CN118048460A - 用于检测肺癌的试剂盒、装置和方法 - Google Patents
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Abstract
本申请提供包含用于检测受检体的样本中的miRNA的核酸的肺癌检测用试剂盒或装置、以及包括体外(in vitro)测定该miRNA的步骤的检测肺癌的方法。
Description
本申请是申请日为2018年6月29日、申请号为201880042985.0、发明名称为“用于检测肺癌的试剂盒、装置和方法”的专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及用于检查受检体是否患有肺癌的、包含能够与特定多核苷酸或该多核苷酸的互补多核苷酸特异性地结合的核酸的肺癌的检测用试剂盒或装置、以及包括使用该核酸测定该miRNA的表达量的步骤的肺癌的检测方法。
背景技术
肺癌是肺的气管、支气管、肺泡的一部分细胞由于某些原因癌化而形成的。根据日本国立癌研究中心癌对策信息中心所公开的2012年的日本国内的区分部位的癌的统计,肺癌罹患者数为107241人,即男性中每10人中有1人罹患,女性中每22人中有1人罹患。肺癌造成的死亡人数男女合计上升至71518人,是死亡者数为第1位的癌。另外,美国2014年的推定肺癌罹患者数也上升至224210人,其中约159260人死亡。
肺癌的组织型有多种,相对于占约15%的小细胞肺癌,将其余的组织型称为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌中包含多样的组织型,腺癌、扁平上皮癌、大细胞癌3种是主要的组织型。肺癌根据不同组织型而发生部位、进行形式和速度、症状等有很大不同,适当的治疗法也不同。例如,小细胞癌虽然是增殖快、恶性度高的癌,但相对于非小细胞癌却可以说抗癌剂、放射线治疗容易获得效果。另外,作为肺癌的根据发生部位的分类,主要存在中央型和周围型。与在肺的末梢发生的周围型相比,在各种气管聚集的肺门部附近发生的中央型难以通过通常的X射线检查发现。
肺癌的进行度根据肿瘤的扩散(T1~4)、淋巴结转移(N0~3)、远端转移(M0、M1)的程度分类为0、IA、IB、IIA、IIB、IIIA、IIIB和IV期。肺癌的生存率根据进行度不同而不同。有报告非小细胞肺癌的5年相对生存率在I期(IA和IB)为45~49%,II期(IIA和IIB)为30~31%,III期(IIIA和IIIB)为5~14%,IV期为1%。因此,如果能够在早期阶段、即0期或I期发现、治疗肺癌,则大大有助于生存率的提高。
肺癌的治疗以切除手术、放射线治疗、抗癌剂治疗为中心进行。特别是早期的肺癌能够适应手术、完全治愈的可能性高。另外,如果是早期的肺癌,则存在几种治疗选择方案,有可能能够适应例如胸腔镜下手术、躯干部定位放射线治疗(SBRT)、光线力学的治疗、激光治疗、和从体内照射放射线的小射线源治疗等对患者负担少的治疗。
肺癌无论进行度如何,大多都基本没有症状,利用定期检诊的早期检查是重要的。最普及的肺癌检诊是胸部X射线检查。在通过胸部X射线检查出现了可疑所见的情况下,实施更精密的CT检查、MRI检查、PET检查等的图像诊断。另外近年,利用低剂量CT的肺癌检诊的有效性不断被确认。美国进行的国家肺癌筛检试验(National Lung Screening Trial)显示,对于重吸烟者等肺癌风险高的受检者组,与胸部X射线检诊相比接受CT检诊的组中肺癌死亡率减少。
在通过图像诊断而判断为强烈怀疑肺癌的情况下,通过采集细胞、组织用显微镜调查的检查,确定包含肺癌的组织型在内的最终诊断。作为细胞检诊和组织检诊,有咳痰细胞检诊、胸水检查、支气管镜检查、经皮针活检等。
另一方面、现有的诊断法多在肺癌进行的状态下发现,另外需要受诊者的负担大的活检等。因此,有使用血液中的肿瘤标志物更简便、更早期地检测肺癌这样的努力。作为现在使用的肺癌肿瘤标志物,有CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC等。另外,虽然还是研究阶段,如专利文献1~6和非专利文献1~6所示,报告了通过以血液为代表的生物体样品中的微小RNA(miRNA)的表达量来检测肺癌的方法的报告。
具体地,专利文献1中显示了使用血清中的miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-187-5p、miR-4632-5p等,来判别健常者、除肺癌以外的癌患者与肺癌患者的方法。
专利文献2中显示了使用血清或血浆中的miR-296-5p、miR-422a、miR-638、miR-191-5p、miR-23a-3p、miR-24-3p、miR-320a、miR-29b-3p、miR-92-3p等的表达量的配对来判别肺癌的方法。
专利文献3中显示了外周血中的miR-150-3p、miR-103a-3p、miR-107等作为非小细胞肺癌的生物标志物。
专利文献4中显示了使用外周血中的miR-23b-3p、miR-29b-3p、miR-625-3p、miR-17-3p等判别非小细胞肺癌的方法
专利文献5中显示了使用气管细胞中的miR-1249-3p、miR-1275、miR-191-5p、miR-423-5p、miR-744、miR-874-3p等诊断肺癌的方法和预测预后的方法。
专利文献6中显示了使用血浆中的miR-23b-3p、miR-107、miR-103a-3p、miR-17-5p等从吸烟量多、肺癌的风险高的人中检测肺癌患者的方法。
非专利文献1中显示了使用血清中的包含miR-1290、miR-24-3p在内的20种miRNA从健常或肺良性疾病中判别肺腺癌的方法。
非专利文献2中显示了支气管肺泡洗净样本的包含miR-650在内的5种miRNA的表达量在肺癌患者中有意义地增加,可能作为肺癌标志物使用。
非专利文献3中显示了使用嗜中性粒细胞所含的miR-3180-3p、miR-342-5p、miR-150等的表达量来判别肺癌患者与健常者的方法。
非专利文献4中显示了血清中的miR-550等作为肺腺癌的生物标志物。
非专利文献5中显示了血清中的miR-1229等作为非小细胞肺癌的生物标志物。
非专利文献6中显示了血清中的miR-1254、miR-1275、miR-320a等作为非小细胞肺癌的生物标志物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第2015/194610号
专利文献2:日本特表2013-502931号公报
专利文献3:日本特表2011-505143号公报
专利文献4:美国专利申请公开第2012/108462号说明书
专利文献5:美国专利申请公开第2015/080243号说明书
专利文献6:国际公开第2015/115923号
非专利文献
非专利文献1:Tai MC et al.Sci Rep.2016 Aug 10;6:31389
非专利文献2:Schmidt B et al.Adv Exp Med Biol.2016;924:33-37.
非专利文献3:Leidinger P et al.Oncotarget.2014 Oct 15;5(19):9484-97.
非专利文献4:Rani S et al.Cancer Biol Ther.2013 Dec;14(12):1104-12.
非专利文献5:Roth C et al.PLoS One.2012;7(6):e38248
非专利文献6:Foss KM et al.J Thorac Oncol.2011 Mar;6(3):482-8
发明内容
发明要解决的课题
本发明的课题是发现能够在肺癌的一次检查中实用的新的肺癌标志物,提供能够使用用于检测该标志物的核酸有效地检测肺癌的方法。作为有效的肺癌的一次检查需要以下4个条件:1.能够早期检测、2.任何组织型的肺癌都能够检测、3.肺癌的检测灵敏度/特异度高、4.侵袭性低,本发明的目的是提供满足这些条件的检查法。
现在作为肺癌的一次检查主要使用的X射线检查难以实现主要在肺门部发生的小细胞癌、扁平上皮癌的早期发现。另外,大细胞癌增殖快,被发现时已经是大的癌的情况较多。另外,在低剂量CT检查中虽然作为异常被检测到,但通过追加检查判明不是癌的情况(疑似阳性)多,可能造成侵袭性更高的针活检、手术。
用于肺癌检测的血中肿瘤标志物中,已知例如CEA、CYFRA21-1等,但关于这些血中肿瘤标志物的一般肺癌检测灵敏度,CEA被报告为69%,CYFRA21-1被报告为43%,作为肺癌检查的有用性低。另外,CEA、CYFRA21-1等肿瘤标志物有时由于除了肺癌以外的原因也会上升,因此癌种的特定困难。如果将其他癌误诊为肺癌,则会丧失适当的治疗的机会、或由于应用错误的医疗而给患者强加了经济、体力的负担。
另外,虽然在研究阶段,但使用以血液为代表的生物体样品中的微小RNA(miRNA)的表达量来判别肺癌这样的报告如下,但尚未实用化。
专利文献1中显示了使用血清中的miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-187-5p、miR-4632-5p等判别健常者、除肺癌以外的癌患者与肺癌患者的方法,但肺癌样本组仅包含腺癌和扁平上皮癌的样本,可能不能检测其他种类的肺癌。
专利文献2中显示了使用血清或血浆中的miR-296-5p、miR-422a、miR-638、miR-191-5p、miR-23a-3p、miR-24-3p、miR-320a、miR-29b-3p、miR-92-3p等的表达量的配对来判别肺癌的方法,但实施例中没有使用除肺癌以外的癌样本,可能将其他癌误判为肺癌。
专利文献3中显示了外周血中的miR-150-3p、miR-103a-3p、miR-107等作为非小细胞肺癌的生物标志物,但没有关于判别肺癌的具体的准确度、灵敏度、特异度等检测性能的记载,缺乏产业实用性。
专利文献4中显示了使用外周血中的miR-23b-3p、miR-29b-3p、miR-625-3p、miR-17-3p等来判别非小细胞肺癌的方法,但实施例中没有使用除肺癌以外的癌样本、小细胞癌的样本,可能将其他癌误判为肺癌,也可能不能检测小细胞癌等一部分肺癌。
专利文献5中显示了使用气管细胞中的miR-1249-3p、miR-1275、miR-191-5p、miR-423-5p、miR-744、miR-874-3p等诊断肺癌的方法和预测预后的方法,但对于组织样本的获得,利用外科手术的组织切除是必须的,该工序带给患者的肉体的负担重,因此作为检查方法不优选。
专利文献6显示了使用血浆中的miR-23b-3p、miR-107、miR-103a-3p、miR-17-5p等从吸烟量多、肺癌的风险高的人中检测肺癌患者的方法,但实施例中没有使用除肺癌以外的癌样本,可能将其他癌误判为肺癌。
非专利文献1中显示了使用血清中的包含miR-1290、miR-24-3p在内的20种miRNA从健常或肺良性疾病中判别肺腺癌的方法,但扁平上皮癌、小细胞癌的判别性能低至70%左右,可能漏检一部分组织型的肺癌患者。
非专利文献2中显示了支气管肺泡洗净样本的包含miR-650在内的5种miRNA的表达量在肺癌患者中有意义地增加,可能作为肺癌标志物使用,但没有关于判别肺癌的具体的准确度、灵敏度、特异度等检测性能的记载,缺乏产业实用性。
非专利文献3中显示了使用嗜中性粒细胞所含的miR-3180-3p、miR-342-5p、miR-150等的表达量来判别肺癌患者与健常者的方法,但从血液按照免疫细胞种进行分离花费工夫,缺乏产业实用性。
非专利文献4中显示了血清中的miR-550等作为肺腺癌的生物标志物,但实施例中没有使用肺癌以外的癌样本和腺癌以外的肺癌样本,可能将其他癌误判为肺癌,也可能不能检测一部分组织型的肺癌。
非专利文献5中显示了血清中的miR-1229等作为非小细胞肺癌的生物标志物,但实施例中没有使用肺癌以外的癌样本、小细胞癌的样本,可能将其他癌误判为肺癌,也可能不能检测一部分组织型的肺癌。
非专利文献6中显示了血清中的miR-1254、miR-1275、miR-320a等作为非小细胞肺癌的生物标志物,但实施例中没有使用肺癌以外的癌样本、小细胞癌的样本,可能将其他癌误判为肺癌,也可能不能检测小细胞癌等一部分肺癌。
这样,肺癌检诊中使用的胸部X射线检查、低剂量CT根据肺癌的发生部位有可能难以发现,另外有可能发现图像上不是癌的异常,造成徒劳的追加检查的实施。另外,现有的肿瘤标志物对于肺癌的检测性能低,进而不能将其他癌与肺癌区别。另外,关于研究阶段的标志物,没有进行使用肺癌以外的癌样本的验证、使用小细胞癌、大细胞癌等一部分组织型的肺癌的验证,因此在利用这些标志物时,有可能由于将健常体、其他癌患者误检为肺癌患者而造成徒劳的追加检查的实施、或由于漏检肺癌患者而造成治疗机会的错失。另外,因为为了测定肿瘤标志物而采集肺组织带给患者的侵袭性高而不优选,所以要求能够从可以低侵袭地采集的血液检测并正确地判断肺癌存在还是不存在的、准确度高的肺癌标志物。特别是肺癌如果早期发现,则手术适应的可能性大,能够大幅提高生存率。另外早期肺癌存在多种治疗选择方案,可能胸腔镜下手术、躯干部定位放射线治疗等对患者负担少的治疗也能够适应,因此迫切要求连进行度低的肺癌也能够检测的灵敏度高的肺癌标志物。
用于解决课题的手段
本发明者们为了解决上述课题而进行了深入研究,结果从可以低侵袭地采集的血液中,发现能够作为肺癌的检测标志物使用的基因标志物,通过使用用于检测该标志物的核酸、例如选自能与该标志物特异性地结合的探针和用于扩增该标志物的引物的至少1种核酸,能够有意义、优选特异性地检测肺腺癌、肺扁平上皮癌、大细胞肺癌、小细胞肺癌等肺癌,从而完成了本发明。
<发明的概要>
即,本发明具有以下特征。
(1)肺癌的检测用试剂盒,包含能够与选自肺癌标志物中的至少1种多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸,所述肺癌标志物是miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p和miR-92b-3p。
(2)根据(1)所述的试剂盒,所述核酸是选自由下述(a)~(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸,
(a)由序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(b)包含序列号1~163的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(c)由与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(d)包含与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(e)与所述(a)~(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(3)根据(1)或(2)所述的试剂盒,所述试剂盒还包含能够与选自别的肺癌标志物中的至少1种多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸,所述别的肺癌标志物是miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975和miR-92a-3p。
(4)根据(3)所述的试剂盒,所述核酸是选自由下述(f)~(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸,
(f)由序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(g)包含序列号164~329的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(h)由与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(i)包含与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(j)与所述(f)~(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(5)肺癌的检测用装置,包含能够与选自肺癌标志物中的至少1种多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸,所述肺癌标志物是miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p和miR-92b-3p。
(6)根据(5)所述的装置,所述核酸是选自由下述(a)~(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸,
(a)由序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(b)包含序列号1~163的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(c)由与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(d)包含与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(e)与所述(a)~(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(7)根据(5)或(6)所述的装置,所述装置还包含能够与选自别的肺癌标志物中的至少1种多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸,所述别的肺癌标志物是miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975和miR-92a-3p。
(8)根据(7)所述的装置,所述核酸是选自由下述(f)~(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸,
(f)由序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(g)包含序列号164~329的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(h)由与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(i)包含与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(j)与所述(f)~(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(9)根据(5)~(8)的任一项所述的装置,所述装置是用于通过杂交技术进行的测定的装置。
(10)根据(9)所述的装置,所述杂交技术是核酸阵列技术。
(11)肺癌的检测方法,包括:在受检体的样本中测定选自肺癌标志物中的至少1种多核苷酸的表达量,使用该测定得到的表达量,体外(in vitro)评价受检体患有肺癌或者未患肺癌,
所述肺癌标志物是miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p和miR-92b-3p。
(12)肺癌的检测方法,包括:在受检体的样本中测定选自肺癌标志物中的至少1种多核苷酸的表达量,使用该测定得到的表达量、与同样测定得到的健常者的对照表达量,体外(in vitro)评价受检体患有肺癌或者未患肺癌,
所述肺癌标志物是miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p和miR-92b-3p。
(13)肺癌的检测方法,包括:在受检体的样本中测定选自肺癌标志物中的至少1种多核苷酸的表达量,在判别式中代入所述受检体来源的样本中的至少1种多核苷酸的表达量,由此体外(in vitro)评价肺癌存在还是不存在,
所述判别式是将已知具有肺癌的受检体来源的样本的基因表达量与未患肺癌的受检体来源的样本的基因表达量作为教师样品而制成的,并且能够区别地判别肺癌存在还是不存在,
所述肺癌标志物是miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p和miR-92b-3p。
(14)根据(11)~(13)的任一项所述的方法,其中,使用能够与所述多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸,进行所述多核苷酸的表达量的测定,
所述核酸是选自由下述(a)~(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸,
(a)由序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(b)包含序列号1~163的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(c)由与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(d)包含与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(e)与所述(a)~(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(15)根据(11)~(14)的任一项所述的方法,还包括:测定选自别的肺癌标志物中的至少1种多核苷酸的表达量,
所述别的肺癌标志物是miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975和miR-92a-3p。
(16)根据(15)所述的方法,其中,使用能够与所述多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸,进行所述多核苷酸的表达量的测定,
所述核酸是选自由下述(f)~(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸,
(f)由序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(g)包含序列号164~329的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(h)由与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(i)包含与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(j)与所述(f)~(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(17)根据(11)~(16)的任一项所述的方法,其中,使用(1)~(4)的任一项所述的试剂盒或(5)~(10)的任一项所述的装置,来测定受检体的样本中的所述多核苷酸的表达量,
所述(1)~(4)的任一项所述的试剂盒或(5)~(10)的任一项所述的装置包含能够与所述多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸。
(18)根据(11)~(17)的任一项所述的方法,所述受检体是人。
(19)根据(11)~(18)的任一项所述的方法,所述样本是血液、血清或血浆。
在本发明的优选的一种方式中,上述本发明的肺癌的检测用试剂盒、装置或肺癌的检测方法是肺癌的组织型为腺癌、扁平上皮癌、大细胞癌或小细胞癌的肺癌的检测用试剂盒、装置或肺癌的检测方法。
在别的本发明的优选的一种方式中,上述本发明的肺癌的检测用试剂盒、装置或肺癌的检测方法是作为肺癌标志物的miR-6787-5p为hsa-miR-6787-5p,miR-920为hsa-miR-920,miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p,miR-1185-1-3p为hsa-miR-1185-1-3p,miR-4327为hsa-miR-4327,miR-5739为hsa-miR-5739,miR-937-5p为hsa-miR-937-5p,miR-1181为hsa-miR-1181,miR-1185-2-3p为hsa-miR-1185-2-3p,miR-1193为hsa-miR-1193,miR-1207-5p为hsa-miR-1207-5p,miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p,miR-1246为hsa-miR-1246,miR-1249-5p为hsa-miR-1249-5p,miR-1292-3p为hsa-miR-1292-3p,miR-1469为hsa-miR-1469,miR-1470为hsa-miR-1470,miR-197-5p为hsa-miR-197-5p,miR-208a-5p为hsa-miR-208a-5p,miR-2110为hsa-miR-2110,miR-211-3p为hsa-miR-211-3p,miR-2467-3p为hsa-miR-2467-3p,miR-3122为hsa-miR-3122,miR-3141为hsa-miR-3141,miR-3156-5p为hsa-miR-3156-5p,miR-3158-5p为hsa-miR-3158-5p,miR-3160-5p为hsa-miR-3160-5p,miR-3180-3p为hsa-miR-3180-3p,miR-3191-3p为hsa-miR-3191-3p,miR-3194-3p为hsa-miR-3194-3p,miR-320b为hsa-miR-320b,miR-328-5p为hsa-miR-328-5p,miR-3610为hsa-miR-3610,miR-3619-3p为hsa-miR-3619-3p,miR-3620-5p为hsa-miR-3620-5p,miR-370-3p为hsa-miR-370-3p,miR-373-5p为hsa-miR-373-5p,miR-3917为hsa-miR-3917,miR-3937为hsa-miR-3937,miR-4259为hsa-miR-4259,miR-4281为hsa-miR-4281,miR-4294为hsa-miR-4294,miR-4419b为hsa-miR-4419b,miR-4428为hsa-miR-4428,miR-4429为hsa-miR-4429,miR-4433a-3p为hsa-miR-4433a-3p,miR-4447为hsa-miR-4447,miR-4449为hsa-miR-4449,miR-4459为hsa-miR-4459,miR-4480为hsa-miR-4480,miR-4485-5p为hsa-miR-4485-5p,miR-4486为hsa-miR-4486,miR-4488为hsa-miR-4488,miR-4489为hsa-miR-4489,miR-4505为hsa-miR-4505,miR-4513为hsa-miR-4513,miR-4515为hsa-miR-4515,miR-4530为hsa-miR-4530,miR-4535为hsa-miR-4535,miR-4635为hsa-miR-4635,miR-4640-5p为hsa-miR-4640-5p,miR-4646-5p为hsa-miR-4646-5p,miR-4656为hsa-miR-4656,miR-4663为hsa-miR-4663,miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p,miR-4706为hsa-miR-4706,miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p,miR-4708-3p为hsa-miR-4708-3p,miR-4710为hsa-miR-4710,miR-4718为hsa-miR-4718,miR-4722-5p为hsa-miR-4722-5p,miR-4727-3p为hsa-miR-4727-3p,miR-4730为hsa-miR-4730,miR-4734为hsa-miR-4734,miR-4740-5p为hsa-miR-4740-5p,miR-4747-3p为hsa-miR-4747-3p,miR-4749-5p为hsa-miR-4749-5p,miR-4755-3p为hsa-miR-4755-3p,miR-4763-5p为hsa-miR-4763-5p,miR-4787-3p为hsa-miR-4787-3p,miR-5008-5p为hsa-miR-5008-5p,miR-5010-5p为hsa-miR-5010-5p,miR-504-3p为hsa-miR-504-3p,miR-5090为hsa-miR-5090,miR-5100为hsa-miR-5100,miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p,miR-551b-5p为hsa-miR-551b-5p,miR-557为hsa-miR-557,miR-5787为hsa-miR-5787,miR-6090为hsa-miR-6090,miR-6124为hsa-miR-6124,miR-6132为hsa-miR-6132,miR-6510-5p为hsa-miR-6510-5p,miR-6511b-5p为hsa-miR-6511b-5p,miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p,miR-654-5p为hsa-miR-654-5p,miR-658为hsa-miR-658,miR-668-5p为hsa-miR-668-5p,miR-6722-5p为hsa-miR-6722-5p,miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p,miR-6729-3p为hsa-miR-6729-3p,miR-6737-5p为hsa-miR-6737-5p,miR-6756-5p为hsa-miR-6756-5p,miR-6762-5p为hsa-miR-6762-5p,miR-6763-3p为hsa-miR-6763-3p,miR-6766-5p为hsa-miR-6766-5p,miR-6769a-5p为hsa-miR-6769a-5p,miR-6771-5p为hsa-miR-6771-5p,miR-6786-5p为hsa-miR-6786-5p,miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p,miR-6794-5p为hsa-miR-6794-5p,miR-6796-3p为hsa-miR-6796-3p,miR-6797-5p为hsa-miR-6797-5p,miR-6800-3p为hsa-miR-6800-3p,miR-6802-5p为hsa-miR-6802-5p,miR-6803-5p为hsa-miR-6803-5p,miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p,miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p,miR-6807-5p为hsa-miR-6807-5p,miR-6812-5p为hsa-miR-6812-5p,miR-6819-5p为hsa-miR-6819-5p,miR-6822-5p为hsa-miR-6822-5p,miR-6824-5p为hsa-miR-6824-5p,miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p,miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p,miR-6858-5p为hsa-miR-6858-5p,miR-6861-5p为hsa-miR-6861-5p,miR-6880-3p为hsa-miR-6880-3p,miR-7107-5p为
hsa-miR-7107-5p,miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p,miR-7114-5p为
hsa-miR-7114-5p,miR-7704为hsa-miR-7704,miR-7846-3p为
hsa-miR-7846-3p,miR-8052为hsa-miR-8052,miR-8060为hsa-miR-8060,
miR-8071为hsa-miR-8071,miR-8073为hsa-miR-8073,miR-874-5p为
hsa-miR-874-5p,miR-204-3p为hsa-miR-204-3p,miR-3154为
hsa-miR-3154,miR-3960为hsa-miR-3960,miR-4433a-5p为
hsa-miR-4433a-5p,miR-4455为hsa-miR-4455,miR-4462为hsa-miR-4462,
miR-4476为hsa-miR-4476,miR-4508为hsa-miR-4508,miR-4687-3p为
hsa-miR-4687-3p,miR-4687-5p为hsa-miR-4687-5p,miR-4732-5p为
hsa-miR-4732-5p,miR-4771为hsa-miR-4771,miR-642a-3p为
hsa-miR-642a-3p,miR-6732-5p为hsa-miR-6732-5p,miR-6760-5p为
hsa-miR-6760-5p,miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p,miR-6820-5p为
hsa-miR-6820-5p,miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p,miR-6829-5p为
hsa-miR-6829-5p,miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p,miR-7108-3p为
hsa-miR-7108-3p,miR-7111-5p为hsa-miR-7111-5p,miR-8089为
hsa-miR-8089,miR-885-3p为hsa-miR-885-3p,miR-92b-3p为
hsa-miR-92b-3p,miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p,miR-6746-5p为
hsa-miR-6746-5p,miR-422a为hsa-miR-422a,miR-187-5p为
hsa-miR-187-5p,miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p,miR-6791-5p为
hsa-miR-6791-5p,miR-103a-3p为hsa-miR-103a-3p,miR-107为
hsa-miR-107,miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p,miR-1225-3p为
hsa-miR-1225-3p,miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p,miR-1228-5p为
hsa-miR-1228-5p,miR-1229-5p为hsa-miR-1229-5p,miR-1233-5p为
hsa-miR-1233-5p,miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p,miR-1247-3p为
hsa-miR-1247-3p,miR-1249-3p为hsa-miR-1249-3p,miR-1254为
hsa-miR-1254,miR-1260b为hsa-miR-1260b,miR-1268a为hsa-miR-1268a,
miR-1268b为hsa-miR-1268b,miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p,
miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p,miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p,miR-1290为hsa-miR-1290,miR-150-3p为hsa-miR-150-3p,miR-17-3p为hsa-miR-17-3p,miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p,miR-1909-3p为hsa-miR-1909-3p,miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p,miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p,miR-191-5p为hsa-miR-191-5p,miR-22-3p为hsa-miR-22-3p,miR-23b-3p为hsa-miR-23b-3p,miR-24-3p为hsa-miR-24-3p,miR-296-3p为hsa-miR-296-3p,miR-296-5p为hsa-miR-296-5p,miR-3131为hsa-miR-3131,miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p,miR-3188为hsa-miR-3188,miR-3196为hsa-miR-3196,miR-3197为hsa-miR-3197,miR-320a为hsa-miR-320a,miR-342-5p为hsa-miR-342-5p,miR-3621为hsa-miR-3621,miR-3648为hsa-miR-3648,miR-3656为hsa-miR-3656,miR-365a-5p为hsa-miR-365a-5p,miR-3665为hsa-miR-3665,miR-3679-5p为hsa-miR-3679-5p,miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p,miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p,miR-423-5p为hsa-miR-423-5p,miR-4257为hsa-miR-4257,miR-4270为hsa-miR-4270,miR-4271为hsa-miR-4271,miR-4286为hsa-miR-4286,miR-4298为hsa-miR-4298,miR-4417为hsa-miR-4417,miR-4442为hsa-miR-4442,miR-4446-3p为hsa-miR-4446-3p,miR-4448为hsa-miR-4448,miR-4454为hsa-miR-4454,miR-4467为hsa-miR-4467,miR-4472为hsa-miR-4472,miR-4507为hsa-miR-4507,miR-4516为hsa-miR-4516,miR-451a为hsa-miR-451a,miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p,miR-4651为hsa-miR-4651,miR-4665-3p为hsa-miR-4665-3p,miR-4674为hsa-miR-4674,miR-4675为hsa-miR-4675,miR-4689为hsa-miR-4689,miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p,miR-4697-5p为hsa-miR-4697-5p,miR-4725-3p为hsa-miR-4725-3p,miR-4739为hsa-miR-4739,miR-4745-5p为hsa-miR-4745-5p,miR-4763-3p为hsa-miR-4763-3p,miR-4792为hsa-miR-4792,miR-486-3p为hsa-miR-486-3p,miR-5001-5p为hsa-miR-5001-5p,miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p,miR-550a-5p为hsa-miR-550a-5p,miR-5698为hsa-miR-5698,miR-6075为hsa-miR-6075,miR-6088为hsa-miR-6088,miR-6089为hsa-miR-6089,miR-6125为hsa-miR-6125,miR-6126为hsa-miR-6126,miR-614为hsa-miR-614,miR-615-5p为hsa-miR-615-5p,miR-619-5p为hsa-miR-619-5p,miR-638为hsa-miR-638,miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p,miR-650为hsa-miR-650,miR-663a为hsa-miR-663a,miR-663b为hsa-miR-663b,miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p,miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p,miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p,miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p,miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p,miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p,miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p,miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p,miR-675-5p为hsa-miR-675-5p,miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p,miR-6763-5p为hsa-miR-6763-5p,miR-6765-5p为hsa-miR-6765-5p,miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p,miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p,miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p,miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p,miR-6800-5p为hsa-miR-6800-5p,miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p,miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p,miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p,miR-6851-5p为hsa-miR-6851-5p,miR-6870-5p为hsa-miR-6870-5p,miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p,miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p,miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p,miR-6879-5p为hsa-miR-6879-5p,miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p,miR-6885-5p为hsa-miR-6885-5p,miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p,miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p,miR-711为hsa-miR-711,miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p,miR-744-5p为hsa-miR-744-5p,miR-760为hsa-miR-760,miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p,miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p,miR-7977为hsa-miR-7977,miR-8059为hsa-miR-8059,miR-8063为hsa-miR-8063,miR-8072为hsa-miR-8072,miR-874-3p为hsa-miR-874-3p,miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p,miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p,miR-940为hsa-miR-940,miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p,miR-1275为hsa-miR-1275,miR-1307-3p为hsa-miR-1307-3p,miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p,miR-23a-3p为hsa-miR-23a-3p,miR-29b-3p为hsa-miR-29b-3p,miR-3135b为hsa-miR-3135b,miR-3185为hsa-miR-3185,miR-4532为hsa-miR-4532,miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p,miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p,miR-4783-3p为hsa-miR-4783-3p,miR-6131为hsa-miR-6131,miR-625-3p为hsa-miR-625-3p,miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p,miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p,miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p,miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p,miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p,miR-7150为hsa-miR-7150,miR-7641为hsa-miR-7641,miR-7975为hsa-miR-7975,miR-92a-3p为hsa-miR-92a-3p的肺癌的检测用试剂盒、装置或肺癌的检测方法。
本说明书中使用的术语具有以下定义。
核苷酸、多核苷酸、DNA、RNA等利用缩写的表述,是按照“塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン(制作包含碱基序列或氨基酸序列的说明书等的指导原则)”(日本特许厅编)和本技术领域中的惯用的含义。
本说明书中所谓“多核苷酸”,对包含RNA、DNA和RNA/DNA(嵌合体)的任一种的核酸使用。另外,上述DNA中包含cDNA、基因组DNA、和合成DNA的任一种。此外,上述RNA中包含总RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA、非编码RNA和合成RNA的任一种。本说明书中“合成DNA”和“合成RNA”是指基于规定的碱基序列(可以为天然型序列或非天然型序列的任一种),使用例如自动核酸合成仪人工地制作的DNA和RNA。本说明书中“非天然型序列”是指以广义的含义使用,包含:与天然型序列不同的、例如包含1个以上核苷酸的替换、缺失、插入和/或添加的序列(即,突变序列),包含1个以上修饰核苷酸的序列(即,修饰序列)等。此外,本说明书中,多核苷酸与核酸可互换使用。
本说明书中“片段”是具有多核苷酸的连续的一部分碱基序列的多核苷酸,期望具有15个碱基以上、优选为17个碱基以上、更优选为19个碱基以上的长度。
本说明书中“基因”以不仅包含RNA和双链DNA,而且包含构成它们的正链(或正义链)或互补链(或反义链)等各单链DNA的含义使用。此外对其长度不特别限制。
因此,本说明书中,“基因”只要没有特别说明,就包含:包含人基因组DNA在内的双链DNA、单链DNA(正链)、具有与该正链互补的序列的单链DNA(互补链)、cDNA、微小RNA(miRNA)、和它们的片段、人基因组、以及它们的转录产物的任一种。此外,该“基因”不仅包含用特定的碱基序列(或序列号)表示的“基因”,而且包含编码与由该基因编码的RNA生物学功能同等的RNA,例如编码同族体(即,同源物或直向同源物(ortholog))、基因多态性等突变体、以及衍生物的“核酸”。作为这样的编码同族体、突变体或衍生物的“核酸”,具体地,可举出具有在后面记载的严格条件下与序列号1~1000的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“核酸”。另外,“基因”不考虑功能区的不同,可以包含例如表达控制区、编码区、外显子或内含子。此外,“基因”可以包含于细胞,也可以释放到细胞外而单独地存在,此外也可以处于内包于被称为外来体的小泡中的状态。
本说明书中,“外来体”或“Exosome”是被由细胞分泌的脂双层膜包围的小泡。外来体来源于多泡内体,释放到细胞外环境时有时在内部包含RNA、DNA等“基因”、蛋白质等生物体物质。已知外来体包含于血液、血清、血浆、淋巴液等体液中。
本说明书中,“转录产物”是指以基因的DNA序列作为模板而合成的RNA。RNA聚合酶与位于基因上游的被称为启动子的部位结合,以与DNA的碱基序列互补地使核糖核苷酸结合于3’末端下去的形式合成RNA。该RNA不仅包含基因本身,而且包含以表达控制区、编码区、外显子或内含子为代表的从转录起始点到多聚A序列的末端的全序列。
此外,本说明书中,“微小RNA(miRNA)”只要没有特别说明,则是以作为发夹样结构的RNA前体被转录,被具有RNase III切割活性的dsRNA切割酶切割,被称为RISC的蛋白质复合体包入,参与mRNA的翻译抑制的15~25个碱基的非编码RNA的含义来使用。此外,本说明书中使用的“miRNA”不仅包含特定的碱基序列(或序列号)所示的“miRNA”,而且包含该“miRNA”的前体(pre-miRNA、pri-miRNA),还包含与由它们所编码的miRNA生物学功能同等的miRNA、例如编码同族体(即,同源物或直向同源物)、基因多态性等突变体、和衍生物的“miRNA”。作为编码该前体、同族体、突变体或衍生物的“miRNA”,具体地,可举出能够通过miRBase版本21(http://www.mirbase.org/)来鉴定,具有在后面记载的严格条件下与序列号1~1000的任一项所示的任一特定碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“miRNA”。此外,本说明书中使用的“miRNA”可以为miR基因的基因产物,这样的基因产物包含成熟miRNA(例如,上述那样的参与mRNA的翻译抑制的15~25个碱基、或19~25个碱基的非编码RNA)或miRNA前体(例如,上述那样的pre-miRNA或pri-miRNA)。
本说明书中,“探针”包含用于对通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸进行特异性检测的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。
本说明书中,“引物”包含对通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸进行特异性识别、扩增的连续的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。
本说明书中“互补的多核苷酸”或“由互补的碱基序列组成的多核苷酸”(互补链、反链),是指相对于作为对象的多核苷酸的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列的全长序列、或它们的部分序列(其中为了方便将这些碱基序列称为正链),基于A:T(U)、G:C这样的碱基对关系而处于碱基上互补的关系的多核苷酸。该互补的多核苷酸不限于与对象正链的碱基序列完全形成互补序列的情况,只要具有与对象正链在严格条件能够杂交的程度的互补关系即可。
本说明书中,“严格条件”是指核酸探针以与针对其他序列相比能够检测的更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值)对其目标序列杂交的条件。严格条件为序列依赖性的,根据杂交进行的环境的不同而不同。通过控制杂交和/或洗涤条件的严格性,从而可以鉴定出对核酸探针为100%互补的目标序列。“严格条件”的具体例见后述。
本说明书中,“Tm值”是指多核苷酸的双链部分变性成单链,双链与单链以1:1的比存在的温度。
本说明书中,“突变体”在核酸的情况下,是指由多态性、突变等引起的天然的突变体,或在序列号所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列、或它们的部分序列中包含1个、2个或3个或3个以上的(例如1~数个)碱基的缺失、替换、添加或插入的突变体,或在序列号1~329的任一序列的前体RNA(premature miRNA)的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列、或它们的部分序列中包含1个或2个以上的碱基的缺失、替换、添加或插入的突变体,或与该各个碱基序列或其部分序列显示约90%以上、约95%以上、约97%以上、约98%以上、约99%以上的%同一性的突变体,或与包含该碱基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸在上述定义的严格条件下杂交的核酸。
本说明书中,“数个”是指约10、9、8、7、6、5、4、3或2个的整数。
本说明书中,突变体可以使用定点诱变法、利用了PCR法的突变引入法等公知的技术来制作。
本说明书中,“%同一性”可以使用利用BLAST(https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)、FASTA(http://www.genome.jp/tools/fasta/)的蛋白质或基因的检索系统,在导入空隙或不导入空隙的情况下确定(Zheng Zhang等,2000年,J.Comput.Biol.,第7卷,p203-214;Altschul,S.F.等,1990年,Journal of MolecularBiology,第215卷,p403-410;Pearson,W.R.等,1988年,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,第85卷,p2444-2448)。
本说明书中,“衍生物”是指修饰核酸,非限定地包含例如,利用荧光团等的标记化衍生物、包含修饰核苷酸(例如包含卤素、甲基等烷基、甲氧基等烷氧基、硫代、羧甲基等基团的核苷酸和受到了碱基的重构、双键的饱和、脱氨基化、氧分子向硫分子的替换等的核苷酸等)的衍生物、PNA(peptide nucleic acid,肽核酸;Nielsen,P.E.等,1991年,Science,第254卷,p1497-500),LNA(locked nucleic acid,锁核酸;Obika,S.等,1998年,Tetrahedron Lett.,第39卷,p5401-5404)等。
本说明书中,能够与选自上述作为肺癌标志物的miRNA的多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的“核酸”,是合成或制备的核酸,例如包含作为能够检测该多核苷酸的核酸的“核酸探针”或“引物”。这些核酸为了检测受检体中有无肺癌的存在,或诊断有无肺癌罹患、罹患的程度、肺癌有无改善、改善的程度、针对肺癌的治疗的敏感性,或者为了筛选对肺癌的预防、改善或治疗有用的候选物质,而直接或间接利用。它们中包含能够与肺癌的罹患相关地在生物体内、特别是血液、尿等体液等样本中特异性地识别并结合序列号1~1000的任一项所示的转录产物或其cDNA合成核酸的核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸。这些核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸基于上述性质可以作为用于检测在生物体内、组织、细胞内等表达的上述基因的探针有效地利用,此外可以作为用于扩增在生物体内表达的上述基因的引物有效地利用。
本说明书中使用的“检测”这样的术语可以用检查、测定、检测或判定支援这样的术语替换。此外,本说明书中“评价”这样的术语以包含基于检查结果或测定结果来支援诊断或评价的含义来使用。
本说明书中使用的“受检体”,是指包含人、黑猩猩的灵长类、犬、猫等宠物动物、牛、马、绵羊、山羊等家畜动物、小鼠、大鼠等啮齿类、动物园饲养的动物等哺乳动物。优选的受检体是人。本说明书中“受检体”根据情况有时称为“受检者”。另外,“健常者”也还是这样的哺乳动物,是指未患要检测的癌的动物或受检体。优选的健常者是人。
本说明书中使用的“肺癌”是在肺中发生的恶性肿瘤,大致分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌是小细胞肺癌以外的肺癌的总称,包含例如肺腺癌、肺扁平上皮癌、大细胞肺癌等。
本说明书中使用的“肺腺癌”或“腺癌”是确认了向腺管的分化或粘液产生的肺癌。
本说明书中使用的“肺扁平上皮癌”或“扁平上皮癌”是显示角化或桥粒的肺癌。
本说明书中使用的“大细胞肺癌”或“大细胞癌”是未分化的恶性上皮肿瘤,是不相当于小细胞癌、腺癌、扁平上皮癌的任一者的肺癌。
本说明书中使用的“小细胞肺癌”或“小细胞癌”是由小型的细胞组成的肺癌。肿瘤细胞显示圆形、卵圆形、或纺锤形等形态,细胞质缺乏,细胞边界不清楚。
本说明书中使用的“其他肺癌”是除了腺癌、扁平上皮癌、大细胞癌、小细胞癌以外的肺癌,包含例如,类癌肿瘤、腺扁平上皮癌、多形细胞癌、唾液腺型癌等。
本说明书中使用的“P”或“P值”,表示在统计学检验中,在原假设下实际观测到与由数据计算出的统计量相比极端的统计量的概率。因此“P”或“P值”越小,则越视为在比较对象间有显著性差异。
本说明书中,“灵敏度”是指(真阳性的数)/(真阳性的数+假阴性的数)的值。如果灵敏度高,则能够早期发现肺癌,关系到完全切除癌症部、降低复发率。
本说明书中,“特异度”是指(真阴性的数)/(真阴性的数+假阳性的数)。如果特异度高,则能够防止由将健常者误判为肺癌患者造成的无益的追加检查的实施,关系到减轻患者的负担、减少医疗费。
本说明书中,“准确度”是指(真阳性的数+真阴性的数)/(总病例数)的值。准确度显示对全部样本的判别结果正确的比例,成为评价检测性能的第一指标。
本说明书中成为判定、检测或诊断的对象的“样本”,是指随着肺癌的发生、肺癌的进行、和对肺癌的治疗效果的发挥而本发明的基因发生表达变化的组织和生物体材料。具体地,是指肺组织和输卵管、淋巴结及其周围器官、以及怀疑转移的脏器,皮肤,和血液、尿、唾液、汗、组织浸出液等体液,由血液制备的血清、血浆,以及粪便、毛发等。进一步是指由它们提取的生物体试样,具体地,指RNA、miRNA等基因。
本说明书中使用的“hsa-miR-6787-5p基因”或“hsa-miR-6787-5p”这样的术语,包含序列号1记载的hsa-miR-6787-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027474)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6787-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6787-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6787”(miRBase Accession No.MI0022632、序列号330)。
本说明书中使用的“hsa-miR-920基因”或“hsa-miR-920”这样的术语,包含序列号2记载的hsa-miR-920基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004970)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-920基因可以通过Novotny GW等、2007年、Int J Androl、30卷、p316-326中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-920”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-920”(miRBase Accession No.MI0005712、序列号331)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3622a-5p基因”或“hsa-miR-3622a-5p”这样的术语,包含序列号3记载的hsa-miR-3622a-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018003)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3622a-5p基因可以通过Witten D等、2010年、BMC Biol、8卷、p58中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3622a-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3622a”(miRBase Accession No.MI0016013、序列号332)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1185-1-3p基因”或“hsa-miR-1185-1-3p”这样的术语,包含序列号4记载的hsa-miR-1185-1-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022838)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1185-1-3p基因可以通过BerezikovE等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1185-1-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1185-1”(miRBaseAccessionNo.MI0003844、序列号333)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4327基因”或“hsa-miR-4327”这样的术语,包含序列号5记载的hsa-miR-4327基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016889)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4327基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4327”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4327”(miRBase Accession No.MI0015867、序列号334)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5739基因”或“hsa-miR-5739”这样的术语,包含序列号6记载的hsa-miR-5739基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0023116)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5739基因可以通过Yoo JK等、2011年、BiochemBiophys Res Commun.、415卷、p258-262中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5739”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5739”(miRBase AccessionNo.MI0019412、序列号335)。
本说明书中使用的“hsa-miR-937-5p基因”或“hsa-miR-937-5p”这样的术语,包含序列号7记载的hsa-miR-937-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022938)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-937-5p基因可以通过Lui WO等、2007年、CancerRes、67卷、p6031-6043中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-937-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-937”(miRBase Accession No.MI0005759、序列号336)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1181基因”或“hsa-miR-1181”这样的术语,包含序列号8记载的hsa-miR-1181基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005826)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1181基因可以通过Subramanian S等、2008年、Oncogene、27卷、p2015-2026中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1181”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1181”(miRBase Accession No.MI0006274、序列号337)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1185-2-3p基因”或“hsa-miR-1185-2-3p”这样的术语,包含序列号9记载的hsa-miR-1185-2-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022713)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1185-2-3p基因可以通过BerezikovE等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1185-2-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1185-2”(miRBaseAccessionNo.MI0003821、序列号338)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1193基因”或“hsa-miR-1193”这样的术语,包含序列号10记载的hsa-miR-1193基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015049)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1193基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1193”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1193”(miRBase Accession No.MI0014205、序列号339)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1207-5p基因”或“hsa-miR-1207-5p”这样的术语,包含序列号11记载的hsa-miR-1207-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005871)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1207-5p基因可以通过Huppi K等、2008年、Mol Cancer Res、6卷、p212-221中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1207-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1207”(miRBase Accession No.MI0006340、序列号340)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1238-5p基因”或“hsa-miR-1238-5p”这样的术语,包含序列号12记载的hsa-miR-1238-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022947)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1238-5p基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1238-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1238”(miRBase Accession No.MI0006328、序列号341)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1246基因”或“hsa-miR-1246”这样的术语,包含序列号13记载的hsa-miR-1246基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005898)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1246基因可以通过Morin RD等、2008年、Genome Res、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1246”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1246”(miRBase Accession No.MI0006381、序列号342)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1249-5p基因”或“hsa-miR-1249-5p”这样的术语,包含序列号14记载的hsa-miR-1249-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0032029)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1249-5p基因可以通过Morin RD等、2008年、Genome Res、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1249-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1249”(miRBase Accession No.MI0006384、序列号343)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1292-3p基因”或“hsa-miR-1292-3p”这样的术语,包含序列号15记载的hsa-miR-1292-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022948)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1292-3p基因可以通过Morin RD等、2008年、Genome Res、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1292-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1292”(miRBase Accession No.MI0006433、序列号344)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1469基因”或“hsa-miR-1469”这样的术语,包含序列号16记载的hsa-miR-1469基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0007347)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1469基因可以通过Kawaji H等、2008年、BMCGenomics、9卷、p157中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1469”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1469”(miRBase Accession No.MI0007074、序列号345)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1470基因”或“hsa-miR-1470”这样的术语,包含序列号17记载的hsa-miR-1470基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0007348)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1470基因可以通过Kawaji H等、2008年、BMCGenomics、9卷、p157中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1470”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1470”(miRBase Accession No.MI0007075、序列号346)。
