JP4172817B2 - 含酸素複素環化合物 - Google Patents
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Description
技術分野
本発明は、ホスホジエステラーゼ（PDE）IV阻害作用を有し、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、腎炎などの炎症アレルギー性疾患、リウマチ、多発性硬化症、クローン病、乾癬、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患、欝病、健忘症、痴呆症などの中枢神経系の疾患、心不全、ショック、脳血管障害などに起因する虚血再還流にともなう臓器障害、インシュリン抵抗性による糖尿病、創傷、エイズなどの治療薬として有用な含酸素複素環化合物に関する。
背景技術
従来、多くのホルモンや神経伝達物質が、細胞内の二次メッセンジャーであるアデノシン３’，５’−サイクリックモノホスフェート（cAMP）ないしグアノシン３’，５’−サイクリックモノホスフェート（cGMP）の濃度を上昇させることによりその作用を発現することが知られている。cAMPおよびcGMPの細胞内濃度は、その生成と分解により制御されており、これらの分解は、PDEによって行われる。従って、PDEを阻害することは、これら細胞内二次メッセンジャーの濃度の上昇をきたすことになる。PDEには現在までに７種のアイソザイムが存在することが明らかにされており、アイソザイム選択的なPDE阻害剤は、そのアイソザイムの生理的意義および生体内の分布に基づく薬理的効果を発揮するものと期待される（TiPS，1990，11，150，TiPS，1991，12，19）。
炎症性白血球細胞の細胞内cAMPを上昇させると、それらの活性化を抑制できることが知られている。白血球細胞の活性化は、腫瘍壊死因子（TNF）をはじめとした炎症性サイトカインの分泌、細胞間粘着分子（ICAM）などの細胞接着分子の発現とそれに引き続く細胞浸潤を招く［J．Mol．Cell．Cardiol.，1989，12（Suppl．II），S61］。
気道平滑筋細胞内のcAMP濃度を上昇させると、その収縮を抑制できることが知られている（T．J．Torphy in Directions for New Anti-Asthma Drugs，eds S．R．O’Donell and C．G．A．Persson，1988，37，Birkhauser-Verlag）。気道平滑筋の収縮は、気管支喘息の主たる病態である。心筋虚血などの虚血再灌流臓器障害では、病変部に好中球などの炎症性白血球細胞の浸潤が認められる。これら炎症性細胞や気道平滑筋細胞では、主としてIV型のPDE（PDE IV）がcAMPの分解に関与することが明らかになっている。従って、PDE IV選択的な阻害剤は、炎症性疾患や気道閉塞性疾患、虚血性疾患に対し治療および／ないし予防効果を有することが期待できる。
また、PDE IV阻害剤が、cAMP上昇を伴うことにより、TNFα、インターロイキン（IL）−８などの炎症性サイトカインの分泌を抑制することから、さらにこれらサイトカインにより伝播される炎症反応の進展遷延化を防止しうることが期待される。例えば、TNFαは、筋肉および脂肪細胞のインシュリン受容体の燐酸化機構を低下させ、インシュリン抵抗性糖尿病の一因となることが報告されている（J．Clin．Invest.，1994，94，1543-1549）。同様に、TNFαが、リウマチ、多発性硬化症、クローン病などの自己免疫疾患の発症進展に関与しており、それらの疾患にPDE IV阻害剤が有効である可能性が示唆されている（Nature Medicine，1995，1，211-214および同244-248）。
cAMPを増加させる薬物が創傷の治癒を促進することが報告されている［日本薬理学会第６８回年会（名古屋）演題Ｐ３−１１６、１９９５年］。
WO96-00218、WO96-00215、WO95-35285、WO95-35284、WO95-35283、WO95-35281、WO95-28926、WO95-27692、WO95-24381、WO95-22520、WO95-20578、WO95-17399、WO95-17392、WO95-14681、WO95-14680、WO95-14667、WO95-09837、WO95-09836、WO95-09627、WO95-09624、WO95-09623、WO95-08534、WO95-04046、WO95-04045、WO95-03794、WO95-01338、WO95-00516、WO95-00139、US5461056、EP0685479、EP0685475、EP0685474、EP0671389、WO93-25517、WO94-25437、EP623607、WO94-20446、WO94-20455、WO94-14800、WO94-14742、WO94-12461、WO94-10118、WO94-02465、WO93-19751、WO93-19750、WO93-19749、WO93-19748、WO93-19747、WO93-18024、WO93-15048、WO93-07141、特開平5-117239、WO92-19594およびEP497564には、カテコール構造を有するPDE IV選択的阻害剤が開示されている。
また、ベンゾフラン構造を有し、かつPDE IV阻害活性を有する化合物が報告されている（Bioorganic Med．Chem．Lett.，1994，4，1855-1860、EP-685479、WO96-03399）。
従来より、ベンゾフラン誘導体は、産業上有用であり、生産原料中間体、発光素子、農薬、駆虫薬、医薬などとしての特許が開示されている。
J．Med．Chem.，1988，31，84-91；特開昭61-50977、特開昭61-126061、特開昭61-143371および特開昭62-230760には、カルボキシル基ないしテトラゾリル基を有するベンゾフラン誘導体、ベンゾピラン誘導体およびベンゾジオキソール誘導体が開示され、これらが、ロイコトリエン拮抗作用、ホスホリパーゼ阻害作用、５αリダクターゼ阻害作用、アルドースリダクターゼ阻害作用などを有することが記載されている。
WO92-01681およびWO92-12144には、アシルCoAアセチルトランスフェラーゼ（ACAT）阻害作用を有するベンゾフラン誘導体およびベンゾピラン誘導体が開示されている。
WO93-01169には、タキキニン拮抗作用を有するベンゾフラン誘導体が開示されている。
EP307172およびUS4910193には、セロトニン（5HT）3受容体拮抗作用を有するベンゾフラン誘導体が開示されている。
発明の開示
本発明は、一般式（Ｉ）
｛式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、シアノまたは−（ＣＨ2）n−Ｅ1-ＣＯ−Ｇ1［式中、Ｅ1は、結合、ＯまたはＮＨを表わし、Ｇ1は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、ＯＲ6（式中、Ｒ6は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルを表わす）または、ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7およびＲ8は、同一または異なって、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたはヘテロアリールアルキルを表わすか、Ｒ7とＲ8が一緒になって、Ｎを含んで形成される置換もしくは非置換の複素環基を表わす）を表わし、ｎは、０〜４の整数を表わす］を表わすか、Ｒ1とＲ2が、隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わすか、Ｒ2と後述のＲ11あるいはＲ13が一緒になって単結合を表わす。Ｒ3は、水素、フェニルまたはハロゲンを表わし、Ｒ4は、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表わし、Ａは−Ｃ（Ｒ9）（Ｒ10）−（式中、Ｒ9およびＲ10は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルまたはポリシクロアルキルを表わす）またはＯを表わす。Ｂは、Ｏ、ＮＲ11［式中、Ｒ11は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキルまたは−（ＣＨ2）m−Ｅ2−ＣＯ−Ｇ2（式中、Ｅ2、Ｇ2およびｍは前記Ｅ1、Ｇ1およびｎと同意義を表わす）を表わすか、Ｒ11とＲ2が、一緒になって単結合を表わす］、−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）−［式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、シアノまたは−（ＣＨ2）p−Ｅ3−ＣＯ−Ｇ3（式中、Ｅ3、Ｇ3およびｐは前記Ｅ1、Ｇ1およびｎと同意義を表わす）を表わすか、Ｒ13とＲ2が一緒になって単結合を表わすか、Ｒ13とＲ2がそれぞれの隣接する２つの炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わす］、−Ｃ（Ｒ14）（Ｒ15）−Ｃ（Ｒ16）（Ｒ17）−［式中、Ｒ14およびＲ15は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、アラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表わすか、Ｒ14とＲ15が一緒になってＯを表わし、Ｒ16およびＲ17は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、アラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表わすか、Ｒ17とＲ15が一緒になって単結合を表わすか、Ｒ17とＲ15がそれぞれの隣接する２つの炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わす］を表わす。Ｄは、▲１▼−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−Ｘ−［式中、Ｒ18は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシを表わし、Ｒ19は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わすか、Ｒ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20（Ｒ20は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシを表わす）を表わし、Ｘは、−Ｃ（Ｒ21）（Ｒ22）−（式中、Ｒ21およびＲ22は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わす）またはＳを表わすか、Ｒ1およびＲ2が、前述の定義中、ともに置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニルまたはシクロアルケニルを表わす場合以外にＮＲ23（式中、Ｒ23は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルを表わす）を表わす］、▲２▼−Ｃ（Ｒ19a）＝Ｙ−［式中、Ｒ19aは、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わし、Ｙは−Ｃ（Ｒ24）−Ｚ−（式中、Ｒ24は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わすか、Ｒ19aと一緒になって単結合を表わし、ＺはＣＯＮＨ、ＣＯＮＨＣＨ2または結合を表わす）またはＮを表わす］、または▲３▼結合を表わす。Ｒ5は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、シクロアルキル、ピリジン−Ｎ−オキシド、シアノまたは低級アルコキシカルボニルを表わす｝で表される含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩に関する。以下、一般式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。一般式（Ｉ）の各基の定義において、低級アルキルおよび低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルの低級アルキル部分は、直鎖または分枝状の炭素数１〜８の、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどを、シクロアルキルおよびシクロアルカノイルのシクロアルキル部分は、炭素数３〜１０の、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシルなどを、ポリシクロアルキルは、炭素数４〜１２の、例えばビシクロ［3.2.1］オクチル、ビシクロ［4.3.2］ウンデシル、アダマンチル、ノルアダマンチルなどを包含する。低級アルケニルは、直鎖または分枝状の炭素数２〜８の、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、メタクリル、１−ブテニル、クロチル、ペンテニル、イソプレニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルなどを、シクロアルケニルは、炭素数４〜１０の、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニルなどを包含する。アリールは、フェニル、ナフチルなどを、アラルキルは、炭素数７〜１５の、例えばベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、ナフチルメチルなどを包含する。芳香族複素環基およびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニルなどを包含する。Ｎを含んで形成される複素環基は、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどを、および隣接する２つの炭素原子と一緒になった飽和炭素環は、炭素数３〜１０の、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカンなどを包含する。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
置換低級アルキルにおける置換基としては、同一または異なって置換数１〜２の、例えばシクロアルキルが包含され、シクロアルキルは、前記と同意義を表わす。
置換アリール、置換芳香族複素環基および置換アラルキルにおける置換基としては、同一または異なって置換数１〜３の、例えば低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲンなどが包含される。低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、ハロゲンは、それぞれ前記と同意義を表わす。
Ｎを含んで形成される置換複素環基における置換基としては、同一または異なって置換数１〜３の、例えば低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルなどが包含される。低級アルキル、シクロアルキル、アリールおよびアラルキルは、それぞれ前記と同意義を表わす。
置換低級アルコキシにおける置換基としては、同一または異なって置換数１〜３の、例えばハロゲンが包含され、ハロゲンは、前記と同意義を表わす。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩は、薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩などを包含する。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩などの有機酸塩があげられ、薬理学的に許容される金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩などがあげられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウムなどの塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられる。
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
製造法１：化合物（Ｉ）の中でＤが▲１▼−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−Ｘ−であり、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉａ）は、以下に示す製法１−１〜１−１３により製造することができる。
製法１−１：化合物（Ｉａ）の中でＸが−Ｃ（Ｒ21）（Ｒ22）−かつＲ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない化合物（Ｉａａ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ｒ5aは、Ｒ5の定義の中の置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表わし、Ｒ18aは、Ｒ18の定義の中の水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシおよび低級アルカノイルオキシ以外の基かつＲ19と一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない基を表わし、Ｒ25は、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは低級アルカノイルオキシを表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ19a、Ｒ21およびＲ22は、それぞれ前記と同意義を表わす）
Ｒ25の定義における置換もしくは非置換の低級アルキルおよび低級アルカノイルオキシは、前記と同意義を表わす。
原料化合物（II）は、公知の方法（J．Org．Chem.，1987，52，4072，Org．Prep．Proced．Int.，1989，21，763，Synthesis，1978，886，Arzneim.-Forsch.，1971，21，204，WO93/18024，WO94/12461）、参考例記載の方法あるいはそれらに準じて得ることができる。また、原料化合物（III）は、市販品であるか、ピコリン誘導体の場合、公知の方法（WO94/20455）あるいはそれに準じて得ることができる。
化合物（Ｉａａ）においてＲ18がヒドロキシである化合物（Ｉａａ−ａ）は、化合物（III）を、不活性溶媒中、−１００℃〜室温の間の温度で５分〜１０時間塩基で処理した後、原料化合物（II）と−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド（LDA）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ジアザビシクロウンデセン（DBU）、ジアザビシクロノネン（DBN）などが例示される。
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン（THF）、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）などが例示される。
化合物（Ｉａａ）においてＲ18が水素である化合物（Ｉａａ−ｂ）は、化合物（Ｉａａ−ａ）を、触媒量〜大過剰の酸触媒の存在下あるいは非存在下、不活性溶媒中、還元剤で、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間処理することにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄などが例示される。
還元剤としては、トリエチルシラン、トリブチルシラン、ジメチルフェニルシラン、トリクロロシランなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
また、化合物（Ｉａａ−ｂ）の中でＲ22が水素である化合物（Ｉａａ−ｂａ）は、後述の方法（製法２−２）で得られる化合物（Ｉｂａ）を、不活性溶媒中、還元剤で、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間処理するか、触媒の存在下、不活性溶媒中、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間水素添加に付すことにより得ることもできる。還元剤としては、水素化ほう素ナトリウムなどが例示され、水素添加の触媒としては、パラジウム／炭素、パラジウム、二酸化白金、ラネーニッケルなどが例示され、不活性溶媒としてはTHF、ジオキサン、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノールなどが例示される。
化合物（Ｉａａ）においてＲ18がＲ18の定義の中の水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシおよび低級アルカノイルオキシ以外の基かつＲ19と一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない化合物（Ｉａａ−ｃ）は、化合物（Ｉａａ−ａ）とアルキル（アリール）化剤とを、酸触媒の存在下、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
アルキル（アリール）化剤としては、各種アルキルもしくはアリールマグネシウムブロミド、アルキルもしくはアリールマグネシウムクロリド、アルキルもしくはアリールマグネシウムヨージド、トリアルキルアルミニウム、テトラアルキルチタン、ジアルキルチタニウムクロリド、Tebbe試薬、トリアルキルシリルニトリルなどが例示される。
酸触媒としては、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄などが例示される。
不活性溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
化合物（Ｉａａ）においてＲ18が置換もしくは非置換の低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシである化合物（Ｉａａ−ｄ）は、化合物（Ｉａａ−ａ）と化合物（IV）とを、酸触媒の存在下、不活性溶媒中あるいは溶媒の非存在下、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法１−２：化合物（Ｉａ）の中でＸがＳ、かつＲ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない化合物（Ｉａｂ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ｒ18bは、Ｒ18の定義の中のヒドロキシおよび置換もしくは非置換の低級アルコキシおよび低級アルカノイルオキシ以外の基かつＲ19と一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない基を表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5aおよびＲ19aは、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｖ）においてＲ18bが水素である化合物（Ｖａ）は、化合物（II）を、不活性溶媒中、還元剤で、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間処理することにより得ることができる。
還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化ほう素ナトリウムなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
化合物（Ｖ）においてＲ18bがＲ18bの定義の中の水素以外の基である化合物（Ｖｂ）は、化合物（II）とアルキル（アリール）化剤とを、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
アルキル（アリール）化剤としては、各種アルキルもしくはアリールマグネシウムブロミド、アルキルもしくはアリールマグネシウムクロリド、アルキルもしくはアリールマグネシウムヨージド、各種アルキルもしくはアリールリチウムなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
化合物（Ｉａｂ）は、化合物（Ｖ）を、塩基の存在下、不活性溶媒中、例えばアルキルもしくはアリールスルホニルクロリドと−２０〜０℃の間の温度で５分〜５時間反応させた後、化合物（VI）と０℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、LDA、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、DBU、DBNなどが例示される。
アルキルもしくはアリールスルホニルクロリドとしては、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
また、化合物（Ｉａｂ）は、化合物（Ｖ）と化合物（VI）とを、酸触媒の存在下、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることもできる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
製法１−３：化合物（Ｉａ）の中でＸがＮＲ23かつＲ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない化合物（Ｉａｃ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ18b、Ｒ19aおよびＲ23は、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉａｃ）は、化合物（VI）の代わりに化合物（VII）を用い、製法１−２に記載の化合物（Ｖ）と化合物（VI）とから化合物（Ｉａｂ）を得る方法に準じて反応させることにより得ることができる。
製法１−４：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ21）（Ｒ22）−である化合物（Ｉａｄ）は次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ21およびＲ22は、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉａｄ）は、化合物（Ｉａａ−ａ）の中でＲ19aが水素である化合物（Ｉａａ−ａａ）を、水を含む不活性溶媒中、酸化剤で、０℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜７２時間処理することにより得ることができる。
酸化剤としては、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム、クロロクロム酸ピリジニウム（PCC）、二クロム酸ピリジニウム（PDC）などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、アセトン、メチルビニルケトン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法１−５：化合物（Ｉａｄ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
（式中、Ｒ26は、置換もしくは非置換の低級アルキルを表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ21およびＲ22は、それぞれ前記と同意義を表わす）
Ｒ26の定義における置換もしくは非置換の低級アルキルは、前記と同意義を表わす。
化合物（Ｉａｄ）は、原料化合物（II）の中でＲ19aが置換もしくは非置換の低級アルコキシである化合物（IIａ）を用い、製法１−１に記載の化合物（II）と化合物（III）とから化合物（Ｉａａ−ａ）を得る方法に準じて反応させることにより得ることができる。
製法１−６：化合物（Ｉａｄ−ａ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
（式中、Ｒ21aおよびＲ22aは、Ｒ21およびＲ22の定義の中の低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルおよびシアノ以外の基を表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5aは、それぞれ前記と同意義を表わす）
原料化合物（VIII）は、参考例記載の方法あるいはそれに準じて得ることができる。
化合物（Ｉａｄ−ａ）は化合物（VIII）と化合物（IX）を、酸触媒の存在下、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
酸触媒としては、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼン、ニトロベンゼン、トルエンなどが例示される。
製法１−７：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ23−である化合物（Ｉａｅ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5aおよびＲ23は、それぞれ前記と同意義を表わす）
原料化合物（II）の中でＲ19aがヒドロキシである化合物（IIb）と化合物（VII）の脱水縮合反応により目的とする化合物（Ｉａｅ）が得られるが、この目的には、第四版実験化学講座（日本化学会編、1992年）第２２巻１３７〜１７２頁に掲載されているように、数多くの方法が知られており、応用可能である。例えば、まず、化合物（IIｂ）を、必要により触媒量〜２０当量の塩基存在下、不活性溶媒中、１当量〜大過剰の塩化チオニル、五塩化リン、オキザリルクロリドなどで、０℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で０．１〜４８時間処理することにより、対応する酸クロリドを得る。次いで、得られた酸クロリドと０．５〜５０当量の化合物（VII）とを、必要により０．５当量〜大過剰の塩基の存在下、不活性溶媒中、０℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で０．１〜４８時間反応させることにより、目的化合物（Ｉａｅ）を得ることができる。
塩基としては、製法１−１に記載の化合物（Ｉａａ−ａ）の製造法で用いたものと同様のものが例示される。
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、THF、ジオキサン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法１−８：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−である化合物（Ｉａｆ）は次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5aは、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉａｆ）は、化合物（VII）の代わりに化合物（VI）を用い、製法１−７に記載の化合物（IIｃ）と化合物（VII）とから化合物（Ｉａｅ）を得る方法に準じて反応させることにより得ることができる。
製法１−９：化合物（Ｉａｅ）の中でＲ1あるいはＲ11（もしくはＲ13）のいずれか一方が−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｇ1もしくは−（ＣＨ2）m−ＣＯ−Ｇ2である化合物（Ｉａｅ−ａ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
［式中、Ｇaは、Ｇ1（もしくはＧ2）の定義の中のＯＲ6（ただしＲ6が水素の場合を除く）またはＮＲ7Ｒ8を表わし、Ｒ27はカルボキシル基の保護基を表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ23、ｎおよびｍは、それぞれ前記と同意義を表わす］
カルボキシル基の保護基としては、通常アミド結合に対して選択的に脱保護され、カルボキシル基に変換できる必要があり、プロテクティブグループ イン オーガニックシンセシス（第二版、グリーンおよびワッツ著、ジョンウィリーアンドサン出版、1991）第５章に記載されているものが利用できる。例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどの置換もしくは非置換の低級アルキル、ベンジル、アリル、２−（トリメチルシリル）エチルなどの各エステル体が例示できる。
原料化合物（IIｂ−ａ）は、参考例記載の方法あるいはそれに準じて得ることができる。
化合物（Ｘ）は、化合物（IIｂ−ａ）と化合物（VII）を用い、製法１−７に記載の方法に準じて反応させることにより得ることができる。
化合物（Ｉａｅ−ａ）の中でＧ1（もしくはＧ2）がヒドロキシである化合物（Ｉａｅ−ａａ）は、化合物（Ｘ）を、触媒量〜大過剰の塩基存在下、水を含有する不活性溶媒中、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で０．１〜４８時間処理することにより得ることができる。
塩基としては、製法１−７で例示したものが使用可能で、不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノールなどが例示される。
化合物（Ｉａｅ−ａ）の中でＧ1（もしくはＧ2）がＧ1（もしくはＧ2）の定義の中のＯＲ6（ただしＲ6が水素の場合を除く）あるいはＮＲ7Ｒ8である化合物（Ｉａｅ−ａｂ）は、化合物（Ｉａｅ−ａａ）と化合物Ｇa−Ｈを用い、製法１−７に記載の方法に準じて反応させることにより得ることができる。
製法１−１０：化合物（Ｉａｅ−ａ）の中で、Ｇ1（もしくはＧ2）がＧ1（もしくはＧ2）の定義中、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルである化合物（Ｉａｅ−ａｃ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
［式中、Ｒ27aは、置換もしくは非置換の低級アルキルを表わし、Ｇbは、Ｇ1（もしくはＧ2）の定義の中の置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルを表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ23、ｎおよびｍは、それぞれ前記と同意義を表わす］
Ｒ27aの定義における置換もしくは非置換の低級アルキルは、前記と同意義を表わす。
化合物（Ｉａｅ−ａｃ）は、化合物（Ｘ）の中で、Ｒ27が置換もしくは非置換の低級アルキルである化合物（Ｘａ）と、アルキル（アリール）化剤（ＸＩ）とを不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
アルキル（アリール）化剤としては、各種アルキルもしくはアリールマグネシウムブロミド、アルキルもしくはアリールマグネシウムクロリド、アルキルもしくはアリールマグネシウムヨージド、各種アルキルもしくはアリールリチウムなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
製法１−１１：化合物（Ｉａｅ−ａｃ）の中でＲ1あるいはＲ11（もしくはＲ13）のいずれか一方が−ＣＯ−Ｇbである化合物（Ｉａｅ−ａｃａ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ23およびＧbは、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉａｅ−ａｃａ）は、化合物（Ｉａｅ）中でＲ1がシアノである化合物（Ｉａｅ−ｂ）から、製法１−１０に記載の方法に準じて得ることができる。
製法１−１２：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝Ｓ）−Ｘ−である化合物（Ｉａｇ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5aおよびＸは、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉａｇ）は、化合物（Ｉａｄ）、（Ｉａｅ）または（Ｉａｆ）を、不活性溶媒中、五硫化リンあるいはローソン（Lawesson）試薬で、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜７２時間処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、ピリジン、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法１−１３：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝ＮＲ20）−ＣＲ21Ｒ22−である化合物（Ｉａｈ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ20、Ｒ21aおよびＲ22aは、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉａｈ）の中でＲ21およびＲ22が、Ｒ21およびＲ22の定義の中の低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルおよびシアノ以外の基を表わす化合物（Ｉａｈ−ａ）は、化合物（Ｉａｄ−ａ）とＲ20ＮＨ2とを酸触媒の存在下あるいは非存在下、不活性溶媒中もしくは溶媒の非存在下、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSO、ピリジンなどが例示される。
製法１−１４：化合物（Ｉ）の中で、Ｄが▲１▼−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−Ｘ−であり、Ｒ5がピリジン−Ｎ−オキシドである化合物（Ｉａ’）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ｄaは、Ｄの定義の中で、化合物（Ｉａａ）、（Ｉａｄ）、（Ｉａｅ）におけるＤを表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉａ’）の中でＤが化合物（Ｉａａ）、（Ｉａｄ）または（Ｉａｅ）におけるＤである化合物（Ｉａ’ａ）は、化合物（Ｉａａ）、（Ｉａｄ）または（Ｉａｅ）を、不活性溶媒中、酸化剤で、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜７２時間処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、DMF、DMSO、酢酸などが例示される。
酸化剤としては、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素、過酸化ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ−アミルヒドロペルオキシドなどが例示される。
製造法２：化合物（Ｉ）の中でＤが▲２▼−Ｃ（Ｒ19a）＝Ｙ−である化合物（Ｉｂ）は、以下に示す製法２−１〜２−５により製造することができる。
製法２−１：化合物（Ｉｂ）の中でＹが−ＣＲ24であり、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基であり、かつＲ24とＲ19aが一緒になって単結合を表わさない化合物（Ｉｂａ−ａ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ｒ19abはＲ19aの定義中、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ以外の基を表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ19aおよびＲ24は、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉａａ−ａ）の中でＲ22が水素である化合物（Ｉａａ−ａａ）は、化合物（IIｃ）と化合物（III）の中でＲ22が水素である化合物（IIIａ）とを用い、製法１−１に記載の化合物（Ｉａａ−ａ）の製造法に準じて反応させることにより得ることができる。なお、Ｒ24が低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノの場合、化合物（Ｉａａ−ａａ）は、単離することなく直接化合物（Ｉｂａ−ａ）に変換される。
化合物（Ｉｂａ−ａ）は、化合物（Ｉａａ−ａａ）を、酸触媒の存在下、不活性溶媒中、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間処理することにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法２−２：化合物（Ｉｂ）の中でＹが−ＣＲ24であり、かつＲ24とＲ19aが一緒になって単結合を表わさない化合物（Ｉｂａ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ19abおよびＲ24は、それぞれ前記と同意義を表わす）
原料化合物（XI）は、参考例記載の方法あるいはそれらに準じて得ることができる。
化合物（Ｉｂａ）は、原料化合物（XI）を、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜１０時間塩基で処理した後、化合物（XII）と、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
塩基および不活性溶媒としては、製法１−１に記載の化合物（Ｉａａ−ａ）の製造法で用いたものと同様のものが例示される。
製法２−３：化合物（Ｉｂ）の中でＹがＮであり、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉｂｂ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5aおよびＲ19aは、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（Ｉｂｂ）は、化合物（IIｅ）と化合物（VII）の中でＲ23が水素である化合物（VIIａ）とを、酸触媒の存在下、不活性溶媒中もしくは溶媒の非存在下、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法２−４：化合物（Ｉｂ）の中でＹが−ＣＲ24−ＣＯＮＨ−であり、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉｂｃ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ｒ28は低級アルコキシを表わし、Ｒ24aは、Ｒ24の定義中、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルおよびシアノを除いた基を表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5aおよびＲ19aは、それぞれ前記と同意義を表わす）
Ｒ28の定義における低級アルコキシは、前記と同意義を表わす。
化合物（Ｉｂａ）の中で、Ｒ5が低級アルコキシカルボニル、かつＲ24が低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルおよびシアノ以外の基である化合物（Ｉｂａ−ｂ）は、化合物（II）と化合物（ＸIII）とを用い、製法２−１に記載の化合物（Ｉｂａ−ａ）の製造法に準じて反応させることにより得ることができる。また化合物（Ｉｂａ−ｂ）は、化合物（II）と、塩基で処理した相当する亜リン酸ジエステルとを、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、LDA、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、DBU、DBNなどが例示される。
化合物（Ｉｂｃ）の中で、Ｒ24が低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルおよびシアノ以外の基である化合物（Ｉｂｃ−ａ）は、化合物（Ｉｂａ−ｂ）および化合物（VIIａ）を用い、製法１−９に記載の化合物（Ｘ）から化合物（Ｉａｅ−ａｂ）を得る方法に準じて得ることができる。
製法２−５：化合物（Ｉｂ）の中でＹが−ＣＲ24であり、かつＲ24とＲ19aが一緒になって単結合を表わし、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉｂｄ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5aは、それぞれ前記と同意義を表わす）
化合物（XIV）は、化合物（Ｉｂａ−ａ）の中で、Ｒ19aおよびＲ24がともに水素である化合物（Ｉｂａ−ａａ）を不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜１０時間臭素化剤で処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
臭素化剤としては、臭素、テトラブチルアンモニウムトリブロマイド、テトラメチルアンモニウムトリブロマイド、ピリジニウムトリブロマイド、NBS、臭化銅などが例示される。
化合物（Ｉｂｄ）は、化合物（XIV）を不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜１０時間、塩基で処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
塩基としては、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムアミドなどが例示される。
製造法３：化合物（Ｉ）の中でＤが▲３▼結合を表わし、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉｃ）は、以下に示す製法により製造することができる。
（式中、Ｌ1およびＬ2は、同一または異なってヨウ素、臭素または塩素を表わし、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5aは、それぞれ前記と同意義を表わし、−Ｑは−Ｓｎ（Ｃ4Ｈ9）3、−Ｓｎ（ＣＨ3）3、−ＺｎＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＩ、Ｂ（ＯＣＨ3）2、Ｂ（ＯＣＨ3）2、Ｂ（ＯＨ）2などを表す）
ハロゲン化金属としては、クロロトリブチルスズ、クロロトリメチルスズなどのハロゲン化アルキルスズ化合物類、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛などのハロゲン化亜鉛類などが例示され、ホウ素化合物としては、トリメトキシホウ素、フェニルホウ酸、ホウ酸などが例示される。
化合物（IIｇ）は、化合物（IIｆ）を、不活性溶媒中、−１００℃〜室温の間の温度で５分〜１０時間塩基で処理した後、ハロゲン化金属またはホウ素化合物と−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、LDA、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、DBU、DBNなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
化合物（Iｃ）は、化合物（IIｇ）と化合物（XV）を、不活性溶媒中、触媒量から過剰量のパラジウム錯体存在下、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。なお、必要に応じ、塩化リチウムなどの塩類や酸化銀などの酸化剤を添加してもよい。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジメチルアセトアミド（DMA）、DMF、DMSOなどが例示される。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）の中には、幾何異性体、光学異性体などの立体異性体が存在し得るものもあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて単離、精製すればよい。
また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１表から第８表に示す。
次に、代表的な化合物（Ｉ）の薬理作用について実験例により具体的に説明する。
実験例１ イヌ気管支由来のPDE IV酵素阻害試験
cAMP特異的ホスホジエステラーゼ（PDE IV）は、Torphyらの方法［Molecular Pharmacol.，37，206-214（1990）］に従い、イヌ気管支平滑筋より単離精製した。PDE活性は、KincaidおよびManganielloらの方法［Method in Enzymology（J．D．Corbin and R．A．Jonson，Eds．），Vol．199，457-470（1988）］に従い、次の二段階過程により測定した。基質には［3H］cAMP（最終濃度1μM）を用い、反応は、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（50mM, pH=7.2）、MgCl2（1mM）およびsoybean trypsin inhibitor（0.1mg/ml）を含む標準混合液中で行った。反応は酵素の添加により開始し、３０℃で１０〜３０分間インキュベーションした。塩酸により反応を停止し、生成した5’-cAMPを５’−ヌクレオチダーゼによって完全に分解した。
DEAE-SephadexA-25でクロマトグラフィーを行い、溶出した［3H］アデノシンをシンチレーションカウンターでカウントした。薬物はDMSOに溶解して（濃度1.7%）添加した。
結果を第９表に示す。
実験例２ モルモット摘出気管支平滑筋を用いた受身シュルツ・デール（Suhults-Dale）反応に対する抑制作用試験
江田ら［日薬理誌、66、237（1970）］の方法で予め作製したウサギ抗卵白アルブミン血清を体重350〜500ｇのハートレイ系雄性モルモットに腹腔内投与して受身的に感作させ、２４時間後気管を摘出し実験に使用した。気管は、EmmersonおよびMackayの方法［J．Pharm．Pharmacol.，31，798（1979）］に準じてZig-Zag stripを作製し、３７℃で９５％酸素および５％二酸化炭素の混合ガス通気下のクレブス・ヘンセライト液中に懸垂させた。約１時間安定させた後、抗原である卵白アルブミンを加え（最終濃度；１μg／ｍｌ）、アイソトニックトランデューサー（ＴＤ−１１２Ｓ；日本光電）を介してレコーダー（ＴＹＰＥ３０６６；横河北辰電気）に記録させた。試験化合物は、収縮高が一定に達した後、累計的に添加し、その弛緩率を求めた。回帰直線から５０％弛緩率を示す濃度（IC50）を算出した。本発明による化合物68のIC50値は、1.6μmol/Lであった。
実験例３ モルモットヒスタミン誘発気管支収縮反応に対する抑制作用試験
本試験は、コンツェット アンド レスラー法を改良したものである。オスのハートレー系モルモット（体重500〜600g）をウレタン（1.2g/kg, ip）麻酔し、さらに板に紐で固定した。気管切開を行い、気管、右頚動脈および左頚静脈にカニューレを装着した。ガラミン（10mg/kg）を左頚静脈よりカニューレを通して投与し、自発呼吸を停止させた。気管へ装着したカニューレをブロンコスパスムトランスデューサー（Ugo Basile）と人工呼吸器（ＴＢ−１０１、高島商店、60-70拍／分、拍出量: 5cc）に接続し、Air Overflow量をポリグラフ（ＲＭ−４５、日本光電）で記録し、気管支収縮高を測定した。右頚動脈に装着したカニューレを血圧トランスデューサーに接続し、血圧を測定した。３分おきにヒスタミン（10μM/kg, iv）を投与すると、気道収縮を一定に起こすことができる。得られた収縮高を対照とした。試験化合物は静脈内投与し、１分後にヒスタミン（0.3mg/kg, iv）を投与した。薬物は、５分間隔で累積的に投与し、対照の収縮高と薬物投与後の収縮高を比較した。
本試験において、化合物６８のED50（５０％有効投与量）値は、静脈内投与において0.076mg/kgであった。
実験例４ アナフィラキシー性気道収縮反応に対する作用
モルモットの腹腔内に抗卵白アルブミンウサギ血清１mlを投与して受動感作し、１６〜２４時間後に抗原卵白アルブミンを静脈内投与することによって出現するアナフィラキシー性気道収縮反応をコンツェント アンド レスラーの変法を用いて測定した。測定終了時に気管カニューレを完全に閉塞させ、この収縮を最大収縮として経時的に収縮高を百分率で示した。反応の強さの指標となる収縮曲線下の面積（AUC）は、画像解析装置（MCIDシステム、イメージングリサーチ社）を用いて算出した。薬物は抗原投与の１時間前に経口投与し、各薬物のED50値をAUCの抑制率から回帰直線により算出した。
本試験において、化合物１００のED50（５０％有効投与量）値は、経口投与において0.53mg/kgであった。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば口腔内、気道内、直腸内、皮下、筋肉内および静脈内などの非経口をあげることができる。
投与形態としては、噴霧剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、シロップ剤、乳剤、座剤、注射剤、軟膏、テープ剤などがある。
経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のような液体調製物は、水、蔗糖、ソルビット、果糖などの糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油などの油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類などを使用して製造できる。また、カプセル剤、錠剤、散剤および顆粒剤などは、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニットなどの賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。腸内投与のための製剤は、例えばカカオ脂、水素化脂肪または水素化カルボン酸などの担体を用いて調製され、座剤として提供される。また、噴霧剤は、活性化合物そのものないし受容者の口腔および気道粘膜を刺激せず、かつ活性化合物を微細な粒子として分散させ吸収を容易ならしめる担体などを用いて調製する。具体的には、乳糖、グリセリン等が例示される。活性化合物および用いる担体の性質により、エアロゾル、ドライパウダーなどの製剤が可能である。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した希釈剤、香料、防腐剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
化合物（Ｉ）もしくはその薬理学的に許容される塩の有効量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度により異なるが、通常投与量は経口の場合、成人一人当り0.01mg〜1g、好ましくは0.05〜50mgを一日一回ないし数回投与する。静脈内投与などの非経口投与の場合、成人一人当り0.001〜100mg、好ましくは0.01〜10mgを一日一回ないし数回投与する。しかしながら、これら投与量に関しては前述の種々の条件により変動する。
以下に、本発明の態様を実施例および参考例で説明する。
発明を実施するための最良の形態
実施例１
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１）
参考例２３で得られる化合物IIw（0.61g）、塩化チオニル（3.6ml）およびジクロロメタン（3.6ml）の混合物を40分間加熱還流した。放冷後、溶媒留去し、残渣を乾燥トルエンに溶解した。減圧下溶媒留去して残留する塩化チオニルを除去することにより、粗製の酸クロリドを得た。
４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（0.73g）をTHF（7ml）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（360mg）を加えて室温で15分間撹拌し、再度氷冷した。先に得られた粗製の酸クロリドをTHF（5ml）に溶解した溶液を氷冷下滴下し、さらに氷冷下１時間撹拌した。反応混合物をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、化合物１（0.60g，48.0%）を白色固体として得た。
融点196〜197℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.43(t,J=9.3Hz,2H),3.86(s,3H),4.57(t,J=9.3Hz,2H),7.00(d,J=8.8Hz,1H),7.49(d,J=8.8Hz,1H),8.72(s,2H),10.3(s,1H)
MASS(m/e)338(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1650,1490,1280
元素分析 C15H12N2O3Cl2として
実測値（％）C:53.14,H:3.50,N:8.06
計算値（％）C:53.12,H:3.57,N:8.26
実施例２
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２）
参考例２４で得られる化合物IIx（0.116g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物２（0.145g，74%）を白色固体として得た。
融点 198〜200℃（水で固体化）
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.32(d,J=8.4Hz,3H),3.96(s,3H),3.98-4.12(m,1H),4.38(dd,J=9.3,3.4Hz,1H),4.62-4.77(m,1H),6.84(d,J=9.7Hz,1H),7.35(d,J=9.7Hz,1H),7.57-7.68(brs,1H),8.57(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1670,1490,1283.
MASS(m/z)353(Ｍ+).
元素分析 C16H14Cl2N2O3として
実測値（％） C:54.53,H:3.89,N:7.83
計算値（％） C:54.41,H:4.00,N:7.93
実施例３
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−３−エチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物３）
参考例２５で得られる化合物IIy（0.222g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３（0.170g，46.3%）を白色固体として得た。
融点 202〜204℃（エタノール）
NMR(CDCl3;δ,ppm)0.91(t,J=8.0Hz,3H),1.47-1.88(m,2H),3.85-4.05(m,1H),3.95(s,3H),4.47-4.72(m,2H),6.85(d,J=9.7Hz,1H),7.35(d,J=9.7Hz,1H),7.50-7.69(brs,1H),8.59(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1668,1488,1280.
MASS(m/z)367(Ｍ+).
元素分析 C17H16Cl2N2O3として
実測値（％） C:55.58,H:4.34,N:7.56
計算値（％） C:55.60,H:4.39,N:7.63
実施例４
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−（２−プロピル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４）
参考例２６で得られる化合物IIz（0.160g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物４（0.15g，58%）を白色固体として得た。
融点 239〜241℃（エタノール）
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.60(d,J=7.5Hz,3H),0.89(d,J=7.1Hz,3H),1.98-2.15(m,1H),3.80-3.91(m,1H),3.85(s,3H),4.36-4.60(m,2H),7.01(d,J=9.4Hz,1H),7.40(d,J=9.4Hz,1H),8.75(s,2H),10.48(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1650,1490,1280.
MASS(m/z)381(Ｍ+).
元素分析 C18H18Cl2N2O3として
実測値（％） C:56.56,H:4.80,N:7.26
計算値（％） C:56.71,H:4.76,N:7.35
実施例５
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５）
参考例２７で得られる化合物IIaa（0.172g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物５（0.131g，52%）を白色固体として得た。
融点 186〜188℃（エタノール）
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.22(t,J=7.6Hz,3H),2.52(dd,J=16.9,11.8Hz,1H),2.94-3.12(m,1H),3.97(s,3H),4.11(q,J=7.6Hz,2H),4.24-4.41(m,1H),4.59(dd,J=10.1,4.2Hz,1H),4.70-4.83(m,1H),6.88(d,J=9.3Hz,1H),7.37(d,J=9.3Hz,1H),7.58-7.72(brs,1H),8.58(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1722,1662,1493,1285.
MASS(m/z)425(Ｍ+).
元素分析 C19H18Cl2N2O5として
実測値（％） C:53.65,H:4.11,N:6.59
計算値（％） C:53.66,H:4.27,N:6.59
実施例６
（±）−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−ピリジルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６）
参考例２７で得られる化合物IIaa（4.00g）および４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンの代わりに４−アミノピリジンを用い、実施例１と同様な方法により、化合物６（4.77g，94%）を白色結晶として得た。
融点 177℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.14(t,3H,J=7Hz),2.56-2.46(m,1H),2.79(dd,1H,J=3Hz,16Hz),3.88(s,3H),4.04(q,2H,J=7Hz),4.36-4.16(m,1H)4.47(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.64(t,1H,J=9Hz),7.08(d,1H,J=9Hz),7.65(d,1H,J=9Hz),8.35(d,2H,J=8Hz),8.74(d,2H,J=7Hz),11.64(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1697,1614,1506,1471,1269
MASS(m/e)401(Ｍ+)
元素分析 C19H20N2O5・1HCl・0.5H2Oとして
実測値（％） C:56.79,H:5.52,N:6.97
計算値（％） C:57.05,H:5.50,N:6.99
実施例７
（±）−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−フェニルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物７）
参考例２７で得られた化合物IIaa（0.50g）および４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンの代わりにアニリンを用い、実施例１と同様な方法により、化合物７（0.59，92%）を白色固体として得た。
融点 169〜170℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.22(t,3H,J=7Hz),2.51(dd,1H,J=11Hz,17Hz),3.08(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.93(s,3H),4.11(q,2H,J=7Hz),4.39-4.29(m,1H),4.55(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.75(t,1H,J=9Hz),6.82(d,1H,J=9Hz),7.20-7.12(m,3H),7.36(d,1H,J=9Hz),7.40(s,1H),7.58(d,2H,J=8Hz),7.72(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3305,1722,1645,1286,1194
MASS(m/e)355(Ｍ+)
元素分析 C20H21NO5として
実測値（％） C:67.59,H:5.96,N:3.94
計算値（％） C:67.72,H:5.98,N:3.95
実施例８
（±）−４−シクロヘキシルアミノカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８）
参考例２７で得られた化合物IIaa（0.60g）および４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンの代わりにシクロヘキシルアミンを用い、実施例１と同様な方法により、化合物８（0.68，87%）を白色固体として得た。
融点 197〜199℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.24(t,3H,J=7Hz),1.49-1.29(m,5H),2.17-2.00(m,5H),2.47(dd,1H,J=11Hz,17Hz),3.07(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.90(s,3H),4.13(q,2H,J=7Hz),4.31-4.23(m,1H),4.53(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.72(t,1H,J=9Hz),5.87(d,1H,J=8Hz),6.75(d,1H,J=8Hz),7.01(d,1H,J=8Hz),7.27(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3284,1726,1718,1624,1541,1524,1284
MASS(m/e)361(Ｍ+)
元素分析 C20H27NO5として
実測値（％） C:66.46,H:7.53,N:3.88
計算値（％） C:66.38,H:7.75,N:4.00
実施例９
（±）−３−カルボキシメチル−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物９）
実施例５で得られた化合物５（0.329g）を２mol/L水酸化ナトリウム水溶液（6.6ml）と混合し、室温で１時間撹拌した。氷冷下、塩酸水溶液でｐＨ＝２に調整し、析出した固体を濾取した。得られた粗精製物をエタノールから再結晶することにより、化合物９（0.302g，98%）を白色固体として得た。
融点 259〜263℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)2.40(dd,J=14.5,8.9Hz,1H),2.70-2.89(m,1H),3.86(s,3H),4.03-4.21(m,1H),4.34-4.49(m,1H),4.55-4.74(m,1H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),7.49(d,J=8.4Hz,1H),8.75(s,2H),10.51(s,1H),12.17-12.49(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)1713,1663,1490,1288.
MASS(m/z)397(Ｍ+).
元素分析 C17H14Cl2N2O5・0.5C2H6O・0.5H2Oとして
実測値（％） C:50.49,H:4.37,N:6.31
計算値（％） C:50.37,H:4.23,N:6.53
実施例１０
（±）−３−カルボキシメチル−７−メトキシ−４−ピリジルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１０）
実施例６で得られた化合物６（4.00g）を用い、実施例９と同様な方法により、化合物１０（2.79g，76%）を白色固体として得た。
融点 227〜233℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.41(dd,1H,J=6Hz,17Hz),2.72(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.88(s,3H),4.20-4.10(m,1H),4.45(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.64(t,1H,J=9Hz),7.08(d,1H,J=9Hz),7.42(d,1H,J=9Hz),8.30(d,2H,J=7Hz),8.72(d,2H,J=7Hz),11.53(s,1H),12.35(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)3300(br),2770(br),1716,1693,1614,1508,1477,1271
MASS(m/e)390(Ｍ+)
元素分析 C17H16N2O5・HCl・0.2C2H6O・H2Oとして
実測値（％） C:53.56,H:5.17,N:7.18
計算値（％） C:53.63,H:5.11,N:7.11
実施例１１
（±）−３−カルボキシメチル−７−メトキシ−４−フェニルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１１）
実施例７で得られた化合物７（0.43g）を用い、実施例９と同様な方法により、化合物１１（0.37g，94%）を白色固体として得た。
融点 248〜251℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.38(dd,1H,J=11Hz,17Hz),2.78(dd,1H,J=2Hz,17Hz),3.84(s,3H),4.18-4.11(m,1H),4.40(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.64(t,1H,J=9Hz),6.99(d,1H,J=8Hz),7.09(t,1H,J=7Hz),7.36-7.30(m,3H),7.72(d,2H,J=8Hz),10.15(s,1H),12.31(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)2900(br),1709,1645,1595,1506,1442,1286.
MASS(m/e)327(Ｍ+)
元素分析 C18H17NO5として
実測値（％） C:66.05,H:5.23,N:4.28
計算値（％） C:65.82,H:5.20,N:4.22
実施例１２
（±）−３−カルボキシメチル−４−シクロヘキシルアミノカルボニル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１２）
実施例８で得られた化合物８（0.47g）を用い、実施例９と同様の方法により、化合物１２（0.40g，95%）を白色固体として得た。
融点 246〜247℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.36-1.06(m,5H),1.80-1.53(m,5H),2.31(dd,1H,J=11Hz,17Hz),2.76(dd,1H,J=2Hz,17Hz),3.75-3.69(m,1H),3.80(s,3H),4.13-4.06(m,1H),4.36(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.59(t,1H,J=9Hz),6.89(d,1H,J=9Hz),7.13(d,1H,J=9Hz),8.06(d,1H,J=8Hz),12.31(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)3410,3134(br),1727,1546,1282
MASS(m/e)333(Ｍ+＋１)
元素分析 C18H23NO5として
実測値（％） C:64.85,H:6.95,N:4.20
計算値（％） C:64.99,H:7.08,N:4.28
実施例１３
（±）−３−ベンジルオキシカルボニルメチル−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１３）
実施例９で得られた化合物９（0.291g）をジクロロメタン（2.9ml）に溶解し、塩化チオニル（1.5ml）を加え、さらに室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒留去した後、残渣をトルエンに再度溶解し、減圧化溶媒留去した。ベンジルアルコール（2ml）を加え、30分加熱還流した。反応溶液を濃縮し、エタノールから再結晶することにより、化合物１３（0.304g，85.2%）を白色固体として得た。
融点 198〜205℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)2.43-2.68(m,1H),2.80-3.01(m,1H),3.85(s,3H),4.10-4.27(m,1H),4.39-4.75(m,2H),5.08(s,2H),7.05(d,J=9.5Hz,1H),7.24-7.43(m,5H),7.50(d,J=9.5Hz,1H),8.77(s,2H),10.50(s,1H).
IR（KBr,cm-1）1722,1668,1490,1288.
MASS(m/z)487(Ｍ+).
元素分析 C24H20Cl2N2O5として
実測値（％） C:59.32,H:4.00,N:5.72
計算値（％） C:59.15,H:4.14,N:5.75
実施例１４
（±）−３−ベンジルオキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−ピリジルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１４）
実施例１０で得られた化合物１０（0.12g）を用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１４（0.07g，53%）を白色固体として得た。
融点 165〜166℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.60(dd,1H,J=10Hz,17Hz),3.06(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.94(s,3H),4.40-4.33(m,1H),4.57(dd,1H,J=4Hz,10Hz),4.74(t,1H,J=9Hz),5.10(s,2H),6.82(d,1H,J=9Hz),7.16(d,2H,J=9Hz),7.38-7.28(m,5H),7.52(dd,1H,J=1Hz,5Hz),7.77(brs,1H),8.53(dd,2H,J=1Hz,5Hz).
IR(KBr,cm-1)3317,1720,1653,1585,1504,1284.
MASS(m/e)418(Ｍ+)
C24H22N2O5・0.1C2H6O・0.4H2Oとして
実測値（％） C:67.56,H:5.48,N:6.51
計算値（％） C:67.54,H:5.40,N:6.47
実施例１５
（±）−３−ベンジルオキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−フェニルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１５）実施例１１で得られた化合物１１（0.17g）を用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１５（0.17g，76%）を白色固体として得た。
融点 179〜180℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.59(dd,1H,J=11Hz,17Hz),3.13(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.93(s,3H),4.42-4.32(m,1H),4.55(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.74(t,1H,J=9Hz),5.08(d,1H,J=3Hz),6.81(d,1H,J=9Hz),7.16(d,1H,J=9Hz),7.39-7.26(m,8H),7.55(dd,2H,J=1Hz,8Hz),7.66(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3307,1722,1645,1529,1506,1444,1288.
MASS(m/e)417(Ｍ+)
元素分析 C25H23NO5として
実測値（％） C:71.93,H:5.55,N:3.36
計算値（％） C:71.82,H:5.51,N:3.36
実施例１６
（±）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルアミノカルボニル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１６）
実施例１２で得られた化合物１２（0.20g）を用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１６（0.20g，76%）を白色固体として得た。
融点 178〜179℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.34-1.00(m,5H),1.86-1.66(m,5H),2.56-2.46(m,1H),2.88(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.76-3.62(m,1H),3.80(s,3H),4.19-4.12(m,1H),4.37(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.58(t,1H,J=9Hz),5.10(d,1H,J=2Hz),6.90(d,1H,J=9Hz),7.15(d,1H,J=9Hz),7.41-7.31(m,5H),8.06(d,1H,J=8Hz).
IR(KBr,cm-1)3325,1720,1626,1282,l174.
MASS(m/e)423(Ｍ+)
元素分析 C25H29NO5として
実測値（％） C:70.90,H:6.90,N:3.30
計算値（％） C:70.90,H:7.04,N:3.34
実施例１７
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩（化合物１７）
実施例９で得られた化合物９（0.354g）およびＮ−メチルピペラジン（0.119ml）を用い、実施例１３と同様の方法により、（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（0.427g，100%）を油状物質として得た。得られた遊離塩基を酢酸エチル（50ml）に溶解し、これに飽和塩酸酢酸エチル溶液（2ml）を加え、撹拌した。析出した塩酸塩を濾取し、さらに酢酸エチルで洗浄することにより、化合物１７を白色固体として得た。
融点 181〜187℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)2.40-3.52(m,13H),3.77-4.70(m,3H),3.88(s,3H),7.06(d,J=9.6Hz,1H),7.52(d,J=9.6Hz,1H),8.76(s,2H),10.55(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1650,1480,1280.
元素分析 C22H24Cl2N4O4・HCl・2.5H2Oとして
実測値（％） C:47.08,H:5.29,N:9.94
計算値（％） C:47.11,H:5.39,N:9.99
実施例１８
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（３−ピリジルメチル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１８）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および３−ピリジルメチルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１８（0.07g，19%）を白色固体として得た。
融点 258〜261℃（分解）
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.46(dd,1H,J=10Hz,14Hz),2.82(dd,1H,J=2Hz,14Hz),3.95(s,3H),4.24-4.15(m,1H),4.32(dd,1H,J=6Hz,15Hz),4.46,4.32(dd,1H,J=6Hz,15Hz),4.67(t,1H,J=9Hz),4.83(dd,1H,J=3Hz,9Hz),6.65-6.55(m,1H),6.85(d,J=8Hz,1H),726-7.21(m,1H),7.37(d,J=8Hz,1H),7.65-7.55(m,1H),8.57-8.38(m,2H),8.56(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3310,3224,1662,1645,1489,1284.
MASS(m/e)486(Ｍ+-1)
実施例１９
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（３−ピリジル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１９）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および３−アミノピリジンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１９（0.18g，51%）を白色固体として得た。
融点 267℃（分解）
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.55(dd,1H,J=11Hz,15Hz),3.01(dd,1H,J=2Hz,15Hz),3.94(s,3H),4.30-4.21(m,1H),4.67(t,1H,J=9Hz),4.80(dd,1H,J=3Hz,9Hz),6.87(d,1H,J=9Hz),7.24(dd,1H,J=5Hz,8Hz),7.45(d,1H,J=9Hz),8.22-8.10(m,2H),8.50(d,1H,J=2Hz),8.56(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3300(br),1668,1664,1483,1278
MASS(m/e)472(Ｍ+-1)
実施例２０
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（２−ピリミジル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２０）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および２−アミノピリミジンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１９（0.11g，31%）を白色固体として得た。
融点 259〜261℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.82(dd,1H,J=11Hz,18Hz),3.16-3.10(m,1H),3.87(s,3H),4.30-4.26(m,1H),4.38(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.65(t,1H,J=9Hz),7.05(d,J=9Hz,1H),7.14(t,1H,J=5Hz),7.48(d,J=9Hz,1H),8.61(d,J=5Hz,2H),8.72(s,2H),10.49(s,1H),10.60(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3200(br),1668,1579,1488,1278
MASS(m/e)474(Ｍ+)
実施例２１
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（４−フェニル−１−ピペラジニル）カルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２１）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および１−フェニルピペラジンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２１（0.21g，51%）を白色固体として得た。
融点 224℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.54(dd,1H,J=11Hz,16Hz),3.21-3.11(m,5H),3.75-3.57(m,4H),3.96(s,3H),4.36-4.26(m,1H),4.66(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.79(t,1H,J=9Hz),6.92-6.86(m,4H),7.31-7.25(m,3H),7.37(d,J=9Hz,1H),7.68(s,1H),8.57(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3232,1662,1647,1486,1286
MASS(m/e)542(Ｍ+＋１)
元素分析 C27H26N4O4Cl2として
実測値（％） C:59.83,H:4.82,N:10.20
計算値（％） C:59.90,H:4.84,N:10.35
実施例２２
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）カルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２２）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２２（0.32g，84%）を白色固体として得た。
融点 211〜213℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.63-2.51(m,1H),2.83(dt,2H,J=6Hz,5Hz),3.22(d,J=16Hz,1H),3.92-3.60(m,2H),3.96(s,3H),4.37-4.28(m,1H),4.57(s,1H),4.82-4.61(m,3H),6.86(dd,1H,J=3Hz,9Hz),7.23-7.10(m,4H),7.38(dd,1H,J=2Hz,9Hz),7.76(s,1H),8.56(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3188,1659,1635,1487,1282
MASS(m/e)511(Ｍ+-1)
元素分析 C26H23N3O4Cl2として
実測値（％） C:60.95,H:4.52,N:8.20
計算値（％） C:60.67,H:4.58,N:8.00
実施例２３（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−フェネチルオキシカルボニル）メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２３）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）およびフェネチルアルコールを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２３（0.07g，57%）を白色固体として得た。
融点 194℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.50(dd,1H,J=11Hz,17Hz),2.90(t,2H,J=7Hz),3.03(dd,1H,J=2Hz,17Hz),3.95(s,3H),4.27(t,2H,J=7Hz),4.33-4.22(m,1H),4.46(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.64(t,1H,J=9Hz),6.86(d,1H,J=9Hz),7.31-7.17(m,5H),7.34(d,1H,J=8Hz),7.62(s,1H),8.57(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3203,1726,1660,1487,1286
MASS(m/e)502(Ｍ+＋１)
元素分析 C25H22N2O5Cl2として
実測値（％） C:59.89,H:4.42,N:5.59
計算値（％） C:59.75,H:4.15,N:5.48
実施例２４
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２４）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および２−ピリジルメチルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２４（0.21g，56%）を白色固体として得た。
融点 255〜258℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.35(dd,1H,J=11Hz,15Hz),2.79(dd,1H,J=3Hz,15Hz),3.86(s,3H),4.24-4.13(m,1H),4.36(d,2H,J=6Hz),4.43-4.29(m,1H),4.56(t,1H,J=9Hz),7.04(d,1H,J=9Hz),7.28-7.24(m,2H),7.47(d,1H,J=9Hz),7.75(dt,1H,J=2Hz,8Hz),8.51-8.43(m,2H),8.75(s,2H),10.48(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3350,3320,1659,1635,1552,1486,1282
MASS(m/e)486(Ｍ+)
元素分析 C23H20N4O4Cl2として
実測値（％） C:56.69,H:4.14,N:11.50
計算値（％） C:56.54,H:4.02,N:11.33
実施例２５
（±）−３−（ベンジルアミノカルボニル）メチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２５）
実施例９で得られた化合物９（0.10g）およびベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２５（0.08g，65%）を白色固体として得た。
融点 284〜286℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.30(dd,1H,J=11Hz,15Hz),2.76(dd,1H,J=3Hz,15Hz),3.86(s,3H),4.28-4.17(m,1H),4.27(d,2H,J=7Hz),4.34(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.57(t,1H,J=9Hz),7.04(d,1H,J=9Hz),7.35-7.20(m,5H),7.47(d,1H,J=9Hz),8.36(t,1H,J=6Hz),8.75(s,2H),10.47(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)3350,3230,1662,1637,1552,1487,1282.
MASS(m/e)487(Ｍ+)
元素分析 C24H21N3O4Cl2として
実測値（％） C:59.27,H:4.35,N:8.64
計算値（％） C:59.54,H:4.36,N:8.55
実施例２６
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（４−ピリジルメチル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２６）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および４−ピリジルメチルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２６（0.04g，16%）を白色固体として得た。
融点 259〜262℃（分解）
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.36(dd,1H,J=11Hz,16Hz),2.80(dd,1H,J=2Hz,16Hz),3.86(s,3H),4.23-4.16(m,1H),4.29(d,2H,J=6Hz),4.37(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.57(t,1H,J=9Hz),7.22(d,2H,J=9Hz),7.47(d,1H,J=9Hz),8.50-8.42(m,3H),8.75(s,2H),10.48(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3327,3205,1654,1641,1551,1481,1288.
MASS(m/e)149
元素分析 C23H20N4O4Cl2として
実測値（％） C:56.69,H:4.14,N:11.50
計算値（％） C:56.39,H:4.00,N:11.39
実施例２７
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−（フェニルアミノカルボニル）メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２７）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）およびアニリンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２７（0.10g，42%）を白色固体として得た。
融点 296〜300℃（分解）
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.54-2.50(m,1H),2.93(dd,1H,J=2Hz,14Hz),3.87(s,3H),4.29-4.22(m,1H),4.43(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.63(t,1H,J=9Hz),7.07-6.98(m,2H),7.27(d,1H,J=8Hz),7.30(d,1H,J=8Hz),7.49(d,1H,J=8Hz),7.55(d,2H,J=8Hz),8.74(s,2H),9.90(s,1H),10.50(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3350,3142,1657,1651,1547,1491,1290
MASS(m/e)471(Ｍ+-1),473(Ｍ++1)
元素分析 C23H19N3O4Cl2として
実測値（％） C:58.49,H:4.05,N:8.90
計算値（％） C:58.14,H:4.14,N:8.62
実施例２８
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（４−メトキシベンジル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２８）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および４−メトキシベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２８（0.28g，85%）を白色固体として得た。
融点 269〜271℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.27(dd,1H,J=15Hz,11Hz),2.74(dd,1H,J=3Hz,15Hz),3.72(s,3H)3.86(s,3H),4.19(d,2H,J=5Hz),4.23-4.12(m,1H),4.33(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.56(t,1H,J=9Hz),6.87(d,2H,J=9Hz),7.03(d,1H,J=8Hz),7.16(d,1H,J=9Hz),7.46(d,1H,J=8Hz),8.27(t,1H,J=6Hz),8.74(s,2H),10.47(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3210,1659,1643,1514,1487,1290
MASS(m/e)515(Ｍ+),517,519
元素分析 C25H23N3O5Cl2として
実測値（％） C:58.15,H:4.49,N:8.14
計算値（％） C:57.97,H:4.51,N:8.03
実施例２９
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−３−［（４−フルオロベンジル）アミノカルボニル］メチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２９）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および４−フルオロベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２９（0.13g，51%）を白色固体として得た。
融点 287℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.28(dd,1H,J=15Hz,11Hz),2.80(dd,1H,J=3Hz,15Hz),3.85(s,3H),4.25-4.18(m,1H),4.23(d,2H,J=6Hz),4.33(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.55(t,1H,J=9Hz),7.02(d,1H,J=9Hz),7.12(t,2H,J=9Hz),7.29-7.23(m,2H),7.45(d,1H,J=9Hz),8.40(t,1H,J=6Hz),8.73(s,2H),10.45(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3368,3145,1662,1647,1510,1491,1286.
MASS(m/e)63
元素分析 C24H20N3O4FCl2として
実測値（％） C:57.16,H:4.00,N:8.33
計算値（％） C:57.20,H:4.99,N:8.33
実施例３０
（±）−３−［（４−クロロベンジル）アミノカルボニル］メチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物３０）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および４−クロロベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物３０（0.15g，58%）を白色固体として得た。
融点 283〜286℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.30(dd,1H,J=16Hz,12Hz),2.76(dd,1H,J=2Hz,16Hz),3.34(s,3H),4.26-4.20(m,1H),4.25(d,2H,J=6Hz),4.34(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.56(t,1H,J=9Hz),7.04(d,1H,J=9Hz),7.25(d,2H,J=8Hz),7.37(d,2H,J=8Hz),7.47(d,1H,J=9Hz),8.38(t,1H,J=6Hz),8.75(s,2H),10.48(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3307,3296,1660,1647,1489,1286.
MASS(m/e)520(Ｍ+)
元素分析 C24H20N3O4Cl3として
実測値（％） C:55.35,H:3.87,N:8.07
計算値（％） C:55.22,H:3.77,N:7.98
実施例３１
（±）−３−［（２−クロロベンジル）アミノカルボニル］メチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物３１）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および２−クロロベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物３１（0.15g，58%）を白色固体として得た。
融点 288〜289℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.36(dd,1H,J=15Hz,12Hz),2.80(dd,1H,J=3Hz,16Hz),3.86(s,3H),4.22-4.17(m,1H),4.38-4.30(m,3H),4.57(t,1H,J=9Hz),7.39(d,1H,J=8Hz),7.31-7.27(m,3H),7.43-7.42(m,1H),7.47(d,1H,J=8Hz),8.35(brs,1H),8.74(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3350,1660,1651,1547,1493,1286
MASS(m/e)519(Ｍ+−１),521(Ｍ+＋１)
元素分析 C24H20N3O4Cl3として
実測値（％） C:55.35,H:3.87,N:8.07
計算値（％） C:55.42,H:3.86,N:8.02
実施例３２
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−３−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］メチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物３２）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物３２（0.06g，17%）を白色固体として得た。
融点 300℃以上
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.61-2.55(m,1H),3.07-3.01(m,1H),3.87(s,3H),428-4.25(m,1H),4.40(dd,1H,J=2Hz,8Hz),4.55(t,1H,J=8Hz),7.07(d,1H,J=9Hz),7.50(d,1H,J=9Hz),8.68(s,2H),8.75(s,2H),10.32(brs,2H),10.52(brs,2H).
IR(KBr,cm-1)3260(br),1684,1653,1487,1282
MASS(m/e)542(Ｍ+)
元素分析 C22H16N4O4Cl2として
実測値（％） C:48.73,H:2.97,N:10.33
計算値（％） C:48.53,H:2.91,N:10.12
実施例３３
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３３）
参考例２９で得られた化合物IIａｃ（0.22g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３３（0.27g，68%）を白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.05(s,3H),7.10(d,J=8.7Hz,1H),7.31(d,J=1.5Hz,1H),7.99(d,J=8.7Hz,1H),8.10(d,J=1.5Hz,1H),8.77(s,2H),10.5(s,1H)
MASS(m/e)336(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1650,1490,1280
元素分析 C15H10N2O3Cl2として
実測値（％） C:53.31,H:2.85,N:8.06
計算値（％） C:53.44,H:2.99,N:8.31
実施例３４
２−シアノ−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノカルボニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３４）
参考例２８で得られた化合物IIａｂ（0.26g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３４（0.10g，23.9%）を白色固体として得た。
融点 246〜250℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)4.10(s,3H),7.40(d,J=8.7Hz,1H),8.15(d,J=8.7Hz,1H),8.32(s,1H),8.79(s,2H),10.7(s,1H).
IR(KBr,cm-1)2240,1650,1490,1280.
MASS(m/z)362(Ｍ+).
元素分析 C16H9Cl2N3O3として
実測値（％） C:53.31,H:2.30,N:11.30
計算値（％） C:53.06,H:2.50,N:11.60
実施例３５
２−ベンゾイル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３５）
実施例３４で得られた化合物３４（0.46g）を、テトラヒドロフランに懸濁し、０℃攪拌下、１．０mol/Lフェニルマグネシウムブロマイド（28.2g）を滴下し、徐々に室温まで昇温して３時間攪拌した。０℃で塩酸水を加え、１時間攪拌後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、さらにエタノールより再結晶し、化合物３５（0.38g，67.3%）を無色固体として得た。
融点 217℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.11(s,3H),7.37(d,1H,J=8Hz),7.61(d,1H,J=7Hz),7.65(s,1H),7.72(d,1H,J=7Hz),7.97(s,3H),8.01(s,3H),8.14(d,1H,J=8Hz),8.76(s,2H),10.70(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3307(br),1647,1487,1286,1271.
MASS(m/e)441(Ｍ+)
元素分析 C22H14N2O4Cl2として
実測値（%） C:59.88,H:3.20,N:6.35
計算値（%） C:59.80,H:3.18,N:6.28
実施例３６
２−ブチル−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノカルボニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３６）
参考例３０で得られた化合物IIａｄ（0.47g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３６（0.25g，34%）を白色固体として得た。
融点160〜164℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.92(t,J=8Hz,3H),1.28-1.47(m,2H),1.59-1.78(m,2H),2.80(t,J=7Hz,2H),4.01(s,3H),7.00(s,1H),7.04(d,J=8Hz,1H),7.92(d,J=8Hz,1H),8.75(s,2H),10.4(s,1H).
