JP3503331B2 - 糖化ヘモグロビン分析装置 - Google Patents
糖化ヘモグロビン分析装置Info
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- JP3503331B2 JP3503331B2 JP07668496A JP7668496A JP3503331B2 JP 3503331 B2 JP3503331 B2 JP 3503331B2 JP 07668496 A JP07668496 A JP 07668496A JP 7668496 A JP7668496 A JP 7668496A JP 3503331 B2 JP3503331 B2 JP 3503331B2
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Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、糖化ヘモグロビン
の測定装置に関するものである。
の測定装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来から、血液試料中の糖化ヘモグロビ
ン成分の分析が糖尿病の診断を目的として臨床的に利用
されている。糖化ヘモグロビンの分析方法としては、抗
糖化ヘモグロビンＡ１ｃ抗体を用いた免疫的測定法のほ
か、陽イオン交換樹脂を充填したカラムを用いる液体ク
ロマトグラフィーの手法が頻繁に行われている。
ン成分の分析が糖尿病の診断を目的として臨床的に利用
されている。糖化ヘモグロビンの分析方法としては、抗
糖化ヘモグロビンＡ１ｃ抗体を用いた免疫的測定法のほ
か、陽イオン交換樹脂を充填したカラムを用いる液体ク
ロマトグラフィーの手法が頻繁に行われている。
【０００３】液体クロマトグラフィーの手法を用いた糖
化ヘモグロビンの分析では、溶血させた血液試料を低濃
度のコハク酸緩衝液等と共に陽イオン交換樹脂を充填し
たカラムに供して糖化ヘモグロビン成分を吸着させた
後、より高濃度のコハク酸緩衝液を供して糖化ヘモグロ
ビン成分を溶出させ、溶出液の吸光度を測定するのが普
通である。
化ヘモグロビンの分析では、溶血させた血液試料を低濃
度のコハク酸緩衝液等と共に陽イオン交換樹脂を充填し
たカラムに供して糖化ヘモグロビン成分を吸着させた
後、より高濃度のコハク酸緩衝液を供して糖化ヘモグロ
ビン成分を溶出させ、溶出液の吸光度を測定するのが普
通である。
【０００４】液体クロマトグラフィー分析においては、
外気温が変動するとこれに伴ってカラム等の温度も変動
し、この結果、検出されるクロマトグラムが影響されて
分析再現性等が低下することが知られている。
外気温が変動するとこれに伴ってカラム等の温度も変動
し、この結果、検出されるクロマトグラムが影響されて
分析再現性等が低下することが知られている。
【０００５】これを防止するため、従来の糖化ヘモグロ
ビン分析装置においては、装置全体を温調された室内に
設置し、かつ、カラムを一定の温度に温調すべくカラム
をオーブン内に設置する等の工夫がされている。
ビン分析装置においては、装置全体を温調された室内に
設置し、かつ、カラムを一定の温度に温調すべくカラム
をオーブン内に設置する等の工夫がされている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】温調された室内であっ
ても、微妙な温度の変動を防止することは困難であり、
かりに室内全体を糖化ヘモグロビン分析に好適な温度範
囲に厳格に温調しよとすれば特別の設備等が必要とな
る。
ても、微妙な温度の変動を防止することは困難であり、
かりに室内全体を糖化ヘモグロビン分析に好適な温度範
囲に厳格に温調しよとすれば特別の設備等が必要とな
る。
【０００７】これに対し、カラムオーブンを使用し、か
つ、装置全体をある程度温調された室内に設置すること
により、カラムオーブンを使用しない場合と比較すると
格段にクロマトグラムの再現性は向上するものの、なお
も改善の余地が残されていた。の光軸調整を怠ると乱反
射を生じてしまうため、装置のメンテナンスが必要であ
るという
つ、装置全体をある程度温調された室内に設置すること
により、カラムオーブンを使用しない場合と比較すると
格段にクロマトグラムの再現性は向上するものの、なお
も改善の余地が残されていた。の光軸調整を怠ると乱反
射を生じてしまうため、装置のメンテナンスが必要であ
るという
【０００８】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者は、糖
化ヘモグロビン分析を更に再現性良く実施するための装
置について鋭意検討を行った結果、本発明を完成するに
