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JP2021519316A - Ｔｌｒ２シグナル伝達の調節剤としての化合物 - Google Patents

Ｔｌｒ２シグナル伝達の調節剤としての化合物 Download PDF

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JP2021519316A JP2020552005A JP2020552005A JP2021519316A JP 2021519316 A JP2021519316 A JP 2021519316A JP 2020552005 A JP2020552005 A JP 2020552005A JP 2020552005 A JP2020552005 A JP 2020552005A JP 2021519316 A JP2021519316 A JP 2021519316A
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Abstract

本開示は、化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、ならびに炎症性疾患の、及びミスフォールドタンパク質を含むがそれに限定されない炎症シグナル伝達プロセスに関係する特定の神経障害の治療方法または治療薬におけるそのような化合物の使用に関する。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年３月２７日に「ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ ＡＳ ＭＯＤＵＬＡＴＯＲＳ ＯＦ ＴＬＲ２ ＳＩＧＮＡＬＩＮＧ」と題して出願された米国仮出願第６２／６４８，８７９号に基づく優先権を主張するものであり、これをもって参照によりその内容の全体をあらゆる目的のために援用する。
技術分野
本開示は、化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、ならびに炎症性疾患の、及びミスフォールドタンパク質を含むがそれに限定されない炎症シグナル伝達プロセスに関係する特定の神経障害の治療方法または治療薬におけるそのような化合物の使用に関する。
背景
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）は、免疫系の監視役としての受容体である。これらの受容体が細胞表面上で活性化されると、それらはＴＩＲドメイン含有アダプタータンパク質のファミリーの動員を開始し、これは、細胞種特異的な炎症応答を最終的に引き起こすシグナル伝達カスケードを誘導し、その結果、ＩＬ１、ＩＬ６、ＩＬ８及びＴＮＦαなどの炎症促進性伝達物質が増加する。哺乳動物細胞上に発現する種々のＴＬＲ受容体のうちＴＬＲ２は、ＴＬＲ１かＴＬＲ６かのどちらかとヘテロ二量体を形成して様々な微生物由来リガンドで炎症応答を開始する。様々な細菌性リガンドのうちに入るものとして、リポ多糖（ＬＰＳ）、アシル化リポペプチド、リポグリカン、ペプチドグリカン、ポリン、グリコシルホスファチジルイノソールアンカー、及び他の細菌細胞壁構成成分、例えばストレプトコッカス・ニューモニエ（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｏｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ由来のリポタイコ酸（ＬＴＡ）がある。微生物によるＴＬＲ２活性化の他にも、パーキン）ソン病（ＰＤ）、レビー小体型認知症、多系統萎縮症（ＭＳＡ）及びアルツハイマー病（ＡＤ）を含めた神経変性疾患の動物モデルでは、ニューロンから放出されるオリゴマータンパク質、例えばアルファシヌクレイン（ａＳｙｎ）の異常凝集が同様の炎症応答を誘発し得ることが見出された。例えば、Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１３，４，１５６２を参照されたい。
ヘテロ二量体を介してシグナル伝達を誘導するＴＬＲ２の能力は様々な認識様式の区別を可能にするが、これによって、特異的な阻害様式を有するリガンドを設計することが可能である。Ｋａｊａｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１０，２８５，６２２７。したがって、主として特定の病理アゴニスト、例えば病原性オリゴマーアルファシヌクレインと競合するが細菌感染もしくはウイルス感染の炎症促進シグナル伝達に関与する他のリガンドには影響しない阻害剤、または非競合的ＴＩＲ−Ｍｙｄ８８阻害剤、例えば細胞内ＴＩＲ−Ｍｙｄ８８阻害によって間接的にＴＬＲ２の非競合的阻害剤として機能する化合物は、潜在的な治療剤として役立つであろう。
Ｔｏｌｌ様受容体の機能は、様々なタンパク質折りたたみ、タンパク質二量体化及び炎症プロセス、ならびに関係する疾患、例えば、アルツハイマー病（Ｇａｍｂｕｚｚａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ，”ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｌ．Ｄｉｓｏｒｄ．Ｄｕｒｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２０１４，１３（９），１５４２−５８）、パーキンソン病及び認知症を伴うパーキンソン病（Ｂｅｒａｕｄ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．，“Ｍｉｓｆｏｌｄｅｄ α−ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ａｎｄ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｔｈｅｒａｐｕｅｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，”Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ Ｒｅｌａｔ．Ｄｉｓｏｒｄ．２０１２，１８（Ｓｕｐｐｌ．１），Ｓ１７−２０）、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症（レビー小体病）、多系統萎縮症（Ｖｉｅｉｒａ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，“Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｙｓｔｅｍ ａｔｒｏｐｈｙ：Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ａｎｄ ｃａｕｓｅ ｏｆ ａ−ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，”Ｆｒｏｎｔ．Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１５，９，４３７）、筋萎縮性側索硬化症（Ｃａｓｕｌａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｔｉｓｓｕｅ，”Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２０１１，１７９，２３３−４３）、ハンチントン病（Ｋａｌａｔｈｕｒ，Ｒ．Ｋ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．，“Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｇｅｎｅｓ：ａ ｇｌｏｂａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｆｉｌｅ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ＨＤ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｒｏｓｓｒｏａｄｓ ｄａｔａｂａｓｅ，”ＢＭＣ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ２０１２，１２，４７）、炎症性疾患、喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（Ｚｕｏ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ＣＯＰＤ，”Ｆｒｏｎｔ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１６，６，３１２）、慢性消化性潰瘍（Ｓｍｉｔｈ，Ｓ．，“Ｒｏｌｌ ｏｆ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ，”Ｗｏｒｌｄ Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌ．２０１４，５（３），１３３−１４６）、結核（Ｈａｒｄｉｎｇ，Ｃ．Ｖ．ｅｔ ａｌ．，“Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｂｙ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ａ ｒｏｌｅ ｆｏｒ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，”Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２０１０，８（４），２９６−３０７）、関節リウマチ（Ｈｕａｎｇ，Ｑ．−Ｑ．ｅｔ ａｌ．，“Ｒｏｌｌ ｏｆ Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，”Ｃｕｒｒ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．Ｒｅｐ．２００９，１１（５），３５７−３６４）、慢性副鼻腔炎（Ｚｈａｎｇ，Ｑ．ｅｔ ａｌ．，“Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐａｔｈｗａｙ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｎａｓａｌ ｐｏｌｙｐｓ，”Ａｃｔａ Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ．２０１３，１３３（２），１６５−１７３）、肝炎（Ｂ型及びＣ型肝炎を含む）（Ｚｈａｎｇ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＴＬＲ）−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，”Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１５，２０４（１），１１−２０、Ｈｏｗｅｌｌ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，”Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．２０１３，２８（５），７６６−７７６）、痛風、狼瘡、乾癬、乾癬性関節炎（Ｓａｎｔｅｇｏｅｔｓ，Ｋ．Ｃ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ：ａｒｅ ｗｅ ｐａｙｉｎｇ ａ ｈｉｇｈ ｐｒｉｃｅ ｆｏｒ ｏｕｒ ｄｅｆｅｎｓｅ ａｇａｉｎｓｔ ｂｕｇｓ？”ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１１，５８５（２３），３６６０−３６６６）、脈管炎、喉頭炎、胸膜炎（Ｃｈｅｎ，Ｘ．ｅｔ ａｌ．，“Ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２ ｏｎ ＣＤ４（＋）Ｔ ｃｅｌｌｓ ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ ｌｏｃａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ ｐｌｅｕｒｉｓｙ，”Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．２００９，２００（３），３９９−４０８）、湿疹（Ｍｉｌｌｅｒ，Ｌ．Ｓ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｓｋｉｎ，”Ａｄｖ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００８，２４，７１−８７）、胃炎（Ｓｃｈｍａｕｓｓｅｒ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ＴＬＲ４，ＴＬＲ５ ａｎｄ ＴＬＲ９ ｏｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ：ａｎ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ，”Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２００５，２９５（３），１７９−８５）、脈管炎（Ｓｏｎｇ，Ｇ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ：ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ，”Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐ．２０１３，４０（２），１３１５−２３）、喉頭炎（Ｋｉｎｇ，Ｓ．Ｎ．ｅｔ ａｌ．，“Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ Ａｃｕｔｅ Ｖｏｃａｌ Ｆｏｌｄ Ｉｎｊｕｒｙ，”ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１５；１０（１０）：ｅ０１３９２６０）、アレルギー反応（Ｇａｎｇｌｏｆｆ，Ｓ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ，”Ｃｌｉｎ．Ｒｅｖ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００４，２６（２），１１５−２５）、多発性硬化症（Ｍｉｒａｎｄａ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，“Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，”Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１３，２（１），７５−９３）、クローン病（Ｃａｒｉｏ，Ｅ．，“Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ：Ａ ｄｅｃａｄｅ ｌａｔｅｒ，”Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓ．２０１０，１６（９），１５８３−１５９７）、及び外傷性脳損傷（Ｈｕａ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．，“Ｇｅｎｏｍｉｃ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｔｒａｕｍａｔｉｃａｌｌｙ ｂｒａｉｎ−ｉｎｊｕｒｅｄ ｍｉｃｅ：ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ，”Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ２０１１，８，４２）と関連付けられている。
ＴＬＲ２のシグナル伝達経路は、外部ドメイン（アゴニストポケット）か、シグナル伝達中に同型及び異型相互作用を媒介する細胞質側ＴＩＲドメインが関与する機序かのどちらかによって活性化され得る。タンパク質ＭｙＤ８８及びＴＩＲＡＰ（Ｍａｌ）がこのタイプのシグナル伝達に関与する。
重要なことに、ＢＢループ内でＴＬＲ２の保存プロリンＰ６８１は二量体化機序に関与する（Ｂｒｏｗｎ Ｖ．ｅｔ．ａｌ．（２００６）Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ３６，７４２−７５３）。このループでのＰ６８１Ｈによる突然変異は、ＭｙＤ８８の動員及びシグナル伝達を消滅させる。したがって、このループの近傍に結合して二量体化プロセス中にその動きを制限する化合物はＴＬＲ２の活性化の阻害剤として役立つであろう。
本明細書では、高い力価及び選択性でＴＬＲ２のアンタゴニストとして役立つ化合物について記載する。
概要
一態様において、本明細書では、式（Ａ）の化合物：
Figure 2021519316
〔式中、
Figure 2021519316
は、環が飽和、部分不飽和または完全不飽和であることを表し、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
がＥかＺかのどちらかの配置で結合していることを表し、
Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＲｘまたはＮであり、
Ｒｘは水素またはハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、
Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、−ＯＨ、無置換ヘテロアリール、−ＮＲｍＲｎ、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換もしくは置換シクロアルキルであり、
Ｒｊは、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはアリールであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ３のＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたは１つ以上のハロゲンで置換されており、
ここで、
Ｒ１またはＲ２が−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲｍＲｎであり、Ｒｍ及びＲｎが各々Ｃ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が無置換もしくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃであり、Ｒｃが無置換または置換ヘテロシクリルである場合、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が−ＣＨＯである場合、Ｒ３は、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である場合、Ｒ３は、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ２ＣＨ３である場合、Ｇ７はＣまたはＣＨであり、
Ｒ３が水素である場合、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＣＦ３であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＣＨ３であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＯＨであり、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−もしくは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈであり、
または
Ｙは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、
Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ６は、ＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｓ、Ｏまたは非存在であり、
Ｇ７は、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、
ここで、Ｇ５がＮである場合、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）：
（ｉ）Ｇ３、Ｇ４及びＧ６のうちの少なくとも１つがＣＨでないこと；
（ｉｉ）Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成していること；ならびに
（ｉｉｉ）Ｒ３が−ＯＣＨ３またはハロであること
のうちの少なくとも１つが当てはまり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は各々独立して、非存在、
Figure 2021519316
であり、
ｍは１〜６であり、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのアリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、
ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、
Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択され、
あるいは、
Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、６員アリール、６員ヘテロシクリル及び６員ヘテロアリール環は各々独立して無置換であるかまたは置換されており、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下がＣ１〜Ｃ６アルコキシまたは−ＯＨであり、
当該化合物は、表１Ｘに記載の化合物でない〕、
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様において、本明細書では、式（Ａ−１）の化合物：
Figure 2021519316
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供し、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりであり、式（Ａ−１）に示される二重結合に関する立体化学は、描かれている式に表されているとおりである。
別の態様において、本明細書では、式（Ａ−２）の化合物：
Figure 2021519316
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供し、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりであり、式（Ａ−２）に示される二重結合に関する立体化学は、描かれている式に表されているとおりである。
一態様において、本明細書では、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2021519316
〔式中、
Figure 2021519316
は、環が飽和、部分不飽和または完全不飽和であることを表し、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
がＥかＺかのどちらかの配置で結合していることを表し、
Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＨまたはＮであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、
Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、無置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ４及びＲ５は各々Ｈであり、
または
Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、
Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ６は、ＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｓ、Ｏまたは非存在であり、
ここで、Ｇ５がＮである場合、
（ｉ）Ｇ３、Ｇ４及びＧ６のうちの少なくとも１つがＣＨでない、または
（ｉｉ）Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成している
のどちらかであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は各々独立して、非存在、
Figure 2021519316
であり、
ｍは１〜６であり、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキルは独立して無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、
当該化合物は、表１Ｘに記載の化合物でない〕、
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様において、本明細書では、式（Ｉａ）の化合物：
Figure 2021519316
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供し、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、式（Ｉ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりであり、式（Ｉａ）に示される二重結合に関する立体化学は、描かれている式に表されているとおりである。
別の態様において、本明細書では、式（Ｉｂ）の化合物：
Figure 2021519316
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供し、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、式（Ｉ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりであり、式（Ｉｂ）に示される二重結合に関する立体化学は、描かれている式に表されているとおりである。
さらなる態様において、本明細書では、表１に記載の化合物などの式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を含み、任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、医薬組成物を提供する。
別の態様において、本明細書では、ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に有効量の表１に記載の化合物などの式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物、もしくはその互変異性体、もしくは前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩、及び／または表１に記載の化合物などの式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、当該方法を提供する。本明細書に記載のいずれかの方法のいくつかの実施形態では、疾患または症状は、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症（レビー小体病）、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、炎症性疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性消化性潰瘍、結核、関節リウマチ、慢性副鼻腔炎、肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、痛風、狼瘡、胸膜炎、湿疹、胃炎、乾癬、乾癬性関節炎、脈管炎、喉頭炎、アレルギー反応、多発性硬化症、クローン病、外傷性脳損傷、ＣＩＤＰ（慢性炎症性脱髄性多発神経炎）、アトピー性皮膚炎、尋常性ざ瘡、酒さ、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎、角膜創傷、角膜障害、シュタルガルト病（若年性黄斑変性症）、加齢黄斑変性症、敗血症、糖尿病性創傷、単純ヘルペスウイルス、ならびに抗真菌、抗菌、抗ウイルス及び抗腫瘍疾患または症状からなる群から選択される。本明細書に記載のいずれかの方法のいくつかの実施形態では、疾患または症状は、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、ニーマンピック病Ｃ型、過敏性腸疾患、骨関節炎、角膜ＨＳＶ、脳卒中及び虚血性心疾患からなる群から選択される。
さらに別の態様において、本明細書では、細胞におけるＴＬＲ２のヘテロ二量体化を妨げる、または細胞におけるＴＬＲ２ヘテロ二量体化を調節する、防止する、減速させる、逆転させる、もしくは阻害する方法であって、有効量の表１に記載の化合物などの式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物、もしくはその互変異性体、もしくは前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩に、及び／または表１に記載の化合物などの式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物を含む少なくとも１つの医薬組成物に、細胞を接触させることを含み、接触が試験管内、生体外または生体内で行われる、当該方法を提供する。
本開示のさらなる実施形態、特徴及び利点は、以下の詳細な説明から、及び本開示の実施によって明らかとなろう。
簡単にするために記すが、本明細書中で引用される特許を含めた刊行物の開示内容を参照により本明細書に援用する。
詳細な説明
本開示は、化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、ならびに炎症性疾患及びミスフォールドタンパク質を含むがそれに限定されない炎症シグナル伝達プロセスに関係する特定の神経障害の治療方法におけるまたは治療薬におけるそのような化合物の使用に関する。
記載されている特定の実施形態は当然変更され得るものであるから、そのようなものに本開示が限定されないことは理解されるべきである。本明細書中で使用される用語が、特定の実施形態を説明する目的のためのものにすぎず、限定する意図がないことも、理解されるべきである。
別段の定義がない限り、本明細書中で使用される全ての科学技術用語は、本開示が属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書中で言及される全ての特許、出願、公開出願及び他の刊行物は、参照によりそれらの全体が援用される。この節の中で示される定義が、参照により本明細書に援用される特許、出願または他の刊行物の中で示される定義と矛盾する、あるいは一致しない場合には、参照により本明細書に援用される定義よりも、この節の中で示される定義の方が優先される。
本明細書及び別記の特許請求の範囲において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」には複数形での意味が含まれ、但し、そうでないことが文脈から明らかである場合を除く。さらに、任意選択的ないかなる要素も排除するように請求項が書かれている場合があることに留意されたい。よって、この言明は、請求項の要素の列挙に関連する「唯一」、「のみ」などの排他的用語の使用、または「否定的な」限定の使用に先行する基準となることを意図している。
本明細書中で使用する場合、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含有する」及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語はそれらの開放型の非限定的な意味で使用される。
より簡潔な説明を提供するために、本明細書中に示されている定量的表現のいくつかは「約」という用語で修飾されていない。「約」という用語が明示的に使用されているか否かにかかわらず、本明細書中に示されているあらゆる量が実際の所与の値を指すことを意味し、それが、実験条件及び／または測定条件に起因するそのような所与の値の均等物及び近似値を含めて当業者に基づき合理的に推察されるであろうそのような所与の値の近似値を指すことも意味していることは、理解される。収率を百分率で示しているときは常に、そのような収率は、収率を示す実体の質量を、特定の化学量論的条件下で得られ得る同じ実体の最大量に対するものとして指し示す。百分率として与えられた濃度は、別段の支持がない限り質量比率を指す。
別段の定義がない限り、本明細書中で使用される全ての科学技術用語は、本開示が属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載のものと類似するまたは等価な任意の方法及び材料も本開示の実施または試験に使用することができる。本明細書中で言及される全ての刊行物は、刊行物が引用されて関連付けられた方法及び／または材料を開示及び説明するために参照により本明細書に援用される。
別段の記載がある場合を除き、本発明の実施形態の方法及び技術は総じて、当技術分野でよく知られた、ならびに本明細書の全体にわたって引用及び論述されている様々な一般的及びより具体的な参考文献に記載された在来の方法に従って実施される。例えば、Ｌｏｕｄｏｎ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２００２，ｐｐ．３６０−３６１，１０８４−１０８５、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００１を参照されたい。
対象化合物を命名するために本明細書中で用いられる命名法は本明細書中の実施例に例示されている。この命名法は概して、市販のＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａソフトウェア、バージョン１４．０を使用して導かれたものである。
分かり易さのために別々の実施形態の文脈で記載されている本開示の特定の特徴を単一の実施形態において組み合わせて提供してもよいことは認識される。反対に、簡単のために単一の実施形態の文脈で記載されている本開示の様々な特徴を別々に、または任意の好適な部分的組合せで提供してもよい。可変要素によって表される化学基に関する実施形態のあらゆる組合せは、安定化合物（すなわち、単離され、特性評価され、生物学的活性が試験され得る化合物）である化合物をそのような組合せが包含する限りにおいて、ちょうどあたかもありとあらゆる組合せを個別かつ明示的に開示したかのように本開示によって明確に包含され本明細書に開示される。加えて、そのような可変要素について記載している実施形態で列挙される化学基のあらゆる部分組合せも、ちょうどあたかも化学基のありとあらゆるそのような部分組合せを個別かつ明示的に本明細書に開示したかのように本開示によって明確に包含され本明細書に開示される。
化合物
化合物及びその塩（例えば薬学的に許容される塩）については、要約書及び別記の特許請求の範囲を含めた本明細書に詳述されている。さらには、本明細書に記載の化合物の幾何異性体（例えば、シス／トランス異性体またはＥ／Ｚ異性体）、エナンチオマー、ジアステレオマーを含めたありとあらゆる立体異性体、ならびにラセミ混合物を含めたそれらの任意の比率での混合物、塩及び溶媒和物を含めて、本明細書に記載のあらゆる化合物の使用及びそのような化合物を作る方法が提供される。本明細書に記載の任意の化合物を薬物と呼称する場合もある。
一態様では、式（Ａ）の化合物：
Figure 2021519316
〔式中、
Figure 2021519316
は、環が飽和、部分不飽和または完全不飽和であることを表し、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
がＥかＺかのどちらかの配置で結合していることを表し、
Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＲｘまたはＮであり、
Ｒｘは水素またはハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、
Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、−ＯＨ、無置換ヘテロアリール、−ＮＲｍＲｎ、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換もしくは置換シクロアルキルであり、
Ｒｊは、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはアリールであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ３のＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたは１つ以上のハロゲンで置換されており、
ここで、
Ｒ１またはＲ２が−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲｍＲｎであり、Ｒｍ及びＲｎが各々Ｃ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が無置換もしくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃであり、Ｒｃが無置換または置換ヘテロシクリルである場合、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が−ＣＨＯである場合、Ｒ３は、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である場合、Ｒ３は、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ２ＣＨ３である場合、Ｇ７はＣまたはＣＨであり、
Ｒ３が水素である場合、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＣＦ３であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＣＨ３であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＯＨであり、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−もしくは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈであり、
または
Ｙは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、
Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ６は、ＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｓ、Ｏまたは非存在であり、
Ｇ７は、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、
ここで、Ｇ５がＮである場合、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）：
（ｉ）Ｇ３、Ｇ４及びＧ６のうちの少なくとも１つがＣＨでないこと；
（ｉｉ）Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成していること；ならびに
（ｉｉｉ）Ｒ３が−ＯＣＨ３またはハロであること
のうちの少なくとも１つが当てはまり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は各々独立して、非存在、
Figure 2021519316
あり、
ｍは１〜６であり、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのアリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、
ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、
Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択され、
あるいは、
Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、６員アリール、６員ヘテロシクリル及び６員ヘテロアリール環は各々独立して無置換であるかまたは置換されており、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下がＣ１〜Ｃ６アルコキシまたは−ＯＨであり、
当該化合物は、表１Ｘに記載の化合物でない〕、
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供する。
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、環が飽和、部分不飽和または完全不飽和であることを表し、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
がＥかＺかのどちらかの配置で結合していることを表し、
Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＲｘまたはＮであり、
Ｒｘは水素またはハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、
Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、−ＯＨ、無置換ヘテロアリール、−ＮＲｍＲｎ、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換もしくは置換シクロアルキルであり、
Ｒｊは、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはアリールであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ３のＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたは１つ以上のハロゲンで置換されており、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−もしくは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈであり、
または
Ｙは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、
Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ６は、ＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｓ、Ｏまたは非存在であり、
Ｇ７は、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、
ここで、Ｇ５がＮである場合、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）：
（ｉ）Ｇ３、Ｇ４及びＧ６のうちの少なくとも１つがＣＨでないこと；
