CN103052391B - 吡咯并喹啉醌的凝胶 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供在室温附近能够容易凝胶化、在食品领域也有效的含有吡咯并喹啉醌的凝胶及其制造方法。根据本发明，提供在水中加入吡咯并喹啉醌的盐后，通过调节温度或调节pH，使溶解度降低，由此将吡咯并喹啉醌本身作为凝胶剂使用的含有吡咯并喹啉醌的凝胶及其制造方法。
Description
参照相关申请
本专利申请享受在2010年8月9日提出的日本申请特愿2010-178349的优先权。该在先申请中的全部公开内容通过引用作为本说明书的一部分。
技术领域
本发明涉及含有吡咯并喹啉醌的凝胶及其制造方法。
背景技术
吡咯并喹啉醌（以下，有时表示为PQQ）被提出具有成为新的维生素的可能性（非专利文献1），作为在健康辅助食品、化妆品等中有用的物质备受关注。而且，PQQ不限于细菌，还存在于真核生物的霉菌、酵母，作为辅酶发挥着重要作用。另外，关于PQQ，直至近年已知其细胞的增殖促进作用、抗白内障作用、肝脏疾病预防治疗作用、创伤治愈作用、抗过敏作用、逆转录酶抑制作用和乙二醛酶Ⅰ抑制-抗癌作用等多种生理活性。
PQQ能够通过将由有机化学合成法（非专利文献2）或发酵法（专利文献1）等方法得到的PQQ粗产物供给色谱，将洗脱液中的PQQ组分浓缩，由晶析进行结晶化、干燥而得到（专利文献2）。报告了该PQQ盐的晶体结构（非专利文献3）。
但是，使用PQQ的食品、药剂，目前为止多以溶液、粉体提供，关于使用PQQ的凝胶状物质还不为人所知。凝胶化的食品、药品，其触感、操作不同于液体，以冻胶、布丁（pudding）为代表被广泛使用。另外，对于因年龄增大或疾病而吞咽（将食物摄入）功能下降、服用硬的片剂变得困难的人，也因为冻胶状容易服用而希望使用。另外，凝胶状物质不仅在食品领域、化妆品、色谱中使用，而且还用于日常的运动用鞋、脱臭剂等。
通常，在食品和医药领域中所使用的凝胶剂是以胶原蛋白、透明质酸、琼脂、角叉菜胶为代表的高分子量的物质。在高分子化合物以外，低分子化合物中也报告了凝胶化的凝胶剂（非专利文献4、5）。但是，关于低分子凝胶剂，能够在食品中使用的物质还不为人所知。另外，很多高分子凝胶剂大多情况下加热融解，进行冷却而形成，但在食品领域使用时，为了避免变质，要求在室温附近凝胶化的凝胶剂。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平1－218597号公报
专利文献2：日本专利第2072284号公报
非专利文献
非专利文献1：nature,vol.422,24April,3003,p832
非专利文献2：JACS，第103卷，第5599-5600页（1981）
非专利文献3：JACS，第111卷，第6822-6828页（1989）
非专利文献4：JACS，第122卷，第11679-11691页（2000）
非专利文献5：Angew.Chem.Int.Ed,第39卷，第3447-3450页（2000）
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的发明者们发现通过在室温混合吡咯并喹啉醌的盐和分散介质，将得到的混合物的温度降低10℃以上，能够得到吡咯并喹啉醌的盐形成纤维状结构而成的凝胶。根据本发明，吡咯并喹啉醌的盐能够在规定的条件下不溶解于分散介质（溶剂）地形成凝胶。本发明是基于该发现的发明。
本发明提供在室温附近能够容易凝胶化、在食品领域也能够使用的含有吡咯并喹啉醌的凝胶及其制造方法。
用于解决课题的方法
根据本发明，提供以下的发明。
（1）一种凝胶，其中，其包含吡咯并喹啉醌的盐。
