Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

DE2513797A1 - Pharmazeutische zusammensetzung - Google Patents

Pharmazeutische zusammensetzung

Info

Publication number
DE2513797A1
DE2513797A1 DE19752513797 DE2513797A DE2513797A1 DE 2513797 A1 DE2513797 A1 DE 2513797A1 DE 19752513797 DE19752513797 DE 19752513797 DE 2513797 A DE2513797 A DE 2513797A DE 2513797 A1 DE2513797 A1 DE 2513797A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
composition according
composition
diisopropylphenol
water
sterile
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19752513797
Other languages
English (en)
Other versions
DE2513797C2 (de
Inventor
John Baird Glen
Roger James
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Ltd
Original Assignee
Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Imperial Chemical Industries Ltd filed Critical Imperial Chemical Industries Ltd
Publication of DE2513797A1 publication Critical patent/DE2513797A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2513797C2 publication Critical patent/DE2513797C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Die Erfindung bezieht sich auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, die parenteral an Warmblütler verabreicht werden kann, um eine allgemeine Anästhesie zu erzeugen.
Gemäi3 der Erfindung wird eine sterile pharmazeutische Zusammensetzung vorgeschlagen, welche die Verbindung 2,<5-Diisopropylphenol gemeinsam mit einem sterilen pharmazeutisch zulässigen Verdünnungsmittel oder Trägermittel enthält, wobei die Zusammensetzung sich dazu eignet, entweder direkt oder nach einer Verdünnung mit einem flüssigen Verdünnungsmittel an warmblütler parenteral verabreicht zu werden.
Die Verbindung 2,6-Diisopropylphenol ist eine bekannte Verbindung, sie kann durch bekannte Maßnahmen erhalten werden. Bei Labortemperatür ist sie flüssig (Fp Ib0C).
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist vorzugsweise eine wäßrige Zusammensetzung, welche die Verbindung 2,6-Diiso-
509841/0891
Bankverbindung 1 Bayer. Vereinsbank München, Konto 620 404 · Postscheckkonto: München 270 44-802
propylphenol in steriler Mischung mit Wasser und einem oberflächenaktiven Mittel oder einem anderen löslich machenden Mittel enthält. Sie kann gegebenenfalls auch ein oder mehrere zusätzliche Lösungsmittel enthalten.
Alternativ kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine wäßrige Zusammensetzung sein, welche die Verbindung 2,6-Diisopropylphenol in steriler Mischung mit Wasser und einem zusätzlichen wassermischbaren, nicht-wäßrigen Lösungsmittel enthält, wobei die Verhältnisse derselben so gewählt sind, daß eine homogene Zusammensetzung erhalten wird.
Alternativ kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung auch eine flüssige nicht-wäßrige Zusammensetzung sein, welche aus einer sterilen Lösung der Verbindung 2,6-Diisopropylphenol in einem geeigneten, wassermischbaren, nicht-wäßrigen Lösungsmittel besteht, wobei diese Lösung gegebenenfalls auch ein oberflächenaktives Mittel enthalten kann. Eine solche Zusammensetzung kann direkt für eine parenterale Verabreichung, insbesondere an Tiere, verwendet werden. Sie kann aber auch eine konzentrierte Lösung sein, die mit sterilem Wasser, das gegebenenfalls ein oberflächenaktives Mittel enthält, verdünnt werden kann, wobei die sterile verdünnte wäßrige Zusammensetzung dann solcherart ist, wie es in den beiden vorstehenden Absätzen beschrieben ist.
Alternativ kann die erfindungsgernäße Zusammensetzung auch aus einem sterilen festen oder halb-festen Gemisch von 2,6-Diisopropy!phenol mit einem festen Verdünnungsmittel, wie z.B. Lactose, Saccharin-natrium oder ein Cyclodextran,bestehen, wobei die Zusammensetzung mit einem sterilen wäßrigen Verdünnungsmittel verdünnt werden kann, um eine Zusammensetzung herzustellen, die in den beiden Absätzen beschrieben ist, die dem letzten obigen Absatz vorhergehen.
509841/Q891
Alternativ kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung auch eine 91-in-Wasser-Emulsion sein, bei welcher das 2,6-Diisopropylphenol entweder alleine oder als Lösung in einem mit Wasser unmischbaren Losungsmittel, wie z.B. einem pflanzlichen 3l, beispielsweise Erdnußöl, oder einem Ester einer Fettsäure, beispielsweise Äthyloleat, unter Zuhilfenahme eines oberflächenaktiven Mittels in Wasser emulgiert ist.
Ein geeignetes oberflächenaktives Mittel ist beispielsweise ein nicht-ionisches oberflächenaktives Mittel, wie z.B. ein Kondensationsprodukt aus Äthylenoxid mit einer Fettsäure, wie z.B. Poly· oxyäthylenlaurat, -stearat oder -oleat, wie z.B. ein oberflächenaktives Mittel, das unter dem Warenzeichen "Myrj" bekannt ist; oder ein Kondensationsprodukt aus Äthylenoxid mit einem pflanzlichen öl, wie z.B. Castoröl, oder einem Derivat davon, wie z.B. ein oberflächenaktives Mittel, das unter den Warenzeichen "Cremophor", "Micelliphor", "Texofor" D, "Emulphor" (oder "Mulgofen") bekannt ist; oder ein Kondensationsprodukt aus Äthylenoxid mit einem langkettigen Alkohol, wie z.B. PoIyoxyäthylen-cetyl-, -lauryl-, -stearyl- oder -oleyl-äther, wie z.B. das oberflächenaktive Mittel, das unter dem Warenzeichen MBrijM bekannt ist; oder ein Kondensationsprodukt aus Äthylenoxid mit einem Teilester, der sich von einer Fettsäure und einem Hexitanhydrid ableitet, wie z.B. ein Polyoxyäthylensorbitanmonolaurat, -monopalmitat, -monostearat oder -monooleat, wie z.B. ein oberflächenaktives Mittel, das unter dem Warenzeichen "Tween" bekannt ist; oder ein Polyoxyäthylen/ Polyoxypropylen-Blockmischpolymer, wie z.B. dasjenige oberflächenaktive Mittel, das unter dem Warenzeichen "Pluronic" bekannt ist.
Spezielle oberflächenaktive Mittel der obigen Type, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendet werden können, sind diejenigen, die unter den folgenden Warenzeichen bekannt
509841/0891
sind: "Tween" 20, 4o, 6o oder 80; "Myrj" 52 oder 52; "Brij" 35; "Pluronic" f68j "Emulphor" (oder "Mulgofen") EL 620 oder EL 719; "Texophor" D40 oder Οδό; "Cremophor" EL, RH4o oder RHÖO oder "Micelliphor". Von diesen werden "Cremophor" EL, "Cremophor" RH4o, "Micelliphor" oder "Pluronic" F68 bevorzugt.
Andere oberflächenaktive Mittel, die in erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, insbesondere dann, wenn die Zusammensetzung von der Emulsionstype ist, sind natürlich vorkommende Phosphatide, wie z.B. Lecithin, oder Ester aus einem Hexitanhydrid und einer Fettsäure, wie z.B. Sorbitanmonolaurat, -monopalmitat, -monostearat oder -monooleat, beispielsweise das oberflächenaktive Mittel, das unter dem Warenzeichen "Span" bekannt ist.
Ein geeignetes löslich machendes Mittel außer einem oberflächenaktiven Mittel ist beispielsweise Polyvinylpyrrolidon, Saccharin-natrium oder ein Cyclodextran.
Ein geeignetes zusätzliches Lösungsmittel in einer erfindungsgemäßen wäßrigen Zusammensetzung oder ein geeignetes nicht-wäßriges Lösungsmittel, welches in einer erfindungsgemässen flüssigen nicht-wäßrigen Zusammensetzung verwendet werden ~ kann, ist beispielsweise ein Alkohol, wie z.B. Äthanol; ein Glycerin, wie z.B. Propylenglykol, Hexenylglykol oder ein PoIyäthylenglykol, beispielsweise ein Polyathylenglykol mit einem Molekulargewicht von annähernd 200, 400 oder βΟΟ; oder ein Glykolmonoäther, wie beispielsweise Äthylenglykolmonoäthyläther; oder ein mit Wasser'mischbarer Ester oder ein mit Wasser mischbares Amid, beispielsweise y-Butyrolacton, Äthyllactat, N-Methylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-ß-Hydroxyäthyllactamid oder N,N,N',Nf-Tetramethylharnstoff. Ein bevorzugtes Lösungsmittel ist Äthanol, Propylenglykol oder ein Polyathylenglykol mit einem Molekulargewicht