MASS(m/e)392(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1658,1490,1285.
元素分析 C19H18Cl2N2O3として
実測値（％）C:58.08,H:4.68,N:7.06
計算値（％）C:58.03,H:4.61,N:7.12
実施例３７
２−ベンジル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３７）
参考例３３で得られた化合物IIａｇ（0.30g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３７（0.25g，77%）を得た。
融点 141〜142℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.17(s,2H),4.41(s,3H),6.43(s,1H),7.25(d,1H,J=8Hz),7.64-7.29(m,5H),8.07(d,1H,J=8Hz),8.91(s,2H),9.97(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)3298(br),1674,1547,1491,1477,1271
MASS(m/e)306(Ｍ+)
元素分析 C22H16N2O3Cl2として
実測値（％） C:61.84,H:3.77,N:6.56
計算値（％） C:61.79,H:3.75,N:6.48
実施例３８
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３８）
参考例３１で得られた化合物IIａｅ（0.21g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３８（0.141g，50.1%）を白色固体として得た。
融点289〜290℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.10(s,3H),7.20(d,J=9Hz,1H),7.90(d,J=7Hz,2H),8.07(d,J=9Hz,1H),8.09(s,1H),8.69(d,J=7Hz,2H),8.80(s,2H),10.58(bs,1H).
IR(KBr,cm-1)3300(br),1650,1490,1460,1290.
MASS(m/e)417,415,413(Ｍ+),253,252.
元素分析 C20H13N3O3Cl2として
実測値（％） C:57.74,H:3.15,N:9.91.
計算値（％） C:57.97,H:3.16,N:10.15.
実施例３９
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−（４−ピリジルアミノカルボニル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物３９）
参考例３１で得られた化合物IIａｅ（3.0g）を用い、実施例６と同様の方法により、７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−（４−ピリジルアミノカルボニル）ベンゾフラン（1.45g，42.8%）を白色固体として得た。これを実施例１７と同様の方法により塩酸塩化し、化合物３９を得た。
融点 214〜217℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.11(s,3H),7.29(d,J=9Hz,1H),8.39(d,J=9Hz,1H),8.49(d,J=7Hz,2H),8.52(d,J=6Hz,2H),8.55(s,1H),8.80(d,J=7Hz,2H),8.96(d,J=6Hz,2H),12.05(bs,1H).
IR(KBr,cm-1)3400(br),1685,1635,1610,1505,1270.
MASS(m/e)345(Ｍ+),252.
元素分析 C20H15N3O3・2.0HCl・3.0H2Oとして
実測値（％） C:50.87,H:4.78,N:8.76.
計算値（％） C:50.86,H:4.91,N:8.90.
実施例４０
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物４０）
参考例３２で得られた化合物IIａｆ（0.40g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物４０（0.162g，29.9%）を白色固体として得た。
融点263〜264℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.12(s,3H),7.20(d,J=9Hz,1H),7.44(ddd,J=2Hz,5Hz,7Hz,1H),7.93(s,1H),7.97(dd,2Hz,8Hz,1H),7.99(dd,J=7Hz,8Hz,1H),8.02(d,J=9Hz,1H),8.70(d,J=5Hz,1H),8.78(s,2H),10.55(bs,1H).
IR(KBr,cm-1)3200(br),1650,1590,1500,1290,1280.
MASS(m/e)417,415,413(Ｍ+),252.
元素分析 C20H13N3O3Cl2・0.1H2Oとして
実測値（％） C:57.66,H:3.06,N:9.91.
計算値（％） C:57.74,H:3.20,N:10.10.
実施例４１
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−（４−ピリジルアミノカルボニル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物４１）
参考例３２で得られた化合物IIａｆ（4.87g）を用い、実施例６と同様の方法により、７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−（４−ピリジルアミノカルボニル）ベンゾフラン（4.24g，77.1%）を白色固体として得た。これを実施例１７と同様の方法により塩酸塩化し、化合物４１を得た。
融点 251〜254℃
NMR(DMSO-d6/D2O,δ,ppm)4.17(s,3H),7.13(d,J=9Hz,1H),7.58(dd,J=5Hz,7Hz,1H),7.9-8.1(m,2H),7.98(s,1H),8.12(d,J=9Hz,1H),8.29(d,J=7Hz,2H),8.64(d,J=7Hz,2H),8.66(d,J=5Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)3400(br),1685,1625,1610,1505,1280.
MASS(m/e)345(Ｍ+),252.
元素分析 C20H15N3O3・2.0HCl・1.9H2Oとして
実測値（％） C:52.99,H:4.30,N:9.10.
計算値（％） C:53.09,H:4.63,N:9.29.
実施例４２
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン（化合物４２）
参考例３４で得られた化合物IIａｈ（0.29g）を用い、実施例１と同様な方法により、化合物４２（0.34g，76%）を白色結晶として得た。
融点 177〜179℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.12(s,3H),6.95(d,J=9Hz,1H),7.17-7.43(m,5H),7.76(s,1H),7.89(d,J=9Hz,1H),8.44(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1495,1669,1402,1279.
MASS(m/e)412(Ｍ+)
元素分析 C21H14N2O3Cl2として
実測値（％） C:60.99,H:3.40,N:6.56
計算値（％） C:61.03,H:3.41,N:6.78
実施例４３
３−エトキシカルボニルメチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物４３）
参考例３５で得られた化合物IIａｉ（0.80g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物４３（0.47g，39%）を白色固体として得た。
融点 216〜218℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.10(t,J=7Hz,3H),3.91(s,2H),4.00(q,J=7Hz,2H),4.08(s,3H),6.85(d,J=8Hz,1H),7.66(s,1H),7.71(d,J=8Hz,1H),7.75(s,1H),8.56(s,2H).
元素分析 C19H16Cl2N2O5として
実測値（％）C:54.01,H:3.75,N:6.45
計算値（％）C:53.92,H:3.81,N:6.62
実施例４４
３−カルボキシメチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物４４）
実施例４３で得られた化合物４３（0.64g）を用いて実施例９と同様の方法により、化合物４４（0.27g，47%）を白色固体として得た。
融点270〜278℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.79(s,2H),4.02(s,3H),7.09(d,J=9Hz,1H),7.77(d,J=9Hz,2H),7.97(s,1H),8.74(s,2H),10.6-10.7(brs,1H),12.0-12.1(brs,1H).
元素分析 C17H12Cl2N2O5として
実測値（％）C:51.38,H:2.95,N:6.92
計算値（％）C:51.67,H:3.06,N:7.09
実施例４５
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４５）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４５ａ）
アルゴン雰囲気下、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（1.4g）のTHF溶液（20ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（6.3ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例１で得られる化合物IIａ（2.0g）のTHF溶液（10ml）をゆっくりと滴下し、-78℃で２時間、次いで０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物４５ａ（3.3g，93.4%）を無色結晶として得た。
融点 100〜104℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.30(s,3H),1.38(s,3H),2.77(d,J=15.8Hz,1H),3.04(d,J=15.8Hz,1H),3.04-3.11(m,1H),3.24-3.32(m,1H),3.71(s,3H),482-4.89(m,1H),5.41(d,J=3.96Hz,1H),6.76(s,2H),8.55(s,2H).
MASS(m/e)369,367(Ｍ+),207
IR(KBr,cm-1)3396(br),1625,1507
（工程Ｂ）（化合物４５）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物４５ａ（3.0g）の塩化メチレン溶液（80ml）を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（2.0ml）およびトリエチルシラン（3.9ml）を順次加え、室温で３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物４５（1.57g，54.7%）を無色結晶として得た。
融点 128〜133℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.38(s,6H),2.68(t,J=7.25Hz,2H),2.91(s,2H),3.07(t,J=7.26Hz,2H),3.71(s,3H),6.54(d,J=8.25Hz,1H),6.72(d,J=8.25Hz,1H),8.58(s,2H).
MASS(m/e)353,351(Ｍ+),191
IR(cm-1)1623,1593,1499.
元素分析 C18H19Cl2NO2として
実測値（％） C:61.37,H:5.41,N:3.92
計算値（％） C:61.37,H:5.44,N:3.98
実施例４６
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４６）
（工程Ａ）４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４６ａ）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（0.78ml）のTHF溶液（35ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（5.17ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例１で得られる化合物IIａ（1.5g）のTHF溶液（35ml）をゆっくりと滴下し、-78℃で２時間、次いで０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物４６ａ（1.17g，53.8%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.29(s,3H),1.35(s,3H),2.75(d,J=15,8Hz,1H),2.81-2.94(m,2H),2.94(d,J=15.8Hz,1H),3.71(s,3H),4.68(m,1H),5.27(d,J=4.0Hz,1H),6.76(s,2H),7.12(d,J=5.9Hz,2H),8.39(d,J=5.9Hz,2H).
MASS(m/z)299(Ｍ+),207.
（工程Ｂ）（化合物４６）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物４６ａ（0.2g）の塩化メチレン溶液（7ml）を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.17ml）およびトリエチルシラン（0.33ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物４６（0.11g，58.1%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.35(s,6H),2.70-2.82(m,4H),2.83(s,2H),3.70(s,3H),6.58(d,J=8.3Hz,1H),6.71(d,J=8.3Hz,1H),7.19(d,J=5.9Hz,2H),8.43(d,J=5.9Hz,2H)
IR(cm-1)1602,1511,1505,1440.
MASS(m/z)283(Ｍ+),191.
元素分析 C18H21NO2・0.3H2Oとして
実測値（％） C:74.87,H:7.54,N:4.85
計算値（％） C:75.03,H:7.44,N:4.89
実施例４７
（±）７−メトキシ−２，２−ジメチル−７−メトキシ−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４７）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４７ａ）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（0.83ml）のTHF（50ml）溶液を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（5.0ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例３６で得られる化合物IIａｊ（2.0g）のTHF（20ml）溶液を滴下し、０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物４７ａ（0.87g，32.5%）を黄褐色結晶として得た。
融点 78〜81℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.14(s,3H),1.19(s,3H),2.39(d,J=16.1Hz,1H),2.67(d,J=16.1Hz,1H),3.51(s,2H),3.72(s,3H),5.70(s,1H),6.74(d,J=8.6Hz,1H),6.81(d,J=5.9Hz,2H),6.92(d,J=8.6Hz,1H),7.15-7.19(m,5H),8.23(d,J=5.6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)3500-3000(br),1606,1506,1446,1427.
MASS(m/z)375(Ｍ+),283.
（工程Ｂ）（化合物４７）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物４７ａ（0.4g）の塩化メチレン（3ml）溶液を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.3ml）およびトリエチルシラン（0.52ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物４７（0.27g，56.7%）を黄褐色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.23(s,3H),1.30(s,3H),2.75(s,2H),3.30-3.34(m,2H),3.68(s,3H),4.22(t,J=8.3Hz,1H),6.74(d,J=8.6Hz,1H),6.81(d,J=8.6Hz,1H),7.13(d,J=5.9Hz,2H),7.15-7.26(m,5H),8.34(d,J=5.9Hz,2H).
IR(cm-1)1622,1598,1503,1435.
MASS(m/z)359(Ｍ+),267.
実施例４８
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−（４−ピリジルチオメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４８）
（工程Ａ）４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４８ａ）
水素化リチウムアルミニウム（0.52g）のエーテル（20ml）懸濁液に参考例１で得られる化合物IIａ（4.0g）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を氷にあけ、１mol/L塩酸（10ml）を滴下してｐＨ＝３に調整した。エーテル層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６０／１）で精製することにより、化合物４８ａ（0.32g，79.2%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.40(s,6H),2.97(s,2H),3.71(s,3H),4.33(d,J=5.6Hz,2H),4.91(t,J=5.6Hz,1H),6.70(d,J=8.3Hz,1H),6.75(d,J=8.2Hz,1H).
MASS(m/z)208(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物４８）
工程Ａで得られた化合物４８ａ（2.0g)を塩化メチレン（100ml）に溶解し、０℃でジイソプロピルエチルアミン（5.0ml）およびメタンスルホニルクロリド（0.8ml）を加え、室温で１時間撹拌した。同温度で反応液に４−メルカプトピリジン（1.4g）を加え、３０分間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物４８（1.4g，48.3%）を無色結晶として得た。
融点 109〜113℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.41(s,6H),3.06(s,2H),3.72(s,3H),4.22(s,2H),6.74(d,J=8.4Hz,1H),6.80(d,J=8.4Hz,1H),7.29(d,J=6.4Hz,2H),7.36(d,J=6.4Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1572,1506,1450,1439.
MASS(m/z)301(Ｍ+),191.
元素分析 C17H19NO2S・0.1H2Oとして
実測値（％） C:67.34,H:6.38,N:4.62
計算値（％） C:67.30,H:6.45,N:4.93
実施例４９
（±）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［１−フェニル−１−（４−ピリジルチオ）メチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４９）
参考例３６工程Ａで得られる化合物IIａｊ−ａ（0.22g）を用い、実施例４８工程Ｂと同様の方法により、化合物４９（0.20g，68.2%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.35(s,3H),1.40(s,3H),2.90(d,J=15.3Hz,1H),3.13(d,J=15.8Hz,1H),3.32(s,3H),5.99(s,1H),6.77(d,J=8.4Hz,1H),6.83(d,J=8.4Hz,1H),7.18(d,J=7.0Hz,2H),7.26-7.48(m,5H),8.30(d,J=6.9Hz,2H).
IR(cm-1)1600,1574,1506,1439.
実施例５０
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン・メタンスルホン酸塩（化合物５０）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５０ａ）
参考例２で得られる化合物IIｂ（9.0g）から、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物５０ａ（7.8g，51.1%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.77(t,J=6.9Hz,3H),0.85(t,J=7.4Hz,3H),1.54-1.58(m,2H),1.64(q,J=7.4Hz,2H),2.73(d,J=15.8Hz,1H),3.00(d,J=16.3Hz,1H),3.06-3.13(m,1H),3.25-3.30(m,1H),3.72(s,3H),4.86-4.91(m,1H),5.40(d,J=4.0Hz,1H),6.73(s,2H),8.54(s,2H).
MASS(m/e)397,395(Ｍ+),235.
（工程Ｂ）（化合物５０）
工程Ａで得られた化合物５０ａ（4.6g）から、実施例４５工程Ｂと同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（2.6g，59.6%）を無色油状物として得た。得られた無色油状物をジエチルエーテルに溶解し、メタンスルホン酸を加え、析出した結晶を瀘取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、化合物５０を得た。
融点 87〜90℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.83(t,d=7.4Hz,6H),1.64(q,d=7.4Hz,4H),2.49(s,3H),2.70(t,J=8.4Hz,2H),2.87(s,2H),3.08(t,J=8.4Hz,2H),3.71(s,3H),6.50(d,J=8.4Hz,1H),6.70(d,J=8.4Hz,1H),8.58(s,2H).
MASS(m/e)381,379(M+),219.
IR(cm-1)2600-2200(br),1506.
元素分析 C20H23Cl2NO2・CH3SO3Hとして
実測値（％） C:46.39,H:5.54,N:2.41
計算値（％） C:46.15,H:5.46,N:2.45
MASS(m/z)377(Ｍ+),267.
実施例５１
２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩（化合物５１）
（工程Ａ）（±）−２，２−ジエチル−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５１a）参考例２で得られる化合物IIｂ（20g）を用い、実施例４６工程Ａと同様の方法により、化合物５１ａ（27.6g，98.7%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.74-0.86(m,6H),1.51-1.66(m,4H),2.71(d,J=15.8Hz,1H),2.79-2.96(m,3H),3.72(s,3H),4.71(m,1H),5.27(d,J=4.45Hz,1H),6.74(s,2H),7.12(d,J=5.9Hz,2H),8.39(d,J=5.9Hz,2H).
MASS(m/e)327(Ｍ+),235.
（工程Ｂ）（化合物５１）
工程Ａで得られた化合物５１ａ（23g）を用い、実施例４６工程Ｂと同様の方法により、２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（8.46g、38.6%）を無色油状物として得た。得られた無色油状物を酢酸エチルに溶解し、塩酸−酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶を瀘取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、化合物５１を得た。
融点 189〜192℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.83(t,J=7.4Hz,6H),1.63(q,J=7.4Hz,4H),2.84(t,J=6.9Hz,2H),2.87(s,2H),3.13(t,J=6.9Hz,2H),3.71(s,3H),6.54(d,J=8.4Hz,1H),6.69(d,J=8.4Hz,1H),7.89(d,J=6.4Hz,2H),8.80(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)312(Ｍ+),220.
IR(cm-1)2970,1635,1593,1508.
元素分析 C20H25NO2・HClとして
実測値（％） C:69.06,H:7.69,N:4.00
計算値（％） C:69.05,H:7.53,N:4.03.
実施例５２
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物５２）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物５２ａ）
参考例３で得られた化合物IIｃ（8.0g）を用い、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物５２ａ（7.0g，51.4%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.57-1.91(m,8H),2.93(d,J=16.2Hz,1H),3.06-3.13(m,1H),3.20(d,J=16.2Hz,1H),3.24-3.30(m,1H),3.32(s,3H),4.84-4.90(m,1H),5.40(d,J=3.6Hz,1H),6.74(s,2H),8.54(s,2H).
MASS(m/e)395,393(M+).
（工程Ｂ）（化合物５２）
工程Ａで得られた化合物５２ａ（2.8g）を用い、実施例４５工程Ｂと同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（1.1g，40%）を淡黄色油状物として得た。得られた無色油状物をジエチルエーテルに溶解し、メタンスルホン酸を加え、析出した結晶を瀘取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、化合物５２を得た。
融点 130〜133℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.67-1.91(m,8H),2.42(s,3H),2.69(t,J=7.3Hz,2H),3.4-3.09(m,4H),3.71(s,3H),6.54(d,J=8.3Hz,1H),6.71(d,J=8.3Hz,1H),8.58(s,2H).
MASS(m/e)379,377(Ｍ+)217.
IR(cm-1)2950(br),1621,1595,1506.
元素分析 C20H21Cl2NO2・CH3SO3Hとして
実測値（％） C:53.09,H:5.42,N:2.92
計算値（％） C:53.17,H:5.31,N:2.95
実施例５３
７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物５３）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物５３ａ）
参考例３で得られる化合物IIｃ（3.3g）を用い、実施例４６工程Ａと同様の方法により、化合物５３ａ（1.3g，29%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.59-1.88(m,8H),2.78-2.96(m,3H),3.10(d,J=15.8Hz,1H),3.71(s,3H),4.70(q,J=4.3Hz,1H),5.26(d,J=4.3Hz,1H),6.75(s,2H),7.13(d,J=5.6Hz,2H),8.40(d,J=5.6Hz,2H).
MASS(m/z)325(Ｍ+),233.
（工程Ｂ）（化合物５３）
工程Ａで得られた化合物５３ａ（0.5g）を用い、実施例４６工程Ｂと同様の方法により、７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.037g，7.8%）を無色油状物として得た。得られた無色油状物を酢酸エチルに溶解し、塩酸−酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶を瀘取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、化合物５３を得た。
融点 167〜169℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.68-1.79(m,6H),1.84-1.92(m,2H),2.83(t,J=7.9Hz,2H),3.08(s,2H),3.11(t,J=7.9Hz,2H),3.70(s,3H),6.56(d,J=8.4Hz,1H),6.70(d,J=8.4Hz,1H),7.86(d,J=6.4Hz,2H),8.78(d,J=6.9Hz,2H).
MASS(m/e)309(Ｍ+),217.
IR(cm-1)1635,1507.
元素分析 C20H23NO2・HCl・0.3H2Oとして
実測値（％） C:68.48,H:6.97,N:3.91
計算値（％） C:68.39,H:7.06,N:3.99
実施例５４
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・メタンスルホン酸塩（化合物５４）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物５４ａ）
参考例４で得られた化合物IIｄ（6.0g）を用い、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物５４ａ（9.3g，85%）を無色油状物として得た。
融点 104〜108℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.41(brs,5H),1.48-1.60(m,5H),2.66(d,J=15.7Hz,1H),2.98(d,J=15.8Hz,1H),3.06-3.13(m,1H),3.25-3.30(m,1H),3.73(s,3H),4.84-4.90(m,1H),5.41(d,J=3.9Hz,1H),6.74(s,2H),8.54(s,2H).
MASS(m/e)409,407(Ｍ+),247.
（工程Ｂ）（化合物５４）
工程Ａで得られた化合物５４ａ（5.5g）を用い、実施例４５工程Ｂと同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（2.7g，51%）を淡黄色油状物として得た。得られた無色油状物をジエチルエーテルに溶解し、メタンスルホン酸を加え、析出した結晶を瀘取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、化合物５４を得た。
融点 91〜94℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(brs,4H),1.53-1.65(m,6H),1.42(s,3H),2,70(t,J=8.4Hz,1H),2.84(s,2H),3.08(t,J=8.4Hz,1H),3.72(s,3H),6.53(d,J=8.4Hz,1H),6.71(d,J=8.4Hz,1H),8.58(s,2H).
MASS(m/e)393,391(Ｍ+),231.
IR(cm-1)2930(br),1506.
元素分析 C21H23Cl2NO2・1.5CH3SO3Hとして
実測値（％） C:50.65,H:5.53,N:2.55
計算値（％） C:50.37,H:5.45,N:2.61
実施例５５
７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩（化合物５５）
（工程Ａ）（±）−４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物５５ａ）
参考例４で得られる化合物IIｄ（50g）を用い、実施例４６工程Ａと同様の方法により、化合物５５ａ（64.3g，93.3%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.40-1.76(m,10H),2.65(d,J=15.8Hz,1H),2.77-2.96(m,3H),3.72(s,3H),4.66-4.73(m,1H),5.25(d,J=4.0Hz,1H),6.75(s,2H),7.11(dd,J=1.5,4.5Hz,2H),8.38(dd,J=1.5,4.5Hz,2H).
MASS(m/e)339(M+).
（工程Ｂ）（化合物５５）
工程Ａで得られた化合物５５ａ（30g）を用い、実施例４６工程Ｂと同様の方法により、７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（5.6g，20%）を無色油状物として得た。得られた無色油状物を酢酸エチルに溶解し、塩酸−酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶を瀘取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、化合物５５を得た。
融点 176〜179℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43-1.53(m,4H),1.58-1.64(m,6H),2.81-2.85(m,4H),3.13(t,J=7.9Hz,2H),3.71(s,3H),6.55(d,J=8.4Hz,1H),6.70(d,J=8.4Hz,1H),7.89(d,J=6.4Hz,2H),8.81(d,J=6.9Hz,2H).
MASS(m/e)323(Ｍ+),231.
IR(cm-1)1634,1506,1437.
元素分析 C21H25NO2・HClとして
実測値（％） C:69.97,H:7.42,N:3.81
計算値（％） C:70.08,H:7.28,N:3.89.
実施例５６
（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５６）
（工程Ａ）４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５６ａ）（ジアステレオマー混合物）
アルゴン雰囲気下、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（1.1g）のTHF溶液（25ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（4.9ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例５で得られる化合物IIｅ（1.5g）のTHF溶液（25ml）をゆっくりと滴下し、-78℃で１時間、次いで０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物５６ａ（2.35g，85.0%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)(主生成物)1.22(d,J=6.93Hz,3H),3.10(d,J=4.95Hz,1H),3.24-3.32(m,1H),3.75(s,3H),4.13-4.14(m,1H),4.34(t,J=8.25Hz,1H),4.99-5.06(m,1H),5.39(d,J=5.28Hz,1H),6.86(d,J=8.35Hz,1H),7.00(d,J=8.58Hz,1H),8.57(s,2H).(副生生物)1.22(d,J=6.93Hz,3H),3.05(d,J=4.95Hz,1H),3.24-3.32(m,1H),3.75(s,3H),4.16-4.17(m,1H),4.44(t,J=8.25Hz,1H),4.94-4.99(m,1H),5.28(d,J=4.29Hz,1H),6.82-6.88(m,2H),8.31(s,2H).
IR(cm-1)1625,1507,1439.
MASS(m/z)355(Ｍ++2),353,191.
（工程Ｂ）（化合物５６）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物５６ａ（1.0g）の塩化メチレン溶液（28ml）を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.69ml）およびトリエチルシラン（1.35ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物５６（0.62g，64.9%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.23(d,J=6.93Hz,3H),2.69-2.78(m,2H),3.08-3.15(m,2H),3.46-3.52(s,1H),3.74(s,3H),4.15-4.20(m,1H),4.48(t,J=8.58Hz,1H),6.63(d,J=8.25Hz,1H),6.78(d,J=8.58Hz,1H),8.61(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1623,1510,1451,1434.
MASS(m/z)339(Ｍ++2),337(Ｍ+),177.
元素分析 C17H17Cl2NO2として
実測値（％） C:60.37,H:5.07,N:4.14
計算値（％） C:60.48,H:5.26,N:4.03
実施例５７
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５７）
（工程Ａ）４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５７ａ）（ジアステレオマー混合物）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（0.66ml）のTHF溶液（25ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（4.9ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例５で得られる化合物IIｅ（1.5g）のTHF溶液（25ml）をゆっくりと滴下し、-78℃で１時間、次いで０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物５７ａ（1.64g，73.6%）を無色結晶として得た。
融点 96〜100℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)(主生成物)1.18(d,J=6.93Hz,3H),2.83-2.97(m,2H),3.74(s,3H),4.10-4.18(m,1H),4.31(t,J=8.54Hz,1H),4.73-4.84(m,1H),5.25(d,J=4.62Hz,1H),6.81-6.94(m,2H),7.16(d,J=4.62Hz,2H),8.41(d,J=4.62Hz,2H).(副生成物)1.10(d,J=6.93Hz,3H),2.83-2.97(m,2H),3.74(s,3H),4.10-4.18(m,1H),4.44(t,J=8.25Hz,1H),4.73-4.84(m,1H),5.31(d,J=4.62Hz,1H),6.81-6.94(m,2H),7.23(d,J=4.61Hz,2H),7.43(d,J=4.61Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1609,1508,1432.
MASS(m/z)285(Ｍ+),193.
（工程Ｂ）（化合物５７）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物５７ａ（0.6g）の塩化メチレン溶液（17ml）を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.42ml）およびトリエチルシラン（0.8ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物５７（0.042g，9.1%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.16(d,J=6.93Hz,3H),2.76-2.92(m,4H),3.40-3.47(m,1H),3.72(s,3H),4.11-4.16(m,1H),4.44(t,J=8.58Hz,1H),6.66(d,J=8.25Hz,1H),6.76(d,J=8.24Hz,1H),7.26(d,J=4.95Hz,2H),8.46(brs,2H).
IR(cm-1)1602,1510,1435.
MASS(m/z)269(Ｍ+),177.
実施例５８
７−メトキシ−３−メチル−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５８）（ジアステレオマー混合物）
（工程Ａ）４−［１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５８ａ）（ジアステレオマー混合物）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（0.83ml）のTHF（50ml）溶液を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（5.0ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例３７で得られる化合物IIａｋ（2.0g）のTHF（20ml）溶液を滴下し、０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、化合物５８ａの粗生成物（0.87g）を黄褐色結晶として得た。このものは精製することなく次の工程に使用した。
（工程Ｂ）（化合物５８）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物５８ａ（0.4g）の塩化メチレン（3ml）溶液を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.3ml）およびトリエチルシラン（0.52ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物５８（ジアステレオマー混合物）（0.27g，56.7%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)(主生成物)0.61(d,J=6.93Hz,3H),3.23-3.33(m,1H),3.42(d,J=2.53Hz,1H),3.53(d,J=2.54Hz,1H),3.74(s,3H),3.97-3.99(m,2H),5.78(m,1H),6.77-6.86(m,4H),7.15-7.32(m,5H),8.24-8.26(m,2H).(副生成物)0.77(d,J=6.93Hz,3H),3.27-3.55(m,3H),3.74(s,3H),3.97-3.99(m,2H),5.74(m,1H),6.77-6.86(m,4H),7.15-7.32(m,5H),8.21-8.26(m,2H).
IR(cm-1)1605,1506,1447.
MASS(m/z)345(Ｍ+）．
実施例５９
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−（４−ピリジルチオメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５９）
（工程Ａ）（±）−４−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５９ａ）
参考例５で得られる化合物IIｅ（7.0g）を用い、実施例４８工程Ａと同様の方法により、化合物５９ａ（6.0g，85.0%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.19(d,J=6.93Hz,3H),3.53-3.59(m,1H),3.71(s,3H),4.14(dd,J=8.75Hz,4.29Hz,1H),4.37-4.52(m,3H),4.99(t,J=5.61Hz,1H),6.77(s,2H).
MASS(m/z)194(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物５９）
工程Ａで得られた化合物５９ａ（1.5g）を用い、実施例４８工程Ｂと同様の方法により、化合物５９（1.5g，68%）を無色結晶として得た。
融点 110〜112℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.25(d,J=6.93Hz,3H),3.62-3.69(m,1H),3.74(s,3H),4.18(dd,J=3.96Hz,8.74Hz,1H),4.30(s,2H),4.53(t,J=8.58Hz,1H),6.79(d,J=8.25Hz,1H),6.85(d,J=8.25Hz,1H),7.32(d,J=5.94Hz,2H),8.38(d,J=5.94Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1618,1575,1506,1439.
MASS(m/z)287(Ｍ+),177.
元素分析 C16H17NO2Sとして
実測値（％） C:66.87,H:5.96,N:4.87
計算値（％） C:66.94,H:5.92,N:5.08
実施例６０
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［１−フェニル−１−（４−ピリジルチオ）メチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６０Ａ，Ｂ）
参考例３７工程Ａで得られた化合物IIａｋ−ａ（2.6g）を用い、実施例４８工程Ｂと同様の方法により、化合物６０Ａおよび６０Ｂ［６０Ａ（0.11g，3.1%）、６０Ｂ（0.19g，5.4%）］をそれぞれ無色結晶として得た。
化合物６０Ａ
融点 59〜62℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.31(d,J=6.93Hz,3H),3.57-3.63(m,1H),3.72(s,3H),4.20(dd,J=3.63Hz,8.75Hz,1H),4.47(t,J=8.58Hz,1H),5.99(s,1H),6.82(d,J=8.58Hz,1H),6.90(d,J=8.24Hz,1H),7.17(d,J=5.94Hz,2H),7.23-7.36(m,3H),7.51-7.54(m,2H),8.31(d,J=6.27Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1620,1572,1504,1433.
MASS(m/z)363(Ｍ+),253.
元素分析 C22H21NO2S・0.5H2Oとして
実測値（％） C:70.94,H:5.95,N:3.76
計算値（％） C:70.85,H:5.84,N:3.85
化合物６０Ｂ
融点84〜85℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.02(d,J=6.93Hz,3H),3.65-3.85(m,1H),3.73(s,3H),4.19(dd,J=2.97Hz,8.91Hz,1H),4.52(t,J=8.58Hz,1H),6.09(s,1H),6.84(d,J=8.58Hz,1H),6.94(d,J=8.25Hz,1H),7.16(d,J=6.27Hz,2H),7.25-7.39(m,3H),7.49-7.52(m,2H),8.29(d,J=5.94Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1619,1569,1506,1437.
MASS(m/z)363(Ｍ+),253.
元素分析 C22H21NO2S・0.2H2Oとして
実測値（％） C:71.99,H:5.88,N:3.82
計算値（％） C:71.95,H:5.79,N:3.90
実施例６１
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−（４−ピリジルアミノメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６１）
実施例５９工程Ａで得られた化合物５９ａおよび４−メルカプトピリジンの代わりに４−アミノピリジンを用い、実施例４８工程Ｂと同様の方法により、化合物６１（26.5％）を無色結晶として得た。
融点138〜145℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.23(d,J=6.43Hz,3H),3.59-3.79(m,1H),3.73(s,3H),4.14-4.31(m,3H),4.53(t,J=8.90Hz,1H),6.52(d,J=4.95Hz,2H),6.73(d,J=8.41Hz,1H),6.79(d,J=8.41Hz,1H),6.98(brs,1H),8.01(d,J=5.44Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1600,1523,1508,1437.
MASS(m/z)270(Ｍ+),177.
実施例６２
（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−メトキシエチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６２）
実施例４５工程Ａで得られた化合物４５ａ（2.0g)のメタノール溶液（50ml）に、室温にてｐ−トルエンスルホン酸（1.0g）を加え、加熱還流した。反応液を冷却した後、減圧下溶媒留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物６２（1.0g，48.2%）を淡黄色油状物として得た。
融点89〜93℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.31(s,3H),1.41(s,3H),2.74(d,J=15.51Hz,1H),3.04(s,3H),3.07-3.15(m,2H),3.29-3.42(m,1H),3.73(s,3H),4.47(dd,J=6.59Hz,7.59Hz,1H),6.64(d,J=8.58Hz,1H),6.79(d,J=8.25Hz,1H),8.56(s,2H).
MASS(m/e)383,381(Ｍ+),221.
IR(KBr,cm-1)1622,1506,1436.
元素分析 C19H21Cl2NO3として
実測値（％） C:59.96,H:5.61,N:3.56
計算値（％） C:59.70,H:5.54,N:3.66
実施例６３
（±）−４−［１−シアノ−２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−２，２−ジメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６３）
実施例４５工程Ａで得られた化合物４５ａ（2.5g）の塩化メチレン溶液（70ml）を０℃に冷却した後、トリメチルシリルシアニド（5.4ml）、三フッ化ホウ素エーテル錯体（2.5ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物６３（0.61g，23.8%）を淡黄色結晶として得た。
融点158〜162℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.34(s,3H),1.40(s,3H),2.83(d,J=15.51Hz,1H),3.16(d,J=15.51Hz,1H),3.44-3.53(m,2H),3.74(s,3H),4.42(t,J=8.25,1H),6.80(d,J=8.25Hz,1H),6.87(d,J=7.92Hz,1H),8.66(s,2H).
MASS(m/e)378,376(Ｍ+),216.
IR(KBr,cm-1)2248,1622,1506,1437.
元素分析 C19H18Cl2N2O2として
実測値（％） C:60.42,H:4.93,N:7.54
計算値（％） C:60.49,H:4.81,N:7.43
実施例６４
（±）−４−［１−シアノ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物６４）
実施例５３工程Ａで得られた化合物５３ａ（6.6g）を用い、実施例６３と同様の方法により、（±）−４−［１−シアノ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（2.2g，32%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物６４を得た。
融点187〜189℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.73(s,8H),3.16(d,J=16.2Hz,1H),3.31(d,J=15.8Hz,1H),3.37-3.56(m,2H),3.74(s,3H),4.64(t,J=7.6Hz,1H),6.75(d,J=8.2Hz,1H),6.84(d,J=8.3Hz,1H),7.91(d,J=5.6Hz,2H),8.87(d,J=5.6Hz,2H).
MASS(m/e)334(Ｍ+),242.
IR(KBr,cm-1)2243,1633,1508.
元素分析 C21H22N2O2・HCl・H2Oとして
実測値（％） C:67.38,H:6.29,N:7.19
計算値（％） C:67.35,H:6.30,N:7.48.
実施例６５
（±）−４−［１−シアノ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物６５）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物６５ａ）
参考例４０で得られた化合物IIａｎ（2.7g）を用い、実施例４６と同様の方法により、化合物６５ａ（2.8g，74.7%）を無色油状物として得た。
（工程Ｂ）（化合物６５）
工程Ａで得られた化合物６５ａ（1.8g）を用い、実施例６３と同様の方法により、（±）−４−［１−シアノ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.35g，18.9%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物６５を得た。
融点142〜144℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.74-1.94(m,11H),3.17(d,J=15.8Hz,1H),3.21(s,2H),3.40(d,J=16.3Hz,1H),3.75(s,3H),6.70(d,J=8.9Hz,1H),6.82(d,J=8.9Hz,1H),7.04(d,J=5.8Hz,2H),8.46(d,J=5.9Hz,2H).
MASS(m/e)348(Ｍ+).
実施例６６
（±）−７−メトキシ−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン・塩酸塩（化合物６６）
参考例３８で得られた化合物IIａｌ（0.45g）を用い、実施例４７と同様な方法により、（±）−７−メトキシ−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（0.28g，50%）を淡黄色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物６６を得た。
融点 183〜185℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.88(d-like,J=8Hz,2H),3.96(s,3H),4.93(t-like,J=8Hz,1H),7.08(d,J=8.5Hz,1H),7.1-7.4(m,3H),7.43(d,J=8.5Hz,1H),7.50(d,J=7Hz,2H),7.94(d,J=6Hz,2H),8.33(d,J=6Hz,2H),8.55(s,1H),8.75(d,J=6Hz,2H),8.92(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)2840,1630,1590,1560,1200.
MASS(m/e)406(Ｍ+),348,315.
元素分析 C27H22NO2・2.0HCl・1.7H2Oとして
実測値（％） C:63.63,H:5.33,N:5.23.
計算値（％） C:63.58,H:5.41,N:5.49.
実施例６７
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６７）
実施例４５工程Ａで得られた化合物４５ａ（1.0g）のトルエン（27ml）懸濁液にｐ−トルエンスルホン酸（0.8g）を加え、３０分間加熱還流した。放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物６７（0.59g，62.2%）を黄色結晶として得た。
融点114〜118℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.44(s,6H),3.18(s,2H),3.80(s,3H),6.91(d,J=8.57Hz,1H),6.92(d,J=16.82Hz,1H),7.16(d,J=8.25Hz,1H),7.36(d,J=16.82Hz,1H),8.64(s,2H).
MASS(m/e)351,349(Ｍ+).
IR(cm-1)1613,1556,1508.
元素分析 C18H17Cl2NO2として
実測値（％） C:61.75,H:4.87,N:4.00
計算値（％） C:61.73,H:4.89,N:4.00
実施例６８
（Ｅ）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６８）
実施例４６工程Ａで得られた化合物４６ａ（0.2g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物６８（0.17g，90.2%）を黄色結晶として得た。
融点 145〜149℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.45(s,6H),3.24(s,2H),3.78(s,3H),6.88(d,J=8.58Hz,1H),6.97(d,J=16.83Hz,1H),7.15(d,J=8.5Hz,1H),7.39(d,J=16.49Hz,1H),7.54(d,J=5.94Hz,2H),8.51(d,J=5.94Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1610,1589,1506,1439.
MASS(m/z)281(Ｍ+),266.
元素分析 C18H19NO2・0.2H2Oとして
実測値（％） C:75.87,H:6.86,N:4.92
計算値（％） C:76.10,H:6.86,N:5.10
実施例６９
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［１−メチル−２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６９）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６９ａ）
参考例３９で得られた化合物IIａｎ（2.7g）を用い、実施例６５工程Ａと同様の方法により、化合物６９ａ（2.8g，74.4%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.22(s,3H),1.33(s,3H),1.45(s,3H),2.83(d,J=16.2,1H),2.91(s,2H),3.16(d,J=16.2Hz,1H),3.70(s,3H),6.67(s,2H),6.94(d,J=5.9Hz,2H),8.31(d,J=4.3Hz,2H).
MASS(m/e)313(Ｍ+),221.
（工程Ｂ）（化合物６９）
工程Ａで得られた化合物６９ａ（0.6g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物６９（0.52g，91.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点85〜87℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.42(s,6H),2.22(s,3H),3.15(s,2H),3.77(s,3H),6.50(s,1H),6.85(s,2H),7.37(d,J=5.9Hz,2H),8.56(d,J=5.9Hz,2H).
MASS(m/e)295(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)1614,1593,1504.
元素分析 C19H21NO2・0.1H2Oとして
実測値（％） C:76.77,H:7.22,N:4.82
計算値（％） C:76.79,H:7.19,N:4.71
実施例７０
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物７０）（Ｅ／Ｚ混合物）
実施例４７工程Ａで得られた化合物４７ａ（0.3g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物７０（0.28g，98.0%）を淡黄色結晶として得た。
融点 110〜113℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)(主生成物;76%);1.29(s,6H),2.56(s,2H),3.76(s,3H),6.69(d,J=8.58Hz,1H),6.74(s,1H),6.84(d,J=8.58Hz,1H),6.92(d,J=5.93Hz,2H),7.10-7.13(m,2H),7.36-7.38(m,3H),8.32(d,J=5.94Hz,2H).(副生成物;22%);1.21(s,6H),2.43(s,2H),3.80(s,3H),6.54(d,J=8.25Hz,1H),6.87(d,J=8.26Hz,1H),6.96(d,J=5.94Hz,2H),7.06(m,1H),7.10-7.13(m,2H),7.36-7.38(m,3H),8.37(d,J=5.94Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1618,1592,1506,1433.
MASS(m/z)357(Ｍ+)
元素分析 C24H23NO2として
実測値（％） C:80.64,H:6.49,N:3.92
計算値（％） C:80.56,H:6.61,N:4.00
実施例７１
（Ｅ）−２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン・メタンスルホン酸塩（化合物７１）
実施例５０工程Ａで得られた化合物５０ａ（3.0g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（2.5g，90.5%）を黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物７１を得た。
融点 137〜141℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.87(t,d=7.4Hz,6H),1.71(q,d=7.4Hz,4H),2.36(s,3H),3.80(s,3H),6.84(d,J=8.4Hz,1H),6.94(d,J=16.8Hz,1H),7.14(d,J=8.4Hz,1H),7.37(d,J=16.8Hz,1H),8.64(s,2H).
MASS(m/e)379,377(Ｍ+).
IR(cm-1)1599,1508.
元素分析 C20H21Cl2NO2・CH3SO3Hとして
実測値（％） C:52.93,H:5.30,N:2.88
計算値（％） C:53.17,H:5.32,N:2.95
実施例７２
（Ｅ）−２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩（化合物７２）
実施例５１工程Ａで得られた化合物５１ａ（3.0g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（2.6g，91%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物７２を得た。
融点 236〜239℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.90(t,J=7.4Hz,6H),1.72(q,J=7.4Hz,4H),3.27(s,2H),3.82(s,3H),6.93(d,J=8.9Hz,1H),7.25(d,J=8.4Hz,1H),7.26(d,J=14.8Hz,1H),7.84(d,J=16.3Hz,1H),8.19(d,J=6.9Hz,2H),8.79(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)309(Ｍ+),280.
IR(cm-1)1603,1571,1507,1437.
元素分析 C20H23NO2・HClとして
実測値（％） C:69.17,H:7.08,N:4.00
計算値（％） C:69.45,H:6.99,N:4.05
実施例７３
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物７３）
実施例５２工程Ａで得られた化合物５２ａ（4.0g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（1.8g，46.1%）を黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物７３を得た。
融点 155〜158℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.75-1.79(m,8H),1.99-2.10(m,2H),2.38(s,3H),3.36(s,2H),3.80(s,3H),6.90(d,J=8.9Hz,1H),6.94(d,J=16.8Hz,1H),7.16(d,J=8.4Hz,1H),7.37(d,J=16.8Hz,1H),8.64(s,2H).
MASS(m/e)377,375(Ｍ+)215.
IR(cm-1)2935(br),1589,1566,1506.
元素分析 C20H19Cl2NO2・CH3SO3Hとして
実測値（％） C:53.25,H:4.90,N:2.89
計算値（％） C:53.40,H:4.91,N:2.97
実施例７４
（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物７４）
実施例５３工程Ａで得られた化合物５３ａ（0.3g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.2g，72%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物７４を得た。
融点 229〜231℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.65-1.90(m,6H),1.90-2.15(m,2H),3.47(s,2H),3.82(s,3H),6.95(d,J=8.6Hz,1H),7.24(d,J=16.5Hz,1H),7.27(d,J=8.6Hz,1H),7.83(d,J=16.5Hz,1H),8.17(d,J=6.6Hz,2H),8.78(d,J=6.3Hz,2H).
MASS(m/z)307(Ｍ+).
IR(cm-1)1604,1507.
元素分析 C20H21NO2・HCl・H2Oとして
実測値（％） C:66.49,H:6.69,N:3.77
計算値（％） C:66.38,H:6.68,N:3.87
実施例７５
７−メトキシ−４−［１−メチル−２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物７５）
実施例６５工程Ａで得られた化合物６５ａ（2.0g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物７５（1.1g，57.3%）を黄色結晶として得た。
融点 85〜87℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.74-1.90(m,6H),1.97-2.05(m,2H),2.36(s,2H),3.38(s,3H),3.79(s,3H),6.79(s,1H),6.89(d,J=8.6Hz,1H),6.96(d,J=8.2Hz,1H),8.02(d,J=6.6Hz,2H),8.84(d,J=6.6Hz,2H).
MASS(m/e)321(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)1631,1605,1601.
元素分析 C21H23NO2・HCl・0.3H2Oとして
実測値（％） C:69.45,H:7.05,N:3.91
計算値（％） C:69.43,H:6.83,N:3.86
実施例７６
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・メタンスルホン酸塩（化合物７６）
実施例５４工程Ａで得られた化合物５４ａ（3.5g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（2.7g，81%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物７６を得た。
融点 108〜109℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.44-1.66(m,4H),1.70-1.76(m,6H),2.39(s,3H),3.14(s,2H),3.81(s,3H),6.20(d,J=8.3Hz,1H),6.93(d,J=16.8Hz,1H),7.15(d,J=8.9Hz,1H),7.36(d,J=16.8Hz,1H),8.64(s,2H).
MASS(m/e)391,389(Ｍ+).
IR(cm-1)2932,1595,1507.
元素分析 C21H21Cl2NO2・CH3SO3H・1.2H2Oとして
実測値（％） C:51.99,H:5.21,N:2.67
計算値（％） C:52.Ol,H:5.44,N:2.76
実施例７７
（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩（化合物７７）
実施例５５工程Ａで得られた化合物５５ａ（4g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（3.1g、82%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物７７を得た。
融点 234〜239℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.47-1.68(m,4H),1.72-1.99(m,6H),3.26(s,2H),3.83(s,3H),6.94(d,J=8.4Hz,1H),7.26(d,J=15.3Hz,1H),7.27(d,J=8.9Hz,1H),7.83(d,J=16.3Hz,1H),8.19(d,J=6.9Hz,2H),8.78(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)321(Ｍ+).
IR(cm-1)1600,1511.
元素分析 C21H23NO2・HCl・0.3H2Oとして
実測値（％） C:69.51,H:6.90,N:3.84
計算値（％） C:69.43,H:6.83,N:3.86.
実施例７８
（Ｅ）−（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物７８）
実施例５６工程Ａ：で得られた化合物５６ａ（1.6g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物７８（1.4g，92%）を黄色結晶として得た。
融点 117〜118℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.23(s,J=6.93Hz,3H),3.68-3.74(m,1H),3.82(s,3H),4.26(dd,J=8.62Hz,2.97Hz,1H),4.55(d,J=8.58Hz,1H),6.94(d,J=8.58Hz,1H),7.03(d,J=16.50Hz,1H),7.27(d,J=8.58Hz,1H),7.40(d,J=16.82Hz,1H),8.65(s,2H).
MASS(m/e)337,335(Ｍ+),300
IR(cm-1)1616,1507
元素分析 C17H15Cl2NO2として
実測値（％） C:60.62,H:4.45,N:4.14
計算値（％） C:60.73,H:4.50,N:4.17
実施例７９
（Ｅ）−（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物７９）
実施例５７工程Ａで得られた化合物５７ａ（0.25g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物７９（0.18g，95.3%）を黄色結晶として得た。
融点 93〜95℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.21(d,J=6.93Hz,3H),3.80(s,3H),3.80-3.86(m,1H),4.26(dd,J=2.97Hz,8.58Hz,1H),4.55(t,J=8.58Hz,1H),6.91(d,J=8.57Hz,1H),7.09(d,J=6.49Hz,1H),7.25(d,J=8.58Hz,1H),7.46(d,J=16.50Hz,1H),7.57(d,J=5.94Hz,2H),8.53(d,J=5.92Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1612,1591,1506,1459.
MASS(m/z)267(Ｍ+).
元素分析 C17H17NO2として
実測値（％） C:76.38,H:6.41,N:5.24
計算値（％） C:76.50,H:6.36,N:5.24
実施例８０
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８０）（Ｅ／Ｚ混合物）
実施例５８で得られた化合物５８ａ（1.5g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物８０（1.3g，86.8%）を淡黄色結晶として得た。
融点 103〜105.5℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.07(d,J=6.60Hz,3H),2.92-3.10(m,1H),3.78(s,3H),4.08(dd,J=4.29Hz,8.75Hz,1H),4.41(t,J=8.75Hz,1H),6.68(d,J=8.25Hz,1H),6.79(s,1H),6.86(d,J=8.25Hz,1H),6.95(d,J=5.28Hz,2H),7.13(m,2H),7.35(m,3H),8.33(d,J=5.61Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1591,1498,1431.
MASS(m/z)343(Ｍ+),251.
元素分析 C23H21NO2として
実測値（％） C:79.66,H:6.26,N:4.07
計算値（％） C:79.61,H:6.22,N:4.04
実施例８１
（Ｅ）−７−メトキシ−２−フェニル−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物８１）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物８１ａ）
参考例８で得られた化合物IIｈ（2.6g）を用い、実施例４６工程Ａと同様な方法により化合物８１ａ（2.33g、65.4%）を黄白色固体として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.70(bs,1H),3.11(dd,J=6Hz,14Hz,1H),3.21(dd,J=8Hz,14Hz,1H),4.03(s,3H),5.15(dd,J=6Hz,8Hz,1H),6.69(d,J=8Hz,1H),6.96(d,J=8Hz,1H),7.07(d,J=6Hz,2H),7.18(s,1H),7.37(t,J=7Hz,1H),7.44(dd,J=7Hz,7Hz,2H),7.90(d,J=7Hz,2H),8.41(d,J=6Hz,2H).
MASS(m/e)345(Ｍ+),327,253.
（工程Ｂ）（化合物８１）
工程Ａで得られた化合物８１ａ（2.0g）を用い、実施例６７と同様な方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−２−フェニル−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン（1.10g，58.0%）を黄色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物８１を得た。
融点146〜148℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.06(s,3H),7.11(d,J=9Hz,1H),7.4-7.6(m,4H),7.69(d,J=9Hz,1H),8.00(d,J=7Hz,2H),8.16(s,1H),8.19(d,J=18Hz,1H),8.30(d,J=7Hz,2H),8.84(d,J=7Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1600,1510,1290,1100.
MASS(m/e)328,327(Ｍ+).
元素分析 C22H17NO2・1.0HCl・1.0H2Oとして
実測値（％） C:69.25,H:5.20,N:3.73
計算値（％） C:69.20,H:5.28,N:3.67
実施例８２
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８２）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８２ａ）
参考例６で得られた化合物IIｆ（4.00g）を用い、実施例４５工程Ａと同様な方法により、化合物８２ａ（3.91g、59.6%）を黄白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.23(dd,J=5Hz,13Hz,1H),3.45(dd,J=8Hz,13Hz,1H),3.97(s,3H),5.22(m,1H),5.74(d,J=4Hz,1H),6.95(d,J=8Hz,1H),7.11(d,J=8Hz,1H),7.69(s,1H),7.84(d,J=6Hz,2H),8.54(s,2H),8.69(d,6Hz,2H).
MASS(m/e)416,414(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物８２）
工程Ａで得られた化合物８２ａ（1.50g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物８２（0.847g，59.1%）を黄色固体として得た。
融点 204〜206℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.10(s,3H),6.91(d,J=8Hz,1H),7.16(d,J=17Hz,1H),7.46(d,J=8Hz,1H),7.50(s,1H),7.77(d,J=17Hz,1H),7.77(d,J=6Hz,2H),8.52(s,2H),8.71(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1615,1550,1290,1180.
MASS(m/e)400,398,396(Ｍ+).
元素分析 C21H14N2O2Cl2として
実測値（％） C:63.32,H:3.51,N:6.98
計算値（％） C:63.51,H:3.55,N:7.05
実施例８３
（Ｅ）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物８３）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８３ａ）
参考例６で得られた化合物IIｆ（1.0g）を用い、実施例４６工程Ａと同様な方法により化合物８３ａ（1.11g，81.4%）を黄白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.15(d,J=7Hz,2H),3.97(s,3H),5.17(t,J=7Hz,1H),5.64(bs,1H),6.97(d,J=8Hz,1H),7.16(d,J=8Hz,1H),7.52(d,J=6Hz,2H),7.91(d,J=6Hz,2H),8.00(s,1H),8.56(d,J=6Hz,2H),8.71(d,J=6Hz,2H).
MASS(m/e)346(Ｍ+),328,254.
（工程Ｂ）（化合物８３）
工程Ａで得られた化合物８３ａ（2.8g）を用い、実施例６７と同様な方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン（1.60g，60.4%）を黄色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物８３を得た。
融点 200〜203℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.08(s,3H),7.27(d,J=8Hz,1H),7.69(d,J=17Hz,1H),7.75(d,J=8Hz,1H),8.25(d,J=17Hz,1H),8.36(d,J=6Hz,2H),8.43(d,J=5Hz,2H),8.88(d,J=6Hz,2H),8.98(d,J=5Hz,2H),9.02(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1640,1600,1560,1500.
MASS(m/e)329(Ｍ++1),313.
元素分析 C21H16N2O2・2.0HCl・1.6H2Oとして
実測値（％） C:58.61,H:5.05,N:6.45.
計算値（％） C:58.64,H:4.97,N:6.51.
実施例８４
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８４）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８４ａ）
参考例７で得られた化合物IIｇ（3.40g）を用い、実施例４５工程Ａと同様な方法により、化合物８４ａ（4.51g，80.9%）を黄白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.22(dd,J=5Hz,14Hz,1H),3.45(dd,J=9Hz,14Hz,1H),3.98(s,3H),5.21(ddd,J=5Hz,5Hz,9Hz,1H),5.73(d,J=5Hz,1H),6.91(d,J=10Hz,1H),7.10(d,J=10Hz,1H),7.40(m,1H),7.62(s,1H),7.9-8.0(m,2H),8.55(s,2H),8.70(dd,J=2Hz,5Hz,1H).
MASS(m/e)416,414(Ｍ+),254.
（工程Ｂ）（化合物８４）
工程Ａで得られた化合物８４ａ（0.60g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物８４（0.28g，49.5%）を黄色固体として得た。
融点 157〜158℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.10(s,3H),6.90(d,J=8Hz,1H),7.20(d,J=17Hz,1H),7.27(m,1H),7.47(d,J=8Hz,1H),7.75(s,1H),7.82(m,1H),7.82(d,J=17Hz,1H),8.02(d,J=8Hz,1H),8.51(s,2H),8.69(dd,J=1Hz,4Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)1610,1550,1510,1290.
MASS(m/e)400,398,396(Ｍ+).
元素分析 C21H14N2O2Cl2として
実測値（％） C:63.81,H:3.57,N:6.91.
計算値（％） C:63.51,H:3.55,N:7.05.
実施例８５
（Ｅ）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物８５）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８５ａ）
参考例７で得られた化合物IIｇ（3.0g）を用い、実施例４６工程Ａと同様な方法により化合物８５ａ（2.10g，51.1%）を黄白色固体として得た。
NMR(DMSO-d66,δ,ppm)3.04(d,J=6Hz,2H),3.96(s,3H),5.15(dt,J=4Hz,6Hz,1H),5.53(d,J=4Hz,1H),6.92(d,J=8Hz,1H),7.12(d,J=8Hz,1H),7.26(d,J=6Hz,2H),7.41(dd,J=5Hz,9Hz,1H),7.74(s,1H),7.9-8.0(m,2H),8.41(d,J=6Hz,2H),8.68(d,J=5Hz,1H).
MASS(m/e)346(Ｍ+),253,252.
（工程Ｂ）（化合物８５）
工程Ａで得られた化合物８５ａ（2.1g）を用い、実施例６７と同様な方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン（0.58g、29.2%）を黄色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物８５を得た。
融点 192〜195℃
NMR(D2O,δ,ppm)4.11(s,3H),6.69(d,J=17Hz,1H),6.89(d,J=8Hz,1H),7.25(d,J=8Hz,1H),7.27(d,J=17Hz,1H),7.54(s,1H),7.72(dd,J=5Hz,7Hz,1H),7.92(d,J=6Hz,2H),7.99(d,J=8Hz,1H),8.31(dd,J=7Hz,8Hz,1H),8.55(d,J=5Hz,1H),8.72(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1610,1560,1280.
MASS(m/e)328(Ｍ+).
元素分析 C21H16N2O2・2.0HCl・1.4H2Oとして
実測値（％） C:59.12,H:4.73,N:6.51.
計算値（％） C:59.14,H:4.91,N:6.57.
実施例８６
（Ｅ）−４−［２−シアノ−２−（４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８６）
参考例１で得られた化合物IIａ（2.3g）を氷酢酸に懸濁し、酢酸ナトリウム（2.3g）、４−ピリジルアセトニトリル（1.6ml）を順次加え、110℃で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン＝１／９）にて精製し、さらにエタノールから再結晶することにより、化合物８６（1.6g，46%）を淡黄色結晶として得た。
融点 150〜163℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.44(s,6H),3.33(s,2H),3.84(s,3H),7.04(d,J=8.57Hz,1H),7.71(d,J=5.94Hz,1H),7.73(d,J=8.25Hz,1H),7.98(s,1H),8.67(d,J=6.27Hz,1H).
MASS(m/e)306(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)2206,1578,1508.
元素分析 C19H18N2O2として
実測値（％） C:74.63,H:5.95,N:9.25
計算値（％） C:74.49,H:5.92,N:9.14
実施例８７
（Ｅ）−４−［２−エトキシカルボニル−２−（４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８７）
参考例１で得られた化合物IIａ（2.0g）および４−ピリジルアセトニトリルニトリルの代わりに、４−ピリジン酢酸エチルエステルを用い、実施例８６と同様の方法により、化合物８７（2.5g，73.2%）を茶褐色結晶として得た。
融点 98〜100℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.20(t,J=7.26Hz,3H),1.38(s,6H),3.02(s,2H),3.68(s,3H),4.19(q,J=7.26Hz,2H),6.15(d,J=8.57Hz,1H),6.60(d,J=8.57Hz,1H),7.23(d,J=5.93Hz,2H),7.71(s,1H),8.57(d,J=5.93Hz,2H).
MASS(m/e)353(Ｍ+),280.
IR(KBr,cm-1)1706,1596,1508.
実施例８８
４−（２，２−ジシアノエテニル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８８）
参考例１で得られた化合物IIａ（2.0g）を氷酢酸に懸濁し、酢酸ナトリウム（1.9g）、マロニトリル（0.8ml）を順次加え、110℃で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、析出した結晶を瀘取し、水で洗浄し、減圧下乾燥した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物８８（2.4g，94.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点 198〜200℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.43(s,6H),3.24(s,2H),3.87(s,3H),7.12(d,J=8.6Hz,1H),7.75(d,J=8.6Hz,1H),8.19(s,1H).
MASS(m/e)254(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)2218,1619,1589.
元素分析 C15H14N2O2として
実測値（％） C:70.95,H:5.57,N:10.96
計算値（％） C:70.85,H:5.55,N:11.02
実施例８９
４−（２−シアノ−２−エトキシカルボニルエテニル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８９）
参考例１で得られた化合物IIａ（2.0g）およびマロニトリルの代わりにシアノ酢酸エチルを用い、実施例８８と同様の方法により、化合物８９（2.8g，96.5%）を茶褐色油状物として得た。
融点 112〜117℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.30(t,J=6.9Hz,3H),1.44(s,6H),3.23(s,2H),3.86(s,3H),4.30(q,J=6.9Hz,2H),7.09(d,J=8.9Hz,1H),7.83(d,J=8.6Hz,1H),8.09(s,1H).
MASS(m/e)301(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)2218,1718,1590.
元素分析 C17H19NO4として
実測値（％） C:67.80,H:6.41,N:4.82
計算値（％） C:67.76,H:6.35,N:4.65
実施例９０
（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジルアミノカルボニル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９０）
（工程Ａ）（Ｅ）−４−（２−エトキシカルボニルエテニル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９０ａ）
トリエチルホスホノアセテート（10.5g）をTHF（70ml）に懸濁し、氷冷下ｔ-ブトキシカリウム（3.74g）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を再び氷冷し、参考例３で得られた化合物IIｃ（3.1g）のTHF（20ml）溶液を氷冷下滴下し、室温で１時間攪拌した。水を加え、エーテルで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物９０ａ（3.51g，87.0%）を白色結晶として得た。
融点 81〜91℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.25(t,J=6.4Hz,3H),1.30-2.22(m,8H),3.35(s,2H),3.79(s,3H),4.17(d,J=7.4Hz,2H),6.28(d,J=16.3Hz,1H),6.83(d,J=8.4Hz,1H),7.18(d,J=8.4Hz,1H),7.53(d,J=16.3Hz,1H).
MASS(m/e)302(Ｍ+),229.
（工程Ｂ）（Ｅ）−４−（２−カルボキシエテニル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９０ｂ）
工程Ａで得られた化合物９０ａ（3.5g）、４mol/L水酸化ナトリウム水溶液（35.0ml）、およびエタノール（150ml）の混合物を室温で１５時間攪拌した。溶媒を留去した残渣に水を加えて溶解した。濃塩酸を滴下して生成した析出物を瀘取、水で洗浄し、乾燥することにより化合物９０ｂ（2.38g，74.9%）を白色結晶として得た。
融点 212〜215℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.75-1.96(m,8H),3.33(s,2H),3.79(s,3H),6.23(d,J=15.8Hz,1H),6.86(d,J=8.4Hz,1H),7.15(d,J=8.4Hz,1H),7.48(d,J=16.3Hz,1H),12.26(brs,1H).
MASS(m/e)274(Ｍ+).
（工程Ｃ）（化合物９０）
工程Ｂで得られる化合物９０ｂ（0.3g）を塩化メチレン（6ml）−ジオキサン（1ml）混合溶媒に懸濁させ、０℃に冷却した後、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）（0.23g）、４−アミノピリジン（0.11g）を加え、室温で６時間撹拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物９０（0.22g，64.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点 124〜128℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.77-1.90(m,6H),1.90-2.10(s,2H),3.39(s,2H),3.80(s,3H),6.60(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),7.09(d,J=8.4Hz,1H),7.55(d,J=15.8Hz,1H),7.57(d,J=5.7Hz,2H),8.45(d,J=5.9Hz,1H),10.47(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1592,1506.
MASS(m/e)350(Ｍ+),257.
元素分析 C21H22N2O3・0.4H2Oとして
実測値（％） C:70.52,H:6.41,N:7.60
計算値（％） C:70.53,H:6.43,N:7.83
実施例９１
（Ｅ）−７−メトキシ−４−｛２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル−１−イルアミノカルボニル］エテニル｝−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９１）
実施例９０工程Ｂで得られる化合物９０ｂ（0.9g）を塩化メチレン（18ml）−ジオキサン（4ml）混合溶媒に懸濁させ、０℃に冷却した後、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）（0.69g）、４−アミノ安息香酸エチルエステル（0.55g）を加え、室温で６時間撹拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物９１（0.36g，26.9%）を白色結晶として得た。
融点 119〜123℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.77-1.90(m,6H),1.90-2.10(m,2H),3.38(s,2H),3.80(s,3H),3.83(s,3H),6.67(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=8.4Hz,1H),7.52(d,J=15.8Hz,1H),7.82(d,J=8.9Hz,2H),7.95(d,J=8.4Hz,2H),10.45(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1699,1608,1506.
MASS(m/e)407(Ｍ+).
元素分析 C24H25NO5・0.1H2Oとして
実測値（％） C:70.43,H:6.37,N:3.44
計算値（％） C:70.43;H:6.20,N:3.42.
実施例９２
（Ｅ）−４−｛２−［４−（カルボキシ）フェニルアミノカルボニル］エテニル｝−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９２）
実施例９１で得られた化合物９１（0.25g）、４mol/L水酸化ナトリウム水溶液（1.6ml）、およびジオキサン（2.5ml）の混合物を２時間加熱還流した。反応液を冷却した後、水にあけ、６mol/L塩酸でｐＨ３に調製した。析出した結晶を瀘取、水で洗浄し、乾燥することにより化合物９２（0.43g，17.8%）を白色結晶として得た。
融点 ２６６〜２６９℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.65-1.90(s,6H),1.90-2.10(m,2H),3.38(s,2H),3.80(s,3H),6.63(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),7.09(d,J=8.4Hz,1H),7.52(d,J=15.3Hz,1H),7.80(d,J=8.9Hz,2H),7.92(d,J=8.9Hz,1H),10.43(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1682,1596.
MASS(m/e)394(Ｍ++1),257.
元素分析 C23H23NO5・0.1H2Oとして
実測値（％） C:69.85,H:5.92,N:3.54
計算値（％） C:69.85,H:6.13,N:3.52
実施例９３
（Ｅ）−７−メトキシ−４−｛２−［３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノカルボニル］エテニル｝−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９３）
実施例９０工程Ｂで得られる化合物９０ｂ（0.9g）と３−アミノ安息香酸メチルエステル（0.55g）から実施例９１と同様の方法により化合物９３（0.68g，50.8%）を白色結晶として得た。
融点 88〜91℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.77-1.90(s,6H),1.90-2.10(m,2H),3.39(s,2H),3.80(s,3H),3.87(s,3H),6.60(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.6Hz,1H),7.08(d,J=8.3Hz,1H),7.46-7.55(m,2H),7.66(d,J=7.9Hz,1H),7.97(d,J=7.9Hz,1H),8.36(s,1H),10.37(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1724,1608.
MASS(m/e)407(Ｍ+),257.
元素分析 C24H25NO5・0.6H2Oとして
実測値（％） C:68.69,H:6.10,N:3.34
計算値（％） C:68.92,H:6.31,N:3.35.
実施例９４
（Ｅ）−４−｛２−［３−（カルボキシ）フェニルアミノカルボニル］エテニル｝−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９４）
実施例９３で得られる化合物９３（0.48g）から実施例９２と同様の方法により化合物９４（0.34g，73.5%）を白色結晶として得た。
融点 >290℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.77-1.90(m,6H),1.90-2.10(m,2H),3.39(s,2H),3.80(s,3H),6.60(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.6Hz,1H),7.08(d,J=8.2Hz,1H),7.43-7.63(m,1H),7.64(d,J=6.6Hz,1H),7.95(d,J=7.9Hz,1H),8.30(s,1H),10.32(s,1H),10.32(s,1H),12.98.
IR(KBr,cm-1)1683,1610.
MASS(m/e)393(Ｍ+),257.
元素分析 C23H23NO5として
実測値（％） C:70.23,H:5.93,N:3.60
計算値（％） C:70.21,H:5.89,N:3.56.
実施例９５
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物９５）
実施例４５工程Ａで得られた化合物４５ａ（3.0g）を塩化メチレン（80ml）に溶解し、シリカゲル粉末（15g）およびピリジニウムクロロクロメート（PCC）（2.1g）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物９５（1.3g，44.9%）を淡黄色結晶として得た。
融点 127〜131℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.40(s,6H),3.24(s,2H),3.87(s,3H),4.71(s,2H),7.03(d,J=8.58Hz,1H),7.79(d,J=8.58Hz,1H),8.66(s,2H).
MASS(m/e)367,365(Ｍ+),205.
IR(cm-1)1675,1613,1575.
元素分析 C18H17Cl2NO3として
実測値（％） C:58.91,H:4.60,N:3.73
計算値（％） C:59.03,H:4.68,N:3.82.