（2）根据（1）中记载的凝胶，其特征在于，吡咯并喹啉醌的盐相互缔合，形成纤维状结构。
（3）根据（1）或（2）中记载的凝胶，其中，吡咯并喹啉醌的盐相对于全部凝胶重量为0.5～70重量％。
（4）根据（1）～（3）中任一项中记载的凝胶，其中，盐为钠盐。
（5）根据（1）～（4）中任一项中记载的凝胶，其中，其是通过在吡咯并喹啉醌的盐和分散介质的混合物中，降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度而制造的。
（6）根据（5）中记载的凝胶，其中，降低混合物的溶解度是通过将混合物的温度降低10℃以上进行的。
（7）根据（5）中记载的凝胶，其中，降低混合物的溶解度是通过将混合物的pH降低0.1以上进行的。
（8）根据（1）～（7）中任一项中记载的凝胶，其中，还包含甜味剂。
（9）根据（1）～（8）中任一项中记载的凝胶，其中，还包含高分子凝胶剂。
（10）根据（1）～（9）中任一项中记载的凝胶的干燥体。
（11）包含吡咯并喹啉醌的盐的纤维状结构体。
（12）包含（1）～（9）中任一项中记载的凝胶、（10）中记载的干燥体或（11）中记载的纤维状结构体的食品。
（13）包含（1）～（9）中任一项中记载的凝胶、（10）中记载的干燥体或（11）中记载的纤维状结构体的医药品。
（14）包含（1）～（9）中任一项中记载的凝胶、（10）中记载的干燥体或（11）中记载的纤维状结构体的化妆品。
（15）包含吡咯并喹啉醌的盐的凝胶剂。
（16）包含吡咯并喹啉醌的盐的凝胶的制造方法，其中，包括在吡咯并喹啉醌的盐和分散介质的混合物中，降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度的步骤。
（17）根据（16）中记载的制造方法，其中，降低混合物的溶解度通过将混合物的温度降低10℃以上进行。
（18）根据（16）中记载的制造方法，其中，降低混合物的溶解度通过将混合物的pH降低0.1以上进行。
本发明的凝胶是能够食用的新型的低分子凝胶。由本发明能够提供使用有PQQ的含水凝胶。根据本发明，因为能够在室温以下凝胶化，所以在不需要加热等处理的方面是有利的。另外，根据本发明，在能够提供即使为高浓度由凝胶化也变得均匀的PQQ含有液的方面是有利的。此外，根据本发明，因为该凝胶与相同量的晶体的溶解速度不同而能够控制溶解性，所以在能够用于食品、功能性食品、医药品、医药部外品（Quasi drug）、化妆品等的方面是有利的。
附图说明
图1表示原料PQQ二钠盐晶体的光学显微镜照片。
图2表示原料PQQ二钠盐晶体的X射线衍射的结果。
图3表示1％凝胶的光学显微镜照片。
图4表示1％凝胶的X射线衍射。
图5表示2％凝胶的光学显微镜照片。
图6表示由5％凝胶制成的成型品照片。
图7表示5％凝胶的光学显微镜照片。
图8表示5％凝胶的X射线衍射。
图9表示凝胶冻结干燥品的X射线衍射。
图10表示凝胶冻结干燥品的光学显微镜照片。
图11表示以乙醇清洗1％凝胶后干燥得到的固体的扫描电子显微镜照片。
具体实施方式
根据本发明，通过在吡咯并喹啉醌的盐和分散介质的混合物中，降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度，能够制造包含吡咯并喹啉醌的盐的凝胶。
“包含吡咯并喹啉醌的盐的凝胶”是实质上由吡咯并喹啉醌的盐和分散介质形成的凝胶。在本发明的凝胶中，吡咯并喹啉醌的盐相互缔合形成纤维状结构，在该纤维状结构内含有分散介质。
在本申请说明书中所谓的“纤维状结构”，是指吡咯并喹啉醌的盐由共价键以外的相互作用自缔合而形成的缔合体，物理交联形成的三维网状结构。即，本发明的凝胶可以称为物理凝胶。作为共价键以外的相互作用，可以列举氢键、离子键、配位键、π-π相互作用（堆积）、疏水性相互作用等的非共价键，但特别为氢键、离子键。
