Biologie
Biologie
Biologie
Soukayna Bourabaa
Débit cardiaque
Facteurs et régulation
- Volume de sang éjecté par chaque ventricule et par unité de temps. Dc (l/min) = Fc (bpm) × VES (l/bpm)
- Le cœur droit (avec la circulation pulmonaire), et le cœur gauche (avec la circulation systémique) sont placés en série.
- Il doit être suffisant pour subvenir aux besoins de l‘organisme, qui varient en fonction de l’activité métabolique, d’où
l’importance de sa régulation.
- Chez l'♂, Dc de repos ≈ 5 l/min. Il ↓ avec l’orthostatisme et le sommeil et ↑ avec l’exercice musculaire, grossesse, ingestion
de liquide, T°, anxiété et émotion.
Facteurs
Fréquence cardiaque Volume d’éjection systolique
- Volume de sang éjecté par les ventricules à chaque contraction :
- Nbr de contractions ventriculaires /min
VES = VTD - VTS = 80 - 100 ml au repos
- Exprimée en battements par minute
- Volume TéléDiastolique (VTD) : volume de sang contenu dans les ventricules juste
(bats/min) moyenne = 60 - 70 bats/min
avant la systole ventriculaire = volume de précharge
- FC max = 220 - âge, variable suivant les - Volume TéléSystolique (VTS) : volume de sang contenu dans les ventricules à la fin
individus, ↓ progressivement avec l'âge et de chaque systole (60 ml) = volume de postcharge
l'entraînement.
- Le rapport VES/VTD correspond à la FE (VN = 50 - 75%, dans les conditions de repos)
Régulation
Régulation de la FC : c’est un contrôle extrinsèque qui dépend du système nerveux autonome
Système parasympathique cardiomodérateur Système orthosympathique cardioaccélérateur
- Le X exerce sur le cœur une action frénatrice permanente et Le sympathique agit par l’intermédiaire de la noradrénaline
modérée ⇒ c’est le tonus vagal sur les récepteurs β1 adrénergiques, qui ↑ la perméabilité
- Le parasympathique agit par l’intermédiaire de l’acétylcholine, cellulaire des ȼ nodales aux ions Na+, ce qui accélère
qui ↑ la perméabilité membranaire des ȼ nodales aux ions K+ qui l’apparition du PA et donc l’↑ FC.
sortent de la cellule. Ainsi la membrane cellulaire devient Donc ce système à un effet :
hyperpolarisée en diastole, la pente de dépolarisation diastolique chronotrope + (↑ FC)
spontanée est ↓, ce qui retarde l’apparition du potentiel d’action inotrope + (↑ contractilité du myocarde)
et ralentie la FC. dromotrope + (↑ vitesse de conduction cardiaque)
Régulation VES :
Contrôle intrinsèque : Contrôle extrinsèque : le VES dépend de l’état
Le VES dépend de : inotrope ou propriété contractile du ventricule.
Précharge Postcharge Inotropes (+) Inotropes (-)
Le VES est d’autant plus grand que le = pression aortique - Noradrénaline après - Acétylcholine après
VTD est grand, ce dernier dépend de la systolique, elle-même stimulation du stimulation du
pression de remplissage elle-même dépendante des propriétés sympathique parasympathique
dépendante du retour veineux et de la élastiques de l’aorte et des - Adrénaline, dopamine, - Certains IC
distensibilité du VG résistances artérielles isoprénaline - HyperK, acidose, hypoxie,
⇒ c’est la LOI DE FRANK-S TARLING périphériques. - Digitaliques (digoxine) hypercapnie
C o n c l u s i o n : Intérêt :
- Clinique : état de choc, syncope. Tout dépassement des capacités de régulation→ défaillance cardiaque.
- Paraclinique : mesure par l’ETT, ECG, PVC.
- Cibles thérapeutiques : optimisation des volumes de remplissage, stimulation des propriétés contractiles, soulagement à
l’éjection VG.
Soukayna Bourabaa 97
Régulation de la pression sanguine artérielle
Facteurs et régulation
Régulation
Régulation à court terme de la pression
Barorécepteurs Volorécepteurs
- Situées dans la paroi de la crosse aortique et des sinus carotidiens Terminaisons sensibles aux étirements
informent en permanence par les voies nerveuses afférentes les pariétales des zones à basse pression, localisées
centres nerveux situés dans la substance réticulée bulbo- dans les oreillettes et l'a. pulmonaire, corrigent
protubérantielle. les altérations de la PVC en agissant sur la
- Effet : dépresseur permanent (PA seuil = 50 mmHg), stimulent le vasomotricité.
centre cardiomodérateur (parasympathique), et inhibent les
centres cardioaccélérateur et vasomoteur (sympathiques). Chémorécepteurs
- Donc en cas de ↓ de la PA, le centre parasympathique est moins (Carotidiens, aortiques et bulbaires)
stimulé et les centres sympathiques moins inhibés. Sensibles à l'hypoxie, l'hypercapnie et l'acidose
- Une tachycardie et une vasoconstriction périphérique surviennent qui par vasoconstriction induisent une
et la valeur de la PA ↑. hypertension.
Régulation à long terme : dans les heures ou les jours qui suivent son déséquilibre.
Vasopressine ou
Aldostérone Facteur natriurétique atrial
Hormone AntiDiurétique (ADH)
- Hormone synthétisée par la - Stocké dans des granules intracellulaires
corticosurrénale, stimulée par Sécrétée par la posthypophyse auriculaires, libéré en cas d'↑ de la
l'angiotensine II, ANF réagit à la moindre variation de volémie.
- ↑ PA par ↑ réabsorption tubulaire l'osmolalité plasmatique et - Il a plusieurs actions : diurétique,
distale du Na et indirectement de l'eau entraîne une rétention d'eau. natriurétique, antirénine et
par stimulation de l'ADH vasodilatatrice.
Conclusion
- La régulation de la PSA est à court terme nerveuse, à moyen terme neurohormonale et à long terme hormonale.
- L’étude de la régulation de la PSA permet la compréhension de la physiopathologie et le trt de l'HTA et des états
de chocs.
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Physiologie de la ventilation : mécanique ventilatoire, débits, volumes, capacités respiratoires, régulation
La ventilation est l'alternance d'entrée d'air dans les poumons et de sortie d'air hors d'eux, à l'origine d'échanges gazeux entre les alvéoles et l'air ambiant.
Débits : le débit ventilatoire est le volume d’air ventilé par unité de temps = Vt x FR = 0.5 x 16 = 8 ℓ/min
Courbe volume-temps Courbe débit-volume : débit maximal expiré à chaque niveau de CV
Principal examen fonctionnel Débit Expiratoire de Débit Expiratoire Maximum (DEM) L'allure de la courbe
- Détermine le VEMS, la CV et l’indice de Pointe (DEP) - Mesuré à des points de la courbe ; entre 25 et 75% de la CV expiratoire :
Tiffeneau - DEM 75 : explore les grosses bronches Devient concave en
- VEMS : volume expiré pendant la 1ère sec d’une Débit maximum au - DEM 50 : explore les bronches moyennes cas de pathologies
expiration profonde cours de l'expiration - DEM 25 : explore les petites bronches obstructives
- Indice de Tiffeneau = VEMS/CV ≈ 80%
Volumes :
Mobilisables : mesurés directement à l'aide d'un spiromètre Non mobilisables
Volume Courant (Vt) : volume d’air mobilisé par expiration N faisant suite à une inspiration N Mesurés indirectement par dilution
Volume de Réserve Inspiratoire (VRI) : volume d’air mobilisé par une inspiration forcée faisant ou par pléthysmographie
suite à une inspiration N Volume Résiduel (VR) : volume d’air qui reste dans les
Volume de Réserve Expiratoire (VRE) : volume d’aire mobilisé par une expiration forcée faisant poumons après une expiration forcée
suite à une expiration N
Capacités respiratoires :
- Capacité Vitale (CV) : volume d’air mobilisé par une expiration forcée faisant suite à une inspiration forcée = Vt + VRI + VRE
- Capacité Inspiratoire (CI) : volume d’air maximal inspiré après expiration N = Vt + VRI
- Capacité Expiratoire (CE) : volume d’air maximal expiré après inspiration N = Vt + VRE
- Capacité Résiduelle Fonctionnelle (CRF) : volume qui reste dans les poumons après une expiration N = VR + VRE
- Capacité Pulmonaire Totale (CPT) : volume contenu dans les poumons après une inspiration forcée = CV + VR
Régulation :
Nerveuse Humorale
Périphérique : Rôle des afférences vagales broncho- Centrale : Périphérique : Centrale :
parenchymateuses : - Centres bulbaires inspiratoire et Fait intervenir les
- Mécanorécepteurs : situés tout au long de l’arbre expiratoire : chémorécepteurs Fait intervenir des
bronchique. Ce sont des barorécepteurs sensibles à Bulbe dorsal : contrôle le périphériques carotidien et chémorécepteurs centraux, situés
la distension pulmonaire. C’est le classique réflexe diaphragme, il est responsable du
aortique sensibles à : sur la face antéro-latérale du
d’inhibition de l’inspiration de Hering Breuer rythme respiratoire de base
bulbe et baignés par le LCR.
(l’inspiration appelle l’expiration). Bulbe ventral : contrôle les m.
- PaO2 du sang qui les baigne : Sensibles à la PaCO2 et au pH du
- Rc des agents irritants : stimulés par le contact de intercostaux et abdominaux
efficace pour des PaO2 < 70 sang artériel et du LCR :
particules inhalées, gaz irritants ou sécrétions - Centre pneumotaxique
mmHg, entraînant une
bronchiques. Ces agents irritants induisent la protubérantielle : transmet les
hyperventilation alvéolaire - Hypercapnie → hyperventilation
constriction réflexe dans les bronchioles et la toux informations de l'hypothalamus
vers les centres bulbaires, alvéolaire, hypocapnie →
lorsqu’ils se logent dans la trachée et les bronches. - PaCO2 : hypercapnie ↔
raccourcit l’inspiration et accélère hypoventilation alvéolaire
- Rc alvéolaires de type (J) : sensibles à la pression du hyperventilation alvéolaire
liquide interstitiel et leur stimulation suite à un la FR en réponse à l’émotion, la
fièvre… - ↓ pH plasmatique (EX . DAC) →
œdème interstitiel entraîne une hyperventilation - Ions H+ : acidose →
- Cortex : contrôle volontaire de la hyperventilation alvéolaire
superficielle. hyperventilation, et une
- Rc des muscles et des articulations ventilation
alcalose l’inverse.
Conclusion :
- La ventilation est la 1ère étape de la respiration, elle renouvelle l’air des alvéoles.
- Soumise à une régulation précise permettant de l’adapter aux besoins métaboliques.
- L’étude des paramètres de la ventilation pulmonaire permet de distinguer 3 grands sd en pathologie :
sd obstructif : tb dynamique lié à l'↑ des résistances des VA ⇒ VEMS/CV < 70% (asthme, bronchite chronique).
sd restrictif : tb statique lié à réduction du parenchyme pulmonaire ⇒ CPT < 80% valeur théorique (fibrose pulmonaire).
sd distensif : tb statique lié à une rétention d'air ⇒ CPT > 120% valeur théorique (emphysème).
sd mixte : tb associant restriction volumique et obstruction.
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Transport des gaz du sang
- Le transport des gaz représente la fonction respiratoire du sang, du poumon aux tissus pour l'O2, et en sens inverse pour le dioxyde de carbone.
- L’O2 est un gaz respiratoire essentiel pour l’organisme, utilisé pour la fabrication d’énergie.
- Le CO2 quant à lui constitue un produit terminal du métabolisme énergétique.
- Intérêt : rôle dans l’EAB, fq des I. respiratoires, interprétation des gaz du sang.
Transport de l’oxygène
O2 dissous dans le plasma : 1,5% O2 combiné à l'Hb : 98,5%
- La [O2] dissous obéit à la loi d’Henry ; donc elle est proportionnelle à - Chaque molécule d’Hb fixe 4 molécules d’O2 sur le fer ferreux de l’hème (Fe2+) et forme
la PaO2 et au coefficient de solubilité d'O2 (d = 0,003), C = d x PO2 ainsi l'oxyhémoglobine Hb + O2 ↔ HbO2
- HbO2 représente la molécule d’Hb transportant l’O2
- Pression partielle d’O2 dans le sang artériel : PaO2 = 100mmHg
- 1g d’Hb fixe 1,39ml d’O2, c’est le pouvoir oxyphorique du sang
- Donc le volume d’O2 dissous dans le sang artériel - Contenu en O2 : volume d’O2 effectivement contenu dans 100ml de sang
= 0,3ml/100ml - Saturation en O2 (SO2) = rapport Hb oxygénée sur Hb oxygénable :
HbO2/(Hb + HbO2) = 97%
Transport de CO2
Relation PCO2 et CO2 total ou
CO2 dissous Bicarbonates HCO3- CO2 combiné courbe de dissociation du CO2
sanguin
- Dans les tissus, le CO2 libéré diffuse dans le plasma
puis dans les GR.
- Sous l’action de l’anhydrase carbonique, l’acide
Le CO2 se fixe avec le Dans la zone de PCO2 physiologique,
La [CO2] dans le sang carbonique se forme selon la réaction :
groupement NH2 terminal des cette relation est quasiment linéaire,
artériel = 2,5ml/100ml, CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ H+ + HCO3- protéines surtout de l’Hb pour il y a donc une ↑ de CO2 total
alors que dans le sang - Les ions HCO3- sont échangés contre des ions Cl- et former la carbamino- proportionnelle à celle de la PCO2.
veineux = 3ml/100ml transportés dans le plasma veineux
hémoglobine
- L’Hb fixe les protons H+ stabilisant la structure
désoxygénée
- Les réactions inverses ont lieu au niveau des poumons
EXPLORATION
- Gazométrie du sang : à partir d'un échantillon artériel, mesure :
▪ PaO2 > 80 mmHg
▪ PaCO2 = 38 - 42 mmHg
▪ SaO2 > 95%
▪ [HCO3-] = 24 - 28 mmol/l
▪ pH : 7,38 – 7,42
- Saturométrie : grâce à un saturomètre disposé dans le lobule de l'oreille ou l'index, mesure la
SaO2 ≈ saturation dans ces territoires cutanés du fait de leur faible consommation d'O2
Conclusion : l’hématose permet la respiration tissulaire. Elle est contrôlée par les différences de pression, l’effet Bohr (↓pH → ↑CO2) et l’effet Haldane qui
conditionnent les échanges gazeux et permettent une meilleure livraison d’O2 d’une part, et de CO2 d’autre part.
