JPS58126767A - 肝臓病患者用栄養組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規肝臓病患者用ニレメンタルダイエツトに関
する。

肝疾患時における基本的な治療法は食事療法である。従
来、肝疾患の食事療法は高エネルギー高蛋白ｔこより体
蛋白の異化を防止し、肝細胞の再生を促すことにより、
肝機能の回復を計ることができるものと考えられていた
。しかし、肝障害の程度によっては摂取蛋白量を制限し
ないと肝臓の代謝機能の低下にともない肝性脳症を誘発
するアンモニア、アミン、低級脂肪酸等の物質を体内に
蓄積する結果ケこなり、病態を増悪する。従って、経口
摂取可能な患者には低蛋白食が使用される。しかし、長
期にぼる場合は体蛋白の異化抑制を計ることが困難であ
るため、ラクチュロース、抗生物質などを併用して中等
度の蛋白を摂取させてきたが、下痢、菌交代現象、さら
には腎不全などの副作用も無視できず、十分な効果は期
待できない。更に、経口摂取不可能な重篤な患者ではグ
ルコースの静脈内投”４ｔこより脳症の改善と肝庇護に
努める消極的な治療しか行なわれていない。

経口摂取不能な患者用にアミノ酸、炭水化物、脂肪、ビ
タミン、ミネラルを含有するニレメンタルダイエツトが
提案されている（　５ｔｅｐｈｅｎｓ＋Ｒ，Ｖ、　ｅｔ
ａｌ　Ａｎｎ、　Ｓｕｒｇ　　１７０　６４２（１９６
９））が肝疾患の病態１こ適しているとはいい難い。ま
た高カロリー輸液方式による静脈栄養でも通常のアミノ
酸組成物を用いる限り、適切な栄養管理は行えない。

近年、各種疾患の病態・生理、特１こ血中アミノ酸パタ
ーンｔこりいての研究が盛んになり、肝疾患時ｔこおい
ても血中アミノ酸の変動が明らか會こなってきている。

例えば、バリン、ロイシン、インロイシンのような分岐
鎖アミノ酸濃度は正常値よりも低下し逆ｔこフェニルア
ラニン、チロシン、トリプトファンのような芳香族アミ
ノ酸及びメチオニン、タウリンのような含硫アミノ酸は
上昇する。

このような血中アミノ酸値の異常は肝臓の代謝機能の低
下によるものと考えられる。最近、肝不全時の血中アミ
ノ酸値の異常をアミノ酸溶液の静脈内投午により修正し
、脳症を治療する試みが知られている（　Ｆｉｓｃｈｅ
ｒ＋　Ｊ、　Ｅ、　ｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　　８０
７７−９１（＋９７６）参照。）。

本発明者らは、重篤な病態を有する肝臓病患者の栄養管
理を目的とするニレメンタルダイエツトを開発すべく鋭
意研究を重ね、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、アミノ酸、炭水化物、脂肪、ビタ
ミンおよびミネラルを含有するニレメンタルダイエツト
において、少なくともインロイシン、ロイシン、バリン
、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、スレ
オニン、グリシン、セリン及びアルギニンを、 （ａ）（インロイシン＋ロイシン＋バリン＋フルギニン
）／（フエニ７レアラニン＋チロシン十トリプトファン
）のモル比率が５０〜６ｏであり、（ｂ）　　（インロ
インン＋ロイシン＋バリン＋アルギニン）／（クリシン
＋セリン＋スレオニン）のモル比率が４〜５であり、 （Ｃ）　　アルギニン／（グリシン＋セリン＋スレオニ
ン）のモル比率が０．８〜１．ｏであるように含有する
ことを特徴とするニレメンタルダイエツトである。

好ましくは、少なくとも必須アミノ酸、並びにアラニン
、アルギニン、グリシン、ヒスチジン、プロリン及びセ
リンを、下記組成の如く含有するニレメンタルダイエツ
トである。

