DE3442034A1

DE3442034A1 - Verfahren zur herstellung von (alpha) -substituierten essigsaeure-derivaten

Info

Publication number: DE3442034A1
Application number: DE19843442034
Authority: DE
Inventors: Tatsuya Kyoto Shono
Original assignee: Otsuka Chemical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Chemical Co Ltd
Priority date: 1983-11-18
Filing date: 1984-11-16
Publication date: 1985-05-30
Also published as: DE3442034C2; GB2151225B; GB2151225A; US4560447A; JPS60110887A; GB8428900D0; JPH037758B2

Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von oC-substituierten Essigsäure-Derivaten, insbesondere Derivaten der im Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel II.

Die ot-substituierten Essigsäure-Derivate der allgemeinen Formel II sind in der Regel bekannte Verbindungen. Sie sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneistoffen, z.B. Antiphlogistika, oder landwirtschaftlichen Chemikalien, wie Pyrethrum-artige Verbindungen. Verfahren zur Herstellung dieser oL-substituierten Essigsäure-Derivate sind bekannt. Beispielsweise werden sie durch Aktivierung der σί.-Stellung eines Essigsäure-Derivats der allgemeinen Formel I

-Z (I)

in der Y und Z die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit Natriummetall in flüssigem Ammoniak und Umsetzung des erhaltenen Anions mit einem Alkylhalogenid hergestellt; vgl. Journal of Organic Chemistry, Bd. 28, (196$), S. 3108-3112. Der Nachteil dieser Verfahren ist die Verwendung von Natriummetall, das teuer und gefährlich und schwierig zu handhaben ist. Die Verbindungen der allgemeinen Formel II werden im allgemeinen in verhältnismäßig guten, jedoch nicht immer befriedigenden Ausbeuten erhalten.

Der erfindungsgemäßen Lösung liegt die Aufgabe zugrunde, oL -substituierte Essigsäure-Derivate ohne Verwendung von Natriummetall in hohen Ausbeuten herzustellen. Diese Aufgabe wird gemäß Anspruch 1 dadurch gelost, daß man ein Essigsäure-Derivat der allgemeinen Formel I

Y-CH₂-Z (I)

^Γ "⁶- 3442033

in der T und Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, der elektrolytischen Reduktion.in Gegenwart eines den Rest R¹ liefernden Alkylierungsmittels unterwirft.

Das erfindungsgemäße Verfahren erfordert keine speziellen Reaktionsteilnehmer, es ist sicher durchzuführen und liefert die entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formel II in sehr hoher Ausbeute.

Die verfahrensgemäß eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind entweder bekannt oder nach üblichen Verfahren leicht herstellbar.

Beispiele für Gruppen R in den Verbindungen der allgemeinen Formel I werden nachstehend aufgeführt. Beispiele für unverzweigte oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, η-Butyl-, tert.-Butyl- und n-Hexylgruppe. Beispiele für Cycloalkylreste mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen sind die Cyclopentyl- und Cyclohexylgruppe. Beispiele für substituierte Phenylgruppen sind die durch Halogenatome, Nitro-, CL ,--Alkyl- oder CLn-Alkoxygruppen kernsubstituierten Phenylgruppen. Spezielle Beispiele sind die p-Chlorphenyl-, p-Methoxyphenyl-, p-Nitrophenyl-, p-Methylphenyl-, p-Isopropylphenyl-, o-Chlorphenyl- und m-Methylphenylgruppe. Beispiele für Aralkylreste sind die Benzyl-, Diphenylmethyl- und Triphenylmethylgruppe, sowie Benzylgruppen, die durch Halogenatome, CL ^-Alkoxy-, Nitro- oder CL ,--Alkylreste kernsubstituierten Benzylgruppen. Spezielle Beispiele sind die p-Chlorbenzyl-, p-Methoxybenzyl-, p-Nitrobenzyl-, p-Methylbenzyl- und p-Isopropylbenzylgruppen.

Beispiele für die Gruppen Y sind heterocyclische Gruppen, wie die Thienyl-, Furyl-, Pyridyl-, Pyrrolyl-, Oxazolyl-, Thiazolyl-, Thiadiazolyl- und Pyranylgruppen. Beispiele für aromatische Gruppen sind die Phenyl-, Naphthyl-, Anthranyl-

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und Tetralylgruppe. Die heterocyclischen und aromatischen ■Gruppen T können substituiert sein, z.B. durch Hydroxylgruppen, Alkoxyreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls durch Ealogenatome substituiert sein können. Spezielle Beispiele sind die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy-, tert.-Butoxy-, Hexyloxy-, Trichlormethoxy- und Difluormethoxygruppe. Der Rest Y kann auch durch Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein. Spezielle Beispiele sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert.-Butyl- und Hexylgruppe. Der Eest T kann auch durch Alkenylreste mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein. Spezielle Beispiele sind die Propenyl-, Butenyl-, Isoprenyl-, Pentenyl- und Hexenylgruppe. Der Eest T kann auch durch Nitrogruppen, Halogenatome, wie Chlor-, Brom-, Jod- oder Fluoratome, Alkylthiogruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie die Methylthio-, Äthylthio-, Propylthio- oder Hexylthiogruppe, Alkenylthiogruppen mit 3 bis .6 Kohlenstoffatomen, wie die Allylthio- oder Butenylthiogruppe, Arylthiogruppen, wie die Phenylthiogruppe oder durch Halogenatome, C,, ^-Alkoxyreste oder Nitrogruppen kernsubstituierte Phenylthiogruppen substituiert sein. Spezielle Beispiele sind die p-Methoxyphenylthio-, p-Nitrophenylthio- und p-Chlorphenylthiogruppe. Der Rest Y kann auch durch heterocyclische Thiogruppen substituiert sein, wie die Qxazo-IyIthio-, Thienylthio-, Thiazolylthio-, Thiadiazolylthio-, Pyridylthio- oder Furylthiogruppe. Der Rest Y kann auch durch cyclische tertiäre Aminogruppen substituiert sein, wie die i-Oxo-2-isoindolinyl- oder Pyrrolinylgruppe, der Rest Y kann ferner durch Di-(C^,_g-alkyl)-aminogruppen substituiert sein.

