JPH05222089A - １α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエン化合物 - Google Patents
１α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエン化合物Info
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- JPH05222089A JPH05222089A JP4150044A JP15004492A JPH05222089A JP H05222089 A JPH05222089 A JP H05222089A JP 4150044 A JP4150044 A JP 4150044A JP 15004492 A JP15004492 A JP 15004492A JP H05222089 A JPH05222089 A JP H05222089A
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- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】１α，２５−ジヒドロキシ（−２２Ｅ（又は
Ｚ）−デヒドロ）−２４−ホモビタミンＤ3 誘導体の合
成中間体を提供する。 【構成】図示の一般式で表わされる１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエ
ン化合物。この化合物は１α，２５−ジヒドロキシ−２
４−ホモビタミンＤ3 誘導体の合成中間体として用いら
れる。 （式中、Ｒは水素、炭素原子１〜約４個を有するアシル
基、ベンゾイル基およびメトキシメチル基からなる群か
ら選ばれる。）
Ｚ）−デヒドロ）−２４−ホモビタミンＤ3 誘導体の合
成中間体を提供する。 【構成】図示の一般式で表わされる１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエ
ン化合物。この化合物は１α，２５−ジヒドロキシ−２
４−ホモビタミンＤ3 誘導体の合成中間体として用いら
れる。 （式中、Ｒは水素、炭素原子１〜約４個を有するアシル
基、ベンゾイル基およびメトキシメチル基からなる群か
ら選ばれる。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なビタミンＤ誘導体
合成に用いられる中間体に関する。より詳しくは、本発
明は２４−ホモビタミン類合成に用いられる中間体に関
する。さらにより詳しくは、本発明はヒドロキシル化さ
れた２４−ホモビタミン類合成に用いられる中間体に関
する。
合成に用いられる中間体に関する。より詳しくは、本発
明は２４−ホモビタミン類合成に用いられる中間体に関
する。さらにより詳しくは、本発明はヒドロキシル化さ
れた２４−ホモビタミン類合成に用いられる中間体に関
する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ビタミ
ンＤは動物および人間のカルシウムおよびリンの代謝を
規制することが知られており、ビタミンＤの生物学的効
力はその生体内でのヒドロキシル化誘導体への代謝転換
に依存することが今や定説となっている。すなわち、ビ
タミンＤ3 は生体内において肝臓でヒドロキシル化され
て２５−ヒドロキシビタミンＤ3となり、次いで腎臓で
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 に転化される。
現在ビタミンＤの循環ホルモン形であると認められてい
るのは後者の化合物である。この形のビタミンＤは、腸
内でのカルシウムとリンの輸送および骨の流動化(mobil
ization)とミネラル化を促進するという生物学的活性の
ゆえに、種々の骨の病気の治療用に著しく適した重要な
医薬製品である。
ンＤは動物および人間のカルシウムおよびリンの代謝を
規制することが知られており、ビタミンＤの生物学的効
力はその生体内でのヒドロキシル化誘導体への代謝転換
に依存することが今や定説となっている。すなわち、ビ
タミンＤ3 は生体内において肝臓でヒドロキシル化され
て２５−ヒドロキシビタミンＤ3となり、次いで腎臓で
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 に転化される。
現在ビタミンＤの循環ホルモン形であると認められてい
るのは後者の化合物である。この形のビタミンＤは、腸
内でのカルシウムとリンの輸送および骨の流動化(mobil
ization)とミネラル化を促進するという生物学的活性の
ゆえに、種々の骨の病気の治療用に著しく適した重要な
医薬製品である。
【０００３】ビタミンＤ誘導体およびその調製および用
途は特許およびその他の文献において数多く述べられて
いる。例えば、米国特許３，５６５，９２４号では２５
−ジヒドロキシコレカルシフェロール、米国特許３，６
９７，５５９号では１，２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロール、米国特許３，７４１，９９６号では１α−
ヒドロキシコレカルシフェロール、米国特許３，７８
６，０６２号では２２−デヒドロ−２５−ヒドロキシコ
レカルシフェロール、米国特許３，８８０，８９４号で
は１，２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロール、米
国特許４，２０１，８８１号では２４，２４−ジフルオ
ロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、
米国特許４，１９６，１３３号では２４，２４−ジフル
オロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
それぞれについて教示している。
途は特許およびその他の文献において数多く述べられて
いる。例えば、米国特許３，５６５，９２４号では２５
−ジヒドロキシコレカルシフェロール、米国特許３，６
９７，５５９号では１，２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロール、米国特許３，７４１，９９６号では１α−
ヒドロキシコレカルシフェロール、米国特許３，７８
６，０６２号では２２−デヒドロ−２５−ヒドロキシコ
レカルシフェロール、米国特許３，８８０，８９４号で
は１，２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロール、米
国特許４，２０１，８８１号では２４，２４−ジフルオ
ロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、
米国特許４，１９６，１３３号では２４，２４−ジフル
オロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
それぞれについて教示している。
【０００４】
【課題を解決するための手段】ここに卓越したビタミン
Ｄ様の活性を示し、そのゆえに、ビタミンＤ3 ならびに
その種々の誘導体の代替として既知の用途、例えば、副
甲状腺機能低下症、骨ジストロフィー、骨軟化症、骨粗
しょう症などカルシウムおよびリンの不均衡を表わす種
々の病状の治療用にただちに使用できる新規なビタミン
Ｄ3 誘導体が見いだされた。これらの誘導体は２４−ホ
モビタミンであり、詳しくは１α，２５−ジヒドロキシ
−２２Ｅ（またはＺ）−デヒドロ−２４−ホモビタミン
Ｄ3 および１α，２５−ジヒドロキシ−２４−ホモビタ
ミンＤ3 である。これらの２４−ホモビタミンＤ3 誘導
体は次式で表わされる。
Ｄ様の活性を示し、そのゆえに、ビタミンＤ3 ならびに
その種々の誘導体の代替として既知の用途、例えば、副
甲状腺機能低下症、骨ジストロフィー、骨軟化症、骨粗
しょう症などカルシウムおよびリンの不均衡を表わす種
々の病状の治療用にただちに使用できる新規なビタミン
Ｄ3 誘導体が見いだされた。これらの誘導体は２４−ホ
モビタミンであり、詳しくは１α，２５−ジヒドロキシ
−２２Ｅ（またはＺ）−デヒドロ−２４−ホモビタミン
Ｄ3 および１α，２５−ジヒドロキシ−２４−ホモビタ
ミンＤ3 である。これらの２４−ホモビタミンＤ3 誘導
体は次式で表わされる。
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ水
素、炭素原子１〜約４個を有するアシル基、及びベンゾ
イル基からなる群から選ばれ、Ｒ4 及びＲ5 はおのおの
水素原子を表わすかあるいは互いに結合して炭素原子と
炭素原子の二重結合を形成する。）。本発明は前記２４
−ホモビタミンＤ3 誘導体合成に用いられる中間体を提
供する。さらに詳しくは本発明は、１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエ
ン化合物を提供するものである。本発明の化合物は次の
化学式で表わすのが好適である。
素、炭素原子１〜約４個を有するアシル基、及びベンゾ
イル基からなる群から選ばれ、Ｒ4 及びＲ5 はおのおの
水素原子を表わすかあるいは互いに結合して炭素原子と