至った。
化ヘモグロビン分析を更に再現性良く実施するための装
置について鋭意検討を行った結果、本発明を完成するに
至った。
【０００９】即ち本発明は、血液試料中の糖化ヘモグロ
ビン成分を分画するための陽イオン交換樹脂を充填した
カラム及び当該カラムから溶出する溶出液の吸光度を測
定するための検出器とを有する糖化ヘモグロビン分析装
置であって、前記カラムの直前にカラムに導入される血
液試料を温調するためのヒータを有し、かつ、当該ヒー
タ、前記カラム及び前記検出器が単一の温調用オーブン
中に設置されていることを特徴とする装置である。以
下、本発明を図面に基づき詳細に説明する。
ビン成分を分画するための陽イオン交換樹脂を充填した
カラム及び当該カラムから溶出する溶出液の吸光度を測
定するための検出器とを有する糖化ヘモグロビン分析装
置であって、前記カラムの直前にカラムに導入される血
液試料を温調するためのヒータを有し、かつ、当該ヒー
タ、前記カラム及び前記検出器が単一の温調用オーブン
中に設置されていることを特徴とする装置である。以
下、本発明を図面に基づき詳細に説明する。
【００１０】図１は、本発明の装置の構成記載した図で
ある。ａの方向から、不図示のサンプルインジェクタに
より一定量の溶血された血液試料が配管５によりヒータ
ー１に導入される。ヒーターは、例えば配管を棒状の発
熱体に巻き付ける等して構成することが可能である。な
お、本発明においては、少なくとも後述するオーブン４
中に配置する配管としてステンレス等の熱伝導性配管を
使用する。
ある。ａの方向から、不図示のサンプルインジェクタに
より一定量の溶血された血液試料が配管５によりヒータ
ー１に導入される。ヒーターは、例えば配管を棒状の発
熱体に巻き付ける等して構成することが可能である。な
お、本発明においては、少なくとも後述するオーブン４
中に配置する配管としてステンレス等の熱伝導性配管を
使用する。
【００１１】ここで、例えば糖化ヘモグロビン成分をカ
ラムに吸着させる際の緩衝液としては５０ｍＭ以下のコ
ハク酸緩衝液を、カラムに吸着した糖化ヘモグロビンを
溶出させるための緩衝液としては０．１〜０．５Ｍのコ
ハク酸緩衝液をそれぞれ例示できる。
ラムに吸着させる際の緩衝液としては５０ｍＭ以下のコ
ハク酸緩衝液を、カラムに吸着した糖化ヘモグロビンを
溶出させるための緩衝液としては０．１〜０．５Ｍのコ
ハク酸緩衝液をそれぞれ例示できる。
【００１２】本発明で使用する好適なヒーターとして、
図２（ａ）から（ｃ）に示したものが例示できる。図２
の例では、熱伝導性の配管を一又は二重以上のコイル状
とし、このコイル状配管５を熱伝導性の筐体６中に入
れ、半田等の熱伝導性部材７を流し込んで埋設し、発熱
体８を密着固定したものを例示できる。このヒーター
は、効率良く配管中の液体を所定の温度に温調可能であ
り、特に好ましい（特願平８−５７９２８号参照）。
図２（ａ）から（ｃ）に示したものが例示できる。図２
の例では、熱伝導性の配管を一又は二重以上のコイル状
とし、このコイル状配管５を熱伝導性の筐体６中に入
れ、半田等の熱伝導性部材７を流し込んで埋設し、発熱
体８を密着固定したものを例示できる。このヒーター
は、効率良く配管中の液体を所定の温度に温調可能であ
り、特に好ましい（特願平８−５７９２８号参照）。
【００１３】図１中、カラム２は、糖化ヘモグロビンを
分離するための、シリカゲル等を基材とする陽イオン交
換樹脂を充填したカラムである。通常カラムは、容量
０．６ｍｌ程度で十分である。カラムは吸光度計を含む
検出器３と配管によって連結される。検出器は、通常フ
ローセル型の検出器を使用するが、その光源としては発
熱せず、かつ、糖化ヘモグロビン分析に好適な４１５ｎ
ｍの光を発光できるものが好ましい。特に発光ダイオー
ドは発熱がなく、かつ小型であり、好ましい。発光ダイ
オードを使用することにより、より温度変動を排除し
た、再現性の高い糖化ヘモグロビン分析装置を提供する
ことが可能である。
分離するための、シリカゲル等を基材とする陽イオン交
換樹脂を充填したカラムである。通常カラムは、容量
０．６ｍｌ程度で十分である。カラムは吸光度計を含む
検出器３と配管によって連結される。検出器は、通常フ
ローセル型の検出器を使用するが、その光源としては発
熱せず、かつ、糖化ヘモグロビン分析に好適な４１５ｎ
ｍの光を発光できるものが好ましい。特に発光ダイオー
ドは発熱がなく、かつ小型であり、好ましい。発光ダイ
オードを使用することにより、より温度変動を排除し
た、再現性の高い糖化ヘモグロビン分析装置を提供する
ことが可能である。
【００１４】以上に説明したヒーター、カラム及び検出
器は、全てオーブン４の中に設置される。オーブンとし
ては、例えば底板に発熱体を用いた箱状のものを使用す
ることができるし、従来、カラムオ−ブンとして市販さ
れているものを改良して使用することもできる。。
器は、全てオーブン４の中に設置される。オーブンとし
ては、例えば底板に発熱体を用いた箱状のものを使用す
ることができるし、従来、カラムオ−ブンとして市販さ
れているものを改良して使用することもできる。。
【００１５】本発明においては、ヒーター１及びオーブ
ン４を用いて温調を行う。この際の温度は、発明者の知
見によれば２５プラスマイナス０．２℃が糖化ヘモグロ
ビン分析において特に好ましい。このような温度幅にヒ
ーター及びオーブンを温調するため、これらには温度セ
ンサーを取り付け、その検出信号に応じて自動的に温調
を行う温度制御機構を設置すれば、自動的な温調操作が
可能である。
ン４を用いて温調を行う。この際の温度は、発明者の知
見によれば２５プラスマイナス０．２℃が糖化ヘモグロ
ビン分析において特に好ましい。このような温度幅にヒ
ーター及びオーブンを温調するため、これらには温度セ
ンサーを取り付け、その検出信号に応じて自動的に温調
を行う温度制御機構を設置すれば、自動的な温調操作が
可能である。
【００１６】
【発明の効果】本発明によれば、検出器で検出されるベ
ースラインの温度変動に伴う変動等を減少することが可
能である。検出器におけるベースラインの変動は、同一
試料を分析に供した場合の再現性を悪化させるから、本
発明は糖化ヘモグロビン分析における再現性を向上させ
ることが可能である。
ースラインの温度変動に伴う変動等を減少することが可
能である。検出器におけるベースラインの変動は、同一
試料を分析に供した場合の再現性を悪化させるから、本
発明は糖化ヘモグロビン分析における再現性を向上させ
ることが可能である。
【００１７】本発明によれば、例えば分析装置を厳密に
温調された室内に設置する場合に比べてはるかにコスト
を低減することが可能である。
温調された室内に設置する場合に比べてはるかにコスト
を低減することが可能である。
【００１８】
【発明の実施の形態】以下、実施例により本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。
詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。
【００１９】市販の糖化ヘモグロビン分析装置（自動グ
リコヘモグロビン分析計ＨＬＣ−７２３ＧＨｂIII 、東
ソー（株）製）と、当該装置を一部改良した装置を用い
て、これら装置を１５〜３５℃の範囲で温度変動させた
室内に設置した場合の同一血液試料についての分析結果
を比較した。
リコヘモグロビン分析計ＨＬＣ−７２３ＧＨｂIII 、東
ソー（株）製）と、当該装置を一部改良した装置を用い
て、これら装置を１５〜３５℃の範囲で温度変動させた
室内に設置した場合の同一血液試料についての分析結果
を比較した。
【００２０】前記装置では、カラムオーブンを用いて陽
イオン樹脂を充填したカラムのみを温調する構成である
が、これを改良し、カラム前に図２に示したヒーターを
追加し、更にヒーター、カラム及び検出器の全てをオー
ブンうちに設置した。なお、改良装置において用いたヒ
ーターは、ステンレス製配管を二重にまき、これを鉄製
の筐体に半田で埋設したものである。なお、改良前装置
におけるカラムオーブン、改良後のヒータ及び改良後の
オーブンの温調温度は、２５プラスマイナス０．２℃と
した。
イオン樹脂を充填したカラムのみを温調する構成である
が、これを改良し、カラム前に図２に示したヒーターを
追加し、更にヒーター、カラム及び検出器の全てをオー
ブンうちに設置した。なお、改良装置において用いたヒ
ーターは、ステンレス製配管を二重にまき、これを鉄製
の筐体に半田で埋設したものである。なお、改良前装置
におけるカラムオーブン、改良後のヒータ及び改良後の
オーブンの温調温度は、２５プラスマイナス０．２℃と
した。
【００２１】両装置を使用して得られたクロマトグラム
について、全糖化ヘモグロビン成分のピーク面積の合計
に占める糖化ヘモグロビンｓ−Ａ１ｃピークの割合
（％）を算出した。結果を図３に示す。図３左側は、装
置を設置した部屋の温度変動の様子（環境温度）を示す
ものであり、１５℃から３５℃の間で変動させたことを
示している。図３右側は、測定結果の変動の様子を示す
ものである。室内温度の変動とは時間的なズレを持っ
て、分析結果が変動している様子が理解できる。この中
で、本発明の装置（改良後の装置、図中、黒四角で示
す）は改良前の装置（図中、黒菱形で示す）に比較して
結果の変動幅が小さいことが明確である。
について、全糖化ヘモグロビン成分のピーク面積の合計
に占める糖化ヘモグロビンｓ−Ａ１ｃピークの割合
（％）を算出した。結果を図３に示す。図３左側は、装
置を設置した部屋の温度変動の様子（環境温度）を示す
ものであり、１５℃から３５℃の間で変動させたことを
示している。図３右側は、測定結果の変動の様子を示す
ものである。室内温度の変動とは時間的なズレを持っ
て、分析結果が変動している様子が理解できる。この中
で、本発明の装置（改良後の装置、図中、黒四角で示
す）は改良前の装置（図中、黒菱形で示す）に比較して
結果の変動幅が小さいことが明確である。
【図１】図１は本発明の装置の構成を示す図である。
【図２】図２は本発明の装置で好適に使用されるヒータ
ーを示す図である。
ーを示す図である。
【図３】図３は本発明の装置を使用した実施例の結果を
示す図である。図中、左側は温度（環境温度）変動の様
子を示すものであり、右側は分析結果（全糖化ヘモグロ
ビン成分のピーク面積の合計に占める糖化ヘモグロビン
ｓ−Ａ１ｃピークの割合）をそれぞれ示す。
示す図である。図中、左側は温度（環境温度）変動の様
子を示すものであり、右側は分析結果（全糖化ヘモグロ
ビン成分のピーク面積の合計に占める糖化ヘモグロビン
ｓ−Ａ１ｃピークの割合）をそれぞれ示す。
１ ヒーター
２ 陽イオン交換樹脂を充填したカラム
３ 検出器
４ オーブン
５ ヒーターに埋設するためにコイル状に巻いた配管
６ 配管を埋設するためのヒーター筐体
７ 配管を筐体に埋設する熱伝導性部材
８ 発熱体
ａ 血液試料が送液される方向
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平９−251016（ＪＰ，Ａ)
特開 平９−264889（ＪＰ，Ａ)
特開 平９−264840（ＪＰ，Ａ)
特開 平９−166586（ＪＰ，Ａ)
特開 平８−233824（ＪＰ，Ａ)
特開 平８−233793（ＪＰ，Ａ)
特開 平５−5730（ＪＰ，Ａ)
特開 昭63−36143（ＪＰ，Ａ)
特開 平４−164250（ＪＰ，Ａ)
特開 昭61−90056（ＪＰ，Ａ)
特開 昭60−58552（ＪＰ，Ａ)
特開 平７−63679（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−34634（ＪＰ，Ａ)
実開 昭62−115176（ＪＰ，Ｕ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
G01N 30/00 - 30/96
Claims (3)
- 【請求項１】血液試料中の糖化ヘモグロビン成分を分画
するための陽イオン交換樹脂を充填したカラム及び当該
カラムから溶出する溶出液の吸光度を測定するための検
出器とを有する糖化ヘモグロビン分析装置であって、前
記カラムの直前にカラムに導入される血液試料を温調す
るためのヒータを有し、かつ、当該ヒータ、前記カラム
及び前記検出器が単一の温調用オーブン中に設置されて
いることを特徴とする前記装置。 - 【請求項２】ヒータによる温調温度及びオーブンによる
温調温度が共に２５℃であることを特徴とする請求項１
の装置。 - 【請求項３】検出器が、発光系と受光系とを含むもので
あり、かつ、発光系が光源として発光ダイオードを有す
るものである、請求項１の装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07668496A JP3503331B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 糖化ヘモグロビン分析装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07668496A JP3503331B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 糖化ヘモグロビン分析装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09264890A JPH09264890A (ja) | 1997-10-07 |
| JP3503331B2 true JP3503331B2 (ja) | 2004-03-02 |
Family
ID=13612278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07668496A Expired - Fee Related JP3503331B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 糖化ヘモグロビン分析装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3503331B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3848459B2 (ja) * | 1998-04-10 | 2006-11-22 | 積水化学工業株式会社 | ヘモグロビン類の測定方法 |
| CN107615058B (zh) * | 2015-06-01 | 2020-01-17 | 株式会社岛津制作所 | 制备色谱仪 |
| EP4052029A1 (en) | 2019-11-01 | 2022-09-07 | Waters Technologies Corporation | Techniques for temperature control of separation devices and optical detection devices |
| CN114216872A (zh) * | 2021-12-14 | 2022-03-22 | 嘉兴市唯真生物科技有限公司 | 一种糖化血红蛋白分析仪 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6058552A (ja) * | 1983-09-10 | 1985-04-04 | Shimadzu Corp | 高速液体クロマトグラフ |
| JPS6190056A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-08 | Tokyo Rika Kikai Kk | 計測用検出計 |
| JPS62115176U (ja) * | 1985-12-13 | 1987-07-22 | ||
| JPS6336143A (ja) * | 1986-07-30 | 1988-02-16 | Tosoh Corp | 安定型糖化ヘモグロビン測定方法および装置 |
| JPH04164250A (ja) * | 1990-10-26 | 1992-06-09 | Shimadzu Corp | 液体クロマトグラフによるグリコヘモグロビンの分析方法 |
| JP2800509B2 (ja) * | 1990-11-30 | 1998-09-21 | 株式会社日立製作所 | 液体クロマトグラフ装置 |
| JP3177863B2 (ja) * | 1992-07-17 | 2001-06-18 | 東ソー株式会社 | 不安定型糖化ヘモグロビンの除去方法 |
| JP3384843B2 (ja) * | 1993-08-24 | 2003-03-10 | 東ソー株式会社 | 吸光度検出器 |
| DE9421595U1 (de) * | 1994-12-10 | 1996-04-11 | Hewlett-Packard GmbH, 71034 Böblingen | Flüssigkeitschromatographiesystem zur Thermostatisierung einer Vorsäule und einer Trennsäule eines Flüssigkeitschromatographiesystems |
| JPH08233824A (ja) * | 1994-12-19 | 1996-09-13 | Bio Rad Lab Inc | カラム再生をしないクロマトグラフィによる糖化ヘモグロビンの連続測定法 |
| JPH09166586A (ja) * | 1995-12-13 | 1997-06-24 | Sekisui Chem Co Ltd | カラム恒温槽の温度制御方法 |
| JP3572327B2 (ja) * | 1996-03-15 | 2004-09-29 | 東ソー株式会社 | 液体クロマトグラフィーを用いた診断装置のデータ処理方法 |
| JP3496390B2 (ja) * | 1996-03-28 | 2004-02-09 | 東ソー株式会社 | 液体クロマトグラフィーを用いた糖化ヘモグロビン測定装置のデータ処理方法 |
| JPH09264840A (ja) * | 1996-03-29 | 1997-10-07 | Tosoh Corp | 吸光度計 |
-
1996
- 1996-03-29 JP JP07668496A patent/JP3503331B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09264890A (ja) | 1997-10-07 |
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Legal Events
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