在本发明中使用的吡咯并喹啉醌的盐是下述式（1）所示的结构式的盐。
作为在本发明中使用的吡咯并喹啉醌的盐，可以列举吡咯并喹啉醌的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐，但优选为碱金属盐。吡咯并喹啉醌的盐既可以单独使用，也可以混合使用。
作为在本发明中使用的吡咯并喹啉醌的碱金属盐，可以列举钠、钾、锂、钙、镁、铯、铷等的盐，优选为钠盐。在吡咯并喹啉醌的碱金属盐中的盐的取代数为1～3，单碱金属盐、二碱金属盐、三碱金属盐均可，但优选为二碱金属盐。作为吡咯并喹啉醌的碱金属盐，特别优选为二钠盐。
为了再现性更好地凝胶化，能够使用晶体形态的吡咯并喹啉醌的盐。作为使用原料，优选作为具有在粉末X射线衍射中使用Cu Kα放射线得到的2θ的峰中以9.1、10.3、13.8±0.4°为代表的晶体结构的针状晶体的二钠盐。
使用晶体形态的吡咯并喹啉醌的盐时，吡咯并喹啉醌的盐的结晶性能够设为0～100％，但优选设为20～100％。
在本发明中使用的吡咯并喹啉醌的盐，既能够购入市售品，也能够由公知的方法制造。
根据后述的实施例，本发明的特征在于由PQQ的盐和分散介质（水），能够将PQQ本身凝胶化，即使不使用通常的凝胶剂也能够制造。
一般而言，凝胶的形成通过纤维状的高分子链在全部溶液中扩展、保持液体来进行。众所周知的例子为琼脂、胶原蛋白，高分子链保持水。
PQQ为低分子，为了凝胶化首先必须变为纤维状。可以认为PQQ由非共价键而分子链扩展进行纤维化。利用该非共价键的凝胶化法容易随着盐浓度、前体、温度等状况而变化，但本发明的凝胶能够如下制造。
通过混合吡咯并喹啉醌的盐和分散介质，降低所得到的混合物中的吡咯并喹啉醌的盐的溶解度，能够制造包含吡咯并喹啉醌的盐的凝胶。为了降低吡咯并喹啉醌的盐溶解度，能够调节混合物的温度和pH。具体而言，通过混合吡咯并喹啉醌的盐和分散介质，将所得到的混合物温度降低10℃以上，能够制造具有吡咯并喹啉醌的盐相互缔合而形成的纤维状结构的凝胶。或者，通过混合吡咯并喹啉醌的盐和分散介质，将所得到的混合物的pH降低2以上，能够制造具有吡咯并喹啉醌的盐相互缔合而形成的纤维状结构的凝胶。
只要能够保持该纤维状结构，就会成为作为包含溶剂的固体的凝胶。本发明基本上使其在水中凝胶化，但也可以将在该凝胶中包含的水取代为其它物质。即使作为液体取代为乙醇、丙醇、丁醇、油脂等也没有问题。本发明不仅能够制成含水凝胶，也能够制成含有有机溶剂的凝胶。
即，作为可以在本发明中使用的分散介质，可以列举水、有机溶剂（例如乙醇、丙醇、丁醇、丙三醇、丙二醇等）、油脂等，但优选为水。分散介质为水时，能够制成含水凝胶（水凝胶）。
吡咯并喹啉醌的盐和分散介质的混合，既可以在分散介质中添加吡咯并喹啉醌的盐，也可以将分散介质在吡咯并喹啉醌的盐中添加分散介质，或者也可以在个别的容器中添加吡咯并喹啉醌的盐和分散介质，但优选能够在分散介质中添加吡咯并喹啉醌的盐。此时，吡咯并喹啉醌的盐的浓度优选为溶解度以上。在本申请说明书中，所谓“溶解度”是指溶质在溶剂中溶解的限度，能够以在饱和溶液中的溶质浓度表示。吡咯并喹啉醌的盐的溶解度能够由混合物的温度适当确定。例如，吡咯并喹啉醌二钠的溶解度，在25℃时相对于100g水为0.299g。
吡咯并喹啉醌的盐的重量浓度，优选以0.5～70重量％包含，更优选为0.7～20重量％。在比该浓度低时，在纯水时等，溶解而不能凝胶化。另外，在比该范围高的浓度时，成为粘土状，不能判断是否形成凝胶状态。为了增加PQQ含量，也可以在暂时凝胶化后加入固体的PQQ盐，使浓度高的凝胶形成。在混合物温度为20～50℃时，吡咯并喹啉醌的盐重量浓度优选为0.7～20重量％，更优选为0.7～10重量％。
