Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

CN111808102B - 一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法 - Google Patents

一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111808102B
CN111808102B CN202010765619.7A CN202010765619A CN111808102B CN 111808102 B CN111808102 B CN 111808102B CN 202010765619 A CN202010765619 A CN 202010765619A CN 111808102 B CN111808102 B CN 111808102B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrrolo
methoxy
methoxypyridine
dihydro
pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010765619.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111808102A (zh
Inventor
汤艳峰
王纯
王敏敏
王金
崔会会
沈璐婕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong University
Original Assignee
Nantong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong University filed Critical Nantong University
Priority to CN202010765619.7A priority Critical patent/CN111808102B/zh
Publication of CN111808102A publication Critical patent/CN111808102A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111808102B publication Critical patent/CN111808102B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种3‑甲氧基‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶盐酸盐及其合成方法。所述方法为：以5‑甲氧基吡啶‑2,3‑二羧酸为原料，经取代、还原、取代、成环、取代及成环反应六步反应制备了3‑甲氧基‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶盐酸盐。为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

Description

一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其 合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法。
背景技术
吡啶及其衍生物是具有高附加值的精细化工产品，在医药、农药、香料、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂等的生产中都扮演着重要的角色。近年来，吡啶及其衍生物的应用领域不断扩大。目前我国的吡啶及其衍生物产品依赖进口，为缓和国内供需矛盾，研制和生产吡啶及其衍生物已是迫在眉睫。研究开发合成吡啶及其衍生物的工艺技术有着广阔的市场前景，对我国精细化工行业的发展也有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种可以作为医药中间体的化合物，即(3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐，同时提供其合成方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种化合物，所述化合物为3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐，分子结构如式1所示：
Figure GDA0003382592000000011
本发明还提供了一种上述化合物的合成方法，以5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸为原料，经六步反应合成化合物，合成路线如下：
Figure GDA0003382592000000012
所述合成方法包括：
S1.将5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸，加入乙醇中，室温下滴加浓硫酸，升温回流，反应12h，得5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯；
S2.将步骤S1得到的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯加入四氢呋喃中，降温-5～20℃，分批加入NaBH4，0.5h后分批加入CaCl2，缓慢升至室温反应12h，得2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶；
S3.将步骤S2得到的2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶加入到四氢呋喃中，降温-10～10℃，加入三乙胺，再加入甲磺酸酐，0℃反应1h，得5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯；
S4.将步骤S3得到的5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯加入四氢呋喃中，加入苄胺，升温回流，反应12h，得6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶；
S5.将步骤S4得到的6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶加入到1,2-二氯乙烷中，机械搅拌，室温滴加氯甲酸乙酯，滴毕升温至回流反应，过夜得3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯；
S6.将步骤S5得到的3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯，加入甲醇中，体系澄清透明后，加入KOH的水溶液，升温至90℃反应过夜，反应得3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐。
优选的，所述步骤S1的反应温度为55～70℃。
优选的，所述步骤S4的反应温度为60～70℃。
优选的，所述步骤S5的反应温度为75～90℃。
优选的，所述步骤S6的反应温度为80～100℃。
本发明的有益效果在于：本发明方法简单，成本低，效率高，为该类化合物材料的大量生产和后续研究提供坚实的基础。
具体实施方法
下面具体实施方式，对本发明的具体实施方案做详细的阐述。这些具体实施方式仅供叙述并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的保护范围以权利要求为准，包括在此基础上所作出的显而易见的变化或变动等。
实施例1
S1、5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯的合成：
在500mL的四口烧瓶中23.6g的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸溶于200mL的无水甲醇中，滴加4.7g浓硫酸，滴毕升温至65℃，反应12h。TLC监测原料反应完全，旋干反应液，加入300mL乙酸乙酯,依次用饱和硫代硫酸钠(2x100mL)和饱和碳酸钠(2x100mL)洗涤，有机相干燥旋干打浆，过滤得得5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯14g，收率为53％。
S2、2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶的合成：
在500mL的四口烧瓶中13g的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯溶于320mL的无水乙醇中，降温至0℃，分5批加入6.7g的NaBH4，0.5h后，分5批加入38g CaCl2，自然升至室温反应12h。TLC监测原料反应完全，将反应液倒入分液漏斗中，依次加入100mL饱和氯化铵溶液和500mL水，用二氯甲烷(4x300mL)萃取，合并有机相干燥旋干打浆，烘干得到得2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶7g，收率为70％。
S3、5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯的合成：
在200mL的反应瓶中加入7g的2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶溶于100mL四氢呋喃中，加入25g三乙胺，再加入28g甲磺酸酐，0℃反应1h。TLC监测原料反应完全，旋除溶剂,加入200mL乙酸乙酯,用饱和碳酸氢钠(2x100mL)洗涤，干燥有机相旋干得到产品5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯13.3g，产率按照100％计算，直接投下一步。
S4、6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶的合成：