実施例９６
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物９６）
実施例４６工程Ａで得られた化合物４６ａ（4.5g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物９６（0.7g，15.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点 107〜111℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.39(s,6H),3.26(s,2H),3.85(s,3H),4.37(s,2H),6.98(d,J=8.58Hz,1H),7.27(d,J=5.61Hz,2H),7.66(d,J=8.57Hz,1H),8.49(d,J=5.61Hz,2H).
MASS(m/e)297(Ｍ+),205.
IR(cm-1)1675,1608,1578,1511.
元素分析 C18H19NO3・0.1H2Oとして
実測値（％） C:72.37,H:6.56,N:4.61
計算値（％） C:72.27,H:6.47,N:4.68
実施例９７
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物９７）
アルゴン雰囲気下、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（7.8g）のTHF溶液（50ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L（29ml）を滴下し、同温で１時間撹拌した。参考例１１で得られる化合物IIｋ（4.0g）のTHF溶液（40ml）をゆっくりと滴下し、０℃で２時間、次いで室温で３時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物９７（5.0g，4.2%）を白色固体として得た。
融点 164〜166℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.83(t,d=7.4Hz,6H),1.64(q,d=7.4Hz,4H),3.20(s,2H),3.88(s,3H),4.71(s,2H),7.01(d,J=8.4Hz,1H),7.76(d,J=8.9Hz,1H),8.65(s,2H).
MASS(m/e)395,393(Ｍ+)233.
IR(cm-1)2970(br),1677,1615,1574.
元素分析 C20H21Cl2NO3として
実測値（％） C:60.84,H:5.37,N:3.53
計算値（％） C:60.92,H:5.37,N:3.55
実施例９８
２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩（化合物９８）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（4.8ml）のTHF溶液（50ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（29ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例１１で得られる化合物IIｋ（4.0g)のTHF溶液（40ml）をゆっくりと滴下し、０℃で２時間、次いで室温で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（2.1g，42.6%）を無色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物９８を得た。
融点 185〜191℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.84(t,J=7.4Hz,6H),1.67(d,J=7.4Hz,4H),3.24(s,2H),3.88(s,3H),4.78(s,2H),7.02(d,J=8.4Hz,1H),7.67(d,J=8.4Hz,1H),7.95(d,J=6.4Hz,2H),8.86(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)325(Ｍ+),233.
IR(cm-1)1671,1611,1574,1505.
元素分析 C20H23NO3・HClとして
実測値（％） C:66.36,H:6.85,N:3.85
計算値（％） C:66.38,H:6.69,N:3.87
実施例９９
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９９）
参考例１２で得られた化合物IIｌ（1.0g）を用い、実施例９７と同様の方法により、化合物９９（0.42g，42.0%）を淡黄色結晶として得た。
融点 159〜162℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.70-1.78(m,6H),1.90-2.09(m,2H),3.42(s,2H),3.88(s,3H),4.71(s,3H),7.03(d,J=8.9Hz,1H),7.78(d,J=8.4Hz,1H),8.65(s,2H).
MASS(m/e)393,391(Ｍ+)231.
IR(cm-1)1675,1612,1576.
元素分析 C20H19Cl2NO3・0.3H2Oとして
実測値（％） C:60.40,H:4.80,N:3.50
計算値（％） C:60.40,H:4.97,N:3.52
実施例１００
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１００）
参考例１２で得られた化合物IIｌ（4.0g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（2.1g，42.6%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１００を得た。
融点 215〜219℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.70-1.79(m,6H),1.90-1.97(m,2H),3.44(s,2H),3.87(s,3H),4.77(s,2H),7.03(d,J=6.4Hz,2H),7.68(d,J=6.4Hz,2H),7.94(d,J=8.4Hz,1H),8.86(d,J=8.9Hz,1H).
MASS(m/e)323(Ｍ+),294.
IR(cm-1)1670,1610,1510.
元素分析 C20H21NO3・HCl・0.2H2Oとして
実測値（％） C:66.21,H:6.26,N:3.79
計算値（％） C:66.09,H:6.21,N:3.85
実施例１０１
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物１０１）
参考例１３で得られた化合物IIｍ（4.0g）を用い、実施例９７と同様の方法により、化合物１０１（4.3g，72.3%）を淡黄色結晶として得た。
融点 149〜151℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43(brs,4H),1.62-1.72(m,6H),3.20(s,2H),3.89(s,3H),4.71(s,2H),7.02(d,J=8.4Hz,1H),7.78(d,J=8.9Hz,1H),8.65(s,2H).
MASS(m/e)407,405(Ｍ+)245.
IR(cm-1)2841(br),1678,1578.
元素分析 C20H19Cl2NO3・0.2H2Oとして
実測値（％） C:60.54,H:4.77,N:3.56
計算値（％） C:60.68,H:4.94,N:3.54.
実施例１０２
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩（化合物１０２）
参考例１３で得られた化合物IIｍ（3.0g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（2.0g，54.9%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１０２を得た。
融点 193〜196℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.43(brs,4H),1.50-1.72(m,6H),3.23(s,2H),3.88(s,3H),4.80(s,2H),7.03(d,J=8.9Hz,1H),7.68(d,J=8.4Hz,1H),7.97(d,J=6.4Hz,2H),8.88(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)338(Ｍ+),245.
IR(cm-1)1674,1610,1510.
元素分析 C21H23NO3・HCl・0.1H2Oとして
実測値（％） C:66.99,H:6.58,N:3.68
計算値（％） C:67.14,H:6.49,N:3.73.
実施例１０３
（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１０３）
実施例５６工程Ａで得られた化合物５６ａ（1.0g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物１０３（0.5g，51.3%）を淡黄色結晶として得た。
融点 99〜104℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.08(d,J=6.93Hz,3H),3.77-3.90(m,1H),3.90(s,3H),4.28(dd,J=2.64Hz,8.58Hz,1H),4.49(t,J=8.58Hz,1H),4.68(d,J=17.49Hz,1H),4.80(d,J=17.81Hz,1H),7.05(d,J=8.57Hz,1H),7.84(d,J=8.58Hz,1H),8.67(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1684,1612,1579,1506,1433.
MASS(m/z)353(Ｍ++2),351(Ｍ+),191.
元素分析 C17H15Cl2NO3として
実測値（％） C:57.97,H:4.29,N:3.98
計算値（％） C:57.93,H:4.37,N:3.77
実施例１０４
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１０４）
実施例５７工程Ａで得られた化合物５７ａ（0.60g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物１０４（0.03g，4.2%）を淡黄色結晶として得た。
融点 111〜117℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.08(d,J=6.93Hz,3H),3.77-3.86(m,1H),3.86(s,3H),4.27(dd,J=2.64Hz,8.75Hz,1H),4.40(s,2H),4.46(t,J=8.75Hz,1H),7.00(d,J=8.58Hz,1H),7.28(d,J=4.29Hz,2H),7.72(d,J=8.58Hz,1H),8.50(d,J=4.29Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1686,1613,1579,1508,1433.
MASS(m/z)283(Ｍ+),191.
元素分析 C17H17NO3・0.3H2Oとして
実測値（％） C:70.72,H:6.14,N:4.85
計算値（％） C:70.54,H:6.10,N:4.46
実施例１０５
（±）−シス−６−メトキシ−９−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフラン・塩酸塩（化合物１０５）
参考例１４で得られた化合物IIｎ（0.4g）を用い、実施例９８と同様の方法により、（±）−シス−６−メトキシ−９−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフラン（0.34g，68%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１０５を得た。
融点 225〜233℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.80-1.00(m,1H),1.10-1.36(m,1H),1.40-1.85(m,1H),1.98-2.12(m,1H),2.35-2.52(m,1H),3.45-3.64(m,1H),3.99(s,3H),4.58(s,2H),4.50-4.65(m,1H),6.89(d,J=9Hz,1H),7.51(d,J=9Hz,1H),7.83(d,J=7Hz,2H),8.73(d,J=7Hz,2H).
元素分析 C20H21NO3・HClとして
実測値（％） C:66.59,H:6.15,N:4.02
計算値（％） C:66.76,H:6.16,N:3.89
実施例１０６
２−シアノ−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物１０６）
（工程Ａ）２−シアノ−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物１０６ａ）
参考例９で得られた化合物IIｉ（2.0g）を用い、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物１０６ａ（2.3g，63.2%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)3.15-3.22(m,1H),3.30-3.50(m,1H),3.94(s,3H),5.13-5.20(m,1H),5.83(d,J=4.0Hz,1H),7.10(d,J=8.3Hz,1H),7.16(d,J=7.9Hz,1H),8.12(s,1H),8.55(s,2H).
MASS(m/e)362(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物１０６）
工程Ａで得られた化合物１０６ａ（1.1g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物１０６（0.27g，25.0%）を白色結晶として得た。
融点 197〜199℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)4.12(s,3H),4.88(s,2H),7.39(d,J=8.6Hz,1H),8.41(s,1H),8.47(d,J=8.3Hz,1H),8.69(s,2H).
MASS(m/e)362,360(Ｍ+),200.
IR(cm-1)1675,1557.
元素分析 C17H10Cl2N2O3として
実測値（％） C:56.62,H:2.77,N:7.54
計算値（％） C:56.53,H:2.79,N:7.76
実施例１０７
２−ベンゾイル−７−メトキシ−４−（１−オキソ−２−フェニルエチル）ベンゾフラン（化合物１０７）
参考例３３工程Ａで得られた化合物IIａｇ−ａ（1.0g）とフェニルアセチルクロライド（0.79ml）を乾燥ジクロロメタン（50ml）に溶かして０℃に冷却し、これに四塩化チタン（1.3ml）を滴下して加え同温度で撹拌した。５分後、蒸留水を加えて反応を止め、反応溶液をジエチルエーテルで抽出した。続いて有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、化合物１０７（0.94g，64.0%）を淡黄色固体として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.10(s,3H),4.37(s,2H),6.93(d,J=8.5Hz,1H),7.2-7.4(m,5H),7.51(dd,J=7.5Hz,8Hz,2H),7.61(t,J=8Hz,1H),7.91(d,J=8.5Hz,1H),8.01(d,J=7.5Hz,2H),8.26(s,1H).
MASS(m/e)370(Ｍ+),279,251.
元素分析 C24H18O4として
実測値（％） C:77.97,H:4.94
計算値（％） C:77.82,H:4.91
実施例１０８
２−ベンゾイル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（化合物１０８）
参考例３３工程Ａで得られた化合物IIａｇ−ａを用い、実施例１０７と同様の方法により、化合物１０８を淡黄色固体として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.13(s,3H),4.35(s,2H),6.98(d,J=8Hz,1H),7.23(d,J=5.5Hz,2H),7.52(dd,J=7Hz,8Hz,2H),7.63(t,J=7Hz,1H),7.98(d,J=8Hz,2H),8.03(d,J=8Hz,1H),8.24(s,1H),8.57(d,J=5.5Hz,2H).
MASS(m/e)371(Ｍ+),279.
実施例１０９
２−ブチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物１０９）
参考例１５で得られた化合物IIｏ（1.3g）を用い、実施例９８と同様の方法により、２−ブチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（0.42g，42%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１０９を得た。
融点 212〜218℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.941(t,J=7Hz,3H),1.30-1.55(m,2H),1.65-1.85(m,2H),2.83(t,J=7Hz,2H),4.12(s,3H),4.65(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.12(s,1H),7.84(d,J=9Hz,1H),7.87(d,J=6Hz,2H),8.72(d,J=6Hz,2H).
元素分析 C20H21NO3HCl0.2H2Oとして
実測値（％） C:66.03,H:6.09,N:3.77
計算値（％） C:66.09,H:6.21,N:3.85
実施例１１０
７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１０）
参考例１６で得られた化合物IIｐ（1.8g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（1.2g，56%）を白色結晶として得た。
得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１０を得た。
融点 193〜198℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.970(d,J=7Hz,6H),2.05-2.20(m,1H),2.70(d,J=7Hz,2H),4.12(s,3H),4.64(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.13(s,1H),7.77-7.88(m,3H),8.71(d,J=7Hz,2H).
元素分析 C20H21NO3HClとして
実測値（％） C:66.64,H:6.16,N:3.90
計算値（％） C:66.76,H:6.16,N:3.89
実施例１１１
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−フェニルベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１１）
参考例１９で得られた化合物IIｓ（2.30g）を用い、実施例９８と同様な方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−フェニルベンゾフラン（1.30g、26.6%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１１を得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.12(s,3H),4.94(s,2H),7.16(d,J=8.5Hz,1H),7.4-7.6(m,3H),7.90(s,1H),7.97(d,J=7Hz,2H),8.04(d,J=5.5Hz,2H),8.18(d,J=8.5Hz,1H),8.92(d,J=5.5Hz,2H).
MASS(m/e)343(Ｍ+),251,223.
元素分析 C22H17NO3・HCl・0.1H2Oとして
実測値（％） C:69.07,H:4.73,N:3.80
計算値（％） C:69.24,H:4.81,N:3.67
実施例１１２
２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１２）
参考例２０で得られた化合物IIｔ（3.0g）を用い、実施例９８と同様な方法により、２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（1.00g，27.8%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１２を得た。
融点 186〜188℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.19(t,J=7Hz,3H),2.87(q,J=7Hz,2H),4.11(s,3H),4.93(s,2H),7.18(d,J=8.5Hz,1H),7.3-7.5(m,3H),7.61(s,1H),7.75(d,J=7.5Hz,1H),8.02(d,J=6Hz,2H),8.21(d,J=8.5Hz,1H),8.89(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)2960,2920,1654,1618,1573.
MASS(m/e)371(Ｍ+),279.
元素分析 C24H21NO3・HClとして
実測値（％） C:70.69,H:5.45,N:3.46.
計算値（％） C:70.66,H:5.45,N:3.43.
実施例１１３
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１３）
参考例２１で得られた化合物IIｕ（2.50g）を用い、実施例９８と同様な方法により２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（1.10g，37.0%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１３を得た。
融点 184〜185℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.23(d,J=6.5Hz,6H),3.44(sep,J=6.5Hz,1H),4.11(s,3H),4.94(s,2H),7.17(d,J=8.5Hz,1H),7.37(dd,J=5Hz,7Hz,1H),7.4-7.6(m,2H),7.53(s,1H),7.62(d,J=7Hz,1H),8.02(d,J=6Hz,2H),8.22(d,J=8.5Hz,1H),8.90(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)2960,2950,1653,1618,1577.
MASS(m/e)385(Ｍ+),293.
元素分析 C25H23NO3・HClとして
実測値（％） C:71.00,H:5.73,N:3.35
計算値（％） C:71.16,H:5.74,N:3.32
実施例１１４
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１１４）
参考例１７で得られた化合物IIｑ（2.0g）を用い、実施例９７と同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（0.18g，9.1%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１４を得た。
融点 263〜266℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.16(s,3H),4.91(s,2H),7.34(d,J=9Hz,1H),8.40(d,J=9Hz,1H),8.50(d,J=6Hz,2H),8.66(s,1H),8.70(s,2H),8.97(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1675,1630,1585,1350.
MASS(m/e)416,414,412(Ｍ+),253,252.
元素分析 C21H14N2O3Cl2・2HCl・0.8H2Oとして
実測値（％） C:50.36,H:3.68,N:5.45
計算値（％） C:50.38,H:3.54,N:5.59
実施例１１５
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１１５）
参考例１７で得られた化合物IIｑ（2.6g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（1.78g，55.9%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１５を得た。
融点 225〜228℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.13(s,3H),5.00(s,2H),7.32(d,J=9Hz,1H),8.07(d,J=6Hz,2H),8.25(d,J=9Hz,1H),8.44(d,J=7Hz,2H),8.57(s,1H),8.9-9.0(m,4H).
IR(KBr,cm-1)1665,1635,1610,1520,1350.
MASS(m/e)344(Ｍ+),252.
元素分析 C21H16N2O3・2.0HCl・2.0H2Oとして
実測値（％） C:55.74,H:4.82,N:6.10
計算値（％） C:55.64,H:4.89,N:6.18
実施例１１６
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１１６）
参考例１８で得られた化合物IIｒ（3.0g）を用い、実施例９７と同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（1.89g，63.4%）を黄白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１６を得た。
融点 226〜227℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.14(s,3H),4.88(s,2H),7.24(d,J=9Hz,1H),7.53(dd,J=5Hz,7Hz,1H),8.0-8.1(m,2H),8.13(s,1H),8.34(d,J=9Hz,1H),8.70(s,2H),8.73(d,J=5Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)1670,1605,1580,1310.
MASS[FAB(pos.),m/e]417,415,413(Ｍ+),252.
元素分析 C21H14N2O3Cl2・2HClとして
実測値（％） C:51.71,H:3.26,N:5.62
計算値（％） C:51.88,H:3.32,N:5.76
実施例１１７
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１１７）
参考例１８で得られた化合物IIｒ（4.0g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（1.30g，26.6%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１７を得た。
融点 218〜220℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.13(s,3H),4.97(s,2H),7.23(d,J=8Hz,1H),7.49(m,1H),8.0-8.1(m,5H),8.22(d,J=8Hz,1H),8.72(d,J=4Hz,1H),8.93(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1670,1610,1470,1305.
MASS(m/e)344(Ｍ+),252.
元素分析 C21H16N2O3・2.0HCl・0.6H2Oとして
実測値（％） C:58.86,H:4.54,N:6.47
計算値（％） C:58.92,H:4.52,N:6.54
実施例１１８
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−３−フェニルベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１８）
参考例２２で得られた化合物IIｖ（0.60g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−３−フェニルベンゾフラン（0.25g，35%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１８を得た。
融点 176〜178℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.08(s,3H),4.77(s,2H),7.13-7.44(m,6H),7.80(d,J=6Hz,1H),7.98(d,J=8Hz,1H),8.21(s,1H),8.84(d,J=6Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)1674、1618、1402、1304
MASS(m/e)343(Ｍ+)
元素分析 C22H17NO3・HCl・0.5H2Oとして
実測値（％） C:67.85,H:4.88,N:3.52
計算値（％） C:67.95,H:4.92,N:3.60
実施例１１９
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシベンゾフラン（化合物１１９）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−３−エトキシカルボニル−７−メトキシベンゾフラン（化合物１１９ａ）
参考例１０で得られた化合物IIｊ（0.28g）を用い、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物１１９Ａ（0.31g，70%）を淡黄色固体として得た。
融点 133〜135℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.22(t,J=7Hz,3H),2.40(d,J=5Hz,1H),3.34(dd,J=4,13Hz,1H),3.76(dd,J=10,13Hz,1H),3.97(s,2H),4.02(s,3H),4.07-4.23(m,2H),5.30-5.46(m,1H),6.82(d,J=8Hz,1H),7.32(d,J=8Hz,1H),7.64(s,1H),8.46(s,2H).
（工程Ｂ）（化合物１１９）
工程Ａで得られた化合物１１９Ａ（0.30g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物１１９（0.28g，95%）を白色固体として得た。
融点 105〜115℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.16(t,J=7Hz,3H),3.88(s,2H),4.00-4.15(m,5H),4.69(s,2H),6.87(d,J=8Hz,1H),7.65(s,1H),7.95(d,J=8Hz,1H),8.51(s,2H).
実施例１２０
３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（化合物１２０）
実施例１１９で得られた化合物１１９（0.04g）をDMF−メタノール（１：１）（1.0ml）に溶解し、10%パラジウム炭素（0.016g）を加え、常温常圧にて６時間水素添加反応を行った。触媒除去後、濾液を濃縮した。残渣に水および飽和重曹水を加え、析出物を濾取し、乾燥することにより化合物１２０（0.02g，9%）を白色固体として得た。
融点 111〜117℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.18(t,J=7Hz,3H),3.92(s,2H),4.03(q,J=7Hz,2H),4.07(s,3H),4.29(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.22(d,J=6Hz,2H),7.69(s,1H),7.75(d,J=9Hz,1H),8.56(d,J=6Hz,2H).
実施例１２１
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−８−メトキシ−２，２−ジメチルベンゾピラン（化合物１２１）
参考例４１で得られる化合物IIａｏ（0.432g）を用い、実施例１と同様の方法により化合物１２１（0.229g，33%）を白色固体として得た。
融点 174〜178℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.51(s,6H),3.92(s,3H),5.77(d,J=10Hz,1H),6.82(d,J=8.7Hz,1H),6.95(d,J=10Hz,1H),7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.41-7.52(brs,1H),8.58(s,2H).MASS(m/e)378(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1660,1480,1280.
元素分析 C18H16N2O3Cl2として
実測値（％） C:57.12,H:4.37,N:7.23
計算値（％） C:57.01,H:4.25,N:7.39
実施例１２２
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−８−メトキシ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロベンゾピラン（化合物１２２）
参考例４２で得られた化合物IIａｐ（1.05g）を用い、実施例１と同様の方法により化合物１２２（0.94g，56%）を白色固体として得た。
融点 155〜156℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.42(s,6H),1.82(t,J=7.2Hz,2H),3.05(t,J=7.2Hz,2H),3.91(s,3H),6.79(d,J=8.3Hz,1H),7.28(d,J=8.3Hz,1H),7.38-7.59(brs,1H),8.56(s,2H)
MASS(m/e)380(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1680,1480,1280.
元素分析 C18H18N2O3Cl2として
実測値（％）C:56.71,H:4.84,N:7.22
計算値（％）C:56.71,H:4.76,N:7.35
実施例１２３
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１２３）
参考例４３で得られた化合物IIａｑ（1.67g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物１２３（1.44g，55%）を白色固体として得た。
融点 129〜131℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-2.32(m,8H),3.90(s,3H),5.82(d,J=9.0Hz,1H),6.80(d,J=8.2Hz,1H),6.99(d,J=9.0Hz,1H),7.28(d,J=8.2Hz,1H),7.39-7.51(brs,1H),8.55(s,2H)
MASS(m/e)404(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1670,1480,1270.
元素分析 C20H18N2O3Cl2として
実測値（％） C:59.13,H:4.54,N:6.66
計算値（％） C:59.27,H:4.48,N:6.91
実施例１２４
８−メトキシ−５−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物１２４）
参考例４５で得られた化合物IIａｓ（0.96g）を用い、実施例６と同様の方法により、８−メトキシ−５−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（1.14g，92%）を白色固体として得た。得られた固体を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物１２４を得た。
融点 231〜233℃
NMR(DMSO,δ,ppm)1.45-1.93(m,10H),2.30(s,3H),2.92(t,J=5Hz,2H),3.80(s,3H),6.94(d,J=8Hz,1H),7.21(d,J=8Hz,1H),8.20(d,J=7Hz,2H),8.72(d,J=7Hz,2H),11.4(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1690,1510,1270.
元素分析 C20H22N2O3・CH3SO3H・0.1H2Oとして
実測値（％） C:57.78,H:6.10,N:6.15
計算値（％） C:57.81,H:6.05,N:6.42
実施例１２５
８−メトキシ−５−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１２５）
（工程Ａ）５−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１２５ａ）
実施例１２７で得られる化合物１２７（0.78g）をメタノール（8ml）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（0.18g）を加えた。室温で２時間攪拌した後、再度氷冷し、希塩酸を滴下した。溶媒留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去することにより化合物１２５ａ（0.63g，80%）を白色結晶として得た。
融点 153〜156℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.36-2.07(m,10H),2.30-2.50(m,1H),2.70-3.10(m,3H),3.83(s,3H),4.99-5.10(m,1H),6.78(d,J=8.2Hz,1H),7.02(d,J=8.2Hz,1H),7.08(d,J=6.8Hz,2H),8.46(d,J=6.8Hz,2H).
MASS(m/e)339(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物１２５）
工程Ａで得られた化合物１２５ａ（0.58g）を用い、実施例６７と同様の方法により、８−メトキシ−５−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（0.355g，65%）を黄色固体として得た。得られた固体を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１２５を得た。
融点 208〜215℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.49-1.99(m,10H),2.95(t,J=6.8Hz,2H),3.90(s,3H),6.80(d,J=8.5Hz,1H),7.00(d,J=15Hz,1H),7.29(d,J=8.5Hz,1H),7.70-7.90(m,3H),8.50-8.67(m,2H).
IR(KBr,cm-1)1620,1580,1500.
元素分析 C21H23NO3・HCl・0.2H2Oとして
実測値（％） C:69.75,H:6.74,N:3.82
計算値（％） C:69.78,H:6.80,N:3.87
実施例１２６
８−メトキシ−５−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩（化合物１２６）
（工程Ａ）５−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物１２６ａ）
実施例１２８で得られる化合物１２８（0.73g）を用い、実施例１２５工程Ａと同様の方法により、化合物１２６ａ（0.47g，64%）を白色固体として得た。
融点 123〜133℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-1.90(m,12H),2.29-2.45(m,1H),2.68-3.15(m,3H),3.86(s,3H),4.98-5.12(m,1H),6.78(d,J=9Hz,1H),7.01(d,J=9Hz,1H),7.08(d,J=6Hz,2H),8.47(d,J=6Hz,2H).
（工程Ｂ）（化合物１２６）
工程Ａで得られた化合物１２６ａ（0.48g）を用い、実施例６７と同様の方法により、８−メトキシ−５−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（0.14g，31%）を黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１２６を得た。
融点 222〜230℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-2.00(m,12H),2.90(t,J=7Hz,2H),3.92(s,3H),6.80(d,J=9Hz,1H),6.97(d,J=16Hz,1H),7.75-7.90(m,4H),8.59(d,J=6Hz,2H).
元素分析 C22H25NO2・HCl・0.1H2Oとして
実測値（％） C:70.68,H:7.04,N:3.65
計算値（％） C:70.71,H:7.07,N:3.75
実施例１２７
８−メトキシ−５−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１２７）
参考例４４で得られる化合物IIａｒ（1.83g）を用い、実施例９８と同様の方法により、８−メトキシ−５−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（1.61g，72%）を淡黄色固体として得た。得られた固体を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１２７を得た。
融点 186〜192℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-2.07(m,10H),3.06(t,J=6.8Hz,2H),3.91(s,3H),4.59(s,2H),6.80(d,J=8.5Hz,1H),7.52(d,J=8.5Hz,1H),7.88(d,J=6.7Hz,2H),8.72(d,J=6.7Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1670,1560,1280.
元素分析 C21H23NO3・HCl・0.4H2Oとして
実測値（％） C:66.19,H:6.75,N:3.72
計算値（％） C:66.19,H:6.56,N:3.68
実施例１２８
８−メトキシ−５−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩
参考例４６で得られた化合物IIａｔ（2.1g）を用い、実施例９８と同様の方法により、８−メトキシ−５−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（1.2g，48%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１２８を得た。
融点 185〜194℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-1.90(m,12H),3.01(t,J=7Hz,2H),3.95(s,3H),4.56(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.51(d,J=9Hz,1H),7.82(d,J=6Hz,2H),8.71(d,J=6Hz,2H).
元素分析 C22H25NO3・HCl・0.6H2Oとして
実測値（％） C:66.34,H:6.84,N:3.45
計算値（％） C:66.27,H:6.88,N:3.51
実施例１２９
７−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１２９）
参考例４８で得られた化合物IIａｖ（1.00g）を用い、実施例１と同様な方法により、化合物１２９（1.33g，84%）を淡黄色結晶として得た。
融点 156〜158℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.80-2.29(m,8H),3.20(s,2H),3.91(s,3H),6.58(d,J=9Hz,1H),7.99(d,J=9Hz,1H),8.54(s,2H),9.42(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1690,1552,1495,1271.
MASS(m/e)392(Ｍ+)
元素分析 C19H18N2O3Cl2として
実測値（％） C:58.06,H:4.56,N:6.94
計算値（％） C:58.03,H:4.61,N:7.12
実施例１３０
４−メトキシ−７−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物１３０）
参考例４８で得られた化合物IIａｖ（1.00g）を用い、実施例６と同様な方法により、４−メトキシ−７−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.88g，63%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物１３０を得た。
融点 164℃（分解）
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.75-1.88(m,6H),2.10-2.22(m,2H),2.31(s,3H),3.18(s,2H),3.89(s,3H),6.76(d,J=9Hz,1H),7.72(d,J=9Hz,1H),8.13(d,J=7Hz,1H),8.75(d,J=7Hz,1H),10.5(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1693,1612,1512,1267.
MASS(m/e)324(Ｍ+)
元素分析 C19H20N2O3・CH3SO3H・0.3H2Oとして
実測値（％） C:56.45,H:5.78,N:6.52
計算値（％） C:58.41,H:5.82,N:6.58
実施例１３１
７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３１）
（工程Ａ）７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３１ａ）
参考例４７で得られた化合物IIａｕ（1.00g）を用い、実施例４５工程Ａと同様な方法により、化合物１３１ａ（1.32g，78%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.70-2.20(m,8H),2.91(d,J=9Hz,1H),3.11(s,2H),3.25(dd,J=5,13Hz,1H),3.61(dd,J=9,13Hz,1H),3.82(s,3H),4.94-5.03(m,1H),6.35(d,J=9Hz,1H),6.98(d,J=9Hz,1H),8.43(s,1H).
MASS(m/e)393(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物１３１）
工程Ａで得られた化合物１３１ａ（0.66g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物１３１（0.55g，87%）を黄色結晶として得た。
融点 99〜101℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.65-2.20(m,8H),3.11(s,2H),3.82(s,3H),6.38(d,J=9Hz,1H),7.13(d,J=9Hz,1H),7.45(d,J=17Hz,1H),7.50(d,J=17Hz,1H),8.43(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1612,1556,1500,1232.
MASS(m/e)375(Ｍ+)
元素分析 C20H19NO2Cl2として
実測値（％） C:64.14,H:5.19,N:3.57
計算値（％） C:63.84,H:5.09,N:3.72
実施例１３２
７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３２）
実施例１３１工程Ａで得られた化合物１３１ａ（0.66g）を用い、実施例９５と同様な方法により、化合物１３２（0.23g，35%）を白色結晶として得た。
融点 70〜72℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.78-2.24(m,8H),3.16(s,2H),3.90(s,3H),4.63(s,2H),6.51(d,J=9Hz,1H),7.82(d,J=9Hz,1H),8.49(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1668,1427,1297,1093.
MASS(m/e)391(Ｍ+)
元素分析 C20H19NO3Cl2として
実測値（％） C:61.30,H:4.84,N:3.41
計算値（％） C:61.24,H:4.88,N:3.57
実施例１３３
４−メトキシ−７−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３３）
参考例４９で得られた化合物IIａｗ（0.86g）を用い、実施例９８と向様な方法により、化合物１３３（0.42g，40%）を白色結晶として得た。
融点 101〜103℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.73-2.17(m,8H),3.11(s,2H),3.88(s,3H),4.26(s,2H),6.49(d,J=9Hz,1H),7.17-7.19(m,2H),7.81(d,J=9Hz,1H),8.50-8.53(m,2H).
IR(KBr,cm-1)1680,1612,1430,1248.
MASS(m/e)323(Ｍ+)
元素分析 C20H21NO3として
実測値（％） C:74.63,H:6.68,N:4.26
計算値（％） C:74.28,H:6.54,N:4.33
実施例１３４
７−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３４）
参考例５２で得られた化合物IIａｚ（0.70g）を用い、実施例１と同様な方法により、化合物１３４（0.73g，66%）を白色結晶として得た。
融点 168〜170℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.84-1.96(m,4H),2.24-2.31(m,4H),3.97(s,3H),6.67(d,J=9Hz,1H),7.60(d,J=9Hz,1H),8.55(s,2H),8.78(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1689,1641,1490,1286.
MASS(m/e)394(Ｍ+)
元素分析 C18H16N2O4Cl2として
実測値（％） C:54.57,H:4.05,N:6.95
計算値（％） C:54.70,H:4.08,N:7.09
実施例１３５
４−メトキシ−７−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物１３５）
参考例５２で得られた化合物IIａｚ（0.84g）を用い、実施例６と同様な方法により、４−メトキシ−７−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（0.34g，31%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物１３５を得た。
融点 133〜134℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.77-1.83(m,4H),2.06-2.22(m,4H),2.31(s,3H),3.90(s,3H),6.84(d,J=9Hz,1H),7.36(d,J=9Hz,1H),8.18(d,J=7Hz,2H),8.73(d,J=7Hz,2H),10.9(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1637,1508,1280,1120.
MASS(m/e)326(Ｍ+)
元素分析 C18H18N2O4・CH3SO3H・0.3H2Oとして
実測値（％） C:53.34,H:5.20,N:6.58
計算値（％） C:53.34,H:5.32,N:6.55
実施例１３６
４−メトキシ−７−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１３６）
実施例１３８で得られた化合物１３８（0.86g）を用い、実施例１２０と同様な方法により、４−メトキシ−７−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（0.078g，99%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１３６を得た。
融点 160〜162℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.71-2.01(m,8H),2.89(t,J=7Hz,2H),3.15(t,J=7Hz,2H),3.75(s,3H),6.51(d,J=9Hz,1H),6.61(d,J=9Hz,1H),7.83(d,J=6Hz,2H),8.79(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1640,1508,1456,1333
MASS(m/e)311(Ｍ+)
元素分析 C19H21NO3・HCl・0.2H2Oとして
実測値（％） C:64.82,H:6.35,N:3.82
計算値（％） C:64.93,H:6.42,N:3.99
実施例１３７
４−メトキシ−７−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１３７）
実施例１３９で得られる化合物１３９（0.76g）を用い、実施例１２０と同様な方法により、４−メトキシ−７−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（0.75g，98%）を淡黄色油状物として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１３７を得た。
融点 179〜182℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.75-2.00(m,8H),3.64-3.71(m,2H),3.72(s,3H),4.48(t,J=8Hz,1H),6.51(d,J=9Hz,1H),6.76(d,J=9Hz,1H),7.16-7.38(m,5H),7.84(d,J=5Hz,2H),8.75(d,J=5Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1645,1633,1504.
MASS(m/e)387(Ｍ+)
元素分析 C25H25NO3・HCl・0.3H2Oとして
実測値（％） C:70.07,H:6.23,N:3.17
計算値（％） C:69.94,H:6.24,N:3.26
実施例１３８
７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３８）
（工程Ａ）７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３８ａ）
参考例５０で得られた化合物IIａｘ（0.47g）を用い、実施例４５工程Ａと同様な方法により、化合物１３８ａ（0.73g，92%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.75-2.15(m,8H),3.09(d,J=6Hz,1H),3.31(dd,J=6,13Hz,1H),3.51(dd,J=9,13Hz,1H),3.87(s,3H),5.09-5.15(m,1H),6.46(d,J=9Hz,1H),6.79(d,J=9Hz,1H),8.34(s,1H).
MASS(m/e)395(Ｍ+)
工程Ｂ（化合物１３８）
工程Ａで得られた化合物１３８ａ（0.74g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物１３８（0.59g，80%）を黄色結晶として得た。
融点 100〜101℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.82-1.94(m,4H),2.14-2.26(m,4H),3.91(s,3H),6.51(d,J=9Hz,1H),6.87(d,J=9Hz,1H),7.30(d,J=16Hz,1H),7.42(d,J=16Hz,1H),8.45(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1618,1452,1288,1113.
MASS(m/e)377(Ｍ+)
元素分析 C19H17NO3Cl2として
実測値（％） C:60.39,H:4.49,N:3.65
計算値（％） C:60.33,H:4.53,N:3.70
実施例１３９
４−メトキシ−７−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３９）
（工程Ａ）７−［１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３９ａ）
参考例５３で得られた化合物IIｂａ（4.90g）を用い、実施例４７工程Ａと同様な方法により、化合物１３９（5.34g，84%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.69-2.10(m,8H),3.10(s,1H),3.46(d,J=12Hz,1H),3.69(d,J=12Hz,1H),3.87(s,3H),6.44(d,J=9Hz,1H),6.71(d,J=9Hz,1H),6.93(d,J=6Hz,2H),7.22-7.39(m,5H),8.37(d,J=6Hz,2H).
MASS(m/e)403(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物１３９）（Ｅ／Ｚ混合物）
工程Ａで得られた化合物１３９ａ（2.0g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物１３９（0.76g，40%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.83-2.22(m,8H),3.88(s,3H×0.75),3.92(s,3H×0.25),6.39(s,2H×0.75),6.49-6.53(m,2H×0.25),6.79(d,J=6Hz,2H×0.75),6.88(s,1H×0.25),7.00(d,J=6Hz,2H×0.25),7.20(s,1H×0.75),7.15-7.38(m,5H),8.31(d,J=6Hz,2H×0.75),8.40(d,J=6Hz,2H×0.25).
MASS(m/e)385(Ｍ+)
実施例１４０
７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４０）
実施例１３８工程Ａで得られた化合物１３８ａ（1.50g）を用い、実施例９５と同様な方法により、化合物１４０（0.77g，52%）を白色結晶として得た。
融点 110〜112℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.83-1.96(m,4H),2.18-2.28(m,4H),3.97(s,3H),4.59(s,2H),6.61(d,J=9Hz,1H),7.47(d,J=9Hz,1H),8.50(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1633,1448,1286,1263.
MASS(m/e)393(Ｍ+)
元素分析 C19H17NO4Cl2として
実測値（％） C:58.05,H:4.32,N:3.52
計算値（％） C:57.88,H:4.35,N:3.55
実施例１４１
４−メトキシ−７−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１４１）
参考例５１で得られた化合物IIａｙ（1.0g）を用い、実施例９８と同様な方法により、４−メトキシ−７−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（0.33g，27%）を白色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１４１を得た。
融点 110〜111℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.75-1.88(m,4H),2.18-2.28(m,4H),3.90(s,3H),4.62(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.38(d,J=9Hz,1H),7.92(d,J=5Hz,2H),8.84(d,J=5Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1668,1633,1446,1119.
実施例１４２
７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４２）
（工程Ａ）６−ブロモ−４−［１，２−ジブロモ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４２ａ）
実施例７４で得られた（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.18g）のジクロロメタン（15ml）溶液に、０℃で臭素（0.1ml）を滴下し、同温で３０分撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物１４２ａ（0.26g，81.2%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.50-2.15(m,8H),3.24(d,J=15.3Hz,1H),3.65(d,J=15.8Hz,1H),3.82(s,3H),5.90(d,J=11.8Hz,1H),6.15(d,J=12.3Hz,1H),7.13(s,1H),7.67(d,J=5.9Hz,2H),8.69(d,J=5.4Hz,2H).
（工程Ｂ）６−ブロモ−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４２ｂ）
工程Ａで得られた化合物１４２ａ（0.25g）のTHF（9ml）溶液に、０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（0.15g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製することにより、化合物１４２ｂ（0.12g，68.2%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.70-1.95(m,6H),2.05-2.25(m,2H),3.32(s,2H),3.88(s,3H),6.97(s,1H),7.39(d,J=5.4Hz,2H),8.60(d,J=5.4Hz,2H).
MASS(m/e)383,385(Ｍ+).
（工程Ｃ）（化合物１４２）
アルゴン雰囲気下、工程Ｂで得られた化合物１４２ｂ（0.1g）のTHF溶液（2.6ml）を-78℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.7M）（0.2ml）を滴下した。同温で１時間撹拌した後、反応液に１mol/L塩酸を滴下してｐＨ７とし、室温で１時間撹拌した。反応液に少量の水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物１４２（0.014g，17.4%）を淡黄色結晶として得た。
融点 128〜131℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.15(s,2H),3.80(s,3H),3.87(s,3H),6.94(s,2H),7.62(d,J=8.4Hz,2H),7.99(d,J=8.4Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)2216,1589,1506.
MASS(m/e)305(Ｍ+).
実施例１４３
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（Ｎ−オキソ−４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４３）
実施例１００で得られる、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.27g）のジクロロメタン（8.3ml）溶液に、０℃でｍ−クロロ過安息香酸（0.72g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製することにより、化合物１４３（0.07g，24.8%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.72-1.91(m,6H),2.10-2.16(m,2H),3.51(s,2H),3.95(s,3H),4.24(s,2H),6.81(d,J=8.6Hz,2H),7.18(d,J=6.9Hz,2H),7.45(d,J=8.6Hz,1H),8.20(d,J=6.9Hz,2H).
MASS(m/e)339(Ｍ+).
実施例１４４
７−メトキシ−４−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４４）
（工程Ａ）７−メトキシ−４−トリブチルスタニル−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４４ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例１工程Ｃで得られる化合物IIａ−ｃ（2.0g）のTHF溶液（80ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.70mol/L）（5.0ml）を滴下した。同温で１時間撹拌した後、クロロトリブチルスズ（2.1ml）を滴下し、室温で２時間、６０℃で１時間撹拌した。溶媒を留去後、減圧乾燥し粗製の目的物を得た。このものは精製せず直ちに次の工程に使用した。
（工程Ｂ）（化合物１４４）
４−ブロモ安息香酸メチル（1.67g）、酢酸パラジウム（0.18g）、炭酸ナトリウム（2.10g）、ジメチルホルムアミド（DMF）（70ml）の混合物に工程Ａで得られた化合物１４４ａのDMF溶液（30ml）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１mol/L塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製することにより、化合物１４４（1.35g，55.6%）を無色結晶として得た。
融点 116〜122℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.15(s,2H),3.80(s,3H),3.87(s,3H),6.94(s,2H),7.62(d,J=8.4Hz,2H),7.99(d,J=8.4Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1720,1606.
MASS(m/e)312(Ｍ+).
元素分析 C19H20O4として
実測値（％） C:73.19,H:6.58,N:0.12
計算値（％） C:73.06,H:6.45,N:0.00.
実施例１４５
４−（４−カルボキシフェニル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４５）
実施例１４４で得られた化合物１４４（1.0g）、４mol/L水酸化ナトリウム水溶液（8.0ml）、およびエタノール（40ml）の混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した残渣に水を加えて溶解した。濃塩酸を滴下して生成した析出物を瀘取、水で洗浄し、乾燥することにより化合物１４５（0.82g，85.9%）を白色結晶として得た。
融点 249〜252℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.15(s,2H),3.80(s,3H),6.94(s,2H),7.59(d,J=8.4Hz,2H),7.98(d,J=7.9Hz,2H),12.94(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)1681,1606.
MASS(m/e)298(Ｍ+).
元素分析 C18H18O4として
実測値（％） C:72.51,H:6.18,N:0.15
計算値（％） C:72.47,H:6.08,N:0.00.
実施例１４６
７−メトキシ−４−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４６）
４−ブロモ安息香酸メチル（1.67g）、酢酸パラジウム（0.18g）、炭酸ナトリウム（2.10g）、ジメチルホルムアミド（DMF）（70ml）の混合物に実施例１４４工程Ａで得られた化合物１４４ａのDMF溶液（30ml）を加え、80℃で１時間撹拌した。反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１mol/L塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製することにより、化合物１４６（1.69g，69.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点 89〜91℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.12(s,2H),3.80(s,3H),3.88(s,3H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),6.95(d,J=8.4Hz,1H),7.58(dd,J=7.4Hz,1H),7.76(dd,J=7.9,1.5Hz,1H),7.91(d,J=7.4Hz,1H),7.99(d,J=1.5Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)1716.
MASS(m/e)312(Ｍ+).
実施例１４７
４−（３−カルボキシフェニル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４７）
実施例１４６で得られた化合物１４６（1.3g）、４mol/L水酸化ナトリウム水溶液（10.4ml）、およびエタノール（50ml）の混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を留去した残渣に水を加えて溶解した。濃塩酸を滴下して生成した析出物を瀘取、水で洗浄し、乾燥することにより化合物１４７（1.15g，92.7%）を白色結晶として得た。
融点 220〜225℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.12(s,2H),3.79(s,3H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),6.95(d,J=8.4Hz,1H),7.55(dd,J=7.4Hz,1H),7.72(dd,J=6.4,1.5Hz,1H),7.89(dd,J=6.4,1.5Hz,1H),7.97(d,J=1.5Hz,1H),13.17(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)1683.
MASS(m/e)298(Ｍ+).
元素分析 C18H18O4として
実測値（％） C:72.21,H:6.02,N:0.05
計算値（％） C:72.47,H:6.08,N:0.00
参考例１
７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIａ）
（工程Ａ）２−（２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ）−４−ブロモアニソール（化合物IIａ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（17.8g）、３−クロロ−２−メチル−１−プロペン（13.0ml）、炭酸カリウム（18.2g）およびDMF（150ml）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。トルエンで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去することにより、化合物IIａ−ａ（22.2g，98.4%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.76(s,3H),3.76(s,3H),4.48(s,2H),4.96(s,1H),5.05(s,1H),6.92(d,J=8.41Hz,1H),7.04-7.11(m,2H).
（工程Ｂ）３−ブロモ−６−メトキシ−２−（２−メチル−２−プロペン−１−イル）フェノール（化合物IIａ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａ−ａ（22.2g）を１−メチルピロリジノン（50ml）に溶解し、180℃で５時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物IIａ−ｂ（19.6g，88.5%）を無色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.74(s,3H),3.37(s,2H),3.79(s,3H),4.31(s,1H),4.68(s,1H),6.81(d,J=8.58Hz,1H),7.00(d,J=8.91Hz,1H).
（工程Ｃ）４−ブロモ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIａ−ｂ（19.6g）を88%ギ酸（80ml）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、トルエンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物IIａ−ｃ（16.3g，83.3%）を油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43(s,6H),2.99(s,2H),3.74(s,3H),6.79(d,J=8.58Hz,1H),6.93(d,J=8.57Hz,1H).
MASS(m/z)258,256(Ｍ+)
（工程Ｄ）（化合物IIａ）
アルゴン雰囲気下、工程Ｃで得られた化合物IIａ−ｃ（20.0g）のTHF溶液（300ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（50.6ml）を滴下した。徐々に昇温して-20℃で１時間撹拌した後、DMF（200ml）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液に少量の水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン＝９／１）で精製することにより、化合物IIａ（7.11g，44.3%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.41(s,6H),3.28(s,2H),3.84(s,3H),7.04(d,J=8.25Hz,1H),7.39(d,J=8.24Hz,1H),9.85(s,1H).
MASS(m/z)206,191
参考例２
２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｂ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−（３−オキソペンタン−２−イルオキシ）アニソール（化合物IIｂ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（50.0g），２−ブロモ−３−ペンタノン（68.1g），炭酸カリウム（52.8g）およびDMF（500ml）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。放冷後、水を加えエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）にて精製し、化合物IIｂ−ａ（86.8g，94.0%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.93(t,J=7.4Hz,3H),1.39(d,J=6.9Hz,3H),2.47-2.75(m,2H),3.77(s,3H),4.92(q,J=6.9Hz,1H),6.96(d,J=8.9Hz,1H),7.00(d,J=2.7Hz,1H),7.10(dd,J=8.9,2.5Hz,1H).
MASS(m/e)287(Ｍ+),285.
（工程Ｂ）４−ブロモ−２−（３−メチレンペンタン−２−イルオキシ）アニソール（化合物IIｂ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（308.1g）をTHF1lに懸濁し、氷冷下ｔ-ブトキシカリウム（92.4g）を加え、氷冷下、１時間攪拌した。この懸濁液に、工程Ａで得られた化合物IIｂ−ａ（86.0g）のTHF（500ml）溶液を氷冷下、滴下し、２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）にて精製し、化合物IIｂ−ｂ（74.8g，87.9%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.00(t,J=7.4Hz,3H),1.37(d,J=6.4Hz,3H),2.04(m,2H),3.32(s,3H),4.84-4.91(m,1H),4.86(s,1H),5.05(s,1H),6.90(d,J=7.4Hz,1H),7.02-7.05(m,2H).
MASS(m/e)286,284(Ｍ+)
（工程Ｃ）３−ブロモ−２−（２−エチル−２−ブテン−１−イル）−６−メトキシフェノール（化合物IIｂ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｂ−ｂ（62.0g）を１−メチルピロリジノン（68ml）に溶解し、170℃にて２時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、化合物IIｂ−ｃ（73.9g）を粗精製の淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ、ppm)0.99(t,J=7.4Hz,3H),1.48(d,J=6.9Hz,3H),2.04(q,J=7.4Hz,2H),3.37(s,2H),4.71(q,J=6.9Hz,1H),6.79(d,J=8.9Hz,1H),6.98(d,J=8.91Hz,1H),8.86(brs,1H).
MASS(m/e)286,284(Ｍ+)
（工程Ｄ）４−ブロモ−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIｂ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIｂ−ｃ（73.9g）をメタノール740mlに溶解し、氷冷下、硫酸（74ml）を滴下し、３時間加熱還流した。放冷後濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精製し、化合物IIｂ−ｄ（70.9g，化合物IIｂ−ｂより83.0%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.86(t,J=7.4Hz,6H),1.69(q,J=7.4Hz,4H),2.95(s,2H),3.73(s,3H),6.77(d,J=8.9Hz,1H),6.90(d,J=8.4Hz,1H).
（工程Ｅ）２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｂ）
アルゴン雰囲気下、工程Ｄで得られた化合物IIｂ−ｄ（61.6g）のTHF溶液（600ml）を-78℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（1.69mol/Lヘキサン溶液、197ml）を滴下して、同温で２時間撹拌した。反応液にDMF（37ml）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）にて精製し、化合物IIｂ（43.6g、86.0%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.85(t,J=7.4Hz,6H),1.70(q,J=7.4Hz,4H),3.26(s,2H),3.87(s,3H),7.03(d,J=8.4Hz,1h),7.38(d,J=8.4Hz,1H),9.88(s,1H).
MASS(m/e)234(Ｍ+),205.
参考例３
７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボアルデヒド（化合物IIｃ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIｃ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（120.0g）、２−クロロ−１−シクロペンタノン（100.0g）、炭酸カリウム（163.3g）およびDMF（1.2l）の混合物を70℃で３時間攪拌した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、化合物IIｃ−ａ（141.43g，83.9%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.78-1.99(m,3H),2.21-2.40(m,3H),3.74(s,3H),4.95(t,J=7.9Hz,1H),6.92(d,J=9.4Hz,1H),7.09(dd,J=2.0Hz,9.4Hz,1H),7.22(d,J=2.0Hz,1H).
MASS(m/z)286,284(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ブロモ−２−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIｃ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（510.3g）をTHF2.5lに懸濁し、氷冷下ｔ-ブトキシカリウム（153.1g）を加え、氷冷下、３時間攪拌した。この懸濁液に、工程Ａで得られた化合物IIｄ−ａ（141.43g）のTHF（1.0l）溶液を氷冷下、滴下し、１時間攪拌した。水を加え、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）にて精製し、化合物IIｃ−ｂ（108.4g，70.7%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.66-1.98(m,4H),2.21-2.42(m,2H),3.74(s,3H),5.01-5.05(m,3H),6.92(d,J=8.6Hz,1H),7.08(dd,J=1.0Hz,8.6Hz,1H),7.22(d,J=1.0Hz,1H).
MASS(m/e)284,282(Ｍ+)
（工程Ｃ）３−ブロモ−２−［（２−シクロペンテン−１−イル）メチル］−６−メトキシフェノール（化合物IIｃ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｃ−ｂ（108.4g）を１−メチルピロリジノン（110ml）に溶解し、170℃にて３時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、化合物IIｃ−ｃ（129.7g）を粗精製の淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.78(m,2H),2.19-2.25(m,4H),3.43(s,2H),3.78(s,3H),5.06(t,J=2.0Hz,1H),6.79(d,J=8.9,1H),6.99(d,J=8.9Hz,1H),8.92(s,1H).
MASS(m/e)285,283(Ｍ+)
（工程Ｄ）４−ブロモ−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIｃ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIｃ−ｃ（129.7g）をメタノール1.3lに溶解し、氷冷下、硫酸（130ml）を滴下し、３時間加熱還流した。放冷後濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、化合物IIｃ−ｄ（102.7g，化合物IIｄ−ｂより94.7%）を淡黄色結晶として得た。
融点 45〜47℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.71-1.80(m,6H),1.96-2.01(m,2H),3.16(s,2H),3.74(s,3H),6.78(d,J=8.4Hz,1H),6.92(d,J=8.4Hz,1H).
MASS(m/e)285,283(Ｍ+)
（工程Ｅ）（化合物IIｃ）
アルゴン雰囲気下、工程Ｄで得られた化合物IIｃ−ｄ（102.7g）のTHF溶液（700ml）を-78℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（1.56mol/Lヘキサン溶液、360ml）を滴下して、同温で１時間撹拌した。反応液にDMF（62ml）を加え、同温で２時間撹拌した後、反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物IIｃ（77.4g，91.9%）を無色結晶として得た。
融点 50〜52℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.75-1.86(m,6H),1.92-2.02(m,2H),3.46(s,2H),3.86(s,3H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),7.40(d,J=8.4Hz,1H),9.88(s,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
参考例４
７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］−４−カルボアルデヒド（化合物IIｄ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−（２−オキソシクロヘキシルオキシ）アニソール（化合物IIｄ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（120.0g）、２−クロロ−１−シクロヘキサノン（108.0g）、炭酸カリウム（163.3g）およびDMF（1.2l）の混合物を70℃で３時間攪拌した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、化合物IIｄ−ａ（138.5g，78.3%）を淡黄色結晶として得た。
融点 71〜73℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.54-2.02(m,5H),2.28-2.33(m,2H),2.50-2.73(m,1H),3.75(s,3H),5.03(m,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),6.98(d,J=2.5Hz,1H),7.04(dd,J=8.4,2.0Hz,1H).
MASS(m/e)300,298(Ｍ+),204,202
（工程Ｂ）４−ブロモ−２−（２−メチレンシクロヘキシルオキシ）アニソール（化合物IIｄ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（476.0g)をTHF1.3lに懸濁し、氷冷下ｔ-ブトキシカリウム（143.0g）を加え、氷冷下、３時間攪拌した。この懸濁液に、工程Ａで得られた化合物IIｄ−ａ（138.5g）のTHF（1.0l）溶液を氷冷下滴下し、室温で１時間攪拌した。水を加え、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）にて精製し、化合物IIｄ−ｂ（133.7g，97.3%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.44-1.89(m,6H),2.06-2.11(m,1H),2.26-2.30(m,1H),3.76(s,3H),4.76(t,J=4.0Hz,1H),4.79(s,2H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),7.05(dd,J=2.5,8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.5Hz,1H).
MASS(m/e)298,296(Ｍ+),204,202
（工程Ｃ）３−ブロモ−２−［（２−シクロヘキセン−１−イル）メチル］−６−メトキシフェノール（化合物IIｄ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｄ−ｂ（133.7g）を１−メチルピロリジノン（160ml）に溶解し、１７０℃にて２時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、化合物IIｄ−ｃ（169.5g）を粗精製の淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ、ppm）1.44-1.59(m,4H),1.87-1.99(m,4H),3.31(s,2H),3.79(s,3H),5.05(t,J=1.5Hz,1H),6.78(d,J=8.9Hz,1H),6.98(d,J=8.9Hz,1H),8.85(s,1H).
MASS(m/e)298,296(Ｍ+),217,215.
（工程Ｄ）４−ブロモ−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物IIｄ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIｄ−ｃ（169.5g）をメタノール1.4lに溶解し、氷冷下、硫酸（170ml）を滴下し、２時間加熱還流した。放冷後濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、化合物IIｄ−ｄ（127.8g，化合物IIｄ−ｂより95.6%）を燈黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43-1.50(m,4H),1.65-1.77(m,6H),2.94(s,2H),3.74(s,3H),6.78(d,J=8.4Hz,1H),6.92(d,J=8.4Hz,1H).
MASS(m/e)298,296(Ｍ+),217,215.
（工程Ｅ）（化合物IIｄ）
アルゴン雰囲気下、工程Ｄで得られた化合物IIｄ−ｄ（100.0g)のTHF溶液（1.0l）を-78℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（1.70mol/Lヘキサン溶液、307ml）を滴下して、同温で１時間撹拌した。反応液にDMF（60ml）を加え、同温で２時間撹拌した後、反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、化合物IIｄ（78.9g，95.1%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.30-1.61(m,4H),1.66-1.76(m,6H),3.25(s,2H),3.87(s,3H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),7.39(d,J=8.4Hz,1H),9.87(s,1H).
MASS(m/e)246(Ｍ+)
参考例５
（±）−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｅ）
（工程Ａ）３−アリルオキシ−２−ブロモ−４−メトキシベンズアルデヒド（化合物IIｅ−ａ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（1.68g）をDMF（17ml）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（0.209g）を加え、30分間撹拌した。アリルブロミド（0.944ml）を加え、さらに60℃で１時間撹拌した。放冷後、水を加え、析出した固体を濾取した。得られた粗結晶をイソプロパノールから再結晶することにより、化合物IIｅ−ａ（1.30g，66%）を得た。
融点 75〜78℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)3.96(s,3H),4.57(d,J=8.3Hz,2H),5.19-5.50(m,2H),6.02-6.27(m,1H),6.95(d,J=9.3Hz,1H),7.75(d,J=9.3Hz,1H),10.27(s,1H).
（工程Ｂ）（化合物IIｅ）
工程Ａで得られた化合物IIｅ−ａ（0.436g）、トリブチル錫ヒドリド（0.519ml）およびアゾビスイソブチロニトリル（AIBN）（26.4mg）の混合物を５時間加熱還流した。さらに、トリブチル錫ヒドリド（1.3ml）およびAIBN（52mg）を加え、一晩加熱還流した。放冷後、エーテルおよび50%KF水溶液を加え、室温で５時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液をエーテルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することにより、化合物IIｅ（0.184g，60%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.31(d,J=7.2Hz,3H),3.86-4.07(m,1H),3.97(s,3H),4.40(dd,J=8.8,4.5Hz,1H),4.60-4.72(m,1H),6.89(d,J=9.0Hz,1H),7.36(d,J=9.0Hz,1H),9.91(s,1H).
参考例６
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｆ）
（工程Ａ）７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物IIｆ−ａ）
出発物質であるオルトバニリン（93.0g)と４−ピコニルクロリド塩酸塩（100g）をDMF（1200ml）に溶かし、これに炭酸カリウム（337g）、ヨウ化カリウム（30g）を加え、攪拌しながら２４時間還流した。反応液をセライト濾過した後、減圧下溶媒留去し、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、さらにジエチルエーテルで洗浄することで化合物IIｆ−ａ（26.7g、19.4%）を淡黄色針状晶として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.04(s,3H),6.84(dd,J=2Hz,7Hz,1H),7.1-7.2(m,3H),7.70(d,J=6Hz,2H),8.65(d,J=6Hz,2H).
MASS(m/e)225(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物IIｆ）
工程Ａで得られた化合物IIｆ−ａ（3.70g）を窒素気流下、ジクロロメタン（60ml）に溶かし、-10℃で攪拌し、これにジクロロメタン（10ml）に溶かした四塩化チタン（4.00ml）を同温度で５分間かけて滴下した。続いてジクロロメチルメチルエーテル（1.60ml）を同温度で加えた後、室温に昇温し２０分間攪拌した。反応液を水酸化カリウム（〜10g）を溶かした氷水にあけ、しばらく攪拌した後、セライト濾過した。瀘液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、化合物IIｆ（2.60g，62.9%）を白色固体として得た。
融点178〜179℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.15(s,3H),6.96(d,J=8Hz,1H),7.72(d,J=8Hz,1H),7.78(d,J=6Hz,2H),8.01(s,1H),8.72(d,J=6Hz,2H),10.06(s,1H).
MASS(m/e)252(Ｍ+-1),224.
IR(KBr,cm-1)1670,1606,1573.
参考例７
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｇ）
（工程Ａ）７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物IIｇ−ａ）
オルトバニリン（10.0g）、及び４−ピコリルクロリド塩酸塩のかわりに２−ピコリルクロリド塩酸塩（11.0g）を用い、参考例６の工程Ａと同様な方法により化合物IIｇ−ａ（4.23g，26.5%）を無色針状晶として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.03(s,3H),6.84(dd,J=1Hz,8Hz,1H),7.18(dd,J=8Hz,8Hz,1H),7.23(ddd,J=1Hz,5Hz,8Hz,1H),7.25(dd,J=1Hz,8Hz,1H),7.45(s,1H),7.76(ddd,J=2H z,8Hz,8Hz,1H),7.98(ddd,J=1Hz,1Hz,8Hz,1H),8.65(ddd,J=1Hz,2Hz,5Hz,1H).
MASS(m/e)225(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物IIｇ）
工程Ａで得られた化合物IIｇ−ａ（5.00g）を用いて、参考例６工程Ｂと同様な方法で化合物IIｇ（3.81g，67.8%）を白色固体として得た。
融点 143〜144℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.11(s,3H),6.92(d,J=9Hz,1H),7.27(dd,J=6Hz,8Hz,1H),7.72(d,J=9Hz,1H),7.79(ddd,J=2Hz,8Hz,8Hz,1H),7.95(d,J=8Hz,1H),8.12(s,1H),8.72(dd,J=2Hz,6Hz,1H),10.09(s,1H).
MASS(m/e)253(Ｍ+),252.
IR(KBr、cm-1)1670,1575,1475,1309.
参考例８
７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｈ）
（工程Ａ）７−メトキシ−２−（４−ニトロフェニル）ベンゾフラン（化合物IIｈ−ａ）
オルトバニリン（50.0g）、及び４−ピコリルクロリド塩酸塩のかわりに４ニトロベンジルクロリド（59.0g）を用い、参考例６の工程Ａと同様な方法により化合物IIｈ−ａ（53.0g，59.8%）を黄色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.03(s,3H),6.89(dd,J=2Hz,8Hz,1H),7.1-7.3(m,3H),8.00(d,J=9Hz,2H),8.29(d,J=9Hz,2H).
MASS(m/e)269(Ｍ+),239,223.
（工程Ｂ）７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物IIｈ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｈ−ａ（26.0g）をエタノール（400ml）／蒸留水（40ml）に溶かし、還元鉄（26.0g）及び塩化鉄（III）（1.56g）を加えて２時間還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、溶媒留去した。残渣をテトラヒドロフラン（400ml）に溶かし、これに０℃で撹拌しながら亜硝酸ナトリウム（10g）及び次亜リン酸（32-36%水溶液、400ml）を加えて７時間撹拌した。反応溶液に１mol/L水酸化カリウム水溶液を徐々に加えて液性を塩基性にした後、ジクロロメタンで抽出して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、化合物IIｈ−ｂ（16.6g，77.1%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.06(s,3H),6.81(dd,J=2Hz,7Hz,1H),7.02(s,1H),7.15(dd,J=7Hz,7Hz,1H),7.17(t,J=7Hz,1H),7.36(dd,J=2Hz,7Hz,1H),7.44(dd,J=7Hz,8Hz,2H),7.89(d,J=8Hz,2H).
MASS(m/e)224(Ｍ+).
（工程Ｃ）（化合物IIｈ）
工程Ｂで得られた化合物IIｈ−ｂ（16.0g）を用いて、参考例６工程Ｂと同様な方法により、化合物IIｈ（6.86g，38.0%）を白色固体として得た。
融点 110〜111℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.12(s,3H),6.87(d,J=9Hz,1H),7.3-7.5(m,3H),7.62(d,J=9Hz,1H),7.78(s,1H),7.91(d,J=8Hz,2H),10.05(s,1H).
MASS(m/e)252(Ｍ+),251.
IR(KBr,cm-1)1683,1621,1581,1396,1265,1174.
参考例９
２−シアノ−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｉ）
２−シアノ−７−メトキシベンゾフラン（4.17g）、ヘキサメチレンテトラミン（3.38g）およびトリフルオロ酢酸（62ml）の混合物を60〜70℃で１時間撹拌した。濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することにより、化合物IIｉ（1.02g，21%）を無色結晶として得た。
融点 170〜178℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.14(s,3H),7.10(d,J=8.1Hz,1H),7.82(d,J=8.1Hz,1H),8.21(s,1H),10.05(s,1H).
参考例１０
３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｊ）
（工程Ａ）３−［（Ｅ）−３−エトキシカルボニル−２−プロペン−１−オキシ］−２−ヨード−４−メトキシベンズアルデヒド（化合物IIｊ−ａ）
３−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メトキシベンズアルデヒド（13g）を用いて、参考例１工程Ａと同様の方法により、化合物IIｊ−ａ（18g，100%）を茶褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.32(t,J=7Hz,3H),3.95(s,3H),4.24(q,J=7Hz,2H),4.68(dd,J=2,4Hz,2H),6.35(dt,J=2,16Hz,1H),7.00(d,9Hz,1H),7.13(dt,J=4,16Hz,1H),7.75(d,J=9Hz,1H),10.0(s,1H).
MASS(m/e)390(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIｊ）
工程Ａで得られた化合物IIｊ−ａ（18g）、THF−アセトニトリル（１：１）（18ml）、トリエチルアミン（7.8ml）およびパラジウムアセテート（0.73g）の混合物を３時間加熱還流した。触媒を除去し、濾液を濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、希塩酸および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、化合物IIｊ（11g，87%）を淡黄色結晶として得た。
融点 45〜50℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.27(t,J=7Hz,3H),4.05(s,2H),4.09(s,3H),4.18(q,J=7Hz,2H),6.91(d,9Hz,1H),7.70(d,J=9Hz,1H),9.93(s,1H).
参考例１１
２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｋ）
（工程Ａ）４−メトキシ−３−（１−メチル−２−オキソブタン−１−イルオキシ）安息香酸メチルエステル（化合物IIｋ−ａ）
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（19.3g），２−ブロモ−３−ペンタノン（19.2ml），炭酸カリウム（29.3g）およびDMF（193ml）の混合物を90℃で２時間攪拌した。放冷後、水を加えトルエンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル=３：１）にて精製し、化合物IIｋ−ａ（25.8g，91.5%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.08(t,J=5.8Hz,3H),1.52(d,J=7.0Hz,3H),2.47-2.90(m,2H),3.88(s,3H),3.93(s,3H),4.71(q,J=7.0Hz,1H),6.92(d,J=8.6Hz,1H),7.47(d,J=1.0Hz,1H),7.74(dd,J=1.0,8.6Hz,1H).
MASS(m/e)266(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−メトキシ−３−（１−メチル−２−メチレンブタン−１−イルオキシ）安息香酸メチルエステル（化合物IIｋ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（48.5g）をエーテル（485ml）に懸濁し、氷冷下ｎブチルリチウム−ヘキサン溶液（1.7mol/L、78.8ml）を滴下した。室温にて３０分間攪拌した後、再度氷冷した。工程Ａで得られた化合物IIｂ−ａ（25.8g）をエーテル（120ml）に溶解した。この溶液を滴下し、氷冷下30分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｋ−ｂ（20.5g，80%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.10(t,J=7.6Hz,3H),1.51(d,J=7.0Hz,3H),2.02-2.20(m,2H),3.88(s,3H),3.91(s,3H),4.81(q,J=7.0Hz,1H),4.90(s,1H),5.10(s,1H),6.88(d,J=8.4Hz,1H),7.53(d,J=1.1Hz,1H),7.65(dd,J=1.1,8.4Hz,1H).
