DE1077215B

DE1077215B - Verfahren zur Herstellung von amido-O-alkyl-S-substituierten Phosphorsaeureestern

Info

Publication number: DE1077215B
Application number: DEF26382A
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Kayser; Dr Walter Lorenz; Dr H C Gerhard Schrader Dr
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1958-08-12
Filing date: 1958-08-12
Publication date: 1960-03-10
Also published as: NL242211A; BE581598A; US3019250A; GB906982A; FR1234428A; CH398556A; DE1135905B

Description

DEUTSCHES

Es ist bekannt, daß Thiono-phosphorsäure-trialkylester durch wäßrige Laugen so verseift werden, daß eine Alkylgruppe entfernt wird. Überträgt man dieses Verfahren auf die bekannten Dialkyl-thiono-phosphorsäureamide, so wird ebenfalls eine iVlkylgruppe eliminiert, und man erhält amido-alkyl-thiono-phosphorsaure Alkalisalze, die in den Formen a) und b) reagieren können:

RO

\I

H₂N'

P-ONa

(a)

RO,

H₉N'

:P-SNa

(b)

Es wurde nun gefunden, daß man zu wertvollen neuen Insektiziden vor allem akariziden Mitteln gelangt, wenn amido-alkyl-thiono-phosphorsaure Alkalioder Erdalkalisalze mit substituierten cc-Halogenmethyl-Verbindungen zur Reaktion gebracht werden. Mit den a-Halogenmethyl-Verbindungen reagieren diese amido-alkyl-thiono-phosphorsauren Salze in der obigen Form b).

Es entstehen Verbindungen der allgemeinen Formel:

RO,

H₂N ^κ

in welcher R für einen bevorzugt niederen Alkylrest mit einer Kohlenstoffzahl von 1 bis 4 steht und X der Rest eines substituierten Halogenmethyls ist. Als geeignete Reaktionskomponenten Hai—CH₂—X seien z. B. die folgenden Verbindungen genannt, in denen X die Bedeutung —S—Alkyl, —S—Aryl, -CH₂-S-

Alkyl, . „ _n

/Alkyl

Verfahren zur Herstellung

von amido-O-alkyl-S-substituierten

Phosphorsäureestern

Anmelder:

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk

-CH₂-N;

Dr. Heinrich Kayser, Wuppertal-Elberfeld,
Dr. Walter Lorenz, Wuppertal-Vohwinkel,

und Dr. Dr. h. c. Gerhard Schrader,

Wuppertal-Cronenberg,
sind als Erfinder genannt worden

Die Kondensation der substituierten amido-alkylthiono-phosphorsauren Salze mit den obigen Verbindüngen kann in wäßriger Lösung oder auch in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels vorgenommen werden. Die erhaltenen neuen Ester sind zum Teil wasserunlösliche, auch im Hochvakuum nicht destillierbare Flüssigkeiten. Teilweise werden auch feste, kristalline Verbindungen erhalten.

Mit Netz- und Dispergiermitteln können die Ester in bekannter Weise zusammengebracht werden. Mit Wasser lassen sich diese Mischungen dann in eine gut dispergierbare Form bringen. In dieser Form oder auch als Pulver in Verbindung mit geeigneten festen Streckmitteln wie Talkum oder Kreide können die neuen Verbindungen als Pflanzenschutzmittel oder zur Schädlingsbekämpfung Verwendung finden.

^v Alkyl

—CO -OC₂H₅, —CO · NH₂, —CO · NH-Alkyl,

Alkyl ^

^X Alkyl

(gegebenenfalls substituiert) oder

Ν —

C₂H₅O,

NH₉.

Beispiel 1
O

)P-S-CH₂-SC₂H₅

Zu 68 g (0,15 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaurem Barium in 250 ecm Methyläthylketon tropft man unter Rühren bei 35 bis 45° C 40 g (0,3 Mol) a-Chlormethyl-äthylsulnd — gelöst in 50 ecm Methyläthylketon — hinzu. Anschließend hält man V2 Stunde bei 45° C und steigert dann die Temperatur noch weitere 30 Minuten auf 75° C. Das ausgeschiedene Bariumchlorid wird abfiltriert. Im Filtrat wird das Lösemittel durch Verdampfen entfernt. Der Rückstand

9M 759/437

wird in Chloroform aufgenommen, mit 30 ecm Wasser gewaschen und anschließend mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösemittels hält man den Rückstand 1 Stunde bei einer Badtemperatur von 60° C unter einem Vakuum von 0,01 mm. Das erhaltene Öl kann mit wenig Kieselgar geklärt werden. Man erhält auf diese Weise 46 g des neuen Esters als leicht gelbes, wasserunlösliches Öl. Ausbeute 71% der Theorie.