509841/0891
von annähernd 200, 400 oder 600.
Eine bevorzugte erfindungsgemäße wäßrige Zusammensetzung enthält 0,1 bis 5 Gew.-%, insbesondere 1 bis 2 Gew.-%, besonders 2 Gew.-%, 2,6-Diisopropylphenol; 2 bis 30 Gew. -%, insbesondere 10 bis 20 Gew.-^, eines nicht-ionischen oberflächenaktiven Mittels, und gegebenenfalls 2 bis J50 Gew.-% eines Alkohols oder Glykols als zusätzliches Lösungsmittel, wobei der Rest der Zusammensetzung aus Wasser besteht.
Eine bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzung, die kein oberflächenaktives Mittel enthält, enthält 0,1 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1 bis 2 Gew.-%, besonders 2 Gew.-%, 2,6-Diisopropylphenol und 10 bis 99,9 Gew.-%, insbesondere 40 bis 98 Gew.-%, eines mit Wasser mischbaren Lösungsmittels, wobei der Rest der Zusammensetzung, sofern nötig, aus Wasser besteht.
Wenn ein alternatives löslich machendes Mittel verwendet wird, dann ist dies in der Zusammensetzung im Bereich von beispielsweise 20 bis 40 Gew.-% (für Polyvinylpyrrolidon), 2 bis 20 Gew.-% (für Saccharin-natrium) oder 0,2 bis 10 Gew.-% (für ein Cyclodextran) vorhanden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann gegebenenfalls ein oder mehrere zusätzliche Bestandteile enthalten, wie z.B. Stabilisatoren, Schutzmittel und Antioxidationsmittel, beispielsweise Parabenderivate, wie Propyl-p-hydroxybenzoat, butylierte Hydroxytoluolderivate, Ascorbinsäure und Natriummetabisulfit; Metallionensequestriermittel, beispielsweise Natriumedetat; und Antischaummittel, beispielsweise Siliconderivate, wie Dimethicon oder Simethicon. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch ein weiteres anästhetisches Mittel enthalten.
509841/0891
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist vorzugsweise auf einen pH zwischen 4 und 10, insbesondere zwischen 5 und 7, eingestellt und kann auch Puffermittel enthalten, beispielsweise Zitronensäure und Natriumeitrat, um den pH-Wert aufrechtzuerhalten.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann durch die Einverleibung der erforderlichen Menge eines geeigneten anorganischen Salzes, wie z.B. 0,1 bis 0,9 Gew.-% Natriumchlorid, oder eines Zuckers oder Zuckerderivats, wie z.B. Dextrose, gegenüber Blut isotonisch gemacht werden. Weiterhin kann eine geeignete sterile wäßrige Salzlösung oder Dextroselösung stets an Stelle von sterilem Wasser verwendet werden.
Eine besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzung besteht aus einer sterilen wäßrigen Zusammensetzung1, die 1 bis Gew.-%, insbesonders 1 bis 2 Gew.-%, besonders 2 Gew. -%, 2,6-Diisopropylphenol, 10 bis 20 Gew. -% eines polyoxyäthylierten Castorölderivats, insbesondere "Cremophor" EL, "Cremophor1' RH4o oder "Micelliphor", oder eines Polyoxyäthylen/Polyoxypropylen-Blockmischpolymers, insbesondere "Pluronic" F68; und gegebenenfalls 5 bis 20 Gew.-% Äthanol, Propylenglykol oder eines Polyäthylenglykols enthält, wobei der Rest der Zusammensetzung aus Wasser oder einer geeigneten Salz- oder Dextroselösung besteht.
Die erfindungsgernäße Zusammensetzung ist vorzugsweise auf einen pH zwischen ungefähr 5 und 7 gepuffert.
Die Zusammensetzung kann durch herkömmliche Techniken sterilisiert werden, beispielsweise durch Erhitzen oder Bestrahlen oder durch Filtration durch ein Bakterienfilter, wie z.B. einer Zelluloseestermembran mit einer Porengröße von nicht mehr als 0,22/U.
509841/0891
Die Verbindung 2,6-Diisopropylphenol erzeugt eine glatte und rasche Anästhesie, wenn sie intravenös in Form einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung in Mäuse, Ratten, Kaninchen, Katzen, Rhesus- und Schweineaffen, Schweine, Schafe, Pferde oder Rinder in einer einzigen Dosis zwischen 2,5 und 10 mg/kg Körpergewicht injiziert wird. Die Anästhesie erfolgt in weniger als 1 Minute und dauert, je nach der Spezies und der Dosis, 3 bis 25 Minuten. Die Erholung aller Tiere erfolgt normal und rasch, je nach der Spezies und der Dosis, wobei sie 7 bis 45 Minuten vom Beginn dauert. Bei anästhetischen Dosen sind keinerlei Nebeneffekte erkennbar. Die HD(-Q-Dosis der Verbindung bei Mäusen beträgt 13*5 mg/kg Körpergewicht, und die LD^-Dosis bei Mäusen beträgt 56 mg/kg Körpergewicht. Die Verbindung kann auch intramuskulär verabreicht werden.
Die erfindungsgernäße Zusammensetzung kann für die Hervorrufung einer Anästhesie vor der Aufrechterhaltung einer herkömmlichen Inhalationsanästhesie oder als einziges anästhetisches Mittel kurzer Dauer verwendet werden. Durch wiederholte Verabreichung oder durch eine kontinuierliche Infusion kann es auch als einziges anästhetisches Mittel längerer Dauer verwendet werden.
Wenn sie für die Einleitung einer Anästhesie bei ausgewachsenen Menschen verwendet wird, dann wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung in einer solchen Menge verabreicht, daß zwischen 5 und 10 ml einer Zusammensetzung, die zwischen 1 und 5 Gew.-^, vorzugsweise 2 Gew.-^, 2,6-Diisopropylphenol enthält, während 15 bis J50 Sekunden verabfolgt werden. Bei der Verwendung bei Kindern wird eine Zusammensetzung, die 1 Gew.-% 2,6-Diisopropylphenol enthält, bevorzugt.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird für die Verwendung bei Warmblütlern normalerweise in Einheitsdosierungs-
509841/0891
-δ -
formen verwendet, und zwar vorzugsweise als geschlossene Ampulle, die 5 bis 10 ml einer flüssigen Zusammensetzung enthält. Die Ampulle kann die Flüssigkeit unter einer Stickstoffatmosphäre enthalten. Der Inhalt der Ampulle kann durch Bakterienfiltration steril gemacht werden, worauf sie dann unter einer aseptischen Fülltechnik verwendet wird. Es 1st auch möglich, die Ampulle nach dem Verschliessen durch Wärmebehandlung zu sterilisieren.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Destilliertes Wasser wird zu einer Lösung von 20 g 2,o-Diisopropylphenol in 100 g einer polyoxyäthylierten Rizinolsäure ("Cremophor" EL) zugegeben, bis ein Volumen von 1 1 erhalten ist. Die Lösung wird in Ampullen abgefüllt, die dann verschlossen und durch Erhitzen in einem Dampfautoklaven sterilisiert werden. Auf diese Weise wird eine sterile Lösung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Beispiel_2
90 ml destilliertes Wasser werden langsam zu einer gut gerührten Lösung von 2 g 2,6-Diisopropylphenol in 10 g "Cremophor" EL zugegeben. Die erhaltene Mikroemulsion wird durch ein Bakterienfilter hindurchgeführt. Auf diese ,Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Das obige Verfahren wird wiederholt, auüer daß in das Gemisch folgendes einverleibt wird:
509841/0.8 9 1
(1) 0,02 κ Natriumacetat; oder
(2) 0,1 g Zitronensäure; oder
(3) 0,01 g Propyl-p-hydroxybenzoat ("Nipasol" M; "Nipasol" ist ein eingetragenes Warenzeichen); oder