（ｉｉ）Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成していること；ならびに
（ｉｉｉ）Ｒ３が−ＯＣＨ３またはハロであること
のうちの少なくとも１つが当てはまり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は各々独立して、非存在、
Figure 2021519316
であり、
ｍは１〜６であり、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのアリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、
ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、
Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択され、
あるいは、
Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、６員アリール、６員ヘテロシクリル及び６員ヘテロアリール環は各々独立して無置換であるかまたは置換されており、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下がＣ１〜Ｃ６アルコキシまたは−ＯＨであり、
当該化合物は、表１Ｘに記載の化合物でない。
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、以下のうちの１つ以上が当てはまる：
（１）Ｒ１またはＲ２が−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲｍＲｎであり、Ｒｍ及びＲｎが各々Ｃ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択されること；
（２）Ｒ１またはＲ２が無置換もしくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃであり、Ｒｃが無置換または置換ヘテロシクリルである場合、Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択されること；
（３）Ｒ１またはＲ２が−ＣＨＯである場合、Ｒ３が、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択されること；
（４）Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である場合、Ｒ３が、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択されること；
（５）Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ２ＣＨ３である場合、Ｇ７がＣまたはＣＨであること；
（６）Ｒ３が水素である場合、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＣＦ３であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＣＨ３であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＯＨであること。
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｙは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。他の実施形態では、Ｙは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＲｘであり、ＲｘはＨまたはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨである。特定の実施形態では、Ｇ１はＣＦであり、Ｇ２はＣＨである。別の実施形態では、Ｇ１はＣＨであり、Ｇ２はＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｇ１はＣＲｘであり、Ｇ２はＮである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｇ１は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｇ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ｇ１はＮであり、Ｇ２はＣＲｘである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｇ１はＮであり、Ｇ２は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒである。他の実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々Ｎである。
いくつかの実施形態では、何らかの特定の基が置換されている場合、示された基は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−ＮＲＡ２ＲＡ３、−ＮＯ２、−Ｃ＝ＮＨ（ＯＲＡ１）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、−ＮＲＡ１Ｃ（Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ１Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ２、−ＮＲＡ１Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ１Ｓ（Ｏ）ＲＡ２、−ＮＲＡ１Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ１Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ２ＲＡ３、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＡ２）（ＯＲＡ３）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＯＲＡ１、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＳＲＡ１、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＲＡ２ＲＡ３、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＯ２、−Ｃ＝ＮＨ（ＯＲＡ１）、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＲＡ１、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＲＡ１Ｃ（Ｏ）ＲＡ２、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＲＡ１Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ２、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＲＡ１Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｓ（Ｏ）ＲＡ１、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＲＡ１Ｓ（Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＲＡ１Ｓ（Ｏ）ＲＡ２、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＲＡ１Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ１Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｓ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ２ＲＡ３、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｐ（Ｏ）（ＯＲＡ２）（ＯＲＡ３）、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）（５〜１０員ヘテロアリール）、及び−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、１つ以上の置換基は各々独立して、無置換であるか、またはハロゲン、オキソ、−ＯＲＡ４、−ＮＲＡ４ＲＡ５、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ４、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ４、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＡ４）（ＯＲＡ５）、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＯＲＡ４、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ＮＲＡ４ＲＡ５、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＲＡ４、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｓ（Ｏ）ＲＡ４、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ４、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）Ｐ（Ｏ）（ＯＲＡ４）（ＯＲＡ５）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びオキソ、−ＯＨもしくはハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上のさらなる置換基で置換されており、各ＲＡ１は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、５〜６員ヘテロアリールまたは３〜６員ヘテロシクリルであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、５〜６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルは独立して、無置換であるか、あるいはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲＡ６、−ＮＲＡ６ＲＡ７、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＡ６）（ＯＲＡ６）、フェニル、ハロゲンで置換されたフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲン、−ＯＨもしくはオキソで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されており、ＲＡ２及びＲＡ３は各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、５〜６員ヘテロアリールまたは３〜６員ヘテロシクリルであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、５〜６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、あるいはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲＡ６、−ＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲン、−ＯＨもしくはオキソで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されており、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６及びＲＡ７は各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、または１つ以上のハロゲンで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ２〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒａは、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、Ｒｄは、Ｈ、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、Ｒｆは無置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ２〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｈ、Ｒｗ１、Ｒｗ２、Ｒｙ、Ｒｚ１、Ｒｚ２、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｈ、Ｒｗ１、Ｒｗ２、Ｒｙ、Ｒｚ１、Ｒｚ２、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒａは、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、Ｒｄは、Ｈ、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、Ｒｆは無置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｈ、Ｒｗ１、Ｒｗ２、Ｒｙ、Ｒｚ１、Ｒｚ２、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び５または６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルは各々独立して、無置換であるかまたは１つ以上の＝Ｏで置換されており、５または６員ヘテロシクロアルキルは、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、＝Ｏ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅの３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、＝Ｏ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅの５〜１０員ヘテロアリールは各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、Ｒｄの３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、＝Ｏ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒｄの５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、−ＯＨ、無置換５〜６員ヘテロアリール、−ＮＲｍＲｎ、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル及びハロから選択される１つ以上の基で置換されており、
Ｒｊは、５〜６員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、６〜１２員アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒｊの５〜６員ヘテロシクリルは、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、＝Ｏ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、Ｒｊの５〜６員ヘテロアリール及び６〜１２員アリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または６〜１２員アリールであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、無置換であるか、または５〜６員ヘテロシクリルもしくは５〜６員ヘテロアリールで置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ６〜Ｃ１２アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの３〜１０員ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、
ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、
Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択され、
あるいは、
Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、６員アリール、６員ヘテロシクリル及び６員ヘテロアリール環は各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下がＣ１〜Ｃ６アルコキシまたは−ＯＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルである。いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルである。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはベンゾイルであり、ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、−ＯＨ、無置換ヘテロアリール、−ＮＲｍＲｎ、ベンゾイルまたはスチリルであり、Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒｊは、ヘテロシクリル、アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、ヘテロシクリル及びアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、Ｒａは３〜１８員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒａは、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、＝Ｏ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換された、３〜１０員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、Ｒａは５〜１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒａは、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換された、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは３〜１８員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒｊは、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、＝Ｏ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換された、５〜６員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは５〜１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｊは、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換された、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは６〜１４員アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｊは、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換された、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒｊはフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、−ＣＨ＝ＮＲｊは、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、−ＣＨ＝ＮＲｊは、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅであり、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは各々独立して、無置換３〜１８員ヘテロシクリルまたは無置換５〜１８員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で各々独立して置換された３〜１８員ヘテロシクリルまたは５〜１８員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆであり、Ｒｆは−ＯＨまたはＮＲｍＲｎであり、Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換もしくは置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｆはＮＲｍＲｎであり、ＲｍはＨであり、ＲｎはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル及びハロから選択される１つ以上の基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇであり、Ｒｇはベンゾイルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ１〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇであり、Ｒｇは−ＯＨまたはＮＲｍＲｎであり、Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換もしくは置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｇはＮＲｍＲｎであり、ＲｍはＨであり、ＲｎはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル及びハロから選択される１つ以上の基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒｍは無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒｎは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、ＲｍはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、ＲｎはＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、無置換または置換４〜１２員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは無置換４〜１２員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びオキソからなる群から選択される１つ以上の基で置換された４〜１２員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、無置換または置換５〜６員ヘテロシクリルである。ある実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは無置換ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びオキソからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒｊはヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルの窒素及び／または硫黄原子（複数可）は任意選択的に酸化されてＮ−オキシド、−Ｓ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−部分を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、各々無置換であるかまたはハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びオキソからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、１つ以上のオキソで置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、無置換または置換３〜１８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、無置換または置換５〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、＝Ｏ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される１つ以上の基で置換された、５〜６員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、無置換または置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、無置換または置換６〜１４員アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは無置換フェニルまたはナフチルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、ＮＲｊは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びオキソからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換された、フェニルまたはナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＯＲｋである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは、−ＯＣ１〜Ｃ６アルケニル、または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−Ｏ−アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＲｋである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＣ１〜Ｃ６アルケニルまたは−ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨ−アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＣ（Ｏ）−アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＳ（Ｏ）２−アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊは−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆであり、Ｒｆは、−ＯＨ、無置換ヘテロアリール、−ＮＲｍＲｎ、ベンゾイルまたはスチリルからなる群から選択され、Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換もしくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇであり、Ｒｇは、−ＯＨ、無置換ヘテロアリール、−ＮＲｍＲｎ、ベンゾイルまたはスチリルからなる群から選択され、Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換もしくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ及びハロからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は無置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ３はハロゲンである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３は無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３は無置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３は、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はフルオロである。ある実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３は無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３は無置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３は、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はフルオロである。ある実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ３はメトキシである。
いくつかの実施形態では、Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、ＳまたはＯであり、Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、ＳまたはＯであり、Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、Ｇ６は、ＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｓ、Ｏまたは非存在であり、Ｇ７は、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は各々ゼロの電荷を有する（例えば、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７の窒素はカチオン性でない）。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以上は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、及び−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃブチル及びｔｅｒｔブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃブトキシ及びｔｅｒｔブトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃはハロである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、フルオロ、クロロまたはブロモである。他の実施形態では、Ｒ６ｃはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、フルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル及びトリクロロメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または−ＮＲｒＲｓである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、または−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは無置換５〜６員複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換された５〜６員複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃはピロリジニルである。ある実施形態では、Ｒ６ｃは４−ピロリジン−１−イルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは無置換５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃブチル及びｔｅｒｔブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃブトキシ及びｔｅｒｔブトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂはハロである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、フルオロ、クロロまたはブロモである。他の実施形態では、Ｒ６ｂはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、フルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル及びトリクロロメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または−ＮＲｒＲｓである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、または−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは無置換５〜６員複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換された５〜６員複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは無置換５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃブチル及びｔｅｒｔブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃブトキシ及びｔｅｒｔブトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａはハロである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、フルオロ、クロロまたはブロモである。他の実施形態では、Ｒ６ａはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、フルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル及びトリクロロメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または−ＮＲｒＲｓである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、または−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは無置換５〜６員複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換された５〜６員複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは無置換５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄは各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ及びＲ６ｃは各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以上は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以上は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄのうちの１つ以上は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄの一方または両方ともが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ及びＲ６ｃの一方または両方ともが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５〜６員ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−５〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、及び−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２からなる群から選択される。ある実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以上は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以上は、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、Ｃ６〜Ｃ１２アリールである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つはフェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以上は、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、３〜１０員ヘテロシクリルである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、各々独立して無置換であるかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロベンゾイミダゾリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、３〜１０員ヘテロシクリル及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。ある実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群から選択される。ある実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で各々任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの２つまたは３つは、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、メチル、エチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。
他の実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は、非存在、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ａのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａのアリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａのヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は非存在であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は非存在であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃブチルまたはｔｅｒｔブチルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲンで置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃブトキシまたはｔｅｒｔブトキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲンで置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）である。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａはフェニルまたはナフチルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは５〜１４員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは５〜６員ヘテロシクリルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは５〜１４員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａは５〜６員ヘテロアリールである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで各々置換された、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、無置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａは、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−エチルピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリル、シクロプロピルメトキシまたはシクロプロパンカルボニルである。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＳである。他の実施形態では、Ｇ３はＯである。
