CN104922145A - γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供含有γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，所述γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合,本发明进一步提供了所述组合物的制备方法，以及在制备降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法和应用，具体是γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药物、医用食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
背景技术
γ-氨基丁酸(GABA)是一种天然活性成分，广泛分布于动植物体内的非蛋白氨基酸，对生物体生命活动的调节起着不可替代的作用；是目前研究较为深入的一种重要的抑制性神经递质，它参与多种代谢活动，具有很高的生理活性,在脑血管和脑神经方面，具有促进大脑的能量代谢、活化脑血流、增加氧供给量、营养神经细胞、增进脑活力、恢复脑细胞功能、改善神经机能、延缓脑衰老等，对于人体健康十分重要。
然而，不利的是，γ-氨基丁酸在脑血管方面的作用机理比较单一，缺少全方位保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的功能作用,尤其对高血压、以及在对情绪应激状态下导致的血脂异常方面较弱。
壳寡糖，又称作壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是以壳聚糖为原料，经酶解工艺精制成，分子量≤3200Da，是自然界中唯一带正电荷阳离子的碱性氨基低聚糖，其分子量低、水溶性好、易被人体吸收、生物活性高，具有降血脂、保护心肌细胞、调节免疫（体液免疫和细胞免疫）、保护肠道功能、保护肝脏功能、抗自由基脂质过氧化反应、抗肿瘤、降血糖、促进钙吸收和骨骼健康等作用，对于人体健康十分重要。
发明内容
发明人惊喜的发现，将γ-氨基丁酸与壳寡糖组合，具有良好的协同作用，尤其在降血压、全方位保护心脑血管或治疗心脑血管疾病等方面的协同作用。
本发明的目的是提供一种含有γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。
本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法；
本发明还涉及上述组合物在药物中的应用、医药用途。
本发明组合物包括两种组合方式：
一种组合方式是将γ-氨基丁酸与壳寡糖以复方制剂的形式存在，并且所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。使用相应的药用载体或辅料，采用不同的制备工艺可制成不同的复方药物制剂。应当理解的，复方制剂是指将γ-氨基丁酸与壳寡糖作为药物活性成份而制成单独的制剂，可以是药剂学上能够接受的任何药物剂型，优选口服制剂，例如片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、软胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，或者是注射剂或透皮吸收剂，注射用粉针剂( 包括注射用无菌灌装粉针剂、冻干粉针剂)、水溶液注射剂、注射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用( 包括静脉推注和静脉滴注) 的水溶液；还包括皮肤外用的软膏剂、凝胶剂、乳液剂、乳胶剂、贴剂，等等；也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的口服溶液剂、片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、注射剂(包括注射用粉针剂和注射液)。优选的组合物剂型是口服制剂，最优选口服的颗粒剂、粉剂、干混悬剂、片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、软胶囊剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、口服混悬液等。
另一种组合方式是将γ-氨基丁酸与壳寡糖分别制成单独的制剂,在使用时,患者可以先后依次用药,也可以将分开的γ-氨基丁酸的制剂与壳寡糖的制剂混合后同时使用,以最终达到使用本发明所述的组合药物的目的,必须的,为了方便患者用药和表示药物组合的特征,应当将两种单独的制剂包装在同一个药包装组件中；进一步的，γ-氨基丁酸与壳寡糖是单独制剂时，两者的药物剂型可以相同，也可以是不同的，如γ-氨基丁酸片和壳寡糖片药物组合物、γ-氨基丁酸胶囊和壳寡糖胶囊药物组合物、γ-氨基丁酸片和壳寡糖胶囊药物组合物、γ-氨基丁酸胶囊和壳寡糖片药物组合物，也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、注射剂(包括注射用粉针剂和注射液)等。
应当理解,可同时或顺次给予本发明组合的化合物，这些组合化合物可以为同一或不同的药物组合物。如果顺次给药，第二种活性组分的延迟给药不应降低该活性成分组合之间的协同治疗作用或者协同的药物作用机理的效果。还应当理解，无论同时或顺次给药，γ-氨基丁酸和壳寡糖都可以以单独或任何组合形式给药，优选将γ-氨基丁酸和壳寡糖同时给药或以单独药剂形式顺次给药，最优选同时给药。
优选以复方制剂形式给予本发明的药物组合，例如片剂，片剂中特殊的是双层片、咀嚼片，再如胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、口服溶液剂、液体制剂、茶剂，等等。
特别的，本发明提供的含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的药物组合物，当药物剂型是片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或干混悬剂等固体制剂时，其中γ-氨基丁酸或壳寡糖是以微粉形式制成的组合物，优选γ-氨基丁酸和壳寡糖是通过低温气流粉碎技术进行粉碎，其粉末粒度大于800目，优选粉末粒度在800～1000目，乃至优选粉末的粒度大于1000目。
本发明的另一方面提供γ-氨基丁酸与壳寡糖以协同作用的药物剂量的比率存在的本发明组合。
本发明的另一方面提供γ-氨基丁酸与壳寡糖以任意比例的组合，优选以协同作用的剂量的比率存在的本发明组合，γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.2～4.9):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.3～4.8):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.4～4.7):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～4.6):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.6～4.5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.7～4.4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.8～4.3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.9～4.2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1～4.1):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.1～4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.2～3.9):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.3～3.8):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.4～3.7):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.5～3.6):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.6～3.5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.7～3.4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.8～3.3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.9～3.2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(2～3.1):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(2.1～3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～2.5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.6～2.4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.7～2.3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.8～2.2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.9～2.1):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