JP2018508219A5

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Publication number: JP2018508219A5
Application number: JP2017546715A
Authority: JP
Filing date: 2016-03-04
Publication date: 2019-04-11
Anticipated expiration: 2036-03-04

Description

上記の詳細な説明に照らして実施形態についてこれらおよび他の変更を行うことができる。一般的に、以下の特許請求の範囲において、使用される用語は、特許請求の範囲を、明細書および特許請求の範囲に開示される特定の実施形態に限定すると解釈されるべきではないが、すべての可能な実施形態、加えてそのような特許請求の範囲により権利が与えられる同等物のすべての範囲を含むと解釈すべきである。したがって、特許請求の範囲は本開示に限定されない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記融合タンパク質と前記標的の特異的な結合によって形成される複合体（融合タンパク質：：標的複合体）の細胞外部分が、（ｉ）最大でおよそ免疫学的シナプスの２つの細胞膜間の距離、（ｉｉ）最大で、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）と前記ＴＣＲが特異的に結合したＭＨＣ−ペプチド複合体との間の複合体の細胞外部分がまたがる距離とほぼ同じであるかまたは実質的に同じ、（ｉｉｉ）最大で、結合ドメインを含む天然分子とその同族結合パートナーとの間の複合体の細胞外部分がまたがる距離とほぼ同じであるかまたは実質的に同じ；（ｉｉｉ）約４０ｎｍ未満もしくは最大で約４０ｎｍ、約２５ｎｍ未満もしくは最大で約２５ｎｍ、約２０ｎｍ未満もしくは最大で約２０ｎｍ、約１５ｎｍ未満もしくは最大で約１５ｎｍ、または約１４ｎｍ未満もしくは最大で約１４ｎｍ；または（ｉｖ）それらの任意の組合せのサイズである、またはその距離にまたがる、融合タンパク質。
（項目２）
前記融合タンパク質：：標的複合体が、超分子活性化クラスター（ＳＭＡＣ）に局在する、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目３）
前記融合タンパク質：：標的複合体が、中心領域超分子活性化クラスター（ｃＳＭＡＣ）に局在する、項目１または２に記載の融合タンパク質。
（項目４）
前記ＳＭＡＣが、抗原：：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体と会合したＴ細胞受容体（ＴＣＲ）の幅を有する、項目２または３に記載の融合タンパク質。
（項目５）
前記細胞外成分が負のシグナルに関連し、前記細胞内成分が正のシグナルに関連する、項目１から４までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目６）
（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記結合ドメインが、阻害分子結合ドメインであるかまたは阻害分子結合ドメインに対して少なくとも９５％同一性を有し、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインであるかまたは共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインに対して少なくとも９５％同一性を含み、
前記阻害分子が、Ｂ７−ＣＤ２８スーパーファミリーメンバーではないか、ＣＴＬＡ４ではないか、ＰＤ１ではないか、Ｂ７に結合しないか、糖タンパク質であるか、またはそれらの任意の組合せである、
融合タンパク質。
（項目７）
抗原に特異的なＴＣＲまたはキメラ抗原受容体を含むＴ細胞において前記融合タンパク質を発現させることにより、前記Ｔ細胞と実質的に同じであるが前記融合タンパク質を含有しない細胞と比較して、前記抗原との結合に応答して、かつ／もしくは被験体への投与後に、前記Ｔ細胞による、生存、拡大、細胞傷害性、サイトカイン分泌、および／もしくは多数回の刺激への応答の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらし、かつ／または、前記細胞が投与される被験体の生存時間、無病生存期間、もしくは１つもしくは複数の疾患症状の改善の少なくとも約１．５倍、２倍、もしくは３倍の増大をもたらす、項目１から６までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目８）
前記融合タンパク質が、Ｔ細胞において発現させると、前記Ｔ細胞によって発現されるＴＣＲまたはＣＡＲと共局在することができる、項目１から７までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目９）
前記結合ドメインおよび／または前記阻害分子が、ＣＤ２００またはＣＤ４７に特異的に結合する、項目６から８までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１０）
前記結合ドメインが、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＴＩＭ３、ＣＤ２、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、Ａ２ａＲ、ＫＩＲ、ＴＩＭ３、ＣＤ３００、またはＬＰＡ５に由来するものであり、かつ／または、前記阻害分子が、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＴＩＭ３、ＣＤ２、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、Ａ２ａＲ、ＫＩＲ、ＴＩＭ３、ＣＤ３００、またはＬＰＡ５である、項目６から９までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１１）
前記阻害分子が、ＣＤ２００Ｒである、またはそれを含む、項目６から９までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１２）
前記阻害分子が、ＳＩＲＰαである、またはそれを含む、項目６から９までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１３）
前記結合ドメインが、抗体結合断片、受容体外部ドメイン、サイトカイン、またはリガンドである、項目１から１２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１４）
前記細胞外成分が、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ２、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、Ａ２ａＲ、ＫＩＲ、ＴＩＭ３、ＣＤ３００、またはＬＰＡ５の細胞外部分を含む、項目１から１３までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１５）
前記細胞外成分が、追加的な細胞外部分をさらに含み、前記追加的な細胞外部分が、任意選択で、前記結合ドメインの供給源分子とは別個の分子の細胞外部分に由来するもしくはそれと同一性を共有する、または前記結合ドメインを含有しない、項目１から１４までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１６）
前記細胞外成分が、前記疎水性成分に由来する細胞外部分をさらに含む、または前記疎水性成分もしくはその一部を含有する、項目１から１５までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１７）
前記追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインおよび／またはスペーサーを含む、項目１５または１６に記載の融合タンパク質。
（項目１８）
前記細胞外成分が、ＣＤ２００Ｒの細胞外部分を含む、または、前記結合ドメインが、ＣＤ２００ＲのＣＤ２００結合部分もしくはその結合性改変体を含む、項目１から１７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１９）
前記細胞外成分が、ＳＩＲＰαの細胞外部分を含む、または、前記結合ドメインが、ＳＩＲＰαのＣＤ４７結合部分もしくはその結合性改変体を含む、項目１から１７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２０）