在500mL的四颈瓶中加入13.3g的5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯溶于150mL四氢呋喃中，加入17.5g苄胺，升温至66℃，反应过夜。TLC监测原料反应完全，直接旋干，拌样过柱得到6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶5g，产率为51％。
S5、3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯的合成：
在250mL的四颈瓶中加入5g的6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶溶于150mL 1,2-二氯乙烷中，滴加2.5g氯甲酸乙酯，升温84℃反应过夜。TLC监测原料反应完全，旋干，拌样过柱得到3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯固体2g，产率为43％。
S6、3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐的合成：
在250mL的四颈瓶中加入2g的3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯溶于50mL的无水甲醇中，加入12.5g的KOH的水溶液，升温至90℃反应过夜。TLC监测原料反应完全，旋除溶剂，用二氯甲烷(2x20 mL)萃取，合并有机相干燥旋干得到粗品，加入20mL二氧六环溶解，滴加2mL盐酸二氧六环溶液，室温下搅拌0.5h，过滤，滤饼烘干得到3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐1.86g，产率为96％。
实施例2
S1、5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯的合成：
在500mL的四口烧瓶中23.6g的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸溶于200mL的无水甲醇中，滴加4.7g浓硫酸，滴毕升温至55℃，反应12h。TLC监测原料反应完全，旋干，加入300mL乙酸乙酯,依次用饱和硫代硫酸钠(2x100mL)和饱和碳酸钠(2x100mL)洗涤，有机相干燥旋干打浆，过滤得得5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯13g，收率为50％。
S2、2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶的合成：
在500mL的四口烧瓶中13g的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯溶于320mL的无水乙醇中，降温至-5℃，分5批加入6.7g的NaBH4，0.5h后，分5批加入38g CaCl2，自然升至室温反应12h。TLC监测原料反应完全，将反应液倒入分液漏斗中，依次加入100mL饱和氯化铵溶液和500mL水，用二氯甲烷(4x300mL)萃取，合并有机相干燥旋干打浆，烘干得到得2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶7.1g，收率为71％。
S3、5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯的合成：
在200mL的反应瓶中加入7g的2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶溶于100mL四氢呋喃中，机械搅拌下，加入25g三乙胺，再加入28g甲磺酸酐，0℃反应1h。TLC监测原料反应完全，旋除溶剂，加入200mL乙酸乙酯,用饱和碳酸氢钠(2x100mL)洗涤，干燥有机相旋干得到产品5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯13.3g，产率按照100％计算，直接投下一步。
S4、6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶的合成：
在500mL的四颈瓶中加入13.3g的5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯溶于150mL四氢呋喃中，加入17.5g苄胺，升温至70℃，反应过夜。TLC监测原料反应完全，旋干，拌样过柱得到6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶5.4g，产率为55％。
S5、3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯的合成：
在250mL的四颈瓶中加入5.4g的6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶溶于150mL 1,2-二氯乙烷中，室温缓慢滴加2.5g氯甲酸乙酯，升温75℃反应过夜。TLC监测原料反应完全，旋干，拌样过柱得到3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯2g，产率为41％。
S6、3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐的合成：
在150mL的四颈瓶中加入2g的3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯溶于50mL的无水甲醇中，加入12.5g的KOH的水溶液，升温至100℃反应过夜。TLC监测原料反应完全，旋除溶剂，用二氯甲烷(2x20 mL)萃取，合并有机相干燥旋干得到粗品，加入20mL二氧六环溶解，滴加5mL盐酸二氧六环溶液，室温下搅拌0.5h，过滤，滤饼烘干得到3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐3.3g，产率为95％。
实施例3
S1、5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯的合成：
在500mL的四口烧瓶中23.6g的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸溶于200mL的无水甲醇中，滴加4.7g浓硫酸，滴毕升温至70℃，反应12h。TLC监测原料反应完全，旋干反应液，加入300mL乙酸乙酯,依次用饱和硫代硫酸钠(2x100mL)和饱和碳酸钠(2x100mL)洗涤，有机相干燥旋干打浆，过滤得得5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯14.8g，收率为55％。
S2、2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶的合成：
在500mL的四口烧瓶中13g的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯溶于320mL的无水乙醇中，降温至10℃，分5批加入6.7g的NaBH4，0.5h后，分5批加入38g CaCl2，自然升至室温反应12h。TLC监测原料反应完全，将反应液倒入分液漏斗中，依次加入100mL饱和氯化铵溶液和500mL水，用二氯甲烷(4x300mL)萃取，合并有机相干燥旋干打浆，烘干得到得2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶6.9g，收率为70％。
S3、5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯的合成：
在200mL的反应瓶中加入7g的2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶溶于100mL四氢呋喃中，加入25g三乙胺，再加入28g甲磺酸酐，0℃反应1h。TLC监测原料反应完全，旋除溶剂,加入200mL乙酸乙酯,用饱和碳酸氢钠(2x100mL)洗涤，干燥有机相旋干得产品5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯13.3g，产率按照100％计算，直接投下一步。
S4、6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶的合成：
在300mL的四颈瓶中加入13.3g5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯溶于150mL四氢呋喃中，加入17.5g苄胺，升温至60℃，反应过夜。TLC监测原料反应完全，旋干，拌样过柱得到6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶6g，产率为61％。
S5、3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯的合成：
在500mL的四颈瓶中加入6g的6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶溶于200mL 1,2-二氯乙烷中，滴加3g氯甲酸乙酯，升温84℃反应过夜。TLC监测原料反应完全，旋干，拌样过柱得到3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯固体3g，产率为50％。
S6、3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐的合成：
在250mL四颈瓶中加入3g的3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯溶于80mL的无水甲醇中，加入18g的KOH的水溶液，升温至80℃反应过夜。TLC监测原料反应完全，旋除溶剂，用二氯甲烷(2x35mL)萃取，合并有机相干燥旋干得到粗品，加入30mL二氧六环溶解，滴加3mL盐酸二氧六环溶液，室温下搅拌0.5h，过滤，滤饼烘干得到3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐2.3g，产率为88％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点，对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (4)

