BR112013016562B1

BR112013016562B1 - cartucho para uso com um dispositivo de entrega de agente benéfico que tem um reservatório preenchível

Info

Publication number: BR112013016562B1
Application number: BR112013016562-6A
Authority: BR
Inventors: Amir Genosar
Original assignee: Aktivpak, Inc
Priority date: 2010-12-06
Filing date: 2011-12-07
Publication date: 2021-03-02
Also published as: US11648180B2; EP2648783A4; US20210290840A1; US20180235840A1; BR112013016562B8; WO2012078696A3; EP4015022A1; WO2012078696A2; EP2648783A2; US20140053952A1; EP2648783B1; US10864139B2; BR112013016562A2; US9820913B2; US20230099753A1

Abstract

DISPOSIÇÃO DE CARTUCHO ASSÉPTICO E DISPENSADOR Trata-se de um cartucho para uso com um dispositivo de entrega de agente benéfico que tem um reservatório preenchível. O cartucho inclui uma reconstituição, um pacote de dose unitária que tem primeiro e segundo compartimentos e um adaptador. O primeiro compartimento contém pelo menos um primeiro constituinte do agente benéfico. O segundo compartimento contém pelo menos um segundo constituinte do agente benéfico. O adaptador é disposto no pacote para fazer interface do pacote com o reservatório preenchível.

Description

Campo da técnica

[0001] A presente invenção refere-se, de preferência, mas sem limitação, a cartuchos descartáveis para uso com dispositivos de entrega de fármaco e, mais especificamente, refere-se a cartuchos de mistura asséptica para dispositivos de entrega de medicamento.

Antecedentes da Técnica

[0002] Medicamentos e, em particular, medicamentos injetáveis, precisam ser armazenados em pacotes comerciais assépticos até o momento de uso. Alguns medicamentos estão armazenados em dispositivos de dispensação de dose unitária pré-preenchidos como seringas pré-preenchidas, por exemplo, as seringas pré-preenchidas de Vetter (Ravensburg, Alemanha). Ainda assim, a maioria dos medicamentos injetáveis são armazenados em pacotes assépticos e são transferidos para um dispositivo de dispensação (isto é, dispositivo de entrega de fármaco) logo antes do uso. O termo dispositivo de dispensação inclui, sem limitação, seringas hipodérmicas, seringas de microagulha, microbombas, autoinjetores, injetores a jato, dispensadores tópicos, dispositivos de entrega intradérmica, bombas de emplastro, dispensadores para orelhas, dispensadores orais, gotejadores para olhos, autoinjetores, infusores ou qualquer outro tipo de dispositivo de entrega de fármaco.

[0003] Diversos pacotes assépticos para armazenar medicamentos injetáveis estão comercialmente disponíveis. Talvez o pacote asséptico mais comum para produtos injetáveis sejam frascos de vidro. Alguns medicamentos são armazenados em componentes separados que são misturados logo antes do uso. Frequentemente, isso é realizado para melhorar a estabilidade do medicamento ou para estender a vida de prateleira do medicamento. Em um exemplo, o medicamento é uma vacina que é mantida seca em um frasco para estender a estabilidade térmica da vacina e um frasco acompanhante armazena um diluente que é dispensado no frasco da vacina através de uma seringa e agulha anteriormente à injeção. Em outro exemplo, o medicamento é uma vacina em que um frasco armazenou o antígeno formulado e o segundo frasco armazena um adjuvante.

[0004] Entretanto, há diversas vantagens nessa técnica anterior: (a) esses pacotes são, muitas vezes, dispendiosos e economicamente não práticos para muitos fármacos injetáveis, como vacinas; (b) em que a mistura dos componentes de medicamento é exigida, o processo é complexo e inclinado ao erro; e (c) a transferência do medicamento ou seus componentes de um recipiente para outro ou para o dispositivo de dispensação é realizada em um campo não esterilizado e é suscetível a riscos de contaminação.

[0005] A Patente n° U.S. 7.879.018 apresenta um dentre diversos kits comerciais e patenteados para misturar uma dose injetável. Aqui, novamente, a limitação da descrição é a dependência em frascos e o custo e complexidades associados a esse tipo de recipientes primários de vidro.

[0006] Diversos produtos comerciais e patentes apresentam um pacote flexível feito de filme ou folhas metálicas no qual um produto pode ser armazenado de maneira asséptica até que o momento de uso. Alguns desses produtos e patentes apresentam, ainda, uma porta de dispensação que se comunica com o produto no pacote de dispensação. Em alguns casos, uma barreira rompível é apresentada entre a dita porta e o produto para acentuar a integridade do pacote até o momento de uso. Em alguns casos, esses pacotes flexíveis compreendem pelo menos dois compartimentos de produto que são passíveis de união anteriormente ao uso para permitir que as substâncias de compartimentos diferentes se misturem e formem o produto dispensável. Esses pacotes são, às vezes, chamados de bolsas ou sachê. Uma desvantagem de pacotes em bolsa é que é relativamente desafiador expressar eficientemente todo o conteúdo do pacote. Isso é devido à razão dimensional desses pacotes em que o comprimento e a largura são tipicamente significativamente maiores que a protrusão perpendicular aos seus planos. Essa razão é uma limitação inerente da maneira como os pacotes em bolsa/sachê são formados. Bolsas e sachês são formados a partir de um ou mais filme ou folha metálica planos (juntos "manta") que são selados ao longo de suas bordas para formar um ou mais receptáculos. A bolsa é preenchida durante ou após a formação do receptáculo e, então, selada para manter o produto assepticamente empacotado.

[0007] Quando operados diretamente com a palma, uma limitação desses pacotes relativamente rasos é que, ao dispensar, o dedão do operador muito rapidamente coloca duas paredes opostas em contato, em cujo ponto a dispensação é interrompida. A ação peristáltica sofisticada ou o dobramento do pacote seria, tipicamente, necessário para expressar produto adicional do pacote. Em algumas disposições, o pacote flexível é rebaixado com um painel de compressão para fazer com que o conteúdo seja expelido. Nessas disposições, é benéfico operar o painel de compressão para rebaixar uma superfície de contato menor do compartimento de produto e, portanto, permitir o desenvolvimento de mais pressão. É, portanto, vantajoso criar um pacote de dispensação flexível em que a área de cobertura do compartimento de conteúdo seja relativamente pequena e a razão entre a área vedada e a dimensão do pacote perpendicular àquela superfície seja menor.

[0008] Em algumas aplicações, o medicamento aplicável exige uma mistura vigorosa de pelo menos duas substancias anteriormente à injeção. Em um exemplo, um método simples é exigido para preparar uma água em óleo altamente viscosa (W/O) no ponto de uso. Atualmente, uma emulsão é preparada manualmente ao misturar componentes de óleo e água separados de um lado para o outro através de uma válvula de três vias ou um tubo estreito que conecta duas seringas. O método é, de alguma forma, demorado e frequentemente inconsistente. Os conectores que têm uma membrana porosa dentro das seringas foram desenvolvidos para fornecer uma emulsão mais efetiva, mas ao custo de precisar de uma força maior para empurrar, particularmente quando o diâmetro de poro é diminuído para diminuir o tempo de preparação. Além disso, o número de etapas de montagem e desmontagem aumenta os riscos de erros de operação e contaminação da dose aplicável.

SUMÁRIO

[0009] Pelo menos alguns aspectos da presente descrição superam as desvantagens e limitações da técnica anterior ao fornecer, por exemplo, um cartucho de baixo custo, simples e de fácil uso. O cartucho, em certas configurações, permite a mistura e o preenchimento assépticos de dispensadores e, em particular, injetores de entrega de fármaco.

[00010] Em alguma disposição da presente descrição, o pacote é feito de pelo menos um material de manta, em que uma primeira parede e uma segunda parede do dito material de manta são unidas ao longo de uma linha delimitadora de um compartimento. Em algumas disposições, o material de manta é pré-formado de modo que um volume relativamente grande do compartimento seja alcançado com uma área de cobertura de vedação relativamente menor. Esse pacote pré-formado pode reduzir as dimensões gerais do pacote e melhora as eficácias de armazenamento e transporte.

[00011] De acordo com uma disposição da presente descrição, um cartucho que tem um pacote de parede fina e flexível compreende pelo menos um primeiro compartimento de constituinte e um adaptador para conectar o cartucho a uma porta de preenchimento de um dispensador. O adaptador é fixado ao pacote de maneira vedada a fluidos. O adaptador pode ser fixado à porta de preenchimento do dispensador por um dos meios, mas não se limita a um conector Luer, um conector de trava Luer, um conector por encaixe por pressão, um conector de encaixe, um mosquetão ou uma tampa de atarrachamento.

[00012] Em algumas disposições, pelo menos uma cavidade é pré- formada em pelo menos uma das paredes de manta do pacote, que fornece uma porção de pelo menos um produto compartimento do pacote. Essa configuração permite uma razão menor da área vedada (área de cobertura) do compartimento e da dimensão do compartimento perpendicular à área vedada (a intumescência do compartimento), para armazenar o mesmo volume do produto. Essa configuração também permite uma área de cobertura menor do compartimento do que a que seria exigida com um pacote em sachê/bolsa com um volume de produto similar. A formação da manta pode ser realizada por um dos meios conhecidos na técnica, apropriado para as propriedades do particular material de manta incluindo, por exemplo, termoformação, formação a frio, formação com pré-aquecimento, auxílio de plugue, formação de pressão, formação de vácuo e uma combinação dos citados acima.

[00013] Em algumas disposições, o pacote é construído a partir de uma parede fina com o uso de uma das formas conhecidas na técnica, incluindo, por exemplo, um blister, uma bolsa, um sachê, um recipiente moldado a sopro ou um recipiente extrusado. Em algumas disposições, o pacote pode ter mais que um compartimento para armazenar um número de substâncias que precisam ser misturadas anteriormente à entrega a um sujeito para formar o produto dispensável. Os compartimentos podem ser separados por uma vedação fraca que pode ser rompida pela compressão de pelo menos um dos compartimentos para exceder uma pressão limite de pelo menos uma das substâncias que levarão a vedação fraca a separar (por exemplo, romper ou descolar) e permitir que as substâncias se misturem. O pacote compreende, ainda, uma interface com o dispensador.

[00014] Em algumas disposições, o produto é transferido do cartucho para o dispositivo de dispensação. Em algumas disposições, o cartucho é substituído no dispositivo de dispensação. Em algumas modalidades, o cartucho é conectado ao dispensador de maneira asséptica no estágio de fabricação, desse modo, nenhuma etapa de integração do cartucho e do dispensador são exigidas pelo usuário. Essa disposição reduz a possibilidade de um erro de usuário ou contaminação do dispositivo ou do produto aplicável já que evita a exposição a condições não estéreis anteriormente ou durante o processo de preenchimento/carga do dispensador. Em outra disposição, o cartucho é armazenado separadamente do dispositivo de dispensação (isto é, seringa, injetor, etc.) até o momento do uso. Essa disposição pode ser vantajosa onde os fármacos precisam ser armazenados e transportados em um ambiente controlado, como em refrigeração de temperatura controlada e em que a eficácia de empacotamento é importante. Essa disposição também pode ser vantajosa para aumentar a logística e a flexibilidade de usuário para selecionar fontes diferentes e o modo do dispositivo de entrega.

[00015] Em algumas disposições, o dispositivo de dispensação pode ser um injetor. O termo injetor pode se referir a vários produtos de dispensação, incluindo bombas de microinfusão ou reservatórios como, por exemplo, injetores do tipo caneta, montagens de reservatório, seringas, injetores livres de agulha, dispositivos de entrega de medicamento em general, dispositivos de emplastro, etc. Mais geralmente, o cartucho da presente descrição é aplicável para dispositivos de dispensação incluindo, por exemplo, gotejadores oculares, orais ou de orelha, dispensadores de aspersão ou espuma, aplicadores tópicos e dispositivos de inalação.

[00016] Em outra disposição, um misturador estático está disposto na interface entre o dispositivo de cartucho e o dispositivo de entrega de fármaco para acentuar a mistura e homogeneidade do produto aplicável. Um exemplo de um misturador estático é ensinado na Patente n° U.S. 4.538.920, que está aqui incorporada em sua totalidade a título de referência. Em algumas disposições o misturador estático é construído como um padrão de passagens formadas entre as paredes das paredes flexíveis por soldagem e realizando as áreas designadas das paredes. O misturador estático pode ser meramente um bocal estreito ou um componente poroso acomodado na passagem de fluxo entre o cartucho e o dispositivo de entrega. Em uma disposição, o misturador estático está disposto na porta do cartucho. Em uma disposição, o cartucho compreende mais que um compartimento que retém substâncias diferentes, que são combinadas anteriormente à transferência do conteúdo para o dispositivo de entrega e o misturador estático acentua a mistura das substâncias conforme são transferidas para o dispositivo de entrega.

[00017] Em algumas disposições, a mistura pode ser transferida de um lado para o outro entre o cartucho e dispositivo de entrega para misturar adicionalmente as substâncias. Em algumas disposições, pelo menos uma substância é armazenada no cartucho e pelo menos uma substância é armazenada no dispositivo de entrega e as substâncias são transferidas de um lado para o outro entre os dois para misturar as substâncias. Em uma disposição, o cartucho compreende pelo menos um primeiro e um segundo compartimento e pelo menos um misturador estático está disposto entre o primeiro compartimento e o segundo compartimento. A mistura pode ser acentuada ao transferir as substâncias/mistura de um compartimento para o outro compartimento. Pelo menos um painel de compressão ou uma disposição de painéis de compressão pode ser operado com o cartucho para facilitar a transferência de substâncias através do misturador estático.

[00018] A presente descrição também se refere a disposições e métodos que facilitam a fabricação e o preenchimento de cartucho eficiente. Em uma disposição, um compartimento do pacote é preenchido com fluido. O compartimento é formado vedado, deixando uma passagem designada aberta que leva a uma porta através da qual o fluido é introduzido e o ar é evacuado. A passagem separada para a evacuação do gás pode ser incorporada. A passagem pode ser construída de modo que o fluido que entra na porta deslize ao longo da parede do pacote, evitando, portanto, o jateamento, e minimizando a formação de espuma ou formação de bolhas de ar, permitindo, assim, uma taxa de preenchimento aumentada.