前記細胞外成分または前記追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインを含む、項目１から１９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２１）
前記マルチマー形成ドメインがシステイン残基を含む、項目２０に記載の融合タンパク質。
（項目２２）
前記マルチマー形成ドメインが、前記疎水性成分から約２〜約１５アミノ酸内にシステイン残基を含有するように改変された細胞外成分を含む、項目２０に記載の融合タンパク質。
（項目２３）
前記疎水性成分が、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０の膜貫通ドメインを含む、項目１から２２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２４）
前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む、項目１から２３までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２５）
前記疎水性成分が、４−１ＢＢの膜貫通ドメインを含む、項目１から２３までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２６）
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１から２５までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２７）
前記共刺激分子が、ＣＤ２８、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、またはＩＣＯＳを含む、項目２６に記載の融合タンパク質。
（項目２８）
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２の細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１から２７までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目２９）
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）の共刺激ドメイン、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１から２８までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３０）
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）またはＣＤ２８の共刺激ドメイン、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１から２９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３１）
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８の共刺激ドメインを含む、項目１から３０までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３２）
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の共刺激ドメインを含む、項目１から３１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３３）
前記標的が、免疫抑制リガンドである、項目１から３２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３４）
前記標的が、ＣＤ４７、ＣＤ５８、ＣＤ９５Ｌ（ＦａｓＬ）、ＣＤ２００、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、およびＧＡＬ９から選択される、項目１から３２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３５）
（ａ）前記細胞外成分が、ＣＤ２００Ｒの細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８または４１ＢＢの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１から３４までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目３６）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００Ｒの細胞外ドメイン全体を含む、項目３５に記載の融合タンパク質。
（項目３７）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも２００アミノ酸を含む、項目３５に記載の融合タンパク質。
（項目３８）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも約２２５アミノ酸〜少なくとも約２３５アミノ酸を含む、項目３５に記載の融合タンパク質。
（項目３９）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも約２３４アミノ酸を含む、項目３５に記載の融合タンパク質。
（項目４０）
前記ＣＤ２００ＲがヒトＣＤ２００Ｒである、項目３５から３９までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目４１）
前記細胞内成分が、第２の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目３５から４０までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目４２）
前記第２の細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目４１に記載の融合タンパク質。
（項目４３）
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目３５から４２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目４４）
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目４３に記載の融合タンパク質。
（項目４５）
細胞内シグナル伝達成分がＣＤ３ζシグナル伝達ドメインを含有せず、かつ／または、Ｔ細胞に一次シグナルを送達することができるシグナル伝達ドメインを含有せず、かつ／または、天然にＴ細胞に一次シグナルを送達することができる分子に由来するシグナル伝達ドメインを含有しない、項目１から４４までのいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目４６）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目４７）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目４８）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号８に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目４９）
前記細胞外成分が、配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインをさらに含む、項目４１に記載の融合タンパク質。
（項目５０）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目５１）
前記細胞外成分が、配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列をさらに含む、項目５０に記載の融合タンパク質。
（項目５２）
前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有する第２の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、項目５１に記載の融合タンパク質。
