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CN1280499A - 银杏提取物制备药物的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及银杏提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途,所述个体依赖于吸食产生依赖性和/或成瘾性的物质,尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。

Description

银杏提取物制备药物的用途
本发明涉及银杏(Ginkgo biloba)提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体对吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质有依赖性，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。
已知，银杏提取物在心血管领域(特别是在降低血小板粘附力方面)、在中枢神经领域(特别是在神经保护性方面)或在感觉神经系统(特别是在视网膜保护方面)具有活性；例如参见DeFeudis等人，银杏提取物(EGb761)，药物活性和临床应用(Elsevier，巴黎，1991)。它们的制剂已经是某些专利的主题，其中可提到欧洲专利EP 431535和EP 431536，和美国专利US 5，389，370。
申请人现发现，某些银杏提取物也具有新的有用的药理特性，即减轻酒精或药物成瘾者、更广义地讲依赖于产生依赖性和／或成瘾性物质者的戒断症状。申请人观察到，给予这些提取物可减轻戒断症状。
因此，本发明的主题是这些提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺，烟草、引起嗜毒癖药物。
引起嗜毒癖的药物特别指吗啡及其衍生物、阿片及阿片制剂、可卡因、克赖克(crack)，更广义地讲为能够使受试者产生依赖性的所有物质，包括药物性物质。
银杏提取物指可从银杏树(Ginkgo bioba L)提取得到的至少一种单一化合物，尤其是黄酮类化合物或萜烯如银杏内酯(ginkgolide)或白果内酯，或后者的混合物。优选地，所使用的提取物包含有效量的银杏内酯。例如，对本发明应用来说，可选择EGb 761或CP 401型提取物。
银杏内酯指所有从银杏树得到的天然银杏内酯以及合成银杏内酯及其衍生物(例如由乙酰化和烷氧基化反应得到)和具有药学活性的盐。例如，所使用的银杏内酯可以是银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J或银杏内酯M(在下图中给出结构式；这些化合物可从银杏叶提取物中分离出来-参见GINKGOLIDES，Chemistry，Biology，Pharmacology and Clinical Perspectives(银杏内酯的化学、生物学、药理学和临床展望)，由P．Braquet，J．R．Prous Science出版社出版，尤其是第一卷(1988)和第二卷(1989))。也可以使用银杏内酯的糖基化衍生物或银杏内酯的烷氧基化或乙酰化衍生物。银杏内酯的烷氧基化衍生物是包含至少一个直链或支链烷氧基来代替羟基的银杏内酯衍生物(这些化合物在法国专利申请FR 88．14392中描述)。类似地，银杏内酯的乙酰化衍生物是包含至少一个乙酸基来代替羟基的银杏内酯衍生物。
Figure 9881179900051
银杏内酯     W     X     Y     Z
    A     OH     OH     H     H
    B     OH     OH     OH     H
    C     OH     OH     OH     OH
    J     OH     OH     H     OH
    M     H     OH     OH     OH
银杏内酯A、B、C、J和M的结构式
EGb 761型提取物是组成上与标准化提取物EGb 761基本上相同的提取物，标准化提取物EGb 761如下列文章所述：K．Drieu，药物杂志(Lapress medicale)，第31卷，1986年9月25日，关于银杏提取物(EGb761)的增刊，1455-1457；或者欧洲专利EP 431535和EP 431 536；因此EGb 761提取物尤指这样的银杏提取物，它包含20-30％黄酮糖甙(flavone glycoside)，2．5-4．5％银杏内酯A、B、C和J，2-4％白果内酯，低于10％的原花色素(proanthocyanidine)和低于10ppm、优选低于5ppm的烷基酚化合物，特别是包含大约24％黄酮糖甙、3．1％银杏内酯A、B、C和J、2．9％白果内酯、6．5％原花色素和低于1ppm的烷基酚化合物的银杏提取物。CP 401型提取物如专利US 5，389，370中描述的那些提取物，特别是包含5．5-8％银杏内酯A、B、C和J、40-60％黄酮糖甙和5-7％白果内酯的银杏提取物，尤其是包含7％银杏内酯A、B、C和J、50％黄酮糖甙和6％白果内酯的提取物。
根据发明的另一方面，所使用的银杏提取物包含5％以上的银杏内酯，更优选包含50％以上的银杏内酯。
本发明还涉及银杏内酯或其衍生物或其具有药学活性的盐制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。优选地，本发明所使用的银杏内酯是银杏内酯A或银杏内酯B。
