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JP4400563B2 - 新規２−ピリジンカルボキサミド誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、ピリジン−２−カルボキサミド誘導体を有効成分として含有するグルコキナーゼ活性化剤に関する。さらに、新規な２−ピリジンカルボキサミド誘導体又はその塩に関する。
グルコキナーゼ（ＧＫ）（ＡＴＰ：Ｄ−ｈｅｘｏｓｅ ６−ｐｈｏｓｐｈｏｔｒａｎｓｆｅｒａｚｅ，ＥＣ２．７．１．１）は、哺乳類の４種のヘキソキナーゼのうちの一つ（ヘキソキナーゼＩＶ）である。ヘキソキナーゼは、解糖系の一番はじめの段階の酵素でグルコースからグルコース６燐酸の反応を触媒する。グルコキナーゼは、主に肝臓と膵臓ベータ細胞に発現が限局しており、それらの細胞のグルコース代謝の律速段階を制御することで、体全体の糖代謝に重要な役割を果たしている。肝臓と膵臓ベータ細胞のグルコキナーゼは、それぞれスプライシングの違いによりＮ末１５アミノ酸の配列が異なっているが、酵素学的性質は同一である。グルコキナーゼ以外の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ）は、１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素活性が飽和してしまうのに対し、グルコキナーゼのグルコースに対するＫｍは、８ｍＭと生理的な血糖値に近い。従って、正常血糖（５ｍＭ）から、食後血糖上昇（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に呼応した形でグルコキナーゼを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。
１０年ほど前から、グルコキナーゼは膵臓ベータ細胞や肝臓のグルコースセンサーとして働くという仮説が提唱された（ガーフィンケル（Ｇａｒｆｉｎｋｅｌ Ｄ）ら著、「コンピュータ モデリング アイデンティファイズ グルコキナーゼ アズ グルコース センサー オブ パンクレアティック ベータ セルズ（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ａｓ ｇｌｕｃｏｓｅ ｓｅｎｓｏｒ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ）」、アメリカン ジャーナル フィジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、第２４７巻（３Ｐｔ２）１９８４年、ｐ５２７−５３６）。最近のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスの結果から、実際にグルコキナーゼは全身のグルコース恒常性に重要な役割を担うことが明らかになっている。グルコキナーゼ遺伝子を破壊したマウスは生後まもなく死亡する（グルペ（Ｇｒｕｐｅ Ａ）ら著、「トランスジェニック ノックアウツ リビール ア クリティカル リクワイヤメント フォー パンクレアティク ベータ セルズ グルコキナーゼ イン メインテイニング グルコース ホメオスタシス（Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｋｎｏｃｋｏｕｔｓ ｒｅｖｅａｌ ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ ｃｅｌｌ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）」、セル（Ｃｅｌｌ）、第８３巻、１９９５年、ｐ６９−７８）が、一方グルコキナーゼを過剰発現させた正常及び糖尿病マウスは血糖値が低くなる（フェレ（Ｆｅｒｒｅ Ｔ）ら著、「コレクション ディアベティック アルターネイションズ バイ グルコキナーゼ（Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｂｙ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ）」、プロシーディングズ オブ ザ ナショナル アカデミー オブ サイエンシィズ オブ ザ ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ．Ａ．）、第９３巻、１９９６年、ｐ７２２５−７２３０）。グルコース濃度上昇によって、膵臓ベータ細胞と肝細胞の反応は、異なるがいずれも血糖を低下させる方向に対応する。膵臓ベータ細胞は、より多くのインスリンを分泌するようになるし、肝臓は糖を取り込みグリコーゲンとして貯蔵すると同時に糖放出も低下させる。
このようにグルコキナーゼ酵素活性の変動は、肝臓および膵臓ベータ細胞を介した哺乳類のグルコースホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。ＭＯＤＹ２（ｍａｔｕｒｉｔｙ−ｏｎｓｅｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｙｏｕｎｇ）と呼ばれる若年に糖尿病を発症する症例においてグルコキナーゼ遺伝子の突然変異が発見され、グルコキナーゼ活性の低下が血糖上昇の原因となっている（ビオンネット（Ｖｉｏｎｎｅｔ Ｎ）ら著、「ノンセンス ミューテイション イン ザ グルコキナーゼ ジーン コージィーズ アーリー−オンセット ノン−インシュリン−ディペンデント ディアベテス メリィタス（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｇｅｎｅ ｃａｕｓｅｓ ｅａｒｌｙ−ｏｎｓｅｔ ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）、ネイチャー ジェネティクス（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、第３５６巻、１９９２年、ｐ７２１−７２２」。一方グルコキナーゼ活性を上昇させる突然変異をもつ家系も見つかっており、このような人たちは低血糖症状を示す（グレイサー（Ｇｌａｓｅｒ Ｂ）ら著、「ファミリアル ハイパーインシュリニズム コーズド バイ アン アクティベイティング グルコキナーゼ ミューテイション（Ｆａｍｉｌｉａｌ ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｉｓｍ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｎ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ）」、ニュー イングランド ジャーナル メディスン（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第３３８巻、１９９８年、ｐ２２６−２３０）。
これらのことからグルコキナーゼはヒトでもグルコースセンサーとして働き、グルコース恒常性に重要な役割を果たしている。一方多くのＩＩ型糖尿病患者でグルコキナーゼセンサーシステムを利用した血糖調節は可能と考えられる。グルコキナーゼ活性化物質には膵臓ベータ細胞のインスリン分泌促進作用と肝臓の糖取り込み亢進および糖放出抑制作用が期待できるので、ＩＩ型糖尿病患者の治療薬として有用と考えられる。
近年、膵臓ベータ細胞型グルコキナーゼがラット脳の、中でも特に摂食中枢（Ｖｅｎｔｒｏｍｅｄｉａｌ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ，ＶＭＨ）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨの約２割の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと呼ばれ、従来から体重コントロールに重要な役割を果たすと考えられてきた。ラットの脳内へグルコースを投与すると摂食量低下するのに対して、グルコース類縁体のグルコサミン脳内投与によってグルコース代謝抑制すると過食となる。電気生理学的実験からグルコースレスポンシブニューロンは生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるがグルコサミン等でグルコース代謝抑制すると活性抑制が認められる。ＶＨＭのグルコース濃度感知システムには膵臓ベータ細胞のインスリン分泌と同様なグルコキナーゼを介したメカニズムが想定されている。従って肝臓、膵臓ベータ細胞に加えＶＨＭのグルコキナーゼ活性化を行う物質には血糖是正効果のみならず、多くのＩＩ型糖尿病患者で問題となっている肥満をも是正できる可能性がある。
上記の記載から、グルコキナーゼ活性化作用を有する化合物は、糖尿病の治療剤及び／又は予防剤として、或いは、網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化等の糖尿病の慢性合併症の治療及び／又は予防剤として、更には肥満の治療及び／又は予防剤として有用である。本発明に係る化合物（Ｉ）の有するピリジン骨格及び当該ピリジン骨格に結合するアミド基を有する化合物としては、下記構造式（ＩＶ）
Figure 0004400563
で表される化合物が記載されている（特開平５−２１３３８２号公報）。
しかしながら、特開平５−２１３３８２号公報に記載された化合物（ＩＶ）の有するイソキサゾール基のＣ＝Ｎとアミド結合との位置関係は、本発明に係る化合物のＣ＝Ｎとアミド結合との位置関係とは異なり、かつ、本発明に係る化合物の用途は、糖尿病であるのに対して、特開平５−２１３３８２号公報の用途は、除草剤である点においても相違する。
また、構造的に近似し、かつ糖尿病の用途を有する化合物としては、下記式（Ｖ）
Figure 0004400563
又は下記式（ＶＩ）
Figure 0004400563
で表される化合物が記載されている（特表２００１−５２２８３４号公報）。
特表２００１−５２２８３４号公報に記載された化合物の用途の１つとして糖尿病が記載されており、本発明に係る化合物（Ｉ）の用途と共通する。
また、特表２００１−５２２８３４号公報に記載された化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）と本発明に係る化合物（Ｉ）とは、基本骨格としてピリジン骨格を有しており、かつ、当該ピリジン環上にアミド結合を有している点において共通する。
しかしながら、本発明に係る化合物（Ｉ）は、ピリジン環の６位に置換基を有しているのに対して、当該化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）に係る化合物は、ピリジン環の６位に置換基を有していない点において異なる。さらに、本発明に係る化合物（Ｉ）は、ピリジン環を構成する窒素原子の隣にアミド結合を有しているのに対して、特表２００１−５２２８３４号公報に記載された化合物（ＶＩ）は、ピリジン環を構成する窒素原子から１炭素離れた位置にアミド結合を有しており、本発明に係るＢ環に相当する部分であるピリジン環を構成するＣ＝Ｎの部分とアミド結合との相対的な位置関係は、本発明に係る化合物（Ｉ）と特表２００１−５２２８３４号公報に係る化合物（ＶＩ）とでは異なる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ）と同様に、ピリジン−２−カルボキサミド骨格を有する化合物としては、式（ＶＩＩ）
Figure 0004400563
で表される化合物が記載されている（国際公開０１／８１３４５号パンフレット）。しかしながら、化合物（ＶＩＩ）に記載されたアミド結合の窒素原子に結合した１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル基中の窒素原子とアミド結合との相対的な位置関係は、本発明に係る化合物（Ｉ）のＢ環中のＣ＝Ｎとアミド結合との相対的な位置関係とは異なるものである。さらに、式（ＶＩＩ）のピリジン骨格３位及び６位には、水素原子が結合しているのに対して、本発明に係る化合物（Ｉ）は、水素原子以外の基が結合している点においても異なり、式（ＶＩＩ）と本発明に係る化合物（Ｉ）とは構造全体としては、互いに異なるものである。
従って、本発明に係る化合物（Ｉ）と国際公開０１／８１３４５号パンフレットに記載された化合物とは、基本骨格であるピリジン−２−カルボキサミドを共に有する点において共通するものの、ピリジン骨格に結合した置換基の態様において本発明の化合物とは異なり、本発明に係る化合物とは異なる構造を有するものである。
発明が解決しようとする課題は、グルコキナーゼに結合して、グルコキナーゼの活性を上昇させる糖尿病の治療剤及び／又は予防剤を提供すること、ならびに、グルコキナーゼを活性化させることにより、満腹中枢を刺激して作用する抗肥満薬剤を提供することである。
本発明に係る化合物は、上記記載のように、既存の糖尿病に優る薬効を有していること、既存の糖尿病薬には有していなかった新たな薬効の開発が可能であること等の利点がある。
そこで、本発明者らは、上記既存の薬剤とは異なる作用により、既存の糖尿病薬を上回る薬効を有し、かつ、新たな薬効を有する新規糖尿病薬を開発すべく、鋭意研究した結果、式（Ｉ）で表される化合物がグルコキナーゼ活性化作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）
Figure 0004400563
［式中、Ｘ１はＮ、Ｓ若しくはＯを示すか、炭素数１乃至６の２価の飽和炭化水素基（該２価の飽和炭化水素基の炭素数が２以上である場合には、該２価の飽和炭化水素基中の任意の炭素原子の１つが、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に置き換わっていてもよい）を示し、Ｒ１は６乃至１０員のアリール基、５乃至１０員のヘテロアリール基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基又は低級アルキル基を示し（該Ｒ１は、アミノ基、低級アルキル基（低級アルキル基の水素原子が、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、又はモノ若しくはジ−アルキルアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基を構成するメチレン基若しくはメチル基の水素原子が、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、モノ若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基又はモノ若しくはジ−低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい）、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルアミノ基、カルバモイルオキシ基、カルボキシル基、シアノ基、スルファモイル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、６乃至１０員のアリール基及び５乃至１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される基をＲ１上に１又は２個有していてもよい）、ＤはＯ又はＳを示し、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子を示し、式（ＩＩ）
Figure 0004400563
は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、さらに低級アルキル基で置換されていてもよい）及びハロゲン原子からなる群より選択される基を該環内に１又は２個有していてもよい、５乃至７員のヘテロアリール基又は、６至１０員のアリール基を示し、式（ＩＩＩ）
Figure 0004400563
は、式（Ｉ）の有するアミド基の窒素原子と結合した該環中の炭素原子が、該環中の窒素原子と共にＣ＝Ｎを形成する、単環の又は双環のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、さらに低級アルキル基で、置換されていてもよい）、アミノアルキル基（該基中のアミノ基がさらに同一又は異なる低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される置換基をＢ環内に１又は２個有していてもよい）を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２） ＤがＳである前記（１）記載の化合物、
（３） Ｒ２及びＲ３が、共に水素原子である前記（１）又は（２）のいずれかに記載の化合物、
（４）Ａ環が、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、さらに低級アルキル基で置換されていてもよい）及びハロゲン原子からなる群より選択される基を該環内に１又は２個有していてもよい、フェニル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基又はピラゾリル基である前記（１）乃至（３）のいずれかに記載の化合物、
（５）Ｘ１が、窒素原子、硫黄原子、酸素原子、−ＣＨ２−、−Ｎ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ−、−ＣＨ２−Ｏ−及び−ＣＨ２−Ｓ−からなる群より選択される基である前記（１）乃至（４）のずれかに記載の化合物、
（６）Ｂ環が、該環を構成するＣ＝Ｎの窒素原子を該環のヘテロ原子として少なくとも１個有する、５若しくは６員のヘテロアリール基であるか、或いは、該ヘテロアリール基とフェニル基若しくはピリジル基とが縮合した９又は１０員のヘテロアリール基である前記（１）乃至（５）のいずれかに記載の化合物。
（７）Ｒ１が、６乃至１０員のアリール基、５乃至１０員のヘテロアリール基又は炭素数３乃至７のシクロアルキル基である前記（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物、
（８）Ｒ１が、６乃至１０員のアリール基又は５乃至１０員のヘテロアリール基である前記（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物、
（９）Ｒ１が、６乃至１０員のアリール基である前記）（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物、
（１０）Ｒ１が、５乃至１０員のヘテロアリール基である前記（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物、
（１１）Ａ環の置換基が、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基又はヒドロキシ低級アルキル基（ヒドロキシ低級アルキル基のヒドロキシ基中の水素原子が、低級アルキル基で更に、置換されていてもよい）である前記（９）又は（１０）に記載の化合物、
（１２）Ｂ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、ピリドチアゾリル基又はベンゾチアゾリル基である前記（９）乃至（１１）のいずれかに記載の化合物、
（１３）Ｂ環の置換基が、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基又はアルカノイル基である前記（１）乃至（１０）のいずれかに記載の化合物、
（１４）Ｒ１の有する置換基が、水素原子、ヒドロキシアルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基又はアミノアルキル基である前記（９）乃至（１２）のいずれかに記載の化合物、
（１５）前記式（Ｉ）
Figure 0004400563
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物が、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（１−メチル−イミダゾール−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（シクロヘキシルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（チアゾール−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−フェニルスルファニル−６−（４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルオキシ）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−シアノ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリジン−４−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−アセチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（チオフェン−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メトキシメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−ジメチルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メチルスルファモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピラジン−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（１−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−フェノキシ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−クロロ−フェニルメチル−アミノ）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３，６−ビス−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３，６−ビス−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３，６−ビス−（チアゾール−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３，６−ビス−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチルカルボニル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾー
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−フェニルオキシメチル−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−フェニルスルファニルメチル−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−フェニルメチル−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルメチル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルカルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシエチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリミジン−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニルスルファニル］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−オキシ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジエチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ピロリジノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−ジメチルアミノエチルオキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピラゾール−４−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−カルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，５］チアジアゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メトキシ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−シクロプロピル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルスルファニル）−６−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジエチルカルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（ピラゾール−４−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノスルホニル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］トリアジン−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−カルボキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン−６−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（５−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４、４−ジフルオロメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−ヒドロシキエチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フロオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−メチル−イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン−６−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−フェニルスルファニル］−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３−メチル−［１，２，４］−トリアゾロ−［４，３−ａ］−ピリジン−７−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−オキシ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１イル）−フェニルスルファニル］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−（１−メトキシエチル）−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）−フェニルスルファニル］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３，４−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３，５−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−エトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１７） ３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１８）３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１９）３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２０）３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２１）３−（ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２２）３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２３）３−（４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２４）３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２５）３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２６）３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２７）３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２８）３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２９）３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３０）３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３１）３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３２）３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３３）３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩
（３４）３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３５） ２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物
（Ｉ）で表される化合物、
以下の（ａ）−（ｇ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビス−グアニド
（ｃ）ＰＰＡＲ アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ 阻害剤、及び
（ｇ）インスリンの分泌促進剤
薬学的に許容される担体、
（３６）前記（１）乃至（３４）のいずれかに記載の化合物を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤、
（３７）前記（１）乃至（３４）のいずれかに記載の化合物を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防剤、
（３８）前記（１）乃至（３４）のいずれかに記載の化合物を有効成分とする肥満症の治療及び／又は予防剤、に関する。
以下に本明細書中において用いられる用語の意味を説明し、本発明に係る化合物について更に詳細に説明する。
「アリール基」とは、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基等の炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基等が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、好ましくは炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至７の単環性飽和炭化水素基を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
「低級アルコキシ基」とは、水酸基の水素原子を前記低級アルキル基で置換した基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「アルキルスルファモイル基」とは、スルファモイル基のＮＨ２の水素原子が前記アルキル基でモノ置換された基を意味し、例えば メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル等が好ましい。
「ジアルキルスルファモイル基」とは、前記アルキルスルファモイル基のＮＨ２の水素原子が同一又は異なる前記アルキル基でジ置換された基を意味し、例えばジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、メチルエチルスルファモイル基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を当該ヘテロアリール基内に、１乃至３有する４乃至７員の単環を意味するか、又は該単環のヘテロアリール基とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環のヘテロアリール基を意味し、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、ピリドチアゾリル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。
「低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、「ジ低級アルキルカルバモイル基」としては、例えばジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「低級アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「アルカノイル基」とは、前記アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる
「アルカノイルアミノ基」とは、前記アルカノイル基とアミノ基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「アルキルチオ基」とは、前記アルキル基と硫黄原子とが結合した基を意味し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙げられる。
「アルキルスルフィニル基」とは、前記アルキル基とスルフィニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基等が挙げられる。
「アルキルスルホニル基」とは、前記アルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等が挙げられる。
「アルキルスルホニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子が前記アルキルスルホニル基でモノ置換された基を意味し、例えばメチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基又はイソプロピルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニル基」とは、カルボキシル基の水素原子を前記アルキル基で置換した基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「炭素数１乃至６の２価の飽和炭化水素基」とは、直鎖又は分岐の炭素数１乃至６の２価の飽和炭化水素基を意味し、具体的には、例えばメチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基等が挙げられる。
本発明に係る前記式（Ｉ）に係る化合物について、更に具体的に開示するため、式（Ｉ）において用いられる各種記号について、具体例を挙げて説明する。
式（ＩＩ）
Figure 0004400563
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表されるＡ環は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、さらに低級アルキル基で置換されていてもよい）及びハロゲン原子からなる群より選択される基を該Ａ環中に、１又は２個、有していてもよい、５乃至７員のヘテロアリール基又は６乃至１０員のアリール基を示す。
Ａ環が示す「５乃至７員のヘテロアリール基又は６乃至１０員のアリール基」としては、該環内に窒素原子を少なくとも１個有する５又は６員のヘテロアリール基が好ましい。
Ａ環としては、具体的には、例えばフェニル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基又はピラゾリル基等が挙げられ、これらのうち、トリアゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基が好ましく、トリアゾリル基がより好ましい。
次にＡ環が該環上に有する置換基について説明する。
前記式（Ｉ）中のＡ環は、該環上に置換基を有していてもよい。
Ａ環上の置換基としては、低級アルキル、アルコキシ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、アルキル基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらのうち、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基が好ましく、低級アルキル基がより好ましい。
Ａ環上の置換基としては、より具体的には、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、フッ素原子、塩素原子等が挙げられ、これらのうち、メチル基、エチル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
従って、Ａ環全体としては、より具体的には、例えば下記式（ＶＩＩＩ）
Figure 0004400563