炭素原子の二重結合を形成する。）。本発明は前記２４
−ホモビタミンＤ3 誘導体合成に用いられる中間体を提
供する。さらに詳しくは本発明は、１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエ
ン化合物を提供するものである。本発明の化合物は次の
化学式で表わすのが好適である。
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｒは水素、炭素原子１〜約４個を
有するアシル基、ベンゾイル基およびメトキシメチル基
からなる群から選ばれる。）。
有するアシル基、ベンゾイル基およびメトキシメチル基
からなる群から選ばれる。）。
【０００９】以下に本発明を実施するための最良の態様
を説明する。本発明の化合物は下記の図式に示した工程
および工程説明に従って調製することができる。工程の
図式および詳細な説明の中において同じ番号は同じ化合
物を示している。以下の説明において本発明の化合物は
（７）、（８）及び（９）で示される。
を説明する。本発明の化合物は下記の図式に示した工程
および工程説明に従って調製することができる。工程の
図式および詳細な説明の中において同じ番号は同じ化合
物を示している。以下の説明において本発明の化合物は
（７）、（８）及び（９）で示される。
【００１０】
【化４】
【００１１】本発明の工程に従って、ビスノルコレン酸
アセテート（ａ）を水素化アルミニウムリチウムを用い
て還元し、次いでジクロロジシアノベンゾキノンを用い
て酸化して１，４，６−トリエン−３−オン（ｂ）を収
率４７％で生成させた。ｂの２２−ＴＨＰ−エーテルを
アルカリ性過酸化水素により処理して１α，２α−エポ
キシド（１）を収率４１％で得た。（１）を液体アンモ
ニウム−テトラヒドロフラン中−７８゜でリチウムと塩
化アンモニウムを用いて還元し、次いでクロロメチルメ
チルエーテルを用いて処理し、ジメチオキシメチルエー
テル（２）を収率３８％で得た。ＴＨＰ基を除去した
後、スウエーン(Swern）酸化によりアルデヒド（４）を
収率８１％で得た。これを臭化ビニルマグネシウムと反
応させてアリルアルコール（５）を収率９４％で得た。
このアルコールを還流キシレン中でオルト酢酸トリエチ
ルおよび触媒量のプロピオン酸とともに加熱し、エステ
ル（６）を収率９３％で生成させた。次にエステル
（６）を臭化メチルマグネシウムと反応させてアルコー
ル（７）を収率９３％で得た。ＭＯＭを除去後、アセチ
ル化により（２２Ｅ）−１α，３β−ジアセトキシ−２
５−ヒドロキシ−２４−ホモ−コレスター５，２２−ジ
エン（９）を収率７３％で得た。
アセテート（ａ）を水素化アルミニウムリチウムを用い
て還元し、次いでジクロロジシアノベンゾキノンを用い
て酸化して１，４，６−トリエン−３−オン（ｂ）を収
率４７％で生成させた。ｂの２２−ＴＨＰ−エーテルを
アルカリ性過酸化水素により処理して１α，２α−エポ
キシド（１）を収率４１％で得た。（１）を液体アンモ
ニウム−テトラヒドロフラン中−７８゜でリチウムと塩
化アンモニウムを用いて還元し、次いでクロロメチルメ
チルエーテルを用いて処理し、ジメチオキシメチルエー
テル（２）を収率３８％で得た。ＴＨＰ基を除去した
後、スウエーン(Swern）酸化によりアルデヒド（４）を
収率８１％で得た。これを臭化ビニルマグネシウムと反
応させてアリルアルコール（５）を収率９４％で得た。
このアルコールを還流キシレン中でオルト酢酸トリエチ
ルおよび触媒量のプロピオン酸とともに加熱し、エステ
ル（６）を収率９３％で生成させた。次にエステル
（６）を臭化メチルマグネシウムと反応させてアルコー
ル（７）を収率９３％で得た。ＭＯＭを除去後、アセチ
ル化により（２２Ｅ）−１α，３β−ジアセトキシ−２
５−ヒドロキシ−２４−ホモ−コレスター５，２２−ジ
エン（９）を収率７３％で得た。
【００１２】（９）をＮ−ブロモスクシンイミドにより
アリル臭素化の後、テトラ−ｎ−臭化ブチルアンモニウ
ム、次いでテトラ−ｎ−フッ化ブチルアンモニウムによ
りそれぞれ処理し、５，７，２２−トリエン（１０）を
主生成物として収率２４％で得た。５，７−ジエン（１
０）をベンゼン−エタノール液中で５分間中圧水銀ラン
プで照射し、次いで１時間還流処理した後、加水分解に
より（２２Ｅ）−１α，２５−ジヒドロキシ−２２−デ
ヒドロ−２４−ホモビタミンＤ3 （１１）を収率２２％
で得た。５，２２−ジエン（９）を選択的に水素添加し
て５−エン（１２）を収率９２％で得た。この化合物を
上述したように５，７−ジエン（１３）を経て１α，２
５−ジヒドロキシ−２４−ホモビタミンＤ3 （１４）に
変えた（通算収率１２％）。
アリル臭素化の後、テトラ−ｎ−臭化ブチルアンモニウ
ム、次いでテトラ−ｎ−フッ化ブチルアンモニウムによ
りそれぞれ処理し、５，７，２２−トリエン（１０）を
主生成物として収率２４％で得た。５，７−ジエン（１
０）をベンゼン−エタノール液中で５分間中圧水銀ラン
プで照射し、次いで１時間還流処理した後、加水分解に
より（２２Ｅ）−１α，２５−ジヒドロキシ−２２−デ
ヒドロ−２４−ホモビタミンＤ3 （１１）を収率２２％
で得た。５，２２−ジエン（９）を選択的に水素添加し
て５−エン（１２）を収率９２％で得た。この化合物を
上述したように５，７−ジエン（１３）を経て１α，２
５−ジヒドロキシ−２４−ホモビタミンＤ3 （１４）に
変えた（通算収率１２％）。
【００１３】
【実施例】以下に述べる本発明の実施例において融点は
熱ステージ顕微鏡を用いて測定したものを未補正で示
す。1 Ｈ−ＮＭＲのスペクトルは特記しない限り日立Ｒ
−２４Ａ（６０ＭＨｚ）により、ＣＤＣｌ3 中でＭｅ4
Ｓｉを内標準として測定した。質量スペクトルは島津Ｑ
Ｐ−１０００質量分析計により７０ｅＶで得た。ＵＶス
ペクトルは島津ＵＶ−２００ダブルビーム分光光度計に
よりエタノール溶液中で求めた。カラムクロマトグラフ
ィーはシリカゲル（Ｅ・メルク・キーゼルゲル６０、７
０−１２０メッシュ）を使用して行った。分取薄層クロ
マトグラフィーはシリカゲル（Ｅ・メルク・キーゼルゲ
ル６０Ｆ254 、厚さ０．２５ｍｍ）をプレコートした板
の上で行った。通常の仕上げとは水による希釈、かっこ
内に示した有機溶媒による抽出、抽出物の中性になるま
での洗浄、無水硫酸マグネシウム上での乾燥、ろ過、お
よび減圧下での溶媒の除去を意味する。下記の略語を使
用した。ＴＨＰ−テトラヒドロピラニル、ＴＨＦ−テト
ラヒドロフラン、エーテル−ジエチルエーテル、ＭｅＯ
Ｈ−メチルアルコール、ＭＯＭ−メトキシメチル。温度
は℃である。
熱ステージ顕微鏡を用いて測定したものを未補正で示
す。1 Ｈ−ＮＭＲのスペクトルは特記しない限り日立Ｒ
−２４Ａ（６０ＭＨｚ）により、ＣＤＣｌ3 中でＭｅ4
Ｓｉを内標準として測定した。質量スペクトルは島津Ｑ
Ｐ−１０００質量分析計により７０ｅＶで得た。ＵＶス
ペクトルは島津ＵＶ−２００ダブルビーム分光光度計に
よりエタノール溶液中で求めた。カラムクロマトグラフ
ィーはシリカゲル（Ｅ・メルク・キーゼルゲル６０、７
０−１２０メッシュ）を使用して行った。分取薄層クロ
マトグラフィーはシリカゲル（Ｅ・メルク・キーゼルゲ
ル６０Ｆ254 、厚さ０．２５ｍｍ）をプレコートした板
の上で行った。通常の仕上げとは水による希釈、かっこ
内に示した有機溶媒による抽出、抽出物の中性になるま
での洗浄、無水硫酸マグネシウム上での乾燥、ろ過、お
よび減圧下での溶媒の除去を意味する。下記の略語を使
用した。ＴＨＰ−テトラヒドロピラニル、ＴＨＦ−テト
ラヒドロフラン、エーテル−ジエチルエーテル、ＭｅＯ
Ｈ−メチルアルコール、ＭＯＭ−メトキシメチル。温度
は℃である。
【００１４】参考例１２２−ヒドロキシ−２３，２４−ジノルコラ−１，４，
６−トリエン−３−オン（ｂ） ３β−アセトキシジノルコレン酸（ａ）（７．０ｇ、１
８．０４ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液へ水素化
アルミニウムリチウム（３．０ｇ、７８．９５ミリモ
ル）を添加した。この混合物を６０℃で１４時間撹拌し
た。この反応混合物へ水と酢酸エチルを注意しながら添
加した。ろ過および溶媒の除去により残留物（５．２
ｇ）を得た。それをジオキサン（１４０ｍｌ）中でジク
ロロジシアノベンゾキノン（１１．７ｇ、５１．５４ミ
リモル）を用い還流下で１４時間処理した。室温まで冷
却後、反応混合物をろ過し、ろ液を残留物が得られるま
で蒸発させ、残留物をアルミナカラム（２００ｇ）にか
けた。ジクロロメタンを用いる溶離によりトリエンオン
（ｂ）（２．８ｇ、４７％）を得た。融点１５６−１５
７゜（エーテル）、ＵＶ max EtOHｎｍ（ε）：299(1300
0)、252(9200）、224(12000) 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3 ）δ：0.80(3H,s,18-H3 ) 、1.04(3H, d, J=6Hz,21-H
3) 、1.21(3H, s, 19-H3 ) 、3.10- 3.80(3H, m, 22-H2
およびOH）、5.90-6.40(4H, m, 2-H、4-H 、6-H 、お