为了降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度而调节混合物温度时，吡咯并喹啉醌的盐和分散介质的混合能够在-30～150℃进行。优选通过将混合物置于室温以上的从20到100℃的一部分溶解的状况中，从而原始的晶体溶解，结构变换变得容易发生。更优选地，混合物的温度能够设为20～50℃，更优选设为20～40℃，更加优选设为20～30℃。
得到的混合物的pH能够设为pH2～10。
得到的混合物可以被搅拌。搅拌能够由磁力搅拌、机械搅拌、手动搅拌、振荡搅拌等实施，但优选为机械搅拌、手动搅拌、振荡搅拌。
为了降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度，得到的混合物的温度能够设为-20～100℃，更优选能够设为-10～50℃。如果提高温度，PQQ的溶解度就会上升，用于使凝胶化的纤维形成的PQQ的需要量就会增加。另外，温度过低时，PQQ的溶解度就过于下降，纤维化所必须的结构变换变慢。另外，水分冻结，凝胶化变得不能发生。
即，得到的混合物的温度能够从原始温度降低10℃以上，优选降低15℃以上，更优选降低20℃以上。另外，得到的混合物的温度能够从原始温度降低10～120℃，优选降低15～50℃。例如，混合物的温度能够设为从-20℃到20℃，优选设为从-15℃到15℃，更优选设为从-10℃到10℃。由此，溶解度下降，通过生成纤维状的固体而产生凝胶化。降低混合物的温度的方法没有特别限定，例如，能够通过在冰箱中放置而降低温度。
降低温度后的混合物可以被搅拌。搅拌能够由磁力搅拌、机械搅拌、手动搅拌、振荡搅拌等实施，但优选为机械搅拌、手动搅拌、振荡搅拌。
降低温度后的混合物能够直接静置。时间能够设为0.5分钟～2周，优选为30分钟～1周。
为了降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度而调节混合物的pH时，吡咯并喹啉醌的盐和分散介质的混合能够在pH2～10进行。
得到的混合物的温度能够设为-30～150℃，优选设为20～100℃。
得到的混合物也可以被搅拌。搅拌能够由磁力搅拌、机械搅拌、手动搅拌、振荡搅拌等实施，但优选为机械搅拌、手动搅拌、振荡搅拌。
为了降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度，得到的混合物的pH能够设为pH2～4。即，得到的混合物的pH能够从原始的pH降低0.1以上，优选降低0.2以上，更优选降低0.3以上。由于通过使混合物的pH变化（特别是从pH6～10变化为pH2～4的区域），能够使吡咯并喹啉醌的盐的溶解度降低，所以能够制造本发明的凝胶。降低混合物的pH的方法没有特别限定，例如，能够使用酸性物质（例如盐酸等）或碱性物质（例如氢氧化钠等）调节。
降低pH后的混合物也可以被搅拌。搅拌能够由磁力搅拌、机械搅拌、手动搅拌、振荡搅拌等实施，但优选为机械搅拌、手动搅拌、振荡搅拌。
降低pH后的混合物能够直接静置。时间能够设为0.5分钟～2周，但优选为30分钟～1周。
本发明的凝胶这样以分子间的连接形成纤维化，其形成能够在室温实施，与现有的琼脂那样的凝胶剂不同，不需要加热溶解。
PQQ的分子之间被预测以与碱金属的离子键或氢键形成。PQQ的浓度高时，成为在凝胶化的纤维结构以外还混杂有原始的晶体结构的物质，但只要发生凝胶化就没有特别问题。另外，即使在暂时凝胶化的物质中混合PQQ的粉末也没有问题。