An der Ratte per os zeigt der neue Ester eine mittlere Toxizität von 5 mg/kg.

Blattläuse und Spinnmilben werden mit 0,01%igen Lösungen 100%ig abgetötet. Die Verbindung hat eine ausgezeichnete ovizide Wirkung auf die Eier der roten Spinne. Auch fressende Insekten (wie z. B. Raupen) werden mit O,l°/oigen Lösungen zu 100% vernichtet.

An der Ratte per os zeigt der Ester eine DL₀₅ von 25 mg/kg. Spinnmilben werden mit 0,01⁰/oigen Lösungen 100°/oig abgetötet.

Die Verbindung hat eine ausgezeichnete ovizide Wirkung auf die Eier der roten Spinne. Auch Raupen werden mit 0,1 "/eigen Lösungen zu 100% vernichtet.

Beispiel 4

C.H.O,

C,H_SO.

Beispiel 2 O

f Jr " ο * V^ Jnt-o · ο

NH,

85 g (0,5MoI) Amido-diäthyl-thiophosphat (Kp.₃ 99 bis 102°) werden in üblicher Weise mit der theoretisch notwendigen Menge Natronlauge verseift. In die erhaltene Lösung gibt man unter Rühren 79 g (0,5 Mol) a-Chlormethyl-phenylsulfid. Man erwärmt etwa 5 Stunden auf 90 bis 95° C und läßt dann erkalten. Das Reaktionsprodukt wird zweimal mit je 200 ecm Chloroform ausgeschüttelt. Der erhaltene Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen und anschließend mit Natriumsulfat getrocknet. Das Lösemittel wird dann im Vakuum verdampft. Man nimmt den Rückstand in wenig Chloroform auf und setzt vorsichtig Petroläther zu. Auf diese Weise erhält man 48 g des neuen Esters in farblosen Kristallen vom Fp. 52 bis 54° C. Ausbeute 37% der Theorie.

An der Ratte per os zeigt der neue Ester eine mittlere Toxizität von 10 mg/kg.

Blattläuse und Spinnmilben werden mit O,Ol°/oigen Lösungen zu 100% abgetötet. Das Präparat zeigt mit 0,l%igen Konzentrationen eine lOO°/oige systemische Wirkung. Auch Raupen werden mit 0,l%igen Lösungen 100%ig abgetötet.

Beispiel 3

C₂H₅O_n

^)P-S-CH,

>—Cl

NH₉

55

85 g (0,5 Mol) Amido-diäthyl-thiophosphat werden in 250 ecm Äthanol gelöst und mit der notwendigen Menge Natronlauge in üblicher Weise verseift. Zu der erhaltenen Lösung gibt man 80 g (0,5 Mol) p-Chlorbenzylchlorid. Man erwärmt noch 5 Stunden auf etwa 80° C und läßt dann abkühlen. Das Reaktionsprodukt wird zweimal mit je 200 ecm Chloroform ausgeschüttelt. Der erhaltene Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Beim Verdampfen des Lösungsmittels fällt der neue Ester kristallin an. Man nimmt die Kristalle in Benzol auf und fällt vorsichtig mit Petroläther aus. Auf diese Weise werden 87 g des neuen Esters in kristalliner Form erhalten. Fp. 85° C. Ausbeute 66% der Theorie.

NH,

s-CH

>—ei

76 g (0,45 Mol) Amido-diäthyl-thiophosphat werden in 230 ecm Äthanol gelöst und mit der notwendigen Menge Natronlauge verseift. Anschließend gibt mau zu der Lösung 88 g (0,45 Mol) 3,4-Dichlor-benzylchlorid — gelöst in 50 ecm Äthanol. Man erwärmt noch 4 Stunden auf etwa 80° C und läßt dann erkalten. Das Reaktionsprodukt trennt sich in zwei Schichten. Die wäßrige Schicht wird abgetrennt und zweimal mit je 100 ecm Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit der öligen Phase vereinigt. Man trocknet mit Natriumsulfat und verdampft das Lösungsmittel im Vakuum. Der zurückbleibende feste Rückstand wird in Tetrachlorkohlenstoff aufgenommen und durch vorsichtige Zugabe von Petroläther gefällt. Man erhält auf diese Weise 97 g des neuen Esters in farblosen Kristallen vom Fp. 64° C. Ausbeute 72% der Theorie.