いくつかの実施形態では、Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、またはＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は、非存在、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ｂのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ｂのアリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ｂのヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ４はＮまたはＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ４はＮまたはＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃブチルまたはｔｅｒｔブチルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲンで置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃブトキシまたはｔｅｒｔブトキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲンで置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）である。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂはフェニルまたはナフチルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは５〜１４員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは５〜６員ヘテロシクリルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは５〜１４員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは５〜６員ヘテロアリールである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで各々置換された、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、無置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｂは、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−エチルピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリル、シクロプロピルメトキシまたはシクロプロパンカルボニルである。いくつかの実施形態では、Ｇ４はＳである。他の実施形態では、Ｇ４はＯである。
いくつかの実施形態では、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は、非存在、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ｃのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ｃのアリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ｃのヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は非存在であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＮまたはＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は非存在であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＮまたはＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃブチルまたはｔｅｒｔブチルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲンで置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃブトキシまたはｔｅｒｔブトキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲンで置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）である。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃはフェニルまたはナフチルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは５〜１４員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは５〜６員ヘテロシクリルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは５〜１４員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは５〜６員ヘテロアリールである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで各々置換された、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、無置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ３〜Ｃ８ Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｃは、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−エチルピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリル、シクロプロピルメトキシまたはシクロプロパンカルボニルである。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＳである。他の実施形態では、Ｇ５はＯである。
いくつかの実施形態では、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＮ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は、非存在、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ｄのアリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ｄのヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は非存在であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ６はＮまたはＮ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は非存在であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ６はＮまたはＮ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ＲｑはＣ２〜Ｃ３アルキルであり、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃブチルまたはｔｅｒｔブチルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲンで置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃブトキシまたはｔｅｒｔブトキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲンで置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）である。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄはフェニルまたはナフチルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは５〜１４員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｄは５〜６員ヘテロシクリルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサチオラニル、スルホラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チアニル、ジチアニル、トリチアニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは５〜１４員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｄは５〜６員ヘテロアリールである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで各々置換された、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、無置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである。先行実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ｄは、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−エチルピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリル、シクロプロピルメトキシまたはシクロプロパンカルボニルである。いくつかの実施形態では、Ｇ６はＳである。他の実施形態では、Ｇ６はＯである。いくつかの実施形態では、Ｇ６は非存在である。
いくつかの実施形態では、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、環
Figure 2021519316
は飽和であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員ヘテロシクリル環を形成しており、ヘテロシクリル環は、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
は部分不飽和または完全不飽和であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、６員アリール、６員ヘテロシクリル及び６員ヘテロアリール環は各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
は完全不飽和であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、６員アリール、６員ヘテロシクリル及び６員ヘテロアリール環は各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つ以上の基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になってフェニル環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環の各々は独立して、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１つ、２つまたは３つのヘテロ原子を含有する。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって無置換６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環は各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｇ７はＮである。いくつかの実施形態では、Ｇ７はＣである。他の実施形態では、Ｇ７はＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのアリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの各アリールは６〜１２員環であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの各ヘテロシクリルは３〜１８員環であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの各ヘテロアリールは５〜１８員環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの残りは各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、６〜１２員アリール、３〜１２員ヘテロシクリル、５〜１２員ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの残りは各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの２つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの残りは各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの２つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、６〜１２員アリール、３〜１２員ヘテロシクリル、５〜１２員ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの残りは各々Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの残りは各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、及び−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２からなる群から選択され、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換３〜１２員ヘテロシクリルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの２つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの残りは各々Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ、２つまたは３つは、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ、＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換された５〜１０員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ、２つまたは３つは、各々無置換であるかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ、＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、単環式ヘテロシクリル、二環式ヘテロシクリルまたはスピロ環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ、２つまたは３つは、無置換の、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ、＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換された５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。
一態様では、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2021519316
〔式中、
Figure 2021519316
は、環が飽和、部分不飽和または完全不飽和であることを表し、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
がＥかＺかのどちらかの配置で結合していることを表し、
Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＨまたはＮであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、
Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、無置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ４及びＲ５は各々Ｈであり、
または
Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、
Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、
Ｇ６は、ＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｓ、Ｏまたは非存在であり、
ここで、Ｇ５がＮである場合、
（ｉ）Ｇ３、Ｇ４及びＧ６のうちの少なくとも１つがＣＨでない、または
（ｉｉ）Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成している
のどちらかであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は各々独立して、非存在、
Figure 2021519316
であり、
ｍは１〜６であり、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、
当該化合物は、表１Ｘに記載の化合物でない〕、
またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩が提供される。
式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｇ１はＣＨであり、Ｇ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ｇ１はＮであり、Ｇ２はＣＨである。他の実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、Ｒａは置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロアリールである。本明細書に記載の実施形態のいずれかにおいて置換環式基（例えば置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロアリール基）の置換基が当該環式基の、化合物の残部と結び付いているのと同じ原子に結合していてもよいことは、理解されるべきである。例えば、
Figure 2021519316
は、メチルで置換されたエポキシ基をＲａとした場合の−Ｃ（Ｏ）Ｒａの特別な実施形態である。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｓ（Ｏ）Ｒｂであり、Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃであり、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄであり、Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅであり、Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆであり、Ｒｆは、無置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇであり、Ｒｇは、無置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は無置換または置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は無置換または置換シクロアルケニルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は無置換または置換ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒａである。他の実施形態では、Ｒ１はＣ（Ｏ）Ｒａであり、Ｒ２は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−ＣＨＯである。他の実施形態では、Ｒ１は−ＣＨＯであり、Ｒ２は−ＯＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃブチルまたはｔｅｒｔブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシまたはｔｅｒｔブトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＦである。他の実施形態では、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−ＣＨＯであり、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨＯであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−ＣＨＯであり、Ｒ３は−ＯＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は−ＣＨＯであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ３は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は−ＣＨＯであり、Ｒ３はＦである。他の実施形態では、Ｒ１は−ＣＨＯであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ３はＦである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ５とそれらに結合している原子とが一緒になってチオフェン環を形成するといった具合に、Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は非存在であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は非存在であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＳである。他の実施形態では、Ｇ３はＯである。
いくつかの実施形態では、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ４はＮまたはＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ４はＮまたはＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ４はＳである。他の実施形態では、Ｇ４はＯである。
いくつかの実施形態では、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は非存在であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＮまたはＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は非存在であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＮまたはＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｃは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ５はＳである。他の実施形態では、Ｇ５はＯである。
いくつかの実施形態では、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は非存在であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ６はＮまたはＮ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は非存在であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ６はＮまたはＮ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４は
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｇ６はＳである。他の実施形態では、Ｇ６はＯである。いくつかの実施形態では、Ｇ６は非存在である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
を保有する環は、環が全体的に単結合からなるような、飽和したものである。飽和環の例としては、限定されないが、
Figure 2021519316
が挙げられる。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
を保有する環は、環が非芳香環であり少なくとも１つの二重結合、例えば１つまたは２つの二重結合を含むような、部分不飽和なものである。部分不飽和環の例としては、限定されないが、
Figure 2021519316
が挙げられる。他の実施形態では、
Figure 2021519316
を保有する環は、完全不飽和であり、２つまたは３つの二重結合を含む。ある実施形態では、
Figure 2021519316
を保有する環は完全不飽和である。ある実施形態では、
Figure 2021519316
を保有する環は、完全不飽和であり、芳香環である。完全不飽和環の例としては、限定されないが、
Figure 2021519316
が挙げられる。
いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は部分不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は完全不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は飽和している。他の実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６は非存在である。
いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＮまたはＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は部分不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＮであり、Ｇ５はＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は完全不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は飽和している。他の実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＮまたはＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６は非存在である。
いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は部分不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮであり、Ｇ４はＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は完全不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は飽和している。他の実施形態では、Ｇ３はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６は非存在である。
いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＮまたはＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は部分不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＮであり、Ｇ６はＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は完全不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は飽和している。他の実施形態では、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＮまたはＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６は非存在である。
他の実施形態では、Ｇ３はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は部分不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮであり、Ｇ４はＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＮであり、Ｇ６はＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は完全不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｇ３はＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＮ（Ｘ１−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は飽和している。他の実施形態では、Ｇ３はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６は非存在である。
ある実施形態では、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、Ｇ３はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ４はＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｇ５はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環はは飽和環である。ある実施形態では、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、Ｇ３、Ｇ５及びＧ６は各々ＣＨ２であり、Ｇ４はＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、
Figure 2021519316
を保有する環は飽和環である。
上記実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロである。いくつかの実施形態では、各Ｒ６は独立して、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、Ｈ、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。
上記実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの他の３つは各々水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択され、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの他の３つは各々水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ｃは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ａは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃは各々Ｈであり、Ｒ６ｄは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃは各々Ｈであり、Ｒ６ｄは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。
上記実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの２つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの他の２つは各々水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの２つは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、

Figure 2021519316
からなる群から選択され、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの他の２つは各々水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは各々Ｈであり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは各々Ｈであり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは独立して、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｃは各々Ｈであり、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄは独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｃは各々Ｈであり、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄは独立して、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃは独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃは独立して、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃは各々Ｈであり、Ｒ６ａ及びＲ６ｄは独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃは各々Ｈであり、Ｒ６ａ及びＲ６ｄは独立して、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ａ及びＲ６ｃは独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ａ及びＲ６ｃは独立して、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々Ｈであり、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは独立して、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。
上記実施形態のいずれかのいくつかでは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの３つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの３つは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々水素である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｘ２は、非存在、
Figure 2021519316
であり、ｍは１〜６であり、Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素 Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
から選択される。
いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｃは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ｂ及びＲ６ｄは各々独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ及びＲ６ｄは各々独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。他の実施形態では、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
である。
いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。上記実施形態のいずれかでは、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は各々ＣＨであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
Figure 2021519316
からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、−ＯＣＨ３またはＦであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。上記実施形態のいずれかでは、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２の一方はＮであり、他方はＣＨであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２の一方はＮであり、他方はＣＨであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。上記実施形態のいずれかでは、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２の一方はＮであり、他方はＣＨであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２の一方はＮであり、他方はＣＨであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。上記実施形態のいずれかでは、
Figure 2021519316
は
Figure 2021519316
であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は両方ともＮであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は両方ともＮであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈである。上記実施形態のいずれかでは、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は両方ともＮであり、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は両方ともＮであり、Ｒ２は−ＯＨであり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成している。上記実施形態のいずれかでは、
Figure 2021519316
は、
Figure 2021519316
であり、Ｘ２は非存在であり、Ｒ６ｂは、水素−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
Figure 2021519316
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＨでありＲ２が−ＣＨＯでありＲ３がＨでありＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４及びＧ６が各々ＣＨでありＲ４及びＲ５が各々Ｈである場合、Ｇ５は、ＣＨ、ＣＢｒ、ＣＯＣＨ３、ＣＣＨ３、ＣＣｌまたはＣＦでない。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＨでありＲ２が−ＣＨＯでありＲ３がＨでありＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ５及びＧ６が各々ＣＨでありＲ４及びＲ５が各々Ｈである場合、Ｇ４は−ＣＦ３でない。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＨＯでありＲ２が−ＯＨでありＲ３がＨでありＧ１、Ｇ２、Ｇ４及びＧ６が各々ＣＨでありＲ４及びＲ５が各々ＨでありＧ３が−ＯＣＨ３である場合、Ｇ５はｎ−プロピルでない。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３でありＲ２が−ＯＨでありＲ３がＨでありＧ１及びＧ２が各々ＣＨでありＲ４及びＲ５が各々Ｈである場合、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６のうちの少なくとも１つはＣＨ以外である。
一態様において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物：
Figure 2021519316
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩であり、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、式（Ｉ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりであり、式（Ｉａ）に示される二重結合に関する立体化学は、描かれている式に表されているとおりである。
別の態様において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の化合物：
Figure 2021519316
または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩であり、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、式（Ｉ）またはその任意の変形形態もしくは実施形態について定義されているとおりであり、式（Ｉｂ）に示される二重結合に関する立体化学は、描かれている式に表されているとおりである。
特に言及しない限り、本明細書に記載の実施形態のいずれか、例えば、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−２）、式（Ｉ）、式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）に関して記載されているものを、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−２）、式（Ｉ）、式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）を含めた本明細書に記載の他の任意の式にも適用することを意図していることは、理解される。
いくつかの実施形態では、表１に記載の化合物及びその塩、及びその薬学的に許容される塩を本明細書に提供する。
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
いくつかの実施形態では、化合物は、表１Ｘに記載の化合物でない。
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316
