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DE69805096T2 - Verwendung von ginkgo biloba extrakten zur herstellung eines medikaments - Google Patents

Verwendung von ginkgo biloba extrakten zur herstellung eines medikaments

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DE69805096T2
DE69805096T2 DE69805096T DE69805096T DE69805096T2 DE 69805096 T2 DE69805096 T2 DE 69805096T2 DE 69805096 T DE69805096 T DE 69805096T DE 69805096 T DE69805096 T DE 69805096T DE 69805096 T2 DE69805096 T2 DE 69805096T2
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DE
Germany
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residue
ginkgo biloba
ginkgolide
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extract
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Katy Drieu
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Ipsen Pharma SAS
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Societe de Conseils de Recherches et dApplications Scientifiques SCRAS SAS
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Publication date
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Description

  • Die Erfindung betrifft die Verwendung von Ginkgo biloba- Extrakten für die Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden. Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak oder toxikomanogene Drogen.
  • Es ist bereits bekannt, dass Ginkgo biloba-Extrakte eine Wirkung im kardiovaskulären Bereich (insbesondere die Reduzierung der Haftung der Plättchen), im Zentralnervenbereich (insbesondere eine neuroprotektive Wirkung) oder im neurosensorischen Bereich (insbesondere Schutz der Netzhaut) besitzen (vgl. hierzu beispielsweise DeFeudis u. Mitarb., Ginkgo Biloba Extract (EGb 761®), Pharmaceutical Activities and Clinical applications (Elsevier, Paris, 1991)). Ihre Herstellung ist Gegenstand einer gewissen Anzahl von Patenten, von denen die europäischen Patente EP 431 535 und EP 431 536 und das amerikanische Patent US 5.389.370 zu nennen sind.
  • Nun hat die Anmelderin festgestellt, dass manche Ginkgobiloba-Extrakte außerdem interessante neue Eigenschaften besitzen, und zwar die Eigenschaft, die Entwöhnung von Alkohol- oder Drogenpatienten und allgemeiner von Patienten, die von einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, zu erleichtern. Sie konnte feststellen, dass die Verabreichung dieser Extrakte eine Abschwächung der Entwöhnungssymptome zur Wirkung hat.
  • Gegenstand der Erfindung ist deshalb die Verwendung dieser Extrakte zur Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak und toxikomanogene Drogen.
  • Unter toxikomanogenen Drogen versteht man insbesondere Morphin und seine Derivate, Opium und opiumhaltige Drogen, Kokain, Crack und allgemeiner alle Substanzen, einschließlich jeder medikamentösen Substanz, von denen eine Person abhängig werden kann.
  • Unter Ginkgo biloba-Extrakt versteht man mindestens eine der einzelnen Verbindungen, die man durch Extraktion des Baums Ginkgo biloba L. erhalten kann, und zwar insbesondere eine Flavonoidverbindung oder ein Terpen, wie z. B. ein Ginkgolid oder ein Bilobalid, oder auch eine Mischung von diesen. Der verwendete Extrakt ist vorzugsweise so beschaffen, dass er eine wirksame Menge von Ginkgoliden enthält. Für die erfindungsgemäßen Verwendungszwecke kann man beispielsweise einen Extrakt vom Typ EGb 761 oder CP 401 wählen.