本说明书中使用的“hsa-miR-197-5p基因”或“hsa-miR-197-5p”这样的术语,包含序列号18记载的hsa-miR-197-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022691)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-197-5p基因可以通过'Lagos-Quintana M等、2003年、RNA、9卷、p175-179'中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-197-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-197”(miRBase Accession No.MI0000239、序列号347)。
本说明书中使用的“hsa-miR-208a-5p基因”或“hsa-miR-208a-5p”这样的术语,包含序列号19记载的hsa-miR-208a-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0026474)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-208a-5p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2003年、RNA、9卷、p175-179中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-208a-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-208a”(miRBase Accession No.MI0000251、序列号348)。
本说明书中使用的“hsa-miR-2110基因”或“hsa-miR-2110”这样的术语,包含序列号20记载的hsa-miR-2110基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0010133)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-2110基因可以通过Zhu JY等、2009年、J Virol、83卷、p3333-3341中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-2110”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-2110”(miRBase Accession No.MI0010629、序列号349)。
本说明书中使用的“hsa-miR-211-3p基因”或“hsa-miR-211-3p”这样的术语,包含序列号21记载的hsa-miR-211-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022694)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-211-3p基因可以通过Lim LP等、2003年、Science、299卷、p1540中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-211-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-211”(miRBase Accession No.MI0000287、序列号350)。
本说明书中使用的“hsa-miR-2467-3p基因”或“hsa-miR-2467-3p”这样的术语,包含序列号22记载的hsa-miR-2467-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019953)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-2467-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-2467-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-2467”(miRBase Accession No.MI0017432、序列号351)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3122基因”或“hsa-miR-3122”这样的术语,包含序列号23记载的hsa-miR-3122基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0014984)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3122基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One.、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3122”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3122”(miRBase Accession No.MI0014138、序列号352)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3141基因”或“hsa-miR-3141”这样的术语,包含序列号24记载的hsa-miR-3141基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015010)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3141基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3141”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3141”(miRBase Accession No.MI0014165、序列号353)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3156-5p基因”或“hsa-miR-3156-5p”这样的术语,包含序列号25记载的hsa-miR-3156-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015030)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3156-5p基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One.、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3156-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3156-1、hsa-mir-3156-2、hsa-mir-3156-3”(miRBaseAccession No.MI0014184、MI0014230、MI0014242、序列号354、355、356)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3158-5p基因”或“hsa-miR-3158-5p”这样的术语,包含序列号26记载的hsa-miR-3158-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019211)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3158-5p基因可以通过Creighton CJ等、2010年、PLoS One、5卷、e9637中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3158-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3158-1、hsa-mir-3158-2”(miRBaseAccessionNo.MI0014186、MI0014187、序列号357、358)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3160-5p基因”或“hsa-miR-3160-5p”这样的术语,包含序列号27记载的hsa-miR-3160-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019212)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3160-5p基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3160-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3160-1、hsa-mir-3160-2”(miRBase AccessionNo.MI0014189、MI0014190、序列号359、360)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3180-3p基因”或“hsa-miR-3180-3p”这样的术语,包含序列号28记载的hsa-miR-3180-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015058)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3180-3p基因可以通过Creighton CJ等、2010年、PLoS One、5卷、e9637中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3180-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3180-1、hsa-mir-3180-2、hsa-mir-3180-3”(miRBaseAccession No.MI0014214、MI0014215、MI0014217、序列号361、362、363)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3191-3p基因”或“hsa-miR-3191-3p”这样的术语,包含序列号29记载的hsa-miR-3191-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015075)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3191-3p基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3191-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3191”(miRBase Accession No.MI0014236、序列号364)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3194-3p基因”或“hsa-miR-3194-3p”这样的术语,包含序列号30记载的hsa-miR-3194-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019218)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3194-3p基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3194-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3194”(miRBase Accession No.MI0014239、序列号365)。
本说明书中使用的“hsa-miR-320b基因”或“hsa-miR-320b”这样的术语,包含序列号31记载的hsa-miR-320b基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005792)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-320b基因可以通过Berezikov E等、2006年、GenomeRes、16卷、p1289-1298中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-320b”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-320b-1、hsa-mir-320b-2”(miRBase Accession No.MI0003776、MI0003839、序列号366、367)。
本说明书中使用的“hsa-miR-328-5p基因”或“hsa-miR-328-5p”这样的术语,包含序列号32记载的hsa-miR-328-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0026486)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-328-5p基因可以通过Kim J等、2004年、ProcNatl Acad Sci U SA、101卷、p360-365中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-328-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-328”(miRBase AccessionNo.MI0000804、序列号368)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3610基因”或“hsa-miR-3610”这样的术语,包含序列号33记载的hsa-miR-3610基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0017987)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3610基因可以通过Witten D等、2010年、BMC Biol.、8卷、58中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3610”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3610”(miRBase Accession No.MI0016000、序列号369)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3619-3p基因”或“hsa-miR-3619-3p”这样的术语,包含序列号34记载的hsa-miR-3619-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019219)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3619-3p基因可以通过Witten D等、2010年、BMC Biol、8卷、p58中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3619-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3619”(miRBase Accession No.MI0016009、序列号370)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3620-5p基因”或“hsa-miR-3620-5p”这样的术语,包含序列号35记载的hsa-miR-3620-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022967)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3620-5p基因可以通过Witten D等、2010年、BMC Biol、8卷、p58中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3620-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3620”(miRBase Accession No.MI0016011、序列号371)。
本说明书中使用的“hsa-miR-370-3p基因”或“hsa-miR-370-3p”这样的术语,包含序列号36记载的hsa-miR-370-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000722)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-370-3p基因可以通过Suh MR等、2004年、DevBiol.、270卷、488-498中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-370-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-370”(miRBase Accession No.MI0000778、序列号372)。
本说明书中使用的“hsa-miR-373-5p基因”或“hsa-miR-373-5p”这样的术语,包含序列号37记载的hsa-miR-373-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000725)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-373-5p基因可以通过Suh MR等、2004年、DevBiol、270卷、p488-498中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-373-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-373”(miRBase Accession No.MI0000781、序列号373)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3917基因”或“hsa-miR-3917”这样的术语,包含序列号38记载的hsa-miR-3917基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018191)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3917基因可以通过Creighton CJ等、2010年、PLoSOne、5卷、e9637中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3917”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3917”(miRBase Accession No.MI0016423、序列号374)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3937基因”或“hsa-miR-3937”这样的术语,包含序列号39记载的hsa-miR-3937基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018352)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3937基因可以通过Liao JY等、2010年、PLoS One、5卷、e10563中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3937”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3937”(miRBase Accession No.MI0016593、序列号375)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4259基因”或“hsa-miR-4259”这样的术语,包含序列号40记载的hsa-miR-4259基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016880)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4259基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4259”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4259”(miRBase Accession No.MI0015858、序列号376)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4281基因”或“hsa-miR-4281”这样的术语,包含序列号41记载的hsa-miR-4281基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016907)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4281基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4281”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4281”(miRBase Accession No.MI0015885、序列号377)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4294基因”或“hsa-miR-4294”这样的术语,包含序列号42记载的hsa-miR-4294基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016849)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4294基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4294”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4294”(miRBase Accession No.MI0015827、序列号378)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4419b基因”或“hsa-miR-4419b”这样的术语,包含序列号43记载的hsa-miR-4419b基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019034)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4419b基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4419b”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4419b”(miRBase Accession No.MI0016861、序列号379)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4428基因”或“hsa-miR-4428”这样的术语,包含序列号44记载的hsa-miR-4428基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018943)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4428基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood.、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4428”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4428”(miRBase Accession No.MI0016767、序列号380)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4429基因”或“hsa-miR-4429”这样的术语,包含序列号45记载的hsa-miR-4429基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018944)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4429基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4429”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4429”(miRBase Accession No.MI0016768、序列号381)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4433a-3p基因”或“hsa-miR-4433a-3p”这样的术语,包含序列号46记载的hsa-miR-4433a-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0018949)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4433a-3p基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4433a-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4433a”(miRBase AccessionNo.MI0016773、序列号382)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4447基因”或“hsa-miR-4447”这样的术语,包含序列号47记载的hsa-miR-4447基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018966)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4447基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4447”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4447”(miRBase Accession No.MI0016790、序列号383)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4449基因”或“hsa-miR-4449”这样的术语,包含序列号48记载的hsa-miR-4449基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018968)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4449基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4449”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4449”(miRBase Accession No.MI0016792、序列号384)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4459基因”或“hsa-miR-4459”这样的术语,包含序列号49记载的hsa-miR-4459基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018981)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4459基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4459”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4459”(miRBase Accession No.MI0016805、序列号385)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4480基因”或“hsa-miR-4480”这样的术语,包含序列号50记载的hsa-miR-4480基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019014)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4480基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4480”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4480”(miRBase Accession No.MI0016841、序列号386)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4485-5p基因”或“hsa-miR-4485-5p”这样的术语,包含序列号51记载的hsa-miR-4485-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0032116)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4485-5p基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood.、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4485-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4485”(miRBase Accession No.MI0016846、序列号387)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4486基因”或“hsa-miR-4486”这样的术语,包含序列号52记载的hsa-miR-4486基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019020)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4486基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4486”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4486”(miRBase Accession No.MI0016847、序列号388)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4488基因”或“hsa-miR-4488”这样的术语,包含序列号53记载的hsa-miR-4488基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019022)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4488基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4488”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4488”(miRBase Accession No.MI0016849、序列号389)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4489基因”或“hsa-miR-4489”这样的术语,包含序列号54记载的hsa-miR-4489基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019023)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4489基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood.、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4489”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4489”(miRBase Accession No.MI0016850、序列号390)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4505基因”或“hsa-miR-4505”这样的术语,包含序列号55记载的hsa-miR-4505基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019041)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4505基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4505”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4505”(miRBase Accession No.MI0016868、序列号391)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4513基因”或“hsa-miR-4513”这样的术语,包含序列号56记载的hsa-miR-4513基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019050)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4513基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4513”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4513”(miRBase Accession No.MI0016879、序列号392)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4515基因”或“hsa-miR-4515”这样的术语,包含序列号57记载的hsa-miR-4515基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019052)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4515基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4515”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4515”(miRBase Accession No.MI0016881、序列号393)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4530基因”或“hsa-miR-4530”这样的术语,包含序列号58记载的hsa-miR-4530基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019069)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4530基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4530”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4530”(miRBase Accession No.MI0016897、序列号394)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4535基因”或“hsa-miR-4535”这样的术语,包含序列号59记载的hsa-miR-4535基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019075)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4535基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood.、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4535”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4535”(miRBase Accession No.MI0016903、序列号395)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4635基因”或“hsa-miR-4635”这样的术语,包含序列号60记载的hsa-miR-4635基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019692)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4635基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes.、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4635”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4635”(miRBase Accession No.MI0017262、序列号396)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4640-5p基因”或“hsa-miR-4640-5p”这样的术语,包含序列号61记载的hsa-miR-4640-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019699)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4640-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4640-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4640”(miRBase Accession No.MI0017267、序列号397)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4646-5p基因”或“hsa-miR-4646-5p”这样的术语,包含序列号62记载的hsa-miR-4646-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019707)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4646-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res.、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4646-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4646”(miRBase Accession No.MI0017273、序列号398)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4656基因”或“hsa-miR-4656”这样的术语,包含序列号63记载的hsa-miR-4656基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019723)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4656基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4656”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4656”(miRBase Accession No.MI0017284、序列号399)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4663基因”或“hsa-miR-4663”这样的术语,包含序列号64记载的hsa-miR-4663基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019735)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4663基因可以通过Persson H、等、2011年、CancerResearch、.71卷、p.78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4663”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4663”(miRBase Accession No.MI0017292、序列号400)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4665-5p基因”或“hsa-miR-4665-5p”这样的术语,包含序列号65记载的hsa-miR-4665-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019739)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4665-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4665-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4665”(miRBase Accession No.MI0017295、序列号401)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4706基因”或“hsa-miR-4706”这样的术语,包含序列号66记载的hsa-miR-4706基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019806)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4706基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4706”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4706”(miRBase Accession No.MI0017339、序列号402)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4707-5p基因”或“hsa-miR-4707-5p”这样的术语,包含序列号67记载的hsa-miR-4707-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019807)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4707-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4707-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4707”(miRBase Accession No.MI0017340、序列号403)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4708-3p基因”或“hsa-miR-4708-3p”这样的术语,包含序列号68记载的hsa-miR-4708-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019810)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4708-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4708-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4708”(miRBase Accession No.MI0017341、序列号404)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4710基因”或“hsa-miR-4710”这样的术语,包含序列号69记载的hsa-miR-4710基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019815)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4710基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4710”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4710”(miRBase Accession No.MI0017344、序列号405)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4718基因”或“hsa-miR-4718”这样的术语,包含序列号70记载的hsa-miR-4718基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019831)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4718基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4718”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4718”(miRBase Accession No.MI0017353、序列号406)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4722-5p基因”或“hsa-miR-4722-5p”这样的术语,包含序列号71记载的hsa-miR-4722-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019836)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4722-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4722-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4722”(miRBase Accession No.MI0017357、序列号407)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4727-3p基因”或“hsa-miR-4727-3p”这样的术语,包含序列号72记载的hsa-miR-4727-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019848)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4727-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4727-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4727”(miRBase Accession No.MI0017364、序列号408)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4730基因”或“hsa-miR-4730”这样的术语,包含序列号73记载的hsa-miR-4730基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019852)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4730基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4730”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4730”(miRBase Accession No.MI0017367、序列号409)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4734基因”或“hsa-miR-4734”这样的术语,包含序列号74记载的hsa-miR-4734基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019859)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4734基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4734”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4734”(miRBase Accession No.MI0017371、序列号410)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4740-5p基因”或“hsa-miR-4740-5p”这样的术语,包含序列号75记载的hsa-miR-4740-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019869)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4740-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4740-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4740”(miRBase Accession No.MI0017378、序列号411)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4747-3p基因”或“hsa-miR-4747-3p”这样的术语,包含序列号76记载的hsa-miR-4747-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019883)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4747-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4747-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4747”(miRBase Accession No.MI0017386、序列号412)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4749-5p基因”或“hsa-miR-4749-5p”这样的术语,包含序列号77记载的hsa-miR-4749-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019885)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4749-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4749-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4749”(miRBase Accession No.MI0017388、序列号413)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4755-3p基因”或“hsa-miR-4755-3p”这样的术语,包含序列号78记载的hsa-miR-4755-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019896)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4755-3p基因可以通过Persson H、等、2011年、Cancer Research、.71卷、p.78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4755-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4755”(miRBase AccessionNo.MI0017395、序列号414)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4763-5p基因”或“hsa-miR-4763-5p”这样的术语,包含序列号79记载的hsa-miR-4763-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019912)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4763-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res.、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4763-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4763”(miRBase Accession No.MI0017404、序列号415)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4787-3p基因”或“hsa-miR-4787-3p”这样的术语,包含序列号80记载的hsa-miR-4787-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019957)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4787-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4787-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4787”(miRBase Accession No.MI0017434、序列号416)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5008-5p基因”或“hsa-miR-5008-5p”这样的术语,包含序列号81记载的hsa-miR-5008-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0021039)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5008-5p基因可以通过Hansen TB等、2011年、RNA Biol、8卷、p378-383中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5008-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5008”(miRBase Accession No.MI0017876、序列号417)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5010-5p基因”或“hsa-miR-5010-5p”这样的术语,包含序列号82记载的hsa-miR-5010-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0021043)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5010-5p基因可以通过Hansen TB等、2011年、RNA Biol、8卷、p378-383中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5010-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5010”(miRBase Accession No.MI0017878、序列号418)。
本说明书中使用的“hsa-miR-504-3p基因”或“hsa-miR-504-3p”这样的术语,包含序列号83记载的hsa-miR-504-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0026612)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-504-3p基因可以通过Bentwich I等、2005年、Nat Genet、37卷、p766-770中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-504-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-504”(miRBase Accession No.MI0003189、序列号419)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5090基因”或“hsa-miR-5090”这样的术语,包含序列号84记载的hsa-miR-5090基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0021082)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5090基因可以通过Ding N等、2011年、J Radiat Res、52卷、p425-432中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5090”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5090”(miRBase Accession No.MI0017979、序列号420)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5100基因”或“hsa-miR-5100”这样的术语,包含序列号85记载的hsa-miR-5100基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022259)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5100基因可以通过Tandon M等、2012年、Oral Dis、18卷、p127-131中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5100”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5100”(miRBase Accession No.MI0019116、序列号421)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5196-5p基因”或“hsa-miR-5196-5p”这样的术语,包含序列号86记载的hsa-miR-5196-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0021128)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5196-5p基因可以通过Schotte D等、2011年、Leukemia、25卷、p1389-1399中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5196-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5196”(miRBase Accession No.MI0018175、序列号422)。
本说明书中使用的“hsa-miR-551b-5p基因”或“hsa-miR-551b-5p”这样的术语,包含序列号87记载的hsa-miR-551b-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004794)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-551b-5p基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-551b-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-551b”(miRBaseAccessionNo.MI0003575、序列号423)。