An der Ratte per os zeigt der Ester eine mittlere Toxizität von 25 mg/kg.

Spinnmilben werden mit 0,l%igen Lösungen 100%ig abgetötet. Das Präparat hat eine ausgezeichnete ovizide Wirkung auf die Eier der roten Spinne.

Beispiel 5

40 C₂H₅O_x

NH₉

—S-CH₂

60 g (0,3 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaures Natrium und 51 g (0,3 Mol) 4-Nitro-benzylchlorid werden in 300 ecm Acetonitril gelöst. Man erwärmt unter Rühren auf 50° C. Unter exothermer Reaktion vollzieht sich die Umsetzung. Anschließend erwärmt man noch 15 Minuten auf 70 bis 80° C und saugt heiß von entstandenem Kochsalz ab. Im Filtrat wird das Lösemittel im Vakuum entfernt. Der erhaltene kristalline Rückstand kann aus Benzol umkristallisiert werden. Man erhält auf diese Weise 76 g des neuen Esters vom Fp. 97 bis 98° C. Ausbeute 92% der Theorie.

An der Ratte per os zeigt der neue Ester eine mittlere Toxizität von 5 mg/kg.

C₂H₅O_n

NH₉

Beispiel 6
O

NO₈

P-S-CH,

Unter ähnlichen Bedingungen wie im vorhergehenden Beispiel erhält man aus 60 g (0,3 Mol) amidoäthyl-thiono-phosphorsaurem Natrium und 51 g (0,3 Mol) 2-NitiO-benzylchlorid 73 g des neuen Esters. Ausbeute 88% der Theorie. Aus Benzol Fp. 90 bis 91°C.

An der Ratte per os zeigt der Ester eine mittlere Toxizität von 5 mg/kg.

C₂H₆O

NH„

Beispiel 7 O

P-S-CH₂-CO-NH₂

60 g (0,3 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaures Natrium und 28 g (0,3 Mol) Chloracetamid werden in 300 ecm Metliyläthylketon gelöst. Man erwärmt 2 Stunden auf 60° C, anschließend steigert man die Temperatur noch 30 Minuten auf 70 bis 80° C. Man saugt das entstandene Kochsalz ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Der erhaltene Rückstand wird zweimal aus Äthylalkohol umkristallisiert. Man erhält auf diese Weise 47 g des neuen Esters als farblose, kristalline Substanz vom Fp. 134° C. Ausbeute 79% Theorie.

An der Ratte per os zeigt der neue Ester eine mittlere Toxizität von 10 mg/kg.

Beispiel 8

C₂H₅O..

P-S-CH₅₁-CO-NH-CH,

NH,

In ähnlicher Weise erhält man aus 60 g (0,3 Mol) amido^äthyl-thiono-phosphorsaurem Natrium und 33 g (0,3 Mol) Monochloressigsäure-methylamid 36 g des neuen Esters als kristalline Substanz vom Fp. 89 bis 90° C. Ausbeute 57% der Theorie.

Mittlere Toxizität an der Ratte per os 5 mg/kg.

Beispiel 9

—S-CH₂-CO-NH-CH(CHg)₂

NH₉

Unter ähnlichen Bedingungen erhält man aus 60 g (0,3 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaurem Natrium und 42 g (0,3 Mol) Chloressigsäure-isopropylamid 54 g des neuen Esters als wasserunlösliches, gelbel öl. Ausbeute 75% der Theorie.

Mittlere Toxizität an der Ratte per os 10 mg/kg.

C.H.O.

Beispiel 10 O

NH₂-

Unter ähnlichen Bedingungen erhält man aus 60 g (0,3 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaurem Natrium und 37 g (0,3 Mol) Chloressigsaure-äthylester 39 g des neuen Esters vom Fp. 36° C (aus Chloroform—Petroläther). Ausbeute 57% der Theorie.

C₂H₅O.

NH„

Beispiel 11 O

I!