Aldostérone
Effets physiologiques Régulation
- Le plus puissant des minéralocorticoïdes - ↑ réabsorption du Na dans les tubes distaux et collecteurs, en
- Sécrétion ↑ en cas de : déplétion sodée
- C’est un stéroïde jouant un rôle dans la échange avec des ions K+ et H+, ce qui peut provoquer, en cas
(diurétiques, diarrhée), hypovolémie, hyperK,
régulation du bilan sodique d'excès d'aldostérone, une hypoK et une ↑ de l'acidité ACTH
- Synthétisé exclusivement dans la zone urinaire.
glomérulaire du cortex surrénalien - Stimule la réabsorption du Na au niveau du côlon, et des - Sécrétion ↓ en cas de : apport sodé, facteur
- Le rein est son principal site d'action glandes salivaires et cutanées. natriurétique des oreillettes (PAN), hypoK
- ↑ tonus vasculaire.
NB. Le dosage de la rénine est réalisé en 1ère intention en position demi-assise après 1h de décubitus, et contrôlée par un test postural
Applications cliniques
En clinique : Hyperaldostéronisme primaire : sd de Conn - Hyperaldostéronisme secondaire - Sténose des a. rénales : → ↑ de l'activité rénine plasmatique
En pharmacologie :
- β-bloquants : ↓ sécrétion de la rénine La plupart de ces inhibiteurs sont utilisés dans le traitement de l'HTA
- IEC : blocage de la formation de l’angiotensine II
- L'action de l'angiotensine II peut être inhibée directement par blocage compétitif sur son récepteur AT1 par des antagonistes non peptidiques : les sartants
ou ARAII
- Spironolactone : inhibiteur compétitif, bloque l'effet de l'aldostérone sur le tube distal
Conclusion
- Le SRAA est l’un des principaux complexes de régulation de la pression sanguine.
- L’exploration hormonale du SRAA doit tenir compte des principaux éléments qui interviennent dans sa régulation : apport sodé et potassique, PA,
position, absence de médicaments interférant avec le SRA lui-même mais aussi avec la volémie, système sympathique…
- Thyroïde : glande endocrine située à la partie cervicale médiane basse. Constituée de follicules comprenant au centre la colloïde (stockage des HT sous
forme de thyroglobuline), et une paroi avec 2 types de ȼ (thyréocytes qui interviennent dans la synthèse des HT et ȼ C parafollicullaires qui sécrètent la
calcitonine). Elle produit 2 types d’hormones : la T4 = thyroxine = tétra-iodo-thyronine, la T3 = tri-iodo-thyronine.
- Intérêt : Paraclinique : exploration par dosage de T3, T4 et TSH.
Pathologique : fq des dysthyroïdies, comprendre les signes cliniques.
Nature
- Hormones de structure amine dérivant de la tyrosine.
- T4 et T3 ont en commun une même structure organique : la thyronine.
- Elles ne différent que par leur Nb d'atomes d'Iode.
Origine
Elaboration des HT met en jeu une série de processus ȼ et biochimiques complexes :
- La thyroïde capte l’iode alimentaire d’une manière active
- Oxydation des iodures : I- → I2 grâce à l’action de la peroxydase
- Fixation de l’iode oxydé sur la tyrosine portée sur la thyroglobuline
˟ La fixation d'un atome d'iode conduit à la mono-iodo-tyrosine (MIT)
˟ L’iodation ultérieure de de la MIT donne la di-iodo-tyrosine (DIT)
- Condensation : 2 DIT → T4 ; DIT + MIT → T3
- Stockage : dans la colloïde avec la thyroglobuline
- Sécrétion : les HT seront libérées de la thyroglobuline par protéolyse sous la commande de la TSH
˟ T4 est le produit principal de la sécrétion mais T3 est la forme la plus active
˟ La demi-vie de la T4 est longue (6j), celle de la T3 est courte (1j)
˟ T3 peut également se former à partir de la thyroxine par enlèvement d’un atome d’iode (sous l’effet de la thyroxine 5'-désiodase), surtout
au niveau des tissus périphériques.
Actions p h y s i o l o g i q u e s : les HT pénètrent dans la ȼ cible et se lient à des récepteurs nucléaires qui ont une affinité élective pour T3.
L’activation de ces récepteurs entraine l’effet physiologique :
Action sur le métabolisme :
- Métabolisme de base : les HT stimulent le métabolisme de base, la consommation d’O2 et la production de chaleur
- Métabolisme des lipides : action lipolytique
- Métabolisme des glucides : action hyperglycémiante (↑ absorption du glucose, ↑ glycogénolyse + néoglucogenèse)
- Métabolisme des protides : anabolisantes à concentration physiologique et catabolisantes à concentration excessive
Régulation de la sécrétion
Régulation périphérique Régulation centrale
Conclusion
- La connaissance des effets biologiques des HT permet de comprendre la symptomatologie et le traitement des dysthyroïdies.
- En pratique, la mesure de la T4 libre et de la TSH permet de faire le dg et de suivre l'évolution de la majorité des affections thyroïdiennes.
- Les HT, le plus souvent la lévothyroxine, sont indiquées à titre substitutif de l'hypothyroïdie de l'adulte/enfant.
- Différenciation sexuelle : organogenèse (fœtus), caractères sexuels canal cervical → glaire propice au ▪ Myomètre : contractibilité muscle lisse →
secondaires, spermatogenèse, puberté, comportement masculin, passage des spermatozoïdes maintien de la grossesse
libido. - Vagin : prolifération et maturation de ▪ Col : arrêt de production de la glaire
l’épithélium cervicale
- Action trophique : muscles squelettiques, os (masse osseuse et - Seins : développement de la glande - Vagin : arrêt de prolifération de
cartilage de croissance), cutanée (glande sébacée, follicule pileux). mammaire l’épithélium
- Vasculaire : action antiathérogène - Seins : action synergique avec les
- Os : croissance et soudure des estrogènes sur différenciation sécrétoire
cartilages, ostéoporose post- de la glande (grossesse, mammogénèse),
ménopause effets inhibiteurs sur lactogénèse
- T° : ↑ en phase lutéale
Régulation de la sécrétion : Axe HH
- LH : Hormone Lutéinisante
- FSH : Follicule Stimulating Hormone
- GnRH : Gonadotropine Releasing Hormone
- Ȼ de Leydig : produisent et sécrètent la testostérone
- Ȼ de Sertoli : contrôle de l’évolution de la spermatogenèse, nutrition
des futurs SZD
Prélèvement : Prélèvement :
- Aucune thérapeutique (androgènes, anti-androgènes, œstrogènes) - Aucune thérapeutique (œstrogènes, OP)
- Sang hépariné à 8H du matin, sujet à jeun et au repos - Sang hépariné à 8H du matin, sujet à jeun en général entre 3e et 5e j des règles
- Urines de 24H sur antiseptique - Urines de 24H sur antiseptique
Exploration statique : Exploration statique :
- Dosage des stéroïdes plasmatiques : testostérone, 5 α DHT, DHA et - Dosage des stéroïdes plasmatiques :
Δ4 A, œstradiol Œstradiol plasmatique (les valeurs varient pendant le cycle ovarien) : intérêt dg
- Dosage des stéroïdes urinaires : 17 CS (DHA, Androstérone, dans les hypoestrogénies, intérêt au cours des tests dynamiques, intérêt dans la
Etiocholanolone), 17 OH CS (origine surrénalienne), estrogènes et PEC des infertilités par les tests de stimulation ovarienne
Exploration
- Définition : substances présentes dans le sang (ou urines) de façon anormale, et qui peuvent signifier : la présence d’un kc, la reprise évolutive de la maladie
cancéreuse, la présence d’une pathologie bénigne.
- Intérêt : dépister et diagnostiquer une pathologie tumorale, évaluer le degré d’extension, évaluer la réponse à la thérapie, détecter de manière précoce les
récidives.
Classification
- Marqueurs sécrétés par la tumeur : constituent l'immense majorité des marqueurs tumoraux d'intérêt clinique avéré.
Protéines embryonnaires Marqueurs de cellules matures
Ag onco-foetaux Protéines Hormones Enzyme Ig Ag extraits de tumeurs et
- Antigène carcino- placentaires - Catécholamines et dérivés - Phosphatases monoclonales caractérisés par des Ac
embryonnaire (ACE) - HCG - Sérotonine acides poly/monoclonaux :
- α foeto-protéine - Hormones lactogènes - 5 HIAA (Ac 5 OH-indolacétique) prostatiques - CA 50, 125, 15-3, 19-9,
(AFP) placentaires - Calcitonine - PAL 549... (CA = carbohydrates)
- Isoenzymes de - Parathormone, gastrine, insuline, - NSE - TPA, PSA
phosphatases alcalines ACTH
- Marqueurs témoignant d'une réaction de l'hôte à l'envahissement tumoral : ne sont pas véritablement spécifiques d'une pathologie tumorale,
mais sont facilement dosables permettant notamment le suivi : ferritine, β2 microglobuline, thyrogobuline, polyamine, LDH
Principes de dosage : les marqueurs peuvent être dosés dans le sang ou dans les urines du patient, par méthode immunologique, en utilisant un anticorps
spécifique du marqueur. Ils peuvent également être détectés sur les coupes histologiques dans les tissus tumoraux grâce aux techniques d'immunohistochimie.
Signification des MT
- Antigènes onco-fœtaux : glycoprotéines qui disparaissent rapidement à la naissance, 2 types sont couramment utilisés comme MT :
ACE AFP
- Marqueur des kc du sein, digestifs, ovariens, utérins, CMT ⇒ MARQUEUR NON SPÉCIFIQUE Intérêt :
- P AS DE VALEUR DG, il existe de nombreux faux + : tabagisme, alcoolisme + cirrhose, - Hépatocarcinome, tumeurs germinales, pancréas, estomac…
pathologies inflammatoires digestives (RCH, pancréatite, hépatite) ⇒ MARQUEUR PEU SPÉCIFIQUE
- V ALEUR PRONOSTIC IMPORTANTE pour les kc du sein et du colon par exemple - Pathologies bénignes : hépatite virale, cirrhose
- Protéines placentaires : Hormone Chorionique Gonadotrope (HCG) : glycoprotéine composée de 2 sous-unités, synthétisée par le tissu trophoblastique.
Taux sérique ↑ : grossesse, pathologies bénignes (cirrhose, UGD), pathologies malignes (tumeurs trophoblastiques, testiculaires, digestives, mammaires).
- Hormones :
˟ Calcitonine : hormone sécrétée par la glande thyroïde, qui régule le taux de Ca dans le sang, constamment ↑ dans le CMT.
˟ Thyroglobuline : marque les kc différenciés de la thyroïde
˟ Prolactine, ACTH : souvent ↑ dans certaines tumeurs hypophysaires et hypothalamiques
˟ Catécholamines : significatives dans les neuroblastomes et les phéochromocytomes
˟ Sérotonine : importante dans les tumeurs carcinoïdes
˟ Gastrine sérique : ↑ dans le gastrinome
˟ Insuline : ↑ dans l'insulinome
- Enzymes sériques :
Phosphatase acide prostatique Phosphatases alcalines Neurone Spécifique Enolase Lacticodéshydrogénase
- ↑ : kc prostatique évolué, surtout en - Souvent ↑ mais de façon non spécifique, en cas ↑ : carcinome anaplasique à Révélateur de la masse
cas de méta de méta hépatiques/osseuses petites ȼ du poumon, tumorale dans certains
- Surveillance d'un kc de la prostate - Leur dosage, associé à celui de la GGT peut être neuroblastome LNH
sous traitement significatif de méta hépatiques.
Conclusion
- Les MT sont nombreux mais leur spécificité n'est jamais absolue.
- Leur dosage est coûteux d’où les indications doivent être mesurées.
- Leur intérêt reste très limité en matière de dépistage, ils jouent cependant un rôle fondamental dans la surveillance de certains kc surtout lorsque leur taux
est ↑ au moment du dg.
Filtration g l o m é r u l a i r e : c’est la 1ère étape de la formation de l’urine. Il s’agit d’un transfert simultané d’eau et de solutés de la
lumière capillaire glomérulaire vers l’espace urinaire de la capsule de Bowman à travers la barrière de filtration. Intérêt : DG ET PRONOSTIC DE L ’IR.
Propriétés du filtre glomérulaire Pression de FG
- Constitué par l'accolement de 3 couches : endothélium capillaire - C'est la résultante de 3 forces :
fenêtré, MB, ȼ podocytaires de la capsule de Bowman ▪ Pression hydrostatique du sang dans les capillaires glomérulaires (Pcg)
- La filtration de l'eau dépend de : surface du filtre S, perméabilité qui favorise la filtration
hydraulique K, coefficient d'ultrafiltration : Kf = S x K ▪ Pression oncotique des protéines dans les capillaires glomérulaires (Пc)
qui s'opposent à la filtration
- La filtration des solutés dépend de :
▪ Pression hydrostatique dans les néphrons (Pt) qui s'opposent à la
▪ Taille :
filtration
- Passage libre pour les molécules de PM < 5 kDa
- Au pôle afférent des capillaires : Pf = Pcg - Пc - Pt
- Restriction totale aux molécules de PM > 70 kDa (albumine)
= 50 - 25 - 10 = 15mmHg
▪ Charge électrique : en raison de la charge - de la barrière de FG, les
La filtration ↓ progressivement le long des capillaires glomérulaires car la
molécules chargées négativement filtrent moins bien que les
Пc ↑ (non filtration des protéines), et s’annule au pôle efférent des
molécules neutres ou chargées positivement et ceci pour des
capillaires glomérulaires
molécules de même rayon moléculaire
Régulation de la FG :
Autorégulation Système SRA Prostaglandines
Le but de l’autorégulation est de maintenir constant le DFG sympathique - ↓ PSA ⇒ libération de - En situation de
malgré une variation de la tension artérielle systémique, elle rénine par l'AJG qui stress, elles ont une
est efficace entre certaines limites de pression (80-200 mmHg). transforme action vasodilatatrice
Réflexe local myogénique Rétrocontrôle tubulo- ↓ PA l'angiotensinogène en sur AA et AE. Elles
glomérulaire ⇒ activation du SNS l’angiotensine I, lui-même permettent ↑ DSR, et
- ↑ PA ⇒ vasoconstriction - ↑ DFG ⇒ ↑ [Cl-] et [Na+] au ⇒ libération hydrolysée par l'enzyme une ↑ moindre de la
de l'AA par la contraction niveau de la macula densa ⇒ d’adrénaline de conversion donnant FG. L EUR IMPORTANCE
des FML de la paroi des vasoconstriction de l'AA ⇒ ↓ DFG ⇒ vasoconstriction AA + l'hormone active, EST ILLUSTREE PAR LA
AA - Cette vasoconstriction est due à AE (elles ont des l'angiotensine II. SURVENUE D 'IRA EN
⇒ ↓ DFG l’action de l’adénosine et l’ATP qui récepteurs aux - L'angiotensine II induit SITUATION
sont libérés par la macula densa catécholamines) une vasoconstriction des D ' HYPOVOLEMIE LORS
- Et inversement, ↓ TA ⇒ - Et inversement, ↓ DFG ⇒ ⇒ ↓ DSR, FG ↓ AE et une contraction des DE LA PRISE D 'AINS.
vasodilatation AA vasodilatation des AA modérément ȼ mésangiales.
