CN102178732B - 一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，可有效解决药物透皮吸收导致在病变部位浓度逐渐降低，疗效下降的问题，该喷雾剂由丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、尼泊金乙酯、氮酮、乙醇制成，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，密封，本发明有效用于慢性湿疹的治疗，疗效好，易生产，具有重要的临床意义。

Description

一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂

一、技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂(又称湿疹纳米乳喷雾剂)。

二、背景技术

湿疹(eczema)为皮肤科的常见病、多发病，分为急性、亚急性和慢性湿疹三期，由于湿疹常易反复发作，转变为慢性，故慢性湿疹在临床上最为多见。

中医对慢性湿疹的治疗，有辨证论治、中成药、单方验方、外治等疗法。外治有药物外洗、外涂等，喷雾剂以其起效迅速，使用方便等特点，深受患者的喜爱，但据57家中医院、西医院皮肤科外用中成药情况调查：目前外用中成药剂型多为软膏、洗剂，喷雾剂极少，截至2008年3月底，国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发了45个品种的中药喷雾剂注册证，涉及品种38个，其中以治疗口腔和咽喉炎的最多，有11个，活血止痛、治疗跌打损伤的7个，治疗心绞痛的3个，烧烫伤的4个，鼻炎的4个，妇科用药3个，感冒药4个，痔疮1个，皮肤病仅1个。同时，这些喷雾剂与化学药品喷雾剂产品比较还体现如下特征：质量上配方粗糙，质量标准不高，由于喷雾剂多以溶液、混悬液、乳液等形式递送，配方相对简单，质量控制指标宽泛而粗糙；外观上由于色泽，易污染衣服，从而患者的依从性差，上述这些问题严重阻碍着中药喷雾剂的应用，另外，作为湿疹病变部位在皮肤，喷雾剂剂给药后药物通过皮肤吸收进入血液循环，导致在病变部位浓度降低，以致药物治疗作用时间短，疗效持续时间短。难以有效满足慢性湿疹要求药物能够浓集在皮损部位而发挥作用，其使用并不尽人意。

三、发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明的目的就是提供一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，可有效解决治疗湿疹中药喷雾剂在质量、外观、疗效方面的某些不足。

本发明解决的技术方案是，根据中药学原理和慢性湿疹的治疗特点，本发明采用以下的组分制成：丹皮酚30-60g、苦参碱10-30g、氧化苦参碱10-30g、盐酸小檗碱10-50g、冰片60-150g、薄荷脑60-150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)300-500g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)60-130g、尼泊金乙酯1-10g、氮酮100-200mL、质量浓度为70％的乙醇500-1000mL，其制备工艺为：将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用；另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70％的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，密封，所述的喷雾罐使用前，先浸入质量浓度为95％的乙醇中浸泡24小时，再超声洗涤15分钟，反复3次，甩干或吹干或低温干燥。

本发明产品有效用于慢性湿疹的治疗，疗效好，易生产，具有重要的临床意义。

四、附图说明

图1为本发明的制备工艺流程图。

五、具体实施方式

以下结合具体情况和工艺流程图，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施中，可采用以下组分制成：

丹皮酚30g、苦参碱10g、氧化苦参碱10g、盐酸小檗碱10g、冰片60g、薄荷脑60g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)300g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)60g、尼泊金乙酯1g、氮酮100mL、质量浓度为70％的乙醇500mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70％的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。

实施例2

本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成：

丹皮酚60g、苦参碱30g、氧化苦参碱30g、盐酸小檗碱50g、冰片150g、薄荷脑150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)500g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)130g、尼泊金乙酯10g、氮酮200mL、质量浓度为70％的乙醇1000mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70％的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。

实施例3

本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成：

丹皮酚45g、苦参碱20g、氧化苦参碱20g、盐酸小檗碱30g、冰片105g、薄荷脑105g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)400g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)95g、尼泊金乙酯5.5g、氮酮150mL、质量浓度为70％的乙醇750mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70％的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。