(4) 0,01 g 2,6-Di-t-butyl-4-methylphenol ("Topanol" BHT; "Topanol" ist ein eingetragenes Warenzeichen).
In jedem Fall wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Beispiel J5
8o ml einer Lösung von 0,9 g Natriumchlorid und 0,02 g Natriumedetat in 100 ml destilliertem Wasser werden langsam zu einer gut gerührten Lösung von 2,0 g 2,6-Diisopropylphenol in einer Mischung aus 10 g "Cremophor" EL und 10 ml Äthanol zugegeben. Die erhaltene Mikroemulsion wird durch ein Bakterienfilter hindurchgeführt. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Das oben beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß 0,1 κ Zitronensäure an Stelle des Natriumedetats verwendet wird. Hierdurch wird in ähnlicher Weise eine sterile Mikroemulsion erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Beispiel 4
8o ml destilliertes Wasser werden langsam zu einer gut gerührten Lösung von 2 g 2,6-Diisopropylphenol in einer Mischung aus 10 g "Cremophor" EL und 10 g γ-Butyrolacton zugegeben. Die erhaltene Mikrolösung wird durch ein Bakterienfilter hindurchgeführt. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung für parenterale Verabreichung an Warmblütler erhalten.
509841/0891
Beisgiel_5
900 ml destilliertes Wasser werden langsam zu einer gut gerührten Lösung von 10 g 2,6-Diisopropylphenol in 100 g PoIyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonooleat ("Tween" 80j "Tween" ist ein eingetragenes Warenzeichen) zugegeben. Die erhaltene Mikroemulsion wird durch ein Bakterienfilter hindurchgeführt. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Beispiel_6
90 ml destilliertes Wasser werden zu einer Lösung von 2 g 2,6-Diisopropylphenol in 10 g Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonopalmitat ("Tween" 40) zugegeben. Die auf diese Weise erhaltene Lösung wird wiederholt durch einen Homogenisator hindurchgeführt, bis die Teilchengröße der Emulsion auf durchschnittlich 5/U herabgesetzt ist. Die erhaltene Mikroemulsion wird durch Erhitzen in einem Autoklaven sterilisiert. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Das oben beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß das "Tween" 40 durch eine gleiche Menge Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonostearat ("Tween" 60) ersetzt wird. So wird in ähnlicher Weise eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Das oben beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß die folgenden Bestandteile verwendet werden:
(a) 1 g 2,6-Diisopropylphenol
5 g Polyoxyathylenmonostearat ("Myrj" 52)
509841/0891
- li -
95 ml destilliertes Wasser;
oder
(b) 10 g 2,6-Diisopropylphenol
100 g Polyoxyathylenmonostearat ("Myrj" 5J5)
900 ml destilliertes Wasser.
Hierdurch wird in ähnlicher Weise eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Beispiel_7
80 ml destilliertes Wasser werden zu einem gerührten Gemisch aus 2 g 2,6-Diisopropylphenol, 1 g "Cremophor" EL, 1 g
"Tween" 80 und 20 ml Erdnußöl zugegeben. Die erhaltene Emulsion wird wiederholt durch einen Homogenisator hindurchgeführt, bis eine geeignete niedrige Teilchengröße erhalten
ist. Dann wird sie durch Erhitzen in einem Autoklaven sterilisiert. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblutler eignet.
Beisgiel_8
Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird wiederholt,
außer daß die 100 g "Cremophor" EL durch eines der folgenden oberflächenaktiven Mittel ersetzt werden:
200 g "Cremophor" RH4o 200 g "Micelliphor" 200 g "Cremophor" RH6o
(polyoxyäthylierte Castorölderivate)
200 g "Mulgofen" EL 719 (ein polyoxyäthyliertes
Pflanzenöl)
200 g "Tween" 40 200 g "Tween" 8o
509841/0891
Die erhaltene Lösung wird durch das in Beispiel 1 oder 2 beschriebene Verfahren sterilisiert. Auf diese Weise wird eine sterile Lösung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Beispiel_9
Ein gerührtes Gemisch aus 2 g 2,6-Diisopropylphenol, 10 g Polyäthylenglykol-200 und 10g "Cremophor" RH4o wird mäßig erhitzt, bis ein homogenes Gemisch erhalten wird. Dann werden portionsweise 78 g für Injektionen geeignetes Wasser zugegeben, und die erhaltene klare Lösung wird dadurch sterilisiert, daß sie durch ein Bakterienfilter hindurchgeführt wird (Zelluloseestermembrane, Porengröße 0,22 ax). Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Das obige Verfahren wird wiederholt, wobei die folgenden Bestandteile verwendet werden:
(a) 2g 2,6-Diisopropylphenol
5 g Äthanol
10 g "Cremophor" EL
auf 100 g Wasser
(b) 2 g 2,6-Diisopropylphenol
10 g Propylenglykol
10 g "Cremophor" EL
auf 100 g Wasser
(c) 2g 2,6-Diisopropylphenol
10 g Polyäthylenglykol-400
10 g "Cremophor" EL
auf 100 g Wasser
509841/0891
(d) 2 g 2,β-Diisopropy!phenol 1Og Polyäthylenglykol-600 10 g "Cremophor" EL auf 100 g Wasser
(e) 2 g 2,6-Diisopropylphenol 5 g Äthanol
20 g "Cremophor" RH40 auf 100 g Wasser
(f) 2 g 2,6-Diisopropylphenol 1Og Propylenglykol 20 g "Cremophor" RH4o auf 100 g Wasser
(g) 2 g 2,6-Diisopropylphenol 1Og Polyäthylenglykol-200 20 g "Cremophor" RH4o auf 100 g Wasser
(h) 2 g 2,6-Diisopropylphenol 10 g Äthanol
10 g "Tween" 6o
auf 100 g Wasser
(i) 2 g 2,6-Diisopropylphenol 8 g Äthanol
15 g "Tween" 20 (Polyoxyäthylen-(2o)-sorbitanmonolaurat auf 100 g Wasser
Auf diese Weise werden ähnliche sterile Zusammensetzungen erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblut ler eignen.
509841/0891
Beispiel_lO
Eine Lösung von 2 g 2,6-Dlisopropylphenol in 10 g Äthanol wird zu einer gerührten Lösung von 20 g Polyoxyäthylen-(23)-lauryläther ("Brij" 35) in 20 g für Injektionen geeignetes Wasser zugegeben. Dann werden weitere 48 g für Injektion geeignetes Wasser zugesetzt. Das auf diese Weise erhaltene Gemisch wird dadurch sterilisiert, daß es 30 Minuten in einem Dampfautoklaven auf 115°C erhitzt wird. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzling erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Das oben beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß die folgenden Bestandteile verwendet werden:
(a) 2g 2,6-Diisopropylphenol
10 g Propylenglykol
10 g Polyoxyäthylen/Polyoxypropylen-Blockmischpolymer
10 g "Pluronic" f68
auf 100 g Wasser
(b) 2 g 2,6-Diisopropylphenol
20 g Äthanol
30 g Polyvinylpyrrolidon ("Plasdone" C 15) auf 100 g für Injektion geeignetes Wasser
Auf diese Weise werden sterile Zusammensetzungen erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignen.
Beispiel 11
"Pur Injektionen geeignetes Wasser wird langsam zu einer gerührten Lösung von 2 g 2,6-Diisopropy!phenol in 4o g
509841 /0891
Äthanol zugegeben, bis das Gesamtgewicht des Gemischs 100 g . beträgt. Das Gemisch wird dann sterilisiert, indem es durch ein Bakterienfilter hindurchgeführt wird. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an WarmblÜtler eignet.
Das oben beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß die 4o g Äthanol durch 70 g entweder Propylenglykol oder Polyäthylenglykol-200 oder Polyäthylenglykol-400 oder PoIyäthylenglykol-βθθ ersetzt werden. Auf diese Weise werden ähnliche sterile Zusammensetzungen erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an WarmblÜtler eignen.
Beispiel_12
2 g 2,6-Diisopropylphenol werden zu einer gerührten Lösung von 5 g Saccharin-natrium in 92 g für Injektionen geeignetes Wasser zugegeben. Die auf diese Weise erhaltene Lösung wird dadurch sterilisiert, daß sie durch ein Bakterienfilter ' hindurchgeführt wird. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an WarmblÜtler eignet.