可以认为PQQ因为变化为纤维所以分子链伸长，但我们如以下认为。在非专利文献3中记载的晶体结构中，表明在PQQ的二钠盐中存在分子之间的氢键、离子键，另外，还预测存在芳香环的堆积。纤维化的PQQ与晶体的结构不同，但可以认为在短的重复单元中采取类似结构，认为通过上述分子之间的相互作用进行分子之间的结合。在下述式（2）中记载所预测的分子之间的一部分连接。
具体地，可以认为经由以下的相互作用而缔合：
－吡咯并喹啉醌的吡啶骨架的氮原子和另一个吡咯并喹啉醌的羧酸基的氧原子的经由碱金属的离子键；
－吡咯并喹啉醌的吡啶骨架的氮原子和另一个吡咯并喹啉醌的醌的氧原子的经由碱金属的离子键；
－吡咯并喹啉醌的羧酸和另一个吡咯并喹啉醌的羧酸的氧原子的氢键；
－吡咯并喹啉醌、芳香环和另一个吡咯并喹啉醌的芳香环的π-π堆积。
相对于全部凝胶重量，本发明的吡咯并喹啉醌的盐的重量浓度优选为0.5～70重量％，更优选为0.7～20重量％，更加优选为0.7～10重量％。
相比于原始的晶体，本发明的凝胶溶解速度慢，能够不在PQQ中混合溶解性控制物质，通过只进行凝胶化操作而使溶解速度变化。它在与其它物质混合时，作为抑制发生变性的优点和缓释的技术非常有效。推测该性质是因为在纤维化时，PQQ分子的序列成为难以水溶化的结构。本发明的凝胶能够作为缓释性基材使用。
另外，本发明的凝胶能够通过调节pH来控制溶解速度。本发明的凝胶能够在酸性条件下抑制溶解，能够在中性条件下使溶解进行。
根据本发明的优选的方式，为通过将作为20～40℃的吡咯并喹啉醌的钠盐和分散介质的混合物的温度降低10℃以上设为-10～10℃所制造的、包含吡咯并喹啉醌的钠盐的凝胶及其制造方法。其中，混合物的吡咯并喹啉醌的钠盐的重量浓度优选为0.7～20重量％，更优选为0.7～10重量％。
根据本发明的更优选的方式，为通过将作为20～40℃的吡咯并喹啉醌的钠盐和分散介质的混合物温度降低20℃以上设为-10～10℃所制造的、包含吡咯并喹啉醌的钠盐的凝胶及其制造方法。其中，混合物的吡咯并喹啉醌的钠盐的重量浓度优选为0.7～20重量％，更优选为0.7～10重量％。
通过使本发明的凝胶干燥，能够制造由PQQ的盐构成的纤维状结构体（纤维状物质）。
本发明的纤维状结构体能够通过以冻结干燥、喷雾干燥、在溶剂置换后加热干燥等的方法干燥本发明的凝胶来制造。将该凝胶干燥制作的固体表面积大，具有作为纤维状的特征，由此，成为食用感觉、外表与通常粉末不同的物质，在食品、化妆品和医药领域很重要。另外，也可以将其在板上浇注制成膜状。
本发明的纤维状结构体的纤维的粗细能够设为0.02～2000μm，优选设为0.05～500μm，更优选设为0.05～50μm，更加优选设为0.05～5μm。在本发明中，能够使用显微镜（电子显微镜、光学显微镜、探针等）测定。
从本发明的凝胶能够食用考虑，也能够混合在通常的凝胶状食品中所使用的甜味剂。作为甜味剂，能够混合单糖、二糖、低聚糖、人工甜味剂糖。可以列举果糖、葡萄糖、半乳糖、山梨糖醇、木糖醇、赤鲜醇、海藻糖、帕拉金糖醇、阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾（Acesulfame-K）、三氯蔗糖、甘草提取物、罗汉果糖浆、蜂蜜等。
为了改善凝胶的性状也能够混合通常的高分子凝胶剂。经常使用的为明胶、琼脂、角叉菜胶、胶原蛋白、墨角藻多糖、透明质酸、魔芋、葡糖甘露糖胶、果胶、刺槐豆胶、黄原胶、结冷胶、淀粉、白蛋白等。它们的混合既可以在凝胶化的状态混合，另外，也可以同时使之凝胶化。
在食品、化妆品等的制品化中，为此所需的其它成分能够根据需要添加。根据需要，可以加入香料、酸味料、盐、鲜味成分、果汁、发酵食品、脂质、保湿剂、美白剂、草本提取物、茶、咖啡、乳化剂、甘油、防腐剂、抗菌剂、类固醇、水杨酸甲酯、维生素、消炎痛（Indomethacin）等。
使这些的混合物形成时，希望以不破坏PQQ凝胶的范围加入，更优选在室温以下的条件混合。不优选设为使PQQ完全溶解的条件，那样的情况下，有不会凝胶化而作为晶体、无定形析出的危险性。
在食品、医药品、化妆品的用途中使用时，在卫生方面注意是当然的，希望在无菌的环境，例如在洁净室中制造。
根据本发明，能够提供包含吡咯并喹啉醌的盐的凝胶剂。
另外，根据本发明，还提供以下的发明。
（1）由吡咯并喹啉醌的盐制成的凝胶。
（2）在（1）中记载的凝胶，其特征在于，吡咯并喹啉醌的盐为0.5～70重量％。
（3）在（1）或（2）中记载的凝胶，其特征在于，由吡咯并喹啉醌的钠盐制成。
（4）在（1）～（3）中任一项中记载的凝胶，其中，含有甜味剂。
（5）在（1）～（4）中任一项中记载的凝胶，其中，含有高分子凝胶剂。
（6）由吡咯并喹啉醌的盐制成的纤维状物质。
（7）由吡咯并喹啉醌的盐制成的凝胶的制造方法，其特征在于，在水中加入吡咯并喹啉醌的盐，在20～100℃搅拌后，冷却10℃以上或降低pH。
（8）包含（1）～（5）中任一项中记载的凝胶的食品。
（9）包含（1）～（5）中任一项中记载的凝胶的药品。
（10）包含（1）～（5）中任一项中记载的凝胶的化妆品。
（11）包含（6）中记载的纤维状物质的食品。
（12）包含（6）中记载的纤维状物质的药品。
（13）包含（6）中记载的纤维状物质的化妆品。
实施例
通过实施例和比较例更具体地说明本发明，但本发明不仅限定于这些例子。
在本实施例和比较例中，粉末X射线衍射（以下，记为XRD）利用株式会社Mac Science生产的M18XCE，以Cu/管电压40kV/管电流100mA、发散狭缝：1°、散射狭缝：1°、接收狭缝：0.3mm、扫描速度：4.000°/分钟、采样宽度：0.020°进行。
在本实施例和比较例中，光学显微镜照片使用尼康公司生产的显微镜TE-2000S、以物镜40倍摄影。
在本实施例和比较例中，UV测定使用日立U-2000Spectrophotometer测定。
比较例1：原料吡咯并喹啉醌二钠
作为原料，使用吡咯并喹啉醌二钠（制造商：三菱瓦斯化学株式会社生产，粉末）。在图1中表示以光学显微镜观察吡咯并喹啉醌二钠的结果。使用的吡咯并喹啉醌二钠为针状晶体，可知比凝胶化的吡咯并喹啉醌二钠短（图1和后述的图3）。另外可知是结晶性的物质，不同于形成凝胶的吡咯并喹啉醌二钠。在图2中表示以XRD测定吡咯并喹啉醌二钠的结果。可知是具有在使用Cu Kα放射线得到的2θ的峰中以9.1、10.3、13.8±0.4°为代表的晶体结构的针状晶体。
实施例1：1％凝胶
在15ml的塑料制离心分离用容器中加入0.1g比较例1的PQQ粉末，加入10ml水，在室温振荡混合（约25℃）。将其在冰箱冷却达到4℃后，再次振荡混合。当在冰箱中保存一晚，整体就变化为均匀的凝胶状。在图3中表示以光学显微镜观察其的结果。变化比原始的针状更长的纤维状（图1和图3）。
以XRD测定该凝胶状物质的结果。成为在图4中表示的结构。从峰在8.2°较强显示，衍射峰减少，预测晶体结构变化，从原始的结构变化成为近似于无定形的结构。
从这些分析结果可以认为，通过在凝胶化时从晶体变化为近似于无定形结构的纤维状，从而成为能够保持液体的凝胶。另外，通过成为凝胶状态，就看不到PQQ固体的沉淀，整体上均匀。
实施例2：2％凝胶
进行与实施例1同样的操作。在15ml的塑料制离心分离用容器中加入0.2g比较例1的PQQ粉末，加入10ml水，在室温振荡混合（约25℃）。将其在冰箱冷却达到4℃后，再次振荡混合。当在冰箱中保存一晚，整体就变化为均匀的凝胶状。在图5中表示以光学显微镜观察其的结果。形成细的纤维。当浓度变高，纤维密度就变高（图3）。
实施例3：5％凝胶
进行与实施例1同样的操作。在15ml的塑料制离心分离用容器中加入0.5g比较例1的PQQ粉末，加入10ml水，在室温振荡混合（约25℃）。将其在冰箱冷却达到4℃后，再次振荡混合。当在冰箱中保存一晚，整体就变化为均匀的凝胶状。将其从容器中取出，切割为适当长度，放入9cm的平皿中，在图6中表示观察的结果。成为能够维持形状的牢固的凝胶。另外，从照片也可知，凝胶作为内部的固体（PQQ）没有沉降的整体成为了均匀的凝胶。
另外，在图7中表示以光学显微镜观察的结果。可知成为高密度的纤维状结构。在图8中表示以XRD测定的结果。存在与实施例1同样的8.3°的峰，并且存在来自原始的晶体结构的峰。即，伴随凝胶化所必须的纤维化，成为了原始的晶体结构极少混合的凝胶。在光学显微镜中，几乎没有混杂原始的晶体，可以认为纤维状物质包含接近于原始晶体的结构。
实施例4：乙醇凝胶
在大量过剩的乙醇内加入实施例3中制作的5％凝胶，凝胶状态得到维持。通过扩散进行的交换，乙醇渗透到内部。
实施例5：甜味剂添加
在实施例2中合成的2％凝胶中，以粉末加入10％份量的山梨糖醇，凝胶结构被维持，能够制成具有甜味剂的凝胶。
实施例6和比较例2：溶解试验
作为比较例2，使用作为在各实施例中使用的原料的比较例1的PQQ粉末，在UV测定用的丙烯酸酯制造的比色皿中加入1.3mg该PQQ粉末，再加入2ml的水。
作为实施例6，在UV测定用丙烯酸酯制造的比色皿中加入在实施例3中制作的27mg（相当于1.35mgPQQ粉末）5％凝胶，再加入2ml水。
在室温以450nm的吸收监测向水中的溶解。进行1小时的吸光度测定，从浓度变化的斜率计算到全部溶解为止的时间。在表1中表示该结果。
［表1］
| 样品 | 溶解时间 | |
| 比较例2 | 原料晶体 | 10分钟 |
| 实施例6 | 5％凝胶 | 13.8小时 |
从该结果可知，通过进行凝胶化，能够抑制PQQ的溶解速度。由此能够期待抑制PQQ凝胶与其它食品成分的反应。另外，根据该方法，能够不需要特殊的涂布技术和物质来抑制溶解性。
实施例7和8：pH响应性（生物体的溶解性模型）
以与实施例6的溶解性试验相同的方法，对5％凝胶的溶解速度随着pH怎样变化进行试验。使用人工胃液和人工肠液进行实验。在表2中表示其结果。
［表2］
添加人工胃液时，不会溶解到一开始溶解的量以上，溶液内的浓度不上升。另一方面，添加人工肠液时，溶解量直线上升，当搅拌时就立刻溶解。
从以上可知，本发明的凝胶是溶解速度随着pH变化的凝胶。另外可知，本发明的凝胶在水和胃液中不溶解，在肠中溶解。因为其在口服投与时，在胃中不溶解而在肠中溶解，所以能够避免不必要的与食品成分的反应，另外具有在进行吸收的肠中溶解的性质，故而优选。
实施例9：凝胶干燥物的制造
在80℃冻结实施例1中制作的1％凝胶。以冻结干燥器（型号：EYELA FDU2100，制造商：东京理化器械）将其干燥2日，最终减压到8pa，成为纤维状的固体。在图9中表示以XRD测定该固体的结果，在图10中表示以光学显微镜观察的结果。可知凝胶干燥物是维持了凝胶的纤维结构的固体。
实施例10和比较例3：比表面积测定
对比较例1的粉末和实施例9的1％凝胶干燥物，作为前处理，使用Quantachrome Instruments公司生产的AUTOSORB DEGASSER，在150℃干燥20小时。测定装置使用Quantachrome Instruments公司生产的Autosorb-68，以N2吸附，使用BET法测定出比表面积。
其结果，相对于比较例1的粉末为2.9m2/g，实施例9的1％凝胶干燥物的纤维状固体为7m2/g。
从以上可知，通过成为纤维状，表面积变大。通过使用本发明的凝胶，能够制作表面积大的固体。由此，能够制作纤维状的固体。