实施例4

本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成：

丹皮酚50g、苦参碱30g、氧化苦参碱16g、盐酸小檗碱35g、冰片100g、薄荷脑120g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)350g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)100g、尼泊金乙酯8g、氮酮150mL、质量浓度为70％的乙醇800mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70％的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。

上述组分中，其中：

丹皮酚：为丹皮或徐长卿的提取物(常规方法提取，现有产品)，具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用。对II、III、IV型变态反应均具有抑制作用。对色斑、肌肉痛、皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果。味辛苦、性寒。有活血凉血的作用，能散瘀血、化症块、消痈肿。用于温毒发斑、吐、衄、便血，骨蒸劳热，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。

苦参碱、氧化苦参碱：为苦参的提取物(常规方法提取，现有产品)，苦参(Sophoraflavescens Ait)为豆科槐属植物，其性味苦寒，归心、肝、肾、大肠、膀胱经，具有清热燥湿，祛风杀虫，利尿的功能。用于热痢、便血、黄疸、尿闭、赤白带下、阴痒、湿疹、湿疮、皮肤搔痒、疥疮麻风、外治滴虫性阴道炎。苦参碱具有抗炎、调节免疫、中枢抑制、抗病毒、抗肿瘤等作用，氧化苦参碱抗过敏、抗炎作用。

盐酸小檗碱：为黄连或黄柏的提取物(常规方法提取，现有产品)，黄连，苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。黄柏，苦，寒。归肾、膀胱、大肠经。清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐酸小檗碱具有抗炎、抗过敏、调节免疫、抗心律失常等作用，小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用。已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾、湿疹等。

冰片：辛、苦，凉。开窍醒神，消肿止痛。体外试验对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用。外用对疥癣，疮疡，口疮有效。

薄荷脑：辛，凉。疏散风热，利咽明日，透疹止瘴。《本草纲目》：“利咽喉，口齿诸疾，治瘭疬疮疡，风瘙瘾疹。”外用能使粘膜血管收缩，感觉神经麻痹而产生清凉感，具止痛、止痒作用，其提炼结晶品作用尤强，外用可治皮肤瘙痒。

诸药相合，共奏清热燥湿、润肤止痒、祛风通络之功。

本发明通过动物试验和临床，特别是通过体外透皮试验，可知纳米乳喷雾剂与普通喷雾剂释药动力学模型相同，皆符合逻辑斯蒂函数模型。纳米乳喷雾剂t_50％为11.78小时，皮肤储存百分率为3.844％，普通喷雾剂t_50％为6.61小时，皮肤储存百分率为1.927％，前者比后者透皮速度慢1.782倍；前者皮肤储存百分率是后者的1.994倍。纳米乳喷雾剂透皮速度小于普通喷雾剂、皮肤储存百分率高于普通喷雾剂，实现了临床对外用治疗慢性湿疹要求药物在真皮层储量高、滞留时间长、透皮速率慢、透皮吸收量少的设计理念，达到了皮肤靶向给药的研究目标，目前该湿疹纳米乳喷雾剂正用于临床，疗效显著，医生患者对本制剂给予较高的评价。本发明研制的治疗慢性湿疹的纳米乳喷雾剂国内外皆未见报道。有关的动物试验情况和临床应用情况资料如下：

(一)本发明药膏药效学动物实验情况

1、实验材料

1.1药物与试剂

本发明的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂(简称湿疹纳米乳喷雾剂，以下同)；

安隆溶液  广东湛江向阳制药厂  批号980730；

二甲苯  长沙市国营延风化学制剂厂一分厂  批号1998年5月27号；

磷酸组织胺  上海生物化学研究所批  号8510212；

硫酸庆大霉素注射液  湖南洞庭药业股份有限公司  批号990121；

斯皮仁诺片剂  西安杨森制药股份有限公司  批号990519710；

皮肤康洗液  北京华洋奎龙药业公司  批号990416；

2，4-二硝基氯苯  中国医药公司北京公司  批号960619；

新鲜鸡蛋清。

1.2菌种

金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、致病性大肠杆菌、白色念珠菌，均为临床分离菌种，由湖南中医学院附二院皮肤科提供。