1.一种式Ⅰ所示化合物的合成方法，所述化合物为3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐，其特征在于，以5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸为原料，经六步反应合成3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐，合成路线如下：
Figure FDA0003245077960000011
所述合成方法包括：
S1.将5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸，加入甲醇中，室温下滴加浓硫酸，升温回流，反应12h，得5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯；
S2.将步骤S1得到的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯加入四氢呋喃中，降温-5～20℃，分批加入NaBH4，0.5h后分批加入CaCl2，缓慢升至室温反应12h，得2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶；
S3.将步骤S2得到的2,3-二羟甲基-5-甲氧基吡啶加入到四氢呋喃中，降温-10～10℃，加入三乙胺，再加入甲磺酸酐，0℃反应1h，得5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯；
S4.将步骤S3得到的5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯加入四氢呋喃中，加入苄胺，升温回流，反应12h，得6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶；
S5.将步骤S4得到的6-苄基-3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶加入到1,2-二氯乙烷中，机械搅拌，室温滴加氯甲酸乙酯，滴毕升温至回流反应，过夜得3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯；
S6.将步骤S5得到的3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯，加入甲醇中，体系澄清透明后，加入KOH的水溶液，升温至90℃反应过夜，旋除溶剂，用二氯甲烷萃取，合并有机相干燥旋干得到粗品，加入二氧六环溶解，滴加盐酸二氧六环溶液，室温下搅拌0.5h，过滤得滤饼，将所述滤饼烘干得到3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S1的反应温度为55～70℃。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S4的反应温度为60～70℃。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S5的反应温度为75～90℃。
CN202010765619.7A 2020-08-03 2020-08-03 一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法 Active CN111808102B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010765619.7A CN111808102B (zh) 2020-08-03 2020-08-03 一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010765619.7A CN111808102B (zh) 2020-08-03 2020-08-03 一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111808102A CN111808102A (zh) 2020-10-23
CN111808102B true CN111808102B (zh) 2021-12-31