Das oben beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß 4 g Cyclodextran (Schardinger- χ. -Dextrin) an Stelle der 5 g Saccharin-natrium verwendet werden. Auf diese Weise wird eine ähnliche sterile Zusammensetzung erhalten,die sich für eine parenterale Verabreichung an WarmblÜtler eignet.
Beisgiel_15
Ein Gemisch aus 2 g 2,6-Diisopropylphenol, 10 g Propylenglykol und 10 g n Cremophor" EL wird erwärmt, bis eine klare Lösung erhalten worden ist. Die Lösung wird dadurch steril!-
509841/0891
siert, daß sie durch ein Bakterienfilter hindurchgeführt wird. Auf diese V.eise wird eine konzentrierte sterile Lösung erhalten, die mit sterilem Wasser verdünnt werden kann, um eine sterile Zusammensetzung herzustellen, welche sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Das oben beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer da.3 0,001 g eines Silicon-Antischaummittels einverleibt wenden. Auf diese Weise wird eine ähnliche konzentrierte sterile Losung erhalten, die wie oben verdünnt werden kann.
Beispiel 14
Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird wiederholt-, außer daß das destillierte Wasser durch ein gleiches Volumen 0,9 #iger (G/V) wäßriger Natriumchloridlösung ("physio logische Kochsalzlösung") ersetzt wird. Auf diese Weise wi. eine 2 $ige sterile Lösung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Die oben beschriebene 2 $ige sterile Lösung wird mit dem gleichen Volumen einer "physiologischen Kochsalzlösung" verdünnt. Auf diese Weise wird eine 1 #ige sterile Lösung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Beispiel_15
Einer jeden Maus von mehreren Gruppen aus 10 Mäusen wird intravenös eine 1 #ige sterile Lösung von 2,6-Diisopropylphenol, wie sie in Beispiel 14 beschrieben ist, injiziert, wobei die gesamte Dosis innerhalb jeder Gruppe gleich, aber zwischen den Gruppen verschieden ist. Die Dosis die erforderlich ist, um eine Anästhesie hervorzurufen (Verlust eines Aufrichtungsreflexes während mindestens
509841/0891
30 Sekunden) bei 5 aus 10 Mäusen, und die Dosis (LD50), die erforderlich ist, 5 aus 10 Mäusen zu töten, werden dabei zu 13*5 mg/kg Körpergewicht bzw. 56 mg/kg Körpergewicht gefunden. Das therapeutische Verhältnis (LD50ZHD50) beträgt deshalb 4,14.
Einer jeden Maus aus einer Gruppe von 10 Mäusen werden intravenös 27 mg/kg Körpergewicht (zweimal HD50) an 2,6-Diisopropylphenol in Form einer 1 #igen wäßrigen sterilen Lösung, die in Beispiel 14 beschrieben ist, injiziert. Die mittlere Schlafzeit einer Maus beträgt 4,29 Minuten (Standardabweichung + 0,59 Minuten).
Zum Vergleich sind die entsprechenden Zahlen für das bekannte anästhetische Mittel Thiopenton-natrium unter ähnlichen Bedingungen:
HD50 23,5 mg/kg Körpergewicht
LD50 100 mgAg Körpergewicht
Therapeutisches Verhältnis 4,26 Mittlere Schlafzeit nach
der zweifachen HD50-Menge 5,97 + 1,63 Minuten
Beispiell6
Eine 2 #ige sterile Lösung von 2,6-Diisopropylphenol, die gemäß Beispiel 14 hergestellt worden war, wird intravenös an Schweineaffen, die ein Gewicht von 6,8 kg aufweisen, in einer Rate von 0,05 mg Phenol 4cg Körpergewicht/Sekunde verabreicht, bis eine Dosis von 34 mg (5 mgAg Körpergewicht) des Phenols injiziert worden ist. Die Einleitung der Anästhesie erfolgt glatt und rasch, die Muskel entspannen sich, Spinalreflexe werden unterdrückt und die Anästhesie dauert annähernd 6 Minuten. Die Erholung nach dieser Periode verläuft rasch und ist 16 Minuten nach der Einlei-
509841/0891
tung nahezu zu Ende.
Beispiel I7
Eine 2 #ige sterile Lösung von 2,6-Diisopropylphenol, die gemäß Beispiel lh hergestellt worden ist, wird intravenös an eine jede Katze aus einer Gruppe von 5 Katzen verabreicht, und zwar mit einer Rate von 0,05 mg Phenol/kg Körpergewicht/Sekunde, bis jede Katze 10 mg Phenol/kg Körpergewicht erhalten hat. Die Einleitung der Anästhesie verläuft rasch und ohne jede Erregung. Die Muskel entspannen sich, und die Spinalreflexe werden unterdrückt. Ein Ansprechen an Schmerzen kehrt nach etwa 10 Minuten zurück, und die weitere Erholung verläuft glatt und rasch. Aufrichtungsreflexe erscheinen nach einer mittleren Zeit von ~}k Minuten (Standardabweichung +7,55 Minuten) vom Beginn. Die Katze kann nach einer mittleren Zeit von 42,6 Minuten (+ 10,29 Minuten) nach Beginn wieder stehen.
Beispiel_l8
Eine Katze mit einem Gewicht von 2,5 kg wird genau wie in Beispiel 17 anästhesiert. Hierauf wird eine Laparotomieoperation begonnen, die 45 Minuten dauert, währenddessen die Anästhesie durch vier ergänzende intravenöse Injektionen von jeweils 2,0 mg Phenol/kg Körpergewicht (verabreicht als 2 #ige sterile Lösung) aufrechterhalten wird. Die Erholung nach der Operation verläuft rasch, und die Katze kann 35 Minuten nach beendeter Operation wieder stehen.
Beisgiel_19
Eine Katze wird genauso anästhesiert, wie es in Beispiel beschrieben ist. Eine Anästhesie ausreichender Tiefe für die Durchführung einer Intubation der Trachea im Anschluß an das Aufbringen einer topischen Anästhesie auf die Larynx wird erhalten. Die Anästhesie wird dann durch eine Inhala-
509841/0891
tionsanästhesie aufrechterhalten, die durch einen Ayre1sehen T-Stück-Kreislauf verabfolgt wird.
Beispiel_20
Eine 2 #ige sterile Lösung von 2,6-Diisopropylphenol, die gemäß Beispiel 14 hergestellt worden ist, wird intramuskulär in eine Katze in einer Dosis von 35 mg Phenol/kg Körpergewicht verabfolgt. Nach 15 Minuten gehen die Aufrichtungsreflexe verloren, und nach weiteren 25 Minuten ist die Anästhesie so tief, daß eine Intubation ausgeführt werden kann. Ein Muskeltonus kehrt nach weiteren 60 Minuten zurück. Die Erholung erfolgt dann ohne besondere Auffälligkeiten. Während der folgenden 7 Tage wird kein Schmerz und keine Wunde an der Injektionsstelle festgestellt.
Beisgiel_21
Destilliertes Wasser wird zu einer Lösung von 20 g 2,6-Diisopropylphenol in 150 g eines polyoxyäthylierten castoröls ("Texofor" D4o) zugegeben, bis ein Volumen von 1 1 erhalten ist. Die Lösung wird in Ampullen abgefüllt, die jeweils 10 ml Lösung enthalten. Die Ampullen werden verschlossen und durch Erhitzen in einem Dampfautoklaven während JO Minuten bei 115°C sterilisiert. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
Beis_2iel_22
Das in Beispiel 21 beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß als Bestandteile
20 g 2,6-Diisopropylphenol
14O g "Cremophor" RH2K)
auf 1 1 destilliertes Wasser
509841 /0891
verwendet werden.
Ausreichend Natriumchlorid wird zugegeben, um die Lösung gegenüber Blut isotonisch zu machen. Der pH der Lösung wird mit Zitronensäure auf 6 eingestellt. Die Lösung wird in Ampullen gefüllt und sterilisiert, wie es in Beispiel 21 beschrieben ist. Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblutler eignet.
Beisgiel_23
Das Verfahren von Beispiel 9 wird wiederholt, außer daß die folgenden Bestandteile verwendet werden:
2 g 2,6-Diisopropylphenol
10 g Äthanol
10 g "Cremophor" RH4o
auf 100 g Wasser
Auf diese Weise wird eine sterile Zusammensetzung erhalten, die sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
509841/0891