Spezielle Beispiele sind die Dimethylamine-, Diäthylamino-, Dibutylamino- und Methyläthylaminogruppe. Der Rest Y kann auch durch Alkenyloxyreste mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein, wie die Allyloxy-, 1-Butenyloxy-, 2-Butenyloxy- oder Isobutenyloxygruppe. Der Rest Y kann ferner durch substituierte oder unsubstituierte Arylreste substituiert sein, wie die Phenylgruppe, durch C^_,--Alkoxyreste, C_:z_c-Alkenyloxyreste, Benzyloxy- oder Nitrogruppen, Halogen-

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1 atome, Hydroxylgruppen, C^r-Alkyl- oder C^_2

gruppen kernsubstituierte Phenylgruppen. Spezielle Beispiele sind die p-Methoxyphenyl-, p-Butoxyphenyl-, p-Allyloxyphenyl-, p-Benzyloxyphenyl-, p-Nitrophenyl-, p-Chlorphenyl-, p-Hydroxyphenyl-, o-Chlorphenyl-, m-Nitrophenyl-, o-Äthoxyphenyl-, 3,4—Dimethoxyphenyl-, 3,4—Methylendioxyphenyl-, 3-Chlor-4-allyl oxyphenyl -, J-Chlor-^-butoxyplienyl-, p-Bromphenyl-, p-Isobutylphenyl- und p-Isoprppylphenylgnippe. Der Rest Y kann auch durch substituierte oder unsubstituierte Aryloxygruppen substituiert sein, z.B. eine unsubstituierte Phenoxygruppe, eine durch C^_^-Alkoxyreste, Nitrogruppen, Halogenatome oder CL c-Alkylreste kemsubstituierte Phenoxygruppe. Spezielle Beispiele sind die p-Methoxyphenoxy-, p-Nitrophenoxy-, p-Chlorphenoxy-, p-Methylphenoxy- und p-Isopropylphenoxygruppe. Der Rest I kann auch durch eine substituierte oder unsubstituierte Aralkyloxygruppe substituiert sein, z.B. eine Dipheny!methyloxygruppe oder eine Phenyl-CL ,,-alkyl oxygruppe, die gegebenenfalls durch C^c-Alkoxyreste oder Halogenatome kernsubstituiert ist. Spezielle Beispiele sind die Benzyloxy-, p-Methoxybenzyloxy-, p-Chlorbenzyloxy-, Phenyläthyloxy- oder Phenylpropyloxygruppe. Beispiele für substituierte oder unsubstituierte kondensierte Ringsysteme, die aromatische oder heterocyclische Ringe mit zwei oder mehr benachbarten Substituenten aufweisen und die gegebenenfalls Schwefei-, Sauerstoff- und/oder Sticksotffatome enthalten, sind die Benzoxazolyl-, Benzothiazolyl-, Dibenzoxepinyl-, Benzopyranopyridyl-, Dihydrobenzopyranyl-, Tetrahydrobenzopyranyl-, Chinolyl-, Phenothiazinyl-, Benzofuranyl-, Carbazolyl-, Dihydrodibenzothiepinyl-, Fluorenyl- und Indanylgruppe, die durch Halogenatome oder C,, .-Alkylreste substituiert sein können.

Typische Beispiele für substituierte oder unsubstituierte heterocyclische Gruppen I sind die Thienyl-, Furyl-, 5-Methylfuryl-, Pyridyl-, Picolyl-, Pyrrolyl-, Oxazolyl-, Thiazolyl-, Thiadiazolyl- und Pyranylgruppe. Typische Beispiele

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^Γ -9- 3 4 4 2 O 3^.

für substituierte oder unsubstituierte aromatische Gruppen Y sind die Phenyl-, Tolyl-, p-Methoxyphenyl-, p-Butoxyphenyl-, p-Allyloxyphenyl-, p-Benzyloxyphenyl-, p-Nitrophenyl-, p-Chlorphenyl-, p-Hydroxyphenyl-, o-Chlorphenyl-, m-Nitrophenyl-, o-Äthoxyphenyl-, 3,4-Dimethoxyphenyl-, 3,4—Methylendioxyphenyl-, 3-Chlor-4—allyloxyphenyl-, 3-Chlor-4~butoxyphenyl-, p-Bromphenyl-, p-Isobutylphenyl-, p-Isopropylphenyl-, Naphthyl-, 6-Methoxynaphthyl-, m-Phenoxyphenyl-, p-Difluormethoxyphenyl-, o-Phenoxyphenyl-, p-Phenoxyphenyl-, Anthranyl-, Tetralyl-, p-Dimethylaminophenyl-, p-Phenylphenyl-, o-(2,4—Dichlorphenoxy)-phenyl-, p-(4-Chlorbenzyloxy)-benzyl-, Ί-Οχο-2-isoindolinylphenyl-, p-(1-Pyrrolinyl)-ni-chlorphenyl- und p-Phenylthiophenylgruppe. Typische Beispiele für Gruppen Ϊ mit kondensiertem Ringsystem sind die Benzoxazolyl-,

15 Benzothiazolyl-, N-Methylphenothiazinyl-, Carbazolyl-,

6-Chlorcarbazolyl-, Dibenzoxepinyl-, Benzopyranopyridyl-, Dihydrobenzopyranyl-, Tetrahydrobenzopyranyl-, Benzofuranyl-, Chinolyl-, 9H-Pluorenyl-, 2-Isopropyl-5-indanyl- und Dihydrobenzothiepinylgruppe.

Beispiele für Alkyiierungsmittel, die im erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden können, sind die verschiedensten Verbindungen, insbesondere solche, die in der Lage sind, einen C,, g-Alkylring in die <x -Stellung der Verbindungen

d._ep allgemeinen formel I einzuführen. Spezielle Beispiele sind Alkylester der Methansulfonsäure, wie Methansulfonsäuremethylester, -äthylester, -isopropylester und -butylester, Mono- und Dialkylsulfate, wie Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, Diisopropylsulfat, Monomethylsulfat, Monoäthylsulfat und Monoisopropylsulfat, Alkylhalogenide, wie Methylchlorid, Methylbromid, Methyljodid, Äthylchlorid, Äthylbromid, Ithyljodid, Isopropylchlorid, Isopropylbromid, Isopropyljodid, Butylchlorid, Butylbromid, Butyljodid, Hexylchlorid, Hexylbromid und Hexyljodid, Trialky!phosphate, wie Trimethylphosphat, Triäthylphosphat, Tripropylphosphat, Tributylphosphat und Trihexylphosphat, Alkylester der Benzolsulfonsäure, wie

3 4 4 2 0 3"Z

Benzolsulfonsäuremethylester, -äthylester, -isopropylester, -butylester und -hexylester, p-Methylbenzolsulfonsäuremethylester, -äthylester und -butylester, o-Ameisensäurealkylester, wie o-Ameisensäuremethylester, -äthylester und -propylester, 2,2-Dialkoxyalkane, wie 2,2-Dimethoxypropan, 2,2-Diäthoxypropan, 2,2-Dibutoxypropan, 2,2-Dimethoxybutan und 2,2-Diäthoxybutan.