よび 7-H）、7.05(1H, d, J=10Hz, 1-H)、MSm/z:326(M+
) 、311 、308 、293 、267 112 。
６−トリエン−３−オン（ｂ） ３β−アセトキシジノルコレン酸（ａ）（７．０ｇ、１
８．０４ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液へ水素化
アルミニウムリチウム（３．０ｇ、７８．９５ミリモ
ル）を添加した。この混合物を６０℃で１４時間撹拌し
た。この反応混合物へ水と酢酸エチルを注意しながら添
加した。ろ過および溶媒の除去により残留物（５．２
ｇ）を得た。それをジオキサン（１４０ｍｌ）中でジク
ロロジシアノベンゾキノン（１１．７ｇ、５１．５４ミ
リモル）を用い還流下で１４時間処理した。室温まで冷
却後、反応混合物をろ過し、ろ液を残留物が得られるま
で蒸発させ、残留物をアルミナカラム（２００ｇ）にか
けた。ジクロロメタンを用いる溶離によりトリエンオン
（ｂ）（２．８ｇ、４７％）を得た。融点１５６−１５
７゜（エーテル）、ＵＶ max EtOHｎｍ（ε）：299(1300
0)、252(9200）、224(12000) 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3 ）δ：0.80(3H,s,18-H3 ) 、1.04(3H, d, J=6Hz,21-H
3) 、1.21(3H, s, 19-H3 ) 、3.10- 3.80(3H, m, 22-H2
およびOH）、5.90-6.40(4H, m, 2-H、4-H 、6-H 、お
よび 7-H）、7.05(1H, d, J=10Hz, 1-H)、MSm/z:326(M+
) 、311 、308 、293 、267 112 。
【００１５】参考例２１α，２α−エポキシ−２２−テトラヒドロピラニルオ
キシ−２３，２４−ジノルコラ−４，６−ジエン−３−
オン（１） ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のアルコール（ｂ）
（２．７ｇ、８．２８ミリモル）をジヒドロピラン
（１．５ｍｌ、１６．４２ミリモル）およびｐ−トルエ
ンスルホン酸（５０ｍｇ）を用い室温で１時間処理し
た。通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）により粗生成物
を得た。この生成物のＭｅＯＨ（７０ｍｌ）溶液へ３０
％Ｈ2 Ｏ2 （４．８ｍｌ）および１０％ＮａＯＨ／Ｍｅ
ＯＨ（０．７４ｍｌ）を添加し、その混合物を室温で１
４時間撹拌した。通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）に
より粗生成物を得て、それをシリカゲル（５０ｇ）のカ
ラムにかけた。ベンゼン−酢酸エチル（１００：１）を
用いる溶離によりエポキシド（１）（１．４５ｇ、４１
％）を得た。融点１１３−１１５゜（ヘキサン）ＵＶλ
max EtOH ｎｍ（ε）: ２９０（２２０００）、 1 Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)δ：0.80(3H,s,18-H3 ) 、1.07(3H,
d, J=6 Hz,21-H3 ) 、1.18 (3H,s,19-H3 )3.38 (1H,dd,
J=4および 1.5Hz, 1-H)、3.55(1H,d, J=4Hz,2-H）、3.3
0-4.10 (4H,m, 22-H2および THP) 、4.50(1H, m, TH
P)、5.58 (1H,d, J=1.5Hz,4-H)、6.02 (2H,s,6-Hおよび
7-H) 、MS m/z : 342 (M+ -DHP ）、324 (M+ -THPOH)
、309 、283 、85。
キシ−２３，２４−ジノルコラ−４，６−ジエン−３−
オン（１） ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のアルコール（ｂ）
（２．７ｇ、８．２８ミリモル）をジヒドロピラン
（１．５ｍｌ、１６．４２ミリモル）およびｐ−トルエ
ンスルホン酸（５０ｍｇ）を用い室温で１時間処理し
た。通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）により粗生成物
を得た。この生成物のＭｅＯＨ（７０ｍｌ）溶液へ３０
％Ｈ2 Ｏ2 （４．８ｍｌ）および１０％ＮａＯＨ／Ｍｅ
ＯＨ（０．７４ｍｌ）を添加し、その混合物を室温で１
４時間撹拌した。通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）に
より粗生成物を得て、それをシリカゲル（５０ｇ）のカ
ラムにかけた。ベンゼン−酢酸エチル（１００：１）を
用いる溶離によりエポキシド（１）（１．４５ｇ、４１
％）を得た。融点１１３−１１５゜（ヘキサン）ＵＶλ
max EtOH ｎｍ（ε）: ２９０（２２０００）、 1 Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)δ：0.80(3H,s,18-H3 ) 、1.07(3H,
d, J=6 Hz,21-H3 ) 、1.18 (3H,s,19-H3 )3.38 (1H,dd,
J=4および 1.5Hz, 1-H)、3.55(1H,d, J=4Hz,2-H）、3.3
0-4.10 (4H,m, 22-H2および THP) 、4.50(1H, m, TH
P)、5.58 (1H,d, J=1.5Hz,4-H)、6.02 (2H,s,6-Hおよび
7-H) 、MS m/z : 342 (M+ -DHP ）、324 (M+ -THPOH)
、309 、283 、85。
【００１６】参考例３１α，３β−ジメトキシメトキシ−２３，２４−ジノル
コル−５−エン−２２−テトラヒドロピラニルエーテル
（２） リチウム（５. ００ｇ）を−７８゜、アルゴン雰囲気下
で少量ずつ液体アンモニウム（２００ｍｌ）中へ３０分
かけて添加した。−７８゜で１時間撹拌後、ドライＴＨ
Ｆ（１５０ｍｌ）中の１α，２α−エポキシ−２２−テ
トラヒドロピラニル−オキシ−２３，２４−ジノルコラ
−４，６−ジエン−３−オン（１）（２. ００ｇ、４．
６９ミリモル）を−７８゜で３０分かけて滴下しながら
添加し、この混合物を−７８゜で１時間撹拌した。この
反応混合物へ無水ＮＨ4 Ｃｌ（６０ｇ）を−７８゜で少
量ずつ１時間かけて添加した。１．５時間後、冷却バス
を取外し、大部分のアンモニウムをアルゴンの泡立ちに
より除去した。通常の仕上げ（溶媒としてエーテルを使
用）により粗生成物を得た。それをジオキサン（２０ｍ
ｌ）中で４５゜においてクロロ−メチルメチルエーテル
（２．０ｍｌ、２６. ３４ミリモル）とＮ, Ｎ−ジエチ
ルシクロヘキシルアミン（４．６ｍｌ、２４．９３ミリ
モル）により２４時間処理した。通常の仕上げ（酢酸エ
チル）により粗生成物を得て、それをシリカゲル（４０
ｇ）カラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（５：１）
を用いる溶離によりジメトキシメチルエーテル（２）
（９２２ｍｇ、３８％）を油として得た。1 H - NMR δ
0.70(3H,s,8-H3 ）、1.02(3H,s,19-H3)、1.04(3H,d,J=
6Hz, 21-H3) 、3.34(3H,s,-O-CH3) 3.37(3H,s,-O-CH3)
、4.63(2H 、ABq、J=7Hz, ΔAB= 11Hz 、1 α-O-CH2-O
-)、4.64 (2H, s, 3β-O-CH2-O-)、および 5.50(1H,m,6
-H) 。
コル−５−エン−２２−テトラヒドロピラニルエーテル
（２） リチウム（５. ００ｇ）を−７８゜、アルゴン雰囲気下
で少量ずつ液体アンモニウム（２００ｍｌ）中へ３０分
かけて添加した。−７８゜で１時間撹拌後、ドライＴＨ
Ｆ（１５０ｍｌ）中の１α，２α−エポキシ−２２−テ
トラヒドロピラニル−オキシ−２３，２４−ジノルコラ
−４，６−ジエン−３−オン（１）（２. ００ｇ、４．
６９ミリモル）を−７８゜で３０分かけて滴下しながら
添加し、この混合物を−７８゜で１時間撹拌した。この
反応混合物へ無水ＮＨ4 Ｃｌ（６０ｇ）を−７８゜で少
量ずつ１時間かけて添加した。１．５時間後、冷却バス
を取外し、大部分のアンモニウムをアルゴンの泡立ちに
より除去した。通常の仕上げ（溶媒としてエーテルを使
用）により粗生成物を得た。それをジオキサン（２０ｍ
ｌ）中で４５゜においてクロロ−メチルメチルエーテル
（２．０ｍｌ、２６. ３４ミリモル）とＮ, Ｎ−ジエチ
ルシクロヘキシルアミン（４．６ｍｌ、２４．９３ミリ
モル）により２４時間処理した。通常の仕上げ（酢酸エ
チル）により粗生成物を得て、それをシリカゲル（４０
ｇ）カラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（５：１）
を用いる溶離によりジメトキシメチルエーテル（２）
（９２２ｍｇ、３８％）を油として得た。1 H - NMR δ
0.70(3H,s,8-H3 ）、1.02(3H,s,19-H3)、1.04(3H,d,J=