本说明书中使用的“hsa-miR-557基因”或“hsa-miR-557”这样的术语,包含序列号88记载的hsa-miR-557基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0003221)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-557基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-557”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-557”(miRBase AccessionNo.MI0003563、序列号424)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5787基因”或“hsa-miR-5787”这样的术语,包含序列号89记载的hsa-miR-5787基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0023252)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5787基因可以通过Yoo H等、2011年、Biochem BiophysRes Commun、415卷、p567-572中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5787”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5787”(miRBase AccessionNo.MI0019797、序列号425)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6090基因”或“hsa-miR-6090”这样的术语,包含序列号90记载的hsa-miR-6090基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0023715)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6090基因可以通过Yoo JK等、2012年、Stem CellsDev、21卷、p2049-2057中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6090”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6090”(miRBase Accession No.MI0020367、序列号426)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6124基因”或“hsa-miR-6124”这样的术语,包含序列号91记载的hsa-miR-6124基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0024597)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6124基因可以通过Smith JL等、2012年、J Virol、86卷、p5278-5287中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6124”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6124”(miRBase Accession No.MI0021258、序列号427)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6132基因”或“hsa-miR-6132”这样的术语,包含序列号92记载的hsa-miR-6132基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0024616)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6132基因可以通过Dannemann M等、2012年、GenomeBiol Evol、4卷、p552-564中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6132”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6132”(miRBase Accession No.MI0021277、序列号428)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6510-5p基因”或“hsa-miR-6510-5p”这样的术语,包含序列号93记载的hsa-miR-6510-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0025476)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6510-5p基因可以通过Joyce CE等、2011年、Hum Mol Genet、20卷、p4025-4040中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6510-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6510”(miRBase AccessionNo.MI0022222、序列号429)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6511b-5p基因”或“hsa-miR-6511b-5p”这样的术语,包含序列号94记载的hsa-miR-6511b-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025847)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6511b-5p基因可以通过Li Y等、2012年、Gene、497卷、p330-335中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6511b-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6511b-1、hsa-mir-6511b-2”(miRBase AccessionNo.MI0022552、MI0023431、序列号430、431)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6515-3p基因”或“hsa-miR-6515-3p”这样的术语,包含序列号95记载的hsa-miR-6515-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0025487)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6515-3p基因可以通过Joyce CE等、2011年、Hum Mol Genet、20卷、p4025-4040中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6515-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6515”(miRBase AccessionNo.MI0022227、序列号432)。
本说明书中使用的“hsa-miR-654-5p基因”或“hsa-miR-654-5p”这样的术语,包含序列号96记载的hsa-miR-654-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0003330)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-654-5p基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A.、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-654-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-654”(miRBaseAccessionNo.MI0003676、序列号433)。
本说明书中使用的“hsa-miR-658基因”或“hsa-miR-658”这样的术语,包含序列号97记载的hsa-miR-658基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0003336)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-658基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-658”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-658”(miRBase AccessionNo.MI0003682、序列号434)。
本说明书中使用的“hsa-miR-668-5p基因”或“hsa-miR-668-5p”这样的术语,包含序列号98记载的hsa-miR-668-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0026636)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-668-5p基因可以通过Berezikov E等、2006年、Genome Res.、16卷、p1289-1298中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-668-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-668”(miRBase AccessionNo.MI0003761、序列号435)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6722-5p基因”或“hsa-miR-6722-5p”这样的术语,包含序列号99记载的hsa-miR-6722-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0025853)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6722-5p基因可以通过Li Y等、2012年、Gene.、497卷、p330-335中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6722-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6722”(miRBase Accession No.MI0022557、序列号436)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6724-5p基因”或“hsa-miR-6724-5p”这样的术语,包含序列号100记载的hsa-miR-6724-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0025856)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6724-5p基因可以通过Li Y等、2012年、Gene、497卷、p330-335中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6724-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6724”(miRBase Accession No.MI0022559、序列号437)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6729-3p基因”或“hsa-miR-6729-3p”这样的术语,包含序列号101记载的hsa-miR-6729-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027360)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6729-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6729-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6729”(miRBase Accession No.MI0022574、序列号438)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6737-5p基因”或“hsa-miR-6737-5p”这样的术语,包含序列号102记载的hsa-miR-6737-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027375)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6737-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6737-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6737”(miRBase Accession No.MI0022582、序列号439)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6756-5p基因”或“hsa-miR-6756-5p”这样的术语,包含序列号103记载的hsa-miR-6756-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027412)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6756-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6756-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6756”(miRBase Accession No.MI0022601、序列号440)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6762-5p基因”或“hsa-miR-6762-5p”这样的术语,包含序列号104记载的hsa-miR-6762-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027424)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6762-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6762-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6762”(miRBase Accession No.MI0022607、序列号441)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6763-3p基因”或“hsa-miR-6763-3p”这样的术语,包含序列号105记载的hsa-miR-6763-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027427)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6763-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6763-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6763”(miRBase Accession No.MI0022608、序列号442)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6766-5p基因”或“hsa-miR-6766-5p”这样的术语,包含序列号106记载的hsa-miR-6766-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027432)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6766-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6766-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6766”(miRBase Accession No.MI0022611、序列号443)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6769a-5p基因”或“hsa-miR-6769a-5p”这样的术语,包含序列号107记载的hsa-miR-6769a-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027438)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6769a-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6769a-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6769a”(miRBase AccessionNo.MI0022614、序列号444)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6771-5p基因”或“hsa-miR-6771-5p”这样的术语,包含序列号108记载的hsa-miR-6771-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027442)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6771-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6771-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6771”(miRBase Accession No.MI0022616、序列号445)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6786-5p基因”或“hsa-miR-6786-5p”这样的术语,包含序列号109记载的hsa-miR-6786-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027472)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6786-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6786-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6786”(miRBase Accession No.MI0022631、序列号446)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6789-5p基因”或“hsa-miR-6789-5p”这样的术语,包含序列号110记载的hsa-miR-6789-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027478)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6789-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res.、22号、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6789-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6789”(miRBase Accession No.MI0022634、序列号447)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6794-5p基因”或“hsa-miR-6794-5p”这样的术语,包含序列号111记载的hsa-miR-6794-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027488)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6794-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6794-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6794”(miRBase Accession No.MI0022639、序列号448)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6796-3p基因”或“hsa-miR-6796-3p”这样的术语,包含序列号112记载的hsa-miR-6796-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027493)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6796-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6796-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6796”(miRBase Accession No.MI0022641、序列号449)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6797-5p基因”或“hsa-miR-6797-5p”这样的术语,包含序列号113记载的hsa-miR-6797-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027494)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6797-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6797-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6797”(miRBase Accession No.MI0022642、序列号450)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6800-3p基因”或“hsa-miR-6800-3p”这样的术语,包含序列号114记载的hsa-miR-6800-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027501)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6800-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6800-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6800”(miRBase Accession No.MI0022645、序列号451)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6802-5p基因”或“hsa-miR-6802-5p”这样的术语,包含序列号115记载的hsa-miR-6802-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027504)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6802-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6802-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6802”(miRBase Accession No.MI0022647、序列号452)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6803-5p基因”或“hsa-miR-6803-5p”这样的术语,包含序列号116记载的hsa-miR-6803-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027506)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6803-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6803-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6803”(miRBase Accession No.MI0022648、序列号453)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6805-3p基因”或“hsa-miR-6805-3p”这样的术语,包含序列号117记载的hsa-miR-6805-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027511)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6805-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6805-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6805”(miRBase Accession No.MI0022650、序列号454)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6805-5p基因”或“hsa-miR-6805-5p”这样的术语,包含序列号118记载的hsa-miR-6805-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027510)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6805-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6805-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6805”(miRBase Accession No.MI0022650、序列号454)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6807-5p基因”或“hsa-miR-6807-5p”这样的术语,包含序列号119记载的hsa-miR-6807-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027514)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6807-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6807-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6807”(miRBase Accession No.MI0022652、序列号455)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6812-5p基因”或“hsa-miR-6812-5p”这样的术语,包含序列号120记载的hsa-miR-6812-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027524)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6812-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6812-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6812”(miRBase Accession No.MI0022657、序列号456)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6819-5p基因”或“hsa-miR-6819-5p”这样的术语,包含序列号121记载的hsa-miR-6819-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027538)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6819-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6819-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6819”(miRBase Accession No.MI0022664、序列号457)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6822-5p基因”或“hsa-miR-6822-5p”这样的术语,包含序列号122记载的hsa-miR-6822-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027544)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6822-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6822-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6822”(miRBase Accession No.MI0022667、序列号458)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6824-5p基因”或“hsa-miR-6824-5p”这样的术语,包含序列号123记载的hsa-miR-6824-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027548)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6824-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6824-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6824”(miRBase Accession No.MI0022669、序列号459)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6826-5p基因”或“hsa-miR-6826-5p”这样的术语,包含序列号124记载的hsa-miR-6826-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027552)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6826-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6826-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6826”(miRBase Accession No.MI0022671、序列号460)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6850-5p基因”或“hsa-miR-6850-5p”这样的术语,包含序列号125记载的hsa-miR-6850-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027600)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6850-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6850-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6850”(miRBase Accession No.MI0022696、序列号461)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6858-5p基因”或“hsa-miR-6858-5p”这样的术语,包含序列号126记载的hsa-miR-6858-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027616)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6858-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6858-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6858”(miRBase Accession No.MI0022704、序列号462)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6861-5p基因”或“hsa-miR-6861-5p”这样的术语,包含序列号127记载的hsa-miR-6861-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027623)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6861-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6861-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6861”(miRBase Accession No.MI0022708、序列号463)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6880-3p基因”或“hsa-miR-6880-3p”这样的术语,包含序列号128记载的hsa-miR-6880-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027661)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6880-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6880-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6880”(miRBase Accession No.MI0022727、序列号464)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7107-5p基因”或“hsa-miR-7107-5p”这样的术语,包含序列号129记载的hsa-miR-7107-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0028111)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7107-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7107-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7107”(miRBase Accession No.MI0022958、序列号465)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7109-5p基因”或“hsa-miR-7109-5p”这样的术语,包含序列号130记载的hsa-miR-7109-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0028115)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7109-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7109-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7109”(miRBase Accession No.MI0022960、序列号466)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7114-5p基因”或“hsa-miR-7114-5p”这样的术语,包含序列号131记载的hsa-miR-7114-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0028125)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7114-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7114-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7114”(miRBase Accession No.MI0022965、序列号467)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7704基因”或“hsa-miR-7704”这样的术语,包含序列号132记载的hsa-miR-7704基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030019)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7704基因可以通过Swaminathan S等、2013年、Biochem Biophys Res Commun、434卷、p228-234中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7704”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7704”(miRBase AccessionNo.MI0025240、序列号468)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7846-3p基因”或“hsa-miR-7846-3p”这样的术语,包含序列号133记载的hsa-miR-7846-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030421)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7846-3p基因可以通过Ple H等、2012年、PLoS One.、7卷、e50746中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7846-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7846”(miRBase Accession No.MI0025516、序列号469)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8052基因”或“hsa-miR-8052”这样的术语,包含序列号134记载的hsa-miR-8052基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030979)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8052基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock.、39卷、480-487中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-8052”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8052”(miRBase Accession No.MI0025888、序列号470)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8060基因”或“hsa-miR-8060”这样的术语,包含序列号135记载的hsa-miR-8060基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030987)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8060基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock.、39卷、480-487中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-8060”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8060”(miRBase Accession No.MI0025896、序列号471)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8071基因”或“hsa-miR-8071”这样的术语,包含序列号136记载的hsa-miR-8071基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030998)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8071基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-8071”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8071-1、hsa-mir-8071-2”(miRBase AccessionNo.MI0025907、MI0026417、序列号472、473)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8073基因”或“hsa-miR-8073”这样的术语,包含序列号137记载的hsa-miR-8073基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0031000)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8073基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-8073”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8073”(miRBase Accession No.MI0025909、序列号474)。
本说明书中使用的“hsa-miR-874-5p基因”或“hsa-miR-874-5p”这样的术语,包含序列号138记载的hsa-miR-874-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0026718)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-874-5p基因可以通过Landgraf P等、2007年、Cell.、129卷、p1401-1414中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-874-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-874”(miRBase Accession No.MI0005532、序列号475)。
本说明书中使用的“hsa-miR-204-3p基因”或“hsa-miR-204-3p”这样的术语,包含序列号139记载的hsa-miR-204-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022693)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-204-3p基因可以通过Lim LP等、2003年、Science、299卷、p1540中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-204-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-204”(miRBase Accession No.MI0000284、序列号476)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3154基因”或“hsa-miR-3154”这样的术语,包含序列号140记载的hsa-miR-3154基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015028)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3154基因可以通过Berezikov E等、2006年、GenomeRes、16卷、p1289-1298中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3154”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3154”(miRBase Accession No.MI0014182、序列号477)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3960基因”或“hsa-miR-3960”这样的术语,包含序列号141记载的hsa-miR-3960基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019337)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3960基因可以通过Hu R等、2011年、J Biol Chem、286卷、p12328-12339中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3960”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3960”(miRBase Accession No.MI0016964、序列号478)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4433a-5p基因”或“hsa-miR-4433a-5p”这样的术语,包含序列号142记载的hsa-miR-4433a-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0020956)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4433a-5p基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4433a-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4433a”(miRBase AccessionNo.MI0016773、序列号382)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4455基因”或“hsa-miR-4455”这样的术语,包含序列号143记载的hsa-miR-4455基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018977)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4455基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood.、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4455”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4455”(miRBase Accession No.MI0016801、序列号479)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4462基因”或“hsa-miR-4462”这样的术语,包含序列号144记载的hsa-miR-4462基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018986)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4462基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood.、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4462”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4462”(miRBase Accession No.MI0016810、序列号480)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4476基因”或“hsa-miR-4476”这样的术语,包含序列号145记载的hsa-miR-4476基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019003)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4476基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4476”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4476”(miRBase Accession No.MI0016828、序列号481)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4508基因”或“hsa-miR-4508”这样的术语,包含序列号146记载的hsa-miR-4508基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019045)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4508基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4508”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4508”(miRBase Accession No.MI0016872、序列号482)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4687-3p基因”或“hsa-miR-4687-3p”这样的术语,包含序列号147记载的hsa-miR-4687-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019775)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4687-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4687-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4687”(miRBase Accession No.MI0017319、序列号483)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4687-5p基因”或“hsa-miR-4687-5p”这样的术语,包含序列号148记载的hsa-miR-4687-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019774)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4687-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4687-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4687”(miRBase Accession No.MI0017319、序列号483)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4732-5p基因”或“hsa-miR-4732-5p”这样的术语,包含序列号149记载的hsa-miR-4732-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019855)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4732-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4732-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4732”(miRBase Accession No.MI0017369、序列号484)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4771基因”或“hsa-miR-4771”这样的术语,包含序列号150记载的hsa-miR-4771基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019925)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4771基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4771”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4771-1、hsa-mir-4771-2”(miRBase AccessionNo.MI0017412、MI0017413、序列号485、486)。
本说明书中使用的“hsa-miR-642a-3p基因”或“hsa-miR-642a-3p”这样的术语,包含序列号151记载的hsa-miR-642a-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0020924)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-642a-3p基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-642a-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-642a”(miRBaseAccessionNo.MI0003657、序列号487)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6732-5p基因”或“hsa-miR-6732-5p”这样的术语,包含序列号152记载的hsa-miR-6732-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027365)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6732-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6732-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6732”(miRBase Accession No.MI0022577、序列号488)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6760-5p基因”或“hsa-miR-6760-5p”这样的术语,包含序列号153记载的hsa-miR-6760-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027420)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6760-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res.、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6760-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6760”(miRBase AccessionNo.MI0022605、序列号489)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6799-5p基因”或“hsa-miR-6799-5p”这样的术语,包含序列号154记载的hsa-miR-6799-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027498)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6799-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6799-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6799”(miRBase Accession No.MI0022644、序列号490)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6820-5p基因”或“hsa-miR-6820-5p”这样的术语,包含序列号155记载的hsa-miR-6820-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027540)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6820-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6820-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6820”(miRBase Accession No.MI0022665、序列号491)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6821-5p基因”或“hsa-miR-6821-5p”这样的术语,包含序列号156记载的hsa-miR-6821-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027542)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6821-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6821-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6821”(miRBase Accession No.MI0022666、序列号492)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6829-5p基因”或“hsa-miR-6829-5p”这样的术语,包含序列号157记载的hsa-miR-6829-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027558)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6829-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6829-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6829”(miRBase Accession No.MI0022674、序列号493)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6893-5p基因”或“hsa-miR-6893-5p”这样的术语,包含序列号158记载的hsa-miR-6893-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027686)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6893-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6893-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6893”(miRBase Accession No.MI0022740、序列号494)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7108-3p基因”或“hsa-miR-7108-3p”这样的术语,包含序列号159记载的hsa-miR-7108-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0028114)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7108-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7108-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7108”(miRBase Accession No.MI0022959、序列号495)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7111-5p基因”或“hsa-miR-7111-5p”这样的术语,包含序列号160记载的hsa-miR-7111-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0028119)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7111-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7111-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7111”(miRBase Accession No.MI0022962、序列号496)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8089基因”或“hsa-miR-8089”这样的术语,包含序列号161记载的hsa-miR-8089基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0031016)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8089基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-8089”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8089”(miRBase Accession No.MI0025925、序列号497)。
本说明书中使用的“hsa-miR-885-3p基因”或“hsa-miR-885-3p”这样的术语,包含序列号162记载的hsa-miR-885-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004948)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-885-3p基因可以通过Berezikov E等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-885-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-885”(miRBase Accession No.MI0005560、序列号498)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92b-3p基因”或“hsa-miR-92b-3p”这样的术语,包含序列号163记载的hsa-miR-92b-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0003218)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-92b-3p基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-92b-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-92b”(miRBaseAccessionNo.MI0003560、序列号499)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1343-3p基因”或“hsa-miR-1343-3p”这样的术语,包含序列号164记载的hsa-miR-1343-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019776)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1343-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1343-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1343”(miRBase Accession No.MI0017320、序列号500)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6746-5p基因”或“hsa-miR-6746-5p”这样的术语,包含序列号165记载的hsa-miR-6746-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027392)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6746-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6746-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6746”(miRBase Accession No.MI0022591、序列号501)。
本说明书中使用的“hsa-miR-422a基因”或“hsa-miR-422a”这样的术语,包含序列号166记载的hsa-miR-422a基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0001339)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-422a基因可以通过Kasashima K等、2004年、BiochemBiophys Res Commun、322卷、p403-410中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-422a”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-422a”(miRBase AccessionNo.MI0001444、序列号502)。
本说明书中使用的“hsa-miR-187-5p基因”或“hsa-miR-187-5p”这样的术语,包含序列号167记载的hsa-miR-187-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004561)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-187-5p基因可以通过Lim LP等、2003年、Science、299卷、p1540中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-187-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-187”(miRBase Accession No.MI0000274、序列号503)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4632-5p基因”或“hsa-miR-4632-5p”这样的术语,包含序列号168记载的hsa-miR-4632-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022977)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4632-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4632-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4632”(miRBase Accession No.MI0017259、序列号504)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6791-5p基因”或“hsa-miR-6791-5p”这样的术语,包含序列号169记载的hsa-miR-6791-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027482)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6791-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6791-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6791”(miRBase Accession No.MI0022636、序列号505)。