本明細書中に示される任意の式または化合物、例えば、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）、または表１に記載の化合物は、構造式によって描かれる構造を有する化合物及び特定の変形形態または型を表すことを意図している。詳しくは、本明細書中に示される任意の式の化合物は、回転が制限された結合を含有し得、したがって、異なる幾何配置で存在し得る。表１に記載の化合物が特定の幾何異性体（例えば、ＥもしくはＺ異性体、またはシスもしくはトランス異性体）として描かれている場合、化合物の任意の代替幾何配置、及び任意の比率での化合物の幾何異性体の混合物も本明細書に提供される。例えば、表１に記載の化合物が「Ｚ」異性体として描かれている場合、化合物の「Ｅ」異性体も本明細書に提供される。同じく、表１に記載の化合物が「Ｅ」として描かれている場合、化合物の「Ｚ」異性体も本明細書に提供される。さらに、「Ｅ」及び「Ｚ」立体配置を両方とも有する化合物の混合物であって任意の比率である混合物も提供される。同様に、表１に記載の化合物が「シス」異性体として描かれている場合、化合物の「トランス」異性体も本明細書に提供され、また、化合物が「トランス」異性体として描かれている場合、化合物の「シス」異性体も本明細書に提供される。さらに、「シス」及び「トランス」立体配置を両方とも有する化合物の混合物であって任意の比率である混合物も提供される。加えて、本明細書に提供される任意の式の化合物は、不斉中心を有し得、したがって、異なるエナンチオマーまたはジアステレオマー型で存在し得る。一般式の化合物のあらゆる光学異性体及び立体異性体ならびに任意の比率でのそれらの混合物は当該式の範囲に含まれるとみなされる。したがって、本明細書中に示される任意の式は、ラセミ体、１つ以上のエナンチオマー型、１つ以上のジアステレオマー型、１つ以上のアトロプ異性体型（例えば幾何異性体型）、及び任意の比率でのそれらの混合物を表すことを意図している。表１に記載の化合物が特定の立体化学配置で描かれている場合、化合物の任意の代替立体化学配置、及び任意の比率での化合物の立体異性体の混合物も本明細書に提供される。表１に記載の任意の化合物は、ラセミ体、１つ以上のエナンチオマー型、１つ以上のジアステレオマー型、１つ以上のアトロプ異性体型（例えば幾何異性体型）、及び任意の比率でのそれらの混合物を表すことを意図している。さらに、特定の構造は互変異性体またはアトロプ異性体として存在し得る。加えて、本明細書中に示される任意の式は、そのような化合物の水和物、溶媒和物及び非晶質形態ならびにそれらの混合物を指し示すことを、たとえそのような形態の明示的な列挙がなくとも意図している。いくつかの実施形態では、溶媒は水であり、溶媒和物は水和物である。
式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の、または表１に記載の化合物は、薬学的に許容される塩として調製及び／または製剤化され得る。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される塩としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などによって形成される、または有機酸、例えば、酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸などによって形成される酸付加塩が挙げられる。これらの塩は、無機または有機酸に由来し得る。薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはアルミニウムイオンで置き換えられるかあるいは有機塩基と配位結合するときに形成される。薬学的に許容される有機無毒塩基に由来する塩としては、第一級、第二級及び第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含めた置換アミン、環式アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、トロメタミン、トリメタミン、ジシクロヘキシルアミン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、Ｎ−エチルグルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂、アミノ酸、例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジンなどの塩が挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、無機塩基に由来するもの、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが挙げられる。いくつかの実施形態では、有機無毒塩基は、Ｌ−アミノ酸、例えばＬ−リジン及びＬ−アルギニン、トロメタミン、Ｎ−エチルグルカミンならびにＮ−メチルグルカミンである。許容される無機塩基としては、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。他の好適な薬学的に許容される塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５の中に見出される。
塩基性窒素を含有する本明細書に記載の化合物に関して、薬学的に許容される塩は、当技術分野で利用可能な任意の好適な方法、例えば、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸などで、または有機酸、例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸、例えば、グルクロン酸もしくはガラクツロン酸、アルファ−ヒドロキシ酸、例えば、マンデル酸、クエン酸もしくは酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸もしくはグルタミン酸、芳香族酸、例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸もしくはケイ皮酸、スルホン酸、例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸もしくはエタンスルホン酸、または酸の任意の相溶性混合物、例えば本明細書中に例として示されているもの、及びこの技術の普通の水準の技能に照らせば等価もしくは許容可能な代替とみなされる他の任意の酸及びその混合物で遊離塩基を処理することによって調製され得る。
本明細書中に描かれている化合物は、たとえ塩が描かれておらずとも塩として存在し得、当業者によって十分理解されるように、本明細書に提供される組成物及び方法が、本明細書で描かれている化合物のあらゆる塩及び溶媒和物、ならびに化合物の非塩及び非溶媒和物形態を包含することは理解される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物の塩は薬学的に許容される塩である。
本明細書中に詳細に示されている化合物の代表例は、中間体及び最終化合物を含めて、表及び本明細書中の他のどこかに描かれている。単離され得る及び個体に投与され得る中間化合物を適用可能な場合に含めた化合物のいずれかが一態様において、本明細書に詳述する方法に使用され得ることは、理解される。
１つの変形形態では、本明細書中の化合物は、個体への投与のために調製される合成化合物である。別の変形形態では、実質的に純粋な形態の化合物を含有する組成物が提供される。別の変形形態では、本明細書中に詳しく示される化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。別の変形形態では、化合物を投与する方法が提供される。精製形態、医薬組成物、及び化合物を投与する方法は、本明細書中に詳しく示される任意の化合物またはその形態に適したものである。
本明細書に提供されるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ１、Ｒｗ２，Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ１、Ｒｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｍ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの任意の変形形態または実施形態と、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ１、Ｒｗ２，Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ１、Ｒｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｍ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのあらゆる他の変形形態または実施形態とを組み合わせることを、あたかも各組合せが個別かつ具体的に記載されたかのように行うことができる。本明細書に提供されるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｍ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの任意の変形形態または実施形態と、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｍ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのあらゆる他の変形形態または実施形態とを組み合わせることを、あたかも各組合せが個別かつ具体的に記載されたかのように行うことができる。
実施形態は、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及びそのような薬学的に許容されるプロドラッグを採用する治療方法にも関する。「プロドラッグ」という用語は、対象への投与の後に生体内で化学的または生理学的プロセス、例えば加溶媒分解もしくは酵素的切断を経て、または生理学的条件下で、指定された化合物を生成する、当該化合物の前駆体を意味する（例えば、生理学的ｐＨになるとプロドラッグが式（Ｉ）の化合物に変換される）。「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、無毒で生物学的に忍容されるかあるいは生物学的に対象への投与に適したプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体を選択及び調製するための例示的な手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
実施形態はさらに、本明細書に記載の化合物の薬学的に活性な代謝産物、及び本明細書に提供される方法におけるそのような代謝産物の用途に関する。「薬学的に活性な代謝産物」は、本明細書に記載の化合物またはその塩の体内での代謝の薬理活性産物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性代謝産物は、当技術分野で知られているまたは利用可能である慣例的技術を用いて決定され得る。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１−２０１６、Ｓｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５−７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０−２３０、Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４，１３，２５５−３３１、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
化学的定義
以下の用語は、特に指示がない限り、以下の意味を有する。定義されていないいかなる用語も、当技術分野で認識されるそれらの意味を有する。
「アルキル」という用語は、指定された数の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖の一価飽和炭化水素基、またはその組合せを指す（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０は、１〜１０個の炭素原子を意味する）。アルキル基の例としては、限定されないが、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ならびに当技術分野での通常の技能及び本明細書に提供される教示内容に照らして上記例のいずれか１つと等価であるとみなされるであろう基が挙げられる。
「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルを指す。アルコキシの例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃブトキシ及びｔｅｒｔブトキシが挙げられる。
「アルケニル」という用語は、示された数の炭素原子を有し１つ以上の二重結合を有する不飽和の直鎖もしくは分岐鎖炭化水素基またはそれらの組合せを指す。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル（またはビニル）、アリル、及びブタ−３−エン−１−イルが挙げられる。この用語には、シス及びトランス異性体ならびにそれらの混合物が含まれる。
「アルキニル」という用語は、示された数の炭素原子（例えば２〜８または２〜６個の炭素原子）及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する不飽和の直鎖または分岐鎖炭化水素基を指す。アルキニル基の例としては、限定されないが、アセチレニル（−Ｃ≡ＣＨ）及びプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられる。
「アルキレン」という用語は、アルカンのラジカルである二価の基を指す。アルキレンは、直鎖または分岐鎖の二価アルキルラジカルであり得る。「Ｃ１−４アルキレン」は、１〜４個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。
「アリール」という用語は、単環（フェニル基）または多重縮環（例えば、ナフチル、アントラセニルまたはインダニル）を有し環炭素原子が６〜１８個である一価の芳香族炭素環基を指すが、縮合環は、親構造に対するアリール基の結合点が芳香環原子を介していることを条件として場合によって芳香族となる。本明細書中で定義される「アリール」はフェニル及びフルオレニルなどの基を包含する。
「シクロアルキル」という用語は、縮合、架橋及びスピロ環系を含めた単一または複数の環を有し環炭素原子が３〜１０個である環式炭化水素基を指す。好適なシクロアルキル基の例としては、例えば、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどが挙げられる。そのようなシクロアルキル基には、例えば、単一環構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなど、または多重環構造、例えばアダマンタニルなどが含まれる。ある場合には、シクロアルキルは単環式の環である。ある場合には、シクロアルキルは３〜６員環である。
「シクロアルケニル」という用語は、１〜３個のアルキル基で任意選択的に置換されていてもよく単一の環と少なくとも１つの内部不飽和点とを有し環炭素原子が４〜１０個である環式アルケニル基を指す。好適なシクロアルケニル基の例としては、例えば、シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキサ−２−エニル、シクロオクタ−３−エニルなどが挙げられる。
「ハロアルキル」という用語は、上記のようなアルキル基において、アルキル基上の１つ以上の水素原子がハロ基で置き換わったものを指す。そのような基の例としては、限定されないが、フルオロアルキル基、例えば、フルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチルなどが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、複素環１つあたり３〜１２個の環原子を有する単環式、縮合二環式または縮合多環式の芳香族複素環（炭素原子ならびに窒素、酸素及び硫黄から選択される４個以下のヘテロ原子から選択される環原子を有する環構造）を指す。例示的なヘテロアリール基の例としては、適切に結合した部分の形態での以下の実体が挙げられる：
Figure 2021519316
。
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１〜１０個のヘテロ原子を含む３〜２０個の環原子を有し融合、架橋またはスピロ環系を含めた単一の環または複数の縮合環を有する飽和または部分不飽和基を指す。これらの環原子は、炭素、窒素、硫黄または酸素からなる群から選択される。ある実施形態では、複素環基の窒素及び／または硫黄原子（複数可）は場合によって酸化されてＮ−オキシド、−Ｓ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−部分を形成している。例示的な複素環基の例としては、適切に結合した部分の形態での以下の実体が挙げられる：
Figure 2021519316
。
「ハロゲン」という用語は、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を表す。「ハロ」という用語は、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードを表す。
「オキソ」という用語はカルボニル酸素を表す。例えば、オキソで置換されたシクロペンチルはシクロペンタノンである。
当業者であれば、上に列挙または例示される種が網羅的ではなくこれらの定義された用語の範囲に入るさらなる種が選択され得ることを認識するであろう。
「置換される」という用語は、特定された基または部分が、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、アジド、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を含むがこれらに限定されない１つ以上の置換基を保有することを意味する。「無置換の」という用語は、特定された基が置換基を保有していないことを意味する。「任意選択的に置換された」という用語は、特定された無置換であるかまたは１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。「置換される」という用語を使用して構造系を描写している場合、系において価数が許容する任意の位置で置換が起こることを意味している。基または部分が１つより多くの置換基を保有する場合、置換基は同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい、ということは理解される。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は１〜５個の置換基を保有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は１つの置換基を保有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は２つの置換基を保有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は３つの置換基を保有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は４つの置換基を保有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は５つの置換基を保有する。
本明細書中に描かれている任意の式は、その構造式の化合物、及び特定の変形形態または型を表すことを意図している。例えば、本明細書中に示される式は、ラセミ体、または１つ以上のエナンチオ、ジアステレオもしくは幾何異性体、またはそれらの混合物を含むことを意図している。加えて、本明細書中に示される任意の式は、そのような化合物の水和物、溶媒和物もしくは多形、またはそれらの混合物も指すことを意図している。
本明細書中に示される任意の式は、化合物の無標識形態及び同位体標識形態を表すことも意図している。同位体標識化合物は、選択された原子質量または原子数を有する原子で１つ以上の原子が置き換わっていることを除けば本明細書中に示される式で表現される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素及びヨウ素の同位体、例えばそれぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ及び１２５Ｉが挙げられる。そのような同位体標識化合物は、（好ましくは１４Ｃを用いる）代謝研究、（例えば２Ｈまたは３Ｈを用いる）反応速度研究、薬物もしくは基質の組織分布アッセイを含めた検出もしくは画像化技術［例えば、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）または単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）］、または患者の放射線治療に役立つ。詳しくは、１８Ｆまたは１１Ｃ標識化合物はＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ研究に特に好まれ得る。ＰＥＴ及びＳＰＥＣＴ研究は、例えば、Ｂｒｏｏｋｓ，Ｄ．Ｊ．，“Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ Ｓｉｎｇｌｅ−Ｐｈｏｔｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｃｏｍｐｕｔｅｄ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，”ＮｅｕｒｏＲｘ ２００５，２（２），２２６−２３６、及びその中で引用されている参考文献に記載のとおりに実施され得る。さらに、より重たい同位体、例えば重水素（すなわち２Ｈ）による置換は、より高い代謝安定性、例えば生体内半減期の増加または所要投薬量の減少の結果として生じる特定の治療上の利点をもたらし得る。本開示の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは総じて、スキームまたは実施例に開示される手順、及び以下に記載する調製を実施することによって、容易に入手できる同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに使用することで調製され得る。
本明細書において置換基の部類に適用される場合、ｊ＞ｉで「Ｃｉ〜ｊ」という命名法は、ｉ及びｊを含めたｉ〜ｊの炭素メンバー数のどれもが独立して実現される本開示の実施形態を指すことを意味する。例を示すと、Ｃ１〜３という用語は、炭素メンバーが１つである実施形態（Ｃ１）、炭素メンバーが２つである実施形態（Ｃ２）、及び炭素メンバーが３つである実施形態（Ｃ３）を独立して指す。
本明細書中で言及される任意の二置換基は、様々な結合可能性をそのような可能性の１つよりも多くが許容される場合に包含していることを意味する。例えば、本明細書においてＡ≠Ｂである場合に二置換基−Ａ−Ｂ−への言及は、Ａが第１被置換メンバーに結合しＢが第２被置換メンバーに結合しているそのような二置換基を指し、それはまた、Ａが第２被置換メンバーに結合しておりＢが第１被置換メンバーに結合しているそのような二置換基も指す。
本開示はさらに、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）で表される化合物または表１に記載の化合物の薬学的に許容される塩、及びそのような塩を含む医薬組成物、及びそのような塩を使用する方法を含む。
「薬学的に許容される塩」は、無毒である、生物学的に忍容される、あるいは対象への投与に生物学的に適している、本明細書中に表された化合物の遊離酸または塩基の塩を意味することを意図している。概略的には、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，１−１９を参照されたい。詳細な薬学的に許容される塩は、薬理学的に有効でありかつ、過度の毒性、刺激またはアレルギー反応を伴わず対象の組織との接触に適しているものである。本明細書に記載の化合物は、十分に酸性である基、十分に塩基性である基、両方のタイプの官能基、または１つより多くの各タイプを有し得、その結果として複数の無機または有機塩基、無機及び有機酸と反応して薬学的に許容される塩を形成する。
薬学的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。他の好適な薬学的に許容される塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５の中に見出される。
塩基性窒素を含有する式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物または表１に記載の化合物に関して、薬学的に許容される塩は、当技術分野で利用可能な任意の好適な方法、例えば、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸などで、または有機酸、例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸、例えば、グルクロン酸もしくはガラクツロン酸、アルファ−ヒドロキシ酸、例えば、マンデル酸、クエン酸もしくは酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸もしくはグルタミン酸、芳香族酸、例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸もしくはケイ皮酸、スルホン酸、例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸もしくはエタンスルホン酸、または酸の任意の相溶性混合物、例えば本明細書中に例として示されているもの、及びこの技術の普通の水準の技能に照らせば等価もしくは許容可能な代替とみなされる他の任意の酸及びその混合物で遊離塩基を処理することによって調製され得る。
本開示はさらに、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物または表１に記載の化合物の、薬学的に許容されるプロドラッグ、及びそのような薬学的に許容されるプロドラッグを採用する治療方法に関する。「プロドラッグ」という用語は、対象への投与の後に生体内で化学的または生理学的プロセス、例えば加溶媒分解もしくは酵素的切断を経て、または生理学的条件下で、指定された化合物を生成する、当該化合物の前駆体を意味する（例えば、生理学的ｐＨになるとプロドラッグが式の化合物に変換される）。「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、無毒で生物学的に忍容されるかあるいは生物学的に対象への投与に適したプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体を選択及び調製するための例示的な手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
本開示は、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物または表１に記載の化合物の、薬学的に活性な代謝産物、及び本明細書に提供される方法におけるそのような代謝産物の用途に関する。「薬学的に活性な代謝産物」は、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物または表１に記載の化合物または上記の塩の体内での代謝の薬理活性産物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性代謝産物は、当技術分野で知られているまたは利用可能である慣例的技術を用いて決定され得る。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１−２０１６、Ｓｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５−７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０−２３０、Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４，１３，２５５−３３１、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
医薬組成物
治療目的のためには、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物はさらに、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含み得る。薬学的に許容される賦形剤は、無毒であるかあるいは生物学的に対象への投与に適した物質である。そのような賦形剤は本明細書に記載の化合物の投与を容易にし、活性成分との相性が良い。薬学的に許容される賦形剤の例としては、安定化剤、潤滑剤、界面活性剤、希釈剤、酸化防止剤、結合剤、着色剤、増量剤、乳化剤または味覚修飾剤が挙げられる。特定の実施形態では、本開示に係る医薬組成物は無菌組成物である。医薬組成物は、当業者に知られているかまたは利用可能になる配合技術を用いて調製され得る。
無菌組成物も、そのような組成物を統制する国家規制及び地方規制に準拠した組成物を含めて、本開示によって企図される。
本明細書に記載の医薬組成物及び化合物は、好適な医薬溶媒もしくは担体を使用した液剤、乳剤、懸濁剤もしくは分散剤、または丸剤、錠剤、口内錠、坐剤、予包剤、糖衣錠、顆粒剤、散剤、再構成用の散剤、または固形担体を加えたカプセル剤として、様々な剤形の調製のための当技術分野で知られる従来の方法によって製剤化され得る。本開示の医薬組成物は、経口、非経口、直腸、経鼻、局所もしくは経眼経路などの好適な送達経路によって、または吸入によって投与され得る。いくつかの実施形態では、組成物は静脈内または経口投与のために製剤化される。
経口投与のためには、本開示の化合物は、錠剤またはカプセル錠などの固体形態で、または液剤、乳剤もしくは懸濁剤として提供され得る。経口組成物を調製するためには、本開示の化合物は、例えば、１日あたり約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ、または１日あたり約０．０５〜約２０ｍｇ／ｋｇ、または１日あたり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの投薬量をもたらすように製剤化され得る。さらなる投薬量としては、１日あたり約０．１ｍｇ〜１ｇ、１日あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇ、１日あたり約１０ｍｇ〜約５０ｍｇ、１日あたり約５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、または１日あたり約２５０ｍｇ〜１ｇが挙げられる。経口錠剤は、相性の良い薬学的に許容される賦形剤、例えば、希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤と混合した活性成分（複数可）を含み得る。好適な不活性フィラーとしては、ナトリウム及びカルシウムの炭酸塩、ナトリウム及びカルシウムのリン酸塩、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な液体経口賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶セルロース、及びアルギン酸は例示的な崩壊剤である。結合剤は、澱粉及びゼラチンを含み得る。滑沢剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。所望により、錠剤は、消化管での吸収を遅らせるためにモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの材料で被覆されてもよく、または腸溶性コーティングで被覆されてもよい。
経口投与のためのカプセル剤には、硬及び軟ゼラチンカプセル剤が含まれる。硬ゼラチンカプセル剤を調製するためには、活性成分（複数可）は固形、半固形または液体希釈剤と混合され得る。軟ゼラチンカプセル剤は、活性成分と、水、油、例えばピーナッツ油またはオリーブ油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノ及びジグリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００、またはプロピレングリコールとを混合することによって調製され得る。
経口投与のための液剤は、懸濁剤、液剤、乳剤またはシロップ剤の形態であってもよいし、あるいは使用前に水または他の好適なビヒクルで再構築されるために凍結乾燥されるかまたは乾燥製品として提供されるものであってもよい。そのような液剤組成物は任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）、非水性ビヒクル、例えば、油（例えばアーモンド油または分留ココナッツ油）、プロピレングリコール、エチルアルコールまたは水、保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル、またはソルビン酸）、湿潤剤、例えばレシチン、及び所望により香味剤または着色剤を含有してもよい。
本発明の組成物は、坐剤として直腸内投与のために製剤化されてもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内または皮下経路を含めた非経口用途のためには、本開示の薬剤は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された、または非経口的に許容される油を使用した、無菌水性液剤または懸濁剤として提供され得る。好適な水性ビヒクルとしてはリンガー液及び等張塩化ナトリウムが挙げられる。そのような形態は、アンプルもしくは使い捨て注射装置などの単回用量形態、適切な用量が取り出され得るバイアルなどの多回用量形態、または注射用製剤を調製するために使用できる固体形態もしくは予備濃縮液として提供され得る。例示的な点滴用量は、医薬担体と混合した薬剤を数分〜数日の範囲の期間にわたって約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲とする。
経鼻、吸入または経口投与のためには、本発明の医薬組成物は、例えば、同様に好適な担体を含有するスプレー製剤を使用して投与され得る。
局所塗布のためには、本開示の化合物は、クリーム剤または軟膏剤または局所投与に適した同様のビヒクルとして製剤化され得る。局所投与のためには、本発明の化合物は、ビヒクルに対して約０．１％〜約１０％の薬物の濃度で医薬担体と混合され得る。本開示の薬剤を投与する別の様式は、経皮送達をもたらすためにパッチ製剤を利用するものであってもよい。
本明細書中で使用する場合、「治療」または「治療すること」は、臨床結果を含めた有益なまたは所望の転帰を得るための手法である。本開示の目的のための有益なまたは所望の転帰としては、疾患、症候もしくは症状の重症度低減もしくは悪化抑制、症候の緩和、及び／または症候の程度の軽減、及び／または症状に関連する症候の悪化防止、疾患、症候もしくは症状の進展の阻止、疾患、症候もしくは症状を和らげること、（悪性症候の重症度または頻度に関して）疾患、症状もしくは症候の消退をもたらすこと、または疾患もしくは症状の症候を止まらせることが挙げられるが、これらに限定されない。有益なまたは所望の転帰はまた、疾患または症状の進行過程を遅らせる、停止するまたは逆転させることであり得る。例えば、有益な効果には、パーキンソン病の前期（例えば、前駆期、またはステージ１、２もしくは３）から後期（例えばステージ４または５）への進行を減速させること、またはパーキンソン病を前駆期もしくは早期に終止させることが含まれ得る。
本明細書中で使用する場合、疾患または症状の進展を「遅らせること」は、疾患または症状の進展を先に延ばす、妨げる、減速させる、遅滞させる、安定させる及び／または先送りすることを意味する。この遅れの時間は、疾患の履歴及び／または治療する個体に応じて様々な長さであり得る。当業者には明らかなことであるが、十分な、またはかなりの遅れは事実上、個体が疾患または症状を進展させないという点で防止を包含し得る。例えば、パーキンソン病の（例えば前駆症状個体における）進展を「遅らせる」方法は、当該方法を用いない場合と比較して所与の時間枠において疾患進展の可能性を低下させる、及び／または所与の時間枠において疾患の程度を軽減する方法である。
「対象」という用語は、そのような治療を必要とする哺乳動物患者、例えばヒトを指す。「対象」は、ヒトであってもよいし、またはネコ、イヌ、ウシ、ラット、マウス、ウマもしくは他の家畜哺乳動物であってもよい。
タンパク質凝集を特徴とする例示的な疾患としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症（レビー小体病）、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症及びハンチントン病、ならびに炎症性疾患、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性消化性潰瘍、結核、関節リウマチ、慢性副鼻腔炎、肝炎（例えばＢ型またはＣ型肝炎）、痛風、狼瘡、胸膜炎、湿疹、胃炎、乾癬、乾癬性関節炎、脈管炎、喉頭炎、アレルギー反応、多発性硬化症、クローン病、外傷性脳損傷、ＣＩＤＰ（慢性炎症性脱髄性多発神経炎）、アトピー性皮膚炎、尋常性ざ瘡、酒さ、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎、角膜創傷、角膜障害、シュタルガルト病（若年性黄斑変性症）、加齢黄斑変性症、敗血症、糖尿病性創傷、単純ヘルペスウイルス、ならびに抗真菌、抗菌、抗ウイルス及び抗腫瘍疾患または症状が挙げられる。さらなる例示的な疾患としては、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、ニーマンピック病Ｃ型、過敏性腸疾患、骨関節炎、角膜ＨＳＶ、脳卒中及び虚血性心疾患が挙げられる。
一態様では、本開示の化合物及び医薬組成物はＴＬＲ２タンパク質二量体を特異的に指向する。それゆえ、これらの化合物及び医薬組成物は、ＴＬＲ２タンパク質と他の天然タンパク質リガンドとの二量体化を防止する、逆転させる、減速させる、または阻害するために使用されることができ、そのような二量体化に関係するまたはそれを原因とする神経学的及び炎症性疾患を治療するために本開示の方法に使用される。いくつかの実施形態では、治療方法は、パーキンソン病、アルツハイマー病、レビー小体病、多系統萎縮症、アトピー性皮膚炎、外傷性脳損傷または多発性硬化症を標的とする。本開示の化合物、組成物及び方法は、タンパク質二量体化及び／またはミスフォールディングに続いて起こる悪影響、例えば神経細胞死を軽減するためにも用いられる。
いくつかの態様では、本開示の化合物、組成物及び方法は、ＴＬＲ２二量体化を阻害するために使用される。別の態様では、本開示の化合物、組成物及び方法は、ＴＬＲ１またはＴＬＲ６またはその両方とのＴＬＲ２二量体化を阻害するために使用される。
本開示の阻害方法において、「有効量」は、ＴＬＲ２二量体化を軽減するか、その進行を減速させるかまたはそれを逆転させるのに十分な量を意味する。二量体化の量を測定することは、以下に記載するような慣例的分析方法によって実施され得る。そのような調節は、試験管内アッセイを含めた様々な場面で有用である。そのような方法のいくつかの実施形態では、細胞は神経細胞またはＨＥＫもしくはＴＨＰ細胞である。
本開示に係る治療方法において、「有効量」は、そのような治療を必要としている対象に所望の治療的利益を概してもたらすのに十分な量または用量を意味する。本開示の化合物の有効量または用量は、慣例的因子、例えば、投与または薬物送達の様式または経路、薬剤の薬物動態、感染症の重症度及び経過、対象の健康状態、症状及び体重、ならびに治療医師の判断を考慮に入れて、モデリング、用量漸増または臨床試験などの慣例的方法によって確定され得る。例示的な用量は、１日あたりに対象の体重１キログラムあたり約１μｇ〜２ｍｇの活性薬剤、例えば、約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。代替実施形態において、例示的な用量は、１日あたり約１ｍｇ〜約１ｇ、または１日あたり約１〜５００、１〜２５０、１〜１００、１〜５０、５０〜５００もしくは２５０〜５００ｍｇの範囲である。全投薬量は単回または分割投薬単位（例えば、１日２回、１日３回、１日４回）で与えられ得る。
患者の疾患の改善が起こった時点で用量を予防治療または維持治療のために調節してもよい。例えば、症候の関数として投薬量もしくは投与頻度またはその両方を、所望の治療的または予防的効果が維持されるレベルにまで低減してもよい。勿論、症候が適切なレベルにまで緩和された場合には治療を中断することがある。しかしながら、症候の再発があれば患者はすぐに断続的治療を長期的基準で必要とし得る。患者はまた、長期にわたる治療を長期的基準で必要とすることもある。
薬物の組合せ
本明細書に記載の本発明の化合物は、神経変性障害の治療において１つ以上の追加活性成分と組み合わせて医薬組成物または方法に使用され得る。がん用途のためのさらなる追加活性成分としては、がん化学療法剤の副作用を和らげる他のがん治療薬または薬剤が挙げられる。そのような組合せは、有効性の向上、他の疾患症候の改善、１つ以上の副作用の軽減、または本発明の化合物の所要用量の低減に役立ち得る。追加活性成分は、本開示の化合物とは別の医薬組成物で投与されてもよいし、または本開示の化合物と共に単一の医薬組成物に含まれていてもよい。追加活性成分は、本開示の化合物の投与と同時に、その前に、またはその後に投与され得る。
併用薬剤は、本明細書中に述べられている疾患、障害、症状及び症候の治療に有効であることが知られているかまたは発見されるものである追加活性成分、例えば、当該疾患、障害または症候に関連する別の標的に対して活性であるもの、例えば、限定されないが、ａ）タンパク質ミスフォールディングに対処する化合物（例えば、これらのタンパク質の産生を減少させてそれらのクリアランスを増進するかまたはそれらの凝集及び／または伝播を変化させる薬物）、ｂ）そのような障害の症候を治療する化合物（例えばドパミン補充療法）、及びｃ）補完的機序によって神経保護物質として作用する薬物（例えば、自食作用を標的とするもの、抗酸化物質であるもの、及び他の機序によって作用するもの、例えばアデノシンＡ２Ａアンタゴニスト）を含む。