（項目５３）
（ａ）前記細胞外成分が、ＣＤ２００Ｒの細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目５４）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００Ｒの細胞外ドメイン全体を含む、項目５３に記載の融合タンパク質。
（項目５５）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも２００アミノ酸を含む、項目５３に記載の融合タンパク質。
（項目５６）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも約２２５アミノ酸〜少なくとも約２３５アミノ酸を含む、項目５３に記載の融合タンパク質。
（項目５７）
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目５３から５６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目５８）
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目５７に記載の融合タンパク質。
（項目５９）
（ａ）前記細胞外成分が、ＣＤ２００Ｒの細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目６０）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００Ｒの細胞外ドメイン全体を含む、項目５９に記載の融合タンパク質。
（項目６１）
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも２３０アミノ酸である、細胞外ドメインの少なくとも一部分を含む、項目５９に記載の融合タンパク質。
（項目６２）
前記細胞外成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）膜貫通ドメインから伸長したＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞外部分を含む、項目５９から６１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目６３）
前記ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞外部分が、システイン残基を含む、項目６２に記載の融合タンパク質。
（項目６４）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号８に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目６５）
前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有する第２の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、項目６４に記載の融合タンパク質。
（項目６６）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目６７）
（ａ）前記細胞外成分が、ＳＩＲＰαの細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目６８）
前記ＳＩＲＰαの細胞外部分が、ＳＩＲＰαの細胞外ドメイン全体を含む、項目６７に記載の融合タンパク質。
（項目６９）
前記ＳＩＲＰαの細胞外部分が、ＳＩＲＰαのＮ末端から少なくとも３６１アミノ酸を含む、項目６７に記載の融合タンパク質。
（項目７０）
前記細胞内成分が、第２の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目６７から６９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目７１）
前記第２の細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目７０に記載の融合タンパク質。
（項目７２）
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目６７から７１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目７３）
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目７２に記載の融合タンパク質。
（項目７４）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号１８に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目７５）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目７６）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目７７）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目７８）
前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列をさらに含む、項目７０に記載の融合タンパク質。
（項目７９）
（ａ）前記細胞外成分が、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）の細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目８０）
前記ＣＤ２７９（ＰＤ−１）の細胞外部分が、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）の細胞外ドメイン全体を含む、項目７９に記載の融合タンパク質。
（項目８１）
前記ＣＤ２７９（ＰＤ−１）の細胞外部分が、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）のＮ末端から少なくとも１００アミノ酸である、細胞外ドメインの一部を含む、項目７９に記載の融合タンパク質。
（項目８２）
前記ＣＤ２７９（ＰＤ−１）の細胞外部分が、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）のＮ末端から少なくとも１４９アミノ酸である、細胞外ドメインの一部を含む、項目７９に記載の融合タンパク質。
（項目８３）
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目７９から８２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目８４）
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目８３に記載の融合タンパク質。
（項目８５）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号８９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目８６）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号９１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目８７）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号９５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目８８）
（ａ）前記細胞外成分が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目８９）
前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外部分が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外ドメイン全体を含む、項目８８に記載の融合タンパク質。
（項目９０）
前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外部分が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）のＮ末端から少なくとも１７５アミノ酸である、細胞外ドメインの少なくとも一部分を含む、項目８８に記載の融合タンパク質。