⇒ DFG maintenu constant
ou ↓ légèrement
Sécrétion tubulaire : passage d’une substance, des ȼ tubulaires à la lumière tubulaire, ceci en plus de la FG.
Sécrétion active : Sécrétion passive :
- Concerne principalement des anions/cations organiques et des substances Les principales substances sécrétées passivement par le rein sont :
exogènes - Les bases faibles (ammoniaque…) et les acides faibles (acide carbonique…)
- Différentes substances sont sécrétées suivant un mécanisme à seuil et à Tm : - K : au niveau du tube collecteur et du TCD
colorants, ATB, produits iodés...
Conclusion
- La FG est constamment mesurée dans un but dg ou surveillance thérapeutique.
- Le maintien de l’homéostasie du milieu intérieur se fait principalement grâce aux fonctions de réabsorption et de sécrétion d’eau et des solutés au niveau
des tubules.
Soukayna Bourabaa 109
Soukayna Bourabaa 110
Compartiments hydriques de l’organisme et leur régulation
Equilibre hydroélectrolytique : physiologie, régulation et exploration
- L’eau totale de l’organisme représente 60% du poids corporel chez l’adulte, répartie en 2 compartiments :
extracellulaire (plasmatique + interstitielle) 20% du poids corporel et 1/3 de l’eau de l’organisme.
intracellulaire 40% du poids corporel et 2/3 de l’eau de l’organisme.
- L’homéostasie est une condition essentielle à la vie, grâce à l'EHE et l'EAB.
Physiologie
Compartiments de l’organisme :
Compartiment extracellulaire : 45% de l’ET
Secteur vasculaire Secteur interstitiel
- Composé de 2 volumes : - Comprend : eau inter-ȼ, lymphe, liquides non sanguins
* Globulaire (liquide synovial, LCR).
* Plasmatique formé de : eau, protéines, substances organiques non protéiques - Sa composition en électrolytes est voisine de celle du
(azotées, glucidiques et lipidiques), constituants minéraux plasma, mais le contenu en protéines est très faible ou nul,
Cations : Na++++, K+, Cl- d’où un certain équilibre entre les 2 secteurs avec un contenu
Anions : Cl-+++, HCO3-+++ en cations presque égale et en anions un peu plus ↑ que celui
Protéines : 70 g/l = 15 mEq/l, créent une pression oncotique de 28 mmHg qui du plasma
fait retenir l’eau et les solutés dans le plasma (équilibre de Gibbs-Donnan).
- Le plasma sanguin est électroneutre : [Cations] = [Anions] - ↑ franche du volume interstitiel (> 4l chez l’adulte) →
- Les anions indosés sont évalués par le calcul du œdèmes généralisés. ↓ du volume → pli cutané.
Trou anionique = Na+ - (Cl- + HCO3-) = 12 ± 3 mEq/l - On peut avoir la constitution d’un ‘3e secteur’ dans des
↑ dans des situations pathologiques (acidocétose diabétique, acidose lactique...). situations pathologiques : ascite (insuffisance hépatique,
- Les électrolytes plasmatiques exercent un pouvoir osmotique réel par rapport occlusion intestinale, péritonite, pancréatite), pleurésie…
aux molécules d’eau qui varie entre 290 et 300 mosmol/kg H2O (osmolalité
plasmatique réelle) Secteur transcellulaire
- Osmolalité plasmatique = 2 [Na+] + urémie + glycémie = 290-300 mOsm/kg H2O Solutions sécrétoires muqueuses digestives, urinaires et
- Osmolalité plasmatique efficace = 2 [Na+] = 280 mOsm/kg séreuses, séparées du plasma par la paroi vasculaire et une
- Dans le secteur plasmatique : inflation volémique → hypertension couche de ȼ épithéliales
déplétion volémique → tachycardie + hypotension
Régulation
- La régulation de l'hydratation du compartiment extra-ȼ est sous la dépendance du bilan sodé, dont les modifications s'accompagneront de
modifications parallèles du bilan hydrique.
- La régulation de l'hydratation du compartiment intra-ȼ est sous la dépendance de l'osmolalité des liquides extra-ȼ. On comprend dès lors
l'importance du système neuro-hormonal complexe, agissant essentiellement sur l'élimination de l'eau et de Na, chargé de réguler surtout
le bilan sodé.
Exploration
- Pvm : tube sec (dosage sérique), Héparinate de lithium (dosage plasmatique), écarter tout prélèvement hémolysé (surtout pour K+)
- Méthodes d’étude :
Conclusion
- La régulation hydrique de l’organisme se fait sur les entrées d’eau par le mécanisme de la soif et sur les sorties rénales d’eau
essentiellement par l’hormone antidiurétique.
- La régulation de l’EHE repose principalement sur les reins.
- Les tb du métabolisme de l’eau et des ions sont fréquemment rencontrés en pratique clinique et peuvent être responsables de tb parfois
majeurs.
Sécrétion:
- La bile est un liquide clair, vert jaunâtre à pH légèrement alcalin 7,6 - 8,6. Sa sécrétion fait appel au caractère bipolaire de l'hépatocyte ; qui reçoit les
constituants plasmatiques au niveau du pôle sinusoïde et rejette la bile au pôle canaliculaire.
- Au niveau des canaux biliaires, la bile hépatocytaire est modifiée en bile canalaire.
- La sécrétion de la bile est continue, mais son débit est variable dans la journée 0,5 - 0,7 l/j.
Composition de la bile hépatique :
- Eau +++ > 90%
- Electrolytes : Cations Na2+, k+, Ca2+, Mg2+ : sont à des concentrations ≈ plasma. Anions, surtout Cl-, HCO3- : sont à des concentrations variables.
- Pigments biliaires : principalement la bilirubine, un produit de la dégradation de l’hème, captée au pôle sinusoïde des hépatocytes, glucuronoconjuguée puis
sécrétée dans la bile sous forme de micelles avec le cholestérol, les sels biliaires et les phospholipides.
- Lipides de la bile :
˟ Sels biliaires : 74% des lipides de la bile, principalement l’acide cholique et la chénodésoxycholique. Synthétisés dans le foie à partir du cholestérol ou
recyclés au cours du cycle entéro-hépatique. Jouent un rôle important dans la digestion des graisses et l'absorption du cholestérol, AG et vitamines
liposolubles.
˟ Phospholipides : 20% des lipides de la bile (lécithines). Leurs synthèses et excrétions dans la bile dépendent des sels biliaires.
˟ Cholestérol : 6% des lipides de la bile. Au niveau de l'intestin, le cholestérol hépatique se mélange avec le cholestérol alimentaire et le cholestérol de
la desquamation ȼ. Une fraction importante est réabsorbée dans l'intestin proximal et retourne au foie par le cycle entéro-hépatique, le reste non
absorbé sera métabolisé par les bactéries intestinales et éliminé dans les selles sous forme de coprostanol.
- Produits du catabolisme : la bile contient un grand nombre de substances dont l’élimination est assurée par le foie, elles sont d’origine endogène ou
exogène (aliment, médicaments) éliminés dans la bile après plusieurs transformations.
Mécanismes de la sécrétion biliaire (cholérèse) :
- Sécrétion hépatocytaire (canaliculaire) :
˟ Fraction dépendante des sels biliaires (70%) : cette sécrétion se fait selon un mécanisme osmotique. Elle est autoentretenue par un CEH.
˟ Fraction indépendante des sels biliaires (30%) : cette sécrétion est couplée au transport actif du Na+.
- Sécrétion canalaire (ductulaire) :
˟ L’épithélium canalaire possède une activité de réabsorption et de sécrétion permettant de modifier la composition de la bile hépatocytaire.
˟ Elle dépend de l'effet cholérétique de la sécrétine : hormone qui ↑ le débit de H2O et des bicarbonates sans ↑ le débit des sels biliaires. D'autres
hormones interviennent comme le glucagon, la CCK et la gastrine.
Excrétion:
L’excrétion de la bile dans le duodénum par la vésicule biliaire est discontinue, elle est nulle en période interdigestive et ↑ brutalement lors de la prise alimentaire.
Formation de la bile vésiculaire Remplissage et vidange Commandes de l’excrétion
Pendant le remplissage de la vésicule biliaire, la bile de la vésicule biliaire Commande hormonale :
hépatique devient bile vésiculaire grâce à des Remplissage : phénomène passif - CCK : stimule simultanément la contraction de la vésicule biliaire et
phénomènes de concentration et de sécrétion. qui s'effectue dans la période inter- le relâchement du sphincter d'Oddi.
digestive. Il est dû surtout à la - gastrine : effet cholécystokinétique à forte dose.
Concentration : consiste en la réabsorption d’eau,
Cl, HCO3- et également en un enrichissement en Na2+, résistance du sphincter d’Oddi. Commande nerveuse :
K+, Ca2+. Donc la teneur en sels biliaires, cholestérol et Vidange : phénomène actif, - simulation du X contracte la vésicule biliaire et relâche le sphincter
d'Oddi.
bilirubine est 5 - 10x supérieur dans la bile vésiculaire. déclenché par l'arrivée des aliments
- stimulation du n. splanchnique (système orthosympathique)
Sécrétion : du mucus et des glycoprotéines par les ȼ dans le duodénum. Assuré par la relâche la vésicule biliaire et ferme le sphincter d'Oddi.
muqueuses de l'épithélium vésiculaire, ↑ la viscosité contraction de la vésicule et la Autres facteurs : dl, peur, émotion, morphine, alcool…
de la bile. relaxation du sphincter d’Oddi. → spasme du sphincter et ↓ l'excrétion biliaire.
Détoxication:
- Le foie joue un rôle crucial dans la détoxication des substances qui sont nuisibles pour le corps, et dont il doit assurer l'excrétion, elles peuvent être :
˟ Endogènes : comme les produits de métabolisme normal (ammoniaque…) et les excès d’hormones (en particulier, les hormones sexuelles comme
l’estrogène).
˟ Exogènes : aliments, médicaments, alcool, drogues, solvants, pesticides, métaux lourds…
- Toutes ces substances seront transmises au foie par la veine porte puis éliminées dans la bile après différentes transformations, qui consistent à :
˟ L’↑ de la polarité de la substance à éliminer pour solubilisation dans H2O : greffe enzymatique d’OH, NH2 ou COOH.
˟ L’↑ de son poids moléculaire pour ↓ la réabsorption. Ex : conjugaison de la bilirubine.
- Lorsqu’une personne est exposée à ces produits chimiques à des niveaux ↑, le foie peut être débordé.
Conclusion:
- L'hépatocyte est capable de solubiliser de nombreuses substances endogènes/exogènes, pour les excréter dans la bile.
- La bile facilite l'absorption des lipides, son absence entraîne une malabsorption de lipides, ce qui provoque un déficit en vit liposolubles (A, D, E, K) et en
cholestérol. Ceci est à l'origine d'amaigrissement, stéatorrhée, et avitaminose de type K qui est responsable d'anémies et de tb hémorragiques.
- La bilirubine n'a aucune action physiologique, c'est un déchet de l'organisme qui doit être éliminé et dont l'accumulation dans le sang provoque l'ictère.
Origine : La muqueuse gastrique présente des cryptes contenant des glandes, tapissées des ȼ à mucus, ȼ pariétales sécrétant l'acide chlorhydrique + FI,
ȼ principales sécrétant le pepsinogène et ȼ endocrines sécrétant la gastrine + somatostatine.
Application en pathologie
- H. pylori : destruction la muqueuse fundique → atrophie des ȼ pariétales et principales + ↓ FI
- Gastrite auto-immune : auto-Ac anti-ȼ pariétales entrainant une inflammation + atrophie de
la muqueuse + ↓ FI. Ac anti-FI → carence en vit B12→ maladie de Biermer
- Maladies ulcéreuses : ↑ HCl
- Tumeurs neuroendocrines : ↑ gastrine
Conclusion
- Du point de vue vital, la sécrétion gastrique est plus importante vis-à-vis de l'hématopoïèse que de la digestion. La compréhension de la physiologie de la
sécrétion gastrique permet une bonne connaissance des ses applications cliniques.
- Du point de vue pharmacologique, il existe des inhibiteurs de la sécrétion acide utilisés essentiellement dans le traitement des UGD : atropine
(anticholinergique), antihistaminiques H2, inhibiteurs de la pompe H+/K+-ATPase, prostaglandines E2 et F2.
Absorption hydroélectrolytique :
Eau : Electrolytes : Agents modifiants les
- Le volume liquidien entrant dans l’intestin grêle est,
Na+ : mouvements d’eau et des
- Il est absorbé activement tout au long de l'intestin grêle et du
en moyenne, de 9 l/j, correspondant aux liquides électrolytes dans l’intestin
côlon.
ingérés (2 l/j) et aux sécrétions endogènes salivaires,
- Son absorption est associée à celle du glucose et des aa.
gastriques et bilio-pancréatiques (7 l/j).
K+ et Cl- : suivent passivement les mouvements de Na+. - Hormones gastro-intestinales
- Le transport d'eau à travers l'épithélium intestinal
est bidirectionnel, il se fait par diffusion passive et VIP (sécrétine), elle inverse le flux
HCO3- : absorbés activement dans le jéjunum, et légèrement net.
suit les mouvements d'ions et de nutriments afin de
sécrétés au niveau de l’iléon.
maintenir l'équilibre osmotique.
Ca2+ : absorbé essentiellement au niveau du duodénum par - ADH ↓ le flux
- L’absorption nette = la différence entre le flux diffusion facilitée, grâce à un transporteur spécifique, le Ca2+ - Sels biliaires entrant
entrant (absorption) et le flux sortant (sécrétion), elle binding protéine. C'est un phénomène saturable et vit D
est toujours > 0 chez le sujet normal, elle peut dépendant. - Agents laxatifs : ↑ excrétion
s'inverser en cas de diarrhée. intestinale d'eau (flux sortant)
Fer :
- L’absorption d’eau se fait en grande partie au niveau - Il est absorbé sous forme ferreux (Fe2+) au niveau du duodénum
du duodénum et du jéjunum. par un mécanisme actif.
- Son absorption est ↑ par le pH acide et l’acide ascorbique.