で表される基が好ましく、下記式（ＩＸ）
Figure 0004400563
で表される基であることがより好ましい。
Ｄは、酸素原子又は硫黄原子を示すが、これらのうち、硫黄原子であることが好ましい。
次に、Ｂ環について説明する。
前記式（ＩＩＩ）
Figure 0004400563
で表されるＢ環は、前記式（Ｉ）の有するアミド基の窒素原子と結合して該環中のＣ＝Ｎとアミド基とが、下記式（Ｘ）
Figure 0004400563
で表される相対的位置関係を有する、単環の又は双環のヘテロアリール基を意味する。
Ｂ環の示す「単環の又は双環のヘテロアリール基」とは、前記定義の「ヘテロアリール基」と同意義を示す。
Ｂ環としては、例えばチアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、ピリドチアゾリル基又はベンゾチアゾリル基等が挙げられ、これらのうち、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリドチアゾリル基又はピリジル基が好ましく、チアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリドチアゾリル基又はイソキサゾリル基がより好ましい。
Ｂ環は、該環内に低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基から選択される置換基を１又は２個、好ましくは１個有していてもよい。
Ｂ環上の置換基としては、これらのうち、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基又はアルカノイル基が好ましく、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基がより好ましい。
Ｂ環上の置換基としては、具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、メトキシエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基等が挙げられ、これらのうち、メチル基、エチル基、塩素原子、フッ素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノメチル基、アミノエチル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基等が好ましく、メチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、メチルカルボニル基がより好ましい。
従って、Ｂ環全体としては、例えばチアゾール−２−イル基、４−メチル−チアゾール−２−イル基、４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル基、４−メトキシカルボニル−チアゾール−２−イル基、４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル基、４−アミノメチル−チアゾール−２−イル基、４−シアノ−チアゾール−２−イル基、４−シアノ−チアゾール−２−イル基、４−フルオロ−チアゾール−２−イル基、イミダゾール−２−イル基、４−メチル−イミダゾール−２−イル基、４−メトキシカルボニル−イミダゾール−２−イル基、イソチアゾール−３−イル基、４−ヒドロキシメチル−イソチアゾール−３−イル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、５−メチルカルボニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イル基、３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル基、［１，２，４］トリアゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イル基、ピラジン−２−イル基、ピリジン−２−イル基、４−メチル−ピリジン−２−イル基、４−メトキシメチル−イミダゾール−２−イル基、４−メチルカルボニル−イミダゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−イミダゾール−２−イル基、５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、５−フルオロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−２−イル基、５−メチルカルボニル−［１，２，４］トリアゾール−３−イル基、イソキサゾール−３−イル基、４−メトキシメチル−イソキサゾール−２−イル基、５−メチル−イソキサゾール−３−イル基、５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル基、５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル基、５−メチルカルボニル−イソキサゾール−３−イル基、５−クロロ−イソキサゾール−３−イル基、５−アミノメチル−イソキサゾール−３−イル基、４メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−メチル−ピラゾール−３−イル基、６−メチル−ピリダジン−３−イル基、チアゾール−４−イル基、２−メチル−チアゾール−４−イル基、イソキサゾール−３−イル基、ピリドチアゾール基等が好ましい。
Ｘ１は、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を示すか、あるいは炭素数１乃至６の２価の飽和炭化水素基を示す。
ここで、「炭素数１乃至６の２価の飽和炭化水素基」とは、前記定義の炭素数１乃至６のアルキレン基を意味し、例えばメチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基等を意味する。また、該２価の飽和炭化水素基の炭素数が２乃至６の場合には、該２価の飽和炭化水素基中の任意の炭素原子の１つが、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子と置き換わっていてもよい。
Ｘ１としては、より具体的には、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ２−、−Ｎ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ−、−ＣＨ２−Ｓ−又は−ＣＨ２−Ｏ−等が挙げられ、これらのうち、Ｘ１が窒素原子、硫黄原子、酸素原子、−Ｎ−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−であることが好ましく、硫黄原子であることがより好ましい。
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子を示す。
Ｒ２及びＲ３の示す「低級アルキル基」としては、同一又は異なって、メチル基又はエチル基が好ましく、Ｒ２及びＲ３が共にメチル基であることがより好ましい。
Ｒ２及びＲ３の示す「低級アルコキシ基」としては、同一又は異なって、メトキシ基又はエトキシ基が好ましく、Ｒ２及びＲ３が共にメトキシ基であることがより好ましい。
Ｒ２及びＲ３の示す「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子が好ましく、フッ素原子又は塩素原子がより好ましい。
Ｒ２及びＲ３としては、Ｒ２及びＲ３が共に水素原子であることが好ましい。
Ｒ１は、６乃至１０員のアリール基、５乃至１０員のヘテロアリール基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基又は低級アルキル基を意味する。Ｒ１の示す「６乃至１０員のアリール基」とは、炭素数６乃至１０員の炭化水素環アリール基を示すか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１又は２有する、５乃至６員の脂肪族ヘテロ環（該脂肪族ヘテロ環は、オキシ基で置換されていてもよい）とベンゼン環とが縮合した９乃至１０員の双環の基を示す。
該６乃至１０員の炭化水素環アリール基としては、より具体的には、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられ、これらのうち、フェニル基が好ましい。
該９乃至１０員の双環のアリール基としては、より具体的には、例えばエチレンジオキシフェニル基、メチレンジオキシフェニル基、テトラヒドロキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、ジヒドロインドリル基、２，３−ジヒドロベンゾフラニル基、１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル基、オキシインドリル基、イソインドリル基等が挙げられ、これらのうち、エチレンジオキシフェニル基又はテトラヒドロイソキノリニル基が好ましい。
Ｒ１の示す「５乃至１０員のヘテロアリール基」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を該環内に１乃至３有する、５乃至７員の単環のヘテロアリール基又は９乃至１０員の双環のヘテロアリール基を意味する。
該５乃至７員の単環のヘテロアリール基としては、より具体的には、例えばイソキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基等が挙げられる。
該９乃至１０員の双環のヘテロアリール基としては、より具体的には、例えばイソキノリル基、イソインドリル基、インドリル基、キノリル基、ピリドチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基、イミダゾピリジニル基、トリアゾピリジニル基等が挙げられる。
該５乃至１０員のヘテロアリール基のうち、５乃至７員の単環のヘテロアリール基が好ましく、より具体的には、ピリジル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基が好ましい。
Ｒ１の示す「炭素数３乃至７のシクロアルキル基」とは、前記定義と同様の基が挙げられ、これらのうち、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基が好ましい。
Ｒ１の示す「低級アルキル基」とは、前記定義と同様の基が挙げられ、これらのうち、プロピル基、ブチル基が好ましい。
Ｒ１としては、６乃至１０員のアリール基、５乃至１０員のヘテロアリール基、３−７員のシクロアルキル基が好ましく、６乃至１０員のアリール基、５乃至１０員のヘテロアリール基がより好ましい。
具体的には、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インドリル基、エチレンジオキシフェニル基、メチレンジオキシフェニル基、キノリル基、ピリドチアゾリル基、ジヒドロインドリル基、テトラヒドロキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基等が挙げられ、これらのうち、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好ましく、フェニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基がより好ましく、フェニル基又はピリジル基がさらに好ましい。次にＲ１の有する置換基について説明する。
Ｒ１の有する置換基としては、水素原子、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、低級アルキル基（該低級アルキル基中の水素原子が、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、モノ又はジ−アルキルカルバモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基中を構成するメチレン基若しくはメチル基中の水素原子が、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、モノ又はジ−低級アルキルカルバモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基で置換されていてもよい）、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、カルバモイルアミノ基、シアノ基、スルファモイル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、ホルミル基、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−ジ−アルキルアミノ基が挙げられる。
Ｒ１は置換基として、ヒドロキシアルキル基を有していてもよい。該ヒドロキシアルキル基としては、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基等が好ましく、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピル基がより好ましい。
また、該ヒドロキシ基の有する水素原子は、炭素数１乃至６の低級アルキル基で置換されていてもよく、当該置換されたヒドロキシアルキル基としては、例えばメトキシメチル基、１−メトキシエチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、プロピルオキシメチル基等が挙げられ、これらのうち、メトキシメチル基、メトキシエチル基が好ましく、メトキシメチル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として低級アルキル基を有していてもよい。該低級アルキル基としては、前記定義の低級アルキル基と同様のものが挙げられ、これらのうち、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基等が好ましく、メチル基、エチル基等がより好ましい。
Ｒ１が、置換基として低級アルキル基を有する場合には、該低級アルキル基中の水素原子が、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい。該低級アルキル基としては、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、エチル−メチルアミノメチル基、アミノメチル基、２−アミノ−エチル基、１−アミノ−エチル基、３−アミノ−プロピル基、２−アミノ−１−メチル−エチル基、２−アミノ−プロピル基、４−アミノ−ブチル基、２−アミノ−１−メチル−プロピル基、２−アミノ−ブチル基、５−アミノ−ペンチル基、３−アミノ−１，２−ジメチル−プロピル基、６−アミノ−ヘキシル基等が挙げられ、これらのうち、アミノメチル基、２−アミノ−エチル基、１−アミノ−エチル基、３−アミノ−プロピル基、３−アミノ−１−メチル−エチル基、２−アミノ−プロピル基が好ましく、２−アミノ−エチル基又は３−アミノプロピル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基中の水素原子の１つがヒドロキシ基又はアミノ基で置換されていてもよい）を有していてもよい。
該アルコキシ基としては、前記定義のアルコキシ基と同様の基が挙げられ、これらのうち、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等が好ましく、メトキシ基又はエトキシ基がより好ましい。該アルコキシ基中の水素原子がヒドロキシ基で置換されている場合には、例えば２−ヒドロキシ−エトキシ基、３−ヒドロキシ−プロポキシ基、４−ヒドロキシ−ブトキシ基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−ヒドロキシ−プロポキシ基、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ基、３−ヒドロキシ−ブトキシ基等が挙げられ、これらのうち、例えば２−ヒドロキシ−エトキシ基、３−ヒドロキシ−プロポキシ基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基等が好ましく、２−ヒドロキシ−エトキシ基がより好ましい。
該アルコキシ基中の水素原子がアミノ基で置換されている場合には、該アミノ基がさらに、１又は２の低級アルキル基で置換されていてもよい。該アミノ基が２の低級アルキル基で置換されている場合には、該低級アルキル基は同一又は異なっていてもよく、アルキルアミノアルコキシ基又はジアルキルアミノアルコキシ基が好ましく、ジアルキルアミノエトキシ基がより好ましい。
より具体的には、例えばアミノエトキシ基、メチルアミノエトキシ基、ジメチルアミノエトキシ基、ジメチルアミノプロポキシ基等が挙げられ、これらのうち、メチルアミノエトキシ基又はジメチルアミノエトキシ基が好ましく、ジメチルアミノエトキシ基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、低級アルキルカルバモイル基を有していてもよい。該低級アルキルカルバモイル基としては、前記定義の低級アルキルカルバモイル基と同様の基が挙げられ、炭素数１乃至５の低級アルキルカルバモイル基が好ましく、炭素数１乃至３の低級アルキルカルバモイル基がより好ましい。該低級アルキルカルバモイル基としては、より具体的には、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基等が好ましく、メチルカルバモイル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、ジ低級アルキルカルバモイル基を有していてもよい。該ジ低級アルキルカルバモイル基としては、前記定義のジ低級アルキルカルバモイル基と同様の基が挙げられ、例えばジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基等が好ましく、ジメチルカルバモイル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、ハロゲン原子を有していてもよい。該ハロゲン原子としては、前記定義のハロゲン原子と同様の原子が挙げられ、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、これらのうち、フッ素原子又は塩素原子がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基を有していてもよい。該Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基としては、前記定義のＣ２−Ｃ６アルカノイル基と同様のアルカノイル基が挙げられ、より具体的には、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基又はイソプロピルカルボニル基が好ましく、メチルカルボニル基又はエチルカルボニル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、Ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルアミノ基を有していてもよい。該Ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル基としては、より具体的には、例えばエチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基等が好ましく、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基を有していてもよい。該アルキルチオ基としては、前記定義のアルキルチオ基と同様の基が挙げられる。該アルキルチオ基としては、より具体的には、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基等が好ましく、メチルチオ基、エチルチオ基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、アルキルスルファモイル基を有していてもよい。該アルキルスルファモイル基としては、前記定義と同様の基が挙げられる。該アルキルスルファモイル基としては、例えばメチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基等が好ましく、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、ジアルキルスルファモイル基を有していてもよい。該ジアルキルスルファモイル基としては、前記定義と同様の基が挙げられる。該ジアルキルスルファモイル基としては、より具体的には、例えばジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基等が好ましく、ジメチルスルファモイル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、アルキルスルフィニル基を有していてもよい。該アルキルスルフィニル基としては、前記定義と同様の基が挙げられる。該アルキルスルフィニル基としては、より具体的には、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基等が好ましく、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、アルキルスルホニル基を有していてもよい。該アルキルスルホニル基としては、前記定義と同様の基が挙げられる。該アルキルスルホニル基としては、より具体的には、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等が好ましく、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、アルキルスルホニルアミノ基を有していてもよい。該アルキルスルホニルアミノ基としては、前記定義と同様の基が挙げられる。該アルキルスルホニルアミノ基としては、より具体的には、例えばメチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基等が好ましく、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、アルコキシカルボニル基を有していてもよい。該アルコキシカルボニル基としては、前記定義と同様の基が挙げられる。該アルコキシカルボニル基としては、より具体的には、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、アルキルアミノ基を有していてもよい。該アルキルアミノ基としては、前記定義と同様の基が挙げられる。該アルキルアミノ基としては、より具体的には、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基等が好ましく、メチルアミノ基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基を有していてもよい。Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチル−メチル−アミノ基が好ましく、ジメチルアミノ基がより好ましい。
Ｒ１は、置換基として、５又は６員の環状アミノ基を有していてもよい。該５又は６員の環状アミノ基は、前記定義の「環状アミノ基」と同様の基が挙げられる。「Ｒ１の有する置換基」としては、例えばピロリジニル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基等が好ましく、ピペリジニル基又はモルホリニル基がより好ましい。
Ｒ１の有する置換基としては、これらのうち、水素原子、ヒドロキシアルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基又はアミノアルキル基が好ましく、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキルカルバモイル基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基がより好ましい。
従って、−Ｘ１−Ｒ１としては、より具体的には、例えばフェニルスルファニル基、４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル基、３−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基、２−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基、４−メチル−フェニルスルファニル基、３−メチル−フェニルスルファニル基、２−メチル−フェニルスルファニル基、４−イソプロピル−フェニルスルファニル基、４−メトキシ−フェニルスルファニル基、４−メトキシメチル−フェニルスルファニル基、３−メトキシ−フェニルスルファニル基、２−エトキシ−フェニルスルファニル基、４−エトキシ−フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル基、４−カルバモイル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−イソプロピルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−シアノ−フェニルスルファニル基、４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル基、４−フルオロ−フェニルスルファニル基、３−クロロ−フェニルスルファニル基、２−フルオロ−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−エチルカルボニル−フェニルスルファニル基、３−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、３−エチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニルアミノ−フェニルスルファニル基、４−エチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−イソプロピルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル基、３−エチルスルホニル−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル基、４−イソプロピルスルホニル−フェニルスルファニル基、４−メチルアミノ−フェニルスルファニル基、３−エチルアミノ−フェニルスルファニル基、２−メチルアミノ−フェニルスルファニル基、４−アミノメチル−フェニルスルファニル基、３−アミノメチル−フェニルスルファニル基、４−アミノエチル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル基、チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−ヒドロキシエチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−メチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、５−メチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−エチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−メトキシ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−エトキシ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−カルバモイル−チアゾール−２イル−スルファニル基、５−カルバモイル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−エチルカルバモイル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−イソプロピル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−シアノ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−クロロ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−フルオロ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−メチルカルボニル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−エチルカルボニル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−エチルカルボニルアミノ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−メチルカルボニルアミノ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−メチルスルホニル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−エチルスルホニル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、３−メチルスルホニル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−イソプロピル−スルホニル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−メチルアミノ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、３−メチルアミノ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−エチルアミノ−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−アミノメチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−アミノエチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、ピリジン−２−イル−スルファニル基、ピリジン−３−イル−スルファニル基、ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、４−ヒドロキシメチル−ピリジン−５−イル−スルファニル基、４−ヒドロキシメチル−ピリジン−６−イル−スルファニル基、３−ヒドロキシメチル−ピリジン−６−イル−スルファニル基、４−メチル−ピリジン−５−イル−スルファニル基、４−メチル−ピリジン−６−イル−スルファニル基、６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メトキシ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル基、６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−カルバモイル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−カルバモイル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチルカルバモイル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−メチルカルバモイル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、２−シアノ−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−シアノ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−クロロ−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−クロロ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−フルオロ−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−フルオロ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−メチルカルボニル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−メチルカルボニル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−エチルカルボニル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−エチルカルボニル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−メチルスルホニル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−メチルスルホニル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−エチルスルホニル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−イソプロピルスルホニル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−メチルアミノ−ピリジン−４イル−スルファニル基、６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−エチルアミノ−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−アミノメチル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−アミノメチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、４−ヒドロキシエチル−フェニルアミノ基、３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ基、２−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ基、４−メチル−フェニルアミノ基、３−メチル−フェニルアミノ基、２−メチル−フェニルアミノ基、４−エチル−フェニルアミノ基、４−イソプロピル−フェニルアミノ基、４−メトキシ−フェニルアミノ基、３−メトキシ−フェニルアミノ基、２−エトキシ−フェニルアミノ基、４−エトキシ−フェニルアミノ基、４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ基、４−カルバモイル−フェニルアミノ基、４−メチルカルバモイル−フェニルアミノ基、４−イソプロピルカルバモイル−フェニルアミノ基、４−シアノ−フェニルアミノ基、４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ基、４−フルオロ−フェニルアミノ基、３−クロロ−フェニルアミノ基、２−フルオロ−フェニルアミノ基、４−メチルカルボニル−フェニルアミノ基、４−エチルカルボニル−フェニルアミノ基、３−メチルカルボニル−フェニルアミノ基、３−エチルカルボニル−フェニルアミノ基、４−メチルカルボニルアミノ−フェニルアミノ基、４−エチルカルボニルアミノ−フェニルアミノ基、４−イソプロピルカルボニルアミノ−フェニルアミノ基、４−メチルスルホニル−フェニルアミノ基、３−エチルスルホニル−フェニルアミノ基、４−イソプロピルスルホニル−フェニルアミノ基、４−メチルアミノ−フェニルアミノ基、３−エチルアミノ−フェニルアミノ基、４−アミノメチル−フェニルアミノ基、３−アミノメチル−フェニルアミノ基、４−アミノエチル−フェニルアミノ基、３−アミノエチル−フェニルアミノ基、４−メチル−チアゾール−イルアミノ基、５−メチル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エチル−チアゾール−２−イルアミノ基、５−エチル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エトキシ−チアゾール−２−イルアミノ基、５−メトキシ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−カルバモイル−チアゾール−２−イルアミノ基、５−カルバモイル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エチルカルバモイル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−メチル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エチル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−シアノ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−クロロ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−フルオロ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エチルカルバモイル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−イソプロピル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−シアノ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−クロロ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−フルオロ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