Für das erfindungsgemäße Verfahren eignen sich nicht nur die vorstehend aufgeführten Alkylierungsmittel, die einen C^j__g-Alkylrest liefern können, sondern auch solche Verbindungen, die substituierte C^c-Alkylreste oder C^_,--Alkenylreste liefern können, z.B. substituierte C^c-Alkylhalogenide oder C- g-Alkenylhalogenide. Der Ausdruck "Alkylierungsmittel" bedeutet hier substituierte CL c-Alkylhalogenide und C^c-Alkenylhalogenide. Beispiele für geeignete substituierte Alkylhalogenide sind Aralky!halogenide, wie Diphenylbromid, Benzylhalogenide, die gegebenenfalls durch C,- c-Alkoxyreste oder Nitrogruppen kernsubstituiert sind, wie Benzylbromid, Benzylchlorid, Benzylgodid, p-Methoxybenzylchlorid und p-Nitrobenzylbromid, C^_-,-Alkoxy-substituierte C _Λ ς-Alkylhalogenide, wie Methoxymethylbromid, Methoxyäthyl-

-?
jodid und Methoxybutylbromid, Phenoxy-substituierte CL₃,-Alkylhalogenide, wie Phenoxymethylchlorid und Phenoxybutylbromid. Beispiele für C, g-Alkeny!halogenide sind Allylchlorid, Allylbromid, Allyljodid, 2-Butenylbromid, Isobutenylchlorid und 2-PentenylChlorid.

Hinsichtlich des Mengenverhältnisses von Alkylierungsmittel _zur Verbindung der allgemeinen Formel I gibt es erfindungsgemäß keine besonderen Beschränkungen. Gewöhnlich beträgt das Mengenverhältnis etwa 1 bis 10 Mol Alkylierungsmittel pro Mol Verbindung der allgemeinen Formel I. Das den Rest R¹ liefernde Alkylierungsmittel wird in die oC-Stellung der Verbindung der allgemeinen Formel II eingeführt. Beispiele für die Reste R' sind C^^-Alkylreste, Benzylgruppen, die

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gegebenenfalls durch. C^c-Alkoxyreste oder Nitrogruppen kernsubstituiert sind, Diphenylmethylgruppen, Cj^-Alkoxy-substituierte C, r-Alkylreste und Phenoxy-substituierte C^ _·ζ-Alkylreste sowie C^^-Alkenylreste.
5

Die elektrolytische Reduktion wird erfindungsgemäß gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt. Bevorzugt; sind aprotische organische polare Lösungsmittel. Spezielle Beispiele für diese Lösungsmittel sind Dimethylformamid, Diäthylformamid, Dimethylacetamid und Diäthylacetamid, Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril und Butyronitril, Dimethylsulfoxid, Hexamethylphoshorsäuretriamid und N-Methylpyrrolidon. Das aprotische polare organische Lösungsmittel kann auch im Gemisch mit einem inerten Lösungsmittel, wie Pentan, Hexan,

¹S Benzol, Toluol, Cyclohexan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan oder ähnlichen Äthern verwendet werden.

Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren, d.h. die elektrolytische Reduktion, in Gegenwart eines unterstützenden Elektrolyts durchgeführt. Beispiele für geeignete unterstützende Elektrolyte sind quartäre Ammoniumsalze, Alkali- und Erdalkalimetallsalze. Beispiele für den kationischen Bestandteil des unterstützenden Elektrolyts sind Tetra-(CL ^- alkyl)-ammonium-Ionen, wie Tetramethylammonium-, Tetraäthylammonium-, Tetrabutylammonium-, Trimethylmonoäthylammonium-, Trimethylmonobutylammonium-, Lithium-, Natrium-, Kalium-, Magnesium- und Calcium-Ionen. Beispiele für die anionische Komponente des unterstützenden Elektrolyts sind Halogenanionen, wie Chlorid-, Bromid- und Jodid-Ionen, ferner Nitrat-, Perchlorat-, Perjodat-, Sulfat-,Fluorborat- und Sulfonatanionen, z.B. Benzolsulfonat- und p-Toluolsulfonat-Anionen. Die Menge des erfindungsgemäß verwendeten unterstützenden Elektrolyts ist nicht besonders kritisch. Vorzugsweise werden etwa 0,01 bis 50 Mol pro Mol Verbindung der all-

³⁵ gemeinen Formel I verwendet.

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Die erfindungsgemäße Elektrolyse kann entweder bei geregeltem Potential oder konstantem Strom durchgeführt werden. Die im erfindungsgemäßen Verfahren zu verwendende Elektrolysezelle ist nicht auf einen bestimmten Typ beschränkt. Es kann jede geeignete übliche Zelle verwendet werden. Bevorzugte Zellen sind Diaphragmazellen, bei denen die Elektrolysekammer durch ein Diaphragma in einen Anodenraum und einen Kathodenraum unterteilt ist. Die Diaphragmen sind nicht auf einen bestimmten Typ beschränkt. Es können z.B. Diaphragmen aus Asbest, Glasfasern, Keramik, porösem Porzellan oder Membranen aus einem Ionenaustauscherharz verwendet werden. Der Temperaturbereich, in dem die Elektrolyse der Erfindung durchgeführt wird, ist ebenfalls nicht besonders beschränkt. Vorzugsweise wird die Elektrolyse bei Temperaturen von etwa

15 -30 bis 80⁰C durchgeführt.

Die Elektroden können aus üblichen Werkstoffen hergestellt werden, wie Platin, Kohlenstoff, Titan, Blei, Kupfer, Edelstahl, korrosionsbeständiger Stahl oder Eisen.