（項目９１）
前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外部分が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）のＮ末端から少なくとも１７３アミノ酸である、細胞外ドメインの少なくとも一部分を含む、項目８８に記載の融合タンパク質。
（項目９２）
前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外部分が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）のＮ末端から少なくとも１６６アミノ酸である、細胞外ドメインの少なくとも一部分を含む、項目８８に記載の融合タンパク質。
（項目９３）
前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外部分が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）のＮ末端から少なくとも１６１アミノ酸である、細胞外ドメインの少なくとも一部分を含む、項目８８に記載の融合タンパク質。
（項目９４）
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目８８から９３までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目９５）
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目９４に記載の融合タンパク質。
（項目９６）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目９７）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目９８）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目９９）
（ａ）前記細胞外成分が、ＣＤ２の細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目１００）
前記ＣＤ２の細胞外部分が、ＣＤ２の細胞外ドメイン全体を含む、項目９９に記載の融合タンパク質。
（項目１０１）
前記ＣＤ２の細胞外部分が、ＣＤ２のＮ末端から少なくとも１７５アミノ酸である、細胞外ドメインの少なくとも一部分を含む、項目９９に記載の融合タンパク質。
（項目１０２）
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目９９から１０１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１０３）
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目１０２に記載の融合タンパク質。
（項目１０４）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号６１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目１０５）
（ａ）前記細胞外成分が、ＴＩＭ３の細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目１０６）
前記ＴＩＭ３の細胞外部分が、ＴＩＭ３の細胞外ドメイン全体を含む、項目１０５に記載の融合タンパク質。
（項目１０７）
前記ＴＩＭ３の細胞外部分が、ＴＩＭ３のＮ末端から少なくとも１８０アミノ酸である、細胞外ドメインの少なくとも一部分を含む、項目１０５に記載の融合タンパク質。
（項目１０８）
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目１０５から１０７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１０９）
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目１０８に記載の融合タンパク質。
（項目１１０）
（ａ）前記細胞外成分が、ＬＡＧ３の細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目１１１）
前記ＬＡＧ３の細胞外部分が、ＬＡＧ３の細胞外ドメイン全体を含む、項目１１０に記載の融合タンパク質。
（項目１１２）
前記ＬＡＧ３の細胞外部分が、ＬＡＧ３のＮ末端から少なくとも４１０アミノ酸である、細胞外ドメインの少なくとも一部分を含む、項目１１０に記載の融合タンパク質。
（項目１１３）
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＬＡＧ３の細胞外部分を含む、項目１１０から１１２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１１４）
前記ＣＤ２８の細胞外部分が、システイン残基を含む、項目１１３に記載の融合タンパク質。
（項目１１５）
前記細胞外成分が、配列番号３１に記載のアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１１６）
前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を有する第２の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、項目１１５に記載の融合タンパク質。
（項目１１７）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号３４に記載のアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１１８）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１１９）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２０）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号４４に記載のアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２１）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号４４に記載のアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２２）
前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列をさらに含む、項目１２１に記載の融合タンパク質。
（項目１２３）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号９０に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２４）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号９２に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２５）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号９６に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２６）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７２に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２７）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７４に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２８）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７６に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１２９）
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号６２に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目１３０）