インロイ７ン　　　　　　　１３．２５〜１６．１　’
ａロイシン　　　　　　　　　１６゜２５〜１９．８　
？バリン　　　　　　　　１３．８６〜１６．９４リジ
ン　　　　　　　　　　　５．３６〜６．５５メチオニ
ン　　　　　　　　０．７９〜０．９７フエニルアラニ
ン　　　　　０，７１〜０．８７スレオニン　　　　　
　　　　３．６８〜４．５０トリプトファン　　　　　
　　０．２７〜　ｏ、３３アラニン　　　　　　　　１
１．０４〜１３．６０フルギニン１０．０２〜１２．２
４ グリシン　　　　　　　　　　５．７６〜７．０４ヒス
チジン　　　　　　　　　１．９９〜２．４３プロリン
　　　　　　　　　４．５６〜５．５８セリフ　　　　
　　　　　２．４６〜３．００さらに、必要ｔこより、
殺菌剤、乳化剤等添加剤を含有せしめてもよい。

なお、上記アミノ酸はＬ一体であり、遊離形で上記組成
を示した。

本発明でのアミノ酸としては、体内でアミノ酸として利
用しうる誘導体、付加物をも含むものであり、塩酸等の
鉱酸塩、酢酸、りんご酸等の有機酸塩、ペプチド、Ｎ−
アシル化物、水和物の形で使用されてもよい。この場合
、アミノ酸の遊離形に換算してと記組成を満足するよう
に配合せしめるとよい。

例えば、リジン、ヒスチジン、フルギニン等のアミノ酸
は塩酸塩や酢酸塩等塩の形で使用してもよい。

組成中に占めるアミノ酸含量はｌＯ〜２０重量係程度で
ある。

本発明ｔこより使用する炭水化物としては、例えばデキ
ストリンが採用される。単糖やオリゴサツカライドも使
用できる。その使用量は重量％で表わして通常７０〜８
０％程度である。

本発明に使用する脂肪は、例えば大豆、トウモロコシ綿
実油が採用される。使用蓋は、重量％で表わして２〜４
ｑｂ程度の低脂肪とすることをこより、溶解性または乳
化性を高める他、脂肪劣化等ｔこよる下痢発生を極少ｔ
こすることができる。

本発明に使用するビタミンとしては、例えば酢酸レチノ
ール等ビタミンＡ１塩１ｍチアミン等ビタミンＪｓ　　
リン酸リボフラビン、ナトリウム等ビタミンＢ１、塩酸
ピリドキシン等ビタミンＢいシアノコパイシン等ビタミ
ンＢ１１１　、アスフルビン酸等ビタミンＣ，エルゴカ
ルシフェロール等ビタミンＤい酢酸トコフェロール等ビ
タミンＥ１フイトナジオン等ビタミンに１％パントテン
酸カルシウム、ニコチン酸７ミド、ビオチン、葉酸、重
酒石酸プリン、その他が採用される。

ビタミン類全体の使用量は栄養組成物１００ｆ当り１０
０〜２００■ｇ程度である。

本発明に使用するミネラルとしては、例えばグルコン酸
鉄二水塩等鉄分、硫酸銅五木塩等銅、硫酸マンガン五木
塩等マンガン、硫酸亜鉛上水塩等亜鉛、グルフン酸カリ
ウム、塩化カリウム等カリウム、ヨウ化カリウム等ヨウ
素、クエン酸ナトリウムニ水塩等ナトリウム、グリセロ
リン酸カルシウム等カルシウム、硫酸マグネシウム七水
塩等のマグネシウム等が採用される。