Die Elektrolyse bei geregeltem Potential oder konstantem Strom kann bei einer Stromdichte von etwa 0,005 bis etwa 5 A/cm durchgeführt werden. In beiden Fällen wird eine Elektrizitätsmenge von 1,05 bis etwa 3 F pro Mol Verbindung der allgemeinen Formel I hindurchgeleitet.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel II können nach üblichen Methoden isoliert oder gereinigt werden, z.B. durch Extraktion, Destillation, Umkristallisation oder Säulenchromatographie.

Die Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Das gebildete Hydrolysat (freie Säure) zusammen mit der gewünschten Verbindung der allgemeinen Formel II wird quantitativ durch übliche Veresterung in eine Verbindung der allgemeinen Formel II überführt.

1 Beispiel 1

In dem Katho&enraum einer Elektrolysezelle, die durch ein Diaphragma aus einem Ionenaustauscherharz unterteilt ir.t, wird eine Lösung von 10 mMol Phenylessigsäuremethylester, 12 mMol Methansulfonsäuremethylester und 1,0 g Tetraäthylammoniumtosylat in 30 nil wasserfreiem Dimethylformamid vorgelegt. In den Anodenraum der Elektrolysezelle wird eine Lösung von 3,0 g Tetraäthylammoniumtοsylat in 10 ml wasserfreies Dimethylformamid gegeben. Eine Elektrolyse bei konstantem

Strom wird bei einer Stromdichte von 0,2 A/cm unter Verwendung von Platinelektroden durchgeführt. Nach Durchgang einer Elektrizitätsmenge von 1,5 F pro Mol Phenylessigsäuremethylester durch die Lösung bei Raumtemperatur wird die Kathodenlösung in eine gesättigte wäßrige Lösung von Ammoniumchlorid gegossen und das Gemisch zweimal mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan/lthylacetat (10:1) gereinigt. Es wird <x-Methylphenylessigsäuremethylester in einer Ausbeute von 78$ d.Th. und oc -Methylphenylessigsäure in einer Ausbeute von 15$ d.Th. erhalten. Der Ester hat folgende. Spektralwerte: IR-Absorptionsspektrum 3050, 3000, 2970, 1730, 1180 cm"¹, NMR-Spektrum (CCl₄; <S): 1,4-2 (d, 3H, J=7,0 Hz), 3,54 (s, 3H), 3,60 (q, 1H, J=7,0Hz), 7,23 (s, 5H).

Beispiel 2

In dem Kathodenraum einer Elektrolysezelle, die durch ein Diaphragma aus einem Ionenaustauscherharz unterteilt ist, wird eine Lösung von 10 mMol Phenylessigsäuremethylester, 12 mMol Methansulfonsäureäthylester und 1,0 g Tetraäthylammoniumtosylat in 30 ml wasserfreiem Dimethylformamid vorgelegt. In den Anodenraum wird eine Lösung von 1,0g Tetraäthylammoniumtosylat in 10 ml wasserfreiem Dimethylformamid gegeben. Eine Elektrolyse bei konstantem Strom wird bei einer Stromdichte von 0,2 A/cm mit einer Platinkathode und einer Kohlenstoff anode durchgeführt. Nach Hindurchtritt einer Elektri

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zitätsmenge von 1,5 F pro Mol Phenylessigsäuremethylester durch die Lösung bei 5 bis 1O°C wird die Lösung aus dem Kathodenraum in eine gesättigte wäßrige Lösung von Ammoniumchlorid gegossen und das Gemisch zweimal mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan/Äthylacetat (10:1) gereinigt. Es wird oC-Äthylphenylessigsäuremethylester in einer Ausbeute von 77% d.Th. und ot -Äthylphenylessigsäure in einer Ausbeute von 13$ d.Th. erhalten. Der Ester hat folgende Spektralwerte:

IR-Absorptionsspektrum: 2970, 1740 und 1170 cm"¹, NMR-Spektrum (CCl₄; <£*): 0,88 (t, 3Ξ, J=7,5 Hz), 1,50-2,30 (m, 2H), 3,^7 (t, 1H, J=7,5 Hz), 3,67 (s, 3H), 7,33 (s, 5H).

Beispiel3

In den Kathodenraum einer Elektrolysezelle, die durch ein Diaphragma aus Asbest unterteilt ist, wird eine Lösung von 10 mMol Phenylessigsäuremethylester, 12 mMol Isopropylbromid und 1,0 g Tetramethyleneoniumtosylat in 30 ml wasserfreiem Dimethylformamid vorgelegt. In den Anodenraum wird eine Lösung von 2,0 g Tetramethylammoniumtosylat in 10 ml wasserfreiem Dimethylformamid gegeben. Eine Elektrolyse bei kcn-

stantem Strom wird bei einer Stromdichte von 0,2 A/cm unter Verwendung einer Bleianode und einer Kohlenstoffkathode durchgeführt. Nach dem Hindurchtritt einer Elektrizitätsmenge von 1,5 Ϊ pro Mol Phenylessigsäuremethylester bei 20 bis 25⁰C wird die Lösung des Kathodenraums in eine gesättigte wäßrige Lösung von Ammoniumchlorid gegossen und das Gemisch zweimal mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan/Äthylacetat (10:1) gereinigt. Es wird c^-Isopropylphenylessigsäuremethylester in einer Ausbeute von 80$ d.Th. und <X-Isopropylphenylessigsäure in einer Ausbeute von 9% d.Th. erhalten. Der Ester hat folgen-

³⁵ de Spektralwerte:

IR-Absorptionsspektrum: 2970, 1735 und 1160 cm"¹; NMR-Spektrum (CCl₄/, <5 ): 0,69 (d, 3H, J=6,0 Hz), 1,00 (d, 3H,

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J=1,OOHz), 2,10-2,50"(m, 1H), 3,06 (d, 1H, J=1O,5Hz), 3,59 (β, 5H), 7,28 (s, 5H).

