CN101062047B

CN101062047B - 一种含有异甘草酸和苦参素的组合物及其用途

Info

Publication number: CN101062047B
Application number: CN2006100400495A
Authority: CN
Inventors: 沈军; 耿文军; 于飞
Original assignee: Jiangsu Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2006-04-29
Filing date: 2006-04-29
Publication date: 2010-06-09
Anticipated expiration: 2026-04-29
Also published as: CN101062047A

Abstract

本发明提供了一种药物组合物，该药物组合物包括苦参素或其衍生物和异甘草酸或其衍生物。本发明还提供该药物组合物顺序给予或同时给予患者用于治疗急、慢性肝炎尤其是慢性乙型肝炎及其相关疾病的用途。本发明还提供了上述药物组合物的各种制剂形式。

Description

一种含有异甘草酸和苦参素的组合物及其用途

技术领域

本发明属于医药领域。涉及一种药物组合物及其用途。所述的药物组合物含有异甘草酸和苦参素或者是二者的衍生物。以及该药物组合物在预防和治疗人类肝炎或与肝炎相关疾病或肿瘤中的用途。

背景技术

肝脏疾病尤其是病毒性肝炎在我国是一种常见病和多发病。目前尚没有对其有理想治疗效果的药物。临床多采用抗病毒药物治疗，并辅助加用保肝药物以提高疗效。但是由于此类药物治疗效果不确切并且有很强的临床副作用，往往预后不理想。

甘草酸和苦参素都具有一定的抗肝炎病毒和保肝作用，临床已经有两者的同类产品用于治疗慢性肝炎。但是甘草酸的类固醇样作用，长期服用存在水钠潴留、高血压和低血钾等严重不良反应，并且口服给药易在肠道内形成胶束导致吸收不良生物利用度不高。苦参素类药品临床疗效不佳，并且长期用于治疗乙型肝炎过程中，有胃肠道刺激作用。有临床报道甘草酸二铵胶囊和苦参素注射液联合应用治疗慢性乙型肝炎取得不错的疗效，但是该方法没有彻底解决甘草酸口服制剂吸收不好副作用过大，以及联合用药给药量过大患者服用不方便的问题。

发明内容

本申请发明人通过大量的实验研究惊奇地发现，一种全新的药物组合物可以提供特别有益的抗肝炎病毒、保肝、降低转氨酶的作用。该中药组合物由异甘草酸或其衍生物和苦参素或其衍生物组成。与现有技术相比用异甘草酸代替甘草酸，能够减轻甘草酸的水钠潴留，低血钾等不良反应，出乎意料的是在减轻药物副作用的同时其治疗效果也显著优于甘草酸和苦参素的组合物。

本发明的目的是提供一种由有效治疗剂量的异甘草酸或其衍生物和苦参素或其衍生物以及适量的药学上可接受的辅料或载体组成的药物组合物。该药物组合物可以被用于预防和治疗人类肝炎或与肝炎相关疾病或肿瘤。该药物组合物中异甘草酸或其衍生物的含量为30mg-3000mg、苦参素或其衍生物的含量为20mg-2000mg。该药物组合物中异甘草酸或其衍生物含量优选为50mg-2000mg，进一步优选为100mg-1000mg；苦参素或其衍生物含量优选为100mg-1500mg，进一步优选为300mg-1000mg。该药物组合物可以通过将上述含量范围的异甘草酸或其衍生物、苦参素或其衍生物与适量药学上可接受的载体混合后，按照常规的药物制剂的制备方法加以制备。该药物组合物中异甘草酸或其衍生物和苦参素或其衍生物的质量比为：1∶10-10∶1，优选的质量比为：1∶5-5∶1。

可以将上述药物组合物按所述质量配比并加入相应的辅料，制备成适合口服给药和注射给药的制剂形式，也可以制备成其它剂型，例如适合经皮给药或经粘膜吸收给药的剂型等。

适合口服给药的药物制剂是指药学上口服给药的常规剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、滴丸、口服液、微丸剂等。优选为片剂、胶囊、滴丸剂。其中片剂包括素片、包衣片、缓释片、分散片、肠溶片、含片、咀嚼片、泡腾片等；胶囊包括硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、肠溶胶囊等；微丸剂包括普通微丸、缓释微丸、肠溶微丸、控释微丸等。