1.3培养基

肉汤琼脂培养基  沙雷氏培养基  湖南中医学院病原免疫教研室提供。

1.4动物

昆明种小鼠  雌雄各半  体重18-229；

Wistar大鼠  雌雄各半  体重120-1808；

健康白色豚鼠  雌雄各半 体重250-4009，均由湖南省卫生防疫站动物中心提供。

1.5仪器

MA110型电子分析天平  上海第二天平仪器厂；

TP-1000型电子天平  湘仪天平仪器厂；

2、方法与结果

2.1抗炎实验

2.1.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

取小鼠50只，随机分为5组，每组10只。设蒸馏水组：安隆溶液组(阳性对照)；湿疹纳米乳喷雾剂大、中、小三个剂量组(2g/ml、1g/ml、0.5g/ml)。实验当日各组小鼠双耳涂相应药物0.05ml/20g一次，1h后各组以蒸馏水棉球擦洗去药液，用于棉球擦净，给小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/只。左耳作对照。15min后断颈处死动物，用直径8mm的打孔器在每只动物双耳相同部位打下等面积耳片，置于电子分析天平上称重。以左右耳片重量差值为肿胀度，以重量差值，左耳重量(％)为肿胀率，并求出肿胀抑制率。结果见表1。

表1湿疹纳米乳喷雾剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

注：各组与蒸馏水组比较肿胀率，按新药审批要求采用t检验

由表1可见，湿疹纳米乳喷雾剂大剂量组、小剂量组与蒸馏水组比较有非常显著的差异；湿疹纳米乳喷雾剂中剂量组与蒸馏水组比较有显著差异。安隆溶液组与蒸馏水组比较也有非常显著的差异。这说明湿疹纳米乳喷雾剂三个剂量组都具有抗二甲苯所致小鼠耳廓肿胀作用。

2.1.2对大鼠蛋清性足跖肿胀的影晌

取大鼠50只，随机分为5组，每组10只。设蒸馏水组、安隆溶液组、湿疹纳米乳喷雾剂大、中、小剂量组(2g/ml、1g/ml、0.5g/ml)。实验当日首先用自制容积测定装置测定各组大鼠右后足正常体积(ml)，然后给各组右后足涂相应药物。1h后，各组右后足皮下注射100％新鲜蛋清0.05ml/只。测定注射蛋清后1h、2h、4h、6h的右后足体积。致炎前后右后足体积的变化值与初始体积的比值为肿胀率，比较各组肿胀率的差异。结果见表2。

表2湿疹纳米乳喷雾剂对大鼠蛋清性足跖肿的影响

注：各组与蒸馏水组比较，按新药审批要求采用t检验，*P＜0.05 **P＜0.01

由表2可知，湿疹纳米乳喷雾剂大剂量组和小剂量组具有一定的对抗蛋清所致足跖肿胀的作用，且在第4h和第6h作用较强。湿疹喷雾荆中剂量组也有抗炎的趋势。安隆溶液从第1h到第6h均有较强抗炎作用。

2.2止痒实验埘

取豚鼠50只，随机分为5组，每组10只。设蒸馏水组、安隆溶液组、湿疹喷雾荆大、中、小剂量组(2g/ml、1g/ml、0.5g/ml)。实验前24h，给各组豚鼠右后足背剃毛，于剃毛处涂相应药物一次。实验当日，用粗砂纸擦伤各组右后足剃毛处，面积1cm²，局部再涂相应药物一次。10min后开始在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.02％，0.03％…0.1％，0.2％，0.3％…递增浓度，每次均为0.05ml/只。直至豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈。记录并比较各组的致痒闽。结果见表3。