6Hz, 21-H3) 、3.34(3H,s,-O-CH3) 3.37(3H,s,-O-CH3)
、4.63(2H 、ABq、J=7Hz, ΔAB= 11Hz 、1 α-O-CH2-O
-)、4.64 (2H, s, 3β-O-CH2-O-)、および 5.50(1H,m,6
-H) 。
【００１７】参考例４１α，３β−ジメトキシメトキシ−２３，２４−ジノル
コル−５−エン−２２−オール（３） ＴＨＦ（８ｍｌ）とＭｅＯＨ（８ｍｌ）中のＴＨＰエー
テル（２）（９２２ｍｇ、１．７７ミリモル）を室温に
おいて２ＭのＨＣｌ（１ｍｌ）で２時間処理した。通常
の仕上げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それを
シリカゲル（４０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢
酸エチル（２：１）を用いる溶離によりアルコール
（３）（６７８ｍｇ、８８％）を無定形の固形物として
得た。1H- NMR δ 0.70(3H, s,18-H3 ）、1.02(3H, s,
19-H3)、1.04(3H,d,J=6Hｚ, 21- H3) 、3.34(3H,s,-O-C
H3）、3.38(3H, s, -O-CH3) 4.65(2H, ABq, J=7Hz,ΔAB
=11Hz, 1α-O-CH2-O-) 4.66(2H,s, 3β-O-CH2- O-) 5.5
3(1H, m, 6-H)。
コル−５−エン−２２−オール（３） ＴＨＦ（８ｍｌ）とＭｅＯＨ（８ｍｌ）中のＴＨＰエー
テル（２）（９２２ｍｇ、１．７７ミリモル）を室温に
おいて２ＭのＨＣｌ（１ｍｌ）で２時間処理した。通常
の仕上げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それを
シリカゲル（４０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢
酸エチル（２：１）を用いる溶離によりアルコール
（３）（６７８ｍｇ、８８％）を無定形の固形物として
得た。1H- NMR δ 0.70(3H, s,18-H3 ）、1.02(3H, s,
19-H3)、1.04(3H,d,J=6Hｚ, 21- H3) 、3.34(3H,s,-O-C
H3）、3.38(3H, s, -O-CH3) 4.65(2H, ABq, J=7Hz,ΔAB
=11Hz, 1α-O-CH2-O-) 4.66(2H,s, 3β-O-CH2- O-) 5.5
3(1H, m, 6-H)。
【００１８】参考例５１α，３β−ジメトキシメトキシ−２３，２４−ジノル
コル−５−エン−２２−アール（４） 塩化オキサリル（０．２７ｍｌ、３．０９ミリモリ）の
ジクロロメタン（８ｍｌ）溶液ヘジメチルスルホキシド
（０．４４ｍｌ、６．２１ミリモル）を−７８℃、アル
ゴン気下で添加した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌
した。その溶液ヘジクロロメタン（５ｍｌ）中のアルコ
ール（３）（６６０ｍｇ、１．５１ミリモル）を−７８
℃で添加した。混合物を−７８℃、アルゴン下で５分間
撹拌し、室温まで加温した。通常の仕上げ（エーテル）
により粗生成物を得て、それをシリカゲル（３０ｇ）の
カラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（４：１）を用
いる溶離によりアルデヒド（４）（６０７ｍｇ、９２
％）を結晶として得た。融点71〜72℃（ヘキサン）、1
H-NMR δ0.74(3H,s,18-H3)、1.04(3H,s,19-H3)、1.12(3
H,d, J=6Hz、21-H3)、3.35(3H,s,-O-CH3）、3.39(3H,s,
-O-CH3）、3.7 (1H, m, 1 β-H）、4.65 (2H, ABq, J=7
Hz, ΔAB=11Hz 、 1α-O-CH2-O-)、4.66 (2H,s,3β-O-C
H-O-）、5.52 (1H, m,6-H)、および 9.61 (1H, d, J=3H
z,-CHO) 、元素分析C26 H 42O5として計算値:C, 71:85;
H, 9.74. 測定結果:C,71.71; H, 9.68。
コル−５−エン−２２−アール（４） 塩化オキサリル（０．２７ｍｌ、３．０９ミリモリ）の
ジクロロメタン（８ｍｌ）溶液ヘジメチルスルホキシド
（０．４４ｍｌ、６．２１ミリモル）を−７８℃、アル
ゴン気下で添加した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌
した。その溶液ヘジクロロメタン（５ｍｌ）中のアルコ
ール（３）（６６０ｍｇ、１．５１ミリモル）を−７８
℃で添加した。混合物を−７８℃、アルゴン下で５分間
撹拌し、室温まで加温した。通常の仕上げ（エーテル）
により粗生成物を得て、それをシリカゲル（３０ｇ）の
カラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（４：１）を用
いる溶離によりアルデヒド（４）（６０７ｍｇ、９２
％）を結晶として得た。融点71〜72℃（ヘキサン）、1
H-NMR δ0.74(3H,s,18-H3)、1.04(3H,s,19-H3)、1.12(3
H,d, J=6Hz、21-H3)、3.35(3H,s,-O-CH3）、3.39(3H,s,
-O-CH3）、3.7 (1H, m, 1 β-H）、4.65 (2H, ABq, J=7
Hz, ΔAB=11Hz 、 1α-O-CH2-O-)、4.66 (2H,s,3β-O-C
H-O-）、5.52 (1H, m,6-H)、および 9.61 (1H, d, J=3H
z,-CHO) 、元素分析C26 H 42O5として計算値:C, 71:85;
H, 9.74. 測定結果:C,71.71; H, 9.68。
【００１９】参考例６１α，３β−ジメトキシメトキシコラ−５，２３−ジエ
ン−２２−オール（５） ＴＨＦ（３ｍｌ）中のマグネシウム（７０ｍｇ、２．９
２ミリモル）へ臭化ビニルのＴＨＦ（０．４２ｍｌ、
２．９８ミリモル）５０％溶液を添加した。その結果の
グリニャール試薬へＴＨＦ（６ｍｌ）中のアルデヒド
（４）（５９５ｍｇ、１．３７ミリモル）を室温におい
て添加した。その混合物を室温で１時間撹拌した。通常
仕上げ（エーテル）により粗生成物を得て、それをシリ
カゲル（３０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エ
チル（３：１）を用いる溶離によりアリリックアルコー
ル（５）（５９５ｍｇ、９４％）を無定形の固体として
得た。1 H-NMR δ:0.70(3H, s,18-H3)、1.02(3H, s, 19
-H3 ）、3.35(3H, s, -O-CH3)、3.38(3H, s,-O-CH3)、
3.69(1H, m, １β-H）、4.20(1H, m, 22-H）、4.64(2H,
ABq,J=7Hz,ΔAB=11Hz 1α-O-CH2-O-)、4.65( 2H, s, 3
β-O-CH2-O-)、5.52(1H,m, 6-H)、4.90-6.0(3H, m, 23-
Hおよび24-H2)。
ン−２２−オール（５） ＴＨＦ（３ｍｌ）中のマグネシウム（７０ｍｇ、２．９
２ミリモル）へ臭化ビニルのＴＨＦ（０．４２ｍｌ、
２．９８ミリモル）５０％溶液を添加した。その結果の
グリニャール試薬へＴＨＦ（６ｍｌ）中のアルデヒド
（４）（５９５ｍｇ、１．３７ミリモル）を室温におい
て添加した。その混合物を室温で１時間撹拌した。通常
仕上げ（エーテル）により粗生成物を得て、それをシリ
カゲル（３０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エ
チル（３：１）を用いる溶離によりアリリックアルコー
ル（５）（５９５ｍｇ、９４％）を無定形の固体として
得た。1 H-NMR δ:0.70(3H, s,18-H3)、1.02(3H, s, 19
-H3 ）、3.35(3H, s, -O-CH3)、3.38(3H, s,-O-CH3)、
3.69(1H, m, １β-H）、4.20(1H, m, 22-H）、4.64(2H,
ABq,J=7Hz,ΔAB=11Hz 1α-O-CH2-O-)、4.65( 2H, s, 3
β-O-CH2-O-)、5.52(1H,m, 6-H)、4.90-6.0(3H, m, 23-
Hおよび24-H2)。
【００２０】参考例７（２２Ｅ）−１α，３β−ジメトキシメトキシ−２７−
ノルコレスター５，２２−ジエン−２６−オイック酸エ
チルエステル（６） アリリックアルコール（５）（５５０ｍｇ／１．２８ミ
リモル）のオルト酢酸トリエチル（１０ｍｌ、５．４６
ミリモル）、プロピオン酸（４滴）、およびキシレン
（８ｍｌ）の溶液をアルゴン気下で２時間還流処理し
た。減圧下での溶媒除去により残留物を得て、これをシ
リカゲル（３０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸
エチル（４：１）を用いる溶離によりエステル（６）
（６３０ｍｇ，９３％）を油として得た。1H-NMRδ: 0.