;p — S -CH₂- CH₂- N(C₂H₅), chlorid — gelöst in 50 ecm Methyläthylketon. Anschließend erwärmt man noch 2 bis 3 Stunden auf 70 bis 80° C. Nach dem Erkalten wird das entstandene Bariumchlorid abgetrennt. Das Lösemittel wird im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen, in Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Chloroforms wird der erhaltene Rückstand bei einer Badtemperatur von 70° C kurze Zeit unter einem Vakuum von 0,05 mm gehalten. Man erhält auf diese Weise 53 g des neuen Esters als viskose Flüssigkeit. In viel Wasser ist der neue Ester löslich. Ausbeute 74% der Theorie. Blattläuse und Spimimilben werden mit 0,01%igen Konzentrationen sicher abgetötet. 0,l%ige Lösungen töten Raupen zu 100% ab. Das Präparat hat bei 0,l%igen Konzentrationen eine ausgesprochene systemische Wirkung.

Beispiel 12 O

• S * CH, · CH, · S C,

NH,

68 g (0,15 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaures Barium werden in 200 ecm Äthylmethylketon gelöst. Anschließend gibt man 43,5 g (0,35 Mol) |S-Äthylmercapto-äthylchlorid hinzu. Unter Rühren hält man 2 Stunden bei 70 bis 80° C. Nach dem Erkalten wird das entstandene Bariumchlorid abgesaugt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum verdampft. Der erhaltene viskose, ölige Rückstand wird mit Kieselgur geklärt. Man erhält auf diese Weise 52 g des neuen Esters als wasserunlösliches Öl. Ausbeute 76% der Theorie.

Die mittlere Toxizität beträgt an der Ratte per os 5 mg/kg. Blattläuse und Spinnmilben werden noch mit 0,01%igen Lösungen 100%ig abgetötet. Auch Raupen werden mit 0,l%igen Konzentrationen 100%ig vernichtet.

Zu 68 g (0,15 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaurem Barium in 250 ecm Methyläthylketon gibt man unter Rühren bei 40° C 42 g jS-Diäthylamino-äthyl-

Beispiel 13

C₂H₅O,

CO

NH₂'

^P-S-CH₂-CH₂-N_x

¹CO'

40 g (0,2 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaures Natrium und 51 g (0,2 Mol) ^-Bromäthyl-phthalimid werden in 200 ecm Acetonitril gelöst. Unter Rühren erwärmt man 5 Stunden auf 70 bis 80° C. Anschließend wird das entstandene Natriumbromid abgesaugt. Im Filtrat wird das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Bei vorsichtiger Zugabe von Petroläther zum Rückstand erhält man 39 g des neuen Esters als farblose, kristalline Substanz vom Fp. 124 bis 126° C. Ausbeute 64% der Theorie.

Beispiel 14

OC₂H

₂H₅

N-CH₂-S-P

S/ \ f
N

Einer Suspension von 30 g (0,18 Mol) amido-äthylthiono-phosphorsaurem Natrium in 150 ecm Aceton setzt man 36 g (0,15 Mol) N-Brommethyl-benzazimid zu. Nach lstündigem Rühren bei Zimmertemperatur

erwärmt man zur vollständigen Umsetzung noch 2 Stunden bei 50 bis 60° C. Nach Erkalten saugt man vom ausgefallenen Natriumbromid ab und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Nach Zusatz von Wasser erstarrt das zurückbleibende Öl. Aus wenig Isopropylalkohol erhält man den Ester in Form elfenbeinfarbener Nädelchen vom Fp. 118° C. Ausbeute 25 g (62,5% der Theorie).

Ratte per os: DL₉₅ 10mg/kg.

Berechnet N 18,66%, S 10,68%, P 10,31 %;

gefunden N 18,50%, S 10,25 %, P 9,93%.

Beispiel 15

Lösemittel wird im Vakuum entfernt. Man erhält auf diese Weise 98 g des neuen Esters als schwachgelbes, viskoses Öl. Der Ester ist in Wasser wenig löslich. Ausbeute 73% der Theorie. An der Ratte per os zeigt der Ester eine mittlere Toxizität von 250 mg/kg.

Beispiel 18

CH₃O_n^

NH„

p—s—cm—s—c >- α

48 g (0,2 Mol) N-Brommethyl-phthalimid werden in 300 ecm Acetonitril gelöst und mit 38 g (0,21 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaurem Natrium versetzt. Nach 2stündigem Rühren bei 60 bis 70° C läßt man erkalten, saugt das Natriumbromid ab und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand erstarrt und wird aus Essigester umkristallisiert. Farblose, kurze Nädelchen vom Fp. 151 bis 152° C. Ausbeute 50 g (83% der Theorie).

Unter gleichen Bedingungen, wie im Beispiel 17 angegeben, erhält man unter Verwendung von 97 g (0,5 Mol) 4-Chlorphenyl-ct-chlormethylthioäther (Kp.j 91° C) 95 g des neuen Esters. Der Ester ist ein schwachgelbes, wasserunlösliches öl. Ausbeute 65 % der Theorie. An der Ratte per os zeigt der Ester eine mittlere Toxizität von 100 mg/kg.

Beispiel 19

CH₃O,

NH,

:p—s—CH₂-

Beispiel 16

Cl₃C ■ CO · NH · CH₂ -S-P

I/

OC₂H₅

'NH,

Zu einer Lösung von 92 g (0,5 Mol) amido-äthylthiono-phosphorsaurem Natrium in 200 ecm Aceton tropft man eine Lösung von 88 g (0,42 Mol) Trichloracetamido-chlormethan (deutsche Auslegeschrift 1 025 883, Beispiel 1) in 50 ecm Acetonitril. Unter schwach exothermer Reaktion scheidet sich Natriumchlorid aus. Nach lstündigem Erwärmen auf 70° C läßt man erkalten und setzt Wasser zu. Man neutralisiert mit Natriumcarbonatlösung und saugt vom Methylen-bis-trichloracetamid (Fp. 195° C), das als Nebenprodukt entstanden ist, ab. Das im Filtrat vorhandene Öl nimmt man in Äther auf, wäscht und trocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man den Ester als dickflüssiges, zitronengelbes Öl, das nicht destillierbar ist. Ausbeute 20 g (15% der Theorie).

Arbeitet man, wie im Beispiel 17 angegeben, unter Verwendung von 85 g (0,5 Mol) a-Chlormethyl-cyclohexylthioäther (Kp. _t 65° C), dann erhält man 100 g des neuen Esters. Aus Petroläther umkristallisiert erhält man den neuen Ester in farblosen Nadeln vom Fp. 56° C. Ausbeute 77% der Theorie. An der Ratte per os zeigt der neue Ester eine mittlere Toxizität von 50 mg/kg.

Beispiel 20

C₂H₅O,

NH₂

^-S-CH₉-SCH,

Beispiel 17

CH„0

NH.

20 g Ätznatron (0,5 Mol) werden in 200 ecm Methanol gelöst. Unter Rühren gibt man bei 30 bis 35° C 70 g Amido-dimethyl-thionophosphat (Kp.j 78° C) hinzu. Man läßt 12 Stunden bei der angegebenen Temperatur rühren. Anschließend gibt man zu der erhaltenen klären Lösung bei 50° C 88 g (0,5 Mol) 4-Methylphenyl-a-chlormethyläther Kp^ 90° C) hinzu. Man läßt 1 Stunde bei 50° C rühren und verdünnt dann das Reaktionsprodukt mit 300 ecm Benzol und schüttelt gut durch. Die benzolische Lösung wird abgetrennt, zweimal mit je 50 ecm Wasser gewaschen und anschließend mit Natriumsulfat getrocknet. Das 90 g (0,55 Mol) amido-äthyl-thiono-phosphorsaures Natrium werden in 300 ecm Acetonitril gelöst. Dazu tropft man, bei 20° C beginnend, 48,3 g (0,5 Mol) a-Chlor-dimethylsulfid (Kp._llo 50° C; journ. Am. Chem. Soc, 77 [1955], S. 576). Die Temperatur steigt dabei langsam auf 35 bis 40° C. Zur Vervollständigung der Reaktion rührt man zunächst 1 Stunde bei Zimmertemperatur und schließlich noch 3 Stunden bei 70° C. Vom Natriumchlorid saugt man ab und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Den Destillationsrückstand löst man in der doppelten Menge Wasser, stellt die Lösung kongoneutral und schüttelt sie wiederholt mit Methylenchlorid aus. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat destilliert man das Lösungsmittel ab. Man erhält 75 g eines schwachgelblichen, wasserlöslichen Öles, das nicht destillierbar ist. Ausbeute 74,7 % der Theorie. An der Ratte per os zeigt der Ester eine mittlere Toxizität von 5 bis 10 mg/kg.

C₂H₅O,

NH₈'

Beispiel 21
O NOH

I! II

P-S-CH₂-CO-C-CH₃

Zu einer Lösung von 46 g (0,28 Mol) amido-äthylthiono-phosphorsaurem Natrium in 100 ecm Wasser trägt man langsam bei 20° C 45 g (0,25 Mol) 1-Brom-

2,3-butandion-3-oxim (Fp. 86 bis 87° C; USA.-Patentschrift 2 821 555) ein. Die Temperatur steigt dabei auf 30° C, und gleichzeitig scheidet ein öl aus. Man erwärmt noch 1 Stunde bei 30 bis 40° C. Das öl nimmt man mit Benzol auf, wäscht es mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trocknet über Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel ab. Der Destillationsrückstand erstarrt beim Erkalten und wird aus Methylenchlorid umkristallisiert. Farblose Kristalle vom Fp. 81 bis 82° C; Ausbeute 50 g, entsprechend 84,8% der Theorie. An der Ratte per os mittlere Toxizität 100 mg/kg.

Ausbeute 54,3 % der Theorie. An der Ratte per os beträgt die DL₉₅ 25 mg/kg.

Beispiel 24

CH₃O,

NH₂'

:p —s —cn

NO₂

Beispiel 22

S-CO

co/

N-CH₂-S-P

NH,

43 g (0,15 Mol) N-Brommethyl-naphthalimid (Fp. 244 bis 246° C) und 37 g (0,2 Mol) amido-äthylthiono-phosphorsaures Natrium werden in 150 ecm Acetonitril suspendiert. Nach Zugabe von 10 ecm Wasser rührt man 1 Stunde bei Zimmertemperatur und schließlich 3 Stunden bei 70⁰C. Nach Erkalten saugt man die Kristalle ab und wäscht sie mit Wasser. Aus 300 ecm n-Propanol umkristallisiert erhält man derbe, blaßgelbe Kristalle vom Fp. 159 bis 161° C. Ausbeute 45,5 g, entsprechend 86,8% der Theorie. Der Ester besitzt eine mittlere Toxizität an der Ratte per os von 1000 mg/kg.

Beispiel23

CH₂- S — P

I/ \

OCH₅

NH,

30 g (0,2MoI) amido-methyl-thiono-phosphorsaures Natrium (Fp. 58° C) und 32 g (0,15 Mol) N-Brommethyl-benztriazol werden in 250 ecm Acetonitril 1 Stunde bei 50 bis 6O⁰C gerührt. Nach Erkalten saugt man vom Natriumbromid ab. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert, das zurückbleibende öl in Methylenchlorid aufgenommen. Nach Aufarbeitung in der wiederholt beschriebenen Weise und Trocknen über Calciumchlorid erhält man 21 g eines dickflüssigen, gelben Öles, das sehr langsam erstarrt.

57 g (0,4 Mol) Amido-dimethyl-thionophosphat werden mit 16 g Ätznatron in 10 ecm Wasser und 60 ecm Methanol gelöst und 12 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend gibt man 68 g (0,4 Mol) 2-Nitro-benzylchlorid hinzu. Man läßt noch 1 Stunde bei Zimmertemperatur rühren und erwärmt anschließend kurze Zeit auf 60 bis 70° C. Dann gibt man 500 ecm Wasser zu. Der entstandene, wenig wasserlösliche neue Ester scheidet sich kristallin aus. Aus einem Gemisch von Benzol und Isopropylalkohol wird das Rohprodukt umkristallisiert. Man erhält auf diese Weise 83 g des neuen Esters in farblosen Kristallen vom Fp. 93⁰C. Ausbeute 79% der Theorie. An der Ratte per os beträgt die DL₉₅ 10 mg/kg.

Beispiel 25

NO₉

42,3 g (0,3 Mol) Amido-dimethyl-thionophosphat werden wie im Beispiel 24 verseift. Zu dem Verseifungsprodukt gibt man unter Rühren bei Zimmertemperatur 51 g (0,3 Mol) 4-Nitro-benzylchlorid, gelöst in 300 ecm Methyläthylketon. Man läßt 12 Stunden bei Zimmertemperatur rühren und erwärmt anschließend noch etwa 1 Stunde auf 6O⁰C. Das Reaktionsprodukt wird dann in 2 1 Wasser gegeben. Hierbei scheidet sich der neue Ester in fester Form ab. Nach dem Umkristallisieren aus 300 ecm Isopropylalkohol erhält man'51 g des neuen Esters vom Fp. 129 bis 130⁰C. Ausbeute 71% der Theorie. Die mittlere Toxizität an der Ratte per os beträgt 5 mg/kg.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von amido-O-alkyl-S-substituierten Phosphorsäureestern, dadurch gekennzeichnet, daß amido-alkyl-thiono-phosphorsaure Alkali- oder Erdalkalisalze mit substituierten a-Halogenmethyl-Verbindungen zur Reaktion gebracht werden.

©909 759/437 3.60