Claims (46)

  1. Paten t_a_n_s_p__r_ü_c_h_e
    flj Sterile pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Verbindung 2,6-Diisopropylphenol gemeinsam mit einem sterilen pharmazeutisch zulässigen Verdünnungsmittel oder Trägermittel enthält, wobei die Zusammensetzung sich entweder direkt oder nach Verdünnung mit einem flüssigen Verdünnungsmittel für eine parenterale Verabreichung an Warmblutler eignet.
  2. 2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine wäßrige Zusammensetzung handelt, die die Verbindung 2,6-Diisopropylphenol in steriler Mischung mit Wasser und einem oberflächenaktiven Mittel oder einem anderen löslich machenden Mittel enthält, wobei sie gegebenenfalls auchein oder mehrere weitere zusätzliche Lösungsmittel enthält.
  3. J. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine wäßrige Zusammensetzung handelt, welche die Verbindung 2,6-Diisopropylphenol in steriler Mischung mit Wasser und einem zusätzlichen mit Wasser mischbaren, nicht-wäßrigen Lösungsmittel enthält, wobei die Verhältnisse derselben so sind, daß eine homogene Zusammensetzung erhalten wird.
  4. 4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine flüssige nicht-wäßrige Zusammensetzung handelt, die aus einer sterilen Lösung der Verbindung 2,6-Diisopropylphenol in einem mit Wasser mischbaren, nichtwäßrigen Lösungsmittel besteht, wobei die Lösung gegebenenfalls ein oberflächenaktives Mittel enthält.
    509841 /0891
  5. 5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um ein steriles festes oder halbfestes Gemisch von 2,6-Diisopropylphenol mit einem festen Verdünnungsmittel handelt.
  6. 6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine Öl-in-Wasser-Emulsion handelt, in welcher das 2,6-Diisopropylphenol entweder alleine oder als Lösung in einem mit Wasser unmischbaren Lösungsmittel unter Zuhilfenahme eines oberflächenaktiven Mittels mit Wasser emulgiert ist.
  7. 7· Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1, 2, 4 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel aus einem nicht-ionischen oberflächenaktiven Mittel besteht.
  8. 8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel besteht aus einem Kondensationsprodukt von Äthylenoxid mit einer Fettsäure, oder einem Kondensationsprodukt von Äthylenoxid mit einem pflanzlichen öl oder einem Derivat davon, oder einem Kondensationsprodukt von Äthylenoxid mit einem langkettigen aliphatischen Alkohol, oder einem Kondensationsprodukt von Äthylenoxid mit einem Teilester, der sich von einer Fettsäure und einem Hexitanhydrid ableitet, oder einem Polyoxyäthylen/Polyoxypropylen-Blockmischpolymer.
  9. 9· Zusammensetzung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, deß das oberflächenaktive Mittel ein Polyoxyäthylenlaurat, -stearat oder -oleat, oder ein polyoxyäthyliertes Derivat eines pflanzlichen Öls, oder ein Polyoxyäthylen-cetyl-, -lauryl-, -stearyl- oder -oleyl-äther, oder ein Polyoxyäthylensorbitanmonolaurat, -monopaImitat, -monostearat oder -monooleat oder ein Polyoxyäthylen/Polyoxypropylen-Blockmischpolymer ist.
    509841/0891
  10. 10. Zusammensetzung nach Anspruch 9* dadurch gekennzeichnet, daß das oberfläc-henaktive Mittel ein solches ist, das unter dem Warenzeichen "Tween" 20, 4o, 6o oder 80; "Myrj" 52 oder 53; "Brij" 35J "Pluronic" F68; "Emulphor" (oder "Mulgofen") EL 620 oder EL 719; "Texophor" D4o oder d80; "Cremophor" EL, RH40 oder RH60 oder "Mlcelliphor" bekannt ist.
  11. 11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel ein solches ist, das unter dem Warenzeichen "Cremophor" EL, "Cremophor" RH4o, "Mieelliphor" oder "Pluronic" F68 bekannt ist.
  12. 12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel ein natürlich vorkommendes Phosphatid oder ein Ester aus einem Hexitanhydrid und einer Fettsäure ist.
  13. 13· Zusammensetzung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel ein Lecithin oder ein Sorbitanmonolaurat, -monopalmitat, -monostearat oder -monooleat ist.
  14. 14. Zusammensetzung nach Anspruch 1,2 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß das löslich machende Mittel, das kein oberflächenaktives Mittel ist, aus Polyvinylpyrrolidon, Saccharin-natrium oder einem Cyclodextran besteht.
  15. 15· Zusammensetzung nach Anspruch 1 bis 4, 7 bis 11 und 14, dadurch gekennzeichnet, daß das zusätzliche Lösungsmittel in einer wäßrigen Zusammensetzung oder das nichtwäßrige Lösungsmittel in einer flüssigen nicht-wäßrigen Zusammensetzung ein Alkohol, ein Glykol, ein Glykolmonoäther oder ein mit Wasser mischbarer Ester oder ein mit
    509841 /0891
    Wasser mischbares Amid ist.
  16. 16. Zusammensetzung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel Äthanol, Propylenglykol, Hexenylglykol, ein Polyäthylenglykol, Äthylenglykol-monoäthyläther, J^-Butyrolacton, Äthyllactat, N-Methylformamid, Ν,Ν-Dimethylacetamld, N-ß-Hydroxyäthyllactamid oder N,N,N1,N'-Tetramethylharnstoff ist.
  17. 17. Zusammensetzung nach Anspruch l6, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel Äthanol, Propylenglykol oder ein Polyäthylenglykol mit einem Molekulargewicht von annähernd 200, 400 oder 600 ist.
  18. 18. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das feste Verdünnungsmittel aus Lactose, Saccharin-natrium oder einem Cyclodextran besteht.
  19. 19· Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das mit Wasser unmischbare Lösungsmittel aus einem pflanzlichen öl oder einem Ester einer Fettsäure besteht.
  20. 20. Zusammensetzung nach Anspruch I9, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel aus Erdnußöl oder Äthyloleat besteht.