口服制剂中所含的药学上常规的赋形剂如粘合剂包括羟丙甲纤维素、糊精、聚乙二醇、糖浆、阿拉伯胶、山梨醇、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包括乳糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸等；压片润滑剂包括硬酯酸镁、聚乙二醇等；崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸钠或微晶纤维素；或药学上可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠等；矫味剂和甜味剂包括甜叶菊甙、阿斯巴甜、甜菊素、木糖醇、薄荷醇、桔子香精等。制备方法采用本领域常规的制备方法。

适合注射给药的制剂包括大或小容量的注射剂、无菌粉分装等制剂形式。其中优选为大或小容量的静脉用注射液。

注射给药的制剂可以利用两种活性成分与无菌载体制备而成，并且根据所需的浓度将其溶解于载体中。在制备溶液时，可以将活性成分溶解于注射用水并过滤灭菌，之后灌注到容器中密封保存。有利的是，为了适合静脉注射可以加入注射剂常用的辅助剂诸如防腐剂、缓冲剂、酸碱度调节剂、渗透调节剂、增溶剂、稳定剂、抗氧剂等。

其它方式给药包括外用膏剂和栓剂等。

根据给药方式以及制剂要求的不同，上述药物组合物中异甘草酸或其衍生物和苦参素或其衍生物含量之和可以是总含量的0.1％-99％，优选为1％-60％，进一步优选为5％-30％。

本发明同时提供一种用于预防和治疗人类肝炎或与肝炎相关的其他疾病或肿瘤的联合给药方式，及给药的剂量和质量配比。所述的给药方式包括同时给予或者顺序给予有效剂量的异甘草酸或其衍生物的药物制剂和苦参素或其衍生物的药物制剂。所述给药的剂量为异甘草酸或其衍生物的药物制剂每人每天用量为30mg-3000mg，优选为每人每天用量为50mg-2000mg，进一步优选为每人每天用量100mg-1000mg。苦参素或其衍生物的药物制剂每人每天用量为20mg-2000mg，优选为每人每天用量100mg-1500mg，进一步优选为300mg-1000mg；上述给药方式中异甘草酸或其衍生物的药物制剂和苦参素或其衍生物的药物制剂的质量配比为：1∶10-10∶1，优选的质量比为：1∶5-5∶1。

本申请发明内容中所述的“异甘草酸”均指中国专利CN1381463A所公开的18α-甘草酸，即18α，20β-羟基-11-氧化-正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-o-β-D-葡萄吡喃糖醛酸基-α-D-葡萄吡喃苷醛酸。异甘草酸的衍生物是指异甘草酸的药学上可接受的其他形式包括盐、酯和溶剂化物等。其中异甘草酸的盐包括异甘草酸的镁盐、铵盐、钾盐、钠盐、银盐、钙盐、铁盐、锌盐，优选异甘草酸钾盐、镁盐、铵盐，最优选异甘草酸镁盐和铵盐；异甘草酸的酯主要是指异甘草酸的烷基酯，例如甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、戊酯，优选异甘草酸甲酯、乙酯；异甘草酸的溶剂化物主要包括异甘草酸的水合物、乙醇合物等。本申请发明内容中所述“苦参素”指氧化苦参碱。苦参素的衍生物是指氧化苦参碱药学上可接受的其他形式包括盐和溶剂化物等。其中氧化苦参碱的盐包括氧化苦参碱的盐酸盐、硫酸盐、乙酸盐、富马酸盐以及各种氨基酸盐等，优选为氧化苦参碱的盐酸盐和富马酸盐；溶剂化物主要是指氧化苦参碱的水合物、乙醇合物等。

本申请中给出的所有药学上可接受形式的异甘草酸或其衍生物和苦参素或其衍生物的标示量是相对于具体化合物本身给出的，例如500mg镁盐形式的异甘草酸是指500mg异甘草酸镁。苦参素与此相同。