Beispiel 4 In dem Kathodenraum einer Elektrolysezelle, die durch ein Keramikfilter als Diaphragma unterteilt ist, wird eine Lösung aus 10 mMol p-»Methoxyphenylessigsäuremethylester, 12 mMol Methyljodid und 2,0 g Tetraäthylammoniumperchlorat in 30 ml wasserfreiem Dimethylacetamid vorgelegt. In den Anodenraum wird eine Losung aus 3,0 g Tetraäthylammoniumperchlorat in 20 ml wasserfreiem Dimethylformamid gegeben. Eine Elektrolyse bei konstantem Strom wird bei einer Stromdichte von 0,2 A/cm mit Platinelektroden durchgeführt. Nach dem Hindurchtritt einer Elektrizitätsmenge von 1,5 F pro Mol p-Methoxyphenylessigsäuremethylester durch die Lösung bei -5 bis 0°G wird die Lösung aus dem Kathodenraum in eine gesättigte wäßrige Lösung von Ammoniumchlorid eingegossen und das Gemisch zweimal mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatcgraphie an Kieselgel mit Hexan/Äthylacetat (10:1) gereinigt. Es wird

<*—Methyl-p-methoxyphenylessigsäuremethylester in einer Ausbeute von 81$ d.Th. und c^-Methyl-p-methoxyphenylessigsäure in einer Ausbeute von 10$ d.Th. erhalten. Der Ester ■ hat folgende Spektralwerte:

IR-AbsorptionsSpektrum: 2950, 1740 und 1240 cm"""¹, NMR-Spektrum (CCl₄; S ): 1,42 (d, 3H, J=7,0 Hz), 3,54 (q, 2H, J=7,Ö Hz), 3,60 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 6,76 (d, 2H, J=7,0 Hz), 714 (d, 2H, J=7,0 Hz).

Beispiel5

In den Kathodenraum einer Elektrolysezelle, die durch ein Diaphragma aus einem Ionenaustauscherharz unterteilt ist, wird eine Lösung von 10 mMol 1-Naphthylessigsäuremethylester, 12 niMol Dimethylsulfat und 1,0 g Tetraäthylammoniumtosylat in 30 ml Acetonitril gegeben. In den Anodenraum wird eine Lösung¹ vo& 2,0 g Tetraäthylammoniumtosylat in 10 ml

^Γ -¹⁶~ 3U203Ä¹

Acetonitril gegeben. Eine Elektrolyse bei konstantem Strom wird bei

einer Stromdichte von 0,2 A/cm mit Platinelektroden durchgeführt. Nach dem Hindurchtreten einer Elektrizitätsmenge von 1,5 F pro Mol 1-Naphthylessigsäuremethylester bei Raumtemperatur wird die Lösung aus dem Kathodenraum in eine gesättigte wäßrige Lösung von Ammoniumchlorid eingegossen und das Gemisch zweimal mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan/Äthylacetat (10:1) gereinigt.

Es wird 1-Naphthyl- cc-methylessigsäuremethylester in einer Ausbeute von 92$ d.Th. erhalten. Der Ester hat folgende Spektralwerte:

IR-Absorptionsspektrum: 3050, 3OOO und 1740 cm"'¹; NMR-Spektrum (CCl₄; S ) 1,60 (d, 3H, J=7,0 Hz), 3,60 (s, 3H),

15 4,41 (q, 1H, J=7,0Hz), 7,30-8,10 (m, 7H).

Beispiel 6

Beispiel 1 wird wiederholt, jedoch unter Verwendung von

p-Benzyloxyphenylessigsäuremethylester und Benzolsulfonsäuremethylester. Es wird p-Benzyloxy- <Λ -methylphenylessigsäuremethylester in einer Ausbeute von 80$ d.Th. und p-Benzyloxycx-methylphenylessigsäure in einer Ausbeute von Q% erhalten.

Der Ester hat folgende Spektralwerte:

IR-Absorptionsspekrrum: 1735, 1610', 1510 und 1240 cm"¹; NMR-Spektrum (CCl₄; S ): 1,42 (d, 3H, J=7,0 Hz), 3,57 (s, 3H),

3,57 (q, 4H, J=7,0 Hz), 5,00 (s, 2H), 7,00 (dd, 4H), 7,34-

(s,

Beispiel?

Beispiel 1 wird wiederholt, jedoch unter Verwendung von p-Chlorphenylessigsäuremethylester und Methylbromid. Es wird der p-Chlor-(o(-methyl)-phenylessigsäuremethylester in einer Ausbeute von 83$ d.Th. und die p-rChlor-(öC-methyl) phenylessigsäure in einer Ausbeute von 5$ d.Th. erhalten.

³⁵ Der Ester hat folgende Spektralwerte:

L J

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3U203"4

IR-Absorptionsspektrum: 1740, 1500, 1210 und 1170 cm"¹; NMR-Spektrum (CCl₄/, S ): 1,43 (d, J=6,8 Hz), 3,60 (s, 3,61 (q, J«6,8Hz)i 7,23 (s, 4H)-

Nach dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 1 und unter Verwendung der nachstehend in Tabelle I aufgeführten Ausgangsverbindungen ₄ Alkylierungsmittel, unterstützenden Electrolyte und Lösungsmittel werden die Verbindungen der allgemeinen Formel II hergestellt. In Tabelle II sind die Reaktionstempe^atuien, Elektroden, Reaktionsprodukte und Ausbeuten zusammengefaßt. Die Struktur der Reaktionsprodukte wurde durch IR- und fcTMR-Spektroskopie wie in Beispiel 1 bestätigt. Die Abkürzungen für die in Tabelle I aufgeführten Lösungsmittel haben folgende Bedeutung:

BMF = Dimethylformamid
THF =* Tetrahydrofuran
HMPA = Hexamethylphosphorsäuretriamid.

L j

Tabelle I

Beispiel No.	Ausgangsverbindung	VCH COOCH..	Alkylierungsmittel	unterstützender Elektrolyt	Lösungsmittel
8	F	VcH₂COOCH₃	CH₃I	Tetraäthylammonium- tosylat.	DMF
9	F	VcH₂COOCH₃	/^)-SO₃CIl₃	T e t r a ät hy I ammo n ium - tosylat	DMF
10	F	CH₃SO₃CH₃	T e t r a ät hy 1 ammo η ium ~* tosylat.	DMF + THF

Tetra ät hy 1 ammo η ium· tosylat

DMF

VcH₂COOCH₃

CH₃SO₃CiL

Tetrasäthylammonium perchloratv

DMF

CO ,

ο co

Tabelle I (Fortsetzung)

Beispiel Ausgangsverbindung _Alkylierungsnrittel

No.