本说明书中使用的“hsa-miR-103a-3p基因”或“hsa-miR-103a-3p”这样的术语,包含序列号170记载的hsa-miR-103a-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000101)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-103a-3p基因可以通过Mourelatos Z等、2002年、Genes Dev.16卷:p.720―728中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-103a-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-103a-2、hsa-mir-103a-1”(miRBase AccessionNo.MI0000109、MI0000108、序列号506、507)。
本说明书中使用的“hsa-miR-107基因”或“hsa-miR-107”这样的术语,包含序列号171记载的hsa-miR-107基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000104)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-107基因可以通过Mourelatos Z等、2002年、Genes Dev.、16卷、p720-728中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-107”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-107”(miRBase Accession No.MI0000114、序列号508)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1199-5p基因”或“hsa-miR-1199-5p”这样的术语,包含序列号172记载的hsa-miR-1199-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0031119)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1199-5p基因可以通过Salvi A等、2013年、Int J Oncol、42卷、p391-402中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1199-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1199”(miRBase Accession No.MI0020340、序列号509)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1225-3p基因”或“hsa-miR-1225-3p”这样的术语,包含序列号173记载的hsa-miR-1225-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005573)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1225-3p基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1225-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1225”(miRBase Accession No.MI0006311、序列号510)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1225-5p基因”或“hsa-miR-1225-5p”这样的术语,包含序列号174记载的hsa-miR-1225-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005572)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1225-5p基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1225-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1225”(miRBase Accession No.MI0006311、序列号510)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1228-5p基因”或“hsa-miR-1228-5p”这样的术语,包含序列号175记载的hsa-miR-1228-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005582)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1228-5p基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1228-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1228”(miRBase Accession No.MI0006318、序列号511)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1229-5p基因”或“hsa-miR-1229-5p”这样的术语,包含序列号176记载的hsa-miR-1229-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022942)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1229-5p基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1229-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1229”(miRBase Accession No.MI0006319、序列号512)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1233-5p基因”或“hsa-miR-1233-5p”这样的术语,包含序列号177记载的hsa-miR-1233-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022943)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1233-5p基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1233-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1233-1、hsa-mir-1233-2”(miRBase AccessionNo.MI0006323、MI0015973、序列号513、514)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1237-5p基因”或“hsa-miR-1237-5p”这样的术语,包含序列号178记载的hsa-miR-1237-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022946)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1237-5p基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1237-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1237”(miRBase Accession No.MI0006327、序列号515)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1247-3p基因”或“hsa-miR-1247-3p”这样的术语,包含序列号179记载的hsa-miR-1247-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022721)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1247-3p基因可以通过Morin RD等、2008年、Genome Res、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1247-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1247”(miRBase Accession No.MI0006382、序列号516)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1249-3p基因”或“hsa-miR-1249-3p”这样的术语,包含序列号180记载的hsa-miR-1249-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005901)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1249-3p基因可以通过Morin RD等、2008年、Genome Res、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1249-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1249”(miRBase Accession No.MI0006384、序列号343)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1254基因”或“hsa-miR-1254”这样的术语,包含序列号181记载的hsa-miR-1254基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005905)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1254基因可以通过Morin RD等、2008年、GenomeRes、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1254”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1254-1、hsa-mir-1254-2”(miRBase AccessionNo.MI0006388、MI0016747、序列号517、518)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1260b基因”或“hsa-miR-1260b”这样的术语,包含序列号182记载的hsa-miR-1260b基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015041)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1260b基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoSOne、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1260b”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1260b”(miRBase Accession No.MI0014197、序列号519)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1268a基因”或“hsa-miR-1268a”这样的术语,包含序列号183记载的hsa-miR-1268a基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005922)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1268a基因可以通过Morin RD等、2008年、GenomeRes、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1268a”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1268a”(miRBase AccessionNo.MI0006405、序列号520)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1268b基因”或“hsa-miR-1268b”这样的术语,包含序列号184记载的hsa-miR-1268b基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018925)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1268b基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1268b”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1268b”(miRBase Accession No.MI0016748、序列号521)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1273g-3p基因”或“hsa-miR-1273g-3p”这样的术语,包含序列号185记载的hsa-miR-1273g-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022742)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1273g-3p基因可以通过Reshmi G等、2011年、Genomics、97卷、p333-340中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1273g-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1273g”(miRBase AccessionNo.MI0018003、序列号522)。
本说明书中使用的“hsa-miR-128-1-5p基因”或“hsa-miR-128-1-5p”这样的术语,包含序列号186记载的hsa-miR-128-1-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0026477)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-128-1-5p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、Curr Biol、12卷、p735-739中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-128-1-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-128-1”(miRBaseAccessionNo.MI0000447、序列号523)。
本说明书中使用的“hsa-miR-128-2-5p基因”或“hsa-miR-128-2-5p”这样的术语,包含序列号187记载的hsa-miR-128-2-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0031095)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-128-2-5p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、Curr Biol、12卷、p735-739中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-128-2-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-128-2”(miRBaseAccessionNo.MI0000727、序列号524)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1290基因”或“hsa-miR-1290”这样的术语,包含序列号188记载的hsa-miR-1290基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005880)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1290基因可以通过Morin RD等、2008年、GenomeRes、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1290”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1290”(miRBase Accession No.MI0006352、序列号525)。
本说明书中使用的“hsa-miR-150-3p基因”或“hsa-miR-150-3p”这样的术语,包含序列号189记载的hsa-miR-150-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004610)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-150-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、Curr Biol、12卷、p735-739中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-150-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-150”(miRBase Accession No.MI0000479、序列号526)。
本说明书中使用的“hsa-miR-17-3p基因”或“hsa-miR-17-3p”这样的术语,包含序列号190记载的hsa-miR-17-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000071)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-17-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2001年、Science.、294卷、p853-858中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-17-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-17”(miRBase Accession No.MI0000071、序列号527)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1908-5p基因”或“hsa-miR-1908-5p”这样的术语,包含序列号191记载的hsa-miR-1908-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0007881)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1908-5p基因可以通过Bar M等、2008年、Stem Cells、26卷、p2496-2505中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1908-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1908”(miRBase Accession No.MI0008329、序列号528)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1909-3p基因”或“hsa-miR-1909-3p”这样的术语,包含序列号192记载的hsa-miR-1909-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0007883)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1909-3p基因可以通过Bar M等、2008年、Stem Cells、26卷、p2496-2505中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1909-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1909”(miRBase Accession No.MI0008330、序列号529)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1914-3p基因”或“hsa-miR-1914-3p”这样的术语,包含序列号193记载的hsa-miR-1914-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0007890)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1914-3p基因可以通过Bar M等、2008年、Stem Cells、26卷、p2496-2505中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1914-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1914”(miRBase Accession No.MI0008335、序列号530)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1915-3p基因”或“hsa-miR-1915-3p”这样的术语,包含序列号194记载的hsa-miR-1915-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0007892)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1915-3p基因可以通过Bar M等、2008年、Stem Cells、26卷、p2496-2505中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1915-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1915”(miRBase Accession No.MI0008336、序列号531)。
本说明书中使用的“hsa-miR-191-5p基因”或“hsa-miR-191-5p”这样的术语,包含序列号195记载的hsa-miR-191-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000440)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-191-5p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2003年、RNA、9卷、p175-179中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-191-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-191”(miRBase Accession No.MI0000465、序列号532)。
本说明书中使用的“hsa-miR-22-3p基因”或“hsa-miR-22-3p”这样的术语,包含序列号196记载的hsa-miR-22-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000077)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-22-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2001年、Science、294卷、p853-858中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-22-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-22”(miRBase Accession No.MI0000078、序列号533)。
本说明书中使用的“hsa-miR-23b-3p基因”或“hsa-miR-23b-3p”这样的术语,包含序列号197记载的hsa-miR-23b-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000418)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-23b-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、Curr Biol、12卷、p735-739中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-23b-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-23b”(miRBase Accession No.MI0000439、序列号534)。
本说明书中使用的“hsa-miR-24-3p基因”或“hsa-miR-24-3p”这样的术语,包含序列号198记载的hsa-miR-24-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000080)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-24-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2001年、Science、294卷、p853-858中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-24-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-24-1、hsa-mir-24-2”(miRBase AccessionNo.MI0000080、MI0000081、序列号535、536)。
本说明书中使用的“hsa-miR-296-3p基因”或“hsa-miR-296-3p”这样的术语,包含序列号199记载的hsa-miR-296-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004679)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-296-3p基因可以通过Houbaviy HB等、2003年、Dev Cell、5卷、p351-358中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-296-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-296”(miRBase Accession No.MI0000747、序列号537)。
本说明书中使用的“hsa-miR-296-5p基因”或“hsa-miR-296-5p”这样的术语,包含序列号200记载的hsa-miR-296-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000690)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-296-5p基因可以通过Houbaviy HB等、2003年、Dev Cell、5卷、p351-358中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-296-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-296”(miRBase Accession No.MI0000747、序列号537)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3131基因”或“hsa-miR-3131”这样的术语,包含序列号201记载的hsa-miR-3131基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0014996)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3131基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3131”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3131”(miRBase Accession No.MI0014151、序列号538)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3162-5p基因”或“hsa-miR-3162-5p”这样的术语,包含序列号202记载的hsa-miR-3162-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015036)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3162-5p基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3162-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3162”(miRBase Accession No.MI0014192、序列号539)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3188基因”或“hsa-miR-3188”这样的术语,包含序列号203记载的hsa-miR-3188基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015070)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3188基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3188”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3188”(miRBase Accession No.MI0014232、序列号540)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3196基因”或“hsa-miR-3196”这样的术语,包含序列号204记载的hsa-miR-3196基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015080)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3196基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3196”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3196”(miRBase Accession No.MI0014241、序列号541)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3197基因”或“hsa-miR-3197”这样的术语,包含序列号205记载的hsa-miR-3197基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015082)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3197基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3197”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3197”(miRBase Accession No.MI0014245、序列号542)。
本说明书中使用的“hsa-miR-320a基因”或“hsa-miR-320a”这样的术语,包含序列号206记载的hsa-miR-320a基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000510)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-320a基因可以通过Michael MZ等、2003年、MolCancer Res、1卷、p882-891中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-320a”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-320a”(miRBase Accession No.MI0000542、序列号543)。
本说明书中使用的“hsa-miR-342-5p基因”或“hsa-miR-342-5p”这样的术语,包含序列号207记载的hsa-miR-342-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004694)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-342-5p基因可以通过Kim J等、2004年、ProcNatl Acad Sci U SA、101卷、p360-365中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-342-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-342”(miRBase AccessionNo.MI0000805、序列号544)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3621基因”或“hsa-miR-3621”这样的术语,包含序列号208记载的hsa-miR-3621基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018002)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3621基因可以通过Witten D等、2010年、BMC Biol、8卷、p58中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3621”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3621”(miRBase Accession No.MI0016012、序列号545)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3648基因”或“hsa-miR-3648”这样的术语,包含序列号209记载的hsa-miR-3648基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018068)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3648基因可以通过Meiri E等、2010年、NucleicAcids Res、38卷、p6234-6246中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3648”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3648”(miRBase Accession No.MI0016048、序列号546)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3656基因”或“hsa-miR-3656”这样的术语,包含序列号210记载的hsa-miR-3656基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018076)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3656基因可以通过Meiri E等、2010年、NucleicAcids Res、38卷、p6234-6246中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3656”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3656”(miRBase Accession No.MI0016056、序列号547)。
本说明书中使用的“hsa-miR-365a-5p基因”或“hsa-miR-365a-5p”这样的术语,包含序列号211记载的hsa-miR-365a-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0009199)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-365a-5p基因可以通过Xie X等、2005年、Nature、434卷、p338-345中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-365a-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-365a”(miRBase Accession No.MI0000767、序列号548)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3665基因”或“hsa-miR-3665”这样的术语,包含序列号212记载的hsa-miR-3665基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018087)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3665基因可以通过'Xie X等、2005年、Nature、434卷、p338-345'中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3665”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3665”(miRBase Accession No.MI0016066、序列号549)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3679-5p基因”或“hsa-miR-3679-5p”这样的术语,包含序列号213记载的hsa-miR-3679-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018104)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3679-5p基因可以通过Creighton CJ等、2010年、PLoS One、5卷、e9637中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3679-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3679”(miRBase Accession No.MI0016080、序列号550)。
本说明书中使用的“hsa-miR-371a-5p基因”或“hsa-miR-371a-5p”这样的术语,包含序列号214记载的hsa-miR-371a-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004687)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-371a-5p基因可以通过Suh MR等、2004年、Dev Biol、270卷、p488-498中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-371a-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-371a”(miRBase Accession No.MI0000779、序列号551)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3940-5p基因”或“hsa-miR-3940-5p”这样的术语,包含序列号215记载的hsa-miR-3940-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019229)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3940-5p基因可以通过Liao JY等、2010年、PLoS One、5卷、e10563中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3940-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3940”(miRBase Accession No.MI0016597、序列号552)。
本说明书中使用的“hsa-miR-423-5p基因”或“hsa-miR-423-5p”这样的术语,包含序列号216记载的hsa-miR-423-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004748)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-423-5p基因可以通过Kasashima K等、2004年、Biochem Biophys Res Commun、322卷、p403-410中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-423-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-423”(miRBaseAccessionNo.MI0001445、序列号553)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4257基因”或“hsa-miR-4257”这样的术语,包含序列号217记载的hsa-miR-4257基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016878)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4257基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4257”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4257”(miRBase Accession No.MI0015856、序列号554)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4270基因”或“hsa-miR-4270”这样的术语,包含序列号218记载的hsa-miR-4270基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016900)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4270基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4270”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4270”(miRBase Accession No.MI0015878、序列号555)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4271基因”或“hsa-miR-4271”这样的术语,包含序列号219记载的hsa-miR-4271基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016901)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4271基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4271”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4271”(miRBase Accession No.MI0015879、序列号556)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4286基因”或“hsa-miR-4286”这样的术语,包含序列号220记载的hsa-miR-4286基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016916)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4286基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4286”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4286”(miRBase Accession No.MI0015894、序列号557)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4298基因”或“hsa-miR-4298”这样的术语,包含序列号221记载的hsa-miR-4298基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0016852)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4298基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4298”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4298”(miRBase Accession No.MI0015830、序列号558)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4417基因”或“hsa-miR-4417”这样的术语,包含序列号222记载的hsa-miR-4417基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018929)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4417基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4417”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4417”(miRBase Accession No.MI0016753、序列号559)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4442基因”或“hsa-miR-4442”这样的术语,包含序列号223记载的hsa-miR-4442基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018960)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4442基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4442”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4442”(miRBase Accession No.MI0016785、序列号560)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4446-3p基因”或“hsa-miR-4446-3p”这样的术语,包含序列号224记载的hsa-miR-4446-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018965)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4446-3p基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4446-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4446”(miRBase Accession No.MI0016789、序列号561)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4448基因”或“hsa-miR-4448”这样的术语,包含序列号225记载的hsa-miR-4448基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018967)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4448基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4448”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4448”(miRBase Accession No.MI0016791、序列号562)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4454基因”或“hsa-miR-4454”这样的术语,包含序列号226记载的hsa-miR-4454基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018976)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4454基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4454”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4454”(miRBase Accession No.MI0016800、序列号563)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4467基因”或“hsa-miR-4467”这样的术语,包含序列号227记载的hsa-miR-4467基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018994)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4467基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4467”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4467”(miRBase Accession No.MI0016818、序列号564)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4472基因”或“hsa-miR-4472”这样的术语,包含序列号228记载的hsa-miR-4472基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018999)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4472基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4472”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4472-1、hsa-mir-4472-2”(miRBase AccessionNo.MI0016823、MI0016824、序列号565、566)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4507基因”或“hsa-miR-4507”这样的术语,包含序列号229记载的hsa-miR-4507基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019044)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4507基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4507”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4507”(miRBase Accession No.MI0016871、序列号567)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4516基因”或“hsa-miR-4516”这样的术语,包含序列号230记载的hsa-miR-4516基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019053)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4516基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4516”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4516”(miRBase Accession No.MI0016882、序列号568)。
本说明书中使用的“hsa-miR-451a基因”或“hsa-miR-451a”这样的术语,包含序列号231记载的hsa-miR-451a基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0001631)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-451a基因可以通过Altuvia Y等、2005年、NucleicAcids Res、33卷、p2697-2706中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-451a”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-451a”(miRBase Accession No.MI0001729、序列号569)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4649-5p基因”或“hsa-miR-4649-5p”这样的术语,包含序列号232记载的hsa-miR-4649-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019711)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4649-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4649-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4649”(miRBase Accession No.MI0017276、序列号570)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4651基因”或“hsa-miR-4651”这样的术语,包含序列号233记载的hsa-miR-4651基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019715)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4651基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4651”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4651”(miRBase Accession No.MI0017279、序列号571)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4665-3p基因”或“hsa-miR-4665-3p”这样的术语,包含序列号234记载的hsa-miR-4665-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019740)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4665-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4665-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4665”(miRBase Accession No.MI0017295、序列号401)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4674基因”或“hsa-miR-4674”这样的术语,包含序列号235记载的hsa-miR-4674基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019756)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4674基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4674”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4674”(miRBase Accession No.MI0017305、序列号572)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4675基因”或“hsa-miR-4675”这样的术语,包含序列号236记载的hsa-miR-4675基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019757)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4675基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4675”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4675”(miRBase Accession No.MI0017306、序列号573)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4689基因”或“hsa-miR-4689”这样的术语,包含序列号237记载的hsa-miR-4689基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019778)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4689基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4689”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4689”(miRBase Accession No.MI0017322、序列号574)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4695-5p基因”或“hsa-miR-4695-5p”这样的术语,包含序列号238记载的hsa-miR-4695-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019788)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4695-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4695-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4695”(miRBase Accession No.MI0017328、序列号575)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4697-5p基因”或“hsa-miR-4697-5p”这样的术语,包含序列号239记载的hsa-miR-4697-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019791)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4697-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4697-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4697”(miRBase Accession No.MI0017330、序列号576)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4725-3p基因”或“hsa-miR-4725-3p”这样的术语,包含序列号240记载的hsa-miR-4725-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019844)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4725-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4725-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4725”(miRBase Accession No.MI0017362、序列号577)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4739基因”或“hsa-miR-4739”这样的术语,包含序列号241记载的hsa-miR-4739基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019868)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4739基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4739”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4739”(miRBase Accession No.MI0017377、序列号578)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4745-5p基因”或“hsa-miR-4745-5p”这样的术语,包含序列号242记载的hsa-miR-4745-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019878)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4745-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4745-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4745”(miRBase Accession No.MI0017384、序列号579)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4763-3p基因”或“hsa-miR-4763-3p”这样的术语,包含序列号243记载的hsa-miR-4763-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019913)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4763-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4763-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4763”(miRBase Accession No.MI0017404、序列号415)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4792基因”或“hsa-miR-4792”这样的术语,包含序列号244记载的hsa-miR-4792基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019964)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4792基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4792”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4792”(miRBase Accession No.MI0017439、序列号580)。
本说明书中使用的“hsa-miR-486-3p基因”或“hsa-miR-486-3p”这样的术语,包含序列号245记载的hsa-miR-486-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004762)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-486-3p基因可以通过Fu H等、2005年、FEBSLett、579卷、p3849-3854中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-486-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-486、hsa-mir-486-2”(miRBase AccessionNo.MI0002470、MI0023622、序列号581、582)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5001-5p基因”或“hsa-miR-5001-5p”这样的术语,包含序列号246记载的hsa-miR-5001-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0021021)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5001-5p基因可以通过Hansen TB等、2011年、RNA Biol、8卷、p378-383中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5001-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5001”(miRBase Accession No.MI0017867、序列号583)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5195-3p基因”或“hsa-miR-5195-3p”这样的术语,包含序列号247记载的hsa-miR-5195-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0021127)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5195-3p基因可以通过Schotte D等、2011年、Leukemia、25卷、p1389-1399中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5195-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5195”(miRBase Accession No.MI0018174、序列号584)。