例えば、本開示の組成物及び製剤ならびに治療方法はさらに、他の薬物または医薬品、例えば、ＴＬＲ２二量体化に関係するもしくはそれを原因とする神経学的もしくは炎症性疾患、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病（ＡＤ）、レビー小体病（ＬＢＤ）及び多系統萎縮症（ＭＳＡ）、または関連する症候もしくは症状を治療するのに有用となる、またはそれを緩和する、他の活性薬剤を含み得る。例えば、本開示の医薬組成物は、追加でそのような活性薬剤を１つ以上含んでもよく、治療方法は、有効量のそのような活性薬剤の１つ以上を投与することを追加で含んでいてもよい。ある実施形態では、追加活性薬剤は、抗生物質（例えば抗菌性または静菌性のペプチドまたはタンパク質）、例えば、グラム陽性または陰性細菌に対して有効なもの、流体、サイトカイン、免疫調節剤、抗炎症剤、補体活性化剤、例えばコラーゲン様ドメインまたはフィブリノゲン様ドメイン（例えばフィコリン）を含むペプチドまたはタンパク質、炭水化物結合ドメインなど、及びそれらの組合せであり得る。追加活性薬剤は、そのような組成物及び方法に有用なもの、例えば、ドパミン療法薬、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、認知機能改善薬（例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチン）、アデノシン２Ａ受容体アンタゴニスト、ベータ−セクレターゼ阻害剤、またはガンマ−セクレターゼ阻害剤を含む。特定の実施形態では、医薬組成物または治療方法において、本開示の少なくとも１つの化合物は、タクリン（コグニックス）、ドネペジル（アリセプト）、リバスチグミン（イクセロン）ガランタミン（レミニール）、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、イコペジル（ＣＰ−１１８９５４、５，７−ジヒドロ−３−［２−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］エチル］−６Ｈ−ピロロ−［４，５−ｆ−］−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−オン マレイン酸塩）、ＥＲ−１２７５２８（４−［（５，６−ジメトキシ−２−フルオロ−１−インダノン）−２−イル］メチル−１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩）、ザナペジル（ＴＡＫ−１４７、３−［１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−８−イル）−１−プロパン フマル酸塩）、メトリホナート（Ｔ−５８８；（−）−Ｒ−アルファ−［［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］メチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−メタノール塩酸塩）、ＦＫ−９６０（Ｎ−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−ｐ−フルオロベンズアミド水和物）、ＴＣＨ−３４６（Ｎ−メチル−Ｎ−２−ピロピニルジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−１０−メタンアミド）、ＳＤＺ−２２０−５８１（（Ｓ）−アルファ−アミノ−５−（ホスホノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−プロピオン酸）、メマンチン（ナメンダ／Ｅｘｉｂａ）、及び１，３，３，５，５−ペンタメチルシクロヘキサン−１−アミン（ネラメキサン）、タレンフルルビル（Ｆｌｕｒｉｚａｎ）、トラミプロセート（Ａｌｚｈｅｍｅｄ）、クリオキノール、ＰＢＴ−２（８−ヒドロキシキニロン誘導体）、１−（２−（２−ナフチル）エチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１、２，３，６−テトラヒドロピリジン、フペルジンＡ、ポサチレリン、ロイプロリドもしくはその誘導体、イスプロニクリン、（３−アミノプロピル）（ｎ−ブチル）ホスフィン酸（ＳＧＳ−７４２）、Ｎ−メチル−５−（３−（５−イソプロポキシピリジニル））−４−ペンテン−２−アミン（イスプロニクリン）、１−デカンアミニウム、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−スルホプロピル）−Ｎ−メチル−Ｎ−オクチル−、分子内塩（ｚｔ−１）、サリチル酸塩、アスピリン、アモキシプリン、ベノリラート、サリチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサル、ファイスラミン、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸サリチル、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、ブロムフェナク、エトドラク、インドメタシン、ナブメトン、スリンダク、トルメチン、イブプロフェン、カルプロフェン、フェンブロフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、チアプロフェン酸、スプロフェン、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、メタミゾール、オキシフェンブタゾン、スルフィンプラゾン、ピロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカム、テノキシカム、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ニメスリド、アリールアルカン酸、２−アリールプロピオン酸（プロフェン）、Ｎ−アリールアントラニル酸（フェナム酸）、ピラゾリジン誘導体、オキシカム、ＣＯＸ−２阻害剤、スルホンアニリド、必須脂肪酸、及びミノザック（２−（４−（４−メチル−６−フェニルピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ピリミジン二塩酸塩水和物）、またはそれらの組合せからなる群から選択される１つ以上の薬物と併用され得る。
使用方法
本発明の化合物及び医薬組成物は、個体の疾患または症状を治療または予防するために使用され得る。いくつかの実施形態では、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物、または表１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を、それを必要とする個体に投与することを含む、ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状を治療する方法が提供される。いくつかの実施形態では、治療的有効量の本明細書に記載の少なくとも１つの化学的実体を対象に投与することを含む、ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状を治療する方法が提供される。
いくつかの実施形態では、ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状の治療に使用するための、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の１つ以上の化合物、または表１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を含有する組成物が提供される。いくつかの実施形態では、ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状の治療に使用するための、本明細書に記載の少なくとも１つの化学的実体を含有する組成物が提供される。
さらには、ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状の治療のための医薬の製造における式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物、または表１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩の使用を本明細書に提供する。いくつかの実施形態では、ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状の治療のための医薬の製造における本明細書に記載の少なくとも１つの化学的実体の使用が提供される。
いくつかの実施形態では、疾患または症状は、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症（レビー小体病）、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、ニーマンピック病Ｃ型、炎症性疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性消化性潰瘍、過敏性腸疾患、結核、関節リウマチ、骨関節炎、慢性副鼻腔炎、肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、痛風、狼瘡、胸膜炎、湿疹、胃炎、乾癬、乾癬性関節炎、脈管炎、喉頭炎、アレルギー反応、多発性硬化症、クローン病、外傷性脳損傷、ＣＩＤＰ（慢性炎症性脱髄性多発神経炎）、脳卒中、虚血性心疾患、アトピー性皮膚炎、尋常性ざ瘡、酒さ、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎、角膜創傷、角膜障害、角膜ＨＳＶ、シュタルガルト病（若年性黄斑変性症）、加齢黄斑変性症、敗血症、糖尿病性創傷、単純ヘルペスウイルス、ならびに抗真菌、抗菌、抗ウイルス及び抗腫瘍疾患または症状から選択される。いくつかの実施形態では、疾患または症状は、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症（レビー小体病）、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、炎症性疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性消化性潰瘍、結核、関節リウマチ、慢性副鼻腔炎、肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、痛風、狼瘡、胸膜炎、湿疹、胃炎、乾癬、乾癬性関節炎、脈管炎、喉頭炎、アレルギー反応、多発性硬化症、クローン病及び外傷性脳損傷から選択される。
さらには、細胞におけるＴＬＲ２のヘテロ二量体化を妨げる、または細胞におけるＴＬＲ２ヘテロ二量体化を調節する、防止する、減速させる、逆転させる、もしくは阻害する方法であって、有効量の式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物、または表１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩に細胞を接触させることを含む、当該方法が提供される。いくつかの実施形態では、細胞におけるＴＬＲ２のヘテロ二量体化を妨げる、または細胞におけるＴＬＲ２ヘテロ二量体化を調節する、防止する、減速させる、逆転させる、もしくは阻害する方法であって、有効量の本明細書に記載の少なくとも１つの化学的実体に細胞を接触させることを含む、当該方法が提供される。
さらには、細胞におけるＴＬＲ２のヘテロ二量体化を妨げること、または細胞におけるＴＬＲ２ヘテロ二量体化を調節すること、防止すること、減速させること、逆転させること、もしくは阻害することに使用するための、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の１つ以上の化合物、または表１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を含有する組成物を本明細書に提供する。いくつかの実施形態では、細胞におけるＴＬＲ２のヘテロ二量体化を妨げること、または細胞におけるＴＬＲ２ヘテロ二量体化を調節すること、防止すること、減速させること、逆転させること、もしくは阻害することに使用するための、本明細書に記載の少なくとも１つの化学的実体を含有する組成物が提供される。
加えて本明細書では、ＴＬＲ２のヘテロ二量体化を妨げるための、またはＴＬＲ２ヘテロ二量体化を調節する、防止する、減速させる、逆転させる、もしくは阻害するための医薬の製造における本明細書に記載の少なくとも１つの化学的実体、例えば、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物、または表１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩の使用を提供する。
キット
さらには、本明細書に提供される化合物または医薬組成物のいずれかが入っている製品及びキットが提供される。製品はラベル付き容器を含み得る。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル及び試験管が挙げられる。容器は様々な材料、例えばガラスまたはプラスチックで形成され得る。容器は、本明細書に提供される医薬組成物を保持し得る。容器に付いているラベルは、本明細書に記載の症状を予防、治療または抑制するために医薬組成物が使用されることを表示し得、また、生体内または試験管内での用途のための説明も表示し得る。
一態様では、本明細書に記載の化合物または組成物と使用説明書とが入っているキットを本明細書に提供する。キットは、ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状の治療をそれを必要とする個体において行うことに使用するための説明書を含み得る。キットは、化合物または組成物の投与に使用され得る任意の材料または用具、例えば、バイアル、シリンジまたはＩＶバッグをさらに含み得る。キットには、無菌包装材が入っていてもよい。
概括的な合成方法
本開示の化合物は、以下に概ね記載される、及び以下の実施例（例えば以下の実施例の中で提供されるスキーム）でより具体的に記載される複数のプロセスによって調製され得る。以下のプロセス説明の中で、符号は、本明細書中で式に関して上に記載した基を表すと理解されるべきである。
化合物の特定のエナンチオマーを得ることが望まれる場合、これは、エナンチオマーを分離または分割するための任意の好適な従来の手順を用いてエナンチオマーの対応する混合物から成し遂げられ得る。したがって、例えば、エナンチオマーの混合物、例えばラセミ体と、適切なキラル化合物との反応によってジアステレオマー誘導体を生成させてもよい。その後、ジアステレオマーを任意の簡便な手段、例えば晶析によって分離して所望のエナンチオマーを回収してもよい。別の分割プロセスでは、ラセミ体は、キラル高速液体クロマトグラフィーを用いて分離され得る。あるいは、所望により、記載されるプロセスの１つにおいて適切なキラル中間体を使用することによって特定のエナンチオマーを得てもよい。
化合物の特定の異性体を得ること、あるいは反応の生成物を精製することが望まれる場合、中間体または最終生成物にクロマトグラフィー、再結晶及び他の従来の分離手順が用いられ得る。
本明細書に提供される化合物の溶媒和物またはその薬学的に許容される塩も企図される。溶媒和物は、化学量論量あるいは非化学量論量の溶媒を含有し、しばしば晶析のプロセス中に形成される。溶媒が水である場合には水和物が形成され、または溶媒がアルコールである場合にはアルコラートが形成される。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）、（Ａ−１）または（Ａ−２）の化合物はスキームＡに従って合成され得る。
スキームＡ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンであり、ｔは２もしくは３であり、Ｒは、−ＯＨ、−Ｏアルキル、もしくはハロゲンであり、または−ＢＲｔは、
Figure 2021519316
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はスキーム１に従って合成され得る。
スキーム１．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、式（Ｉ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンであり、ｔは２もしくは３であり、Ｒは、−ＯＨ、−Ｏアルキル、もしくはハロゲンであり、または−ＢＲｔは、
Figure 2021519316
である。
上記スキーム１のいくつかの変形形態では、式（Ｉ）の化合物はスキーム１ａに従って合成され得る。
スキーム１ａ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ３、Ｒａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ｉ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンであり、ｔは２もしくは３であり、Ｒは、−ＯＨ、−Ｏアルキル、もしくはハロゲンであり、または−ＢＲｔは、
Figure 2021519316
である。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）、（Ａ−１）または（Ａ−２）の化合物はスキームＢに従って合成され得る。
スキームＢ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンであり、ｔは２もしくは３であり、Ｒは、−ＯＨ、−Ｏアルキル、もしくはハロゲンであり、または−ＢＲｔは、
Figure 2021519316
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はスキーム２に従って合成され得る。
スキーム２．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、式（Ｉ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンであり、ｔは２もしくは３であり、Ｒは、−ＯＨ、−Ｏアルキル、もしくはハロゲンであり、または−ＢＲｔは、
Figure 2021519316
である。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）、（Ａ−１）または（Ａ−２）の化合物はスキームＣに従って合成され得る。
スキームＣ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ａ）、（Ａ−１）または（Ａ−２）の化合物はＨｅｃｋカップリングによって合成される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はスキーム３に従って合成され得る。
スキーム３．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、式（Ｉ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はＨｅｃｋカップリングによって合成される。
上記スキーム３のいくつかの変形形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はスキーム３ａに従って合成され得る。
スキーム３ａ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ｉ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである。
上記スキーム３のいくつかの変形形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はスキーム３ｂに従って合成され得る。
スキーム３ｂ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、式（Ｉ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物の合成に使用される中間体はスキーム４に従って合成され得る。
スキーム４．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７及びＹは、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンであり、Ａｒはアリールである。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物はスキーム５に従って合成され得る。
スキーム５．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７及びＹは、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりである。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物はスキーム６に従って合成され得る。
スキーム６．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｊ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７及びＹは、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりである。
上記スキーム６のいくつかの変形形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はスキーム６ａに従って合成され得る。
スキーム６ａ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒｊは、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりである。スキーム６ａに記載の手順の一実施形態では、（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（１当量）及びアミン化合物Ｒｊ−ＮＨ２（１当量）をエタノールまたはメタノールに溶解させる。反応物を２時間還流する。大半の溶媒を除去し、残渣を濾別する。ケークをエタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて所望の生成物を得る。
スキーム６のいくつかの変形形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はスキーム６ｂに従って合成され得る。
スキーム６ｂ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒｊは、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりである。スキーム６ｂに記載の手順の一実施形態では、（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（１当量）、Ｒｊ−ＮＨ２のＨＣｌ塩（１．５当量または２当量）、及びＴＥＡ（２当量または３当量）をエタノールに溶解させる。反応物を２時間還流する。大半の溶媒を除去し、残渣を濾別する。ケークをエタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて所望の化合物を得る。スキーム６ｂに記載の手順の別の実施形態では、（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（１当量）及び遊離アミンＲｊ−ＮＨ２またはアミンＲｊ−ＮＨ２のＨＣｌ塩（２当量または１．２当量）をエタノールに、ＴＥＡ（２当量または３当量）ありまたはなしで溶解させる。反応物を２時間還流する。得られた沈澱物を濾別し、メタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて所望の化合物を得る。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物はスキーム７に従って合成され得る。
スキーム７．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７及びＹは、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである。
上記スキーム７のいくつかの変形形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物はスキーム７ａに従って合成され得る。
スキーム７ａ．
Figure 2021519316
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７及びＹは、式（Ａ）またはその本明細書中に詳しく記されている任意の変形形態について定義されているとおりである。
化学合成
これより、本開示の方法に有用となる例示的な化学的実体について以下の具体例を参照することによって記載することにする。当業者であれば、本発明の様々な化合物を得るためには最終的に望まれる置換基が保護を必要に応じて伴うかまたは伴わない反応スキームを経て取り込まれて所望の生成物を生成するように出発物質が好適に選択され得ることを、認識するであろう。あるいは、最終的に望まれる置換基の代わりに、反応スキームを経て取り込まれ所望の置換基で適切に置き換えられ得る好適な基を採用することが必要または望ましいことであり得る。さらに、当業者であれば、以下のスキームに示される変換を、特定のペンダント基の官能性と適合する任意の順序で実施してもよいことを認識するであろう。一般スキームに描かれている反応は各々、約０℃から使用有機溶媒の環流温度までの温度で実施され得る。本明細書に記載の同位体標識化合物は、好適に標識された出発物質を使用して以下に記載の方法に従って調製される。そのような材料は一般に、放射標識化学試薬の商業的供給業者から入手することができる。
以下の実施例は、本開示を限定するためではなく、例示するために提供されている。当業者であれば、他の式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を得るために以下の合成反応及びスキームを好適な出発物質及び試薬の選択によって改変してもよいことを認識するであろう。化合物は、上記の一般的方法を用いて調製される。
実施例の全体を通して以下の略語を使用する：Ａｃ（酢酸塩）、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、ｄｂａ（ジベンジリデンアセトン）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）、ＥＡまたはＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、Ｅｔ（エチル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、ＬＡＨ（水素化アルミニウムリチウム）、ｍＣＰＢＡ（メタクロロペルオキシ安息香酸）、Ｍｅ（メチル）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）、ＯＭｅ（メトキシ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（酢酸パラジウム（ＩＩ））、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））、ＰＰｈ３（トリフェニルホスファン）、ＰｉｎＢ（ビス（ピナコラト）ジボロン）、ＰＭＢ（４−メトキシベンジル）、ＰＭＢ−Ｃｌ（４−メトキシベンジルクロリド）、ＴＥＡ（トリメチルアミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）及びＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）。
実施例１：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−メトキシスチリル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
３０ｍＬの密閉キャップ付きガラスバイアル中で、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−（４−メトキシスチリル）ボロン酸（２１４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（６６６ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−水（１０ｍＬ）に懸濁させた。その後、アルゴンガスで１〜２分間バブリングし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を反応バイアルに入れ、密閉キャップを閉め、金属ビーズ含有皿を備えた撹拌プレート上で１６時間、１０５℃で継続した。その後、室温に冷まし、水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンを使用して分液漏斗に移した。水層を２．０ＮのＨＣｌでｐＨ約４．０に酸性化し、追加のジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、完全に蒸発濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン−ＥｔＯＡｃ（０−１００％））を用いて精製して表題化合物を黄色固体として得た（５２ｍｇ、収率１８％）。
Figure 2021519316
実施例２：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−（トリフルオロメチル）スチリル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−（トリフルオロメチル）スチリル）−１，３，２−ジオキサボロラン（３５８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（９２ｍｇ、収率２９％）。
Figure 2021519316
実施例３：５−（４−クロロスチリル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−２−（４−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物シス／トランス混合物を黄色固体として得た（５８ｍｇ、収率２０％）。
Figure 2021519316
実施例４：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−スチリルベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−スチリルボロン酸（１７８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を茶色がかった黄色固体として得た（１２２ｍｇ、収率４８％）。
Figure 2021519316
実施例５：（Ｅ）−５−（３，５−ジフルオロスチリル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３１９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（３８ｍｇ、収率１３％）。
Figure 2021519316
実施例６：（Ｅ）−５−（２，４−ジフルオロスチリル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３１９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を茶色がかった黄色固体として得た（１５２ｍｇ、収率５２％）。
Figure 2021519316
実施例７：（Ｅ）−５−（４−フルオロスチリル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−（４−フルオロスチリル）ボロン酸（１９９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（７８ｍｇ、収率２９％）。
Figure 2021519316
実施例８：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−（トリフルオロメチル）スチリル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−（４−（トリフルオロメチル）スチリル）ボロン酸（２５９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５８ｍｇ、収率１８％）。
Figure 2021519316
実施例９：（Ｅ）−１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−メトキシスチリル）フェニル）エタン−１−オン
Figure 2021519316
表題化合物を１−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エタン−１−オン（２４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−（４−メトキシスチリル）ボロン酸（２１４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５８ｍｇ、収率１９％）。
Figure 2021519316
実施例１０：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシスチリル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−（４−メトキシスチリル）ボロン酸（２１４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６９ｍｇ、収率１９％）。
Figure 2021519316
実施例１１：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（３−（トリフルオロメチル）スチリル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−（トリフルオロメチル）スチリル）−１，３，２−ジオキサボロラン（３５８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６７ｍｇ、収率２２％）。
Figure 2021519316
実施例１２：２−（３−ホルミル−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（４６２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及び２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（４７６ｍｇ、収率６１％）。
Figure 2021519316
実施例１３：２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド塩酸塩
Figure 2021519316
密閉キャップ付きガラスバイアル（３０ｍＬ）内でジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の上記で得た実施例１２の２−（３−ホルミル−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２．０ｍＬ）中４ＮのＨＣｌで３時間室温で処理することによって表題化合物を調製した。その後、揮発分を完全に蒸発させ、凍結乾燥機を使用して完全に乾燥させて表題化合物を黄色固体として得た（４８ｍｇ）。
Figure 2021519316
Figure 2021519316
実施例１４：５−（５−（シクロプロパンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ステップ１：２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン．ＨＣｌ
Figure 2021519316
臭素（０．５１ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩（１．７５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に添加した。反応物を１．５時間撹拌した。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬ×３）。３つの有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し（１０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。６ＮのＨＣｌ（気体）／ジオキサン（１０ｍＬ）を添加し、混合物を真空中で濃縮して所望の生成物を黄色固体として得た（１．７ｇ、収率６７％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ７Ｈ８ＢｒＮＳの計算値，２１９；実測値，２１９。
ステップ２：（２−ブロモ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（シクロプロピル）メタノン
Figure 2021519316
ＴＥＡ（１．６５ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボニルクロリド（０．３９ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン．ＨＣｌ（１ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃で順次添加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１〜１：１）で精製して所望の生成物（０．９７ｇ、収率８６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ１２ＢｒＮＯＳの計算値，２８７；実測値，２８７。
ステップ３：２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ジオキサン（３０ｍＬ）の中に５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．１５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）と、酢酸カリウム（１．５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、１１０℃で４時間加熱した。反応物を水（５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製して所望の生成物を黄色固体として得た（３１０ｍｇ、収率２２％）。
Figure 2021519316
ステップ４：ＤＭＦ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）の中に２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、（２−ブロモ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（シクロプロピル）メタノン（５１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、Ｎａ２ＣＯ３（９６ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し（１０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣで精製して所望の生成物を得た（１３ｍｇ、収率２０％）。
Figure 2021519316
実施例１５：５−（５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ステップ１：１−（２−ブロモ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エタノン
Figure 2021519316
ＴＥＡ（１．６５ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（０．３５ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を、実施例１４でのように調製された２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩（１ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃で順次添加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１〜１：１）で精製して所望の生成物を得た（０．９３ｇ、収率９１％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ９Ｈ１０ＢｒＮＯＳの計算値，２６１；実測値，２６１。
ステップ２：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の中に１−（２−ブロモ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エタノン（２５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、実施例１４でのように調製された２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（２７８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、Ｎａ２ＣＯ３（５３０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣで精製して所望の生成物を得た（５２ｍｇ、収率１６％）。
Figure 2021519316
実施例１６：５−（５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ステップ１：２−ブロモ−５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
Figure 2021519316
ＫＯＨ（１．１ｇ、１９．７５ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−フルオロエタン（４．９８ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を、実施例１４でのように調製された２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩（１ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）溶液に添加した。反応物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製して所望の生成物（０．８８ｇ、収率８５％）を得た。
Figure 2021519316
ステップ２：３−メトキシ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に実施例１４でのように調製された２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（５３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（５５２ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）とが入った混合物に、ＰＭＢ−Ｃｌ（０．５４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製して所望の生成物（０．６３ｇ、収率８２％）を得た。
ステップ３：５−（５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシ−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の中に２−ブロモ−５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（２６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、３−メトキシ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（３９８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、Ｎａ２ＣＯ３（３２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣで精製して所望の生成物（１６０ｍｇ、収率３６％）を得た。