表3湿疹纳米乳喷雾剂对磷酸组织胺致痒反应的影响

注：各组与蒸馏水组比较，按新药审批要求采用t检验

由表3可知，湿疹纳米乳喷雾剂大剂量组、小剂量组均有明显的对抗磷酸组织胺所致瘙痒的作用，安隆溶液有非常显著的对抗磷酸组织胺所致瘙痒的作用。

2.3抗菌实验

2.3.1药物琼脂平板稀释法溯定最小抑菌浓度

将湿疹纳米乳喷雾剂药液加入灭菌平皿，用自制营养琼脂培养基对倍稀释，其最终浓度为0.5g/ml，0.25g/ml，0.125g/ml，0.0625g/ml，0.03125g/ml。冷凝后，分别接种金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、致病性大肠杆菌的新鲜菌液0.1ml(9亿个/ml)，置于36.5℃恒温箱内培养20h，观察培养基表面细菌生长情况，以庆大霉素和不加药液的平板做对照。不长菌的最高药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。结果见表4。

表4湿疹纳米乳喷雾剂最小抑菌浓度实验(药物琼脂平板稀释法)

注：+示细菌生长，-示无细菌生长

由表4可见，湿疹纳米乳喷雾剂对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、致病性大肠杆菌都有一定的抑制作用。

2.3.2平板打孔法测定抑菌强度

取灭菌平皿30只，每组10只，分为3组，即金黄色葡萄球菌组、绿脓杆菌组和致病性大肠杆菌组。将自制营养琼脂培养基趁热倾入平皿内。冷凝后，分别用灭菌棉签将含菌9亿个/ml的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、致病性大肠杆菌三种菌液均匀涂布于三组培养基上。取直径3mm灭菌玻管在每皿培养基上打4个小孔，用加样器分别在各孔内加入50μl硫酸庆大霉素注射液(40mg/ml)、皮肤康洗液、湿疹纳米乳喷雾剂(0.5g/ml)、湿疹纳米乳喷雾剂基质。置于36.5℃恒温箱内培养20h，记录培养基表面抑菌环的直径，进行比较分析。结果见表5。

表5平板打孔法测定抑菌强度

注：与皮肤康洗液对比，按新药审批要求采用t检验，**p＜0.01，+示细菌生长

由表5可见，湿疹纳米乳喷雾剂基质并无抗菌活性，而湿疹纳米乳喷雾剂对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌有较强的抑制作用，对大肠杆菌抑制作用较差。庆大霉素对以上三种细菌均有较强作用。皮肤康洗液对金黄色葡萄球菌抑制作用较好，对绿脓杆菌作用很弱，对致病性大肠杆菌作用一般。

2.3.3平板打孔法观察对白色念珠菌的作用强度

取灭菌平皿10只，将沙雷氏真菌琼脂培养基趁热倾入平皿内，冷凝。用灭菌棉签将含菌6亿个/ml的白色念珠菌菌液均匀涂布于培养基上。取直径3mm灭菌玻管在每皿培养基上打4个小孔，用加样器分别在各孔内加入50μl斯皮仁诺溶液、皮肤康洗液、湿疹纳米乳喷雾剂(0.5g/ml)、湿疹纳米乳喷雾剂基质。置于36.5℃恒温箱内培养20h，记录培养基表面抑菌环的直径。结果见表6。

