GRANULOPOIESE
GRANULOPOIESE
GRANULOPOIESE
HEMATOPOIESE
III.2 GRANULOPOIESE (LES
POLYNUCLEAIRES)
1
PLAN
INTRODUCTION
I. CINETIQUE
II. MORPHOLOGIE
III. FONCTIONS
CONCLUSION
2
OBJECTIFS PEDAGOGIQUES
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I. CINETIQUE (1/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
La granulopoïèse neutrophile ou polynucléaire
neutrophile (PNN) fait partie de l’hématopoïèse et de
la myélopoïèse. La cinétique débute avec le passage
en cycle, grâce à l'intervention des facteurs de
croissance, de cellules souches multipotentes
spécifiques à l’hématopoïèse ou cellules mères ou
encore stem cells. Elles sont sensibles au stem cell
factor (SCF).
6
I. CINETIQUE (2/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Ces cellules sont rares, peuvent se retrouver dans la
moelle osseuse, le sang du cordon ombilical ou le sang
circulant. Elles se différentient en cellules
multipotentes myéloïdes. Elles peuvent être identifiées
lorsqu’elles sont mises en culture en milieu semi solide,
à court terme (15j) par la formation de Colony
Forming Unit Granulocytaire Erythrocytaire
Mégacaryocytaire Monocytaire ou CFU-GEMM. 7
I. CINETIQUE (3/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Cette cellule souche se différencie, se divise puis devient des
NEUTROPHILES.
9
I. CINETIQUE (5/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
C’est à ce stade qu’apparaissent les granulations
spécifiques. Chaque myélocyte neutrophile se
divise et donne à son tour 2 METAMYELOCYTES
NEUTROPHILES. Le métamyélocyte ne se divise
plus. Il se transforme en POLYNUCLEAIRE
NEUTROPHILE (PNN).
10
I. CINETIQUE (6/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Le PNN demeure quelques heures dans la moelle
osseuse puis il passe dans le sang par diapédèse.
Ils y restent quelques heures puis passent dans
les tissus par diapédèse où ils exercent leur
action.
11
I. CINETIQUE (7/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Facteurs de régulation :
• Microenvironnement médullaire
• Facteurs de croissance :
Stimulant :
- SCF, Il 6, Il 11,
- IL3, GM-CSF
- G-CSF (granulocyte) (spécifique)
12
I. CINETIQUE(8/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Facteurs de régulation :
Inhibant :
- TGFβ
- TNFα
- INFγ
14
II. MORPHOLOGIE (2/8)
II-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Polynucléaire Métamyélocyte
15
neutrophile neutrophile
II. MORPHOLOGIE (3/8)
II-1.1 MYELOBLASTE
CELLULE: Grande taille : 20-25 μm
Cytoplasme:
• Basophile
• Granulations azurophiles
– Primaires
– Peu nombreuses
NOYAU:
• Rapport N/C élevé: 0,8
• Chromatine fine
– Finement ouvragée
– Rose pale
• Nucléoles
– 1à4
16
– 1 nucléole volumineux
II. MORPHOLOGIE (4/8)
II-1.2 PROMYELOCYTE
CELLULE de grande taille = ou > à celle
du myéloblaste
NOYAU: Rapport N/C : 0,7
• Chromatine fine
• 1 nucléole (pas toujours visible)
CYTOPLASME:
• Basophile
• Granulations primaires
– Synthèse +++
– Très nombreuses
– Recouvrant le noyau 17
II. MORPHOLOGIE (5/8)
II-1.3 MYELOCYTE NEUTROPHILE
• Taille : 18-20 μm
• Rapport N/C : 0,5-0,7
• Chromatine
– Mottes fines dispersées
• Nucléole non visible
• Cytoplasme acidophile
– Disparition de la basophile
– « beige-rosé »
• Granulations
– Assez nombreuses
– 2 types
• Granulations primaires (arrêt de production)
• Granulation secondaire +++
18
II. MORPHOLOGIE (6/8)
II-1.4 METAMYELOCYTE NEUTROPHILE
CELLULE: grande taille
CYTOPLASME: acidophile
• Granulations
– Granulations primaires
– Granulations secondaires
NOYAU: incurvé
– Réniforme
– Fer à cheval
• Chromatine mottée
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II. MORPHOLOGIE (7/8)
II-1.5 POLYNUCLAIRE NEUTROPHILE
CELLULE: Taille : 12-14 μm
CYTOPLASME: acidophile
• Granulations
– Granulations primaires (non visibles)
– Granulations secondaires +++
• Fines
• Brun clair
NOYAU: multilobé
– 2 à 5 lobes
– Ponts chromatiniens
• Chromatine dense et mottée
– Blocs chromatiniens 20
II. MORPHOLOGIE (8/8)
II-1.5 POLYNUCLEAIRE NEUTROPHILE
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I. CINETIQUE (1/4)
I-2 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
La cellule souche multipotente myéloïde CFU-GEMM.