本说明书中使用的“hsa-miR-550a-5p基因”或“hsa-miR-550a-5p”这样的术语,包含序列号248记载的hsa-miR-550a-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004800)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-550a-5p基因可以通过Cummins JM、2006年、Proc Natl Acad Sci、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-550a-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-550a-1、hsa-mir-550a-2”(miRBaseAccession No.MI0003600、MI0003601、序列号585、586)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5698基因”或“hsa-miR-5698”这样的术语,包含序列号249记载的hsa-miR-5698基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0022491)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5698基因可以通过Watahiki A等、2011年、PLoSOne、6卷、e24950中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-5698”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5698”(miRBase Accession No.MI0019305、序列号587)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6075基因”或“hsa-miR-6075”这样的术语,包含序列号250记载的hsa-miR-6075基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0023700)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6075基因可以通过Voellenkle C等、2012年、RNA、18卷、p472-484中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6075”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6075”(miRBase Accession No.MI0020352、序列号588)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6088基因”或“hsa-miR-6088”这样的术语,包含序列号251记载的hsa-miR-6088基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0023713)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6088基因可以通过Yoo JK等、2012年、Stem CellsDev、21卷、p2049-2057中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6088”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6088”(miRBase Accession No.MI0020365、序列号589)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6089基因”或“hsa-miR-6089”这样的术语,包含序列号252记载的hsa-miR-6089基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0023714)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6089基因可以通过Yoo JK等、2012年、Stem CellsDev、21卷、p2049-2057中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6089”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6089-1、hsa-mir-6089-2”(miRBase AccessionNo.MI0020366、MI0023563、序列号590、591)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6125基因”或“hsa-miR-6125”这样的术语,包含序列号253记载的hsa-miR-6125基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0024598)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6125基因可以通过Smith JL等、2012年、J Virol、86卷、p5278-5287中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6125”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6125”(miRBase Accession No.MI0021259、序列号592)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6126基因”或“hsa-miR-6126”这样的术语,包含序列号254记载的hsa-miR-6126基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0024599)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6126基因可以通过Smith JL等、2012年、J Virol、86卷、p5278-5287中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6126”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6126”(miRBase Accession No.MI0021260、序列号593)。
本说明书中使用的“hsa-miR-614基因”或“hsa-miR-614”这样的术语,包含序列号255记载的hsa-miR-614基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0003282)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-614基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-614”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-614”(miRBase AccessionNo.MI0003627、序列号594)。
本说明书中使用的“hsa-miR-615-5p基因”或“hsa-miR-615-5p”这样的术语,包含序列号256记载的hsa-miR-615-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004804)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-615-5p基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-615-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-615”(miRBaseAccessionNo.MI0003628、序列号595)。
本说明书中使用的“hsa-miR-619-5p基因”或“hsa-miR-619-5p”这样的术语,包含序列号257记载的hsa-miR-619-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0026622)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-619-5p基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-619-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-619”(miRBaseAccessionNo.MI0003633、序列号596)。
本说明书中使用的“hsa-miR-638基因”或“hsa-miR-638”这样的术语,包含序列号258记载的hsa-miR-638基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0003308)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-638基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-638”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-638”(miRBase AccessionNo.MI0003653、序列号597)。
本说明书中使用的“hsa-miR-642b-3p基因”或“hsa-miR-642b-3p”这样的术语,包含序列号259记载的hsa-miR-642b-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018444)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-642b-3p基因可以通过Witten D等、2010年、BMC Biol、8卷、p58中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-642b-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-642b”(miRBase Accession No.MI0016685、序列号598)。
本说明书中使用的“hsa-miR-650基因”或“hsa-miR-650”这样的术语,包含序列号260记载的hsa-miR-650基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0003320)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-650基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci U S A.、103卷、3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-650”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-650”(miRBase AccessionNo.MI0003665、序列号599)。
本说明书中使用的“hsa-miR-663a基因”或“hsa-miR-663a”这样的术语,包含序列号261记载的hsa-miR-663a基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0003326)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-663a基因可以通过Cummins JM等、2006年、ProcNatl Acad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-663a”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-663a”(miRBase AccessionNo.MI0003672、序列号600)。
本说明书中使用的“hsa-miR-663b基因”或“hsa-miR-663b”这样的术语,包含序列号262记载的hsa-miR-663b基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005867)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-663b基因可以通过Takada S等、2008年、Leukemia、22卷、p1274-1278中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-663b”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-663b”(miRBase Accession No.MI0006336、序列号601)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6717-5p基因”或“hsa-miR-6717-5p”这样的术语,包含序列号263记载的hsa-miR-6717-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0025846)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6717-5p基因可以通过Li Y等、2012年、Gene、497卷、p330-335中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6717-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6717”(miRBase Accession No.MI0022551、序列号602)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6721-5p基因”或“hsa-miR-6721-5p”这样的术语,包含序列号264记载的hsa-miR-6721-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0025852)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6721-5p基因可以通过Li Y等、2012年、Gene、497卷、p330-335中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6721-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6721”(miRBase Accession No.MI0022556、序列号603)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6726-5p基因”或“hsa-miR-6726-5p”这样的术语,包含序列号265记载的hsa-miR-6726-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027353)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6726-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6726-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6726”(miRBase Accession No.MI0022571、序列号604)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6727-5p基因”或“hsa-miR-6727-5p”这样的术语,包含序列号266记载的hsa-miR-6727-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027355)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6727-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6727-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6727”(miRBase Accession No.MI0022572、序列号605)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6738-5p基因”或“hsa-miR-6738-5p”这样的术语,包含序列号267记载的hsa-miR-6738-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027377)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6738-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6738-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6738”(miRBase Accession No.MI0022583、序列号606)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6741-5p基因”或“hsa-miR-6741-5p”这样的术语,包含序列号268记载的hsa-miR-6741-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027383)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6741-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6741-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6741”(miRBase Accession No.MI0022586、序列号607)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6749-5p基因”或“hsa-miR-6749-5p”这样的术语,包含序列号269记载的hsa-miR-6749-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027398)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6749-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6749-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6749”(miRBase Accession No.MI0022594、序列号608)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6752-5p基因”或“hsa-miR-6752-5p”这样的术语,包含序列号270记载的hsa-miR-6752-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027404)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6752-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6752-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6752”(miRBase Accession No.MI0022597、序列号609)。
本说明书中使用的“hsa-miR-675-5p基因”或“hsa-miR-675-5p”这样的术语,包含序列号271记载的hsa-miR-675-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004284)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-675-5p基因可以通过Cai X等、2007年、RNA、13卷、p313-316中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-675-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-675”(miRBase Accession No.MI0005416、序列号610)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6757-5p基因”或“hsa-miR-6757-5p”这样的术语,包含序列号272记载的hsa-miR-6757-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027414)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6757-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6757-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6757”(miRBase Accession No.MI0022602、序列号611)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6763-5p基因”或“hsa-miR-6763-5p”这样的术语,包含序列号273记载的hsa-miR-6763-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027426)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6763-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6763-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6763”(miRBase Accession No.MI0022608、序列号442)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6765-5p基因”或“hsa-miR-6765-5p”这样的术语,包含序列号274记载的hsa-miR-6765-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027430)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6765-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6765-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6765”(miRBase Accession No.MI0022610、序列号612)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6775-5p基因”或“hsa-miR-6775-5p”这样的术语,包含序列号275记载的hsa-miR-6775-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027450)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6775-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6775-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6775”(miRBase Accession No.MI0022620、序列号613)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6780b-5p基因”或“hsa-miR-6780b-5p”这样的术语,包含序列号276记载的hsa-miR-6780b-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027572)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6780b-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6780b-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6780b”(miRBase AccessionNo.MI0022681、序列号614)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6782-5p基因”或“hsa-miR-6782-5p”这样的术语,包含序列号277记载的hsa-miR-6782-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027464)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6782-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6782-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6782”(miRBase Accession No.MI0022627、序列号615)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6784-5p基因”或“hsa-miR-6784-5p”这样的术语,包含序列号278记载的hsa-miR-6784-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027468)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6784-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6784-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6784”(miRBase Accession No.MI0022629、序列号616)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6800-5p基因”或“hsa-miR-6800-5p”这样的术语,包含序列号279记载的hsa-miR-6800-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027500)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6800-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6800-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6800”(miRBase Accession No.MI0022645、序列号451)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6806-5p基因”或“hsa-miR-6806-5p”这样的术语,包含序列号280记载的hsa-miR-6806-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027512)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6806-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6806-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6806”(miRBase Accession No.MI0022651、序列号617)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6840-3p基因”或“hsa-miR-6840-3p”这样的术语,包含序列号281记载的hsa-miR-6840-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027583)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6840-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6840-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6840”(miRBase Accession No.MI0022686、序列号618)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6848-5p基因”或“hsa-miR-6848-5p”这样的术语,包含序列号282记载的hsa-miR-6848-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027596)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6848-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6848-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6848”(miRBase Accession No.MI0022694、序列号619)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6851-5p基因”或“hsa-miR-6851-5p”这样的术语,包含序列号283记载的hsa-miR-6851-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027602)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6851-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6851-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6851”(miRBase Accession No.MI0022697、序列号620)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6870-5p基因”或“hsa-miR-6870-5p”这样的术语,包含序列号284记载的hsa-miR-6870-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027640)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6870-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6870-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6870”(miRBase Accession No.MI0022717、序列号621)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6872-3p基因”或“hsa-miR-6872-3p”这样的术语,包含序列号285记载的hsa-miR-6872-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027645)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6872-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6872-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6872”(miRBase Accession No.MI0022719、序列号622)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6875-5p基因”或“hsa-miR-6875-5p”这样的术语,包含序列号286记载的hsa-miR-6875-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027650)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6875-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6875-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6875”(miRBase Accession No.MI0022722、序列号623)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6877-5p基因”或“hsa-miR-6877-5p”这样的术语,包含序列号287记载的hsa-miR-6877-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027654)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6877-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6877-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6877”(miRBase Accession No.MI0022724、序列号624)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6879-5p基因”或“hsa-miR-6879-5p”这样的术语,包含序列号288记载的hsa-miR-6879-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027658)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6879-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6879-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6879”(miRBase Accession No.MI0022726、序列号625)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6880-5p基因”或“hsa-miR-6880-5p”这样的术语,包含序列号289记载的hsa-miR-6880-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027660)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6880-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6880-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6880”(miRBase Accession No.MI0022727、序列号464)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6885-5p基因”或“hsa-miR-6885-5p”这样的术语,包含序列号290记载的hsa-miR-6885-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027670)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6885-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6885-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6885”(miRBase Accession No.MI0022732、序列号626)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6887-5p基因”或“hsa-miR-6887-5p”这样的术语,包含序列号291记载的hsa-miR-6887-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027674)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6887-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6887-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6887”(miRBase Accession No.MI0022734、序列号627)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7108-5p基因”或“hsa-miR-7108-5p”这样的术语,包含序列号292记载的hsa-miR-7108-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0028113)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7108-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7108-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7108”(miRBase Accession No.MI0022959、序列号495)。
本说明书中使用的“hsa-miR-711基因”或“hsa-miR-711”这样的术语,包含序列号293记载的hsa-miR-711基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0012734)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-711基因可以通过Artzi S等、2008年、BMCBioinformatics、9卷、p39中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-711”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-711”(miRBase Accession No.MI0012488、序列号628)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7113-3p基因”或“hsa-miR-7113-3p”这样的术语,包含序列号294记载的hsa-miR-7113-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0028124)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7113-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7113-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7113”(miRBase Accession No.MI0022964、序列号629)。
本说明书中使用的“hsa-miR-744-5p基因”或“hsa-miR-744-5p”这样的术语,包含序列号295记载的hsa-miR-744-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004945)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-744-5p基因可以通过Berezikov E等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-744-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-744”(miRBase Accession No.MI0005559、序列号630)。
本说明书中使用的“hsa-miR-760基因”或“hsa-miR-760”这样的术语,包含序列号296记载的hsa-miR-760基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004957)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-760基因可以通过Berezikov E等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-760”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-760”(miRBase Accession No.MI0005567、序列号631)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7845-5p基因”或“hsa-miR-7845-5p”这样的术语,包含序列号297记载的hsa-miR-7845-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030420)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7845-5p基因可以通过Ple H等、2012年、PLoS One、7卷、e50746中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7845-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7845”(miRBase Accession No.MI0025515、序列号632)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7847-3p基因”或“hsa-miR-7847-3p”这样的术语,包含序列号298记载的hsa-miR-7847-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030422)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7847-3p基因可以通过Ple H等、2012年、PLoS One、7卷、e50746中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7847-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7847”(miRBase Accession No.MI0025517、序列号633)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7977基因”或“hsa-miR-7977”这样的术语,包含序列号299记载的hsa-miR-7977基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0031180)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7977基因可以通过Velthut-Meikas A等、2013年、Mol Endocrinol、在线版中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7977”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7977”(miRBase Accession No.MI0025753、序列号634)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8059基因”或“hsa-miR-8059”这样的术语,包含序列号300记载的hsa-miR-8059基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030986)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8059基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-8059”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8059”(miRBase Accession No.MI0025895、序列号635)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8063基因”或“hsa-miR-8063”这样的术语,包含序列号301记载的hsa-miR-8063基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030990)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8063基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-8063”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8063”(miRBase Accession No.MI0025899、序列号636)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8072基因”或“hsa-miR-8072”这样的术语,包含序列号302记载的hsa-miR-8072基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0030999)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8072基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-8072”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8072”(miRBase Accession No.MI0025908、序列号637)。
本说明书中使用的“hsa-miR-874-3p基因”或“hsa-miR-874-3p”这样的术语,包含序列号303记载的hsa-miR-874-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004911)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-874-3p基因可以通过Landgraf P等、2007年、Cell.、129卷、p1401-1414中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-874-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-874”(miRBase Accession No.MI0005532、序列号475)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92a-2-5p基因”或“hsa-miR-92a-2-5p”这样的术语,包含序列号304记载的hsa-miR-92a-2-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004508)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-92a-2-5p基因可以通过Mourelatos Z等、2002年、Genes Dev、16卷、p720-728中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-92a-2-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-92a-2”(miRBase AccessionNo.MI0000094、序列号638)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92b-5p基因”或“hsa-miR-92b-5p”这样的术语,包含序列号305记载的hsa-miR-92b-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004792)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-92b-5p基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-92b-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-92b”(miRBaseAccessionNo.MI0003560、序列号499)。
本说明书中使用的“hsa-miR-940基因”或“hsa-miR-940”这样的术语,包含序列号306记载的hsa-miR-940基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004983)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-940基因可以通过Lui WO等、2007年、Cancer Res、67卷、p6031-6043中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-940”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-940”(miRBase Accession No.MI0005762、序列号639)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1228-3p基因”或“hsa-miR-1228-3p”这样的术语,包含序列号307记载的hsa-miR-1228-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005583)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1228-3p基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1228-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1228”(miRBase Accession No.MI0006318、序列号511)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1275基因”或“hsa-miR-1275”这样的术语,包含序列号308记载的hsa-miR-1275基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005929)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1275基因可以通过Morin RD等、2008年、GenomeRes、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1275”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1275”(miRBase Accession No.MI0006415、序列号640)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1307-3p基因”或“hsa-miR-1307-3p”这样的术语,包含序列号309记载的hsa-miR-1307-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0005951)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1307-3p基因可以通过Morin RD等、2008年、Genome Res、18卷、p610-621中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1307-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1307”(miRBase Accession No.MI0006444、序列号641)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1343-5p基因”或“hsa-miR-1343-5p”这样的术语,包含序列号310记载的hsa-miR-1343-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027038)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1343-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-1343-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1343”(miRBase Accession No.MI0017320、序列号500)。
本说明书中使用的“hsa-miR-23a-3p基因”或“hsa-miR-23a-3p”这样的术语,包含序列号311记载的hsa-miR-23a-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000078)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-23a-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等、2001年、Science、294卷、p853-858中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-23a-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-23a”(miRBase AccessionNo.MI0000079、序列号642)。
本说明书中使用的“hsa-miR-29b-3p基因”或“hsa-miR-29b-3p”这样的术语,包含序列号312记载的hsa-miR-29b-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000100)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-29b-3p基因可以通过Mourelatos Z等、2002年、Genes Dev.、16卷、p720-728中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-29b-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-29b-1、hsa-mir-29b-2”(miRBase AccessionNo.MI0000105、MI0000107、序列号643、644)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3135b基因”或“hsa-miR-3135b”这样的术语,包含序列号313记载的hsa-miR-3135b基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0018985)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3135b基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3135b”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3135b”(miRBase Accession No.MI0016809、序列号645)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3185基因”或“hsa-miR-3185”这样的术语,包含序列号314记载的hsa-miR-3185基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0015065)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3185基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-3185”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3185”(miRBase Accession No.MI0014227、序列号646)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4532基因”或“hsa-miR-4532”这样的术语,包含序列号315记载的hsa-miR-4532基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019071)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4532基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4532”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4532”(miRBase Accession No.MI0016899、序列号647)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4690-5p基因”或“hsa-miR-4690-5p”这样的术语,包含序列号316记载的hsa-miR-4690-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019779)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4690-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4690-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4690”(miRBase Accession No.MI0017323、序列号648)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4758-5p基因”或“hsa-miR-4758-5p”这样的术语,包含序列号317记载的hsa-miR-4758-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019903)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4758-5p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4758-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4758”(miRBase Accession No.MI0017399、序列号649)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4783-3p基因”或“hsa-miR-4783-3p”这样的术语,包含序列号318记载的hsa-miR-4783-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0019947)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4783-3p基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-4783-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4783”(miRBase Accession No.MI0017428、序列号650)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6131基因”或“hsa-miR-6131”这样的术语,包含序列号319记载的hsa-miR-6131基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0024615)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6131基因可以通过Dannemann M等、2012年、GenomeBiol Evol、4卷、p552-564中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6131”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6131”(miRBase Accession No.MI0021276、序列号651)。
本说明书中使用的“hsa-miR-625-3p基因”或“hsa-miR-625-3p”这样的术语,包含序列号320记载的hsa-miR-625-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0004808)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-625-3p基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103卷、p3687-3692中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-625-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-625”(miRBaseAccessionNo.MI0003639、序列号652)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6511a-5p基因”或“hsa-miR-6511a-5p”这样的术语,包含序列号321记载的hsa-miR-6511a-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025478)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6511a-5p基因可以通过Joyce CE等、2011年、Hum Mol Genet、20卷、p4025-4040中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6511a-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6511a-1、hsa-mir-6511a-2、hsa-mir-6511a-3、hsa-mir-6511a-4”(miRBase Accession No.MI0022223、MI0023564、MI0023565、MI0023566、序列号653、654、655、656)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6765-3p基因”或“hsa-miR-6765-3p”这样的术语,包含序列号322记载的hsa-miR-6765-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027431)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6765-3p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6765-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6765”(miRBase Accession No.MI0022610、序列号612)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6816-5p基因”或“hsa-miR-6816-5p”这样的术语,包含序列号323记载的hsa-miR-6816-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027532)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6816-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6816-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6816”(miRBase Accession No.MI0022661、序列号657)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6825-5p基因”或“hsa-miR-6825-5p”这样的术语,包含序列号324记载的hsa-miR-6825-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027550)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6825-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6825-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6825”(miRBase Accession No.MI0022670、序列号658)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6845-5p基因”或“hsa-miR-6845-5p”这样的术语,包含序列号325记载的hsa-miR-6845-5p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0027590)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6845-5p基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-6845-5p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6845”(miRBase Accession No.MI0022691、序列号659)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7150基因”或“hsa-miR-7150”这样的术语,包含序列号326记载的hsa-miR-7150基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0028211)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7150基因可以通过Oulas A等、2009年、NucleicAcids Res、37卷、p3276-3287中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7150”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7150”(miRBase Accession No.MI0023610、序列号660)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7641基因”或“hsa-miR-7641”这样的术语,包含序列号327记载的hsa-miR-7641基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0029782)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7641基因可以通过Yoo JK等、2013年、Arch PharmRes、36卷、p353-358中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7641”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7641-1、hsa-mir-7641-2”(miRBase AccessionNo.MI0024975、MI0024976、序列号661、662)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7975基因”或“hsa-miR-7975”这样的术语,包含序列号328记载的hsa-miR-7975基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0031178)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7975基因可以通过Velthut-Meikas A等、2013年、Mol Endocrinol、在线版、中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-7975”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7975”(miRBase Accession No.MI0025751、序列号663)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92a-3p基因”或“hsa-miR-92a-3p”这样的术语,包含序列号329记载的hsa-miR-92a-3p基因(miRBase AccessionNo.MIMAT0000092)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-92a-3p基因可以通过Mourelatos Z等、2002年、Genes Dev、16卷、p720-728中记载的方法获得。另外,“hsa-miR-92a-3p”作为其前体,已知采取发夹样结构的“hsa-mir-92a-1、hsa-mir-92a-2”(miRBaseAccessionNo.MI0000093、MI0000094、序列号664、638)。