MASS(m/e)264(Ｍ+)
（工程Ｃ）３−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−（２−エチル−２−ブテン−１−イル）安息香酸メチルエステル（化合物IIｋ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｋ−ｂ（20.3g）を１−メチルピペリドン（22ml）に溶解し、120℃にて一晩攪拌し、さらに180℃にて２時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、油状の化合物IIｋ−ｃ（17.0g，84%）を異性体の混合物（５：１）として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)0.89(t,J=7.6Hz,0.2H),1.06(t,J=7.6Hz,0.8H),1.52(d,J=7.7Hz,0.8H),1.75(d,J=7.7Hz,0.2H),2.10and2.12(eachq,J=7.6Hz,total2H),3.77and3.78(eachs,total2H),3.81and3.82(eachs,total3H),3.91and3.92(eachs,total3H),4.80(q,J=7.7Hz,0.8Hz),5.31(q,J=7.7Hz,0.2H),5.79(s,0.8H),5.87(s,0.2H),6.74and6.76(eachd,J=8.4Hz,total1H),7.40(d,J=8.4Hz,0.2H),7.49(d,J=8.4Hz,0.8H).
MASS(m/e)264(Ｍ+)
（工程Ｄ）２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｋ）
工程Ｃで得られた化合物IIｋ−ｃ（16.8g）をメタノール170mlに溶解し、氷冷下、硫酸（20ml）を滴下した。１晩加熱還流し、放冷後、濃縮し、氷冷下、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注加した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１，３：１）にて精製し、化合物IIｋ（12.0g，73%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.95(t,J=8.0Hz,6H),1.80(q,J=8.0Hz,4H),3.34(s,2H),3.88(s,3H),3.92(s,3H),6.77(d,J=8.4Hz,1H),7.52(d,J=8.4Hz,1H).
MASS(m/e)264(Ｍ+)
参考例１２
７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｌ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIｌ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（6.31g），α−クロロシクロペンタノン（6.9ml），炭酸カリウム（9.57g）およびDMF63mlの混合物を90℃で２時間攪拌した。再度、α−クロロシクロペンタノン（14ml）を加え、90℃にて１時間攪拌した。放冷後、水を加えエーテルで抽出し、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、さらに飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、化合物IIｌ−ａ（11.8g，99%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.80-2.60(m,6H),3.89(s,3H),3.90(s,3H),4.65-4.77(m,1H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),7.62(d,J=2.0Hz,1H),7.72(dd,J=8.4,2.0Hz,1H).
MASS(m/z)264(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ブロモ−２−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIｌ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（66.2g）をTHF（600ml）に懸濁し、氷冷下ポタシウムｔ−ブトキシド（１モルTHF溶液）185mlを滴下し、氷冷下、30分間攪拌した。工程Ａで得られた化合物IIｌ−ａ（35.0g）をTHF150mlに溶解した。この溶液を氷冷下、滴下し、15分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｌ−ｂ（24.5g，71%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.60-2.65(m,6H),3.90(s,3H),3.91(s,3H),4.95-5.05(m,1H),5.09-5.20(m,2H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),7.62(d,J=2.2Hz,1H),7.70(dd,J=8.4,2.2Hz,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
（工程Ｃ）３−ブロモ−２−［（２−シクロペンテン−１−イル）メチル］−４−メトキシフェノール（化合物IIｌ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｌ−ｂ（29.4g）を１−メチルピペリジノン（32ml）に溶解し、140℃にて３時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、化合物IIｌ−ｃ（26.4g，90%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.76-1.93(m,2H),2.16-2.38(m,4H),3.82(s,2H),3.82(s,3H),3.94(s,3H),5.01-5.11(m,1H),5.78(s,1H),6.75(d,J=8.5Hz,1H),7.50(d,J=8.5Hz,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
（工程Ｄ）（化合物IIｌ）
工程Ｃで得られた化合物IIｌ−ｃ（0.274g）をメタノール10mlに溶解し、氷冷下、硫酸（1ml）を滴下した。１晩加熱還流し、放冷後、濃縮し、氷冷下、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注加した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒留去後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｌ（0.223g，82%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.66-2.25(m,8H),3.51(s,2H),3.89(s,3H),3.92(s,3H),6.78(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J=8.7Hz,1H).
参考例１３
７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｍ）
（工程Ａ）４−メトキシ−３−（２−オキソシクロヘキシルオキシ）安息香酸メチルエステル（化合物IIｍ−ａ）
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（2.47g），α−クロロシクロヘキサノン（2.33ml），炭酸カリウム（3.76g），およびDMF（25ml）の混合物を90℃にて２時間攪拌した。再度、α−クロロシクロヘキサノン（2.0ml）を加え、90℃で１時間攪拌した。放冷後、水で希釈し、エーテルで抽出し、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、化合物IIｍ−ａ（3.16g，83%）を油状物質として得た。
融点 66〜69℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.65-1.90(m,2H),1.96-2.14(m,3H),2.32-2.72(m,3H),3.87(s,3H),3.92(s,3H),4.69-4.82(m,1H),6.90(d,J=8.0Hz,1H),7.43(d,J=1.5Hz,1H),7.70(dd,J=8.0,1.5Hz,1H).
MASS(m/e)278(Ｍ+)
（工程Ｂ）３−（２−メチレンシクロヘキシルオキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（化合物IIｍ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（40.4g）をエーテル（400ml）に懸濁し、氷冷下、ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（1.7mol/L、64.8ml）を滴下した。室温で１０分攪拌した後、再度氷冷した。工程Ａで得られた化合物IIｍ−ａ（15.7g）をエーテル（16ml）に溶解した。この溶液を滴下し、室温にて１時間攪拌した。氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｍ−ｂ（9.15g，59%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.45-2.18(m,7H),2.37-2.52(m,1H),3.88(s,3H),3.91(s,3H),4.62-4.75(m,1H),4.82(s,1H),4.90(s,1H),6.90(d,J=8.2Hz,1H),7.55(d,J=1.3Hz,1H),7.67(dd,J=8.2,1.3Hz,1H).
MASS(m/e)276(Ｍ+)
（工程Ｃ）２−［（２−シクロヘキセン−１−イル）メチル］−３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（化合物IIｍ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｍ−ｂ（9.0g）を１−メチルピペリジノン（10ml）に溶解し、140℃にて３時間攪拌した。さらに150℃にて２時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｍ−ｃ（7.63g，85%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.44-1.70(m,4H),1.85-2.07(m,4H),3.70(s,2H),3.82(s,3H),3.95(s.3H),5.07-5.18(m,1H),5.79(s,1H),6.77(d,J=8.0Hz,1H),7.48(d,J=8.0Hz,1H).
MASS(m/e)276(Ｍ+)
（工程Ｄ）（化合物IIｍ）
工程Ｃで得られた化合物IIｍ−ｃ（7.6g）をメタノール（100ml）に溶解し、氷冷下、硫酸（10ml）を滴下し、１晩加熱還流した。放冷後、濃縮し、氷冷下、残渣を飽和重曹水中に注加した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｍ（3.42g，45%）を油状物質として得た。
融点 81〜83℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-1.95(m,10H),3.32(s,2H),3.87(s,3H),3.92(s,3H),6.77(d,J=8.2Hz,1H),7.51(d,J=8.2Hz,1H).
MASS(m/e)276(Ｍ+)
参考例１４
（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフラン−９−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｎ）
（工程Ａ）２−ブロモ−３−（シクロヘキサ−２−エン−１−オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（化合物IIｎ−ａ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（4.0g）、THF（80ml）、２−シクロヘキセン−１−オール（1.2ml）およびトリフェニルフォスフィン（4.5g）の混合物に氷冷攪拌下、ジエチルアゾジカルボキシレート（2.7ml）を滴下した。室温にて２時間攪拌した後、水に注加し、エーテルで抽出した。１mol/L水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、５：１）にて精製し、化合物IIｎ−ａ（1.8g，47%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-2.25(m,6H),3.94(s,3H),4.70-4.85(m,1H),5.20-6.02(m,2H),6.96(d,J=8Hz,1H),7.72(d,J=8Hz,1H),10.3(s,1H)
MASS(m/e)311(Ｍ+)
（工程Ｂ）（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフラン−９−カルボアルデヒド（化合物IIｎ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｎ−ａ（1.1g）を用いて、参考例５工程Ｂと同様の方法により、化合物IIｎ−ｂ（0.45g，56%）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.90-1.10(m,1H),1.15-1.42(m,1H),1.46-1.84(m,4H),2.00-2.20(m,1H),2.35-2.55(m,1H),3.54-3.70(m,1H),3.97(s,3H),4.60-4.71(m,1H),6.88(d,J=8Hz,1H),7.35(d,J=8Hz,1H),9.90(s,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
（工程Ｃ）（化合物IIｎ）
工程Ｂで得られた化合物IIｎ−ｂ（0.42g）をジクロロメタン（5ml）／メタノール（5ml）の混合溶媒に溶かし、０℃で撹拌し、水酸化カリウム（1.6g）を加えた。続いてメタノール（3ml）に溶かしたヨウ素（0.93g）を徐々に滴下しながら室温に昇温し８時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／５）で精製し、化合物IIｎ（0.41g，88%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.90-1.10(m,1H),1.15-1.35(m,1H),1.45-1.85(m,4H),2.05-2.22(m,1H),2.35-2.45(m,1H),3.50-3.65(m,1H),3.87(s,3H),3.94(s,3H),4.58-4.66(m,1H),6.77(d,J=9Hz,1H),7.56(d,J=9Hz,1H)
MASS(m/e)262(Ｍ+)
参考例１５
２−ブチル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｏ）
参考例３０で得られる化合物IIａｄ（1.3g）をメタノール（16ml）に溶解し、氷冷下濃硫酸（5ml）を滴下し、１時間加熱還流した。放冷後、溶媒留去し、残渣を１mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注入し、析出物を瀘取し、乾燥することにより化合物IIｏ（0.82g，56%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.954(t,J=8Hz,3H),1.30-1.56(m,2H),1.64-1.89(m,2H),2.82(t,J=8Hz,2H),3.94(s,3H),4.06(s,3H),6.76(d,J=9Hz,1H),6.98(s,1H),7.91(d,J=9H z,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
参考例１６
７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）ベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｐ）
（工程Ａ）７−メトキシ−２−（２−メチル−１−プロペン−１−イル）ベンゾフラン（化合物IIｐ−ａ）
参考例３０行程Ａで得られる化合物IIａｄ−ａ（6.2g）、２−プロピルトリフェニルホスホニウムアイオダイド（20g）およびｔｅｒｔ−ブトキシカリ（5.1g）を用いて、参考例２行程Ｂと同様の方法により、化合物IIｐ−ａ（5.7g，81%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.96(s,3H),2.09(s,3H),4.01(s,3H),6.20-6.23(brs,1H),6.51(s,1H),6.75(dd,J=4,6Hz,1H),7.05-7.15(m,2H).
（工程Ｂ）７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）ベンゾフラン（化合物IIｐ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｐ−ａ（0.4g）を用いて、参考例３０工程Ｃと同様の方法により、化合物IIｐ−ｂ（0.8g，93%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.980(d,J=7Hz,6H),2.05-2.22(m,1H),2.65(d,J=7Hz,2H),4.00(s,3H),6.37(s,1H),6.68-6.80(m,1H),7.05-7.15(m,2H).
（工程Ｃ）７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）ベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｐ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｐ−ｂ（0.38g）を用いて、参考例３０工程Ｄと同様の方法により、化合物IIｐ−ｃ（0.29g，66%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.999(d,J=8Hz,6H),2.05-2.23(m,1H),2.70(d,J=8Hz,2H),4.10(s,3H),6.84(d,J=8Hz,1H),7.17(s,1H),7.63(d,J=8Hz,1H),10.0(s,1H).
（工程Ｄ）（化合物IIｐ）
工程Ｃで得られた化合物IIｐ−ｃ（2.7g）を用いて、参考例１４工程Ｃと同様の方法により、化合物IIｐ（3.0g，100%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.00(d,J=7Hz,6H),2.05-2.25(m,1H),2.69(d,J=7Hz,2H),3.94(s,3H),4.06(s,3H),6.76(d,J=8Hz,1H),6.99(s,1H),7.91(d,J=8Hz,1H).
参考例１７
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｑ）
参考例６の化合物IIｆ（1.80g）をジクロロメタン（40ml）／メタノール（80ml）の混合溶媒に溶かし、０℃で撹拌し、水酸化カリウム（8.0g）を加えた。続いてメタノール（30ml）に溶かしたヨウ素（13.5g）を徐々に滴下しながら室温に昇温し１２時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、化合物IIｑ（1.50g、74.5%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.00(s,3H),4.10(s,3H),6.87(d,J=9Hz,1H),7.78(d,J=7Hz,2H),7.85(s,1H),7.99(d,J=9Hz,1H),8.70(d,J=7Hz,2H).
参考例１８
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｒ）
参考例７の化合物IIｇ（5.50g）を用いて、参考例１７と同様の方法により、化合物IIｒ（4.05g，65.9%）を白色固体として得た。
融点 148〜149℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)3.99(s,3H),4.10(s,3H),6.87(d,J=8Hz,1H),7.27(dd,J=6Hz,8Hz,1H),7.78(ddd,J=2Hz,8Hz,8Hz,1H),7.95(s,1H),7.97(d,J=8Hz,1H),7.97(d,J=8Hz,1H),8.71(dd,J=2Hz,6Hz,1H).
MASS(m/e)283(Ｍ+),252.
IR(KBr,cm-1)1712,1585,1274,1265,1193,1147.
参考例１９
７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｓ）
参考例８の化合物IIｈ（3.00g）を用いて、参考例１７と同様の方法により、化合物IIｓ（2.72g，85.8%）を白色固体として得た。
融点 117〜118℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)3.97(s,3H),4.09(s,3H),6.81(d,J=9Hz,1H),7.3-7.5(m,3H),7.62(s,1H),7.93(d,J=9Hz,1H),7.94(d,J=9Hz.2H).
MASS(m/e)282(Ｍ+),251.
IR(KBr,cm-1)1701,1620,1292,1220,1095.
参考例２０
２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｔ）
（工程Ａ）２−（２−シアノフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物ＩＩｔ−ａ）
参考例１７工程Ａと同様な方法で、オルトバニリン（38.8g）、及び４−ピコリルクロライド塩酸塩のかわりにα−ブロモオルトトルニトリル（50.0g）を用いて、化合物IIｔ−ａ（39.6g，62.3%）を無色針状晶として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.05(s,3H),6.87(d,J=8Hz,1H),7.1-7.3(m,2H),7.41(dd,J=7Hz,7Hz,1H),7.70(dd,J=8Hz,8Hz,1H),7.74(s,1H),7.77(d,J=8Hz,1H),8.17(d,J=7Hz,1H).
（工程Ｂ）２−（２−ホルミルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｔ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｔ−ａ（26.0g）を乾燥ジクロロメタン（500ml）に溶かし、-78℃に冷却し撹拌した。これにジイソブチルアルミニウムハイドライド（1.0mol/Lトルエン溶液、156ml）を滴下して室温に昇温しながら１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに酢酸エチル、5%硫酸水溶液を加えて室温で３０分間撹拌した。これを酢酸エチルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄することで、化合物IIｔ−ｂ（20.0g，76.0%）を淡黄色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.03(s,3H),6.86(dd,J=2Hz,7Hz,1H),6.95(s,1H),7.2-7.3(m,2H),7.53(dd,J=7.5Hz,7.5Hz,1H),7.67(dd,J=2Hz,6Hz,1H),7.87(d,J=8Hz,1H),8.04(d,J=7.5Hz,1H),10.47(s,1H).
（工程Ｃ）２−（２−エテニルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｔ−ｃ）
乾燥テトラヒドロフラン（300ml）にメチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（33.1g）を溶かして０℃で撹拌し、これにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（10.0g）を加えて同温度で３０分間撹拌した。この反応溶液に工程Ｂで得られた化合物IIｔ−ｂ（9.0g）を加えて室温で１０分間撹拌した。その後、蒸留水を加え、溶液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、化合物IIｔ−ｃ（7.71g，86.3%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.04(s,3H),5.36(d,J=11Hz,1H),5.73(d,J=17Hz,1H),6.83(dd,J=1Hz,8Hz,1H),6.86(s,1H),7.1-7.25(m,3H),7.3-7.4(m,2H),7.58(m,1H),7.85(m,1H).
MASS(m/e)250(Ｍ+),207,165.
（工程Ｄ）２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｔ−ｄ）
ジエチルエーテル（200ml）に工程Ｃで得られた化合物IIｔ−ｃ（7.7g）およびパラジウム−カーボン（1.9g）を加え、室温で撹拌しながら水素添加した。１時間後、反応溶液をセライト濾過し濾液を減圧下溶媒留去して、化合物IIｔ−ｄを淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.30(t,J=7.5Hz,3H),2.93(q,J=7.5Hz,2H),4.03(s,3H),6.80(dd,J=1.5Hz,7Hz,1H),6.84(s,1H),7.1-7.4(m,5H),7.75(d,J=7Hz,1H).
MASS(m/e)252(Ｍ+),237,194.
（工程Ｅ）２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｔ−ｅ）
工程Ｄで得られた化合物IIｔ−ｄ（7.50g）を用い、参考例６工程Ｂと同様な方法により、化合物IIｔ−ｅ（5.17g，62.1%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.29(t,J=7.5Hz,3H),2.96(q,J=7.5Hz,2H),4.13(s,3H),6.91(d,J=8Hz,1H),7.2-7.4(m,3H),7.64(s,1H),7.69(d,J=8Hz,1H),7.80(d,J=7Hz,1H),10.07(s,1H).
MASS(m/e)280(Ｍ+）,265,247.
（工程Ｆ）（化合物IIｔ）
工程Ｄで得られた化合物IIｔ−ｄ（5.00g）を用いて、参考例１４行程Ｃと同様な方法により、化合物IIｔ（4.43g，80.0%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.29(t,J=6.5Hz,3H),2.94(q,J=7.5Hz,2H),3.96(s,3H),4.08(s,3H),6.82(d,J=8.5Hz,1H),7.2-7.4(m,3H),7.47(s,1H),7.77(d,J=7Hz,1H),7.96(d,J=8.5Hz,1H).
MASS(m/e)311(Ｍ+),279.
参考例２１
２−［２−（２−プロピル）フェニル］−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｕ）
（工程Ａ）２−（２−アセチルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｕ−ａ）
乾燥テトラヒドロフラン（500ml）に、参考例２０工程Ｂで得られた化合物IIｔ−ｂ（18.4g）を溶かして-78℃に冷却し撹拌した。これにメチルマグネシウムブロマイド（3.0Mジエチルエーテル溶液、36.4ml）を滴下し、反応溶液を徐々に室温まで昇温した。蒸留水を加えて反応を止め、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して２−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−７−メトキシベンゾフラン（17.8g，91.0%）を無色固体として得た。続いてこれを乾燥ジクロロメタン（400ml）に溶かし、ピリジウムクロロクロメート（PCC、27.0g）及びモレキュラーシ−ブ（3Å、30.0g）を加えて室温で１時間撹拌した。その後、反応溶液にジクロロメタンと５％硫酸を加え、セライトで濾過して濾液をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物IIｕ−ａ（16.6g，98.4%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)2.37(s,3H),4.01(s,3H),6.82(dd,J=2Hz,6.5Hz,1H),6.89(s,1H),7.1-7.2(m,2H),7.4-7.6(m,3H),7.78(d,J=6Hz,1H).
MASS(m/e)266(Ｍ+),207.
（工程Ｂ）２−［２−（１−メチルエテニル）フェニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｕ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｕ−ａ（16.0g）を用い、参考例２０工程Ｃと同様な方法により化合物２１（15.6g，98.0%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.98(bs,3H),4.02(s,3H),5.07(bs,1H),5.22(bs,1H),6.78(dd,J=1.5Hz,7Hz,1H),7.05(s,1H),7.1-7.4(m,5H),7.91(dd,J=1.5Hz,5Hz,1H).
MASS(m/e)264(Ｍ+).
（工程Ｃ）２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｕ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｕ−ｂ（15.3g）を用い、参考例２０工程Ｄと同様な方法により化合物IIｕ−ｃ（14.0g，91.1%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.26(d,J=7Hz,6H),3.45(sep,J=7Hz,1H),4.00(s,3H),6.77(s,1H),6.78(dd,J=1.5,7.5Hz,1H),7.1-7.3(m,3H),7.3-7.5(m,2H),7.61(d,J=7.5Hz,1H).
MASS(m/e)266(Ｍ+),219.
（工程Ｄ）２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｕ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIｕ−ｃ（1.00g）を用い、参考例６工程Ｂと同様な方法により化合物IIｕ−ｄ（0.67g，60.7%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.29(d,J=7Hz,6H),3.45(sep,J=7Hz,1H),4.12(s,3H),6.91(d,J=8Hz,1H),7.25(m,1H),7.35-7.5(m,2H),7.57(s,1H),7.63(d,J=7.5Hz,1H),7.68(d,J=8Hz,1H),10.08(s,1H).
MASS（m/e)294(Ｍ+),280,261.
（工程Ｅ）（化合物IIｕ）
工程Ｄで得られた化合物IIｕ−ｄ（5.40g）を用い、参考例１４行程Ｃと同様な方法により、化合物IIｕ（5.00g，84.0%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.29(d,J=7Hz,6H),3.47(sep,J=7Hz,1H),3.97(s,3H),4.09(s,3H),6.83(d,J=8Hz,1H),7.25(m,1H),7.41(s,1H),7.4-7.5(m,2H),7.63(dd,J=1Hz,8.5Hz,1H),7.97(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)324(Ｍ+),277.
参考例２２
７−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｖ）
参考例３４で得られる化合物IIａｈ（1.32g）を用いて、参考例１５と同様の方法により、化合物IIｖ（1.26g，91%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.16(s,3H),4.07(s,3H),6.87(d,J=9Hz,1H),7.31-7.44(m,5H),7.68(s,1H),7.81(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)282(Ｍ+)
参考例２３
７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIｗ）
（工程Ａ）７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｗ−ａ）
７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（0.50g）をメタノール（10ml）に溶解し、氷冷下硫酸（0.6ml）を滴下し、１時間加熱還流した。さらに硫酸（0.2ml）を加え、３０分加熱還流した。放冷後、溶媒留去し、残渣を１mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注入し、析出物を瀘取し、乾燥することにより化合物IIｗ−ａ（0.53g，99%）を白色固体として得た。
融点 87〜89℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.96(s,3H),4.09(s,3H),6.83(d,J=9Hz,1H),7.36(d,J=1Hz,1H),7.70(d,J=1Hz,1H),7.98(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)206(Ｍ+)
（工程Ｂ）７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｗ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｗ−ａ（0.84g）をエタノール（16ml）に溶解し、これに５％ロジウム炭素（0.17g）を加え、常温常圧にて１０時間水素添加反応を行った。触媒除去後、瀘液を濃縮することにより化合物IIｗ−ｂ（0.80g，95%）を白色固体として得た。
融点 68〜78℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.56(t,J=9Hz,2H),3.89(s,3H),3.93(s,3H),4.67(t,J=9Hz,2H),6.77(d,J=8Hz,1H),7.59(d,J=8Hz,1H).
（工程Ｃ）（化合物IIｗ）
工程Ｂで得られた化合物IIｗ−ｂ（0.76g），エタノール（3ml）および２mol/L水酸化ナトリウム水溶液（3ml）の混合物を３時間加熱還流した。氷冷下、希塩酸水を加え、ｐＨ=１に調整した。析出物を瀘取し、乾燥することにより化合物IIｗ（0.64g，90%）を白色固体として得た。
融点 202〜207℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.61(t,J=9Hz,2H),3.95(s,3H),4.70(t,J=9Hz,2H),6.80(d,J=8Hz,1H),7.65(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)194(Ｍ+)
参考例２４
（±）−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIｘ）
参考例５で得られた化合物IIｅ（0.184g）をアセトン（2ml）に溶解し、これに過マンガン酸カリウム（0.182g）の水溶液を室温で撹拌しながらゆっくり加えた。不溶物を濾去し、濾液に濃塩酸を加えた。析出した固体を濾取し、乾燥することにより、化合物IIｘ（0.116g，58.3%）を無色結晶として得た。
融点 194〜197℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.36(d,J=8.0Hz,3H),3.89-4.09(m,1H),3.96(s,3H),4.40(dd,J=9.3,3.0Hz,1H),4.56-4.70(m,1H),6.82(d,J=8.9Hz,1H),7.69(d,J=8.9Hz,1H).
参考例２５
（±）−３−エチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIｙ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（0.64g）および１−ブロモ−２−ブテンを用い、参考例５続いて参考例２４と同様の方法により、化合物IIｙ（0.37g）を無色結晶として得た。
融点 174〜177℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)0.92(t,J=8.1Hz,3H),1.51-1.89(m,2H),3.78-4.02(m,1H),3.95(s,3H),4.50-4.66(m,2H),6.82(d,J=9.0Hz,1H),7.70(d,J=9.0Hz,1H).
参考例２６
（±）−７−メトキシ−３−（２−プロピル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIｚ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（0.21g）および１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンを用い、参考例５続いて参考例２４と同様の方法により、化合物IIｚ（0.163g）を無色結晶として得た。
融点 179〜183℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)0.67(d,J=8.7Hz,3H),1.01(d,J=8.7Hz,3H),2.14-2.32(m,1H),3.82-4.01(m,1H),3.95(s,3H),4.41-4.51(m,1H),4.68(dd,J=9.2,3.0Hz,1H),6.82(d,J=9.0Hz,1H),7.69(d,J=9.0Hz,1H).
参考例２７
（±）−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａａ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（2.14g）およびブロモクロトン酸エチルエステルを用い、参考例５続いて参考例２４と同様の方法により、化合物IIａａ（2.45g）を白色結晶として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.27(t,J=5.7Hz,3H),2.52(dd,J=17.2,12.3Hz,1H),2.98(dd,J=17.2,4.1Hz,1H),3.95(s,3H),4.17(q,J=5.7Hz,2H),4.23-4.37(m,1H),4.50-4.77(m,2H),6.85(d,J=8.2Hz,1H),7.70(d,J=8.2Hz,1H).
参考例２８
２−シアノ−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｂ）
参考例９で得られた化合物IIｉ（0.2g）、80%酢酸水溶液（2ml）、スルファミン酸（0.145g）および80%亜塩素酸ナトリウム水溶液（0.084g）の混合物を室温で一晩撹拌した。水で希釈後、析出した固体を濾取し、乾燥することにより、化合物IIａｂ（0.259g，83%）を白色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)4.05(s,3H),7.30(d,J=9.1Hz,1H),8.00(d,J=9.1Hz,1H),8.30(s,1H),12.98-13.22(br,1H).
参考例２９
７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｃ）
Org.Prep.Proced.Int.,763（1989）記載の方法により合成した。
融点 224〜226℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.00(s,3H),7.02(d,J=9Hz,1H),7.30(d,J=3Hz,1H),7.88(d,J=9Hz,1H),8.10(d,J=3Hz,1H),12.7-12.8(brs,1H).
MASS(m/e)192(Ｍ+).
参考例３０
２−ブチル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｄ）
（工程Ａ）７−メトキシベンゾフラン−２−カルボアルデヒド（化合物IIａｄ−ａ）
２−シアノ−７−メトキシベンゾフラン（0.736g）をジクロロメタン（10ml）に溶解し、−４〜−30℃にてDIBAL（1.02mol/Lトルエン溶液、5.4ml）を加え、１時間攪拌した。メタノールと希塩酸を加えた後、溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、化合物IIａｄ−ａ（0.371g，50%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.04(s,3H),6.92-7.03(m,1H),7.17-7.40(m,2H),7.54(s,1H),9.90(s,1H)
（工程Ｂ）（Ｅ／Ｚ）−２−（１−ブテン−１−イル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｄ−ｂ）
１−プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド（0.907g）をエーテル（10ml）に懸濁し、氷冷下Ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（1.7mol/L、1.42ml）を加え、１時間攪拌した。化合物IIａｄ−ａ（0.319g）をエーテル（3.2ml）に溶解した溶液を、滴下しさらに１０分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）にて精製し、化合物IIａｄ−ｂ（0.28g，78%）を油状の異性体混合物（２：５）として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.11and1.14(eacht,J=7Hz,total3H),2.16-2.33(m,0.3H),2.48-2.67(m,0.7H),4.01and4.02(eachs,total3H),5.80(dt,J=8,10Hz,0.7H),6.23-6.39(m,1H),6.48(s,0.3H),6.60(dt,J=8,14Hz,0.3H),6.61(s,0.7H),6.70-6.83(m,1H),7.04-7.20(m,2H).
（工程Ｃ）２−ブチル−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｄ−ｃ）
化合物IIａｄ−ｂ（0.27g）をメタノール（5.4m1）に溶解し、10%パラジウム炭素（27mg）を加え、常温常圧にて３時間水素添加反応を行った。触媒除去後、濾液を濃縮することにより、化合物IIａｄ−ｃ（0.248g，91%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.94(t,J=8Hz,3H),1.30-1.51(m,2H),1.64-1.82(m,2H),2.79(t,J=7Hz,2H),4.00(s,3H),6.38(s,1H),6.68-6.80(m,1H),7.02-7.17(m,2H).
（工程Ｄ）２−ブチル−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｄ−ｄ）
化合物IIａｄ−ｃ（1.70g）をDMF（17ml）に溶解し、氷冷下、オキシ塩化リン（2.3ml）を加え、80℃にて１時間攪拌した。再度氷冷下、オキシ塩化リン（2.3ml）を加え、80℃にて２時間攪拌した。放冷後、氷水に注加し、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、化合物IIａｄ−ｄ（1.19g，62%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.97(t,J=7Hz,3H),1.31-1.52(m,2H),1.67-1.88(m,2H),2.83(t,J=8Hz,2H),4.09(s,3H),6.83(d,J=9Hz,1H),7.14(s,1H),7.61(d,J=9Hz,1H),10.0(s,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
（工程Ｅ）（化合物IIａｄ）
化合物IIａｄ−ｄ（0.500g）を用い、参考例２４と同様の方法により、化合物IIａｄ（0.467g，88%）を白色固体として得た。
融点 114〜120℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.97(t,J=8Hz,3H),1.31-1.54(m,2H),1.68-1.87(m,2H),2.85(t,J=8Hz,2H),4.09(s,3H),6.80(d,J=9Hz,1H),7.07(s,1H),8.00(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)248(Ｍ+)
参考例３１
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボン酸・塩酸塩（化合物IIａｅ）
参考例１７で得られる化合物IIｑ（3.50g）に蒸留水（350ml）と水酸化ナトリウム（544mg）を加え、２時間還流した。反応液を減圧下、溶媒留去し、残渣を熱エタノール（500ml）に溶かした後、０℃に冷却し撹拌した。これに塩酸−エタノール溶液を滴下し、２０分間撹拌後、析出した結晶を濾取し、化合物IIａｅ（1.83g，48.2%）を白色固体として得た。
NMR(D2O;δ,ppm)3.61(s,3H),6.44(d,J=9Hz,1H),7.00(s,1H),7.12(d,J=9Hz,1H),7.58(d,J=7Hz,2H),8.30(d,J=7Hz,2H).
参考例３２
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボン酸・塩酸塩（化合物IIａｆ）
参考例１８で得られる化合物IIｒ（5.00g）を用い、参考例３１と同様な方法により、化合物IIａｆ（5.04g，93.3%）を白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)4.07(s,3H),7.14(d,J=8Hz,1H),7.53(dd,J=6Hz,8Hz,1H),7.91(d,J=8Hz,1H),8.02(s,1H),8.05-8.15(m,2H),8.73(d,J=6Hz,1H).
参考例３３
２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｇ）
（工程Ａ）２−ベンゾイル−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｇ−ａ）
オルトバニリン（7.8g）、及び４−ピコニルクロリド塩酸塩のかわりにフェナシルクロライド（9.5g）を用い、参考例６の工程Ａと同様な方法により、化合物IIａｇ−ａ（13.4g，quant.）を淡黄色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.01(s,3H),6.94(dd,J=1Hz,8Hz,1H),7.29-7.21(m,2H),7.63-7.48(m,4H),8.06(dd,J=1Hz,8Hz,2H).
MASS(m/e)252(Ｍ+)
（工程Ｂ）２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｇ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｇ−ａ（10.00g）をジエチレングリコール（100ml）に懸濁し、室温で攪拌下、水酸化カリウム（7.57g）、ヒドラジン・１水和物（5.77ml）を加え、攪拌しながら２時間還流した。反応液を氷水にあけ、希塩酸で弱酸性とした後、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、化合物IIａｇ−ｂ（7.35g，77.8%）を黄色油状として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)3.98(s,3H),4.12(s,2H),6.31(s,1H),6.73(dd,J=1Hz,7Hz,2H),7.12-7.03(m,2H),7.35-7.22(m,5H).
MASS(m/e)238(Ｍ+)
（工程Ｃ）２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIａｇ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｇ−ｂ（7.35g）を用い、参考例６工程Ｂと同様な方法により、化合物IIａｇ−ｃ（2.70g，32.9%）を白色固体として得た。
（工程Ｄ）２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン−４−メチルエステル（化合物IIａｇ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIａｇ−ｃ（2.70g）を用い、参考例１７と同様な方法より、化合物IIａｇ−ｄ（1.20g，39.9%）を白色固体として得た。
（工程Ｅ）２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｇ）
工程Ｄで得られた化合物IIａｇ−ｄ（1.20g）を用い、参考例３１と同様な方法により、化合物IIａｇ（0.39g，34.1%）を白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.01(s,3H),4.20(s,2H),6.65(s,1H),7.26(d,1H,J=8Hz),7.39-7.28(m,5H),7.53(d,1H,J=8Hz).
MASS(m/e)282(Ｍ+).
参考例３４
７−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｈ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−フェナシルオキシアニソール（化合物IIａｈ−ａ）
４−ブロモ−２−メトキシフェノール（7.0g）とフェナシルブロマイド（10.6g）を用いて、参考例６工程Ａと同様な方法により、化合物IIａｈ−ａ（9.8g，74%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.83(s,3H),5.33(s,2H),6.76(d,J=8Hz,1H),6.95(d,J=2Hz,1H),6.76(d,J=8Hz,1H),7.06(dd,J=2,8Hz,1H),7.45-7.63(m,3H),7.96-7.99(m,2H).
MASS(m/e)320(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ブロモ−７−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン（化合物IIａｈ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｈ−ａ（10.8g）にポリリン酸（50ml）を加え、60℃で４時間加熱した。放冷後、反応液を氷に注ぎ、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去した後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）にて精製し、化合物IIａｈ−ｂ（5.9g、58%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.02(s,3H),6.72(d,J=9Hz,1H),7.32(d,J=9Hz,1H),7.40-7.51(m,5H),7.62(s,1H).
MASS(m/e)302(Ｍ+)
（工程Ｃ）（化合物IIａｈ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｈ−ｂ（4.0g）を用い、DMFのかわりにドライアイスを用いて、参考例１工程Ｄと同方法により、化合物IIａｈ（1.5g，42%）を白色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.10(s,3H),6.88(d,J=9Hz,1H),7.31-7.35(m,5H),7.71(s,1H),7.88(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)268(Ｍ+)
参考例３５
３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｉ）
参考例１０で得られた化合物IIｊ（4.9g）を用い、参考例２４と同様の方法により、化合物IIａｉ（4.4g，85%）を白色結晶として得た。
融点 170〜177℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.26(t,J=7Hz,3H),3.98(s,2H),4.08(s,3H),4.17(q,J=7Hz,2H),6.85(d,J=9Hz,1H),7.65(s,1H),8.06(d,J=9Hz,1H).
参考例３６
４−ベンゾイル−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｊ）
（工程Ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｊ−ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例１で得られた化合物IIａ（4.6g）のTHF（25ml）溶液を-78℃に冷却し、フェニルマグネシウムブロミドTHF溶液（1.0mol/L）（26ml）をゆっくりと滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物IIａｊ−ａ（4.6g，72.2%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.32(s,3H),1.34(s,3H),2.84(s,2H),3.71(s,3H),6.74-6.81(m,2H),7.28-7.30(m,5H).
（工程Ｂ）（化合物IIａｊ）
工程Ａで得られた化合物IIａｊ−ａ（4.0g）を塩化メチレン（140ml）に溶解し、二酸化マンガン（4.0g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物IIａｊ（2.0g，67.4%）を無色結晶として得た。
融点 65〜69℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43(s,6H),3.34(s,2H),3.85(s,3H),6.94(d,J=8.25Hz,1H),7.04(d,J=8.25Hz,1H),7.39-7.69(m,5H).
IR(KBr,cm-1)1637,1608,1576,1506,1446.
MASS(m/z)282(Ｍ+)
参考例３７
（±）−４−ベンゾイル−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｋ）
（工程Ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｋ−ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例５で得られた化合物IIｅ（7.0g）のTHF（70ml）溶液を-78℃に冷却し、フェニルマグネシウムブロミドTHF溶液（1.0mol/L）（41ml）をゆっくりと滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物IIａｊ−ａ（7.8g，79.4%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.18(d,J=6.93Hz,3H),3.25-3.40(m,1H),3.72(s,3H),4.13(dd,J=8.75Hz,3.30Hz,1H),4.39(t,J=8.58Hz,1H),6.80(d,J=8.58Hz,1H),6.87(d,J=8.58Hz,1H),7.20-7.31(m,5H).
（工程Ｂ）化合物IIａｊ
工程Ａで得られた化合物IIａｊ−ａ（5.0g）を塩化メチレン（240ml）に溶解し、二酸化マンガン（5.0g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物IIａｊ（4.62g，93.1%）を黄褐色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.10(d,J=6.93Hz,3H),3.79-3.86(m,1H),3.86(s,3H),4.24(dd,J=4.29Hz,8.91Hz,1H),4.62(t,J=8.91Hz,1H),6.96(d,J=8.25Hz,1H),7.02(d,J=8.25Hz,1H),7.52-7.57(m,2H),7.64-7.71(m,3H).
参考例３８
４−ベンゾイル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物IIａｌ）
参考例６で得られた化合物IIａｆ（6.0g）を用い、参考例３６と同様な方法により、化合物IIａｌ（5.6g，75%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.12(s,3H),6.83(d,J=8Hz,1H),7.4-7.6(m,4H),7.7-7.9(m,5H),8.69(d,J=5.5Hz,2H).
参考例３９
４−アセチル−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｍ）
（工程Ａ）４−（１−ヒドロキシエチル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｍ−ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例１で得られた化合物IIａ（21g）のTHF（100ml）溶液を-78℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミドTHF溶液（1.0mol/L）（122ml）をゆっくりと滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物IIａｍ−ａ（24.4g，quant.）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.26(d,J=6.3Hz,3H),1.39(s,3H),1.41(s,3H),3.00(s,2H),3.71(s,3H),4.60-4.64(m,1H),4.94(d,J=4.0Hz,1H),6.75(s,2H).
MASS(m/z)282(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIａｍ）
工程Ａで得られた化合物IIａｍ−ａ（20.9g）を塩化メチレン（200ml）に溶解し、二酸化マンガン（31g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物IIａｍ（12.2g，59.0%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.40(s,6H),2.49(s,3H),3.27(s,2H),3.83(s,3H),6.94(d,J=8.6Hz,1H),7.49(d,J=8.6Hz,1H).
MASS(m/e)220(Ｍ+)
参考例４０
４−アセチル−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｎ）
（工程Ａ）４−（１−ヒドロキシエチル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｎ−ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例３で得られた化合物IIｃ（5.5g）のTHF（20ml）溶液を-78℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミドTHF溶液（0.95mol/L）（30ml）をゆっくりと滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物IIａｎ−ａ（6.7g，quant.）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.25(d,J=6.6Hz,3H),1.71-1.86(m,8H),3.17(s,2H),3.71(s,3H),4.60-4.65(m,1H),4.96(d,J=4.0Hz,1H),6.74(s,2H).
（工程Ｂ）（化合物IIａｎ）
工程Ａで得られた化合物IIａｎ−ａ（6.5g）を塩化メチレン（260ml）に溶解し、ピリジニウムクロロクロメート（6.8g）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）で精製することにより、化合物IIａｎ（2.98g，52.8%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.71-1.99(m,8H),2.49(s,3H),3.44(s,2H),3.83(s,3H),6.93(d,J=8.6Hz,1H),7.48(d,J=8.6Hz,1H).
参考例４１
８−メトキシ−２，２−ジメチルベンゾピラン−５−カルボン酸（化合物IIａｏ）
（工程Ａ）３−（１，１−ジメチル−２−プロピン−１−イルオキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（化合物IIａｏ−ａ）
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（5.41g），３−クロロ−３−メチル−１−ブチン（10ml）、炭酸セシウム（19.4g）およびDMF（54ml）の混合物を80℃で１時間攪拌した。さらに３−クロロ−３−メチル−１−ブチン（5ml）を加え、90℃で３時間攪拌した。放冷後、水を加え、エーテルで抽出した。１mol/L水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、７／１）で精製することにより、化合物IIａｏ−ａ（2.31g，31%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.68(s,6H),2.54(s,1H),3.87(s,3H),3.88(s,3H),6.90(d,J=8Hz,1H),7.79(dd,J=1,8Hz,1H),8.09(d,J=1Hz,1H).
（工程Ｂ）８−メトキシ−２，２−ジメチルベンゾピラン−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｏ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｏ−ａ（2.30g）をジエチルアニリン（14ml）に溶解し、160℃で５時間攪拌した。放冷後、希塩酸を加え、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、７／１）で精製することにより、化合物IIａｏ−ｂ（2.12g，92%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.48(s,6H),3.86(s,3H),3.90(s,3H),5.78(d,J=9Hz,1H),6.78(d,J=8Hz,1H),7.33(d,J=9Hz,1H),7.56(d,J=8Hz,1H).
（工程Ｃ）（化合物IIａｏ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｏ−ｂ（0.38g）を用いて、参考例３１と同様の方法により化合物IIａｏ（0.34g，96%）を白色固体として得た。
融点 159〜166℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50(s,6H),3.92(s,3H),5.80(d,J=9Hz,1H),6.80(d,J=9Hz,1H),7.41(d,J=9Hz,1H),7.69(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)234(Ｍ+)
参考例４２
８−メトキシ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロベンゾピラン−５−カルボン酸（化合物IIａｐ）
（工程Ａ）８−メトキシ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロベンゾピラン−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｐ−ａ）
参考例４１工程Ｂで得られた化合物IIａｏ−ｂ（1.78g）および10%パラジウム炭素（0.36g）を用いて、参考例３０工程Ｃと同様の方法により、化合物IIａｐ−ａ（1.31g，73%）を白色固体として得た。
融点 67〜70℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.40(s,6H),1.70-1.87(m,2H),3.03-3.20(m,2H),3.85(s,3H),3.90(s,3H),6.73(d,J=8Hz,1H),7.57(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)250(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIａｐ）
工程Ａで得られた化合物IIａｐ−ａ（1.27g）を用いて、参考例３１と同様の方法により化合物IIａｐ（1.3g，96%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.40(s,6H),1.75-1.90(m,2H),3.11-3.26(m,2H),3.91(s,3H),6.78(d,J=9Hz,1H),7.73(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)236(Ｍ+)
参考例４３
５−カルボキシ−８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ）
（工程Ａ）８−メトキシ−４−オキソ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ−ａ）
２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフェノン（16g）、シクロペンタノン（33ml），ピロリジン（15ml）およびトルエン（200ml）の混合物を３時間加熱還流した。さらにシクロペンタノン（6ml）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、エーテルを加え、希塩酸および飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去することにより、化合物IIａｑ−ａ（20g，90%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.54-2.00(m,6H),2.02-2.26(m,2H),2.85(s,2H),3.88(s,3H),6.90(dd,J=9,9Hz,1H),7.02(d,J=9Hz,1H),7.48(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ヒドロキシ−８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｑ−ａ（39g）をメタノール（300ml）に溶解し、水冷下、水素化ホウ素ナトリウム（7.5g）を加え、室温にて１時間攪拌した。再度氷冷し、希塩酸を加え、溶媒留去し、水を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１，２／１）で精製し、化合物IIａｑ−ｂ（29g，74%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.46-2.18(m,9H),2.25(dd,J=8,12Hz,1H),3.82(s,3H),4.78-4.92(m,1H),6.80(dd,J=2,8Hz,1H),6.88(dd,J=8,9Hz,1H)7.07(dd,J=2,8Hz,1H).
MASS(m/e)234(Ｍ+)
（工程Ｃ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｑ−ｂ（11g）、トリエチルアミン（8.8ml）およびジクロロメタン（114ml）の混合物中に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（4.9ml）を滴下した。室温にて３０分攪拌した後、DBU（9.5ml）を加え、７時間加熱還流した。放冷後、水を加え、ヘキサンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去することにより、化合物IIａｑ−ｃ（11g，99%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-1.79(m,4H),1.82-2.08(m,2H),2.11-2.32(m,2H),3.84(s,3H),5.79(d,J=10Hz,1H),6.35(d,J=10Hz,1H),6.61(dd,J=4,6Hz,1H),6.71-6.87(m,2H).
（工程Ｄ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］−５−カルボアルデヒド（化合物IIａｑ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIａｑ−ｃ（11g）、Ｎ−メチルホルムアニリド（24ml）およびジクロロエタン（53ml）の混合物中に氷冷下、オキシ塩化リン（18ml）を滴下し、90℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、化合物IIａｑ−ｄ（7.8g，65%）を油状の異性体混合物（1:3）として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-1.80(m,total4H),1.81-2.08(m,total2H),2.10-2.32(m,total2H),3.90and3.91(eachs,total3H),5.71(d,J=9Hz,0.75H),5.90(d,J=9Hz,0.25H),6.39(d,J=9Hz,0.75H),6.85(d,J=8Hz,0.25H),7.15(d,J=1Hz,0.75H),7.29(d,J=1Hz,0.75H),7.30(d,J=8Hz,0.25H),7.48(d,J=9Hz,0.25H),9.80(s,0.75H),10.0(s,0.25H).
（工程Ｅ）８−メトキシ−５−メトキシカルボニル−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ−ｅ）
工程Ｄで得られた化合物IIａｑ−ｄ（21g）を5%水酸化カリウムメタノール溶液（400ml）に溶解し、氷冷下、よう素（45g）を少しづつ加え、室温で６時間攪拌した。再度氷冷し、希塩酸を加え、ｐＨ＝３に調整し、溶媒留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣を２度シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、トルエン／エーテル＝８０／１）で精製することにより化合物IIａｑ−ｅ（5.5g，23%）を淡黄色固体として得た。
融点 48〜50℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.45-2.30(m,8H),3.85(s,3H),3.86(s,3H),5.82(d,J=9Hz,1H),6.76(d,J=8Hz,1H),7.37(d,J=9Hz,1H),7.53(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e) 274(Ｍ+)
（工程Ｆ）５−カルボキシ−８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ）
工程Ｅで得られる化合物IIａｑ−ｅ（1.9g）を用い、参考例３１と同様の方法により化合物IIａｑ（1.7g，95%）を白色固体として得た。
融点 177〜189℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.52-2.32(m,8H),3.90(s,3H),5.88(d,J=9Hz,1H),6.80(d,J=9Hz,1H),7.45(d,J=9Hz,1H),7.70(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)260(Ｍ+)
参考例４４
８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｒ）
参考例４３工程Ｅで得られる化合物（2.0g）を用い、参考例４２工程Ａと同様の方法により化合物IIａｒ（2.0g，100%）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.47-2.08(m,10H),3.17(t,J=7Hz,2H),3.83(s,3H),3.88(s,3H),6.70(d,J=9Hz,1H),7.56(d,J=9Hz,1H).
参考例４５
８−メトキシ−スピロ［３、４−ジヒドロベンゾピラン−２、１’−シクロペンタン］−５−カルボン酸（化合物IIａｓ）
参考例４４で得られる化合物IIａｒ（２．０ｇ）を用いて、参考例３１と同様の方法により化合物IIａｓ（1.8g，96%）を白色結晶として得た。
融点 182〜189℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-2.10(m,10H),3.22(t,J=6Hz,2H),3.90(s,3H),6.75(d,J=8Hz,1H),7.70(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
参考例４６
８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｔ）
（工程Ａ）８−メトキシ−４−オキソ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物IIａｔ−ａ）
２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフェノン（40g）、シクロヘキサノン（100ml）およびピロリジン（40ml）を用いて参考例４３工程Ａと同様の方法により、化合物ａｔ−ａ（59g，100%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-2.10(m,10H),2.74(s,2H),3.90(s,3H),6.90(dd,J=8,8Hz,1H),7.05(dd,J=1,8Hz,1H),7.46(d,J=1,8Hz,1H).
MASS(m/e)246(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ヒドロキシ−８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物IIａｔ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物ａｔ−ａ（59g）および水素化ホウ素ナトリウム（18g）を用いて参考例４３工程Ｂと同様の方法により、化合物（51g，80%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-2.05(m,11H),2.26(dd,J=6,13Hz,1H),3.85(s,3H),4.75-4.90(m,1H),6.80(dd,J=1,8Hz,1H),6.88(dd,J=8,8Hz,1H),7.03(dd,J=1,8Hz,1H).
MASS(m/e)248(Ｍ+)
（工程Ｃ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物IIａｔ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物ａｔ−ｂ（50g）、トリエチルアミン（54ml）、メタンスルホニルクロリド（33ml）およびDBU（58ml）を用いて、参考例４３工程Ｃと同様の方法により、化合物ａｔ−ｃ（46g，100%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-2.08(m,10H),3.85(s,3H),5.70(d,J=9Hz,1H),6.33(d,J=9Hz,1H),6.57-6.85(m,3H).
MASS(m/e)230(Ｍ+)
（工程Ｄ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−５−カルボアルデヒド（化合物IIａｔ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物ａｔ−ｃ（46g）、Ｎ−メチルホルムアニリド（100ml）およびオキシ塩化リン（76ml）を用いて、参考例４３工程Ｄと同様の方法のより化合物ａｔ−ｄ（36g，69%）を油状の異性体混合物（１：３）として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-2.10(m,total10H),3.91and3.94(each s,total3H),5.80(d,J=9Hz,0.75H),5.90(d,J=9Hz,0.25H),6.39(d,J=9Hz,0.75H),6.90(d,J=8Hz,0.25H),7.16(d,J=1Hz,0.75H),7.28(d,J=1Hz,0.75H),7.32(d,J=8Hz,0.25H),7.45(d,J=9Hz,0.25H),9.80(s,0.75H),10.0(s,0.25H).
（工程Ｅ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｔ−ｅ）
工程Ｄで得られた化合物ａｔ−ｄ（36g）および、よう素（71g）を用いて、参考例４３工程Ｅと同様の方法により化合物ａｔ−ｅ（4.8g，12%）を淡黄色固体として得た。
融点 70〜75℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-2.03(m,10H),3.85(s,3H),3.90(s,3H),5.83(d,J=9Hz,1H),6.77(d,J=8Hz,1H),7.32(d,J=9Hz,1H),7.55(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)288(Ｍ+)
（工程Ｆ）８−メトキシ−スピロ［３、４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｔ）
工程Ｅで得られる化合物ａｔ−ｅ（2.1g）を用い、参考例４２工程Ａと同様の方法により化合物IIａｔ（2.1g，100%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-1.94(m,12H),3.10(t,7Hz,2H),3.84(s,3H),3.89(s,3H),6.73(d,J=9Hz,1H),7.55(d,J=9Hz,1H).
参考例４７
４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−カルボアルデヒド（化合物IIａｕ）
（工程Ａ）４−ブロモ−３−（２−オキソシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIａｕ−ａ）
２−ブロモ−５−メトキシフェノール（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー、１９８５年、１２６３ページ）（13.0g）を用い、参考例３工程Ａと同様な方法により、化合物IIａｕ−ａ（15.1g，83%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.85-2.50(m,6H),3.78(s,3H),4.53-4.59(m,1H),6.45(dd,J=9,3Hz,1H),6.67(d,J=3Hz,1H),7.39(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/z)284(Ｍ+)
（工程Ｂ）２−ブロモ−４−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIａｕ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｕ−ａ（10.5g）を用い、参考例３工程Ｂと同様な方法により、化合物IIａｕ−ｂ（8.2g，79%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.66-2.62(m,6H),3.77(s,3H),4.89-5.92(m,1H),5.11-5.12(m,1H),5.22-5.23(m,1H),6.40(dd,J=9,3Hz,1H),6.57(d,J=3Hz,1H),7.40(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)282(Ｍ+)
（工程Ｃ）６−ブロモ−２−［（２−シクロペンテン−１−イル）メチル］−３−メトキシフェノール（化合物IIａｕ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｕ−ｂ（8.2g）を用い、参考例３工程Ｃと同様な方法により、化合物IIａｕ−ｃ（7.6g，93%）を茶褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.80-1.91(m,2H),2.24-2.30(m,4H),3.47(s,2H),3.78(s,3H),5.25(s,1H),5.62(s,1H),6.41(d,J=9Hz,1H),7.27(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)282(Ｍ+)
（工程Ｄ）７−ブロモ−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｕ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIａｕ−ｃ（5.7g）を用い、参考例３工程Ｄと同様な方法により、化合物IIａｕ−ｄ（5.5g，96%）を茶褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.65-2.20(m,8H),3.17(s,2H),3.79(s,3H),6.28(d,J=9Hz,1H),7.18(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)282(Ｍ+)
（工程Ｅ）４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−カルボアルデヒド（化合物IIａｕ）
工程Ｄで得られた化合物IIａｕ−ｄ（5.5g）を用い、参考例３工程Ｅと同様な方法により、化合物IIａｕ（4.3g，95%）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.70-2.19(m,8H),3.09(s,2H),3.88(s,3H),6.47(d,J=9Hz,1H),7.63(d,J=9Hz,1H),10.08(s,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
参考例４８
４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−カルボン酸（化合物IIａｖ）
参考例４７の工程Ｄで得られた化合物（6.9g）から、DMFのかわりにドライアイスを用いて、参考例４７工程Ｅと同様な方法により、化合物IIａｖ（3.5g，58%）を白色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.68-2.23(m,8H),3.17(s,2H),3.90(s,3H),6.55(d,J=9Hz,1H),7.83(d,J=9Hz,1H),9.63(brs,1H).
MASS(m/e)248(Ｍ+)
参考例４９
４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｗ）
参考例４８で得られた化合物IIａｖ（1.0g）を用い、参考例１５と同様な方法により、化合物IIａｗ（0.86g，81%）を無色結晶化して得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.70-2.22(m,8H),3.06(s,2H),3.85(s,3H),3.87(s,3H),6.42(d,J=9Hz,1H),7.75(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
参考例５０
７−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボアルデヒド（化合物IIａｘ）
（工程Ａ）７−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｘ−ａ）
３−メトキシカテコール（22.6g）、シクロペンタノン（27.1g）、オルソ蟻酸メチル（34.2g）、トシル酸一水和物（0.2g）およびベンゼン（300ml）の混合物を２４時間加熱還流した。放冷後、希水酸化ナトリウム溶液を加え、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物IIａｘ−ａ（30g，90%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.79-1.89(m,4H),2.06-2.21(m,4H),3.89(s,3H),6.44-6.50(m,2H),6.74(t,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)206(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIａｘ）
工程Ａで得られた化合物IIａｘ−ａ（17.0g）をジメチルホルムアミド（100ml）に溶解し、オキシ塩化リン（23.1ml）を加え、60℃で６時間加熱した。放冷後、反応液を氷に注ぎ、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、化合物IIａｘ（2.1g，11%）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.83-1.91(m,4H),2.14-2.24(m,4H),3.97(s,3H),6.58(d,J=9Hz,1H),7.27(d,J=9Hz,1H),9.99(s,1H).
MASS(m/e)234(Ｍ+)
参考例５１
７−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｙ）
参考例５０で得られた化合物IIａｘ（3.7g）を用い、参考例１４工程Ｃと同様な方法により、化合物IIａｙ（2.7g，64%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.84-1.90(m,4H),2.11-2.25(m,4H),3.88(s,3H),3.94(s,3H),6.52(d,J=9Hz,1H),7.40(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)264(Ｍ+)
参考例５２
７−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボン酸（化合物IIａｚ）
参考例５１で得られた化合物IIａｙ（1.70g）を用い、参考例３１と同様な方法により、化合物IIａｚ（1.54g，96%）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.83-1.91(m,4H),2.14-2.24(m,4H),3.97(s,3H),6.58(d,J=9Hz,1H),7.27(d,J=9Hz,1H),9.63(brs,1H).
MASS(m/e)250(Ｍ+)
参考例５３
７−ベンゾイル−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIｂａ）
（工程Ａ）７−（１−ヒドロキシ−１−フェニル）メチル−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIｂａ−ａ）
参考例５０で得られた化合物IIａｘ（4.4g）を用い、参考例３６工程Ａと同様な方法により、化合物IIｂａ−ａ（5.6g，95%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.77-1.87(m,4H),2.03-2.18(m,4H),2.48(d,J=4Hz,1H),3.85(s,3H),5.92(d,J=4Hz,1H),6.43(d,J=9Hz,1H),7.15(d,J=9Hz,1H),7.22-7.43(m,5H).
MASS(m/e)312(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIｂａ）
工程Ａで得られた化合物IIｂａ−ａ（5.6g）を用い、参考例３６工程Ｂと同様な方法により、化合物IIｂａ（4.9g，88%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.72-1.83(m,4H),2.04-2.18(m,4H),3.94(s,3H),6.56(d,J=9Hz,1H),6.68(d,J=9Hz,1H),7.40-7.57(m,3H),7.77-7.81(m,2H).