ミネラル全体の使用量は、栄養組成物ｔｏｏｒ当り４．
０００〜？、　ＯＯＯｍｇ程度である。

肝疾患とくに肝硬変では可交換性カリウム（Ｋｅ　）の
減少が認められるのでカリウムの使用量は、従来の通常
量ＩＩ　剤やニレメンタルダイエツトの場合に比べて多
い方がよい。栄養組成物１００ｒ当りグルコン酸カリウ
ム１５００〜２５００票ｙ、ｔｍ化カリウム６００〜１
０００■ｇ程度の使用が望ましいＯ 亜鉛は肝細胞膜の保護効果が期待されるので通常量より
多い方がよい。栄養組成物１００ｆ当り硫酸亜鉛上水塩
１５〜２６１５Ｆが適当である。

本発明の組成物を製品として使用する場合、ンルビン酸
カリウム等の殺菌剤や、ポリソルベート、大豆リン脂質
等の乳化剤を添加剤として使用することにより粉末時及
び溶解時の殺菌の繁殖をおさえ、また容易ｌこ溶解また
は乳化しチューブまたは経口からの投怪なスムーズｔこ
することができる。

本発明を使用して製造された栄養剤を肝臓病患者に投餐
するときには乳化され、均質化されている方が投惨し易
く、また消化吸収の点でも好ましい。

本発明品は、経腸的にも経口的にも投恨することができ
る。

チューブを用いて経腸的に投す・する場合、水や微温湯
で例えば５〜４０　Ｗ／Ｖ　’４程度の溶液にして使用
するとよい。

本発明品は肝硬変患者、肝癌患者、慢性肝炎患者等の術
前術後の栄養管理及び／又は肝不全時の肝性昏睡の予防
と覚醒および肝切除例では肝再生の促進補助等、肝機能
不良状態の改善を目的に肝臓病用栄養剤として巾広く使
用できる。

以下、本発明を実施例により詳細１こ説明する。

実施例１ 表１ｔこ示す物質を均−ｔこ粉体混合した。

経口的ｔこ使用するときは、水で上記混合物を粘った形
にするか適当量の水ｔこ溶かす。その際天然及び／又は
合成食用香料、例えばチョコレート、ヘパ−ミント、カ
スタード、ピスタチオと共に混合してもよい。

経腸的に使用するときは、標準投怪溶液としては、上記
混合物８０ｆを微温湯ｔこ溶解せしめ全体を３０　（１
−（２６，７チ（Ｗ／Ｖ））とする。また、必要により
５〜３０％（Ｗ／Ｖ）の各種濃度の溶液を調製し製剤投
学用バッグＶこ入れ、この溶液を細いカテーテルを通じ
て患者の十二指腸や空腸ｔこ投学することができる。

以下に本発明を用いる製剤の肝臓病用栄養剤としての有
効性を動物モデルで実験した結果を説明する。

実施例２　アンモニア昏睡に対する覚醒効果実施例１で
調製した製剤を２５％（Ｗ／Ｖ）溶液（試験群ｌ）とし
て用いた。比較対照は、市販ニレメンタルダイエツト（
「エレンタール」、味の素■商標。）とした（試験群２
）。試験動物は体重ｙ’）ｚ４ｏｙのＳＤ系雄ラットを
用い、−夜絶食後、肝切除（約７０％）シ、さらケこニ
レメンタルダイエツトの投学ルートとして胃ろうチュー
ブを造設した。肝切除後２４時時間型で７　、３　ｍｅ
／ｋｇ／ｈｒ、２４時間目以降は１０．４　ａｔ／　ｋ
ｙ／　ｈｒで各溶液を持続注入した。肝切除後約４８時
間目ｔこ１０％（Ｗ／Ｖ）塩化アンモニウムを２．６−
７ｋｇを腹腔内注射し、正向反射の有無で昏睡状態を調
べ、結果を表２および表３に示した。

その結果は表２に示すよう？こ、死亡率、昏睡時間１こ
おいて試験群１は群２より良好であった。また、表３に
示すように昏睡覚醒直後の血漿遊離アミノ酸濃度のモル
比とくｔこ分岐鎖アミノ酸と芳香族アミノ酸の比、及び
、さらにメチオニンやタウリンを加えたものとの比等が
表２の結果と相関した。