−メチルカルボニル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エチルカルボニル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エチルカルボニルアミノ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−メチルカルボニルアミノ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−メチルスルホニル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エチルスルホニル−チアゾール−２−イルアミノ基、３−メチルスルホニル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−イソプロピル−スルホニル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−メチルアミノ−チアゾール−２−イルアミノ基、３−メチルアミノ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−エチルアミノ−チアゾール−２−イルアミノ基、４−アミノメチル−チアゾール−２−イルアミノ基、４−アミノエチル−チアゾール−２−イルアミノ基、３−アミノメチル−チアゾール−２−イルアミノ基、ピリジン−４−イルアミノ基、６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルアミノ基、３−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イルアミノ基、４−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルアミノ基、５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルアミノ基、３−メチル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ基、６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ基、６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ基、６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ基、２−カルバモイル−ピリジン−４−イルアミノ基、６−カルバモイル−ピリジン−３−イルアミノ基、６−メチルカルバモイル−ピリジン−３−イルアミノ基、２−メチルカルバモイル−ピリジン−４−イルアミノ基、２−シアノ−ピリジン−４−イルアミノ基、６−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−トリフルオロメチル−４−イルアミノ基、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ基、２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ基、６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−フルオロ−ピリジン−４−イルアミノ基、６−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−メチルカルボニル−ピリジン−４−イルアミノ基、６−メチルカルボニル−ピリジン−３−イルアミノ基、２−エチルカルボニル−ピリジン−４−イルアミノ基、６−エチルカルボニル−ピリジン−３−イルアミノ基、２−メチルスルホニル−ピリジン−４−イルアミノ基、６−メチルスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ基、２−エチルスルホニル−ピリジン−４−イルアミノ基、６−イソプロピルスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ基、２−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−４−イルアミノ基、６−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−メチルアミノ−ピリジン−４イルアミノ基、６−メチルアミノ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−エチルアミノ−ピリジン−４−イルアミノ基、６−エチルアミノ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−アミノメチル−ピリジン−４−イルアミノ基、６−アミノメチル−ピリジン−３−イルアミノ基、４−ヒドロキシメチル−フェノキシ基、４−ヒドロキシエチル−フェノキシ基、３−ヒドロキシメチル−フェノキシ基、３−ヒドロキシエチル−フェノキシ基、４−メチル−フェノキシ基、３−エチル−フェノキシ基、４−メトキシ−フェノキシ基、３−メトキシ−フェノキシ基、４−エトキシ−フェノキシ基、４−カルバモイル−フェノキシ基、３−カルバモイル−フェノキシ基、４−メチルカルバモイル−フェノキシ基、３−イソプロピルカルバモイル−フェノキシ基、４−シアノ−フェノキシ基、３−シアノ−フェノキシ基、４−トリフルオロメチル−フェノキシ基、３−トリフルオロメチル−フェノキシ基、４−クロロ−フェノキシ基、３−クロロ−フェノキシ基、４−フルオロ−フェノキシ基、３−フルオロ−フェノキシ基、４−メチルカルボニル−フェノキシ基、３−メチルカルボニル−フェノキシ基、４−エチルカルボニル−フェノキシ基、４−メチルカルボニルアミノ−フェノキシ基、３−メチルカルボニルアミノ−フェノキシ基、４−メチルスルホニル−フェノキシ基、３−メチルスルホニル−フェノキシ基、４−エチルスルホニル−フェノキシ基、３−エチルスルホニル−フェノキシ基、４−メチルアミノ−フェノキシ基、３−メチルアミノ−フェノキシ基、４−エチルアミノ−フェノキシ基、３−エチルアミノ−フェノキシ基、４−アミノメチル−フェノキシ基、３−アミノメチル−フェノキシ基、４−アミノエチル−フェノキシ基、３−アミノエチル−フェノキシ基、４−ヒドロキシエチル−フェニルメチルアミノ基、３−ヒドロキシメチル−フェニルメチルアミノ基、２−ヒドロキシメチル−フェニルメチルアミノ基、４−メチル−フェニルメチルアミノ基、３−メチル−フェニルメチルアミノ基、２−メチル−フェニルメチルアミノ基、４−エチル−フェニルメチルアミノ基、４−イソプロピル−フェニルメチルアミノ基、４−メトキシ−フェニルメチルアミノ基、３−メトキシ−フェニルメチルアミノ基、２−エトキシ−フェニルメチルアミノ基、４−エトキシ−フェニルメチルアミノ基、４−ヒドロキシメチル−フェニルメチルアミノ基、４−カルバモイル−フェニルメチルアミノ基、４−メチルカルバモイル−フェニルメチルアミノ基、４−イソプロピルカルバモイル−フェニルメチルアミノ基、４−シアノ−フェニルメチルアミノ基、４−トリフルオロメチル−フェニルメチルアミノ基、４−フルオロ−フェニルメチルアミノ基、３−クロロ−フェニルメチルアミノ基、２−クロロ−フェニルアミノメチル基、２−フルオロ−フェニルメチルアミノ基、４−メチルカルボニル−フェニルメチルアミノ基、４−エチルカルボニル−フェニルメチルアミノ基、３−メチルカルボニル−フェニルメチルアミノ基、３−エチルカルボニル−フェニルメチルアミノ基、４−メチルカルボニルアミノ−フェニルメチルアミノ基、４−エチルカルボニルアミノ−フェニルメチルアミノ基、４−イソプロピルカルボニルアミノ−フェニルメチルアミノ基、４−メチルスルホニル−フェニルメチルアミノ基、３−エチルスルホニル−フェニルメチルアミノ基、４−イソプロピルスルホニル−フェニルメチルアミノ基、４−メチルアミノ−フェニルメチルアミノ基、３−エチルアミノ−フェニルメチルアミノ基、４−アミノメチル−フェニルメチルアミノ基、３−アミノメチル−フェニルメチルアミノ基、４−アミノエチル−フェニルメチルアミノ基、３−アミノエチル−フェニルメチルアミノ基、４−メチル−チアゾール−イルメチルアミノ基、５−メチル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エチル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、５−エチル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エトキシ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、５−メトキシ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−カルバモイル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、５−カルバモイル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エチルカルバモイル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−メチル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エチル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−シアノ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−クロロ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−フルオロ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エチルカルバモイル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−イソプロピル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−シアノ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−クロロ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−フルオロ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−メチルカルボニル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エチルカルボニル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エチルカルボニルアミノ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−メチルカルボニルアミノ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−メチルスルホニル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エチルスルホニル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、３−メチルスルホニル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−イソプロピル−スルホニル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−メチルアミノ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、３−メチルアミノ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−エチルアミノ−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−アミノメチル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、４−アミノエチル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、３−アミノメチル−チアゾール−２−イルメチルアミノ基、ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、３−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、４−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルメチルアミノ基、５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルメチルアミノ基、３−メチル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、４−メチル−ピリジン−２−イルメチルアミノ基、６−メチル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、６−メチル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−カルバモイル−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−カルバモイル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、６−メチルカルバモイル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−メチルカルバモイル−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、２−シアノ−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−シアノ−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−トリフルオロメチル−４−イルメチルアミノ基、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−クロロ−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−クロロ−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−フルオロ−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−フルオロ−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−メチルカルボニル−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−メチルカルボニル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−エチルカルボニル−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−エチルカルボニル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−メチルスルホニル−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−メチルスルホニル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−エチルスルホニル−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−イソプロピルスルホニル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、２−メチルアミノ−ピリジン−４−イルメチルアミノ基、６−メチルアミノ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−エチルアミノ−ピリジン−４−イルアミノ基、６−エチルアミノ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−アミノメチル−ピリジン−４−イルアミノ基、６−アミノメチル−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、３−ヒドロキシメチル−フェニルメチル基、２−ヒドロキシメチル−フェニルメチル基、４−メチル−フェニルメチル基、３−メチル−フェニルメチル基、２−メチル−フェニルメチル基、４−メチル−フェニルメチル基、４−イソプロピル−フェニルメチル基、４−メトキシ−フェニルメチル基、３−メトキシ−フェニルメチル基、２−エトキシ−フェニルメチル基、４−エトキシ−フェニルメチル基、４−ヒドロキシメチル−フェニルメチル基、４−カルバモイル−フェニルメチル基、４−メチルカルバモイル−フェニルメチル基、４−イソプロピルカルバモイル−フェニルメチル基、４−シアノ−フェニルメチル基、４−トリフルオロメチル−フェニルメチル基、４−フルオロ−フェニルメチル基、３−クロロ−フェニルメチル基、２−フルオロ−フェニルメチル基、４−メチルカルボニル−フェニルメチル基、４−エチルカルボニル−フェニルメチル基、３−メチルカルボニル−フェニルメチル基、３−エチルカルボニル−フェニルメチル基、４−メチルカルボニルアミノ−フェニルメチル基、４−エチルカルボニル−フェニルメチル基、４−イソプロピルカルボニル−フェニルメチル基、４−メチルスルホニル−フェニルメチル基、３−エチルスルホニル−フェニルメチル基、４−メチルスルホニル−フェニルメチル基、４−イソプロピルスルホニル−フェニルメチル基、４−メチルアミノ−フェニルメチル基、３−エチルアミノ−フェニルメチル基、２−メチルアミノ−フェニルメチル基、４−アミノメチル−フェニルメチル基、３−アミノメチル−フェニルメチル基、４−アミノエチル−フェニルメチル基、チアゾール−２−イルメチル基、４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イルメチル基、４−ヒドロキシエチル−チアゾール−２−イルメチル基、４−メチル−チアゾール−２−イルメチル基、５−メチル−チアゾール−２−イルメチル基、４−エチル−チアゾール−２−イルメチル基、４−メトキシ−チアゾール−２−イルメチル基、４−エトキシ−チアゾール−２−イルメチル基、４−カルバモイル−チアゾール−２イルメチル基、５−カルバモイル−チアゾール−２−イルメチル基、４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イルメチル基、４−エチルカルバモイル−チアゾール−２−イルメチル基、４−イソプロピル−チアゾール−２−イルメチル基、４−シアノ−チアゾール−２−イルメチル基、４−クロロ−チアゾール−２−イルメチル基、４−フルオロ−チアゾール−２−イルメチル基、４−メチルカルボニル−チアゾール−２−イルメチル基、４−エチルカルボニル−チアゾール−２−イルメチル基、４−エチルカルボニルアミノ−チアゾール−２−イルメチル基、４−メチルカルボニルアミノ−チアゾール−２−イルメチル基、４−メチルスルホニル−チアゾール−２−イルメチル基、４−エチルスルホニル−チアゾール−２−イルメチル基、３−メチルスルホニル−チアゾール−２−イルメチル基、４−イソプロピル−スルホニル−チアゾール−２−イルメチル基、４−メチルアミノ−チアゾール−２−イルメチル基、３−メチルアミノ−チアゾール−２−イルメチル基、４−エチルアミノ−チアゾール−２−イルメチル基、４−アミノメチル−チアゾール−２−イルメチル基、４−アミノエチル−チアゾール−２−イルメチル基、ピリジン−４−イルメチル基、６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルメチル基、３−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イルメチル基、４−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルメチル基、６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルメチル基、３−メチル−ピリジン−４−イル−スルファニル基、４−メチル−ピリジン−２−イルメチル基、６−メチル−ピリジン−３−イルメチル基、６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル基、６−メチル−ピリジン−３−イルメチル基、２−カルバモイル−ピリジン−４−イルメチル基、６−カルバモイル−ピリジン−３−イルメチル基、６−メチルカルバモイル−ピリジン−３−イルメチル基、２−メチルカルバモイル−ピリジン−４−イルメチル基、２−シアノ−ピリジン−４−イルメチル基、６−シアノ−ピリジン−３−イルメチル基、２−トリフルオロメチル−４−イルメチル基、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル基、２−クロロ−ピリジン−４−イルメチル基、６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル基、２−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル基、６−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル基、２−メチルカルボニル−ピリジン−４−イルメチル基、６−メチルカルボニル−ピリジン−３−イルメチル基、２−エチルカルボニル−ピリジン−４−イルメチル基、６−エチルカルボニル−ピリジン−３−イルメチル基、２−メチルスルホニル−ピリジン−４−イルメチル基、６−メチルスルホニル−ピリジン−３−イルメチル基、２−エチルスルホニル−ピリジン−４−イルメチル基、６−イソプロピルスルホニル−ピリジン−３−イルメチル基、２−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−４−イルメチル基、６−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−３−イルメチル基、２−メチルアミノ−ピリジン−４−イルメチル基、６−メチルアミノ−ピリジン−３−イルアミノ基、２−エチルアミノ−ピリジン−４−イルアミノ基、２−エチルアミノ−ピリジン−５−イルアミノ基、２−アミノメチル−ピリジン−４−イルアミノ基、６−アミノメチル−ピリジン−３−イルメチル基等が挙げられ、これらのうち、フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル基、４−メチル−フェニルスルファニル基、３−メチル−フェニルスルファニル基、４−メトキシ−フェニルスルファニル基、３−メトキシ−フェニルスルファニル基、４−エトキシ−フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基、ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル基、４−カルバモイル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−シアノ−フェニルスルファニル基、４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル基、４−フルオロ−フェニルスルファニル基、３−クロロ−フェニルスルファニル基、２−フルオロ−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−エチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニルアミノ−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル基、４−メチルアミノ−フェニルスルファニル基、４−アミノメチル−フェニルスルファニル基、４−アミノエチル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル基、チアゾール−２−イル−スルファニル基、４−メチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、５−メチル−チアゾール−２−イル−スルファニル基、ピリジン−４−イル−スルファニル基、ピリジン−３−イル−スルファニル基、ピリジン−２−イル−スルファニル基、６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メトキシ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−カルバモイル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチルカルバモイル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−シアノ−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−シアノ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−クロロ−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−クロロ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、２−フルオロ−ピリジン−４−イル−スルファニル基、６−フルオロ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチルカルボニル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−エチルカルボニル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチルスルホニル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチルカルボニルアミノ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−アミノメチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、４−メチル−フェニルアミノ基、４−メトキシ−フェニルアミノ基、４−フルオロ−フェニルアミノ基、４−メチル−チアゾール−２−イルアミノ基、５−メチル−チアゾール−２−イルアミノ基、ピリジン−４−イルアミノ基、２−メチル−ピリジン−５−イルアミノ基、４−メチル−フェノキシ基、４−メトキシ−フェノキシ基、４−フルオロ−フェノキシ基、４−メチル−フェニルアミノメチル基、３−メチル−フェニルアミノメチル基、２−メチル−フェニルアミノメチル基、４−フルオロ−フェニルアミノメチル基、２−クロロ−フェニルメチルアミノ基、２−フルオロ−フェニルアミノメチル基、４−メチル−チアゾール−２−イルアミノメチル基、５−メチル−チアゾール−２−イルアミノメチル基、ピリジン−４−イルアミノメチル基、６−メチル−ピリジン−３−イルアミノメチル基、２−メチル−ピリジン−５−イルアミノメチル基、４−メチル−フェニルメチル基、４−メトキシ−フェニルメチル基、４−フルオロ−フェニルメチル基が好ましく、フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル基、４−メチル−フェニルスルファニル基、３−メチル−フェニルスルファニル基、４−メトキシ−フェニルスルファニル基、３−メトキシ−フェニルスルファニル基、４−エトキシ−フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基、ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル基、４−カルバモイル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−シアノ−フェニルスルファニル基、４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル基、４−フルオロ−フェニルスルファニル基、３−クロロ−フェニルスルファニル基、２−フルオロ−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル基、ピリジン−４−イル−スルファニル基、ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メトキシ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基がより好ましく、フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル基、４−メチル−フェニルスルファニル基、４−メトキシ−フェニルスルファニル基、４−エトキシ−フェニルスルファニル基、４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−シアノ−フェニルスルファニル基、４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル基、４−フルオロ−フェニルスルファニル基、２−フルオロ−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル基、ピリジン−４−イル−スルファニル基、ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メトキシ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基がさらに好ましい。
以上より、本発明に係る式（Ｉ）
Figure 0004400563
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物としては、より具体的には、例えば
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（１−メチル−イミダゾール−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（シクロヘキシルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（チアゾール−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−フェニルスルファニル−６−（４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルオキシ）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−シアノ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリジン−４−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−アセチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（チオフェン−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メトキシメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−ジメチルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メチルスルファモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピラジン−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（１−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−フェノキシ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−クロロ−フェニルメチル−アミノ）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３，６−ビス−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３，６−ビス−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３，６−ビス−（チアゾール−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３，６−ビス−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチルカルボニル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−フェニルオキシメチル−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−フェニルスルファニルメチル−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−フェニルメチル−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルメチル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルカルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシエチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリミジン−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニルスルファニル］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−オキシ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジエチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ピロリジノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−ジメチルアミノエチルオキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピラゾール−４−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−カルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，５］チアジアゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メトキシ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−シクロプロピル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルスルファニル）−６−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジエチルカルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（ピラゾール−４−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ジメチルアミノスルホニル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］トリアジン−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−カルボキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン−６−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（５−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４、４−ジフルオロメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−ヒドロシキエチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フロオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（２−メチル−イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン−６−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−フェニルスルファニル］−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３−メチル−［１，２，４］−トリアゾロ−［４，３−ａ］−ピリジン−７−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−オキシ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１イル）−フェニルスルファニル］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−（１−メトキシエチル）−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−［４−（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）−フェニルスルファニル］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３，４−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（３，５−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メチル−ピリジン−３−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−エトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド等である化合物が好ましく、例えば、３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）２−ピリジンカルボキサミド、３−（ピリジン−４−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，２、４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド又は３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド等である化合物がより好ましく、３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド又は３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド等である化合物がさらに好ましい。