68(3H,s,18-H3)、0.97(3H, d, J=6Hz, 21-H3）、1.03(3
H, s, 19-H3)、1.24(3H, t, J=7Hz -CO2CH2CH 3) 、3.35
(3H, s,-O-CH3 ）、3.39 (3H, s,-O-CH3）、3.70 (1H,
m, 1β-H) 、4.11 (2H, q ,J=7Hz, -CO2CH 2CH3) 、4.6
4 (2H, ABq, J=7Hz, ΔAB=11Hz, 1α-O-CH2 -O-）、4.6
5(2H, s, 3β-O-CH2-O-) 5.29 (2H, m, 22-H および23-
H）、5.52 (1H, m, 6-H)。もし必要なら、２２Ｅ立体異
性体、化合物（６）はヨウ素処理により容易に２２Ｚ立
体異性体に変換することができる。すなわち、エーテル
中の化合物（６）を（６）の量に対し触媒量のヨウ素
（２％）を用い拡散日光下で１時間処理するトランス形
からシス形への異性化反応の生成物をＨＰＬＣ（ゾルバ
ックス−シルカラム４．６×２５ｃｍ ６％２−プロパ
ノール／ヘキサン）により精製すれば２２Ｚ立体異性体
が得られる。
ノルコレスター５，２２−ジエン−２６−オイック酸エ
チルエステル（６） アリリックアルコール（５）（５５０ｍｇ／１．２８ミ
リモル）のオルト酢酸トリエチル（１０ｍｌ、５．４６
ミリモル）、プロピオン酸（４滴）、およびキシレン
（８ｍｌ）の溶液をアルゴン気下で２時間還流処理し
た。減圧下での溶媒除去により残留物を得て、これをシ
リカゲル（３０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸
エチル（４：１）を用いる溶離によりエステル（６）
（６３０ｍｇ，９３％）を油として得た。1H-NMRδ: 0.
68(3H,s,18-H3)、0.97(3H, d, J=6Hz, 21-H3）、1.03(3
H, s, 19-H3)、1.24(3H, t, J=7Hz -CO2CH2CH 3) 、3.35
(3H, s,-O-CH3 ）、3.39 (3H, s,-O-CH3）、3.70 (1H,
m, 1β-H) 、4.11 (2H, q ,J=7Hz, -CO2CH 2CH3) 、4.6
4 (2H, ABq, J=7Hz, ΔAB=11Hz, 1α-O-CH2 -O-）、4.6
5(2H, s, 3β-O-CH2-O-) 5.29 (2H, m, 22-H および23-
H）、5.52 (1H, m, 6-H)。もし必要なら、２２Ｅ立体異
性体、化合物（６）はヨウ素処理により容易に２２Ｚ立
体異性体に変換することができる。すなわち、エーテル
中の化合物（６）を（６）の量に対し触媒量のヨウ素
（２％）を用い拡散日光下で１時間処理するトランス形
からシス形への異性化反応の生成物をＨＰＬＣ（ゾルバ
ックス−シルカラム４．６×２５ｃｍ ６％２−プロパ
ノール／ヘキサン）により精製すれば２２Ｚ立体異性体
が得られる。
【００２１】実施例１（２２Ｅ）−１α，３β−ジメトキシメトキシ−２４−
ホモ−コレスター５，２２−ジエン−２５−オ−ル
（７） エステル（６）（６０５ｍｇ、１．１４ミリモル）のＴ
ＨＦ（６ｍｌ）溶液へ臭化メチルマグネシウムのＴＨＦ
（４. ５ｍｌ、４．５ミリモル）１Ｍ溶液を室温におい
て添加した。混合物は室温で１時間撹拌した。通常の仕
上げにより粗生成物を得て、それをシリカゲル（３０
ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（３：
１）を用いる溶離によりアルコール（７）（５４８ｇ、
９３％）を油として得た。 1H-NMR δ:0.68(3H, s, 18-
H3) 、0.97(3H, d, J=6Hz, 21-H3）、1.01(3H, s, 19-H
3)、1.21(6H, s, 26-H3 および27-H3)、 3.33(3H, s, -
O-CH3)、3.38(3H, s, -O-CH3）、3.70(1H,m, 1β-H）、
4.64(2H, ABq, J=7Hz, ΔAB=11Hz, 1α-O-CH2-O-)、4.6
5 (2H, s, 3β-O-CH2-O-)、5.29(2H, m, 22-Hおよび23-
H）および5.50(1H, m, 6-H)。
ホモ−コレスター５，２２−ジエン−２５−オ−ル
（７） エステル（６）（６０５ｍｇ、１．１４ミリモル）のＴ
ＨＦ（６ｍｌ）溶液へ臭化メチルマグネシウムのＴＨＦ
（４. ５ｍｌ、４．５ミリモル）１Ｍ溶液を室温におい
て添加した。混合物は室温で１時間撹拌した。通常の仕
上げにより粗生成物を得て、それをシリカゲル（３０
ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（３：
１）を用いる溶離によりアルコール（７）（５４８ｇ、
９３％）を油として得た。 1H-NMR δ:0.68(3H, s, 18-
H3) 、0.97(3H, d, J=6Hz, 21-H3）、1.01(3H, s, 19-H
3)、1.21(6H, s, 26-H3 および27-H3)、 3.33(3H, s, -
O-CH3)、3.38(3H, s, -O-CH3）、3.70(1H,m, 1β-H）、
4.64(2H, ABq, J=7Hz, ΔAB=11Hz, 1α-O-CH2-O-)、4.6
5 (2H, s, 3β-O-CH2-O-)、5.29(2H, m, 22-Hおよび23-
H）および5.50(1H, m, 6-H)。
【００２２】実施例２（２２Ｅ）−２４−ホモコレスター５，２２−ジエン−
１α，３β，２５−トリオール（８） ジメトキシメチルエーテル（７）（５４０ｍｇ、１．０
４ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を６ＭＨＣｌ
（３ｍｌ）で５０℃において２．５時間処理した。通常
の仕上げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それを
シリカゲル（２０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢
酸エチル（１：１）を用いる溶離により、トリオール
（８）（４２８ｍｇ、９５％）を結晶として得た。融点
１６４−１６６℃（ヘキサン−酢酸エチル）1 H -NMR
δ:0.68(3H,s, 18-H3) 0.95(3H,s,J=6Hz,21-H3) 、1.00
(3H,s,19-H3)、1.20(6H,s,26-H3 および27-H3)、3.80(1
H,m,1 β-H）、3.92(1H,m,3 α-H）、5.30(2H, m, 22-H
および23-H）、および5.53(1H, m, 6-H)。
１α，３β，２５−トリオール（８） ジメトキシメチルエーテル（７）（５４０ｍｇ、１．０
４ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を６ＭＨＣｌ
（３ｍｌ）で５０℃において２．５時間処理した。通常
の仕上げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それを
シリカゲル（２０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢
酸エチル（１：１）を用いる溶離により、トリオール
（８）（４２８ｍｇ、９５％）を結晶として得た。融点
１６４−１６６℃（ヘキサン−酢酸エチル）1 H -NMR
δ:0.68(3H,s, 18-H3) 0.95(3H,s,J=6Hz,21-H3) 、1.00
(3H,s,19-H3)、1.20(6H,s,26-H3 および27-H3)、3.80(1
H,m,1 β-H）、3.92(1H,m,3 α-H）、5.30(2H, m, 22-H
および23-H）、および5.53(1H, m, 6-H)。
【００２３】実施例３（２２Ｅ）−１α，３β−ジアセトキシ−２５−ヒドロ
キシ−２４−ホモコレスタ−５, ２２−ジエン（９） トリオール（８）（３９５ｍｇ、０．９１９ミリモル）
のピリジン（２ｍｌ）溶液を無水酢酸を用い室温で１６
時間処理した。通常の仕上げ（酢酸エチル）により粗生
成物を得て、それをシリカゲル（２０ｇ）カラムにかけ
た。ヘキサン−酢酸エチル（２：１）を用いる溶離によ
りジアセテート（９）（３６１ｍｇ、７７％）を油とし
て得た。 1H-NMR δ:0.67(3H,s,18-H3) 、0.97(3H,d,J=
6Hｚ，21-H3 ) 、1.07(3H,s,19-H3 ）、1.21(6H,s,26-H
3 および27-H3)，2.01(3H, s, アセチル）、2.04(3H,
s, アセチル）、4.98 (1H, m, 3α-H）、5.05 (1H, m,
1β-H）、5.31(2H, m, 22-Hおよび23-H) および5.52(1
H,m,6-H)。
キシ−２４−ホモコレスタ−５, ２２−ジエン（９） トリオール（８）（３９５ｍｇ、０．９１９ミリモル）
のピリジン（２ｍｌ）溶液を無水酢酸を用い室温で１６
時間処理した。通常の仕上げ（酢酸エチル）により粗生