MASS(m/e)310(Ｍ+)
製剤例１ 錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物６８ 50mg
乳糖 60mg
馬鈴薯でんぷん 50mg
ポリビニルアルコール 2mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
タール色素 微量
製剤例２ 散剤
常法により、次の組成からなる散剤を作成する。
化合物６８ 50mg
乳糖 250mg
製剤例３ 経鼻吸入製剤
常法により、次の組成からなる経鼻吸入製剤を作成する。
化合物６８ 1mg
ラクトース 20mg
製剤例４ 経眼投与製剤
常法により、次の組成からなる経眼投与製剤を作成する。
化合物６８ 10mg
塩化ナトリウム 20mg
メチルパラベン 0.1mg
プロピルパラベン 0.lmg
注射用水 適量（全量1.0ml）
製剤例５ 経皮吸収製剤
常法により、次の組成からなる経皮吸収製剤を作成する。
化合物６８ 10g
サラシミツロウ 80g
ステアリルアルコール 30g
コレステロール 30g
白色ワセリン 適量（全量1000g）
製剤例６ 坐剤
常法により、次の組成からなる坐剤を作成する。
化合物６８ 10mg
ウィテッブゾールW-15 1.79g
製剤例７ 注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作成する。
化合物６８ 10mg
注射用水 適量（全量1.0ml）
製剤例８ シロップ剤
常法により、次の組成からなるシロップ剤を作成する。
化合物６８ 10mg
ショ糖 300mg
メチルパラベン 0.5mg
安息香酸ナトリウム 0.5mg
レモン香料 適量
着色料 適量
精製水 適量（全量1.0ml）
製剤例９ 鼻噴霧剤
常法により、次の組成からなる鼻噴霧剤を作成する。
化合物６８ 10mg
塩化ナトリウム 8mg
塩化ベンザルコニウム 0.1mg
カーボポール 10mg
精製水 適量（全量1.0ml）
製剤例10 錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物６８ 10mg
乳糖 140mg
トウモロコシデンプン 45mg
クロスカルメロースナトリウム 10mg
ヒドロキシプロピルセルロースＬ 4mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
製剤例11 カプセル剤
常法により、次の組成からなるカプセル剤を作成する。
化合物６８ 10mg
乳糖 185mg
クロスカルメロースナトリウム 10mg
ヒドロキシプロピルセルロースＬ 4mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
製剤例12 ドライシロップ剤
常法により、次の組成からなるドライシロップ剤を作成する。
化合物６８ 10mg
白糖 0.7g
Ｄ−マンニトール 0.28g
プルラン 20mg
製剤例13 顆粒剤
常法により、次の組成からなる顆粒剤を作成する。
化合物６８ 10mg
乳糖 0.8g
トウモロコシデンプン 0.17g
ヒドロキシプロピルセルロースＬ 30mg
産業上の利用可能性
本発明により、PDE IV阻害作用を有し、喘息、アレルギー、リウマチ、乾癬、心筋梗塞、欝病、健忘症、多発性硬化症、クローン病、全身性エリテマトーデス、糖尿病、創傷、エイズなどの治療薬として有用な含酸素複素環化合物を提供することができる。
本発明は、ホスホジエステラーゼ（PDE）IV阻害作用を有し、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、腎炎などの炎症アレルギー性疾患、リウマチ、多発性硬化症、クローン病、乾癬、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患、欝病、健忘症、痴呆症などの中枢神経系の疾患、心不全、ショック、脳血管障害などに起因する虚血再還流にともなう臓器障害、インシュリン抵抗性による糖尿病、創傷、エイズなどの治療薬として有用な含酸素複素環化合物に関する。
背景技術
従来、多くのホルモンや神経伝達物質が、細胞内の二次メッセンジャーであるアデノシン３’，５’−サイクリックモノホスフェート（cAMP）ないしグアノシン３’，５’−サイクリックモノホスフェート（cGMP）の濃度を上昇させることによりその作用を発現することが知られている。cAMPおよびcGMPの細胞内濃度は、その生成と分解により制御されており、これらの分解は、PDEによって行われる。従って、PDEを阻害することは、これら細胞内二次メッセンジャーの濃度の上昇をきたすことになる。PDEには現在までに７種のアイソザイムが存在することが明らかにされており、アイソザイム選択的なPDE阻害剤は、そのアイソザイムの生理的意義および生体内の分布に基づく薬理的効果を発揮するものと期待される（TiPS，1990，11，150，TiPS，1991，12，19）。
炎症性白血球細胞の細胞内cAMPを上昇させると、それらの活性化を抑制できることが知られている。白血球細胞の活性化は、腫瘍壊死因子（TNF）をはじめとした炎症性サイトカインの分泌、細胞間粘着分子（ICAM）などの細胞接着分子の発現とそれに引き続く細胞浸潤を招く［J．Mol．Cell．Cardiol.，1989，12（Suppl．II），S61］。
気道平滑筋細胞内のcAMP濃度を上昇させると、その収縮を抑制できることが知られている（T．J．Torphy in Directions for New Anti-Asthma Drugs，eds S．R．O’Donell and C．G．A．Persson，1988，37，Birkhauser-Verlag）。気道平滑筋の収縮は、気管支喘息の主たる病態である。心筋虚血などの虚血再灌流臓器障害では、病変部に好中球などの炎症性白血球細胞の浸潤が認められる。これら炎症性細胞や気道平滑筋細胞では、主としてIV型のPDE（PDE IV）がcAMPの分解に関与することが明らかになっている。従って、PDE IV選択的な阻害剤は、炎症性疾患や気道閉塞性疾患、虚血性疾患に対し治療および／ないし予防効果を有することが期待できる。
また、PDE IV阻害剤が、cAMP上昇を伴うことにより、TNFα、インターロイキン（IL）−８などの炎症性サイトカインの分泌を抑制することから、さらにこれらサイトカインにより伝播される炎症反応の進展遷延化を防止しうることが期待される。例えば、TNFαは、筋肉および脂肪細胞のインシュリン受容体の燐酸化機構を低下させ、インシュリン抵抗性糖尿病の一因となることが報告されている（J．Clin．Invest.，1994，94，1543-1549）。同様に、TNFαが、リウマチ、多発性硬化症、クローン病などの自己免疫疾患の発症進展に関与しており、それらの疾患にPDE IV阻害剤が有効である可能性が示唆されている（Nature Medicine，1995，1，211-214および同244-248）。
cAMPを増加させる薬物が創傷の治癒を促進することが報告されている［日本薬理学会第６８回年会（名古屋）演題Ｐ３−１１６、１９９５年］。
WO96-00218、WO96-00215、WO95-35285、WO95-35284、WO95-35283、WO95-35281、WO95-28926、WO95-27692、WO95-24381、WO95-22520、WO95-20578、WO95-17399、WO95-17392、WO95-14681、WO95-14680、WO95-14667、WO95-09837、WO95-09836、WO95-09627、WO95-09624、WO95-09623、WO95-08534、WO95-04046、WO95-04045、WO95-03794、WO95-01338、WO95-00516、WO95-00139、US5461056、EP0685479、EP0685475、EP0685474、EP0671389、WO93-25517、WO94-25437、EP623607、WO94-20446、WO94-20455、WO94-14800、WO94-14742、WO94-12461、WO94-10118、WO94-02465、WO93-19751、WO93-19750、WO93-19749、WO93-19748、WO93-19747、WO93-18024、WO93-15048、WO93-07141、特開平5-117239、WO92-19594およびEP497564には、カテコール構造を有するPDE IV選択的阻害剤が開示されている。
また、ベンゾフラン構造を有し、かつPDE IV阻害活性を有する化合物が報告されている（Bioorganic Med．Chem．Lett.，1994，4，1855-1860、EP-685479、WO96-03399）。
従来より、ベンゾフラン誘導体は、産業上有用であり、生産原料中間体、発光素子、農薬、駆虫薬、医薬などとしての特許が開示されている。
J．Med．Chem.，1988，31，84-91；特開昭61-50977、特開昭61-126061、特開昭61-143371および特開昭62-230760には、カルボキシル基ないしテトラゾリル基を有するベンゾフラン誘導体、ベンゾピラン誘導体およびベンゾジオキソール誘導体が開示され、これらが、ロイコトリエン拮抗作用、ホスホリパーゼ阻害作用、５αリダクターゼ阻害作用、アルドースリダクターゼ阻害作用などを有することが記載されている。
WO92-01681およびWO92-12144には、アシルCoAアセチルトランスフェラーゼ（ACAT）阻害作用を有するベンゾフラン誘導体およびベンゾピラン誘導体が開示されている。
WO93-01169には、タキキニン拮抗作用を有するベンゾフラン誘導体が開示されている。
EP307172およびUS4910193には、セロトニン（5HT）3受容体拮抗作用を有するベンゾフラン誘導体が開示されている。
発明の開示
本発明は、一般式（Ｉ）
置換低級アルキルにおける置換基としては、同一または異なって置換数１〜２の、例えばシクロアルキルが包含され、シクロアルキルは、前記と同意義を表わす。
置換アリール、置換芳香族複素環基および置換アラルキルにおける置換基としては、同一または異なって置換数１〜３の、例えば低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲンなどが包含される。低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、ハロゲンは、それぞれ前記と同意義を表わす。
Ｎを含んで形成される置換複素環基における置換基としては、同一または異なって置換数１〜３の、例えば低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルなどが包含される。低級アルキル、シクロアルキル、アリールおよびアラルキルは、それぞれ前記と同意義を表わす。
置換低級アルコキシにおける置換基としては、同一または異なって置換数１〜３の、例えばハロゲンが包含され、ハロゲンは、前記と同意義を表わす。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩は、薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩などを包含する。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩などの有機酸塩があげられ、薬理学的に許容される金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩などがあげられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウムなどの塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられる。
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
製造法１：化合物（Ｉ）の中でＤが▲１▼−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−Ｘ−であり、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉａ）は、以下に示す製法１−１〜１−１３により製造することができる。
製法１−１：化合物（Ｉａ）の中でＸが−Ｃ（Ｒ21）（Ｒ22）−かつＲ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない化合物（Ｉａａ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
Ｒ25の定義における置換もしくは非置換の低級アルキルおよび低級アルカノイルオキシは、前記と同意義を表わす。
原料化合物（II）は、公知の方法（J．Org．Chem.，1987，52，4072，Org．Prep．Proced．Int.，1989，21，763，Synthesis，1978，886，Arzneim.-Forsch.，1971，21，204，WO93/18024，WO94/12461）、参考例記載の方法あるいはそれらに準じて得ることができる。また、原料化合物（III）は、市販品であるか、ピコリン誘導体の場合、公知の方法（WO94/20455）あるいはそれに準じて得ることができる。
化合物（Ｉａａ）においてＲ18がヒドロキシである化合物（Ｉａａ−ａ）は、化合物（III）を、不活性溶媒中、−１００℃〜室温の間の温度で５分〜１０時間塩基で処理した後、原料化合物（II）と−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド（LDA）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ジアザビシクロウンデセン（DBU）、ジアザビシクロノネン（DBN）などが例示される。
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン（THF）、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）などが例示される。
化合物（Ｉａａ）においてＲ18が水素である化合物（Ｉａａ−ｂ）は、化合物（Ｉａａ−ａ）を、触媒量〜大過剰の酸触媒の存在下あるいは非存在下、不活性溶媒中、還元剤で、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間処理することにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄などが例示される。
還元剤としては、トリエチルシラン、トリブチルシラン、ジメチルフェニルシラン、トリクロロシランなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
また、化合物（Ｉａａ−ｂ）の中でＲ22が水素である化合物（Ｉａａ−ｂａ）は、後述の方法（製法２−２）で得られる化合物（Ｉｂａ）を、不活性溶媒中、還元剤で、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間処理するか、触媒の存在下、不活性溶媒中、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間水素添加に付すことにより得ることもできる。還元剤としては、水素化ほう素ナトリウムなどが例示され、水素添加の触媒としては、パラジウム／炭素、パラジウム、二酸化白金、ラネーニッケルなどが例示され、不活性溶媒としてはTHF、ジオキサン、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノールなどが例示される。
化合物（Ｉａａ）においてＲ18がＲ18の定義の中の水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシおよび低級アルカノイルオキシ以外の基かつＲ19と一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない化合物（Ｉａａ−ｃ）は、化合物（Ｉａａ−ａ）とアルキル（アリール）化剤とを、酸触媒の存在下、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
アルキル（アリール）化剤としては、各種アルキルもしくはアリールマグネシウムブロミド、アルキルもしくはアリールマグネシウムクロリド、アルキルもしくはアリールマグネシウムヨージド、トリアルキルアルミニウム、テトラアルキルチタン、ジアルキルチタニウムクロリド、Tebbe試薬、トリアルキルシリルニトリルなどが例示される。
酸触媒としては、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄などが例示される。
不活性溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
化合物（Ｉａａ）においてＲ18が置換もしくは非置換の低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシである化合物（Ｉａａ−ｄ）は、化合物（Ｉａａ−ａ）と化合物（IV）とを、酸触媒の存在下、不活性溶媒中あるいは溶媒の非存在下、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法１−２：化合物（Ｉａ）の中でＸがＳ、かつＲ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない化合物（Ｉａｂ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｖ）においてＲ18bが水素である化合物（Ｖａ）は、化合物（II）を、不活性溶媒中、還元剤で、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間処理することにより得ることができる。
還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化ほう素ナトリウムなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
化合物（Ｖ）においてＲ18bがＲ18bの定義の中の水素以外の基である化合物（Ｖｂ）は、化合物（II）とアルキル（アリール）化剤とを、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
アルキル（アリール）化剤としては、各種アルキルもしくはアリールマグネシウムブロミド、アルキルもしくはアリールマグネシウムクロリド、アルキルもしくはアリールマグネシウムヨージド、各種アルキルもしくはアリールリチウムなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
化合物（Ｉａｂ）は、化合物（Ｖ）を、塩基の存在下、不活性溶媒中、例えばアルキルもしくはアリールスルホニルクロリドと−２０〜０℃の間の温度で５分〜５時間反応させた後、化合物（VI）と０℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、LDA、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、DBU、DBNなどが例示される。
アルキルもしくはアリールスルホニルクロリドとしては、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
また、化合物（Ｉａｂ）は、化合物（Ｖ）と化合物（VI）とを、酸触媒の存在下、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることもできる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
製法１−３：化合物（Ｉａ）の中でＸがＮＲ23かつＲ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20を表わさない化合物（Ｉａｃ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｉａｃ）は、化合物（VI）の代わりに化合物（VII）を用い、製法１−２に記載の化合物（Ｖ）と化合物（VI）とから化合物（Ｉａｂ）を得る方法に準じて反応させることにより得ることができる。
製法１−４：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ21）（Ｒ22）−である化合物（Ｉａｄ）は次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｉａｄ）は、化合物（Ｉａａ−ａ）の中でＲ19aが水素である化合物（Ｉａａ−ａａ）を、水を含む不活性溶媒中、酸化剤で、０℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜７２時間処理することにより得ることができる。
酸化剤としては、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム、クロロクロム酸ピリジニウム（PCC）、二クロム酸ピリジニウム（PDC）などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、アセトン、メチルビニルケトン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法１−５：化合物（Ｉａｄ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
Ｒ26の定義における置換もしくは非置換の低級アルキルは、前記と同意義を表わす。
化合物（Ｉａｄ）は、原料化合物（II）の中でＲ19aが置換もしくは非置換の低級アルコキシである化合物（IIａ）を用い、製法１−１に記載の化合物（II）と化合物（III）とから化合物（Ｉａａ−ａ）を得る方法に準じて反応させることにより得ることができる。
製法１−６：化合物（Ｉａｄ−ａ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
原料化合物（VIII）は、参考例記載の方法あるいはそれに準じて得ることができる。
化合物（Ｉａｄ−ａ）は化合物（VIII）と化合物（IX）を、酸触媒の存在下、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
酸触媒としては、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼン、ニトロベンゼン、トルエンなどが例示される。
製法１−７：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ23−である化合物（Ｉａｅ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
原料化合物（II）の中でＲ19aがヒドロキシである化合物（IIb）と化合物（VII）の脱水縮合反応により目的とする化合物（Ｉａｅ）が得られるが、この目的には、第四版実験化学講座（日本化学会編、1992年）第２２巻１３７〜１７２頁に掲載されているように、数多くの方法が知られており、応用可能である。例えば、まず、化合物（IIｂ）を、必要により触媒量〜２０当量の塩基存在下、不活性溶媒中、１当量〜大過剰の塩化チオニル、五塩化リン、オキザリルクロリドなどで、０℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で０．１〜４８時間処理することにより、対応する酸クロリドを得る。次いで、得られた酸クロリドと０．５〜５０当量の化合物（VII）とを、必要により０．５当量〜大過剰の塩基の存在下、不活性溶媒中、０℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で０．１〜４８時間反応させることにより、目的化合物（Ｉａｅ）を得ることができる。
塩基としては、製法１−１に記載の化合物（Ｉａａ−ａ）の製造法で用いたものと同様のものが例示される。
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、THF、ジオキサン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法１−８：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−である化合物（Ｉａｆ）は次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｉａｆ）は、化合物（VII）の代わりに化合物（VI）を用い、製法１−７に記載の化合物（IIｃ）と化合物（VII）とから化合物（Ｉａｅ）を得る方法に準じて反応させることにより得ることができる。
製法１−９：化合物（Ｉａｅ）の中でＲ1あるいはＲ11（もしくはＲ13）のいずれか一方が−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｇ1もしくは−（ＣＨ2）m−ＣＯ−Ｇ2である化合物（Ｉａｅ−ａ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
カルボキシル基の保護基としては、通常アミド結合に対して選択的に脱保護され、カルボキシル基に変換できる必要があり、プロテクティブグループ イン オーガニックシンセシス（第二版、グリーンおよびワッツ著、ジョンウィリーアンドサン出版、1991）第５章に記載されているものが利用できる。例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどの置換もしくは非置換の低級アルキル、ベンジル、アリル、２−（トリメチルシリル）エチルなどの各エステル体が例示できる。
原料化合物（IIｂ−ａ）は、参考例記載の方法あるいはそれに準じて得ることができる。
化合物（Ｘ）は、化合物（IIｂ−ａ）と化合物（VII）を用い、製法１−７に記載の方法に準じて反応させることにより得ることができる。
化合物（Ｉａｅ−ａ）の中でＧ1（もしくはＧ2）がヒドロキシである化合物（Ｉａｅ−ａａ）は、化合物（Ｘ）を、触媒量〜大過剰の塩基存在下、水を含有する不活性溶媒中、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で０．１〜４８時間処理することにより得ることができる。
塩基としては、製法１−７で例示したものが使用可能で、不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノールなどが例示される。
化合物（Ｉａｅ−ａ）の中でＧ1（もしくはＧ2）がＧ1（もしくはＧ2）の定義の中のＯＲ6（ただしＲ6が水素の場合を除く）あるいはＮＲ7Ｒ8である化合物（Ｉａｅ−ａｂ）は、化合物（Ｉａｅ−ａａ）と化合物Ｇa−Ｈを用い、製法１−７に記載の方法に準じて反応させることにより得ることができる。
製法１−１０：化合物（Ｉａｅ−ａ）の中で、Ｇ1（もしくはＧ2）がＧ1（もしくはＧ2）の定義中、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルである化合物（Ｉａｅ−ａｃ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
Ｒ27aの定義における置換もしくは非置換の低級アルキルは、前記と同意義を表わす。
化合物（Ｉａｅ−ａｃ）は、化合物（Ｘ）の中で、Ｒ27が置換もしくは非置換の低級アルキルである化合物（Ｘａ）と、アルキル（アリール）化剤（ＸＩ）とを不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
アルキル（アリール）化剤としては、各種アルキルもしくはアリールマグネシウムブロミド、アルキルもしくはアリールマグネシウムクロリド、アルキルもしくはアリールマグネシウムヨージド、各種アルキルもしくはアリールリチウムなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなどが例示される。
製法１−１１：化合物（Ｉａｅ−ａｃ）の中でＲ1あるいはＲ11（もしくはＲ13）のいずれか一方が−ＣＯ−Ｇbである化合物（Ｉａｅ−ａｃａ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
化合物（Ｉａｅ−ａｃａ）は、化合物（Ｉａｅ）中でＲ1がシアノである化合物（Ｉａｅ−ｂ）から、製法１−１０に記載の方法に準じて得ることができる。
製法１−１２：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝Ｓ）−Ｘ−である化合物（Ｉａｇ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｉａｇ）は、化合物（Ｉａｄ）、（Ｉａｅ）または（Ｉａｆ）を、不活性溶媒中、五硫化リンあるいはローソン（Lawesson）試薬で、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜７２時間処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、ピリジン、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法１−１３：化合物（Ｉａ）の中でＤが−Ｃ（＝ＮＲ20）−ＣＲ21Ｒ22−である化合物（Ｉａｈ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｉａｈ）の中でＲ21およびＲ22が、Ｒ21およびＲ22の定義の中の低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルおよびシアノ以外の基を表わす化合物（Ｉａｈ−ａ）は、化合物（Ｉａｄ−ａ）とＲ20ＮＨ2とを酸触媒の存在下あるいは非存在下、不活性溶媒中もしくは溶媒の非存在下、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSO、ピリジンなどが例示される。
製法１−１４：化合物（Ｉ）の中で、Ｄが▲１▼−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−Ｘ−であり、Ｒ5がピリジン−Ｎ−オキシドである化合物（Ｉａ’）は、次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｉａ’）の中でＤが化合物（Ｉａａ）、（Ｉａｄ）または（Ｉａｅ）におけるＤである化合物（Ｉａ’ａ）は、化合物（Ｉａａ）、（Ｉａｄ）または（Ｉａｅ）を、不活性溶媒中、酸化剤で、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜７２時間処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、DMF、DMSO、酢酸などが例示される。
酸化剤としては、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素、過酸化ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ−アミルヒドロペルオキシドなどが例示される。
製造法２：化合物（Ｉ）の中でＤが▲２▼−Ｃ（Ｒ19a）＝Ｙ−である化合物（Ｉｂ）は、以下に示す製法２−１〜２−５により製造することができる。
製法２−１：化合物（Ｉｂ）の中でＹが−ＣＲ24であり、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基であり、かつＲ24とＲ19aが一緒になって単結合を表わさない化合物（Ｉｂａ−ａ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｉａａ−ａ）の中でＲ22が水素である化合物（Ｉａａ−ａａ）は、化合物（IIｃ）と化合物（III）の中でＲ22が水素である化合物（IIIａ）とを用い、製法１−１に記載の化合物（Ｉａａ−ａ）の製造法に準じて反応させることにより得ることができる。なお、Ｒ24が低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノの場合、化合物（Ｉａａ−ａａ）は、単離することなく直接化合物（Ｉｂａ−ａ）に変換される。
化合物（Ｉｂａ−ａ）は、化合物（Ｉａａ−ａａ）を、酸触媒の存在下、不活性溶媒中、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間処理することにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法２−２：化合物（Ｉｂ）の中でＹが−ＣＲ24であり、かつＲ24とＲ19aが一緒になって単結合を表わさない化合物（Ｉｂａ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
原料化合物（XI）は、参考例記載の方法あるいはそれらに準じて得ることができる。
化合物（Ｉｂａ）は、原料化合物（XI）を、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜１０時間塩基で処理した後、化合物（XII）と、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
塩基および不活性溶媒としては、製法１−１に記載の化合物（Ｉａａ−ａ）の製造法で用いたものと同様のものが例示される。
製法２−３：化合物（Ｉｂ）の中でＹがＮであり、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉｂｂ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（Ｉｂｂ）は、化合物（IIｅ）と化合物（VII）の中でＲ23が水素である化合物（VIIａ）とを、酸触媒の存在下、不活性溶媒中もしくは溶媒の非存在下、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
製法２−４：化合物（Ｉｂ）の中でＹが−ＣＲ24−ＣＯＮＨ−であり、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉｂｃ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
Ｒ28の定義における低級アルコキシは、前記と同意義を表わす。
化合物（Ｉｂａ）の中で、Ｒ5が低級アルコキシカルボニル、かつＲ24が低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルおよびシアノ以外の基である化合物（Ｉｂａ−ｂ）は、化合物（II）と化合物（ＸIII）とを用い、製法２−１に記載の化合物（Ｉｂａ−ａ）の製造法に準じて反応させることにより得ることができる。また化合物（Ｉｂａ−ｂ）は、化合物（II）と、塩基で処理した相当する亜リン酸ジエステルとを、不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、LDA、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、DBU、DBNなどが例示される。
化合物（Ｉｂｃ）の中で、Ｒ24が低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルおよびシアノ以外の基である化合物（Ｉｂｃ−ａ）は、化合物（Ｉｂａ−ｂ）および化合物（VIIａ）を用い、製法１−９に記載の化合物（Ｘ）から化合物（Ｉａｅ−ａｂ）を得る方法に準じて得ることができる。
製法２−５：化合物（Ｉｂ）の中でＹが−ＣＲ24であり、かつＲ24とＲ19aが一緒になって単結合を表わし、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉｂｄ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
化合物（XIV）は、化合物（Ｉｂａ−ａ）の中で、Ｒ19aおよびＲ24がともに水素である化合物（Ｉｂａ−ａａ）を不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜１０時間臭素化剤で処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
臭素化剤としては、臭素、テトラブチルアンモニウムトリブロマイド、テトラメチルアンモニウムトリブロマイド、ピリジニウムトリブロマイド、NBS、臭化銅などが例示される。
化合物（Ｉｂｄ）は、化合物（XIV）を不活性溶媒中、−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜１０時間、塩基で処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
塩基としては、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムアミドなどが例示される。
製造法３：化合物（Ｉ）の中でＤが▲３▼結合を表わし、Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールあるいは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（Ｉｃ）は、以下に示す製法により製造することができる。
ハロゲン化金属としては、クロロトリブチルスズ、クロロトリメチルスズなどのハロゲン化アルキルスズ化合物類、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛などのハロゲン化亜鉛類などが例示され、ホウ素化合物としては、トリメトキシホウ素、フェニルホウ酸、ホウ酸などが例示される。
化合物（IIｇ）は、化合物（IIｆ）を、不活性溶媒中、−１００℃〜室温の間の温度で５分〜１０時間塩基で処理した後、ハロゲン化金属またはホウ素化合物と−１００℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、LDA、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、DBU、DBNなどが例示される。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSOなどが例示される。
化合物（Iｃ）は、化合物（IIｇ）と化合物（XV）を、不活性溶媒中、触媒量から過剰量のパラジウム錯体存在下、室温〜用いた溶媒の沸点の間の温度で５分〜３０時間反応させることにより得ることができる。なお、必要に応じ、塩化リチウムなどの塩類や酸化銀などの酸化剤を添加してもよい。
不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジメチルアセトアミド（DMA）、DMF、DMSOなどが例示される。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）の中には、幾何異性体、光学異性体などの立体異性体が存在し得るものもあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて単離、精製すればよい。
また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１表から第８表に示す。
実験例１ イヌ気管支由来のPDE IV酵素阻害試験
cAMP特異的ホスホジエステラーゼ（PDE IV）は、Torphyらの方法［Molecular Pharmacol.，37，206-214（1990）］に従い、イヌ気管支平滑筋より単離精製した。PDE活性は、KincaidおよびManganielloらの方法［Method in Enzymology（J．D．Corbin and R．A．Jonson，Eds．），Vol．199，457-470（1988）］に従い、次の二段階過程により測定した。基質には［3H］cAMP（最終濃度1μM）を用い、反応は、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（50mM, pH=7.2）、MgCl2（1mM）およびsoybean trypsin inhibitor（0.1mg/ml）を含む標準混合液中で行った。反応は酵素の添加により開始し、３０℃で１０〜３０分間インキュベーションした。塩酸により反応を停止し、生成した5’-cAMPを５’−ヌクレオチダーゼによって完全に分解した。
DEAE-SephadexA-25でクロマトグラフィーを行い、溶出した［3H］アデノシンをシンチレーションカウンターでカウントした。薬物はDMSOに溶解して（濃度1.7%）添加した。
結果を第９表に示す。
江田ら［日薬理誌、66、237（1970）］の方法で予め作製したウサギ抗卵白アルブミン血清を体重350〜500ｇのハートレイ系雄性モルモットに腹腔内投与して受身的に感作させ、２４時間後気管を摘出し実験に使用した。気管は、EmmersonおよびMackayの方法［J．Pharm．Pharmacol.，31，798（1979）］に準じてZig-Zag stripを作製し、３７℃で９５％酸素および５％二酸化炭素の混合ガス通気下のクレブス・ヘンセライト液中に懸垂させた。約１時間安定させた後、抗原である卵白アルブミンを加え（最終濃度；１μg／ｍｌ）、アイソトニックトランデューサー（ＴＤ−１１２Ｓ；日本光電）を介してレコーダー（ＴＹＰＥ３０６６；横河北辰電気）に記録させた。試験化合物は、収縮高が一定に達した後、累計的に添加し、その弛緩率を求めた。回帰直線から５０％弛緩率を示す濃度（IC50）を算出した。本発明による化合物68のIC50値は、1.6μmol/Lであった。
実験例３ モルモットヒスタミン誘発気管支収縮反応に対する抑制作用試験
本試験は、コンツェット アンド レスラー法を改良したものである。オスのハートレー系モルモット（体重500〜600g）をウレタン（1.2g/kg, ip）麻酔し、さらに板に紐で固定した。気管切開を行い、気管、右頚動脈および左頚静脈にカニューレを装着した。ガラミン（10mg/kg）を左頚静脈よりカニューレを通して投与し、自発呼吸を停止させた。気管へ装着したカニューレをブロンコスパスムトランスデューサー（Ugo Basile）と人工呼吸器（ＴＢ−１０１、高島商店、60-70拍／分、拍出量: 5cc）に接続し、Air Overflow量をポリグラフ（ＲＭ−４５、日本光電）で記録し、気管支収縮高を測定した。右頚動脈に装着したカニューレを血圧トランスデューサーに接続し、血圧を測定した。３分おきにヒスタミン（10μM/kg, iv）を投与すると、気道収縮を一定に起こすことができる。得られた収縮高を対照とした。試験化合物は静脈内投与し、１分後にヒスタミン（0.3mg/kg, iv）を投与した。薬物は、５分間隔で累積的に投与し、対照の収縮高と薬物投与後の収縮高を比較した。
本試験において、化合物６８のED50（５０％有効投与量）値は、静脈内投与において0.076mg/kgであった。
実験例４ アナフィラキシー性気道収縮反応に対する作用
モルモットの腹腔内に抗卵白アルブミンウサギ血清１mlを投与して受動感作し、１６〜２４時間後に抗原卵白アルブミンを静脈内投与することによって出現するアナフィラキシー性気道収縮反応をコンツェント アンド レスラーの変法を用いて測定した。測定終了時に気管カニューレを完全に閉塞させ、この収縮を最大収縮として経時的に収縮高を百分率で示した。反応の強さの指標となる収縮曲線下の面積（AUC）は、画像解析装置（MCIDシステム、イメージングリサーチ社）を用いて算出した。薬物は抗原投与の１時間前に経口投与し、各薬物のED50値をAUCの抑制率から回帰直線により算出した。
本試験において、化合物１００のED50（５０％有効投与量）値は、経口投与において0.53mg/kgであった。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば口腔内、気道内、直腸内、皮下、筋肉内および静脈内などの非経口をあげることができる。
投与形態としては、噴霧剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、シロップ剤、乳剤、座剤、注射剤、軟膏、テープ剤などがある。
経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のような液体調製物は、水、蔗糖、ソルビット、果糖などの糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油などの油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類などを使用して製造できる。また、カプセル剤、錠剤、散剤および顆粒剤などは、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニットなどの賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。腸内投与のための製剤は、例えばカカオ脂、水素化脂肪または水素化カルボン酸などの担体を用いて調製され、座剤として提供される。また、噴霧剤は、活性化合物そのものないし受容者の口腔および気道粘膜を刺激せず、かつ活性化合物を微細な粒子として分散させ吸収を容易ならしめる担体などを用いて調製する。具体的には、乳糖、グリセリン等が例示される。活性化合物および用いる担体の性質により、エアロゾル、ドライパウダーなどの製剤が可能である。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した希釈剤、香料、防腐剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
化合物（Ｉ）もしくはその薬理学的に許容される塩の有効量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度により異なるが、通常投与量は経口の場合、成人一人当り0.01mg〜1g、好ましくは0.05〜50mgを一日一回ないし数回投与する。静脈内投与などの非経口投与の場合、成人一人当り0.001〜100mg、好ましくは0.01〜10mgを一日一回ないし数回投与する。しかしながら、これら投与量に関しては前述の種々の条件により変動する。
以下に、本発明の態様を実施例および参考例で説明する。
発明を実施するための最良の形態
実施例１
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１）
参考例２３で得られる化合物IIw（0.61g）、塩化チオニル（3.6ml）およびジクロロメタン（3.6ml）の混合物を40分間加熱還流した。放冷後、溶媒留去し、残渣を乾燥トルエンに溶解した。減圧下溶媒留去して残留する塩化チオニルを除去することにより、粗製の酸クロリドを得た。
４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（0.73g）をTHF（7ml）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（360mg）を加えて室温で15分間撹拌し、再度氷冷した。先に得られた粗製の酸クロリドをTHF（5ml）に溶解した溶液を氷冷下滴下し、さらに氷冷下１時間撹拌した。反応混合物をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、化合物１（0.60g，48.0%）を白色固体として得た。
融点196〜197℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.43(t,J=9.3Hz,2H),3.86(s,3H),4.57(t,J=9.3Hz,2H),7.00(d,J=8.8Hz,1H),7.49(d,J=8.8Hz,1H),8.72(s,2H),10.3(s,1H)
MASS(m/e)338(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1650,1490,1280
元素分析 C15H12N2O3Cl2として
実測値（％）C:53.14,H:3.50,N:8.06
計算値（％）C:53.12,H:3.57,N:8.26
実施例２
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２）
参考例２４で得られる化合物IIx（0.116g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物２（0.145g，74%）を白色固体として得た。
融点 198〜200℃（水で固体化）
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.32(d,J=8.4Hz,3H),3.96(s,3H),3.98-4.12(m,1H),4.38(dd,J=9.3,3.4Hz,1H),4.62-4.77(m,1H),6.84(d,J=9.7Hz,1H),7.35(d,J=9.7Hz,1H),7.57-7.68(brs,1H),8.57(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1670,1490,1283.
MASS(m/z)353(Ｍ+).
元素分析 C16H14Cl2N2O3として
実測値（％） C:54.53,H:3.89,N:7.83
計算値（％） C:54.41,H:4.00,N:7.93
実施例３
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−３−エチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物３）
参考例２５で得られる化合物IIy（0.222g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３（0.170g，46.3%）を白色固体として得た。
融点 202〜204℃（エタノール）
NMR(CDCl3;δ,ppm)0.91(t,J=8.0Hz,3H),1.47-1.88(m,2H),3.85-4.05(m,1H),3.95(s,3H),4.47-4.72(m,2H),6.85(d,J=9.7Hz,1H),7.35(d,J=9.7Hz,1H),7.50-7.69(brs,1H),8.59(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1668,1488,1280.
MASS(m/z)367(Ｍ+).
元素分析 C17H16Cl2N2O3として
実測値（％） C:55.58,H:4.34,N:7.56
計算値（％） C:55.60,H:4.39,N:7.63
実施例４
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−（２−プロピル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４）
参考例２６で得られる化合物IIz（0.160g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物４（0.15g，58%）を白色固体として得た。
融点 239〜241℃（エタノール）
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.60(d,J=7.5Hz,3H),0.89(d,J=7.1Hz,3H),1.98-2.15(m,1H),3.80-3.91(m,1H),3.85(s,3H),4.36-4.60(m,2H),7.01(d,J=9.4Hz,1H),7.40(d,J=9.4Hz,1H),8.75(s,2H),10.48(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1650,1490,1280.
MASS(m/z)381(Ｍ+).
元素分析 C18H18Cl2N2O3として
実測値（％） C:56.56,H:4.80,N:7.26
計算値（％） C:56.71,H:4.76,N:7.35
実施例５
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５）
参考例２７で得られる化合物IIaa（0.172g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物５（0.131g，52%）を白色固体として得た。
融点 186〜188℃（エタノール）
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.22(t,J=7.6Hz,3H),2.52(dd,J=16.9,11.8Hz,1H),2.94-3.12(m,1H),3.97(s,3H),4.11(q,J=7.6Hz,2H),4.24-4.41(m,1H),4.59(dd,J=10.1,4.2Hz,1H),4.70-4.83(m,1H),6.88(d,J=9.3Hz,1H),7.37(d,J=9.3Hz,1H),7.58-7.72(brs,1H),8.58(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1722,1662,1493,1285.
MASS(m/z)425(Ｍ+).
元素分析 C19H18Cl2N2O5として
実測値（％） C:53.65,H:4.11,N:6.59
計算値（％） C:53.66,H:4.27,N:6.59
実施例６
（±）−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−ピリジルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６）
参考例２７で得られる化合物IIaa（4.00g）および４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンの代わりに４−アミノピリジンを用い、実施例１と同様な方法により、化合物６（4.77g，94%）を白色結晶として得た。
融点 177℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.14(t,3H,J=7Hz),2.56-2.46(m,1H),2.79(dd,1H,J=3Hz,16Hz),3.88(s,3H),4.04(q,2H,J=7Hz),4.36-4.16(m,1H)4.47(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.64(t,1H,J=9Hz),7.08(d,1H,J=9Hz),7.65(d,1H,J=9Hz),8.35(d,2H,J=8Hz),8.74(d,2H,J=7Hz),11.64(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1697,1614,1506,1471,1269
MASS(m/e)401(Ｍ+)
元素分析 C19H20N2O5・1HCl・0.5H2Oとして
実測値（％） C:56.79,H:5.52,N:6.97
計算値（％） C:57.05,H:5.50,N:6.99
実施例７
（±）−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−フェニルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物７）
参考例２７で得られた化合物IIaa（0.50g）および４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンの代わりにアニリンを用い、実施例１と同様な方法により、化合物７（0.59，92%）を白色固体として得た。
融点 169〜170℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.22(t,3H,J=7Hz),2.51(dd,1H,J=11Hz,17Hz),3.08(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.93(s,3H),4.11(q,2H,J=7Hz),4.39-4.29(m,1H),4.55(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.75(t,1H,J=9Hz),6.82(d,1H,J=9Hz),7.20-7.12(m,3H),7.36(d,1H,J=9Hz),7.40(s,1H),7.58(d,2H,J=8Hz),7.72(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3305,1722,1645,1286,1194
MASS(m/e)355(Ｍ+)
元素分析 C20H21NO5として
実測値（％） C:67.59,H:5.96,N:3.94
計算値（％） C:67.72,H:5.98,N:3.95
実施例８
（±）−４−シクロヘキシルアミノカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８）
参考例２７で得られた化合物IIaa（0.60g）および４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンの代わりにシクロヘキシルアミンを用い、実施例１と同様な方法により、化合物８（0.68，87%）を白色固体として得た。
融点 197〜199℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.24(t,3H,J=7Hz),1.49-1.29(m,5H),2.17-2.00(m,5H),2.47(dd,1H,J=11Hz,17Hz),3.07(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.90(s,3H),4.13(q,2H,J=7Hz),4.31-4.23(m,1H),4.53(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.72(t,1H,J=9Hz),5.87(d,1H,J=8Hz),6.75(d,1H,J=8Hz),7.01(d,1H,J=8Hz),7.27(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3284,1726,1718,1624,1541,1524,1284
MASS(m/e)361(Ｍ+)
元素分析 C20H27NO5として
実測値（％） C:66.46,H:7.53,N:3.88
計算値（％） C:66.38,H:7.75,N:4.00
実施例９
（±）−３−カルボキシメチル−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物９）
実施例５で得られた化合物５（0.329g）を２mol/L水酸化ナトリウム水溶液（6.6ml）と混合し、室温で１時間撹拌した。氷冷下、塩酸水溶液でｐＨ＝２に調整し、析出した固体を濾取した。得られた粗精製物をエタノールから再結晶することにより、化合物９（0.302g，98%）を白色固体として得た。
融点 259〜263℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)2.40(dd,J=14.5,8.9Hz,1H),2.70-2.89(m,1H),3.86(s,3H),4.03-4.21(m,1H),4.34-4.49(m,1H),4.55-4.74(m,1H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),7.49(d,J=8.4Hz,1H),8.75(s,2H),10.51(s,1H),12.17-12.49(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)1713,1663,1490,1288.
MASS(m/z)397(Ｍ+).
元素分析 C17H14Cl2N2O5・0.5C2H6O・0.5H2Oとして
実測値（％） C:50.49,H:4.37,N:6.31
計算値（％） C:50.37,H:4.23,N:6.53
実施例１０
（±）−３−カルボキシメチル−７−メトキシ−４−ピリジルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１０）
実施例６で得られた化合物６（4.00g）を用い、実施例９と同様な方法により、化合物１０（2.79g，76%）を白色固体として得た。
融点 227〜233℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.41(dd,1H,J=6Hz,17Hz),2.72(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.88(s,3H),4.20-4.10(m,1H),4.45(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.64(t,1H,J=9Hz),7.08(d,1H,J=9Hz),7.42(d,1H,J=9Hz),8.30(d,2H,J=7Hz),8.72(d,2H,J=7Hz),11.53(s,1H),12.35(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)3300(br),2770(br),1716,1693,1614,1508,1477,1271
MASS(m/e)390(Ｍ+)
元素分析 C17H16N2O5・HCl・0.2C2H6O・H2Oとして
実測値（％） C:53.56,H:5.17,N:7.18
計算値（％） C:53.63,H:5.11,N:7.11
実施例１１
（±）−３−カルボキシメチル−７−メトキシ−４−フェニルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１１）
実施例７で得られた化合物７（0.43g）を用い、実施例９と同様な方法により、化合物１１（0.37g，94%）を白色固体として得た。
融点 248〜251℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.38(dd,1H,J=11Hz,17Hz),2.78(dd,1H,J=2Hz,17Hz),3.84(s,3H),4.18-4.11(m,1H),4.40(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.64(t,1H,J=9Hz),6.99(d,1H,J=8Hz),7.09(t,1H,J=7Hz),7.36-7.30(m,3H),7.72(d,2H,J=8Hz),10.15(s,1H),12.31(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)2900(br),1709,1645,1595,1506,1442,1286.
MASS(m/e)327(Ｍ+)
元素分析 C18H17NO5として
実測値（％） C:66.05,H:5.23,N:4.28
計算値（％） C:65.82,H:5.20,N:4.22
実施例１２
（±）−３−カルボキシメチル−４−シクロヘキシルアミノカルボニル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１２）
実施例８で得られた化合物８（0.47g）を用い、実施例９と同様の方法により、化合物１２（0.40g，95%）を白色固体として得た。
融点 246〜247℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.36-1.06(m,5H),1.80-1.53(m,5H),2.31(dd,1H,J=11Hz,17Hz),2.76(dd,1H,J=2Hz,17Hz),3.75-3.69(m,1H),3.80(s,3H),4.13-4.06(m,1H),4.36(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.59(t,1H,J=9Hz),6.89(d,1H,J=9Hz),7.13(d,1H,J=9Hz),8.06(d,1H,J=8Hz),12.31(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)3410,3134(br),1727,1546,1282
MASS(m/e)333(Ｍ+＋１)
元素分析 C18H23NO5として
実測値（％） C:64.85,H:6.95,N:4.20
計算値（％） C:64.99,H:7.08,N:4.28
実施例１３
（±）−３−ベンジルオキシカルボニルメチル−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１３）
実施例９で得られた化合物９（0.291g）をジクロロメタン（2.9ml）に溶解し、塩化チオニル（1.5ml）を加え、さらに室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒留去した後、残渣をトルエンに再度溶解し、減圧化溶媒留去した。ベンジルアルコール（2ml）を加え、30分加熱還流した。反応溶液を濃縮し、エタノールから再結晶することにより、化合物１３（0.304g，85.2%）を白色固体として得た。
融点 198〜205℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)2.43-2.68(m,1H),2.80-3.01(m,1H),3.85(s,3H),4.10-4.27(m,1H),4.39-4.75(m,2H),5.08(s,2H),7.05(d,J=9.5Hz,1H),7.24-7.43(m,5H),7.50(d,J=9.5Hz,1H),8.77(s,2H),10.50(s,1H).
IR（KBr,cm-1）1722,1668,1490,1288.
MASS(m/z)487(Ｍ+).
元素分析 C24H20Cl2N2O5として
実測値（％） C:59.32,H:4.00,N:5.72
計算値（％） C:59.15,H:4.14,N:5.75
実施例１４
（±）−３−ベンジルオキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−ピリジルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１４）
実施例１０で得られた化合物１０（0.12g）を用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１４（0.07g，53%）を白色固体として得た。
融点 165〜166℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.60(dd,1H,J=10Hz,17Hz),3.06(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.94(s,3H),4.40-4.33(m,1H),4.57(dd,1H,J=4Hz,10Hz),4.74(t,1H,J=9Hz),5.10(s,2H),6.82(d,1H,J=9Hz),7.16(d,2H,J=9Hz),7.38-7.28(m,5H),7.52(dd,1H,J=1Hz,5Hz),7.77(brs,1H),8.53(dd,2H,J=1Hz,5Hz).
IR(KBr,cm-1)3317,1720,1653,1585,1504,1284.
MASS(m/e)418(Ｍ+)
C24H22N2O5・0.1C2H6O・0.4H2Oとして
実測値（％） C:67.56,H:5.48,N:6.51
計算値（％） C:67.54,H:5.40,N:6.47
実施例１５
（±）−３−ベンジルオキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−フェニルアミノカルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１５）実施例１１で得られた化合物１１（0.17g）を用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１５（0.17g，76%）を白色固体として得た。
融点 179〜180℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.59(dd,1H,J=11Hz,17Hz),3.13(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.93(s,3H),4.42-4.32(m,1H),4.55(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.74(t,1H,J=9Hz),5.08(d,1H,J=3Hz),6.81(d,1H,J=9Hz),7.16(d,1H,J=9Hz),7.39-7.26(m,8H),7.55(dd,2H,J=1Hz,8Hz),7.66(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3307,1722,1645,1529,1506,1444,1288.
MASS(m/e)417(Ｍ+)
元素分析 C25H23NO5として
実測値（％） C:71.93,H:5.55,N:3.36
計算値（％） C:71.82,H:5.51,N:3.36
実施例１６
（±）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルアミノカルボニル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１６）
実施例１２で得られた化合物１２（0.20g）を用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１６（0.20g，76%）を白色固体として得た。
融点 178〜179℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.34-1.00(m,5H),1.86-1.66(m,5H),2.56-2.46(m,1H),2.88(dd,1H,J=3Hz,17Hz),3.76-3.62(m,1H),3.80(s,3H),4.19-4.12(m,1H),4.37(dd,1H,J=4Hz,9Hz),4.58(t,1H,J=9Hz),5.10(d,1H,J=2Hz),6.90(d,1H,J=9Hz),7.15(d,1H,J=9Hz),7.41-7.31(m,5H),8.06(d,1H,J=8Hz).
IR(KBr,cm-1)3325,1720,1626,1282,l174.
MASS(m/e)423(Ｍ+)
元素分析 C25H29NO5として
実測値（％） C:70.90,H:6.90,N:3.30
計算値（％） C:70.90,H:7.04,N:3.34
実施例１７
（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩（化合物１７）
実施例９で得られた化合物９（0.354g）およびＮ−メチルピペラジン（0.119ml）を用い、実施例１３と同様の方法により、（±）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（0.427g，100%）を油状物質として得た。得られた遊離塩基を酢酸エチル（50ml）に溶解し、これに飽和塩酸酢酸エチル溶液（2ml）を加え、撹拌した。析出した塩酸塩を濾取し、さらに酢酸エチルで洗浄することにより、化合物１７を白色固体として得た。
融点 181〜187℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)2.40-3.52(m,13H),3.77-4.70(m,3H),3.88(s,3H),7.06(d,J=9.6Hz,1H),7.52(d,J=9.6Hz,1H),8.76(s,2H),10.55(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1650,1480,1280.
元素分析 C22H24Cl2N4O4・HCl・2.5H2Oとして
実測値（％） C:47.08,H:5.29,N:9.94
計算値（％） C:47.11,H:5.39,N:9.99
実施例１８
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（３−ピリジルメチル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１８）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および３−ピリジルメチルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１８（0.07g，19%）を白色固体として得た。
融点 258〜261℃（分解）
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.46(dd,1H,J=10Hz,14Hz),2.82(dd,1H,J=2Hz,14Hz),3.95(s,3H),4.24-4.15(m,1H),4.32(dd,1H,J=6Hz,15Hz),4.46,4.32(dd,1H,J=6Hz,15Hz),4.67(t,1H,J=9Hz),4.83(dd,1H,J=3Hz,9Hz),6.65-6.55(m,1H),6.85(d,J=8Hz,1H),726-7.21(m,1H),7.37(d,J=8Hz,1H),7.65-7.55(m,1H),8.57-8.38(m,2H),8.56(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3310,3224,1662,1645,1489,1284.
MASS(m/e)486(Ｍ+-1)
実施例１９
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（３−ピリジル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１９）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および３−アミノピリジンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１９（0.18g，51%）を白色固体として得た。
融点 267℃（分解）
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.55(dd,1H,J=11Hz,15Hz),3.01(dd,1H,J=2Hz,15Hz),3.94(s,3H),4.30-4.21(m,1H),4.67(t,1H,J=9Hz),4.80(dd,1H,J=3Hz,9Hz),6.87(d,1H,J=9Hz),7.24(dd,1H,J=5Hz,8Hz),7.45(d,1H,J=9Hz),8.22-8.10(m,2H),8.50(d,1H,J=2Hz),8.56(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3300(br),1668,1664,1483,1278
MASS(m/e)472(Ｍ+-1)
実施例２０
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（２−ピリミジル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２０）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および２−アミノピリミジンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物１９（0.11g，31%）を白色固体として得た。
融点 259〜261℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.82(dd,1H,J=11Hz,18Hz),3.16-3.10(m,1H),3.87(s,3H),4.30-4.26(m,1H),4.38(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.65(t,1H,J=9Hz),7.05(d,J=9Hz,1H),7.14(t,1H,J=5Hz),7.48(d,J=9Hz,1H),8.61(d,J=5Hz,2H),8.72(s,2H),10.49(s,1H),10.60(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3200(br),1668,1579,1488,1278
MASS(m/e)474(Ｍ+)
実施例２１
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（４−フェニル−１−ピペラジニル）カルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２１）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および１−フェニルピペラジンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２１（0.21g，51%）を白色固体として得た。
融点 224℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.54(dd,1H,J=11Hz,16Hz),3.21-3.11(m,5H),3.75-3.57(m,4H),3.96(s,3H),4.36-4.26(m,1H),4.66(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.79(t,1H,J=9Hz),6.92-6.86(m,4H),7.31-7.25(m,3H),7.37(d,J=9Hz,1H),7.68(s,1H),8.57(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3232,1662,1647,1486,1286
MASS(m/e)542(Ｍ+＋１)
元素分析 C27H26N4O4Cl2として
実測値（％） C:59.83,H:4.82,N:10.20
計算値（％） C:59.90,H:4.84,N:10.35
実施例２２
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）カルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２２）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２２（0.32g，84%）を白色固体として得た。
融点 211〜213℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.63-2.51(m,1H),2.83(dt,2H,J=6Hz,5Hz),3.22(d,J=16Hz,1H),3.92-3.60(m,2H),3.96(s,3H),4.37-4.28(m,1H),4.57(s,1H),4.82-4.61(m,3H),6.86(dd,1H,J=3Hz,9Hz),7.23-7.10(m,4H),7.38(dd,1H,J=2Hz,9Hz),7.76(s,1H),8.56(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3188,1659,1635,1487,1282
MASS(m/e)511(Ｍ+-1)
元素分析 C26H23N3O4Cl2として
実測値（％） C:60.95,H:4.52,N:8.20
計算値（％） C:60.67,H:4.58,N:8.00
実施例２３（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−フェネチルオキシカルボニル）メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２３）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）およびフェネチルアルコールを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２３（0.07g，57%）を白色固体として得た。
融点 194℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.50(dd,1H,J=11Hz,17Hz),2.90(t,2H,J=7Hz),3.03(dd,1H,J=2Hz,17Hz),3.95(s,3H),4.27(t,2H,J=7Hz),4.33-4.22(m,1H),4.46(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.64(t,1H,J=9Hz),6.86(d,1H,J=9Hz),7.31-7.17(m,5H),7.34(d,1H,J=8Hz),7.62(s,1H),8.57(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3203,1726,1660,1487,1286
MASS(m/e)502(Ｍ+＋１)
元素分析 C25H22N2O5Cl2として
実測値（％） C:59.89,H:4.42,N:5.59
計算値（％） C:59.75,H:4.15,N:5.48
実施例２４
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２４）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および２−ピリジルメチルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２４（0.21g，56%）を白色固体として得た。
融点 255〜258℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.35(dd,1H,J=11Hz,15Hz),2.79(dd,1H,J=3Hz,15Hz),3.86(s,3H),4.24-4.13(m,1H),4.36(d,2H,J=6Hz),4.43-4.29(m,1H),4.56(t,1H,J=9Hz),7.04(d,1H,J=9Hz),7.28-7.24(m,2H),7.47(d,1H,J=9Hz),7.75(dt,1H,J=2Hz,8Hz),8.51-8.43(m,2H),8.75(s,2H),10.48(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3350,3320,1659,1635,1552,1486,1282
MASS(m/e)486(Ｍ+)
元素分析 C23H20N4O4Cl2として
実測値（％） C:56.69,H:4.14,N:11.50
計算値（％） C:56.54,H:4.02,N:11.33
実施例２５
（±）−３−（ベンジルアミノカルボニル）メチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２５）
実施例９で得られた化合物９（0.10g）およびベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２５（0.08g，65%）を白色固体として得た。
融点 284〜286℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.30(dd,1H,J=11Hz,15Hz),2.76(dd,1H,J=3Hz,15Hz),3.86(s,3H),4.28-4.17(m,1H),4.27(d,2H,J=7Hz),4.34(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.57(t,1H,J=9Hz),7.04(d,1H,J=9Hz),7.35-7.20(m,5H),7.47(d,1H,J=9Hz),8.36(t,1H,J=6Hz),8.75(s,2H),10.47(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)3350,3230,1662,1637,1552,1487,1282.
MASS(m/e)487(Ｍ+)
元素分析 C24H21N3O4Cl2として
実測値（％） C:59.27,H:4.35,N:8.64
計算値（％） C:59.54,H:4.36,N:8.55
実施例２６
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（４−ピリジルメチル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２６）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および４−ピリジルメチルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２６（0.04g，16%）を白色固体として得た。
融点 259〜262℃（分解）
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.36(dd,1H,J=11Hz,16Hz),2.80(dd,1H,J=2Hz,16Hz),3.86(s,3H),4.23-4.16(m,1H),4.29(d,2H,J=6Hz),4.37(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.57(t,1H,J=9Hz),7.22(d,2H,J=9Hz),7.47(d,1H,J=9Hz),8.50-8.42(m,3H),8.75(s,2H),10.48(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3327,3205,1654,1641,1551,1481,1288.
MASS(m/e)149
元素分析 C23H20N4O4Cl2として
実測値（％） C:56.69,H:4.14,N:11.50
計算値（％） C:56.39,H:4.00,N:11.39
実施例２７
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−（フェニルアミノカルボニル）メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２７）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）およびアニリンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２７（0.10g，42%）を白色固体として得た。
融点 296〜300℃（分解）
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.54-2.50(m,1H),2.93(dd,1H,J=2Hz,14Hz),3.87(s,3H),4.29-4.22(m,1H),4.43(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.63(t,1H,J=9Hz),7.07-6.98(m,2H),7.27(d,1H,J=8Hz),7.30(d,1H,J=8Hz),7.49(d,1H,J=8Hz),7.55(d,2H,J=8Hz),8.74(s,2H),9.90(s,1H),10.50(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3350,3142,1657,1651,1547,1491,1290
MASS(m/e)471(Ｍ+-1),473(Ｍ++1)
元素分析 C23H19N3O4Cl2として
実測値（％） C:58.49,H:4.05,N:8.90
計算値（％） C:58.14,H:4.14,N:8.62
実施例２８
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−３−［（４−メトキシベンジル）アミノカルボニル］メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２８）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および４−メトキシベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２８（0.28g，85%）を白色固体として得た。
融点 269〜271℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.27(dd,1H,J=15Hz,11Hz),2.74(dd,1H,J=3Hz,15Hz),3.72(s,3H)3.86(s,3H),4.19(d,2H,J=5Hz),4.23-4.12(m,1H),4.33(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.56(t,1H,J=9Hz),6.87(d,2H,J=9Hz),7.03(d,1H,J=8Hz),7.16(d,1H,J=9Hz),7.46(d,1H,J=8Hz),8.27(t,1H,J=6Hz),8.74(s,2H),10.47(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3210,1659,1643,1514,1487,1290
MASS(m/e)515(Ｍ+),517,519
元素分析 C25H23N3O5Cl2として
実測値（％） C:58.15,H:4.49,N:8.14
計算値（％） C:57.97,H:4.51,N:8.03
実施例２９
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−３−［（４−フルオロベンジル）アミノカルボニル］メチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物２９）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および４−フルオロベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物２９（0.13g，51%）を白色固体として得た。
融点 287℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.28(dd,1H,J=15Hz,11Hz),2.80(dd,1H,J=3Hz,15Hz),3.85(s,3H),4.25-4.18(m,1H),4.23(d,2H,J=6Hz),4.33(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.55(t,1H,J=9Hz),7.02(d,1H,J=9Hz),7.12(t,2H,J=9Hz),7.29-7.23(m,2H),7.45(d,1H,J=9Hz),8.40(t,1H,J=6Hz),8.73(s,2H),10.45(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3368,3145,1662,1647,1510,1491,1286.
MASS(m/e)63
元素分析 C24H20N3O4FCl2として
実測値（％） C:57.16,H:4.00,N:8.33
計算値（％） C:57.20,H:4.99,N:8.33
実施例３０
（±）−３−［（４−クロロベンジル）アミノカルボニル］メチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物３０）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および４−クロロベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物３０（0.15g，58%）を白色固体として得た。
融点 283〜286℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.30(dd,1H,J=16Hz,12Hz),2.76(dd,1H,J=2Hz,16Hz),3.34(s,3H),4.26-4.20(m,1H),4.25(d,2H,J=6Hz),4.34(dd,1H,J=3Hz,9Hz),4.56(t,1H,J=9Hz),7.04(d,1H,J=9Hz),7.25(d,2H,J=8Hz),7.37(d,2H,J=8Hz),7.47(d,1H,J=9Hz),8.38(t,1H,J=6Hz),8.75(s,2H),10.48(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3307,3296,1660,1647,1489,1286.
MASS(m/e)520(Ｍ+)
元素分析 C24H20N3O4Cl3として
実測値（％） C:55.35,H:3.87,N:8.07
計算値（％） C:55.22,H:3.77,N:7.98
実施例３１
（±）−３−［（２−クロロベンジル）アミノカルボニル］メチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物３１）
実施例９で得られた化合物９（0.20g）および２−クロロベンジルアミンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物３１（0.15g，58%）を白色固体として得た。
融点 288〜289℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.36(dd,1H,J=15Hz,12Hz),2.80(dd,1H,J=3Hz,16Hz),3.86(s,3H),4.22-4.17(m,1H),4.38-4.30(m,3H),4.57(t,1H,J=9Hz),7.39(d,1H,J=8Hz),7.31-7.27(m,3H),7.43-7.42(m,1H),7.47(d,1H,J=8Hz),8.35(brs,1H),8.74(s,2H).
IR(KBr,cm-1)3350,1660,1651,1547,1493,1286
MASS(m/e)519(Ｍ+−１),521(Ｍ+＋１)
元素分析 C24H20N3O4Cl3として
実測値（％） C:55.35,H:3.87,N:8.07
計算値（％） C:55.42,H:3.86,N:8.02
実施例３２
（±）−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−３−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］メチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物３２）
実施例９で得られた化合物９（0.30g）および４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンを用い、実施例１３と同様の方法により、化合物３２（0.06g，17%）を白色固体として得た。
融点 300℃以上
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)2.61-2.55(m,1H),3.07-3.01(m,1H),3.87(s,3H),428-4.25(m,1H),4.40(dd,1H,J=2Hz,8Hz),4.55(t,1H,J=8Hz),7.07(d,1H,J=9Hz),7.50(d,1H,J=9Hz),8.68(s,2H),8.75(s,2H),10.32(brs,2H),10.52(brs,2H).
IR(KBr,cm-1)3260(br),1684,1653,1487,1282
MASS(m/e)542(Ｍ+)
元素分析 C22H16N4O4Cl2として
実測値（％） C:48.73,H:2.97,N:10.33
計算値（％） C:48.53,H:2.91,N:10.12
実施例３３
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３３）
参考例２９で得られた化合物IIａｃ（0.22g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３３（0.27g，68%）を白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.05(s,3H),7.10(d,J=8.7Hz,1H),7.31(d,J=1.5Hz,1H),7.99(d,J=8.7Hz,1H),8.10(d,J=1.5Hz,1H),8.77(s,2H),10.5(s,1H)
MASS(m/e)336(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1650,1490,1280
元素分析 C15H10N2O3Cl2として
実測値（％） C:53.31,H:2.85,N:8.06
計算値（％） C:53.44,H:2.99,N:8.31
実施例３４
２−シアノ−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノカルボニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３４）
参考例２８で得られた化合物IIａｂ（0.26g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３４（0.10g，23.9%）を白色固体として得た。
融点 246〜250℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)4.10(s,3H),7.40(d,J=8.7Hz,1H),8.15(d,J=8.7Hz,1H),8.32(s,1H),8.79(s,2H),10.7(s,1H).
IR(KBr,cm-1)2240,1650,1490,1280.
MASS(m/z)362(Ｍ+).
元素分析 C16H9Cl2N3O3として
実測値（％） C:53.31,H:2.30,N:11.30
計算値（％） C:53.06,H:2.50,N:11.60
実施例３５
２−ベンゾイル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３５）
実施例３４で得られた化合物３４（0.46g）を、テトラヒドロフランに懸濁し、０℃攪拌下、１．０mol/Lフェニルマグネシウムブロマイド（28.2g）を滴下し、徐々に室温まで昇温して３時間攪拌した。０℃で塩酸水を加え、１時間攪拌後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、さらにエタノールより再結晶し、化合物３５（0.38g，67.3%）を無色固体として得た。
融点 217℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.11(s,3H),7.37(d,1H,J=8Hz),7.61(d,1H,J=7Hz),7.65(s,1H),7.72(d,1H,J=7Hz),7.97(s,3H),8.01(s,3H),8.14(d,1H,J=8Hz),8.76(s,2H),10.70(s,1H).
IR(KBr,cm-1)3307(br),1647,1487,1286,1271.
MASS(m/e)441(Ｍ+)
元素分析 C22H14N2O4Cl2として
実測値（%） C:59.88,H:3.20,N:6.35
計算値（%） C:59.80,H:3.18,N:6.28
実施例３６
２−ブチル−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノカルボニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３６）
参考例３０で得られた化合物IIａｄ（0.47g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３６（0.25g，34%）を白色固体として得た。
融点160〜164℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.92(t,J=8Hz,3H),1.28-1.47(m,2H),1.59-1.78(m,2H),2.80(t,J=7Hz,2H),4.01(s,3H),7.00(s,1H),7.04(d,J=8Hz,1H),7.92(d,J=8Hz,1H),8.75(s,2H),10.4(s,1H).
MASS(m/e)392(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1658,1490,1285.
元素分析 C19H18Cl2N2O3として
実測値（％）C:58.08,H:4.68,N:7.06
計算値（％）C:58.03,H:4.61,N:7.12
実施例３７
２−ベンジル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３７）
参考例３３で得られた化合物IIａｇ（0.30g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３７（0.25g，77%）を得た。
融点 141〜142℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.17(s,2H),4.41(s,3H),6.43(s,1H),7.25(d,1H,J=8Hz),7.64-7.29(m,5H),8.07(d,1H,J=8Hz),8.91(s,2H),9.97(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)3298(br),1674,1547,1491,1477,1271
MASS(m/e)306(Ｍ+)
元素分析 C22H16N2O3Cl2として
実測値（％） C:61.84,H:3.77,N:6.56
計算値（％） C:61.79,H:3.75,N:6.48
実施例３８
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３８）
参考例３１で得られた化合物IIａｅ（0.21g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物３８（0.141g，50.1%）を白色固体として得た。
融点289〜290℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.10(s,3H),7.20(d,J=9Hz,1H),7.90(d,J=7Hz,2H),8.07(d,J=9Hz,1H),8.09(s,1H),8.69(d,J=7Hz,2H),8.80(s,2H),10.58(bs,1H).
IR(KBr,cm-1)3300(br),1650,1490,1460,1290.
MASS(m/e)417,415,413(Ｍ+),253,252.
元素分析 C20H13N3O3Cl2として
実測値（％） C:57.74,H:3.15,N:9.91.
計算値（％） C:57.97,H:3.16,N:10.15.
実施例３９
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−（４−ピリジルアミノカルボニル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物３９）
参考例３１で得られた化合物IIａｅ（3.0g）を用い、実施例６と同様の方法により、７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−（４−ピリジルアミノカルボニル）ベンゾフラン（1.45g，42.8%）を白色固体として得た。これを実施例１７と同様の方法により塩酸塩化し、化合物３９を得た。
融点 214〜217℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.11(s,3H),7.29(d,J=9Hz,1H),8.39(d,J=9Hz,1H),8.49(d,J=7Hz,2H),8.52(d,J=6Hz,2H),8.55(s,1H),8.80(d,J=7Hz,2H),8.96(d,J=6Hz,2H),12.05(bs,1H).
IR(KBr,cm-1)3400(br),1685,1635,1610,1505,1270.
MASS(m/e)345(Ｍ+),252.
元素分析 C20H15N3O3・2.0HCl・3.0H2Oとして
実測値（％） C:50.87,H:4.78,N:8.76.
計算値（％） C:50.86,H:4.91,N:8.90.
実施例４０
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物４０）
参考例３２で得られた化合物IIａｆ（0.40g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物４０（0.162g，29.9%）を白色固体として得た。
融点263〜264℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.12(s,3H),7.20(d,J=9Hz,1H),7.44(ddd,J=2Hz,5Hz,7Hz,1H),7.93(s,1H),7.97(dd,2Hz,8Hz,1H),7.99(dd,J=7Hz,8Hz,1H),8.02(d,J=9Hz,1H),8.70(d,J=5Hz,1H),8.78(s,2H),10.55(bs,1H).
IR(KBr,cm-1)3200(br),1650,1590,1500,1290,1280.
MASS(m/e)417,415,413(Ｍ+),252.
元素分析 C20H13N3O3Cl2・0.1H2Oとして
実測値（％） C:57.66,H:3.06,N:9.91.
計算値（％） C:57.74,H:3.20,N:10.10.
実施例４１
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−（４−ピリジルアミノカルボニル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物４１）
参考例３２で得られた化合物IIａｆ（4.87g）を用い、実施例６と同様の方法により、７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−（４−ピリジルアミノカルボニル）ベンゾフラン（4.24g，77.1%）を白色固体として得た。これを実施例１７と同様の方法により塩酸塩化し、化合物４１を得た。
融点 251〜254℃
NMR(DMSO-d6/D2O,δ,ppm)4.17(s,3H),7.13(d,J=9Hz,1H),7.58(dd,J=5Hz,7Hz,1H),7.9-8.1(m,2H),7.98(s,1H),8.12(d,J=9Hz,1H),8.29(d,J=7Hz,2H),8.64(d,J=7Hz,2H),8.66(d,J=5Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)3400(br),1685,1625,1610,1505,1280.
MASS(m/e)345(Ｍ+),252.
元素分析 C20H15N3O3・2.0HCl・1.9H2Oとして
実測値（％） C:52.99,H:4.30,N:9.10.
計算値（％） C:53.09,H:4.63,N:9.29.
実施例４２
４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−７−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン（化合物４２）
参考例３４で得られた化合物IIａｈ（0.29g）を用い、実施例１と同様な方法により、化合物４２（0.34g，76%）を白色結晶として得た。
融点 177〜179℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.12(s,3H),6.95(d,J=9Hz,1H),7.17-7.43(m,5H),7.76(s,1H),7.89(d,J=9Hz,1H),8.44(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1495,1669,1402,1279.
MASS(m/e)412(Ｍ+)
元素分析 C21H14N2O3Cl2として
実測値（％） C:60.99,H:3.40,N:6.56
計算値（％） C:61.03,H:3.41,N:6.78
実施例４３
３−エトキシカルボニルメチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物４３）
参考例３５で得られた化合物IIａｉ（0.80g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物４３（0.47g，39%）を白色固体として得た。
融点 216〜218℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.10(t,J=7Hz,3H),3.91(s,2H),4.00(q,J=7Hz,2H),4.08(s,3H),6.85(d,J=8Hz,1H),7.66(s,1H),7.71(d,J=8Hz,1H),7.75(s,1H),8.56(s,2H).
元素分析 C19H16Cl2N2O5として
実測値（％）C:54.01,H:3.75,N:6.45
計算値（％）C:53.92,H:3.81,N:6.62
実施例４４
３−カルボキシメチル−４−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）アミノカルボニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物４４）
実施例４３で得られた化合物４３（0.64g）を用いて実施例９と同様の方法により、化合物４４（0.27g，47%）を白色固体として得た。
融点270〜278℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.79(s,2H),4.02(s,3H),7.09(d,J=9Hz,1H),7.77(d,J=9Hz,2H),7.97(s,1H),8.74(s,2H),10.6-10.7(brs,1H),12.0-12.1(brs,1H).
元素分析 C17H12Cl2N2O5として
実測値（％）C:51.38,H:2.95,N:6.92
計算値（％）C:51.67,H:3.06,N:7.09
実施例４５
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４５）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４５ａ）
アルゴン雰囲気下、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（1.4g）のTHF溶液（20ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（6.3ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例１で得られる化合物IIａ（2.0g）のTHF溶液（10ml）をゆっくりと滴下し、-78℃で２時間、次いで０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物４５ａ（3.3g，93.4%）を無色結晶として得た。
融点 100〜104℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.30(s,3H),1.38(s,3H),2.77(d,J=15.8Hz,1H),3.04(d,J=15.8Hz,1H),3.04-3.11(m,1H),3.24-3.32(m,1H),3.71(s,3H),482-4.89(m,1H),5.41(d,J=3.96Hz,1H),6.76(s,2H),8.55(s,2H).
MASS(m/e)369,367(Ｍ+),207
IR(KBr,cm-1)3396(br),1625,1507
（工程Ｂ）（化合物４５）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物４５ａ（3.0g）の塩化メチレン溶液（80ml）を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（2.0ml）およびトリエチルシラン（3.9ml）を順次加え、室温で３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物４５（1.57g，54.7%）を無色結晶として得た。
融点 128〜133℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.38(s,6H),2.68(t,J=7.25Hz,2H),2.91(s,2H),3.07(t,J=7.26Hz,2H),3.71(s,3H),6.54(d,J=8.25Hz,1H),6.72(d,J=8.25Hz,1H),8.58(s,2H).
MASS(m/e)353,351(Ｍ+),191
IR(cm-1)1623,1593,1499.
元素分析 C18H19Cl2NO2として
実測値（％） C:61.37,H:5.41,N:3.92
計算値（％） C:61.37,H:5.44,N:3.98
実施例４６
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４６）
（工程Ａ）４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４６ａ）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（0.78ml）のTHF溶液（35ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（5.17ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例１で得られる化合物IIａ（1.5g）のTHF溶液（35ml）をゆっくりと滴下し、-78℃で２時間、次いで０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物４６ａ（1.17g，53.8%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.29(s,3H),1.35(s,3H),2.75(d,J=15,8Hz,1H),2.81-2.94(m,2H),2.94(d,J=15.8Hz,1H),3.71(s,3H),4.68(m,1H),5.27(d,J=4.0Hz,1H),6.76(s,2H),7.12(d,J=5.9Hz,2H),8.39(d,J=5.9Hz,2H).
MASS(m/z)299(Ｍ+),207.
（工程Ｂ）（化合物４６）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物４６ａ（0.2g）の塩化メチレン溶液（7ml）を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.17ml）およびトリエチルシラン（0.33ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物４６（0.11g，58.1%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.35(s,6H),2.70-2.82(m,4H),2.83(s,2H),3.70(s,3H),6.58(d,J=8.3Hz,1H),6.71(d,J=8.3Hz,1H),7.19(d,J=5.9Hz,2H),8.43(d,J=5.9Hz,2H)
IR(cm-1)1602,1511,1505,1440.
MASS(m/z)283(Ｍ+),191.
元素分析 C18H21NO2・0.3H2Oとして
実測値（％） C:74.87,H:7.54,N:4.85
計算値（％） C:75.03,H:7.44,N:4.89
実施例４７
（±）７−メトキシ−２，２−ジメチル−７−メトキシ−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４７）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４７ａ）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（0.83ml）のTHF（50ml）溶液を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（5.0ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例３６で得られる化合物IIａｊ（2.0g）のTHF（20ml）溶液を滴下し、０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物４７ａ（0.87g，32.5%）を黄褐色結晶として得た。
融点 78〜81℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.14(s,3H),1.19(s,3H),2.39(d,J=16.1Hz,1H),2.67(d,J=16.1Hz,1H),3.51(s,2H),3.72(s,3H),5.70(s,1H),6.74(d,J=8.6Hz,1H),6.81(d,J=5.9Hz,2H),6.92(d,J=8.6Hz,1H),7.15-7.19(m,5H),8.23(d,J=5.6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)3500-3000(br),1606,1506,1446,1427.
MASS(m/z)375(Ｍ+),283.
（工程Ｂ）（化合物４７）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物４７ａ（0.4g）の塩化メチレン（3ml）溶液を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.3ml）およびトリエチルシラン（0.52ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物４７（0.27g，56.7%）を黄褐色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.23(s,3H),1.30(s,3H),2.75(s,2H),3.30-3.34(m,2H),3.68(s,3H),4.22(t,J=8.3Hz,1H),6.74(d,J=8.6Hz,1H),6.81(d,J=8.6Hz,1H),7.13(d,J=5.9Hz,2H),7.15-7.26(m,5H),8.34(d,J=5.9Hz,2H).
IR(cm-1)1622,1598,1503,1435.
MASS(m/z)359(Ｍ+),267.
実施例４８
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−（４−ピリジルチオメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４８）
（工程Ａ）４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４８ａ）
水素化リチウムアルミニウム（0.52g）のエーテル（20ml）懸濁液に参考例１で得られる化合物IIａ（4.0g）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を氷にあけ、１mol/L塩酸（10ml）を滴下してｐＨ＝３に調整した。エーテル層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６０／１）で精製することにより、化合物４８ａ（0.32g，79.2%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.40(s,6H),2.97(s,2H),3.71(s,3H),4.33(d,J=5.6Hz,2H),4.91(t,J=5.6Hz,1H),6.70(d,J=8.3Hz,1H),6.75(d,J=8.2Hz,1H).
MASS(m/z)208(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物４８）
工程Ａで得られた化合物４８ａ（2.0g)を塩化メチレン（100ml）に溶解し、０℃でジイソプロピルエチルアミン（5.0ml）およびメタンスルホニルクロリド（0.8ml）を加え、室温で１時間撹拌した。同温度で反応液に４−メルカプトピリジン（1.4g）を加え、３０分間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物４８（1.4g，48.3%）を無色結晶として得た。
融点 109〜113℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.41(s,6H),3.06(s,2H),3.72(s,3H),4.22(s,2H),6.74(d,J=8.4Hz,1H),6.80(d,J=8.4Hz,1H),7.29(d,J=6.4Hz,2H),7.36(d,J=6.4Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1572,1506,1450,1439.
MASS(m/z)301(Ｍ+),191.
元素分析 C17H19NO2S・0.1H2Oとして
実測値（％） C:67.34,H:6.38,N:4.62
計算値（％） C:67.30,H:6.45,N:4.93
実施例４９
（±）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［１−フェニル−１−（４−ピリジルチオ）メチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物４９）
参考例３６工程Ａで得られる化合物IIａｊ−ａ（0.22g）を用い、実施例４８工程Ｂと同様の方法により、化合物４９（0.20g，68.2%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.35(s,3H),1.40(s,3H),2.90(d,J=15.3Hz,1H),3.13(d,J=15.8Hz,1H),3.32(s,3H),5.99(s,1H),6.77(d,J=8.4Hz,1H),6.83(d,J=8.4Hz,1H),7.18(d,J=7.0Hz,2H),7.26-7.48(m,5H),8.30(d,J=6.9Hz,2H).
IR(cm-1)1600,1574,1506,1439.