Conclusion : Pratiquement tous les aliments et la plus grande partie de l’eau et des électrolytes sont absorbés par l’intestin grêle qui est impliqué dans divers
processus pathologiques notamment :
- Le sd de malabsorption (maladie cœliaque +++)
- L'insuffisance intestinale est une complication fréquente des résections de l'intestin grêle et de la maladie de Crohn.
Motricité de l’œsophage
- L’œsophage est un conduit musculo-membraneux qui joue un rôle mécanique dans la digestion. Il est fermé à ses extrémités par 2 sphincters :
SSO : constitué de muscle strié, fermé par une pression permanente de 60 cmH2O.
SIO : constitué de muscle lisse, fermé par une pression moyenne = 20 cmH2O > pression gastrique pour éviter le RGO.
- L’œsophage est formé par le muscle strié au niveau du 1/3 sup et le muscle lisse au niveau du 2/3 inf.
- La motricité de l’œsophage permet de :
Faire parvenir rapidement (en quelques secondes) les aliments liquides et solides dans l’estomac.
Eviter le reflux d’acide et d’aliments de l’estomac vers l’œsophage, et en cas de reflux, vite nettoyer.
Physiologie: Régulation:
Déglutition : Commande des mouvements péristaltiques : nerveuse. Le
- Ensemble des mouvements coordonnés qui assurent le passage des aliments de la bouche vers péristaltisme est contrôlé par innervation :
l'estomac. - Extrinsèque : assurée par le nerf X.
- Elle comporte 3 temps : buccal, pharyngien, œsophagien. - Intrinsèque : assurée par le plexus de Meissner et le
- Lors de la déglutition : plexus d'Auerbach.
▫ La pression ↑ brusquement dans le pharynx : onde de déglutition.
▫ En même temps, le SSO se relâche : onde de dépression qui sera en miroir avec l'onde de Commande du SIO : neuro-hormonale.
déglutition.
- Nerveuse : assurée par le nerf X. Lorsque la pression
Péristaltisme :
abdominale ↑, la pression du SIO ↑ aussi : c'est le RÉFLEXE
- La déglutition déclenche une onde péristaltique qui va se propager du muscle strié vers le muscle VAGO - VAGAL .
lisse. - Hormonale :
- 2 types de péristaltismes : ▫ Gastrine, histamine : ↑ la pression du SIO.
▫ Primaire : suit l'ouverture du SSO, donc survient après une déglutition. ▫ Sécrétine, glucagon, VIP, progestérones : ↓ la pression du
▫ Secondaire : survient en absence de déglutition (bol alimentaire volumineux, RGO), son rôle est SIO.
de vider l'œsophage. - Autres : théophylline, caféine, chocolat, alcool : ↓ la
- Le SIO se relâche précocement, cela dure 8 - 10s. Ensuite la pression remonte au-dessus du niveau
pression du SIO.
basal : c'est la pression de verrouillage, elle permet d'éviter le RGO.
Conclusion:
- L’exploration fonctionnelle de l'œsophage se fait par TOGD, FOGD, pH-métrie et manométrie.
- Le RGO est le passage du contenu gastrique dans l’œsophage. Sur le plan clinique, il est reconnu par un pyrosis. Il peut se compliquer d’œsophagite
peptique.
- Le méga-œsophage se caractérise par un apéristaltisme, un défaut de relaxation et une hypertrophie du SIO.
Motricité de l’estomac
- L’estomac comprend 2 parties : le fundus : rôle de stockage des aliments - l’antre : rôle de brassage des aliments avant leur vidange.
- Son innervation est double : intrinsèque : plexus d’Auerbach et Meissner - extrinsèque : nerf X et nerf splanchnique.
Mécanisme de régulation :
Contrôle Contrôle nerveux : Contrôle hormonal : Les caractéristiques physicochimiques du repas modifient
myogénique : ˟ Parasympathique (X et ˟ Hormones ralentissant l’évacuation gastrique : les modalités de son évacuation. L’↑ du volume du repas
acétylcholine) : ↑ l’amplitude Gastrine (stimule le péristaltisme antral et accélère la vidange gastrique ; celle de sa teneur
assuré par les des ondes lentes + fq des ferme le sphincter pylorique), Sécrétine (↓ calorique la ralentit de façon à maintenir un débit
ondes lentes. potentiels de pointe contractions antrales + ↑ contraction du pylore), énergétique pylorique à peu près constant. Les solides
Cholécystokinine (CCK), Glucagon, GIP. sont évacués d’autant plus lentement que leur taille et
˟ Orthosympathique (nerf leur consistance sont plus ↑. D’autres facteurs locaux
˟ Une seule hormone accélérant l’évacuation
splanchnique et adrénaline) : (hyperosmolarité, acidité) ou généraux (hyperglycémie,
↓ la motricité gastrique gastrique : la motiline.
stress) ralentissent l’évacuation du repas.
Conclusion : l’étude de la motricité gastrique permet la compréhension de la physiologie de nombreuses manifestations d’expression digestive, en particulier des
vomissements qui se rencontrent au cours d’un grand nombre de pathologies aigues, subaiguës ou chroniques.
Organisation spatio-temporelle :
A jeun : la motricité de l'intestin grêle est organisée en complexes moteurs migrants. Au cours du repas :
- Il prend son origine au niveau du pacemaker gastrique, franchit le pylore et se propage en 90-120 min jusqu'à l'iléon terminal (il ne franchit Arrêt du CMM et
pas la valvule iléo-cæcale). apparition d'une
- Cette activité mécanique est bien organisée, propagée et cyclique avec 3 phases différentes : activité motrice
Phase 1 (30 - 60 min) ou phase de Phase 2 (25 - 60 min) : activité irrégulière où Phase 3 (5 - 10 min) : activité régulière faite irrégulière à la fois
quiescence : pas d’activité contractile, d'un les contractions sont d'abord faibles et de bouffées de contractions propagées avec segmentaire et
point de vue électromyographique seules localisées et deviennent progressivement une vitesse plus grande au niveau du propulsive.
les OL sont présentes. plus puissantes et propagées. duodénum qu'au niveau de l'iléon.
NB. L ES PHASES 2 ET 3 PERMETTENT DE DÉBARRASSER L ' INTESTIN DES PARTICULES ALIMENTAIRES NON DIGÉRÉES , DES SÉCRÉTIONS ET DES BACTÉRIES.
Conclusion :
- L’exploration fonctionnelle de l’intestin grêle se fait par : méthode de transit, manométrie, EMG (activité électrique).
- Anomalies du CMM (sclérodermie, diabète) → POIC → pullulation microbienne.
- Puisque la somatostatine est une hormone qui stimule le CMM, il est possible de traiter la POIC par Octréotide (dérivé de somatostatine).
Motricité colique
La motricité colique assure :
- Les dernières transformations du chyme en matières fécales
- L’échange d’eau et d’électrolytes
- La digestion bactérienne
Contrôle de la motricité :
- Myogène : représenté par des OL
- Nerveux : SN extrinsèque et intrinsèque
- Hormonal : Gastrine et CCK → activation du transit à des doses physiologiques
- Autres : sommeil ⇒ inhibe la motricité ; repos ⇒ la stimule par le réflexe gastro-colique
Conclusion :
- Exploration par : manométrie colique, Barostat, EMG, marqueurs radio-opaques, scinti colique, test au rouge Carmin
- Inertie colique : dg confirmé par manométrie colique et EMG
Motricité anorectale
- 2 fonctions physiologiques : la défécation et la continence.
- C'est une activité cyclique dans laquelle la phase de continence est la plus longue.
- L'arrivée des matières fécales dans le rectum entraîne une distension des parois rectales ce qui entraîne une perception consciente du besoin d'aller à la
selle.
Conclusion : les tb de la motricité anorectale sont impliqués dans plusieurs pathologies dont les plus importantes sont :
- L’incontinence anale : par lésions organiques des sphincters anaux ou par lésions neurologiques médullaires/corticales.
- La maladie de Hirschsprung : aganglionnie → absence du RRAI → contraction permanente du sphincter interne lisse.
Régulation du pH et de l’EAB :
Régulation par les systèmes tampons :
- Les acides sont des donneurs de protons, alors que les bases sont des accepteurs de protons.
- Un proton est un atome d’hydrogène qui a perdu son électron libre (H+)
- Les ST sont constitués généralement par un acide faible (A) et par son sel alcalin (B) qui préviennent les variations marquées du pH en libérant/captant des
ions H+.
- Le pH d’une telle solution est donné par l’équation d’Henderson-Hasselbach : pH = pK + log ([B] / [A]) (pK : constante de dissociation du ST)
- Le pouvoir tampon d’un système donné est d’autant plus fort que sa capacité tampon est ↑, c-à-d son pKa est proche du pH du milieu et sa concentration
globale est ↑. Les 3 principaux tampons chimiques sont :
⇒ Système tampon dioxyde de carbone - bicarbonates (CO2 / HCO3-) :
- Principal système tampon du compartiment extracellulaire ayant un pouvoir tampon ↑. pH = pK + log [HCO3-] / [H2CO3] = 6,1 + log [HCO3-] / 0,03.PaCO2
- Toute perturbation d’ordre respiratoire (portant sur PCO2) ou métabolique (portant sur [HCO3-]) ⇒ modification du pH plasmatique (acidose/alcalose).
- Pour régler ces déséquilibres, ce système est en relation avec les poumons (qui éliminent le CO2) et les reins (qui contrôlent la réserve d’ions HCO3-)
⇒ Système tampon phosphate monosodique - phosphate disodique (NaH2PO4 / Na2HPO4) : ST IC et EC (urinaire). Du fait de sa faible concentration plasmatique ; son
pouvoir tampon est faible. NaHPO4 + H+ ↔ NaH2PO4
⇒ Système tampon protéine - protéinate : abondant en intra et extra-ȼ.
- Malgré sa concentration ↑, son pouvoir tampon est faible, car son pK est éloigné du pH sanguin.
- Les groupements carboxyle (– COOH) des protéines se dissocient et libèrent des ions H+ quand le pH ↑. CH3COOH → CH3COO- + H+
- De même les groupements amine (– NH2) peuvent agir comme des bases et accepter des ions H+. NaOH- +H+ → NaOH2 → NA + H2O
- L’Hb constitue un excellent ex. de protéine agissant comme tampon intra-ȼ (GR). Le CO2 libéré des tissus forme l’acide carbonique qui se dissocie en H+ et
HCO3- dans le sang. Entre-temps, le système tampon hémoglobine - hémoglobinate joue un rôle important à 2 niveaux, pour tamponner l’acide carbonique :
˟ Au niveau ȼ : l’HbO2 libère son O2, devient Hb réduite (Hb-) et fixe rapidement H+ et ainsi, les variations du pH dans les GR sont ↓.
˟ Au niveau du poumon : la formation de HbO2 libère H+ → H+ + HCO3- → H2CO3 → CO2 + H2O. Le CO2 est éliminé par le poumon.
Régulation respiratoire :
- Système tampon physiologique/fonctionnel qui agit plus lentement que les tampons chimiques mais sa capacité tampon est nettement plus importante.
- Le poumon agit par l’intermédiaire de la ventilation alvéolaire selon 2 mécanismes :
˟ Elimination de l’excès de CO2 produit par le tamponnement d’une ↑ [H+], par le système HCO3-/H2CO3
L’élimination du CO2 est assurée grâce à son action stimulante sur la ventilation CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3- + H+
˟ Adaptation de la PaCO2 aux variations des [HCO3-] afin de maintenir constant le rapport [HCO3-] / 0,03.PaCO2
Cette régulation est mise en jeu grâce à l’action stimulante de la [H+]
Régulation rénale :
Réabsorption des bicarbonates filtrés Excrétion de H+ Sécrétion des
- Le rein réabsorbe ≈ la totalité des - En cas de surcharge acide, le rein permet d’éliminer les ions H+ sous 2 formes : bicarbonates
bicarbonates filtrés.
- Cependant, dès que [HCO3-] dépasse 26 Acidité titrable Formation d’ion
En cas de
mmol/l, la capacité rénale de réabsorption - = Quantité de soude nécessaire pour ramener le pH ammonium NH4+
surcharge alcaline
est limitée, ce qui assure la protection de urinaire au pH plasmatique.
métabolique, le
l’organisme contre une surcharge alcaline. - Représente la quantité d’ions H+ sécrétée par le tubule NH3- + H+ ↔ NH4 rein ↑ la sécrétion
rénal et tamponnée essentiellement par le phosphate
de HCO3- par le
L’acétazolamide entrave la disodique Na2HPO4, pour donner le phosphate NH4+ est très peu diffusible,
système d’échange
réabsorption des bicarbonates par monosodique NaH2PO4 qui est excrété dans les urines. ne sera pas réabsorbé.
Cl-/HCO3- et par la
inhibition de l’anhydrase carbonique d’où
réabsorption active
son utilisation en cas d’alcalose
métabolique en soins intensifs. - Pour chaque mmol de H+ éliminé sous ces 2 formes, une mmol de HCO3- est générée par la ȼ des H+.
tubulaire, ce qui compense la perte de HCO3- par l’organisme.
Conclusion : La régulation de l’EAB a pour but de maintenir l’homéostasie des H+ ou du pH. Ceci par des mécanismes de régulation à court terme (systèmes tampons
et ventilation alvéolaire) et à long terme (rein) en cas d’acidose/alcalose métabolique/respiratoire.
Neurotransmetteurs
- Définition : il s’agit d’une molécule présente dans le neurone PRE-synaptique, libérée en réponse à une dépolarisation pré-synaptique selon un mécanisme
calcium-dépendant, et qui agit sur un Rc spécifique au niveau de la membrane POST-synaptique.
- Classification : Classe 1 : acétylcholine
Classe 2 (amines) : noradrénaline, adrénaline, dopamine, sérotonine, histamine
Classe 3 (acides aminés) : inhibiteurs (GABA et glycine), excitateurs (glutamate et aspartate)
Classe 4 (peptides) : plus d’une centaine dont les endorphines (opioïdes endogènes)
- Synthèse : on distingue les NT de faible poids moléculaire qui sont synthétisés directement au niveau du bouton synaptique, à l’aide d’enzymes spécifiques,
et les NT de gros poids moléculaire (notamment les peptides) qui sont synthétisés au niveau du corps cellulaire du neurone et sont ensuite acheminés vers
le bouton synaptique pour être stockés.
- Stockage : se fait au niveau du bouton synaptique dans les vésicules synaptiques ou dans des granules de plus grand diamètre.
- Libération : l’arrivée du PA au niveau du bouton synaptique est responsable de la dépolarisation de la membrane pré-synaptique, ce qui entraine l’ouverture
des canaux de calciques. Le Ca pénètre dans le bouton pré-synaptique et permet la fusion des vésicules avec la membrane pré-synaptique, entrainant ainsi
la libération des NT dans la fente synaptique par exocytose. Les NT diffusent dans la fente synaptique et vont se lier à leurs Rc au niveau de la membrane
post-synaptique pour assurer leur fonction de transmission synaptique.