項目１から１２９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
（項目１３１）
項目１３０に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目１３２）
ウイルスベクターである、項目１３１に記載のベクター。
（項目１３３）
前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、項目１３２に記載のベクター。
（項目１３４）
前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターである、項目１３３に記載のベクター。
（項目１３５）
抗原特異的ＴＣＲをさらにコードする、項目１３１から１３４までのいずれか一項に記載のベクター。
（項目１３６）
前記ＴＣＲが、宿主細胞に対して外因性である、項目１３５に記載のベクター。
（項目１３７）
前記ＴＣＲが、ＨＬＡクラスＩ制限抗原に特異的である、項目１３５または１３６に記載のベクター。
（項目１３８）
前記抗原が、がん特異的抗原である、項目１３５から１３７までのいずれか一項に記載のベクター。
（項目１３９）
前記がん特異的抗原が、ＷＴ−１、メソテリン、またはサイクリン−Ａ１を含む、項目１３８に記載のベクター。
（項目１４０）
リガンドをさらにコードする、項目１３１から１３９までのいずれか一項に記載のベクター。
（項目１４１）
前記リガンドが、ＣＤ２００、ＣＤ４７、ＰＤ−Ｌ１、またはＣＤ５８である、項目１４０に記載のベクター。
（項目１４２）
内因性受容体の発現を低下させるためのｓｉＲＮＡをさらにコードする、項目１３１から１４１までのいずれか一項に記載のベクター。
（項目１４３）
前記内因性受容体が、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、もしくはＣＤ２を含む、または、ＴＣＲもしくはその一部である、項目１４２に記載のベクター。
（項目１４４）
項目１から１２９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む宿主細胞。
（項目１４５）
項目１から１２９までのいずれか一項に記載の少なくとも２つの異なる融合タンパク質を含む宿主細胞。
（項目１４６）
項目７９に記載の融合タンパク質；および
項目１０５に記載の融合タンパク質
を含む、項目１４５に記載の宿主細胞。
（項目１４７）
項目１３０に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
（項目１４８）
項目１３１から１４３までのいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目１４９）
免疫系細胞である、項目１４４から１４８までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目１５０）
前記免疫系細胞が、Ｔ細胞である、項目１４９に記載の宿主細胞。
（項目１５１）
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞である、項目１５０に記載の宿主細胞。
（項目１５２）
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞である、項目１５０に記載の宿主細胞。
（項目１５３）
任意選択で抗原特異的ＴＣＲである抗原受容体をさらに含む、項目１４４から１５２までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目１５４）
前記抗原特異的ＴＣＲが、前記細胞または前記宿主に対して外因性である、項目１５３のいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目１５５）
前記ＴＣＲが、抗原：：ＨＬＡ複合体に高親和性で結合する、項目１５３または１５４に記載の宿主細胞。
（項目１５６）
前記高親和性結合のＫ _ａが、１０ ^７Ｍ ^−１に等しいかまたはそれよりも大きい、項目１５５に記載の宿主細胞。
（項目１５７）
前記ＴＣＲが、ＨＬＡクラスＩ制限抗原に特異的である、項目１５３から１５６までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目１５８）
前記抗原が、がん特異的抗原である、項目１５３から１５６までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目１５９）
前記がん特異的抗原が、ＷＴ−１、メソテリン、またはサイクリン−Ａ１を含む、項目１５８に記載の宿主細胞。
（項目１６０）
前記抗原が、ウイルス抗原である、項目１５３から１５６までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目１６１）
前記抗原受容体が、キメラ抗原受容体である、項目１５３に記載の宿主細胞。
（項目１６２）
前記キメラ抗原受容体が、細胞外抗原結合ドメイン、およびＴ細胞に一次シグナルを送達することができる細胞内シグナル伝達ドメイン、ならびに任意選択で共刺激ドメインを含む、項目１６１に記載の宿主細胞。
（項目１６３）
リガンドをさらにコードする、項目１４４から１６２までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目１６４）
前記リガンドが、ＣＤ２００、ＣＤ４７、ＰＤ−Ｌ１、またはＣＤ５８である、項目１６３に記載の宿主細胞。
（項目１６５）
内因性受容体の発現を低下させるためのｓｉＲＮＡをさらにコードする、項目１４４から１６４までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目１６６）
前記内因性受容体が、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ９５（Ｆａｓ）またはＣＤ２を含む、項目１６５に記載の宿主細胞。
（項目１６７）
被験体において疾患を処置する方法であって、項目１から１２９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目１６８）
被験体において疾患を処置する方法であって、項目１３１から１４３までのいずれか一項に記載のベクターを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目１６９）
被験体において疾患を処置する方法であって、項目１４４から１６６までのいずれか一項に記載の宿主細胞を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目１７０）
前記疾患が、ウイルス感染、細菌感染、がん、および自己免疫疾患からなる群より選択される、項目１６７から１６９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
前記被験体が、ヒトである、項目１６７から１７０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
がんの処置において使用するための、項目１から１２９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。

Claims

（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記融合タンパク質と前記標的の特異的な結合によって形成される複合体（融合タンパク質：：標的複合体）の細胞外部分が、（ｉ）最大でおよそ免疫学的シナプスの２つの細胞膜間の距離、（ｉｉ）最大で、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）と前記ＴＣＲが特異的に結合したＭＨＣ−ペプチド複合体との間の複合体の細胞外部分がまたがる距離とほぼ同じであるかまたは実質的に同じ、（ｉｉｉ）最大で、結合ドメインを含む天然分子とその同族結合パートナーとの間の複合体の細胞外部分がまたがる距離とほぼ同じであるかまたは実質的に同じ；（ｉｉｉ）約４０ｎｍ未満もしくは最大で約４０ｎｍ、約２５ｎｍ未満もしくは最大で約２５ｎｍ、約２０ｎｍ未満もしくは最大で約２０ｎｍ、約１５ｎｍ未満もしくは最大で約１５ｎｍ、または約１４ｎｍ未満もしくは最大で約１４ｎｍ；または（ｉｖ）それらの任意の組合せのサイズである、またはその距離にまたがり、
前記細胞外成分が、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ２、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、Ａ２ａＲ、ＫＩＲ、ＴＩＭ３、ＣＤ３００、またはＬＰＡ５の細胞外部分を含む、