Family

ID=72864527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010765619.7A Active CN111808102B (zh) 2020-08-03 2020-08-03 一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111808102B (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101830898A (zh) * 2009-03-13 2010-09-15 上海普渡生化科技有限公司 (S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法
CN101874019A (zh) * 2007-11-29 2010-10-27 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 制备异吲哚衍生物的方法以及制备它们的中间体的方法
WO2010131146A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Pfizer Limited Cyclobutenedione derivatives
CN103260622A (zh) * 2010-12-20 2013-08-21 辉瑞大药厂 作为酪蛋白激酶抑制剂的新型稠合吡啶化合物
CN103582482A (zh) * 2011-03-02 2014-02-12 利德探索中心有限公司 药学活性的二取代的三嗪衍生物
CN105189480A (zh) * 2013-02-21 2015-12-23 多曼尼克斯公司 在治疗由IKKε和/或TBK-1机制介导的疾病中有用的嘧啶化合物
CN109705116A (zh) * 2017-10-26 2019-05-03 赵明 一种6-苄基吡咯并[3，4-b]吡啶的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2100879A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 4Sc Ag Novel N-substituted tetrahydroisoquinoline/isoindoline hydroxamic acid compounds
EP3383864A1 (en) * 2015-12-04 2018-10-10 ViiV Healthcare UK Limited Isoindoline derivatives

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101874019A (zh) * 2007-11-29 2010-10-27 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 制备异吲哚衍生物的方法以及制备它们的中间体的方法
CN101830898A (zh) * 2009-03-13 2010-09-15 上海普渡生化科技有限公司 (S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法
WO2010131146A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Pfizer Limited Cyclobutenedione derivatives
CN103260622A (zh) * 2010-12-20 2013-08-21 辉瑞大药厂 作为酪蛋白激酶抑制剂的新型稠合吡啶化合物
CN103582482A (zh) * 2011-03-02 2014-02-12 利德探索中心有限公司 药学活性的二取代的三嗪衍生物
CN105189480A (zh) * 2013-02-21 2015-12-23 多曼尼克斯公司 在治疗由IKKε和/或TBK-1机制介导的疾病中有用的嘧啶化合物
CN109705116A (zh) * 2017-10-26 2019-05-03 赵明 一种6-苄基吡咯并[3，4-b]吡啶的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A conformationally restricted GABA analogue based on octahydro-1H-cyclopenta[b]pyridine scaffold;Kostiantyn P. Melnykov等;《Amino Acids》;20181004;第51卷;第255-261页 *
A facile synthesis of 2,3-azaisoindoline;Subas M. Sakya等;《Tetrahedron Letters》;20100906;第51卷;第5859-5860页 *
Antibacterial activity of pyrrolopyridinesubstituted oxazolidinones: synthesis and in vitro SAR of various C-5 acetamide replacements;Paget，Steven D.等;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;20060627;第16卷(第17期);第4537-4542页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111808102A (zh) 2020-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112047958B (zh) 一种含噻蒽端基的有机共轭小分子材料及其制备方法
CN103204801A (zh) N-Boc-3-哌啶酮的合成方法
CN114644612B (zh) 一种苯二氮杂类神经抑制剂中间体化合物的制备方法
CN111808102B (zh) 一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法
CN110183445A (zh) 莫西沙星及其衍生物的合成方法
CN106674038A (zh) 一种合成和纯化玛咖酰胺的方法
CN110684000B (zh) 苯并呋喃衍生物的制备方法
CN115197150B (zh) 一种l-肌肽的制备方法
CN108299466B (zh) 一种改进的度鲁特韦合成方法
CN116041347A (zh) 非奈利酮中间体的制备方法
CN111848546B (zh) 一种2-(氨基甲基)噻唑-5-腈及其合成方法
CN115557904A (zh) 一种适合规模生产5,7-双（三氟甲基）喹唑啉-2,4-二酮的合成方法
CN113861097A (zh) 一种多构型1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物的合成方法
CN113402512A (zh) 一种苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法
CN109232254B (zh) 一种化合物的合成方法及应用
CN113501771A (zh) 一种n-(2-氨乙基)甘氨酸衍生物的制备方法
CN114685401A (zh) 一种二（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮的合成方法
CN110563721A (zh) 一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法
CN104098556A (zh) 一种新的利伐沙班的合成工艺
CN115368234B (zh) 一种索马鲁肽侧链及其中间体的合成方法
CN107417757B (zh) 一种熊去氧胆酸的合成方法
CN113387959B (zh) 一种噻吩并[3,2-c]吡啶-6-羧酸甲酯的合成方法
CN115947679B (zh) 一种6,6-二甲基-3-杂氮-双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯的合成方法
CN103044512A (zh) 鹅去氧胆酸粗品的精制方法
CN110105370B (zh) 一种二噻吩并苯二酰亚胺的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant