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DE570027T1 - T-Zellenrezeptor, spezifisch für Antigenpolypeptide und verwandte Polynukleotide. - Google Patents

T-Zellenrezeptor, spezifisch für Antigenpolypeptide und verwandte Polynukleotide.

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DE570027T1
DE570027T1 DE0570027T DE93112159T DE570027T1 DE 570027 T1 DE570027 T1 DE 570027T1 DE 0570027 T DE0570027 T DE 0570027T DE 93112159 T DE93112159 T DE 93112159T DE 570027 T1 DE570027 T1 DE 570027T1
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DE
Germany
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peptide
antibody
polypeptide according
cell
amino acid
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DE0570027T
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Mark M Davis
Stephen M Dr Hedrick
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Leland Stanford Junior University
Original Assignee
Leland Stanford Junior University
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Claims (1)

  1. 22. Februar 1994/hl
    Europäische Patentanmeldung 93 112 159.4 = 0 570 027
    für Deutschland
    The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University,
    Encina 105, Stanford University, Standford. California 94305, USA
    Ansprüche
    1. Peptid oder Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz umfaßt, die für eine ß-Untereinheit eines T-Zellenantigenrezeptors singular ist.
    2. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 1, bei dem die Aminosäuresequenz diejenige mindestens eines Bereichs einer ß-Untereinheit eines T-Zellenantigenrezeptors ist.
    3. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 1, wobei die Aminosäuresequenz eine Kombination von Aminosäuresequenzen ist, umfassend Aminosäuresequenzen mindestens eines Abschnitts von jeweils 2 oder mehr Bereichen einer ß-Untereinheit eines T-Zellenantigenrezeptors, wobei die Bereiche unter einem konstanten Bereich, einem variablen Bereich, einem verbindenden Bereich (joining region), einem diversifizierten Bereich (diversity region), einem transmembranen Bereich und einem zytoplasmatisehen Bereich ausgewählt sind.
    4. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 2, wobei die Aminosäuresequenz diejenige eines variablen Bereichs einer ß-Untereinheit eines T-Zellenantigenrezeptors ist.
    5. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 2, wobei die Aminosäuresequenz diejenige eines konstanten Bereichs einer [3-Untereinheit eines T-ZeIlenantigenrezeptors ist.
    6. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 2, wobei die Aminosäuresequenz diejenige eines diversifizierten Bereichs (diversity region) eine ß-Untereinheit eines T-ZeIlenantigenrezeptors ist.
    7. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 2, wobei die Aminosäuresequenz diejenige eines verbindenden Bereichs einer ß-Untereinheit eines T-ZeIlenantigenrezeptors ist.
    8. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 2, wobei die Aminosäuresequenz diejenige eines zytoplasmatischen Bereichs einer ß-Untereinheit eines T-Zellenantigenrezeptors ist.
    9. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 2, wobei die Aminosäuresequenz diejenige eines transmembranen Bereichs einer ß-Untereinheit eines T-Zellenantigenrezeptors ist.
    10. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 1, wobei die Aminosäuresequenz diejenige eines Fragments einer [3-Untereinheit eines T-ZeIlenantigenrezeptors·ist,'wobei die Länge des Fragments mindestens 8 Aminosäurereste beträgt.
    11. Peptid oder Polypeptid, bei dem die Aminosäuresequenz eine Aminosäuresequenz mindestens eines Abschnitts mindestens eines Bereichs einer ß-Untereinheit eines T-Zellenantigenrezeptors umfaßt, verbunden mit einer Aminosäuresequenz vom Nicht-Wildtyp.
    12. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 11, wobei die Sequenz vom Nicht-Wildtyp eine Fremd-Aminosäuresequenz ist.
    13. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 11 oder 12, umfassend eine Sequenz eines konstanten Bereichs oder eines verbindenden Bereichs, verbunden mit einer Aminosäuresequenz vom Nicht-Wildtyp.
    14. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 11 oder 12, wobei eine Sequenz vom konstanten Bereich und eine Sequenz vom Nicht-Wildtyp durch eine Sequenz vom verbindenden Bereich getrennt sind.
    15. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 11 bis 14, umfassend einen transmembranen Bereich und gegebenenfalls auch einen zytoplasmatisehen Bereich.
    16. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 1, umfassend die Formel: (S.L.)c-(v-seq)-J-C-(TM)d-(Cy)e
    S.L. eine Sekretionsieadersequenz (secretory leader sequence) bezeichnet;
    V-seq ein Polypeptid bezeichnet, bei dem es sich um den variablen Bereich der ß-Untereinheit eines T-ZeIlenantigenrezeptors handelt oder ein Polypeptid bezeichnet, das anders als der variable Bereich der ß-Untereinheit eines T-ZeIlenantigenrezeptors ist;
    J einen verbindenden Bereich bezeichnet; C einen konstanten Bereich bezeichnet;
    TM eine transmembrane Sequenz bezeichnet; Cy einen zytoplasmatisehen Bereich bezeichnet; und c, d und e jeweils unabhängig voneinander 0 oder 1 bedeuten.
    17. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 16, wobei mindestens ein Teil seiner Aminosäuresequenz mindestens ein Teil der Aminosäuresequenz ist, die durch die Nukleinsäure gemäß Fig. 2 kodiert wird.
    18. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 17, wobei das Polypeptid glycosyliert ist.
    19. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18, das an der Oberfläche einer Zelle vorliegt.
    20. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18, das nachweisbar markiert ist.
    21. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 20, das radioaktiv (radionuclide) markiert ist.
    22. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 20, das mit einer NMR-aktiven Verbindung markiert ist.
    23. Peptid oder Polypeptid nach Anspruch 20, das mit einem fluoreszierenden Marker (fluorescer) markiert ist.
    24. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein Peptid oder Polypeptid nach einem aer Ansprüche 1 bis 18, 21 und 22 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
    25. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18 oder 21 zur Verwendung als therapeutisches Mittel.
    26. Verwendung eines Peptids oder Polypeptids nach einem der Ansprüche 1 bis 18 und 20 bis 23 als Diagnosemittel in vitro.
    27. Verwendung eines Peptids oder Polypeptids nach einem der Ansprüche 1 bis 17 bei der Affinitätschromatographie.
    28. Verwendung eines Peptids oder Polypeptids nach einem der Ansprüche 1 bis 18 und 20 bis 23 in analoger Weise zur Verwendung eines Antikörpers in vitro.
    29. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18 und 20 bis 22 zur Verwendung als zielgerichtetes (site-directed) Diagnosemittel.
    30. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18, 20 und 21 zur Verwendung als zielgerichtetes (site-directed) therapeutisches Mittel.
    31. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18 und 20 bis 22 zur Verwendung bei der Herstellung eines Medikaments zur Verwendung analog zur der eines Antikörpers.
    32. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18, 20 und 21 zur Verwendung bei der Herstellung eines Medikaments für zielgerichtete (site-directed) Therapie.
    33. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18 und
    20 bis 23 zur Verwendung bei der Herstellung eines Mittels zur zielgerichteten (site-directed) Diagnose.
    34. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18 zur Verwendung bei der Herstellung eines Medikaments zur Inhibierung der Proliferation von Helferzellen.
    35. Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 18 oder
    21 zur Verwendung bei der Herstellung eines Medikaments zur Verwendung als T-ZeIlenantigenrezeptor.
    36. Antikörper oder ein Fragment oder Derivat des Antikörpers, die spezifisch an ein Peptid oder Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 10 binden.
    37. Antikörper nach Anspruch 36, der ein monoklonaler Antikörper ist.
    38. Verwendung eines Antikörpers oder eines Fragments oder Derivats des Antikörpers nach Anspruch 36 oder 37, der nachweisbar markiert ist.
    39. Hybridoma, die einen monoklonalen Antikörper gemäß Anspruch 37 produziert.
    40. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend einen Antikörper oder ein Derivat oder ein Fragment des Antikörpers nach Anspruch 36 oder 37 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
    41. Antikörper oder Fragment oder Derivat des Antikörpers nach Anspruch 36 oder 37 zur Verwendung als therapeutisches Mittel.
    42. Antikörper oder Fragment oder Derivat des Antikörpers nach einem der Ansprüche 36 bis 38 zur Verwendung als Diagnosemittel in vivo.
    43. Verwendung eines Antikörpers oder eines Fragments oder eines Derivats des Antikörpers nach einem der Ansprüche 36 bis 38 als Diagnosemittel in vitro.
    44. Verwendung eines Antikörpers oder eines Fragments oder eines Derivats des Antikörpers nach Anspruch 36 oder 37 bei der Affinitätschromatographie .
