JPH0360833B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、イソチオウレア誘導体、特に下記
〔〕式で示されるＮ−シアノ−N′，Ｓ−エチレ
ン−N′−｛（４−メチル−５−イミダゾリル）メ
チル｝イソチオウレアの製造法に関する。

上記化合物〔〕は、例えば抗潰瘍剤であるシ
メチジン（Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−
｛（４−メチル−５−イミダゾリル）−メチルチオ｝
−エチル〕グアニジン）を合成するための中間体
として有用である。

本発明によれば、下式〔〕： で示される４−メチル−５−クロルメチルイミダ
ゾールまたはその塩酸塩と、下式〔〕： で示されるＮ−シアノ−N′，Ｓ−エチレンイソ
チオウレアを塩基性条件下に反応させることによ
り本発明の目的化合物〔〕が得られる。

上記化合物〔〕は※印の炭素原子上での置換
反応が生じ易く、化合物〔〕と容易に反応する
ことができる。

本発明においては、縮合剤として塩基性物質が
用いられる。塩基性物質とは、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、ナトリウムアルコラート、カリウムアルコ
ラートなど、また、金属ナトリウム、金属カリウ
ム、金属リチウムなどのアルカリ金属またはその
水素化物などであるが、とくにナトリウム、カリ
ウムなどのアルカリ金属を使用することが望まし
い。

反応に使用される溶媒としては、メタノール、
エタノールなどのアルコール類、アセトンなどの
ケトン類、エチルエーテルなどのエーテル類、あ
るいはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどが挙げられる。

反応は、室温から還流温度まで広い温度域で行
うことができ、通常２〜３時間で反応の完結をみ
る。

なお、化合物〔〕を塩酸塩として使用する場
合には、化合物〔〕のアルカリ金属塩は２倍モ
ル量使用することが望ましい。反応後の過剰の化
合物〔〕は反応生成物〔〕の分離操作の過程
で回収されるので、再使用することができる。

実施例 １ ジメチルホルムアミド20mlに50％水酸化ナトリ
ウム0.288ｇを加え、徐々にＮ−シアノ−N′，Ｓ
−エチレンイソチオウレア（化合物〔〕）0.76
ｇ（6.0×10^-3モル）を加える。10分間撹拌のの
ち、４−メチル−５−クロルメチルイミダゾール
塩酸塩（化合物〔〕）0.5ｇ（3.0×10^-3モル）を
30分を要して徐々に加える。この反応液を３時間
撹拌したのち、過し、液を留去する。1N−
HClで酸性にすると、過剰のＮ−シアノ−N′，
Ｓ−エチレンイソチオウレアが析出するので、こ
れを取して回収する。液を炭酸カリウムでア
ルカリ性に調節すると結晶が析出する。これを
取しアセトンから再結晶する。収量0.51ｇ（79.6
％）。

融点：183〜184℃（アセトンから）。

赤外吸収スペクトル：第１図に示す。

核磁気共鳴スペクトル：第２図に示す。

実施例 ２ アセトニトリル30mlにナトリウムアルコラート
0.3ｇを加え、ついでＮ−シアノ−N′、Ｓ−エチ
レンイソチオウレア0.85ｇを加えて10分間撹拌
し、ついで４−メチル−５−クロルメチルイミダ
ゾール0.5ｇを加え２時間室温で撹拌しつつ反応
させる。反応後、過し液を濃縮し、残留物に
水50mlを加え、稀塩酸で微酸性にすると結晶が析
出する。結晶を取して除き、液に炭酸カリウ
ム水溶液を加えてアルカリ性にすると結晶が析出
する。この結晶をアセトンから再結晶する。

融点183〜184℃ この結晶の赤外線吸収スペクトルは、実施例１
により得た結晶の赤外線吸収スペクトルと一致す
る。

【図面の簡単な説明】

第１図は赤外吸収スペクトル、第２図は核磁気
共鳴スペクトルである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： で示されるイソチオウレア誘導体。 ２ ４−メチル−５−クロルメチルイミダゾール
   またはその塩酸塩とＮ−シアノ−N′，Ｓ−エチ
   レンイソチオウレアを塩基性条件下に反応させる
   ことを特徴とする式： で示されるイソチオウレア誘導体の製造法。