本申请所述的人类肝炎或与肝炎相关疾病或肿瘤，是指病毒性肝炎特别是指乙型病毒性肝炎。

本申请中所述的“同时给予”是指同时或基本同时给予异甘草酸或其衍生物、苦参素或其衍生物。“顺序给予”是指按时间先后根据临床治疗方案给予异甘草酸或其衍生物、苦参素或其衍生物。

本申请的发明人考察了所述异甘草酸或其衍生物和苦参素或其衍生物的组合物对CCL₄、BCG+LPS两种肝损伤模型动物肝功能的影响以及小鼠急性毒性实验LD₅₀。发明人惊奇地发现在相同剂量下通过异甘草酸或其衍生物和苦参素或其衍生物的组合能显著增强异甘草酸、苦参素对化学性肝脏损伤、免疫性肝损伤的肝脏保护作用，表明该组合物能增强对病理性自由基的清除、抑制脂质过氧化、保护肝细胞膜并且能调节机体的免疫功能，具有很强的保肝、降酶、抗炎的作用。并且该组合物能显著降低组合物的急性毒性。通过对实验数据的分析，发明人发现当异甘草酸和苦参素的质量比为1∶5-5∶1时其保肝降酶作用最强，并且在该质量配比时小鼠LD₅₀值最大，毒性作用最小。异甘草酸或其衍生物和苦参素或其衍生物组合物的有益效果通过实施例1、2、3所记载的药理学实验详细说明。

具体实施方式

以下我们结合实施例具体说明本发明。以下实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非用于限定本发明。

实施例1 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物对CCL₄导致的小鼠肝脏损伤的保护作用

实验动物：昆明种小鼠，雄性。中国药科大学实验动物中心提供，动物合格证号：苏动(质)200501002号

实验药物：苦参素、异甘草酸镁。由江苏正大天晴制药股份有限公司研发中心中药实验室提供，批号：051002。根据实验要求以生理盐水配成不同比例浓度的溶液。

18-20g昆明种小鼠70只，雄性，按体重随机分为7组：正常对照组、模型对照组、3组不同比例苦参素和异甘草酸镁组合物组、苦参素组、异甘草酸镁组。按照不同剂量以0.25ml/10g体积灌胃给药，连续7天。末次给药后2h，除正常对照组外其余各组ip0.25％CCl₄-橄榄油10ml/kg，禁食自由饮水，24h后眼眶静脉取血，2500rpm离心15min分离血清，取血清测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。

表1.异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物对CCL₄模型小鼠肝功能的影响(X±s，n＝10)

注：与正常对照组比#P＜0.05，###P＜0.001；与模型对照组比^*P＜0.05，^**p＜0.01，^***P＜0.001；“苦”表示苦参素；“异甘”表示异甘草酸镁。苦参素和异甘草酸镁之间为质量比。

通过实验结果可知，本发明中不同比例苦参素和异甘草酸镁的组合物对CCL₄引起的小鼠化学性肝损伤有明显的保护作用，在没有加大药物剂量情况下保肝降酶效果显著加强，显示了本发明的实质性进步。

实施例2 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物对BCG+LPS导致的小鼠免疫性肝脏损伤的保护作用。

实验药物：异甘草酸镁、苦参素由江苏正大天晴制药股份有限公司研发中心中药实验室提供，批号：051002。根据实验要求用生理盐水配成不同比例浓度的溶液用于注射给药。卡介苗(BCG)：上海生物制品研究所，批号：200504001。脂多糖(LPS)：美国Sigma公司产品。AST、ALT试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20050905，20050828。

造模方法各组动物适应性喂养3天后，除正常对照组外，每只小鼠1次尾静脉注射BCG 5×10⁷个活菌，于注射BCG后第7天每只小鼠1次尾静脉注射LPS10μg，正常对照组两次都以相同方法注射等量生理盐水。

20±2g昆明种小鼠70只，雄性，按体重随机分为7组：正常对照组、模型对照组、3组不同比例苦参素和异甘草酸镁组合物组、苦参素组、异甘草酸镁组。各组动物在尾静脉注射BCG后第二天开始分别灌胃给予生理盐水或受试药物，末次给药后一小时，尾静脉注射LPS。造模后，动物禁食自由饮水过夜12小时后，眼眶取血，2500rpm离心15min分离血清，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。

表2.异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物对BCG+LPS模型小鼠肝功能的影响(X±s，n＝10)

通过本实验可知，灌胃给予不同比例的苦参素和异甘草酸镁的组合物，能有效保护由BCG+LPS造成的小鼠免疫性肝脏损伤，且保肝效果明显优于这两种药物单独作为活性剂用于改善模型动物肝脏功能。

实施例3 急性毒性试验

实验动物：昆明种小鼠，雄性。中国药科大学实验动物中心提供，动物合格证号：苏动(质)200501002号。

实验药物：异甘草酸镁、苦参素。由江苏正大天晴制药股份有限公司研发中心中药实验室提供，批号：051002。

按照急性毒性试验要求进行试验。分别得出以下各组实验药物的LD₅₀值，

表3、异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物小鼠急性毒性试验LD₅₀

注：“苦”表示苦参素；“异甘”表示异甘草酸镁。苦参素和异甘草酸镁之间为质量比。

由急性毒性试验结果可以知道，苦参素和异甘草酸镁的组合物LD₅₀值明显高于苦参素和异甘草酸镁的LD₅₀，显示通过组合物之间的相互协同作用，降低了药物的毒性。

通过分析实施例1、2药效学实验中的量效关系以及各组合物中异甘草酸镁和苦参素的比例关系，能清楚得出本发明内容中关于异甘草酸镁和苦参素比例关系的优选以及通过这种组合所达到的药物之间的协同作用明显增强了药物的保肝效果。并且通过毒理学试验数据我们可知异甘草酸镁和苦参素组合后LD₅₀升高，毒性降低。

实施例4 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物注射剂

称取异甘草酸镁和苦参素各5.0克加入500ml新鲜注射用水中，水浴加热并搅拌溶解，加入9.1g氯化钠，搅拌至全溶，用氨水调节pH至7.8，然后加入1g针用活性炭保温吸附0.5小时，趁热过滤，用新鲜注射用水定容至1000ml，用氨水校对pH值至7.8，经过0.22μm微孔滤膜过滤，灌封于10ml安瓿，100℃，30min灭菌即得每支含100mg异甘草酸镁和苦参素(1∶1)的小容量注射剂。

实施例5 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物胶囊剂

取异甘草酸镁150g和苦参素50g及预胶化淀粉100g，分别烘干，过80目筛，置混匀机内混合25分钟，加入十二烷基硫酸镁3g，继续混匀5分钟，测定含量，罐装于硬胶囊壳内，制成1000粒胶囊。

实施例6 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物软胶囊

步骤一：称取明胶80g加入明胶反应罐，在搅拌的情况下加入适量的水(80g)，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油(24.6g)及适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶内，保温静置过夜，待用。

步骤二：将氢化大豆油(8g)、黄蜂蜡(8g)加入花生油(200g)中，加热使蜂蜡溶解，搅拌均匀得到花生油混合物。称取异甘草酸镁50g、苦参素30g，气流粉碎，与上述花生油混合物混匀，置胶体磨中充分研磨，使混悬均匀，备用。

步骤三：将步骤一、二配好的药液倒入药液斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装置至设计范围，室温干燥二天，剔除外观质量差的胶囊，即得成品软胶囊。

实施例7 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物缓释片

处方

异甘草酸镁 125g

苦参素 100g

羟丙甲纤维素 500g

微晶纤维素 10g

20％丙烯酸树脂2号 40g

硬脂酸镁 16g

包衣液

欧巴代(Y-1-7000) 24g

85％乙醇 370g

素片制法：将异甘草酸镁、苦参素、羟丙甲纤维素、微晶纤维素过80目筛，混匀，加入20％丙烯酸树脂2号制软材，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。

包衣片：取85％乙醇370g，磁力搅拌使液面产生漩涡，缓缓向漩涡中加入欧巴代，至溶解，继续搅拌40分钟，将片芯放入包衣锅中加热至40℃左右，旋转中喷入包衣液，喷浆速度为3-5g/min，直至喷浆完毕，晾干即可。

实施例8 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物颗粒剂

处方

异甘草酸镁 65g

苦参素 25g

羧甲基纤维素钠 80g

阿斯巴甜 3g

蔗糖粉 200g

甘露醇 211.5g

椰子香精 0.5g

共制成 1000包

制法：将异甘草酸镁、苦参素粉碎过100目筛；羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、蔗糖粉、甘露醇粉碎过80目筛；取50％的蔗糖粉加适量水溶解制成糖浆；取剩余蔗糖粉、羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、甘露醇、异甘草酸镁置混匀机内混匀，喷入糖浆制软材、15目筛制粒，烘干，40目筛整粒，将椰子香精加入颗粒中，混合均匀，检验，分装，即得。

实施例9 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物滴丸

处方

异甘草酸镁 10g

苦参素 5g

聚乙二醇 32g

蒸馏水 3g

共制成 1000丸

制法：将苦参素、异甘草酸镁与聚乙二醇6000分别粉碎过60目筛，混合均匀，水浴加热至聚乙二醇6000全部熔融，加入蒸馏水，搅拌均匀，得料液，将料液转移至滴丸剂贮液罐中，密闭并保温90℃。调节阀门，由上往下，使料液滴入10-15℃二甲基硅油冷却液中，滴制成丸，除油，干燥。即得。

实施例10 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物肠溶片

处方

素片

异甘草酸镁 75g

苦参素 75g

微晶纤维素 60g

乳糖 24g

羧甲基淀粉钠 1.4g

硬脂酸镁 0.6g

微粉硅胶 4.2g

包衣液

丙烯酸树脂Eudragit L 200g

滑石粉 18g

水 772g

共制成 1000片

素片：将苦参素、异甘草酸镁、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶分别粉碎过100目筛。将硬脂酸镁、微粉硅胶按等量倍增法与苦参素、异甘草酸镁、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素和乳糖充分混匀，过100目筛三次。将上述物料直接粉末压片，即得。

包衣片：取丙烯酸树脂Eudragit L加水约200g，搅拌混匀。在剩余水中加入滑石粉，磁力搅拌使均匀混悬。将滑石粉混悬液缓缓倒入丙烯酸树脂Eudragit L水分散体中，慢速搅拌30分钟，将配得的包衣液经80目筛过滤。片芯放入包衣锅加热至30-35℃左右，旋转中喷入包衣液，喷浆速度为4-6g/min，直至喷浆完毕，晾干即得。

实施例11 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物微丸

处方

异甘草酸镁 40g

苦参素 30g

药用微丸丸芯(蔗糖型) 150g

羟丙甲纤维素 10g

聚乙二醇6000 1.0g

共制成 1000粒

制法：将异甘草酸镁、苦参素微粉化，备用；按处方量将药物、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，加适量水制成混悬液，备用；按处方量将微丸丸芯(蔗糖型)放入流化床中，使其流化，将混悬液慢慢喷入，制成含药微丸。测定含量后罐装胶囊。

实施例12 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物缓释微丸

处方

异甘草酸镁 40g

苦参素 70g

药用微丸丸芯 250g

羟丙甲纤维素 18g

聚乙二醇6000 2g

苏丽丝 100g

共制成 1000粒

制法：将异甘草酸镁、苦参素微粉化，备用；按处方量将药物、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，加适量水制成混悬液，备用；按处方量将药用微丸丸芯(蔗糖型)放入流化床中，使其流化，将混悬液慢慢喷入，制成含药微丸；按处方量将苏丽丝加适量水，配成包衣液；流化床中，继续将包衣液慢慢喷入，制成缓释微丸。测定含量后灌装胶囊。

实施例13 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物注射剂

称取异甘草酸镁、苦参素各2.0g加入550ml新鲜注射用水中，水浴加热搅拌溶解，加入9.0g氯化钠搅拌溶解，用氨水调节pH至7.7，然后加入1g针用活性炭保温吸附0.5h，再趁热过滤，用新鲜注射用水定容至1000ml，用氨水校对pH至7.7，经过0.22μm微孔滤膜过滤。灌封于50ml、100ml、250ml输液瓶中，轧盖，110℃×30min灭菌即制得分别含100ml、200ml、500ml苦参素和异甘草酸镁组合物的大容量静脉用输液。