融合タンパク質。
前記融合タンパク質：：標的複合体が、超分子活性化クラスター（ＳＭＡＣ）または中心領域超分子活性化クラスター（ｃＳＭＡＣ）に局在する、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記ＳＭＡＣが、抗原：：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体と会合したＴ細胞受容体（ＴＣＲ）の幅を有する、請求項２に記載の融合タンパク質。
前記結合ドメインが、阻害分子結合ドメインであるかまたは阻害分子結合ドメインに対して少なくとも９５％同一性を有し、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインであるかまたは共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインに対して少なくとも９５％同一性を含み、
前記阻害分子が、Ｂ７−ＣＤ２８スーパーファミリーメンバーではないか、ＣＴＬＡ４ではないか、ＰＤ１ではないか、Ｂ７に結合しないか、糖タンパク質であるか、またはそれらの任意の組合せであり、
前記結合ドメインが、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、Ａ２ａＲ、ＫＩＲ、ＴＩＭ３、ＣＤ３００、もしくはＬＰＡ５に由来するか、および／または前記阻害分子がＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、Ａ２ａＲ、ＫＩＲ、ＴＩＭ３、ＣＤ３００、もしくはＬＰＡ５である、
請求項１から３までのいずれかに記載の融合タンパク質。
抗原に特異的なＴＣＲまたはキメラ抗原受容体を含むＴ細胞において前記融合タンパク質を発現させることにより、前記Ｔ細胞と実質的に同じであるが前記融合タンパク質を含有しない細胞と比較して、前記抗原との結合に応答して、かつ／もしくは被験体への投与後に、前記Ｔ細胞による、生存、拡大、細胞傷害性、サイトカイン分泌、および／もしくは多数回の刺激への応答の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらし、かつ／または、前記細胞が投与される被験体の生存時間、無病生存期間、もしくは１つもしくは複数の疾患症状の改善の少なくとも約１．５倍、２倍、もしくは３倍の増大をもたらす、請求項１から４までのいずれかに記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、追加的な細胞外部分をさらに含み、前記追加的な細胞外部分が、任意選択で、前記結合ドメインの供給源分子とは別個の分子の細胞外部分に由来するもしくはそれと同一性を共有する、または前記結合ドメインを含有しない、請求項１から５までのいずれかに記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、前記疎水性成分に由来する細胞外部分をさらに含む、または前記疎水性成分もしくはその一部を含有する、請求項１から６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分または前記追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインおよび／またはスペーサーを含む、請求項６または７に記載の融合タンパク質。
前記マルチマー形成ドメインが、前記疎水性成分から約２〜約１５アミノ酸内にシステイン残基を含有するように改変された細胞外成分を含む、請求項８に記載の融合タンパク質。
前記疎水性成分が、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０の膜貫通ドメインを含む、請求項１から９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインを含み、前記共刺激分子が、ＣＤ２８、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、またはＩＣＯＳを含む、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２の細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１から１１までのいずれかに記載の融合タンパク質。
前記標的が、ＣＤ４７、ＣＤ５８、ＣＤ９５Ｌ（ＦａｓＬ）、ＣＤ２００、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、およびＧＡＬ９から選択される、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分が、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ２、ＴＩＭ３、またはＬＡＧ３の細胞外部分を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８またはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８または４１ＢＢの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１から１３までのいずれかに記載の融合タンパク質。
前記細胞内成分が、第２の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１４に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、請求項１４または１５に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２、８、１１、１７、２１、８９、９１、９５、７１、７３、７５または６１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号３、４または１８に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５または１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインをさらに含む、請求項１４に記載の融合タンパク質。
前記細胞内成分が、配列番号５または１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有する第２の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項１８に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が負のシグナルに関連し、前記細胞内成分が正のシグナルに関連し、前記細胞外成分が、配列番号３１、３４、４０、４４、９０、９２、９６、７２、７４、７６または６２に記載のアミノ酸配列を有する結合ドメインおよび配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７または４１に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６または２８に記載のアミノ酸を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を有する第２の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項２０に記載の融合タンパク質。
請求項１から２１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
請求項２２に記載の核酸分子を含むベクター。
前記ベクターがウイルスベクターであり、任意選択で、前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、請求項２３に記載のベクター。
抗原特異的ＴＣＲをさらにコードする、請求項２３から２４までのいずれか一項に記載のベクター。
請求項１から２１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む宿主細胞。
被験体における疾患の処置において使用するための、請求項１から２１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項２３から２５までのいずれか一項に記載のベクター、または請求項２６に記載の宿主細胞を含む組成物。