実施例５０
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン・メタンスルホン酸塩（化合物５０）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５０ａ）
参考例２で得られる化合物IIｂ（9.0g）から、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物５０ａ（7.8g，51.1%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.77(t,J=6.9Hz,3H),0.85(t,J=7.4Hz,3H),1.54-1.58(m,2H),1.64(q,J=7.4Hz,2H),2.73(d,J=15.8Hz,1H),3.00(d,J=16.3Hz,1H),3.06-3.13(m,1H),3.25-3.30(m,1H),3.72(s,3H),4.86-4.91(m,1H),5.40(d,J=4.0Hz,1H),6.73(s,2H),8.54(s,2H).
MASS(m/e)397,395(Ｍ+),235.
（工程Ｂ）（化合物５０）
工程Ａで得られた化合物５０ａ（4.6g）から、実施例４５工程Ｂと同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（2.6g，59.6%）を無色油状物として得た。得られた無色油状物をジエチルエーテルに溶解し、メタンスルホン酸を加え、析出した結晶を瀘取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、化合物５０を得た。
融点 87〜90℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.83(t,d=7.4Hz,6H),1.64(q,d=7.4Hz,4H),2.49(s,3H),2.70(t,J=8.4Hz,2H),2.87(s,2H),3.08(t,J=8.4Hz,2H),3.71(s,3H),6.50(d,J=8.4Hz,1H),6.70(d,J=8.4Hz,1H),8.58(s,2H).
MASS(m/e)381,379(M+),219.
IR(cm-1)2600-2200(br),1506.
元素分析 C20H23Cl2NO2・CH3SO3Hとして
実測値（％） C:46.39,H:5.54,N:2.41
計算値（％） C:46.15,H:5.46,N:2.45
MASS(m/z)377(Ｍ+),267.
実施例５１
２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩（化合物５１）
（工程Ａ）（±）−２，２−ジエチル−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５１a）参考例２で得られる化合物IIｂ（20g）を用い、実施例４６工程Ａと同様の方法により、化合物５１ａ（27.6g，98.7%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.74-0.86(m,6H),1.51-1.66(m,4H),2.71(d,J=15.8Hz,1H),2.79-2.96(m,3H),3.72(s,3H),4.71(m,1H),5.27(d,J=4.45Hz,1H),6.74(s,2H),7.12(d,J=5.9Hz,2H),8.39(d,J=5.9Hz,2H).
MASS(m/e)327(Ｍ+),235.
（工程Ｂ）（化合物５１）
工程Ａで得られた化合物５１ａ（23g）を用い、実施例４６工程Ｂと同様の方法により、２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（8.46g、38.6%）を無色油状物として得た。得られた無色油状物を酢酸エチルに溶解し、塩酸−酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶を瀘取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、化合物５１を得た。
融点 189〜192℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.83(t,J=7.4Hz,6H),1.63(q,J=7.4Hz,4H),2.84(t,J=6.9Hz,2H),2.87(s,2H),3.13(t,J=6.9Hz,2H),3.71(s,3H),6.54(d,J=8.4Hz,1H),6.69(d,J=8.4Hz,1H),7.89(d,J=6.4Hz,2H),8.80(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)312(Ｍ+),220.
IR(cm-1)2970,1635,1593,1508.
元素分析 C20H25NO2・HClとして
実測値（％） C:69.06,H:7.69,N:4.00
計算値（％） C:69.05,H:7.53,N:4.03.
実施例５２
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物５２）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物５２ａ）
参考例３で得られた化合物IIｃ（8.0g）を用い、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物５２ａ（7.0g，51.4%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.57-1.91(m,8H),2.93(d,J=16.2Hz,1H),3.06-3.13(m,1H),3.20(d,J=16.2Hz,1H),3.24-3.30(m,1H),3.32(s,3H),4.84-4.90(m,1H),5.40(d,J=3.6Hz,1H),6.74(s,2H),8.54(s,2H).
MASS(m/e)395,393(M+).
（工程Ｂ）（化合物５２）
工程Ａで得られた化合物５２ａ（2.8g）を用い、実施例４５工程Ｂと同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（1.1g，40%）を淡黄色油状物として得た。得られた無色油状物をジエチルエーテルに溶解し、メタンスルホン酸を加え、析出した結晶を瀘取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、化合物５２を得た。
融点 130〜133℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.67-1.91(m,8H),2.42(s,3H),2.69(t,J=7.3Hz,2H),3.4-3.09(m,4H),3.71(s,3H),6.54(d,J=8.3Hz,1H),6.71(d,J=8.3Hz,1H),8.58(s,2H).
MASS(m/e)379,377(Ｍ+)217.
IR(cm-1)2950(br),1621,1595,1506.
元素分析 C20H21Cl2NO2・CH3SO3Hとして
実測値（％） C:53.09,H:5.42,N:2.92
計算値（％） C:53.17,H:5.31,N:2.95
実施例５３
７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物５３）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物５３ａ）
参考例３で得られる化合物IIｃ（3.3g）を用い、実施例４６工程Ａと同様の方法により、化合物５３ａ（1.3g，29%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.59-1.88(m,8H),2.78-2.96(m,3H),3.10(d,J=15.8Hz,1H),3.71(s,3H),4.70(q,J=4.3Hz,1H),5.26(d,J=4.3Hz,1H),6.75(s,2H),7.13(d,J=5.6Hz,2H),8.40(d,J=5.6Hz,2H).
MASS(m/z)325(Ｍ+),233.
（工程Ｂ）（化合物５３）
工程Ａで得られた化合物５３ａ（0.5g）を用い、実施例４６工程Ｂと同様の方法により、７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.037g，7.8%）を無色油状物として得た。得られた無色油状物を酢酸エチルに溶解し、塩酸−酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶を瀘取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、化合物５３を得た。
融点 167〜169℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.68-1.79(m,6H),1.84-1.92(m,2H),2.83(t,J=7.9Hz,2H),3.08(s,2H),3.11(t,J=7.9Hz,2H),3.70(s,3H),6.56(d,J=8.4Hz,1H),6.70(d,J=8.4Hz,1H),7.86(d,J=6.4Hz,2H),8.78(d,J=6.9Hz,2H).
MASS(m/e)309(Ｍ+),217.
IR(cm-1)1635,1507.
元素分析 C20H23NO2・HCl・0.3H2Oとして
実測値（％） C:68.48,H:6.97,N:3.91
計算値（％） C:68.39,H:7.06,N:3.99
実施例５４
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・メタンスルホン酸塩（化合物５４）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物５４ａ）
参考例４で得られた化合物IIｄ（6.0g）を用い、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物５４ａ（9.3g，85%）を無色油状物として得た。
融点 104〜108℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.41(brs,5H),1.48-1.60(m,5H),2.66(d,J=15.7Hz,1H),2.98(d,J=15.8Hz,1H),3.06-3.13(m,1H),3.25-3.30(m,1H),3.73(s,3H),4.84-4.90(m,1H),5.41(d,J=3.9Hz,1H),6.74(s,2H),8.54(s,2H).
MASS(m/e)409,407(Ｍ+),247.
（工程Ｂ）（化合物５４）
工程Ａで得られた化合物５４ａ（5.5g）を用い、実施例４５工程Ｂと同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（2.7g，51%）を淡黄色油状物として得た。得られた無色油状物をジエチルエーテルに溶解し、メタンスルホン酸を加え、析出した結晶を瀘取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、化合物５４を得た。
融点 91〜94℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(brs,4H),1.53-1.65(m,6H),1.42(s,3H),2,70(t,J=8.4Hz,1H),2.84(s,2H),3.08(t,J=8.4Hz,1H),3.72(s,3H),6.53(d,J=8.4Hz,1H),6.71(d,J=8.4Hz,1H),8.58(s,2H).
MASS(m/e)393,391(Ｍ+),231.
IR(cm-1)2930(br),1506.
元素分析 C21H23Cl2NO2・1.5CH3SO3Hとして
実測値（％） C:50.65,H:5.53,N:2.55
計算値（％） C:50.37,H:5.45,N:2.61
実施例５５
７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩（化合物５５）
（工程Ａ）（±）−４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物５５ａ）
参考例４で得られる化合物IIｄ（50g）を用い、実施例４６工程Ａと同様の方法により、化合物５５ａ（64.3g，93.3%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.40-1.76(m,10H),2.65(d,J=15.8Hz,1H),2.77-2.96(m,3H),3.72(s,3H),4.66-4.73(m,1H),5.25(d,J=4.0Hz,1H),6.75(s,2H),7.11(dd,J=1.5,4.5Hz,2H),8.38(dd,J=1.5,4.5Hz,2H).
MASS(m/e)339(M+).
（工程Ｂ）（化合物５５）
工程Ａで得られた化合物５５ａ（30g）を用い、実施例４６工程Ｂと同様の方法により、７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（5.6g，20%）を無色油状物として得た。得られた無色油状物を酢酸エチルに溶解し、塩酸−酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶を瀘取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、化合物５５を得た。
融点 176〜179℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43-1.53(m,4H),1.58-1.64(m,6H),2.81-2.85(m,4H),3.13(t,J=7.9Hz,2H),3.71(s,3H),6.55(d,J=8.4Hz,1H),6.70(d,J=8.4Hz,1H),7.89(d,J=6.4Hz,2H),8.81(d,J=6.9Hz,2H).
MASS(m/e)323(Ｍ+),231.
IR(cm-1)1634,1506,1437.
元素分析 C21H25NO2・HClとして
実測値（％） C:69.97,H:7.42,N:3.81
計算値（％） C:70.08,H:7.28,N:3.89.
実施例５６
（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５６）
（工程Ａ）４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５６ａ）（ジアステレオマー混合物）
アルゴン雰囲気下、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（1.1g）のTHF溶液（25ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（4.9ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例５で得られる化合物IIｅ（1.5g）のTHF溶液（25ml）をゆっくりと滴下し、-78℃で１時間、次いで０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物５６ａ（2.35g，85.0%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)(主生成物)1.22(d,J=6.93Hz,3H),3.10(d,J=4.95Hz,1H),3.24-3.32(m,1H),3.75(s,3H),4.13-4.14(m,1H),4.34(t,J=8.25Hz,1H),4.99-5.06(m,1H),5.39(d,J=5.28Hz,1H),6.86(d,J=8.35Hz,1H),7.00(d,J=8.58Hz,1H),8.57(s,2H).(副生生物)1.22(d,J=6.93Hz,3H),3.05(d,J=4.95Hz,1H),3.24-3.32(m,1H),3.75(s,3H),4.16-4.17(m,1H),4.44(t,J=8.25Hz,1H),4.94-4.99(m,1H),5.28(d,J=4.29Hz,1H),6.82-6.88(m,2H),8.31(s,2H).
IR(cm-1)1625,1507,1439.
MASS(m/z)355(Ｍ++2),353,191.
（工程Ｂ）（化合物５６）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物５６ａ（1.0g）の塩化メチレン溶液（28ml）を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.69ml）およびトリエチルシラン（1.35ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物５６（0.62g，64.9%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.23(d,J=6.93Hz,3H),2.69-2.78(m,2H),3.08-3.15(m,2H),3.46-3.52(s,1H),3.74(s,3H),4.15-4.20(m,1H),4.48(t,J=8.58Hz,1H),6.63(d,J=8.25Hz,1H),6.78(d,J=8.58Hz,1H),8.61(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1623,1510,1451,1434.
MASS(m/z)339(Ｍ++2),337(Ｍ+),177.
元素分析 C17H17Cl2NO2として
実測値（％） C:60.37,H:5.07,N:4.14
計算値（％） C:60.48,H:5.26,N:4.03
実施例５７
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５７）
（工程Ａ）４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５７ａ）（ジアステレオマー混合物）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（0.66ml）のTHF溶液（25ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（4.9ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例５で得られる化合物IIｅ（1.5g）のTHF溶液（25ml）をゆっくりと滴下し、-78℃で１時間、次いで０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物５７ａ（1.64g，73.6%）を無色結晶として得た。
融点 96〜100℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)(主生成物)1.18(d,J=6.93Hz,3H),2.83-2.97(m,2H),3.74(s,3H),4.10-4.18(m,1H),4.31(t,J=8.54Hz,1H),4.73-4.84(m,1H),5.25(d,J=4.62Hz,1H),6.81-6.94(m,2H),7.16(d,J=4.62Hz,2H),8.41(d,J=4.62Hz,2H).(副生成物)1.10(d,J=6.93Hz,3H),2.83-2.97(m,2H),3.74(s,3H),4.10-4.18(m,1H),4.44(t,J=8.25Hz,1H),4.73-4.84(m,1H),5.31(d,J=4.62Hz,1H),6.81-6.94(m,2H),7.23(d,J=4.61Hz,2H),7.43(d,J=4.61Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1609,1508,1432.
MASS(m/z)285(Ｍ+),193.
（工程Ｂ）（化合物５７）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物５７ａ（0.6g）の塩化メチレン溶液（17ml）を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.42ml）およびトリエチルシラン（0.8ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物５７（0.042g，9.1%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.16(d,J=6.93Hz,3H),2.76-2.92(m,4H),3.40-3.47(m,1H),3.72(s,3H),4.11-4.16(m,1H),4.44(t,J=8.58Hz,1H),6.66(d,J=8.25Hz,1H),6.76(d,J=8.24Hz,1H),7.26(d,J=4.95Hz,2H),8.46(brs,2H).
IR(cm-1)1602,1510,1435.
MASS(m/z)269(Ｍ+),177.
実施例５８
７−メトキシ−３−メチル−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５８）（ジアステレオマー混合物）
（工程Ａ）４−［１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５８ａ）（ジアステレオマー混合物）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（0.83ml）のTHF（50ml）溶液を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（5.0ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例３７で得られる化合物IIａｋ（2.0g）のTHF（20ml）溶液を滴下し、０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、化合物５８ａの粗生成物（0.87g）を黄褐色結晶として得た。このものは精製することなく次の工程に使用した。
（工程Ｂ）（化合物５８）
アルゴン雰囲気下、工程Ａで得られた化合物５８ａ（0.4g）の塩化メチレン（3ml）溶液を-78℃に冷却した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体（0.3ml）およびトリエチルシラン（0.52ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物５８（ジアステレオマー混合物）（0.27g，56.7%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)(主生成物)0.61(d,J=6.93Hz,3H),3.23-3.33(m,1H),3.42(d,J=2.53Hz,1H),3.53(d,J=2.54Hz,1H),3.74(s,3H),3.97-3.99(m,2H),5.78(m,1H),6.77-6.86(m,4H),7.15-7.32(m,5H),8.24-8.26(m,2H).(副生成物)0.77(d,J=6.93Hz,3H),3.27-3.55(m,3H),3.74(s,3H),3.97-3.99(m,2H),5.74(m,1H),6.77-6.86(m,4H),7.15-7.32(m,5H),8.21-8.26(m,2H).
IR(cm-1)1605,1506,1447.
MASS(m/z)345(Ｍ+）．
実施例５９
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−（４−ピリジルチオメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５９）
（工程Ａ）（±）−４−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物５９ａ）
参考例５で得られる化合物IIｅ（7.0g）を用い、実施例４８工程Ａと同様の方法により、化合物５９ａ（6.0g，85.0%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.19(d,J=6.93Hz,3H),3.53-3.59(m,1H),3.71(s,3H),4.14(dd,J=8.75Hz,4.29Hz,1H),4.37-4.52(m,3H),4.99(t,J=5.61Hz,1H),6.77(s,2H).
MASS(m/z)194(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物５９）
工程Ａで得られた化合物５９ａ（1.5g）を用い、実施例４８工程Ｂと同様の方法により、化合物５９（1.5g，68%）を無色結晶として得た。
融点 110〜112℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.25(d,J=6.93Hz,3H),3.62-3.69(m,1H),3.74(s,3H),4.18(dd,J=3.96Hz,8.74Hz,1H),4.30(s,2H),4.53(t,J=8.58Hz,1H),6.79(d,J=8.25Hz,1H),6.85(d,J=8.25Hz,1H),7.32(d,J=5.94Hz,2H),8.38(d,J=5.94Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1618,1575,1506,1439.
MASS(m/z)287(Ｍ+),177.
元素分析 C16H17NO2Sとして
実測値（％） C:66.87,H:5.96,N:4.87
計算値（％） C:66.94,H:5.92,N:5.08
実施例６０
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［１−フェニル−１−（４−ピリジルチオ）メチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６０Ａ，Ｂ）
参考例３７工程Ａで得られた化合物IIａｋ−ａ（2.6g）を用い、実施例４８工程Ｂと同様の方法により、化合物６０Ａおよび６０Ｂ［６０Ａ（0.11g，3.1%）、６０Ｂ（0.19g，5.4%）］をそれぞれ無色結晶として得た。
化合物６０Ａ
融点 59〜62℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.31(d,J=6.93Hz,3H),3.57-3.63(m,1H),3.72(s,3H),4.20(dd,J=3.63Hz,8.75Hz,1H),4.47(t,J=8.58Hz,1H),5.99(s,1H),6.82(d,J=8.58Hz,1H),6.90(d,J=8.24Hz,1H),7.17(d,J=5.94Hz,2H),7.23-7.36(m,3H),7.51-7.54(m,2H),8.31(d,J=6.27Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1620,1572,1504,1433.
MASS(m/z)363(Ｍ+),253.
元素分析 C22H21NO2S・0.5H2Oとして
実測値（％） C:70.94,H:5.95,N:3.76
計算値（％） C:70.85,H:5.84,N:3.85
化合物６０Ｂ
融点84〜85℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.02(d,J=6.93Hz,3H),3.65-3.85(m,1H),3.73(s,3H),4.19(dd,J=2.97Hz,8.91Hz,1H),4.52(t,J=8.58Hz,1H),6.09(s,1H),6.84(d,J=8.58Hz,1H),6.94(d,J=8.25Hz,1H),7.16(d,J=6.27Hz,2H),7.25-7.39(m,3H),7.49-7.52(m,2H),8.29(d,J=5.94Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1619,1569,1506,1437.
MASS(m/z)363(Ｍ+),253.
元素分析 C22H21NO2S・0.2H2Oとして
実測値（％） C:71.99,H:5.88,N:3.82
計算値（％） C:71.95,H:5.79,N:3.90
実施例６１
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−（４−ピリジルアミノメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６１）
実施例５９工程Ａで得られた化合物５９ａおよび４−メルカプトピリジンの代わりに４−アミノピリジンを用い、実施例４８工程Ｂと同様の方法により、化合物６１（26.5％）を無色結晶として得た。
融点138〜145℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.23(d,J=6.43Hz,3H),3.59-3.79(m,1H),3.73(s,3H),4.14-4.31(m,3H),4.53(t,J=8.90Hz,1H),6.52(d,J=4.95Hz,2H),6.73(d,J=8.41Hz,1H),6.79(d,J=8.41Hz,1H),6.98(brs,1H),8.01(d,J=5.44Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1600,1523,1508,1437.
MASS(m/z)270(Ｍ+),177.
実施例６２
（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−メトキシエチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６２）
実施例４５工程Ａで得られた化合物４５ａ（2.0g)のメタノール溶液（50ml）に、室温にてｐ−トルエンスルホン酸（1.0g）を加え、加熱還流した。反応液を冷却した後、減圧下溶媒留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物６２（1.0g，48.2%）を淡黄色油状物として得た。
融点89〜93℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.31(s,3H),1.41(s,3H),2.74(d,J=15.51Hz,1H),3.04(s,3H),3.07-3.15(m,2H),3.29-3.42(m,1H),3.73(s,3H),4.47(dd,J=6.59Hz,7.59Hz,1H),6.64(d,J=8.58Hz,1H),6.79(d,J=8.25Hz,1H),8.56(s,2H).
MASS(m/e)383,381(Ｍ+),221.
IR(KBr,cm-1)1622,1506,1436.
元素分析 C19H21Cl2NO3として
実測値（％） C:59.96,H:5.61,N:3.56
計算値（％） C:59.70,H:5.54,N:3.66
実施例６３
（±）−４−［１−シアノ−２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エチル］−２，２−ジメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６３）
実施例４５工程Ａで得られた化合物４５ａ（2.5g）の塩化メチレン溶液（70ml）を０℃に冷却した後、トリメチルシリルシアニド（5.4ml）、三フッ化ホウ素エーテル錯体（2.5ml）を順次加え、０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物６３（0.61g，23.8%）を淡黄色結晶として得た。
融点158〜162℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.34(s,3H),1.40(s,3H),2.83(d,J=15.51Hz,1H),3.16(d,J=15.51Hz,1H),3.44-3.53(m,2H),3.74(s,3H),4.42(t,J=8.25,1H),6.80(d,J=8.25Hz,1H),6.87(d,J=7.92Hz,1H),8.66(s,2H).
MASS(m/e)378,376(Ｍ+),216.
IR(KBr,cm-1)2248,1622,1506,1437.
元素分析 C19H18Cl2N2O2として
実測値（％） C:60.42,H:4.93,N:7.54
計算値（％） C:60.49,H:4.81,N:7.43
実施例６４
（±）−４−［１−シアノ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物６４）
実施例５３工程Ａで得られた化合物５３ａ（6.6g）を用い、実施例６３と同様の方法により、（±）−４−［１−シアノ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（2.2g，32%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物６４を得た。
融点187〜189℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.73(s,8H),3.16(d,J=16.2Hz,1H),3.31(d,J=15.8Hz,1H),3.37-3.56(m,2H),3.74(s,3H),4.64(t,J=7.6Hz,1H),6.75(d,J=8.2Hz,1H),6.84(d,J=8.3Hz,1H),7.91(d,J=5.6Hz,2H),8.87(d,J=5.6Hz,2H).
MASS(m/e)334(Ｍ+),242.
IR(KBr,cm-1)2243,1633,1508.
元素分析 C21H22N2O2・HCl・H2Oとして
実測値（％） C:67.38,H:6.29,N:7.19
計算値（％） C:67.35,H:6.30,N:7.48.
実施例６５
（±）−４−［１−シアノ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物６５）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物６５ａ）
参考例４０で得られた化合物IIａｎ（2.7g）を用い、実施例４６と同様の方法により、化合物６５ａ（2.8g，74.7%）を無色油状物として得た。
（工程Ｂ）（化合物６５）
工程Ａで得られた化合物６５ａ（1.8g）を用い、実施例６３と同様の方法により、（±）−４−［１−シアノ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.35g，18.9%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物６５を得た。
融点142〜144℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.74-1.94(m,11H),3.17(d,J=15.8Hz,1H),3.21(s,2H),3.40(d,J=16.3Hz,1H),3.75(s,3H),6.70(d,J=8.9Hz,1H),6.82(d,J=8.9Hz,1H),7.04(d,J=5.8Hz,2H),8.46(d,J=5.9Hz,2H).
MASS(m/e)348(Ｍ+).
実施例６６
（±）−７−メトキシ−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン・塩酸塩（化合物６６）
参考例３８で得られた化合物IIａｌ（0.45g）を用い、実施例４７と同様な方法により、（±）−７−メトキシ−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（0.28g，50%）を淡黄色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物６６を得た。
融点 183〜185℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.88(d-like,J=8Hz,2H),3.96(s,3H),4.93(t-like,J=8Hz,1H),7.08(d,J=8.5Hz,1H),7.1-7.4(m,3H),7.43(d,J=8.5Hz,1H),7.50(d,J=7Hz,2H),7.94(d,J=6Hz,2H),8.33(d,J=6Hz,2H),8.55(s,1H),8.75(d,J=6Hz,2H),8.92(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)2840,1630,1590,1560,1200.
MASS(m/e)406(Ｍ+),348,315.
元素分析 C27H22NO2・2.0HCl・1.7H2Oとして
実測値（％） C:63.63,H:5.33,N:5.23.
計算値（％） C:63.58,H:5.41,N:5.49.
実施例６７
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６７）
実施例４５工程Ａで得られた化合物４５ａ（1.0g）のトルエン（27ml）懸濁液にｐ−トルエンスルホン酸（0.8g）を加え、３０分間加熱還流した。放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物６７（0.59g，62.2%）を黄色結晶として得た。
融点114〜118℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.44(s,6H),3.18(s,2H),3.80(s,3H),6.91(d,J=8.57Hz,1H),6.92(d,J=16.82Hz,1H),7.16(d,J=8.25Hz,1H),7.36(d,J=16.82Hz,1H),8.64(s,2H).
MASS(m/e)351,349(Ｍ+).
IR(cm-1)1613,1556,1508.
元素分析 C18H17Cl2NO2として
実測値（％） C:61.75,H:4.87,N:4.00
計算値（％） C:61.73,H:4.89,N:4.00
実施例６８
（Ｅ）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６８）
実施例４６工程Ａで得られた化合物４６ａ（0.2g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物６８（0.17g，90.2%）を黄色結晶として得た。
融点 145〜149℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.45(s,6H),3.24(s,2H),3.78(s,3H),6.88(d,J=8.58Hz,1H),6.97(d,J=16.83Hz,1H),7.15(d,J=8.5Hz,1H),7.39(d,J=16.49Hz,1H),7.54(d,J=5.94Hz,2H),8.51(d,J=5.94Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1610,1589,1506,1439.
MASS(m/z)281(Ｍ+),266.
元素分析 C18H19NO2・0.2H2Oとして
実測値（％） C:75.87,H:6.86,N:4.92
計算値（％） C:76.10,H:6.86,N:5.10
実施例６９
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［１−メチル−２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６９）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物６９ａ）
参考例３９で得られた化合物IIａｎ（2.7g）を用い、実施例６５工程Ａと同様の方法により、化合物６９ａ（2.8g，74.4%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.22(s,3H),1.33(s,3H),1.45(s,3H),2.83(d,J=16.2,1H),2.91(s,2H),3.16(d,J=16.2Hz,1H),3.70(s,3H),6.67(s,2H),6.94(d,J=5.9Hz,2H),8.31(d,J=4.3Hz,2H).
MASS(m/e)313(Ｍ+),221.
（工程Ｂ）（化合物６９）
工程Ａで得られた化合物６９ａ（0.6g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物６９（0.52g，91.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点85〜87℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.42(s,6H),2.22(s,3H),3.15(s,2H),3.77(s,3H),6.50(s,1H),6.85(s,2H),7.37(d,J=5.9Hz,2H),8.56(d,J=5.9Hz,2H).
MASS(m/e)295(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)1614,1593,1504.
元素分析 C19H21NO2・0.1H2Oとして
実測値（％） C:76.77,H:7.22,N:4.82
計算値（％） C:76.79,H:7.19,N:4.71
実施例７０
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物７０）（Ｅ／Ｚ混合物）
実施例４７工程Ａで得られた化合物４７ａ（0.3g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物７０（0.28g，98.0%）を淡黄色結晶として得た。
融点 110〜113℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)(主生成物;76%);1.29(s,6H),2.56(s,2H),3.76(s,3H),6.69(d,J=8.58Hz,1H),6.74(s,1H),6.84(d,J=8.58Hz,1H),6.92(d,J=5.93Hz,2H),7.10-7.13(m,2H),7.36-7.38(m,3H),8.32(d,J=5.94Hz,2H).(副生成物;22%);1.21(s,6H),2.43(s,2H),3.80(s,3H),6.54(d,J=8.25Hz,1H),6.87(d,J=8.26Hz,1H),6.96(d,J=5.94Hz,2H),7.06(m,1H),7.10-7.13(m,2H),7.36-7.38(m,3H),8.37(d,J=5.94Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1618,1592,1506,1433.
MASS(m/z)357(Ｍ+)
元素分析 C24H23NO2として
実測値（％） C:80.64,H:6.49,N:3.92
計算値（％） C:80.56,H:6.61,N:4.00
実施例７１
（Ｅ）−２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン・メタンスルホン酸塩（化合物７１）
実施例５０工程Ａで得られた化合物５０ａ（3.0g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（2.5g，90.5%）を黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物７１を得た。
融点 137〜141℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.87(t,d=7.4Hz,6H),1.71(q,d=7.4Hz,4H),2.36(s,3H),3.80(s,3H),6.84(d,J=8.4Hz,1H),6.94(d,J=16.8Hz,1H),7.14(d,J=8.4Hz,1H),7.37(d,J=16.8Hz,1H),8.64(s,2H).
MASS(m/e)379,377(Ｍ+).
IR(cm-1)1599,1508.
元素分析 C20H21Cl2NO2・CH3SO3Hとして
実測値（％） C:52.93,H:5.30,N:2.88
計算値（％） C:53.17,H:5.32,N:2.95
実施例７２
（Ｅ）−２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩（化合物７２）
実施例５１工程Ａで得られた化合物５１ａ（3.0g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（2.6g，91%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物７２を得た。
融点 236〜239℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.90(t,J=7.4Hz,6H),1.72(q,J=7.4Hz,4H),3.27(s,2H),3.82(s,3H),6.93(d,J=8.9Hz,1H),7.25(d,J=8.4Hz,1H),7.26(d,J=14.8Hz,1H),7.84(d,J=16.3Hz,1H),8.19(d,J=6.9Hz,2H),8.79(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)309(Ｍ+),280.
IR(cm-1)1603,1571,1507,1437.
元素分析 C20H23NO2・HClとして
実測値（％） C:69.17,H:7.08,N:4.00
計算値（％） C:69.45,H:6.99,N:4.05
実施例７３
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物７３）
実施例５２工程Ａで得られた化合物５２ａ（4.0g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（1.8g，46.1%）を黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物７３を得た。
融点 155〜158℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.75-1.79(m,8H),1.99-2.10(m,2H),2.38(s,3H),3.36(s,2H),3.80(s,3H),6.90(d,J=8.9Hz,1H),6.94(d,J=16.8Hz,1H),7.16(d,J=8.4Hz,1H),7.37(d,J=16.8Hz,1H),8.64(s,2H).
MASS(m/e)377,375(Ｍ+)215.
IR(cm-1)2935(br),1589,1566,1506.
元素分析 C20H19Cl2NO2・CH3SO3Hとして
実測値（％） C:53.25,H:4.90,N:2.89
計算値（％） C:53.40,H:4.91,N:2.97
実施例７４
（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物７４）
実施例５３工程Ａで得られた化合物５３ａ（0.3g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.2g，72%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物７４を得た。
融点 229〜231℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.65-1.90(m,6H),1.90-2.15(m,2H),3.47(s,2H),3.82(s,3H),6.95(d,J=8.6Hz,1H),7.24(d,J=16.5Hz,1H),7.27(d,J=8.6Hz,1H),7.83(d,J=16.5Hz,1H),8.17(d,J=6.6Hz,2H),8.78(d,J=6.3Hz,2H).
MASS(m/z)307(Ｍ+).
IR(cm-1)1604,1507.
元素分析 C20H21NO2・HCl・H2Oとして
実測値（％） C:66.49,H:6.69,N:3.77
計算値（％） C:66.38,H:6.68,N:3.87
実施例７５
７−メトキシ−４−［１−メチル−２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物７５）
実施例６５工程Ａで得られた化合物６５ａ（2.0g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物７５（1.1g，57.3%）を黄色結晶として得た。
融点 85〜87℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.74-1.90(m,6H),1.97-2.05(m,2H),2.36(s,2H),3.38(s,3H),3.79(s,3H),6.79(s,1H),6.89(d,J=8.6Hz,1H),6.96(d,J=8.2Hz,1H),8.02(d,J=6.6Hz,2H),8.84(d,J=6.6Hz,2H).
MASS(m/e)321(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)1631,1605,1601.
元素分析 C21H23NO2・HCl・0.3H2Oとして
実測値（％） C:69.45,H:7.05,N:3.91
計算値（％） C:69.43,H:6.83,N:3.86
実施例７６
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・メタンスルホン酸塩（化合物７６）
実施例５４工程Ａで得られた化合物５４ａ（3.5g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（2.7g，81%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物７６を得た。
融点 108〜109℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.44-1.66(m,4H),1.70-1.76(m,6H),2.39(s,3H),3.14(s,2H),3.81(s,3H),6.20(d,J=8.3Hz,1H),6.93(d,J=16.8Hz,1H),7.15(d,J=8.9Hz,1H),7.36(d,J=16.8Hz,1H),8.64(s,2H).
MASS(m/e)391,389(Ｍ+).
IR(cm-1)2932,1595,1507.
元素分析 C21H21Cl2NO2・CH3SO3H・1.2H2Oとして
実測値（％） C:51.99,H:5.21,N:2.67
計算値（％） C:52.Ol,H:5.44,N:2.76
実施例７７
（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩（化合物７７）
実施例５５工程Ａで得られた化合物５５ａ（4g）を用い、実施例６７と同様の方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（3.1g、82%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物７７を得た。
融点 234〜239℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.47-1.68(m,4H),1.72-1.99(m,6H),3.26(s,2H),3.83(s,3H),6.94(d,J=8.4Hz,1H),7.26(d,J=15.3Hz,1H),7.27(d,J=8.9Hz,1H),7.83(d,J=16.3Hz,1H),8.19(d,J=6.9Hz,2H),8.78(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)321(Ｍ+).
IR(cm-1)1600,1511.
元素分析 C21H23NO2・HCl・0.3H2Oとして
実測値（％） C:69.51,H:6.90,N:3.84
計算値（％） C:69.43,H:6.83,N:3.86.
実施例７８
（Ｅ）−（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物７８）
実施例５６工程Ａ：で得られた化合物５６ａ（1.6g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物７８（1.4g，92%）を黄色結晶として得た。
融点 117〜118℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.23(s,J=6.93Hz,3H),3.68-3.74(m,1H),3.82(s,3H),4.26(dd,J=8.62Hz,2.97Hz,1H),4.55(d,J=8.58Hz,1H),6.94(d,J=8.58Hz,1H),7.03(d,J=16.50Hz,1H),7.27(d,J=8.58Hz,1H),7.40(d,J=16.82Hz,1H),8.65(s,2H).
MASS(m/e)337,335(Ｍ+),300
IR(cm-1)1616,1507
元素分析 C17H15Cl2NO2として
実測値（％） C:60.62,H:4.45,N:4.14
計算値（％） C:60.73,H:4.50,N:4.17
実施例７９
（Ｅ）−（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物７９）
実施例５７工程Ａで得られた化合物５７ａ（0.25g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物７９（0.18g，95.3%）を黄色結晶として得た。
融点 93〜95℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.21(d,J=6.93Hz,3H),3.80(s,3H),3.80-3.86(m,1H),4.26(dd,J=2.97Hz,8.58Hz,1H),4.55(t,J=8.58Hz,1H),6.91(d,J=8.57Hz,1H),7.09(d,J=6.49Hz,1H),7.25(d,J=8.58Hz,1H),7.46(d,J=16.50Hz,1H),7.57(d,J=5.94Hz,2H),8.53(d,J=5.92Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1612,1591,1506,1459.
MASS(m/z)267(Ｍ+).
元素分析 C17H17NO2として
実測値（％） C:76.38,H:6.41,N:5.24
計算値（％） C:76.50,H:6.36,N:5.24
実施例８０
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エテニル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８０）（Ｅ／Ｚ混合物）
実施例５８で得られた化合物５８ａ（1.5g）を用い、実施例６７と同様の方法により、化合物８０（1.3g，86.8%）を淡黄色結晶として得た。
融点 103〜105.5℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.07(d,J=6.60Hz,3H),2.92-3.10(m,1H),3.78(s,3H),4.08(dd,J=4.29Hz,8.75Hz,1H),4.41(t,J=8.75Hz,1H),6.68(d,J=8.25Hz,1H),6.79(s,1H),6.86(d,J=8.25Hz,1H),6.95(d,J=5.28Hz,2H),7.13(m,2H),7.35(m,3H),8.33(d,J=5.61Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1591,1498,1431.
MASS(m/z)343(Ｍ+),251.
元素分析 C23H21NO2として
実測値（％） C:79.66,H:6.26,N:4.07
計算値（％） C:79.61,H:6.22,N:4.04
実施例８１
（Ｅ）−７−メトキシ−２−フェニル−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物８１）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物８１ａ）
参考例８で得られた化合物IIｈ（2.6g）を用い、実施例４６工程Ａと同様な方法により化合物８１ａ（2.33g、65.4%）を黄白色固体として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)2.70(bs,1H),3.11(dd,J=6Hz,14Hz,1H),3.21(dd,J=8Hz,14Hz,1H),4.03(s,3H),5.15(dd,J=6Hz,8Hz,1H),6.69(d,J=8Hz,1H),6.96(d,J=8Hz,1H),7.07(d,J=6Hz,2H),7.18(s,1H),7.37(t,J=7Hz,1H),7.44(dd,J=7Hz,7Hz,2H),7.90(d,J=7Hz,2H),8.41(d,J=6Hz,2H).
MASS(m/e)345(Ｍ+),327,253.
（工程Ｂ）（化合物８１）
工程Ａで得られた化合物８１ａ（2.0g）を用い、実施例６７と同様な方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−２−フェニル−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン（1.10g，58.0%）を黄色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物８１を得た。
融点146〜148℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.06(s,3H),7.11(d,J=9Hz,1H),7.4-7.6(m,4H),7.69(d,J=9Hz,1H),8.00(d,J=7Hz,2H),8.16(s,1H),8.19(d,J=18Hz,1H),8.30(d,J=7Hz,2H),8.84(d,J=7Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1600,1510,1290,1100.
MASS(m/e)328,327(Ｍ+).
元素分析 C22H17NO2・1.0HCl・1.0H2Oとして
実測値（％） C:69.25,H:5.20,N:3.73
計算値（％） C:69.20,H:5.28,N:3.67
実施例８２
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８２）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８２ａ）
参考例６で得られた化合物IIｆ（4.00g）を用い、実施例４５工程Ａと同様な方法により、化合物８２ａ（3.91g、59.6%）を黄白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.23(dd,J=5Hz,13Hz,1H),3.45(dd,J=8Hz,13Hz,1H),3.97(s,3H),5.22(m,1H),5.74(d,J=4Hz,1H),6.95(d,J=8Hz,1H),7.11(d,J=8Hz,1H),7.69(s,1H),7.84(d,J=6Hz,2H),8.54(s,2H),8.69(d,6Hz,2H).
MASS(m/e)416,414(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物８２）
工程Ａで得られた化合物８２ａ（1.50g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物８２（0.847g，59.1%）を黄色固体として得た。
融点 204〜206℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.10(s,3H),6.91(d,J=8Hz,1H),7.16(d,J=17Hz,1H),7.46(d,J=8Hz,1H),7.50(s,1H),7.77(d,J=17Hz,1H),7.77(d,J=6Hz,2H),8.52(s,2H),8.71(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1615,1550,1290,1180.
MASS(m/e)400,398,396(Ｍ+).
元素分析 C21H14N2O2Cl2として
実測値（％） C:63.32,H:3.51,N:6.98
計算値（％） C:63.51,H:3.55,N:7.05
実施例８３
（Ｅ）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物８３）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８３ａ）
参考例６で得られた化合物IIｆ（1.0g）を用い、実施例４６工程Ａと同様な方法により化合物８３ａ（1.11g，81.4%）を黄白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.15(d,J=7Hz,2H),3.97(s,3H),5.17(t,J=7Hz,1H),5.64(bs,1H),6.97(d,J=8Hz,1H),7.16(d,J=8Hz,1H),7.52(d,J=6Hz,2H),7.91(d,J=6Hz,2H),8.00(s,1H),8.56(d,J=6Hz,2H),8.71(d,J=6Hz,2H).
MASS(m/e)346(Ｍ+),328,254.
（工程Ｂ）（化合物８３）
工程Ａで得られた化合物８３ａ（2.8g）を用い、実施例６７と同様な方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン（1.60g，60.4%）を黄色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物８３を得た。
融点 200〜203℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.08(s,3H),7.27(d,J=8Hz,1H),7.69(d,J=17Hz,1H),7.75(d,J=8Hz,1H),8.25(d,J=17Hz,1H),8.36(d,J=6Hz,2H),8.43(d,J=5Hz,2H),8.88(d,J=6Hz,2H),8.98(d,J=5Hz,2H),9.02(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1640,1600,1560,1500.
MASS(m/e)329(Ｍ++1),313.
元素分析 C21H16N2O2・2.0HCl・1.6H2Oとして
実測値（％） C:58.61,H:5.05,N:6.45.
計算値（％） C:58.64,H:4.97,N:6.51.
実施例８４
（Ｅ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８４）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８４ａ）
参考例７で得られた化合物IIｇ（3.40g）を用い、実施例４５工程Ａと同様な方法により、化合物８４ａ（4.51g，80.9%）を黄白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)3.22(dd,J=5Hz,14Hz,1H),3.45(dd,J=9Hz,14Hz,1H),3.98(s,3H),5.21(ddd,J=5Hz,5Hz,9Hz,1H),5.73(d,J=5Hz,1H),6.91(d,J=10Hz,1H),7.10(d,J=10Hz,1H),7.40(m,1H),7.62(s,1H),7.9-8.0(m,2H),8.55(s,2H),8.70(dd,J=2Hz,5Hz,1H).
MASS(m/e)416,414(Ｍ+),254.
（工程Ｂ）（化合物８４）
工程Ａで得られた化合物８４ａ（0.60g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物８４（0.28g，49.5%）を黄色固体として得た。
融点 157〜158℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.10(s,3H),6.90(d,J=8Hz,1H),7.20(d,J=17Hz,1H),7.27(m,1H),7.47(d,J=8Hz,1H),7.75(s,1H),7.82(m,1H),7.82(d,J=17Hz,1H),8.02(d,J=8Hz,1H),8.51(s,2H),8.69(dd,J=1Hz,4Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)1610,1550,1510,1290.
MASS(m/e)400,398,396(Ｍ+).
元素分析 C21H14N2O2Cl2として
実測値（％） C:63.81,H:3.57,N:6.91.
計算値（％） C:63.51,H:3.55,N:7.05.
実施例８５
（Ｅ）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物８５）
（工程Ａ）（±）−４−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８５ａ）
参考例７で得られた化合物IIｇ（3.0g）を用い、実施例４６工程Ａと同様な方法により化合物８５ａ（2.10g，51.1%）を黄白色固体として得た。
NMR(DMSO-d66,δ,ppm)3.04(d,J=6Hz,2H),3.96(s,3H),5.15(dt,J=4Hz,6Hz,1H),5.53(d,J=4Hz,1H),6.92(d,J=8Hz,1H),7.12(d,J=8Hz,1H),7.26(d,J=6Hz,2H),7.41(dd,J=5Hz,9Hz,1H),7.74(s,1H),7.9-8.0(m,2H),8.41(d,J=6Hz,2H),8.68(d,J=5Hz,1H).
MASS(m/e)346(Ｍ+),253,252.
（工程Ｂ）（化合物８５）
工程Ａで得られた化合物８５ａ（2.1g）を用い、実施例６７と同様な方法により、（Ｅ）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］ベンゾフラン（0.58g、29.2%）を黄色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物８５を得た。
融点 192〜195℃
NMR(D2O,δ,ppm)4.11(s,3H),6.69(d,J=17Hz,1H),6.89(d,J=8Hz,1H),7.25(d,J=8Hz,1H),7.27(d,J=17Hz,1H),7.54(s,1H),7.72(dd,J=5Hz,7Hz,1H),7.92(d,J=6Hz,2H),7.99(d,J=8Hz,1H),8.31(dd,J=7Hz,8Hz,1H),8.55(d,J=5Hz,1H),8.72(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1610,1560,1280.
MASS(m/e)328(Ｍ+).
元素分析 C21H16N2O2・2.0HCl・1.4H2Oとして
実測値（％） C:59.12,H:4.73,N:6.51.
計算値（％） C:59.14,H:4.91,N:6.57.
実施例８６
（Ｅ）−４−［２−シアノ−２−（４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８６）
参考例１で得られた化合物IIａ（2.3g）を氷酢酸に懸濁し、酢酸ナトリウム（2.3g）、４−ピリジルアセトニトリル（1.6ml）を順次加え、110℃で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン＝１／９）にて精製し、さらにエタノールから再結晶することにより、化合物８６（1.6g，46%）を淡黄色結晶として得た。
融点 150〜163℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.44(s,6H),3.33(s,2H),3.84(s,3H),7.04(d,J=8.57Hz,1H),7.71(d,J=5.94Hz,1H),7.73(d,J=8.25Hz,1H),7.98(s,1H),8.67(d,J=6.27Hz,1H).
MASS(m/e)306(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)2206,1578,1508.
元素分析 C19H18N2O2として
実測値（％） C:74.63,H:5.95,N:9.25
計算値（％） C:74.49,H:5.92,N:9.14
実施例８７
（Ｅ）−４−［２−エトキシカルボニル−２−（４−ピリジル）エテニル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８７）
参考例１で得られた化合物IIａ（2.0g）および４−ピリジルアセトニトリルニトリルの代わりに、４−ピリジン酢酸エチルエステルを用い、実施例８６と同様の方法により、化合物８７（2.5g，73.2%）を茶褐色結晶として得た。
融点 98〜100℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.20(t,J=7.26Hz,3H),1.38(s,6H),3.02(s,2H),3.68(s,3H),4.19(q,J=7.26Hz,2H),6.15(d,J=8.57Hz,1H),6.60(d,J=8.57Hz,1H),7.23(d,J=5.93Hz,2H),7.71(s,1H),8.57(d,J=5.93Hz,2H).
MASS(m/e)353(Ｍ+),280.
IR(KBr,cm-1)1706,1596,1508.
実施例８８
４−（２，２−ジシアノエテニル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８８）
参考例１で得られた化合物IIａ（2.0g）を氷酢酸に懸濁し、酢酸ナトリウム（1.9g）、マロニトリル（0.8ml）を順次加え、110℃で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、析出した結晶を瀘取し、水で洗浄し、減圧下乾燥した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物８８（2.4g，94.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点 198〜200℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.43(s,6H),3.24(s,2H),3.87(s,3H),7.12(d,J=8.6Hz,1H),7.75(d,J=8.6Hz,1H),8.19(s,1H).
MASS(m/e)254(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)2218,1619,1589.
元素分析 C15H14N2O2として
実測値（％） C:70.95,H:5.57,N:10.96
計算値（％） C:70.85,H:5.55,N:11.02
実施例８９
４−（２−シアノ−２−エトキシカルボニルエテニル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物８９）
参考例１で得られた化合物IIａ（2.0g）およびマロニトリルの代わりにシアノ酢酸エチルを用い、実施例８８と同様の方法により、化合物８９（2.8g，96.5%）を茶褐色油状物として得た。
融点 112〜117℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.30(t,J=6.9Hz,3H),1.44(s,6H),3.23(s,2H),3.86(s,3H),4.30(q,J=6.9Hz,2H),7.09(d,J=8.9Hz,1H),7.83(d,J=8.6Hz,1H),8.09(s,1H).
MASS(m/e)301(Ｍ+).
IR(KBr,cm-1)2218,1718,1590.
元素分析 C17H19NO4として
実測値（％） C:67.80,H:6.41,N:4.82
計算値（％） C:67.76,H:6.35,N:4.65
実施例９０
（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジルアミノカルボニル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９０）
（工程Ａ）（Ｅ）−４−（２−エトキシカルボニルエテニル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９０ａ）
トリエチルホスホノアセテート（10.5g）をTHF（70ml）に懸濁し、氷冷下ｔ-ブトキシカリウム（3.74g）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を再び氷冷し、参考例３で得られた化合物IIｃ（3.1g）のTHF（20ml）溶液を氷冷下滴下し、室温で１時間攪拌した。水を加え、エーテルで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物９０ａ（3.51g，87.0%）を白色結晶として得た。
融点 81〜91℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.25(t,J=6.4Hz,3H),1.30-2.22(m,8H),3.35(s,2H),3.79(s,3H),4.17(d,J=7.4Hz,2H),6.28(d,J=16.3Hz,1H),6.83(d,J=8.4Hz,1H),7.18(d,J=8.4Hz,1H),7.53(d,J=16.3Hz,1H).
MASS(m/e)302(Ｍ+),229.
（工程Ｂ）（Ｅ）−４−（２−カルボキシエテニル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９０ｂ）
工程Ａで得られた化合物９０ａ（3.5g）、４mol/L水酸化ナトリウム水溶液（35.0ml）、およびエタノール（150ml）の混合物を室温で１５時間攪拌した。溶媒を留去した残渣に水を加えて溶解した。濃塩酸を滴下して生成した析出物を瀘取、水で洗浄し、乾燥することにより化合物９０ｂ（2.38g，74.9%）を白色結晶として得た。
融点 212〜215℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.75-1.96(m,8H),3.33(s,2H),3.79(s,3H),6.23(d,J=15.8Hz,1H),6.86(d,J=8.4Hz,1H),7.15(d,J=8.4Hz,1H),7.48(d,J=16.3Hz,1H),12.26(brs,1H).
MASS(m/e)274(Ｍ+).
（工程Ｃ）（化合物９０）
工程Ｂで得られる化合物９０ｂ（0.3g）を塩化メチレン（6ml）−ジオキサン（1ml）混合溶媒に懸濁させ、０℃に冷却した後、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）（0.23g）、４−アミノピリジン（0.11g）を加え、室温で６時間撹拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物９０（0.22g，64.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点 124〜128℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.77-1.90(m,6H),1.90-2.10(s,2H),3.39(s,2H),3.80(s,3H),6.60(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),7.09(d,J=8.4Hz,1H),7.55(d,J=15.8Hz,1H),7.57(d,J=5.7Hz,2H),8.45(d,J=5.9Hz,1H),10.47(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1592,1506.
MASS(m/e)350(Ｍ+),257.
元素分析 C21H22N2O3・0.4H2Oとして
実測値（％） C:70.52,H:6.41,N:7.60
計算値（％） C:70.53,H:6.43,N:7.83
実施例９１
（Ｅ）−７−メトキシ−４−｛２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル−１−イルアミノカルボニル］エテニル｝−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９１）
実施例９０工程Ｂで得られる化合物９０ｂ（0.9g）を塩化メチレン（18ml）−ジオキサン（4ml）混合溶媒に懸濁させ、０℃に冷却した後、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）（0.69g）、４−アミノ安息香酸エチルエステル（0.55g）を加え、室温で６時間撹拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物９１（0.36g，26.9%）を白色結晶として得た。
融点 119〜123℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.77-1.90(m,6H),1.90-2.10(m,2H),3.38(s,2H),3.80(s,3H),3.83(s,3H),6.67(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=8.4Hz,1H),7.52(d,J=15.8Hz,1H),7.82(d,J=8.9Hz,2H),7.95(d,J=8.4Hz,2H),10.45(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1699,1608,1506.
MASS(m/e)407(Ｍ+).
元素分析 C24H25NO5・0.1H2Oとして
実測値（％） C:70.43,H:6.37,N:3.44
計算値（％） C:70.43;H:6.20,N:3.42.
実施例９２
（Ｅ）−４−｛２−［４−（カルボキシ）フェニルアミノカルボニル］エテニル｝−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９２）
実施例９１で得られた化合物９１（0.25g）、４mol/L水酸化ナトリウム水溶液（1.6ml）、およびジオキサン（2.5ml）の混合物を２時間加熱還流した。反応液を冷却した後、水にあけ、６mol/L塩酸でｐＨ３に調製した。析出した結晶を瀘取、水で洗浄し、乾燥することにより化合物９２（0.43g，17.8%）を白色結晶として得た。
融点 ２６６〜２６９℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.65-1.90(s,6H),1.90-2.10(m,2H),3.38(s,2H),3.80(s,3H),6.63(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),7.09(d,J=8.4Hz,1H),7.52(d,J=15.3Hz,1H),7.80(d,J=8.9Hz,2H),7.92(d,J=8.9Hz,1H),10.43(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1682,1596.
MASS(m/e)394(Ｍ++1),257.
元素分析 C23H23NO5・0.1H2Oとして
実測値（％） C:69.85,H:5.92,N:3.54
計算値（％） C:69.85,H:6.13,N:3.52
実施例９３
（Ｅ）−７−メトキシ−４−｛２−［３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノカルボニル］エテニル｝−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９３）
実施例９０工程Ｂで得られる化合物９０ｂ（0.9g）と３−アミノ安息香酸メチルエステル（0.55g）から実施例９１と同様の方法により化合物９３（0.68g，50.8%）を白色結晶として得た。
融点 88〜91℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.77-1.90(s,6H),1.90-2.10(m,2H),3.39(s,2H),3.80(s,3H),3.87(s,3H),6.60(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.6Hz,1H),7.08(d,J=8.3Hz,1H),7.46-7.55(m,2H),7.66(d,J=7.9Hz,1H),7.97(d,J=7.9Hz,1H),8.36(s,1H),10.37(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1724,1608.
MASS(m/e)407(Ｍ+),257.
元素分析 C24H25NO5・0.6H2Oとして
実測値（％） C:68.69,H:6.10,N:3.34
計算値（％） C:68.92,H:6.31,N:3.35.
実施例９４
（Ｅ）−４−｛２−［３−（カルボキシ）フェニルアミノカルボニル］エテニル｝−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９４）
実施例９３で得られる化合物９３（0.48g）から実施例９２と同様の方法により化合物９４（0.34g，73.5%）を白色結晶として得た。
融点 >290℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.77-1.90(m,6H),1.90-2.10(m,2H),3.39(s,2H),3.80(s,3H),6.60(d,J=15.8Hz,1H),6.91(d,J=8.6Hz,1H),7.08(d,J=8.2Hz,1H),7.43-7.63(m,1H),7.64(d,J=6.6Hz,1H),7.95(d,J=7.9Hz,1H),8.30(s,1H),10.32(s,1H),10.32(s,1H),12.98.
IR(KBr,cm-1)1683,1610.
MASS(m/e)393(Ｍ+),257.
元素分析 C23H23NO5として
実測値（％） C:70.23,H:5.93,N:3.60
計算値（％） C:70.21,H:5.89,N:3.56.
実施例９５
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物９５）
実施例４５工程Ａで得られた化合物４５ａ（3.0g）を塩化メチレン（80ml）に溶解し、シリカゲル粉末（15g）およびピリジニウムクロロクロメート（PCC）（2.1g）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物９５（1.3g，44.9%）を淡黄色結晶として得た。
融点 127〜131℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.40(s,6H),3.24(s,2H),3.87(s,3H),4.71(s,2H),7.03(d,J=8.58Hz,1H),7.79(d,J=8.58Hz,1H),8.66(s,2H).
MASS(m/e)367,365(Ｍ+),205.
IR(cm-1)1675,1613,1575.
元素分析 C18H17Cl2NO3として
実測値（％） C:58.91,H:4.60,N:3.73
計算値（％） C:59.03,H:4.68,N:3.82.
実施例９６
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物９６）
実施例４６工程Ａで得られた化合物４６ａ（4.5g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物９６（0.7g，15.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点 107〜111℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.39(s,6H),3.26(s,2H),3.85(s,3H),4.37(s,2H),6.98(d,J=8.58Hz,1H),7.27(d,J=5.61Hz,2H),7.66(d,J=8.57Hz,1H),8.49(d,J=5.61Hz,2H).
MASS(m/e)297(Ｍ+),205.
IR(cm-1)1675,1608,1578,1511.
元素分析 C18H19NO3・0.1H2Oとして
実測値（％） C:72.37,H:6.56,N:4.61
計算値（％） C:72.27,H:6.47,N:4.68
実施例９７
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物９７）
アルゴン雰囲気下、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（7.8g）のTHF溶液（50ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L（29ml）を滴下し、同温で１時間撹拌した。参考例１１で得られる化合物IIｋ（4.0g）のTHF溶液（40ml）をゆっくりと滴下し、０℃で２時間、次いで室温で３時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物９７（5.0g，4.2%）を白色固体として得た。
融点 164〜166℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.83(t,d=7.4Hz,6H),1.64(q,d=7.4Hz,4H),3.20(s,2H),3.88(s,3H),4.71(s,2H),7.01(d,J=8.4Hz,1H),7.76(d,J=8.9Hz,1H),8.65(s,2H).
MASS(m/e)395,393(Ｍ+)233.
IR(cm-1)2970(br),1677,1615,1574.
元素分析 C20H21Cl2NO3として
実測値（％） C:60.84,H:5.37,N:3.53
計算値（％） C:60.92,H:5.37,N:3.55
実施例９８
２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩（化合物９８）
アルゴン雰囲気下、４−メチルピリジン（4.8ml）のTHF溶液（50ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（29ml）を滴下し、同温度で１時間撹拌した。参考例１１で得られる化合物IIｋ（4.0g)のTHF溶液（40ml）をゆっくりと滴下し、０℃で２時間、次いで室温で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、２，２−ジエチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（2.1g，42.6%）を無色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物９８を得た。
融点 185〜191℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.84(t,J=7.4Hz,6H),1.67(d,J=7.4Hz,4H),3.24(s,2H),3.88(s,3H),4.78(s,2H),7.02(d,J=8.4Hz,1H),7.67(d,J=8.4Hz,1H),7.95(d,J=6.4Hz,2H),8.86(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)325(Ｍ+),233.
IR(cm-1)1671,1611,1574,1505.
元素分析 C20H23NO3・HClとして
実測値（％） C:66.36,H:6.85,N:3.85
計算値（％） C:66.38,H:6.69,N:3.87
実施例９９
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物９９）
参考例１２で得られた化合物IIｌ（1.0g）を用い、実施例９７と同様の方法により、化合物９９（0.42g，42.0%）を淡黄色結晶として得た。
融点 159〜162℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.70-1.78(m,6H),1.90-2.09(m,2H),3.42(s,2H),3.88(s,3H),4.71(s,3H),7.03(d,J=8.9Hz,1H),7.78(d,J=8.4Hz,1H),8.65(s,2H).
MASS(m/e)393,391(Ｍ+)231.
IR(cm-1)1675,1612,1576.
元素分析 C20H19Cl2NO3・0.3H2Oとして
実測値（％） C:60.40,H:4.80,N:3.50
計算値（％） C:60.40,H:4.97,N:3.52
実施例１００
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１００）
参考例１２で得られた化合物IIｌ（4.0g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（2.1g，42.6%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１００を得た。
融点 215〜219℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.70-1.79(m,6H),1.90-1.97(m,2H),3.44(s,2H),3.87(s,3H),4.77(s,2H),7.03(d,J=6.4Hz,2H),7.68(d,J=6.4Hz,2H),7.94(d,J=8.4Hz,1H),8.86(d,J=8.9Hz,1H).
MASS(m/e)323(Ｍ+),294.
IR(cm-1)1670,1610,1510.
元素分析 C20H21NO3・HCl・0.2H2Oとして
実測値（％） C:66.21,H:6.26,N:3.79
計算値（％） C:66.09,H:6.21,N:3.85
実施例１０１
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物１０１）
参考例１３で得られた化合物IIｍ（4.0g）を用い、実施例９７と同様の方法により、化合物１０１（4.3g，72.3%）を淡黄色結晶として得た。
融点 149〜151℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43(brs,4H),1.62-1.72(m,6H),3.20(s,2H),3.89(s,3H),4.71(s,2H),7.02(d,J=8.4Hz,1H),7.78(d,J=8.9Hz,1H),8.65(s,2H).
MASS(m/e)407,405(Ｍ+)245.
IR(cm-1)2841(br),1678,1578.
元素分析 C20H19Cl2NO3・0.2H2Oとして
実測値（％） C:60.54,H:4.77,N:3.56
計算値（％） C:60.68,H:4.94,N:3.54.
実施例１０２
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩（化合物１０２）
参考例１３で得られた化合物IIｍ（3.0g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（2.0g，54.9%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１０２を得た。
融点 193〜196℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.43(brs,4H),1.50-1.72(m,6H),3.23(s,2H),3.88(s,3H),4.80(s,2H),7.03(d,J=8.9Hz,1H),7.68(d,J=8.4Hz,1H),7.97(d,J=6.4Hz,2H),8.88(d,J=6.4Hz,2H).
MASS(m/e)338(Ｍ+),245.
IR(cm-1)1674,1610,1510.
元素分析 C21H23NO3・HCl・0.1H2Oとして
実測値（％） C:66.99,H:6.58,N:3.68
計算値（％） C:67.14,H:6.49,N:3.73.
実施例１０３
（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１０３）
実施例５６工程Ａで得られた化合物５６ａ（1.0g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物１０３（0.5g，51.3%）を淡黄色結晶として得た。
融点 99〜104℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.08(d,J=6.93Hz,3H),3.77-3.90(m,1H),3.90(s,3H),4.28(dd,J=2.64Hz,8.58Hz,1H),4.49(t,J=8.58Hz,1H),4.68(d,J=17.49Hz,1H),4.80(d,J=17.81Hz,1H),7.05(d,J=8.57Hz,1H),7.84(d,J=8.58Hz,1H),8.67(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1684,1612,1579,1506,1433.
MASS(m/z)353(Ｍ++2),351(Ｍ+),191.
元素分析 C17H15Cl2NO3として
実測値（％） C:57.97,H:4.29,N:3.98
計算値（％） C:57.93,H:4.37,N:3.77
実施例１０４
（±）−７−メトキシ−３−メチル−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物１０４）
実施例５７工程Ａで得られた化合物５７ａ（0.60g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物１０４（0.03g，4.2%）を淡黄色結晶として得た。
融点 111〜117℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.08(d,J=6.93Hz,3H),3.77-3.86(m,1H),3.86(s,3H),4.27(dd,J=2.64Hz,8.75Hz,1H),4.40(s,2H),4.46(t,J=8.75Hz,1H),7.00(d,J=8.58Hz,1H),7.28(d,J=4.29Hz,2H),7.72(d,J=8.58Hz,1H),8.50(d,J=4.29Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1686,1613,1579,1508,1433.
MASS(m/z)283(Ｍ+),191.
元素分析 C17H17NO3・0.3H2Oとして
実測値（％） C:70.72,H:6.14,N:4.85
計算値（％） C:70.54,H:6.10,N:4.46
実施例１０５
（±）−シス−６−メトキシ−９−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフラン・塩酸塩（化合物１０５）
参考例１４で得られた化合物IIｎ（0.4g）を用い、実施例９８と同様の方法により、（±）−シス−６−メトキシ−９−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフラン（0.34g，68%）を淡黄色油状物として得た。得られた油状物を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１０５を得た。
融点 225〜233℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.80-1.00(m,1H),1.10-1.36(m,1H),1.40-1.85(m,1H),1.98-2.12(m,1H),2.35-2.52(m,1H),3.45-3.64(m,1H),3.99(s,3H),4.58(s,2H),4.50-4.65(m,1H),6.89(d,J=9Hz,1H),7.51(d,J=9Hz,1H),7.83(d,J=7Hz,2H),8.73(d,J=7Hz,2H).
元素分析 C20H21NO3・HClとして
実測値（％） C:66.59,H:6.15,N:4.02
計算値（％） C:66.76,H:6.16,N:3.89
実施例１０６
２−シアノ−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物１０６）
（工程Ａ）２−シアノ−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物１０６ａ）
参考例９で得られた化合物IIｉ（2.0g）を用い、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物１０６ａ（2.3g，63.2%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)3.15-3.22(m,1H),3.30-3.50(m,1H),3.94(s,3H),5.13-5.20(m,1H),5.83(d,J=4.0Hz,1H),7.10(d,J=8.3Hz,1H),7.16(d,J=7.9Hz,1H),8.12(s,1H),8.55(s,2H).
MASS(m/e)362(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物１０６）
工程Ａで得られた化合物１０６ａ（1.1g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物１０６（0.27g，25.0%）を白色結晶として得た。
融点 197〜199℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)4.12(s,3H),4.88(s,2H),7.39(d,J=8.6Hz,1H),8.41(s,1H),8.47(d,J=8.3Hz,1H),8.69(s,2H).
MASS(m/e)362,360(Ｍ+),200.
IR(cm-1)1675,1557.
元素分析 C17H10Cl2N2O3として
実測値（％） C:56.62,H:2.77,N:7.54
計算値（％） C:56.53,H:2.79,N:7.76
実施例１０７
２−ベンゾイル−７−メトキシ−４−（１−オキソ−２−フェニルエチル）ベンゾフラン（化合物１０７）
参考例３３工程Ａで得られた化合物IIａｇ−ａ（1.0g）とフェニルアセチルクロライド（0.79ml）を乾燥ジクロロメタン（50ml）に溶かして０℃に冷却し、これに四塩化チタン（1.3ml）を滴下して加え同温度で撹拌した。５分後、蒸留水を加えて反応を止め、反応溶液をジエチルエーテルで抽出した。続いて有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、化合物１０７（0.94g，64.0%）を淡黄色固体として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.10(s,3H),4.37(s,2H),6.93(d,J=8.5Hz,1H),7.2-7.4(m,5H),7.51(dd,J=7.5Hz,8Hz,2H),7.61(t,J=8Hz,1H),7.91(d,J=8.5Hz,1H),8.01(d,J=7.5Hz,2H),8.26(s,1H).
MASS(m/e)370(Ｍ+),279,251.
元素分析 C24H18O4として
実測値（％） C:77.97,H:4.94
計算値（％） C:77.82,H:4.91
実施例１０８
２−ベンゾイル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（化合物１０８）
参考例３３工程Ａで得られた化合物IIａｇ−ａを用い、実施例１０７と同様の方法により、化合物１０８を淡黄色固体として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.13(s,3H),4.35(s,2H),6.98(d,J=8Hz,1H),7.23(d,J=5.5Hz,2H),7.52(dd,J=7Hz,8Hz,2H),7.63(t,J=7Hz,1H),7.98(d,J=8Hz,2H),8.03(d,J=8Hz,1H),8.24(s,1H),8.57(d,J=5.5Hz,2H).
MASS(m/e)371(Ｍ+),279.
実施例１０９
２−ブチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物１０９）
参考例１５で得られた化合物IIｏ（1.3g）を用い、実施例９８と同様の方法により、２−ブチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（0.42g，42%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１０９を得た。
融点 212〜218℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.941(t,J=7Hz,3H),1.30-1.55(m,2H),1.65-1.85(m,2H),2.83(t,J=7Hz,2H),4.12(s,3H),4.65(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.12(s,1H),7.84(d,J=9Hz,1H),7.87(d,J=6Hz,2H),8.72(d,J=6Hz,2H).
元素分析 C20H21NO3HCl0.2H2Oとして
実測値（％） C:66.03,H:6.09,N:3.77
計算値（％） C:66.09,H:6.21,N:3.85
実施例１１０
７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１０）
参考例１６で得られた化合物IIｐ（1.8g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（1.2g，56%）を白色結晶として得た。
得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１０を得た。
融点 193〜198℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.970(d,J=7Hz,6H),2.05-2.20(m,1H),2.70(d,J=7Hz,2H),4.12(s,3H),4.64(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.13(s,1H),7.77-7.88(m,3H),8.71(d,J=7Hz,2H).
元素分析 C20H21NO3HClとして
実測値（％） C:66.64,H:6.16,N:3.90
計算値（％） C:66.76,H:6.16,N:3.89
実施例１１１
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−フェニルベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１１）
参考例１９で得られた化合物IIｓ（2.30g）を用い、実施例９８と同様な方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−フェニルベンゾフラン（1.30g、26.6%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１１を得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.12(s,3H),4.94(s,2H),7.16(d,J=8.5Hz,1H),7.4-7.6(m,3H),7.90(s,1H),7.97(d,J=7Hz,2H),8.04(d,J=5.5Hz,2H),8.18(d,J=8.5Hz,1H),8.92(d,J=5.5Hz,2H).
MASS(m/e)343(Ｍ+),251,223.