La toxine botulinique (botulisme) est responsable d’une paralysie musculaire généralisée. Elle bloque la libération de l’Acétylcholine dans
l’espace synaptique de la plaque motrice en empêchant la fusion des vésicules contenant le NT avec la membrane pré-synaptique.
- Elimination : après avoir agi au niveau de leurs Rc, les NT sont éliminés de la fente synaptique par différents mécanismes :
Dégradation enzymatique dans la Recapture par un transporteur vers le Absorption et élimination par les ȼ Dilution et diffusion dans le milieu
fente synaptique (ex : Acétylcholine) cytoplasme pré-synaptique gliales (ex : Glutamate, GABA) extracellulaire
(ex : Sérotonine)
L’acétylcholine est le NT de la L’élimination rapide du NT après
plaque motrice, responsable de la son action est aussi importante que
contraction musculaire. Son La sérotonine est un NT du SNC, Arès son action comme NT, le sa synthèse et sa libération, car une
élimination se fait par dégradation impliqué dans la régulation de glutamate est absorbé par les présence prolongée dans l’espace
enzymatique au niveau de la fente l’humeur et éliminé par recapture astrocytes. Il s’agit d’une molécule synaptique peut entrainer des
synaptique par une enzyme ; la pré-synaptique. Plusieurs neurotoxique qui peut favoriser la conséquences graves par effet
cholinestérase. Les médicaments antidépresseurs dégénérescence neuronale en cas neurotoxique (glutamate) ou par
anticholinesthérasiques sont des agissent en bloquant cette de concentrations ↑. excès de stimulation synaptique
médicaments qui bloquent cette recapture afin d’↑ la concentration Ainsi, une anomalie est (Acétylcholine). Les
dégradation, permettant une plus de la sérotonine dans l’espace actuellement reconnue comme organophosphorés sont des
grande concentration du NT au synaptique et d’optimiser ainsi, cause probable de certaines poisons responsables d’une
niveau de la fente synaptique et son action. Il s’agit des ISRS affections neuro-dégénératives désactivation de la cholinestérase
par conséquent une meilleure ⇒ excès de stimulation
(ex : Fluoxétine PROZAC®) comme la maladie d’Alzheimer.
contraction musculaire dans les cas cholinergique des Rc muscariniques
de Myasthénie. pouvant entrainer la mort.
Le même NT peut interagir avec différents types de Rc en entrainant des effets physiologiques variables. L’Acétylcholine induit un effet excitateur au niveau de
la plaque motrice via ses Rc nicotiniques de type ionique, et un effet inhibiteur au niveau du muscle cardiaque via ses Rc muscariniques de type métabolique.
Conclusion :
- Un neurotransmetteur peut stimuler soit des Rc ionotropiques ou métabotropiques.
- La neurotransmission est essentiellement médiée par les synapses, et chacune de ses étapes peut constituer un site d’intervention pharmacologique visant
à stimuler (agoniste) ou inhiber (antagoniste) la neurotransmission.
- Les RI correspondent à des rayonnements électromagnétiques ou particulaires, possédant une énergie associée +10 électron-volt
- Elles comprennent les rayons X provenant de sources artificielles et les radiations α, β et γ provenant de matériaux radioactifs
- Les actions biologiques des RI dépendent de divers facteurs liés à :
˟ Dose et débit de dose
˟ Caractéristiques du rayonnement (type, énergie)
˟ Type cellulaire, tissu et sujet (susceptibilité individuelle)
Actions cellulaires :
• Mort cellulaire : lésions irréparables touchant les structures ȼ vitales (chromosomes), elle peut être : • Altération des fonctions ȼ : pour des doses
- Immédiate : après irradiation à doses ↑, le plus souvent accidentelle. plus faibles :
- Différée : après irradiation à doses moindres ; la ȼ cesse de se diviser après une ou plusieurs - Tb de la perméabilité et la mobilité ȼ
mitoses par perte du pouvoir de prolifération. C’est le cas des ȼ à fort pouvoir de - ↓ synthèse de l’ARN et des protéines
prolifération (ȼ souches, cryptes intestinales…). - Retard de mitose et de la croissance ȼ
- Indirecte : pour les ȼ différenciées (SN, foie...), très radiorésistantes mais elles sont lésées
indirectement par atteinte des ȼ interstitielles. • Mutations : souvent létales et graves, si
elles touchent les ȼ germinales. Elles
Applications de la notion de perte du pouvoir de prolifération : touchent aussi bien le gène que le
- Radiothérapie : une tumeur est éradiquée si toutes ses ȼ ont perdu leur pouvoir prolifératif chromosome, n’ayant aucune relation avec
- Radioprotection : la réparation du tissu sain est en fonction du taux de survie des ȼ souches la dose.
Effets déterministes :
- Obligatoires et précoces survenant dans les heures/jours suivant l’irradiation.
- Souvent réversibles, déterminés par des évènements antérieurs à leur manifestation.
- Apparaissent au-dessus d’une dose seuil (0,2 - 0,3 Gy), et la gravité ↑ avec la dose, déclenchés par la mort d’un grand nombre de ȼ.
- Différents selon que l'exposition est globale/partielle :
Effets stochastiques
- Aléatoires et tardifs se manifestant plusieurs mois/années après irradiation et seulement chez certains individus.
- Non spécifiques : difficiles à distinguer de la même pathologie non radio-induite.
- Ils n’impliquent pas obligatoirement des doses importantes. Quand la dose ↑, leurs fq ↑, mais leurs gravités restent la même.
- 2 types :
˟ Effets somatiques : cancérigènes, concernent l'individu exposé.
˟ Effets génétiques : lésions des ȼ de la lignée germinale (spermatozoïde - ovule) → anomalies dans la descendance du sujet irradié.
Si mutations de gènes : dominantes → apparition dès la 1ère génération ; récessives → apparition tardive.
Conclusion : Intérêt :
- Les RI sont largement utilisées aussi bien dans le domaine médical qu’industrie.
- Mais ils représentent des effets nocifs même à faible dose d’où la réglementation de la radioprotection.
- C’est le mécanisme qui aboutit à la production d’Ac (Ig) spécifiques d’Ag en faisant intervenir des LB.
- Les Ig défendent en permanence et de manière efficace notre organisme, en inactivant les virus/toxines bactériennes et en
activant le système du complément.
- Immunité spécifique transférable d'un individu immun à un individu "naïf" par inj du sérum.
- Intérêt : défense antibactérienne, antivirale et antiparasitaire, maladies auto-immunes et HS type I.
Lymphocyte B:
Maturation des LB Activation et différenciation des LB
- Elle se déroule dans la MO (organe - Le Rc d'Ag du LB s'appelle le BCR = Ig membranaire capable de reconnaître un
lymphoïde primaire), à partir d’un seul épitope dans un Ag, en solution ou à la surface des CPA.
précurseur lymphoïde et indépendamment - Le BCR permet l’internalisation de l'Ag et sa présentation par les molécules HLA II,
de toute stimulation antigénique. ce qui confère au LB le statut de CPA
- Le réarrangement des gènes des chaînes - L’activation du LB est variable en fonction de l’Ag :
lourdes puis ceux des chaînes légères κ et λ ▪ Pour les Ag thymo-dépendants : elle nécessite la collaboration du LT helper ou
de la ȼ pro-B (1ère ȼ de la lignée B) donne la ȼ auxiliaire Th2 préalablement sensibilisé à ce même Ag par une CPA. Th2 agit soit
pré-B puis la ȼ B immature qui exprime à sa grâce aux cytokines qu'il sécrète (IL 4, 5, 6, 10), soit par contact direct avec le LB
surface un IgM. (dans ce cas, c’est le LB qui présente l’Ag au Th2).
- La phase finale est marquée par l’apoptose ▪ Pour les rares Ag thymo-indépendants : ils sont capables d’activer directement
des ȼ ayant une forte affinité pour les Ag du
les LB qui les reconnaissent.
soi (délétion clonale).
- L’activation d’un LB conduit à sa prolifération et donc la formation d’un clone de
LB ayant le même réarrangement de la ȼ d’origine. Ainsi, les LB obtenus se
Migration des LB en périphérie
différencient en plasmocytes sécrétant les IgM. Au fur et à mesure que la réponse
Les LB, une fois matures expriment des IgM immunitaire avance dans le temps, le LB subit une commutation isotypique ou
et IgD de surfaces et migrent par le biais du Switch ; c-à-d un remplacement des IgM par les IgG (ou IgA).
sang vers les organes lymphoïdes 2aires (rate, - Certains LB ne se différencient pas en plasmocytes mais elles constituent des LB
gg lymphatiques, MALT) mémoire capables de déclencher une réponse secondaire vis-à-vis du même Ag.
- Les LB possèdent également des Rc pour le fragment C3 du complément et des
Rc pour le fragment Fc des Ig.
Immunoglobulines:
- Ce sont des glycoprotéines douées d'activité Ac, c-à-d capables de se lier spécifiquement à un déterminant antigénique
unique, ou épitope. Elles sont sécrétées par les plasmocytes et circulent dans les différents liquides biologiques. Les Ig sont
les effecteurs de la réponse immunitaire humorale. Ce sont des gammaglobulines divisées en 5 classes : IgG, IgA, IgM, IgD et
IgE, par ordre de concentration sérique décroissant.
- Intérêt : Dg et thérapeutique : les Ac monoclonaux peuvent être utilisés dans :
Le dg in vitro : micro-organismes, Ag tumoraux, Ag HLA, taux sanguin de médicaments …
Le dg in vivo : localisation d'Ag tumoraux par imagerie monoclonale
Traitement de certains Kc par des Ac dirigés contre les Ag de la tumeur
Traitement des lymphomes par l'Ac monoclonal anti-CD20
Pathologique : déficits congénitaux et acquis, maladies auto-immunes, Sd immuno-prolifératifs (Kahler)…
Structure de base :
- Les Ig sont formées sur le même modèle : 4 chaînes polypeptidiques groupées en 2 paires identiques : 2 chaînes légères L
(Light) et 2 chaînes lourdes H (Heavy)
- Les chaînes L sont communes à l'ensemble des classes d'Ig : kappa κ et lambda λ
- Les chaînes H sont au contraire spécifiques pour chaque classe d'Ig : gamma [γ], alpha [α], mu [μ], delta [δ] et epsilon [ε]
définissent respectivement IgG, IgA, IgM, IgD et IgE
- Les chaînes H sont unies entre elles et aux chaînes L par des ponts disulfures S-S
- Chaque chaîne présente plusieurs domaines (boucle de 110 aa reliés par un S-S) qui sont de 2 types :
Domaine variable : VL, VH composé d'aa variables selon la spécificité des Ac. Ces domaines comprennent 3 zones
hypervariables correspondant à la région de complémentarité (CDR) où se fixe l'Ag = paratope
Domaine constant : CL, CH composé d'aa peu variables dont le rôle est l'exécution des fonctions effectrices de la
réponse immunitaire
- Le clivage enzymatique d’une Ig au niveau de la région charnière par la papaïne génère :
2 fragments Fab (Fraction Antigen-Binding) => chacun porteur d'un site Ac : VL + CL + VH + CH1
1 fragment Fc (Fraction Cristallisable) => fonction effectrice : CH2 + CH3 + CH2 + CH3
Complément:
- Effecteur majeur de l’immunité à médiation humorale, c’est un ensemble de protéines présentes dans le plasma à l’état
inactif, synthétisées essentiellement par le foie et les macrophages et qui peuvent être activées par des cascades
protéolytiques aboutissant au clivage du C3.
- Intérêt : important en pathologie notamment :
hyper-complémentémies : au cours des sd inflammatoires ou certains Kc (Hodgkin).
hypo-complémentémies par : consommation : connectivites (lupus) , glomérulonéphrites
↓ de synthèse : angiœdème , atteintes hépatiques
déperdition : grand brulé
Activation :
Voies Phases Régulation de l’activation
- Classique : déclenchée par la ▪ Les phases initiales de la cascade du complément sont du complément
formation du complexe immun différentes selon la voie utilisée mais conduisent toutes à la exercée par :
Ag-Ac formation de C3 convertase capable d'activer C3 qui elle- - Labilité rapide des
- Alterne : déclenchée par même active C5 : composants activés
différents stimuli non - la voie classique ou la voie des lectines : les fractions C4 et - Protéines régulatrices
spécifiques tels que la surface C2 sont d’abord activées, permettant le recrutement de C3. spécifiques qui empêchent la
des pathogènes, la variation des - la voie alterne : la fraction C3 est directement activée par propagation de l’activité au
paramètres du milieu… liaison covalente à des composants propres aux bactéries. reste de l’organisme
- Des lectines : qui reconnaissent ▪ Les phases terminales, communes utilisent les fractions C6, - Groupe de gènes régulateurs
certains polysaccharides C7, C8 et C9, elles aboutissent à la lyse de la cible par le
bactériens Complexe d’Attaque Membranaire (CAM).
Rôles :
- Opsonisation : le fragment C3b du complément s’attache de façon covalente à la surface des bactéries (de façon dépendante
des Ac dans la voie classique ou indépendante des Ac dans la voie alterne). Les bactéries ainsi recouvertes de C3b sont
phagocytées plus efficacement par les macrophages (implications de Rc au complément).
- Inflammation : les fragments C3a et C5a se fixent à des Rc au complément présents sur les mastocytes et les neutrophiles
⇒ dégranulation des mastocytes → libération d’histamine + chimiotactisme des neutrophiles vers le foyer infectieux.
- Cytolyse : une fois le fragment C5b adhère à la particule cible, elle active successivement les facteurs C6, C7 et C8 ; le
complexe ainsi formé catalyse la polymérisation du facteur C9 : c’est le CAM qui perfore la paroi et la membrane des
bactéries (ne nécessite pas l’implication des Rc au complément).
- Neutralisation des virus
- Solubilisation des complexes immuns
C o n c l u s i o n : l’immunité humorale est une immunité spécifique exercée par les LB par l’intermédiaire des Ac.
Elle constitue le principal moyen de défense spécifique contre les Ag extracellulaires (bactéries, virus, toxines). Elle est responsable
des réactions d'HS de type I (anaphylaxie), II (cytotoxicité) et III (complexes immuns).
Lymphocyte T:
Maturation des LT :
- Les précurseurs des LT (prothymocytes) proviennent de la MO, mais leur maturation se déroule dans le thymus (organe lymphoïde primaire).
- Le thymocyte en cours de maturation exprime à sa surface un récepteur spécifique d’Ag = TCR.