Lösungsmittel

CH₃SO₃CH₃ Tetraäthylammoniumtosylat

DMF

^N02 \

^Cli3^SO3^CH3 Tetraäthylammoniunrtosylat

DMF

^CH3"\ V^CH2^COOCH3

^GlI3^SO3^CH3 Tetra athylammonium- DMF + tosylat n-Hexan

CH CH

CH₃SO₃CH₃ Tetraäthylammoniumtosylat

HMPA

CH₃I Tetraäthylammoniumtosylat

DMF

Tabelle I (Fortsetzung)

Beispiel No.

Ausgangsverbindung unterstützender
Alkylierungsmittel- Elektrolyt Lösungsmittel

VcH₂COOCH₃

CH CH, CHClUBr Tetraäthylammoniumtosylat

DMF

V₀-/

CH₂COOCH₃ CH₃SO₃CH₃

Tetraäthylammoniumtosylat

DMF

ro O

20 ^CH3°-<f VGH₂COOCH₃

CH CH „ Tetra äthy1ammo niumtosylat

DMF

Cl

CH₀=CHCH₀O-/ VcH₀COOCH₀

L L \ / L i

CH₃SO₃CH

Tetraäthylammoniumtosylat .

DMF

CHCH₀ -/ν- ^CHo COOCHo CH.I Tetraäthylammonium·
tosylat

DMF

Tabelle I (Fortsetzung)

Beispiel Ausgangsverbindung No. Alkylierungsmittel K*^^""¹⁸* lösungsmittel

_Elektrolyt

N^VcH₂COOCH₃ CH₃SO^CH₃

Tetraäthy1ammonium tosylat·

DMF

CH₃SO₃CH₃

Tetraäthylammonium
tosylat ·

DMF

I,

CH₀COOCH

ClI₃I

Te t r aä thy1ammo η iumtosylat

DMF

CH₉COOCH,, Te t r aä thy1ammo η iumtosylat

DMF

ro 0 co

Tabelle I (Fortsetzung)

Beispiel Ausgangsverbindung AlkyUerungsmittel ·£ No.

lösungsmittel

N-/ VcH₂COOCH₃ CH₃SO₃CIl₃

Tetraäthylammoniumtosylat

DMF

CH₂COOCH₃

ClI₃SO₃CH₃ Tetraäthylammoniumtosylat

DMF

Tetraäthy lammonium tosylat

DMF

Tabelle I (.Fortsetzung)

Beispiel Ausgangsmaterial Alkylierungsmittel Elektrolyt⁶^^6Γ Lösungsmittel rio.

H \ j

CH₃I Tetra äfchylammoniumtosylat■

DMF

CH₃X Tetra äthylammonium· tosylat

DMF

-CH COOCH₂-/ V^0CH3 ^cn2^l

Tetraäthy1ammoηiumtosylat

DMF

CH₃I Tetraäthylammoniumtosylat ,

DMF

VcH COOCH₃

ClI₂=CHCH₂Br T e t r aä thy1ammo ηiumtosylat

DMF

35 / VcH₂COOCH₃

CH₃OCH₂CH₂Br Tetraäthylammoniumtosylat

DMF

Tabelle I (Fortsetzung)

Beispiel Ausgangsverbindung Alkylierungsmittel No. Lösungsmittel

CH₂COOCH₃ Tetraäthylammoniumtosylat

DMF

37 f\s-f VcH₂COOCH₃ CH₃I

CH₃O

CH₂COOCH₃

CH₃I

N ClL

CH₂COOCH₃

CH₃I Tetraäthylammoniumtosylat

T e t r aä thy Iammo nium Cosylat

T e t r a äthy1ammoηiumtosylat

DMF

ro

CH₂COOCH₃

CH₃X Tetraäthylammonium tosylat'

DMF

ο co

Tabelle I (Fortsetzung)

unterstutzender

Beispiel Ausgangsverbindung Alkylierungsmittel Elektrolyt Lösungsmittel
No.

CH₂GDOCH₃

Tetraäthylammoniumtosylat«

Λί /^

Tetraäthylammoniumtosylat

CH

43 ClL

CH ■

σ CH₀COOCH ² Tetraäthylammoniumtosylat··

DMF

44 Cl

ν Vo-/

bl /

CH₀COOCH,

Tetraäthylaramoniumtosylat .

DMF

45 Cl-/ VcH₀O-/ VcH₂COOCH₃ CM₃I

Tetraäthylamraoniumtosylat

DMF

Tabelle II Beispiel Realctionstemp. Elektrode Produkt Ausbeute (%)

CIICOOCH₃ · 84

ClU Rt Pt-Pt - ³

-CHCOOII

-CHCOOCH₀ 75 '

ι 3 ro

CII₀ Pt-Pt

">-CHC00H 11

•^ t ·«.

ν W-CHCOOCH₀ 82

CH 20 - 25°C Pt-C λ—λ ^J

<f ^XVCIICOOII 8

W I GO

3 -^

Tabelle II (Fortsetzung)

^Beispiel Reaktion stem p. Elektrode. Produkt Ausbeute (%)

/^-ClICOOCH₃

CH . Rt Pt-Pt λ-^ ^J

CH₃

12 0 - 1O⁰C Pt-Pt ,^.

\\-CIICOOlI

O-CHCOOCH

CH₃

0-CIICOOCH₀

ι

CH, ι

/ ι 3 ro

—' I -ο

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktionst emp,

Elektrode

Produkt Ausbeute (%)

Rt

Pt-Pt

O₀N-/ VcHCOOCH \ / I -

CH₃

CHCOOII CH,

80

Rt

Pt-Pt

CH₀-/
\=

CII₀-/

)-CH COOClL CH₃

-CHCOOII

I
CH₃

Pt-Pt

i„

ClL
ClL

^X)-CIIC00CII

CHCOOH

ClL₁

10

ro •oo

GO

O GO

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel_ . Reaktionstemp,

Elektrode

Produkt

/"V

Cl-(Z VCHCOOC₀H₁.

Ausbeute(%)

83

Pt-Pt

Cl

CHCOOH

Rt

Pt-Pt

VcH₂0hTV

CHCOOCH CH_n

f\cR_n0-f%

CH CH₃^CH₃

CHCOOH CH₉

CH

/\ CH₃ CH₃

83

CD CjO

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktion_sf emp.

