JP2016512238A5 - 薬剤 - Google Patents

Description

本発明は、脂肪肝疾患の治療、抑制及び／又は予防するための薬剤に係り、より詳細にはシクロヘキセノン化合物を含む薬剤に関する。

本発明は、脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防することを必要とする患者において脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防するための薬剤であって、本明細書に記載の、有効量の式（Ｉ）のシクロヘキセノン化合物を含む薬剤を提供する。例示の実施の形態において、シクロヘキセノン化合物を第２の成分とともに投与する。

一態様において、脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防する必要のある患者において脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防するための薬剤であって、有効量の以下の式（Ｉ）：

（式中、Ｘ及びＹのそれぞれが独立して酸素、ＮＲ_５又は硫黄であり、
Ｒが水素又はＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３のそれぞれが独立して水素、メチル又は（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３であり、
Ｒ_４がＮＲ_５Ｒ_６、ＯＲ_５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、ハロゲン、５員又は６員のラクトン環、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、アリール、グルコシルであり、５員又は６員のラクトン環、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、アリール及びグルコシルが場合によりＮＲ_５Ｒ_６、ＯＲ_５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル及びＣ_１−Ｃ_８ハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｒ_５及びＲ_６のそれぞれが独立して水素又はＣ_１−Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ_７がＣ_１−Ｃ_８アルキル、ＯＲ_５又はＮＲ_５Ｒ_６であり、
ｍが１−１２であり、
ｎが１−１２である）のシクロヘキセノン化合物、又はその薬学的に許容される塩、代謝産物、溶媒和物若しくはプロドラッグを含む薬剤を提供する。

Claims (18)

1. 脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防する必要のある患者において脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防するための薬剤であって、有効量の以下の式（Ｉ）：
   

   

   （式中、Ｘ及びＹのそれぞれが独立して酸素、ＮＲ_５又は硫黄であり、
   Ｒが水素又はＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_８アルキルであり、
   Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３のそれぞれが独立して水素、メチル又は（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３であり、
   Ｒ_４がＮＲ_５Ｒ_６、ＯＲ_５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、ハロゲン、５員又は６員のラクトン環、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、アリール、グルコシルであり、５員又は６員のラクトン環、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、アリール及びグルコシルが場合によりＮＲ_５Ｒ_６、ＯＲ_５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル及びＣ_１−Ｃ_８ハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換され、
   Ｒ_５及びＲ_６のそれぞれが独立して水素又はＣ_１−Ｃ_８アルキルであり、
   Ｒ_７がＣ_１−Ｃ_８アルキル、ＯＲ_５又はＮＲ_５Ｒ_６であり、
   ｍが１−１２であり、
   ｎが１−１２である）
   のシクロヘキセノン化合物、又はその薬学的に許容される塩、代謝産物、溶媒和物若しくはプロドラッグを含む薬剤。
2. 前記シクロヘキセノン化合物がアントロディアカンフォラータの有機溶媒抽出物から単離される請求項１に記載の薬剤。
3. Ｒが水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３Ｈ_８、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_２Ｈ_５又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３である請求項１に記載の薬剤。
4. Ｒ_１が水素又はメチルである請求項１に記載の薬剤。
5. Ｒ_２が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルである請求項１に記載の薬剤。
6. Ｒ_４がハロゲン、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_３、ＯＣ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ_２Ｈ_５、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_２Ｈ_５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ_２Ｈ_５又はＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２である請求項１に記載の薬剤。
7. Ｒ_４がＣ_２Ｈ_５Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、Ｃ_２Ｈ_５Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、Ｃ_２Ｈ_５ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ_２Ｈ_５ＯＨ、ＣＨ_２Ｐｈ、Ｃ_２Ｈ_５Ｐｈ、ＣＨ_２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨＯ）、ＣＨ_２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）（Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３）、５員又は６員のラクトン環、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、アリール及びグルコシルであり、５員又は６員のラクトン環、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、アリール及びグルコシルが場合によりＮＲ_５Ｒ_６、ＯＲ_５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル及びＣ_１−Ｃ_８ハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換される請求項１に記載の薬剤。
8. Ｒ_４がＣＨ_２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２である請求項１に記載の薬剤。
9. 前記化合物が、
   

   

   である請求項１に記載の薬剤。
10. 前記シクロヘキセノン化合物が第２の成分とともに投与される請求項１に記載の薬剤。
11. 前記第２の成分がエルゴステロールである請求項１０に記載の薬剤。
12. 前記シクロヘキセノン化合物の量とエルゴステロールの量とをそれぞれ５０％（ｗ／ｗ）〜９０％（ｗ／ｗ）及び５０％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）の範囲で組み合わせる請求項１１に記載の薬剤。
13. 前記脂肪肝疾患が原発性脂肪肝疾患又は二次性脂肪肝疾患である請求項１に記載の薬剤。
14. 前記原発性脂肪肝疾患が非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である請求項１３に記載の薬剤。
15. 前記二次性脂肪肝疾患がアルコール性肝疾患、慢性肝炎感染に関連する脂肪肝、完全非経口栄養（ＴＰＮ）、ライ症候群、胃腸疾患又は胃不全麻痺及び過敏性腸（ＩＢＳ）疾患である請求項１３に記載の薬剤。
16. 前記脂肪肝疾患が肝硬変又は線維症である請求項１に記載の薬剤。
17. 前記シクロヘキセノン化合物又はその薬学的に許容される塩、代謝産物、溶媒和物又はプロドラッグが経口、非経口又は静脈内に投与される請求項１に記載の薬剤。
18. 前記シクロヘキセノン化合物又はその薬学的に許容される塩、代謝産物、溶媒和物又はプロドラッグが経口投与される請求項１７に記載の薬剤。