JP2016526904A5 - - Google Patents

Claims (28)

1. ケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）に結合し、
   ａ）（ｉ）配列番号１０７、１１３、および１１４からなる群から選択される重鎖可変（ＶＨ） ＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号１６２、１２８、１５４、１２３、１５８、１２４、１５９、１２５、１６０、１２６、１６１、１２７、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１５５、１２９、１５６、および１３０からなる群から選択されるＶＨ ＣＤＲ２、ならびに（ｉｉｉ）配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ領域、ならびに、
   ｂ）（ｉ）配列番号１４４、１３８、１４１、１４２、１４３、１４６、１４７、１４８、１４９、および１５０からなる群から選択される軽鎖可変領域（ＶＬ） ＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号１４５および１３２からなる群から選択されるＶＬ ＣＤＲ２、ならびに（ｉｉｉ）配列番号１３９、１４０、および１７０からなる群から選択されるＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ領域
   を含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
2. ＣＸＣＲ４に結合し、
   ａ）（ｉ）配列番号１０７、１１３、もしくは１１４として示した配列を含む重鎖可変（ＶＨ） ＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号１６２、１２８、１５４、１２３、１５８、１２４、１５９、１２５、１６０、１２６、１６１、１２７、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１５５、１２９、１５６、もしくは１３０として示した配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、ならびに（ｉｉｉ）配列番号１１２として示した配列を含むＶＨ ＣＤＲ３からなる群から選択される相補性決定領域を含むＶＨ領域、ならびに
   ｂ）（ｉ）配列番号１４４、１３８、１４１、１４２、１４３、１４６、１４７、１４８、１４９、もしくは１５０として示した配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ） ＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号１４５として示した配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、ならびに（ｉｉｉ）配列番号１３９、１４０、もしくは１７０として示した配列を含むＶＬ ＣＤＲ３からなる群から選択される相補性決定領域を含むＶＬ領域
   を含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
3. 配列番号１０７、１１３、または１１４の重鎖可変（ＶＨ） ＣＤＲ１、配列番号１６２または１２８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４４の軽鎖可変（ＶＬ） ＣＤＲ１、配列番号１４５のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１３９のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域
   からなる、ケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）に結合する、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
4. ａ）配列番号１０７の重鎖可変（ＶＨ） ＣＤＲ１、配列番号１５８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８の軽鎖可変（ＶＬ） ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１３９のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｂ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｃ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１５０のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｄ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４１のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｅ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４４のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４５のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｆ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４７のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｇ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５９のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｈ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６０のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｉ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６１のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｊ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６２のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｋ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６３のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｌ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６４のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｍ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６５のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｎ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６６のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｏ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６７のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｐ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１３８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３２のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   
   ｑ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６３のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４４のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４５のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｒ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５８のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４４のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４５のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１３９のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｓ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６２のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４４のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４５のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１３９のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、
   ｔ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６３のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４４のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４５のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１３９のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域、ならびに
   ｕ）配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６２のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４４のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４５のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域
   からなる群から選択される、ケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）に結合する、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
5. ａ）配列番号１０７、１６２、および１１２として示した３つのＣＤＲを含む重鎖可変（ＶＨ）領域、ならびに
   ｂ）配列番号１４４、１４５、および１３９として示した３つのＣＤＲを含む軽鎖可変（ＶＬ）領域
   を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
6. ａ）配列番号３３の重鎖可変（ＶＨ）領域に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ領域、ならびに
   ｂ）配列番号７３の軽鎖可変（ＶＬ）領域に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ領域
   を含む、請求項１または２に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
7. ａ）配列番号３３のＶＨ領域および配列番号７３のＶＬ領域を含む抗体またはその抗原結合断片、ならびに
   ｂ）配列番号２１のＶＨ領域および配列番号４７のＶＬ領域を含む抗体またはその抗原結合断片
   からなる群から選択される、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
8. ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２１３５３を有する発現ベクターによって産生される重鎖可変（ＶＨ）領域を含む、請求項５に記載の抗体または抗原結合断片。
9. ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２１３５４を有する発現ベクターによって産生される軽鎖可変（ＶＬ）領域を含む、請求項５に記載の抗体または抗原結合断片。
10. ＣＸＣＲ４に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片とＣＣＸＲ４への結合を競合し、かつ／またはそれと同じＣＸＣＲ４のエピトープに結合する、単離抗体またはその抗原結合断片。
11. 配列番号１０７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６２のＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１１２のＶＨ ＣＤＲ３を有するＶＨ領域、ならびに配列番号１４４のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４５のＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号１３９のＶＬ ＣＤＲ３を有するＶＬ領域を含む、請求項１０に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
12. ヒト化、キメラ、ＣＤＲ移植、または組換えヒト抗体である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
13. 治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
14. 請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含む単離ポリヌクレオチド。
15. 請求項１４に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
16. 請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を組換え産生する単離宿主細胞。
17. 抗体またはその抗原結合断片を生成する方法であって、抗体またはその抗原結合断片の産生をもたらす条件下で請求項１６に記載の宿主細胞を培養するステップと、宿主細胞または培養培地から抗体またはその抗原結合断片を単離するステップとを含む、方法。
18. 対象におけるＣＸＣＲ４機能または発現に関連する障害を治療するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
19. 障害ががんである、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. がんが血液がんである、請求項１９に記載の医薬組成物。
21. がんがＢ細胞またはＴ細胞悪性腫瘍である、請求項１９に記載の医薬組成物。
22. がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｂ細胞リンパ腫、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）からなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
23. がんが、膀胱、乳房、子宮頸部、絨毛癌、大腸、食道、胃、グリア芽細胞腫、頭頸部、腎臓、肺、口腔、卵巣、膵臓、前立腺、および皮膚のがんからなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
24. ＣＸＣＲ４発現腫瘍を有する対象における腫瘍増殖または進行を減少するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
25. 対象におけるＣＸＣＲ４発現がん細胞の転移を減少させるための、請求項１３に記載の医薬組成物。
26. ＣＸＣＲ４発現腫瘍を有する対象において腫瘍退縮を誘導するための、有効量の請求項１３に記載の医薬組成物。
27. ＣＸＣＲ４の発現に関連した障害を検出、診断、および／または治療するのに使用するための請求項１から１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合断片を含む組成物。
28. ＣＸＣＲ４の発現に関連した障害を治療するための医薬の製造における、請求項１から１２のいずれか一項に記載の単離抗体の使用。
    

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