- Le TCR est un hétérodimère composé de 2 chaînes α et β constituée chacune d’un domaine variable et d’un domaine constant. Il est incapable de
reconnaitre directement l’Ag, il ne reconnait que le fragment peptidique de la protéine antigénique, présenté par les CPA par l’intermédiaire des molécules
de CMH de classe I ou II. Le TCR est toujours accompagné de la molécule CD3 qui permet la transduction du signal à l’intérieur du lymphocyte.
- Le développement des LT dans le thymus nécessite une double sélection : « sélection positive » pour les thymocytes dont le TCR possède une affinité
suffisante pour le CMH du soi et « sélection négative » pour les thymocytes autoréactifs, c-à-d ceux dont le TCR possède une forte affinité pour le complexe
CMH-peptide du soi (ou CMH sans peptide). Parmi tous les thymocytes, on estime que seulement 1% surmontent avec succès les étapes de sélection ; les
autres meurent dans le thymus par apoptose.
- Le thymocyte exprime à la fois les marqueurs CD4 et CD8 « double positif ». C’est la sélection positive sur la base de l’affinité pour les molécules du CMH qui
détermine si le thymocyte sera CD4 ou CD8 « simple positif ». Ainsi, les ȼ dont le TCR interagit avec le CMH II deviendront des LT CD4+, celle dont le TCR
interagit avec le CMH I ne conserveront que CD8.
Migration les LT en périphérie : à leur sortie du thymus, les LT matures naïfs circulent à travers les organes lymphoïdes secondaires via le sang et la lymphe à la
recherche de leur Ag spécifique.
Activation et différenciation des LT :
Présentation et reconnaissance de l'Ag Prolifération clonale et différenciation des LT
- Les LT CD4+ reconnaissent les Ag d’origine exogène (qui ont été Dépend de la production de l'IL-2 et l'expression de son récepteur par le LT activé. Aboutit
phagocytés et dégradés), présentés par le CMH II à la surface des CPA (ȼ à la multiplication du nbr de LT spécifiques de l'Ag et à la génération de LT effecteurs.
dendritiques, macrophages, LB). - Les LT CD4+ deviennent LT auxiliaires = helper de type Th1 ou Th2 capables de produire
- Les LT CD8+ reconnaissant les Ag d’origine endogène (protéines virales des cytokines et d'activer les autres ȼ du système immunitaire (fonction amplificatrice).
produites par des ȼ infectées par un virus, protéines étrangères ˟ Th1 produit l’IL-2 et l’IFN-γ qui induit la réponse immunitaire à médiation cellulaire en
fabriquées par une ȼ cancéreuse), présentés par le CMH I à la surface m.e.j les LT cytotoxiques, Natural Killer NK et macrophages.
des ȼ nucléées de l’organisme. ˟ Th2 participe à l’immunité humorale en coopérant avec les LB ; soit grâce aux
Activation des LT naïfs cytokines qu'il sécrète (IL 4, 5, 6, 10), soit par contact direct avec le LB qui leur
présentent l’Ag en association avec le CMH II.
- Etape I : liaison du TCR au complexe CMH-Ag à la surface d’une ȼ
- Les LT CD8+ deviennent LT cytotoxiques capables de lyser les ȼ portant l’Ag dont elles
présentatrice.
sont spécifiques, grâce à la libération de la perforine et des granzymes. Le plus souvent
- Etape II : costimulation par un 2e signal transmis au LT par la CPA. Il
repose sur l’interaction de molécules exprimées à la surface du LT et de l’induction de la réponse CD8 nécessite la présence de LT CD4 activés. Dans ce cas, la CPA
la CPA (CD28/B7, CD40L/CD40…). Simultanément, la CPA produit l’IL-1 présente des Ag simultanément par le CMH I et II aux LT CD8 et LT CD4.
qui accroit l’activation du LT. - Une fraction des LT activés va devenir une fois l’infection éradiquée, des LT mémoires.
Cytokines:
- Médiateurs solubles néoformés assurant la communication entre les ȼ immunocompétentes sur des modes autocrine, paracrine, voire endocrine.
- Ce sont des glycoprotéines produites de novo pendant les phases effectrices de l'immunité naturelle et spécifique et servent à médier et réguler les
réponses immunitaires et inflammatoires.
- Bien qu’elles soient sécrétées en réponse à une stimulation antigénique spécifique, ELLES N ’ONT AUCUNE SPÉCIFICITÉ ANTIGÉNIQUE , elles peuvent avoir une ou
plusieurs sources cellulaires et une ou plusieurs cibles.
Classification fonctionnelle des cytokines : en fonction du type de réponse dans laquelle elles sont impliquées : cytokines des réponses immunitaires, cytokines
antivirales, cytokines de l'inflammation et de la fibrose, cytokines de l'hématopoïèse, chimiokines.
Principales cytokines qui interviennent dans la réponse immunitaire :
- Produite par les macrophages, les ȼ épithéliales et les lymphocytes B et T
IL-1 - Agit comme médiateur central de l’immunité et de l’inflammation, ses ȼ cibles sont les LT et les monocytes
- Produite uniquement par les lymphocytes T
IL-2 - C’est le principal facteur de croissance autocrine des LT
- Agit aussi sur les LB et les ȼ NK
- Produites par les lymphocytes T
IL-4 et IL-5 - Agissent sur les LB
- Principalement produite par les monocytes et les lymphocytes B et T
IL-6 - Agit sur les LB et T
- Participe à l’hématopoïèse précoce
- Produite par les monocytes, les macrophages et les LT
TNF - Action nécrosante antitumorale et pro-inflammatoire
- Principalement produit par les LT CD4+ Th1
INF-γ - Actions antivirale et antiproliférative
P r o p r i é t é s : Le CMH est divisé en 3 régions (classe I, II et III) codant pour des produits différents par leur localisation,
structure et fonctions. Chaque région est formée de plusieurs gènes et donc de plusieurs loci et chaque locus et formées de
plusieurs allèles. Les allèles sont identifiés par des chiffres (ex. HLA-B27).
Locus génétique :
- Région de classe I : 3 loci principaux codant pour les molécules : HLA-A, HLA-B et HLA-C.
- Région de classe II : 3 loci principaux codant pour les molécules : HLA-DR, HLA-DQ et HLA-DP.
- Région de classe III : comprend des gènes non HLA bien qu’ils soient rattachés au CMH par leur position. Ils codent pour
certaines fractions du complément et pour certaines cytokines (TNF).
Conclusion:
- Les molécules HLA exercent leur fonction commune de "présentoirs" d'Ag de façon parallèle : chaque classe restreint la
présentation des peptides à une sous-population particulière des LT.
- L'intérêt du système HLA en pratique courante réside dans son implication majeure en transplantation d'organes d'une
part et d'autre part dans ses relations avec certaines situations pathologiques, maladies associées à HLA B27 par ex.
- Le CMH peut être exploré par : technique de biologie moléculaire mettant en évidence les allèles que possède un individu,
technique sérologique qui se base sur la détection des HLA à la surface des lymphocytes.
Immunité naturelle :
La 1ère phase de réponse de l'hôte aux agressions par les micro-organismes pathogènes. Elle permet une action rapide et immédiate.
Immunité acquise :
L’immunité acquise est hautement spécifique, elle a aussi la propriété de conserver une mémoire. Elle a besoin d’un délai de quelques jours pour se mettre en
place. Elle joue un rôle majeur lors des primo-infections, en cas d'échec de l'immunité non spécifique et lors des infections secondaires.
Conclusion :
- L'immunité non spécifique et l'immunité spécifique fonctionnent de manières complémentaires, ainsi les pathogènes détectés par les ȼ de l’immunité non
spécifique (ȼ dendritiques) commandent la maturation des LT CD4+ et initient la réponse immune spécifique.
- La vaccination anti-infectieuse consiste à introduire chez un individu une préparation antigénique dérivée de l’agent infectieux, de manière à lui faire
produire une réponse immunitaire capable de le protéger contre une éventuelle infection ou d’en atténuer les conséquences.
Cytogénétique classique : caryotype : c’est l'identification et le classement des chromosomes d'un individu, chromosomes, dont la morphologie et le
nombre sont constants et caractéristiques de l'espèce considérée.
Description :
• Obtention des préparations chromosomiques : les chromosomes sont visibles pendant une courte durée, ces techniques visent à bloquer un max de ȼ à ce stade.
Elles passent par différentes étapes :
- Culture cellulaire : on utilise les lymphocytes sanguins+++, villosités choriales chez la femme enceinte, fibroblastes ou ȼ cancéreuses. Puis on les bloque
en métaphase, stade d'observation optimale des chromosomes, en utilisant la colchicine (antimitotique).
- Choc hypotonique : les ȼ seront plongées dans une solution hypotonique jusqu'à gonflement puis éclatement, ce qui permettra de libérer les
chromosomes.
- Fixation et étalement des chromosomes : par un mélange d'alcool + acide acétique.
- Coloration des préparations :
Techniques classiques, utilisées en routine :
Coloration au Giemsa permet de compter et de classer les chromosomes en fonction de leur taille et de leur indice centromérique.
Méthodes de marquage révèlent le long des chromosomes une alternance de bandes transversales, faiblement/fortement colorées, dont
la séquence est spécifique de chaque paire chromosomique : bandes G et bandes R.
Techniques spécifiques :
Bandes C pour l'hétérochromatine constitutive (centromères et constrictions IIaires)
Imprégnation argentique pour les organisateurs nucléolaires (régions contenant les gènes des ARN ribosomiques)
• Classement des chromosomes métaphasiques : établissement du caryotype
- Les chromosomes comportent un bras court (p) et un bras long (q), reliés par le centromère.
- Les chromosomes sont classés par paire, selon leur taille et la position du centromère : métacentriques (p = q), submétacentriques (p << q),
acrocentriques (p ≈ 0).
- Le caryotype d’un individu comporte 46 chromosomes répartis en 23 paires :
22 paires de chromosomes identiques chez l’♂ et la ♀ (autosomes) : classés dans un ordre de taille décroissante et numérotés de 1 - 22.
La paire restante = chromosomes sexuels (gonosomes) : XX chez la ♀ et XY chez l’♂.
- Le caryotype féminin normal : 46, XX - le caryotype masculin normal : 46, XY
- Les bandes chromosomiques sont caractéristiques de chaque paire de chromosome.
Un caryotype normal a une résolution de 300 à 500 bandes, c'est celui qu'on fait en métaphase.
Des techniques de haute résolution permettent d'obtenir de 800 à 1000 bandes en bloquant les chromosomes en prométaphase. Ils permettent de m.e.v
des anomalies de taille beaucoup plus petite.
Indications :
• En période prénatal : dépend de certains FR :
- Age maternel (≥ 38 ans) pour le dg de la trisomie 21
- Signes d’appel échographiques (malformations) et biologiques
- ATCD de maladies chromosomiques et héréditaires
• En période post-natale :
Enfant mort-né En période néonatale Durant l’enfance et la puberté Chez l’adulte
- Tableau clinique évocateur - Fillette de petite taille (sd de Turner) - Couple ayant un enfant porteur
- Etiologie inconnue d’anomalie chromosomique - Problèmes mentaux et des tb du comportement (sd de d’une aberration chromosomique
- Sd dysmorphique ou connue (trisomie 21) l’X fragile) - Bilan de stérilité après élimination
malformations - Sd polymalformatif difficile à - Anomalies de différenciation sexuelle : gynécomastie des causes gynécologiques ou
viscérales… diagnostiquer chez le jeune ♂ et aménorrhée primaire chez la jeune ♀. endocriniennes
- Ambiguïté sexuelle - 2 avortements précoces chez une ♀
- Anomalies des organes génitaux (sd de Klinefelter)
• En cancérologie : dg de certaines pathologies cancéreuses (hémopathies malignes). Intérêt pronostique car constitue un marqueur d’évolution tumorale. Dans le
cadre de suivi des patients atteints de leucémies, il participe à la détection d’éventuelles rechutes et permet de contrôler l’efficacité de la greffe de moelle.
L’INDICATION MAJEURE RESTE LA PROBABILITÉ DE DG PRÉCOCE , DONC LE TRAITEMENT RAPIDE , AVANT QUE LA TUMEUR N ’ATTEIGNE UN STADE MÉTASTATIQUE .
Conclusion : Le caryotype présente de nombreuses indications, de la vie fœtale jusqu’à l’âge adulte. Il offre une vue d'ensemble du génome, avec une faible
résolution, alors que l’hybridation in situ fluorescente permet une étude plus fine et précise des chromosomes et leurs structures (localisation de gènes).
Anomalies de nombre : résultent d'une mauvaise ségrégation des chromosomes au cours de la division ȼ, les 2 chromosomes
d'une même paire migrant tous les deux vers la même ȼ fille. Ces anomalies peuvent toucher aussi bien les chromosomes sexuels
que les autosomes.
Anomalies de structure : résultent d'un réarrangement du matériel chromosomique. Elles peuvent être équilibrées (sans
perte/gain de matériel génétique) n’entrainant généralement pas d’effets phénotypiques, ou déséquilibrées s’accompagnant de
manifestations cliniques d’autant plus marquées que le déséquilibre est important.
Conclusion :
- On reconnaît les anomalies dites homogènes (quand toutes les ȼ examinées portent l'anomalie) et les anomalies en
mosaïque (quand une fraction seulement des ȼ est anormale).
- Les anomalies de structure sont nombreuses et diverses, mais les translocations et les délétions sont les principales
rencontrées en pathologie humaine.
- Différenciation cellulaire : acquisition de caractères morphologiques originaux en rapport avec une spécialisation
fonctionnelle (ȼ nerveuse, hépatique, GR.…).
- Communication cellulaire : ensemble de mécanismes permettant à une ȼ/tissu/organisme de recevoir, interpréter et
répondre aux signaux émis par d'autres ȼ ou par son environnement.
Différenciation cellulaire:
Mécanismes cellulaires Mécanismes moléculaires
- Toutes les ȼ d'un individu, depuis la ȼ œuf jusqu'à la ȼ
- Au cours du développement embryonnaire, les ȼ souches
différenciée, possèdent la même information génétique.
(totipotentes) s’engagent progressivement dans une voie de
plus en plus étroite de différenciation et de spécialisation
- L’origine des différences entre les ȼ spécialisées se situe au
pour aboutir à des tissus variés.
niveau du fonctionnement des gènes : certaines molécules jouent
le rôle d’« interrupteur » en se fixant (ou pas), sur des
- Ceci suppose l’existence de signaux qui orientent les ȼ vers
séquences d’ADN spécifiques situées de part et d’autre des gènes,
leur propre voie de spécialisation. La structure
ce qui fait que dans les ȼ différenciées certains gènes sont
cytoplasmique de l’œuf y joue un rôle déterminant.
transcrits mais d’autres ne le sont pas.