  21. 21. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 5 Gew. -% 2,6-Diisopropylphenol; 2 bis 20 Gew. -% eines nicht-ionischen oberflächenaktiven Mittels; und gegebenenfalls 2 bis j50 Gew. -% eines Alkohols oder Glykols als zusätzliches Lösungsmittel enthält, wobei der Rest der Zusammensetzung aus Wasser besteht.
    509841/0891
  22. 22. Zusammensetzung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß sie 10 bis 20 Gew. -% eines nicht-ionischen oberflächenaktiven Mittels enthält.
  23. 2^. Zusammensetzung nach Anspruch 1, 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 20 Gew.-^ 2,6-Diisopropylphenol und 10 bis 99,9 Gew.-# eines mit wasser mischbaren Lösungsmittels enthält, wobei der Rest der Zusammensetzung gegebenenfalls aus Wasser besteht.
  24. 24. Zusammensetzung nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß sie 40 bis 98 Gew.-% eines mit Wasser mischbaren Lösungsmittels enthält.
  25. 25. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 21 bis 24, dadurch gekennzeichnet, daß sie 1 bis 2 Gew.-% 2,6-Diisopropylphenol enthält.
  26. 26. Zusammensetzung nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß sie 2 Gew.-% 2,6-Diisopropylphenol enthält.
  27. 27. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß sie 20 bis 40 Gew. -% Polyvinylpyrrolidon, 2 bis 20 Gew. -% Saccharin-natrium oder 0,2 bis 10 Gew.-^ eines Cyclodextrans enthält.
  28. 28. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 27, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein oder mehrere zusätzliche Bestandteile enthält, bei denen es sich um Stabilisatoren, Schutzmittel, Antioxidationsmittel, Metallionensequestriermittel oder Antischaummittel handelt.
  29. 29. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein weiteres anästhetisches Mittel enthält.
    509841/0891
  30. 30. Wäßrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, 6 bis 17 und 19 bis 29, dadurch gekennzeichnet, daß der pH zwischen 4 und 10 liegt.
  31. 31. Zusammensetzung nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß der pH zwischen 5 und 7 liegt.
  32. 32. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche JO oder 31 * dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Puffermittel enthält, um den pH-Wert aufrechtzuerhalten.
  33. 33. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3* 6 bis 17 und I9 bis 32, dadurch gekennzeichnet, daß sie gegenüber Blut isotonisch gemacht worden ist.
  34. Z)K. Zusammensetzung nach Anspruch 33* dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Einverleibung von Natriumchlorid oder Dextrose isotonisch gemacht worden ist:
  35. 35- Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer sterilen wäßrigen Zusammensetzung besteht, die 1 bis 5 Gew.-% 2,6-Diisopropylphenol, 10 bis 20 Gew.-% eines Polyoxyäthylen-Castoröl-Derivats oder eines Polyoxyäthylen/Polypropylen-Blockmischpolymers und gegebenenfalls 5 bis 20 Gew.-% Äthanol, Propylenglykol oder eines Polyäthylenglykols enthält, wobei der Rest der Zusammensetzung aus Wasser oder aus einer geeigneten Kochsalz- oder Dextroselösung besteht.
  36. 36. Zusammensetzung nach Anspruch 35, dadurch gekennzeichnet, daß sie 1 bis 2 Gew.-% 2,6-Diisopropylphenol enthält.
  37. 37. Zusammensetzung nach Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß sie 2 Gew. -% 2,6-Diisopropylphenol enthält.
    509841 /0891
  38. 38. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 35 bis 37, dadurch gekennzeichnet, daß sie auf einen pH zwischen 5 und 7 gepuffert ist.
  39. 39· Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 38, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Erhitzen oder Bestrahlen oder durch Filtration durch ein Bakterienfilter sterilisiert worden ist.
  40. 40. Ampulle, dadurch gekennzeichnet, daß sie 5 bis 10 ml einer sterilen flüssigen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, 6 bis 17 und 9 bis 39 enthält.
  41. 41. Ampulle, dadurch gekennzeichnet, daß sie 5 bis 10 ml einer sterilen flüssigen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 25, 26, 36 und 37 enthält.
  42. 42. Sterile pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Verbindung 2,6-Diisopropylphenol gemeinsam mit einem sterilen flüssigen Verdünnungsmittel oder Trägermittel enthält, wobei die Zusammensetzung sich für eine parenterale Verabreichung an Warmblütler eignet.
  43. 43. Zusammensetzung nach Anspruch 42, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Verbindung 2,6-Diisopropylphenol in Mischung mit Wasser und einem oberflächenaktiven Mittel enthält, wobei sie gegebenenfalls auch ein oder mehrere weitere zusätzliche Lösungsmittel enthält.
  44. 44. Zusammensetzung nach Anspruch 43, dadurch gekennzeichnet, daß das zusätzliche Lösungsmittel aus Propylenglykol oder Äthanol besteht.
  45. 45. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 43 oder 44,
    509841/0891
    dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel aus einem polyoxyäthylierten Rizinolsaurederivat oder aus einem Polyoxyäthylen/Polyoxypropylen-Blockmischpolymer besteht.
  46. 46. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 42 bis 45* dadurch gekennzeichnet, daß sie durch die Einverleibung
    der erforderlichen Menge Natriumchlorid gegenüber Blut
    isotonisch gemacht ist.
    B09841/0891
DE2513797A 1974-03-28 1975-03-27 Pharmazeutische zusammensetzung Expired DE2513797C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1373974A GB1472793A (en) 1974-03-28 1974-03-28 Pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2513797A1 true DE2513797A1 (de) 1975-10-09
DE2513797C2 DE2513797C2 (de) 1987-07-30

Family

ID=10028495

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2513797A Expired DE2513797C2 (de) 1974-03-28 1975-03-27 Pharmazeutische zusammensetzung

Country Status (22)

Country Link
US (2) US4056635A (de)
JP (1) JPS50154410A (de)
AU (1) AU502164B2 (de)
BE (1) BE827290A (de)
CA (1) CA1038764A (de)
DE (1) DE2513797C2 (de)
DK (1) DK128675A (de)
DO (1) DOP1980002892A (de)
FI (1) FI750941A (de)
FR (1) FR2265357B1 (de)
GB (1) GB1472793A (de)
HK (1) HK34380A (de)
IE (1) IE40839B1 (de)
IL (1) IL46899A (de)
KE (1) KE3052A (de)
MY (1) MY8100111A (de)
NL (2) NL183079C (de)
NO (1) NO751076L (de)
NZ (1) NZ177023A (de)
PH (1) PH13553A (de)
SE (1) SE7503542L (de)
ZA (1) ZA751806B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19709704A1 (de) * 1997-03-10 1998-09-24 Michael Prof Dr Georgieff Präparation, die gelöst oder dispergiert ein Gas mit einer pharmakologischen Wirkung enthält
US6576264B1 (en) 1995-10-17 2003-06-10 Skyepharma Canada Inc. Insoluble drug delivery
US6682761B2 (en) 2000-04-20 2004-01-27 Rtp Pharma, Inc. Water-insoluble drug particle process

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU223343B1 (hu) * 1991-05-20 2004-06-28 Novartis Ag. Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására
US6005001A (en) * 1991-05-20 1999-12-21 Novartis Ag (Formerly Sandoz Ag) Pharmaceutical composition
US5916596A (en) * 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
MY113046A (en) * 1994-03-22 2001-11-30 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutical compositions
US5731355A (en) * 1994-03-22 1998-03-24 Zeneca Limited Pharmaceutical compositions of propofol and edetate
US20020173547A1 (en) 1994-03-22 2002-11-21 Jones Christopher Buchan Pharmaceuticals compositions
GB9405593D0 (en) * 1994-03-22 1994-05-11 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
IT1269977B (it) 1994-07-01 1997-04-16 Archimica Spa Purificazione del propofol
IT1270093B (it) * 1994-09-28 1997-04-28 Zambon Spa Processo per la purificazione di 2,6-diisopropilfenolo
CN100450473C (zh) * 1995-03-17 2009-01-14 曾尼卡有限公司 无菌医药组合物
CN1106192C (zh) * 1995-03-17 2003-04-23 曾尼卡有限公司 含2,6－二异丙基苯酚和乙二胺四乙酸盐的水包油型乳液
AU6708096A (en) * 1995-09-18 1997-04-09 Vesifact Ag Propofol nanodispersions
US5637625A (en) * 1996-03-19 1997-06-10 Research Triangle Pharmaceuticals Ltd. Propofol microdroplet formulations
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
CH692322A5 (it) * 1997-05-26 2002-05-15 Westy Ag Formulazione iniettabile limpida di Propofol.
US8853260B2 (en) * 1997-06-27 2014-10-07 Abraxis Bioscience, Llc Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
DE19757224A1 (de) 1997-12-22 1999-07-01 Bayer Ag Verfahren und Vorrichtung zur in-situ-Formulierung einer Arzneistofflösung zur parenteralen Applikation
BR9907832A (pt) * 1998-02-10 2000-10-31 Sicor Inc Composição de propofol contendo sulfito
DE69908304T2 (de) * 1998-02-11 2004-02-19 Rtp Pharma Corp. Ungesättigte fettsäure und steroide enthaltende kombinationspräparate zur behandlung von entzündungen
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
DE69914742T2 (de) 1998-05-29 2004-11-25 Skyepharma Canada Inc., Verdun Gegen hitzeeinwirkung geschützte mikropartikel und verfahren zur terminalen dampfsterilisation derselben
CN1221249C (zh) * 1998-08-19 2005-10-05 斯凯伊药品加拿大公司 普鲁泊福的可注射水分散体
US6150423A (en) 1998-10-15 2000-11-21 Phoenix Scientific, Inc. Propofol-based anesthetic and method of making same
US6028108A (en) * 1998-10-22 2000-02-22 America Home Products Corporation Propofol composition comprising pentetate
US6140374A (en) * 1998-10-23 2000-10-31 Abbott Laboratories Propofol composition
NZ511792A (en) 1998-11-20 2003-08-29 Skyepharma Canada Inc Dispersible phospholipid stabilized microparticles
US6177477B1 (en) * 1999-03-24 2001-01-23 American Home Products Corporation Propofol formulation containing TRIS
US6100302A (en) * 1999-04-05 2000-08-08 Baxter International Inc. Propofol formulation with enhanced microbial characteristics
CA2377614C (en) * 1999-06-21 2008-07-29 Kuhnil Pharm. Co., Ltd. Anesthetic composition for intravenous injection comprising propofol
GB2359747B (en) * 2000-02-29 2002-04-24 Maelor Pharmaceuticals Ltd Anaesthetic formulations
KR100386397B1 (ko) * 2000-04-19 2003-06-02 센츄론(주) 투명한 프로포폴 주사제
JP2003535884A (ja) 2000-06-16 2003-12-02 スカイファーマ・カナダ・インコーポレーテッド プロポフォールの改善された注射可能な分散物
DE10041478A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
DE10041479A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
ES2325057T3 (es) 2000-08-31 2009-08-25 Jagotec Ag Particulas molturadas.
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US7037528B2 (en) * 2000-12-22 2006-05-02 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US20050048126A1 (en) 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
US20040256749A1 (en) * 2000-12-22 2004-12-23 Mahesh Chaubal Process for production of essentially solvent-free small particles
US9700866B2 (en) 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
US7193084B2 (en) * 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US20030096013A1 (en) * 2000-12-22 2003-05-22 Jane Werling Preparation of submicron sized particles with polymorph control
NZ527408A (en) * 2001-02-22 2005-04-29 Skyepharma Canada Inc Hydroxymethylglutarylcoenzyme A (HMG CoA) reductase inhibitor (or a statin) and a fibrate in a single effective oral dosage form to treat dyslipidaemia and dyslipoproteinaemia
JP4127757B2 (ja) * 2001-08-21 2008-07-30 株式会社エヌ・ティ・ティ・ドコモ 無線通信システム、通信端末装置、及びバースト信号送信方法
GB0120702D0 (en) * 2001-08-24 2001-10-17 Maelor Pharmaceuticals Ltd Anaesthetic formulations
EP1430017A2 (de) 2001-09-26 2004-06-23 Theravance, Inc. Substituierter phenolverbindungen zur anästhesie und sedierung
US20060003012A9 (en) 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
WO2003026611A2 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Baxter International Inc. Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal
GB0124071D0 (en) * 2001-10-08 2001-11-28 Kbig Ltd Improvement in the administration of high boiling point aneasthetics
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
JP3931680B2 (ja) * 2002-02-18 2007-06-20 株式会社日本自動車部品総合研究所 車両の直進判別装置
WO2004039360A1 (en) * 2002-10-29 2004-05-13 Transform Pharmaceuticals, Inc. Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions
US7550155B2 (en) * 2002-07-29 2009-06-23 Transform Pharmaceuticals Inc. Aqueous pharmaceutical compositions of 2,6-diisopropylphenol (propofol) and their uses
US20040220283A1 (en) * 2002-07-29 2004-11-04 Transform Pharmaceuticals, Inc. Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions
US7915317B2 (en) * 2002-07-29 2011-03-29 Transform Pharmaceuticals, Inc. Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions
WO2004039326A2 (en) * 2002-10-29 2004-05-13 Transform Pharmaceuticals, Inc. Propofol with cysteine
RU2343145C2 (ru) * 2002-11-26 2009-01-10 Маруиси Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные изоиндолина
US20040225022A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-11 Desai Neil P. Propofol formulation containing reduced oil and surfactants
US8476010B2 (en) * 2003-07-10 2013-07-02 App Pharmaceuticals Llc Propofol formulations with non-reactive container closures
US8546453B2 (en) * 2003-08-14 2013-10-01 Rensheng Zhang Propofol compositions and methods for reducing pain associated with propofol injection
ITMI20032054A1 (it) * 2003-10-22 2005-04-23 Monteres S R L Processo per la preparazione di sospensioni farmaceutiche da inalare.
CN1913912B (zh) 2003-12-08 2010-06-16 Cpex药品公司 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法
EP1711163A2 (de) * 2004-02-05 2006-10-18 Baxter International Inc. Unter verwendung von selbststabilisierenden mitteln hergestellte dispersionen
US20060280787A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof
US20060280786A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Rabinow Barrett E Pharmaceutical formulations for minimizing drug-drug interactions
WO2007143038A1 (en) * 2006-05-30 2007-12-13 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method of mediating airway smooth muscle construction due to airway irritation
WO2008008492A2 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 University Of Iowa Research Fdtn. Hydrofluoroalkyl phenols having anesthetic properties
US20090152176A1 (en) * 2006-12-23 2009-06-18 Baxter International Inc. Magnetic separation of fine particles from compositions
BRPI0811284A2 (pt) * 2007-05-09 2015-01-20 Pharmacofore Inc Compostos terapêuticos
BRPI0811220A2 (pt) * 2007-05-09 2014-10-29 Pharmacofore Inc Compostos terapêuticos
US8426467B2 (en) 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US8722736B2 (en) 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
US20080293814A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Deepak Tiwari Concentrate esmolol
US20090198145A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-06 Chow Harrison Compositions, methods, and systems for rapid induction and maintenance of continuous rem sleep
EP3206683A4 (de) 2014-10-16 2018-06-13 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Neuartige verfahren, verbindungen und zusammensetzungen zur anästhesie