实施例14 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物普通片

处方：

异甘草酸镁 40g

苦参素 20g

乳糖 50g

羧甲基淀粉钠 10g

硬脂酸镁 0.5g

80％乙醇适量

共制成 1000片

制法：取异甘草酸镁、苦参素80℃烘干，过80目筛，备用。取乳糖于100℃烘干，过80目筛，备用。取过筛后的上述细粉，过3号筛两次，混合均匀，将混合的粉料放入混合机内，边搅拌边喷入80％乙醇，搅拌15min制成软材、制粒，湿粒在80℃下烘干，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

实施例15 异甘草酸镁和苦参素不同比例组合物口服液

处方

异甘草酸镁 4g

苦参素 1g

甜叶菊甙 1.5g

苯甲酸钠 0.1g

纯化水 1000ml

制法；取异甘草酸镁和苦参素，粉碎过100目筛，加至纯化水中，用氢氧化钠溶液适当调节pH值至全部溶解，加入甜叶菊甙、苯甲酸钠，搅拌使溶解，定容，滤过，灌封，微波灭菌，包装，即得。

实施例16 异甘草酸二铵和苦参素组合物的普通片

处方：

异甘草酸二铵 50g

苦参素 15g

乳糖 50g

羧甲基淀粉钠 10g

硬脂酸镁 0.5g

80％乙醇适量

共制成 1000片

制法：取异甘草酸二铵、苦参素80℃烘干，过80目筛，备用。取乳糖于100℃烘干，过80目筛，备用。取过筛后的上述细粉，过3号筛两次，混合均匀，将混合的粉料放入混合机内，边搅拌边喷入80％乙醇，搅拌15min制成软材、制粒，湿粒在80℃下烘干，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

实施例17 异甘草酸二铵和苦参素组合物的胶囊

取异甘草酸二铵150g和苦参素50g及预胶化淀粉100g，分别烘干，过80目筛，置混匀机内混合25分钟，加入十二烷基硫酸镁3g，继续混匀5分钟，测定含量，罐装于硬胶囊壳内，制成1000粒胶囊。

实施例18 异甘草酸二铵和苦参素组合物的颗粒剂

处方

异甘草酸二铵 65g

苦参素 25g

羧甲基纤维素钠 80g

阿斯巴甜 3g

蔗糖粉 200g

甘露醇 211.5g

椰子香精 0.5g

共制成 1000包

制法：将异甘草酸二铵、苦参素粉碎过100目筛；羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、蔗糖粉、甘露醇粉碎过80目筛；取50％的蔗糖粉加适量水溶解制成糖浆；取剩余蔗糖粉、羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、甘露醇、异甘草酸二铵置混匀机内混匀，喷入糖浆制软材、15目筛制粒，烘干，40目筛整粒，将椰子香精加入颗粒中，混合均匀，检验，分装，即得。

Claims

1.一种药物组合物，特征是由治疗有效量的异甘草酸的衍生物和苦参素以及适量药学上可接受的辅料或载体组成，所述的异甘草酸的衍生物是指异甘草酸的镁盐、异甘草酸的铵盐，异甘草酸的衍生物：苦参素的质量比为1∶10-10∶1之间。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，特征是异甘草酸的衍生物的含量为30-3000mg，苦参素的含量为20-2000mg。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，特征是异甘草酸的衍生物的含量为50-2000mg，苦参素的含量为100-1500mg。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，特征是异甘草酸的衍生物的含量为100-1000mg，苦参素的含量为300-1000mg。

5.根据权利要求1-4所述的任一组合物，特征是异甘草酸的衍生物是异甘草酸的镁盐。

6.根据权利要求1-4所述的任一组合物，为口服制剂、注射剂、经皮给药或粘膜给药制剂。

7.根据权利要求6所述的组合物，特征是口服制剂是片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、滴丸、口服液、微丸剂。

8.权利要求1-4所述的任一组合物在制备预防和治疗肝炎或与肝炎相关疾病或肿瘤的药物中的应用。

9.权利要求7所述的应用，特征是肝炎为人类乙型病毒性肝炎。