  • Unter Gingkolid versteht man alle natürlichen Ginkgolide, die aus dem Ginkgo biloba-Baum erhalten werden, sowie synthetische Ginkgolide und ihre Derivate (die beispielsweise durch eine Acetylierungs- oder Alkoxylierungsreaktion gebildet werden) und pharmazeutisch wirksame Salze. Die verwendeten Ginkgolide können beispielsweise Ginkgolid A, Ginkgolid B, Ginkgolid C, Ginkgolid J oder Ginkgolid M sein (die Strukturen sind in dem nachstehenden Schema dargestellt; diese Verbindungen können aus Extrakten von Ginkgo- biloba-Blättern isoliert werden - vgl. GINKGOLIDES; Chemistry, Biologie, Pharmacology and Clinical Perspectives, herausgegeben von P. Braquet, J. R. Prous Science Publishers, insbesondere die Bände 1 (1988) und 2 (1989)). Man kann auch glykosylierte Ginkgolidderivate oder alkoxylierte oder acetylierte Ginkgolidderivate verwenden. Unter einem alkoxylierten Ginkgolidderivat versteht man ein Ginkgolidderivat, das mindestens eine verzweigte oder unverzweigte Alkoxygruppe an der Stelle einer Hydroxygruppe aufweist (diese Verbindungen werden in der französischen Patentanmeldung FR 88.14392 beschrieben). Ebenso versteht man unter einem acetylierten Ginkgolidderivat ein Ginkgolidderivat, das mindestens eine Acetatgruppe an der Stelle einer Hydroxygruppe besitzt. Struktur der Ginkgolide A, B, C, J und M
  • Unter einem Extrakt vom Typ EGb 761 versteht man einen Extrakt, dessen Zusammensetzung im wesentlichen identisch mit der eines standardisierten Extrakts EGb 761 ist, wie er insbesondere in dem folgenden Artikel definiert wurde:
  • K. Drieu, La presse medicale, 31, 25. September 1986, Beilage über den Ginkgo biloba-Extrakt (EGb 761), 1455-1457; oder in den europäischen Patenten EP 431 535 und EP 431 536; unter Extrakt vom Typ EGb 761 versteht man also insbesondere Ginkgo biloba-Extrakte, die 20 bis 30% Flavonglykoside, 2,5 bis 4, 5% Ginkgolide A, B, C und J, 2 bis 4% Bilobalid, weniger als 10% Proanthocyanidine und weniger als 10 ppm, vorzugsweise weniger als 5 ppm, Verbindungen vom Typ Alkylphenole enthalten, und insbesondere die Ginkgo biloba- Extrakte, die etwa 24% Flavonglykoside, 3,1% Ginkgolide A, B, C und J, 2,9% Bilobalid, 6,5% Proanthocyanidine und weniger als 1 ppm Verbindungen vom Typ Alkylphenole enthalten. Unter Extrakt vom Typ CP 401 versteht man Extrakte, wie sie in dem Patent US 5.389.370 vorgelegt werden, und zwar insbesondere Ginkgo biloba-Extrakte, die 5, 5 bis 8% Ginkgolide A, B, C und J, 40 bis 60% Flavonglykoside und 5 bis 7% Bilobalid enthalten, und ganz besonders Extrakte, die etwa 7% Ginkgolide A, B, C und J, 50% Flavonglykoside und 6% Bilobalid enthalten.
  • Gemäß einem anderen Aspekt der Erfindung enthält der verwendete Ginkgo biloba-Extrakt mehr als 5% Ginkgolide und vorzugsweise mehr als 50% Ginkgolide.
  • Die Erfindung betrifft auch die Verwendung eines Ginkgolids oder eines seiner Derivate oder pharmazeutisch aktiven Salze zur Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak, toxikomanogene Drogen. Das bei diesem Aspekt der Erfindung verwendete Ginkgolid ist vorzugsweise das Ginkgolid A oder das Ginkgolid B.
  • Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I)
  • in der W, X, Y und Z unabhängig voneinander die Reste H, OH, verzweigtes oder unverzweigtes Alkoxy oder O-GS darstellen, wobei GS-OH ein Mono- oder ein Disaccharid oder eines ihrer Derivate oder Analoga darstellt;
  • wobei von W, X, Y oder Z mindestens eines einen O-GS-Rest darstellt,
  • für die Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak, toxikomanogene Drogen.
  • Die Erfindung betrift vorzugsweise die Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I)
  • in der X einen OH- oder O-GS -Rest darstellt, wobei GS-OH ein Mono- oder ein Disaccharid oder eines ihrer Derivate oder Analoga darstellt, und
  • - W einen OH- oder O-GS-Rest, Y H und Z H darstellen
  • - oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen OH- oder O-GS- Rest und Z H darstellen
  • - oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen OH- oder O-GS- Rest und Z einen OH- oder O-GS-Rest darstellen
  • - oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y H und Z einen OH - oder O-GS-Rest darstellen
  • - oder W H, Y einen OH- oder O-GS-Rest und Z einen OH- oder O-GS-Rest darstellen
  • - oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest und Z H darstellen, wobei von W, X, Y oder Z mindestens eines einen O-GS-Rest darstellt,
  • für die Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak, toxikomanogene Drogen.
  • Die Erfindung betrifft insbesondere die Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I)
  • in der X einen OH- oder O-GS -Rest darstellt, wobei GS-OH ein Mono- oder ein Disaccharid oder eines ihrer Derivate oder Analoga darstellt, und
  • - W einen OH- oder O-GS-Rest, Y H und Z H darstellen
  • - oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen OH- oder O-GS- Rest und Z H darstellen
  • - oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest und Z H darstellen, wobei von W, X, Y oder Z mindestens eines einen O-GS-Rest darstellt,
  • für die Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak, toxikomanogene Drogen.