Elektrode

Produkt

Ausbeute (%)

CHCOOCIL

81

Rt

Pt-Pt

ν V

ClICOOH

10

VM Ό

Rt

Pt-Pt

CH₀O-/

CH₀O-/ VcHCOOH \/

CH /\

84

OO

CD GO

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktionsfremp,

Elektrode Produkt

Au sb eute (%)

Rt

Pt-Pt Cl,

CIl_n -CHCH_nO-ZvS- CH COOCIL

W

CL

I ClL

CHCOOlI I

cm

80

10

Rt

Pt-Pt

CII
ClL

CHCH₀-

cHCOOCH

CHCOOH

CH₃

85

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktionstemp. Elektrode Produkt Ausbeute. (%)

N ^V CHCOOGlI₃ 79

Bt ^CH3

23 - ^KX Pt-Pt λ—^ ^J

N⁷ V CHCOOlI

24 ^Rt Pt-Pt π τι ³

i JJ-CHCOOH

CIICOOCH₀ 81

I

CIL

CH₀ :«.

N f^V-CHCOOClU 80

I Jl J

25 ^Rt ■- Pt-Pt

N if^i- CHCOOH 9 co

Tabelle II (!Fortsetzung)

Beispiel Reaktioret'emp.

Elektrode

Produkt

Ausbeute. (%)

Rt

Pt-Pt

CHCOOCH.

80

¹O-J I

Rt

Pt-Pt

CHCOOCIL

83

I J J J » «

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktionstemp.

Elektrode

Produkt

Ausbeute (%)

Rt

Pt-Pt

CHCOOClL

I
ClI₃ .

CHCOOH

78

11

29

Rt

Pt-Pt

\y-\\- CHCOOCH₃
CH₃

y-/y- CHCOOH

CH „

-P-- ., fsj CD CO

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktionstemp. Elektrode

Rt

Produkt

Pt-Pt

-C ir

/^)-ClICOOH Ausbeute (%)

80

12

Rt

Pt-Pt

VcHCOOCH₀-/ W ^=/ I 2 \_,

/ V CHCOOH CH „

80

13

ν»

I i t Λ i >

Rt

Pt-Pt

v W-

CHCOOCH

-CHCOOH

cm

79

χ 5

co ;;:

O CO

ilabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktionstemp.

Rt

Elektrode

Produkt

Pt-Pt

/_yCHCOO/ \\

CH₃ ff V CHCOOH Ausbeute(%) 82

Rt

CHCOOCIL

Pt-Pt

A- CHCOOH

CH₂CH=CH₂

Pt-Pt

-CHCOOCH,

CHCOOH

CH₂CH₂OCH₃ 76

79

σ»

GJ \

CD GJ

Tabelle II (Portsetzung)

Beispiel

Reaktlionstemp,

Rt

Elektrode

Produkt

Pt-Pt

([ JJ-CHCOOCIU

CIICOOlI

I cm

Ausbeute(%)

85

Et

Pt-Pt

O- S -f\ ClI COOCH₀ \=/ ι

CH₃ /~V S -f~\- CH COOH

CIL

Rt

Pt-Pt

-CHCOOCH,

r CIICOOH I OIL·

82

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktionstemp.

Elektrode

Produkt

Ausbeute (%)

Rt

Pt-Pt

Rt

Pt-Pt

CHCOOClL

CH „ CHCOOIt

I cm

CHCOOClL

CH„

78

86

Tabelle II (1 ort s e.t zung)

Beispiel _π .^.

_ „ f Reaktionstemp,

Elektrode

Produkt

Ausbeute (%)

Rt

Pt-Pt

Cl

CI

11

CHCOOCH,

I
CH₃

ClICOOH

C\L·

77

Rt

Pt-Pt

N -f~%- ClICOOCH , J \—/ I ^J

Cl^/ CH_n

N-<f V CHCOOH
J W I
Cl⁷ ClU

K) O GO

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reaktionstemperatur Elektrode

Produkt.

Ausbeute (%)

Rt

Pt-Pt

CH CH,

CH

CH CHCOOCIL

CHCOOH

Rt

Pt-Pt

Cl

rVoi

hi Γ

CIICOOCIL

cm

bl

Γ CHCOOH

GO

-P-K)

CD GO

Tabelle II (Fortsetzung)

Beispiel Reals tionst'emp.

Elektrode

Produkt

Ausbeute (%)

Pt-Pt

VCHCOOCH, ζ. \ /ι

CH₃ CH₂O -/~\- CHCOOH

CH,

Anm.: Rt = Raumtemperatur 81

10

) 1 P » ί J

Claims

VOSSIUS-VOSSIUS-TAUC HN E.fc · R.E.U Ν"ΕΑλ*£ N N-- -RA U H

SIEBERTSTRASSE 4- - 8OOO MÜNCHEN 86 · PHONE: (O89) 47 4O75 CABLE: B ENZOUPAT ENT MÖNCHEN -TELEX 5-29 4-5 3 VOPAT D

u.Z.: T 440 (Vo/H)

Case: K 421 16.Nov. 1984

OTSTJKA KAGAKU KABUSHIKI KAISHA
Osaka, Japan

""Verfahren zur Herstellung. von # -substituierten Essigsäure-Derivaten"

Priorität: 18.11.1983, Japan, Nr. 218369/83 15

Patentansprüche

·j Verfahren zur Herstellung von ot-substituierten Essigsäure- ^^ Derivaten der allgemeinen Formel II

Y-GH-Z (II)