La cellule souche se différencie, se divise puis
devient des progéniteurs, des cellules souches
engagées, différenciées de façon irréversible vers la
lignée granulopoïèse éosinophile : les colony forming
unit-éosinophile (CFU-Eo). Elles portent comme
antigène de différenciation le CD33.
22
I. CINETIQUE (2/4)
I-2 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
Cette cellule continue sa différenciation et devient un
Microenvironnement médullaire
Facteurs de croissance :
26
II. MORPHOLOGIE (2/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
27
II. MORPHOLOGIE (3/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
28
I. CINETIQUE (1/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
La cellule souche multipotente myéloïde CFU-
GEMM. Des cellules souches engagées,
différenciées de façon irréversible vers la lignée
granulopoïèse basophile : les colony forming unit-
mastocytes (CFU-Mast).
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I. CINETIQUE (2/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
Elles portent comme antigène de différenciation le
CD33. Cette cellule continue sa différenciation et
devient un précurseur morphologiquement
identifiable ou MYELOBLASTE qui se divise et donne
2 PROMYELOCYTES qui se divisent à leur tour en 2
MYELOCYTES BASOPHILES. C’est à ce stade
qu’apparaissent les granulations spécifiques.
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I. CINETIQUE (3/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
Chaque myélocyte basophile se divise et donne à
son tour 2 METAMYELOCYTES BASOPHILES. Le
métamyélocyte ne se divise plus. Il se transforme
en POLYNUCLEAIRE BASOPHILE (PNB). Le PNB
demeure quelques heures dans la moelle osseuse
puis il passe dans le sang par diapédèse.
31
I. CINETIQUE (4/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
Ils y restent quelques heures puis passent dans les
tissus par diapédèse, se transforment en
MASTOCYTES où ils exercent leurs actions. Ils y
vivent quelques semaines à quelques mois.
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I. CINETIQUE (5/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
Facteurs de régulation :
Microenvironnement médullaire
Facteurs de croissance :
• Stimulant : SCF, Il 6, Il 11, IL3, GM-CSF
spécifique = IL-9
• Inhibant : TGFβ, TNFα, INFγ Ag de surface ou
marqueurs membranaires : Commun : CD34,
CD38, HLA-DR, CD 117, Spécifique : CD33
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II. MORPHOLOGIE (1/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
34
II. MORPHOLOGIE (2/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
CELLULE de grande taille
Ronde ou ovale
Taille variable
NOYAU: 2 à 4 segments en forme
Granulations superposées
Et irrégulières 35
II. MORPHOLOGIE (3/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
36
III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (1)
III-1 Communes aux polynucléaires (PN) :
rôle fondamental dans la défense de l’organisme
contre agents infectieux par la phagocytose qui
se traduit par l’internalisation de particules
vivantes ou inertes. Elle permet aussi la
destruction des cellules altérées. Ce phénomène
a été découvert par METCHNIKOFF en 1882.
Elle se déroule en plusieurs étapes: 37
III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (2)
III-1 Communes aux polynucléaires (PN) :
40
III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (5)
III-1 Communes aux polynucléaires (PN) :
42
III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (7)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :
43
III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (8)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :
44
III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (9)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :
46
III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (11)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :
47
CONCLUSION
Les polynucléaires sont des cellules à noyau lobé à
cytoplasme bourré de granulations primaires,
secondaires spécifiques, et tertiaires. Il s’agit de la
sous population leucocytaire la plus importante. Ils
jouent un rôle fondamental dans l’organisme par la
lutte contre les agents microbiens et dans les
réactions d’hypersensibilité.
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