成物を得て、それをシリカゲル（２０ｇ）カラムにかけ
た。ヘキサン−酢酸エチル（２：１）を用いる溶離によ
りジアセテート（９）（３６１ｍｇ、７７％）を油とし
て得た。 1H-NMR δ:0.67(3H,s,18-H3) 、0.97(3H,d,J=
6Hｚ，21-H3 ) 、1.07(3H,s,19-H3 ）、1.21(6H,s,26-H
3 および27-H3)，2.01(3H, s, アセチル）、2.04(3H,
s, アセチル）、4.98 (1H, m, 3α-H）、5.05 (1H, m,
1β-H）、5.31(2H, m, 22-Hおよび23-H) および5.52(1
H,m,6-H)。
【００２４】参考例８（２２Ｅ）−１α，３β−ジアセトキシ−２５−ヒドロ
キシ−２４−ホモコレスター５，７，２２−トリエン
（１０） 四塩化炭素（３ｍｌ）中の５−エン−（９）（５１ｍ
ｇ、０．０９９２ミリモル）とＮ−ブロモスクシンイミ
ド（２１ｍｇ、０．１１８ミリモル）の混合溶液をアル
ゴン気下で２０分間還流処理した。その混合物を０℃ま
で冷却した後、沈殿物をろ別した。ろ液は４０℃以下で
残留物が得られるまで濃縮した。それをＴＨＦ（５ｍ
ｌ）中で触媒量の臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
を用い室温で５０分間処理した。次にその混合物をフッ
化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのＴＨＦ（３．５ｍ
ｌ、３．５ミリモル）の溶液を用い室温で３０分間処理
した。通常の仕上げ（酢酸エチル）により粗生成物を得
て、それを分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢
酸エチル、４：１ ５回展開）にかけた。Ｒｆ値０．４
８のバンド部分をかき取り、酢酸エチルを用い溶離させ
た。溶媒の除去により５，７−ジエン（１０）（１２．
５ｍｇ、２４％）を得た。 ＵＶλmax EtOH ：２９３、２８２および２７１。
キシ−２４−ホモコレスター５，７，２２−トリエン
（１０） 四塩化炭素（３ｍｌ）中の５−エン−（９）（５１ｍ
ｇ、０．０９９２ミリモル）とＮ−ブロモスクシンイミ
ド（２１ｍｇ、０．１１８ミリモル）の混合溶液をアル
ゴン気下で２０分間還流処理した。その混合物を０℃ま
で冷却した後、沈殿物をろ別した。ろ液は４０℃以下で
残留物が得られるまで濃縮した。それをＴＨＦ（５ｍ
ｌ）中で触媒量の臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
を用い室温で５０分間処理した。次にその混合物をフッ
化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのＴＨＦ（３．５ｍ
ｌ、３．５ミリモル）の溶液を用い室温で３０分間処理
した。通常の仕上げ（酢酸エチル）により粗生成物を得
て、それを分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢
酸エチル、４：１ ５回展開）にかけた。Ｒｆ値０．４
８のバンド部分をかき取り、酢酸エチルを用い溶離させ
た。溶媒の除去により５，７−ジエン（１０）（１２．
５ｍｇ、２４％）を得た。 ＵＶλmax EtOH ：２９３、２８２および２７１。
【００２５】参考例９１α，２５−ジヒドロキシ−２２Ｅ−デヒドロ−２４−
ホモビタミンＤ3 （１１） ５，７−ジエン（１０）（７．３ｍｇ、０．０１４３ミ
リモル）のベンゼン（９０ｍｌ）、エタノール（４０ｍ
ｌ）溶液へ０℃においてアルゴン気下でビコールフィル
ターを通した中圧水銀ランプ光を５分間照射した。減圧
下で溶媒を除去して粗生成物を得て、それを分取薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、４：１ ５
回展開）にかけた。Ｒｆ値０．３８のバンド部分をかき
取り、酢酸エチルを用い溶離させた。溶媒除去によりビ
タミンＤ3 ジアセテート（１．８ｍｇ、２５％）を得
た。Ｒｆ値０．４３のバンド部分をかき取り、酢酸エチ
ルを用い溶離させた。溶媒除去により５，７−ジエン
（１０）（２．１ｍｇ、２９％）を回収した。ビタミン
Ｄ3 ジアセテート（１．８ｍｇ、２．１５マイクロモ
ル）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液を５％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ
（１ｍｌ）により室温で２０分間処理した。通常の仕上
げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それを分取薄
層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：
２，３回展開）にかけた。Ｒｆ値０．４３のバンドをか
き取り、酢酸エチルを用い溶離させた。溶媒の除去によ
りビタミンＤ3 類似体（１１）（１．４ｍｇ、９０％）
を得た。製品の純度は高性能液体クロマトグラフィー
（島津ＬＣ−３Ａ、カラム、ゾルバックスＺＩＬ正常
相、内径４．６ｍｍ×１．５ｃｍ、溶媒、ＭｅＯＨ−Ｃ
Ｈ2 Ｃｌ2 、１：４９、流速３ｍｌ／ｍｉｎ、保持時間
１１．５分）により１００％であることを確認した。ビ
タミンＤ3 類似体（１１）のスペクトルデータは次のと
おりであった。UVλmax EtOH ：265nｍ、λmin EtOH ：22
8nｍ、MS m/z: 428(M+）、410 、392(ベースピーク）、
374 、287 、269 、251 、152 、134 、123 、 59、1H-N
MR (360MHz)δ:0.55(3H, s, 18-H3 )、1.02 (3H,d,J=6.
6 Hz,21-H3 ）、1.22(6H,s,26-H3 および27-H3 ）、2.3
2(1H,dd,J=13.2 および 6.7 Hz ）、2.60(1H,dd,J=13.0
および3.0Hz)、2.83(1H,dd,J=12.0 および3.0Hz)、4.23
(1H, m, W1/2 ) = 18.4Hz, 3α-H）、4.43(1H, m, W1/2
= 16.9Hz, 1β-H）、5.00 (1H, bs, W1/2=3.2Hz、19-
H）、5.30 (1H, dd, J=15.0および 7.1Hz, 22-Hまたは
23-H)、5.33 (1H,bs, W1/2=3.2Hz, 19-H) 、5.37 (1H,
dd, J=15.0および 5.8Hz, 22-Hまたは 23-H)、6.01(1H,
d, J=11.0Hz, 7-H)、6.32(1H, d, J=11.0Hz, 6-H ）。
ホモビタミンＤ3 （１１） ５，７−ジエン（１０）（７．３ｍｇ、０．０１４３ミ
リモル）のベンゼン（９０ｍｌ）、エタノール（４０ｍ
ｌ）溶液へ０℃においてアルゴン気下でビコールフィル
ターを通した中圧水銀ランプ光を５分間照射した。減圧
下で溶媒を除去して粗生成物を得て、それを分取薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、４：１ ５
回展開）にかけた。Ｒｆ値０．３８のバンド部分をかき
取り、酢酸エチルを用い溶離させた。溶媒除去によりビ
タミンＤ3 ジアセテート（１．８ｍｇ、２５％）を得
た。Ｒｆ値０．４３のバンド部分をかき取り、酢酸エチ
ルを用い溶離させた。溶媒除去により５，７−ジエン
（１０）（２．１ｍｇ、２９％）を回収した。ビタミン
Ｄ3 ジアセテート（１．８ｍｇ、２．１５マイクロモ
ル）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液を５％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ
（１ｍｌ）により室温で２０分間処理した。通常の仕上
げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それを分取薄
層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：
２，３回展開）にかけた。Ｒｆ値０．４３のバンドをか
き取り、酢酸エチルを用い溶離させた。溶媒の除去によ
りビタミンＤ3 類似体（１１）（１．４ｍｇ、９０％）
を得た。製品の純度は高性能液体クロマトグラフィー
（島津ＬＣ−３Ａ、カラム、ゾルバックスＺＩＬ正常
相、内径４．６ｍｍ×１．５ｃｍ、溶媒、ＭｅＯＨ−Ｃ
Ｈ2 Ｃｌ2 、１：４９、流速３ｍｌ／ｍｉｎ、保持時間
１１．５分）により１００％であることを確認した。ビ
タミンＤ3 類似体（１１）のスペクトルデータは次のと
おりであった。UVλmax EtOH ：265nｍ、λmin EtOH ：22
8nｍ、MS m/z: 428(M+）、410 、392(ベースピーク）、
374 、287 、269 、251 、152 、134 、123 、 59、1H-N
MR (360MHz)δ:0.55(3H, s, 18-H3 )、1.02 (3H,d,J=6.