R¹

in der Z die Gruppe -COOR oder -CN bedeutet, wobei R ein unverzweigter oder verzweigter Alkyl- oder Cycloalkylrest, eine substituierte oder unsubstituierte Phenylgruppe oder ein substituierter oder unsubstituierter Aralkylrest ist, R¹ ein substituierter oder unsubstituierter, unverzweigter oder verzweigter Alkyl- oder Alkenylrest ist und Y eine gegebenenfalls substituierte heterocyclische Gruppe oder eine gegebenenfalls substituierte aromatische Gruppe bedeutet, wobei als Substituenten für die Gruppe "Ϊ mindestens ein Halogenatom oder mindestens eine Hydroxyl-Alkoxy-, Nitro-, Alkyl-, Alkenyl-, Alkylthio-, Alkenylthio- oder Arylthiogruppe, heterocyclische Thiogruppe, cyclische tertiäre Aminogruppe, Dialkylamino-, Alkenyloxy-,

substituierte oder unsubstituierte Aryl-, substituierte oder unsubstituierte Aryloxy- oder substituierte oder unsubstituierte Aralkyloxygruppe in Frage kommt, wobei die aromatische oder heterocyclische Gruppe, sofern sie zwei oder mehr benachbarte Substituenten trägt, gegebenenfalls ein substituiertes oder unsubstituiertes kondensiertes Ringsystem darstellt, das Schwefel-, Sauerstoff- und/oder Stickstoffatome enthalten kann,
dadurch gekennzeichnet , daß man ein Essigsäure-Derivat der allgemeinen Formel I

T-CH₂-Z (I)

in der T und Z die vorstehend angegebene Bedeutung haben, der elektrolytischen Reduktion in Gegenwart eines den Rest R¹ liefernden Alkylierungsmittels unterwirft.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R ein unverzweigter oder verzweigter C,. ,--Alkyl- oder C_n- ,--Cycloalkylrest, eine unsubstituierte Phenylgruppe, eine halogen-, nitro-, C^_,--Alkyl- oder C^_^-Alkoxy-substituierte Phenylgruppe, eine ungubstituierte Benzylgruppe, eine im Kern halogen-, nitro-, C_x]__c--Alkyl- oder C^, η-Alk oxy-substituierte Benzylgruppe, eine Diphenylmethyl- oder Triphenylmethylgruppe darstellt, Y eine Thienyl-, Furyl-, Pyridyl-, Pyrrolyl-, Oxazolyl-, Thiazolyl-, Thiadiazo-IyI- oder Pyranylgruppe oder eine Phenyl-, Naphthyl-, Anthranyl- oder Tetralylgruppe bedeutet, wobei die heterocyclische oder aromatische Gruppe gegebenenfalls durch mindestens eine Hydroxyl-, C^_g-Alkoxy-, halogensubstituierte C^-Alkoxy-, C^^-Alkyl-, C, g-Alkenyl- oder

Nitrogruppe, Halogenatom, C^_g-Alkylthio-, C^_g-Alkenylthio- oder unsubstituierte Phenylthiogruppe, eine durch mindestens einen C, ^-Alkoxyrest, Nitrogruppe oder Halogenatom, Kern-substituierte Phenylthiogruppe, Oxazolylthio-, Thienylthio-, Thiazolylthio, Thiadiazolylthio-, Pyridylthio-, Furylthio-, Ί-Οχο-2-isoindolinyl-, Pyrrolinyl-,

L J

r - 3 -

Di-(C^_₆-alkyl)-amino-, C,_g-Alkenyloxy-, Phenyl-,durch mindestens eine C_1-C-AIkOXy-, C,_c-Alkenyloxy-, Benzyloxy- oder Nitrogruppe, Halogenatom, Hydroxylgruppe, C^ _ ,--Alkyl- oder ^C1-2~^Alk^^end^°^^sruppe Kern-substituierte Phenylgruppe, eine Phenoxygruppe, eine durch mindestens eine C_/,__z,-Alkoxy- oder Nitrogruppe, Halogenatom oder C^ ^-Alkylgruppe Kernsubstituierte Phenoxygruppe, " eine Phenyl-C^-alkyloxygruppe, die gegebenenfalls durch mindestens eine C^c-Alkyloxygruppe oder Halogenatom. Kern-substituiert-ist, oder eine Diphenylmethyloxygruppe bedeutet oder Y eine Benzoxazolyl-, Benzothiazolyl-, Dibenzoxepinyl-, Benzopyranopyridyl-, Dihydrobenzopyranyl-, Tetrahydrobenzopyranyl-, Chinolyl-, Benzofuranyl-, Carbazolyl-, Phenothiazinyl-, Dihydrodibenzothiepinyl-, Fluorenyl- oder Indanylgruppe ist, wobei das kondensierte Ringsystem gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom oder einen C,, ^,-Alkylrest substituiert sein kann.

. -3· "Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Alkylierungsmittel ein Alkylester der Methansulfonsäure, ein Mono- oder Dialkylsulfat, ein Alkylhalogenid, ein Trialkylphosphat, ein Alkylester der Benzolsulfonsäure, ein Orthoameisensäurealkylester, ein 2,2-Dialkoxyalkan, ein Aralkylhalogenid, ein Alkoxyalkylhalogenid, ein Phenoxyalkylhalogenid oder ein Alkenylhalogenid ist.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Alkylierungsmittel in einer Menge von etwa 1 bis 10 Mol pro Mol Verbindung der allgemeinen Formel I verwendet wird.

3' Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die elektrolytische Reduktion in einem aprotischen organischen polaren Lösungsmittel gegebenenfalls im Gemisch mit einem inerten Lösungsmittel durchgeführt wird.

L j

■Γ

3 4 4 2 O 3lh

6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die elektrolytisehe Reduktion in Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Acetonitril, Propionitril, Hexamethylphosphorsäuretriamid oder Dimethylsulfoxid oder einem Gemisch aus mindestens zwei dieser Lösungsmittel durchgeführt wird.

7- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die elektrolytische Reduktion in Gegenwart eines unterstützenden Elektrolyts durchgeführt wird. 10

8. Verfahren nach Anspruch 7₅ dadurch gekennzeichnet, daß als unterstützender Elektrolyt ein quartäres Ammoniumsalζ, ein Alkali- oder ErdalkalimetalIsalζ verwendet wird.

9· Verfahren nach Anspruch 7» dadurch gekennzeichnet, daß der unterstützende Elektrolyt als Anion ein Halogenion, Nitration, Perchioration, Perjodation, Sulfation, lluoboration oder Sulfonation enthält.

io. Verfahren nach Anspruch 7? dadurch gekennzeichnet, daß der unterstützende Elektrolyt in einer Menge von etwa 0,01 bis 50 Mol pro Mol der Verbindung der allgemeinen Formel I verwendet wird.

11. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die elektrolytische Reduktion mit einem Diaphragma durchgeführt wird.

12. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die elektrolytisehe Reduktion bei einer Temperatur von etwa -30 bis etwa 8O⁰C durchgeführt wird.

35

L J