実施例３　肝再生の促進効果 実施例２において、同じ方法で調製した被験液ケこ加え
て群２のアミノ酸部分を［ＦＯ−８０Ｊ（特開昭５６−
２７４９３号公報参照。）組成で置換したもの（群３）
を被験液として使用し、実施例２を繰返した。

試験動物としてＳＤ系雌雄ラット体重的２４０２）を使
用した。肝切除後、実施例２と同様に各被験液を投快し
、肝切除後５日日ｔこ肝再生率を測定し、その結果を表
４に示した。

表　　　　　４ 例数　　肝再生率チ 実験群１　　　９　　８９．４士２３．７ａＩＩ　　　
２　　　　４　　　　５３．１±２０．７　ｂ／１　　
３　　　　６　　　　６３．４±　９．１　ｂ表４より
、群１〉群３〉群２の順に肝再生を促進することが理解
される。

実施例４　慢性肝障害ラットに対する栄養効果実施例３
と同じ被験液を用いた。試験動物は約 ＳＤ系雄ラうト体重＃１７０　ｆ　ｏ　６０　％　（Ｖ
／　Ｖ　）の四塩化炭素のオリーブ油液を１　ｍｅ　／
　ｋｇ週２回、ｌＯ週間投学し、実験的肝線維症を作製
し、更に約７０％肝切除したラットを慢性肝障害モデル
とした。被験液の投ケ、は実施例２と同様に行い、７日
間継続した。結果を表５ｔこ示した。

表５より明らかな如く、群２′ｐｂ たが、他の群は順調會こ回復した。窒素出納値は、群１
が良好であった。叶１３おける凝血蛋白合成能来示スヘ
バプラスチンテストでは、群１＞群３＞群２の順に回復
した。また、群ｌは他群に比し血漿アミノ酸のモル比の
改善効果が高かった（表６参照。）。

〜３６″；

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｌ　アミノ酸、炭水化物、脂肪、ビタミンおよびミネラ
   ルを含有するニレメンタルダイエツト１こおいて、少な
   くともインロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラ
   ニン、チロシン、トリプトファン、スレオニン、グリシ
   ン、セリン及びアルギニンを、 （ａ）　　（インロイシン＋ロイシン＋バリン＋アルギ
   ニン）／（フェニルアラニン＋チロン／十トリプトファ
   ン）のモル比率が５０〜６０であり、 （ｂ）　　（インロイシン＋ロイノン＋バリン＋アルギ
   ニン）／（グリシン士セリン＋スレオニン）のそル比率
   が４〜５であり、 （Ｃ）　　アルギニン／（グリシン＋セリン十スレオニ
   ン）のそル比率が０．８〜１．０であるように含有する
   ことを特徴とするニレメンタルダイエツト。 ２、　少なくとも必須アミノ酸、並びにアラニン、アル
   ギニン、グリシン、ヒスチジン、プロリン及びセリンを
   、下記組成の如く含有することを特徴とする特許請求の
   範囲第１項記載のニレメンタルダイエツト。 インロイ７ン　　　　−１３，２５，〜ｌ　６．１９０
   インン　　　　　　　１６．２５〜１９．８７バリン　
   　　　　　　１３．８６〜１６．９４リジン　　　　　
   　　　　５．３６〜６．５５メチオニン　　　　　　０
   ．７９〜０．９７フエニルアラニン　　　０．７１〜０
   ．８７スレオニン　　　　　　３．６８〜４．５０トリ
   プトフアン　　　　０．２７〜０．３３アラニア　　　
   　　　　１１．０４〜１３．５０アルギニン　　　　　
   　Ｉ　Ｏ，０２〜１２．２４グリンン　　　　　　　５
   ．７６〜７．０４ヒスチジン　　　　　　１．９９〜２
   ．４３プロリン　　　　　　　　４．５６〜５．５８