また、本発明に係るピリジン−２−カルボキサミド誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができる。当該塩としては、酸付加塩又は塩基付加塩を挙げることができる。
本発明に係る化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合がある。これらの異性体は、すべて本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。更にこれらの異性体の任意の混合物も本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。
本発明の化合物はグルコキナーゼ活性化作用を有することから、糖尿病の治療薬及び／又は予防薬として、さらには糖尿病の合併症の治療薬及び／又は予防薬として有用である。
ここで、糖尿病の合併症とは、糖尿病を発症することにより併発する疾病のことであり、当該糖尿病の合併症としては、例えば糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明に係る化合物は、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ、ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）とインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ、ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）のどちらのタイプの糖尿病にも適応可能である。
また、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）は、遺伝的なインスリン分泌低下と骨格筋でのインスリン抵抗性の素因に、肥満によるインスリン抵抗性が加わることにより発症に至り、おもに成人発症であると考えられている。なお、当該インスリン依存性糖尿病は、その素因により、Ｉ型とＩＩ型という分類が提唱されている。
本発明に係る化合物は、Ｉ型インスリン依存性糖尿病のみならず、従来の糖尿病薬では、十分な血糖値の低下を達成することが不可能であったＩＩ型糖尿病についても、有用であると考えられる。
また、ＩＩ型糖尿病においては、摂食後高血糖の程度が健常人に比べて長時間持続することが顕著であるが、本発明に係る化合物は、このＩＩ型糖尿病に対しても有用である。
以下に本発明に係る化合物の製造方法について説明する。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、公知の反応手段を用いるか、或いはそれ自体公知の方法に従って容易に製造することができる。なお、本発明に係る化合物（Ｉ）は、通常の液相における合成法のみならず、近年発達の目覚ましい例えばコンビナトリアル合成法やパラレル合成法等の固相を用いた方法によっても製造することができる。好ましくは例えば以下の方法によって製造することができる。
Figure 0004400563
［式中、各記号は、前記定義に同じ］
（工程１）本工程は、ジクロロピリジンカルボン酸誘導体又はその反応性誘導体とアミノ化合物（２）とを反応させて、化合物（３）を製造する方法である。
本反応は文献記載の方法（例えば、ペプチド合成の基礎と実験、泉屋信夫他、丸善、１９８３年、コンプリヘンシブ オーガニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、通常のアミド形成反応を行えばよく、即ち、当業者に周知の縮合剤を用いて行うか、或いは、当業者に利用可能なエステル活性化方法、混合酸無水物法、酸クロリド法、カルボジイミド法等により行うことができる。このようなアミド形成試薬としては、例えば塩化チオニル、塩化オキザリル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−メチル−２−ブロモピリジニウムアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジフェニルフォスフォリルクロリド、ジフェニルフォスフォリルアジド、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルカルボネート、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルオキザレート、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト等が挙げられ、中でも例えば塩化チオニル、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト等が好適である。またアミド形成反応においては、上記アミド形成試薬と共に塩基、縮合補助剤を用いてもよい。
用いられる塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン等が挙げられ、中でも例えば第３級脂肪族アミン等が好ましく、特に例えばトリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が好適である。
用いられる縮合補助剤としては、例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド又は３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール等が挙げられ、中でも例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等が好適である。
用いられる化合物（２）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、カルボン酸（１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常０．１乃至１０当量、好ましくは０．５乃至３当量である。
用いられるアミド形成試薬の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常カルボン酸化合物（１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられる縮合補助剤の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、カルボン酸化合物（１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、例えば不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り、特に限定されないが、具体的には、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、好適な反応温度確保の点から、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
本工程における反応温度は、通常−７８度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは０乃至３０度である。
本工程における反応時間は、通常０．５乃至９６時間、好ましくは３乃至２４時間である。
本工程において用いられる塩基、アミド形成試薬、縮合補助剤は、１種又はそれ以上組み合わせて、使用することができる。
本工程において製造される化合物（３）のＢ環上に置換基が保護基を有している場合には、当該保護基を必要に応じて除去することができる。当該保護基の除去は、文献記載の方法（プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２）
本工程は、塩基の存在下、前記工程１で得られた化合物（３）とＲ１Ｘ１Ｈ（Ｘ１は酸素原子、窒素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ１は前記定義に同じ）で表される化合物（４）又は式（ＩＩ）
Figure 0004400563
（６）又は（Ｉ−１）を製造する方法である。
本反応において用いられる化合物（４）としては、フェノール誘導体、チオール誘導体又はアミン誘導体が用いられる。ここで、フェノール誘導体とは、アリール基に水酸基が結合した場合のみならず、５乃至７員のヘテロアリール基に水酸基が結合した場合も包含する。
本工程において、化合物（４）を用いた場合には、化合物（５）を製造することができる。
式（ＩＩ−１）は、前記化合物（ＩＩ）の有するＡ環に−ＤＨ（Ｄは酸素原子又は硫黄原子を示す）が結合したフェノール誘導体又はチオール誘導体である。
（ここで、フェノール誘導体は、前記定義と同様である。）
本工程において、化合物（ＩＩ）を用いた場合には、化合物（６）又は（Ｉ−１）を製造することができる。
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物とを反応させることにより（５）、
化合物（Ｉ−１）は、本発明に係る化合物（Ｉ）に包含される化合物である。
本工程において、用いられる化合物（４）又は（ＩＩ）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．２乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられる塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン；例えば金属カリウム、金属ナトリウム、金属リチウム等のアルカリ金属；例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；例えばブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル化物；例えばカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムエチラート又はナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシド；例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物；例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられ、中でも例えば第３級脂肪族アミン、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属アルコキシドが好ましく、特に例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、水素化ナトリウム又は炭酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムエチラート又はナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシドが好適である。
本工程において、用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類により異なるが、化合物（３）１当量に対して、通常０．２乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば不活性有機溶媒が好ましい。さらに具体的には、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトン、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール等が好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、イソプロパノール等がより好ましい。
反応時間は、通常０．２乃至１００時間、好ましくは１乃至４０時間である。
反応温度は、通常−２０度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは０度乃至溶媒の沸点温度である。
また、本工程においては、文献記載の方法（Ｏｒｇａｎｉｃ ｌｅｔｔｅｒｓ（オーガニック レターズ）２００２年、第４巻、第２０号、第３５１７−３５２０頁）に記載の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることより、必要に応じて、反応系中に触媒及び添加剤を加えることもできる。
本工程において用いられる触媒としては、本工程における反応を進行させるものであればいかなるものでもよいが、例えば塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅、酸化銅、酢酸銅等が挙げられ、これらのうち、ヨウ化銅がより好ましい。
また、用いられる添加剤としては、本工程における反応を進行させるものであればいかなるものでもよいが、例えばエチレングリコール、ジメトキシエタン等が挙げられ、これらのうち、エチレングリコールがより好ましい。
このようにして得られる化合物（５）又は（６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
Figure 0004400563
［式中各記号は、前記定義に同じ］
（工程３−１）本工程は、塩基の存在下、上記工程２で得られた化合物（５）と前記式（ＩＩ）
Figure 0004400563
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表されるＡ環を有するフェノール誘導体又はチオール誘導体とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物の当量数、反応溶媒、反応時間、反応温度等の反応条件は、前記工程２と同様の方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程３−２）本工程は、前記工程２で得られた化合物（６）とＲ１Ｘ１Ｈ［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物（４）とを反応させることにより、化合物（Ｉ−３）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物、塩基の当量数、反応溶媒、反応時間、反応温度等の反応条件は、前記工程２と同様の条件あり、前記工程２と同様の方法により本工程における反応を行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、下記方法によっても製造することができる。
Figure 0004400563
［式中、Ｗはカルボキシル基の保護基を示し、その他の記号は前記定義に同じ］
（工程４）本工程は、ジクロロピリジン−２−カルボン酸誘導体（１）の有するカルボキシル基に保護基を導入することにより、化合物（１１）を製造する方法である。化合物（１１）は、公知の方法或いはそれに準じた方法で製造可能である。化合物（１１）の有するカルボキシル基の保護基Ｗは、工程５及び工程６において、カルボキシル基の保護基として作用し、かつ、工程７において容易に脱保護できるものであれば、特に限定されず、いかなるものを用いてもよいが、例えばメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖又は分岐を有する低級アルキル基、２−ヨウ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等のハロゲン化低級アルキル基、アリル基、２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基等の低級アルケニル基、ベンジル基、ＰＭＢ基等のアラルキル基等を挙げることができる。
このようなカルボキシル基の保護基Ｗの導入及び除去方法については、文献記載の方法（例えばプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程５）本工程は、上記工程４で得られた化合物（１１）とＲ１Ｘ１Ｈ［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物（１２）とを反応させることにより、化合物（１３）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物、塩基の当量数、反応温度、反応時間、反応溶媒等の反応条件は、前記工程２と同様の条件により行うことができる。
このようにして得られる化合物（１３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程６）本工程は、上記工程５で得られた化合物（１３）と下記式（ＩＩ）
Figure 0004400563
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表されるフェノール誘導体又はチオール誘導体とを反応させることにより、化合物（１５）を製造する方法である。ここで、フェノール誘導体は、前記定義と同意義を示す。
本工程における化合物の当量数、用いられる塩基の量、反応時間、反応温度、反応溶媒は、前記工程２と同様の方法により行うことができる。このようにして得られる化合物（１５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程７）本工程は、上記工程６で得られた化合物（１５）の有するカルボキシル基の保護基Ｗを除去することより化合物（１６）を製造する方法である。
本工程におけるカルボキシル基の保護基Ｗの除去反応は、文献記載の方法（例えばプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程８）本工程は、上記工程７で得られたカルボン酸誘導体（１６）と前記化合物（２）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−４）を製造する方法である。
本工程において用いられる反応は、いわゆるアミド結合形成反応であり、用いられる化合物の当量数、反応温度、反応時間、縮合剤及び反応補助剤の量等の反応条件は、前記工程１と同様である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−４）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−５）は、下記方法によっても製造することができる。
Figure 0004400563
［式中、Ｗ１はチオール基の保護基を示し、Ｘ２は脱離基を示し、その他の記号は前記定義に同じ］
（工程９）本工程は、化合物（１９）の有するチオール基の保護基を除去することにより、化合物（２０）を製造する方法である。
本工程におけるチオール基の保護基の除去は、文献記載の方法（例えばプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
チオール基の保護基Ｗ１は、本工程において容易に脱保護し、ＳＨ基を生ずるものであればいかなるものでもよい。該チオール基の保護基Ｗ１としては、例えばアセチル基若しくはベンゾイル基等のアシル基、又はトリチル基若しくは４−メトキシベンジル基等の置換アラルキル基が挙げられる。
このようにして得られる化合物（２０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１０）本工程は、塩基の存在下、上記工程９で得られた化合物（２０）と化合物（２１）とを反応させることにより、化合物（２２）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（２１）は、Ｘ２が工程２１において脱離基として作用し、化合物（２２）を製造することができるものであればいかなる基でもよく、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、スルフォネート、フォスフォネート等が挙げられ、これらのうち、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルフォネート等が好ましく、フッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子等がより好ましい。
本工程において用いられる化合物及び塩基の量、反応時間、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程２等と同様の方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（２２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１１）本工程は、塩基の存在下、上記工程１０で得られた化合物（２２）と前記記載の化合物（８）とを反応させることによって、化合物（Ｉ−５）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物及び塩基の量、反応時間、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記記載の工程２等と同様の方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物のうち、前記式（Ｉ）中の、−Ｘ１−Ｒ１が−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１又は−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１である場合には、本発明に係る化合物（Ｉ−６）は、下記方法によっても製造することができる。
Figure 0004400563
［式中、各記号は前記定義に同じ］
（工程１２）本工程は、シアノピリジン誘導体（２５）とｍＣＰＢＡとを反応させることにより、化合物（２６）を製造する方法である。本工程において用いられる酸化反応は、文献記載の方法（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（テトラヘドロン）、第４２巻、第５号、１４７５−１４８５頁）それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。用いられるｍＣＰＢＡの量は、化合物（２５）１当量に対して、通常０．５乃至１当量、好ましくは１乃至３当量である。
反応時間は、１０分乃至２４時間、好ましくは３０分乃至１２時間である。
反応温度は、通常−２０度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは０度乃至溶媒の沸点温度である。
用いられる反応溶媒は、反応に支障をきたさないものならばいずれのものを用いてもよいが、例えばクロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等が好ましい。
このようにして得られる化合物（２６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１３）本工程は、上記工程（１２）で得られた化合物（２６）とＰＯＣｌ３とを反応させることにより化合物（２７）を製造する方法である。
用いられるＰＯＣｌ３の量は、化合物（２６）１当量に対して、通常０．５乃至１００当量、好ましくは１乃至２０当量である。
反応温度は、通常−２０乃至溶媒の沸点、好ましくは２０乃至溶媒の沸点である。
反応時間は、通常０．５乃至５０時間、好ましくは１乃至２４時間である。
用いられる反応溶媒は、反応に支障をきたさないものならばいずれのものを用いてもよいが、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。このようにして得られる化合物（２７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１４）本工程は、塩基の存在下、上記工程１３で得られた化合物（２７）と前記工程５で用いられる化合物（１２）とを反応させることにより、化合物（２８）を製造する方法である。本工程において用いられる反応は、前記記載の工程５等と同様の反応を行えばよく、用いられる化合物（１２）の量、用いられる塩基の量、反応温度、反応時間、反応温度等の反応条件は、前記工程２等と同様の方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（２８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１５）本工程は、上記工程１４で得られた化合物（２８）と前記化合物（１４）とを反応させることにより、化合物（２９）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物の量、塩基の量、反応温度、反応時間、反応溶媒等の反応条件は、前記工程２と同様の方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（２９）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１６）本工程は、上記工程１５で得られた化合物（２９）を加水分解することにより、カルボン酸化合物（３０）を製造する方法である。本工程においては、アルカリによる加水分解が行われる。
用いられるアルカリとしては、上記化合物（２９）の有するシアノ基をカルボキシル基に変換するものあればいずれのものでもよいが、これらのうち、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウム等が好ましく、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等がより好ましい。
用いられるアルカリの量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（２９）１当量に対して、通常１乃至１００当量、好ましくは１乃至３０当量である。
反応温度は、通常０度乃至溶媒の沸点であり、好ましくは５０度乃至１００度である。
反応時間は、通常０．５時間乃至５０時間であり、好ましくは１乃至２４時間である。
用いられる反応溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジオキサン、ジメトキシエタン、エチレングリコール等が好ましく、エタノール、イソプロパノール、ジオキサン等がより好ましい。
このようにして得られる化合物（３０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１７）本工程は、上記工程１６で得られたカルボン酸化合物（３０）と化合物（２）とを反応させることにより、化合物（３１）を製造する方法である。本工程は、前記記載の工程１、８等と同様のアミド結合形成反応を用いることにより行うことができ、文献記載の方法（例えば、ペプチド合成の基礎と実験、泉屋信夫他、丸善、１９８３年、コンプリヘンシブ オーガニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いられる化合物（２）の量、反応溶媒、反応温度等の反応条件は、前記記載の工程１、８等におけるアミド結合形成反応と同様である。このようにして得られる化合物（３１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ）の−Ｘ１−Ｒ１が、−ＣＨ２−Ｃｍ−Ｒ１である化合物（Ｉ−７）は、以下の方法により製造することができる。（ここにおいて、Ｃｍは、炭素数２乃至５の２価の飽和炭化水素基であって、該２価の飽和炭化水素基中の炭素原子の１つが、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子で置換されていてもよく、Ｒ１は、前記定義に同じ）
Figure 0004400563
［式中、各記号は前記定義に同じ］
（工程１８）本工程は、化合物（３２）の有するカルボキシル基に保護基を導入することにより、化合物（３３）を製造する方法である。カルボキシル基の保護基の導入方法としては、例えば前記工程４と同様の方法により製造することができ、文献記載の方法（例えばプロテクティブグループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１９）本工程は、上記工程１で得られた化合物（３３）とｍＣＰＢＡとを反応させることにより、化合物（３４）を製造する方法である。本工程において用いられるｍＣＰＢＡの量、反応温度、反応溶媒、その他の反応条件については、前記工程１２と同様の条件により行えばよい。このようにして得られる化合物（３４）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２０）本工程は、上記工程１９で得られた化合物（３４）とＰＯＣｌ３とを反応させることにより、化合物（３５）を製造する方法である。
本工程における化合物（３４）１当量に対するＰＯＣｌ３の量、反応温度、反応時間等のその他の反応条件は、前記工程１３と同様である。このようにして得られる化合物（３５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２１）本工程は、上記工程２０で得られた化合物（３５）のカルボキシル基の保護基を除去することにより化合物（３６）を製造する方法である。
本工程において用いられるカルボキシル基の保護基Ｗの除去反応は、前記工程７と同様の反応条件で行うことができ、文献記載の方法（例えばプロテクティブグループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。このようにして得られる化合物（３６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２２）本工程は、上記工程２１で得られた化合物（３６）と前記記載の化合物（２）とを反応させることにより、化合物（３７）を製造する方法である。
本工程において用いられる反応は、前記工程１又は８等のアミド結合形成反応と同様に行えばよい。このようにして得られる化合物（３７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２３）本工程は、塩基の存在下、上記工程２２で得られた化合物（３７）と前記化合物（１４）とを反応させることにより化合物（３８）を製造する方法である。本工程において用いられる反応は、前記工程２等と同様の方法により行うことができる。このようにして得られる化合物（３８）は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２４）本工程は、上記工程２３で得られた化合物（３８）とＮａＢＨ４とを反応させることにより化合物（３９）を製造する方法である。本工程における反応は、文献記載の方法（例えばコンプリヘンシブ オーガニックシンセシス）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。用いられるＮａＢＨ４の量は、用いる化合物（３８）や溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（３８）１当量に対して、通常０．２乃至３０当量、好ましくは１乃至１０当量である。
反応温度は、通常−７８度乃至溶媒の沸点であり、好ましくは−１０度乃至４０度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至２４時間、好ましくは０．２時間乃至５時間である。
用いられる反応溶媒は、反応に支障をきたさないものならば、いずれのものを用いてもよいが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン等が好ましく、メタノール、エタノール等がより好ましい。このようにして得られる化合物（３９）は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２５）本工程は、上記工程２４で得られた化合物（３９）とＨＳｉＥｔ３とを反応させることにより、化合物（Ｉ−７）を製造する方法である。本工程において用いられる還元反応は、文献記載の方法（Ｊ．Ｏ．Ｃ．第５３巻、第２２号、第５３０１−５３０４頁（１９８８年））等に記載の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いられるＨＳｉＥｔ３の量は、化合物（３９）の種類及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（３９）１当量に対して、通常０．５乃至１００当量、好ましくは１乃至１０当量である。
反応時間は、通常０．２乃至３０時間であり、好ましくは０．５乃至１０時間である。
反応温度は、通常−１０度乃至溶媒の沸点であり、好ましくは０度乃至溶媒の沸点である。
用いられる反応溶媒は、本工程における反応に支障をきたさないものであれば、いずれのものを用いてもよいが、例えばトリフルオロ酢酸が好ましい。このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、Ｒ２又はＲ３が低級アルコキシ基である場合には、アルコキシ基を構成するアルキル基中の水素原子が、ヒドロキシ基又はアミノ基で置換されていてもよいが、当該ヒドロキシ基又はアミノ基で置換されている場合には、前記工程１乃至２５のいずれかの工程において、必要に応じて当該ヒドロキシ基又はアミノ基の保護基の導入又は除去を行う。
当該保護基の導入又は除去に際しては、前記文献記載の方法（例えばプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス）等に記載の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
その他、Ａ環、Ｒ１又はＢ環上に置換基を有する場合には、置換基の態様によっては、各置換基に必要に応じて保護基を導入又は除去することにより各工程の反応を支障なく進行させることができる。
当該保護基の導入及び除去反応は、文献記載の方法（例えばプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）に記載の方法、これに準ずる方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本発明によって提供されるピリジン−２−カルボキサミド誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、本発明に係る化合物（Ｉ）に包含される上記式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、（Ｉ−６）及び（Ｉ−７）を用いて、常法に従って製造することができる。
具体的には、上記（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、（Ｉ−６）及び（Ｉ−７）の化合物が、当該分子内に例えばアミノ基、ピリジル基等に由来する塩基性基を有している場合には、当該化合物を酸で処理することにより、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。
当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。また、本発明の化合物が酸性基を当該基内に有している場合、例えばカルボキシル基等を有している場合には、当該化合物を塩基で処理することによっても、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。当該塩基付加塩としては、例えば例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
２型糖尿病或いはそれに関連する疾患若しくは症状の予防又は治療のための薬剤を製造するにあたり、本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物と担体物質とを組み合わせて用いることができる。
本発明に係る式（Ｉ）の化合物の予防又は治療のための投与量は、もちろん、治療する症状の性質、選択する特定の化合物及び投与経路により変動する。
また、年齢、体重及び各患者の感受性によっても変動する。一般的に、１日の投与量は、単回又は複数回の量として、体重１ｋｇあたり、約０．００１ｍｇから約１００ｍｇであり、好ましくは、体重１ｋｇあたり、約０．０１ｍｇから約５０ｍｇであり、より好ましくは約０．１ｍｇから１０ｍｇである。これらの制限を越えた範囲での投与量の使用が必要な場合もありうる。
適切な経口投与量の例としては、単回又は１日あたり、２乃至４回の複数回投与としては、少なくとも約０．０１ｍｇから多くとも２．０ｇである。好ましくは、投与量の範囲は、１日に１回又は２回の投与で、約１．０ｍｇから約２００ｍｇである。より好ましくは、投与量の範囲は、１日１回の投与で約１０ｍｇから１００ｍｇである。
静脈内投与又は経口投与を用いた場合には、代表的な投与範囲は、１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ（好ましくは０．０１ｍｇから約１０ｍｇ）であり、より好ましくは１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．１ｍｇから１０ｍｇである。
上述したように、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容される担体を含む。「組成物」という用語は、直接又は間接的に、２又はそれ以上のいかなる成分を組み合わせ、複合させ又は凝集させてできたもの、１又はそれ以上の成分を解離させた結果できたもの、或いは、成分間の他のタイプの作用又は相互作用の結果によりできたものだけでなく担体を構成する活性及び不活性成分（薬学的に許容される賦形剤）も含む。