本发明也涉及式(Ⅰ)化合物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物其中W、X、Y和Z独立地代表H、OH、直链或支链烷氧基或O-Gs，Gs-OH代表单糖或双糖、或其一种衍生物或类似物，
其中W、X、Y和Z中的至少一个代表O-Gs基。
优选地，本发明涉及式(Ⅰ)化合物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物其中X代表OH或O-Gs基，Gs-OH基代表单糖或双糖或其一种衍生物或类似物，并且：
-W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表H；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表H；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表OH或O-Gs基；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表OH或O-Gs基；
-或者W代表H，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表OH或O-Gs基；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表直链或支链烷氧基并且Z代表H；
W、X、Y和Z中的至少一个代表O-Gs基。
本发明尤其涉及式(Ⅰ)化合物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物其中X代表OH或O-Gs基，Gs-OH代表单糖或双糖或其一种衍生物或类似物，并且：
-W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表H；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表H；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表直链或支链烷氧基并且Z代表H；
W、X、Y和Z中的至少一个代表O-Gs基。
在本说明书中，直链或支链烷氧基是直链或支链碳部分包含1-6个碳原子的烷氧基。单糖或双糖的衍生物或类似物是如N-乙酰葡糖胺、N-乙酰乳糖胺(N-acetylalosamine)、半乳糖胺、甘露糖胺、N-甲苯磺酰基腙等的化合物。
优选地选择O-Gs使得Gs-OH属于下述糖：阿比可糖、鼠李糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、2-脱氧-核糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、2-脱氧葡萄糖、果糖、岩藻糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰乳糖胺、半乳糖胺、甘露糖胺、蔗糖、乳糖、麦芽糖、纤维二糖和海藻糖。更优选地，选择O-Gs使得Gs-OH属于葡萄糖和乳糖。
因此，本发明也涉及银杏内酯糖基化衍生物、特别是银杏内酯A和B的糖基化衍生物的应用，适用于本发明的糖基如上所述。
在下列出版物中描述了获得银杏内酯或烷氧基化银杏内酯的糖化衍生物(即在银杏内酯或其烷氧基化衍生物的至少一个OH上进行糖基化反应得到的那些糖基化衍生物)的方法：Weber，M．和Vasella，A．，Helv．Chim．Acta，80(1997)，2352-2367。
包含本发明化合物的药物组合物可以是固体形式，例如粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、脂质体或栓剂。例如适宜的固体载体可以是磷酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和蜡。
包含本发明化合物的药物组合物也可以以液体形式存在，例如溶液、乳液、悬浮液或糖浆剂。例如适宜的液体载体可以是水、有机溶剂如甘油或二元醇类及其以各种比例在水中的混合物。
可通过局部、口服、非肠道途径或通过注射(肌肉内、皮下、静脉内等)等给予本发明药物。
根据受试者所依赖的物质的种类，本发明药物的给药剂量在0．1mg-10g之间。
除非另外说明，本文所使用的科技术语具有本领域一般技术人员通常已知的相同含义。类似地，本文所提到的所有的出版物、专利申请、所有的专利和所有的其它参考文献都引入本文作为参考。本发明产品的药理学研究：1、银杏提取物对酒精依赖性影响的研究：
进行了两项研究：一项涉及EGb 761的作用，另一项涉及另一银杏提取物CP 401的作用，后者不含白果内酯但含EGb 761两倍的银杏内酯(6％)。
1)、将大鼠用酒精处理15天(第一周在其饮用水中给予10％乙醇，然后给予12．5％乙醇)。在停止给予酒精前5天(从第11天开始)，每天通过口服途径(管饲法)给予50或100mg／kg EGb 761并在停止给予酒精后再给3天。
评估三组大鼠(n=6)在停止酒精吸收后3天的行为症状：只给予酒精的对照组，给予酒精并用50mg／kg EGb 761治疗的组和给予酒精并用100mg／kg EGb 761治疗的组，所述治疗是在上述条件下给予EGb 76l。这些试验的结果显示于附录Ⅰ的表(Ⅰ)中。
在给予EGb 761的动物中，可观察到戒断症状(7项标准)以剂量依赖方式减少并且所述动物也减少了多动性。
2)、将大鼠用酒精处理15天(第一周在其饮用水中给予10％乙醇，然后给予12．5％乙醇)。在停止给予酒精前5天(从第11天开始)，每天通过口服途径(管饲法)给予50mg／kg CP 401提取物并在停止给予酒精后再给3天。
评估三组大鼠(n=6)在停止酒精吸收后3天的行为症状：只给予酒精的对照组，给予酒精并用50mg／kg CP 401提取物治疗的组，所述治疗是在上述条件下给予CP 401。这些试验的结果显示于附录Ⅰ的表(Ⅱ)中。可观察到，与中毒对照组动物相比，给予CP 401提取物的动物戒断症状减少。2、银杏提取物对苯丙胺致敏作用影响的研究
注射苯丙胺(0．5mg／kg IP)诱导大鼠的运动机能亢进(通过actimetry测定)。每隔一天给予8次相同剂量的苯丙胺导致运动活力逐渐增强：该现象称作“致敏作用”。
在给予苯丙胺前8天和在整个给药过程中，将如上所述给予苯丙胺的大鼠通过口服途径，每天以100mg／kg的剂量给予EGb 761或每天以5mg／kg的剂量给予银杏内酯A进行治疗。
在给予苯丙胺的第9(给予苯丙胺的第一天)、13、17、21和26天进行运动(actimetry)测定1小时。这些试验的结果显示于附录Ⅱ的A中。
可观察到，每天给予5mg／kg银杏内酯A的动物，其苯丙胺的行为致敏作用减轻。在每天以100mg／kg剂量EGb 761治疗的动物中，可观察到增强的和特别显著的效果。3、银杏内酯提取物EGb 761对吗啡戒断症状影响的研究
将大鼠通过皮下给药途径每8小时(每天3次)给予一定剂量的吗啡，共给药10天，导致运动机能亢进(通过actimetry测定)。在第11天，给予它们纳洛酮(3mg／kg IP)并观察戒断症状60分钟：对一系列行为指标定量，对进行系列测量(降温、体重降低)或系列评级(具有4个级别的量表)。
在给予纳洛酮前4天和给予前2小时将两组8只大鼠用EGb 761(每天50或100mg／kg)治疗。中毒对照大鼠仅在给予纳洛酮前注射吗啡，完全对照组仅给予纳洛酮。
利用下列检验对每组进行统计学分析：参数方差分析、检查方差均匀性的Barlett’s检验和进行多重比较的Dunnett’s检验。
通过计数得到的所分析不同行为参数的定量结果示于附录Ⅱ的表(Ⅲ)中。
                      附录Ⅰ
治疗剂(mg／kg)  TRE  SNO  CHA  TWI  MOT  ESC  JUM
    无     7     17     15     12     11     6     5
EGb 761(50)     5     9     8     6     6     3     2
    EGb761(100)     0     5     4     2     3     0     1
表Ⅰ-用物质EGb 761治疗对戒断后24小时各戒断症状观察数目的影响
治疗剂(mg／kg)  TRE  SNO  CHA  TWI  MOT  ESC  JUM
 无  7  19  12  15  9  6  6
 CP401(50)  4  11   6   7  5  4  3
表Ⅱ-用物质CP 401治疗对戒断后24小时各戒断症状观察数目的影响对表Ⅰ和Ⅱ的说明TRE：身体震颤SNO：喷鼻息CHA：牙齿颤动TWI：耳朵颤搐MOT：运动活力ESC：逃跑未遂JUM：跳跃
按照强烈程度，将所述症状定级为0-3级(0=轻度的；3=非常明显的)。
               附录Ⅱ物质EGb 761和银杏内酯A对苯丙胺致敏作用的影响
                附录Ⅲ
    症状     组1     组2     组3
    跳跃     0．0±0．0     1．00±0．33     0．50±0．19
    挺直     9．88±1．03     1．13±0．40     5．63±1．00
    喷鼻息     0．25±0．16     2．75±0．70     0．88±0．29
    头颠动     0．0±0．0     5．50±1．13     2．43±0．48
    打哈欠     0．75±0．41     2．00±0．78     0．88±0．40
牙齿颤动或磨擦     0．0±0．0     4．75±0．86     1．75±0．45
    埋藏     0．25±0．16     1．13±0．46     0．25±0．16
  过度抓搔     0．0±0．0     1．13±0．48     0．38±0．26
    洗理     6．00±1．39     1．38±0．53     4．25±1．31
表Ⅲ-用物质EGb 761治疗对吗啡戒断过程中各戒断症状观察数目的影响。说明：组1：对照；组2：仅用吗啡处理的组(每天3次，10mg／kg／天)；组3：用吗啡和100mg／kg剂量EGb 761处理的组。

Claims (10)

1、银杏提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。
2、权利要求1的用途，其特征在于银杏提取物是EGb 761型提取物。
3、权利要求1的用途，其特征在于银杏提取物是CP 401型提取物。
4、权利要求1的用途，其特征在于银杏提取物含至少5％的银杏内酯。
5、权利要求4的用途，其特征在于银杏提取物含至少50％的银杏内酯。
6、通式(Ⅰ)化合物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物，其中W、X、Y和Z独立地代表H、OH、直链或支链烷氧基或O-Gs基，Gs-OH基代表单糖或双糖或其一种衍生物或类似物，
其中W、X、Y和Z中的至少一个代表O-Gs基。
7、权利要求6的用途，其特征在于：
-W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表H；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表H；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表OH或O-Gs基；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表OH或O-Gs基；
-或者W代表H，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表OH或O-Gs基；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表直链或支链烷氧基并且Z代表H；
其中W、X、Y和Z中的至少-个代表O-Gs基。
8、权利要求6或7的用途，其特征在于：
-W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表H；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表H；
-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表直链或支链烷氧基并且Z代表H；
其中W、X、Y和Z中的至少一个代表O-Gs基。
9、银杏内酯或其一种衍生物或药学活性盐在制备用于减轻个体戒断症状的药物中的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。
10、权利要求9的用途，其特征在于银杏内酯是银杏内酯A或银杏内酯B。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101946784A (zh) * 2010-09-26 2011-01-19 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 银杏内酯b在制备抗烟草花叶病毒药物中的应用
CN112089772A (zh) * 2020-09-15 2020-12-18 汉济生物科技（武汉）有限公司 一种药物组合物及其在制备戒毒药物中的应用
CN113144021A (zh) * 2021-05-21 2021-07-23 常州工业职业技术学院 一种戒毒用中药组合物

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2827518B1 (fr) * 2001-07-17 2005-07-08 Sod Conseils Rech Applic Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sarcopenie
KR20030080623A (ko) * 2002-04-09 2003-10-17 주식회사 바이오메딕스 금연을 돕는 조성물 및 제조방법
US7169704B2 (en) 2002-06-21 2007-01-30 Samsung Electronics Co., Ltd. Method of cleaning a surface of a water in connection with forming a barrier layer of a semiconductor device
JPWO2005066357A1 (ja) * 2004-01-05 2007-12-20 三菱ウェルファーマ株式会社 精神疾患関連分子のスクリーニング方法
US20090099102A1 (en) * 2005-10-27 2009-04-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Ginkgolides in the Treatment and Prevention of Ovarian Cancer
DE102005062417A1 (de) * 2005-12-27 2007-08-23 Korth, Ruth-Maria, Dr.med. Kompositionen mit spezifischen und unspezifischen Lipidantagonisten
US11039997B2 (en) 2005-12-27 2021-06-22 Ruth-Maria Korth Cosmetic, dermatic, protective compositions comprising phospholipids, lecithins with peptides and at least one acetylating compound
CA2769429A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Velleja Research S.R.L. Ginkgo biloba extract with a standardised ginkgo flavone glycosides content deprived of the paf-antagonist terpenic fraction, and compositions containing it, for the prevention and treatment of circulatory, cognitive, geriatric and sensory disorders

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3940094A1 (de) * 1989-12-04 1991-06-06 Montana Ltd Wirkstoffkonzentrate und neue wirkstoff-kombinationen aus blaettern von ginkgo biloba, ein verfahren zu ihrer herstellung und die wirkstoff-konzentrate bzw. die wirkstoff-kombinationen enthaltenden arzneimittel
DE3940092A1 (de) * 1989-12-04 1991-06-06 Schwabe Willmar Gmbh & Co Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel
DE3940091A1 (de) * 1989-12-04 1991-06-06 Schwabe Willmar Gmbh & Co Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel
DE4008046C2 (de) * 1990-03-14 1999-09-16 Irbit Research & Consulting Ag Verfahren zur Herstellung eines Formteils aus Melaminharzschaumstoff
JP2924099B2 (ja) * 1990-06-13 1999-07-26 茂 川瀬 経口節煙剤
US6022889A (en) * 1991-12-23 2000-02-08 William Schwabe Gmbh & Co. Pharmaceutical preparations containing bilobalide for the treatment of tension and anxiety
JP3181356B2 (ja) * 1992-03-25 2001-07-03 ダイセル化学工業株式会社 中枢神経作用薬
DE4317868C2 (de) * 1993-05-28 1996-04-18 Arrowdean Ltd Neuartiges Anxiolytikum
JPH0753371A (ja) * 1993-08-11 1995-02-28 Daicel Chem Ind Ltd 抗痙攣薬
KR0136986B1 (ko) * 1993-12-31 1998-04-25 김준웅 신규 징코라이드 유도체와 이의 제조방법
AUPM835394A0 (en) * 1994-09-23 1994-10-13 King, Michael G. Dr. Method for controlling or eliminating the need to smoke tobacco, and for treating ailments which may lead to the said need
US5976548A (en) * 1994-11-08 1999-11-02 Viva America Marketing, Inc. Nutritional supplement composition and use
GB9508533D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Sod Conseils Rech Applic Flavonoid extract of ginkgo biloba as flavouring and/or texturing agent

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101946784A (zh) * 2010-09-26 2011-01-19 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 银杏内酯b在制备抗烟草花叶病毒药物中的应用
CN101946784B (zh) * 2010-09-26 2013-04-03 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 银杏内酯b在制备抗烟草花叶病毒药物中的应用
CN112089772A (zh) * 2020-09-15 2020-12-18 汉济生物科技（武汉）有限公司 一种药物组合物及其在制备戒毒药物中的应用
CN112089772B (zh) * 2020-09-15 2022-02-18 汉济生物科技（武汉）有限公司 一种药物组合物及其在制备戒毒药物中的应用
CN113144021A (zh) * 2021-05-21 2021-07-23 常州工业职业技术学院 一种戒毒用中药组合物
CN113144021B (zh) * 2021-05-21 2022-08-19 常州工业职业技术学院 一种戒毒用中药组合物

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Publication number Publication date
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