另外,成熟型的miRNA从形成发夹样结构的RNA前体作为成熟型miRNA被切下时,有时以在序列的前后短1个~数个碱基或长1个~数个碱基的方式被切下、和/或发生碱基的置换而成为突变体,被称为isomiR(Morin RD.等,2008年,Genome Res.,第18卷,p.610-621)。在miRBase版本21中,除了序列号1~329的任一项所示的碱基序列之外,还显示了大量被称为isomiR的序列号665~1000的任一项所示的碱基序列的突变体和片段。这些突变体也还可以作为序列号1~329的任一项所示的碱基序列的miRNA获得。即,本发明的由序列号4、7、8、9、13、14、18、20、21、22、23、26、28、31、32、33、35、36、38、41、44、45、46、48、49、51、52、53、54、55、56、57、58、61、62、68、73、74、77、78、82、83、84、85、86、87、91、92、93、94、95、96、97、100、101、138、139、141、145、146、147、150、151、163、164、167、170、171、175、177、179、180、181、182、183、184、185、188、189、190、191、192、193、195、196、197、198、200、201、202、203、204、206、207、209、210、211、212、214、216、220、223、224、226、227、229、230、231、233、235、237、240、241、244、245、246、249、252、253、254、256、257、258、259、260、261、262、263、264、295、296、303、304、305、306、307、308、309、311、312、313、315、316、317、318、319、320、321、329所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中,例如作为登记在miRBase版本21中的最长的突变体,分别可列举序列号666、668、669、671、674、676、679、681、683、685、687、691、693、697、699、701、703、705、707、709、712、713、715、717、719、721、723、724、726、728、730、732、734、736、738、743、748、750、752、754、757、759、761、763、765、767、770、772、774、776、778、779、781、783、785、787、789、792、795、797、799、803、805、808、810、812、815、817、819、821、824、826、828、830、832、834、836、840、842、844、846、848、850、853、855、857、859、862、864、866、868、870、873、875、877、879、881、883、886、889、892、896、898、901、903、904、906、908、911、912、914、917、919、923、925、927、930、933、935、937、940、942、944、946、948、950、952、954、956、960、962、964、966、968、970、972、974、976、978、980、982、985、987、989、991、993、994、996、999所示的多核苷酸。另外,本发明的由序列号3、4、8、9、10、13、14、17、18、20、21、22、23、24、25、26、28、29、30、31、32、33、35、36、38、41、43、45、46、48、49、51、53、54、55、56、57、58、61、62、65、66、67、68、69、71、72、73、74、77、78、80、82、83、84、85、86、87、89、91、92、93、94、96、97、100、114、138、139、140、141、142、145、146、147、148、149、150、151、162、163、164、167、168、170、171、175、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、209、210、211、212、213、214、215、216、219、220、221、222、223、224、225、226、229、230、231、232、235、237、238、240、241、242、243、244、245、246、248、249、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、271、293、295、296、303、304、305、306、307、308、309、311、312、313、314、315、316、317、318、320、321、328、329所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中,作为例如登记在miRBase版本21中的最短的突变体,分别可列举序列号665、667、670、672、673、675、677、678、680、682、684、686、688、689、690、692、694、695、696、698、700、702、704、706、708、710、711、714、716、718、720、722、725、727、729、731、733、735、737、739、740、741、742、744、745、746、747、749、751、753、755、756、758、760、762、764、766、768、769、771、773、775、777、780、782、784、786、788、790、791、793、794、796、798、800、801、802、804、806、807、809、811、813、814、816、818、820、822、823、825、827、829、831、833、835、837、838、839、841、843、845、847、849、851、852、854、856、858、860、861、863、865、867、869、871、872、874、876、878、880、882、884、885、887、888、890、891、893、894、895、897、899、900、902、905、907、909、910、913、915、916、918、920、921、922、924、926、928、929、931、932、934、936、938、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、958、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、984、986、988、990、992、995、997、998、1000所示的序列的多核苷酸。另外,除了这些突变体和片段以外,还可列举作为登记在miRBase的序列号1~329多种isomiR的多核苷酸。进而,作为包含序列号1~329的任一项所示的碱基序列的多核苷酸的例子,分别可列举作为前体的序列号330~664的任一项所示的多核苷酸。
将序列号1~1000所示的基因的名称和miRBase Accession No.(登记号)示于表1。
本说明书中“能够特异性地结合”是指本发明中使用的核酸探针或引物等核酸能够与特定的目标核酸结合,与其他核酸实质上不结合。
表1
发明的效果
根据本发明,能够容易并且高准确度地检测肺癌。例如,将可低侵袭地采集的患者的血液、血清和/或血浆中的1种至数种miRNA的表达量的测定值作为指标,能够容易检测出患者是否是肺癌。
本说明书包含作为本申请的优先权的基础的日本专利申请2017-126933号的公开内容。
附图说明
图1:该图显示由作为前体的序列号382所示的hsa-mir-4433a生成的序列号142所示的hsa-miR-4433a-5p、和序列号46所示的hsa-miR-4433a-3p的碱基序列的关系。
图2:上图是由作为学习样本组选择的未患肺癌的受检者(健常者1233人、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者263人、肺癌以外的癌患者1281人,合计2777人)和肺癌患者(1186人)的血清中的hsa-miR-1343-3p(序列号164)、hsa-miR-197-5p(序列号18)、hsa-miR-6741-5p(序列号268)、hsa-miR-4687-3p(序列号147)、和hsa-miR-1268b(序列号184)的表达量的测定值使用Fisher判别分析制作判别式(0.960×hsa-miR-1343-3p-0.703×hsa-miR-197-5p-0.184×hsa-miR-6741-5p+0.506×hsa-miR-4687-3p-0.471×hsa-miR-1268b-1.273),将由该判别式得到的判别得分作为纵轴、将样本组作为横轴而表示的图。此外,考虑图容易看清,从未患肺癌的受检者和肺癌患者中分别随机抽出400人,显示了判别得分。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。下图是将由作为验证样本组选择的未患肺癌的受检者(健常者567人、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者105人、肺癌以外的癌患者519人,合计1191人)和肺癌患者(508人)的血清中的hsa-miR-1343-3p(序列号164)、hsa-miR-197-5p(序列号18)、hsa-miR-6741-5p(序列号268)、hsa-miR-4687-3p(序列号147)、和hsa-miR-1268b(序列号184)的表达量的测定值带入用学习样本组制成的判别式(0.960×hsa-miR-1343-3p-0.703×hsa-miR-197-5p-0.184×hsa-miR-6741-5p+0.506×hsa-miR-4687-3p-0.471×hsa-miR-1268b-1.273)中得到的判别得分作为纵轴,将样本组作为横轴而表示的图。此外,考虑图容易看清,从未患肺癌的受检者和肺癌患者分别随机抽出400人,显示了判别得分。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。
图3:上图是对于上述的验证样本组的判别得分,按照健常者和肺癌的各组织型(小细胞癌、腺癌、扁平上皮癌、大细胞癌、其他肺癌)分开地进行图示的图。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。下图是对于上述的验证样本组的判别得分,按照健常者和肺癌的进行度(I期、II期、III·IV期(III期和IV期))分开地进行图示的图。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。
具体实施方式
以下更具体地说明本发明。
1.肺癌的目标核酸
用于使用本发明的上述定义的肺癌检测用的核酸探针或引物等核酸来检测肺癌或肺癌细胞存在和/或不存在的、作为肺癌标志物的主要目标核酸包含选自miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p中的至少1种miRNA或与该miRNA互补的多核苷酸。进而选自能够与这些miRNA组合的其他肺癌标志物、即miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p中的至少1种miRNA或与该miRNA互补的多核苷酸也优选作为目标核酸使用。
上述miRNA包含例如,包含序列号1~329的任一项所示的碱基序列的人基因(即,分别为miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p)、其同族体、其转录产物、或/和该多核苷酸的突变体或衍生物。其中,基因、同族体、转录产物、突变体和衍生物如上述定义。
优选的目标核酸是包含序列号1~329的任一项所示的碱基序列的人基因、其转录产物,更优选为该转录产物即miRNA、作为该转录产物的前体RNA的pri-miRNA或pre-miRNA或与它们互补的多核苷酸。
第1目标基因是hsa-miR-6787-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第2目标基因是hsa-miR-920基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第3目标基因是hsa-miR-3622a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第4目标基因是hsa-miR-1185-1-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第5目标基因是hsa-miR-4327基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第6目标基因是hsa-miR-5739基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第7目标基因是hsa-miR-937-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第8目标基因是hsa-miR-1181基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第9目标基因是hsa-miR-1185-2-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第10目标基因是hsa-miR-1193基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第11目标基因是hsa-miR-1207-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第12目标基因是hsa-miR-1238-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第13目标基因是hsa-miR-1246基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第14目标基因是hsa-miR-1249-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第15目标基因是hsa-miR-1292-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第16目标基因是hsa-miR-1469基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第17目标基因是hsa-miR-1470基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第18目标基因是hsa-miR-197-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第19目标基因是hsa-miR-208a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第20目标基因是hsa-miR-2110基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第21目标基因是hsa-miR-211-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第22目标基因是hsa-miR-2467-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第23目标基因是hsa-miR-3122基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第24目标基因是hsa-miR-3141基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第25目标基因是hsa-miR-3156-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第26目标基因是hsa-miR-3158-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第27目标基因是hsa-miR-3160-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第28目标基因是hsa-miR-3180-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第29目标基因是hsa-miR-3191-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第30目标基因是hsa-miR-3194-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第31目标基因是hsa-miR-320b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第32目标基因是hsa-miR-328-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第33目标基因是hsa-miR-3610基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第34目标基因是hsa-miR-3619-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第35目标基因是hsa-miR-3620-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第36目标基因是hsa-miR-370-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第37目标基因是hsa-miR-373-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第38目标基因是hsa-miR-3917基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第39目标基因是hsa-miR-3937基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第40目标基因是hsa-miR-4259基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第41目标基因是hsa-miR-4281基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第42目标基因是hsa-miR-4294基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第43目标基因是hsa-miR-4419b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第44目标基因是hsa-miR-4428基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第45目标基因是hsa-miR-4429基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第46目标基因是hsa-miR-4433a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第47目标基因是hsa-miR-4447基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第48目标基因是hsa-miR-4449基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第49目标基因是hsa-miR-4459基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第50目标基因是hsa-miR-4480基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第51目标基因是hsa-miR-4485-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第52目标基因是hsa-miR-4486基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第53目标基因是hsa-miR-4488基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第54目标基因是hsa-miR-4489基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第55目标基因是hsa-miR-4505基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第56目标基因是hsa-miR-4513基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第57目标基因是hsa-miR-4515基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第58目标基因是hsa-miR-4530基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第59目标基因是hsa-miR-4535基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第60目标基因是hsa-miR-4635基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第61目标基因是hsa-miR-4640-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第62目标基因是hsa-miR-4646-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第63目标基因是hsa-miR-4656基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第64目标基因是hsa-miR-4663基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第65目标基因是hsa-miR-4665-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第66目标基因是hsa-miR-4706基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第67目标基因是hsa-miR-4707-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第68目标基因是hsa-miR-4708-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第69目标基因是hsa-miR-4710基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第70目标基因是hsa-miR-4718基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第71目标基因是hsa-miR-4722-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第72目标基因是hsa-miR-4727-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第73目标基因是hsa-miR-4730基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第74目标基因是hsa-miR-4734基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第75目标基因是hsa-miR-4740-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第76目标基因是hsa-miR-4747-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第77目标基因是hsa-miR-4749-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第78目标基因是hsa-miR-4755-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第79目标基因是hsa-miR-4763-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第80目标基因是hsa-miR-4787-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第81目标基因是hsa-miR-5008-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第82目标基因是hsa-miR-5010-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第83目标基因是hsa-miR-504-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第84目标基因是hsa-miR-5090基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第85目标基因是hsa-miR-5100基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第86目标基因是hsa-miR-5196-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第87目标基因是hsa-miR-551b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第88目标基因是hsa-miR-557基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第89目标基因是hsa-miR-5787基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第90目标基因是hsa-miR-6090基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第91目标基因是hsa-miR-6124基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第92目标基因是hsa-miR-6132基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第93目标基因是hsa-miR-6510-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第94目标基因是hsa-miR-6511b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第95目标基因是hsa-miR-6515-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第96目标基因是hsa-miR-654-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第97目标基因是hsa-miR-658基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第98目标基因是hsa-miR-668-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第99目标基因是hsa-miR-6722-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第100目标基因是hsa-miR-6724-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第101目标基因是hsa-miR-6729-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第102目标基因是hsa-miR-6737-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第103目标基因是hsa-miR-6756-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第104目标基因是hsa-miR-6762-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第105目标基因是hsa-miR-6763-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第106目标基因是hsa-miR-6766-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第107目标基因是hsa-miR-6769a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第108目标基因是hsa-miR-6771-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第109目标基因是hsa-miR-6786-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第110目标基因是hsa-miR-6789-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第111目标基因是hsa-miR-6794-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第112目标基因是hsa-miR-6796-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第113目标基因是hsa-miR-6797-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第114目标基因是hsa-miR-6800-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第115目标基因是hsa-miR-6802-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第116目标基因是hsa-miR-6803-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第117目标基因是hsa-miR-6805-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第118目标基因是hsa-miR-6805-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第119目标基因是hsa-miR-6807-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第120目标基因是hsa-miR-6812-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第121目标基因是hsa-miR-6819-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第122目标基因是hsa-miR-6822-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第123目标基因是hsa-miR-6824-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第124目标基因是hsa-miR-6826-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第125目标基因是hsa-miR-6850-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第126目标基因是hsa-miR-6858-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第127目标基因是hsa-miR-6861-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第128目标基因是hsa-miR-6880-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第129目标基因是hsa-miR-7107-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第130目标基因是hsa-miR-7109-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第131目标基因是hsa-miR-7114-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第132目标基因是hsa-miR-7704基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第133目标基因是hsa-miR-7846-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第134目标基因是hsa-miR-8052基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第135目标基因是hsa-miR-8060基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第136目标基因是hsa-miR-8071基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第137目标基因是hsa-miR-8073基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第138目标基因是hsa-miR-874-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第139目标基因是hsa-miR-204-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第140目标基因是hsa-miR-3154基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第141目标基因是hsa-miR-3960基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第142目标基因是hsa-miR-4433a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第143目标基因是hsa-miR-4455基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第144目标基因是hsa-miR-4462基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第145目标基因是hsa-miR-4476基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第146目标基因是hsa-miR-4508基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第147目标基因是hsa-miR-4687-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第148目标基因是hsa-miR-4687-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第149目标基因是hsa-miR-4732-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第150目标基因是hsa-miR-4771基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第151目标基因是hsa-miR-642a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第152目标基因是hsa-miR-6732-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第153目标基因是hsa-miR-6760-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第154目标基因是hsa-miR-6799-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第155目标基因是hsa-miR-6820-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第156目标基因是hsa-miR-6821-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第157目标基因是hsa-miR-6829-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第158目标基因是hsa-miR-6893-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第159目标基因是hsa-miR-7108-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第160目标基因是hsa-miR-7111-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第161目标基因是hsa-miR-8089基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第162目标基因是hsa-miR-885-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第163目标基因是hsa-miR-92b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告。
第164目标基因是hsa-miR-1343-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第165目标基因是hsa-miR-6746-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第166目标基因是hsa-miR-422a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献2)。
第167目标基因是hsa-miR-187-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第168目标基因是hsa-miR-4632-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第169目标基因是hsa-miR-6791-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第170目标基因是hsa-miR-103a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献3)。
第171目标基因是hsa-miR-107基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献3)。
第172目标基因是hsa-miR-1199-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第173目标基因是hsa-miR-1225-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第174目标基因是hsa-miR-1225-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第175目标基因是hsa-miR-1228-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第176目标基因是hsa-miR-1229-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(非专利文献5)。
第177目标基因是hsa-miR-1233-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第178目标基因是hsa-miR-1237-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第179目标基因是hsa-miR-1247-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第180目标基因是hsa-miR-1249-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献5)。
第181目标基因是hsa-miR-1254基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(非专利文献6)。
第182目标基因是hsa-miR-1260b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第183目标基因是hsa-miR-1268a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第184目标基因是hsa-miR-1268b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第185目标基因是hsa-miR-1273g-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第186目标基因是hsa-miR-128-1-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第187目标基因是hsa-miR-128-2-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第188目标基因是hsa-miR-1290基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(非专利文献1)。
第189目标基因是hsa-miR-150-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献3)。
第190目标基因是hsa-miR-17-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第191目标基因是hsa-miR-1908-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第192目标基因是hsa-miR-1909-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献4)。
第193目标基因是hsa-miR-1914-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第194目标基因是hsa-miR-1915-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第195目标基因是hsa-miR-191-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第196目标基因是hsa-miR-22-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第197目标基因是hsa-miR-23b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献4)。
第198目标基因是hsa-miR-24-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献2)。
第199目标基因是hsa-miR-296-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第200目标基因是hsa-miR-296-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献2)。
第201目标基因是hsa-miR-3131基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第202目标基因是hsa-miR-3162-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第203目标基因是hsa-miR-3188基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第204目标基因是hsa-miR-3196基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第205目标基因是hsa-miR-3197基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第206目标基因是hsa-miR-320a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献2)。
第207目标基因是hsa-miR-342-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(非专利文献3)。
第208目标基因是hsa-miR-3621基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第209目标基因是hsa-miR-3648基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第210目标基因是hsa-miR-3656基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第211目标基因是hsa-miR-365a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第212目标基因是hsa-miR-3665基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第213目标基因是hsa-miR-3679-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第214目标基因是hsa-miR-371a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第215目标基因是hsa-miR-3940-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第216目标基因是hsa-miR-423-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献4)。
第217目标基因是hsa-miR-4257基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第218目标基因是hsa-miR-4270基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第219目标基因是hsa-miR-4271基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第220目标基因是hsa-miR-4286基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第221目标基因是hsa-miR-4298基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第222目标基因是hsa-miR-4417基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第223目标基因是hsa-miR-4442基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第224目标基因是hsa-miR-4446-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第225目标基因是hsa-miR-4448基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第226目标基因是hsa-miR-4454基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第227目标基因是hsa-miR-4467基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第228目标基因是hsa-miR-4472基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第229目标基因是hsa-miR-4507基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第230目标基因是hsa-miR-4516基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第231目标基因是hsa-miR-451a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第232目标基因是hsa-miR-4649-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第233目标基因是hsa-miR-4651基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第234目标基因是hsa-miR-4665-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第235目标基因是hsa-miR-4674基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第236目标基因是hsa-miR-4675基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第237目标基因是hsa-miR-4689基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第238目标基因是hsa-miR-4695-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第239目标基因是hsa-miR-4697-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第240目标基因是hsa-miR-4725-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第241目标基因是hsa-miR-4739基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第242目标基因是hsa-miR-4745-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第243目标基因是hsa-miR-4763-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第244目标基因是hsa-miR-4792基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第245目标基因是hsa-miR-486-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第246目标基因是hsa-miR-5001-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第247目标基因是hsa-miR-5195-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第248目标基因是hsa-miR-550a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(非专利文献4)。
第249目标基因是hsa-miR-5698基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第250目标基因是hsa-miR-6075基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第251目标基因是hsa-miR-6088基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第252目标基因是hsa-miR-6089基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第253目标基因是hsa-miR-6125基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第254目标基因是hsa-miR-6126基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第255目标基因是hsa-miR-614基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第256目标基因是hsa-miR-615-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第257目标基因是hsa-miR-619-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第258目标基因是hsa-miR-638基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献2)。
第259目标基因是hsa-miR-642b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第260目标基因是hsa-miR-650基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(非专利文献2)。
第261目标基因是hsa-miR-663a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第262目标基因是hsa-miR-663b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第263目标基因是hsa-miR-6717-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第264目标基因是hsa-miR-6721-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第265目标基因是hsa-miR-6726-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第266目标基因是hsa-miR-6727-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第267目标基因是hsa-miR-6738-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第268目标基因是hsa-miR-6741-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第269目标基因是hsa-miR-6749-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第270目标基因是hsa-miR-6752-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第271目标基因是hsa-miR-675-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第272目标基因是hsa-miR-6757-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第273目标基因是hsa-miR-6763-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第274目标基因是hsa-miR-6765-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第275目标基因是hsa-miR-6775-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第276目标基因是hsa-miR-6780b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第277目标基因是hsa-miR-6782-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第278目标基因是hsa-miR-6784-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第279目标基因是hsa-miR-6800-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第280目标基因是hsa-miR-6806-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第281目标基因是hsa-miR-6840-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第282目标基因是hsa-miR-6848-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第283目标基因是hsa-miR-6851-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第284目标基因是hsa-miR-6870-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第285目标基因是hsa-miR-6872-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第286目标基因是hsa-miR-6875-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第287目标基因是hsa-miR-6877-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第288目标基因是hsa-miR-6879-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第289目标基因是hsa-miR-6880-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第290目标基因是hsa-miR-6885-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第291目标基因是hsa-miR-6887-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第292目标基因是hsa-miR-7108-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第293目标基因是hsa-miR-711基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第294目标基因是hsa-miR-7113-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第295目标基因是hsa-miR-744-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献5)。
第296目标基因是hsa-miR-760基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第297目标基因是hsa-miR-7845-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第298目标基因是hsa-miR-7847-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第299目标基因是hsa-miR-7977基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第300目标基因是hsa-miR-8059基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第301目标基因是hsa-miR-8063基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第302目标基因是hsa-miR-8072基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第303目标基因是hsa-miR-874-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献5)。
第304目标基因是hsa-miR-92a-2-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第305目标基因是hsa-miR-92b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第306目标基因是hsa-miR-940基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第307目标基因是hsa-miR-1228-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第308目标基因是hsa-miR-1275基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献5)。
第309目标基因是hsa-miR-1307-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第310目标基因是hsa-miR-1343-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第311目标基因是hsa-miR-23a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献2)。
第312目标基因是hsa-miR-29b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献2)。
第313目标基因是hsa-miR-3135b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第314目标基因是hsa-miR-3185基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第315目标基因是hsa-miR-4532基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第316目标基因是hsa-miR-4690-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第317目标基因是hsa-miR-4758-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第318目标基因是hsa-miR-4783-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第319目标基因是hsa-miR-6131基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第320目标基因是hsa-miR-625-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献4)。
第321目标基因是hsa-miR-6511a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第322目标基因是hsa-miR-6765-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第323目标基因是hsa-miR-6816-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第324目标基因是hsa-miR-6825-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第325目标基因是hsa-miR-6845-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第326目标基因是hsa-miR-7150基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第327目标基因是hsa-miR-7641基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第328目标基因是hsa-miR-7975基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
第329目标基因是hsa-miR-92a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。到目前为止已知基因或其转录产物的表达的变化能够成为肺癌的标志物这样的报告(专利文献1)。
在一种方式中,本发明涉及用于检测肺癌的或用于诊断肺癌的标志物,包含上述目标核酸的至少1种。
在一种方式中,本发明涉及上述目标核酸的至少1种用于检测肺癌的或用于诊断肺癌的应用。
2.肺癌检测用的核酸