医薬上許容される担体と組み合わせて、２型糖尿病の治療、予防或いはその発症を遅らせるのに有効な量の式（Ｉ）の化合物が含まれる組成物が好ましい。
本発明に係る化合物の効果的な量を哺乳類、とりわけヒトに投与するためには、いかなる適切な投与経路でも用いることができる。例えば、経口、直腸、局所、静脈、眼、肺、鼻などを用いることができる。投与形態の例としては、錠剤、トローチ、散剤、懸濁液、溶液、カプセル剤、クリーム、エアロゾールなどがあり、経口用の錠剤が好ましい。
経口用の組成物を調製するに際しては、通常の医薬用媒体であれば、いかなるものも用いることができ、そのような例としては、例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、香料添加剤、保存料、着色料などであり、経口用の液体組成物を調製する場合には、例えば、懸濁液、エリキシル剤及び溶液が挙げられ、担体としては、例えば、澱粉、砂糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられ、経口用の固体組成物を調製する場合には、例えば、パウダー、カプセル剤、錠剤などが挙げられ、中でも経口用の固体組成物が好ましい。
投与のしやすさから、錠剤やカプセル剤が最も有利な経口投与形態である。必要ならば、錠剤は、標準の水性又は非水性の技術でコーティングすることができる。
上記の通常の投与形態に加えて、式（Ｉ）に係る化合物は、例えば、Ｕ．Ｓ．特許番号３，８４５，７７０、３，９１６，８９９、３，５３６，８０９、３，５９８，１２３、３，６３０，２００及び４，００８，７１９に記載の放出制御手段及び／又はデリバリー装置によっても、投与することができる。
経口投与に適した本発明に係る医薬組成物は、パウダー又は顆粒として、或いは水溶性の液体、非水溶性の液体、水中油型のエマルジョン又は油中水型のエマルジョンとして、それぞれがあらかじめ決められた量の活性成分を含むカプセル剤、カシュー剤又は錠剤を挙げることができる。そのような組成物は、薬剤学上いかなる方法を用いて調製することができるが、すべての方法は、活性成分と１又は２以上の必要な成分からなる担体とを一緒にする方法も含まれる。
一般に、活性成分と液体の担体又はよく分離された固体の担体或いは両方とを均一かつ充分に混合し、次いで、必要ならば、生産物を適当な形にすることにより、組成物は調製される。例えば、錠剤は、圧縮と成形により、必要に応じて、１又は２以上の副成分と共に調製される。圧縮錠剤は、適当な機械で、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な賦形剤、界面活性剤又は分散剤と混合して、活性成分をパウダーや顆粒などの形に自由自在に圧縮することにより調製される。
成形された錠剤は、パウダー状の湿った化合物と不活性な液体の希釈剤との混合物を適当な機械で成形することにより調製される。
好ましくは、各錠剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至１ｇ含み、各カシュー剤又はカプセル剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至５００ｍｇ含む。
式（Ｉ）の化合物についての医薬上の投与形態の例は、次の通りである。
Figure 0004400563
Figure 0004400563
Figure 0004400563
Figure 0004400563
式（Ｉ）の化合物は、２型糖尿病と関連する疾患又は症状だけでなく、２型糖尿病の発症の治療／予防／遅延に用いられる他の薬剤と組み合わせて用いることができる。該他の薬剤は、通常用いられる投与経路又は投与量で、式（Ｉ）の化合物と同時に又は別々に投与することができる。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の薬剤と同時に使用する場合には、式（Ｉ）の化合物とこれらの他の薬剤とを含んだ医薬組成物が好ましい。従って、本発明に係る医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、１又は２以上の他の活性成分も含む。式（Ｉ）の化合物と組み合わせて用いられる活性成分の例としては、別々に投与するか、又は同じ医薬組成物で投与してもよいが、以下のものに限定されることはない。
（ａ）ビス−グアニド（例、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン）
（ｂ）ＰＰＡＲアゴニスト（例、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ノシグリタゾン）
（ｃ）インスリン
（ｄ）ソマトスタチン
（ｅ）α−グルコシド阻害剤（例、ボグリボース、ミグリトール、アカルボース）、及び
（ｆ）インスリン分泌促進剤（例、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド、グリクラジド、グリメルピリド、グリピジド、グリキジン、グリソキセピド、グリブリド、グリヘキサミド、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド、ナテグリニド、レパグリニド）
２番目の活性成分に対する式（Ｉ）の化合物の重量比は、幅広い制限の範囲内で変動し、さらに、各活性成分の有効量に依存する。従って、例えば、式（Ｉ）の化合物をＰＰＡＲアゴニストと組み合わせて用いる場合には、式（Ｉ）の化合物のＰＰＡＲアゴニストに対する重量比は、一般的に、約１０００：１乃至１：１０００であり、好ましくは、約２００：１乃至１：２００である。式（Ｉ）の化合物と他の活性成分との組み合わせは、前述の範囲内であるが、いずれの場合にも、各活性成分の有効量が用いられるべきである。
次に本発明に係る化合物（Ｉ）で表される化合物が示すグルコキナーゼ活性化能及びその試験方法について示す。
前記式（Ｉ）で表される化合物の有する優れたグルコキナーゼ活性化作用の測定は、文献記載の方法（例えば、ディアベテス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ）、第４５巻、第１６７１頁−１６７７頁、１９９６年等）又はそれに準じた方法によって行うことができる。
グルコキナーゼ活性は、グルコース−６−リン酸を直接測定するのではなく、リポーターエンザイムであるグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼがグルコース−６−リン酸からホスホグルコノラクトンを生成する際に、生じるＴｈｉｏ−ＮＡＤＨの量を測定することによって、グルコキナーゼの活性化の程度を調べる。
このアッセイで使用するｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ＧＫはＦＬＡＧ ｆｕｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎとしてＥ．ｃｏｌｉに発現させ、ＡＮＴＩＦＬＡＧ Ｍ２ ＡＦＦＩＮＩＴＹ ＧＥＬ（Ｓｉｇｍａ）で精製した。
アッセイは平底９６−ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅを用いて３０度で行った。Ａｓｓａｙ ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ Ｂｕｆｆｅｒ：ｐＨ＝７．２、２ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＡＴＰ、０．５ｍＭ ＴＮＡＤ、１ｍＭ ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）を６９μｌ分注し、化合物のＤＭＳＯ溶液またはコントロールとしてＤＭＳＯを１μｌ加えた。次に、氷中で冷やしておいたＥｎｚｙｍｅ ｍｉｘｔｕｒｅ（ＦＬＡＧ−ＧＫ、２０Ｕ／ｍｌＧ６ＰＤＨ）２０μｌを分注した後、基質である２５ｍＭグルコースを１０μｌ加え、反応を開始させる（最終グルコース濃度＝２．５ｍＭ）。
反応開始後、４０５ｎｍの吸光度の増加を３０秒ごとに１０分間測定し、最初の５分間の増加分を使用して化合物の評価を行った。ＦＬＡＧ−ＧＫは１％ＤＭＳＯ存在下で５分後の吸光度増加分が０．０５から０．１の間になるように加えた。
ＤＭＳＯコントロールでのＯＤ値を１００％とし、評価化合物の各濃度におけるＯＤ値を測定した。各濃度のＯＤ値より、Ｅｍａｘ（％）及びＥＣ５０（μＭ）を算出し、化合物のＧＫ活性化能の指標として用いた。本方法により本発明に係る化合物のＧＫ活性化能を測定した。その結果を下記表５に示す。
Figure 0004400563
本発明に係る化合物は、上記表１に示すように、Ｅｍａｘ及びＥＣ５０の値を指標として、十分なＧＫ活性化能を有している。
以下において、製剤例及び製造例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
製剤例１
製造例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
製剤例２
製造例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
製剤例３
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
製剤例４
製剤例２の方法で得られる顆粒剤９０部に対して結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
実施例の薄層クロマトグラフは、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ６０Ｆ２４５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしては、ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）又はＹＭＣ−ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−ＡＱ１２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。
下記の実施例における略号の意味を以下に示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
下記に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ ：シングレット
ｄ ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ ：トリプレット
ｍ ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ ：カルテット
Ｊ ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
製造例１
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２− ピリジンカルボキサミドの調製
３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸１４．１ｇ（７３．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（４００ｍｌ）に、アミノチアゾール９．００ｇ（８９．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物１２．１ｇ（８９．７ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１９．０ｇ（９９．２ｍｍｏｌ）を順次加えた後、室温で２４時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣に酢酸エチルを加え、０．２Ｎ−塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥、濃縮した後、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒（５：１）により結晶化することにより、３，６−ジクロロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド１２．８ｇ（収率：６４％）を白色固体として得た。
得られたジクロロ体１．２７ｇ（４．６４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に、炭酸カリウム１．２５ｇ（９．０４ｍｍｏｌ）及び４−メトキシチオフェノール６０５μｌ（４．８７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１−１：１）により精製し、６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド１．７０ｇ（収率：９７％）を白色固体として得た。
得られた６−クロロ誘導体７０５ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に、炭酸カリウム３５０ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール２８５ｍｇ（２．８２ｍｍｏｌ）を加えた後、３５時間加熱還流した。反応液に水を加え、クロロホルムで３回抽出した後、有機層を乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）及びヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒（１：１）による結晶化により精製し、表題化合物４１０ｍｇ（収率：５０％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．０７−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例１と同様の方法により、製造例２−５１の化合物を得た。以下にこれら化合物の分析データを示す。
製造例２
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４−メチル−４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４ −メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調 製
製造例２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチルチアゾール、４−フルオロ−チオフェノール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチルチアゾール、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１７−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（１−メチル−イ ミダゾール−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾー ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチルチアゾール、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（１−メチル−１ Ｈ−テトラゾール−５−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチルチアゾール、４−フルオロチオフェノール及び５−メルカプト−１−メチルトリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６
Figure 0004400563
３−（シクロヘキシルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］ト リアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾー ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチルチアゾール、シクロヘキサンチオール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８
Figure 0004400563
３−（チアゾール−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチルチアゾール、２−メルカプト−チアゾール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９
Figure 0004400563
３−（２−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］−トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール− ２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、２−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０１−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５１−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０
Figure 0004400563
３−フェニルスルファニル−６−（４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾー ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２− ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルオキシ）−６−（４Ｈ−［１，２，４］ トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イ ル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、４−フルオロフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０５−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−６−（４−メチ ル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）− Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、４−メトキシベンジルメルカプタン及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３
Figure 0004400563
３−（３−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、３−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４
Figure 0004400563
３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１， ２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール −２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１４の化合物は、、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、２，４−ジフルオロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４ Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ− （チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１６
Figure 0004400563
３−（４−シアノ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、４−シアノチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１７
Figure 0004400563
３−（ピリジン−４−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、４−メルカプト−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１８
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［５， ４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１９
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメ チル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メトキシメチル−チアゾール及び４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２０
Figure 0004400563
３−（４−アセチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、４−アセチルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２１
Figure 0004400563
３−（チオフェン−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、２−メルカプト−チオフェン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２２
Figure 0004400563
３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１， ２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール、４−メトキシメチル−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２３
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサ ミドの調製
製造例２３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２４
Figure 0004400563
３−（４−メチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメ チル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メトキシメチル−チアゾール、４−メチルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２５
Figure 0004400563
３−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメ チル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メトキシメチル−チアゾール、４−クロロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２６
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（３Ｈ−［１，２， ３］トリアゾール−４−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メトキシメチル−チアゾール、４−フルオロチオフェノール及び４−メルカプト−１，２，３−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．８９−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２７
Figure 0004400563
３−（４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チア ゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−メチルスルホニルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）８．３９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２８
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシ メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−ヒドロキシメチル−チアゾール、４−メトキシチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２９
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メトキシメ チル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル） −Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例２９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−５−メトキシメチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１４−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３０
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］
製造例３１
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジメチルカルバモイルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ）３．１５（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３２
Figure 0004400563
３−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−トリフルオロメチルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６６−７．７４（４Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３３
Figure 0004400563
３−（４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−メチルカルバモイルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３４
Figure 0004400563
３−（ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ヒドロキシエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４６−７．５４（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３５
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−ジメチルア ミノメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの 調製
製造例３５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−５−ジメチルアミノメチルチアゾール、４−メトキシチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３６
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）− Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジメチルアミノエチルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（６Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９５−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３７
Figure 0004400563
３−（４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チア ゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ヒドロキシエチルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９３（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３８
Figure 0004400563
３−（４−メチルスルファモイル−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−（チア ゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−メチルスルファモイルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２１−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５［Ｍ］＋
製造例３９
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イ ソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例３９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−オキサゾール、４−ジメチルカルバモイル−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４０
Figure 0004400563
３−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チア ゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例４０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−メルカプト−シクロヘキサノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１５（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４１
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−（４Ｈ−［１，２，４］ トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリダジン−３−イ ル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例４１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−ピリダジン、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４２
Figure 0004400563
３−（ピラジン−２−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例４２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、２−メルカプト−ピラジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４４−８．４６（２Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４３
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピ ラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例４３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−ピラジン、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４４
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４ −メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調 製
製造例４４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチル−チアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４５
Figure 0004400563
３−［４−（１−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例４５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−（１−ヒドロキシエチル）チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］
製造例４６
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（２ −メチル−チアゾール−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調 製
製造例４６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチルチアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４７
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（２ −メチル−チアゾール−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調 製
製造例４７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メチルチアゾール、４−ジメチルカルバモイルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４８
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４ −メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサ ミドの調製
製造例４８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メトキシメチル−チアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］
製造例４９
Figure 0004400563
３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−スルファニル）− ６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル） −Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例４９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、５−メルカプト−１−メチル−１，２，４−トリアゾール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９［Ｍ＋Ｈ］
製造例５０
Figure 0004400563
３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イ ソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例５０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノオキサゾール、４−ヒドロキシエチルチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５１
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）− Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調 製
製造例５１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−オキサゾール、４−ジメチルアミノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（６Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５２
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−フェノキシ−Ｎ− （４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド の調製
製造例１と同様の方法により得られる３，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド８４ｍｇ（０．２９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）に、フェノール１３５ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム５４０ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）を加えた後、１２０度で２４時間撹拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、３−クロロ−６−フェノキシ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド６１ｍｇ（収率：６１％）を白色固体として得た。
得られた３−クロロ誘導体２３ｍｇ（０．０７９９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）に、炭酸カリウム８０ｍｇ（０．５７９ｍｍｏｌ）及び４−フルオロチオフェノール２０μｌ（０．１８８ｍｍｏｌ）を加えた後、１００度で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物１１ｍｇ（収率：３２％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例５２と同様の方法により、製造例５３の化合物を得た。以下に化合物の分析データを示す。
製造例５３
Figure 0004400563
３−（２−クロロ−フェニルメチル−アミノ）−６−（４−メチル−４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４ −メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調 製
製造例５３の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる３，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、２−クロロ−ベンジルアミン及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例５２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２，４７４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５４
Figure 0004400563
３，６−ビス−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メ チル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１と同様の方法により得られる３，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド４３ｍｇ（０．１４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）に、２−メルカプトピリジン２４ｍｇ（０．２０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム６８ｍｇ（０．４９２ｍｍｏｌ）を加えた後、１００度で１５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）により精製し、表題化合物１５ｍｇ（収率：２３％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２−７．７５（４Ｈ，ｍ），８．５５−８．６５（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例５４と同様の方法により、製造例５５−５７の化合物を得た。以下にこれらの化合物の分析データを示す。
製造例５５
Figure 0004400563
３，６−ビス−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４− メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例５５の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる３，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド及び４−フルオロチオフェノールを用いて、製造例５４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．６０（４Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５６
Figure 0004400563
３，６−ビス−（チアゾール−２−イル−スルファニル）−Ｎ−（チア ゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例５６の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる３，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド及び２−メルカプト−チアゾールを用いて、製造例５４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５７
Figure 0004400563
３，６−ビス−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イ ル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカ ルボキサミドの調製
製造例５７の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる３，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド及び２−メルカプト−５−メチル−１，３，４−チアゾールを用いて、製造例５４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５８
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−メチル−チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
硫酸マグネシウム３．８６ｇ（３２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（３５ｍｌ）に室温下で濃硫酸０．４４１ｍｌ（８．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後室温で２０分間撹拌した。その後反応液に３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸７５０ｍｇ（３．９１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルアルコール３．８４ｍｌ（４０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を室温で加えた後、室温で１５時間激しく撹拌した。氷冷下、反応液に炭酸ナトリウム３．０ｇの水溶液（４０ｍｌ）を滴下し、反応液が均一な溶液になるまで撹拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した後、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３）により精製し、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル６４４ｍｇ（収率：６６％）を白色固体として得た。
得られたエステル体１．７０ｇ（６．８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）に、室温下、４−メトキシチオフェノール０．９２７ｍｌ（７．５５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１．１４ｇ（８．２６ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。反応液にクロロホルムを添加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水溶液で洗浄した後、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製し、６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−２−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル７４３ｍｇ（収率：３１％）を無色油状物として得た。
得られたクロロ体４５１ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に、室温下、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール２５８ｍｇ（２．５５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム３５３ｍｇ（２．５６ｍｍｏｌ）を加えて、反応液を１３０度で１０時間撹拌した。反応液にクロロホルムを添加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水溶液で洗浄した後、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−２−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２６４ｍｇ（収率：４９％）を無色油状物として得た。
得られたエステル体２６４ｍｇ（０．６３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５．０ｍｌ）に、室温下、トリフルオロ酢酸２．０ｍｌを加えて反応液を室温で１．５時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−２−ピリジンカルボン酸２２８ｍｇを淡黄色固体として得た。
得られたカルボン酸体５．９ｍｇ（１６μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍｌ）に、室温下、５−メチルアミノチアゾール３．２ｍｇ（２９μｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物３．８ｍｇ（２７μｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩５．４ｍｇ（２８μｍｏｌ）を順次加え、反応液を室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した後、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９５：５）により精製し、表題化合物２．０ｍｇ（収率：１５％）を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例５８と同様の方法により、製造例５９−６５の化合物を得た。以下にこれら化合物の分析データを示す。
製造例５９
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソキサゾール −３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例５９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、４−メトキシチオフェノール、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール及び３−アミノ−イソキサゾールを用いて、製造例５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６０
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，３，４］チ アジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例６０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、４−メトキシチオフェノール、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール及び２−アミノ−１，３，４−チアジアゾールを用いて、製造例５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６１
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］− チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例６１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、４−メトキシチオフェノール、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール及び５−アミノ−１，２，４−チアジアゾールを用いて、製造例５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６２
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチルカル ボニル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例６２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、４−メトキシチオフェノール、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール及び４−アセチル−２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６３
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリミジン−４ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例６３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、４−メトキシチオフェノール、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール及び４−アミノ−ピリミジンを用いて、製造例５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，０．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６４
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（ピリジン−２− イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例６４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、４−メトキシチオフェノール、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール及び２−アミノ−ピリジンを用いて、製造例５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，１．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６５
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−エトキシカ ルボニル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調 製
製造例６５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、４−メトキシチオフェノール、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール及び２−アミノ−５−エトキシカルボニル−チアゾールを用いて、製造例５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６６
Figure 0004400563
３−（ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド１５２ｍｇ（０．３９０ｍｍｏｌ）にアニソール０．４０ｍｌ（０．３９０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸５ｍｌを加え、反応液を６０度で５時間撹拌し、その後室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し３−チオール誘導体をオレンジ色油状物として得た。先に得られた３−チオール誘導体の２−プロパノール溶液（３ｍｌ）にエチレングリコール６２μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１４１ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）、３−ヨードピリジン１１４ｍｇ（０．５６０ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅５．３ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を８０度で一晩撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液をクロロホルム及び水で分配した。有機層を水で洗浄、乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、６−クロロ誘導体２８ｍｇ（収率：２１％）を淡黄色固体として得た。
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２５ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール２２ｍｇ（０．２２ｍｏｌ）を加えた後、先に得られた６−クロロ誘導体２８ｍｇ（０．０８０ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）を滴下し、滴下終了後反応液を１２０度で２時間撹拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥及び濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）により精製し、表題化合物１２ｍｇ（収率：３７％）を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８７−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６４−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例６６と同様の方法により、製造例６７−６８の化合物を得た。以下にこれらの化合物の分析データを示す。
製造例６７
Figure 0004400563
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例６７の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、６−メトキシ−３−ヨードピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．００−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６８
Figure 0004400563
３−（ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメ チル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例６８の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、３−ヨードピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６９
Figure 0004400563
３−フェニルオキシメチル−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］ トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２イル） −２−ピリジンカルボキサミドの調製
２−シアノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン３．５０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（５０ｍｌ）に、３−クロロ過安息香酸６．３０ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）を加え一晩加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した後、クロロホルムで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、Ｎ−オキサイド体１．５０ｇ（収率：４１％）を白色固体として得た。
得られたＮ−オキサイド体１．５０ｇ（５．７０ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン溶液（１０ｍｌ）を、８０度で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、２−クロロ−５−クロロメチル−６−シアノピリジン６２５ｍｇ（収率：５８％）を白色固体として得た。
２−クロロ−５−クロロメチル−６−シアノピリジン５０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５ｍｌ）にフェノール３０ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム４４ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で８時間３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）により精製し、２−クロロ−６−シアノ−５−フェノキシメチルピリジン６１ｍｇ（収率：９３％）を白色固体として得た。
得られた２−クロロ−６−シアノ−５−フェノキシメチルピリジン６１ｍｇ（０．２４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に、３−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール４４ｍｇ（０．３８０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム５２ｍｇ（０．３８０ｍｍｏｌ）を加えた後、１００度で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、チオトリアゾール誘導体４．４ｍｇ（収率：５％）を白色固体として得た。
得られたチオトリアゾール誘導体４．４ｍｇ（０．０１４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加え一晩加熱還流した。反応液に１Ｎ−塩酸水溶液を加え酸性にし、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣の塩化メチレン溶液（３ｍｌ）に、２−アミノチアゾール３ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物４ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）を順次加えた後、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物２．８ｍｇ（収率：４７％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），５．７１（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］
上記製造例６９と同様の方法により、製造例７０の化合物を得た。以下にこの化合物の分析データを示す。
製造例７０
Figure 0004400563
３−フェニルスルファニルメチル−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２ −イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７０の化合物は、２−シアノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン、チオフェノール、３−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］
製造例７１
Figure 0004400563
３−フェニルメチル−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３− イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジン カルボキサミドの調製
３−ベンゾイル−２−ピリジンカルボン酸２．０ｇ（８．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、これに室温で濃硫酸を１０滴滴下し一昼夜加熱環流した。冷却後、メタノールを留去し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮して３−ベンゾイル−２−ピリジンカルボン酸メチルエステルの粗生成物２．０ｇを得た。
エステル体２．０ｇをクロロホルム（１０ｍｌ）に溶かし、ｍＣＰＢＡ３．５７ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）を加え、一昼夜加熱環流した。冷却後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去してＮ−オキシドの粗生成物を得た。この粗生成物にオキシ塩化リン（１０ｍｌ）を加え、２時間８０度で撹拌した。冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、３−ベンゾイル−６−クロロ−２−ピリジンカルボン酸メチルエステル６００ｍｇ（収率３段階で２６％）を得た。
クロロ体３００ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を加え、室温で二時間撹拌した。メタノールを留去後、１Ｎ塩酸で中和した後、クロロホルムで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去し３−ベンゾイル−６−クロロ−２−ピリジンカルボン酸の粗生成物２８５ｍｇ（収率１００％）を得た。
上記で得られたカルボン酸２８５ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶かし、２−アミノチアゾール１０９ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物２２１ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２２９ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。蒸留水を加えた後、クロロホルムで抽出し硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、３−ベンゾイル−６−クロロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド２２５ｍｇ（収率２段階で６０％）を得た。
上記で得られたクロロ体１７０ｍｇ（０．４９５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール５５ｍｇ（０．５４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１７１ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）を加え、１００度で一昼夜撹拌した。反応液を冷却後、ＤＭＦを減圧留去し、蒸留水を加え、１Ｎ塩酸で中和後クロロホルムで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１０）で精製し、３−ベンゾイル−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド１０１ｍｇ（収率５０％）を得た。
上記で得られたケトン体７０ｍｇ（０．１７２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に縣濁させ、水素化ホウ素ナトリウム１２．７ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌し、溶媒留去した。得られた残渣にトリエチルシラン９９ｍｇ（０．８５３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え６０度で１時間撹拌した。濃縮後、クロロホルム及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を濃縮後得られた残渣を、二度の薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：８、酢酸エチル：アセトン＝２：１）により精製し表題化合物１３．５ｍｇ（収率２０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６３（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１８−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７２
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルメチル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］ トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イ ル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６０（２Ｈ，ｓ），６．９４−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１４−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７２の化合物は、３−（４−フルオロベンゾイル）−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノチアゾール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例７１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
製造例７３
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノエチル−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジメチルアミノエチル−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（６Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７４
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジメチルアミノメチル−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（６Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７５
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−４− イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、４−アミノ−チアゾール、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７６
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルカルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル） −６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル） −Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジメチルカルバモイルメチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７７
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシエ チル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−ヒドロキシエチル−チアゾール、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７８
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−ヒ ドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル） −Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ヒドロキシ−チオフェノール及び５−ヒドロキシ−３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７９
Figure 0004400563
３−（６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イルスルファニル）− ６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）− Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例７９の化合物は、製造例１と同様の方法により得られた６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、５−ヨード−２−メトキシカルボニル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８０
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキ サミドの調製
製造例８０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール、４−ジメチルアミノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（６Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８１
Figure 0004400563
３−（ピリミジン−５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２− イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例８１の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、５−ヨード−ピリミジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．８２（２Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８２
Figure 0004400563
３−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例８２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ヒドロキシメチル−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８６（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８３
Figure 0004400563
３−［４−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニルス ルファニル］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルス ルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキ サミドの調製
製造例８３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８３（２Ｈ，ｍ），４．７８−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８４
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２， ４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例８４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８５
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルフ ァニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリ ジンカルボキサミドの調製
製造例８５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール、４−ジメチルアミノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（６Ｈ，ｓ），２．６２（６Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８６
Figure 0004400563
３−（１−オキシ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）− ６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）− Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例８６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、３−メルカプト−６−メチル−１−オキシ−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］
製造例８７
Figure 0004400563
３−（４−ジエチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例８７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジエチルアミノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８８
Figure 0004400563
３−（４−ピロリジノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例８８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ピロリジノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８９
３−（４−ジエチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例８７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジエチルアミノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８８
Figure 0004400563
３−（６−ジメチルアミノエチルオキシ−ピリジン−３−イルスルファ ニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファ ニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド の調製
製造例８９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、３−メルカプト−６−ジメチルアミノエチルオキシ−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（６Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９０
Figure 0004400563
３−（ピラゾール−４−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２− イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例９０の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、４−ヨードピラゾール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９１
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピ リジンカルボキサミドの調製
製造例９１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、４−ジメチルアミノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（６Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９２
Figure 0004400563
３−（４−カルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６− （４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ− （チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例９２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−カルバモイルメチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．４８（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９３
Figure 0004400563
３−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）− ６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）− Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例９３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、５−ブロモ−３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５，５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９４
Figure 0004400563
３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３ −メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジ ンカルボキサミドの調製
製造例９４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、４−（２−ヒドロキシエチル）−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９５
Figure 0004400563
３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（５ −メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル） −Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）− ２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例９５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、４−（２−ヒドロキシエチル）−チオフェノール及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９６
Figure 0004400563
３−（ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］ トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２， ４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調 製
製造例９６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．７７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９７
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メ チル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカ ルボキサミドの調製
製造例９７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９８
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカル ボキサミドの調製
製造例９８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、４−ジメチルアミノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（６Ｈ，ｓ），２．７０−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１４（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８９−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９９
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メ チル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）− Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２ −ピリジンカルボキサミドの調製
製造例９９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１００
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２， ５］チアジアゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１００の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１，２，５−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０１
Figure 0004400563
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルスルファニル）−６− （４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ− （チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１０１の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０２
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メト キシ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカ ルボキサミドの調製
製造例１０２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０３
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−シ クロプロピル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピ リジンカルボキサミドの調製
製造例１０３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．２０（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０４
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルフ ァニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イ ル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１０４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、４−ジメチルアミノエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（６Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０５
Figure 0004400563
３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チア ゾール−２−イ ル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１０５の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、２−フルオロ−４−ヨード−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０６
Figure 0004400563
３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルスルファニル）−６−（２ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１０６の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、５−ヨード−２−メトキシ−ピリミジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１０（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．６５（２Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０７
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メ チル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）− Ｎ−（［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカル ボキサミドの調製
製造例１０７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０８
Figure 0004400563
３−（４−ヒドキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３ −メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジ ンカルボキサミドの調製
製造例１０８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、４−ヒドロキシエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０９
Figure 0004400563
３−（４−ジエチルカルバモイルメチルオキシ−フェニルスルファニル） −６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル） −Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１０９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジエチルカルバモイルメチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（６Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１０
Figure 0004400563
３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６− （４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ− （チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１１０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、６−シクロプロピル−３−メルカプト−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７０−１．３８（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１８（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１１
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−メ チル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）− Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１１１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（ピラゾ ール−４−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２− ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１１２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び４−メルカプト−ピラゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．９Ｈｚ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１３
Figure 0004400563
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３− メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジン カルボキサミドの調製
製造例１１３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−ヒドロキシ−１，２，４−チアジアゾール、６−エトキシ−３−メルカプト−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１４
Figure 0004400563
３−（４−ジメチルアミノスルホニル−フェニルスルファニル）−６− （４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ− （チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１１４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−ジメチルアミノスルホニル−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（６Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１５
Figure 0004400563
３−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３− メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジン カルボキサミドの調製
製造例１１５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、５−フルオロ−３−メルカプト−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．６５（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１６
Figure 0004400563
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルスルファニル）−６− （４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ− （３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピ リジンカルボキサミドの調製
製造例１１６の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１７
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］−ト リアジン−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１１７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１，２，４−トリアジン、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１８
Figure 0004400563
３−（４−カルボキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−［１， ２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル− ［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキ サミドの調製
製造例１１８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、４−カルボキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１９
Figure 0004400563
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラ ジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１１９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−ピラジン、６−エトキシ−３−メルカプト−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２０
Figure 0004400563
３−（イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン−６−イルスルファニル） −６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル） −Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）− ２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１２０の化合物は、製造例１と同様の方法により得られる６−クロロ−３−（４−メトキシ−フェニルメチルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、６−ヨード−イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例６６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２１
Figure 0004400563
３−（２−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メ チル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカ ルボキサミドの調製
製造例１２１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−２−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２２
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（チアゾロ［４，５ −ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１２２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２３
Figure 0004400563
３−（５−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メ チル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカ ルボキサミドの調製
製造例１２３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−５−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．５５（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２４
Figure 0004400563
３−（４、４−ジフルオロメチルオキシ−フェニルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１２４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−ピラジン、４，４−ジフルオロメチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０−８．４３（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２５
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メ チル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカル ボキサミドの調製
製造例１２５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２６
Figure 0004400563
３−（６−ヒドロシキエチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２− ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１２６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、６−ヒドロキシエチル−３−メルカプト−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２７
Figure 0004400563
３−（４−フロオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ −［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド の調製
製造例１２７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、４−フルオロ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１１−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２８
Figure 0004400563
３−（２−メチル−イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン−６−イルス ルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルス ルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール− ５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１２８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、６−メルカプト−２−メチル−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２９
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−ヒ ドロキシメチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２− ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１２９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０、７．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３０
Figure 0004400563
３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−フェニルスルファニル］−６− （４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファ ニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イ ル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、４−ヒドロキシエチル−チオフェノール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３１
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（５−ヒ ドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル） −Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）− ２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び５−ヒドロキシ−３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．７１（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３２
Figure 0004400563
３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２− ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メルカプト−１，２，４−チアジアゾール、５−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−インダゾール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３３
Figure 0004400563
３−（３−メチル−［１，２，４］−トリアゾロ−［４，３−ａ］−ピ リジン−７−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリア ゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］ −チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メルカプト−１，２，４−チアジアゾール、７−メルカプト−３−メチル−［１，２，４］−トリアゾロ−［４，３−ａ］−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），６．８２−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．７０−８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３４
Figure 0004400563
３−（１−オキシ−６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）− ６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）− Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２ −ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メチル−１−オキシ−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３５
Figure 0004400563
３−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６ −（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ −（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２− ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−チアジアゾール、６−ヒドロキシメチル−３−メルカプト−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］
製造例１３６
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ −［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド の調製
製造例１３６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３７
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２］ −ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、４−フルオロチオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８７（１Ｈ，ｂｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３８
Figure 0004400563
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３− メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジン カルボキサミドの調製
製造例１３８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−チアジアゾール、３−メルカプト−６−メトキシ−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．３１−８．４０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３９
Figure 0004400563
３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１イル）］−フェニルスルファニル） −６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル） −Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）− ２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１３９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４０
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２］ −ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１４０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４１
Figure 0004400563
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１− メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド の調製
製造例１４１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、３−メルカプト−６−メトキシ−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］
製造例１４２
Figure 0004400563
３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ −［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１− メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド の調製