[00019] Em outra disposição, uma substância líquida é congelada anteriormente ao preenchimento e é introduzida no pacote em uma forma sólida. A temperatura acerca do pacote e a transferência de calor do pacote durante o processo de preenchimento é controlada de modo que o líquido congelado permaneça substancialmente sólido até que o compartimento esteja vedado. A dose de substância líquida congelada pode ser inspecionada naquela forma, anteriormente ou durante o preenchimento. Essa disposição e método de preenchimento acentuam a velocidade de preenchimento e a capacidade de inspeção de substância. Em uma disposição, uma substância de pó seco tem que ser preenchida no cartucho compartimento. Para facilitar o preenchimento apropriado do pó, o pó é levemente comprimido para formar um tablete agregado de forma solta e é preenchido naquela forma no compartimento do pacote. O tablete pode ser inspecionado anteriormente ou durante o preenchimento do cartucho. Em uma disposição, após o tablete ser vedado no compartimento, o compartimento é externamente manipulado par desaglomerar o tablete, melhorando, assim, a solubilidade de substância no momento da mistura com um diluente. A manipulação externa pode ser pelo menos um dentre, mas sem limitação a, compressão do compartimento, vibração, incluindo, por exemplo, vibração ultrassônica, vibração de frequência de rádio, vibração acústica, a aplicação de impacto mecânico ao compartimento e a exposição a temperaturas altas e baixas.

[00020] A presente descrição refere-se, ainda, às disposições que acentuam as propriedades de barreira do pacote ao incluir uma camada de parede opaca descolável alta. A camada de barreira alta descolável pode incluir um laminado de alumínio que fornece os benefícios de bloqueio de luz e umidade quase absoluta e barreira de oxigênio. Para que se tenha uma inspeção visual do conteúdo do cartucho anteriormente ao uso a camada de barreira alta é descolada de pelo menos uma porção do pacote, expondo uma parede substancialmente transparente. Em uma disposição, a camada descolável é uma camada integral do material de manta a partir da qual o pacote é feito. Em outra disposição, a camada descolável é aplicada à parede transparente durante o processo de fabricação do cartucho. Em uma disposição, a camada descolável é plana. Em outra disposição, a camada descolável é pré-formada para acomodar a forma da substância ou compartimento que está protegendo. Em uma disposição, a camada descolável compreende um revestimento adesivo registrado seletivamente aplicado à circunferência de vedação da camada descolável. Em uma disposição, o cartucho está na forma de um tubo de paredes transparentes, e a camada descolável está disposta para envolver o tubo.

[00021] Outro aspecto da presente descrição refere-se a um cartucho para uso com um dispositivo de entrega de agente benéfico que tem um reservatório mesclável. O cartucho inclui um pacote de dose unitária de reconstituição que tem um primeiro e segundo compartimentos e um adaptador. O primeiro compartimento contém pelo menos um primeiro constituinte do agente benéfico. O segundo compartimento contém pelo menos um segundo constituinte do agente benéfico. O adaptador é disposto no pacote para fazer interface entre o pacote e o reservatório mesclável.

[00022] Outro aspecto da presente descrição refere-se a um cartucho asséptico para uso com um dispositivo de entrega de agente benéfico que tem um reservatório mesclável. O cartucho inclui um pacote que tem pelo menos um primeiro compartimento e um adaptador. O primeiro compartimento contém pelo menos um constituinte do agente benéfico e o pacote é pelo menos parcialmente definido por uma parede flexível pré-formada. O adaptador é disposto no pacote para a realização da interface entre o pacote em comunicação fluida com o reservatório mesclável.

[00023] Um aspecto adicional da presente descrição refere-se a um cartucho para uso com um dispositivo de entrega de agente benéfico que tem um reservatório mesclável. O cartucho inclui um forro e uma montagem de pacote. A montagem de pacote inclui pelo menos um primeiro compartimento e um adaptador. O primeiro compartimento contém pelo menos um constituinte do agente benéfico e é pelo menos parcialmente definido por uma parede flexível. O adaptador é disposto sobre o dito pacote para realizar interface do dito pacote em comunicação fluida com o reservatório mesclável.

[00024] Outro aspecto da presente descrição refere-se a um cartucho para uso com um dispositivo de entrega de agente benéfico que tem um reservatório mesclável. O cartucho inclui um pacote que tem pelo menos um primeiro compartimento, um adaptador um acoplador. O primeiro compartimento contém pelo menos um constituinte do agente benéfico. O adaptador é disposto no pacote. O acoplador é unido ao adaptador para realizar interface com o pacote em comunicação fluida com o reservatório mesclável.

[00025] Um aspecto adicional refere-se a um cartucho para uso com um dispositivo de entrega de agente benéfico que tem um reservatório mesclável. O cartucho inclui um pacote de dose unitária que contém todo o agente benéfico ou todos os constituintes do mesmo. O cartucho inclui pelo menos um primeiro compartimento que contém todo o dito agente benéfico ou pelo menos um constituinte do mesmo, sendo que o primeiro compartimento é pelo menos parcialmente definido por uma parede flexível. O cartucho também inclui um adaptador disposto no pacote para realizar interface com o pacote em comunicação fluida com o reservatório mesclável.

[00026] Um aspecto adicional refere-se a uma tampa pré- preenchida para abrangir uma porção de administração de um dispositivo de entrega de agente benéfico de dose unitária que compreende um reservatório unitário. A tampa pré-preenchida inclui pelo menos um primeiro compartimento que contém pelo menos um constituinte do agente benéfico e uma passagem de fluido para comunicar o dito primeiro compartimento com a dita porção de administração.

[00027] Um dispensador de dose unitária de agente benéfico, de acordo com a presente descrição, inclui um dispositivo de entrega e um cartucho. O dispositivo de entrega tem um reservatório de dose unitária mesclável e pelo menos uma porta em comunicação com o dito reservatório mesclável. O cartucho é unido de modo asséptico ao dispositivo de entrega e inclui um pacote de dose unitária. O pacote de dose unitária inclui pelo menos um primeiro compartimento, um adaptador e uma vedação passível de abertura. O primeiro compartimento contém pelo menos um constituinte do agente benéfico e o pacote é pelo menos parcialmente definido por uma parede flexível. O adaptador é unido ao pacote de dose unitária e faz interface do pacote de dose unitária com o dispositivo de entrega. A vedação passível de abertura está disposta entre o primeiro compartimento e o reservatório.

[00028] Outro aspecto da presente descrição refere-se a uma pré- preenchida para dispensar um agente benéfico. A seringa pré- preenchida inclui uma montagem de pistão, um cilindro mesclável que compreende uma porção de administração e um cartucho pré- preenchido que compreende pelo menos um primeiro compartimento que contém pelo menos um primeiro constituinte do agente benéfico e uma passagem de fluxo para comunicar conteúdos do dito primeiro compartimento para o dito cilindro.

[00029] Um aspecto adicional da presente descrição refere-se a uma tampa para uma porção de administração de um dispositivo de entrega. A tampa compreende uma passagem de fluido, uma extremidade proximal configurada para se comunicar com a dita porção de administração e uma extremidade distal.

[00030] Um método exemplificador, de acordo com a presente descrição, refere-se a um método para a formação de um pacote pré- preenchido de um agente benéfico. O método inclui fornecer uma formação de manta que tem um primeiro lado e um segundo lado unidos pra formar uma divisória de pelo menos um primeiro compartimento de constituinte entre os mesmos, formando uma vedação passível de abertura ao longo de pelo menos uma porção da dita divisória, formando uma vedação permanente de modo que a dita vedação permanente sobreponha pelo menos parte da dita vedação passível de abertura para criar uma porção sobreposta que tem substancialmente as mesmas propriedades de vedação que a dita vedação permanente, e preencher o primeiro compartimento de constituinte.

[00031] Outro método exemplificador, de acordo com a presente descrição, refere-se a um método de formação de um pacote pré- preenchido de um agente benéfico. O método inclui a formação de um compartimento preenchido de gás para o agente benéfico, formando um compartimento de preenchimento que tem uma porta de preenchimento que se comunica com o compartimento preenchido de gás através de um primeiro canal vedável, e formando um compartimento de exaustão que tem uma porta de exaustão que se comunica com o dito compartimento preenchido de gás através de um segundo canal vedável. O método também inclui acoplar uma fonte de pelo menos um primeiro constituinte do agente benéfico com a dita porta de preenchimento de maneira vedada a líquidos, preencher o dito compartimento preenchido por gás a partir da dita fonte através do dito canal de preenchimento enquanto evacua o gás de preenchimento através da dita porta de exaustão e vedar o dito primeiro canal vedável e o dito canal de preenchimento.

[00032] Um método adicional, de acordo com a presente descrição, refere-se a um método para a produção de um dispositivo de entrega de dose unitária para um agente benéfico que inclui receber um dispositivo de entrega montado, receber um cartucho assepticamente vedado, pré-preenchido, que foi pré-preenchido com pelo menos um primeiro constituinte do agente benéfico e integrar o dito dispositivo de entrega e o dito cartucho vedado de modo asséptico.

[00033] Outro método exemplificador refere-se ao preenchimento de um pacote com uma dose unitária de agente benéfico em um estado líquido. O método inclui congelar uma dose unitária medida do dito agente benéfico em um molde parar criar uma dose congelada, colocando a dose congelada em um compartimento semiterminado, e vedar o dito compartimento. Outro método exemplificador refere-se ao preenchimento de um pacote com uma dose medida de pelo menos um primeiro constituinte de um agente benéfico em uma forma de material sólido fluidizável. O método inclui medir uma dose do primeiro constituinte, comprimir a dita dose medida o suficiente para formar um corpo unitário, colocar o dito corpo unitário em um pacote semiacabado, vedar o pacote e direcionar energia na dose unitária através de uma parede do pacote para transformar a dose unitária em um particulado.

[00034] As aplicações da presente invenção não se limitam à entrega de fármacos, que é fornecida, no presente documento, a título de exemplo. Os ensinamentos descritos no presente documento podem ser aplicados a dispositivos de dispensação em outras áreas, como, por exemplo, dispensação de cola, dispensação de produtos químicos, etc. A presente descrição fornece várias configurações para realizar isso.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[00035] As Figuras 1a a 1f ilustram uma montagem de cartucho de injetor com um pacote do tipo blister associado a sua tampa, que pode ser empregada a várias configurações;

[00036] As Figuras 2a e 2b ilustram uma montagem de seringa com um pacote do tipo blister associada com sua tampa, que pode ser empregada a várias configurações;

[00037] As Figuras 3a e 3b ilustram uma montagem de seringa pré- preenchida com um pacote associado à haste de seu pistão e se estendem axialmente a partir do mesmo, o que pode ser empregado a várias configurações;

[00038] A Figura 4 ilustra uma montagem de seringa com um pacote do tipo blister associado à sua haste e que se estende lateralmente a partir da mesma, que pode ser empregada a várias configurações;

[00039] As Figuras 5a e 5b ilustram um cartucho pré-preenchido em um autoinjetor livre de agulha impulsionado por mola;

[00040] A Figura 6 ilustra um cartucho pré-preenchido em um autoinjetor livre de agulha impulsionado pirotecnicamente;

[00041] A Figura 7 ilustra um cartucho feito de um tubo extrusado;

[00042] A Figura 8 ilustra um cartucho feito de tubo extrusado, carregado em um autoinjetor livre de agulha;

[00043] A Figura 9a ilustra um cartucho feito de um tubo extrusado, montado sobre uma seringa;

[00044] A Figura 9b ilustra um cartucho feito a partir do tubo extrusado que compreende uma folha metálica protetora descolável, montada sobre uma seringa;

[00045] As Figuras 10a a 10e ilustram um cartucho com uma porção descolável da parede formada e uma porção das paredes estendidas que forma um compartimento asséptico em volta da porta de dispensação, e várias etapas de operação;

[00046] A Figura 11 ilustra um cartucho com uma porção descolável da parede plana;

[00047] A Figura 12 ilustra um com uma porta de dispensação que tem flanges fixados à lateral externa da parede do cartucho;

[00048] A Figura 13 ilustra um cartucho associado a um acoplador de válvulas que se comunica com uma seringa e uma agulha;

[00049] A Figura 14 ilustra um associado à extremidade distal de um cilindro de seringa;

[00050] A Figura 15 ilustra um semi-terminado pronto para a liofilização de um agente benéfico;

[00051] A Figura 16 ilustra um cartucho que compreende um misturador estático em sua porta de dispensação que facilita a mistura de dois constituintes armazenados no cartucho;

[00052] A Figura 17 ilustra um sistema para misturar um primeiro constituinte contido em um cartucho e um segundo constituinte contido em uma seringa;

[00053] A Figura 18 ilustra um sistema para misturar um primeiro constituinte e um segundo constituinte contidos em um cartucho;

[00054] A Figura 19 ilustra um misturador estático integralmente formado em um cartucho do tipo blister;

[00055] As Figuras 20a a 20e ilustram um método para a fabricação do cartucho;

[00056] As Figuras 21a a 21e ilustram uma seringa que compreende um misturador estático para misturar uma substância contida em uma seringa com uma substância contida em um cartucho;

[00057] As Figuras 22a e 22b ilustram um cartucho que se comunica com uma seringa de agulha fortificada através de um adaptador;

[00058] As Figuras 23a a 23f ilustram um cartucho e uma seringa de agulha fortificada fixáveis através de um acoplador; e

[00059] A Figura 24 ilustra outra disposição de um acoplador de agulha fortificada;

[00060] As Figuras 25a a 25c ilustram um cartucho que compreende um acoplador que contém uma agulha de injeção;

[00061] A Figura 26 ilustra o cartucho adotado para uma seringa com um adaptador de injeção intradérmica (ID);

[00062] As Figuras 27a e 27b ilustram um cartucho associado a uma seringa ID;

[00063] A Figura 28 ilustra outra disposição de um cartucho associado a uma seringa ID;

[00064] As Figuras 29a e 29b ilustram outra disposição de um cartucho que compreende uma disposição de agulha ID;

[00065] A Figura 30 ilustra outra disposição de um cartucho que compreende uma disposição de agulha ID;

[00066] As Figuras 31a e 31b ilustram um cartucho que compreende características de segurança e desabilitação de agulha;

[00067] A Figura 32 ilustra um cartucho com uma agulha móvel;

[00068] As Figuras 33a a 33e ilustram uma disposição de seringa pré-preenchida;

[00069] A Figura 34 ilustra um cartucho com um forro e paredes que protegem o pacote pré-preenchido do cartucho;

[00070] A Figura 25d mostra as duas sub-montagens da tampa pré- preenchida;

[00071] A Figura 25e mostra uma vista explodida da porção de tampa de um cartucho;

[00072] A Figura 3a e 3b, número 39, mostra um adaptador;

[00073] A Figura 4, número 49, mostra um adaptador;

[00074] Na Figura 15, o segundo compartimento está hermeticamente vedado e pode ser preenchido através de uma disposição de preenchimento 152, conforme será descrito na Figura.