表6湿疹纳米乳喷雾剂对白色念珠菌的抑制作用

注：+示细菌生长

由表6可知，湿疹纳米乳喷雾剂基质没有抑制白色念珠菌的作用，湿疹纳米乳喷雾剂和皮肤康洗液具有中等强度的抑制白色念珠菌的作用，而斯皮仁诺的抑制白色念珠菌作用最强。

2.4.免疫抑制实验

取小鼠60只，随机分为6组，每组10只。设蒸馏水组、安隆溶液组、湿疹纳米乳喷雾剂大、中、小剂量组(2g/ml，1g/ml，0.5g/ml)、模型组。分组后将各组小鼠腹部剃毛，面积3×3cm²。随后蒸馏水组涂蒸馏水，模型组不涂药，其余各组给药一次，24h后用5％DNCB(2，4-二硝基氯苯丙酮溶液)涂于备组小鼠腹部剃毛区致敏，蒸馏水组不涂。随后各组每天早晚各给药一次，违续8天。致敏7天后用1％DNCB丙酮溶液涂于各组小鼠右耳廓攻击，24h后(最后一次给药后1h)，断颈处死小鼠，用8mm的打孔器在小鼠双耳相同部位打下等面积耳片，置于电子分析天平上称重。以左右两耳重量差值为肿胀度，以两耳重量差值/左耳重量为肿胀率。结果见表7。同时摘取小鼠脾脏和胸腺，计算脾脏指数和脾腺指数。结果见表8。

表7湿疹纳米乳喷雾剂对DNCB所致小鼠皮肤迟发超敏反应的影响

注：各组与模型组比较，按新药审批要求采用t检验

表8湿疹纳米乳喷雾剂对小鼠免疫器官重量的影响

注：各组与模型组比较，按新药审批要求采用t检验

由表7，表8可知，湿疹纳米乳喷雾剂中剂量组能使脾脏羹缩，小剂量组具有抗2，4-二硝基氯苯所致耳廓肿胀的作用并能使胸腺萎缩，安隆溶液则具有极强的抗免疫反应作用并能显著抑制免疫器官的生长。

以上实验经反复多次均取得了相同和相近似的结果。

小结

上述情况表明，湿疹纳米乳喷雾剂能对抗二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和新鲜鸡蛋清所致大鼠足跖肿胀：抑制金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌及白色念珠菌：抑制磷酸组胺所致瘙痒；抑制2，4-二硝基氯苯诱导迟发型免疫变态反应而致的小鼠耳廓肿胀。

(二)临床试用情况

1资料与方法

1.1临床资料

慢性湿疹的诊断标准参照《临床皮肤病学》：可由急性或亚急性湿疹反复不愈而成，亦可一开始即为慢性炎症；皮损多局限于一处或多处，限局性或泛发性浸润肥厚，棕红色或带灰色，色素沉着，表面粗糙，上覆少量鳞屑或呈苔醉化；慢性病程，但常急性发作；亦有明显痉痒，常呈阵发。纳入标准：①符合诊断标准；②年龄18～65岁，可为首次发病或复发者；③已签署知情同意书者。病例排除标准：①年龄18岁以下，65岁以上，妊娠或哺乳期妇女；②已知或可疑对研究药物成份过敏者；③近2周内口服过类固醇药物和/或1周内服过抗组胺类药或外用过皮质类固醇激素；④合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病，精神疾病患者。⑤不符合纳入标准、未按规定用药、无法判定疗效者。

符合慢性局限性湿疹入选标准的患者82例均为湖南中医药大学第二附属医院皮肤科2009年6月～2010年6月门诊及住院病人，其中男42例，女38例，平均年龄42.54±5.23岁，最小20岁，最大60岁，病程1～15年。随机分为治疗组和对照组，各41例，两组在性别和年龄方面无统计学差异，具有可比性。

1.2治疗方法

治疗组：用温水清洗患处后，吸干水份。喷湿疹纳米乳喷雾剂，由医院制剂中心生产，经提取工艺后，提取液加薄荷脑及透皮吸收剂)，于距离患处10～15cm，连续喷洒，使药液均匀分布于患处。对照组：予用卤米松(香港澳美制药有限公司)，每日2次。1周为1疗程，每一疗程结束后，休息2天再进行下一疗程的治疗，共治疗观察3个疗程。