在本发明中,用于检测肺癌的核酸、例如能够用于诊断肺癌的核酸探针或引物,能够定性和/或定量地测定作为肺癌的目标核酸的来源于人的miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p、或者它们的组合、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物的存在、表达量或存在量。
上述目标核酸与健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病和患有肺癌以外的癌的受检体相比,在患有肺癌的受检体中,根据该目标核酸的种类而它们的表达量有的增加,也有的降低(以下也称为“增加/降低”)。因此,本发明的试剂盒或装置能够对于怀疑患有肺癌的受检体(例如人)来源的体液,与健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者(或疾病动物)和肺癌以外的癌患者(或、癌动物)来源的体液,测定上述目标核酸的表达量,将它们进行比较,从而有效地用于检测肺癌。
本发明中能够使用的核酸探针或引物,例如,是能够与由序列号1~163的至少1项所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸探针、或用于扩增由序列号1~163的至少1项所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。
本发明中能够使用的核酸探针或引物进一步可以包含例如,能够与由164~329的至少1项所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸探针、或用于扩增由序列号164~329的至少1项所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。
在本发明的优选的实施方式中,上述核酸探针或引物包含:选自包含序列号1~1000的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列的多核苷酸组及其互补的多核苷酸组、与由该碱基序列的互补碱基序列组成的DNA在严格条件(后述)下分别杂交的多核苷酸组及其互补的多核苷酸组、以及包含这些多核苷酸组的碱基序列中的连续15个以上、优选17个以上碱基的多核苷酸组中的1种或多种多核苷酸的组合。这些多核苷酸可以作为用于检测目标核酸即上述肺癌标志物的核酸探针和引物使用。
更具体地,本发明中能够使用的核酸探针或引物的例子是选自由以下的多核苷酸(a)~(e)的任一项组成的组中的1种或多种多核苷酸。
(a)由序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段、
(b)包含序列号1~163的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(c)由与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(d)包含与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸、和
(e)与所述(a)~(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明中能够使用的核酸探针或引物除了选自上述的多核苷酸(a)~(e)的任一项中的至少1种多核苷酸之外,还可以进一步包含下述(f)~(j)的任一项所示的多核苷酸。
(f)由序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(g)包含序列号164~329的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(h)由与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(i)包含与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸、和
(j)与所述(f)~(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明中使用的上述多核苷酸类或其片段类均既可以为DNA也可以为RNA。
本发明中能够使用的上述多核苷酸可以使用DNA重组技术、PCR法、利用DNA/RNA自动合成仪的方法等一般技术制作。
DNA重组技术和PCR法可以使用例如Ausubel等、Current Protocols inMolecular Biology、John Willey&Sons、US(1993);Sambrook等、Molecular Cloning ALaboratory Manual、Cold Spring Harbor Laboratory Press、US(1989)等中记载的技术。
序列号1~329所示的来源于人的miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p是公知的,如前所述其获得方法也已知。因此,通过克隆该基因,能够制作作为本发明中能够使用的核酸探针或引物的多核苷酸。
这样的核酸探针或引物可以使用DNA自动合成装置化学合成。该合成一般使用亚磷酰胺(phosphoramidite)法,通过该方法可以自动合成直至约100个碱基的单链DNA。DNA自动合成装置由例如Polygen社、ABI社、Applied BioSystems社等市售。
或者,本发明的多核苷酸还可以通过cDNA克隆法来制作。cDNA克隆技术可以利用例如microRNA Cloning Kit Wako等。
这里,用于检测由序列号1~329的任一项所示的碱基序列组成的多核苷酸的核酸探针和引物的序列不作为miRNA或其前体存在于生物体内。例如,序列号142和序列号46所示的碱基序列由序列号382所示的前体生成,但该前体具有如图1所示那样的发夹样结构,序列号142和序列号46所示的碱基序列彼此具有错配序列。因此,与序列号142或序列号46所示的碱基序列完全互补的碱基序列不在生物体内天然地生成。因此,用于检测序列号1~329的任一项所示的碱基序列的核酸探针和引物可以具有在生物体内不存在的人工的碱基序列。
3.肺癌检测用试剂盒或装置
本发明还提供肺癌检测用试剂盒或装置,包含用于测定作为肺癌标志物的目标核酸的、能够在本发明中作为核酸探针或引物使用的多核苷酸(其中可以包含突变体、片段、或衍生物)的1种或多种。
本发明中作为肺癌标志物的目标核酸优选从以下组A选择。
组A:
miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p。
根据情况能够在测定中使用的追加的目标核酸优选从以下组B中选择。组B:
miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p。
本发明的试剂盒或装置包含能够与上述作为肺癌标志物的目标核酸特异性地结合的核酸或用于检测该目标核酸的核酸,优选包含选自上述2中记载的多核苷酸类中的1种或多种多核苷酸或该多核苷酸的突变体。
具体地,本发明的试剂盒或装置可以包含以下多核苷酸的至少1种:例如,包含序列号1~163的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号1~163的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或包含这些多核苷酸序列的15个以上连续碱基的突变体或片段。
本发明的试剂盒或装置可以进一步包含以下多核苷酸的1种以上:例如,包含序列号164~329的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号164~329的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或包含这些多核苷酸序列的15个以上的连续碱基的突变体或片段。
本发明的试剂盒或装置可以包含的片段例如是选自由下述(1)和(2)组成的组中的1种以上、优选2种以上多核苷酸:
(1)包含序列号1~163的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中15个以上的连续碱基的多核苷酸。
(2)包含序列号164~329的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中15个以上的连续碱基的多核苷酸。
在优选的实施方式中,所述多核苷酸是由序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、由其互补序列组成多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或包含这些多核苷酸的15个以上、优选17个以上、更优选为19个以上的连续碱基的突变体。
另外,在优选的实施方式中,所述多核苷酸是由序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、由其互补序列组成多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或包含这些多核苷酸的15个以上、优选17个以上、更优选为19个以上的连续碱基的突变体。
在优选的实施方式中,所述片段可以是包含15个以上、优选17个以上、更优选为19个以上的连续碱基的多核苷酸。
本发明中,多核苷酸的片段大小为,在各多核苷酸的碱基序列中例如连续的15个至小于序列的总碱基数、17个至小于序列的总碱基数、19个至小于序列的总碱基数等范围的碱基数。
作为成为本发明的试剂盒或装置中的目标核酸的上述多核苷酸的组合,可列举例如,将上述表1中显示的由序列号1~329所示的碱基序列组成的上述多核苷酸以1种、或2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或10种以上的数量组合,但这些也到底也不过是例示,其他各种可能的组合全部包含在本发明中。
例如,作为本发明中用于判别肺癌患者与健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者、肺癌以外的癌患者等未患肺癌的受检者的试剂盒或装置中的目标核酸的组合,可列举例如,由表1中显示的序列号所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的2种以上的组合。例如,可以将由序列号1~329所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的任意2种以上组合。其中,优选选择至少1种新发现的由序列号1~163所示的碱基序列组成的多核苷酸。其中特别更优选为包含至少1种选自由序列号18、4、130、2、9、17、121的多核苷酸组成的组(以下,将本组称为“癌种特异性多核苷酸组”)中的多核苷酸的组合。
作为目标核酸的组合,非限定地在以下例示包含由序列号18所表示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸的组合。
(1)序列号18、164的组合
(2)序列号18、164、255的组合
(3)序列号18、164、300的组合
(4)序列号18、164、190的组合
(5)序列号18、85、164的组合
(6)序列号18、147、164的组合
(7)序列号18、22、164的组合
(8)序列号18、164、312的组合
(9)序列号18、66、164的组合
(10)序列号18、78、164的组合
(11)序列号18、27、164的组合
(12)序列号18、164、207的组合
(13)序列号18、82、164的组合
(14)序列号18、164、263的组合
(15)序列号18、164、168的组合
(16)序列号18、34、164的组合
(17)序列号18、39、164的组合
(18)序列号18、57、164的组合
(19)序列号18、121、164的组合
(20)序列号18、107、164的组合
(21)序列号18、70、164的组合
(22)序列号18、50、164的组合
(23)序列号18、164、250的组合
(24)序列号18、164、315的组合
(25)序列号18、164、211的组合
(26)序列号18、164、326的组合
(27)序列号18、164、308的组合
(28)序列号18、164、268的组合
(29)序列号18、164、191的组合
(30)序列号18、149、165的组合
(31)序列号18、121、130、164的组合
(32)序列号18、164、255、316的组合
(33)序列号18、121、164、255的组合
(34)序列号18、147、164、255的组合
(35)序列号18、27、164、255的组合
(36)序列号18、34、164、255的组合
(37)序列号18、47、164、255的组合
(38)序列号18、158、164、255的组合
(39)序列号18、164、220、255的组合
(40)序列号18、88、164、255的组合
(41)序列号18、130、164、268的组合
(42)序列号18、164、255、321的组合
(43)序列号18、164、184、255的组合
(44)序列号18、152、164、255的组合
(45)序列号18、164、185、255的组合
(46)序列号18、164、238、255的组合
(47)序列号18、164、255、256的组合
(48)序列号18、127、164、255的组合
(49)序列号18、164、222、255的组合
(50)序列号18、139、164、255的组合
(51)序列号18、39、164、255的组合
(52)序列号18、164、255、295的组合
(53)序列号18、146、164、255的组合
(54)序列号18、164、211、255的组合
(55)序列号18、164、255、322的组合
(56)序列号18、164、255、318的组合
(57)序列号18、121、164、201的组合
(58)序列号18、147、164、300的组合
(59)序列号18、121、151、164的组合
(60)序列号18、164、211、300的组合
(61)序列号18、95、164、268的组合
(62)序列号18、164、231、268的组合
(63)序列号18、147、164、268的组合
(64)序列号18、164、188、268的组合
(65)序列号18、164、268、312的组合
(66)序列号18、39、164、300的组合
(67)序列号18、95、121、164的组合
(68)序列号18、93、164、268的组合
(69)序列号18、164、268、308的组合
(70)序列号18、107、121、164的组合
(71)序列号18、164、218、268的组合
(72)序列号18、164、202、268的组合
(73)序列号13、18、130、165的组合
(74)序列号18、149、165、168的组合
(75)序列号18、164、242、268的组合
(76)序列号18、164、214、268的组合
(77)序列号18、164、268、313的组合
(78)序列号18、162、164、268的组合
(79)序列号18、150、164、268的组合
(80)序列号18、164、268、315的组合
(81)序列号18、152、164、268的组合
(82)序列号18、164、268、325的组合
(83)序列号18、121、149、165的组合
(84)序列号13、18、165、260的组合
(85)序列号13、18、165、268的组合
(86)序列号13、18、121、165的组合
(87)序列号13、18、165、168的组合
(88)序列号18、149、165、268的组合
(89)序列号13、18、83、165的组合
(90)序列号13、18、165、263的组合
(91)序列号2、18、165、268的组合
(92)序列号13、18、165、211的组合
(93)序列号13、18、165、256的组合
(94)序列号13、18、165、276的组合
(95)序列号13、18、165、302的组合
(96)序列号13、18、165、190的组合
(97)序列号18、121、130、136、164的组合
(98)序列号18、121、130、164、314的组合
(99)序列号18、114、121、130、164的组合
(100)序列号18、121、130、164、214的组合
(101)序列号18、121、130、164、193的组合
(102)序列号18、130、164、255、268的组合
(103)序列号18、121、130、164、320的组合
(104)序列号18、121、130、164、301的组合
(105)序列号18、121、130、144、164的组合
(106)序列号18、121、130、164、168的组合
(107)序列号18、121、130、164、205的组合
(108)序列号18、121、130、158、164的组合
(109)序列号18、121、130、164、260的组合
(110)序列号18、106、121、130、164的组合
(111)序列号18、121、130、164、318的组合
(112)序列号18、121、130、164、286的组合
(113)序列号18、121、130、164、315的组合
(114)序列号18、121、130、164、237的组合
(115)序列号18、121、130、164、184的组合
(116)序列号18、121、130、164、270的组合
(117)序列号18、121、130、164、309的组合
(118)序列号18、121、130、164、278的组合
(119)序列号18、82、121、130、164的组合
(120)序列号18、23、121、130、164的组合
(121)序列号18、121、130、164、189的组合
(122)序列号18、121、130、152、164的组合
(123)序列号18、121、130、164、213的组合
(124)序列号18、121、130、164、229的组合
(125)序列号18、57、121、130、164的组合
(126)序列号18、121、130、142、164的组合
(127)序列号18、121、130、155、164的组合
(128)序列号18、39、121、130、164的组合
(129)序列号18、27、130、164、268的组合
(130)序列号18、33、121、130、164的组合
(131)序列号18、121、126、130、164的组合
(132)序列号18、121、130、164、319的组合
(133)序列号18、22、121、130、164的组合
(134)序列号18、59、121、130、164的组合
(135)序列号18、27、121、130、164的组合
(136)序列号18、130、164、268、317的组合
(137)序列号18、121、130、164、201的组合
(138)序列号18、34、164、211、255的组合
(139)序列号18、19、121、130、164的组合
(140)序列号18、74、130、164、268的组合
(141)序列号18、130、164、264、268的组合
(142)序列号18、39、164、255、328的组合
(143)序列号18、39、164、226、255的组合
(144)序列号18、95、121、164、188的组合
(145)序列号13、18、121、130、165的组合
(146)序列号13、18、130、165、268的组合
(147)序列号18、151、164、268、315的组合
(148)序列号18、147、164、184、268的组合
(149)序列号18、149、165、168、268的组合
(150)序列号13、18、165、268、276的组合
(151)序列号2、18、165、268、301的组合
(152)序列号2、18、165、268、315的组合
(153)序列号13、18、165、183、268的组合
(154)序列号13、18、165、184、268的组合
进而,作为目标核酸的组合,非限定地在以下例示包含由序列号4所表示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号4、164的组合
(2)序列号4、165、168的组合
(3)序列号4、165、168、246的组合
(4)序列号4、128、165、168的组合
(5)序列号4、117、165、168的组合
(6)序列号4、159、165、168的组合
(7)序列号4、165、168、260的组合
(8)序列号4、17、165、168的组合
(9)序列号4、165、168、173的组合
(10)序列号4、80、165、168的组合
(11)序列号4、99、165、168的组合
(12)序列号2、4、168、246的组合
(13)序列号4、17、115、168的组合
(14)序列号4、17、115、302的组合
(15)序列号4、94、173、183的组合
(16)序列号2、4、173、183的组合
(17)序列号2、4、115、168的组合
(18)序列号4、17、115、184的组合
(19)序列号4、17、165、168、173的组合
(20)序列号4、17、165、168、223的组合
(21)序列号4、128、129、165、168的组合
(22)序列号2、4、130、168、246的组合
(23)序列号4、17、128、165、168的组合
(24)序列号4、17、165、168、169的组合
(25)序列号4、17、117、165、168的组合
(26)序列号4、17、165、168、323的组合
(27)序列号4、17、81、165、168的组合
(28)序列号4、17、165、168、253的组合
(29)序列号4、17、162、165、168的组合
(30)序列号2、4、168、201、246的组合
(31)序列号4、17、141、165、168的组合
(32)序列号4、17、129、165、168的组合
(33)序列号4、17、165、168、258的组合
(34)序列号4、17、165、168、190的组合
(35)序列号4、17、115、168、177的组合
(36)序列号4、17、165、168、191的组合
(37)序列号4、17、158、165、168的组合
(38)序列号4、17、165、168、184的组合
(39)序列号4、17、94、165、168的组合
(40)序列号4、17、165、168、296的组合
(41)序列号4、17、165、168、307的组合
(42)序列号4、17、123、165、168的组合
(43)序列号4、17、39、165、168的组合
(44)序列号4、17、145、165、168的组合
(45)序列号4、17、165、168、286的组合
(46)序列号4、17、73、165、168的组合
(47)序列号4、17、115、165、168的组合
(48)序列号4、17、108、165、168的组合
(49)序列号4、17、156、165、168的组合
(50)序列号4、17、165、168、249的组合
(51)序列号4、17、131、165、168的组合
(52)序列号4、17、165、168、304的组合
(53)序列号4、17、157、165、168的组合
(54)序列号4、17、165、168、318的组合
(55)序列号4、17、74、165、168的组合
(56)序列号4、17、165、168、216的组合
(57)序列号4、17、165、168、309的组合
(58)序列号4、17、165、168、236的组合
(59)序列号4、17、165、168、324的组合
(60)序列号2、4、111、168、173的组合
(61)序列号4、17、115、130、168的组合
(62)序列号2、4、130、168、173的组合
(63)序列号4、17、111、115、168的组合
(64)序列号2、4、168、173、201的组合
(65)序列号4、17、115、160、168的组合
(66)序列号4、17、115、168、246的组合
(67)序列号2、4、115、168、173的组合
(68)序列号4、17、115、168、201的组合
(69)序列号4、17、115、168、217的组合
(70)序列号2、4、17、115、168的组合
(71)序列号4、17、115、140、168的组合
(72)序列号4、17、102、115、168的组合
进而,作为目标核酸的组合,非限定地在以下例示包含由序列号130所表示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号121、130、164的组合
(2)序列号18、121、130、164的组合
(3)序列号18、130、164、268的组合
(4)序列号13、18、130、165的组合
(5)序列号18、121、130、136、164的组合
(6)序列号18、121、130、164、314的组合
(7)序列号18、114、121、130、164的组合
(8)序列号18、121、130、164、214的组合
(9)序列号18、121、130、164、193的组合
(10)序列号18、130、164、255、268的组合
(11)序列号18、121、130、164、320的组合
(12)序列号18、121、130、164、301的组合
(13)序列号18、121、130、144、164的组合
(14)序列号18、121、130、164、168的组合
(15)序列号18、121、130、164、205的组合
(16)序列号18、121、130、158、164的组合
(17)序列号18、121、130、164、260的组合
(18)序列号18、106、121、130、164的组合
(19)序列号18、121、130、164、318的组合
(20)序列号18、121、130、164、286的组合
(21)序列号18、121、130、164、315的组合
(22)序列号18、121、130、164、237的组合
(23)序列号18、121、130、164、184的组合
(24)序列号18、121、130、164、270的组合
(25)序列号18、121、130、164、309的组合
(26)序列号18、121、130、164、278的组合
(27)序列号18、82、121、130、164的组合
(28)序列号18、23、121、130、164的组合
(29)序列号18、121、130、164、189的组合
(30)序列号18、121、130、152、164的组合
(31)序列号18、121、130、164、213的组合
(32)序列号18、121、130、164、229的组合
(33)序列号18、57、121、130、164的组合
(34)序列号18、121、130、142、164的组合
(35)序列号18、121、130、155、164的组合
(36)序列号18、39、121、130、164的组合
(37)序列号18、27、130、164、268的组合
(38)序列号18、33、121、130、164的组合
(39)序列号18、121、126、130、164的组合
(40)序列号18、121、130、164、319的组合
(41)序列号18、22、121、130、164的组合
(42)序列号18、59、121、130、164的组合
(43)序列号18、27、121、130、164的组合
(44)序列号18、130、164、268、317的组合
(45)序列号18、121、130、164、201的组合
(46)序列号18、19、121、130、164的组合
(47)序列号18、74、130、164、268的组合
(48)序列号18、130、164、264、268的组合
(49)序列号2、4、130、168、246的组合
(50)序列号2、9、130、168、246的组合
(51)序列号13、18、121、130、165的组合
(52)序列号13、18、130、165、268的组合
(53)序列号4、17、115、130、168的组合
(54)序列号2、4、130、168、173的组合
(55)序列号2、9、130、168、173的组合
(56)序列号2、111、130、168、173的组合
(57)序列号2、83、130、168、173的组合
(58)序列号2、6、130、168、173的组合
(59)序列号2、6、130、173、184的组合
(60)序列号2、130、168、173、213的组合
(61)序列号2、5、130、168、173的组合
(62)序列号2、130、168、173、249的组合
进而,作为目标核酸的组合,非限定地在以下例示包含由序列号2所表示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号2、121、165、168的组合
(2)序列号2、165、168、268的组合
(3)序列号2、4、168、246的组合
(4)序列号2、18、165、268的组合
(5)序列号2、4、173、183的组合
(6)序列号2、4、115、168的组合
(7)序列号2、9、168、246的组合
(8)序列号2、111、168、246的组合
(9)序列号2、111、168、173的组合
(10)序列号2、102、168、246的组合
(11)序列号2、4、130、168、246的组合
(12)序列号2、4、168、201、246的组合
(13)序列号2、9、130、168、246的组合
(14)序列号2、4、111、168、173的组合
(15)序列号2、4、130、168、173的组合
(16)序列号2、4、168、173、201的组合
(17)序列号2、4、115、168、173的组合
(18)序列号2、9、130、168、173的组合
(19)序列号2、4、17、115、168的组合
(20)序列号2、111、168、173、268的组合
(21)序列号2、18、165、268、301的组合
(22)序列号2、18、165、268、315的组合
(23)序列号2、111、130、168、173的组合
(24)序列号2、83、130、168、173的组合
(25)序列号2、6、130、168、173的组合
(26)序列号2、111、168、173、223的组合
(27)序列号2、5、111、168、173的组合
(28)序列号2、6、130、173、184的组合
(29)序列号2、39、111、168、173的组合
(30)序列号2、111、168、173、222的组合
(31)序列号2、111、152、168、173的组合
(32)序列号2、111、168、173、241的组合
(33)序列号2、130、168、173、213的组合
(34)序列号2、111、168、173、184的组合
(35)序列号2、102、111、168、173的组合
(36)序列号2、5、130、168、173的组合
(37)序列号2、111、168、173、234的组合
(38)序列号2、111、168、173、230的组合
(39)序列号2、111、168、173、307的组合
(40)序列号2、130、168、173、249的组合
(41)序列号2、111、158、168、173的组合
(42)序列号2、39、168、169、173的组合
进而,作为目标核酸的组合,非限定地在以下例示包含由序列号9所表示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号9、165、168的组合
(2)序列号9、165、168、173的组合
(3)序列号9、128、165、168的组合
(4)序列号9、17、165、168的组合
(5)序列号9、80、165、168的组合
(6)序列号2、9、168、246的组合
(7)序列号5、9、165、168、173的组合
(8)序列号9、128、129、165、168的组合
(9)序列号2、9、130、168、246的组合
(10)序列号9、17、159、165、168的组合
(11)序列号9、17、165、168、173的组合
(12)序列号2、9、130、168、173的组合
进而,作为目标核酸的组合,非限定地在以下例示包含由序列号17所表示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号17、164、168的组合
(2)序列号4、17、165、168的组合
(3)序列号9、17、165、168的组合
(4)序列号4、17、115、168的组合
(5)序列号4、17、115、302的组合
(6)序列号4、17、115、184的组合
(7)序列号4、17、165、168、173的组合
(8)序列号4、17、165、168、223的组合
(9)序列号4、17、128、165、168的组合
(10)序列号4、17、165、168、169的组合
(11)序列号4、17、117、165、168的组合
(12)序列号4、17、165、168、323的组合
(13)序列号4、17、81、165、168的组合
(14)序列号4、17、165、168、253的组合
(15)序列号4、17、162、165、168的组合
(16)序列号4、17、141、165、168的组合
(17)序列号4、17、129、165、168的组合
(18)序列号4、17、165、168、258的组合
(19)序列号4、17、165、168、190的组合
(20)序列号4、17、115、168、177的组合
(21)序列号4、17、165、168、191的组合
(22)序列号4、17、158、165、168的组合
(23)序列号4、17、165、168、184的组合
(24)序列号4、17、94、165、168的组合
(25)序列号4、17、165、168、296的组合
(26)序列号4、17、165、168、307的组合
(27)序列号4、17、123、165、168的组合
(28)序列号4、17、39、165、168的组合
(29)序列号4、17、145、165、168的组合
(30)序列号4、17、165、168、286的组合
(31)序列号4、17、73、165、168的组合
(32)序列号4、17、115、165、168的组合
(33)序列号4、17、108、165、168的组合
(34)序列号4、17、156、165、168的组合
(35)序列号4、17、165、168、249的组合
(36)序列号4、17、131、165、168的组合
(37)序列号4、17、165、168、304的组合
(38)序列号4、17、157、165、168的组合
(39)序列号4、17、165、168、318的组合
(40)序列号4、17、74、165、168的组合
(41)序列号4、17、165、168、216的组合
(42)序列号4、17、165、168、309的组合
(43)序列号4、17、165、168、236的组合
(44)序列号4、17、165、168、324的组合
(45)序列号9、17、159、165、168的组合
(46)序列号4、17、115、130、168的组合
(47)序列号4、17、111、115、168的组合
(48)序列号9、17、165、168、173的组合
(49)序列号4、17、115、160、168的组合
(50)序列号4、17、115、168、246的组合
(51)序列号4、17、115、168、201的组合
(52)序列号4、17、115、168、217的组合
(53)序列号2、4、17、115、168的组合
(54)序列号4、17、115、140、168的组合
(55)序列号4、17、102、115、168的组合
进而,作为目标核酸的组合,非限定地在以下例示包含由序列号121所表示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号121、130、164的组合
(2)序列号18、121、164的组合
(3)序列号121、164、168的组合
(4)序列号121、164、328的组合
(5)序列号121、164、211的组合
(6)序列号95、121、164的组合
(7)序列号6、121、165的组合
(8)序列号18、121、130、164的组合
(9)序列号18、121、164、255的组合
(10)序列号18、121、164、201的组合
(11)序列号18、121、151、164的组合
(12)序列号18、95、121、164的组合
(13)序列号18、107、121、164的组合
(14)序列号2、121、165、168的组合
(15)序列号18、121、149、165的组合
(16)序列号13、18、121、165的组合
(17)序列号18、121、130、136、164的组合
(18)序列号18、121、130、164、314的组合
(19)序列号18、114、121、130、164的组合
(20)序列号18、121、130、164、214的组合
(21)序列号18、121、130、164、193的组合
(22)序列号18、121、130、164、320的组合
(23)序列号18、121、130、164、301的组合
(24)序列号18、121、130、144、164的组合
(25)序列号18、121、130、164、168的组合
(26)序列号18、121、130、164、205的组合
(27)序列号18、121、130、158、164的组合
(28)序列号18、121、130、164、260的组合
(29)序列号18、106、121、130、164的组合
(30)序列号18、121、130、164、318的组合
(31)序列号18、121、130、164、286的组合
(32)序列号18、121、130、164、315的组合
(33)序列号18、121、130、164、237的组合
(34)序列号18、121、130、164、184的组合
(35)序列号18、121、130、164、270的组合
(36)序列号18、121、130、164、309的组合
(37)序列号18、121、130、164、278的组合
(38)序列号18、82、121、130、164的组合
(39)序列号18、23、121、130、164的组合
(40)序列号18、121、130、164、189的组合
(41)序列号18、121、130、152、164的组合
(42)序列号18、121、130、164、213的组合
(43)序列号18、121、130、164、229的组合
(44)序列号18、57、121、130、164的组合
(45)序列号18、121、130、142、164的组合
(46)序列号18、121、130、155、164的组合
(47)序列号18、39、121、130、164的组合
(48)序列号18、33、121、130、164的组合
(49)序列号18、121、126、130、164的组合
(50)序列号18、121、130、164、319的组合
(51)序列号18、22、121、130、164的组合
(52)序列号18、59、121、130、164的组合
(53)序列号18、27、121、130、164的组合
(54)序列号18、121、130、164、201的组合
(55)序列号18、19、121、130、164的组合
(56)序列号18、95、121、164、188的组合
(57)序列号13、18、121、130、165的组合
另外,例如,作为本发明中用于判别肺腺癌患者与健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者、肺癌以外的癌患者等未患肺癌的受检者的试剂盒或装置中的目标核酸的组合,可列举例如,由表1中显示的序列号所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的2种以上的组合。例如,可以将由序列号1~329所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的任意2种以上组合。其中,优选选择至少1种新发现的由序列号1~163所示的碱基序列组成的多核苷酸。
另外,例如,作为本发明中用于判别扁平上皮癌患者与健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者、肺癌以外的癌患者等未患肺癌的受检者的试剂盒或装置中的目标核酸的组合,可列举例如,由表1中显示的序列号所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的2种以上的组合。例如,可以将由序列号1~329所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的任意2种以上组合。其中,优选选择至少1种新发现的由序列号1~163所示的碱基序列组成的多核苷酸。
另外,例如,作为本发明中用于判别大细胞癌患者与健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者、肺癌以外的癌患者等未患肺癌的受检者的试剂盒或装置中的目标核酸的组合,可列举例如,由表1中显示的序列号所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的2种以上的组合。例如,可以将由序列号1~329所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的任意2种以上组合。其中,优选选择至少1种新发现的由序列号1~163所示的碱基序列组成的多核苷酸。
另外,例如,作为本发明中用于判别小细胞癌患者与健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者、肺癌以外的癌患者等的未患肺癌的受检者的试剂盒或装置中的目标核酸的组合,可列举例如,由表1中显示的序列号所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的2种以上的组合。例如,可以将由序列号1~329所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的任意2种以上组合。其中,优选选择至少1种新发现的由序列号1~163所示的碱基序列组成的多核苷酸。
本发明的试剂盒或装置除了以上所说明的本发明中的多核苷酸(其中可以包含突变体、片段或衍生物)之外,还可以包含能够进行肺癌检测的已知的多核苷酸或将来可能发现的多核苷酸。
本发明的试剂盒或装置除了以上所说明的本发明中的多核苷酸之外,还可以包含用于测定CEA、CYFRA21-1等公知的肺癌检查用标志物的抗体。
本发明的试剂盒所包含的多核苷酸、和该多核苷酸的突变体或其片段可以单独或任意地组合而包装于不同的容器。
本发明的试剂盒中,还可以包含用于从体液、细胞或组织提取核酸(例如总RNA)的试剂盒、标记用荧光物质、核酸扩增用酶和培养基、使用说明书等。
本发明的装置是以上所说明的本发明中的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的片段等核酸例如结合或附着于固相的用于测定癌标志物的装置。固相的材质的例子为塑料、纸、玻璃硅等,从加工的容易性考虑,优选的固相的材质为塑料。固相的形状是任意的,例如为方形、圆形、长条形、膜形等。本发明的装置包括例如用于通过杂交技术进行的测定的装置,具体地,可以例示印迹装置、核酸阵列(例如微阵列、DNA芯片、RNA芯片等)等。
核酸阵列技术是通过使用下述方法,使上述核酸逐个结合或附着来制作芯片等阵列,使用该阵列并利用杂交来测定目标核酸的技术,所述方法是在根据需要实施了L赖氨酸涂布和/或氨基、羧基等官能团导入等表面处理的固相的表面上,使用被称为点样机(spotter)或点样仪(Arrayer)的高密度分注机来点样核酸的方法;使用由喷嘴通过压电元件等喷射微少的液滴的喷墨将核酸喷吹至固相的方法;在固相上依次进行核苷酸合成的方法等。
本发明的试剂盒或装置包含能够与作为上述组A的肺癌标志物的miRNA的至少1种、优选为至少2种、进一步优选为至少3种、最优选为至少5种至全部多核苷酸、或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸分别特异性地结合的核酸。本发明的试剂盒或装置进一步根据情况可以包含能够与作为上述组B的肺癌标志物的miRNA的至少1种、优选为至少2种、进一步优选为至少3种、最优选为至少5种至全部多核苷酸、或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸分别特异性地结合的核酸。
本发明的试剂盒或装置可以在下述4的肺癌的检测中使用。
4.肺癌的检测方法
本发明进一步提供肺癌的检测方法,包括:使用能够在本发明中使用的上述核酸(或者,上述3.中说明的本发明的试剂盒或装置),体外(in vitro)测定样本中的miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p所示的肺癌来源的基因的表达量、以及根据情况的miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p所示的肺癌来源的基因的表达量的1种以上(例如表达谱),使用该测定得到的表达量(和任意同样测定得到的健常者的对照表达量),体外(invitro)评价受检体是否患有肺癌。本方法中,例如,对于从怀疑患有肺癌的受检体、和未患肺癌的受检体采集的血液、血清、血浆等样本,使用样本中的上述基因的表达量、和未患肺癌的受检体的对照表达量,(例如将两表达量进行比较,)在该样本中的目标核酸的表达量存在差异的情况下,可以评价为受检体患有肺癌。
本发明的上述方法能够低侵袭地进行灵敏度和特异度高的肺腺癌、肺扁平上皮癌、大细胞肺癌、小细胞肺癌和其他肺癌的早期诊断,由此,带来早期的治疗和预后的改善,进一步能够监视疾病憎恶,监视外科治疗、放疗法和化疗法的治疗有效性。
作为本发明的从血液、血清、血浆等样品提取肺癌来源的基因的方法,特别优选为添加3D-Gene(注册商标)RNA extraction reagent from liquid sample kit(东丽株式会社,日本)中的RNA提取用试剂进行制备,但也可以使用一般的酸性苯酚法(酸胍酚氯仿(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform;AGPC)法),也可以使用Trizol(注册商标)(LifeTechnologies社),也可以添加Trizol(life technologies社)、Isogen(ニッポンジーン社,日本)等包含酸性苯酚的RNA提取用试剂进行制备。进一步可以利用miRNeasy(注册商标)Mini Kit(Qiagen社)等试剂盒,但不限定于这些方法。
本发明还提供本发明的试剂盒或装置用于体外(in vitro)检测来源于受检体的样本中的来源于肺癌的miRNA基因的表达产物的应用。
本发明的上述方法中,上述试剂盒或装置使用如以上所说明那样的以单一或所有可能的组合包含本发明中能够使用的多核苷酸的试剂盒或装置。
在本发明的肺癌的检测或(基因)诊断中,本发明的试剂盒或装置所包含的多核苷酸可以作为探针或引物使用。在作为引物使用的情况下,可以利用Life Technologies社的TaqMan(注册商标)MicroRNA Assays、Qiagen社的miScript PCR System等,但不限定于这些方法。
在本发明的方法中,基因表达量的测定,可以在RNA印迹法、DNA印迹法、原位杂交法、Northern杂交(RNA杂交)法、Southern杂交(DNA杂交)法等杂交技术、定量RT-PCR法等定量扩增技术、和利用新一代测序仪的方法等特异性地检测特定基因的公知的方法中,按照常规方法,使用例如上述引物或探针来进行。作为测定对象样品,根据使用的检测方法的种类,采集受检体的血液、血清、血浆、尿等体液。或也可以使用由这样的体液通过上述方法制备的总RNA,进一步也可以使用以该RNA为基础制备的包含cDNA在内的各种多核苷酸。
本发明的方法、试剂盒或装置对于肺癌的诊断或罹患有无的检测是有用的。具体在使用该方法、试剂盒或装置的肺癌的检测中可以如下进行:由怀疑患有肺癌的受检体,使用血液、血清、血浆、尿等样本,通过该方法、或者使用该试剂盒或装置所含的核酸探针或引物,体外(in vitro)检测要检测的基因的表达量。在怀疑患有肺癌的受检体的血液、血清、血浆、尿等样本中的、作为目标核酸的例如由序列号1~163的至少1项所示的碱基序列、以及根据情况的例如由序列号164~329的1项以上所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量,与未患肺癌的受检体(即,也称为对照动物)的血液、血清、或血浆、尿等样本中的上述多核苷酸的表达量相比在统计学上有意义地高的情况下,可以评价该受检体患有肺癌。
本发明的方法、或者利用本发明的试剂盒或装置的方法中,对于来源于受检体的样本包含肺癌还是不包含肺癌的检测方法,包括通过采集受检体的血液、血清、血浆、尿等体液,对其中所含的目标基因(或、目标核酸)的表达量使用从本发明的多核苷酸组中选择的一种或多种多核苷酸(包含突变体、片段或衍生物)进行测定,从而评价肺癌的有无或检测肺癌的步骤。
本发明的肺癌的检测方法可以与胸部X射线检查、CT检查、MRI检查、PET检查等图像检查法组合使用。另外,可以与作为采集细胞、组织用显微镜调查的病理检查法的咳痰细胞诊察、胸水检查、支气管镜检查、经皮针活检等组合使用。根据本发明的肺癌的检测方法,能够特异地检测肺癌,所以能够从肺癌以外的癌实质地识别肺癌,并且通过与上述的图像检查法、病理检查法等其他检查法组合,能够实现可信度更高的肺癌识别。进而,也可以为了判断这些图像检查法、病理检查法的实施必要性而利用本发明的方法。
另外本发明的肺癌的检测方法还可以用于例如对于肺癌患者,为了治疗或改善该疾病而施与了已知的或开发阶段的肺癌相关治疗药(作为非限定的例子,包含顺铂、吉非替尼、多西他赛、依托泊苷、卡铂、紫杉醇、它们的组合药等)的情况下评价或诊断该疾病的改善的有无或改善的程度。
本发明的方法可以包括例如以下的(a)、(b)和(c)的步骤:
(a)使受检体来源的样本与本发明的试剂盒或装置中的多核苷酸体外(in vitro)接触的步骤,
(b)使用上述多核苷酸作为核酸探针或引物来测定样本中的目标核酸的表达量的步骤,
(c)基于(b)的结果,评价该受检体中的肺癌(细胞)存在还是不存在的步骤。
在一个实施方式中,本发明提供肺癌的检测方法,包括:使用能够与选自miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p中的至少1种、优选至少2种多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸,或者用于检测该多核苷酸的核酸,测定受检体的样本中的目标核酸的表达量,使用该测定得到的表达量、与同样测定得到的未患肺癌的受检体的对照表达量,体外(in vitro)评价受检体患有肺癌还是未患肺癌。
本说明书中,“评价”不是由医师做出的判定、而是基于体外(in vitro)检查的结果的评价支援。
如上所述,本发明的方法中,具体地,miR-6787-5p为hsa-miR-6787-5p,miR-920为hsa-miR-920,miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p,miR-1185-1-3p为hsa-miR-1185-1-3p,miR-4327为hsa-miR-4327,miR-5739为hsa-miR-5739,miR-937-5p为hsa-miR-937-5p,miR-1181为hsa-miR-1181,miR-1185-2-3p为hsa-miR-1185-2-3p,miR-1193为hsa-miR-1193,miR-1207-5p为hsa-miR-1207-5p,miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p,miR-1246为hsa-miR-1246,miR-1249-5p为hsa-miR-1249-5p,miR-1292-3p为hsa-miR-1292-3p,miR-1469为hsa-miR-1469,miR-1470为hsa-miR-1470,miR-197-5p为hsa-miR-197-5p,miR-208a-5p为hsa-miR-208a-5p,miR-2110为hsa-miR-2110,miR-211-3p为hsa-miR-211-3p,miR-2467-3p为hsa-miR-2467-3p,miR-3122为hsa-miR-3122,miR-3141为hsa-miR-3141,miR-3156-5p为hsa-miR-3156-5p,miR-3158-5p为hsa-miR-3158-5p,miR-3160-5p为hsa-miR-3160-5p,miR-3180-3p为hsa-miR-3180-3p,miR-3191-3p为hsa-miR-3191-3p,miR-3194-3p为hsa-miR-3194-3p,miR-320b为hsa-miR-320b,miR-328-5p为hsa-miR-328-5p,miR-3610为hsa-miR-3610,miR-3619-3p为hsa-miR-3619-3p,miR-3620-5p为hsa-miR-3620-5p,miR-370-3p为hsa-miR-370-3p,miR-373-5p为hsa-miR-373-5p,miR-3917为hsa-miR-3917,miR-3937为hsa-miR-3937,miR-4259为hsa-miR-4259,miR-4281为hsa-miR-4281,miR-4294为hsa-miR-4294,miR-4419b为hsa-miR-4419b,miR-4428为hsa-miR-4428,miR-4429为hsa-miR-4429,miR-4433a-3p为hsa-miR-4433a-3p,miR-4447为hsa-miR-4447,miR-4449为hsa-miR-4449,miR-4459为hsa-miR-4459,miR-4480为hsa-miR-4480,miR-4485-5p为hsa-miR-4485-5p,miR-4486为hsa-miR-4486,miR-4488为hsa-miR-4488,miR-4489为hsa-miR-4489,miR-4505为hsa-miR-4505,miR-4513为hsa-miR-4513,miR-4515为hsa-miR-4515,miR-4530为hsa-miR-4530,miR-4535为hsa-miR-4535,miR-4635为hsa-miR-4635,miR-4640-5p为hsa-miR-4640-5p,miR-4646-5p为hsa-miR-4646-5p,miR-4656为hsa-miR-4656,miR-4663为hsa-miR-4663,miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p,miR-4706为hsa-miR-4706,miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p,miR-4708-3p为hsa-miR-4708-3p,miR-4710为hsa-miR-4710,miR-4718为hsa-miR-4718,miR-4722-5p为hsa-miR-4722-5p,miR-4727-3p为hsa-miR-4727-3p,miR-4730为hsa-miR-4730,miR-4734为hsa-miR-4734,miR-4740-5p为hsa-miR-4740-5p,miR-4747-3p为hsa-miR-4747-3p,miR-4749-5p为hsa-miR-4749-5p,miR-4755-3p为hsa-miR-4755-3p,miR-4763-5p为hsa-miR-4763-5p,miR-4787-3p为hsa-miR-4787-3p,miR-5008-5p为hsa-miR-5008-5p,miR-5010-5p为hsa-miR-5010-5p,miR-504-3p为hsa-miR-504-3p,miR-5090为hsa-miR-5090,miR-5100为hsa-miR-5100,miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p,miR-551b-5p为hsa-miR-551b-5p,miR-557为hsa-miR-557,miR-5787为hsa-miR-5787,miR-6090为hsa-miR-6090,miR-6124为hsa-miR-6124,miR-6132为hsa-miR-6132,miR-6510-5p为hsa-miR-6510-5p,miR-6511b-5p为hsa-miR-6511b-5p,miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p,miR-654-5p为hsa-miR-654-5p,miR-658为hsa-miR-658,miR-668-5p为hsa-miR-668-5p,miR-6722-5p为hsa-miR-6722-5p,miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p,miR-6729-3p为hsa-miR-6729-3p,miR-6737-5p为hsa-miR-6737-5p,miR-6756-5p为hsa-miR-6756-5p,miR-6762-5p为hsa-miR-6762-5p,miR-6763-3p为hsa-miR-6763-3p,miR-6766-5p为hsa-miR-6766-5p,miR-6769a-5p为hsa-miR-6769a-5p,miR-6771-5p为hsa-miR-6771-5p,miR-6786-5p为hsa-miR-6786-5p,miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p,miR-6794-5p为hsa-miR-6794-5p,miR-6796-3p为hsa-miR-6796-3p,miR-6797-5p为hsa-miR-6797-5p,miR-6800-3p为hsa-miR-6800-3p,miR-6802-5p为hsa-miR-6802-5p,miR-6803-5p为hsa-miR-6803-5p,miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p,miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p,miR-6807-5p为hsa-miR-6807-5p,miR-6812-5p为hsa-miR-6812-5p,miR-6819-5p为hsa-miR-6819-5p,miR-6822-5p为hsa-miR-6822-5p,miR-6824-5p为hsa-miR-6824-5p,miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p,miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p,miR-6858-5p为hsa-miR-6858-5p,miR-6861-5p为hsa-miR-6861-5p,miR-6880-3p为hsa-miR-6880-3p,miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p,miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p,miR-7114-5p为hsa-miR-7114-5p,miR-7704为hsa-miR-7704,miR-7846-3p为hsa-miR-7846-3p,miR-8052为hsa-miR-8052,miR-8060为hsa-miR-8060,miR-8071为hsa-miR-8071,miR-8073为hsa-miR-8073,miR-874-5p为hsa-miR-874-5p,miR-204-3p为hsa-miR-204-3p,miR-3154为hsa-miR-3154,miR-3960为hsa-miR-3960,miR-4433a-5p为hsa-miR-4433a-5p,miR-4455为hsa-miR-4455,miR-4462为hsa-miR-4462,miR-4476为hsa-miR-4476,miR-4508为hsa-miR-4508,miR-4687-3p为hsa-miR-4687-3p,miR-4687-5p为hsa-miR-4687-5p,miR-4732-5p为hsa-miR-4732-5p,miR-4771为hsa-miR-4771,miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p,miR-6732-5p为hsa-miR-6732-5p,miR-6760-5p为hsa-miR-6760-5p,miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p,miR-6820-5p为hsa-miR-6820-5p,miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p,miR-6829-5p为hsa-miR-6829-5p,miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p,miR-7108-3p为hsa-miR-7108-3p,miR-7111-5p为hsa-miR-7111-5p,miR-8089为hsa-miR-8089,miR-885-3p为hsa-miR-885-3p,miR-92b-3p为hsa-miR-92b-3p。
另外,在一个实施方式中,本发明的方法中的核酸(例如,探针或引物)例如从由下述(a)~(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中选择,
(a)由序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(b)包含序列号1~163的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(c)由与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(d)包含与序列号1~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(e)与所述(a)~(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明的方法中的核酸可以进一步包含能够与选自miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p中的至少1种多核苷酸或由该多核苷酸的互补碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸。
具体地,miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p,miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p,miR-422a为hsa-miR-422a,miR-187-5p为hsa-miR-187-5p,miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p,miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p,miR-103a-3p为hsa-miR-103a-3p,miR-107为hsa-miR-107,miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p,miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p,miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p,miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p,miR-1229-5p为hsa-miR-1229-5p,miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p,miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p,miR-1247-3p为hsa-miR-1247-3p,miR-1249-3p为hsa-miR-1249-3p,miR-1254为hsa-miR-1254,miR-1260b为hsa-miR-1260b,miR-1268a为hsa-miR-1268a,miR-1268b为hsa-miR-1268b,miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p,miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p,miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p,miR-1290为hsa-miR-1290,miR-150-3p为hsa-miR-150-3p,miR-17-3p为hsa-miR-17-3p,miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p,miR-1909-3p为hsa-miR-1909-3p,miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p,miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p,miR-191-5p为hsa-miR-191-5p,miR-22-3p为hsa-miR-22-3p,miR-23b-3p为hsa-miR-23b-3p,miR-24-3p为hsa-miR-24-3p,miR-296-3p为hsa-miR-296-3p,miR-296-5p为hsa-miR-296-5p,miR-3131为hsa-miR-3131,miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p,miR-3188为hsa-miR-3188,miR-3196为hsa-miR-3196,miR-3197为hsa-miR-3197,miR-320a为hsa-miR-320a,miR-342-5p为hsa-miR-342-5p,miR-3621为hsa-miR-3621,miR-3648为hsa-miR-3648,miR-3656为hsa-miR-3656,miR-365a-5p为hsa-miR-365a-5p,miR-3665为hsa-miR-3665,miR-3679-5p为hsa-miR-3679-5p,miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p,miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p,miR-423-5p为hsa-miR-423-5p,miR-4257为hsa-miR-4257,miR-4270为hsa-miR-4270,miR-4271为hsa-miR-4271,miR-4286为hsa-miR-4286,miR-4298为hsa-miR-4298,miR-4417为hsa-miR-4417,miR-4442为hsa-miR-4442,miR-4446-3p为hsa-miR-4446-3p,miR-4448为hsa-miR-4448,miR-4454为hsa-miR-4454,miR-4467为hsa-miR-4467,miR-4472为hsa-miR-4472,miR-4507为hsa-miR-4507,miR-4516为hsa-miR-4516,miR-451a为hsa-miR-451a,miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p,miR-4651为hsa-miR-4651,miR-4665-3p为hsa-miR-4665-3p,miR-4674为hsa-miR-4674,miR-4675为hsa-miR-4675,miR-4689为hsa-miR-4689,miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p,miR-4697-5p为hsa-miR-4697-5p,miR-4725-3p为hsa-miR-4725-3p,miR-4739为hsa-miR-4739,miR-4745-5p为hsa-miR-4745-5p,miR-4763-3p为hsa-miR-4763-3p,miR-4792为hsa-miR-4792,miR-486-3p为hsa-miR-486-3p,miR-5001-5p为hsa-miR-5001-5p,miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p,miR-550a-5p为hsa-miR-550a-5p,miR-5698为hsa-miR-5698,miR-6075为hsa-miR-6075,miR-6088为hsa-miR-6088,miR-6089为hsa-miR-6089,miR-6125为hsa-miR-6125,miR-6126为hsa-miR-6126,miR-614为hsa-miR-614,miR-615-5p为hsa-miR-615-5p,miR-619-5p为hsa-miR-619-5p,miR-638为hsa-miR-638,miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p,miR-650为hsa-miR-650,miR-663a为hsa-miR-663a,miR-663b为hsa-miR-663b,miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p,miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p,miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p,miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p,miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p,miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p,miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p,miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p,miR-675-5p为hsa-miR-675-5p,miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p,miR-6763-5p为hsa-miR-6763-5p,miR-6765-5p为hsa-miR-6765-5p,miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p,miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p,miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p,miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p,miR-6800-5p为hsa-miR-6800-5p,miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p,miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p,miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p,miR-6851-5p为hsa-miR-6851-5p,miR-6870-5p为hsa-miR-6870-5p,miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p,miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p,miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p,miR-6879-5p为hsa-miR-6879-5p,miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p,miR-6885-5p为hsa-miR-6885-5p,miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p,miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p,miR-711为hsa-miR-711,miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p,miR-744-5p为hsa-miR-744-5p,miR-760为hsa-miR-760,miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p,miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p,miR-7977为hsa-miR-7977,miR-8059为hsa-miR-8059,miR-8063为hsa-miR-8063,miR-8072为hsa-miR-8072,miR-874-3p为hsa-miR-874-3p,miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p,miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p,miR-940为hsa-miR-940,miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p,miR-1275为hsa-miR-1275,miR-1307-3p为hsa-miR-1307-3p,miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p,miR-23a-3p为hsa-miR-23a-3p,miR-29b-3p为hsa-miR-29b-3p,miR-3135b为hsa-miR-3135b,miR-3185为hsa-miR-3185,miR-4532为hsa-miR-4532,miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p,miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p,miR-4783-3p为hsa-miR-4783-3p,miR-6131为hsa-miR-6131,miR-625-3p为hsa-miR-625-3p,miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p,miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p,miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p,miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p,miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p,miR-7150为hsa-miR-7150,miR-7641为hsa-miR-7641,miR-7975为hsa-miR-7975,miR-92a-3p为hsa-miR-92a-3p。