Figure 2021519316
ステップ４：５−（５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシ−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンズアルデヒド（１６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を３０分間撹拌した。溶液を真空中で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）に溶解させ、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣで精製して所望の生成物を黄色固体として得た（８８ｍｇ、収率７５％）。
Figure 2021519316
実施例１７：５−（５−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ステップ１：シクロプロピル（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2021519316
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩（２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（４．７７ｍＬ、３４．３ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボニルクロリド（１．１４ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を０℃で順次添加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１〜１：１）で精製して表題化合物（２．２ｇ、収率９３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ１３ＮＯＳの計算値，２０８；実測値，２０８。
ステップ２：５−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
Figure 2021519316
シクロプロピル（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（７００ｍｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を６０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００：１〜２０：１）で精製して所望の生成物を得た（０．６４ｇ、収率６９％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ１５ＮＳの計算値，１９４；実測値，１９４。
ステップ３：２−ブロモ−５−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
Figure 2021519316
化合物２（５００ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ／水（６ｍＬ／１２ｍＬ）溶液に臭素（０．１３ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を０℃で３０分間撹拌した。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。３つの有機抽出物を合わせ、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００：１〜３０：１）で精製して所望の生成物を得た（０．４１ｇ、収率５８％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮＳの計算値，２７２；実測値，２７２。
ステップ４：５−（５−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシ−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の中に２−ブロモ−５−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（２７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、実施例１６でのように調製された３−メトキシ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（３９８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、Ｎａ２ＣＯ３（３２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣで精製して所望の生成物を得た（９０ｍｇ、収率１９％）。
ステップ５：５−（５−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシ−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンズアルデヒド（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を３０分間撹拌した。溶液を真空中で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）に溶解させ、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣで精製して所望の生成物を黄色固体として得た（５７ｍｇ、収率８５％）。
Figure 2021519316
実施例１８：３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ステップ１：２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
Figure 2021519316
ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中にホルムアルデヒド水溶液（３．９３ｍＬ、３９．５ｍｍｏｌ、濃度３７％）と、酢酸（２ｍＬ）と、実施例１４でのように調製された２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩（１ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）と、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．５０ｇ、７９．０ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２０：１：１〜５：１：１）で精製して所望の生成物（０．３２ｇ、収率３５％）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ８Ｈ１０ＢｒＮＳの計算値，２３２；実測値，２３２。
ステップ２：５−ブロモ−３−フルオロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（１．９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）とが入った混合物に、ＰＭＢ−Ｃｌ（１．７９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：１〜２０：１）で精製して所望の生成物（１．３７ｇ、収率８８％）を得た。
ステップ３：３−フルオロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ジオキサン（３０ｍＬ）中に５−ブロモ−３−フルオロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（１．３７ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と、酢酸カリウム（１．２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、１１０℃で４時間加熱した。反応物を水（５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製して所望の生成物を得た（１．１４ｇ、収率７３％）。
ステップ４：ＤＭＦ（７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の中に２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（８４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と、３−フルオロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と、Ｎａ２ＣＯ３（１９２ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。ＰＭＢは反応中に外れた。反応混合物を水（３０ｍＬ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣで精製して所望の生成物を黄色固体として得た（１５ｍｇ、収率１０％）。
Figure 2021519316
実施例１９：５−（５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ＤＭＦ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の中に実施例１５でのように調製された１−（２−ブロモ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エタノン（６７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と、実施例１８でのように調製された３−フルオロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と、Ｎａ２ＣＯ３（１３７ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。ＰＭＢは反応中に外れた。反応混合物を水（３０ｍＬ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣで精製して所望の生成物を黄色固体として得た（３９ｍｇ、収率４７％）。
Figure 2021519316
実施例２０：２−ヒドロキシ−５−（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
ステップ１：２−ブロモ−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
Figure 2021519316
実施例１４でのように調製された２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩（２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．２ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）とのＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、アセトン（１．８３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）及び酢酸（１．８１ｍＬ、３１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２０分間撹拌し、ＮａＢＨ３ＣＮ（２．４９ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を添加した。その後、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２０：１：１〜５：１：１）で精製して所望の生成物（１．９ｇ、収率９３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１０Ｈ１４ＢｒＮＳの計算値，２６１；実測値，２６１。
ステップ２：ＤＭＦ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）の中に２−ブロモ−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と、実施例１３でのように調製された２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１０７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と、Ｎａ２ＣＯ３（２０４ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＨＰＬＣで精製して所望の生成物を黄色固体として得た（２３ｍｇ、収率１８％）。
Figure 2021519316
実施例２１：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）ビニル）ベンズアルデヒド
Figure 2021519316
３０ｍＬの密閉キャップ付きガラスバイアル内で５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−ビニルピリジン（１１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（８２．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（２７８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解させ、その後、酢酸パラジウム（２２．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をバイアルに加えた。その後、密閉キャップを閉め、金属ビーズ含有皿を備えた撹拌プレート上で１６時間、９５℃で継続した。その後、室温に冷まし、水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンを使用して分液漏斗に移し、追加のジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、完全に蒸発濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン−ＥｔＯＡｃ（０〜１００％））を用いて精製して表題化合物を黄色固体として得た（４５ｍｇ、収率１９％）。
Figure 2021519316
実施例２２：（Ｅ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシスチリル）ベンズアルデヒド（化合物５５）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−（４−メトキシスチリル）ボロン酸（２１４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から実施例１に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（４５ｍｇ、収率１６％）。
Figure 2021519316
実施例２３：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物５６）
Figure 2021519316
化合物５６を、スキーム３ａに概して記載されているように調製した。３０ｍＬの密閉キャップ付きガラスバイアル内で５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−ビニルピリジン（１０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（８２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２７８ｕＬ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に懸濁させた。その後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を反応バイアルに加え、密閉キャップを閉め、金属ビーズ含有皿を備えた撹拌プレート上で１６時間、９５℃で継続した。その後、室温に冷まし、揮発分を蒸発させ、ジクロロメタンを使用して分液漏斗に移した。水層を１０％のクエン酸でｐＨ約５に酸性化し、追加のジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン−ＥｔＯＡｃ（０〜１００％））を用いて精製して表題化合物を褐色固体として得た（３６ｍｇ、収率１３％）。
Figure 2021519316
実施例２４：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−５−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物５７）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（２−ビニルピリジン（１０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２３に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（３７ｍｇ、収率１６％）。
Figure 2021519316
実施例２５：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物５８）
Figure 2021519316
化合物５６を、スキーム３ａに概して記載されているように調製した。３０ｍＬの密閉キャップ付きガラスバイアル内で５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ），４−ビニルピリジン（１０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ），１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（８２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４１４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−Ｈ２Ｏ（３：１）（１０ｍＬ）に懸濁させた。その後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を反応バイアルに加え、密閉キャップを閉め、金属ビーズ含有皿を備えた撹拌プレート上で５時間、９５℃で継続した。その後、室温に冷まし、水で希釈し、酢酸エチルを用いて分液漏斗に移した。水層を１０％のクエン酸でｐＨ約５に酸性化し、追加の酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン−ＥｔＯＡｃ（０〜１００％））を用いて精製して表題化合物を褐色固体として得た（５８ｍｇ、収率２３％）。
Figure 2021519316
実施例２６：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物５９）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ビニルピリジン（１１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌから実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（１００ｍｇ、収率３７％）。
Figure 2021519316
実施例２７：（Ｅ）−４−（３−ホルミル−４−ヒドロキシ−５−メトキシスチリル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物６０）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−ビニルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２３に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５８ｍｇ、収率１６％）。
Figure 2021519316
実施例２８：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物６１）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−ビニルピリジン（１０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（７０ｍｇ、収率２９％）。
Figure 2021519316
実施例２９：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物６２）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ビニルピリジン（１１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体（３８ｍｇ、収率１５％）として、及びそのクエン酸塩（５８ｍｇ）を得た。
Figure 2021519316
実施例３０：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物６３）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−ビニルピリジン（１０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を桃色固体として得た（２２ｍｇ、収率９％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１４Ｈ１０ＦＮＯ２の計算値，２４４；実測値，２４４。
実施例３１：（Ｅ）−４−（３−フルオロ−５−ホルミル−４−ヒドロキシスチリル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物６４）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−ビニルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（４８ｍｇ、収率１４％）。
Figure 2021519316
実施例３２：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（２−（ナフタレン−２−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物６５）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−ビニルナフタレン（１５４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５４ｍｇ、収率１８％）。
Figure 2021519316
実施例３３：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−オキソ−３−フェニルプロパ−１−エン−１−イル）ベンズアルデヒド（化合物６６）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン（１３２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６８ｍｇ、収率２４％）。
Figure 2021519316
実施例３４：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシスチリル）−３−メトキシベンズアルデヒド（化合物６７）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−４−ビニルフェノール（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６２ｍｇ、収率２１％）。
Figure 2021519316
実施例３５：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）ベンズアルデヒド（化合物６８）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−モルホリノプロパ−２−エン−１−オン（１４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を褐色固体として得た（１６５ｍｇ、収率２１％）。
Figure 2021519316
実施例３６：（Ｅ）−５−（２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（化合物６９）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−ビニル−１，１’−ビフェニル（１８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６２ｍｇ、収率１９％）。
Figure 2021519316
実施例３７：（Ｅ）−５−（２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ビニル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（化合物７０）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−ビニル−１，１’−ビフェニル（１８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を灰白色固体として得た（１８ｍｇ、収率６％）。
Figure 2021519316
実施例３８：５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（化合物７１）
Figure 2021519316
ステップ１：６−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンの合成
Figure 2021519316
中間体６−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを、スキーム４に概して記載されているように調製した。氷浴内にて０℃で、窒素雰囲気下の添加漏斗を装着した２５０ｍＬの丸底フラスコ内でメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中に懸濁させた。その後、シリンジを使用してｎ−ＢｕＬｉ溶液（ＴＨＦ中２．０Ｍの溶液）を反応混合物に添加し、さらに１５分間撹拌し続けた。その後、添加漏斗を使用して１０ｍＬのＴＨＦの２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボアルデヒド（１．６４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応を８時間継続し、その後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を反応混合物に０℃で添加し、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン−ＥｔＯＡｃ（０〜１００％））を用いて精製して表題化合物を無色の油として得た（１．３２ｇ、収率８１％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１０Ｈ１０Ｏ２の計算値，１６３；実測値，１６３。
ステップ２：表題化合物を、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及び実施例２５に記載のように上記で得た６−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から調製して表題化合物を黄色固体として得た（７１ｍｇ、収率２３％）。
Figure 2021519316
実施例３９：（Ｅ）−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ビニル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（化合物７２）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び６−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６２ｍｇ、収率２１％）。
Figure 2021519316
実施例４０：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−モルホリノスチリル）ベンズアルデヒド（化合物７３）
Figure 2021519316
ステップ１：４−（４−ビニルフェニル）モルホリンの合成
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１などで言及した同様の手順を用いて４−モルホリノベンズアルデヒド（１．９１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を白色固体として得た（１．３２ｇ、収率７０％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１２Ｈ１５ＮＯの計算値，１９０；実測値，１９０。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−（４−ビニルフェニル）モルホリン（１８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（９２ｍｇ、収率２７％）。
Figure 2021519316
実施例４１：（Ｚ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−モルホリノスチリル）ベンズアルデヒド（化合物７４）
Figure 2021519316
ＤＭＦ−水（３：１）（１２ｍＬ）の中に５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（６９３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、４−（４−ビニルフェニル）モルホリン（５６７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（２４７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３粉末（１２４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（６７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、８５℃で一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機抽出物を合わせ、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：１〜１０：１）で精製して表題生成物を黄色固体として得た（２７ｍｇ、収率３％）。
Figure 2021519316
実施例４２：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−モルホリノスチリル）ベンズアルデヒド（化合物７５）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−（４−ビニルフェニル）モルホリン（１８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６３ｍｇ、収率１９％）。
Figure 2021519316
実施例４３：（Ｚ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−モルホリノスチリル）ベンズアルデヒド（化合物７６）
Figure 2021519316
ＤＭＦ−水（１０ｍＬ：３ｍＬ）の中に５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．７３ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）と、４−（４−ビニルフェニル）モルホリン（５００ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（２１８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３粉末（１．１ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（５９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９０℃で一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機抽出物を合わせ、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：１〜３０：１）及び分取ＨＰＬＣで精製して表題生成物を黄色固体として得た（１５ｍｇ、収率２％）。
Figure 2021519316
実施例４４：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−モルホリノスチリル）ベンズアルデヒド（化合物７７）
Figure 2021519316
ステップ１：４−（３−ビニルフェニル）モルホリンの合成
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１などで言及した同様の手順を用いて３−モルホリノベンズアルデヒド（１．９１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して無色の油として生成物を得た（１．２６ｇ、収率６７％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１２Ｈ１５ＮＯの計算値，１９０；実測値，１９０。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−（３−ビニルフェニル）モルホリン（１８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（９８ｍｇ、収率２９％）。
Figure 2021519316
実施例４５：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（３−モルホリノスチリル）ベンズアルデヒド（化合物７８）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び４−（３−ビニルフェニル）モルホリン（１８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５６ｍｇ、収率１７％）。
Figure 2021519316
実施例４６：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物７９）
Figure 2021519316
ステップ１：１−（３−ビニルフェニル）ピロリジンの合成
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１などで言及した同様の手順を用いて３−（ピロリジン−１−イル）ベンズアルデヒド（１．７５ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を無色の油として得た（１．２５ｇ、収率７２％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１２Ｈ１５Ｎの計算値，１７４；実測値，１７４。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（３−ビニルフェニル）ピロリジン（１７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６２ｍｇ、収率２９％）。
Figure 2021519316
実施例４７：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８０）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（３−ビニルフェニル）ピロリジン（１７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（４８ｍｇ、収率１５％）。
Figure 2021519316
実施例４８：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８１）
Figure 2021519316
ステップ１：１−（４−ビニルフェニル）ピロリジンの合成
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１に記載したのと同様の手順を用いて４−（ピロリジン−１−イル）ベンズアルデヒド（１．７５ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を無色の油として得た（１．３８ｇ、収率８０％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１２Ｈ１５Ｎの計算値，１７４；実測値，１７４。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（４−ビニルフェニル）ピロリジン（１７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（４２ｍｇ、収率１３％）。
Figure 2021519316
実施例４９：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８２）
Figure 2021519316
実施例４９ａ−合成経路（ａ）：
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（４−ビニルフェニル）ピロリジン（１７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を桃色がかった黄色固体として得た（３８ｍｇ、収率１２％）。
Figure 2021519316
実施例４９ｂ−合成経路（ｂ）：
ＤＭＦ−水（５０ｍＬ：１７ｍＬ）の中に５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．３６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）と、１−（４−ビニルフェニル）ピロリジン（３．４６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（１．６５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３粉末（８．２８ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（４４８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９０℃で一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２００：１〜１００：１）及び分取ＨＰＬＣで精製して表題生成物を黄色固体として得た（８１６ｍｇ、収率１３％）。
Figure 2021519316
実施例４９ｃ−（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド塩酸塩（化合物８２の塩酸塩）の合成
Figure 2021519316
（上記実施例４９ｂからの）（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（６２３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解させた後に４ＮのＨＣｌジオキサン（１．０ｍＬ）で処理することよって表題化合物を調製した。黄色の溶液が薄桃色の沈澱物に変わった。反応混合物をさらに５分間撹拌し、次いで濾過し、沈澱物を回収して所望の生成物を薄桃色固体として得た（収率１００％）。
実施例５０：（Ｚ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８３）
Figure 2021519316
（上記実施例４９ｂからの）ＴＬＣの上側部分をそのまま回収し、分取ＴＬＣで再精製して表題生成物を黄色固体として得た（７４ｍｇ、収率１％）。
Figure 2021519316
実施例５１：（Ｚ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８４）
Figure 2021519316
ＤＭＦ−水（３：１）（１２ｍＬ）の中に５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．４４ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）と、１−（４−ビニルフェニル）ピロリジン（９００ｍｇ、５．２０ｍｍｏｌ）と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（４２９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３粉末（２．１５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（１１７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９０℃で一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２００：１〜１５０：１）及び分取ＴＬＣで精製して表題生成物を黄色固体として得た（２５ｍｇ、収率１％）。
Figure 2021519316
実施例５２：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８５）
Figure 2021519316
ステップ１：４−ブロモ−２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2021519316
４−ブロモ−２，６−ジメトキシベンズアルデヒド（１０ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（１２．２ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ／ＤＣＭ（５０ｍＬ、１：１）溶液を０℃に冷却した。ＡｌＣｌ３（１０．８ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物を室温で５時間撹拌し、ＴＬＣは反応が終了したことを示した。混合物を飽和塩化アンモニウム中に注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３００：１〜２００：１）で精製して所望の生成物及びそのヨード置換化合物（６．３ｇ、収率６７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ８Ｈ７ＢｒＯ３及びＣ８Ｈ７ＩＯ３の計算値，２３２及び２７８；実測値，２３２及び２７８。