1～2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.1～1.9):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.2～1.8):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.3～1.7):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.4～1.6):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.2～2.1):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.3～2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.3～1.9):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.4～1.8):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～1.7):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～1.6):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～1.5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.6～1.4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.8～1.3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.9～1.2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～1):1的比例组合；
具体的，例如优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、2.7:1、2.8:1、2.9:1、3:1、3.1:1、3.2:1、3.3:1、3.4:1、3.5:1、3.6:1、3.7:1、3.8:1、3.9:1、4:1、4.1:1、4.2:1、4.3:1、4.4:1、4.5:1、4.6:1、4.7:1、4.8:1、4.9:1、5:1，等等。
γ-氨基丁酸口服适用的剂量一般为成人每日50～1000mg水平给予该化合物，优选每日100～800mg单次或分两次给予该化合物，例如50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、900mg或者1000mg的γ-氨基丁酸，以及给予有效剂量的壳寡糖，优选给予50～2000mg的壳寡糖，例如50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg、1400mg、1500mg、1600mg、1700mg、1800mg、1900mg或者2000mg的壳寡糖，等等。
应当理解的，本发明含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合物，视需要还可以含有其它药物功效或食品功能成分，例如甘露聚糖肽、香菇多糖、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、低聚甘露糖，等等。
优选的，γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，其中优选每单位制剂中含有50～1000mgγ-氨基丁酸和50～2000mg壳寡糖；
具体的，每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和50mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和60mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和70mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和80mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和90mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和150mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和250mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和350mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和450mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和550mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和650mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和750mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和850mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和950mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有50mgγ-氨基丁酸和1000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和50mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和60mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和70mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和80mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和90mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和150mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和160mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和250mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和350mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和450mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和550mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和650mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和750mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和850mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和950mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和1000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和1200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有100mgγ-氨基丁酸和1500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和50mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和75mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和80mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和150mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和250mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和350mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和450mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和550mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和650mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和750mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和850mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和950mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有150mgγ-氨基丁酸和1000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和50mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和80mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和150mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和250mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和350mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和450mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和550mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和650mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和750mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和850mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和950mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和1900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有200mgγ-氨基丁酸和2000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和50mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和75mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和80mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和90mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和150mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和250mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和350mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和450mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和1900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有250mgγ-氨基丁酸和2000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和50mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和80mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和150mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和250mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和350mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和450mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和1900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有300mgγ-氨基丁酸和2000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有350mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有400mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有500mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖,
或者每单位制剂中含有500mgγ-氨基丁酸和550mg壳寡糖,
或者每单位制剂中含有500mgγ-氨基丁酸和600mg壳寡糖,
或者每单位制剂中含有500mgγ-氨基丁酸和800mg壳寡糖,
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和50mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和60mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和70mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和80mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和90mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和100mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和150mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和160mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和250mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和300mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和350mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和400mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和450mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和500mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和550mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和600mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和650mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和700mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和750mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和800mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和850mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和900mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和950mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和1000mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和1200mg壳寡糖，
或者每单位制剂中含有600mgγ-氨基丁酸和1500mg壳寡糖。
所述“每单位制剂”是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，包括每一粒胶囊剂、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶口服溶液、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂，等等。
通常可以以化学原料形式给予药物组合的活性组分，但优选以药用组合物形式给予。本发明药用组合物包含γ-氨基丁酸和壳寡糖，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂的本发明的药物组合。这些载体必须是可接受的，即可与配方的其它组分相容，并对其接受者无毒。当单独给予该组合物的各个组分时，它们一般各自是药用组合物形式。除另有说明，本发明所指的组合物是指含有γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合，或其中γ-氨基丁酸与壳寡糖的各组分的药物组合的组合物。
优选的，γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合一般是单位剂量形式的具有一种或多种药学上可接受的载体的药用组合物，常用的单位制剂中含有的γ-氨基丁酸与壳寡糖的剂量在以上所述中已经明确。
使用相应的、不同的药用载体和制备工艺，可以将本发明药物组合物制成不同的药物剂型。本领域内的技术人员可以理解到的是，这些药用载体是为了便于生产加工成各种剂型、确保药物的安全、有效与稳定等因素，以及根据不同的药物剂型和药物自身的理化性质来选用的。药用载体的选择使用是本发明领域内的技术人员熟知和显而易见的。
应当理解，对于口服或注射剂，按照本领域熟知的方法，通常根据不同的药剂来选用或组合使用的药用载体，可选择性的包括赋形剂或稀释剂，例如微晶纤维素、甘露醇、植脂末、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精、磷酸钙、磷酸氢钙、羟丙基甲基纤维素、蔗糖、右旋糖酐、泊洛沙姆、氯化钠、山梨醇、葡萄糖、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、低聚甘露糖、固体聚乙二醇（例如聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等）、抗性糊精、果糖、水、丙二醇、甘油、咖啡、奶粉、植物蛋白粉，等等；对于口服固体制剂，还可以选择性的包括粘合剂，例如聚维酮( 聚乙烯吡咯烷酮)、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶，等等；还包括润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂基富马酸钠、十二烷基硫酸钠，等等；还可选择性的包括崩解剂，例如羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉，等等；还可选择性的包括表面活性剂或助溶剂，例如十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80，等等；还可包括pH 值调节剂或缓冲剂或助溶剂，例如磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸盐缓冲液、稀盐酸、乳酸、碳酸钠、氢氧化钠，碱性有机化合物，如精氨酸、赖氨酸、葡甲胺、氨丁三醇，等等；还可选择性的包括防腐剂，例如苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，等等；还可选择性的包括稳定剂和抗氧剂，例如金属络合剂选用乙二胺四乙酸及其盐(依地酸钙钠、依地酸二钠) 等、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、维生素C、维生素E，等等；还可选择性的包括口味调节剂，例如麦芽糖醇、果糖、蔗糖、糖精钠、桔子香精、草莓香精，等等；另外还可包括其它常规的、恰当的添加剂。还应当理解，物剂型是片剂或胶囊剂时，可以是膜包衣的。用于膜包衣的材料，包括适合的包衣剂，例如羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(肠溶包衣材料)，等等；还可包含增塑剂，例如聚乙二醇、柠檬酸三乙酯，等等；还可选择性的包括适宜的增溶剂，如聚山梨醇酯-80 ；还可包含适宜的色素，如二氧化钛、各种氧化铁、桃红色色素，等等。应当理解，上述“可选择性的包括”是指即可以视需要选择使用，也可以不使用。
特别的，本发明所述γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物，γ-氨基丁酸与壳寡糖的化学成分在药剂释放形式上可以不同，例如γ-氨基丁酸可以缓释或控释的形式出现，而壳寡糖也可以缓释或控释的形式出现，以改善γ-氨基丁酸与壳寡糖在起效或代谢方面的时间差异所造成的血药浓度的不协同作用。
本发明申请中，“组合物”是指所述的γ-氨基丁酸或/和壳寡糖，与其它化学成分，例如生理上/药学上可接受的载体或赋形剂形成的混合物，药物组合物的目的是有利于药物的施用、携带、保存；这里所说的“给药”是指为了预防或者治疗疾病而向有机体（包括患者或健康人群）投送所述的化合物、其可药用的盐或其溶剂化物；所述“每单位制剂”是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，如每一瓶口服溶液、每一粒胶囊、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂，等等。
另一方面的，现已发现，γ-氨基丁酸与壳寡糖组合使用时，其显示出出乎意料的优点，尤其是该药物组合显示出优秀的、意想不到的在降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病等方面的协同作用。优选的，本发明γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物,用于制备降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用，等等。
因此，另一方面的，本发明提供一种降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物组合物,它含有γ-氨基丁酸和壳寡糖。本领域技术人员可以理解的，其药物组合物中，γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合方式、每单位制剂中的剂量配比以及含量，与本发明前述的内容完全一样。
进一步的，本发明还提供了γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物的制备方法，它包括将γ-氨基丁酸和壳寡糖与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂学上可接受的任何药物制剂，例如γ-氨基丁酸和壳寡糖与药用载体干粉混合、干法制粒混合(干法制粒机处理)、湿法制粒混合(以水或乙醇溶液湿法制粒)、液态或半固态混合(如软胶囊剂的内容物、滴丸滴液混合) 等，优选的药物剂型是片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、颗粒剂、干混悬剂、口服溶液剂、干糖浆剂、散剂、口服混悬液、软胶囊剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，注射用粉针剂(包括注射用无菌灌装粉末、冻干粉针剂)、水溶液注射剂，注射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用(包括静脉推注和静脉滴注) 的水溶液，也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、口服溶液剂、注射剂(包括注射用粉针剂和注射液)等；或者
本发明还提供的γ-氨基丁酸和壳寡糖的药物组合物的制备方法，它包括将γ-氨基丁酸和壳寡糖分别与药学上可接受的药用载体混合制成单独的药物制剂，并且将两种单独的药物制剂包装在同一个药盒中，优选的药物剂型是片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、颗粒剂、干混悬剂、干糖浆剂、散剂、软胶囊剂、口服溶液剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，注射用粉针剂(包括注射用无菌灌装粉末、冻干粉针剂)、水溶液注射剂，注射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用(包括静脉推注和静脉滴注) 的水溶液。也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、泡腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、口服溶液剂、注射剂(包括注射用粉针剂和注射液)等。
优选的，本发明提供一种含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的颗粒剂，所述γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.2～4.9):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.3～4.8):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.4～4.7):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～4.6):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.6～4.5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.7～4.4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.8～4.3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.9～4.2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1～4.1):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.1～4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.2～3.9):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.3～3.8):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.4～3.7):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.5～3.6):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.6～3.5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.7～3.4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.8～3.3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.9～3.2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(2～3.1):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(2.1～3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～2.5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.6～2.4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.7～2.3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.8～2.2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.9～2.1):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1～2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.1～1.9):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.2～1.8):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.3～1.7):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(1.4～1.6):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.2～2.1):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.3～2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.3～1.9):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.4～1.8):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～1.7):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～1.6):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～1.5):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.6～1.4):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.8～1.3):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.9～1.2):1的比例组合，
优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.5～1):1的比例组合；
具体的，例如优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、2.7:1、2.8:1、2.9:1、3:1、3.1:1、3.2:1、3.3:1、3.4:1、3.5:1、3.6:1、3.7:1、3.8:1、3.9:1、4:1、4.1:1、4.2:1、4.3:1、4.4:1、4.5:1、4.6:1、4.7:1、4.8:1、4.9:1、5:1，等等。
所述颗粒剂组合物中还含有颗粒剂辅料，所述颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖（即葡萄糖与果糖的等量混合物）、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇（例如聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等）、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，其中颗粒剂辅料的含量以重量比计大于30%，优选颗粒剂辅料的含量以重量比计大于45%，优选颗粒剂辅料的含量以重量比计大于60%；
进一步的，本发明提供一种含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的颗粒剂的制备方法，它包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖分别与颗粒剂辅料混合均匀，再用乙醇水溶液湿法制粒，干燥，整粒，其中颗粒剂辅料的含量以重量比计大于30%；特别的，本发明提供一种含有γ-氨基丁酸和壳寡糖颗粒剂的制备方法，它包括：
(1)配料：按配方称取γ-氨基丁酸、壳寡糖，先将γ-氨基丁酸加入颗粒剂辅料中混合均匀，再加入壳寡糖混合均匀，优选采用等量递增混合方式进行混合均匀；
(2)制粒：将(1)中配制好的物料用75%乙醇溶液制软材，湿法制粒，45～70℃干燥,整粒；
(3)包装、检验，即得本发明含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的颗粒剂。
进一步的，可将上述颗粒剂灌装于空心胶囊壳中得到胶囊剂，或者将上述颗粒剂通过压片工艺压制成片剂。
更进一步的，本发明还提供γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物在下面的应用：
本发明γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物,用于制备降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用，等等。
具体实施方式 在本发明的实施过程中,本领域普通技术人员在不脱离本发明的范围和精神实质的基础上产生的各种实施方案和修饰是显而易见的并且是容易进行的。通过下面的实施例来对本发明的应用等做进一步具体说明,但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1、γ-氨基丁酸和壳寡糖的复方片剂及其制备
处方量以重量百分比计，含有：
γ-氨基丁酸 20%～50%，优选为40%，
壳寡糖 20%～50%，优选为40%，
甘露醇 10%～40%，优选为12%，
羧甲基淀粉钠 1%～10%，优选为5%，
羟丙基纤维素水溶液 适量，优选2.5%羟丙基纤维素水溶液，以羟丙基纤维素计为2%，
硬脂酸镁 0.5%～2%，优选为1%；
其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，将γ-氨基丁酸、壳寡糖混合均匀，加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀后，加入羟丙基纤维素水溶液制成软材，过24目筛制粒，45～60℃干燥后，20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例2、γ-氨基丁酸和壳寡糖的复方颗粒剂及其制备
处方量以重量百分比计，含有：
γ-氨基丁酸 0.5%～20%，优选为2.5%，
壳寡糖 0.5%～20%，优选为3%，
颗粒剂辅料 60%～99%，优选为果糖94.5%；
其中所述颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖（即葡萄糖与果糖的等量混合物）、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇（例如聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等）、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，最优选为果糖或/和低聚果糖、多聚果糖；
其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、颗粒剂辅料分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，先将γ-氨基丁酸与颗粒剂辅料混合均匀，然后加入壳寡糖混合均匀后，用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒包装、检验，即得。进一步的，可将上述颗粒剂灌装于空心胶囊壳中得到胶囊剂，或者将上述颗粒剂通过压片工艺压制成片剂。
实施例3、γ-氨基丁酸和壳寡糖的复方胶囊剂及其制备
处方量以重量百分比计，含有：
γ-氨基丁酸 10%～45%，优选为25%，
壳寡糖 15%～45%，优选为25%，
甘露醇 15%～35%，优选为28%，
预胶化淀粉 8%～25%，优选为15%，
羧甲基淀粉钠 1%～15%，优选为5%，
聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液 适量，优选以聚乙烯吡咯烷酮为1%，
硬脂酸镁 0.5%～2%，优选为1%；
其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100目筛，按处方量称取后，先将γ-氨基丁酸和壳寡糖混合均匀，得到A混合粉末，待用；另将甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，得到B混合粉末，然后将A混合粉末与B混合粉末充分混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液制成软材，过20目筛制粒，45～70℃烘干，干颗粒过18目筛整粒，加硬脂酸镁混合均匀，填充至空胶囊，即得。
实施例4、γ-氨基丁酸和壳寡糖的复方颗粒剂及其制备
处方量以重量百分比计，含有：
γ-氨基丁酸 0.5%～10%，优选为5%，
壳寡糖 0.5%～10%，优选为3%，
麦芽糊精 3%～10%，优选为5%，
其它颗粒剂辅料 75%～95%，优选为果糖87%；
其中所述其它颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖（即葡萄糖与果糖的等量混合物）、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇、糊精、环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，最优选为果糖或/和低聚果糖、多聚果糖；