製造例１４２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、３−メルカプト−６−エ トキシ−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．２５−８．３９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４３
Figure 0004400563
３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１， ２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル− １Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１４３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、４−メトキシメチル−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４４
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４，５−ジメチ ルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１４４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４，５−ジメチル−チアゾール、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４５
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４，５−ジメチ ル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）− Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカ ルボキサミドの調製
製造例１４５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−メトキシメチル−チアゾール、４−フルオロ−チオフェノール及び３−メルカプト−４，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８、８．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２、８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４６
Figure 0004400563
３−（４−（１−メトキシエチル）−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１４６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−（１−メトキシエチル）−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４７
Figure 0004400563
３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１４７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−ヒドロキシメチル−チアゾール、４−フルオロ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６０（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４８
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−トリフルオ ロメチルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１４８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−５−トリフルオロメチル−チアゾール、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ−Ｈ］−
製造例１４９
Figure 0004400563
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２， ４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−トリフルオ ロメチルチアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１４９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−４−トリフルオロメチル−チアゾール、４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４−７．４７（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５０
Figure 0004400563
３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４ Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チ アゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１５０の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、３−フルオロ−４−メトキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］
Figure 0004400563
３−［４−（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）−フェニルス ルファニル］−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル− スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボ キサミドの調製
製造例１５１の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−チアゾール、４−（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５２
Figure 0004400563
３−（３，４−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１， ２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル− １Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサ ミドの調製
製造例１５２の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、３，４−ジフルオロ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．４１（４Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５３
Figure 0004400563
３−（３，５−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１， ２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル− １Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサ ミドの調製
製造例１５３の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、３，５−ジフルオロ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５４
Figure 0004400563
３−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール −５−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール −３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピ ラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１５４の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、５−メルカプト−１−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５５
Figure 0004400563
３−（６−メチル−ピリジン−３−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１， ２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］ トリアゾロピリジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１５５の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロピリジン、３−メルカプト−６−メチル−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５６
Figure 0004400563
３−（４−エトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１， ２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル− １Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサ ミドの調製
製造例１５６の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、４−エトキシメチル−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５７
Figure 0004400563
３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルスルファニ ル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニ ル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル） −２−ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１５７の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、３−メルカプト−６−メトキシ−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５８
Figure 0004400563
−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ− ［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１Ｈ− ［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドの 調製
製造例１５８の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、３−メルカプト−６−メトキシ−ピリジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．８４−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．４０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５９
Figure 0004400563
３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４ −メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル） −Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−［１，２］−ピラゾール−３−イル）−２ −ピリジンカルボキサミドの調製
製造例１５９の化合物は、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール、４−ヒドロキシエチルオキシ−チオフェノール及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９５−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
以下に、本発明に係る化合物の調製に用いられる化合物の製造方法を参考例１−６として記載する。
Figure 0004400563
参考例１
５−メトキシメチル−３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールの調 製
チオセミカルバジド２．０９ｇ（０．０２３０ｍｏｌ）のピリジン溶液（１５ｍｌ）にメトキシアセチルクロライド２．８２ｇ（０．０２３ｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を濃縮し、メタノール（１０ｍｌ）、２５重量％のナトリウムメトキシドのメタノール溶液（８ｍｌ）を加え一昼夜加熱環流した。室温に冷却後、溶媒を留去し、濃塩酸を加え酸性にした。析出した固体を濾過後、蒸留水で洗浄、乾燥して表題化合物１．０ｇ（収率３３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：３．２４（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１４６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２
Figure 0004400563
２−アミノ−４−メトキシメチルチアゾールの調製
ジクロロアセトン１３．４ｇ（１０６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（１２０ｍｌ）に、チオウレア８．０６ｇ（１０６ｍｍｏｌ）を加え、５５度で３時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた白色固体にメタノール（２００ｍｌ）及び硫酸マグネシウム１５．１ｇ（１２５ｍｍｏｌ）を加え、３日間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮後、クロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機層を乾燥、濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）及びヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒（４：１）による結晶化で精製することにより、表題化合物６．５９ｇ（収率：４３％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１４５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３
Figure 0004400563
４−アセチル−２−アミノチアゾールの調製
２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−カルボキシチアゾール１．３０ｇ（５．１４ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩６６０ｍｇ（６．７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．４０ｍｌ（９．９６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物１．１０ｇ（８．１４ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１．６０ｇ（８．３５ｍｍｏｌ）を順次加えた後、室温で５日間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、１Ｎ−塩酸水溶液、水及び飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥、減圧下に濃縮し、アミド体１．３５ｇ（収率：９１％）を油状物として得た。
先に得られたアミド体９２０ｍｇ（３．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ）を−７８度に冷却し、メチルリチウム−ジエチルエーテル溶液１８．０ｍｌ（１８．０ｍｍｏｌ）を加え、７時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、乾燥、濃縮し、アセチル体６６６ｍｇ（収率：８６％）を油状物として得た。
先に得られたアセチル体のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）にトリフルオロ酢酸５ｍｌを加え、室温で１時間半撹拌した。反応液を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、濾別して表題化合物１４９ｍｇ（収率：５９％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１４３［Ｍ＋Ｈ］＋
Figure 0004400563
４−メチルチオフェノール５．０ｇ（３６ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１５０ｍｌ）に、氷冷下、３５％過酸化水素水１８ｍｌ及びメチルトリオキソレニウム１８０ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下、二酸化マンガンを加え、室温で４時間撹拌した後、飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した後、乾燥及び濃縮し、４−メチルスルホニルフェノール５．０ｇ（収率：８１％）を白色固体として得た。
得られた４−メチルスルホニルフェノール５．０ｇ（２９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍｌ）に、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン６．５ｇ（５８ｍｍｏｌ）及びジメチルチオカルバモイルクロライド５．４ｇ（４４ｍｍｏｌ）を加えた後、７５度で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣をヘキサン−クロロホルムの混合溶媒より再結晶し、Ｏ−４−メチルスルホニルフェニルジメチルチオカーバメート４．８ｇ（収率：６３％）を白色固体として得た。
４−メチルスルホニルベンゼンチオールの調製
４−メチルチオフェノール５．０ｇ（３６ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１５０ｍｌ）に、氷冷下、３５％過酸化水素水１８ｍｌ及びメチルトリオキソレニウム１８０ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下、二酸化マンガンを加え、室温で４時間撹拌した後、飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した後、乾燥及び濃縮し、４−メチルスルホニルフェノール５．０ｇ（収率：８１％）を白色固体として得た。
得られたＯ−４−メチルスルホニルフェニルジメチルチオカーバメート４．８ｇ（１８ｍｍｏｌ）を１８０度で１０時間撹拌し、室温に戻した後、メタノール１０ｍｌを加えた。その反応溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、８時間３０分加熱還流した。反応溶液に１Ｎ−塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物３．６ｇ（収率：１００％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
参考例５
Figure 0004400563
４−ジメチルカルバモイルベンゼンチオールの調製
４−メチルチオ安息香酸１．３０ｇ（５．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）にカルボニルジイミダゾール１．５０ｇ（６．７７ｍｍｏｌ）及びジメチルアミンのテトロヒドロフラン溶液４．７０ｍｌ（８．３５ｍｍｏｌ）を順次加えた後、室温で２時間半撹拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、１Ｎ塩酸水溶液、水及び飽和食塩水溶液で洗浄した。有機層を、乾燥、濃縮し、粗生成物のアミド体９６０ｍｇを油状物として得た。
先に得られたアミド体のクロロホルム溶液（５０ｍｌ）に３−クロロ過安息香酸９８０ｍｇ（４．９０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり加え１時間撹拌した。反応溶液に炭飽和酸水素ナトリウム水溶液を加え、３０分攪拌した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥、濃縮し、粗生成物のスルホキシド体９１０ｍｇを油状物として得た。
先に得られたスルホキシド体のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）に２，６−ルチジン１．５６ｍｌ（１３．４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸無水物１．８０ｍｌ（１２．９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、トリエチルアミン５ｍｌ及びメタノール５ｍｌを加え３０分間攪拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え、１Ｎ−塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を、乾燥、濃縮し、表題化合物４８７ｍｇ（収率：６２％）をオレンジ油状化合物として得た。ここで得られた粗生成物を、精製することなく次の反応に使用した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６
Figure 0004400563
４−ジメチルアミノエチルオキシ−ベンゼンチオールの調製
４−ヨードフェノール３．００ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）に、ジメチルアミノエチルクロライド塩酸塩２．４０ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム５．８３ｇ（４２．２ｍｍｏｌ）を順次加え、７０度で１５時間撹拌した。反応液を水で薄め、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で洗浄した後、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより、ヨード誘導体８４０ｍｇ（収率：２１％）を油状物質として得た。先に得られたヨード誘導体３１７ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）の２−プロパノール溶液（８ｍｌ）にエチレングリコール１２０μｌ（２．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム３０５ｍｇ（２．２１ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−アルファ−トルエンチオール１５０μｌ（１．０８ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅２０ｍｇ（０．１０５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を４０時間加熱環流した。反応液をセライト濾過した後、濾液をクロロホルムと飽和食塩水で分配した。有機層を乾燥、減圧下に濃縮して得られた油状物質２９８ｍｇに、アニソール（１８０μｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を順次に加えた後、７０度で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた粗生成物を精製することなく次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９８［Ｍ＋Ｈ］＋
式（Ｉ）で表される本発明に係る新規２−ピリジンカルボキサミド誘導体は優れたグルコキナーゼ活性を示すことから、医薬の分野において糖尿病、糖尿病の合併症若しくは肥満の治療及び／又は予防に有用である。

Claims (29)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 0004400563
    ［式中、
    Ｘ１は硫黄原子であり、
    Ｒ１は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、
    該Ｒ１は、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシ基の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基中の水素原子が、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基中を構成するメチレン基若しくはメチル基中の水素原子が、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基で置換されていてもよい）、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、カルバモイルアミノ基、シアノ基、スルファモイル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、ホルミル基、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−ジ−アルキルアミノ基を１又は２有していてもよく、
    Ｒ２及びＲ３は、共に水素原子であり、
    ＤはＳであり、
    式（ＩＩ）
    Figure 0004400563
    は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、さらにＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい）及びハロゲン原子からなる群より選択される基を該環内に１又は２有していてもよい、トリアゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基又はピリジル基であり、
    式（ＩＩＩ）
    Figure 0004400563
    は、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、ピリドチアゾリル基又はベンゾチアゾリル基であり、該Ｂ環は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される基を１乃至２有していてもよい］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. 式（ＩＩＩ）
    Figure 0004400563
    が、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリドチアゾリル基又はピリジル基（該基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される基を１乃至２有していてもよい）である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. 式（ＩＩ）
    Figure 0004400563
    が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、さらにＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい）及びハロゲン原子からなる群より選択される基を該環内に１又は２有していてもよい、トリアゾリル基である請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１が、フェニル基又はピリジル基（該Ｒ１は、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシ基の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基中の水素原子が、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基中を構成するメチレン基若しくはメチル基中の水素原子が、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基で置換されていてもよい）、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、カルバモイルアミノ基、シアノ基、スルファモイル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、ホルミル基、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−ジ−アルキルアミノ基を１又は２有していてもよい）である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. −Ｘ１−Ｒ１が、フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル基、４−メチル−フェニルスルファニル基、３−メチル−フェニルスルファニル基、４−メトキシ−フェニルスルファニル基、３−メトキシ−フェニルスルファニル基、４−エトキシ−フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基、ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル基、４−カルバモイル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−シアノ−フェニルスルファニル基、４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル基、４−フルオロ−フェニルスルファニル基、３−クロロ−フェニルスルファニル基、２−フルオロ−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル基、ピリジン−４−イル−スルファニル基、ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メトキシ−ピリジン−３−イル−スルファニル基、６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基又は６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル−スルファニル基である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. 前記式（Ｉ）
    Figure 0004400563
    ［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物が、
    ３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（ピリジン−４−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾ−ル−４−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（イソオキサゾ−ル−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，３，４］チアジアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メチルスルホニル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−[１，２，４]トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（［１，２、４］チアジアゾ−ル−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ−ル−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾ−ル−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    ３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
    又は
    ３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミド
    である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. ３−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. ３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. ３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. ３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. ３−（ヒドロキシエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  13. ３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  14. ３−（４−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  15. ３−（６−メチル−ピリジン−３−イル−スルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−スルファニル）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  16. ３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  17. ３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  18. ３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  19. ３−（４−ジメチルアミノエチルオキシ−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  20. ３−［４−（２−ヒドロキシエチル−フェニルスルファニル）］−６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  21. ３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  22. ３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  23. ３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  24. ３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  25. ３−（４−メトキシメチル−フェニルスルファニル）−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  26. ２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物
    （１）前記式（Ｉ）で表される化合物、
    （２）以下の（ａ）−（ｇ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
    （ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
    （ｂ）ビス−グアニド
    （ｃ）ＰＰＡＲ アゴニスト
    （ｄ）インスリン
    （ｅ）ソマトスタチン
    （ｆ）α−グルコシダーゼ 阻害剤、及び
    （ｇ）インスリン
    （３）薬学的に許容される担体
  27. 請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物を有効成分とするグルコキナ−ゼ活性化剤。
  28. 請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防剤。
  29. 請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防剤。
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