- Le cytoplasme a une grande importance dans le maintien
- L’acquisition de l’état différencié s’effectue par une série
de l’état différencié, puisque les noyaux des ȼ spécialisées,
d’étapes au cours desquelles des gènes différents fonctionnent
transplantés dans le cytoplasme ovulaire, se mettent à
successivement. Il repose sur un jeu d'activation-inactivation de
fonctionner différemment et réexpriment leur totipotence.
gènes via des cascades complexes de régulation.
Communication cellulaire:
Mécanismes cellulaires :
Communication par contact direct Communication à distance par des molécules de signalisation
- Communication paracrine et autocrine : sécrétion dans le milieu extracellulaire
- A travers les jonctions communicantes
de substances chimiques qui agissent sur les ȼ voisines (mécanisme paracrine)
(jonctions gap) : voies de passage entre les ȼ
ou sur la ȼ elle-même (mécanisme autocrine) : action locale/régionale.
adjacentes pour des petites molécules et
signaux électriques (ligands). (Ex : AMPc, Ca2+)
- Communication endocrine : sécrétion dans la circulation sanguine d’une
hormone qui va agir à distance.
- Par l’intermédiaire des molécules
d’adhérence : glycoprotéines membranaires
- Communication synaptique : elle s’établit entre 2 neurones ou entre un
appartenant à 5 grandes familles : intégrines,
neurone et une ȼ musculaire effectrice. Le médiateur ici est un
cadhérines, sélectines, Ig, molécules riches en
neurotransmetteur libéré par la terminaison axonale, au voisinage immédiat de
leucines.
la ȼ cible et n’agit que sur celle-ci : action locale.
Mécanismes moléculaires :
Reconnaissance d’un ligand par le récepteur Activation du Transduction du signal :
- Les ligands (1ers messagers) peuvent être des : récepteur : - La forme active d’un récepteur stimule en
▪ Molécules sécrétées général une activité catalytique qui engendre
▪ Molécules liées à la membrane plasmique des transducteurs intracellulaires (seconds
▪ Médiateurs intracellulaires qui passent à travers des messagers).
jonctions gap Il change de
conformation - Chaque transducteur induira une réaction en
- En fonction de la nature du ligand, il existe 2 grands moléculaire lors de cascade (amplification du signal, distribution et
types de récepteurs : la fixation du ligand. modulation) => réponse intracellulaire.
▪ R. intracellulaires (intranucléaires) pour les
molécules hydrophobes - Le processus de phosphorylation
▪ R. membranaires pour les molécules solubles : R. déphosphorylation est un des moyens de
canaux, R. à activité TK, R. couplés aux protéines G. régulation et de contrôle de l’activité cellulaire.
C o n c l u s i o n : depuis quelques années, des progrès remarquables ont été accomplis dans la compréhension des
mécanismes de communication cellulaire (émission de signaux, reconnaissance par des récepteurs et transmission des messages à
l'intérieur de la ȼ). Il est bien établi maintenant que de nombreuses maladies résultent d'une perturbation de la communication ȼ.
- Mort cellulaire active, programmée, sous contrôle génétique et en réponse à des stimuli physiologiques/pathologiques
→ déséquilibre entre la production et l’élimination des ȼ. Processus totalement ≠ de la nécrose.
- Intérêt :
˟ Pathologique :
Défaut d’apoptose : kc (lymphomes folliculaires, carcinome avec mutation du gène P53, tumeur hormono-
dépendante), maladies auto-immunes (LEAD).
Excès d’apoptose : SIDA, tb neurodégénératifs (maladie d’Alzheimer, maladie de Parkinson, SLA), ischémie (IDM,
AVC), hépatite fulminante.
˟ Perspectives thérapeutiques : inhibiteurs des caspases, vaccins, thérapie génique.
Mécanismes cellulaires
- Au cours de l'apoptose, les ȼ mettent en place un "mécanisme de suicide" qui se traduit par :
˟ ↓ volume ȼ
˟ Condensation du cytoplasme + chromatine, bourgeonnement de la membrane plasmique, perte de contact,
fragmentation en vésicules (corps apoptotiques)
˟ Modification membranaire : translocation de phosphatidylsérine sur la face externe
˟ Modification nucléaire : clivage de l’ADN au niveau des régions internucléosomales
- Les corps apoptotiques vont être éliminés par les ȼ adjacentes, sans réaction inflammatoire.
- A la différence, au cours de la nécrose qui est une mort cellulaire non programmée accidentelle, la ȼ s’éclate et son contenu
se retrouve dans le milieu environnant provoquant une réaction inflammatoire.
Mécanismes moléculaires
Déroulement de l'apoptose : 3 phases successives :
- Phase d'induction : réception des signaux inducteurs de l’apoptose (agents chimio-thérapeutiques, UV et irradiation gamma,
oxydants, VIH, cytokines…)
- Phase d'exécution de l'apoptose : intégration des signaux et activation des caspases
- Phase de destruction cellulaire et d'élimination des corps apoptotiques
Structure et fonctions des caspases :
Structure : Voies d'activation conduisant à l’apoptose :
- Ce sont des cystéine-protéases Voie des récepteurs de mort cellulaire : Voie mitochondriale :
cytosoliques, au nombre de 14. - Importante dans les phénomènes Intrinsèque activée en réponse à un
apoptotiques physiologiques, en particulier « stress » ȼ produit par : RI, hypoxie,
- 2 grandes familles de caspases : dans la destruction des lymphocytes auto- hyperthermie, substances toxiques, RL,
▪ Initiatrices : dont le substrat = réactifs, et l'élimination des ȼ infectées/ lésions du génome, suppression des
tumorales par les ȼ immunitaires signaux de survie (hormones, facteurs de
caspase
cytotoxiques. croissance, cytokines)
▪ Effectrices : dont le substrat =
- Voie membranaire : interaction du *Activation des mitochondries →
protéines ȼ récepteur Fas avec son ligand naturel ⇒ libération du cytochrome-c
formation d’un complexe multiprotéique *Formation d’un complexe trimoléculaire
- Les substrats des caspases
cytoplasmique appelé DISC (Death-Inducing « Apoptosome » constitué par :
effectrices sont les protéines de
Signaling Complex), qui va déclencher une cytochrome-c, Apaf-1, procaspase-9
structure, enzymes de réparation de
cascade apoptotique dont la finalité est *Activation de la caspase 3
l’ADN, protéines cytoplasmiques
l’activation de la caspase 3 effectrice.
Régulation de l'apoptose :
- Régulateurs du DISC : les FLIP sont des protéines régulatrices qui bloquent le signal de mort cellulaire induit par le
récepteur Fas, en bloquant la formation du DISC
- Régulateurs de l’apoptosome :
˟ Protéines anti-apoptotiques bcl-2, bcl-x, bcl-w, IAP : inhibent l’apoptose en se liant directement aux caspases bloquant
leur activité
˟ Protéine Smac/DIABLO : neutralise les activités anti-apoptotiques des IAP
˟ Pro-apoptotiques : bax, bak, Bad, Bid, Bim
Conclusion
- L'apoptose physiologique intervient aussi bien au cours du développement embryonnaire (création d'orifices, sculpture de
l'embryon par élimination), à l'âge adulte (suppression de facteurs de croissance, régulation hormonale de l'homéostasie,
équilibre immunitaire, érythropoïèse, renouvellement cellulaire et sénescence), qu'au cours de différentes pathologies.
- Rôle central des mitochondries dans l'apoptose, hormis celui de fournisseur d'énergie.
- Perspectives thérapeutiques importantes pour les pathologies dues à un dysfonctionnement de l'apoptose.
Soukayna Bourabaa 139
Soukayna Bourabaa 140
Hématopoïèse : les facteurs de régulation
- L’hématopoïèse est l’ensemble des mécanismes qui assurent la production constante et régulée des ȼ sanguines.
- Elle se fait exclusivement au niveau de la MO après la naissance.
- La régulation de l'hématopoïèse permet de moduler en permanence la production des ȼ sanguines en fonction des besoins.
Par ex en cas d'anémie/hémolyse → ↑ production de GR + accélération de l'érythropoïèse.
- 4 compartiments cellulaires dans le système hématopoïétique :
ȼ souches pluripotentes
Progéniteurs :
˟ BFU-E et CFU-E : pour la lignée Érythroblastique
˟ BFU-Meg et CFU-Meg : pour la lignée Mégacaryocytaire
˟ CFU-GM : pour la lignée Granulo-Monocytaire
˟ Progéniteurs B et T : pour les lymphocytes B et T
Précurseurs
ȼ matures fonctionnelles
- Intérêt : capital pour la compréhension, l’exploration et le traitement de certaines affections hématologiques et cancéreuses.
Facteurs intrinsèques :
- Facteurs de transcription hématopoïétique : GATA-1, PU-1, PAX5, IKAROS...
- Ils agissent en régulant l’engagement des ȼ dans un lignage.
Facteurs de croissance :
Facteurs de régulation positive :
CSF (Colony Stimulating Factor) :
- IL3 : agit sur toutes les lignées hématopoïétiques.
- GM-CSF (Granulocyte Macrophage CSF) : agit sur la plupart des progéniteurs et la lignée granulo-monocytaire.
- G-CSF (Granulocyte CSF) : agit essentiellement sur la lignée granuleuse.
- M-CSF (Macrophage CSF) : dépend du GM-CSF pour être stimulant, il agit sur les monocytes et les macrophages.
- EPO (Érythropoïétine) : synthétisée essentiellement par le cortex rénal.
↓ de la PaO2, ↓ du nbr d’érythrocytes causée par une hémorragie/hémolyse, ↑ des besoins tissulaires en O2 ⇒ sécrétion accrue
d’EPO.
Elle constitue le facteur régulateur spécifique de la différenciation de la lignée érythroïde.
- TPO (thrombopoïétine) : synthétisée par le foie et les reins, elle agit sur la lignée mégacaryocytaire.
- IL5 : active spécifiquement la différenciation des éosinophiles et agit sur les PNE matures.
⇒ En cancérologie : GM-CSF et G-CSF permettent :
- La maturation des ȼ leucémiques qui deviennent alors incapables de proliférer, ce qui potentialise l’action de la chimiothérapie.
- La stimulation de l’hématopoïèse normale permettant une ↓ des neutropénies.
⇒ L’EPO est utilisée lors d’anémie en particulier chez : les patients sous chimiothérapie, l’insuffisant rénal, les porteurs de
MICI, les sujets HIV+ traités par AZT et le prématuré.
⇒ La TPO est utilisée comme traitement dans les thrombopénies induites par la chimiothérapie.
Facteurs synergiques :
- IL1 : agit à un stade plus précoce que l'IL3.
- IL6 : agit aux stades précoces de l'hématopoïèse, en synergie avec l'IL3 et GM-CSF.
- LIF (Leukenia Inhibitory Factor) : possède une action très proche de l'IL6.
- SCF (Stem Cell Factor) : agit en synergie avec tous les facteurs SAUF le M-CSF.
Facteurs de régulation négative : la régulation négative reste mal connue, parmi les facteurs ayant été caractérisés :
- TGF-β (Transforming Growth Factor β) : effet inhibiteur sur les progéniteurs et la mégacaryopoïèse.
- TNF-α : effet inhibiteur/stimulant suivant les facteurs de croissance qui lui sont associés.
- Séraspénide : effet inhibiteur sur les progéniteurs.
- MIP-1α (Macrophage Inflammatory Protein 1α) : Inhibiteur des progéniteurs les plus immatures.
Stimulateur des progéniteurs les plus matures.
Stroma ou microenvironnement : constitue le cadre dans lequel se développent les ȼ hématopoïétiques. Il comporte :
- Des ȼ : fibroblastes spécialisés, adipocytes, macrophages, lymphocytes, ȼ endothéliales (des capillaires et des sinusoïdes), ȼ souches de
divers types mais non hématopoïétiques ⇒ source de facteurs de croissance, et les contacts ȼ stromales - CSH sont nécessaires.
- Une matrice extra-ȼ : composée de diverses protéines fibreuses, glycoprotéines et protéoglycannes qui sont produites par les ȼ stromales,
et auquel viennent adhérer les ȼ hématopoïétiques. Cette adhérence se fait par l'intermédiaire de molécules d'adhésion : les intégrines et
les sélectines, et est capitale puisque la matrice constitue un réservoir considérable en facteurs de croissance.
Vitamines et oligoéléments :
- Vit B12 - acide folique B9 : agissent sur l’ensemble des lignées cellulaires.
- Fer (action spécifique sur la lignée érythropoïètique), Zinc, cuivre.
Conclusion :
- L’hématopoïèse est l’ensemble des mécanismes qui assurent le remplacement continu et régulé des différentes ȼ sanguines.
- L'exploration de l'hématopoïèse est possible grâce à des moyens simples (NFS, réticulocytes, myélogramme) ou plus spécialisés (dosage
des facteurs de croissance EPO TPO, scinti médullaire, culture de progéniteurs).
- Phénomène irréversible par lequel les GR sont détruits et libèrent leur contenu hémoglobinique dans le milieu extérieur.
- Hémolyse physiologique : destruction des GR arrivés au terme de leur vie circulatoire de 120j, compensée immédiatement par la moelle et
donc sans répercussion clinique ni biologique.
- Hémolyse pathologique : destruction excessive des GR qui entraine une anémie hémolytique lorsque les capacités de régénération
médullaire sont dépassées.
- Intérêt : compréhension de la physiopathologie des anémies hémolytiques et des méthodes de dg.
Hémolyse physiologique
Siège :
Mécanismes : Hémolyse intratissulaire Hémolyse intravasculaire
- Vieillissement du GR : ↓ - 85% de l’hémolyse physiologique - 15% de l’hémolyse
plasticité + ↑ rigidité globulaire - Assurée par les macrophages de la MO, rate et foie physiologique
rendant le GR plus vulnérable - Les GR phagocytés sont détruits dans le cytoplasme des macrophages :
au captage par le système La membrane est décomposée - Elle se produit par lyse
réticulo-endothélial. Le fer est repris par la sidérophiline, transporté et réintroduit dans les osmotique ou par
érythroblastes fragmentation des GR vieillis
- Erythropoïèse inefficace La globine est dégradée en acides aminés dans les capillaires de taille
physiologique : les La protoporphyrine de l'hème est métabolisée en biliverdine puis en réduite (par ↓ de leur
érythroblastes défectueux sont bilirubine qui est libérée dans le plasma sous forme libre (= non déformabilité).
phagocytés par les
conjuguée). Fixée sur l'albumine, elle est transportée vers le foie où elle
macrophages médullaires, et - L’Hb libérée dans le plasma
subit une glycuro-conjugaison qui la transforme en bilirubine
leurs composants sont forme un complexe avec
dégradés. conjuguée. Eliminée directement dans les selles (stercobiline) ou l'haptoglobine, ce qui permet sa
réabsorbée pour être éliminée dans les urines (urobiline). dégradation au niveau du foie.