其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、麦芽糊精、其它颗粒剂辅料分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，将γ-氨基丁酸、壳寡糖、麦芽糊精、其它颗粒剂辅料混合均匀，用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒包装、检验，即得。
实施例5、γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合物在降血压及保护心脑血管方面的协同作用
方法：采用自发高血压大鼠(SHR)试验组，设正常对照组(喂基础饲料)、试验组(喂基础饲料，并每日分别灌喂γ-氨基丁酸或/和壳寡糖)，每组均为10只大鼠，每天灌胃，连续2周后停止灌胃并继续观察1周，采用无创尾动脉血压测定法。
统计学处理:数据采用SPSS统计软件分析，所有数据以 表示。
实验分组：
(1)正常对照组：正常基础饲料喂饲；
(2)γ-氨基丁酸组:基础饲料喂饲，并每日灌服0.8g/KG的γ-氨基丁酸；
(3)壳寡糖组:基础饲料喂饲，并每日灌服0.8g/KG的壳寡糖；
(4)γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物组:基础饲料喂饲，并每日灌服γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物0.8g/KG，其中0.4g/KG的γ-氨基丁酸和0.4g/KG的壳寡糖，即γ-氨基丁酸与壳寡糖的重量比为1:1。
结果见表1。
表1 γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合物在降血压方面的协同作用(n=10，mmHg，)
*：与γ-氨基丁酸组、壳寡糖组比较p<0.05。
结论：本发明γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合物在高血压大鼠(SHR)实验中，具有显著降血压的作用，与相同剂量的γ-氨基丁酸组、壳寡糖组比较，具有显著差异，p<0.05；显示出本发明γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合物在降血压方面的良好协同作用，即本发明组合物具有优秀的降血压、保护心脑血管、降低发生心脑血管疾病导致的风险方面的协同作用。
实施例6、实施例1至实施例4所述的γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物在下述方面的应用：
在制备降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
Claims (10)
1.含有γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，其组合方式包括：将γ-氨基丁酸与壳寡糖制成复方制剂，或者将将γ-氨基丁酸与壳寡糖分别制成单独的制剂,并且将两种单独的制剂包装在同一个药包装组件中。
2.含有γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，其中所述γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合。
3.γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，其中每单位制剂中含有50～1000mgγ-氨基丁酸和50～2000mg壳寡糖，所述“每单位制剂”是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，包括每一粒胶囊剂、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶口服溶液、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂。
4.权利要求1至权利要求3中所述任意一种含有γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物的制备方法，它包括将γ-氨基丁酸和壳寡糖与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂学上可接受的任何药物制剂。
5.一种含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的颗粒剂，所述γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合，所述颗粒剂组合物中还含有颗粒剂辅料，其中颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖（即葡萄糖与果糖的等量混合物）、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇（例如聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等）、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，其中颗粒剂辅料的含量以重量比计大于30%，并且所述颗粒剂的制备方法包括：
(1)配料：按配方称取γ-氨基丁酸、壳寡糖，先将γ-氨基丁酸加入颗粒剂辅料中混合均匀，再加入壳寡糖混合均匀，优选采用等量递增混合方式进行混合均匀；
(2)制粒：将(1)中配制好的物料用75%乙醇溶液制软材，湿法制粒，45～70℃干燥,整粒；
(3)包装、检验，即得本发明含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的颗粒剂。
6.一种γ-氨基丁酸和壳寡糖的复方片剂，其处方量以重量百分比计，含有：
处方量以重量百分比计，含有：
γ-氨基丁酸 20%～50%，
壳寡糖 20%～50%，
甘露醇 10%～40%，
羧甲基淀粉钠 1%～10%，
羟丙基纤维素水溶液 适量，
硬脂酸镁 0.5%～2%；
其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，按处方量称取后，将γ-氨基丁酸、壳寡糖混合均匀，加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀后，加入羟丙基纤维素水溶液制成软材，过24目筛制粒，45～60℃干燥后，20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
7.一种γ-氨基丁酸和壳寡糖的复方颗粒剂，其处方量以重量百分比计，含有：
γ-氨基丁酸 0.5%～20%，
壳寡糖 0.5%～20%，
颗粒剂辅料 60%～99%；
其中所述颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，最优选为果糖或/和低聚果糖、多聚果糖；
其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、颗粒剂辅料分别过80目筛，按处方量称取后，先将γ-氨基丁酸与颗粒剂辅料混合均匀，然后加入壳寡糖混合均匀后，用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒包装、检验，即得。
8.一种γ-氨基丁酸和壳寡糖的复方胶囊剂，其处方量以重量百分比计，含有：
γ-氨基丁酸 10%～45%，
壳寡糖 15%～45%，
甘露醇 15%～35%，
预胶化淀粉 8%～25%，
羧甲基淀粉钠 1%～15%，
聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液 适量，
硬脂酸镁 0.5%～2%；
其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，按处方量称取后，先将γ-氨基丁酸和壳寡糖混合均匀，得到A混合粉末，待用；另将甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，得到B混合粉末，然后将A混合粉末与B混合粉末充分混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液制成软材，过20目筛制粒，45～70℃烘干，干颗粒过18目筛整粒，加硬脂酸镁混合均匀，填充至空胶囊，即得。
9.一种γ-氨基丁酸和壳寡糖的复方颗粒剂，其处方量以重量百分比计，含有：
γ-氨基丁酸 0.5%～10%
壳寡糖 0.5%～10%，
麦芽糊精 3%～10%
其它颗粒剂辅料 75%～95%；
其中所述其它颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇、糊精、环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，最优选为果糖或/和低聚果糖、多聚果糖；
其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、麦芽糊精、其它颗粒剂辅料分别过80目筛，按处方量称取后，将γ-氨基丁酸、壳寡糖、麦芽糊精、其它颗粒剂辅料混合均匀，用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒包装、检验，即得。
10.权利要求1至权利要求3、权利要求5至权利要求9中所述任意一项含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的药物组合物在下述方面的应用：
在制备降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
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