[00075] A Figura 20f mostra o padrão de vedação passível de abertura 401;

[00076] A Figura 20g mostra o padrão de vedação permanente 402 que sobrepõe parcialmente a vedação passível de abertura

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00077] A Figura 1a mostra uma disposição de um injetor 11 e um cartucho 10. A Figura fornece a linha seccional para a vista seccional da Figura 1b. A Figura 1b ilustra uma vista seccional de uma montagem de injetor 11 e um cartucho 10. O injetor 11 compreende um corpo 13 em uma forma de um cilindro e um pistão 14 disposto no dito corpo e é móvel ao longo do eixo geométrico do corpo entre um estado vazio, dianteiro, e um estado preenchido, retraído. O pistão 14 compreende, ainda, uma vedação de anel em O 14', que fornece uma vedação hermética entre o corpo e o pistão e define um compartimento na frente do dito pistão para receber uma dose de fluido. O compartimento é mostrado no estado esvaziado, onde o pistão é avançado para a posição mais dianteira no corpo 13. Um bocal de jato 17, na frente do corpo, fornece uma porta para o preenchimento de uma dose fluida no injetor 11 e para entregar de forma hipodérmica a dita dose a um indivíduo de maneira de injeção de jato livre de agulha.

[00078] O cartucho 10 compreende uma primeira parede fina 18', formada para fornecer duas cavidades e uma segunda parede fina 18" que veda contra a primeira parede fina 18' para definir um primeiro compartimento vedado 15 e um segundo compartimento vedado 16. Um adaptador 12 é fixado ao pacote entre a primeira parede 18' e a segunda parede 18". O adaptador 12 é estruturado para engatar com a frente do corpo de injetor 13. Uma primeira seção de vedação passível de abertura 19' separa entre o primeiro compartimento 15 e o segundo compartimento 16 e é descolável por uma força limite definida. Uma segunda vedação passível de abertura 19" separa entre o segundo compartimento 16 e o adaptador 12, e é descolável a uma força de descolamento limite definida. As paredes finas 18' e 18" podem ser compostos de um tipo de filme ou folha metálica (juntos chamados de "manta" ou "material de manta") que inclui manta extrusada, manta soprada, manta fundida, manta de múltiplas camadas, manta laminada, manda revestida, mantas que incluem camadas metalizadas, como camada de alumínio, mantas que incluem camadas de óxido metálico, como alumina ou sílica, mantas que incluem camada de barreira alta, incluindo Polímero de Olefina Cíclica (COP), Copolímero de Olefina Cíclica (COC), policlorotrifluoroetileno (PCTFE), Álcool Etileno Vinílico (ENOH). A camada adesiva interna do material de manta pode ser feita de Ionômeros de olefina, Acetato de Etileno- vinil (EVA) ou outros materiais.

[00079] Pode ser vantajoso incorporar uma camada adesiva à manta que tem uma força de descolamento tal de modo que áreas designadas da vedação circunferencial acerca do compartimento teriam uma força de descolamento inferior, limitando, assim, as áreas que serão rompidas quando uma força de descolamento limite for aplicada à área de vedação entre a primeira parede 18' e a segunda parede 18". Uma tal camada adesiva é o marca branda de ionômero EZ Peel® (Bemis, Neenah, Wisconsin) que produz uma vedação descolável a uma temperatura de vedação de 130 °C, e uma vedação não descolável permanente a uma temperatura de vedação de 170 °C, permitindo, assim, um bom controle das propriedades de vedação ao realizar um processo de soldagem de dois estágios a diferentes temperaturas.

[00080] Outra abordagem para realizar um padrão de força de vedação entre a primeira parede 18' e a segunda parede 18" é ter a camada interna da manta feita com um padrão adesivo seletivo de pelo menos dois tipos de adesivo com força de descolamento diferentes. O adaptador 12 pode ser feito a partir de um polímero de olefina que terá uma boa adesão à camada interna da manta. Em algumas disposições, o adaptador é fixado ao lado externo de um dentre a primeira parede 18' ou a segunda parede 18", e um e um furo atravessante na manta comunica o conteúdo do cartucho 10 e o adaptador 12. Nessa disposição, o adaptador material deveria ser compatível para a fixação ao material de camada externa da manta. Os compartimentos do cartucho 15, 16 podem conter várias substâncias. Em uma modalidade, o primeiro compartimento 15 contém um diluente e o segundo compartimento 16 contém um agente benéfico em formato seco e o conteúdo dos dois compartimentos precisa ser misturado para formar uma dose de produto dispensável. Em uma modalidade, o primeiro compartimento 15 contém um diluente, como um salino ou água para injeção, e o segundo compartimento contém uma vacina em formato de pó seco.

[00081] O conteúdo do primeiro compartimento 15 e do segundo compartimento 16 pode estar em várias formas, incluindo líquida, em gel, pasta, pasta fluida, sólida, em grânulos, péletes, pó fluidizável, pó comprimido, uma torta, uma torta liofilizada ou outras formas conhecidas na técnica. Quando o primeiro compartimento contém um material fluido, a primeira vedação passível de abertura 19' pode ser separada ao rebaixar o primeiro compartimento 15 e pressurizar o dito conteúdo, aplicando, por meio disso, força à primeira vedação passível de abertura 19' e descolando o selo, criando um compartimento unido entre o compartimento 15 e o compartimento 16, e permitindo que o conteúdo dos dois compartimentos se misture. A segunda vedação passível de abertura 19" pode ser rompida ao rebaixar o compartimento unido e pressurizar seu conteúdo ao causar uma força de descolamento à segunda vedação passível de abertura 19".

[00082] A Figura 1c mostra o cartucho 10 montado no injetor 11. O adaptador 12 é engatado à extremidade frontal do corpo de injetor 13, de preferência, criando uma zona asséptica na área de adaptador. Uma passagem de adaptador 12 e o bocal de injetor 17 estão em comunicação fluida. Para aplicações de entrega de fármaco hipodérmica parenteral, todas as áreas do dispositivo que entram em contato com as substâncias e as áreas que entrarão em contato com o corpo do indivíduo precisam ser mantidas estéreis até o momento de uso. Na disposição da Figura 1c, o engate asséptico do injetor 11 e o cartucho 10 mantém a esterilidade àquela área. A esterilidade do lado interno do cilindro 13 pode ser mantida através de uma segunda vedação na extremidade posterior do corpo 13, um sobre-embrulho local de porções da parte posterior do corpo 13 e do pistão 14, ou um sobre-embrulho estéril de todo o dispositivo. Soluções similares serão aplicadas à disposição da Figura 1b com a adição de que coberturas assépticas seriam necessárias para a área frontal do corpo de injetor 13 e o adaptador 12.

[00083] A esterilidade do adaptador 12 pode ser alcançada com uma cobertura ou tampa protegendo a área da porta. Uma cobertura de folha metálica pode ser termicamente vedada para a circunferência das paredes verticais acerca da porta. Em uma modalidade, o cartucho 10 é armazenado em um sobre-embrulho esterilizado. Em algumas modalidades, em que pelo menos uma das substâncias está em formato seco, pode ser vantajoso incluir um agente secante, como uma cápsula dessecante, péletes ou gel no sobre-embrulho estéril, para evitar que a umidade migre para o compartimento seco através da parede de manta 18, 18'. Em uma modalidade, a substância de secagem pode ser integrada na manta (essa disposição é, algumas vezes, chamada de filme sequestrador). O empacotamento do cartucho separado do injetor melhorará as condições controladas de armazenamento e o transporte do produto de fármaco. A esterilidade da extremidade do corpo 13 na disposição da Figura 1b pode ser alcançada de várias formas, incluindo uma tampa apertada, uma folha metálica termicamente vedada em volta da área do bocal 17 e ao empacotar todo o injetor em um sobre-embrulho estéril. A disposição da Figura 1c pode, portanto, ser vantajosa para reduzir as medidas que precisam ser tomadas para manter a esterilidade do produto.

[00084] Com referência agora à Figura 1d, a disposição da Figura 1c é mostrada após a vedação passível de aberturas (19' e 19" na Figura 1c) ser rompida e um compartimento unido 16' é formado em comunicação fluida com a passagem do adaptador 12.

[00085] A Figura 1e mostra a disposição da Figura 1d anterior, quando o pistão está retraído do corpo 13, fazendo com que o fluido do compartimento unido 16' fluísse para o interior do injetor 11.

[00086] A Figura 1f mostra a disposição da Figura 1e anterior, em que o pistão 14 está em um estado totalmente retraído. O compartimento unido 16' é totalmente esvaziado, e seu conteúdo é totalmente transferido para o injetor 11. O cartucho 10 é removido e o injetor 11 é, agora, carregado com a dose de produto aplicável e está pronto para uso. Onde a disposição é pré-esterilizada, a porção frontal do injetor foi mantida esterilizada até esse ponto, em que o adaptador 12 é removido. Essa disposição pode ser vantajosa se comparada a disposições comercialmente disponíveis em que a superfície de aplicação do injetor é exposta a um campo não esterilizado mesmo antes da etapa de preenchimento do injetor, aumentando o risco de contaminação do indivíduo.

[00087] A presente disposição mostra uma disposição de preenchimento asséptico de um cartucho de injetor a jato. Em disposições adicionais da presente descrição, uma disposição similar é fornecida para preencher outros cartuchos, dispensadores ou dispositivos de entrega de medicamento conhecidos na técnica incluindo, por exemplo, injetores intramusculares, subcutâneos ou intradérmicos e seus cartuchos, aplicadores tópicos e seus cartuchos e reservatórios, bombas de infusão, bombas de micro-infusão, infusores, microinfusores, dispositivos de entrega de emplastro e seus cartuchos e reservatórios, recipientes de infusão, incluindo bolsas e garrafas de infusão, dispensadores orais, oculares, para orelhas e seus cartuchos e reservatórios, dispensadores de cola e outros dispensadores, dispositivos de entrega e aplicadores para várias formas de uso e propósitos.

[00088] A Figura 2 ilustra uma disposição de um cartucho de mistura pré-preenchido 10 e uma seringa regular 20. A Figura fornece uma linha seccional da vista seccional da Figura 2b. Com referência à Figura 2b, o cartucho 10 compreende um adaptador que termina com um conector fêmea Luer Lock, acoplado a um conector macho Luer Lock da seringa 20 e forma uma conexão hermética entre o cartucho 10 e a seringa 20. O fluido pode ser transferido do cartucho 10 para a seringa 20 da mesma forma que com o injetor da Figura 1. A ponta da seringa permanecerá em um ambiente asséptico até o tempo de uso em que o cartucho 10 será removido. Essa disposição pode ser vantajosa se comparada a produtos comerciais em que a ponta da seringa ou a ponta de uma agulha são expostas ao campo não estéril anteriormente à etapa de preenchimento, que aumenta o risco de contaminação do indivíduo. Em uma disposição, o cartucho é mantido separado da seringa até o momento de uso, quando são integrados através do acoplamento Luer. Para manter a esterilidade da seringa 20 e do cartucho 10, disposições e medidas similares podem ser tomadas, conforme descrito acima para a disposição da Figura 1b.

[00089] Com referência à Figura 3, outra disposição é fornecida na qual o cartucho é associado com a extremidade posterior do pistão 31. O pistão 31 compreende uma passagem de fluido 32 ao longo de seu eixo geométrico, comunicando a porta do cartucho 9 e o corpo da seringa. Na extremidade frontal do pistão 31, um êmbolo 34 é disposto de modo que quando o pistão 31 é retraído, a fricção do êmbolo 34 com o cilindro 33 faz com que o êmbolo 34 se desloque levemente para longe do pistão 31, abrindo, por meio disso, uma trajetória fluida 35 (vide seta) que permite que o conteúdo do cartucho seja transferido para o interior do cilindro 33. Uma tampa 37 mantém um espaço asséptico em volta da ponta de dispensação da seringa 36. A Figura 3b ilustra a disposição da Figura 3a após o pistão 31 ser retraído para a posição totalmente retraída e ser avançado. O cartucho 10 é completamente esvaziado de seu conteúdo. O êmbolo 34 é substituído na posição mais próxima à cabeça do pistão 31 vedando, por meio disso, a passagem 32, de modo que o conteúdo do cilindro 33 possa avançar apenas para a porta da seringa 36 quando o pistão 31 é avançado.

[00090] Diferente de seringas comerciais, em que a ponta de dispensação ou uma agulha associada à mesma é exposta a um campo não estéril anteriormente ao processo de preenchimento, na configuração atual, a tampa é removida da ponta 36 logo antes do uso e apenas após o processo de preenchimento. O cartucho pode ser acoplado à seringa por vários meios conhecidos na técnica incluindo, por exemplo, o conector Luer, conector do tipo espiga, conector por adaptador por pressão, uma disposição de septo, um tubo de acoplamento ou uns aderidos aos outros. Em uma disposição, o cartucho é disposto dentro de um espaço vazio no pistão.

[00091] Com referência, agora, à Figura 4, uma disposição é ilustrada em que o cartucho 10 está conectado à extremidade posterior do pistão 43, e se estende em uma direção lateral do pistão 43. Uma válvula 44 está disposta na extremidade posterior da passagem de fluido 42, permitindo que o fluido seja transferido do cartucho 10 para o cilindro 40, mas evita que o fluido flua na direção oposta, fazendo, assim, com que toda a dose flua apenas para a ponta de dispensação 45 quando o pistão está avançado. Em uma disposição, o pistão 44 também permite que ar entre na passagem de fluido 42 após o cartucho 10 ser esvaziado, avançando, portanto, o fluido da passagem para o cilindro. Em uma modalidade, um compartimento asséptico dedicado permite que ar de água entre na passagem de fluido 42 depois do agente benéfico, o cartucho é esvaziado do agente benéfico, para lavar a passagem do agente benéfico residual. Em uma disposição, o dito compartimento de água ou ar é parte da montagem de cartucho 10.