元素分析 C22H17NO3・HCl・0.1H2Oとして
実測値（％） C:69.07,H:4.73,N:3.80
計算値（％） C:69.24,H:4.81,N:3.67
実施例１１２
２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１２）
参考例２０で得られた化合物IIｔ（3.0g）を用い、実施例９８と同様な方法により、２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（1.00g，27.8%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１２を得た。
融点 186〜188℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.19(t,J=7Hz,3H),2.87(q,J=7Hz,2H),4.11(s,3H),4.93(s,2H),7.18(d,J=8.5Hz,1H),7.3-7.5(m,3H),7.61(s,1H),7.75(d,J=7.5Hz,1H),8.02(d,J=6Hz,2H),8.21(d,J=8.5Hz,1H),8.89(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)2960,2920,1654,1618,1573.
MASS(m/e)371(Ｍ+),279.
元素分析 C24H21NO3・HClとして
実測値（％） C:70.69,H:5.45,N:3.46.
計算値（％） C:70.66,H:5.45,N:3.43.
実施例１１３
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１３）
参考例２１で得られた化合物IIｕ（2.50g）を用い、実施例９８と同様な方法により２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（1.10g，37.0%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１３を得た。
融点 184〜185℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.23(d,J=6.5Hz,6H),3.44(sep,J=6.5Hz,1H),4.11(s,3H),4.94(s,2H),7.17(d,J=8.5Hz,1H),7.37(dd,J=5Hz,7Hz,1H),7.4-7.6(m,2H),7.53(s,1H),7.62(d,J=7Hz,1H),8.02(d,J=6Hz,2H),8.22(d,J=8.5Hz,1H),8.90(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)2960,2950,1653,1618,1577.
MASS(m/e)385(Ｍ+),293.
元素分析 C25H23NO3・HClとして
実測値（％） C:71.00,H:5.73,N:3.35
計算値（％） C:71.16,H:5.74,N:3.32
実施例１１４
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１１４）
参考例１７で得られた化合物IIｑ（2.0g）を用い、実施例９７と同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（0.18g，9.1%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１４を得た。
融点 263〜266℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.16(s,3H),4.91(s,2H),7.34(d,J=9Hz,1H),8.40(d,J=9Hz,1H),8.50(d,J=6Hz,2H),8.66(s,1H),8.70(s,2H),8.97(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1675,1630,1585,1350.
MASS(m/e)416,414,412(Ｍ+),253,252.
元素分析 C21H14N2O3Cl2・2HCl・0.8H2Oとして
実測値（％） C:50.36,H:3.68,N:5.45
計算値（％） C:50.38,H:3.54,N:5.59
実施例１１５
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１１５）
参考例１７で得られた化合物IIｑ（2.6g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（1.78g，55.9%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１５を得た。
融点 225〜228℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.13(s,3H),5.00(s,2H),7.32(d,J=9Hz,1H),8.07(d,J=6Hz,2H),8.25(d,J=9Hz,1H),8.44(d,J=7Hz,2H),8.57(s,1H),8.9-9.0(m,4H).
IR(KBr,cm-1)1665,1635,1610,1520,1350.
MASS(m/e)344(Ｍ+),252.
元素分析 C21H16N2O3・2.0HCl・2.0H2Oとして
実測値（％） C:55.74,H:4.82,N:6.10
計算値（％） C:55.64,H:4.89,N:6.18
実施例１１６
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１１６）
参考例１８で得られた化合物IIｒ（3.0g）を用い、実施例９７と同様の方法により、４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（1.89g，63.4%）を黄白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１６を得た。
融点 226〜227℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.14(s,3H),4.88(s,2H),7.24(d,J=9Hz,1H),7.53(dd,J=5Hz,7Hz,1H),8.0-8.1(m,2H),8.13(s,1H),8.34(d,J=9Hz,1H),8.70(s,2H),8.73(d,J=5Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)1670,1605,1580,1310.
MASS[FAB(pos.),m/e]417,415,413(Ｍ+),252.
元素分析 C21H14N2O3Cl2・2HClとして
実測値（％） C:51.71,H:3.26,N:5.62
計算値（％） C:51.88,H:3.32,N:5.76
実施例１１７
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１１７）
参考例１８で得られた化合物IIｒ（4.0g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（1.30g，26.6%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１７を得た。
融点 218〜220℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.13(s,3H),4.97(s,2H),7.23(d,J=8Hz,1H),7.49(m,1H),8.0-8.1(m,5H),8.22(d,J=8Hz,1H),8.72(d,J=4Hz,1H),8.93(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1670,1610,1470,1305.
MASS(m/e)344(Ｍ+),252.
元素分析 C21H16N2O3・2.0HCl・0.6H2Oとして
実測値（％） C:58.86,H:4.54,N:6.47
計算値（％） C:58.92,H:4.52,N:6.54
実施例１１８
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−３−フェニルベンゾフラン・塩酸塩（化合物１１８）
参考例２２で得られた化合物IIｖ（0.60g）を用い、実施例９８と同様の方法により、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−３−フェニルベンゾフラン（0.25g，35%）を白色固体として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１１８を得た。
融点 176〜178℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.08(s,3H),4.77(s,2H),7.13-7.44(m,6H),7.80(d,J=6Hz,1H),7.98(d,J=8Hz,1H),8.21(s,1H),8.84(d,J=6Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)1674、1618、1402、1304
MASS(m/e)343(Ｍ+)
元素分析 C22H17NO3・HCl・0.5H2Oとして
実測値（％） C:67.85,H:4.88,N:3.52
計算値（％） C:67.95,H:4.92,N:3.60
実施例１１９
４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシベンゾフラン（化合物１１９）
（工程Ａ）（±）−４−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−３−エトキシカルボニル−７−メトキシベンゾフラン（化合物１１９ａ）
参考例１０で得られた化合物IIｊ（0.28g）を用い、実施例４５工程Ａと同様の方法により、化合物１１９Ａ（0.31g，70%）を淡黄色固体として得た。
融点 133〜135℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.22(t,J=7Hz,3H),2.40(d,J=5Hz,1H),3.34(dd,J=4,13Hz,1H),3.76(dd,J=10,13Hz,1H),3.97(s,2H),4.02(s,3H),4.07-4.23(m,2H),5.30-5.46(m,1H),6.82(d,J=8Hz,1H),7.32(d,J=8Hz,1H),7.64(s,1H),8.46(s,2H).
（工程Ｂ）（化合物１１９）
工程Ａで得られた化合物１１９Ａ（0.30g）を用い、実施例９５と同様の方法により、化合物１１９（0.28g，95%）を白色固体として得た。
融点 105〜115℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.16(t,J=7Hz,3H),3.88(s,2H),4.00-4.15(m,5H),4.69(s,2H),6.87(d,J=8Hz,1H),7.65(s,1H),7.95(d,J=8Hz,1H),8.51(s,2H).
実施例１２０
３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］ベンゾフラン（化合物１２０）
実施例１１９で得られた化合物１１９（0.04g）をDMF−メタノール（１：１）（1.0ml）に溶解し、10%パラジウム炭素（0.016g）を加え、常温常圧にて６時間水素添加反応を行った。触媒除去後、濾液を濃縮した。残渣に水および飽和重曹水を加え、析出物を濾取し、乾燥することにより化合物１２０（0.02g，9%）を白色固体として得た。
融点 111〜117℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.18(t,J=7Hz,3H),3.92(s,2H),4.03(q,J=7Hz,2H),4.07(s,3H),4.29(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.22(d,J=6Hz,2H),7.69(s,1H),7.75(d,J=9Hz,1H),8.56(d,J=6Hz,2H).
実施例１２１
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−８−メトキシ−２，２−ジメチルベンゾピラン（化合物１２１）
参考例４１で得られる化合物IIａｏ（0.432g）を用い、実施例１と同様の方法により化合物１２１（0.229g，33%）を白色固体として得た。
融点 174〜178℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.51(s,6H),3.92(s,3H),5.77(d,J=10Hz,1H),6.82(d,J=8.7Hz,1H),6.95(d,J=10Hz,1H),7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.41-7.52(brs,1H),8.58(s,2H).MASS(m/e)378(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1660,1480,1280.
元素分析 C18H16N2O3Cl2として
実測値（％） C:57.12,H:4.37,N:7.23
計算値（％） C:57.01,H:4.25,N:7.39
実施例１２２
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−８−メトキシ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロベンゾピラン（化合物１２２）
参考例４２で得られた化合物IIａｐ（1.05g）を用い、実施例１と同様の方法により化合物１２２（0.94g，56%）を白色固体として得た。
融点 155〜156℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.42(s,6H),1.82(t,J=7.2Hz,2H),3.05(t,J=7.2Hz,2H),3.91(s,3H),6.79(d,J=8.3Hz,1H),7.28(d,J=8.3Hz,1H),7.38-7.59(brs,1H),8.56(s,2H)
MASS(m/e)380(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1680,1480,1280.
元素分析 C18H18N2O3Cl2として
実測値（％）C:56.71,H:4.84,N:7.22
計算値（％）C:56.71,H:4.76,N:7.35
実施例１２３
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１２３）
参考例４３で得られた化合物IIａｑ（1.67g）を用い、実施例１と同様の方法により、化合物１２３（1.44g，55%）を白色固体として得た。
融点 129〜131℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-2.32(m,8H),3.90(s,3H),5.82(d,J=9.0Hz,1H),6.80(d,J=8.2Hz,1H),6.99(d,J=9.0Hz,1H),7.28(d,J=8.2Hz,1H),7.39-7.51(brs,1H),8.55(s,2H)
MASS(m/e)404(Ｍ+)
IR(KBr,cm-1)1670,1480,1270.
元素分析 C20H18N2O3Cl2として
実測値（％） C:59.13,H:4.54,N:6.66
計算値（％） C:59.27,H:4.48,N:6.91
実施例１２４
８−メトキシ−５−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物１２４）
参考例４５で得られた化合物IIａｓ（0.96g）を用い、実施例６と同様の方法により、８−メトキシ−５−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（1.14g，92%）を白色固体として得た。得られた固体を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物１２４を得た。
融点 231〜233℃
NMR(DMSO,δ,ppm)1.45-1.93(m,10H),2.30(s,3H),2.92(t,J=5Hz,2H),3.80(s,3H),6.94(d,J=8Hz,1H),7.21(d,J=8Hz,1H),8.20(d,J=7Hz,2H),8.72(d,J=7Hz,2H),11.4(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1690,1510,1270.
元素分析 C20H22N2O3・CH3SO3H・0.1H2Oとして
実測値（％） C:57.78,H:6.10,N:6.15
計算値（％） C:57.81,H:6.05,N:6.42
実施例１２５
８−メトキシ−５−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１２５）
（工程Ａ）５−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１２５ａ）
実施例１２７で得られる化合物１２７（0.78g）をメタノール（8ml）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（0.18g）を加えた。室温で２時間攪拌した後、再度氷冷し、希塩酸を滴下した。溶媒留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去することにより化合物１２５ａ（0.63g，80%）を白色結晶として得た。
融点 153〜156℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.36-2.07(m,10H),2.30-2.50(m,1H),2.70-3.10(m,3H),3.83(s,3H),4.99-5.10(m,1H),6.78(d,J=8.2Hz,1H),7.02(d,J=8.2Hz,1H),7.08(d,J=6.8Hz,2H),8.46(d,J=6.8Hz,2H).
MASS(m/e)339(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物１２５）
工程Ａで得られた化合物１２５ａ（0.58g）を用い、実施例６７と同様の方法により、８−メトキシ−５−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（0.355g，65%）を黄色固体として得た。得られた固体を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１２５を得た。
融点 208〜215℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.49-1.99(m,10H),2.95(t,J=6.8Hz,2H),3.90(s,3H),6.80(d,J=8.5Hz,1H),7.00(d,J=15Hz,1H),7.29(d,J=8.5Hz,1H),7.70-7.90(m,3H),8.50-8.67(m,2H).
IR(KBr,cm-1)1620,1580,1500.
元素分析 C21H23NO3・HCl・0.2H2Oとして
実測値（％） C:69.75,H:6.74,N:3.82
計算値（％） C:69.78,H:6.80,N:3.87
実施例１２６
８−メトキシ−５−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩（化合物１２６）
（工程Ａ）５−［１−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル］−８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物１２６ａ）
実施例１２８で得られる化合物１２８（0.73g）を用い、実施例１２５工程Ａと同様の方法により、化合物１２６ａ（0.47g，64%）を白色固体として得た。
融点 123〜133℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-1.90(m,12H),2.29-2.45(m,1H),2.68-3.15(m,3H),3.86(s,3H),4.98-5.12(m,1H),6.78(d,J=9Hz,1H),7.01(d,J=9Hz,1H),7.08(d,J=6Hz,2H),8.47(d,J=6Hz,2H).
（工程Ｂ）（化合物１２６）
工程Ａで得られた化合物１２６ａ（0.48g）を用い、実施例６７と同様の方法により、８−メトキシ−５−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（0.14g，31%）を黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１２６を得た。
融点 222〜230℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-2.00(m,12H),2.90(t,J=7Hz,2H),3.92(s,3H),6.80(d,J=9Hz,1H),6.97(d,J=16Hz,1H),7.75-7.90(m,4H),8.59(d,J=6Hz,2H).
元素分析 C22H25NO2・HCl・0.1H2Oとして
実測値（％） C:70.68,H:7.04,N:3.65
計算値（％） C:70.71,H:7.07,N:3.75
実施例１２７
８−メトキシ−５−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１２７）
参考例４４で得られる化合物IIａｒ（1.83g）を用い、実施例９８と同様の方法により、８−メトキシ−５−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（1.61g，72%）を淡黄色固体として得た。得られた固体を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１２７を得た。
融点 186〜192℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-2.07(m,10H),3.06(t,J=6.8Hz,2H),3.91(s,3H),4.59(s,2H),6.80(d,J=8.5Hz,1H),7.52(d,J=8.5Hz,1H),7.88(d,J=6.7Hz,2H),8.72(d,J=6.7Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1670,1560,1280.
元素分析 C21H23NO3・HCl・0.4H2Oとして
実測値（％） C:66.19,H:6.75,N:3.72
計算値（％） C:66.19,H:6.56,N:3.68
実施例１２８
８−メトキシ−５−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］・塩酸塩
参考例４６で得られた化合物IIａｔ（2.1g）を用い、実施例９８と同様の方法により、８−メトキシ−５−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（1.2g，48%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１２８を得た。
融点 185〜194℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-1.90(m,12H),3.01(t,J=7Hz,2H),3.95(s,3H),4.56(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.51(d,J=9Hz,1H),7.82(d,J=6Hz,2H),8.71(d,J=6Hz,2H).
元素分析 C22H25NO3・HCl・0.6H2Oとして
実測値（％） C:66.34,H:6.84,N:3.45
計算値（％） C:66.27,H:6.88,N:3.51
実施例１２９
７−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１２９）
参考例４８で得られた化合物IIａｖ（1.00g）を用い、実施例１と同様な方法により、化合物１２９（1.33g，84%）を淡黄色結晶として得た。
融点 156〜158℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.80-2.29(m,8H),3.20(s,2H),3.91(s,3H),6.58(d,J=9Hz,1H),7.99(d,J=9Hz,1H),8.54(s,2H),9.42(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1690,1552,1495,1271.
MASS(m/e)392(Ｍ+)
元素分析 C19H18N2O3Cl2として
実測値（％） C:58.06,H:4.56,N:6.94
計算値（％） C:58.03,H:4.61,N:7.12
実施例１３０
４−メトキシ−７−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物１３０）
参考例４８で得られた化合物IIａｖ（1.00g）を用い、実施例６と同様な方法により、４−メトキシ−７−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.88g，63%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物１３０を得た。
融点 164℃（分解）
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.75-1.88(m,6H),2.10-2.22(m,2H),2.31(s,3H),3.18(s,2H),3.89(s,3H),6.76(d,J=9Hz,1H),7.72(d,J=9Hz,1H),8.13(d,J=7Hz,1H),8.75(d,J=7Hz,1H),10.5(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1693,1612,1512,1267.
MASS(m/e)324(Ｍ+)
元素分析 C19H20N2O3・CH3SO3H・0.3H2Oとして
実測値（％） C:56.45,H:5.78,N:6.52
計算値（％） C:58.41,H:5.82,N:6.58
実施例１３１
７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３１）
（工程Ａ）７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３１ａ）
参考例４７で得られた化合物IIａｕ（1.00g）を用い、実施例４５工程Ａと同様な方法により、化合物１３１ａ（1.32g，78%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.70-2.20(m,8H),2.91(d,J=9Hz,1H),3.11(s,2H),3.25(dd,J=5,13Hz,1H),3.61(dd,J=9,13Hz,1H),3.82(s,3H),4.94-5.03(m,1H),6.35(d,J=9Hz,1H),6.98(d,J=9Hz,1H),8.43(s,1H).
MASS(m/e)393(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物１３１）
工程Ａで得られた化合物１３１ａ（0.66g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物１３１（0.55g，87%）を黄色結晶として得た。
融点 99〜101℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.65-2.20(m,8H),3.11(s,2H),3.82(s,3H),6.38(d,J=9Hz,1H),7.13(d,J=9Hz,1H),7.45(d,J=17Hz,1H),7.50(d,J=17Hz,1H),8.43(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1612,1556,1500,1232.
MASS(m/e)375(Ｍ+)
元素分析 C20H19NO2Cl2として
実測値（％） C:64.14,H:5.19,N:3.57
計算値（％） C:63.84,H:5.09,N:3.72
実施例１３２
７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３２）
実施例１３１工程Ａで得られた化合物１３１ａ（0.66g）を用い、実施例９５と同様な方法により、化合物１３２（0.23g，35%）を白色結晶として得た。
融点 70〜72℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.78-2.24(m,8H),3.16(s,2H),3.90(s,3H),4.63(s,2H),6.51(d,J=9Hz,1H),7.82(d,J=9Hz,1H),8.49(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1668,1427,1297,1093.
MASS(m/e)391(Ｍ+)
元素分析 C20H19NO3Cl2として
実測値（％） C:61.30,H:4.84,N:3.41
計算値（％） C:61.24,H:4.88,N:3.57
実施例１３３
４−メトキシ−７−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３３）
参考例４９で得られた化合物IIａｗ（0.86g）を用い、実施例９８と向様な方法により、化合物１３３（0.42g，40%）を白色結晶として得た。
融点 101〜103℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.73-2.17(m,8H),3.11(s,2H),3.88(s,3H),4.26(s,2H),6.49(d,J=9Hz,1H),7.17-7.19(m,2H),7.81(d,J=9Hz,1H),8.50-8.53(m,2H).
IR(KBr,cm-1)1680,1612,1430,1248.
MASS(m/e)323(Ｍ+)
元素分析 C20H21NO3として
実測値（％） C:74.63,H:6.68,N:4.26
計算値（％） C:74.28,H:6.54,N:4.33
実施例１３４
７−（３，５−ジクロロ−４−ピリジルアミノカルボニル）−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３４）
参考例５２で得られた化合物IIａｚ（0.70g）を用い、実施例１と同様な方法により、化合物１３４（0.73g，66%）を白色結晶として得た。
融点 168〜170℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.84-1.96(m,4H),2.24-2.31(m,4H),3.97(s,3H),6.67(d,J=9Hz,1H),7.60(d,J=9Hz,1H),8.55(s,2H),8.78(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1689,1641,1490,1286.
MASS(m/e)394(Ｍ+)
元素分析 C18H16N2O4Cl2として
実測値（％） C:54.57,H:4.05,N:6.95
計算値（％） C:54.70,H:4.08,N:7.09
実施例１３５
４−メトキシ−７−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］・メタンスルホン酸塩（化合物１３５）
参考例５２で得られた化合物IIａｚ（0.84g）を用い、実施例６と同様な方法により、４−メトキシ−７−（４−ピリジルアミノカルボニル）−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（0.34g，31%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５０と同様の方法によりメタンスルホン酸塩化し、化合物１３５を得た。
融点 133〜134℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.77-1.83(m,4H),2.06-2.22(m,4H),2.31(s,3H),3.90(s,3H),6.84(d,J=9Hz,1H),7.36(d,J=9Hz,1H),8.18(d,J=7Hz,2H),8.73(d,J=7Hz,2H),10.9(s,1H).
IR(KBr,cm-1)1637,1508,1280,1120.
MASS(m/e)326(Ｍ+)
元素分析 C18H18N2O4・CH3SO3H・0.3H2Oとして
実測値（％） C:53.34,H:5.20,N:6.58
計算値（％） C:53.34,H:5.32,N:6.55
実施例１３６
４−メトキシ−７−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１３６）
実施例１３８で得られた化合物１３８（0.86g）を用い、実施例１２０と同様な方法により、４−メトキシ−７−［２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（0.078g，99%）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１３６を得た。
融点 160〜162℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.71-2.01(m,8H),2.89(t,J=7Hz,2H),3.15(t,J=7Hz,2H),3.75(s,3H),6.51(d,J=9Hz,1H),6.61(d,J=9Hz,1H),7.83(d,J=6Hz,2H),8.79(d,J=6Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1640,1508,1456,1333
MASS(m/e)311(Ｍ+)
元素分析 C19H21NO3・HCl・0.2H2Oとして
実測値（％） C:64.82,H:6.35,N:3.82
計算値（％） C:64.93,H:6.42,N:3.99
実施例１３７
４−メトキシ−７−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１３７）
実施例１３９で得られる化合物１３９（0.76g）を用い、実施例１２０と同様な方法により、４−メトキシ−７−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（0.75g，98%）を淡黄色油状物として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１３７を得た。
融点 179〜182℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)1.75-2.00(m,8H),3.64-3.71(m,2H),3.72(s,3H),4.48(t,J=8Hz,1H),6.51(d,J=9Hz,1H),6.76(d,J=9Hz,1H),7.16-7.38(m,5H),7.84(d,J=5Hz,2H),8.75(d,J=5Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1645,1633,1504.
MASS(m/e)387(Ｍ+)
元素分析 C25H25NO3・HCl・0.3H2Oとして
実測値（％） C:70.07,H:6.23,N:3.17
計算値（％） C:69.94,H:6.24,N:3.26
実施例１３８
７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）エテニル］−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３８）
（工程Ａ）７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−ヒドロキシエチル］−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３８ａ）
参考例５０で得られた化合物IIａｘ（0.47g）を用い、実施例４５工程Ａと同様な方法により、化合物１３８ａ（0.73g，92%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.75-2.15(m,8H),3.09(d,J=6Hz,1H),3.31(dd,J=6,13Hz,1H),3.51(dd,J=9,13Hz,1H),3.87(s,3H),5.09-5.15(m,1H),6.46(d,J=9Hz,1H),6.79(d,J=9Hz,1H),8.34(s,1H).
MASS(m/e)395(Ｍ+)
工程Ｂ（化合物１３８）
工程Ａで得られた化合物１３８ａ（0.74g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物１３８（0.59g，80%）を黄色結晶として得た。
融点 100〜101℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.82-1.94(m,4H),2.14-2.26(m,4H),3.91(s,3H),6.51(d,J=9Hz,1H),6.87(d,J=9Hz,1H),7.30(d,J=16Hz,1H),7.42(d,J=16Hz,1H),8.45(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1618,1452,1288,1113.
MASS(m/e)377(Ｍ+)
元素分析 C19H17NO3Cl2として
実測値（％） C:60.39,H:4.49,N:3.65
計算値（％） C:60.33,H:4.53,N:3.70
実施例１３９
４−メトキシ−７−［１−フェニル−２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３９）
（工程Ａ）７−［１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−（４−ピリジル）エチル］−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１３９ａ）
参考例５３で得られた化合物IIｂａ（4.90g）を用い、実施例４７工程Ａと同様な方法により、化合物１３９（5.34g，84%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.69-2.10(m,8H),3.10(s,1H),3.46(d,J=12Hz,1H),3.69(d,J=12Hz,1H),3.87(s,3H),6.44(d,J=9Hz,1H),6.71(d,J=9Hz,1H),6.93(d,J=6Hz,2H),7.22-7.39(m,5H),8.37(d,J=6Hz,2H).
MASS(m/e)403(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物１３９）（Ｅ／Ｚ混合物）
工程Ａで得られた化合物１３９ａ（2.0g）を用い、実施例６７と同様な方法により、化合物１３９（0.76g，40%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.83-2.22(m,8H),3.88(s,3H×0.75),3.92(s,3H×0.25),6.39(s,2H×0.75),6.49-6.53(m,2H×0.25),6.79(d,J=6Hz,2H×0.75),6.88(s,1H×0.25),7.00(d,J=6Hz,2H×0.25),7.20(s,1H×0.75),7.15-7.38(m,5H),8.31(d,J=6Hz,2H×0.75),8.40(d,J=6Hz,2H×0.25).
MASS(m/e)385(Ｍ+)
実施例１４０
７−［２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−オキソエチル］−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４０）
実施例１３８工程Ａで得られた化合物１３８ａ（1.50g）を用い、実施例９５と同様な方法により、化合物１４０（0.77g，52%）を白色結晶として得た。
融点 110〜112℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.83-1.96(m,4H),2.18-2.28(m,4H),3.97(s,3H),4.59(s,2H),6.61(d,J=9Hz,1H),7.47(d,J=9Hz,1H),8.50(s,2H).
IR(KBr,cm-1)1633,1448,1286,1263.
MASS(m/e)393(Ｍ+)
元素分析 C19H17NO4Cl2として
実測値（％） C:58.05,H:4.32,N:3.52
計算値（％） C:57.88,H:4.35,N:3.55
実施例１４１
４−メトキシ−７−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］・塩酸塩（化合物１４１）
参考例５１で得られた化合物IIａｙ（1.0g）を用い、実施例９８と同様な方法により、４−メトキシ−７−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（0.33g，27%）を白色結晶として得た。得られた結晶を実施例５１と同様の方法により塩酸塩化し、化合物１４１を得た。
融点 110〜111℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.75-1.88(m,4H),2.18-2.28(m,4H),3.90(s,3H),4.62(s,2H),6.82(d,J=9Hz,1H),7.38(d,J=9Hz,1H),7.92(d,J=5Hz,2H),8.84(d,J=5Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1668,1633,1446,1119.
実施例１４２
７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４２）
（工程Ａ）６−ブロモ−４−［１，２−ジブロモ−２−（４−ピリジル）エチル］−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４２ａ）
実施例７４で得られた（Ｅ）−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エテニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.18g）のジクロロメタン（15ml）溶液に、０℃で臭素（0.1ml）を滴下し、同温で３０分撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物１４２ａ（0.26g，81.2%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.50-2.15(m,8H),3.24(d,J=15.3Hz,1H),3.65(d,J=15.8Hz,1H),3.82(s,3H),5.90(d,J=11.8Hz,1H),6.15(d,J=12.3Hz,1H),7.13(s,1H),7.67(d,J=5.9Hz,2H),8.69(d,J=5.4Hz,2H).
（工程Ｂ）６−ブロモ−７−メトキシ−４−［２−（４−ピリジル）エチニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４２ｂ）
工程Ａで得られた化合物１４２ａ（0.25g）のTHF（9ml）溶液に、０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（0.15g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製することにより、化合物１４２ｂ（0.12g，68.2%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.70-1.95(m,6H),2.05-2.25(m,2H),3.32(s,2H),3.88(s,3H),6.97(s,1H),7.39(d,J=5.4Hz,2H),8.60(d,J=5.4Hz,2H).
MASS(m/e)383,385(Ｍ+).
（工程Ｃ）（化合物１４２）
アルゴン雰囲気下、工程Ｂで得られた化合物１４２ｂ（0.1g）のTHF溶液（2.6ml）を-78℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.7M）（0.2ml）を滴下した。同温で１時間撹拌した後、反応液に１mol/L塩酸を滴下してｐＨ７とし、室温で１時間撹拌した。反応液に少量の水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物１４２（0.014g，17.4%）を淡黄色結晶として得た。
融点 128〜131℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.15(s,2H),3.80(s,3H),3.87(s,3H),6.94(s,2H),7.62(d,J=8.4Hz,2H),7.99(d,J=8.4Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)2216,1589,1506.
MASS(m/e)305(Ｍ+).
実施例１４３
７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（Ｎ−オキソ−４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４３）
実施例１００で得られる、７−メトキシ−４−［１−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（0.27g）のジクロロメタン（8.3ml）溶液に、０℃でｍ−クロロ過安息香酸（0.72g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製することにより、化合物１４３（0.07g，24.8%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.72-1.91(m,6H),2.10-2.16(m,2H),3.51(s,2H),3.95(s,3H),4.24(s,2H),6.81(d,J=8.6Hz,2H),7.18(d,J=6.9Hz,2H),7.45(d,J=8.6Hz,1H),8.20(d,J=6.9Hz,2H).
MASS(m/e)339(Ｍ+).
実施例１４４
７−メトキシ−４−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４４）
（工程Ａ）７−メトキシ−４−トリブチルスタニル−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４４ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例１工程Ｃで得られる化合物IIａ−ｃ（2.0g）のTHF溶液（80ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.70mol/L）（5.0ml）を滴下した。同温で１時間撹拌した後、クロロトリブチルスズ（2.1ml）を滴下し、室温で２時間、６０℃で１時間撹拌した。溶媒を留去後、減圧乾燥し粗製の目的物を得た。このものは精製せず直ちに次の工程に使用した。
（工程Ｂ）（化合物１４４）
４−ブロモ安息香酸メチル（1.67g）、酢酸パラジウム（0.18g）、炭酸ナトリウム（2.10g）、ジメチルホルムアミド（DMF）（70ml）の混合物に工程Ａで得られた化合物１４４ａのDMF溶液（30ml）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１mol/L塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製することにより、化合物１４４（1.35g，55.6%）を無色結晶として得た。
融点 116〜122℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.15(s,2H),3.80(s,3H),3.87(s,3H),6.94(s,2H),7.62(d,J=8.4Hz,2H),7.99(d,J=8.4Hz,2H).
IR(KBr,cm-1)1720,1606.
MASS(m/e)312(Ｍ+).
元素分析 C19H20O4として
実測値（％） C:73.19,H:6.58,N:0.12
計算値（％） C:73.06,H:6.45,N:0.00.
実施例１４５
４−（４−カルボキシフェニル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４５）
実施例１４４で得られた化合物１４４（1.0g）、４mol/L水酸化ナトリウム水溶液（8.0ml）、およびエタノール（40ml）の混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した残渣に水を加えて溶解した。濃塩酸を滴下して生成した析出物を瀘取、水で洗浄し、乾燥することにより化合物１４５（0.82g，85.9%）を白色結晶として得た。
融点 249〜252℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.15(s,2H),3.80(s,3H),6.94(s,2H),7.59(d,J=8.4Hz,2H),7.98(d,J=7.9Hz,2H),12.94(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)1681,1606.
MASS(m/e)298(Ｍ+).
元素分析 C18H18O4として
実測値（％） C:72.51,H:6.18,N:0.15
計算値（％） C:72.47,H:6.08,N:0.00.
実施例１４６
７−メトキシ−４−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４６）
４−ブロモ安息香酸メチル（1.67g）、酢酸パラジウム（0.18g）、炭酸ナトリウム（2.10g）、ジメチルホルムアミド（DMF）（70ml）の混合物に実施例１４４工程Ａで得られた化合物１４４ａのDMF溶液（30ml）を加え、80℃で１時間撹拌した。反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１mol/L塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製することにより、化合物１４６（1.69g，69.5%）を淡黄色結晶として得た。
融点 89〜91℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.12(s,2H),3.80(s,3H),3.88(s,3H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),6.95(d,J=8.4Hz,1H),7.58(dd,J=7.4Hz,1H),7.76(dd,J=7.9,1.5Hz,1H),7.91(d,J=7.4Hz,1H),7.99(d,J=1.5Hz,1H).
IR(KBr,cm-1)1716.
MASS(m/e)312(Ｍ+).
実施例１４７
４−（３−カルボキシフェニル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物１４７）
実施例１４６で得られた化合物１４６（1.3g）、４mol/L水酸化ナトリウム水溶液（10.4ml）、およびエタノール（50ml）の混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を留去した残渣に水を加えて溶解した。濃塩酸を滴下して生成した析出物を瀘取、水で洗浄し、乾燥することにより化合物１４７（1.15g，92.7%）を白色結晶として得た。
融点 220〜225℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.42(s,6H),3.12(s,2H),3.79(s,3H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),6.95(d,J=8.4Hz,1H),7.55(dd,J=7.4Hz,1H),7.72(dd,J=6.4,1.5Hz,1H),7.89(dd,J=6.4,1.5Hz,1H),7.97(d,J=1.5Hz,1H),13.17(brs,1H).
IR(KBr,cm-1)1683.
MASS(m/e)298(Ｍ+).
元素分析 C18H18O4として
実測値（％） C:72.21,H:6.02,N:0.05
計算値（％） C:72.47,H:6.08,N:0.00
参考例１
７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIａ）
（工程Ａ）２−（２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ）−４−ブロモアニソール（化合物IIａ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（17.8g）、３−クロロ−２−メチル−１−プロペン（13.0ml）、炭酸カリウム（18.2g）およびDMF（150ml）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。トルエンで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去することにより、化合物IIａ−ａ（22.2g，98.4%）を無色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.76(s,3H),3.76(s,3H),4.48(s,2H),4.96(s,1H),5.05(s,1H),6.92(d,J=8.41Hz,1H),7.04-7.11(m,2H).
（工程Ｂ）３−ブロモ−６−メトキシ−２−（２−メチル−２−プロペン−１−イル）フェノール（化合物IIａ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａ−ａ（22.2g）を１−メチルピロリジノン（50ml）に溶解し、180℃で５時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物IIａ−ｂ（19.6g，88.5%）を無色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.74(s,3H),3.37(s,2H),3.79(s,3H),4.31(s,1H),4.68(s,1H),6.81(d,J=8.58Hz,1H),7.00(d,J=8.91Hz,1H).
（工程Ｃ）４−ブロモ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIａ−ｂ（19.6g）を88%ギ酸（80ml）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、トルエンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物IIａ−ｃ（16.3g，83.3%）を油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43(s,6H),2.99(s,2H),3.74(s,3H),6.79(d,J=8.58Hz,1H),6.93(d,J=8.57Hz,1H).
MASS(m/z)258,256(Ｍ+)
（工程Ｄ）（化合物IIａ）
アルゴン雰囲気下、工程Ｃで得られた化合物IIａ−ｃ（20.0g）のTHF溶液（300ml）を-78℃に冷却した後、ブチルリチウムヘキサン溶液（1.69mol/L）（50.6ml）を滴下した。徐々に昇温して-20℃で１時間撹拌した後、DMF（200ml）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液に少量の水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン＝９／１）で精製することにより、化合物IIａ（7.11g，44.3%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.41(s,6H),3.28(s,2H),3.84(s,3H),7.04(d,J=8.25Hz,1H),7.39(d,J=8.24Hz,1H),9.85(s,1H).
MASS(m/z)206,191
参考例２
２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｂ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−（３−オキソペンタン−２−イルオキシ）アニソール（化合物IIｂ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（50.0g），２−ブロモ−３−ペンタノン（68.1g），炭酸カリウム（52.8g）およびDMF（500ml）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。放冷後、水を加えエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）にて精製し、化合物IIｂ−ａ（86.8g，94.0%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)0.93(t,J=7.4Hz,3H),1.39(d,J=6.9Hz,3H),2.47-2.75(m,2H),3.77(s,3H),4.92(q,J=6.9Hz,1H),6.96(d,J=8.9Hz,1H),7.00(d,J=2.7Hz,1H),7.10(dd,J=8.9,2.5Hz,1H).
MASS(m/e)287(Ｍ+),285.
（工程Ｂ）４−ブロモ−２−（３−メチレンペンタン−２−イルオキシ）アニソール（化合物IIｂ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（308.1g）をTHF1lに懸濁し、氷冷下ｔ-ブトキシカリウム（92.4g）を加え、氷冷下、１時間攪拌した。この懸濁液に、工程Ａで得られた化合物IIｂ−ａ（86.0g）のTHF（500ml）溶液を氷冷下、滴下し、２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）にて精製し、化合物IIｂ−ｂ（74.8g，87.9%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.00(t,J=7.4Hz,3H),1.37(d,J=6.4Hz,3H),2.04(m,2H),3.32(s,3H),4.84-4.91(m,1H),4.86(s,1H),5.05(s,1H),6.90(d,J=7.4Hz,1H),7.02-7.05(m,2H).
MASS(m/e)286,284(Ｍ+)
（工程Ｃ）３−ブロモ−２−（２−エチル−２−ブテン−１−イル）−６−メトキシフェノール（化合物IIｂ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｂ−ｂ（62.0g）を１−メチルピロリジノン（68ml）に溶解し、170℃にて２時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、化合物IIｂ−ｃ（73.9g）を粗精製の淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ、ppm)0.99(t,J=7.4Hz,3H),1.48(d,J=6.9Hz,3H),2.04(q,J=7.4Hz,2H),3.37(s,2H),4.71(q,J=6.9Hz,1H),6.79(d,J=8.9Hz,1H),6.98(d,J=8.91Hz,1H),8.86(brs,1H).
MASS(m/e)286,284(Ｍ+)
（工程Ｄ）４−ブロモ−２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIｂ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIｂ−ｃ（73.9g）をメタノール740mlに溶解し、氷冷下、硫酸（74ml）を滴下し、３時間加熱還流した。放冷後濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精製し、化合物IIｂ−ｄ（70.9g，化合物IIｂ−ｂより83.0%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.86(t,J=7.4Hz,6H),1.69(q,J=7.4Hz,4H),2.95(s,2H),3.73(s,3H),6.77(d,J=8.9Hz,1H),6.90(d,J=8.4Hz,1H).
（工程Ｅ）２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｂ）
アルゴン雰囲気下、工程Ｄで得られた化合物IIｂ−ｄ（61.6g）のTHF溶液（600ml）を-78℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（1.69mol/Lヘキサン溶液、197ml）を滴下して、同温で２時間撹拌した。反応液にDMF（37ml）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）にて精製し、化合物IIｂ（43.6g、86.0%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)0.85(t,J=7.4Hz,6H),1.70(q,J=7.4Hz,4H),3.26(s,2H),3.87(s,3H),7.03(d,J=8.4Hz,1h),7.38(d,J=8.4Hz,1H),9.88(s,1H).
MASS(m/e)234(Ｍ+),205.
参考例３
７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボアルデヒド（化合物IIｃ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIｃ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（120.0g）、２−クロロ−１−シクロペンタノン（100.0g）、炭酸カリウム（163.3g）およびDMF（1.2l）の混合物を70℃で３時間攪拌した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、化合物IIｃ−ａ（141.43g，83.9%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.78-1.99(m,3H),2.21-2.40(m,3H),3.74(s,3H),4.95(t,J=7.9Hz,1H),6.92(d,J=9.4Hz,1H),7.09(dd,J=2.0Hz,9.4Hz,1H),7.22(d,J=2.0Hz,1H).
MASS(m/z)286,284(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ブロモ−２−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIｃ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（510.3g）をTHF2.5lに懸濁し、氷冷下ｔ-ブトキシカリウム（153.1g）を加え、氷冷下、３時間攪拌した。この懸濁液に、工程Ａで得られた化合物IIｄ−ａ（141.43g）のTHF（1.0l）溶液を氷冷下、滴下し、１時間攪拌した。水を加え、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）にて精製し、化合物IIｃ−ｂ（108.4g，70.7%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.66-1.98(m,4H),2.21-2.42(m,2H),3.74(s,3H),5.01-5.05(m,3H),6.92(d,J=8.6Hz,1H),7.08(dd,J=1.0Hz,8.6Hz,1H),7.22(d,J=1.0Hz,1H).
MASS(m/e)284,282(Ｍ+)
（工程Ｃ）３−ブロモ−２−［（２−シクロペンテン−１−イル）メチル］−６−メトキシフェノール（化合物IIｃ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｃ−ｂ（108.4g）を１−メチルピロリジノン（110ml）に溶解し、170℃にて３時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、化合物IIｃ−ｃ（129.7g）を粗精製の淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.78(m,2H),2.19-2.25(m,4H),3.43(s,2H),3.78(s,3H),5.06(t,J=2.0Hz,1H),6.79(d,J=8.9,1H),6.99(d,J=8.9Hz,1H),8.92(s,1H).
MASS(m/e)285,283(Ｍ+)
（工程Ｄ）４−ブロモ−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIｃ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIｃ−ｃ（129.7g）をメタノール1.3lに溶解し、氷冷下、硫酸（130ml）を滴下し、３時間加熱還流した。放冷後濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、化合物IIｃ−ｄ（102.7g，化合物IIｄ−ｂより94.7%）を淡黄色結晶として得た。
融点 45〜47℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.71-1.80(m,6H),1.96-2.01(m,2H),3.16(s,2H),3.74(s,3H),6.78(d,J=8.4Hz,1H),6.92(d,J=8.4Hz,1H).
MASS(m/e)285,283(Ｍ+)
（工程Ｅ）（化合物IIｃ）
アルゴン雰囲気下、工程Ｄで得られた化合物IIｃ−ｄ（102.7g）のTHF溶液（700ml）を-78℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（1.56mol/Lヘキサン溶液、360ml）を滴下して、同温で１時間撹拌した。反応液にDMF（62ml）を加え、同温で２時間撹拌した後、反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物IIｃ（77.4g，91.9%）を無色結晶として得た。
融点 50〜52℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.75-1.86(m,6H),1.92-2.02(m,2H),3.46(s,2H),3.86(s,3H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),7.40(d,J=8.4Hz,1H),9.88(s,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
参考例４
７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］−４−カルボアルデヒド（化合物IIｄ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−（２−オキソシクロヘキシルオキシ）アニソール（化合物IIｄ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（120.0g）、２−クロロ−１−シクロヘキサノン（108.0g）、炭酸カリウム（163.3g）およびDMF（1.2l）の混合物を70℃で３時間攪拌した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、化合物IIｄ−ａ（138.5g，78.3%）を淡黄色結晶として得た。
融点 71〜73℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.54-2.02(m,5H),2.28-2.33(m,2H),2.50-2.73(m,1H),3.75(s,3H),5.03(m,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),6.98(d,J=2.5Hz,1H),7.04(dd,J=8.4,2.0Hz,1H).
MASS(m/e)300,298(Ｍ+),204,202
（工程Ｂ）４−ブロモ−２−（２−メチレンシクロヘキシルオキシ）アニソール（化合物IIｄ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（476.0g)をTHF1.3lに懸濁し、氷冷下ｔ-ブトキシカリウム（143.0g）を加え、氷冷下、３時間攪拌した。この懸濁液に、工程Ａで得られた化合物IIｄ−ａ（138.5g）のTHF（1.0l）溶液を氷冷下滴下し、室温で１時間攪拌した。水を加え、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）にて精製し、化合物IIｄ−ｂ（133.7g，97.3%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.44-1.89(m,6H),2.06-2.11(m,1H),2.26-2.30(m,1H),3.76(s,3H),4.76(t,J=4.0Hz,1H),4.79(s,2H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),7.05(dd,J=2.5,8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.5Hz,1H).
MASS(m/e)298,296(Ｍ+),204,202
（工程Ｃ）３−ブロモ−２−［（２−シクロヘキセン−１−イル）メチル］−６−メトキシフェノール（化合物IIｄ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｄ−ｂ（133.7g）を１−メチルピロリジノン（160ml）に溶解し、１７０℃にて２時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、化合物IIｄ−ｃ（169.5g）を粗精製の淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ、ppm）1.44-1.59(m,4H),1.87-1.99(m,4H),3.31(s,2H),3.79(s,3H),5.05(t,J=1.5Hz,1H),6.78(d,J=8.9Hz,1H),6.98(d,J=8.9Hz,1H),8.85(s,1H).
MASS(m/e)298,296(Ｍ+),217,215.
（工程Ｄ）４−ブロモ−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物IIｄ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIｄ−ｃ（169.5g）をメタノール1.4lに溶解し、氷冷下、硫酸（170ml）を滴下し、２時間加熱還流した。放冷後濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、化合物IIｄ−ｄ（127.8g，化合物IIｄ−ｂより95.6%）を燈黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43-1.50(m,4H),1.65-1.77(m,6H),2.94(s,2H),3.74(s,3H),6.78(d,J=8.4Hz,1H),6.92(d,J=8.4Hz,1H).
MASS(m/e)298,296(Ｍ+),217,215.
（工程Ｅ）（化合物IIｄ）
アルゴン雰囲気下、工程Ｄで得られた化合物IIｄ−ｄ（100.0g)のTHF溶液（1.0l）を-78℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（1.70mol/Lヘキサン溶液、307ml）を滴下して、同温で１時間撹拌した。反応液にDMF（60ml）を加え、同温で２時間撹拌した後、反応液に少量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、化合物IIｄ（78.9g，95.1%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.30-1.61(m,4H),1.66-1.76(m,6H),3.25(s,2H),3.87(s,3H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),7.39(d,J=8.4Hz,1H),9.87(s,1H).
MASS(m/e)246(Ｍ+)
参考例５
（±）−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｅ）
（工程Ａ）３−アリルオキシ−２−ブロモ−４−メトキシベンズアルデヒド（化合物IIｅ−ａ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（1.68g）をDMF（17ml）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（0.209g）を加え、30分間撹拌した。アリルブロミド（0.944ml）を加え、さらに60℃で１時間撹拌した。放冷後、水を加え、析出した固体を濾取した。得られた粗結晶をイソプロパノールから再結晶することにより、化合物IIｅ−ａ（1.30g，66%）を得た。
融点 75〜78℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)3.96(s,3H),4.57(d,J=8.3Hz,2H),5.19-5.50(m,2H),6.02-6.27(m,1H),6.95(d,J=9.3Hz,1H),7.75(d,J=9.3Hz,1H),10.27(s,1H).
（工程Ｂ）（化合物IIｅ）
工程Ａで得られた化合物IIｅ−ａ（0.436g）、トリブチル錫ヒドリド（0.519ml）およびアゾビスイソブチロニトリル（AIBN）（26.4mg）の混合物を５時間加熱還流した。さらに、トリブチル錫ヒドリド（1.3ml）およびAIBN（52mg）を加え、一晩加熱還流した。放冷後、エーテルおよび50%KF水溶液を加え、室温で５時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液をエーテルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することにより、化合物IIｅ（0.184g，60%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.31(d,J=7.2Hz,3H),3.86-4.07(m,1H),3.97(s,3H),4.40(dd,J=8.8,4.5Hz,1H),4.60-4.72(m,1H),6.89(d,J=9.0Hz,1H),7.36(d,J=9.0Hz,1H),9.91(s,1H).
参考例６
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｆ）
（工程Ａ）７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物IIｆ−ａ）
出発物質であるオルトバニリン（93.0g)と４−ピコニルクロリド塩酸塩（100g）をDMF（1200ml）に溶かし、これに炭酸カリウム（337g）、ヨウ化カリウム（30g）を加え、攪拌しながら２４時間還流した。反応液をセライト濾過した後、減圧下溶媒留去し、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、さらにジエチルエーテルで洗浄することで化合物IIｆ−ａ（26.7g、19.4%）を淡黄色針状晶として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.04(s,3H),6.84(dd,J=2Hz,7Hz,1H),7.1-7.2(m,3H),7.70(d,J=6Hz,2H),8.65(d,J=6Hz,2H).
MASS(m/e)225(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物IIｆ）
工程Ａで得られた化合物IIｆ−ａ（3.70g）を窒素気流下、ジクロロメタン（60ml）に溶かし、-10℃で攪拌し、これにジクロロメタン（10ml）に溶かした四塩化チタン（4.00ml）を同温度で５分間かけて滴下した。続いてジクロロメチルメチルエーテル（1.60ml）を同温度で加えた後、室温に昇温し２０分間攪拌した。反応液を水酸化カリウム（〜10g）を溶かした氷水にあけ、しばらく攪拌した後、セライト濾過した。瀘液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、化合物IIｆ（2.60g，62.9%）を白色固体として得た。
融点178〜179℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.15(s,3H),6.96(d,J=8Hz,1H),7.72(d,J=8Hz,1H),7.78(d,J=6Hz,2H),8.01(s,1H),8.72(d,J=6Hz,2H),10.06(s,1H).
MASS(m/e)252(Ｍ+-1),224.
IR(KBr,cm-1)1670,1606,1573.
参考例７
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｇ）
（工程Ａ）７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物IIｇ−ａ）
オルトバニリン（10.0g）、及び４−ピコリルクロリド塩酸塩のかわりに２−ピコリルクロリド塩酸塩（11.0g）を用い、参考例６の工程Ａと同様な方法により化合物IIｇ−ａ（4.23g，26.5%）を無色針状晶として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.03(s,3H),6.84(dd,J=1Hz,8Hz,1H),7.18(dd,J=8Hz,8Hz,1H),7.23(ddd,J=1Hz,5Hz,8Hz,1H),7.25(dd,J=1Hz,8Hz,1H),7.45(s,1H),7.76(ddd,J=2H z,8Hz,8Hz,1H),7.98(ddd,J=1Hz,1Hz,8Hz,1H),8.65(ddd,J=1Hz,2Hz,5Hz,1H).
MASS(m/e)225(Ｍ+).
（工程Ｂ）（化合物IIｇ）
工程Ａで得られた化合物IIｇ−ａ（5.00g）を用いて、参考例６工程Ｂと同様な方法で化合物IIｇ（3.81g，67.8%）を白色固体として得た。
融点 143〜144℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.11(s,3H),6.92(d,J=9Hz,1H),7.27(dd,J=6Hz,8Hz,1H),7.72(d,J=9Hz,1H),7.79(ddd,J=2Hz,8Hz,8Hz,1H),7.95(d,J=8Hz,1H),8.12(s,1H),8.72(dd,J=2Hz,6Hz,1H),10.09(s,1H).
MASS(m/e)253(Ｍ+),252.
IR(KBr、cm-1)1670,1575,1475,1309.
参考例８
７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｈ）
（工程Ａ）７−メトキシ−２−（４−ニトロフェニル）ベンゾフラン（化合物IIｈ−ａ）
オルトバニリン（50.0g）、及び４−ピコリルクロリド塩酸塩のかわりに４ニトロベンジルクロリド（59.0g）を用い、参考例６の工程Ａと同様な方法により化合物IIｈ−ａ（53.0g，59.8%）を黄色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.03(s,3H),6.89(dd,J=2Hz,8Hz,1H),7.1-7.3(m,3H),8.00(d,J=9Hz,2H),8.29(d,J=9Hz,2H).
MASS(m/e)269(Ｍ+),239,223.
（工程Ｂ）７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物IIｈ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｈ−ａ（26.0g）をエタノール（400ml）／蒸留水（40ml）に溶かし、還元鉄（26.0g）及び塩化鉄（III）（1.56g）を加えて２時間還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、溶媒留去した。残渣をテトラヒドロフラン（400ml）に溶かし、これに０℃で撹拌しながら亜硝酸ナトリウム（10g）及び次亜リン酸（32-36%水溶液、400ml）を加えて７時間撹拌した。反応溶液に１mol/L水酸化カリウム水溶液を徐々に加えて液性を塩基性にした後、ジクロロメタンで抽出して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、化合物IIｈ−ｂ（16.6g，77.1%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.06(s,3H),6.81(dd,J=2Hz,7Hz,1H),7.02(s,1H),7.15(dd,J=7Hz,7Hz,1H),7.17(t,J=7Hz,1H),7.36(dd,J=2Hz,7Hz,1H),7.44(dd,J=7Hz,8Hz,2H),7.89(d,J=8Hz,2H).
MASS(m/e)224(Ｍ+).
（工程Ｃ）（化合物IIｈ）
工程Ｂで得られた化合物IIｈ−ｂ（16.0g）を用いて、参考例６工程Ｂと同様な方法により、化合物IIｈ（6.86g，38.0%）を白色固体として得た。
融点 110〜111℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.12(s,3H),6.87(d,J=9Hz,1H),7.3-7.5(m,3H),7.62(d,J=9Hz,1H),7.78(s,1H),7.91(d,J=8Hz,2H),10.05(s,1H).
MASS(m/e)252(Ｍ+),251.
IR(KBr,cm-1)1683,1621,1581,1396,1265,1174.
参考例９
２−シアノ−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｉ）
２−シアノ−７−メトキシベンゾフラン（4.17g）、ヘキサメチレンテトラミン（3.38g）およびトリフルオロ酢酸（62ml）の混合物を60〜70℃で１時間撹拌した。濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することにより、化合物IIｉ（1.02g，21%）を無色結晶として得た。
融点 170〜178℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.14(s,3H),7.10(d,J=8.1Hz,1H),7.82(d,J=8.1Hz,1H),8.21(s,1H),10.05(s,1H).
参考例１０
３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｊ）
（工程Ａ）３−［（Ｅ）−３−エトキシカルボニル−２−プロペン−１−オキシ］−２−ヨード−４−メトキシベンズアルデヒド（化合物IIｊ−ａ）
３−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メトキシベンズアルデヒド（13g）を用いて、参考例１工程Ａと同様の方法により、化合物IIｊ−ａ（18g，100%）を茶褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.32(t,J=7Hz,3H),3.95(s,3H),4.24(q,J=7Hz,2H),4.68(dd,J=2,4Hz,2H),6.35(dt,J=2,16Hz,1H),7.00(d,9Hz,1H),7.13(dt,J=4,16Hz,1H),7.75(d,J=9Hz,1H),10.0(s,1H).
MASS(m/e)390(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIｊ）
工程Ａで得られた化合物IIｊ−ａ（18g）、THF−アセトニトリル（１：１）（18ml）、トリエチルアミン（7.8ml）およびパラジウムアセテート（0.73g）の混合物を３時間加熱還流した。触媒を除去し、濾液を濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、希塩酸および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、化合物IIｊ（11g，87%）を淡黄色結晶として得た。
融点 45〜50℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.27(t,J=7Hz,3H),4.05(s,2H),4.09(s,3H),4.18(q,J=7Hz,2H),6.91(d,9Hz,1H),7.70(d,J=9Hz,1H),9.93(s,1H).
参考例１１
２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｋ）
（工程Ａ）４−メトキシ−３−（１−メチル−２−オキソブタン−１−イルオキシ）安息香酸メチルエステル（化合物IIｋ−ａ）
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（19.3g），２−ブロモ−３−ペンタノン（19.2ml），炭酸カリウム（29.3g）およびDMF（193ml）の混合物を90℃で２時間攪拌した。放冷後、水を加えトルエンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル=３：１）にて精製し、化合物IIｋ−ａ（25.8g，91.5%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.08(t,J=5.8Hz,3H),1.52(d,J=7.0Hz,3H),2.47-2.90(m,2H),3.88(s,3H),3.93(s,3H),4.71(q,J=7.0Hz,1H),6.92(d,J=8.6Hz,1H),7.47(d,J=1.0Hz,1H),7.74(dd,J=1.0,8.6Hz,1H).
MASS(m/e)266(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−メトキシ−３−（１−メチル−２−メチレンブタン−１−イルオキシ）安息香酸メチルエステル（化合物IIｋ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（48.5g）をエーテル（485ml）に懸濁し、氷冷下ｎブチルリチウム−ヘキサン溶液（1.7mol/L、78.8ml）を滴下した。室温にて３０分間攪拌した後、再度氷冷した。工程Ａで得られた化合物IIｂ−ａ（25.8g）をエーテル（120ml）に溶解した。この溶液を滴下し、氷冷下30分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｋ−ｂ（20.5g，80%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.10(t,J=7.6Hz,3H),1.51(d,J=7.0Hz,3H),2.02-2.20(m,2H),3.88(s,3H),3.91(s,3H),4.81(q,J=7.0Hz,1H),4.90(s,1H),5.10(s,1H),6.88(d,J=8.4Hz,1H),7.53(d,J=1.1Hz,1H),7.65(dd,J=1.1,8.4Hz,1H).
MASS(m/e)264(Ｍ+)
（工程Ｃ）３−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−（２−エチル−２−ブテン−１−イル）安息香酸メチルエステル（化合物IIｋ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｋ−ｂ（20.3g）を１−メチルピペリドン（22ml）に溶解し、120℃にて一晩攪拌し、さらに180℃にて２時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、油状の化合物IIｋ−ｃ（17.0g，84%）を異性体の混合物（５：１）として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)0.89(t,J=7.6Hz,0.2H),1.06(t,J=7.6Hz,0.8H),1.52(d,J=7.7Hz,0.8H),1.75(d,J=7.7Hz,0.2H),2.10and2.12(eachq,J=7.6Hz,total2H),3.77and3.78(eachs,total2H),3.81and3.82(eachs,total3H),3.91and3.92(eachs,total3H),4.80(q,J=7.7Hz,0.8Hz),5.31(q,J=7.7Hz,0.2H),5.79(s,0.8H),5.87(s,0.2H),6.74and6.76(eachd,J=8.4Hz,total1H),7.40(d,J=8.4Hz,0.2H),7.49(d,J=8.4Hz,0.8H).
MASS(m/e)264(Ｍ+)
（工程Ｄ）２，２−ジエチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｋ）
工程Ｃで得られた化合物IIｋ−ｃ（16.8g）をメタノール170mlに溶解し、氷冷下、硫酸（20ml）を滴下した。１晩加熱還流し、放冷後、濃縮し、氷冷下、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注加した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１，３：１）にて精製し、化合物IIｋ（12.0g，73%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.95(t,J=8.0Hz,6H),1.80(q,J=8.0Hz,4H),3.34(s,2H),3.88(s,3H),3.92(s,3H),6.77(d,J=8.4Hz,1H),7.52(d,J=8.4Hz,1H).
MASS(m/e)264(Ｍ+)
参考例１２
７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｌ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIｌ−ａ）
５−ブロモ−２−メトキシフェノール（6.31g），α−クロロシクロペンタノン（6.9ml），炭酸カリウム（9.57g）およびDMF63mlの混合物を90℃で２時間攪拌した。再度、α−クロロシクロペンタノン（14ml）を加え、90℃にて１時間攪拌した。放冷後、水を加えエーテルで抽出し、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、さらに飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、化合物IIｌ−ａ（11.8g，99%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.80-2.60(m,6H),3.89(s,3H),3.90(s,3H),4.65-4.77(m,1H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),7.62(d,J=2.0Hz,1H),7.72(dd,J=8.4,2.0Hz,1H).
MASS(m/z)264(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ブロモ−２−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIｌ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（66.2g）をTHF（600ml）に懸濁し、氷冷下ポタシウムｔ−ブトキシド（１モルTHF溶液）185mlを滴下し、氷冷下、30分間攪拌した。工程Ａで得られた化合物IIｌ−ａ（35.0g）をTHF150mlに溶解した。この溶液を氷冷下、滴下し、15分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｌ−ｂ（24.5g，71%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.60-2.65(m,6H),3.90(s,3H),3.91(s,3H),4.95-5.05(m,1H),5.09-5.20(m,2H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),7.62(d,J=2.2Hz,1H),7.70(dd,J=8.4,2.2Hz,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
（工程Ｃ）３−ブロモ−２−［（２−シクロペンテン−１−イル）メチル］−４−メトキシフェノール（化合物IIｌ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｌ−ｂ（29.4g）を１−メチルピペリジノン（32ml）に溶解し、140℃にて３時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、化合物IIｌ−ｃ（26.4g，90%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.76-1.93(m,2H),2.16-2.38(m,4H),3.82(s,2H),3.82(s,3H),3.94(s,3H),5.01-5.11(m,1H),5.78(s,1H),6.75(d,J=8.5Hz,1H),7.50(d,J=8.5Hz,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
（工程Ｄ）（化合物IIｌ）
工程Ｃで得られた化合物IIｌ−ｃ（0.274g）をメタノール10mlに溶解し、氷冷下、硫酸（1ml）を滴下した。１晩加熱還流し、放冷後、濃縮し、氷冷下、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注加した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒留去後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｌ（0.223g，82%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.66-2.25(m,8H),3.51(s,2H),3.89(s,3H),3.92(s,3H),6.78(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J=8.7Hz,1H).
参考例１３
７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロヘキサン］−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｍ）
（工程Ａ）４−メトキシ−３−（２−オキソシクロヘキシルオキシ）安息香酸メチルエステル（化合物IIｍ−ａ）
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（2.47g），α−クロロシクロヘキサノン（2.33ml），炭酸カリウム（3.76g），およびDMF（25ml）の混合物を90℃にて２時間攪拌した。再度、α−クロロシクロヘキサノン（2.0ml）を加え、90℃で１時間攪拌した。放冷後、水で希釈し、エーテルで抽出し、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、化合物IIｍ−ａ（3.16g，83%）を油状物質として得た。
融点 66〜69℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.65-1.90(m,2H),1.96-2.14(m,3H),2.32-2.72(m,3H),3.87(s,3H),3.92(s,3H),4.69-4.82(m,1H),6.90(d,J=8.0Hz,1H),7.43(d,J=1.5Hz,1H),7.70(dd,J=8.0,1.5Hz,1H).
MASS(m/e)278(Ｍ+)
（工程Ｂ）３−（２−メチレンシクロヘキシルオキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（化合物IIｍ−ｂ）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（40.4g）をエーテル（400ml）に懸濁し、氷冷下、ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（1.7mol/L、64.8ml）を滴下した。室温で１０分攪拌した後、再度氷冷した。工程Ａで得られた化合物IIｍ−ａ（15.7g）をエーテル（16ml）に溶解した。この溶液を滴下し、室温にて１時間攪拌した。氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｍ−ｂ（9.15g，59%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.45-2.18(m,7H),2.37-2.52(m,1H),3.88(s,3H),3.91(s,3H),4.62-4.75(m,1H),4.82(s,1H),4.90(s,1H),6.90(d,J=8.2Hz,1H),7.55(d,J=1.3Hz,1H),7.67(dd,J=8.2,1.3Hz,1H).
MASS(m/e)276(Ｍ+)
（工程Ｃ）２−［（２−シクロヘキセン−１−イル）メチル］−３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（化合物IIｍ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｍ−ｂ（9.0g）を１−メチルピペリジノン（10ml）に溶解し、140℃にて３時間攪拌した。さらに150℃にて２時間攪拌した。放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｍ−ｃ（7.63g，85%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.44-1.70(m,4H),1.85-2.07(m,4H),3.70(s,2H),3.82(s,3H),3.95(s.3H),5.07-5.18(m,1H),5.79(s,1H),6.77(d,J=8.0Hz,1H),7.48(d,J=8.0Hz,1H).
MASS(m/e)276(Ｍ+)
（工程Ｄ）（化合物IIｍ）
工程Ｃで得られた化合物IIｍ−ｃ（7.6g）をメタノール（100ml）に溶解し、氷冷下、硫酸（10ml）を滴下し、１晩加熱還流した。放冷後、濃縮し、氷冷下、残渣を飽和重曹水中に注加した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物IIｍ（3.42g，45%）を油状物質として得た。
融点 81〜83℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-1.95(m,10H),3.32(s,2H),3.87(s,3H),3.92(s,3H),6.77(d,J=8.2Hz,1H),7.51(d,J=8.2Hz,1H).
MASS(m/e)276(Ｍ+)
参考例１４
（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフラン−９−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｎ）
（工程Ａ）２−ブロモ−３−（シクロヘキサ−２−エン−１−オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（化合物IIｎ−ａ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（4.0g）、THF（80ml）、２−シクロヘキセン−１−オール（1.2ml）およびトリフェニルフォスフィン（4.5g）の混合物に氷冷攪拌下、ジエチルアゾジカルボキシレート（2.7ml）を滴下した。室温にて２時間攪拌した後、水に注加し、エーテルで抽出した。１mol/L水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、５：１）にて精製し、化合物IIｎ−ａ（1.8g，47%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-2.25(m,6H),3.94(s,3H),4.70-4.85(m,1H),5.20-6.02(m,2H),6.96(d,J=8Hz,1H),7.72(d,J=8Hz,1H),10.3(s,1H)
MASS(m/e)311(Ｍ+)
（工程Ｂ）（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフラン−９−カルボアルデヒド（化合物IIｎ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｎ−ａ（1.1g）を用いて、参考例５工程Ｂと同様の方法により、化合物IIｎ−ｂ（0.45g，56%）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.90-1.10(m,1H),1.15-1.42(m,1H),1.46-1.84(m,4H),2.00-2.20(m,1H),2.35-2.55(m,1H),3.54-3.70(m,1H),3.97(s,3H),4.60-4.71(m,1H),6.88(d,J=8Hz,1H),7.35(d,J=8Hz,1H),9.90(s,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
（工程Ｃ）（化合物IIｎ）
工程Ｂで得られた化合物IIｎ−ｂ（0.42g）をジクロロメタン（5ml）／メタノール（5ml）の混合溶媒に溶かし、０℃で撹拌し、水酸化カリウム（1.6g）を加えた。続いてメタノール（3ml）に溶かしたヨウ素（0.93g）を徐々に滴下しながら室温に昇温し８時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／５）で精製し、化合物IIｎ（0.41g，88%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.90-1.10(m,1H),1.15-1.35(m,1H),1.45-1.85(m,4H),2.05-2.22(m,1H),2.35-2.45(m,1H),3.50-3.65(m,1H),3.87(s,3H),3.94(s,3H),4.58-4.66(m,1H),6.77(d,J=9Hz,1H),7.56(d,J=9Hz,1H)
MASS(m/e)262(Ｍ+)
参考例１５
２−ブチル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｏ）
参考例３０で得られる化合物IIａｄ（1.3g）をメタノール（16ml）に溶解し、氷冷下濃硫酸（5ml）を滴下し、１時間加熱還流した。放冷後、溶媒留去し、残渣を１mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注入し、析出物を瀘取し、乾燥することにより化合物IIｏ（0.82g，56%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.954(t,J=8Hz,3H),1.30-1.56(m,2H),1.64-1.89(m,2H),2.82(t,J=8Hz,2H),3.94(s,3H),4.06(s,3H),6.76(d,J=9Hz,1H),6.98(s,1H),7.91(d,J=9H z,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
参考例１６
７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）ベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｐ）
（工程Ａ）７−メトキシ−２−（２−メチル−１−プロペン−１−イル）ベンゾフラン（化合物IIｐ−ａ）
参考例３０行程Ａで得られる化合物IIａｄ−ａ（6.2g）、２−プロピルトリフェニルホスホニウムアイオダイド（20g）およびｔｅｒｔ−ブトキシカリ（5.1g）を用いて、参考例２行程Ｂと同様の方法により、化合物IIｐ−ａ（5.7g，81%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.96(s,3H),2.09(s,3H),4.01(s,3H),6.20-6.23(brs,1H),6.51(s,1H),6.75(dd,J=4,6Hz,1H),7.05-7.15(m,2H).
（工程Ｂ）７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）ベンゾフラン（化合物IIｐ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｐ−ａ（0.4g）を用いて、参考例３０工程Ｃと同様の方法により、化合物IIｐ−ｂ（0.8g，93%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.980(d,J=7Hz,6H),2.05-2.22(m,1H),2.65(d,J=7Hz,2H),4.00(s,3H),6.37(s,1H),6.68-6.80(m,1H),7.05-7.15(m,2H).
