JP2021504384A5

JP2021504384A5 -

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Publication number: JP2021504384A5
Application number: JP2020529159A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-29
Publication date: 2022-01-06

Description

本明細書に記載されている実施例及び実施形態は、例示のために過ぎず、それに照らした様々な改変形態又は変更形態が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び趣旨並びに添付の特許請求の範囲内に含まれることが理解される。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸又は薬学的に許容されるその塩と、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド又は薬学的に許容されるその塩とを含む医薬品の組合せ。
［２］
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸又は薬学的に許容されるその塩と、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド又は薬学的に許容されるその塩は、別々に、同時に又は逐次的に任意の順序で投与される、［１］に記載の組合せ。
［３］
経口投与のためのものである、［１］又は［２］に記載の医薬品の組合せ。
［４］
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸は、経口用量形態である、［１］又は［２］に記載の医薬品の組合せ。
［５］
（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミドは、経口用量形態である、［１］又は［２］に記載の医薬品の組合せ。
［６］
［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬品の組合せと、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［７］
癌の処置における使用のための、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬品の組合せ又は［６］に記載の医薬組成物。
［８］
前記癌は、ＥＲ＋乳癌である、［７］に記載の医薬品の組合せ。
［９］
癌の処置のための医薬の製造のための、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬品の組合せ又は［６］に記載の医薬組成物の使用。
［１０］
前記癌は、ＥＲ＋乳癌である、［９］に記載の医薬品の組合せの使用。
［１１］
野生型ＥＲ＋乳癌を処置する方法であって、それを必要とする患者に、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬品の組合せ又は［６］に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［１２］
ＥＲ＋乳癌を処置する方法であって、前記ＥＲ＋乳癌は、ＥＳＲ１変異を含有し、前記方法は、それを必要とする患者に、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬品の組合せ又は［６］に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
［１３］
前記ＥＳＲ１変異は、ＭＣＲ７が発現するＥＳＲ１変異である、［１２］に記載の方法。
［１４］
前記変異は、Ｄ５３８Ｇ、Ｅ３８０Ｑ、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ及びＹ５３７Ｃからなる群から選択される、［１３］に記載の方法。
［１５］
前記変異は、Ｄ５３８Ｇ及びＹ５３７Ｓから選択される、［１４］に記載の方法。
［１６］
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸は、１日当たり約１００ｍｇ、又は１日当たり２００ｍｇ、又は１日当たり３００ｍｇ、又は１日当たり４００ｍｇ、又は１日当たり４５０ｍｇ、又は１日当たり５００ｍｇ、又は１日当たり６００ｍｇ、又は１日当たり９００ｍｇの用量で経口投与される、［１１］又は［１２］に記載の方法。
［１７］
（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミドは、１日当たり約５０ｍｇ、又は１日当たり１００ｍｇ、又は１日当たり１５０ｍｇ、又は１日当たり２００ｍｇ、又は１日当たり２５０ｍｇ、又は１日当たり３００ｍｇ、又は１日当たり３５０ｍｇ、又は１日当たり４００ｍｇ、又は１日当たり４５０ｍｇの用量で経口投与される、［１４］に記載の方法。

Claims

（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸又は薬学的に許容されるその塩と、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド又は薬学的に許容されるその塩との組合せを含む医薬組成物。
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸又は薬学的に許容されるその塩と、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド又は薬学的に許容されるその塩は、別々に、同時に又は逐次的に任意の順序で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸又は薬学的に許容されるその塩と、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド又は薬学的に許容されるその塩は、同じ製剤中に存在するか、又は、別々の製剤中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
少なくとも１種の薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＥＲ＋乳癌の処置における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ＥＲ＋乳癌は、野生型のＥＲ＋乳癌である、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＥＲ＋乳癌は、ＥＳＲ１変異を有する、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＥＳＲ１変異は、ＭＣＦ−７が発現するＥＳＲ１変異である、請求項７に記載の医薬組成物。
前記変異は、Ｄ５３８Ｇ、Ｅ３８０Ｑ、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ及びＹ５３７Ｃからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸は、１日当たり約１００ｍｇ、又は１日当たり２００ｍｇ、又は１日当たり３００ｍｇ、又は１日当たり４００ｍｇ、又は１日当たり４５０ｍｇ、又は１日当たり５００ｍｇ、又は１日当たり６００ｍｇ、又は１日当たり９００ｍｇの用量で経口投与され、かつ、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミドは、１日当たり約５０ｍｇ、又は１日当たり１００ｍｇ、又は１日当たり１５０ｍｇ、又は１日当たり２００ｍｇ、又は１日当たり２５０ｍｇ、又は１日当たり３００ｍｇ、又は１日当たり３５０ｍｇ、又は１日当たり４００ｍｇ、又は１日当たり４５０ｍｇの用量で経口投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
ＥＲ＋乳癌の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
前記ＥＲ＋乳癌は、野生型のＥＲ＋乳癌である、請求項１１に記載の使用。
前記ＥＲ＋乳癌は、ＥＳＲ１変異を有する、請求項１１に記載の使用。
前記ＥＳＲ１変異は、ＭＣＦ−７が発現するＥＳＲ１変異である、請求項１３に記載の使用。
前記変異は、Ｄ５３８Ｇ、Ｅ３８０Ｑ、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ及びＹ５３７Ｃからなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸は、１日当たり約１００ｍｇ、又は１日当たり２００ｍｇ、又は１日当たり３００ｍｇ、又は１日当たり４００ｍｇ、又は１日当たり４５０ｍｇ、又は１日当たり５００ｍｇ、又は１日当たり６００ｍｇ、又は１日当たり９００ｍｇの用量で経口投与され、かつ、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミドは、１日当たり約５０ｍｇ、又は１日当たり１００ｍｇ、又は１日当たり１５０ｍｇ、又は１日当たり２００ｍｇ、又は１日当たり２５０ｍｇ、又は１日当たり３００ｍｇ、又は１日当たり３５０ｍｇ、又は１日当たり４００ｍｇ、又は１日当たり４５０ｍｇの用量で経口投与される、請求項１１に記載の使用。