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2104412A (en) * 1931-12-29 1938-01-04 Standard Oil Dev Co Alkyl phenols
US3476838A (en) * 1958-12-04 1969-11-04 Ethyl Corp Di(2,6-diisopropylphenyl) mono halo phosphite or (thio) phosphate

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB831071A (en) 1956-04-26 1960-03-23 British Schering Ltd Analgesic compounds
GB803080A (en) 1956-07-06 1958-10-15 Scient Oil Compounding Co Inc Bacteriostatic compositions
US2966442A (en) * 1956-09-20 1960-12-27 American Home Prod Antibiotic compositions
US3067106A (en) * 1959-04-07 1962-12-04 Foundation For Prosthetic Res Skin treating method and composition

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2104412A (en) * 1931-12-29 1938-01-04 Standard Oil Dev Co Alkyl phenols
US3476838A (en) * 1958-12-04 1969-11-04 Ethyl Corp Di(2,6-diisopropylphenyl) mono halo phosphite or (thio) phosphate

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chemical Abstracts Vol. 72, 1970, Referat 64967 q *
Food and Cosmetics Toxicology Vol.7, 1969, 603-619 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6576264B1 (en) 1995-10-17 2003-06-10 Skyepharma Canada Inc. Insoluble drug delivery
US6974593B2 (en) 1995-10-17 2005-12-13 Jagotec Ag Insoluble drug delivery
DE19709704A1 (de) * 1997-03-10 1998-09-24 Michael Prof Dr Georgieff Präparation, die gelöst oder dispergiert ein Gas mit einer pharmakologischen Wirkung enthält
DE19709704C2 (de) * 1997-03-10 1999-11-04 Michael Georgieff Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie
US6197323B1 (en) 1997-03-10 2001-03-06 Michael Georgieff Medicinal preparation containing a lipophilic inert gas
US6328708B1 (en) 1997-03-10 2001-12-11 Michael Georgieff Device for controlled anaesthesia, analgesia and /or sedation
US6511453B2 (en) 1997-03-10 2003-01-28 Michael Georgieff Device for controlled anaesthesia, analgesia and/or sedation
US6682761B2 (en) 2000-04-20 2004-01-27 Rtp Pharma, Inc. Water-insoluble drug particle process

Also Published As

Publication number Publication date
US4056635A (en) 1977-11-01
GB1472793A (en) 1977-05-04
HK34380A (en) 1980-07-01
AU502164B2 (en) 1979-07-12
IE40839L (en) 1975-09-28
NL183079C (nl) 1988-07-18
DE2513797C2 (de) 1987-07-30
NL7503696A (nl) 1975-09-30
BE827290A (fr) 1975-09-29
DK128675A (de) 1975-09-29
FR2265357B1 (fr) 1978-08-04
PH13553A (en) 1980-06-26
MY8100111A (de) 1981-12-31
KE3052A (en) 1980-06-27
SE7503542L (de) 1975-09-29
FR2265357A1 (fr) 1975-10-24
IL46899A (en) 1978-03-10
AU7953675A (en) 1976-09-30
JPS50154410A (de) 1975-12-12
NZ177023A (en) 1984-09-28
ZA751806B (en) 1976-02-25
CA1038764A (en) 1978-09-19
DOP1980002892A (es) 1989-10-04
NO751076L (de) 1975-09-30
IL46899A0 (en) 1975-06-25
US4452817A (en) 1984-06-05
NL930084I2 (nl) 1994-10-17
IE40839B1 (en) 1979-08-29
NL930084I1 (nl) 1993-09-16
FI750941A (de) 1975-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2513797A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung
US4798846A (en) Pharmaceutical compositions
DE60028384T2 (de) Propofol enthaltende anästhetische zusammensetzung zur intravenösen injektion
DE3924207C2 (de)
DE69330353T2 (de) Pharmazeutische loesungen mit hoher aufloesbarkeit
DE60011589T2 (de) Hochwirksame dihydroergotaminhaltige arzneizusammensetzungen
DE4340781C2 (de) Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3751761T2 (de) Penetrationsverbesserer für die transdermale Verabreichung von systemisch wirksamen Arzneimitteln
DE60002650T2 (de) Öladjuvierter Impfstoff
CH693764A5 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Propofol und Edetat.
WO1997026862A2 (de) Verbesserte konzentrierte injektions- und infusionslösungen für die intravasale anwendung
DE69827357T2 (de) Menschliches Wachstumshormon enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
DE2620483A1 (de) Stabile waessrige insulinloesungen
DE69100436T2 (de) Kalzitonin enthaltende Emulsion zur nasalen Verabreichung.
CH666188A5 (de) Immuno-regulator in form einer pharmazeutischen zusammensetzung.
DE69004532T2 (de) Topisch anzuwendende Defibrotid enthaltende Arzneizubereitungen.
WO2001010408A2 (de) Wässrige arzneimittelformulierung von moxifloxacin oder salzen davon
EP0277462B1 (de) Verfahren zur Herstellung nasaler Lösungen enthaltend synthetisches Human calcitonin.
DE69808793T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen aus dalfopristine und quinupristine und verfahren zu ihrer herstellung
EP0453603B1 (de) Piroxicam enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung
DE69130832T2 (de) Injizierbare amphotericin b enthaltende dispersion
DE3634755A1 (de) Dermale behandlung von wurmerkrankungen der katze mit praziquantel
DE69428967T2 (de) Pharmazeutische emulsionen, die bioaktive steroide enthalten
DE60100666T2 (de) Tierärztliche zusammensetzungen zur behandlung von parasiterkrankungen
DE69922252T2 (de) Parenterale lösungen enthaltend propofol (2,6-diisopropylphenol) und 2.5-di-0-methyl-1.4;3.6-dianhydro-d-glucitol als lösungsmittel

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: ZENECA LTD., LONDON, GB

8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: ANDRAE, S., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., 81541 MUENCHEN FLACH, D., DIPL.-PHYS., 83022 ROSENHEIM HAUG, D., DIPL.-ING. KNEISSL, R., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANWAELTE, 81541 MUENCHEN