ステップ２：上で得られた４−ブロモ−２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（３００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と、１−（４−ビニルフェニル）ピロリジン（２５４ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＤＰＰＰ）（１５．３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）とがジオキサン（８ｍＬ）中に入った混合物を室温で１０分間、窒素保護下で撹拌した。その後、ギ酸（０．０８ｍＬ）を添加した。反応物を８０℃で一晩、窒素保護下で加熱した。混合物を室温に冷まし、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：１〜１０：１）で精製して表題生成物を橙色固体として得た（１４５ｍｇ、収率４８％）。
Figure 2021519316
実施例５３：（Ｅ）−２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８６）
Figure 2021519316
ジオキサン（５ｍＬ）中に４−ブロモ−２−フルオロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と、１−（４−ビニルフェニル）ピロリジン（２４９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（１０．７ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、室温で１０分間、窒素保護下で撹拌した。その後、ギ酸（０．０５ｍＬ）を添加した。反応物を８０℃で一晩、窒素保護下で加熱した。混合物を室温に冷まし、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：１〜１０：１）で精製して表題生成物を褐色固体として得た（７７ｍｇ、収率３８％）。
Figure 2021519316
実施例５４：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−（２−メトキシエトキシ）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８７）
Figure 2021519316
ステップ１：１−（２−メトキシエトキシ）−４−ビニルベンゼン
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１などで言及した同様の手順を用いて４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１．８０ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を無色の油として得た（０．９３ｇ、収率２２％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ１４Ｏ２の計算値，１７９；実測値，１７９。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（２−メトキシエトキシ）−４−ビニルベンゼン（１７８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（７２ｍｇ、収率２２％）。
Figure 2021519316
実施例５５：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（２−メトキシエトキシ）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物８８）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（２−メトキシエトキシ）−４−ビニルベンゼン（１７８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（６８ｍｇ、収率２２％）。
Figure 2021519316
実施例５６：（Ｅ）−５−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）スチリル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（化合物８９）
Figure 2021519316
ステップ１：１−（４−ビニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１などで言及した同様の手順を用いて４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を白色固体として得た（１．０８ｇ、収率６３％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２，１７１の計算値；実測値，１７１。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（４−ビニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（１０８ｍｇ、収率３４％）。
Figure 2021519316
実施例５７：（Ｅ）−５−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）スチリル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（化合物９０）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（４−ビニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（７８ｍｇ、収率２５％）。
Figure 2021519316
実施例５８：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（２−（キノリン−６−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物９１）
Figure 2021519316
ステップ１：６−ビニルキノリン
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１に記載したのと同様の手順を用いてキノリン−６−カルボアルデヒド（１．５７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を無色の液体として得た（１．２８ｇ、収率８２％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ９Ｎの計算値，１５６；実測値，１５６。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び６−ビニルキノリン（１５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を褐色固体として得た（１８ｍｇ、収率６％）。
Figure 2021519316
実施例５９：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（２−（キノリン−６−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物９２）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び６−ビニルキノリン（１５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５２ｍｇ、収率１８％）。
Figure 2021519316
実施例６０：（Ｅ）−６−（３−ホルミル−４−ヒドロキシ−５−メトキシスチリル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物９３）
Figure 2021519316
ステップ１：６−ビニル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１に記載したのと同様の手順を用いて６−ホルミル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．５ｇ、７ｍｍｏｌ）から調製して生成物を白色固体として得た（０．６８ｇ、収率７５％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ２の計算値，２６０；実測値，２６０。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び６−ビニル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（１４８ｍｇ、収率３６％）。
Figure 2021519316
実施例６１：（Ｅ）−６−（３−フルオロ−５−ホルミル−４−ヒドロキシスチリル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物９４）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び６−ビニル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（２８ｍｇ、収率７％）。
Figure 2021519316
実施例６２：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（２−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物９５）
Figure 2021519316
ステップ１：１−メチル−６−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１に記載したのと同様の手順を用いて１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−カルボアルデヒド（１．７５ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を褐色液体として得た（１．０１ｇ、収率５８％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１２Ｈ１５Ｎの計算値，１７４；実測値，１７４。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−メチル−６−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を赤色固体として得た（２５ｍｇ、収率８％）。
Figure 2021519316
実施例６３：（Ｅ）−５−（４−（ジエチルアミノ）スチリル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（化合物９６）
Figure 2021519316
ステップ１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−ビニルアニリン
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１に記載したのと同様の手順を用いて４−（ジエチルアミノ）ベンズアルデヒド（１．７７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を無色の液体として得た（１．７２ｇ、収率９８％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１２Ｈ１７Ｎの計算値，１７６；実測値，１７６。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチル−４−ビニルアニリン（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（４８ｍｇ、収率１５％）。
Figure 2021519316
実施例６４：（Ｅ）−５−（４−（ジエチルアミノ）スチリル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（化合物９７）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチル−４−ビニルアニリン（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を橙色固体として得た（３８ｍｇ、収率１２％）。
Figure 2021519316
実施例６５：（Ｅ）−５−（４−（シクロプロピルメトキシ）スチリル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（化合物９８）
Figure 2021519316
ステップ１：１−（シクロプロピルメトキシ）−４−ビニルベンゼン
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１に記載したのと同様の手順を用いて４−（シクロプロピルメトキシ）ベンズアルデヒド（１．７６ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を白色固体として得た（１．６７ｇ、収率９６％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１２Ｈ１４Ｏの計算値，１７５；実測値，１７５。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（シクロプロピルメトキシ）−４−ビニルベンゼン（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５８ｍｇ、収率１８％）。
Figure 2021519316
実施例６６：（Ｅ）−５−（４−（シクロプロピルメトキシ）スチリル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（化合物９９）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（シクロプロピルメトキシ）−４−ビニルベンゼン（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を灰白色固体として得た（４３ｍｇ、収率１４％）。
Figure 2021519316
実施例６７：（Ｅ）−５−（２−（クロマン−６−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（化合物１００）
Figure 2021519316
ステップ１：６−ビニルクロマン
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１などで言及したのと同様の手順を用いてクロマン−６−カルボアルデヒド（１．６２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を無色の油として得た（１．６ｇ、収率１００％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ１２Ｏの計算値，１６１；実測値，１６１。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び６−ビニルクロマン（１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５６ｍｇ、収率１８％）。
Figure 2021519316
実施例６８：（Ｅ）−５−（２−（クロマン−６−イル）ビニル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（化合物１０１）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び６−ビニルクロマン（１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を灰白色固体として得た（５８ｍｇ、収率１９％）。
Figure 2021519316
実施例６９：（Ｅ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４−（ピペリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物１０２）
Figure 2021519316
ステップ１：１−（４−ビニルフェニル）ピペリジン
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１に記載したのと同様の手順を用いて４−（ピペリジン−１−イル）ベンズアルデヒド（１．８９ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を無色の油として得た（１．６２ｇ、収率８７％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１３Ｈ１７Ｎの計算値，１８８；実測値，１８８。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（４−ビニルフェニル）ピペリジン（１８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（５８ｍｇ、収率１７％）。
Figure 2021519316
実施例７０：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピペリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物１０３）
Figure 2021519316
表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（４−ビニルフェニル）ピペリジン（１８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を黄色固体として得た（４２ｍｇ、収率１３％）。
Figure 2021519316
実施例７１：（Ｅ）−２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−（４−（ピペリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（化合物１０４）
Figure 2021519316
表題化合物を４−ブロモ−２−フルオロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−（４−ビニルフェニル）ピペリジン（１８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を橙色固体として得た（１４０ｍｇ、収率４３％）。
Figure 2021519316
実施例７２：（Ｅ）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）スチリル）−２−フルオロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド（化合物１０５）
Figure 2021519316
ステップ１：１−エチル−４−（４−ビニルフェニル）ピペラジン
Figure 2021519316
表題化合物を、実施例３８のステップ１に記載したのと同様の手順を用いて４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド（２．１８ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）から調製して生成物を白色固体として得た（１．５８ｇ、収率７３％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２の計算値，２１７；実測値，２１７。
ステップ２：表題化合物を５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−エチル−４−（４−ビニルフェニル）ピペラジン（２１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から実施例２５に記載のように調製して表題化合物を褐色固体として得た（１９８ｍｇ、収率５６％）。
Figure 2021519316
実施例７３：（Ｅ）−３−（５−（５−（シクロプロパンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン（化合物１０６）
Figure 2021519316
ＥｔＯＨ／水（２０ｍＬ／７ｍＬ）の中に５−（５−（シクロプロパンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（６５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）と、アセトフェノン（２１６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）とが入った混合物に、ＫＯＨ（４０３ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９５℃で一晩加熱した。エタノールを真空中で除去し、残渣を水（２０ｍＬ）で希釈した。その後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＨＰＬＣで精製して所望の生成物を褐色固体として得た（７３ｍｇ、収率９％）。
Figure 2021519316
実施例７４：（Ｅ）−１−（５−（５−（シクロプロパンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパ−２−エン−１−オン（化合物１０７）
Figure 2021519316
ステップ１：１−（５−（５−（シクロプロパンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エタン−１−オン
Figure 2021519316
ジオキサン（２０ｍＬ）／水（６ｍＬ）の中に１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）エタノン（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、（２−ブロモ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（シクロプロピル）メタノン（３４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（２８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（８４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、１１０℃で一晩、Ｎ２下で撹拌した。混合物を室温に冷まし、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製して所望の中間体を得た（２１３ｍｇ、収率５６％）。
ステップ２：ＥｔＯＨ／水（１０ｍＬ／３ｍＬ）の中に上記ステップ１の所望の中間体（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と、ベンズアルデヒド（５７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）とが入った混合物に、ＫＯＨ（１２０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９５℃で一晩加熱した。エタノールを真空中で除去し、残渣を水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＨＰＬＣで精製して所望の最終生成物を褐色固体として得た（９３ｍｇ、収率３８％）。
Figure 2021519316
実施例７５：（Ｅ）−２−（１，３−ジオキサン−２−イル）−６−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１０８）
Figure 2021519316
プロパン−１，３−ジオール（５ｍＬ）中に（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と、オルトギ酸トリエチル（１０５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）と、Ｂｕ４ＮＢｒ（２ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）とが入った懸濁液を、室温で３時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、ケークを分取ＴＬＣによって精製して表題生成物を黄色固体として得た（９０ｍｇ、収率３８％）。
Figure 2021519316
実施例７６：２−フルオロ−６−（（Ｅ）−（（４−メチルピペラジン−１−イル）イミノ）メチル）−４−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１０９）
Figure 2021519316
化合物１０９を、スキーム６ａに概して記載されているように調製した。（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び４−メチルピペラジン−１−アミン（７４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させた。反応物を２時間還流した。溶媒を除去し、残渣を濾別した。ケークをエタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて表題化合物を淡黄色固体として得た（２１０ｍｇ、収率８０％）。
Figure 2021519316
実施例７７：Ｎ’−（（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンジリデン）アセトヒドラジド（化合物１１０）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びアセトヒドラジド（４８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例７６に記載されているおよびスキーム６ａに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（２１０ｍｇ、収率８９％）。
Figure 2021519316
実施例７８：２−フルオロ−６−（（Ｅ）−（フェニルイミノ）メチル）−４−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１１１）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びアニリン（６０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例７６に記載されているおよびスキーム６ａに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（２００ｍｇ、収率８１％）。
Figure 2021519316
実施例７９：２−フルオロ−６−（（Ｅ）−（２−フェニルヒドラゾノ）メチル）−４−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１１２）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びフェニルヒドラジン（７０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例７６に記載されているおよびスキーム６ａに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（１８０ｍｇ、収率７０％）。
Figure 2021519316
実施例８０：Ｎ’−（（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンジリデン）ベンゾヒドラジド（化合物１１３）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びベンゾヒドラジド（８８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例７６に記載されているおよびスキーム６ａに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を黄色固体として得た（２４０ｍｇ、収率８７％）。
Figure 2021519316
実施例８１：Ｎ’−（（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンジリデン）ベンゼンスルホノヒドラジド（化合物１１４）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルホノヒドラジド（１１１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から表題化合物を、実施例７６に記載されているおよびスキーム６ａに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を黄色固体として得た（２３０ｍｇ、収率７７％）。
Figure 2021519316
実施例８２：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒドＯ−フェニルオキシム（化合物１１５）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（４００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及びＯ−フェニルヒドロキシルアミン（１４０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）から表題化合物を、実施例７６に記載されているおよびスキーム６ａに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を橙色固体として得た（２００ｍｇ、収率３９％）。
Figure 2021519316
実施例８３：２−（（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンジリデン）ヒドラジン−１−カルボキシイミドアミド（化合物１１６）
Figure 2021519316
エタノール（５ｍＬ）中に（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と、ヒドラジンカルボキシイミドアミド塩酸塩（７０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム（５３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）とが入った混合物を５時間還流した。混合物を室温に冷まし、濾過した。ケークをエタノール（５ｍＬ）、水（１ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させて表題生成物を緑色固体として得た（１３０ｍｇ、収率５５％）。
Figure 2021519316
実施例８４：（Ｅ）−３−（３−シンナモイル−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン（化合物１１７）
Figure 2021519316
ステップ１：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
Figure 2021519316
ＣＤＩ（７．１３ｇ、４４．０ｍｍｏｌ）を安息香酸（４．８８ｇ、４４．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン．ＨＣｌ（４．６６ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水相をジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で再抽出した。有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して表題生成物を無色の油として得（４．９ｇ、収率７４％）、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。
ステップ２：１−フェニルプロパ−２−イン−１−オン
Figure 2021519316
エチニルマグネシウムブロミド（１０９ｍＬ、５４．５４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（３ｇ、１８．１８ｍｍｏｌ）の混合物の溶液に０℃で滴加した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で失活させ、５％のＫＨＳＯ４で系のｐＨを７〜８に調節した。ＴＨＦを真空中で除去し、水相を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して所望の粗生成物を得（７．４ｇ、収率９７％）、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。
ステップ３：３−ヨード−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン
Figure 2021519316
ＮａＩ（５３４ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を１−フェニルプロパ−２−イン−１−オン（４６０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（３ｍＬ）溶液に添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に滴加し、その後、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２００：１〜１００：１）で精製して所望の生成物を得た（９００ｍｇ、純度約６０％、収率５９％）。
ステップ４：（Ｅ）−１−（５−ブロモ−３−メトキシ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル）−３−フェニルプロパ−２−エン−１−オン
Figure 2021519316
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に１−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エタノン（２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）と、ＰＭＢＣｌ（２．７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（３．６ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、９０℃で１時間撹拌した。混合物を室温に冷まし、水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた沈澱物を濾過によって回収し、乾燥させてＰＭＢ保護ケトンを得（３．２ｇ、定量的収率）、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。ＰＭＢ−ケトン（１．２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ／水（２０ｍＬ／７ｍＬ）に溶解させた。ＫＯＨ（７３９ｍｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒド（３５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９５℃で一晩加熱した。エタノールを真空中で除去し、及び残渣を水（２０ｍＬ）で希釈した。その後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗製化合物４を得（１．２ｇ、収率８１％）、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２４Ｈ２１ＢｒＯ４の計算値，４７６；実測値，４７６。
ステップ５：（Ｅ）−１−（３−メトキシ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−３−フェニルプロパ−２−エン−１−オン
Figure 2021519316
ジオキサン（３０ｍＬ）中に上記ステップ４の生成物（１．２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（６８６ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）と、ＫＯＡｃ（７７８ｍｇ、８．１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（２２１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、１１０℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を室温に冷まし、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製して表題生成物を得た（７１０ｍｇ、収率５３％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３０Ｈ３３ＢＯ６の計算値，５２３；実測値，５２３。
ステップ６：ジオキサン（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（７ｍＬ）の中に上記ステップ５の生成物（５００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、３−ヨード−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン（３５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（４１４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とが入った混合物を、１１０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を室温に冷まし、水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。結果として生成した沈澱物を濾過によって除去した。濾液の有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製して粗製のＰＭＢ保護生成物を得た（３０７ｍｇ、収率６１％）。ＰＭＢ保護生成物（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（３ｍＬ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を分取ＴＬＣで精製して所望の表題最終生成物を黄色固体として得た（５１ｍｇ、収率２２％）。
Figure 2021519316
実施例８５：４−（（（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンジリデン）アミノ）−１−メチルピペラジン１−オキシド（化合物１１８）
Figure 2021519316
２０ｍＬのガラスバイアル内でクロロホルム（５．０ｍＬ）中に（上記実施例１１０からの）化合物２−フルオロ−６−（（Ｅ）−（（４−メチルピペラジン−１−イル）イミノ）メチル）−４−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（１０２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を溶解させ、ｍＣＰＢＡ（６７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をバイアルに加えた。その後、バイアルを閉じ、室温で１０分間撹拌した。反応溶液を後処理することなくそのまま、濡らしたアルミナカラムに装填し、ジクロロメタン−メタノール（０〜１５％）で溶離した。純粋な生成物画分を合わせ、蒸発濃縮して所望の生成物を薄黄色固体として得た（３５ｍｇ、収率３３％）。
Figure 2021519316
実施例８６：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（２−（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物１１９）
Figure 2021519316
ステップ１：６−（ピロリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド
Figure 2021519316
ジオキサン（１０ｍＬ）中に６−クロロニコチンアルデヒド（１４１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、ピロリジン（１４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と、リン酸カリウム（８４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）とが入った混合物を９５℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷まし、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１〜１５：１）で精製して所望の生成物を得た（１３０ｍｇ、収率７４％）。
Figure 2021519316
ステップ２：２−（ピロリジン−１−イル）−５−ビニルピリジン
Figure 2021519316
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４０５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に懸濁させ、窒素下で氷浴内にて０℃に冷却した。その後、ｎ−ＢｕＬｉ（０．４６ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を滴加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。その後、６−（ピロリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴加した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）で失活させ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の反応に使用した。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２の計算値，１７５；実測値，１７５。