6 Hz,21-H3 ）、1.22(6H,s,26-H3 および27-H3 ）、2.3
2(1H,dd,J=13.2 および 6.7 Hz ）、2.60(1H,dd,J=13.0
および3.0Hz)、2.83(1H,dd,J=12.0 および3.0Hz)、4.23
(1H, m, W1/2 ) = 18.4Hz, 3α-H）、4.43(1H, m, W1/2
= 16.9Hz, 1β-H）、5.00 (1H, bs, W1/2=3.2Hz、19-
H）、5.30 (1H, dd, J=15.0および 7.1Hz, 22-Hまたは
23-H)、5.33 (1H,bs, W1/2=3.2Hz, 19-H) 、5.37 (1H,
dd, J=15.0および 5.8Hz, 22-Hまたは 23-H)、6.01(1H,
d, J=11.0Hz, 7-H)、6.32(1H, d, J=11.0Hz, 6-H ）。
【００２６】参考例１０１α，３β−ジアセトキシ−２４−ホモコレストー５−
エン−２５−オール（１２） 酢酸エチル（２ｍｌ）中の５，２２−ジエン（９）（４
０ｍｇ、０．０７７８ミリモル）と１０％Ｐｄ−Ｃ（４
ｍｇ）の混合物を室温において水素気下で３時間撹拌し
た。Ｐｄ触媒をろ別し、ろ液を残留物が得られるまで濃
縮し、それをシリカゲル（５ｇ）のカラムにかけた。ヘ
キサン−酢酸エチル（４：１）を用いる溶離により５−
エン（１２）（３７ｍｇ、９２％）を油として得た。1H
-NMR δ:0.66(3H, s,18-H3)、1.08(3H,s,19-H3)、1.20
(6H, s, 26-H3 および27-H3）、2.02(3H,s,アセチ
ル）、2.05(3H,s,アセチル）、4.97(1H, m,3α-H）、5.
07(1H, m,1β-H）、5.53(1H,m,6-H)。 参考例１１１α，３β−ジアセトキシ−２４−ホモコレスター５，
７−ジエン−２５−オール（１３） ５−エン（１２）（１９ｍｇ、０．０３７ミリモル）を
（１０）で述べたのと同様にして５，７−ジエン（１
３）（５．８ｍｇ、３１％）に変換した。ＵＶλmax
EtOH ：293 、282 、271 ｎｍ
エン−２５−オール（１２） 酢酸エチル（２ｍｌ）中の５，２２−ジエン（９）（４
０ｍｇ、０．０７７８ミリモル）と１０％Ｐｄ−Ｃ（４
ｍｇ）の混合物を室温において水素気下で３時間撹拌し
た。Ｐｄ触媒をろ別し、ろ液を残留物が得られるまで濃
縮し、それをシリカゲル（５ｇ）のカラムにかけた。ヘ
キサン−酢酸エチル（４：１）を用いる溶離により５−
エン（１２）（３７ｍｇ、９２％）を油として得た。1H
-NMR δ:0.66(3H, s,18-H3)、1.08(3H,s,19-H3)、1.20
(6H, s, 26-H3 および27-H3）、2.02(3H,s,アセチ
ル）、2.05(3H,s,アセチル）、4.97(1H, m,3α-H）、5.
07(1H, m,1β-H）、5.53(1H,m,6-H)。 参考例１１１α，３β−ジアセトキシ−２４−ホモコレスター５，
７−ジエン−２５−オール（１３） ５−エン（１２）（１９ｍｇ、０．０３７ミリモル）を
（１０）で述べたのと同様にして５，７−ジエン（１
３）（５．８ｍｇ、３１％）に変換した。ＵＶλmax
EtOH ：293 、282 、271 ｎｍ
【００２７】参考例１２１α，２５−ジヒドロキシ−２４−ホモビタミンＤ3
（１４） ５，７−ジエン（１３）（５．８ｍｇ、０．０１１３ミ
リモル）を（１１）で述べたのと同様にしてビタミンＤ
3 類似体（１４）（８９０μｇ、１９％）に変換した。
上述のＨＰＬＣ条件下における（１４）の保持時間は１
１．０分であった。ＵＶλmax EtOH ：265 ｎｍ、λmin
EtOH ：228 ｎｍ。MS m/z 430(M+）、412 、394(ベー
スピーク) 、376 、287 、269 、251 、152、134 、5
9。もし所望ならば、化合物（１１）及び（１４）は適
当な溶媒、例えば当業者に周知のヘキサン、エーテル
類、アルコール類、またはそれらの混合物を用いる結晶
化による結晶形として容易に得ることができる。
（１４） ５，７−ジエン（１３）（５．８ｍｇ、０．０１１３ミ
リモル）を（１１）で述べたのと同様にしてビタミンＤ
3 類似体（１４）（８９０μｇ、１９％）に変換した。
上述のＨＰＬＣ条件下における（１４）の保持時間は１
１．０分であった。ＵＶλmax EtOH ：265 ｎｍ、λmin
EtOH ：228 ｎｍ。MS m/z 430(M+）、412 、394(ベー
スピーク) 、376 、287 、269 、251 、152、134 、5
9。もし所望ならば、化合物（１１）及び（１４）は適
当な溶媒、例えば当業者に周知のヘキサン、エーテル
類、アルコール類、またはそれらの混合物を用いる結晶
化による結晶形として容易に得ることができる。
【００２８】生物学的活性１α，２５−（ＯＨ）2 −２４−ホモ−Ｄ3 化合物のカ
ルシウム流動化活性度 骨のカルシウム流動化活性度は投与した化合物に対応す
る血清のカルシウム含有量の増加を測定することにより
評価した。雄の乳離れしたラット（ホルツマン社、ウィ
スコンシン州マジソン）に低カルシウムビタミンＤ欠乏
飼料（スダら、ジャーナル・オブ・ニュートリエント、
１００、１０４９−１０５０、１９７０）および水を随
意に３週間投与した。その後ラットはそれぞれ５〜６匹
からなる３つの群に分け、９５％エタノール０．０５ｍ
ｌに溶解した１，２５−（ＯＨ)2Ｄ3 または試験化合物
を与えた。コントロールとした群のラットには同様に
０．０５ｍｌエタノールビヒクルを与えた。投与後１８
時間たってからラットを殺し、その血液を集め、遠心分
離により血清を得た。原子吸光分光計４０３型（パーキ
ンエルマー社、コネチカット州ノルウォーク）により
０．１％塩化ランタンの存在下の血清のカルシウム濃度
を測定した。得られた結果を表１に示す。
ルシウム流動化活性度 骨のカルシウム流動化活性度は投与した化合物に対応す
る血清のカルシウム含有量の増加を測定することにより
評価した。雄の乳離れしたラット（ホルツマン社、ウィ
スコンシン州マジソン）に低カルシウムビタミンＤ欠乏
飼料（スダら、ジャーナル・オブ・ニュートリエント、
１００、１０４９−１０５０、１９７０）および水を随
意に３週間投与した。その後ラットはそれぞれ５〜６匹
からなる３つの群に分け、９５％エタノール０．０５ｍ
ｌに溶解した１，２５−（ＯＨ)2Ｄ3 または試験化合物
を与えた。コントロールとした群のラットには同様に
０．０５ｍｌエタノールビヒクルを与えた。投与後１８
時間たってからラットを殺し、その血液を集め、遠心分
離により血清を得た。原子吸光分光計４０３型（パーキ
ンエルマー社、コネチカット州ノルウォーク）により
０．１％塩化ランタンの存在下の血清のカルシウム濃度
を測定した。得られた結果を表１に示す。
【００２９】
【表１】
【００３０】上記表１のデータから、ビタミンＤ欠乏動
物のビタミンＤ応答系において、化合物（１１）及び
（１４）は、２２−デヒドロ誘導体（１１）の場合投与
量は非常に高いけれども、ビタミンの循環ホルモン形で
ある１α，２５−ヒドロキシビタミンＤ3 と同様の活性
を示すと結論づけることができる。化合物（１１）及び
（１４）は無菌非経口溶液として注射または静脈注射
に、または経口投与形として消化器管に、または坐薬ま
たは経皮薬として容易に投与することができる。１日あ
たりの投与量は維持投与量として約０．１μｇから約
０．５μｇが適当であるビタミンＤ様の活性特性に対応
する生理学上のカルシウム平衡を得るには約０．１μｇ
から約２．５μｇが有効である。化合物の投与形態はこ
の技術分野で周知の無毒性で医薬的に許容される担体と
組合わせて調製することができる。そのような担体とし
ては固体でも液体でもよく、例えばコーンスターチ、乳
糖、しょ糖、落花生油、ごま油および水などがある。化
合物の投与形として固体の担体を使用する場合は錠剤、
カプセル、粉体またはドロップとすることができよう。
液体の担体を使用する場合は軟質ゼラチンカプセル、シ
ロップまたは懸濁液、乳液または溶液を投与形とするこ
とができる。また、投与形には保恒剤、安定剤、湿潤剤
または乳化剤、溶解促進剤などの佐剤を含有することが
できる。また、その他の治療上有効な物質を含有するこ
とができる。投与量範囲は受容者に投与すべき特定の量
として決められるけれども処置すべきそれぞれの病状、
想定される結果、受容者の肉体サイズおよびそれら医薬
品の治療用途において当業者に周知のその他の因子に依
存すると理解すべきである。
物のビタミンＤ応答系において、化合物（１１）及び
（１４）は、２２−デヒドロ誘導体（１１）の場合投与
量は非常に高いけれども、ビタミンの循環ホルモン形で
ある１α，２５−ヒドロキシビタミンＤ3 と同様の活性
を示すと結論づけることができる。化合物（１１）及び
（１４）は無菌非経口溶液として注射または静脈注射
に、または経口投与形として消化器管に、または坐薬ま
たは経皮薬として容易に投与することができる。１日あ
たりの投与量は維持投与量として約０．１μｇから約
０．５μｇが適当であるビタミンＤ様の活性特性に対応
する生理学上のカルシウム平衡を得るには約０．１μｇ
から約２．５μｇが有効である。化合物の投与形態はこ
の技術分野で周知の無毒性で医薬的に許容される担体と
組合わせて調製することができる。そのような担体とし
ては固体でも液体でもよく、例えばコーンスターチ、乳
糖、しょ糖、落花生油、ごま油および水などがある。化
合物の投与形として固体の担体を使用する場合は錠剤、
カプセル、粉体またはドロップとすることができよう。
液体の担体を使用する場合は軟質ゼラチンカプセル、シ
ロップまたは懸濁液、乳液または溶液を投与形とするこ
とができる。また、投与形には保恒剤、安定剤、湿潤剤
または乳化剤、溶解促進剤などの佐剤を含有することが
できる。また、その他の治療上有効な物質を含有するこ
とができる。投与量範囲は受容者に投与すべき特定の量
として決められるけれども処置すべきそれぞれの病状、
想定される結果、受容者の肉体サイズおよびそれら医薬
品の治療用途において当業者に周知のその他の因子に依
存すると理解すべきである。
【００３１】
【発明の効果】本発明の化合物１α，３β，２５−トリ
ヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエン化
合物は、優れたビタミンＤ様活性を示す化合物すなわち
１α，２５−ジヒドロキシ−２２Ｅ（又はＺ）−デヒド
ロ−２４−ホモビタミンＤ3 及び１α，２５−ジヒドロ
キシ−２４−ホモビタミンＤ3 の合成中間体として好適
である。
ヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエン化
合物は、優れたビタミンＤ様活性を示す化合物すなわち
１α，２５−ジヒドロキシ−２２Ｅ（又はＺ）−デヒド
ロ−２４−ホモビタミンＤ3 及び１α，２５−ジヒドロ
キシ−２４−ホモビタミンＤ3 の合成中間体として好適
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 池川 信夫 日本国東京都武蔵野市吉祥寺東町２−21− ５ (72)発明者 田中 洋子 アメリカ合衆国 12054 ニューヨーク, デルマー， パックスウッド ロード 72
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式を有する化合物。 【化１】 （式中、Ｒは水素、炭素原子１〜約４個を有するアシル
基、ベンゾイル基およびメトキシメチル基からなる群か
ら選ばれる。）
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65754984A | 1984-10-04 | 1984-10-04 | |
| US657549 | 1984-10-04 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60503924A Division JPS62500301A (ja) | 1984-10-04 | 1985-08-19 | ２４―ホモビタミンｄ誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05222089A true JPH05222089A (ja) | 1993-08-31 |
| JPH0635475B2 JPH0635475B2 (ja) | 1994-05-11 |
Family
ID=24637652
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60503924A Granted JPS62500301A (ja) | 1984-10-04 | 1985-08-19 | ２４―ホモビタミンｄ誘導体 |
| JP4150045A Expired - Lifetime JPH0689022B2 (ja) | 1984-10-04 | 1992-05-19 | １α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，７−ジエン類似体 |
| JP4150044A Expired - Lifetime JPH0635475B2 (ja) | 1984-10-04 | 1992-05-19 | １α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエン化合物 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60503924A Granted JPS62500301A (ja) | 1984-10-04 | 1985-08-19 | ２４―ホモビタミンｄ誘導体 |
| JP4150045A Expired - Lifetime JPH0689022B2 (ja) | 1984-10-04 | 1992-05-19 | １α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，７−ジエン類似体 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0197949A1 (ja) |
| JP (3) | JPS62500301A (ja) |
| AU (2) | AU582789B2 (ja) |
| BE (1) | BE903376A (ja) |
| CH (1) | CH672920A5 (ja) |
| DE (2) | DE3590488T (ja) |
| DK (5) | DK154290C (ja) |
| FR (1) | FR2571369B1 (ja) |
| GB (2) | GB2167070B (ja) |
| IE (1) | IE58104B1 (ja) |
| IT (1) | IT1190401B (ja) |
| NL (1) | NL8520265A (ja) |
| WO (1) | WO1986002078A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5206229A (en) * | 1988-04-21 | 1993-04-27 | Leo Pharmaceutical Products Ltd | Vitamin d analogues |
| NL8920392A (nl) * | 1988-04-29 | 1990-04-02 | Wisconsin Alumni Res Found | 1alfa-hydroxyvitamine d-homologen met onverzadigde zijketen. |
| US4927815A (en) * | 1988-04-29 | 1990-05-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Compounds effective in inducing cell differentiation and process for preparing same |
| US5063221A (en) * | 1989-04-05 | 1991-11-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Treatment for hyperparathyroidism with use of vitamin d derivatives |
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| US5260290A (en) * | 1990-02-14 | 1993-11-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Homologated vitamin D2 compounds and the corresponding 1α-hydroxylated derivatives |
| US5891865A (en) * | 1996-10-04 | 1999-04-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Treatment of arthritic disease induced by infectious agents |
| AU2005303773A1 (en) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bioxell Spa | Combined use of vitamin D derivatives and anti-proliferative agents for treating bladder cancer |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3833622A (en) * | 1969-03-17 | 1974-09-03 | Upjohn Co | Crystalline 25-hydroxycholecalciferol hydrate and structurally related compounds |
| US3880894A (en) * | 1974-05-24 | 1975-04-29 | Wisconsin Alumni Res Found | 1,25-Dihydroxyergocalciferol |
| AU527805B2 (en) * | 1978-07-27 | 1983-03-24 | Research Institute For Medicine And Chemistry Inc. | 1alpha, 1beta dihydroxy steroid-5-enes |
| US4225596A (en) * | 1978-10-13 | 1980-09-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for treating calcium imbalance and improving calcium absorption in mammals |
| US4448721A (en) * | 1982-09-20 | 1984-05-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Hydroxyvitamin D2 compounds and process for preparing same |
| US4508651A (en) * | 1983-03-21 | 1985-04-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Synthesis of 1α,25-dihydroxyergocalciferol |
| CH665834A5 (de) * | 1983-05-09 | 1988-06-15 | Wisconsin Alumni Res Found | Verfahren zur herstellung von 1alpha,25-dihydroxyliertem vitamin d(2) und verwandten verbindungen. |
-
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