比较例4
在15ml的塑料制离心分离用容器中加入0.5g比较例1的PQQ粉末，加入10ml水，在室温振荡混合（约25℃）。在室温30分钟后，原料晶体沉降，混合液成为不均匀的溶液。
实施例12：电子显微镜观察
用大幅过剩的乙醇清洗实施例1中制成的1％凝胶，除水后，浇注到铝箔中。将其减压干燥，得到无纺布状的PQQ。以日立Hitec（HitachiHigh-Technologies Corporation.）生产的S-3400N扫描电子显微镜观察。在图11中表示其结果。纤维的粗细为从0.15到1.5μm，几乎都为1μm以下的细纤维。
实施例13
在10ml水中加入0.01g琼脂（商品名：AGAROSE（低电浸透），制造商：Nacalai Tesque株式会社），用电子微波炉溶解。冷却到约40℃，逐次以1ml与实施例1中制成的1％凝胶混合。在冰箱中冷却1晚。凝胶化，以光学显微镜能够确认到纤维。
实施例14
在10ml的75℃水中加入0.01g明胶（商品名：JELLICE，制造商：新田Gelatin株式会社），进行溶解。冷却到约40℃，逐次以0.5ml与实施例1中制成的1％凝胶混合。在冰箱中冷却1晚。凝胶化，以光学显微镜能够确认到纤维。
比较例5
在10ml水中加入0.01g琼脂和0.01g比较例1的PQQ二钠，使用电子微波炉加热到沸腾。此时，PQQ二钠完全溶解。当将其冷却，就会凝胶化。以光学显微镜观察的结果，PQQ的红色层在琼脂中分散为球状，纤维结构消失。从以上可知，该凝胶是通过琼脂产生的凝胶化，PQQ不参与凝胶化。
Claims (12)
1.一种凝胶，其特征在于：
包含吡咯并喹啉醌的盐，
吡咯并喹啉醌的盐相互缔合，形成纤维状结构，
盐为碱金属盐。
2.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于：
吡咯并喹啉醌的盐相对于全部凝胶重量为0.5～70重量％。
3.如权利要求1或2所述的凝胶，其特征在于：
碱金属盐为钠盐。
4.如权利要求1或2所述的凝胶，其特征在于：
其是通过在吡咯并喹啉醌的盐和分散介质的混合物中，降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度而制造的，
降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度是通过将混合物的温度降低10℃以上进行的。
5.如权利要求1或2所述的凝胶，其特征在于：
还包含甜味剂。
6.如权利要求1或2所述的凝胶，其特征在于：
还包含高分子凝胶剂。
7.一种权利要求1～6中任一项所述的凝胶的干燥体。
8.一种纤维状结构体，其特征在于：
包含吡咯并喹啉醌的盐，
吡咯并喹啉醌的盐相互缔合，形成纤维状结构，
盐为碱金属盐。
9.一种食品，其特征在于：
包含权利要求1～6中任一项所述的凝胶、权利要求7所述的干燥体或权利要求8所述的纤维状结构体。
10.一种医药品，其特征在于：
包含权利要求1～6中任一项所述的凝胶、权利要求7所述的干燥体或权利要求8所述的纤维状结构体。
11.一种化妆品，其特征在于：
包含权利要求1～6中任一项所述的凝胶、权利要求7所述的干燥体或权利要求8所述的纤维状结构体。
12.一种包含吡咯并喹啉醌的盐的凝胶的制造方法，其特征在于：
包括在吡咯并喹啉醌的盐和分散介质的混合物中，降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度的步骤，
降低吡咯并喹啉醌的盐的溶解度通过将混合物的温度降低10℃以上进行，
盐为碱金属盐。
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