进而,在一个实施方式中,核酸例如也可以从由下述(f)~(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中选择,
(f)由序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(g)包含序列号164~329的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(h)由与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
(i)包含与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(j)与所述(f)~(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明的方法使用的样品,可举出由受检体的活体组织(优选为肺组织或输卵管组织)、血液、血清、血浆、尿等体液等制备的样品。具体为由该组织制备的含有RNA的样品,由其进一步制备的包含多核苷酸的样品,血液、血清、血浆、尿等体液,将受检体的活体组织的一部分或全部通过活组织检查等采集或通过手术摘出而得的活体组织等,可以由它们制备用于测定的样品。
本说明书中受检体是指哺乳动物、例如非限定地指人、猴、小鼠、大鼠等,优选为人。
本发明的方法可以根据作为测定对象使用的样品的种类来变更步骤。
在作为测定对象物利用RNA的情况下,肺癌(细胞)的检测方法可以包括例如下述步骤(a)、(b)和(c):
(a)使由受检体的样品制备的RNA(其中为了步骤(b)的定量RT-PCR,例如RNA的3'末端也可以被多聚腺苷化)或由其转录的互补多核苷酸(cDNA)与本发明的试剂盒或装置中的多核苷酸结合的步骤,
(b)通过使用上述多核苷酸作为核酸探针的杂交、或者通过使用上述多核苷酸作为引物的定量RT-PCR,来测定与该多核苷酸结合的来源于样品的RNA或由该RNA合成的cDNA的步骤,
(c)基于上述(b)的测定结果,评价肺癌(或来源于肺癌的基因)存在还是不存在的步骤。
为了通过本发明测定目标基因的表达量,或者体外(in vitro)检测、检查、评价或诊断肺癌(或来源于肺癌的基因),可以使用例如各种杂交法。在这样的杂交法中,可以使用例如RNA印迹法、DNA印迹法、DNA芯片分析法、原位杂交法、Northern杂交(RNA杂交)法、Southern杂交(DNA杂交)法等。另外,可以与杂交法组合,或者作为杂交法的代替法,使用定量RT-PCR法等PCR法。
在利用RNA印迹法的情况下,例如通过使用本发明中能够使用的上述核酸探针,可以检测、测定RNA中的各基因表达的有无、其表达量。具体地,可以例示下述方法:将核酸探针(互补链)用放射性同位素(32P、33P、35S等)、荧光物质等进行标记,使其与按照常规方法转印至尼龙膜等的来源于受检者的活体组织的RNA杂交后,用放射线检测器(可以例示BAS-1800II(富士フィルム株式会社)等)或荧光检测器(可以例示STORM 865(GEヘルスケア社)等)检测、测定来源于所形成的DNA/RNA双链的标记物(放射性同位素或荧光物质)的信号的方法。
在利用定量RT-PCR法的情况下,例如通过使用本发明中能够使用的上述引物,可以检测、测定RNA中的基因表达的有无、其表达量。例如,回收来源于受检体的生物体组织的RNA,按照3'末端的多聚腺苷化处理和使用特异的引物的逆转录法制备cDNA,将其作为模板以使目标的各基因标志物的区域能够扩增的方式,使来自本发明的检测用试剂盒的1对引物(由与上述cDNA结合的正链引物和负链引物组成)与cDNA杂交,通过常规方法进行PCR法,检测所得的单链或双链DNA的方法。另外,作为单链或双链DNA的检测法,可以包括下述方法:使用预先用放射性同位素、荧光物质标记了的引物进行上述PCR的方法;将PCR产物用琼脂糖凝胶进行电泳,用溴化乙锭等将双链DNA染色来检测的方法;使产生的单链或双链DNA按照常规方法转印至尼龙膜等,使其与标记了的核酸探针杂交来检测的方法。
在利用核酸阵列分析的情况下,例如使用将本发明的上述检测用试剂盒或装置作为核酸探针(单链或双链)粘附于基板(固相)的RNA芯片或DNA芯片。将粘附有核酸探针的区域称为探针点(probe spot),将未粘附核酸探针的区域称为空白点(blank spot)。将基因群固相化于基板而得的装置一般而言有核酸芯片、核酸阵列、微阵列等这样的名称,DNA或RNA阵列包含DNA或RNA宏阵列和DNA或RNA微阵列,在本说明书中提到芯片的情况下,包含该阵列。作为DNA芯片,可以使用3D-Gene(注册商标)Human miRNA Oligo chip(东丽株式会社、日本),但不限于此。
对DNA芯片的测定不限定,例如可以例示将来源于检测用试剂盒或装置的标记物的信号用图像检测器(可以例示Typhoon 9410(GEヘルスケア社),3D-Gene(注册商标)扫描仪(东丽株式会社、日本)等)进行检测、测定的方法。
本说明书中使用的“严格条件”,是如上述那样核酸探针以与相对于其他序列相比能够检测的更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值),对其目标序列杂交的条件。
严格条件根据杂交和之后的洗涤来规定。其杂交的条件不受限定,例如为在30℃~60℃,在包含SSC、表面活性剂、甲酰胺、葡聚糖硫酸盐、封闭剂等的溶液中进行1~24小时的条件。这里,1×SSC是包含150mM氯化钠和15mM柠檬酸钠的水溶液(pH7.0),表面活性剂包含SDS(十二烷基硫酸钠)、Triton、或Tween等。作为杂交条件,更优选包含3~10×SSC、0.1~1% SDS。作为规定严格条件的另一条件的杂交后的洗涤条件,可举出例如,利用30℃的包含0.5×SSC和0.1%SDS的溶液、和30℃的包含0.2×SSC和0.1%SDS的溶液、以及30℃的0.05×SSC溶液的连续洗涤等条件。互补链优选是即使在这样的条件下洗涤也与作为对象的正链维持杂交状态的互补链。具体地,作为这样的互补链,可以例示由与对象的正链的碱基序列处于完全互补的关系的碱基序列组成的链,以及由与该链具有至少80%、优选为至少85%、更优选为至少90%或至少95%的同一性的碱基序列组成的链。
关于这些杂交中的“严格条件”的其他例子,例如记载于Sambrook,J.&Russel,D.著,Molecular Cloning,A LABORATORY MANUAL,Cold Spring Harbor Laboratory Press,2001年1月15日发行的第1卷7.42~7.45,第2卷8.9~8.17等,在本发明中可以利用。
作为将本发明的试剂盒的多核苷酸片段作为引物来实施PCR时的条件的例子,可举出例如使用10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM KCL、1~2mM MgCl2等的组成的PCR缓冲液,在由该引物的序列计算得到的Tm值+5~10℃下进行15秒~1分钟左右处理等。作为这样的Tm值的计算方法,可举出Tm值=2×(腺嘌呤残基数+胸腺嘧啶残基数)+4×(鸟嘌呤残基数+胞嘧啶残基数)等。
此外,在使用定量RT-PCR法的情况下,可以使用TaqMan(注册商标)MicroRNAAssays(Life Technologies社)、LNA(注册商标)-based MicroRNA PCR(Exiqon社)、Ncode(注册商标)miRNA qRT-PCT试剂盒(invitrogen社)等为了定量地测定miRNA而特别地设计的市售的测定用试剂盒。
在本发明的方法中,基因的表达量的测定除了上述杂交法之外,也可以使用测序仪进行。在使用测序仪的情况下,可以利用基于桑格尔(Sanger)法的作为第1代的DNA测序仪、READ大小短的第2代、READ大小长的第3代的任一种(包含第2代和第3代的测序仪,在本说明书中也称为“新一代测序仪”)。例如在利用Miseq·Hiseq·NexSeq(イルミナ社)、IonProton·Ion PGM·Ion S5/S5 XL(サーモフィッシャーサイエンティフィック社)、PacBio RSII·Sequel(Pacific Bioscience社)、NANOPORE测序仪的情况下,也可以使用例如利用MinION(Oxford Nanopore Technologies社)等为了测定miRNA而特别设计的市售的测定用试剂盒。
新一代测序是使用新一代测序仪的序列信息的获得法,与桑格尔(Sanger)法相比,以能够同时并行地执行庞大数量的测序反应为特征(例如,Rick Kamps et al.,Int.J.Mol.Sci.,2017,18(2),p.308和Int.Neurourol.J.,2016,20(Suppl.2),S76-83)。虽不限定,但作为针对miRNA的新一代测序的工序例,首先,添加具有规定碱基序列的接头序列,在序列添加之前或之后,将总RNA逆转录成cDNA。逆转录后,在测序工序之前,为了分析目标miRNA,可以通过PCR等,或使用探针等富化或浓缩特定目标miRNA来源的cDNA。接下来进行的测序工序详细根据新一代测序仪的种类而不同,典型地介由接头序列使其与基板连接,另外以接头序列作为引发部位进行测序反应。关于测序反应的细节请参照例如RickKamps et al.(上述)。最后,进行数据输出。该工序中,获得了收集通过测序反应获得的序列信息(READ)而成的结果。例如,新一代测序中,可以基于序列信息特定目标miRNA,基于具有目标miRNA的序列的READ数来测定其表达量。
作为基因表达量的计算,不限定,在本发明中可以利用例如Statisticalanalysis of gene expression microarray data(Speed T.著,Chapman and Hall/CRC),和A beginner’s guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C.等著,Blackwell publishing)等所记载的统计学处理。例如可以在DNA芯片上的空白点的测定值的平均值上加上空白点的测定值的标准偏差的2倍、优选为3倍、更优选为6倍,将具有该值以上的信号值的探针点视为检测点。进一步,可以将空白点的测定值的平均值视为背景,从探针点的测定值减去,作为基因表达量。对于基因表达量的缺损值,可以从分析对象中除去,或者优选用各DNA芯片中的基因表达量的最小值替换,或者更优选用从基因表达量的最小值的对数值中减去0.1后的值替换。进而,为了除去低信号的基因,可以仅选择测定样品数的20%以上、优选为50%、更优选为80%以上具有2的6次方、优选为2的8次方、更优选为2的10次方以上的基因表达量的基因作为分析对象。作为基因表达量的归一化(normalization),不限定,可举出例如整体归一化(global normalization)、分位数归一化(quantile normalization)(Bolstad,B.M.等,2003年,Bioinformatics,19卷,p185-193)等。
本发明还提供检测(或辅助检测)受检体中的肺癌的方法,包括:使用例如本发明的基因标志物(或目标核酸)、用于检测该基因标志物的核酸(或检测用或诊断用多核苷酸)、试剂盒、装置(例如芯片)、或它们的组合,测定受检体来源的样本中的目标基因或基因的表达量,在判别式(判别函数)中代入上述受检体来源的样本中的目标基因的表达量,由此评价肺癌存在还是不存在,所述判别式(判别函数)是将已知具有肺癌的受检体(例如,患者)来源的样本与未患肺癌的受检体(也称为对照动物)来源的样本的基因表达量作为教师样品制成的,并且能够区别地判别肺癌存在还是不存在。
即,本发明进一步提供包括下述步骤的上述方法:使用例如本发明的基因标志物(或目标核酸)、用于检测该基因标志物的核酸(或检测用或诊断用多核苷酸)、试剂盒、装置(例如芯片)、或它们的组合,对受检体包含肺癌、和/或不包含肺癌的确定或评价已知的多个样本中的目标基因的表达量进行体外(in vitro)测定的第1步骤;制成将由上述第1步骤获得的该目标基因的表达量的测定值作为教师样品的判别式的第2步骤;与第1步骤同样地体外(in vitro)测定受检体来源的样品中的该目标基因的表达量的第3步骤;在由上述第2步骤获得的判别式中代入由第3步骤获得的该目标基因的表达量的测定值,基于由该判别式获得的结果,确定或评价受检体包含肺癌或者不包含肺癌的第4步骤。上述目标基因可以通过例如上述检测用或诊断用多核苷酸、试剂盒或装置所含的多核苷酸、和该多核苷酸的突变体或其片段来检测。
本说明书中,判别式可以使用能够制成区别地判别肺癌存在还是不存在的判别式的任意判别分析法、例如Fisher的判别分析、利用马氏距离的非线性判别分析、神经网络、支持向量机(Support Vector Machine(SVM))等来制成,但不限于这些具体例。
线性判别分析在分组的边界为直线或超平面的情况下,是使用式1作为判别式来判别组的所属的方法。这里,x为说明变量,w为说明变量的系数,w0为常数项。
可以将由判别式获得的值称为判别得分,将新给予的数据集的测定值作为说明变量代入该判别式,以判别得分的符号判别分组。
作为线性判别分析的一种的Fisher的判别分析是用于选择适于进行类别判别(class discrimination)的维度的维度减少法,着眼于复合变量的方差(variance),通过将具有相同标签的数据的方差最小化从而构成判别力高的复合变量(Venables,W.N.等著Modern Applied Statistics with S.Fourth edition.Springer.,2002年)。Fisher的判别分析中求出使式2为最大那样的投影方向w。这里,μ为输入的平均,ng为属于类别g的数据数,μg为属于类别g的数据的输入的平均。分子、分母分别为将数据投影到向量w的方向时的组间方差、组内方差,通过将该比最大化而求出判别式系数wi(金森敬文等著,“パターン認識”,共立出版,东京,日本(2009年),Richard O.等著,Pattern Classification SecondEdition.,Wiley-Interscience,2000年)。
其中,使满足
马氏距离由考虑了数据的相关的式3算出,可以用作将各组的马氏距离近的组作为所属组进行判别的非线性判别分析。这里,μ为各组的中心向量,S-1为该组的方差协方差矩阵的逆矩阵。中心向量由说明变量x算出,可以使用均值向量、中心值向量等。
所谓SVM,是V.Vapnik考察了的判别分析法(The Nature of StatisticalLeaning Theory,Springer,1995年)。将要分类的分组已知的数据集的特定的数据项目作为说明变量,将要分类的分组作为目标变量,确定用于将该数据集正确地分类于已知的分组的被称为超平面的边界面,确定使用该边界面分类数据的判别式。而且该判别式通过将新给予的数据集的测定值作为说明变量代入该判别式,从而可以判别分组。此外,此时的判别结果可以为要分类的组,也可以为可分类于要分类的组的概率,也可以为距超平面的距离。对于SVM,作为用于应对非线性的问题的方法,已知将特征向量向高维度非线性转换,在该空间进行线性判别的方法。将非线性映射的空间中的二个要素的内积仅通过各自原来空间的输入来表现那样的算式称为核(kernel),作为核的一例,可举出线性核、RBF(径向基函数,Radial Basis Function)核、高斯核。通过核来映射到高维度,并且实际上避开被映射的空间的特征的计算而仅通过核的计算来构成最佳的判别式,即判别式(例如,麻生英树等著,統計科学のフロンテイア6“パターン認識と学習の統計学新しい概念と手法”,岩波书店,东京,日本(2004年),Nello Cristianini等著,SVM入门,共立出版,东京,日本(2008年))。
作为SVM法的一种的C-支持向量分类(C-support vector classification(C-SVC))是以2组的说明变量进行学习来制作超平面,判别未知的数据集分类于哪个组(C.Cortes等,1995年,Machine Learning,20卷,p273-297)。
以下示出本发明的方法中能够使用的C-SVC的判别式的计算例。首先,将全部受检体分组成肺癌患者与未患肺癌的受检者2组。作为判断受检体患有肺癌、还是未患肺癌的基准,可以使用例如肺组织检查。
接下来,准备由分开的2组的血清来源的样品的整体的基因表达量组成的数据集(以下,学习样本组),确定将在该2组之间基因表达量可见明确差异的基因设为说明变量、将该分组设为目标变量(例如-1和+1)的基于C-SVC的判别式。式4为最优化的目标函数,这里,e表示全部的输入向量,y表示目标变量,a表示Lagrange未定乘数向量,Q表示正定值矩阵,C表示调整限制条件的参数。
其中,使满足yTa=0,0≤ai≤C,i=1,...,l,
式5为最终获得的判别式,可以由通过判别式获得的值的符号确定所属的组。这里,x为支持向量,y为显示组的所属的标签,a为对应的系数,b为常数项,K为核函数。
作为核函数,可以使用例如由式6定义的RBF核。这里,x表示支持向量,γ表示调整超平面的复杂度的核参数。
K(xi,xj)=exp(-r||xi-xj||2),r<0 式6
除了这些以外,作为确定或评价受检体来源的样本包含肺癌或不包含肺癌的方法,可以选择神经网络、k-近邻法、决策树、逻辑回归分析等方法。
在一个实施方式中,本发明的方法可以包含例如下述步骤(a)、(b)和(c):
(a)使用本发明的检测用或诊断用多核苷酸、试剂盒或装置(例如DNA芯片)测定已知肺癌患者来源的和不包含肺癌的受检体的样本中的目标基因的表达量的步骤;
(b)由通过(a)测得的表达量的测定值,制成上述式1~3、5和6的判别式的步骤;
(c)使用本发明的检测用或诊断用多核苷酸、试剂盒或装置(例如DNA芯片)测定受检体来源的样品中的该目标基因的表达量,在由(b)制成的判别式中代入这些值,基于所得的结果来确定或评价受检体包含肺癌或不包含肺癌,或者将肺癌患者来源的表达量与未患肺癌的受检体(包含例如健常者)来源的对照进行比较来评价的步骤。其中,式1~3、5和6的式中的x为说明变量,包含通过测定选自上述2节所记载的作为目标核酸的多核苷酸类中的多核苷酸或其片段而得的值,具体用于判别本发明的肺癌患者与未患肺癌的受检体的说明变量是选自例如下述(1)或(2)的基因表达量。
(1)通过包含序列号1~163的任一项所示的碱基序列或其互补序列中15个以上的连续碱基的核酸(例如DNA、RNA等)的任一者所测定的肺癌患者和未患肺癌的受检体的血清中的基因表达量。
(2)通过包含序列号164~329的的任一项所示的碱基序列或其互补序列中15个以上的连续碱基的核酸(例如DNA、RNA等)的任一者所测定的肺癌患者和未患肺癌的受检体的血清中的基因表达量。
如以上所示,对于受检体来源的样品,作为确定或评价该受检体是否具有肺癌的方法,需要使用1种以上的基因表达量作为说明变量的判别式。特别是为了提供仅使用1种基因表达量的判别式的判别准确度,例如,需要将在由肺癌患者组和健常者组组成的2组之间的表达量存在明确差异的基因用于判别式。
即,判别式的说明变量所使用的基因的确定优选如下进行。首先,将作为学习组的肺癌患者组的整体的基因表达量和未患肺癌的受检体组的整体的基因表达量作为数据集,利用作为参数分析的t检验的P值、作为非参数分析的Mann-Whitney的U检验的P值、或Wilcoxon检验的P值等,求出该2组间的各基因的表达量的差的大小。
在通过检验获得的P值的危险度(显著性水平)为例如小于5%、1%或0.01%的情况下可以视为统计上显著。
为了校正起因于重复进行检验的第一类错误的概率的增大,可以通过公知的方法,例如Bonferroni、Holm等方法进行校正(例如,永田靖等著,“統計的多重比較法の基礎”,サイエンティスト社(东京、日本)(2007年))。如果例示Bonferroni校正,则例如将通过检验而得的P值乘以检验的重复次数即分析所用的基因数,与所期望的显著性水平进行比较,从而可以抑制检验整体中发生第一类错误的概率。
此外,不是检验,而是在肺癌患者组的基因表达量与未患肺癌的受检体组的基因表达量之间,算出各自的基因表达量的中值的表达比的绝对值(Fold change),可以选择判别式的说明变量所使用的基因。此外,可以使用肺癌患者组与未患肺癌的受检体组的基因表达量来制成ROC曲线,将AUROC值作为基准选择判别式的说明变量所使用的基因。
接下来,使用这里所求出的基因表达量的差异大的任意数量的基因,制成可以通过上述各种方法进行计算的判别式。作为构建获得最大判别准确度的判别式的方法,例如有下述方法:以满足P值的显著性水平的基因的所有组合构建判别式的方法;一边将为了制成判别式而使用的基因以基因表达量的差异变大的顺序一个一个的增加,一边反复进行评价的方法等(Furey TS.等,2000年,Bioinformatics.,16卷,p906-14)。对该判别式,将别的独立的肺癌患者或未患肺癌的受检体的基因表达量代入说明变量,对该独立的肺癌患者或未患肺癌的受检体计算出所属的组的判别结果。即,通过以独立的样品组对找到的诊断用基因集(gene set)和使用诊断用基因集构建的判别式进行评价,可以找到更公正的能够检测肺癌的诊断用基因集和判别肺癌的方法。
另外,在制作使用多种基因表达量作为说明变量的判别式时,不必须如上所述选择在肺癌患者组与未患肺癌的受检体组之间表达量存在明确差异的基因。即,有时即使单独的基因表达量没有明确差异,也能够通过组合多种基因表达量,而获得判别性能高的判别式。因此,不预先进行判别式中使用的基因的选择而直接进行判别性能高的判别式的探索的方法也可以有效利用。
另外,该判别式的判别性能(泛化性)的评价中优选使用分割样品(Split-sample)法。即,将数据集分成学习样本组和验证样本组,在学习样本组中通过统计学检验进行基因的选择和判别式制成,使用利用该判别式对验证样本组进行判别而得的结果和验证样本组所属的真的组计算出准确度、灵敏度和特异度,评价判别性能。另一方面,还可以不分割数据集,使用全部样品通过统计学检验进行基因的选择和判别式制成,将新准备的样品用该判别式进行判别,从而计算出准确度、灵敏度和特异度,评价判别性能。
本发明提供对肺癌的诊断和治疗有用的检测用或疾病诊断用多核苷酸、使用该多核苷酸的肺癌的检测方法、以及包含该多核苷酸的肺癌的检测用或诊断用试剂盒和装置。特别是,为了实施显示超过利用现有肿瘤标志物CEA的肺癌诊断法的准确度的诊断用基因的选定和判别式的制成,在本发明的方法中,例如,通过将虽然通过CEA判断为阴性但是通过使用造影剂的计算机断层扫描等精密检查而最终明确了存在肺癌的患者来源的血清中的表达基因、与不存在肺癌的患者来源的血清中的表达基因进行比较,能够构建显示超过CEA的准确度的诊断用基因集和判别式。
例如,将来自上面记载的那样的基于序列号1~163的任一项所示的碱基序列的1种或2种以上的上述多核苷酸、以及根据情况的基于序列号164~329的任一项所示的碱基序列的1种或2种以上的上述多核苷酸的任意组合作为诊断用基因集。进而,使用组织诊断的诊断结果为肺癌患者来源的样本、和未患肺癌的受检体来源的样本中的该诊断用基因集的表达量来构建判别式。其结果是通过测定未知的样本的该诊断用基因集的表达量,从而可以以最高100%的准确度区分未知的样品所来源的受检体包含肺癌还是不包含肺癌。
实施例
通过以下的实施例来进一步具体地说明本发明。但是,本发明的范围不受该实施例限制。
[参考例]
<样本的采集>
从获得了知情同意的健常者4660人、良性骨与软组织肿瘤患者327人、良性乳房疾病患者41人、肺癌患者1694人、胃癌患者1417人、食道癌患者595人、肝癌患者355人、胰癌患者862人、胆管癌患者406人、膀胱癌患者512人的合计10869人(表11的a)使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(テルモ株式会社,日本)分别采集血清。作为肺癌患者的组织型,腺癌为1308人、扁平上皮癌为243人、大细胞癌为23人、小细胞癌为25人、腺扁平上皮癌为18人、多形细胞癌为33人、唾液腺型癌为2人、类癌肿瘤为13人、前浸润性病变为1人、其他肺癌为28人。另外,关于分期,IA期为1068人、IB期为337人、IIA期为97人、IIB期为89人、IIIA期为46人、IIIB期为29人、IV期为4人、分期不明为24人(表2)。
<总RNA的提取>
作为样本,由从上述合计10869人分别获得的血清300μL,使用3D-Gene(注册商标)RNA extraction reagent from liauid sample kit(东丽株式会社(日本))中的RNA提取用试剂,按照该社制定的方案(protocol)获得总RNA。
<基因表达量的测定>
作为样本,对由上述合计10869人的血清获得的总RNA,使用3D-Gene(注册商标)miRNA Labeling kit(东丽株式会社),基于该社制定的方案,将miRNA进行了荧光标识。作为寡DNA芯片,使用搭载了具有与miRBase版本21所登载的miRNA中的2565种miRNA互补的序列的探针的3D-Gene(注册商标)Human miRNA Oligo chip(东丽株式会社),基于该社制定的方案在严格条件下,进行了杂交和杂交后的洗涤。使用3D-Gene(注册商标)扫描仪(东丽株式会社)来扫描DNA芯片,获得图像,利用3D-Gene(注册商标)Extraction(东丽株式会社)将荧光强度进行了数值化。将数值化了的荧光强度转换为以2为底的对数值而作为基因表达量,减去空白值,缺损值用信号值0.1替换。其结果是对上述10869人的血清获得了整体的miRNA的基因表达量。
接着,提取在肺癌的判别分析中使用的样本。以下的记述中,将健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者、和肺癌以外的癌患者总称为“未患肺癌的受检者”。另外,将胃癌、食道癌、肝癌、胰癌、胆管癌和膀胱癌患者总称为“肺癌以外的癌患者”。首先,阳性样本组为肺癌患者1694人。进而,作为阴性样本组,从上述健常者中随机提取1800人、从肺癌以外的癌患者随机提取各300人的合计1800人,合并良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者368人,选择合计3968人(表11的b)。接着,将各样本组的70%的样本分为学习样本组,30%的样本分为验证样本组。即,将健常者1233人、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者263人、肺癌患者1186人、肺癌以外的癌患者1281人作为学习样本组,将健常者567人、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者105人、肺癌患者508人、肺癌以外的癌患者519人作为验证样本组。使用数值化了的miRNA的基因表达量的计算和统计分析使用R语言3.3.1(R Core Team(2016).R:A language and environment for statisticalcomputing.R Foundation for Statistical Computing、Vienna、Austria.URL https://www.R-project.org/.)和MASS包7.3.45(Venables、W.N.&Ripley、B.D.(2002)ModernApplied Statistics with S.Fourth Edition.Springer、New York.ISBN 0-387-95457-0)来实施。
表2
表11
[实施例1]
<利用2种以下的miRNA的组合的判别分析>
本实施例中,使用包含肺癌患者和未患肺癌的受检者的学习样本组(表11的b1),制成利用1个或2个基因标志物的判别式之后,在验证样本组(表11的b2)中评价判别性能,通过提取性能高的判别式中所使用的基因,获得能够检测肺癌的基因标志物。
具体地,首先将上述参考例中得到的学习样本组和验证样本组的miRNA表达量合并,以整体归一化(global normalization)进行了归一化。进而,为了获得可靠性更高的诊断标志物,在肺癌患者组或未患肺癌的受检者组的任一组中,仅以在50%以上的样本中具有2的6次方以上的基因表达量的396个基因作为分析对象。
接着,对于包含上述396个基因表达量测定值中的1个和2个的组合进行Fisher判别分析,构建判别肺癌的存在的有无的判别式。进而,使用上述制成的判别式计算出验证样本组中的准确度、灵敏度和特异度,用独立的样本验证判别性能,结果得到验证样本组中的判别准确度为80%以上的判别式645式。其中,对于组合了2个基因表达量的判别式,仅提取出与包含任一单独的基因表达量的判别式相比,通过2个的组合而判别准确度上升了的判别式,结果得到判别准确度80%以上的判别式490式。选择这些判别式中使用的281个基因作为肺癌患者与未患肺癌的受检者的诊断标志物。这样,发现了miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、与它们相关的由序列号1~138和164~306的碱基序列组成的多核苷酸。其中,作为检查肺癌的有无的标志物新发现的基因是由序列号1~138所示的碱基序列组成的多核苷酸。
将通过单独使用上述多核苷酸中由序列号188、164、85、13、175、137、231、195、263、165、226、94、45、190、274、80、220、198、98、43、2、115、299、50、196、31、182、72、96、70、40、127、183、68、3、60、66、25、75、12、255、7、1、291、87、199、120、222、278、260、246、197、103、22、106、57、29、184、206、135、179、287、56、207、261、201、217、172、300、102、285、20、21、73、78、15、30、134、76、107、97、23、33、215、122、38、54、225、26、298、114、185、128、109、104、277、303、181、59、209、236、214、51、99、105、294、58、272、101、42、180、170、47、44、16、124、241、46、130、79、247、262、95、267、69、259、118、234、138、286、110、173、200、257、167、8、111、27、64、304、177、74、34、17、36、171、251、211、193、256所示的碱基序列组成的多核苷酸的判别式得到的验证样本组中的灵敏度示于表3。另外,判别式系数和常数项示于表4。其中,现有标志物CEA的一般灵敏度被报告为69%,因此能够证明这些序列号所示的多核苷酸单独以高于CEA的灵敏度检测肺癌。
另外,序列号1~138和164~306的碱基序列所示的281个基因的表达量通过组合另1个基因表达量而均能够制成能以准确度80%以上判别肺癌的式(表5)。另外此时的判别式的系数和常数项示于表6。利用这些组合的判别性能均高于现有标志物CEA的判别性能。此外表中“序列号或基因”用序列号表示所使用的多种的多核苷酸的组合(后述的表中也同样)。
由以上证明,由序列号1~138和164~306所示的碱基序列组成的全部多核苷酸,是能够通过使用1个、2个或2个以上的个数的组合,高准确度地判别肺癌患者与未患肺癌的受检者的基因。
表3
表4
表5
表6
[实施例2]
<利用5个以下miRNA的组合的判别分析>
本实施例中,使用包含肺癌患者和未患肺癌的受检者的学习样本组(表11的b1),制成利用1个~5个基因标志物的判别式,然后在验证样本组(表11的b2)中评价判别性能,通过提取性能高的判别式中所使用的基因,获得能够检测肺癌的基因标志物。
具体地,首先将上述参考例中得到的学习样本组和验证样本组的miRNA表达量合并,以整体归一化(global normalization)进行了归一化。进而,为了获得可靠性更高的诊断标志物,在阳性样本组(肺癌患者)或阴性样本组(健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者和肺癌以外的癌患者)的任一组中,仅以在50%以上的样本中具有2的6次方以上的基因表达量的396个基因作为分析对象。
接着,对于包含上述396个基因表达量测定值中的1个或2~5个的组合进行Fisher判别分析,构建判别肺癌的存在的有无的判别式。此时,通过修正贪婪算法(Greedyalgorithm)进行判别性能高的判别式的探索。进而,使用上述制成的判别式计算出验证样本组中的准确度、灵敏度和特异度,用独立的样本验证判别性能。该结果对于基因的组合数为1~5个获得了判别性能上位的各150式、合计750式。选择这些判别式所含的基因作为肺癌患者与未患肺癌的受检者的别的诊断标志物。这样,发现了miR-920、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-1185-2-3p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3160-5p、miR-320b、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3937、miR-4447、miR-4480、miR-4505、miR-4515、miR-4535、miR-4706、miR-4718、miR-4730、miR-4734、miR-4755-3p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5100、miR-557、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-6722-5p、miR-6737-5p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6794-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6805-3p、miR-6819-5p、miR-6824-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-8071、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-885-3p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-1225-3p、miR-1233-5p、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1914-3p、miR-296-3p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-365a-5p、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4286、miR-4417、miR-4442、miR-4454、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4665-3p、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-5001-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6125、miR-614、miR-615-5p、miR-638、miR-650、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6741-5p、miR-6752-5p、miR-6780b-5p、miR-6784-5p、miR-6875-5p、miR-744-5p、miR-760、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-92a-2-5p、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7975、与它们相关的由序列号2、4、5、6、9、12、13、17、18、19、22、23、27、31、33、34、39、47、50、55、57、59、66、70、73、74、78、80、81、82、83、85、88、93、94、95、99、102、106、107、108、109、111、114、115、117、121、123、126~131、136、139~142、144、145、146、147、149~152、155~160、162、164、165、166、168、169、173、177、183、184、185、188~191、193、199、201、202、205、206、207、211、213、214、216、217、218、220、222、223、226、229、230、231、234、236、237、238、241、242、246、249、250、253、255、256、258、260、263、264、268、270、276、278、286、295、296、299~302、304、307、308、309、312~326、328的碱基序列组成的多核苷酸。其中,作为检查肺癌的有无的标志物新发现的基因是由序列号164、165、166、168、169、173、177、183、184、185、188~191、193、199、201、202、205、206、207、211、213、214、216、217、218、220、222、223、226、229、230、231、234、236、237、238、241、242、246、249、250、253、255、256、258、260、263、264、268、270、276、278、286、295、296、299~302、304、307、308、309、312~326、328所示的碱基序列组成的多核苷酸。
将通过分别单独使用上述多核苷酸中由序列号188、164、85、13、231、319、263、165、226、94、190、328、80、220、316、2、115、299、50、150、31、318、149、312、70、127、183、66、12、255、162、199、222、278、260、246、22、106、322、57、309、184、206、207、201、217、317、300、102、159、73、78、315、107、23、33、307、114、185、128、109、59、236、214、140、99、144、47、241、321、130、95、142、234、286、173、320、314、111、27、304、177、74、34、17、211、193、256所示的碱基序列组成的88种多核苷酸的判别式得到的验证样本组中的灵敏度示于表3。另外,判别式系数和常数项示于表4。其中,现有标志物CEA的一般灵敏度被报告为69%,因此能够证明这些序列号所示的多核苷酸单独以高于CEA的灵敏度检测肺癌。
另外,由序列号2、4、5、6、9、12、13、17、18、19、22、23、27、31、33、34、39、47、50、55、57、59、66、70、73、74、78、80、81、82、83、85、88、93、94、95、99、102、106、107、108、109、111、114、115、117、121、123、126~131、136、139~142、144、145、146、147、149~152、155~160、162、164、165、166、168、169、173、177、183、184、185、188~191、193、199、201、202、205、206、207、211、213、214、216、217、218、220、222、223、226、229、230、231、234、236、237、238、241、242、246、249、250、253、255、256、258、260、263、264、268、270、276、278、286、295、296、299~302、304、307、308、309、312~326、328所示的基因不仅单独使用,而且通过组合例如2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或10个以上的个数而发挥优异的肺癌判别性能。例如如果单独使用序列号18所示的碱基序列的基因表达量制成判别式,则验证样本组中的判别准确度为61.6%,但在组合2个基因(序列号18和164)的情况下,验证样本组中的判别准确度为86.7%,在3个基因(序列号18、164和255)的情况下为88.2%,在4个基因(序列号18、121、130和164)的情况下为88.6%,在5个基因(序列号18、121、130、136和164)的情况下为88.8%。
对于组合序列号164、18、268、147和184所示的碱基序列的测定值而制成的判别式,图2上图中显示学习样本组的肺癌患者1186人、未患肺癌的受检者2777人的判别得分有意义地分离。
另外,该结果在验证样本组中也能够再现(图2下图)。
进而,将肺癌患者按照组织型和分期分别图示判别得分,结果能够确认任一分区的肺癌都能够以高的灵敏度检测(图3)。
上述得到的判别式750式中,包含学习样本组和验证样本组的判别准确度为85%以上的式305式。这些判别性能特别高的判别式包含序列号18、4、130、2、9、17、121所示的基因的中的至少1个。将这7个基因作为“癌种特异性多核苷酸组”。
具体地,将作为目标核酸使用由序列号18所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸测定时的判别准确度示于表7-1。在使用包含由序列号18所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸的2个、3个、4个或5个基因的组合进行测定时,分别在验证样本组中显示最高准确度86.7%、88.2%、88.6%、88.8%。
进而,将作为目标核酸使用由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸测定时的判别准确度示于表7-2。在使用包含由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸的2个、3个、4个或5个基因的组合进行测定时,分别在验证样本组中显示最高准确度86.0%、87.1%、87.8%、87.8%。
进而,将作为目标核酸使用由序列号130所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸测定时的判别准确度示于表7-3。在使用包含由序列号130所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸的3个、4个或5个基因的组合进行测定时,分别在验证样本组中显示最高准确度86.9%、88.6%、88.8%。
进而,将作为目标核酸使用由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸测定时的判别准确度示于表7-4。在使用包含由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸的4个或5个基因的组合进行测定时,分别在验证样本组中显示最高准确度86.3%、87.8%。
进而,将作为目标核酸使用由序列号9所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸测定时的判别准确度示于表7-5。在使用包含由序列号9所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸的3个、4个或5个基因的组合进行测定时,分别在验证样本组中显示最高准确度86.9%、87.2%、87.6%。
进而,将作为目标核酸使用由序列号17所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸测定时的判别准确度示于表7-6。在使用包含由序列号17所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸的3个、4个或5个基因的组合进行测定时,分别在验证样本组中显示最高准确度85.6%、87.5%、87.8%。
进而,将作为目标核酸使用由序列号121所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸测定时的判别准确度示于表7-7。在使用包含由序列号121所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸的3个、4个或5个基因的组合进行测定时,分别在验证样本组中显示最高准确度86.9%、88.6%、88.8%。
进而,关于通过组合由表7-1~7-7所述的序列号组成的多核苷酸的305式的判别式的肺腺癌、肺扁平上皮癌、小细胞肺癌、大细胞肺癌的平均灵敏度,分别能够以96.4%、97.1%、97.8%、97.6%检测。进而,通过组合由表7-1~7-7所述的序列号组成的多核苷酸的305式的判别式的、I期(IA和IIA)、II期(IIA和IIB)、III·IV期(IIIA、IIIB和IV)的肺癌的平均灵敏度,分别能够以96.9%、94.0%、94.6%检测。由此,本实施例中得到的多核苷酸能够不漏检特定的肺癌组织型、进行度(分期)地,发挥高检测能力。
根据以上可以说,本实施例中得到的由序列号2、4、5、6、9、12、13、17、18、19、22、23、27、31、33、34、39、47、50、55、57、59、66、70、73、74、78、80、81、82、83、85、88、93、94、95、99、102、106、107、108、109、111、114、115、117、121、123、126~131、136、139~142、144、145、146、147、149~152、155~160、162、164、165、166、168、169、173、177、183、184、185、188~191、193、199、201、202、205、206、207、211、213、214、216、217、218、220、222、223、226、229、230、231、234、236、237、238、241、242、246、249、250、253、255、256、258、260、263、264、268、270、276、278、286、295、296、299~302、304、307、308、309、312~326、328的碱基序列组成的多核苷酸,是从健常者、良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者、肺癌以外的癌患者的任一类中都能够特异地判别肺癌患者的基因群。另外显示,作为目标核酸,与单独的多核苷酸、或更少数的多核苷酸相比,在组合多种多核苷酸的情况下能够获得更高的肺癌判别性能。此时,如果组合癌种特异性多核苷酸组所含的多核苷酸,则可获得特别高的判别性能。这里,多个多核苷酸的组合不限于上述的组合,无论使用怎样的多种的多核苷酸的组合都能够在肺癌的检测中使用。
即,如上述实施例1~2所示,作为目标核酸的由序列号1~329所示的碱基序列或其互补序列组成的全部多核苷酸,都存在显示现有的肺癌标志物以上的判别性能的1个、2个、3个、4个或5个的组合,可以说是上述参考例所记载的任一组织型、进行度的肺癌都能够检测的优异的肺癌诊断标志物。
表7-1
表7-2
表7-3
表7-4
表7-5
表7-6
表7-7
[实施例3]
<肺癌患者与健常者的血清中miRNA表达量的比较>
本实施例中,进行肺癌患者和健常者中的血清中miRNA表达量的比较,验证实施例1和2中得到的基因标志物。此时,样本数越多则对于基因表达量的统计量的可靠性越增加,因此,使用上述参考例中测定了基因表达量的全部样本(表11的a)。具体地,首先使由上述参考例获得的肺癌患者1694人和健常者4660人的miRNA表达量合并,以整体归一化(globalnormalization)进行了归一化。接着,为了评价可靠性更高的诊断标志物,在肺癌患者组或健常者组的任一组中,仅选择50%以上的样本具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进而,为了评价对于肺癌患者组和健常者组的基因表达量有统计的显著性差异的基因,进行假设等方差的双侧t检验,计算出Bonferroni校正后的P值。进而,为了评价容易受测定时的噪声的影响的程度,计算出肺癌患者组与健常者组的对数转换后的基因表达量的差异倍数(Fold change)的绝对值。抽出校正后的P值为0.05以下且差异倍数(Fold change)的绝对值为0.5以上的基因作为表达变动基因,记载于表8。
表8
[实施例4]
<肺癌患者和良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者的血清中miRNA表达量的比较>
本实施例中,进行肺癌患者、和良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者的血清中miRNA表达量的比较,验证实施例1和2中得到的基因标志物。此时,样本数越多则对于基因表达量的统计量的可靠性越增加,因此,使用上述参考例中测定了基因表达量的全部样本(表11的a)。具体地,首先使由上述参考例获得的肺癌患者1694人和良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者368人的miRNA表达量合并,以整体归一化(global normalization)进行了归一化。
接着,为了评价可靠性更高的诊断标志物,在肺癌患者组或良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者组的任一组中,仅选择50%以上的样本具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进而,为了评价对于肺癌患者组和良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者组的基因表达量有统计的显著性差异的基因,进行假设等方差的双侧t检验计算出Bonferroni校正后的P值。进而,为了评价容易受测定时的噪声的影响的程度,计算出肺癌患者组与良性骨与软组织肿瘤和良性乳房疾病患者组的对数转换后的基因表达量的差异倍数(Fold change)的绝对值。抽出校正后的P值为0.05以下且差异倍数(Fold change)的绝对值为0.5以上的基因作为表达变动基因,记载于表9。
表9
[实施例5]
<肺癌患者和肺癌以外的癌患者的血清中miRNA表达量的比较>
本实施例中,进行肺癌患者和其他癌患者的血清中miRNA表达量的比较,验证实施例1和2中得到的基因标志物。此时,样本数越多则对于基因表达量的统计量的可靠性越增加,因此,使用上述参考例中测定了基因表达量的全部样本(表11的a)。具体地,首先使由上述参考例获得的肺癌患者1694人和其他癌患者4147人的miRNA表达量合并,以整体归一化(global normalization)进行了归一化。接着,为了评价可靠性更高的诊断标志物,在肺癌患者组或其他癌患者组的任一组中,仅选择50%以上的样本具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进而,为了评价对于肺癌患者组和其他癌患者组的基因表达量有统计的显著性差异的基因,进行假设等方差的双侧t检验,计算出Bonferroni校正后的P值。进而,为了评价容易受测定时的噪声的影响的程度,计算出肺癌患者组与肺癌以外的癌患者组的对数转换后的基因表达量的差异倍数(Fold change)的绝对值。抽出校正后的P值为0.05以下且差异倍数(Fold change)的绝对值为0.5以上的基因作为表达变动基因,记载于表表10。
表10
如以上的实施例所示,根据本发明的试剂盒、装置和方法,能够比现有的肿瘤标志物灵敏度更好地检测肺腺癌、肺扁平上皮癌、大细胞肺癌、小细胞肺癌和其他肺癌,因此能够早期发现肺癌,其结果能够实现早期治疗、例如化学疗法、放射线疗法、免疫疗法、分子目标疗法、治愈预期高的切除手术等,有利于生存率的大幅提高。
产业可利用性
通过本发明,能够通过简易且廉价的方法有效地检测各种组织型、进行度的肺癌,因此能够实现肺癌的早期发现、诊断和治疗。另外,通过本发明的方法,能够使用患者的血液低侵袭地检测肺癌,因此能够简便且迅速地检测肺癌。
将本说明书中引用的全部出版物、专利和专利申请直接作为参考并入本说明书中。
Claims (7)
1.能够与选自肺癌标志物中的至少1种多核苷酸特异性地结合的核酸探针和/或特异性地识别扩增该多核苷酸的引物的用途,用于制造肺癌的检测用试剂盒或装置,
所述肺癌标志物是hsa-miR-4730、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-1185-1-3p、hsa-miR-4327、hsa-miR-5739、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-1181、hsa-miR-1185-2-3p、hsa-miR-1193、hsa-miR-1207-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-1246、hsa-miR-1249-5p、hsa-miR-1292-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-1470、hsa-miR-197-5p、hsa-miR-208a-5p、hsa-miR-2110、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-3122、hsa-miR-3141、hsa-miR-3156-5p、hsa-miR-3158-5p、hsa-miR-3160-5p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-3191-3p、hsa-miR-3194-3p、hsa-miR-320b、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-3610、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-370-3p、hsa-miR-373-5p、hsa-miR-3917、hsa-miR-3937、hsa-miR-4259、hsa-miR-4281、hsa-miR-4294、hsa-miR-4419b、hsa-miR-4428、hsa-miR-4429、hsa-miR-4433a-3p、hsa-miR-4447、hsa-miR-4449、hsa-miR-4459、hsa-miR-4480、hsa-miR-4485-5p、hsa-miR-4486、hsa-miR-4488、hsa-miR-4489、hsa-miR-4505、hsa-miR-4513、hsa-miR-4515、hsa-miR-4530、hsa-miR-4535、hsa-miR-4635、hsa-miR-4640-5p、hsa-miR-4646-5p、hsa-miR-4656、hsa-miR-4663、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4706、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-4708-3p、hsa-miR-4710、hsa-miR-4718、hsa-miR-4722-5p、hsa-miR-4727-3p、hsa-miR-4734、hsa-miR-4740-5p、hsa-miR-4747-3p、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-4755-3p、hsa-miR-4763-5p、hsa-miR-4787-3p、hsa-miR-5008-5p、hsa-miR-5010-5p、hsa-miR-504-3p、hsa-miR-5090、hsa-miR-5100、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-551b-5p、hsa-miR-557、hsa-miR-5787、hsa-miR-6090、hsa-miR-6124、hsa-miR-6132、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-6511b-5p、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-654-5p、hsa-miR-658、hsa-miR-668-5p、hsa-miR-6722-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-6729-3p、hsa-miR-6737-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-6762-5p、hsa-miR-6763-3p、hsa-miR-6766-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-6771-5p、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-6794-5p、hsa-miR-6796-3p、hsa-miR-6797-5p、hsa-miR-6800-3p、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-6807-5p、hsa-miR-6812-5p、hsa-miR-6819-5p、hsa-miR-6822-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6858-5p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6880-3p、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-7704、hsa-miR-7846-3p、hsa-miR-8052、hsa-miR-8060、hsa-miR-8071、hsa-miR-8073、hsa-miR-874-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-3154、hsa-miR-3960、hsa-miR-4433a-5p、hsa-miR-4455、hsa-miR-4462、hsa-miR-4476、hsa-miR-4508、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-4687-5p、hsa-miR-4732-5p、hsa-miR-4771、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-6760-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-7108-3p、hsa-miR-7111-5p、hsa-miR-8089、hsa-miR-885-3p和hsa-miR-92b-3p。
2.根据权利要求1所述的用途,所述核酸探针和/或引物是选自由下述(a)~(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸,
(a)由序列号73、1~21、23~72和74~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸,
(b)包含序列号73、1~21、23~72和74~163的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(c)由与序列号73、1~21、23~72和74~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸,
(d)包含与序列号73、1~21、23~72和74~163的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(e)与所述(a)~(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
3.根据权利要求1或2所述的用途,所述核酸探针和/或引物与能够与选自别的肺癌标志物中的至少1种多核苷酸特异性地结合的其他核酸探针和/或特异性地识别扩增该多核苷酸的其他引物一起使用,
所述别的肺癌标志物是hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-422a、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-103a-3p、hsa-miR-107、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-1229-5p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-1249-3p、hsa-miR-1254、hsa-miR-1260b、hsa-miR-1268a、hsa-miR-1268b、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-1290、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-17-3p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-1909-3p、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-191-5p、hsa-miR-22-3p、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-296-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-3188、hsa-miR-3196、hsa-miR-3197、hsa-miR-320a、hsa-miR-342-5p、hsa-miR-3621、hsa-miR-3648、hsa-miR-3656、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-3665、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-4270、hsa-miR-4271、hsa-miR-4286、hsa-miR-4298、hsa-miR-4417、hsa-miR-4442、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-4448、hsa-miR-4454、hsa-miR-4467、hsa-miR-4472、hsa-miR-4507、hsa-miR-4516、hsa-miR-451a、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-4674、hsa-miR-4675、hsa-miR-4689、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-4697-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-4739、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-4792、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-550a-5p、hsa-miR-5698、hsa-miR-6075、hsa-miR-6088、hsa-miR-6089、hsa-miR-6125、hsa-miR-6126、hsa-miR-614、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-638、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-650、hsa-miR-663a、hsa-miR-663b、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-8059、hsa-miR-8063、hsa-miR-8072、hsa-miR-874-3p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-940、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-1275、hsa-miR-1307-3p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-29b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-3185、hsa-miR-4532、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-4783-3p、hsa-miR-6131、hsa-miR-625-3p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-7150、hsa-miR-7641、hsa-miR-7975和hsa-miR-92a-3p。
4.根据权利要求3所述的用途,
所述其他核酸探针和/或其他引物是选自由下述(f)~(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸,
(f)由序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸,
(g)包含序列号164~329的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
(h)由与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸,
(i)包含与序列号164~329的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
(j)与所述(f)~(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
5.根据权利要求1~4的任一项所述的用途,所述装置是用于通过杂交技术进行的测定的装置。
6.根据权利要求5所述的用途,所述杂交技术是核酸阵列技术。
7.根据权利要求1~4的任一项所述的用途,是用于制造使用血液、血清或血浆作为样本的肺癌的检测用试剂盒或装置的用途。
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