    45. Antikörper oder Fragment oder Derivat des Antikörpers nach einem der Ansprüche 36 bis 38 zur Verwendung als zielgerichtetes (site-directed) Diagnosemittel.
    46. Antikörper oder Fragment oder Derivat des Antikörpers nach Anspruch 36 oder 37 zur Verwendung als zielgerichtetes (sitedirected) therapeutisches Mittel.
    47. Antikörper oder Fragment oder Derivat des Antikörpers nach Anspruch 36 oder 37 zur Verwendung bei der Herstellung eines Medikaments zur Verwendung als zielgerichtetes (site-directed) therapeutisches Mittel.
    48. Antikörper oder Fragment oder Derivat des Antikörpers nach einem der Ansprüche 36 bis 38 zur Verwendung bei der Herstellung eines Medikaments zur Verwendung als zielgerichtetes (sitedirected) Diagnosemittel.
    49. Verfahren zur Entfernung einer T-ZeIIe aus einem Zellgemisch, umfassend die folgenden Stufen:
    (a) Inberührungbringen eines Zellgemischs mit einem Antikörper oder einem Fragment oder einem Derivat des Antikörpers gemäß Anspruch 36 oder 37 zur Bildung eines immunologischen Komplexes zwischen dem Antikörper oder einem Fragment und einer T-ZeIIe, an die der Antikörper oder das Fragment spezifisch binden; und
    (b) Abtrennen des immunologischen Komplexes der Stufe (a) vom ZeI1 gemisch.
    50. Verfahren nach Anspruch 49, das zusätzlich die folgende Stufe umfaßt:
    (c) Isolieren der T-ZeIIe vom immonologischen Komplex der Stufe (b).
    51. Verfahren zum Ermitteln einer T-ZeIIe in einem Zellgemisch, umfassend die folgenden Stufen:
    (a) Inberührungbringen eines Zellgemischs, von dem man annimmt, das es eine T-Zelle enthält, mit einem Antikörper oder Fragment oder einem Derivat des Antikörpers gemäß einem der Ansprüche 36 bis 38; und
    (b) Ermitteln der immunologischen Bindung des Antikörpers oder seines Fragments an die T-ZeIIe.
    52. Verfahren zum Ermitteln einer T-Zelle in einem Zellgemisch, umfassend die folgenden Stufen:
    (a) Inberührungbringen von Nukleinsäuren, die aus einem Zellgemisch erhalten worden sind, von dem man annimmt, das es eine T-Zelle enthält, unter Hybridisierungsbedingungen mit einer Nukleinsäure-Probe, wobei die Sequenz der Probe ein Polypeptid gemäß einem der Ansprüche 1, 2 und 4 bis 10 kodiert und
    (b) Ermitteln der Hybridisierung der Probe mit der für die T-Zelle spezifischen Nukleinsäuren.
    53. Verfahren zur Bildung einer rekombinanten Wirtszelle, die ein Peptid oder Polypeptid gemäß einem der Ansprüche 1 bis 18 exprimieren kann, umfassend die folgenden Stufen:
    (a) Einführen eines rekombinaten Nukleinsäurekonstrukts, das ein Peptid oder Polypeptid gemäß einem der Ansprüche 1 bis 17 kodiert, in eine Wirtszelle, wobei das rekombinante Nucleinsäurekonstrukt ferner umfaßt
    (1) einen selektierbaren Marker und
    (2) Transkriptions- und Translationssignale und eine cDNA-Sequenz unter der Transkriptions- und Translationskontrolle dieser Signale, wobei die cDNA-Sequenz das Peptid oder Polypeptid kodiert; und
    (b) Selektieren von Wirtszellen mit Hilfe des selektierbaren Mai— kers.
    54. Verfahren zur Herstellung eines Peptids oder Polypeptids gemäß einem der Ansprüche 1 bis 18, bei dem man eine rekombinante Zelle, die nach einem Verfahren gemäß Anspruch 53 erhalten worden
    ist, in ein Kulturmedium kultiviert und das Peptid oder Polypeptid von der Zelle oder dem Kulturmedium gewinnt.
    55. Verfahren nach Anspruch 54, bei dem die Wirtszelle eine Säugetierwirtszene und das resultierende Peptid oder Polypeptid glycosyliert ist.
    56. Verfahren nach Anspruch 54, bei dem die Wirtszelle ein Bakterium und das resultierende Peptid oder Polypeptid nicht-glykosyliert ist.
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