ステップ３：ＤＭＦ−水（２ｍＬ：０．６ｍＬ）の中に５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１２４．３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と、２−（ピロリジン−１−イル）−５−ビニルピリジン（粗製物、０．５７ｍｍｏｌ）と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（４７．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３粉末（２３６．０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（１２．８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）とが入った混合物を９０℃で一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、水で希釈し（１０ｍＬ）、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１〜３：１）で精製して所望の生成物を橙色固体として得た（２６ｍｇ、２ステップ全体の収率として収率１５％）。
Figure 2021519316
実施例８７：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（２−（５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）ビニル）ベンズアルデヒド（化合物１２０）
Figure 2021519316
ステップ１：５−（ピロリジン−１−イル）ピコリンアルデヒド
Figure 2021519316
ジオキサン（１０ｍＬ）中に５−フルオロピコリンアルデヒド（１４１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、ピロリジン（１４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と、リン酸カリウム（８４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）とが入った混合物を９５℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷まし、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１〜１５：１）で精製して所望の生成物を得た（１２０ｍｇ、収率６８％）。
ステップ２：５−（ピロリジン−１−イル）−２−ビニルピリジン
Figure 2021519316
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．２１ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に懸濁させ、窒素下、氷浴内で０℃に冷却した。その後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．３８ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を滴加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。その後、５−（ピロリジン−１−イル）ピコリンアルデヒド（３００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴加した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）で失活させ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ステップ３：ＤＭＦ−水（６ｍＬ：１．８ｍＬ）の中に５−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（３７３ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）と、５−（ピロリジン−１−イル）−２−ビニルピリジン（粗製物、１．７１ｍｍｏｌ）と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（１４１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３粉末（７０８ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（３８．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とが入った混合物を９０℃で一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１〜３：１）で精製し、石油エーテル／ジクロロメタンの合剤で洗浄して所望の生成物を淡黄色固体として得た（４５ｍｇ、２ステップを経た収率８％）。
Figure 2021519316
実施例８８：１−（（（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンジリデン）アミノ）イミダゾリジン−２，４−ジオン（化合物１２１）
Figure 2021519316
表題化合物を、スキーム６ｂに概して記載されているように調製した。（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、１−アミノイミダゾリジン−２，４−ジオン塩酸塩（１９５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１９５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させた。反応物を２時間還流した。溶媒を除去し、残渣を濾別した。ケークをエタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて表題化合物を橙色固体として得た（２００ｍｇ、収率７６％）。
Figure 2021519316
実施例８９：（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒドＯ−エチルオキシム（化合物１２２）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｏ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１２９ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例８８に記載されているおよびスキーム６ｂに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（１４０ｍｇ、収率６１％）。
Figure 2021519316
実施例９０：（Ｅ）−２−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１２３）
Figure 2021519316
２５ｍｌの丸底フラスコ内でＬｉＡｌＨ４（２６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に０℃で添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、氷水で失活させた。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を石油エーテル／ジクロロメタンの合剤の中に入れて撹拌し、濾過した。ケークを真空中で乾燥させて表題生成物を緑色固体として得た（５０ｍｇ、収率５０％）。
Figure 2021519316
実施例９１：（Ｅ）−２−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−６−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１２４）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とシクロプロパンアミン（２７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とのメタノール（５ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２１ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃で一晩加熱した。溶媒を真空中で除去し、残渣を水で希釈した。系をｐＨ５〜６に酸性化し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣで精製して表題生成物を白色固体として得た（５５ｍｇ、収率３８％）。
Figure 2021519316
実施例９２：２−（（Ｅ）−（（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）イミノ）メチル）−６−フルオロ−４−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１２５）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、４−シクロプロピルピペラジン−１−アミン二塩酸塩（１６５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１９５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例８８に記載されているおよびスキーム６ｂに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（２４０ｍｇ、収率８６％）。
Figure 2021519316
実施例９３：２−（（Ｅ）−（（４−エチルピペラジン−１−イル）イミノ）メチル）−６−フルオロ−４−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１２６）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、４−エチルピペラジン−１−アミン二塩酸塩（７８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（９７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例８８に記載されているおよびスキーム６ｂに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（１００ｍｇ、収率７４％）。
Figure 2021519316
実施例９４：２−フルオロ−６−（（Ｅ）−（モルホリノイミノ）メチル）−４−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール（化合物１２７）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びモルホリン−４−アミン（１３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例８８に記載されているおよびスキーム６ｂに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（２２０ｍｇ、収率８７％）。
Figure 2021519316
実施例９５：４−（（（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンジリデン）アミノ）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１２８）
Figure 2021519316
（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び４−アミノピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５９ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を使用して表題化合物を、実施例８８に記載されているおよびスキーム６ｂに概して記載されているのと同様の方法を用いて調製して、表題化合物を白色固体として得た（１５５ｍｇ、収率４９％）。
Figure 2021519316
実施例９６：２−フルオロ−６−（（Ｅ）−（ピペラジン−１−イルイミノ）メチル）−４−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）フェノール塩酸塩（化合物１２９の塩酸塩）
Figure 2021519316
上記で得た４−（（（Ｅ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）スチリル）ベンジリデン）アミノ）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）（上記実施例９６参照）を６ＮのＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ）で処理し、濾過し、少量のジクロロメタンで洗浄してＢｏｃ脱保護塩酸塩を白色固体として得た（５５ｍｇ、収率７０％）。
Figure 2021519316
生物学的実施例１：試験管内アッセイ
合成ジアシル化リポタンパク質（Ｐａｍ２ＣＳＫ４、ＴＬＲ２／６アゴニスト）及び合成トリアシル化リポタンパク質（Ｐａｍ３ＣＳＫ４、ＴＬＲ１／２アゴニスト）をＩｎｖｉｖｏＧｅｎから入手し、内毒素を含まない水に溶解させて１ｍｇ／ｍＬの濃度にし、完全に溶解するまでボルテックスし、一定分量ごとに−２０℃で保存した。細胞に添加する前に、溶解リガンドのアリコートを短時間ボルテックスし、その後、培地で２５ｎｇ／ｍＬのＰａｍ２ＣＳＫ４または１０００ｎｇ／ｍＬのＰａｍ３ＣＳＫ４となるまで希釈した。各アッセイ実施におけるアゴニストのＥＣ５０を、以下の出発濃度からの各アゴニストの３倍希釈液を使用することによって決定した：５ｎｇ／ｍＬのＰａｍ２ＣＳＫ４、及び２００ｎｇ／ｍＬのＰａｍ３ＣＳＫ４。
試験化合物を新しくＤＭＳＯ中に溶解させて１０〜２０ｍＭの原液とし、水浴超音波処理装置内で５〜１０分間超音波処理した。ＤＭＳＯで段階希釈液を調製し、次いで培地で希釈した。アッセイに用いたＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。
ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ２レポーター細胞（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）は、ヒトＴＬＲ２遺伝子と、ＮＦκＢプロモーター部位の下流の胚性分泌型アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）レポーター構築物とが両方とも安定的に発現しているＨＥＫ−２９３細胞である。１ＸのＧｌｕｔａＭａｘ（Ｇｉｂｃｏ）と、１０％の熱不活化ウシ胎仔血清（Ｇｉｂｃｏ）と、Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ（５０Ｕ／ｍＬのペニシリン、５０μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、Ｇｉｂｃｏ）と、１００μｇ／ｍＬのＮｏｒｍｏｃｉｎ（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）と、選択的抗生物質である１ｘのＨＥＫ−Ｂｌｕｅ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）とを含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｇｉｂｃｏ）を使用して、ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ２レポーターを製造者のプロトコールに従って培養した。分泌型アルカリホスファターゼの検出及び定量のためのＱｕａｎｔｉ−Ｂｌｕｅ試薬（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）を内毒素を含まない水１００ｍＬの中に溶解させ、３７℃に３０分間温め、その後、０．２μｍの膜を使用して濾過した。
生物学的実施例２：ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ２拮抗作用アッセイ
１日目に、２反復での各試験化合物希釈液を、またはビヒクル対照を、９６ウェルプレートの各ウェルに５０μＬ加え、続いて１５０μＬのＨＥＫ−Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ２細胞懸濁液（１×１０５細胞／ウェル）を加え、３７℃／５％ＣＯ２で２時間インキュベートした。次いで、試験化合物またはビヒクル対照を含有するウェルに、おおよその３×ＥＣ５０濃度の各アゴニスト（Ｐａｍ２ＣＳＫ４またはＰａｍ３ＣＳＫ４）を５０μＬ加えた。その後、プレートを３７℃／５％ＣＯ２で１８時間インキュベートした。各アッセイ実施において、非処理ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ２細胞をアゴニストの段階希釈液で処理してそれぞれの実施におけるＥＣ５０値を決定した。
２日目に、細胞培養物上清において分泌型アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）活性を検出した。手短に述べると、各ウェルから２０μＬを回収し、９６ウェルプレートに移した。次いで、２００μＬのＱｕａｎｔｉ−Ｂｌｕｅ検出試薬を各ウェルに加えた。プレートを室温で１５分間インキュベートし、ＳＥＡＰ活性を６５５ｎｍでの分光光度計ＯＤ読み値によって評価した。表Ａは、ＨＥＫ細胞においてＰａｍ２ＣＳＫ４及びＰａｍ３ＣＳＫ４をアゴニストとして使用して試験した化合物の活性を示す。Ｐａｍ２ＣＳＫ４及びＰａｍ３ＣＳＫ４に対する化合物の活性を、アゴニストで処理した細胞からの応答についてのバックグラウンド信号を差し引いたＩＣ５０値として表す。
Figure 2021519316
Figure 2021519316
Figure 2021519316

Claims (46)

  1. 式（Ａ）の化合物
    Figure 2021519316
    〔式中、
    Figure 2021519316
    は、環が飽和、部分不飽和または完全不飽和であることを表し、
    Figure 2021519316
    は、前記
    Figure 2021519316
    がＥかＺかのどちらかの配置で結合していることを表し、
    Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＲｘまたはＮであり、
    Ｒｘは水素またはハロゲンであり、
    Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＨ＝ＮＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
    Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、
    Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、−ＯＨ、無置換ヘテロアリール、−ＮＲｍＲｎ、ベンゾイルまたはスチリルであり、
    Ｒｍ及びＲｎは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または無置換もしくは置換シクロアルキルであり、
    Ｒｊは、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
    Ｒｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはアリールであり、
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ３の前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して無置換であるかまたは１つ以上のハロゲンで置換されており、
    ここで、
    Ｒ１またはＲ２が−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲｍＲｎであり、Ｒｍ及びＲｎが各々Ｃ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ１またはＲ２が無置換もしくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃであり、Ｒｃが無置換または置換ヘテロシクリルである場合、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ１またはＲ２が−ＣＨＯである場合、Ｒ３は、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である場合、Ｒ３は、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ２ＣＨ３である場合、Ｇ７はＣまたはＣＨであり、
    Ｒ３が水素である場合、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＣＦ３であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＣＨ３であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下が−ＯＨであり、
    Ｙは−Ｃ（Ｏ）−もしくは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は各々Ｈであり、
    または
    Ｙは非存在であり、Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、
    Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、ＳまたはＯであり、
    Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、ＳまたはＯであり、
    Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、
    Ｇ６は、ＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｓ、Ｏまたは非存在であり、
    Ｇ７は、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、
    ここで、Ｇ５がＮである場合、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）：
    （ｉ）Ｇ３、Ｇ４及びＧ６のうちの少なくとも１つがＣＨでないこと；
    （ｉｉ）Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成していること；ならびに
    （ｉｉｉ）Ｒ３が−ＯＣＨ３またはハロであること
    のうちの少なくとも１つが当てはまり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は各々独立して、非存在、
    Figure 2021519316
    であり、
    ｍは１〜６であり、
    Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲｐＲｑ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｗ１Ｒｗ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ、または−ＮＲｚ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシは各々独立して、無置換であるか、またはシクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの前記アリール及びヘテロアリールは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの前記ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、及び−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルは各々独立して、無置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される１つ以上の基で置換されており、
    Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び−ＮＲｒＲｓからなる群から選択され、
    ＲｐはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｕ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖであり、
    Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｗ１及びＲｚ１は各々独立してＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒｗ２、Ｒｙ及びＲｚ２は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、無置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び無置換または置換ヘテロシクリルから選択され、
    あるいは、
    Ｇ５はＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６はＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、前記６員アリール、６員ヘテロシクリル及び６員ヘテロアリール環は各々独立して無置換であるかまたは置換されており、
    Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄのうちの１つ以下がＣ１〜Ｃ６アルコキシまたは−ＯＨであり、
    前記化合物は、表１Ｘに記載の化合物でない〕、
    または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  2. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2021519316
    〔式中、
    Figure 2021519316
    は、環が飽和、部分不飽和または完全不飽和であることを表し、
    Figure 2021519316
    は、前記
    Figure 2021519316
    がＥかＺかのどちらかの配置で結合していることを表し、
    Ｇ１及びＧ２は各々独立してＣＨまたはＮであり、
    Ｒ１及びＲ２の一方は−ＯＨであり、他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
    Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換ヘテロアリール、またはベンゾイルであり、
    Ｒｆ及びＲｇは各々独立して、無置換ヘテロアリール、ベンゾイルまたはスチリルであり、
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロゲンであり、
    Ｒ４及びＲ５は各々Ｈであるか、
    または
    Ｒ４及びＲ５は一緒になって−Ｓ−を形成しており、
    Ｇ３は、ＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｃ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ１−Ｒ６ａ）、ＳまたはＯであり、
    Ｇ４は、ＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｃ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）、ＳまたはＯであり、
    Ｇ５は、ＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｃ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）、ＳまたはＯであり、
    Ｇ６は、ＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｃ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｎ、Ｎ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）、Ｓ、Ｏまたは非存在であり、
    ここで、Ｇ５がＮである場合、
    （ｉ）Ｇ３、Ｇ４及びＧ６のうちの少なくとも１つがＣＨでない、または
    （ｉｉ）Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成している
    のどちらかであり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は各々独立して、非存在、
    Figure 2021519316
    であり、
    ｍは１〜６であり、
    Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄの前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは独立して無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、
    Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、
    前記化合物は、表１Ｘに記載の化合物でない〕、
    または互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  3. Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  4. Ｙが非存在である、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  5. Ｇ１及びＧ２が各々ＣＲｘである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  6. Ｇ１がＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  7. Ｇ２がＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  8. Ｇ１及びＧ２が各々ＣＨである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  9. Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＮである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  10. Ｇ１がＮであり、Ｇ２がＣＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ１が−ＯＨであり、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ１が−ＯＨであり、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ１が−ＯＨであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊが、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ１が−ＯＨであり、Ｒ２が、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
    Figure 2021519316
    からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  15. Ｒ１が−ＯＨであり、Ｒ２が、
    Figure 2021519316
    からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  16. Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｒｆ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、無置換または置換シクロアルキル、無置換または置換シクロアルケニル、及び無置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  17. Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｒｇ、及び無置換または置換シクロアルケニルからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  18. Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ１が−ＣＨ＝ＮＲｊであり、Ｒｊが、無置換もしくは置換ヘテロシクリル、無置換もしくは置換アリール、−ＯＲｋ、−ＮＨＲｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｋ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｋ、または−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  19. Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ１が、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、
    Figure 2021519316
    からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  20. Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ１が、
    Figure 2021519316
    からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  21. Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  22. Ｒ３が−ＯＣＨ３またはＦからなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  23. Ｒ３がＨである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  24. Ｒ４及びＲ５が各々Ｈである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  25. Ｒ４及びＲ５が一緒になって−Ｓ−を形成している、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  26. Ｇ５がＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｇ６がＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄが、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリール、６員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロアリール環を形成しており、前記６員アリール、６員ヘテロシクリル及び６員ヘテロアリール環が各々独立して無置換であるかまたは置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  27. Ｇ７がＮである、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  28. Ｇ７がＣまたはＣＨである、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  29. Ｇ３がＣＨ（Ｘ１−Ｒ６ａ）またはＣ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１が非存在であり、ｍが１〜６であり、Ｒ６ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  30. Ｇ３がＮまたはＮ（Ｘ１−Ｒ６ａ）であり、Ｘ１が非存在であり、ｍが１〜６であり、Ｒ６ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  31. Ｇ４がＣＨ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）またはＣ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２が非存在であり、ｍが１〜６であり、Ｒ６ｂが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  32. Ｇ４がＮまたはＮ（Ｘ２−Ｒ６ｂ）であり、Ｘ２が非存在であり、ｍが１〜６であり、Ｒ６ｂが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  33. Ｇ５がＣＨ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）またはＣ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３が非存在であり、ｍが１〜６であり、Ｒ６ｃが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  34. Ｇ５がＮまたはＮ（Ｘ３−Ｒ６ｃ）であり、Ｘ３が非存在であり、ｍが１〜６であり、Ｒ６ｃが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  35. Ｇ３、Ｇ４及びＧ５のうちの１つがＳまたはＯである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  36. Ｇ６が非存在である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  37. Ｇ６がＣＨ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）またはＣ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４が非存在であり、ｍが１〜６であり、Ｒ６ｄが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  38. Ｇ６がＮまたはＮ（Ｘ４−Ｒ６ｄ）であり、Ｘ４が非存在であり、ｍが１〜６であり、Ｒ６ｄが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  39. Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄが各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｈであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが無置換であるかまたはシクロアルキルもしくはハロゲンで置換されており、Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  40. Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄが各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロである、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  41. Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄが各々独立して、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
    Figure 2021519316
    からなる群から選択される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  42. 表１に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  43. 請求項１〜４２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を含み、任意選択的に、薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、医薬組成物。
  44. ＴＬＲ２ヘテロ二量体化に関連する疾患または症状を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に有効量の請求項１〜４２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  45. 前記疾患または症状が、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症（レビー小体病）、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、ニーマンピック病Ｃ型、炎症性疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性消化性潰瘍、過敏性腸疾患、結核、関節リウマチ、骨関節炎、慢性副鼻腔炎、肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、痛風、狼瘡、胸膜炎、湿疹、胃炎、乾癬、乾癬性関節炎、脈管炎、喉頭炎、アレルギー反応、多発性硬化症、クローン病、外傷性脳損傷、ＣＩＤＰ（慢性炎症性脱髄性多発神経炎）、脳卒中、虚血性心疾患、アトピー性皮膚炎、尋常性ざ瘡、酒さ、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎、角膜創傷、角膜障害、角膜ＨＳＶ、シュタルガルト病（若年性黄斑変性症）、加齢黄斑変性症、敗血症、糖尿病性創傷、単純ヘルペスウイルス、ならびに抗真菌、抗菌、抗ウイルス及び抗腫瘍疾患または症状からなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
  46. 細胞におけるＴＬＲ２のヘテロ二量体化を妨げる、または細胞におけるＴＬＲ２ヘテロ二量体化を調節する、防止する、減速させる、逆転させる、もしくは阻害する方法であって、有効量の請求項１〜４２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、もしくはその互変異性体、もしくは前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩に、及び／または請求項４３に記載の少なくとも１つの医薬組成物に、前記細胞を接触させることを含み、前記接触が試験管内、生体外または生体内で行われる、前記方法。
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