[00092] A Figura 5a ilustra um injetor de jato que compreende um cartucho 10 disposto em uma câmara de pressão 51 no corpo injetor 52. O cartucho 10 compreende um bocal de jato livre de agulha 17 associado à extremidade frontal do corpo injetor. Um pistão 53 está disposto no corpo 52 e é detido em sua posição de peruso pelo mecanismo de detenção (não mostrado) e é inclinado para frente para esvaziar o volume da câmara de pressão 51. Em uma disposição, o cartucho 10 compreende mais que um compartimento anteriormente ao uso, e aqueles são manualmente misturados pela remoção do cartucho 10 e seguindo um procedimento similar, conforme descrito na Figura 1; substituindo, então, o cartucho 10 no corpo 52.

[00093] A Figura 5b mostra o injetor 50 após o pistão 53 ser liberado do mecanismo de detenção e ser forçado para frente pela mola 54 e pressurizado a câmara de pressão 51, fazendo, dessa forma, com que as paredes do cartucho desmontem e expilam o conteúdo do cartucho 10 através do bocal 17. O bocal 17 pode ser protegido por uma tampa asséptica ou folha metálica aderida até o momento de uso.

[00094] A Figura 6 mostra uma disposição similar àquela da Figura 5 com a exceção de que o pistão é inclinado para frente por gás pressurizado, gerado por um módulo pirotécnico 61 quando este último é ativado por comutação manual 62.

[00095] A Figura 7 mostra um cartucho 70 feito de uma seção de tubo 71 que está pinçada e vedada por calor 72 através da seção de tubo 71 em vários locais 72 ao longo da seção de tubo 71 para formar pelo menos um compartimento que compreende um agente benéfico. Em uma configuração do cartucho 70, as vedações nos locais de pinçamento 72 são vedações passíveis de abertura feitas de modo que descolarão sob a presença pressão ou força limítrofes. A seção de tubo 71 pode ser feita por extrusão, moldagem de injeção, moldagem por sopro ou outros métodos de fabricação conhecidos na técnica. Em uma disposição, a seção de tubo 71 compreende um número de camadas em que a camada interna é um material de vedação por calor e pelo menos uma segunda camada fornece propriedades de barreira melhoradas para reduzir a transferência de certos gases ou umidade através da parede do tubo. Em uma disposição, o tubo é co- extrusado. Em uma disposição, pelo menos uma primeira camada da parede de tubo é feita a partir de uma folha enrolada de plástico, metal ou óxido metálico e pelo menos uma segunda camada é extrusada sobre a dita primeira camada enrolada.

[00096] A Figura 8 mostra uma disposição de injetor a jato livre de agulha similar à disposição apresentada na Figura 5, com a exceção de que o cartucho 80 é feito de uma seção de tubo à qual um bocal de jato 17 é fixado a sua extremidade frontal.

[00097] A Figura 9a mostra uma montagem de seringa e cartucho similares à disposição apresentada na Figura 3, com a exceção de que o cartucho 90 é feito a partir de uma seção de tubo 90 pinçada e vedada em dois pontos 99' e 99'" para formar um compartimento. A vedação 99' é a vedação passível de abertura que romperia quando o cartucho fosse comprimido e o conteúdo fosse pressurizado, para permitir a comunicação fluida entre a seringa e o cartucho ao qual um conector fêmea Luer Lock 92 está fixado em sua extremidade. A seção de tubo, em algumas disposições do cartucho 90, pode ser mantida separada da seringa até o momento de uso. A esterilidade do produto e o dispositivo podem ser alcançados de maneira similar e as medidas, conforme descrito nas Figuras 1 a 3 acima. A parede do tubo pode incorporar uma camada única ou múltiplas camadas e pode incorporar uma camada de PCTFE de barreira alta, uma camada de alumínio, uma camada de COC e uma camada adesiva descolável.

[00098] A Figura 9b mostra uma disposição adicional em que um cartucho feito a partir de um tubo em que uma primeira vedação 99' e uma segunda vedação 99" definem um primeiro compartimento 95 e a segunda vedação 99", que retém uma primeira substância e uma terceira vedação 99'" definem um segundo compartimento 94 que retém uma segunda substância. A segunda vedação 99" é rompível mediante a pressurização qualquer um dentre ou ambos o primeiro compartimento 95 e o segundo compartimento 94; para permitir que a primeira substância e a segunda substância se unissem. A primeira vedação é rompível para estabelecer comunicação fluida entre o cartucho e a seringa 97. O cartucho compreende, ainda, cascas de barreira descoláveis 96' e 96" vedadas umas às outras e através da primeira e segunda seções de vedação pinçadas 99' e 99"; acentuando a barreira entre o cartucho circundante e o primeiro compartimento 95. Essa disposição pode ser particularmente vantajosa onde as propriedades de barreira no tubo 93 são insuficientes para proteger o primeiro compartimento 95 da umidade, oxigênio ou transmissão de luz.

[00099] O material de tubo pode, de preferência, ser transparente para permitir a inspeção visual de seus conteúdos, que comprometem, em geral, algumas das propriedades de barreira. As cascas descoláveis podem incluir uma camada de alumínio de barreira alta que evita a inspeção visual dos conteúdos do cartucho e, portanto, a necessidade por descolar as cascas para inspeção. Uma primeira aba 98' e uma segunda aba 98" são fornecidas como extensões para a primeira e a segunda cascas descoláveis 96' e 96", respectivamente, para facilitar o descolamento das cascas com os dedos. As cascas descoláveis podem ser pré-formadas para acomodar o formato do primeiro compartimento 95. Pelo menos uma das cascas descoláveis 96' e 96" pode ser estendida para formar uma casca de barreira para o segundo compartimento 94. Pelo menos um dentre cascas descoláveis pode ser estendido para fornecer uma superfície em que se possa imprimir, ou, de outra forma, marcar, incluindo gráficos, texto, código de barras ou outras representações de dados legíveis por máquinas ópticas, que mostram dados sobre o conteúdo do cartucho, instruções de operação, avisos, etc. As cascas descoláveis podem ser feitas de um filme ou folha metálica de camada única ou múltiplas camadas (juntas, a "manta") e podem incluir um adesivo sensível à pressão, adesivo eletroestático ou adesivo sensível à temperatura para formar a vedação descolável.

[000100] A Figura 10a mostra outra disposição preferida 100 na qual o segundo compartimento 16 compreende uma camada descolável 105. Para várias aplicações, é desejado ter pelo menos uma porção do pacote feita a partir de um material transparente, por exemplo, em uma aplicação em que é desejado inspecionar visualmente (ou por instrumentação ótica) o conteúdo de um ou mais compartimentos, ou o compartimento mesclado após combinar o conteúdo de dois ou mais compartimentos. Entretanto, materiais tipicamente transparentes têm uma taxa de transmissão de vapor de umidade mais alta (MNTR) que folhas metálicas, que são opacas, fornecendo uma barreira inferior entre o(s) compartimento(s) e as redondezas do pacote. Alguns produtos são extremamente sensíveis à umidade, como vacina seca, com a qual a potência pode ser comprometida com níveis de umidade relativos mais altos que 2% ou 3%. Ainda assim, uma inspeção visual do pó de vacina é importante anteriormente ao uso para garantir que o produto não foi adulterado, e, após misturar, para inspecionar a dissolução completa do pó de vacina no diluente.

[000101] Em uma disposição dessa descrição, o cartucho é armazenado em um sobre-embrulho que contém dessecante, mantendo o ambiente seco em volta do cartucho. Em uma disposição, o material de sobre-embrulho é do tipo conhecido na indústria como "filme sequestrador", no qual uma substância dessecante é embebida na composição do material de manta. Na Figura 10a, o compartimento de pó do pacote 100 compreende uma camada formada por barreira alta descolável 104, que é opaca, ou tem transparência óptica limitada. Em algumas disposições, a camada descolável pode fornecer uma barreira da luz. Materiais transparentes de barreira são tipicamente mais dispendiosos que materiais transparentes de barreira baixos. Em algumas disposições, a camada descolável localizada 104 é produzida a partir de material transparente de barreira alta, como filme que contém um Aclar (Honeywell), enquanto a maior parede formada do pacote 18' é produzida a partir de um material de barreira baixo para reduzir os custos de fabricação. A camada descolável 104 pode fornecer outras propriedades desejadas que a parede formada 18' não tem. A camada descolável 104 pode ser parte da composição do material bruto do qual a parede formada 18' é feita. A camada descolável 104 pode ser produzida a partir de uma manta separada da primeira parede 18' e, em uma disposição de fabricação, as duas mantas são formadas juntas. Em algumas disposições, onde a parede 108' é um filme termoformado e a camada descolável 104 é uma folha metálica formada a frio, sendo que o processo de formação pode envolver uma etapa que combina formação a frio e a quente.

[000102] Em algumas disposições, a cavidade 105 na camada descolável 104 é formada separadamente da parede formada 18' e é subsequentemente fixada ao pacote de maneira vedada. A fixação da camada descolável 104 ao pacote pode ser alcançada por um dos meios conhecidos na técnica, incluindo um adesivo, uma cola, adesivo sensível à pressão, soldagem por estaqueamento térmico, soldagem ultrassônica, etc. Em uma disposição, a camada descolável 104 é vedada à primeira parede 18' através de uma folha adesiva cortada por matriz. O adesivo cortado por matriz pode ser aderido à primeira parede 18', e em um estágio subsequente à camada descolável 104 é fixada ao mesmo. Alternativamente, o adesivo cortado por matriz pode ser aderido à camada descolável 104 e, em um estágio subsequente, a primeira parede 18' é colocada fixada à mesma. A camada descolável 104 pode compreender uma laminação de alumínio ou revestimento de alumínio.

[000103] A disposição 100 compreende, ainda, uma porta de dispensação compartimento 103 que mantém a porta de dispensação em uma delimitação asséptica até o momento de uso. A porta de dispensação compartimento 103 é formada em uma extensão 101 do material de mantas do pacote 100. Um entalhe descolável 102 fornece a remoção fácil da porção estendida 101, expondo a porta de dispensação. A Figura 10b mostra a disposição 100 após a camada descolável 104 ser removida, permitindo a inspeção visual do conteúdo do segundo compartimento através da parede transparente 18’’. Ademais, a extensão 101 foi removida, expondo uma porta de dispensação do adaptador 12 na forma de um conector Luer Lock fêmea. Em alguns procedimentos, será desejado unir compartimentos 15 e 16 anteriormente à remoção da extensão 101 para minimizar a exposição da porta de dispensação e reduzir o risco de contaminação. A segunda parede 18" do pacote 100 é, de preferência, feita de um material de barreira alto, como uma folha metálica de alumínio laminado, laminado de SiOx, laminado de AlOx ou outros materiais conhecidos na técnica.

[000104] Em algumas disposições, o segundo compartimento 16 é rebaixado para romper a primeira barreira 19" entre o primeiro compartimento 15 e o segundo compartimento 16, para levar os dois compartimentos a se unirem; e para romper a segunda barreira 19" entre o segundo compartimento 16 (ou o compartimento unido (15+16). A estrutura pré-formada do segundo compartimento 16 permite o controle da ruptura de cada uma das barreiras 19' e 19" em uma sequência e tempo desejados. A forma profunda do compartimento 16 faz com que, quando o compartimento 16 está rebaixado em sua extremidade distal 106, a tensão nessa área 106 da primeira parede 18' e a vedação da primeira parede 18' e da segunda parede 18" proximal a essa área 106 seja relaxada; enquanto a área proximal 109 da primeira parede 18' oposta à zona de depressão 106 e a vedação entre a primeira parede 18' e a segunda parede 18" próxima àquela área proximal 109 seja tensionada; resultando na ruptura da primeira barreira 19', enquanto a segunda barreira 19" permanece intacta.

[000105] Em uma etapa subsequente, o compartimento unido (não mostrado) é pressionado em sua área proximal para exceder a tensão na segunda vedação passível de abertura 19", legando a mesma a romper e estabelecer comunicação fluida entre o compartimento unido e a porta de dispensação. Além de, ou alternativamente a, o compartimento de porta asséptica de dispensação 103, a porta pode ser vedada de modo asséptico com um plugue (como uma tampa Luer Lock macho), uma porção de folha metálica soldada, uma paragem (como uma paragem de borracha, ou por quaisquer outros meios conhecidos na técnica. A segunda vedação passível de abertura pode ser evitada se outras características de vedação estiverem protegendo de modo asséptico o conteúdo e evitando que derrame.

[000106] A Figura 10c à Figura 10e mostram uma forma de operar o cartucho 100 para alcançar uma ruptura controlada e sequenciada das vedações passíveis de abertura 19' e 19" por operação direta do polegar do operador. O cartucho 100 está repousando na palma do operador no dedo indicador e no dedo do meio. Na Figura 10c, o segundo compartimento 16 está rebaixado pelo polegar em sua porção distal 106. Como resultado, a parede 18' na área proximal 107 do primeiro compartimento 16 é tensionada exercendo a força de descolamento na primeira seção frangível 19'. Ao mesmo tempo, a depressão do polegar na área distal 106 do segundo compartimento 16 evita tensões daquela área da primeira parede 18', portanto, a força de descolamento na segunda seção frangível 19" é eliminada ou minimizada. Como resultado, mostrado na Figura 10d, o primeiro compartimento e o segundo compartimento se tornam o compartimento unido 16' enquanto a segunda vedação passível de abertura 19" permanece intacta, permitindo que as substâncias dos dois compartimentos se misturem anteriormente à comunicação do produto dispensável com a porta de dispensação. A configuração da Figura 10d permite colocar o cartucho de lado, por exemplo, para deixar que as substâncias se misturem apropriadamente, sem exposição a riscos de contaminação, já que a porta de dispensação ainda está vedada na porta de dispensação compartimento 104 e o compartimento unido 16' ainda não está em comunicação com a porta de dispensação.