（工程Ｃ）７−メトキシ−２−（２−メチルプロピル）ベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｐ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｐ−ｂ（0.38g）を用いて、参考例３０工程Ｄと同様の方法により、化合物IIｐ−ｃ（0.29g，66%）を淡黄色油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.999(d,J=8Hz,6H),2.05-2.23(m,1H),2.70(d,J=8Hz,2H),4.10(s,3H),6.84(d,J=8Hz,1H),7.17(s,1H),7.63(d,J=8Hz,1H),10.0(s,1H).
（工程Ｄ）（化合物IIｐ）
工程Ｃで得られた化合物IIｐ−ｃ（2.7g）を用いて、参考例１４工程Ｃと同様の方法により、化合物IIｐ（3.0g，100%）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.00(d,J=7Hz,6H),2.05-2.25(m,1H),2.69(d,J=7Hz,2H),3.94(s,3H),4.06(s,3H),6.76(d,J=8Hz,1H),6.99(s,1H),7.91(d,J=8Hz,1H).
参考例１７
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｑ）
参考例６の化合物IIｆ（1.80g）をジクロロメタン（40ml）／メタノール（80ml）の混合溶媒に溶かし、０℃で撹拌し、水酸化カリウム（8.0g）を加えた。続いてメタノール（30ml）に溶かしたヨウ素（13.5g）を徐々に滴下しながら室温に昇温し１２時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、化合物IIｑ（1.50g、74.5%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.00(s,3H),4.10(s,3H),6.87(d,J=9Hz,1H),7.78(d,J=7Hz,2H),7.85(s,1H),7.99(d,J=9Hz,1H),8.70(d,J=7Hz,2H).
参考例１８
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｒ）
参考例７の化合物IIｇ（5.50g）を用いて、参考例１７と同様の方法により、化合物IIｒ（4.05g，65.9%）を白色固体として得た。
融点 148〜149℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)3.99(s,3H),4.10(s,3H),6.87(d,J=8Hz,1H),7.27(dd,J=6Hz,8Hz,1H),7.78(ddd,J=2Hz,8Hz,8Hz,1H),7.95(s,1H),7.97(d,J=8Hz,1H),7.97(d,J=8Hz,1H),8.71(dd,J=2Hz,6Hz,1H).
MASS(m/e)283(Ｍ+),252.
IR(KBr,cm-1)1712,1585,1274,1265,1193,1147.
参考例１９
７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｓ）
参考例８の化合物IIｈ（3.00g）を用いて、参考例１７と同様の方法により、化合物IIｓ（2.72g，85.8%）を白色固体として得た。
融点 117〜118℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)3.97(s,3H),4.09(s,3H),6.81(d,J=9Hz,1H),7.3-7.5(m,3H),7.62(s,1H),7.93(d,J=9Hz,1H),7.94(d,J=9Hz.2H).
MASS(m/e)282(Ｍ+),251.
IR(KBr,cm-1)1701,1620,1292,1220,1095.
参考例２０
２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｔ）
（工程Ａ）２−（２−シアノフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物ＩＩｔ−ａ）
参考例１７工程Ａと同様な方法で、オルトバニリン（38.8g）、及び４−ピコリルクロライド塩酸塩のかわりにα−ブロモオルトトルニトリル（50.0g）を用いて、化合物IIｔ−ａ（39.6g，62.3%）を無色針状晶として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.05(s,3H),6.87(d,J=8Hz,1H),7.1-7.3(m,2H),7.41(dd,J=7Hz,7Hz,1H),7.70(dd,J=8Hz,8Hz,1H),7.74(s,1H),7.77(d,J=8Hz,1H),8.17(d,J=7Hz,1H).
（工程Ｂ）２−（２−ホルミルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｔ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｔ−ａ（26.0g）を乾燥ジクロロメタン（500ml）に溶かし、-78℃に冷却し撹拌した。これにジイソブチルアルミニウムハイドライド（1.0mol/Lトルエン溶液、156ml）を滴下して室温に昇温しながら１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに酢酸エチル、5%硫酸水溶液を加えて室温で３０分間撹拌した。これを酢酸エチルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄することで、化合物IIｔ−ｂ（20.0g，76.0%）を淡黄色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.03(s,3H),6.86(dd,J=2Hz,7Hz,1H),6.95(s,1H),7.2-7.3(m,2H),7.53(dd,J=7.5Hz,7.5Hz,1H),7.67(dd,J=2Hz,6Hz,1H),7.87(d,J=8Hz,1H),8.04(d,J=7.5Hz,1H),10.47(s,1H).
（工程Ｃ）２−（２−エテニルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｔ−ｃ）
乾燥テトラヒドロフラン（300ml）にメチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（33.1g）を溶かして０℃で撹拌し、これにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（10.0g）を加えて同温度で３０分間撹拌した。この反応溶液に工程Ｂで得られた化合物IIｔ−ｂ（9.0g）を加えて室温で１０分間撹拌した。その後、蒸留水を加え、溶液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、化合物IIｔ−ｃ（7.71g，86.3%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.04(s,3H),5.36(d,J=11Hz,1H),5.73(d,J=17Hz,1H),6.83(dd,J=1Hz,8Hz,1H),6.86(s,1H),7.1-7.25(m,3H),7.3-7.4(m,2H),7.58(m,1H),7.85(m,1H).
MASS(m/e)250(Ｍ+),207,165.
（工程Ｄ）２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｔ−ｄ）
ジエチルエーテル（200ml）に工程Ｃで得られた化合物IIｔ−ｃ（7.7g）およびパラジウム−カーボン（1.9g）を加え、室温で撹拌しながら水素添加した。１時間後、反応溶液をセライト濾過し濾液を減圧下溶媒留去して、化合物IIｔ−ｄを淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.30(t,J=7.5Hz,3H),2.93(q,J=7.5Hz,2H),4.03(s,3H),6.80(dd,J=1.5Hz,7Hz,1H),6.84(s,1H),7.1-7.4(m,5H),7.75(d,J=7Hz,1H).
MASS(m/e)252(Ｍ+),237,194.
（工程Ｅ）２−（２−エチルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｔ−ｅ）
工程Ｄで得られた化合物IIｔ−ｄ（7.50g）を用い、参考例６工程Ｂと同様な方法により、化合物IIｔ−ｅ（5.17g，62.1%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.29(t,J=7.5Hz,3H),2.96(q,J=7.5Hz,2H),4.13(s,3H),6.91(d,J=8Hz,1H),7.2-7.4(m,3H),7.64(s,1H),7.69(d,J=8Hz,1H),7.80(d,J=7Hz,1H),10.07(s,1H).
MASS(m/e)280(Ｍ+）,265,247.
（工程Ｆ）（化合物IIｔ）
工程Ｄで得られた化合物IIｔ−ｄ（5.00g）を用いて、参考例１４行程Ｃと同様な方法により、化合物IIｔ（4.43g，80.0%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.29(t,J=6.5Hz,3H),2.94(q,J=7.5Hz,2H),3.96(s,3H),4.08(s,3H),6.82(d,J=8.5Hz,1H),7.2-7.4(m,3H),7.47(s,1H),7.77(d,J=7Hz,1H),7.96(d,J=8.5Hz,1H).
MASS(m/e)311(Ｍ+),279.
参考例２１
２−［２−（２−プロピル）フェニル］−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｕ）
（工程Ａ）２−（２−アセチルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｕ−ａ）
乾燥テトラヒドロフラン（500ml）に、参考例２０工程Ｂで得られた化合物IIｔ−ｂ（18.4g）を溶かして-78℃に冷却し撹拌した。これにメチルマグネシウムブロマイド（3.0Mジエチルエーテル溶液、36.4ml）を滴下し、反応溶液を徐々に室温まで昇温した。蒸留水を加えて反応を止め、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して２−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−７−メトキシベンゾフラン（17.8g，91.0%）を無色固体として得た。続いてこれを乾燥ジクロロメタン（400ml）に溶かし、ピリジウムクロロクロメート（PCC、27.0g）及びモレキュラーシ−ブ（3Å、30.0g）を加えて室温で１時間撹拌した。その後、反応溶液にジクロロメタンと５％硫酸を加え、セライトで濾過して濾液をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物IIｕ−ａ（16.6g，98.4%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)2.37(s,3H),4.01(s,3H),6.82(dd,J=2Hz,6.5Hz,1H),6.89(s,1H),7.1-7.2(m,2H),7.4-7.6(m,3H),7.78(d,J=6Hz,1H).
MASS(m/e)266(Ｍ+),207.
（工程Ｂ）２−［２−（１−メチルエテニル）フェニル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｕ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｕ−ａ（16.0g）を用い、参考例２０工程Ｃと同様な方法により化合物２１（15.6g，98.0%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.98(bs,3H),4.02(s,3H),5.07(bs,1H),5.22(bs,1H),6.78(dd,J=1.5Hz,7Hz,1H),7.05(s,1H),7.1-7.4(m,5H),7.91(dd,J=1.5Hz,5Hz,1H).
MASS(m/e)264(Ｍ+).
（工程Ｃ）２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIｕ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIｕ−ｂ（15.3g）を用い、参考例２０工程Ｄと同様な方法により化合物IIｕ−ｃ（14.0g，91.1%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.26(d,J=7Hz,6H),3.45(sep,J=7Hz,1H),4.00(s,3H),6.77(s,1H),6.78(dd,J=1.5,7.5Hz,1H),7.1-7.3(m,3H),7.3-7.5(m,2H),7.61(d,J=7.5Hz,1H).
MASS(m/e)266(Ｍ+),219.
（工程Ｄ）２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIｕ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIｕ−ｃ（1.00g）を用い、参考例６工程Ｂと同様な方法により化合物IIｕ−ｄ（0.67g，60.7%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.29(d,J=7Hz,6H),3.45(sep,J=7Hz,1H),4.12(s,3H),6.91(d,J=8Hz,1H),7.25(m,1H),7.35-7.5(m,2H),7.57(s,1H),7.63(d,J=7.5Hz,1H),7.68(d,J=8Hz,1H),10.08(s,1H).
MASS（m/e)294(Ｍ+),280,261.
（工程Ｅ）（化合物IIｕ）
工程Ｄで得られた化合物IIｕ−ｄ（5.40g）を用い、参考例１４行程Ｃと同様な方法により、化合物IIｕ（5.00g，84.0%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.29(d,J=7Hz,6H),3.47(sep,J=7Hz,1H),3.97(s,3H),4.09(s,3H),6.83(d,J=8Hz,1H),7.25(m,1H),7.41(s,1H),7.4-7.5(m,2H),7.63(dd,J=1Hz,8.5Hz,1H),7.97(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)324(Ｍ+),277.
参考例２２
７−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｖ）
参考例３４で得られる化合物IIａｈ（1.32g）を用いて、参考例１５と同様の方法により、化合物IIｖ（1.26g，91%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.16(s,3H),4.07(s,3H),6.87(d,J=9Hz,1H),7.31-7.44(m,5H),7.68(s,1H),7.81(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)282(Ｍ+)
参考例２３
７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIｗ）
（工程Ａ）７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｗ−ａ）
７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（0.50g）をメタノール（10ml）に溶解し、氷冷下硫酸（0.6ml）を滴下し、１時間加熱還流した。さらに硫酸（0.2ml）を加え、３０分加熱還流した。放冷後、溶媒留去し、残渣を１mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注入し、析出物を瀘取し、乾燥することにより化合物IIｗ−ａ（0.53g，99%）を白色固体として得た。
融点 87〜89℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.96(s,3H),4.09(s,3H),6.83(d,J=9Hz,1H),7.36(d,J=1Hz,1H),7.70(d,J=1Hz,1H),7.98(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)206(Ｍ+)
（工程Ｂ）７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIｗ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIｗ−ａ（0.84g）をエタノール（16ml）に溶解し、これに５％ロジウム炭素（0.17g）を加え、常温常圧にて１０時間水素添加反応を行った。触媒除去後、瀘液を濃縮することにより化合物IIｗ−ｂ（0.80g，95%）を白色固体として得た。
融点 68〜78℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.56(t,J=9Hz,2H),3.89(s,3H),3.93(s,3H),4.67(t,J=9Hz,2H),6.77(d,J=8Hz,1H),7.59(d,J=8Hz,1H).
（工程Ｃ）（化合物IIｗ）
工程Ｂで得られた化合物IIｗ−ｂ（0.76g），エタノール（3ml）および２mol/L水酸化ナトリウム水溶液（3ml）の混合物を３時間加熱還流した。氷冷下、希塩酸水を加え、ｐＨ=１に調整した。析出物を瀘取し、乾燥することにより化合物IIｗ（0.64g，90%）を白色固体として得た。
融点 202〜207℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.61(t,J=9Hz,2H),3.95(s,3H),4.70(t,J=9Hz,2H),6.80(d,J=8Hz,1H),7.65(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)194(Ｍ+)
参考例２４
（±）−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIｘ）
参考例５で得られた化合物IIｅ（0.184g）をアセトン（2ml）に溶解し、これに過マンガン酸カリウム（0.182g）の水溶液を室温で撹拌しながらゆっくり加えた。不溶物を濾去し、濾液に濃塩酸を加えた。析出した固体を濾取し、乾燥することにより、化合物IIｘ（0.116g，58.3%）を無色結晶として得た。
融点 194〜197℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.36(d,J=8.0Hz,3H),3.89-4.09(m,1H),3.96(s,3H),4.40(dd,J=9.3,3.0Hz,1H),4.56-4.70(m,1H),6.82(d,J=8.9Hz,1H),7.69(d,J=8.9Hz,1H).
参考例２５
（±）−３−エチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIｙ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（0.64g）および１−ブロモ−２−ブテンを用い、参考例５続いて参考例２４と同様の方法により、化合物IIｙ（0.37g）を無色結晶として得た。
融点 174〜177℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)0.92(t,J=8.1Hz,3H),1.51-1.89(m,2H),3.78-4.02(m,1H),3.95(s,3H),4.50-4.66(m,2H),6.82(d,J=9.0Hz,1H),7.70(d,J=9.0Hz,1H).
参考例２６
（±）−７−メトキシ−３−（２−プロピル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIｚ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（0.21g）および１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンを用い、参考例５続いて参考例２４と同様の方法により、化合物IIｚ（0.163g）を無色結晶として得た。
融点 179〜183℃
NMR(CDCl3;δ,ppm)0.67(d,J=8.7Hz,3H),1.01(d,J=8.7Hz,3H),2.14-2.32(m,1H),3.82-4.01(m,1H),3.95(s,3H),4.41-4.51(m,1H),4.68(dd,J=9.2,3.0Hz,1H),6.82(d,J=9.0Hz,1H),7.69(d,J=9.0Hz,1H).
参考例２７
（±）−３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａａ）
２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（2.14g）およびブロモクロトン酸エチルエステルを用い、参考例５続いて参考例２４と同様の方法により、化合物IIａａ（2.45g）を白色結晶として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.27(t,J=5.7Hz,3H),2.52(dd,J=17.2,12.3Hz,1H),2.98(dd,J=17.2,4.1Hz,1H),3.95(s,3H),4.17(q,J=5.7Hz,2H),4.23-4.37(m,1H),4.50-4.77(m,2H),6.85(d,J=8.2Hz,1H),7.70(d,J=8.2Hz,1H).
参考例２８
２−シアノ−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｂ）
参考例９で得られた化合物IIｉ（0.2g）、80%酢酸水溶液（2ml）、スルファミン酸（0.145g）および80%亜塩素酸ナトリウム水溶液（0.084g）の混合物を室温で一晩撹拌した。水で希釈後、析出した固体を濾取し、乾燥することにより、化合物IIａｂ（0.259g，83%）を白色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)4.05(s,3H),7.30(d,J=9.1Hz,1H),8.00(d,J=9.1Hz,1H),8.30(s,1H),12.98-13.22(br,1H).
参考例２９
７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｃ）
Org.Prep.Proced.Int.,763（1989）記載の方法により合成した。
融点 224〜226℃
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.00(s,3H),7.02(d,J=9Hz,1H),7.30(d,J=3Hz,1H),7.88(d,J=9Hz,1H),8.10(d,J=3Hz,1H),12.7-12.8(brs,1H).
MASS(m/e)192(Ｍ+).
参考例３０
２−ブチル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｄ）
（工程Ａ）７−メトキシベンゾフラン−２−カルボアルデヒド（化合物IIａｄ−ａ）
２−シアノ−７−メトキシベンゾフラン（0.736g）をジクロロメタン（10ml）に溶解し、−４〜−30℃にてDIBAL（1.02mol/Lトルエン溶液、5.4ml）を加え、１時間攪拌した。メタノールと希塩酸を加えた後、溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、化合物IIａｄ−ａ（0.371g，50%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.04(s,3H),6.92-7.03(m,1H),7.17-7.40(m,2H),7.54(s,1H),9.90(s,1H)
（工程Ｂ）（Ｅ／Ｚ）−２−（１−ブテン−１−イル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｄ−ｂ）
１−プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド（0.907g）をエーテル（10ml）に懸濁し、氷冷下Ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（1.7mol/L、1.42ml）を加え、１時間攪拌した。化合物IIａｄ−ａ（0.319g）をエーテル（3.2ml）に溶解した溶液を、滴下しさらに１０分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）にて精製し、化合物IIａｄ−ｂ（0.28g，78%）を油状の異性体混合物（２：５）として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.11and1.14(eacht,J=7Hz,total3H),2.16-2.33(m,0.3H),2.48-2.67(m,0.7H),4.01and4.02(eachs,total3H),5.80(dt,J=8,10Hz,0.7H),6.23-6.39(m,1H),6.48(s,0.3H),6.60(dt,J=8,14Hz,0.3H),6.61(s,0.7H),6.70-6.83(m,1H),7.04-7.20(m,2H).
（工程Ｃ）２−ブチル−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｄ−ｃ）
化合物IIａｄ−ｂ（0.27g）をメタノール（5.4m1）に溶解し、10%パラジウム炭素（27mg）を加え、常温常圧にて３時間水素添加反応を行った。触媒除去後、濾液を濃縮することにより、化合物IIａｄ−ｃ（0.248g，91%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.94(t,J=8Hz,3H),1.30-1.51(m,2H),1.64-1.82(m,2H),2.79(t,J=7Hz,2H),4.00(s,3H),6.38(s,1H),6.68-6.80(m,1H),7.02-7.17(m,2H).
（工程Ｄ）２−ブチル−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｄ−ｄ）
化合物IIａｄ−ｃ（1.70g）をDMF（17ml）に溶解し、氷冷下、オキシ塩化リン（2.3ml）を加え、80℃にて１時間攪拌した。再度氷冷下、オキシ塩化リン（2.3ml）を加え、80℃にて２時間攪拌した。放冷後、氷水に注加し、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、化合物IIａｄ−ｄ（1.19g，62%）を油状物質として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.97(t,J=7Hz,3H),1.31-1.52(m,2H),1.67-1.88(m,2H),2.83(t,J=8Hz,2H),4.09(s,3H),6.83(d,J=9Hz,1H),7.14(s,1H),7.61(d,J=9Hz,1H),10.0(s,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
（工程Ｅ）（化合物IIａｄ）
化合物IIａｄ−ｄ（0.500g）を用い、参考例２４と同様の方法により、化合物IIａｄ（0.467g，88%）を白色固体として得た。
融点 114〜120℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)0.97(t,J=8Hz,3H),1.31-1.54(m,2H),1.68-1.87(m,2H),2.85(t,J=8Hz,2H),4.09(s,3H),6.80(d,J=9Hz,1H),7.07(s,1H),8.00(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)248(Ｍ+)
参考例３１
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボン酸・塩酸塩（化合物IIａｅ）
参考例１７で得られる化合物IIｑ（3.50g）に蒸留水（350ml）と水酸化ナトリウム（544mg）を加え、２時間還流した。反応液を減圧下、溶媒留去し、残渣を熱エタノール（500ml）に溶かした後、０℃に冷却し撹拌した。これに塩酸−エタノール溶液を滴下し、２０分間撹拌後、析出した結晶を濾取し、化合物IIａｅ（1.83g，48.2%）を白色固体として得た。
NMR(D2O;δ,ppm)3.61(s,3H),6.44(d,J=9Hz,1H),7.00(s,1H),7.12(d,J=9Hz,1H),7.58(d,J=7Hz,2H),8.30(d,J=7Hz,2H).
参考例３２
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン−４−カルボン酸・塩酸塩（化合物IIａｆ）
参考例１８で得られる化合物IIｒ（5.00g）を用い、参考例３１と同様な方法により、化合物IIａｆ（5.04g，93.3%）を白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)4.07(s,3H),7.14(d,J=8Hz,1H),7.53(dd,J=6Hz,8Hz,1H),7.91(d,J=8Hz,1H),8.02(s,1H),8.05-8.15(m,2H),8.73(d,J=6Hz,1H).
参考例３３
２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｇ）
（工程Ａ）２−ベンゾイル−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｇ−ａ）
オルトバニリン（7.8g）、及び４−ピコニルクロリド塩酸塩のかわりにフェナシルクロライド（9.5g）を用い、参考例６の工程Ａと同様な方法により、化合物IIａｇ−ａ（13.4g，quant.）を淡黄色固体として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.01(s,3H),6.94(dd,J=1Hz,8Hz,1H),7.29-7.21(m,2H),7.63-7.48(m,4H),8.06(dd,J=1Hz,8Hz,2H).
MASS(m/e)252(Ｍ+)
（工程Ｂ）２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン（化合物IIａｇ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｇ−ａ（10.00g）をジエチレングリコール（100ml）に懸濁し、室温で攪拌下、水酸化カリウム（7.57g）、ヒドラジン・１水和物（5.77ml）を加え、攪拌しながら２時間還流した。反応液を氷水にあけ、希塩酸で弱酸性とした後、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、化合物IIａｇ−ｂ（7.35g，77.8%）を黄色油状として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)3.98(s,3H),4.12(s,2H),6.31(s,1H),6.73(dd,J=1Hz,7Hz,2H),7.12-7.03(m,2H),7.35-7.22(m,5H).
MASS(m/e)238(Ｍ+)
（工程Ｃ）２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボアルデヒド（化合物IIａｇ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｇ−ｂ（7.35g）を用い、参考例６工程Ｂと同様な方法により、化合物IIａｇ−ｃ（2.70g，32.9%）を白色固体として得た。
（工程Ｄ）２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン−４−メチルエステル（化合物IIａｇ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIａｇ−ｃ（2.70g）を用い、参考例１７と同様な方法より、化合物IIａｇ−ｄ（1.20g，39.9%）を白色固体として得た。
（工程Ｅ）２−ベンジル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｇ）
工程Ｄで得られた化合物IIａｇ−ｄ（1.20g）を用い、参考例３１と同様な方法により、化合物IIａｇ（0.39g，34.1%）を白色固体として得た。
NMR(DMSO-d6,δ,ppm)4.01(s,3H),4.20(s,2H),6.65(s,1H),7.26(d,1H,J=8Hz),7.39-7.28(m,5H),7.53(d,1H,J=8Hz).
MASS(m/e)282(Ｍ+).
参考例３４
７−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｈ）
（工程Ａ）４−ブロモ−２−フェナシルオキシアニソール（化合物IIａｈ−ａ）
４−ブロモ−２−メトキシフェノール（7.0g）とフェナシルブロマイド（10.6g）を用いて、参考例６工程Ａと同様な方法により、化合物IIａｈ−ａ（9.8g，74%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)3.83(s,3H),5.33(s,2H),6.76(d,J=8Hz,1H),6.95(d,J=2Hz,1H),6.76(d,J=8Hz,1H),7.06(dd,J=2,8Hz,1H),7.45-7.63(m,3H),7.96-7.99(m,2H).
MASS(m/e)320(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ブロモ−７−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン（化合物IIａｈ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｈ−ａ（10.8g）にポリリン酸（50ml）を加え、60℃で４時間加熱した。放冷後、反応液を氷に注ぎ、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去した後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）にて精製し、化合物IIａｈ−ｂ（5.9g、58%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.02(s,3H),6.72(d,J=9Hz,1H),7.32(d,J=9Hz,1H),7.40-7.51(m,5H),7.62(s,1H).
MASS(m/e)302(Ｍ+)
（工程Ｃ）（化合物IIａｈ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｈ−ｂ（4.0g）を用い、DMFのかわりにドライアイスを用いて、参考例１工程Ｄと同方法により、化合物IIａｈ（1.5g，42%）を白色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)4.10(s,3H),6.88(d,J=9Hz,1H),7.31-7.35(m,5H),7.71(s,1H),7.88(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)268(Ｍ+)
参考例３５
３−エトキシカルボニルメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−カルボン酸（化合物IIａｉ）
参考例１０で得られた化合物IIｊ（4.9g）を用い、参考例２４と同様の方法により、化合物IIａｉ（4.4g，85%）を白色結晶として得た。
融点 170〜177℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.26(t,J=7Hz,3H),3.98(s,2H),4.08(s,3H),4.17(q,J=7Hz,2H),6.85(d,J=9Hz,1H),7.65(s,1H),8.06(d,J=9Hz,1H).
参考例３６
４−ベンゾイル−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｊ）
（工程Ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｊ−ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例１で得られた化合物IIａ（4.6g）のTHF（25ml）溶液を-78℃に冷却し、フェニルマグネシウムブロミドTHF溶液（1.0mol/L）（26ml）をゆっくりと滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物IIａｊ−ａ（4.6g，72.2%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.32(s,3H),1.34(s,3H),2.84(s,2H),3.71(s,3H),6.74-6.81(m,2H),7.28-7.30(m,5H).
（工程Ｂ）（化合物IIａｊ）
工程Ａで得られた化合物IIａｊ−ａ（4.0g）を塩化メチレン（140ml）に溶解し、二酸化マンガン（4.0g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物IIａｊ（2.0g，67.4%）を無色結晶として得た。
融点 65〜69℃
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.43(s,6H),3.34(s,2H),3.85(s,3H),6.94(d,J=8.25Hz,1H),7.04(d,J=8.25Hz,1H),7.39-7.69(m,5H).
IR(KBr,cm-1)1637,1608,1576,1506,1446.
MASS(m/z)282(Ｍ+)
参考例３７
（±）−４−ベンゾイル−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｋ）
（工程Ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−７−メトキシ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｋ−ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例５で得られた化合物IIｅ（7.0g）のTHF（70ml）溶液を-78℃に冷却し、フェニルマグネシウムブロミドTHF溶液（1.0mol/L）（41ml）をゆっくりと滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物IIａｊ−ａ（7.8g，79.4%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.18(d,J=6.93Hz,3H),3.25-3.40(m,1H),3.72(s,3H),4.13(dd,J=8.75Hz,3.30Hz,1H),4.39(t,J=8.58Hz,1H),6.80(d,J=8.58Hz,1H),6.87(d,J=8.58Hz,1H),7.20-7.31(m,5H).
（工程Ｂ）化合物IIａｊ
工程Ａで得られた化合物IIａｊ−ａ（5.0g）を塩化メチレン（240ml）に溶解し、二酸化マンガン（5.0g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物IIａｊ（4.62g，93.1%）を黄褐色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.10(d,J=6.93Hz,3H),3.79-3.86(m,1H),3.86(s,3H),4.24(dd,J=4.29Hz,8.91Hz,1H),4.62(t,J=8.91Hz,1H),6.96(d,J=8.25Hz,1H),7.02(d,J=8.25Hz,1H),7.52-7.57(m,2H),7.64-7.71(m,3H).
参考例３８
４−ベンゾイル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物IIａｌ）
参考例６で得られた化合物IIａｆ（6.0g）を用い、参考例３６と同様な方法により、化合物IIａｌ（5.6g，75%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)4.12(s,3H),6.83(d,J=8Hz,1H),7.4-7.6(m,4H),7.7-7.9(m,5H),8.69(d,J=5.5Hz,2H).
参考例３９
４−アセチル−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｍ）
（工程Ａ）４−（１−ヒドロキシエチル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物IIａｍ−ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例１で得られた化合物IIａ（21g）のTHF（100ml）溶液を-78℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミドTHF溶液（1.0mol/L）（122ml）をゆっくりと滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物IIａｍ−ａ（24.4g，quant.）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.26(d,J=6.3Hz,3H),1.39(s,3H),1.41(s,3H),3.00(s,2H),3.71(s,3H),4.60-4.64(m,1H),4.94(d,J=4.0Hz,1H),6.75(s,2H).
MASS(m/z)282(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIａｍ）
工程Ａで得られた化合物IIａｍ−ａ（20.9g）を塩化メチレン（200ml）に溶解し、二酸化マンガン（31g）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物IIａｍ（12.2g，59.0%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.40(s,6H),2.49(s,3H),3.27(s,2H),3.83(s,3H),6.94(d,J=8.6Hz,1H),7.49(d,J=8.6Hz,1H).
MASS(m/e)220(Ｍ+)
参考例４０
４−アセチル−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｎ）
（工程Ａ）４−（１−ヒドロキシエチル）−７−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｎ−ａ）
アルゴン雰囲気下、参考例３で得られた化合物IIｃ（5.5g）のTHF（20ml）溶液を-78℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミドTHF溶液（0.95mol/L）（30ml）をゆっくりと滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物IIａｎ−ａ（6.7g，quant.）を淡黄色油状物として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.25(d,J=6.6Hz,3H),1.71-1.86(m,8H),3.17(s,2H),3.71(s,3H),4.60-4.65(m,1H),4.96(d,J=4.0Hz,1H),6.74(s,2H).
（工程Ｂ）（化合物IIａｎ）
工程Ａで得られた化合物IIａｎ−ａ（6.5g）を塩化メチレン（260ml）に溶解し、ピリジニウムクロロクロメート（6.8g）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）で精製することにより、化合物IIａｎ（2.98g，52.8%）を無色結晶として得た。
NMR(DMSO-d6;δ,ppm)1.71-1.99(m,8H),2.49(s,3H),3.44(s,2H),3.83(s,3H),6.93(d,J=8.6Hz,1H),7.48(d,J=8.6Hz,1H).
参考例４１
８−メトキシ−２，２−ジメチルベンゾピラン−５−カルボン酸（化合物IIａｏ）
（工程Ａ）３−（１，１−ジメチル−２−プロピン−１−イルオキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（化合物IIａｏ−ａ）
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（5.41g），３−クロロ−３−メチル−１−ブチン（10ml）、炭酸セシウム（19.4g）およびDMF（54ml）の混合物を80℃で１時間攪拌した。さらに３−クロロ−３−メチル−１−ブチン（5ml）を加え、90℃で３時間攪拌した。放冷後、水を加え、エーテルで抽出した。１mol/L水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、７／１）で精製することにより、化合物IIａｏ−ａ（2.31g，31%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.68(s,6H),2.54(s,1H),3.87(s,3H),3.88(s,3H),6.90(d,J=8Hz,1H),7.79(dd,J=1,8Hz,1H),8.09(d,J=1Hz,1H).
（工程Ｂ）８−メトキシ−２，２−ジメチルベンゾピラン−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｏ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｏ−ａ（2.30g）をジエチルアニリン（14ml）に溶解し、160℃で５時間攪拌した。放冷後、希塩酸を加え、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、７／１）で精製することにより、化合物IIａｏ−ｂ（2.12g，92%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.48(s,6H),3.86(s,3H),3.90(s,3H),5.78(d,J=9Hz,1H),6.78(d,J=8Hz,1H),7.33(d,J=9Hz,1H),7.56(d,J=8Hz,1H).
（工程Ｃ）（化合物IIａｏ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｏ−ｂ（0.38g）を用いて、参考例３１と同様の方法により化合物IIａｏ（0.34g，96%）を白色固体として得た。
融点 159〜166℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50(s,6H),3.92(s,3H),5.80(d,J=9Hz,1H),6.80(d,J=9Hz,1H),7.41(d,J=9Hz,1H),7.69(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)234(Ｍ+)
参考例４２
８−メトキシ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロベンゾピラン−５−カルボン酸（化合物IIａｐ）
（工程Ａ）８−メトキシ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロベンゾピラン−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｐ−ａ）
参考例４１工程Ｂで得られた化合物IIａｏ−ｂ（1.78g）および10%パラジウム炭素（0.36g）を用いて、参考例３０工程Ｃと同様の方法により、化合物IIａｐ−ａ（1.31g，73%）を白色固体として得た。
融点 67〜70℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.40(s,6H),1.70-1.87(m,2H),3.03-3.20(m,2H),3.85(s,3H),3.90(s,3H),6.73(d,J=8Hz,1H),7.57(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)250(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIａｐ）
工程Ａで得られた化合物IIａｐ−ａ（1.27g）を用いて、参考例３１と同様の方法により化合物IIａｐ（1.3g，96%）を白色固体として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.40(s,6H),1.75-1.90(m,2H),3.11-3.26(m,2H),3.91(s,3H),6.78(d,J=9Hz,1H),7.73(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)236(Ｍ+)
参考例４３
５−カルボキシ−８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ）
（工程Ａ）８−メトキシ−４−オキソ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ−ａ）
２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフェノン（16g）、シクロペンタノン（33ml），ピロリジン（15ml）およびトルエン（200ml）の混合物を３時間加熱還流した。さらにシクロペンタノン（6ml）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、エーテルを加え、希塩酸および飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去することにより、化合物IIａｑ−ａ（20g，90%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.54-2.00(m,6H),2.02-2.26(m,2H),2.85(s,2H),3.88(s,3H),6.90(dd,J=9,9Hz,1H),7.02(d,J=9Hz,1H),7.48(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ヒドロキシ−８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｑ−ａ（39g）をメタノール（300ml）に溶解し、水冷下、水素化ホウ素ナトリウム（7.5g）を加え、室温にて１時間攪拌した。再度氷冷し、希塩酸を加え、溶媒留去し、水を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１，２／１）で精製し、化合物IIａｑ−ｂ（29g，74%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.46-2.18(m,9H),2.25(dd,J=8,12Hz,1H),3.82(s,3H),4.78-4.92(m,1H),6.80(dd,J=2,8Hz,1H),6.88(dd,J=8,9Hz,1H)7.07(dd,J=2,8Hz,1H).
MASS(m/e)234(Ｍ+)
（工程Ｃ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｑ−ｂ（11g）、トリエチルアミン（8.8ml）およびジクロロメタン（114ml）の混合物中に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（4.9ml）を滴下した。室温にて３０分攪拌した後、DBU（9.5ml）を加え、７時間加熱還流した。放冷後、水を加え、ヘキサンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去することにより、化合物IIａｑ−ｃ（11g，99%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-1.79(m,4H),1.82-2.08(m,2H),2.11-2.32(m,2H),3.84(s,3H),5.79(d,J=10Hz,1H),6.35(d,J=10Hz,1H),6.61(dd,J=4,6Hz,1H),6.71-6.87(m,2H).
（工程Ｄ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］−５−カルボアルデヒド（化合物IIａｑ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIａｑ−ｃ（11g）、Ｎ−メチルホルムアニリド（24ml）およびジクロロエタン（53ml）の混合物中に氷冷下、オキシ塩化リン（18ml）を滴下し、90℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、化合物IIａｑ−ｄ（7.8g，65%）を油状の異性体混合物（1:3）として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-1.80(m,total4H),1.81-2.08(m,total2H),2.10-2.32(m,total2H),3.90and3.91(eachs,total3H),5.71(d,J=9Hz,0.75H),5.90(d,J=9Hz,0.25H),6.39(d,J=9Hz,0.75H),6.85(d,J=8Hz,0.25H),7.15(d,J=1Hz,0.75H),7.29(d,J=1Hz,0.75H),7.30(d,J=8Hz,0.25H),7.48(d,J=9Hz,0.25H),9.80(s,0.75H),10.0(s,0.25H).
（工程Ｅ）８−メトキシ−５−メトキシカルボニル−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ−ｅ）
工程Ｄで得られた化合物IIａｑ−ｄ（21g）を5%水酸化カリウムメタノール溶液（400ml）に溶解し、氷冷下、よう素（45g）を少しづつ加え、室温で６時間攪拌した。再度氷冷し、希塩酸を加え、ｐＨ＝３に調整し、溶媒留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣を２度シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、トルエン／エーテル＝８０／１）で精製することにより化合物IIａｑ−ｅ（5.5g，23%）を淡黄色固体として得た。
融点 48〜50℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.45-2.30(m,8H),3.85(s,3H),3.86(s,3H),5.82(d,J=9Hz,1H),6.76(d,J=8Hz,1H),7.37(d,J=9Hz,1H),7.53(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e) 274(Ｍ+)
（工程Ｆ）５−カルボキシ−８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｑ）
工程Ｅで得られる化合物IIａｑ−ｅ（1.9g）を用い、参考例３１と同様の方法により化合物IIａｑ（1.7g，95%）を白色固体として得た。
融点 177〜189℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.52-2.32(m,8H),3.90(s,3H),5.88(d,J=9Hz,1H),6.80(d,J=9Hz,1H),7.45(d,J=9Hz,1H),7.70(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)260(Ｍ+)
参考例４４
８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロペンタン］−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｒ）
参考例４３工程Ｅで得られる化合物（2.0g）を用い、参考例４２工程Ａと同様の方法により化合物IIａｒ（2.0g，100%）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.47-2.08(m,10H),3.17(t,J=7Hz,2H),3.83(s,3H),3.88(s,3H),6.70(d,J=9Hz,1H),7.56(d,J=9Hz,1H).
参考例４５
８−メトキシ−スピロ［３、４−ジヒドロベンゾピラン−２、１’−シクロペンタン］−５−カルボン酸（化合物IIａｓ）
参考例４４で得られる化合物IIａｒ（２．０ｇ）を用いて、参考例３１と同様の方法により化合物IIａｓ（1.8g，96%）を白色結晶として得た。
融点 182〜189℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.50-2.10(m,10H),3.22(t,J=6Hz,2H),3.90(s,3H),6.75(d,J=8Hz,1H),7.70(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
参考例４６
８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｔ）
（工程Ａ）８−メトキシ−４−オキソ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物IIａｔ−ａ）
２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフェノン（40g）、シクロヘキサノン（100ml）およびピロリジン（40ml）を用いて参考例４３工程Ａと同様の方法により、化合物ａｔ−ａ（59g，100%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-2.10(m,10H),2.74(s,2H),3.90(s,3H),6.90(dd,J=8,8Hz,1H),7.05(dd,J=1,8Hz,1H),7.46(d,J=1,8Hz,1H).
MASS(m/e)246(Ｍ+)
（工程Ｂ）４−ヒドロキシ−８−メトキシ−スピロ［３，４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物IIａｔ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物ａｔ−ａ（59g）および水素化ホウ素ナトリウム（18g）を用いて参考例４３工程Ｂと同様の方法により、化合物（51g，80%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-2.05(m,11H),2.26(dd,J=6,13Hz,1H),3.85(s,3H),4.75-4.90(m,1H),6.80(dd,J=1,8Hz,1H),6.88(dd,J=8,8Hz,1H),7.03(dd,J=1,8Hz,1H).
MASS(m/e)248(Ｍ+)
（工程Ｃ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］（化合物IIａｔ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物ａｔ−ｂ（50g）、トリエチルアミン（54ml）、メタンスルホニルクロリド（33ml）およびDBU（58ml）を用いて、参考例４３工程Ｃと同様の方法により、化合物ａｔ−ｃ（46g，100%）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-2.08(m,10H),3.85(s,3H),5.70(d,J=9Hz,1H),6.33(d,J=9Hz,1H),6.57-6.85(m,3H).
MASS(m/e)230(Ｍ+)
（工程Ｄ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−５−カルボアルデヒド（化合物IIａｔ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物ａｔ−ｃ（46g）、Ｎ−メチルホルムアニリド（100ml）およびオキシ塩化リン（76ml）を用いて、参考例４３工程Ｄと同様の方法のより化合物ａｔ−ｄ（36g，69%）を油状の異性体混合物（１：３）として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-2.10(m,total10H),3.91and3.94(each s,total3H),5.80(d,J=9Hz,0.75H),5.90(d,J=9Hz,0.25H),6.39(d,J=9Hz,0.75H),6.90(d,J=8Hz,0.25H),7.16(d,J=1Hz,0.75H),7.28(d,J=1Hz,0.75H),7.32(d,J=8Hz,0.25H),7.45(d,J=9Hz,0.25H),9.80(s,0.75H),10.0(s,0.25H).
（工程Ｅ）８−メトキシ−スピロ［ベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｔ−ｅ）
工程Ｄで得られた化合物ａｔ−ｄ（36g）および、よう素（71g）を用いて、参考例４３工程Ｅと同様の方法により化合物ａｔ−ｅ（4.8g，12%）を淡黄色固体として得た。
融点 70〜75℃
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.20-2.03(m,10H),3.85(s,3H),3.90(s,3H),5.83(d,J=9Hz,1H),6.77(d,J=8Hz,1H),7.32(d,J=9Hz,1H),7.55(d,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)288(Ｍ+)
（工程Ｆ）８−メトキシ−スピロ［３、４−ジヒドロベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−５−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｔ）
工程Ｅで得られる化合物ａｔ−ｅ（2.1g）を用い、参考例４２工程Ａと同様の方法により化合物IIａｔ（2.1g，100%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.25-1.94(m,12H),3.10(t,7Hz,2H),3.84(s,3H),3.89(s,3H),6.73(d,J=9Hz,1H),7.55(d,J=9Hz,1H).
参考例４７
４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−カルボアルデヒド（化合物IIａｕ）
（工程Ａ）４−ブロモ−３−（２−オキソシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIａｕ−ａ）
２−ブロモ−５−メトキシフェノール（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー、１９８５年、１２６３ページ）（13.0g）を用い、参考例３工程Ａと同様な方法により、化合物IIａｕ−ａ（15.1g，83%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.85-2.50(m,6H),3.78(s,3H),4.53-4.59(m,1H),6.45(dd,J=9,3Hz,1H),6.67(d,J=3Hz,1H),7.39(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/z)284(Ｍ+)
（工程Ｂ）２−ブロモ−４−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）アニソール（化合物IIａｕ−ｂ）
工程Ａで得られた化合物IIａｕ−ａ（10.5g）を用い、参考例３工程Ｂと同様な方法により、化合物IIａｕ−ｂ（8.2g，79%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.66-2.62(m,6H),3.77(s,3H),4.89-5.92(m,1H),5.11-5.12(m,1H),5.22-5.23(m,1H),6.40(dd,J=9,3Hz,1H),6.57(d,J=3Hz,1H),7.40(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)282(Ｍ+)
（工程Ｃ）６−ブロモ−２−［（２−シクロペンテン−１−イル）メチル］−３−メトキシフェノール（化合物IIａｕ−ｃ）
工程Ｂで得られた化合物IIａｕ−ｂ（8.2g）を用い、参考例３工程Ｃと同様な方法により、化合物IIａｕ−ｃ（7.6g，93%）を茶褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3;δ,ppm)1.80-1.91(m,2H),2.24-2.30(m,4H),3.47(s,2H),3.78(s,3H),5.25(s,1H),5.62(s,1H),6.41(d,J=9Hz,1H),7.27(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)282(Ｍ+)
（工程Ｄ）７−ブロモ−４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｕ−ｄ）
工程Ｃで得られた化合物IIａｕ−ｃ（5.7g）を用い、参考例３工程Ｄと同様な方法により、化合物IIａｕ−ｄ（5.5g，96%）を茶褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.65-2.20(m,8H),3.17(s,2H),3.79(s,3H),6.28(d,J=9Hz,1H),7.18(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)282(Ｍ+)
（工程Ｅ）４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−カルボアルデヒド（化合物IIａｕ）
工程Ｄで得られた化合物IIａｕ−ｄ（5.5g）を用い、参考例３工程Ｅと同様な方法により、化合物IIａｕ（4.3g，95%）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.70-2.19(m,8H),3.09(s,2H),3.88(s,3H),6.47(d,J=9Hz,1H),7.63(d,J=9Hz,1H),10.08(s,1H).
MASS(m/e)232(Ｍ+)
参考例４８
４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−カルボン酸（化合物IIａｖ）
参考例４７の工程Ｄで得られた化合物（6.9g）から、DMFのかわりにドライアイスを用いて、参考例４７工程Ｅと同様な方法により、化合物IIａｖ（3.5g，58%）を白色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.68-2.23(m,8H),3.17(s,2H),3.90(s,3H),6.55(d,J=9Hz,1H),7.83(d,J=9Hz,1H),9.63(brs,1H).
MASS(m/e)248(Ｍ+)
参考例４９
４−メトキシ−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｗ）
参考例４８で得られた化合物IIａｖ（1.0g）を用い、参考例１５と同様な方法により、化合物IIａｗ（0.86g，81%）を無色結晶化して得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.70-2.22(m,8H),3.06(s,2H),3.85(s,3H),3.87(s,3H),6.42(d,J=9Hz,1H),7.75(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)262(Ｍ+)
参考例５０
７−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボアルデヒド（化合物IIａｘ）
（工程Ａ）７−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIａｘ−ａ）
３−メトキシカテコール（22.6g）、シクロペンタノン（27.1g）、オルソ蟻酸メチル（34.2g）、トシル酸一水和物（0.2g）およびベンゼン（300ml）の混合物を２４時間加熱還流した。放冷後、希水酸化ナトリウム溶液を加え、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物IIａｘ−ａ（30g，90%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.79-1.89(m,4H),2.06-2.21(m,4H),3.89(s,3H),6.44-6.50(m,2H),6.74(t,J=8Hz,1H).
MASS(m/e)206(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIａｘ）
工程Ａで得られた化合物IIａｘ−ａ（17.0g）をジメチルホルムアミド（100ml）に溶解し、オキシ塩化リン（23.1ml）を加え、60℃で６時間加熱した。放冷後、反応液を氷に注ぎ、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、化合物IIａｘ（2.1g，11%）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.83-1.91(m,4H),2.14-2.24(m,4H),3.97(s,3H),6.58(d,J=9Hz,1H),7.27(d,J=9Hz,1H),9.99(s,1H).
MASS(m/e)234(Ｍ+)
参考例５１
７−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボン酸メチルエステル（化合物IIａｙ）
参考例５０で得られた化合物IIａｘ（3.7g）を用い、参考例１４工程Ｃと同様な方法により、化合物IIａｙ（2.7g，64%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.84-1.90(m,4H),2.11-2.25(m,4H),3.88(s,3H),3.94(s,3H),6.52(d,J=9Hz,1H),7.40(d,J=9Hz,1H).
MASS(m/e)264(Ｍ+)
参考例５２
７−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−カルボン酸（化合物IIａｚ）
参考例５１で得られた化合物IIａｙ（1.70g）を用い、参考例３１と同様な方法により、化合物IIａｚ（1.54g，96%）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.83-1.91(m,4H),2.14-2.24(m,4H),3.97(s,3H),6.58(d,J=9Hz,1H),7.27(d,J=9Hz,1H),9.63(brs,1H).
MASS(m/e)250(Ｍ+)
参考例５３
７−ベンゾイル−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIｂａ）
（工程Ａ）７−（１−ヒドロキシ−１−フェニル）メチル−４−メトキシ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］（化合物IIｂａ−ａ）
参考例５０で得られた化合物IIａｘ（4.4g）を用い、参考例３６工程Ａと同様な方法により、化合物IIｂａ−ａ（5.6g，95%）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.77-1.87(m,4H),2.03-2.18(m,4H),2.48(d,J=4Hz,1H),3.85(s,3H),5.92(d,J=4Hz,1H),6.43(d,J=9Hz,1H),7.15(d,J=9Hz,1H),7.22-7.43(m,5H).
MASS(m/e)312(Ｍ+)
（工程Ｂ）（化合物IIｂａ）
工程Ａで得られた化合物IIｂａ−ａ（5.6g）を用い、参考例３６工程Ｂと同様な方法により、化合物IIｂａ（4.9g，88%）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ,ppm)1.72-1.83(m,4H),2.04-2.18(m,4H),3.94(s,3H),6.56(d,J=9Hz,1H),6.68(d,J=9Hz,1H),7.40-7.57(m,3H),7.77-7.81(m,2H).
MASS(m/e)310(Ｍ+)
製剤例１ 錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物６８ 50mg
乳糖 60mg
馬鈴薯でんぷん 50mg
ポリビニルアルコール 2mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
タール色素 微量
製剤例２ 散剤
常法により、次の組成からなる散剤を作成する。
化合物６８ 50mg
乳糖 250mg
製剤例３ 経鼻吸入製剤
常法により、次の組成からなる経鼻吸入製剤を作成する。
化合物６８ 1mg
ラクトース 20mg
製剤例４ 経眼投与製剤
常法により、次の組成からなる経眼投与製剤を作成する。
化合物６８ 10mg
塩化ナトリウム 20mg
メチルパラベン 0.1mg
プロピルパラベン 0.lmg
注射用水 適量（全量1.0ml）
製剤例５ 経皮吸収製剤
常法により、次の組成からなる経皮吸収製剤を作成する。
化合物６８ 10g
サラシミツロウ 80g
ステアリルアルコール 30g
コレステロール 30g
白色ワセリン 適量（全量1000g）
製剤例６ 坐剤
常法により、次の組成からなる坐剤を作成する。
化合物６８ 10mg
ウィテッブゾールW-15 1.79g
製剤例７ 注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作成する。
化合物６８ 10mg
注射用水 適量（全量1.0ml）
製剤例８ シロップ剤
常法により、次の組成からなるシロップ剤を作成する。
化合物６８ 10mg
ショ糖 300mg
メチルパラベン 0.5mg
安息香酸ナトリウム 0.5mg
レモン香料 適量
着色料 適量
精製水 適量（全量1.0ml）
製剤例９ 鼻噴霧剤
常法により、次の組成からなる鼻噴霧剤を作成する。
化合物６８ 10mg
塩化ナトリウム 8mg
塩化ベンザルコニウム 0.1mg
カーボポール 10mg
精製水 適量（全量1.0ml）
製剤例10 錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物６８ 10mg
乳糖 140mg
トウモロコシデンプン 45mg
クロスカルメロースナトリウム 10mg
ヒドロキシプロピルセルロースＬ 4mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
製剤例11 カプセル剤
常法により、次の組成からなるカプセル剤を作成する。
化合物６８ 10mg
乳糖 185mg
クロスカルメロースナトリウム 10mg
ヒドロキシプロピルセルロースＬ 4mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
製剤例12 ドライシロップ剤
常法により、次の組成からなるドライシロップ剤を作成する。
化合物６８ 10mg
白糖 0.7g
Ｄ−マンニトール 0.28g
プルラン 20mg
製剤例13 顆粒剤
常法により、次の組成からなる顆粒剤を作成する。
化合物６８ 10mg
乳糖 0.8g
トウモロコシデンプン 0.17g
ヒドロキシプロピルセルロースＬ 30mg
産業上の利用可能性
本発明により、PDE IV阻害作用を有し、喘息、アレルギー、リウマチ、乾癬、心筋梗塞、欝病、健忘症、多発性硬化症、クローン病、全身性エリテマトーデス、糖尿病、創傷、エイズなどの治療薬として有用な含酸素複素環化合物を提供することができる。
Claims (26)
- 式（Ｉ）
｛式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、シアノまたは−（ＣＨ2）n−Ｅ1−ＣＯ−Ｇ1［式中、Ｅ1は、結合、ＯまたはＮＨを表わし、Ｇ1は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、ＯＲ6（式中、Ｒ6は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルを表わす）またはＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7およびＲ8は、同一または異なって、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたはヘテロアリールアルキルを表わすか、Ｒ7とＲ8が一緒になって、Ｎを含んで形成される置換もしくは非置換の複素環基を表わす）を表わし、ｎは、０〜４の整数を表わす］を表わすか、Ｒ1とＲ2が、隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わすか、またはＲ2と後述のＲ 13 が一緒になって単結合を表わし、
Ｒ3は、水素、フェニルまたはハロゲンを表わし、
Ｒ4は、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表わし、
Ｒ5は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、シクロアルキル、ピリジン−Ｎ−オキシド、シアノまたは低級アルコキシカルボニルを表わし、
Ａは−Ｃ（Ｒ9）（Ｒ10）−（式中、Ｒ9およびＲ10は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルまたはポリシクロアルキルを表わす）またはＯを表わし、
Ｂは、Ｏ、−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）−［式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、シアノまたは−（ＣＨ2）p−Ｅ3−ＣＯ−Ｇ3（式中、Ｅ 3 、Ｇ 3 およびｐは、それぞれ前記Ｅ 1 、Ｇ 1 およびｎと同義である）を表わすか、Ｒ13とＲ2が一緒になって単結合を表わすか、Ｒ13とＲ2がそれぞれの隣接する２つの炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わす］、または−Ｃ（Ｒ14）（Ｒ15）−Ｃ（Ｒ16）（Ｒ17）−［式中、Ｒ14およびＲ15は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、アラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表わすか、Ｒ14とＲ15が一緒になってＯを表わし、Ｒ16およびＲ17は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、アラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表わすか、Ｒ17とＲ15が一緒になって単結合を表わすか、Ｒ17とＲ15がそれぞれの隣接する２つの炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わす］を表わすが、ただしＡが−Ｃ（Ｒ9）（Ｒ10）−を表すとき、Ｂは−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）−または−Ｃ（Ｒ14）（Ｒ15）−Ｃ（Ｒ16）（Ｒ17）−ではなく、
Ｄは、▲１▼−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−Ｘ−［式中、Ｒ18は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシを表わし、Ｒ19は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わすか、Ｒ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20（Ｒ20は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシを表わす）を表わし、Ｘは、−Ｃ（Ｒ21）（Ｒ22）−（式中、Ｒ21およびＲ22は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わす）またはＳを表わすか、Ｒ1およびＲ2が、前述の定義中、ともに置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニルまたはシクロアルケニルでない場合、またはＲ1およびＲ2が隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環でなくかつＲ5が置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のピリジルでない場合に、ＮＲ23（式中、Ｒ23は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルを表わす）を表わす、ただしＲ4がヒドロキシであり、Ｒ18とＲ19が一緒になってＯであるとき、Ｒ21およびＲ22は同時に水素とはならない］、または▲２▼−Ｃ（Ｒ19a）＝Ｙ−［式中、Ｒ19aは、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わし、Ｙは＝Ｃ（Ｒ 24 ）−Ｚ−（式中、Ｒ24は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わすか、Ｒ19aと一緒になって単結合を表わし、ＺはＣＯＮＨ、ＣＯＮＨＣＨ2または結合を表わす）またはＮを表わす］を表し、ただしＲ5が置換もしくは非置換のフェニルまたは低級アルコキシカルボニルであるとき、Ｄは−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ＝ＣＨ−ではない｝で表される含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。 - 式（ＩＡ）
｛式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、シアノまたは−（ＣＨ2）n−Ｅ1−ＣＯ−Ｇ1［式中、Ｅ1は、結合、ＯまたはＮＨを表わし、Ｇ1は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、ＯＲ6（式中、Ｒ6は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルを表わす）またはＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7およびＲ8は、同一または異なって、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたはヘテロアリールアルキルを表わすか、Ｒ7とＲ8が一緒になって、Ｎを含んで形成される置換もしくは非置換の複素環基を表わす）を表わし、ｎは、０〜４の整数を表わす］を表わすか、Ｒ1とＲ2が、隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わすか、またはＲ2と後述のＲ 13 が一緒になって単結合を表わし、
Ｒ3は、水素、フェニルまたはハロゲンを表わし、
Ｒ4は、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表わし、
Ｒ5は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、シクロアルキル、ピリジン−Ｎ−オキシド、シアノまたは低級アルコキシカルボニルを表わし、
ＡはＯを表わし、
ＢAは、Ｏ、−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）−［式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アラルキル、シアノまたは−（ＣＨ2）p−Ｅ3−ＣＯ−Ｇ3（式中、Ｅ 3 、Ｇ 3 およびｐは、それぞれ前記Ｅ 1 、Ｇ 1 およびｎと同義である）を表わすか、Ｒ13とＲ2が一緒になって単結合を表わすか、Ｒ13とＲ2がそれぞれの隣接する２つの炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わす］、または−Ｃ（Ｒ14）（Ｒ15）−Ｃ（Ｒ16）（Ｒ17）−［式中、Ｒ14およびＲ15は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、アラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表わすか、Ｒ14とＲ15が一緒になってＯを表わし、Ｒ16およびＲ17は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、アラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表わすか、Ｒ17とＲ15が一緒になって単結合を表わすか、Ｒ17とＲ15がそれぞれの隣接する２つの炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わす］を表わし、
ＤAは、▲１▼−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−ＸA−［式中、Ｒ18は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシを表わし、Ｒ19は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わすか、Ｒ18とＲ19が一緒になってＯ、ＳまたはＮＲ20（Ｒ20は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシを表わす）を表わし、ＸAは、−Ｃ（Ｒ21）（Ｒ22）−（式中、Ｒ21およびＲ22は、同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わす）またはＳを表わすか、Ｒ1およびＲ2が、前述の定義中、ともに置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニルまたはシクロアルケニルでない場合、またはＲ1およびＲ2が隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環でなくかつＲ5が置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のピリジルでない場合に、ＮＲ23（式中、Ｒ23は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはアラルキルを表わす）を表わす］、または▲２▼−Ｃ（Ｒ19a）＝Ｙ−［式中、Ｒ19aは、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わし、Ｙは＝Ｃ（Ｒ 24 ）−Ｚ−（式中、Ｒ24は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、低級アルカノイル、シクロアルカノイル、低級アルコキシカルボニルまたはシアノを表わすか、Ｒ19aと一緒になって単結合を表わし、ＺはＣＯＮＨ、ＣＯＮＨＣＨ2または結合を表わす）またはＮを表わす］を表し、ただしＲ5が置換もしくは非置換のフェニルまたは低級アルコキシカルボニルであるとき、ＤAは−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ＝ＣＨ−ではない｝で表される含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。 - ＡがＯであり、ＢAがＯである請求の範囲（２）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ａが−ＣＨ2−であり、ＢがＯである請求の範囲（１）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ1およびＲ2が同一または異なって、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールであるか、またはＲ1とＲ2が隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環を表わす請求の範囲（１）〜（４）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- ＡがＯであり、ＢAが−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）−でありかつＲ13とＲ2が一緒になって単結合を表わす請求の範囲（２）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ12が水素である請求の範囲（６）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- ＤAが−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−ＸA−である請求の範囲（２）、（３）、（６）および（７）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ18およびＲ19が水素である請求の範囲（８）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ18が水素であり、Ｒ19が置換もしくは非置換のアリールである請求の範囲（８）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ18とＲ19が一緒になってＯを表わす請求の範囲（８）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- ＸAが−Ｃ（Ｒ21）（Ｒ22）−である請求の範囲（８）〜（１１）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ21およびＲ22が水素である請求の範囲（１２）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- ＸAがＮＲ23である請求の範囲（８）または（１１）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ23が水素である請求の範囲（１４）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- ＤAが−Ｃ（Ｒ19a）＝Ｙ−である請求の範囲（２）、（３）、（６）および（７）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｙが＝ＣＨ−である請求の範囲（１６）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ19aが水素または置換もしくは非置換のアリールである請求の範囲（１６）または（１７）記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ5が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求の範囲（２）〜（１８）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ5が置換もしくは非置換の芳香族複素環基またはピリジン−Ｎ−オキシドである請求の範囲（２）〜（１８）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ5が置換もしくは非置換のピリジルまたはピリジン−Ｎ−オキシドである請求の範囲（２）〜（１８）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ4が置換もしくは非置換の低級アルコキシである請求の範囲（２）〜（２１）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- 請求の範囲（１）〜（２２）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
- 請求の範囲（１）〜（２２）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するホスホジエステラーゼ（PDE）IV阻害剤。
- 請求の範囲（１）〜（２２）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する気管支拡張剤。
- 請求の範囲（１）〜（２２）のいずれかに記載の含酸素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する気管支喘息の治療剤。
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Families Citing this family (45)
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| CA2252537A1 (en) * | 1996-05-20 | 1997-11-27 | Darwin Discovery Limited | Benzofuran carboxamides and their therapeutic use |
| ATE229516T1 (de) * | 1996-08-19 | 2002-12-15 | Altana Pharma Ag | Benzofuran-4-carboxamide |
| WO1998022455A1 (fr) * | 1996-11-19 | 1998-05-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Composes heterocycliques d'oxygene |
| DE69813605T2 (de) * | 1997-10-01 | 2004-02-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Benzofuranderivate |
| CA2317478A1 (en) * | 1998-02-09 | 1999-08-12 | Darwin Discovery Limited | Benzofuran-4-carboxamides and their therapeutic use |
| AU761647B2 (en) * | 1998-07-06 | 2003-06-05 | Altana Pharma Ag | New benzoxazoles with PDE-inhibiting activity |
| KR20010073099A (ko) | 1998-09-03 | 2001-07-31 | 히라타 다다시 | 함산소 복소환 화합물 |
| CA2357950C (en) * | 1998-12-30 | 2013-07-23 | Oligo Therapeutics Inc. | Therapeutic phosphodiesterase inhibitors |
| AU6315300A (en) * | 1999-07-26 | 2001-02-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Benzene derivatives and immunopotentiating compositions or drug-sensitivity restoring agents containing the same |
| WO2003000697A1 (fr) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derive de furo-isoquinoline, procede de production de ce compose et utilisation de ce compose |
| DE10205274A1 (de) * | 2002-02-08 | 2003-08-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen enthaltend neben Anticholinergika heterocyclische Verbindungen |
| DE10216427A1 (de) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arzneimittelkompositionen enthaltend heterocyclische Verbindungen und ein neues Anticholinergikum |
| AU2003252467A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for preparation of 1,3-benzodioxole-2-spiro- cycloalkane derivatives |
| WO2004087148A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | 肺疾患の治療および／または予防剤 |
| KR20050108402A (ko) * | 2003-03-17 | 2005-11-16 | 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 | 만성 피부 질환의 치료제 및/또는 예방제 |
| WO2004087150A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | 医薬組成物 |
| EP1616569A1 (en) * | 2003-03-31 | 2006-01-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicinal composition |
| WO2004087146A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 微粒子混合物の製造方法 |
| TW200420554A (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | A intra-airway administrating preparation |
| WO2004087147A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 肺疾患の治療および／または予防剤 |
| WO2004087151A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 医薬組成物 |
| JPWO2004112791A1 (ja) * | 2003-06-23 | 2006-07-27 | 協和醗酵工業株式会社 | 肺疾患の治療および／または予防剤 |
| EP1504756A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-09 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Medicament compositions comprising a heterocyclic compound and an anticholinergic |
| JPWO2006041120A1 (ja) * | 2004-10-13 | 2008-05-15 | 協和醗酵工業株式会社 | 医薬組成物 |
| CA2584169A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Remedies/preventives for chronic skin disease |
| WO2006123726A1 (ja) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 医薬組成物 |
| CA2661850A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazolopyridine carboxamide derivative and phosphodiesterase (pde) inhibitor containing the same |
| EP2060572A4 (en) * | 2006-09-06 | 2010-11-17 | Kyorin Seiyaku Kk | PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVE AND THIS ACTIVE PHOSPHODIESTERASE (PDE) INHIBITOR |
| ES2478670T3 (es) * | 2007-02-28 | 2014-07-22 | Leo Pharma A/S | Nuevos inhibidores de la fosfodiesterasa |
| JP2010523725A (ja) | 2007-04-16 | 2010-07-15 | レオ ファーマ アクティーゼルスカブ | 皮膚疾患処置用ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのトリアゾロピリジン |
| WO2010069322A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Leo Pharma A/S | Triazolopyridines as phosphodiesterase inhibitors for treatment of dermal diseases |
| MX2012014131A (es) * | 2010-06-24 | 2013-01-29 | Leo Pharma As | Compuestos heterociclicos de benzodioxol o benzodioxepina como inhibidores de fosfodiesterasa. |
| BR112014014802A2 (pt) | 2011-12-21 | 2017-06-13 | Leo Pharma As | composto, composição farmacêutica, uso de um composto, métodos para tratamento ou para alívio de uma doença ou de um distúrbio ou de uma condição, e para tratamento ou melhora de doenças ou de condições |
| EP3157930B1 (en) * | 2014-06-23 | 2018-10-17 | Leo Pharma A/S | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds |
| CN106588841B (zh) * | 2015-10-19 | 2019-01-25 | 富乐马鸿凯（大连）医药有限公司 | 合成2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-甲醛的方法 |
| CN106588900A (zh) * | 2015-10-20 | 2017-04-26 | 北京康辰医药科技有限公司 | 一种苯并双环化合物或其药学上可接受的盐、药物组合物及其应用 |
| CN106905336B (zh) * | 2017-01-22 | 2019-04-09 | 浙江工业大学 | 一种手性吡唑螺呋喃类化合物的不对称合成方法 |
| CN107325067B (zh) * | 2017-05-03 | 2020-05-12 | 广州中医药大学 | 磷酸二酯酶4抑制剂桑辛素m衍生物及其用途 |
| BR112019025028A2 (pt) | 2017-06-20 | 2020-06-16 | Leo Pharma A/S | Método para preparar um composto. |
| CN109721580B (zh) * | 2017-10-27 | 2022-11-04 | 中国医学科学院药物研究所 | 3-苯基-7,8-脱氢葡萄藤戊素衍生物、其制法和药物组合物与用途 |
| CN109721579B (zh) * | 2017-10-27 | 2022-11-04 | 中国医学科学院药物研究所 | 7,8-脱氢葡萄藤戊素衍生物、其制法和药物组合物与用途 |
| CN114478413B (zh) * | 2022-01-14 | 2023-06-23 | 北京富盛嘉华医药科技有限公司 | 2-(2′-羟基-3′-甲代烯丙基-5′-甲基苯基)苯并三氮唑的制备方法及应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2507604A2 (fr) * | 1977-04-19 | 1982-12-17 | Delalande Sa | Nouvelles trimethoxy-3,4,5 cinnamoyle piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| CA1297877C (en) * | 1983-12-22 | 1992-03-24 | Daniel Lednicer | Benzofurancarboxamides useful as antiemetic or antipsychotic agents |
| JPS62234083A (ja) * | 1986-02-28 | 1987-10-14 | アーバモント インク ディビーエイ アドリヤ ラボラトリーズ | 鎮吐薬または精神病治療薬として有用なカルボキサミド類 |
| JPH01207267A (ja) * | 1987-03-05 | 1989-08-21 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ピリジン誘導体及び該化合物を含有する肝疾患治療剤 |
| ZA886585B (en) * | 1987-09-08 | 1990-05-30 | Lilly Co Eli | Specific 5-ht,antagonists |
| US5366986A (en) * | 1988-04-15 | 1994-11-22 | T Cell Sciences, Inc. | Compounds which inhibit complement and/or suppress immune activity |
| WO1993025517A1 (en) * | 1992-06-15 | 1993-12-23 | Celltech Limited | Trisubstituted phenyl derivatives as selective phosphodiesterase iv inhibitors |
| MX9700557A (es) * | 1994-07-22 | 1997-12-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dihidrobenzofuranos. |
| ES2191754T3 (es) * | 1995-05-18 | 2003-09-16 | Altana Pharma Ag | Fenil-dihidrobenzofuranos. |
-
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010513334A (ja) * | 2006-12-22 | 2010-04-30 | レオ ファーマ アクティーゼルスカブ | Ｐｄｅ４阻害剤として有用な置換アセトフェノン |
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