1.3疗效标准

参考四级加权评分法及EASI评分法记录治疗前后瘙痒程度、皮损形态及面积的改善情况：①瘙痒程度：无任何瘙痒为0分；偶尔瘙痒，不用药，不影响学习生活为1分；阵发性瘙痒，时轻时重，影响睡眠学习生活，需用药为2分；剧烈瘙痒，严重影响工作学习生活为3分。②皮损形态：根据皮损的严重程度，以0-3分计分。0分＝无、1分＝轻、2分＝中、3分＝重；③皮损面积：皮损面积小者，按烧伤手掌记分估计，病人五指并拢时，单手手掌的面积占体表面积的1％；1分为＜10％，2分为小于10％～29％，3分为30％～40％，4分为41％～69％，5分为70％～89％，6分为90％～100％)。综合疗效标准：疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。痊愈为疗效指数≥90％；显效为治疗指数60％～89％；有效为治疗指数20％～59％；无效为疗效指数＜20％。总有效率以痊愈加显效计，分别在治疗3周后进行疗效评估。随访观察6月，痊愈患者综合症状体征积分≥2分即为复发。

1.4临床不良事件的观察与评估

通过患者自发报告或医师直接观察的不良事件评价临床安全性。另外，在每次随诊时，将通过非诱导的方式询问患者有关不良事件情况，或进行体检时发现。

1.5统计学方法

采用SPSS13.0版软件处理，计数资料比较采用X²检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较

综合疗效比较：治疗第一疗程后，治疗组总有效率为21.22％，对照组总有效率为53.66％，比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第二疗程后，治疗组总有效率为60.98％，对照组总有效率为63.42％，比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第二疗程后，治疗组总有效率为85.37％，对照组总有效率为70.73％，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。(见表1)

表1两组治疗第一、二、三疗程后疗效比较

注：治疗三疗程后总有效率比较，X²＝4.385，▲P＜0.05，治疗组明显优于对照组。

2.2不良反应

治疗三周后未发生不良反应。

结论

上述情况表明，本发明的湿疹纳米乳喷雾剂，具有清热燥湿、润肤止痒、祛风通络的作用。治疗慢性局限性湿疹疗效确切，而且使用方便，操作简单，药液易吸收，临床效果好，对创面刺激小，无毒副作用，疗效显著，值得临床推广。

Claims (6)

1.一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由以下组分制成：丹皮酚30-60g、苦参碱10-30g、氧化苦参碱10-30g、盐酸小檗碱10-50g、冰片60-150 g、薄荷脑60-150 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油300-500 g、肉豆蔻酸异丙酯60-130g、尼泊金乙酯1-10g、氮酮100-200mL和质量浓度为70%的乙醇500-1000mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，密封。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，所述的喷雾罐，先浸入质量浓度为95%的乙醇中浸泡24小时，再超声洗涤15分钟，反复3次，甩干或吹干或低温干燥。

3.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由所述的丹皮酚30g、苦参碱10g、氧化苦参碱10g、盐酸小檗碱10g、冰片60 g、薄荷脑60 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油300 g、肉豆蔻酸异丙酯60g、尼泊金乙酯1g、氮酮100mL、质量浓度为70%的乙醇500mL制成，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。

4.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由所述的丹皮酚60g、苦参碱30g、氧化苦参碱30g、盐酸小檗碱50g、冰片150 g、薄荷脑150 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油500 g、肉豆蔻酸异丙酯130g、尼泊金乙酯10g、氮酮200mL、质量浓度为70%的乙醇1000mL制成，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。

5.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由所述的丹皮酚45g、苦参碱20g、氧化苦参碱20g、盐酸小檗碱30g、冰片105 g、薄荷脑105 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油400 g、肉豆蔻酸异丙酯95g、尼泊金乙酯5.5g、氮酮150mL、质量浓度为70%的乙醇750mL制成，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。

6.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由所述的丹皮酚50g、苦参碱30g、氧化苦参碱16g、盐酸小檗碱35g、冰片100 g、薄荷脑120 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油350 g、肉豆蔻酸异丙酯100g、尼泊金乙酯8g、氮酮150mL、质量浓度为70%的乙醇800mL制成，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。

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