[000107] Na Figura 10e, o compartimento de porta de dispensação foi arrancado e a porta 12 é engatada com uma seringa 108. O compartimento unido 16' é rebaixado com o polegar em sua extremidade proximal 107 fazendo com que a parede na extremidade distal 106 do compartimento unido tencione e exerça força de descolamento na segunda vedação passível de abertura 19", levando- a a romper e estabelecer comunicação fluida entre a seringa 108 e o compartimento unido 16' através da porta de dispensação do adaptador 12. Em outras disposições, a depressão dos compartimentos é realizada por um objeto de compressão, como um painel plano ou um cilindro. Essa descrição ensina, vantajosamente, um cartucho de fármaco para preencher um injetor em que a comunicação fluida entre o cartucho e o injetor está estabelecida apenas após o injetor e o cartucho terem sido presos de maneira hermética, limitando a exposição do produto injetável ao campo não estéril, e reduzindo o risco de derramamento do produto. Tipicamente, com frascos e ampolas, a comunicação fluida é estabelecida durante a integração do injetor e do cartucho, tipicamente por um espeto penetrando uma vedação de septo.

[000108] A Figura 11 mostra uma disposição em que a segunda parede 18" do pacote compreende uma camada descolável 111, fornecendo uma barreira à umidade acentuada às substâncias nos compartimentos. A parede formada 18' é, de preferência, feita de um laminado de alumínio formado a frio que fornece uma barreira alta à umidade e gases. Uma aba 112 fornece um descolamento mais fácil da segunda parede 18". Em algumas disposições, a camada descolável 111 é fixada à segunda parede 18" por um dos meios conhecidos na técnica, como soldagem ou adesão. Em uma disposição, a camada descolável 111 é uma etiqueta com um adesivo sensível à pressão. Em algumas disposições, o adesivo sensível à pressão é seletivamente disposto na etiqueta, de modo que certas áreas da etiqueta estejam livres do adesivo sensível à pressão.

[000109] A camada descolável compreende, de preferência, uma camada de alumínio que fornece uma barreira alta à umidade e gases até que seja descolada. Em algumas disposições, a camada descolável é parte da composição de material de múltiplas camadas da manta que compõe a segunda parede 18". Em algumas disposições, a camada descolável é removida de toda a segunda parede 18". Em algumas disposições, um padrão escorado ou cortado por matriz define a área da camada descolável 111 que será removida. Em algumas disposições, uma seção marcada da primeira parede 18' e da segunda parede 18" é marcada ou cortada por matriz, fornecendo uma aba ou uma aba de rompimento, que facilita a remoção da camada descolável 111. O cartucho 100 pode ser prontamente fixado a um injetor, um dispositivo de entrega de fármaco, um reservatório destes ou outros sistemas, ou pode compreender um fechamento que é removido anteriormente ao uso. A camada descolável 11 pode incluir informações impressas (ou, de outra forma, marcadas) e pode ser fixada a uma pessoa, um dispositivo, sendo que o dispositivo de entrega de fármaco recebe o conteúdo do cartucho 100 (como uma seringa), ou um documento após ser descolado do cartucho 100, como uma etiqueta que apresenta aquelas informações.

[000110] Compreende-se que outras etiquetas podem ser fixadas às disposições de cartucho de acordo com essa descrição, sendo que as ditas etiquetas podem incluir informações impressas ou, de outra forma, marcadas; e podem ser não descoláveis ou descoláveis e adicionalmente fixadas a outros objetos, como uma pessoa, um dispositivo ou um documento. Em algumas disposições, uma porção que contém informações do cartucho pode ser rompível ou, de outra forma, descolável do resto do cartucho para incluir ou apresentar essas informações em outros lugares, como em um documento, fixado a um paciente ou a um dispositivo.

[000111] A Figura 12 mostra uma disposição em que a porta de dispensação é fixada ao lado externo da segunda parede 18" através de um flange 121. O flange compreende um conduto (não mostrado) alinhado com uma abertura na parede 18" (não mostrada) que comunica o conteúdo do pacote com a porta de dispensação. A porta do adaptador 12 é fixada à parede 18" por um dos meios conhecidos na técnica, incluindo adesão soldagem térmica. O cartucho 120 pode ser prontamente fixado a um injetor, um dispositivo de entrega de fármaco, um reservatório desses ou outros sistemas; ou pode compreender um fechamento que é removido anteriormente ao uso.

[000112] A Figura 13 mostra uma disposição em que o cartucho 133 é associado a uma tubulação 134 disposta entre uma seringa 131 e uma agulha (mostrada aqui coberta por um protetor de agulha 132). A tubulação compreende uma disposição de válvula que, após o cartucho 133 ser ativado, retira o conteúdo do cartucho 133 para o interior da seringa 131 quando o pistão da seringa é retraído e entrega o conteúdo da seringa 131 para a agulha quando o pistão é movido adiante. Em alguma disposição, uma manipulação da tubulação causará o desengate do cartucho da tubulação 134 ao deslocara de uma configuração de extração de dose para uma configuração de injeção de dose. A Patente n° U.S. 7.879.018 ensina várias disposições de tubulação para realizar o mesmo e está aqui incorporada em sua totalidade a título de referência.

[000113] A disposição dessa Figura 13 apresenta uma disposição única de uma seringa pré-preenchida, em que o pistão está em uma posição para dentro anteriormente ao uso, afetando vantajosamente a eficácia de embalagem do produto. Uma característica de segurança da agulha e uma característica de desabilitação de seringa podem ser incorporadas com essa disposição. A Publicação de Patente n° U.S. 2009/0221962 ensina uma seringa e êmbolo retráteis. A seringa tem um cilindro, uma montagem de agulha retrátil à qual está montada ou é montável uma agulha e um êmbolo, sendo que o êmbolo compreende uma mola incialmente comprimida, um meio para engatar a montagem de agulha retrátil, uma vedação de êmbolo formada integralmente e um meio de controle removível para facilitar o controle da taxa de retração da montagem de agulha quando engatada no êmbolo. A montagem de agulha é mantida no cilindro por um meio de retenção que evita a retração inadvertida da montagem de agulha quando o êmbolo está retirado para preencher a seringa. O meio de retenção compreende uma pluralidade de clipes que podem ser formados integralmente ao cilindro ou podem estar presentes em uma tampa montada no cilindro. Um meio ejetor também é fornecido, através do qual o rebaixamento do êmbolo pode impulsionar o meio ejetor a liberar a agulha do meio de retenção e, por meio disso, permitir a retração da montagem de agulha seguindo a descompressão da mola. Em uma disposição da presente descrição, o cartucho é associado a uma seringa com uma montagem de agulha retrátil, como aquela ensinada na Publicação de Patente n° U.S. 2009/0221962.

[000114] A Figura 14 mostra um cartucho 133 que compreende uma porta com válvula 141, conectada a uma seringa 131. Para a etapa de carregamento do cilindro de seringa como produto dispensável do cartucho 133, a tampa Luer 142 é mantida no lugar. Após unir os compartimentos do cartucho 131 e estourar a barreira entre o compartimento unido e a porta de dispensação 141, a porta com válvula 141 cuida para que, quando o pistão da seringa estiver retraído, o produto dispensável flua do cartucho 133 para o cilindro de seringa, e, quando o pistão estiver avançado, o produto dispensável seja compelido para a ponta da seringa e não retorne para o cartucho. Em uma disposição, a porta com válvula compreende uma válvula de verificação que permite que o fluido flua para fora do cartucho 133 e evita o fluxo reverso para o interior do cartucho 133. Em uma disposição, a porta com válvula é operada manualmente, por exemplo, por rotação, movimento axial, ou uma combinação destes, para comutar entre um estado aberto para um estado fechado.

[000115] Em algumas disposições, o cartucho é removível seja durante a operação manual ou após esta. A Patente n° U.S. 7.879.018 ensina várias disposições de tubulação para alcançar o mesmo resultado e está aqui incorporada em sua totalidade a título de referência. Em algumas disposições, a seringa 131 tem válvulas de modo que nenhum fluxo seja permitido através da ponta da seringa quando o pistão da seringa estiver retraído, e permite-se que o fluxo flua para fora do cilindro da seringa quando o pistão está avançado. Em algumas disposições, a dita válvula da seringa é uma válvula de verificação. Em algumas disposições, a válvula da seringa é operada manualmente. Em algumas disposições, a válvula da seringa e a porta com válvula do cartucho 142 são ligadas de modo mecânico de modo que a operação da porta com válvula do cartucho 142 para desativar opere a válvula da seringa para abrir, ou vice-versa. A disposição da Figura 14 pode ser particularmente vantajosa em que a ponta de dispensação está de uma maneira que não pode aceitar um cartucho, por exemplo, onde a ponta de dispensação incorpora uma agulha reforçada, uma agulha retrátil ou outros mecanismos de segurança.

[000116] A Publicação de Patente n° U.S. 2011/0015572 ensina uma montagem que retém seringa retrátil, êmbolo e agulha liberável. A seringa retrátil tem, tipicamente, um cilindro de vidro e é pré- preenchida com conteúdos fluidos anteriormente ao uso. O sistema de retenção de agulha liberável compreende uma agulha retrátil, uma vedação de agulha, um membro de retenção e um membro ejetor que é operável para liberar a agulha retrátil do membro de retenção. O membro de retenção tem uma superfície de combinação para montar a uma superfície de combinação complementar de uma parede interna de um cilindro de seringa. O êmbolo compreende um exterior de êmbolo, um bastão de êmbolo conectado de modo frágil a um membro de controle, uma mola e uma vedação de êmbolo unitária capaz de engatar a agulha retrátil, em que o bastão de êmbolo, exterior de êmbolo e o membro de controle cooperam para manter de modo liberável a mola em um estado incialmente comprimido. Após a entrega dos conteúdos fluidos da seringa, o êmbolo força o membro ejetor a liberar a agulha retrátil do membro de retenção. A descompressão da mola ao final do rebaixamento do êmbolo facilita a retração da agulha retrátil quando engatada à vedação de êmbolo unitária. Sistemas de travamento duplo Dual evitam o reaproveitamento da seringa após a retração da agulha. Em uma disposição da presente descrição, o cartucho 133 está associado ao cilindro de uma seringa de segurança, conforme ensinado na Publicação de Patente n° U.S. 2011/0015572, através de uma disposição com porta com válvula 141 da Figura 14.

[000117] Com referência, agora, à Figura 15, em algumas disposições, é desejado liofilizar (congelar a seco) uma substância diretamente no compartimento 15. A primeira parede 18' é pré-formada e soldada à segunda parede plana 18". O primeiro compartimento 15 é de extremidade aberta e mais longo do que as dimensões vedadas finais desse compartimento. O compartimento permite 15 o suficiente para preencher uma substância líquida. O cartucho é, então, colocado em uma secadora por congelamento até que o processo de liofilização esteja completo, deixando uma torta seca no fundo do primeiro compartimento 15. O compartimento é, então, vedado para conter de modo asséptico a dose liofilizada. O segundo compartimento 16 pode ser preenchido e vedado anteriormente ao processo de liofilização ou após o mesmo.

[000118] Com referência à Figura 16, uma disposição adicional de um cartucho 160 é mostrada, a qual compreende um primeiro compartimento 15 que retém uma primeira substância e um segundo compartimento 16 que retém uma segunda substância; sendo que os compartimentos são separados por uma vedação passível de abertura 19' que é rompível para permitir que a primeira substância e a segunda substância se mesclem. O segundo compartimento 16 é separado de um adaptador Luer Lock fêmea 12 por uma segunda vedação passível de abertura 19" que é rompível para permitir a comunicação fluida entre o cartucho e um dispositivo de dispensação, como uma seringa ou um injetor. O adaptador 12 compreende uma passagem de fluido 161 e um misturador estático 162 disposto na dita passagem de fluido 161. A disposição é tal que, quando a primeira substancia e a segunda substância unidas são transferidas do cartucho 160 para um dispositivo de dispensação, o misturador estático acentua a mistura dessas substâncias para formar um produto mais homogêneo. Um exemplo de um misturador estático é ensinado na Patente n° U.S. 4.538.920 incorporada aqui em sua totalidade a título de referência. A mistura pode, adicionalmente, ser transferida de um lado para o outro entre o dispositivo de entrega e o cartucho para repetir a ação de mistura no misturador estático. Em algumas disposições, o misturador estático é feito como um padrão de passagens formadas entre as paredes do pacote flexível ao soldar e pré-formar as áreas designadas das paredes. O misturador estático pode ser meramente um bocal estreito ou um componente poroso acomodado na passagem do fluxo entre o cartucho e o dispositivo de entrega.

[000119] A Figura 17 mostra uma modalidade preferida na qual o cartucho 170 compreende um compartimento 171 que contém uma primeira substância, e separado de um adaptador Luer Lock fêmea 12 por uma vedação passível de abertura 19". O adaptador compreende uma passagem de fluido 161 e um misturador estático 162 disposto na dita passagem de fluido 161. Uma seringa 173 que contém uma segunda substância 174 é fixada ao cartucho 170. A vedação passível de abertura 19" é rompível para permitir que a primeira substância e a segunda substância se unam. Ao retirar o pistão da seringa, a primeira substância é extraída para fora do compartimento 171 para o interior da seringa e se une à segunda substância na seringa. O pistão da seringa pode ser operado de um lado para o outro para transferir pelo menos uma porção da mistura para e do cartucho 170, e criar uma mistura mais homogênea conforme o material flui através do misturador estático 162. Em uma disposição, o compartimento 171 é suficientemente expansível para receber o volume total da primeira substância e da segunda substância. Em algumas disposições, o cartucho 171 pode compreender mais que um compartimento que pode ser unido ao primeiro compartimento 171 antes ou depois de unir o primeiro compartimento à seringa. Será óbvio para aqueles versados na técnica que uma mistura estática pode ser implantada em qualquer uma das disposições anteriores dessa descrição de disposições similares àquelas da Figura 16 ou Figura 17. Em particular, com referência, novamente, às Figuras 3 e 4, o misturador estático pode estar disposto na haste ou êmbolo da seringa.

[000120] A Figura 18 mostra outra disposição de um cartucho 180, que compreende um primeiro compartimento 15, que contém uma primeira substância; um segundo compartimento 16 que contém uma segunda substância; um misturador estático 184, disposto entre o primeiro compartimento 15 e o segundo compartimento 16 e separado do primeiro compartimento 15 por uma vedação passível de abertura 181 e do segundo compartimento 16 por uma vedação passível de abertura 182. No ponto em que a primeira substância e a segunda substância devem ser misturadas, a primeira vedação passível de abertura 181 e a segunda vedação passível de abertura 182 são rompidas de modo que a parede superior 183 seja novamente disposta conforme indicado pela linha pontilhada 183' para permitir que a primeira substância e a segunda substância se comuniquem através do misturador estático 184. O primeiro compartimento 15 e o segundo compartimento 16 não são totalmente inflados conforme a primeira área de reentrância 185 do primeiro compartimento 15 e a área de reentrância 186 do segundo compartimento pode expandir para receber substâncias de outro compartimento; portanto, uma boa mistura da primeira substância e da segunda substância pode ser alcançada ao comprimir, alternativamente, o primeiro compartimento 15 e o segundo compartimento 16 e transferir a mistura das primeira e segundas substâncias através do misturador estático 184. O misturador estático 184 é mostrado aqui como um corpo poroso e, alternativamente, pode ser outro misturador estático conhecido na técnica.

[000121] Uma terceira vedação passível de abertura 19" é rompível para estabelecer comunicação entre a mistura e o adaptador 12. A disposição compreende, ainda, um reforço 187, que suporta o cartucho 180; e um agitador, que compreende um primeiro painel de compressão 188' e um segundo painel de compressão 188", móvel para girar para o reforço 187, para, alternadamente, rebaixar o primeiro compartimento 15 com o primeiro painel 188' e o segundo compartimento 16 com o painel de compressão 188". O agitador e a disposição de reforço facilitam uma operação eficiente do processo de mistura ao comprimir com maior eficácia e sistematicamente os compartimentos 15 e 16 e transferir o conteúdo através da mistura estática 184. No ponto em que a mistura está pronta para a transferência para um dispositivo de dispensação através do adaptador 12, o primeiro painel de compressão 188' pode estar repousando enquanto o primeiro compartimento 15 está esvaziado, portanto, substancialmente toda a mistura é extraída do segundo compartimento 16 para o adaptador 12. O agitador pode estar associado ao reforço 187 através de uma articulação ou uma articulação viva e pode ser operado manualmente ou por um dispositivo.

[000122] A Figura 19 mostra outra disposição de um cartucho 190 que compreende um primeiro compartimento 15, que contém uma primeira substância; um segundo compartimento 16, que contém uma segunda substância; e um arranjo de canais intercruzados pré- formados entre os mesmos, fornecendo um misturador estático, para acentuar a mistura da primeira e segunda substâncias conforme são transportadas de um lado para o outro entre o primeiro compartimento 15 e o segundo compartimento 16.

[000123] Com referência, agora, à Figura 20a a 20e, um processo de fabricação possível do cartucho é descrito. Em uma disposição, esse processo de fabricação é realizado em um sistema de Form-FillSeal.

[000124] A Figura 20a mostra uma parede flexível pré-formada 18' de um pacote para armazenar constituintes de um agente benéfico que compreende uma primeira cavidade 15, para receber um primeiro constituinte; uma segunda cavidade 16, para receber um segundo constituinte; e uma primeira área ininterrupta 19' entre as mesmas; uma cavidade de adaptador para receber um adaptador; e uma segunda área ininterrupta 19" entre o dito segundo compartimento 16 e a dita cavidade de adaptador 203. O primeiro compartimento é feito para receber um material não fluido ou um material de fluxo pobre, como pó, pó comprimido ou aglomerado, grânulos, peletes, sólidos, tabletes, cápsulas, pasta fluida, pasta, fluido altamente viscoso, emulsão e uma combinação dos citados acima. A primeira substância é preenchida no primeiro compartimento por um sistema de preenchimento apropriado ao tipo de material que precisa ser preenchido. O segundo compartimento 16 também pode ser preenchido com água ou outros fluidos de baixa viscosidade, entretanto, pode ser desafiador preencher totalmente a cavidade 16 já que tensão de superfície e outras propriedades do fluido podem resultar no derramamento.

[000125] Outro desafio é que o preenchimento de líquido é um processo de fabricação relativamente lento por uma série de fatores, um dos quais é evitar a formação de espuma ou bolhas conforme o líquido está preenchendo a cavidade 16. Em uma disposição, trata-se desse desafio ao congelar alíquotas de fluido em um molde que tem, de preferência, o formato do segundo compartimento 16, então manusear estas como sólidos para o interior da cavidade por um dos meios conhecidos na técnica. O sistema de preenchimento é projetado de modo que a transferência de calor para as alíquotas de líquido congelado seja limitada, de modo que as mesmas permaneçam substancialmente sólidas até que a segunda cavidade 16 seja vedada; posteriormente, o líquido congelado pode ser derretido. A transferência de calor para as alíquotas congeladas durante o processo de preenchimento pode ser limitada ao controlar a temperatura através desse processo como substancialmente baixa e ao selecionar material de contato para o pacote com um coeficiente de transferência de calor apropriado. A alíquota de líquido congelado pode ser inspecionada para peso e outras propriedades e parâmetros anteriormente à introdução à segunda cavidade 16.

[000126] Em uma disposição, mais que uma alíquota congelada é preenchida no segundo compartimento 16, que pode ter composições iguais, similares ou diferentes. Essas alíquotas podem ter um formato complementar que pode formar, de modo unido, substancialmente o formato do segundo compartimento 16. Em uma disposição, a alíquota é congelada diretamente na cavidade 16 ou na parede plana recíproca 18" (não mostrada) do pacote. Em outra disposição, a segunda substância é um pó solto ou outra forma de substância seca dispersível que pode ser desafiadora para preencher de forma substancialmente completa o segundo compartimento 16. O preenchimento por pó solto também pode ser um fator limitador da velocidade de fabricação e um desafio para a inspeção apropriada da dose de preenchimento da alíquota. Em uma disposição, para facilitar o preenchimento de pó, o pó é levemente comprimido para formar um tablete agregado de forma solta, ou um corpo unitário, e é preenchido daquela forma para o interior do compartimento do pacote, por um dos meios de preenchimento de tablete conhecidos na técnica. Uma formulação dedicada pode ser exigida para alcançar o nível de agregação a uma dada taxa de compressão. O tablete pode ser inspecionado anteriormente ou durante o processo de preenchimento do segundo compartimento 16.

[000127] Em uma disposição, depois que o tablete foi vedado no compartimento, o compartimento é externamente manipulado para desaglomerar o tablete, melhorando, assim, a solubilidade da substância (ou dispersabilidade) no momento da mistura com um diluente. A manipulação externa pode incluir direcionar energia ao corpo unitário através da parede do pacote através de pelo menos um dentre, mas não se limitando a, compressão do compartimento; vibração, incluindo vibração ultrassônica, vibração de frequência de rádio, vibração acústica; aplicação de impacto mecânico no compartimento; e exposição a temperaturas altas ou baixas. Em uma disposição, o corpo unitário é formado diretamente no interior da cavidade 16 ou na parede plana recíproca 18" (não mostrada) do pacote. O primeiro compartimento 15 fornece outra disposição para preencher de modo eficaz um fluido de baixa viscosidade para preencher substancialmente a cavidade 15. Uma primeira cavidade de preenchimento 201 ' e uma segunda cavidade de preenchimento 201" são pré-formadas na primeira parede 18'; e o primeiro canal de preenchimento pré-formado 202', e o segundo canal de preenchimento pré-formado 202" estão conectando as mesmas ao primeiro compartimento 15. A Figura 20a mostra uma porção de uma manta formada para incluir os detalhes de um cartucho. Seria compreendido para aqueles versados na técnica que em uma prática de fabricação normal, um arranjo de detalhes para múltiplos cartuchos pode ser formado em uma porção maior da primeira manta 18'; e pode ser manuseado simultaneamente nas etapas subsequentes de formação e preenchimento.

[000128] A Figura 20b mostra uma etapa subsequente do processo de fabricação do cartucho 200. Após o segundo compartimento 16 (nessa Figura no lado oposto ao cartucho 200) ser preenchido e hermeticamente vedado com uma manta de tampa 18". A manta 18" é vedada para toda a superfície ininterrupta da primeira parede 18'. Em uma disposição, a camada interna da primeira manta 18' e/ou da segunda manta 18" compreende um adesivo com força de descolamento controlável (adesão), em que uma temperatura de vedação inferior (por exemplo, 190, 55 °C) resulta em uma adesão descolável ("vedação passível de abertura"); e uma temperatura de vedação mais alta (por exemplo, 232,22 °C) resulta em uma adesão não descolável permanente. Em uma disposição, na primeira etapa de vedação mostrada nessa Figura, substancialmente toda a superfície ininterrupta da manta 18' é aderida à segunda manta 18" para formar uma vedação passível de abertura que abrange completamente o segundo compartimento 16, e abrange substancialmente todo o primeiro compartimento 15, com exceção dos canais de preenchimento 202' e 202". Com a segunda manta 18" agora fixada à primeira manta 18', um compartimento de preenchimento e os compartimentos de exaustão são agora formados, comunicando com o primeiro compartimento 15 através de canais formados entre as duas mantas.

[000129] O primeiro orifício de preenchimento 204' e o segundo orifício de preenchimento 204" podem ser pré-formados na segunda manta 18" anteriormente à introdução da mesma à primeira parede 18' por um dos meios conhecidos na técnica, como punção, corte por matriz, e corte por laser. Em uma disposição, o primeiro compartimento é preenchido com uma primeira substância através do primeiro orifício de preenchimento 204' enquanto o segundo orifício de preenchimento 204" permite a evacuação dos gases do primeiro compartimento 15 durante o preenchimento. Uma fonte de preenchimento pode ser associada a pelo menos um dos orifícios de preenchimento 204' e 204" durante o processo de preenchimento para facilitar a introdução de uma substância no primeiro compartimento e a extração dos gases através do compartimento de exaustão. Em uma disposição, o acoplador de preenchimento é uma agulha ou um tubo que é flexionado para alcançar o primeiro canal de preenchimento 202'.

[000130] Em uma disposição, o acoplador de preenchimento tem uma ponta cilíndrica com um diâmetro mais do que aquele do orifício de preenchimento 204', de modo que adaptador de modo apertado e vede hermeticamente quando introduzido no orifício de preenchimento 204'. Em uma disposição, os orifícios de preenchimento 204' e 204" não são pré-formados e um objeto de preenchimento afiado (como uma agulha oca) perfura a segunda parede 18" de maneira hermética, par ao interior as cavidades de preenchimento 201' e 201". Essa última disposição é particularmente benéfica, já que o pacote está hermeticamente vedado anteriormente à introdução do constituinte que pode ser realizada em uma porção diferente da linha de preenchimento ou em uma linha diferente. Os pacotes podem ser empilhados entre a etapa de vedação e a etapa de preenchimento. Em uma disposição, uma vedação de borracha ou semirrígida está disposta em pelo menos uma das cavidades de preenchimento 201' e 201", formando uma interface com a fonte de preenchimento para facilitar a vedação dos acopladores de preenchimento ao cartucho. Em uma disposição, a seção transversal do canal é suficientemente pequena para evitar que a substância preenchida derrame para fora do primeiro compartimento 15, devido à tensão de superfície da substância.

[000131] Em uma disposição, uma válvula de verificação é disposta em pelo menos uma dentre a primeira e a segunda cavidades de preenchimento 201' e 201" para controlar o fluxo de uma substância para o interior do primeiro compartimento 15. Um objeto semipermeável pode ser disposto em uma dentre as portas de preenchimento 201 e os canais de preenchimento 202, para permitir que os gases escapem durante o preenchimento e evitem que a substância deixe o primeiro compartimento 15. Em uma disposição, o fluxo que evacua da primeira cavidade 15 durante o preenchimento é monitorado e o preenchimento é descontinuado quando o fluido de evacuação muda de gás para a substância preenchida. O primeiro canal de preenchimento 204' é feito de modo que a substância que entra no primeiro compartimento esteja deslizando sobre a segunda parede 18" evitando, portanto, o jato que pode resultar em bolhas ou espuma indesejadas da dose preenchida. Um defletor de fluxo dedicado pode estar disposto no canal de preenchimento 202 ou na cavidade de preenchimento 201 para facilitar o deslizamento da substância preenchida na parede do primeiro compartimento 15.

[000132] A Figura 20c mostra uma etapa subsequente da fabricação do cartucho 200. Em uma segunda etapa de soldagem, os canais (202') e (202") são rebaixados e soldados, vedando completamente a primeira substância no primeiro compartimento 15. A temperatura de vedação pode ser mais alta que a temperatura de vedação de vedação passível de abertura para evitar a ruptura dos canais (202') e (202"). Em uma disposição, essa etapa de vedação é adicionalmente aplicada à circunferência do cartucho 200, aplicando propriedades de vedação permanente a pelo menos algumas das áreas que estavam anteriormente vedadas como uma vedação passível de abertura. Um inserto vedável pode estar disposto nos canais, para facilitar a soldagem e a vedação dos canais.

[000133] Com referência, agora, à Figura 20d, o cartucho é aparado das margens da manta por um dos meios conhecidos na técnica, incluindo punção, corte de aço por régua, corte por laser etc.

[000134] Será compreendido por aqueles versados na técnica que a ordem das etapas de fabricação apresentadas acima pode ser trocada total ou parcialmente para se adequar melhor a um projeto aplicação e equipamento de fabricação particular.

[000135] O adaptador 12 é soldado a e entre a primeira parede 18' e a segunda parede 18" anteriormente a ou durante a etapa de soldagem de vedação passível de abertura, anteriormente ou durante a etapa de soldagem de vedação permanente ou na etapa subsequente por um dos meios de soldagem de adaptador conhecidos na técnica, incluindo, por exemplo, soldagem por estaqueamento térmico, soldagem por impulso, vibração, ultrassônica, soldagem por RF e soldagem por feixe de luz.

[000136] A Figura 21a mostra uma vista explodida de uma seringa 210 que compreende um misturador estático para misturar substâncias. Em uma disposição, uma primeira substância está contida na seringa 210 e uma segunda substância é transferida de um cartucho (não mostrado) para a seringa, onde é misturada à primeira substância. Em outra disposição, pelo menos uma primeira substância e uma segunda substância são transferidas para a seringa a partir de um ou mais cartuchos (ou a partir de uma fonte diferente da substância), separadamente ou pré-misturada, em que o processo de mistura é aplicado às ditas substâncias ou misturas. Em algumas disposições, um cartucho é associado à seringa 210 de maneira similar àquela das disposições da Figura 2, 3, 4, 13 ou 14. Um êmbolo 214 é disposto de maneira móvel no cilindro de seringa 212, de maneira hermética. Um pistão 213 é disposto concentricamente de maneira móvel no furo anular do êmbolo 214 de maneira hermética; o pistão compreende, ainda, uma placa de mistura estática (ou misturador estático) 217, que se estende lateralmente da extremidade distal do pistão 213. Um sulco axial local 215 no furo anular do êmbolo 214 é feito para receber um dente mecânico que se projeta lateralmente 216 do pistão 213.

[000137] A Figura 21b mostra uma vista seccional da seringa de mistura 210 que contém uma primeira substância 218.

[000138] A Figura 21c mostra uma vista seccional da seringa de mistura 210 em que o pistão é retraído em direção à extremidade proximal do cilindro 212. O misturador estático pressiona o êmbolo com o pistão, permitindo que uma segunda substância entre no cilindro 212 para formar a mistura 218'. A fonte da segunda substância não é mostrada, entretanto, conforme descrito acima, pode ser um cartucho associado à seringa 210 em uma disposição fornecida nessa descrição. Deve-se compreender que se a segunda substância não entrar na seringa 210 a partir da ponta Luer, a ponta Luer é vedada com uma tampa, um fechamento, uma válvula ou outros meios, de modo que nenhum fluxo da ponta ocorra durante a retração do pistão.

[000139] A Figura 21d mostra uma etapa de mistura em que o pistão 213 é movido de um lado para o outro, desviando a mistura 218' para fluir através das aberturas no misturador estático 217 e aprimorar a mistura da mistura 218' para formar um produto homogêneo. O dente mecânico 216 é alinhado ao sulco axial 215 (não mostrado) de modo que o pistão seja livremente móvel em relação ao êmbolo 214. O êmbolo é livre para deslizar ao longo do cilindro e compensar a haste do pistão conforme se move para dentro e para fora do volume vedado entre o cilindro 212 e o êmbolo 214. Em uma disposição, o pistão é rotacionável para acentuar ainda mais a mistura. Em uma disposição, a placa de mistura estática é substituída por outro misturador estático conhecido na técnica, como um material poroso. Em uma disposição, o pistão é operado por um dispositivo como um acionador elétrico controlado. A ponta da seringa e outras portas para a seringa são, de preferência, tampadas durante o processo de mistura para evitar o derramamento da mistura 218' ou a introdução de materiais no cilindro 212.

[000140] A Figura 21e mostra a seringa 210 quando o pistão está retraído, de modo que o dente mecânico 216 entre no sulco axial 215 (não mostrado); e o pistão seja girado de modo que o dente mecânico 215 engate com o sulco radial 219 do êmbolo 214, em cuja posição o êmbolo 214 e o pistão 213 estão firmemente engatados e são móveis como um. Em uma disposição, o cilindro e o êmbolo compreendem um perfil cilíndrico axi-simétrico para evitar a rotação do êmbolo devido à rotação do pistão 213. Em uma disposição, o êmbolo 214 compreende um núcleo rígido para facilitar o engate com o pistão 213. Conforme a ponta da seringa 210 é destampada, a mistura 218' é dispensada por avançar o pistão 213 e o êmbolo 214 em direção à extremidade distal da seringa 210.

[000141] A Figura 22a e a seção transversal parcial na Figura 22b ilustram um cartucho associado a uma seringa de agulha fortificada. O cartucho 10 compreende um compartimento de primeira substância 15 e um segundo compartimento de substancia 16 separado por uma barreira rompível 19'. O cartucho 10 compreende, ainda, um adaptador 222, para comunicar o conteúdo do cartucho 10 com uma seringa de agulha fortificada 221. A extremidade proximal 224 do adaptador 222 é vedada entre a primeira parede 18' e a segunda parede 18" do cartucho 10 e é separada do segundo compartimento 16 por uma barreira rompível 19", formada por vedar diretamente a primeira parede 18' e a segunda parede 18". A extremidade distal 223 do adaptador 222 é feita para receber de maneira removível a ponta da seringa 221 de maneira hermética; e a extremidade proximal 224 do adaptador 222 é feita para receber a ponta da agulha 225 e protegê-la. Uma passagem 226 no adaptador 222 é a comunicação entre a agulha e o conteúdo do cartucho 10. O cartucho 10 fornece um protetor de agulha asséptico para a agulha 225.

[000142] Em uma disposição, o protetor de agulha original (não mostrado) é removido da seringa e é substituído por cartucho 10. O conteúdo do cartucho 10 é transferido para a seringa 221 após a segunda barreira 19" ser rompida. Em algumas disposições, o cartucho 10 é montado na seringa durante o processo de fabricação. Em uma disposição, o cartucho 10 tem apenas um único compartimento. Em uma disposição, o cartucho tem pelo menos dois compartimentos que são unidos anteriormente à transferência do conteúdo do cartucho 10 para a seringa 221. Em uma disposição, a seringa 221 compreende um mecanismo de segurança que, no final da injeção, retrai pelo menos uma porção da agulha 225 para uma posição que protege a agulha de se projetar. Em uma disposição, a seringa 221 compreende um mecanismo de segurança contra espeto de agulha que protege pelo menos parcialmente a ponta da agulha após a injeção do conteúdo ser completada.

[000143] Tipicamente com seringas pré-preenchíveis, as seringas são fornecidas ao processo de preenchimento desmontado e a seringa é completamente montada após o conteúdo ter sido preenchido. A disposição da Figura 22a e 22b fornece um método de fabricação vantajoso em que (a) a seringa 221 é fornecida montada e terminada, (b) o cartucho 10 é preenchido e vedado com o conteúdo desejado, e (c) o cartucho 10 é montado. Esse processo pode ser completo em um ambiente asséptico ou o produto pode ser terminalmente esterilizado. Assim, a abordagem permite a produção de uma montagem de seringa pré-preenchida que não exige a montagem dos componentes de seringa em si. Ademais, o cartucho pode ser marcado e etiquetado com informações do conteúdo sem precisar de uma etiqueta de seringa especial ou um pacote para fornecer essas informações. Uma etiqueta, ou uma porção de uma etiqueta do cartucho 10, pode ser transferível para a seringa, para manter a identificação do produto após o cartucho 10 ser removido.

[000144] As Figuras 22a e 22b ilustram o cartucho 10 com dois compartimentos de substâncias mescláveis, entretanto seria óbvio para aqueles versados na técnica que o cartucho 10 pode incluir meramente um compartimento em mais que dois compartimentos. A conexão entre a seringa 221 e o adaptador 222 é mostrada como tira hermética, entretanto, outras características de adaptador podem ser incorporados para facilitar a vedação, a montagem ou o desmonte, incluindo, por exemplo, uma rosca, uma rampa helicoidal, um adaptador Luer, um adaptador Luer-Lock, um anel em O, um componente de vedação de borracha, uma característica de intertravamento, uma característica de mosquetão, outras características conhecidas na técnica para facilitar uma conexão hermética, removível ou uma combinação dos acima. A extremidade distal 224 do adaptador 222 pode se ajustar de modo apertado em volta da agulha 225, fornecendo uma vedação hermética que evita que o conteúdo do cartucho 10 alcance o espaço entre o dito adaptador 222 e a agulha 225; e evita que ar alcance a agulha a partir daquela área. O adaptador pode ser feito, pelo menos parcialmente, de material elástico. Seria óbvio para aqueles versados na técnica que o adaptador 222 pode ser projetado de forma a acomodar o cartucho 10 em diferentes orientações em relação à seringa e, em uma disposição, o cartucho 10 e a seringa 221 podem pelo menos parcialmente se sobrepor ou repousar lado a lado. O pistão e o cilindro da seringa 225 podem ser vedados em suas extremidades proximais por uma membrana asséptica 229 de modo que o conteúdo entre em contato com as superfícies permaneça estéril sem a necessidade de um sobre-embrulho estéril até o momento de uso.

[000145] Com referência à Figura 23a e sua vista seccional parcial aumentada em escala na Figura 23b, outra disposição preferida de um cartucho e uma seringa de agulha fortificada é ilustrada. Um adaptador de agulha fortificada 237 é axialmente disposto em volta da agulha 225 e é conectado à ponta da seringa 221 de maneira hermética. O adaptador 237 protege a agulha de danos físicos e o operador e o indivíduo de espetos de agulha acidentais. A extremidade distal da agulha 225 é adicionalmente apoiada por um deslizador de centralização 238, de modo coaxial, disposto de maneira móvel no adaptador 237 e em volta da agulha 225. O adaptador 232 do cartucho 10 compreende uma seção proximal 234 fixada às paredes do cartucho e uma extremidade distal 233 que é alongada e cilíndrica, que pode ser inserida axialmente no adaptador da seringa 237. Com essa disposição, a agulha 237 permanece protegida até a montagem com o cartucho 10.

[000146] A Figura 23c e sua vista seccional parcial aumentada em escala na Figura 23d ilustra a disposição da Figura 23 e 23b quando a montagem de seringa 231 e a montagem de cartucho 10 são engatadas. A extremidade distal 233 do adaptador 232 é inserida no adaptador 237, pressionando a parte central 225 para expor uma porção substancial da extremidade distal da agulha que penetra na passagem do adaptador 236, estabelecendo comunicação fluida entre a seringa 221 e o cartucho 10. Uma vedação hermética pode ser fornecida por um adaptador apertado entre a agulha 225 e o adaptador 237. O adaptador 237 pode ser pelo menos parcialmente feito de material elástico para aprimorar a vedação com a agulha 225. O adaptador 237 pode incluir, ainda, uma membrana que veda a include extremidade distal 233 ou, de outro modo, ao longo da passagem 236, acentuando ainda mais a vedação entre o adaptador 237 e a agulha 225, assim como mantém, adicionalmente, a limpeza da passagem 236 até que seja montada com um cartucho 10.

[000147] O conteúdo do cartucho 10 é extraído no interior da seringa 221. Alternativamente à vedação entre a agulha 225 e o adaptador 237, uma vedação pode ser estabelecida entre (a) a parte de centralização 238 e o adaptador 237, (b) a parte de centralização 238 e a agulha 225, (c) a ponta da seringa 221 e o adaptador 237, e (d) o adaptador 232 e o adaptador. Em algumas disposições, dois compartimentos de substância ou mais no cartucho 10 são unidos e se permite misturar antes do conteúdo para misturar antes que o conteúdo seja transferido para a seringa 221. Em algumas disposições, a substância na seringa 221 é transferida e mesclada com uma substância no cartucho 10, antes de extrair o produto mesclado. Por exemplo, o cartucho 10 pode conter uma substância seca e a seringa 221 pode conter um diluente; sendo que o diluente é transferido para o cartucho 10 e permite que o pó se dissolva e; o produto mesclado é ou transferido de volta para a seringa, dispensado a um indivíduo, ou transferido para outro dispositivo. Em uma disposição, a seringa é pré-preenchida com uma substância e o conteúdo do cartucho 10 é transferido para a seringa 221, permitindo que o mesmo se mescle com a substância na seringa 221.

[000148] A Figura 23e e sua vista seccional parcial aumentada em escala na Figura 23f, ilustra a disposição da Figura 23c e 23d, quando o cartucho é removido. O adaptador 237 permanece no cartucho 10 e a agulha é exposta já que a seringa 221 está agora pronta para a injeção. Em uma disposição, o intertravamento mecânico garante que o adaptador 237 permanece com o cartucho 10. Tal engate mecânico pode incluir uma rosca, uma rampa helicoidal, um mosquetão, um adaptador apertado, ou outras características de engate e desengate conhecidas na técnica. Em uma disposição, o adaptador 237 permanece na seringa 221 quando o cartucho 10 é removido, para continuar a fornecer proteção para e da agulha 225; e é removido anteriormente à injeção pelo operador.

[000149] A Figura 24 ilustra outra disposição similar à disposição da Figura 23 com a exceção de que um septo de borracha 241 está disposto na ponta da agulha e uma mola 242 impulsiona a peça centra 220 e o septo 241 em direção à extremidade distal do adaptador 237. A agulha é vedada de modo asséptico pelo septo 241. Para transferir material entre o cartucho 10 e a seringa 221, a extremidade distal 233 do adaptador 232 é introduzida no adaptador 237, deslocando o septo e a peça de centralização para trás e expondo a ponta da agulha 225 para a passagem 226 no adaptador 232. Quando o cartucho 10 é removido, a mola 242 faz com que o septo volte para cobrir a ponta da agulha 225, fornecendo proteção de danos mecânicos e a contaminação à agulha 225 até o momento de uso. O adaptador 237 é removido com a mola 242, a peça de centralização 220 e o septo 241 anteriormente ao uso da seringa 221.

[000150] A Figura 25a ilustra um cartucho pré-preenchido que compreende um acoplador 250 e um pacote associado através do adaptador 257. A montagem de acoplador compreende uma montagem de agulha 253 que compreende um eixo Luer Lock 255 e uma cânula de aço inoxidável 254 fixada ao eixo. A montagem de agulha (ou agulha) 253 é acomodada em uma tampa de agulha formada no acoplador 251. O acoplador compreende, ainda, uma passagem de fluido 258 para comunicar a agulha 253 ao pacote 10. Uma cobertura de borracha 252 disposta no dito acoplador 251 forma uma vedação asséptica entre o eixo de agulha 255 e o acoplador. A ponta da cobertura de borracha 252 forma um fechamento hermético da passagem de fluido 258, que é perfurado pela cânula 254 para estabelecer comunicação fluida entre a agulha 253 e o pacote. A extremidade Luer 256 do eixo da agulha 255 é vedada com um fechamento asséptico removível seja na forma de uma folha metálica vedada, um fechamento, ou outros meios conhecidos na técnica. O pacote 10 compreende uma primeira barreira rompível 19' que segrega entre um primeiro compartimento que contém um primeiro constituinte e um segundo compartimento 16 que contém um segundo constituinte, sendo permite-se que os ditos primeiro e segundo constituintes mesclem quando a barreira rompível é rompida. Em outra configuração, o pacote 10 compreende um único constituinte do agente benéfico. Em ainda outra modalidade, o pacote compreende pelo menos um terceiro compartimento que compreende um terceiro constituinte segregada do segundo ou do primeiro compartimentos por uma barreira rompível. Uma segunda barreira rompível 19" fornece um fechamento entre o segundo compartimento 16 e o adaptador 257, levando à passagem 258 no acoplador 251.

[000151] A Figura 25b ilustra a disposição da Figura 25a após a primeira e a segunda barreiras rompível serem abertas, permitindo que o primeiro e o segundo constituintes mesclem, e estabelecendo comunicação fluida da dita mistura 16' com a agulha 253 através do acoplador 251. A disposição fornece um cartucho pré-preenchido simples que pode ser montado em uma seringa Luer padrão 259 através do engate do conector Luer fêmea da agulha 253 com o Luer macho da seringa 259. O produto 16' pode, então, ser tomado na seringa ao retrair o pistão da seringa, após o qual o acoplador pode ser removido para expor a agulha 253 para injeção, conforme mostrado na Figura 25c. Em uma configuração, a seringa pode conter uma terceiro constituinte que pode ser mesclada ao produto 16' seja por retirar o produto 16' na seringa já parcialmente preenchida, ou ao primeiramente dispensar o dito terceiro constituinte da seringa para o pacote 10 e, em segundo lugar, extrair a mistura de volta para a seringa ou para um dispositivo de entrega diferente. O acoplador 251 fornece, ainda, um reforço para parte do pacote 10.

[000152] A Figura 26 ilustra um cartucho de reconstituição asséptica de dose unitária pré-preenchido que compreende um pacote 10 adotado para comunicar com uma seringa 260, que compreende um adaptador de injeção (Adaptador ID) de injeção intradérmica (ID), que compreende uma unidade deslizante que se projeta para frente 264 que facilita uma inserção rasa da agulha 262 na pele. As Publicações de Patente nos U.S. 2010/0137831 e 2011/0224609 ensinam uma disposição similar de um adaptador para facilitar a injeção intradérmica e são incorporados no presente documento em suas totalidades a título de referência. O adaptador ID pode ser uma porção integral da seringa 261 ou um clipe, formando uma seringa ID. Uma reentrância 267 é formada na unidade deslizante 264 para facilitar a introdução do adaptador 265 do pacote 10 no eixo da agulha 266 da seringa 260.

[000153] A Figura 27a ilustra o cartucho 10 montado em uma seringa ID em que o cartucho 10 e a seringa 260 são posicionados em uma disposição linear. A vista fornece uma orientação da vista seccional da Figura 27b. A Figura 27b ilustra o adaptador 265 ajustado por pressão o eixo da agulha 266 que forma uma conexão asséptica. Uma paragem de borracha fornece o fechamento para a passagem 272 e é perfurado pela agulha 262 para estabelecer comunicação fluida entre a seringa e o pacote 10.

[000154] A Figura 28 ilustra uma disposição similar àquela da Figura 10 com a exceção de que o adaptador 281 é feito de modo que o pacote 10 seja posicionado paralelamente ao cilindro de seringa em vez de alinhado ao eixo geométrico da seringa.

[000155] As Figuras 29a e 29b ilustram uma configuração de cartucho que compreende um acoplador 293 que se comunica com uma montagem de agulha intradérmica 291 e o pacote 10. O acoplador acomoda uma montagem de agulha que compreende uma cânula 292 e um eixo de agulha 291 que compreende a unidade deslizante que se projeta para frente em sua extremidade distal e um conector Luer em sua extremidade proximal 297. O acoplador 293 é usado como uma tampa asséptica engatada com o eixo da agulha 291 na área de vedação 299, mantendo a área da agulha 292 e da unidade deslizante estéril. Uma tampa Luer 298 veda de modo asséptico o conector Luer 297 do eixo da agulha 291 que forma um cartucho vedado integralmente que permanece estéril sem a necessidade de um sobre-embrulho estéril. O pacote 10 e o acoplador são conectados através do adaptador 296. O adaptador é, de preferência, soldado a quente à parede do pacote 10 e é conectado ao acoplador por um dos meios conhecidos na técnica, incluindo soldagem a quente, união ou um adaptador mecânico apertado. A vedação rompível 19 entre o primeiro compartimento 15 e o segundo compartimento 16 fornece um fechamento que segrega os ditos compartimentos do acoplador 293.

[000156] A Figura 29b ilustra a disposição da Figura 29a em que a tampa Luer 298 é substituída por uma seringa Luer 250, a vedação rompível é aberta permitindo que os constituintes nos primeiro e segundo compartimentos 15,16 se mesclem e estabeleçam comunicação fluida com a agulha através da passagem 295. O fechamento de borracha 294 limita o espaço morto dos constituintes no acoplador para o volume mínimo da passagem 295, limitando, assim, os resíduos do produto 15'. A Figura mostra o pistão da seringa retraindo para receber o produto 15' no cilindro da seringa. O acoplador é removido para expor a agulha e o adaptador ID para a injeção. O acoplador 293 fornece um reforço ao pacote 10, facilitando o rebaixamento dos compartimentos do pacote 10.

[000157] A Figura 30 ilustra um cartucho disposição 300 similar à disposição de cartucho 290 da Figura 29 com a exceção de que o adaptador ID 291 está montado sobre um eixo de agulha 301. O eixo da agulha 301, o adaptador ID 291 e o acoplador 293.

[000158] A Figura 31a mostra um cartucho 310 que tem uma disposição que é em grande parte similar à disposição 300 da Figura 30 com a exceção de que o eixo da agulha é disposto de modo móvel do adaptador ID 313, móvel entre uma posição de injeção e a posição de descarte seguro. Um mecanismo de tranca 315 retém a posição da injeção. Uma mola pode ser disposta na área 312 para inclinar o eixo da agulha 313 para a posição de descarte seguro. A Figura 31b ilustra a disposição 310 quando a tranca foi operada para liberar o eixo da agulha. A montagem de agulha é retraída, trazendo a ponta da agulha para uma seção confinada 316 reduzindo o risco de espetadas de agulha. Em uma disposição, o eixo da agulha é permanentemente travado nessa posição para evitar o uso repetido da agulha.

[000159] A Figura 32 mostra uma disposição de cartucho 320 similar à disposição 290 da Figura 29 com a exceção de que a montagem de agulha é disposta de modo móvel no acoplador e é móvel entre uma primeira posição em que a ponta da agulha 292 não perfura a paragem 294, ou perfura apenas parcialmente a paragem, para uma segunda posição em que a ponta da agulha perfura a paragem para estabelecer a comunicação fluida com a passagem de fluido 295.

[000160] A Figura 33a à Figura 33c ilustram uma seringa pré- preenchida 259 que compreende uma disposição de seringa de pistão e cilindro regular com uma agulha reforçada 334 para aplicar medicamentos. Uma tampa de seringa 331 se comunica com a seringa em um engate asséptico. A tampa 331 é engatada com um pacote 10 para formar um cartucho removível 330. O corpo da tampa 331 opera como um acoplador entre o adaptador do pacote e a agulha. As Figuras 33d e 33e mostram uma vista seccional aumentada em escala da tampa durante o armazenamento e após a ativação, conforme a dose está sendo preenchida no cilindro da seringa. A tampa compreende uma paragem de borracha 335 que é perfurada pela agulha 334.

[000161] Seria óbvio para aqueles versados na técnica que configurações similares são operativas com outras disposições de agulha conhecidas na técnica, incluindo seringa com cateter, agulha com cobertura macia protetora, agulha intramuscular (IM), agulha subcutânea (SQ), agulha intradérmica (ID), microagulha, agulhas de segurança, agulha retrátil, agulha de irrigação etc.

[000162] A seringa compreende, ainda, um fechamento asséptico 333 ao cilindro de modo que essa montagem de seringa permaneça estéril sem necessidade de um sobre-embrulho estéril.

[000163] A Figura 37 ilustra uma disposição similar à disposição da Figura 33 com a adição de paredes protetoras 341 que se projetam verticalmente para proteger o pacote 10. Será óbvio para aqueles versados na técnica que a proteção do pacote pode ser acentuada ao circundar ainda mais o pacote com parede adicional, uma cobertura de virada associada à parede 341, uma cobertura deslizável etc.

[000164] Os pacotes das disposições dessa descrição podem portar qualquer marca, incluindo impressão, código de barras, etiquetas RFID, gravação e estampa para comunicar informações desejadas a uma pessoa ou dispositivo. O pacote pode ser estendido para fornecer superfície de marcação o suficiente, conforme necessário.

[000165] Um painel de compressão pode ser associado com o pacote para facilitar o rebaixamento de pelo menos um compartimento do pacote ou para compelir a ruptura de uma barreira rompível, ou para compelir a expressão do produto dispensável do pacote.

[000166] A disposição e o método descritos acima é aplicável para outros injetores ou tipos de dispensadores, como o cartucho de injetor a jato ensinado na Figura 1 ou outras disposições discutidas nesse documento. Em uma disposição, um mecanismo de agulha retrátil, mecanismo de conector de agulha retrátil ou outros mecanismos de segurança de agulha e o mecanismo de desabilitação de reutilização é incorporado com o mecanismo de mistura descrito no presente documento.

[000167] A disposição de cartucho da presente descrição pode ser combinada a diversas formas do dispositivo de entregas ou aplicadores para facilitar uma forma desejada de uso. Um painel de compressão ou cilindro pode ser incorporado para facilitar uma expressão eficiente do conteúdo do cartucho.

[000168] As aplicações da presente invenção não se limitam à seringa e aplicações de injetor a jato que são fornecidos aqui a título de exemplo e os ensinamentos descritos no presente documento podem ser aplicados a outras aplicações, como o preenchimento asséptico de reservatório de micro bomba, autoinjetores intramusculares, autoinjetores intradérmicos etc.

Claims

1. Cartucho para uso com um dispositivo de entrega de agente benéfico (259), o dito dispositivo de entrega (259) tendo um reservatório preenchível e um dispositivo de administração parenteral (253), o dito cartucho caracterizado pelo fato de que compreende: um pacote de dose unitária de reconstituição (10), que compreende: um primeiro compartimento (15) que contém pelo menos um primeiro constituinte do agente benéfico; pelo menos um segundo compartimento (16) que contém pelo menos um segundo constituinte do agente benéfico; e um adaptador (257) disposto no dito pacote (10) e configurado para fazer interface do dito pacote de dose unitária de reconstituição (10) com o dito dispositivo de administração parenteral (253) e com o dito reservatório preenchível do dito dispositivo de entrega (259), e um acoplador (251) fixado no dito adaptador (257), separado do pacote de dose unitária de reconstituição (10), configurado para suportar pelo menos parte do pacote de dose unitária de reconstituição (10), e configurado para fazer interface entre o dito adaptador (257) e o dito dispositivo de administração parenteral (253), em que o dito acoplador (251) compreende: uma primeira extremidade configurada para comunicar com o dito adaptador (257) de uma forma vedada a fluido; uma segunda extremidade configurada para comunicar com o dito dispositivo de administração parenteral (253) e configurado como uma tampa para o dito dispositivo de administração parenteral (253), a dita segunda extremidade fornecendo pelo menos uma proteção mecânica e um engate asséptico para o dito dispositivo de administração parenteral (253); e uma passagem (258) entre a dita primeira extremidade e a dita segunda extremidade; em que pelo menos um dentre o primeiro compartimento (15) e o segundo compartimento (16) compreende uma parede flexível (18') tendo uma estrutura pré-formada.

2. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de administração parenteral (253) do dispositivo de entrega (259) compreende um dentre: uma agulha (254) e um bocal (17).

3. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito primeiro compartimento (15) é separado do dito segundo (16) compartimento por uma barreira rompível (19').

4. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende uma camada de folha metalizada descolável pelo menos um dentre o dito primeiro compartimento (15) e o dito segundo compartimento (16).

5. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma primeira passagem de fluido (191) entre o dito primeiro compartimento (15) e o dito segundo compartimento (16) e uma segunda passagem de fluido (161) dentro do filamento (12), e em que um misturador estático (162) está disposto em pelo menos uma dentre a primeira passagem de fluido (191) e a segunda passagem de fluido (161).

6. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um compartimento de preenchimento (201') em comunicação fluida com o dito primeiro compartimento (15) por meio da dita passagem de preenchimento de fluido (202').

7. Cartucho, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a dita passagem de preenchimento de fluido (202') é vedável para impedir comunicação de fluido entre o compartimento de preenchimento (201') e o primeiro compartimento (15).

8. Cartucho, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a dita passagem de preenchimento de fluido (202') é configurada para direcionar fluido ao longo de uma primeira parede (18') do primeiro compartimento (15) para impedir jateamento.

9. Cartucho, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma câmara de evacuação de gás (201'') em comunicação com o dito primeiro compartimento (15) por meio de uma primeira passagem de evacuação de fluido (202''), a dita passagem de evacuação de fluido (202'') tendo uma vedação impermeável a liquido e permeável a gás disposta nela.

10. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma porção do dito primeiro compartimento (15) ou do segundo compartimento (16) compreende uma construção tubular.

11. Cartucho, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o dito compartimento de preenchimento (201') é configurado para formar uma comunicação estanque aos fluidos com um sistema de preenchimento.

12. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a periferia do dito primeiro compartimento (15) é vedada em relação a paredes de laterais e a um reforço (18'') do dito primeiro compartimento (15) se estendendo em uma direção geralmente perpendicular ao dito reforço (18'').

13. Cartucho, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: o dito primeiro compartimento (15) compreende uma parede flexível (18') tendo uma estrutura pré-formada; e o dito primeiro compartimento (15) é móvel entre o estado pré-formado no qual a estrutura pré-formada define uma cavidade preenchível configurada para receber um agente benéfico e um segundo estado deformável no qual o volume é substancialmente esvaziado.