  • Unter einem verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest versteht man in der vorliegenden Beschreibung einen Alkoxyrest, dessen verzweigte oder unverzweigte Kohlenstoffkette 1 bis 6 Kohlenstoffatome zählt. Unter Derivat oder Analogon der Mono- oder Disaccharide versteht man Verbindungen, wie z. B. N-Acetylglucosamin, N-Acetylalosamin, Galactosamin, Mannosamin, N-Tosylhydrazon u. s. w..
  • O-GS wird vorzugsweise so gewählt, dass GS-OH zu der Gruppe gehört, die aus folgenden Verbindungen besteht: Abequose, Rhamnose, Arabinose, Ribose, Xylose, 2-Deoxyribose, Glucose, Galactose, Mannose, 2-Deoxyglucose, Fructose, Fucose, N-Acetylglucosamin, N-Acetylosamin, Galactosamin, Mannosamin. Saccharose, Lactose, Maltose, Cellobiose oder Trehalose. Noch bevorzugter wird O-GS so gewählt, dass GS-OH zu der Gruppe gehört, die aus Glucose und Lactose besteht.
  • Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung von glykosylierten Derivaten der Ginkgolide, insbesondere derjenigen der Ginkgolide A und B, wobei die für die Erfindung geeigneten Glykosylgruppen oben beschrieben wurden.
  • Die verschiedenen Verfahren zur Herstellung der glykosylierten Derivate der Ginkgolide oder der alkoxylierten Ginkgolide (d. h. derjenigen, die sich aus einer Glykosylierungsreaktion ergeben, die an mindestens einer der OH- Gruppen der Ginkgolide oder ihrer alkoxylierten Derivate vorgenommen wird) werden in der folgenden Veröffentlichung beschrieben: Weber, M. und Vasella, A., Helv. Chim. Acta, 80 (1997), 2352-2367.
  • Die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die eine erfindungsgemäße Verbindung enthalten, können in Form von Feststoffen vorliegen, z. B. Pulver, Granulat, Tabletten, Kapseln, Liposome oder Suppositorien. Die geeigneten festen Träger können beispielsweise Calciumphosphat, Magnesiumstearat, Talk, Zucker, Lactose, Dextrin, Stärke, Gelatine, Cellulose, Methylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylpyrrolidin und Wachs sein.
  • Die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die eine erfindungsgemäße Verbindung enthalten, können auch in flüssiger Form vorliegen, beispielsweise als Lösungen, Emulsionen, Suspensionen oder Sirups. Die geeigneten flüssigen Träger können beispielsweise Wasser, organische Lösungsmittel, wie z. B. Glycerin oder Glykole, sowie ihre Mischungen in Wasser in unterschiedlichen Verhältnissen sein.
  • Die Verabreichung eines erfindungsgemäßen Medikaments kann auf topischem, oralem oder parenteralem Weg oder durch Injektion (intramuskulär, subkutan, intravenös u. s. w.) u. s. w. vorgenommen werden.
  • Die für ein erfindungsgemäßes Medikament vorgesehene Verabreichungsdosis beträgt je nach der Art der Substanz, von der der Patient abhängig ist, 0,1 mg bis 10 g.
  • Soweit sie nicht anders definiert werden, haben alle technischen und wissenschaftlichen Begriffe, die hier verwendet werden, die Bedeutung, mit der sie üblicherweise von einem gewöhnlichen Fachmann auf dem Bereich, zu dem die Erfindung gehört, verwendet werden.
    • Pharmakologische Untersuchung der erfindungsgemäßen Produkte: 1. Untersuchung der Wirkungen von Ginkgo biloba-Extrakten bei Alkoholabhängigkeit:
  • Es wurden zwei Untersuchungen durchgeführt: eine betraf die Wirkungen von EGb 761, die andere die Wirkungen eines anderen Ginkgo biloba-Extrakts, des CP 401, der kein Bilobalid, aber doppelt soviel Ginkgolide wie EGb 761 enthält (6%).
  • 1) Ratten werden während 15 Tagen mit Alkohol behandelt (man gibt ihnen während der ersten Woche 10%iges Ethanol in ihr Trinkwasser und danach 12,5%iges Ethanol). An den 5 dem Abbruch der Alkoholaufnahme (ab dem 11. Tag) vorhergehenden Tagen und an den 3 auf diesen Abbruch folgenden Tagen verabreicht man ihnen täglich oral (durch Stopfen) 50 oder 100 mg/kg EGb 761.
  • Die Verhaltenssymptome würden während der 3 auf den Abbruch der Alkoholaufnahme folgenden Tage bei drei Gruppen von Ratten (n = 6) bewertet: die Vergleichsgruppe, die nur Alkohol erhalten hat, eine Gruppe, die Alkohol und eine Behandlung mit 50 mg/kg EGb 761 erhalten hat, und eine weitere Gruppe, die Alkohol und eine Behandlung mit 100 mg/kg EGb 761 erhalten hat, wobei die Behandlungen mit EGb 761 bei den im nachstehenden beschriebenen Bedingungen durchgeführt wurden.
  • Man stellt bei den Tieren, die EGb 761 erhalten haben, fest, dass die Entwöhnungssymptome (7 Kriterien) dosisabhängig verringert wurden und dass die Tiere außerdem eine verringerte motorische Hyperaktivität zeigen.
  • 2) Ratten werden während 15 Tagen mit Alkohol behandelt (man gibt ihnen während der ersten Woche 10%iges Ethanol in ihr Trinkwasser und danach 12,5%iges Ethanol). An den 5 dem Abbruch der Alkoholaufnahme (ab dem 11. Tag) vorhergehenden Tagen und an den 3 auf diesen Abbruch folgenden Tagen verabreicht man ihnen täglich oral (durch Stopfen) 50 mg/kg Extrakt CP 401.
  • Die Verhaltenssymptome wurden während der 3 auf den Abbruch der Alkoholaufnahme folgenden Tage bei drei Gruppen von Ratten bewertet (n = 6): die Vergleichsgruppe, die nur Alkohol erhalten hat, und eine andere Gruppe, die Alkohol und eine Behandlung mit 50 mg/kg Extrakt CP 401 erhalten hat, der bei den im nachstehenden beschriebenen Bedingungen verabreicht wurde.
  • Man stellt fest, dass die Tiere, die den Extrakt CP 401 erhalten haben, gegenüber den vergifteten Vergleichstieren eine Verringerung der mit der Entwöhnung verbundenen Symptome zeigen.
    • 2. Untersuchung der Wirkungen von Ginkgo biloba-Extrakten auf die Sensibilisierung gegenüber Amphetamin:
  • Eine Amphetamin-Injektion (0,5 mg/kg IP) bringt bei der Ratte eine motorische Hyperaktivität mit sich (gemessen mit Hilfe von Aktimetrie). Die alle zwei Tag wiederholte Verabreichung (8 Mal) der gleichen Amphetamindosis bewirkt eine allmähliche Zunahme der Bewegungsaktivität; dieses Phänomen wird "Sensibilisierung" genannt.
  • Ratten (n = 8), denen auf die oben beschriebene Weise Amphetamin verabreicht wurde, wurden während der der Amphetaminverabreichung vorhergehenden 8 Tage und während der ganzen Dauer dieser Verabreichung einer oralen Behandlung mit einer Dosis EGb 761 von 100 mg/kg täglich oder mit einer Dosis von Ginkgolid A von 5 mg/kg täglich behandelt.
  • Die Aktimetriemessung wurde während 1 h nach der Verabreichung des Amphetamins am 9. (erster Tag der Amphetaminverabreichung), 13., 17., 21. und 25. Tag durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Versuche sind in der Graphik A im Anhang I dargestellt.
  • Man stellt fest, dass die Verhaltenssensibilisierung gegenüber Amphetamin bei den Tieren, die 5 mg/kg Ginkgolid A täglich erhalten haben, reduziert ist. Eine hoch bessere und vollkommen signifikante Wirkung beobachtet man bei 100 mg/kg EGb 761 täglich.
    • 3. Untersuchung der Wirkungen des Ginkgo biloba-Extrakts EGb 761 auf das Morphinentwöhnungssyndrom:
  • Ratten werden während 10 Tagen alle 8 Stunden (3 mal täglich) subkutan mit einer Morphindosis behandelt, die eine motorische Hyperaktivität (mit Hilfe der Aktimetrie gemessen) bewirkt. Am 11. Tag verabreicht man ihnen Naloxon (3 mg/kg IP) und beobachtet während 60 min die Entwöhnungsanzeichen: eine Reihe von Verhaltensanzeichen wird gezählt, eine Reihe gemessen (Hypothermie, Gewichtsverlust) oder eine Reihe bewertet (Skala mit 4 Stufen).
  • Zwei Gruppen von 8 Ratten werden während 4 Tagen vor der Naloxon-Verabreichung und zwei Stunden vor dieser mit EGb 761 behandelt (SO oder 100 mg/kg täglich). Eine Vergleichsgruppe von vergifteten Ratten erhält nur die Morphininjektionen vor dem Naloxon und eine absolute Vergleichsgruppe erhält nur Naloxon.
  • Die statistische Analyse zwischen den Gruppen wird mit den folgenden Tests durchgeführt: parametrische Anova, Barlett- Test zum Prüfen der Homogenität der Varianzen und Dunnett- Test für mehrfache Vergleiche.
  • Die durch Zählung quantifizierten Ergebnisse bei den verschiedenen analysierten Verhaltensparametern sind in der Tabelle von Anhang II zusammengefasst. ANHANG I Wirkung der Substanzen EGb 761 Ginkgolid A auf die Sensibilisierung gegenüber Amphetamin
  • (*) signifikant verschieden von der Amphetamin-Gruppe (p< 0,05) ANHANG II Tabelle II - Einfluss einer Behandlung mit der Substanz EGb 761 auf die Anzahl von Beobachtungen jedes der Abstinenzsymptome bei einer Morphinentwöhnung
  • Erklärung:
  • Gruppe 1: Kontrollgruppe
  • Gruppe 2: nur mit Morphin behandelt (3 mal 10 mg/kg/Tag);
  • Gruppe 3: mit Morphin und mit EGb 761 mit einer Dosis von 100 mg/kg behandelt.

Claims (10)

1. Verwendung eines Ginkgo biloba-Extrakts für die Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak, toxikomanogene Drogen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Ginkgo biloba-Extrakt ein Extrakt vom Typ EGb 761 ist.
3. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Ginkgo biloba-Extrakt ein Extrakt vom Typ CP 401 ist.
4. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Ginkgo biloba-Extrakt mindestens 5% Ginkgolide enthält.
5. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Ginkgo-biloba-Extrakt mindestens 50% Ginkgolide enthält.
6. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I)
in der W, X, Y und Z unabhängig voneinander die Reste H, OH, verzweigtes oder unverzweigtes Alkoxy oder O-GS, wobei GS-OH ein Mono- oder ein Disaccharid darstellt, oder eines ihrer Derivate oder Analoga darstellen,
wobei von W, X, Y oder Z mindestens eines einen O-GS-Rest darstellt,
für die Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Abhängigkeit und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak, toxikomanogene Drogen.
7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass
- W einen OH- oder O-GS-Rest, Y H und Z H darstellen
- oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen OH- oder O-GS- Rest und Z H darstellen
- oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen OH- oder O-GS- Rest und Z einen OH- oder O-GS-Rest darstellen
- oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y H und Z einen OH- oder O-GS-Rest darstellen
- oder W H, Y einen OH- oder O-GS-Rest und Z einen OH- oder O-GS-Rest darstellen
- oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest und Z H darstellen, wobei von W, X, Y oder Z mindestens eines einen O-GS-Rest darstellt.
8. Verwendung nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass
- W einen OH- oder O-GS-Rest, Y. H und Z H darstellen
- oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen OH- oder O-GS- Rest und Z H darstellen
- oder W einen OH- oder O-GS-Rest, Y einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest und Z H darstellen,
wobei von W, X, Y oder Z mindestens eines einen O-GS-Rest darstellt.
9. Verwendung eines Ginkgolids oder eines seiner glykosylierten, alkoxylierten oder acetylierten Derivate oder eines pharmazeutisch aktiven Salzes von diesen für die Herstellung eines Medikaments, das zur Unterstützung der Entwöhnung von Patienten bestimmt ist, die vom Konsum einer eine Gewöhnung und/oder eine Sucht erzeugenden Substanz abhängig sind, wie insbesondere Alkohol, Amphetamine, Tabak, toxikomanogene Drogen.
10. Verwendung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Ginkgolid das Ginkgolid A oder das Ginkgolid B ist.
DE69805096T 1997-12-03 1998-12-01 Verwendung von ginkgo biloba extrakten zur herstellung eines medikaments Expired - Lifetime DE69805096T2 (de)

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