Exploration :
Méthodes directes Méthodes indirectes
Dosage des bilirubines : Dosage de l’haptoglobine :
Mesure de la demi-vie des GR par
marquage isotopique au - BNC = 1 - 10 mg/l ; BC = 0 - 2 mg/l - Taux ↓ ou nul
chrome 51 (dépassé) - Il convient de signaler qu’en cas d’hyper-hémolyse, le degré - Plus sensible en cas d’hyper-hémolyse
de BNC dépend des capacités de glucoro-conjugaison du foie
Exploration :
Affirmer l’hyperhémolyse Déterminer le siège de Bilan étiologique
- Anamnèse : ATCD personnels et familiaux, prise de l’hyperhémolyse 1ère intention
médicaments, toxiques, transfusion, séjour en zone - Frottis sanguin (GR déformés,
d’endémie palustre, signes de MAT… - Intravasculaire : contexte aigu schizocytes)
- Examen clinique : absence d’hémorragie, triade ▪ Fièvre, frissons, lombalgies, état de choc - Test de Coombs direct
hémolytique : PÂLEUR - ICTÈRE - SMG ▪ Biologie : ↑↑↑ BNC, fer sérique et LDH, ↑ Hb 2e intention
+ hémoglobinurie, ↓ haptoglobine - Test de résistance osmotique
- Biologie :
- Electrophorèse de l’Hb
NFS : anémie normocytaire ou macrocytaire - Intratissulaire : contexte chronique - Test de sensibilité à l’oxydation
régénérative ▪ SMG, HMG - Dosages enzymatiques
Signes d’hypercatabolisme de l’Hb : ↑ BNC, ↑ fer ▪ Biologie : ↑ modérée de la BNC, fer sérique - Cytométrie en flux
sérique, ↑ LDH, ↓ haptoglobine et LDH, haptoglobine peu ↓
Conclusion
- L’hémolyse est un phénomène physiologique qui devient pathologique quand il survient sur un GR jeune, les étiologies en sont multiples.
- L’étude de l’hémolyse permet de comprendre les anémies hémolytiques.
chaleur et capables de traverser le placenta. - Par ordre de fq décroissante : anti-D, anti-E, anti-c, anti-C,
GR Sérum Groupe anti-e.
Ni Ag A, ni B Ac anti-A + Ac anti-B O - Il est important de respecter la compatibilité pour les 5 Ag Rh
Ag A Ac anti-B A dans les transfusions de GR, spécialement chez les ♀ avant la
Ag B Ac anti-A B ménopause et dans les pathologies impliquant des transfusions
Ag A + B Ni anti-A, ni anti-B AB répétitives ± chroniques.
- Les gènes codant pour le système ABO sont localisés sur le ch. 9 (bras long) sur 2 loci Les Ag Rh sont sous le contrôle de 2 loci organisés en tandem
génétiques
homologues.
Aspects
sur le ch. 1
- Sur chaque locus se trouve un gène de la série allélique : A, B : codominants - O : récessif - Le gène Rh D codant pour la protéine D (le gène d est un gène
- On définit ainsi 6 génotypes (AA, AO, BB, BO, AB, OO) pour 4 phénotypes (A, B, AB, O), muet)
selon que le sujet est hétéro/homozygote pour le gène. - Le gène RhCE pour celle de C ou c et E ou e
Aspects biochimiques:
Structure : l’Hb est un hétéro-tétramère formé de 4 chaînes de globines et de 4 molécules Biosynthèse : la biosynthèse de l’Hb
d’hème contenues dans les poches des globines. commence au stade du proérythroblaste
La globine : L’hôte : et s’achève à celui du réticulocyte.
- C’est la partie protéique de l’Hb. C’est une proto-porphyrine IX
- Chaque molécule d’Hb est formée de 4 chaines de globine : 2 qui comporte un atome de fer • Synthèse des chaînes de globine :
chaînes α et 2 chaînes de type non α, leur structure est très ferreux (Fe2+) présentant 6 - Elle s’effectue selon le mécanisme
proche (différence de quelques aa). L’Hb adulte ou A est formée liaisons de coordinance dont : général de la synthèse protéique.
de 2 α et 2 β. - Elle est induite par l’hème, donc le
Structure primaire : correspond à une chaîne polypeptidique. - 4 s’établissent avec les azotes déficit en fer (donc en hème) entraine
Structure secondaire : résulte de l’enroulement hélicoïdal des des noyaux pyroles de l’hôte. l’arrêt de sa biosynthèse.
chaînes polypeptidiques.
Structure tertiaire : correspond à une structure globulaire, - La 5e forme une liaison stable • Synthèse de l’hème :
compacte, ménageant en son centre la poche de l’hôte. avec l’histidine proximale. - Elle s’effectue dans les mitochondries
Structure quaternaire : dans l’HbA, elle résulte de puis dans le cytosol, indépendamment
l’assemblage des chaînes α et β entre elles pour former le - La 6e se fixe sur l’histidine de celle de la globine.
tétramère de globine. Au centre de l’Hb oxygénée, on trouve le distale par l’intermédiaire - L’hème libre exerce une rétro-
2-3 di-phospho-glycérate (2-3 DPG) qui assure le passage de la d’une molécule d’O2 dans inhibition de sa synthèse lorsqu’il se
forme oxygénée à la forme désoxygénée. l’oxyhémoglobine. trouve en excès par rapport aux chaines
de globine.
Aspects génétiques:
Gènes de structure : Gènes de régulation : Applications cliniques :
selon la théorie de :
• La globine :
• Le gène régulateur intervient par
- Les gènes α sont situés sur le • La globine :
l'intermédiaire d'un métabolite répresseur
chromosome 16 et les gènes non α - Anomalies qualitatives :
bloquant l'opérateur.
sur le chromosome 11 ▫ Elles résultent d’une mutation ponctuelle
▫ Ex. : type est la drépanocytose (hémoglobinose S)
• Inversement, un métabolite inducteur va
- La famille α comporte 3 gènes :
bloquer le métabolite répresseur ce qui permet
▪ Le gène embryonnaire ɛ à l'opérateur d'agir.
- Anomalies quantitatives :
▪ 2 gènes α ▫ Elles résultent d’anomalies génétiques
(mutation, délétion, défaut de fonction des gènes)
• Chez le fœtus : la synthèse de β est réprimée,
- La famille non α comporte 5 gènes : qui entrainent un défaut de synthèse d’un type de
tandis que celle de γ est induite ⇒ HbF (α2 γ2)
chaine de globine. Ex. :
▪ Le gène embryonnaire ɛ est la seule forme d’Hb présente.
▪ 2 gènes fœtaux : γG et γA ⇒ β thalassémie : ↓ de la synthèse de la chaîne β
▪ 2 gènes adultes : β et δ • Après la naissance : la synthèse de β est ⇒ α thalassémie : ↓ de la synthèse de la chaîne α
induite, tandis que celle de γ est réprimée. ▫ Dg par électrophorèse de l’Hb
• L'hème : Il n’y a pas de gène de
structure de l’hème, mais plutôt des • Chez l'adulte : les gènes régulateurs : • L’hème :
gènes qui codent pour la production - Commandent la synthèse égale des chaînes α - Anomalies touchants les enzymes de synthèse
des différentes enzymes qui et β ⇒ HbA (α2 β2) > 95%. - Exemple : la porphyrie
interviennent dans sa synthèse. - Règlent la synthèse des chaines α et β ⇒ HbA2
(α2 δ2) < 3% et HbF (α2 γ2) < 2%.
Conclusion:
- L’hémoglobine est un bon modèle d’étude de la fonction de synthèse protéique, de même sa régulation et ses aspects génétiques.
- La physiologie de la synthèse de l’hémoglobine est intéressante pour la compréhension des hémoglobinopathies qui sont en règle des
maladies génétiques qui n’ont pas de traitement curatif pour le moment, les travaux de recherche visent à développer la thérapie
génique.
Hémostase p r i m a i r e : correspond au temps vasculo-plaquettaire, immédiatement déclenché dès qu'il y a une brèche vasculaire, elle aboutit à
l'arrêt du saignement essentiellement pour les petits vx.
Facteurs:
Vasculaires Plaquettaires Plasmatiques
- Intima : l’endothélium est caractérisé par - Membrane plaquettaire : comprend : - Facteur de Von Willebrand :
une thrombo-résistance grâce à la Une double couche de PL, riche en acide arachidonique. glycoprotéine de HPM,
présence de prostaglandines. Tandis que Des glycoprotéines dont les principales sont la GP Ib et la GP IIb IIIa. synthétisé par les ȼ endothéliales
le sous-endothélium comporte du Des Rc divers, dont le plus important est le récepteur de la thrombine. et les mégacaryocytes.
collagène très thrombogène. - Fibrinogène : glycoprotéine
- Média : permet la vasoconstriction. - Dans le cytoplasme : on trouve : d’origine hépatique, permet
- Adventice : où se terminent les système canaliculaire ouvert ; système tubulaire dense l’agrégation plaquettaire par
ramifications nerveuses. denses, claires, lysosomiaux l’intermédiaire de la GP IIb IIIa.
Mécanismes:
Temps plaquettaire
Temps vasculaire Adhésion plaquettaire : Activation plaquettaire : Agrégation plaquettaire :
- Changement morphologique : les PQ deviennent Sur la 1ère couche de PQ se fixent d'autres PQ
À la suite d’une lésion grâce au fibrinogène qui établit des ponts entre
Au collagène grâce aux sphériques et émettent des pseudopodes.
vasculaire, la 1ère réaction elles par l'intermédiaire des GP IIb IIIa,
ponts formés par le - Libération du contenu des granules, en particulier
de l'organisme est une aboutissant ainsi à la formation d’un agrégat
facteur de Von ADP qui recrute d’autres PQ circulantes.
vasoconstriction réflexe plaquettaire primitif ou Thrombus fragile. Grâce
Willebrand qui se fixe sur - Synthèse de prostaglandines à partir de l’acide
qui rapproche les berges à la libération des enzymes et du contenu
le complexe GP Ib-IX arachidonique notamment la thromboxane A2,
de la lésion ce qui ↓ granulaire des PQ, ce caillot se solidifie,
puissant vasoconstricteur et inducteur de
l’hémorragie. constituant ainsi le thrombus blanc ou clou
l’agrégation plaquettaire.
plaquettaire.
Exploration:
Interrogatoire et examen clinique, à la recherche de : ATCD hémorragiques, hémorragies à caractère spontané ou après microtraumatismes, hémorragies des
muqueuses ± revêtement cutané, prise d’inhibiteurs PQ (aspirine, clopidogrel, AINS).
C o a g u l a t i o n : passage du plasma de l’état liquide à l’état de gel par transformation du fibrinogène en fibrine insoluble.
Le thrombus plaquettaire, étant fragile, sera renforcé par l'apparition du thrombus rouge de la coagulation.
Facteurs:
⇒ Eléments cellulaires :
- Fibroblastes : expriment à leur surface le facteur tissulaire.
- ȼ endothéliales et monocytes : après leur activation, ils sont capables d’exprimer le facteur tissulaire.
- PQ : servent de surface de catalyse aux réactions de coagulation.
⇒ Eléments non cellulaires :
- Facteurs de coagulation :
La majorité sont synthétisés par l'hépatocyte, CECI EXPLIQUE LES DÉSORDRES HÉMORRAGIQUES EN CAS DE CIRRHOSE ET D’IHC.
Les facteurs "vit K dépendants" dits PPSB, sont les facteurs II, VII, IX, X. Ainsi, UN PATIENT PORTEUR D ' UNE AVITAMINOSE K OU RECEVANT UN
TRAITEMENT AVK AURA UNE ↓ DE SYNTHÈSE DE CES FACTEURS .
Exploration:
⇒ Fait appel à un examen clinique et interrogatoire afin de rechercher : ATCD hémorragiques/thrombotiques, pathologies associées et histoire des
hémorragies/thromboses, hémorragies, thrombophilies.
Voie intrinsèque Voie extrinsèque Phase terminale
Temps de céphaline activée (TCA) : Taux de prothrombine (TP) : - Temps de thrombine : VN = 15 - 20 s, son allongement
- Temps de coagulation à 37°C d’un PPP recalcifié = temps de Quick : c’est le temps de coagulation à traduit une anomalie de la fibrinoformation
en présence de céphaline et activateur de la 37°C d’un PPP recalcifié en présence de - Temps de reptilase
thromboplastine. - Dosage du fibrinogène : VN = 2 - 4 g/l
phase contact.
- VN = 70 - 100% Tests spécialisés
- VN moyenne chez l'adulte = 30 - 40 sec
- On considère que le TCA est anormal lorsque le - Temps de Quick N = 12 - 13 sec - Dosage séparés des facteurs de coagulation
rapport TCA malade/TCA témoin > 1,2 - Applications : bilan hépatique, préop, surveillance - Dosage des inhibiteurs de la coagulation : recherche
- Applications : bilan d’un Sd hémorragique, bilan des patients sous AVK (exprimé en INR = temps de de la résistance à la protéine Ca (APCR), dosage de
Quick du malade / temps de Quick du témoin) l’activité de l’antithrombine, dosage de l’activité de la
préop, surveillance des patients sous héparine
protéine C, dosage de l’activité de la protéine S
standard.
Conclusion:
- La connaissance des caractéristiques hémato-biologiques et des moyens d'exploration de l'hémostase présente un intérêt particulier du fait de leur
application pour le dépistage et le dg d'un sd hémorragique et pour le bilan de thromboses veineuses récidivantes qui menacent le PV par le risque d’EP.
- Devant un sd hémorragique, 4 examens de base sont nécessaires : PQ, TP, TCA, dosage du fibrinogène.
INHIBITEURS
- Le phosphore et le Ca jouent des rôles importants dans l'organisme, ils assurent le développement de la matrice osseuse et exercent un rôle de tampon
extra et intra-cellulaire.
- Le Ca intervient dans plusieurs processus métaboliques notamment la perméabilité membranaire, la coagulation, la contraction musculaire, la libération
des neurotransmetteurs, et la sécrétion hormonale des ȼ endocrines.
- Le phosphore est le principal tampon intra-cellulaire et urinaire, il entre également dans la composition des acides nucléiques, phospholipides,
membranes cellulaires et des molécules riches en énergies (ATP, ADP, AMPc…).
- Intérêt : les tb du métabolisme phosphocalciques s’observent dans plusieurs pathologies, notamment dans les hyper/hypoparathyroïdies, l’ostéoporose,
l’ostéomalacie, le rachitisme…
Physiologie :
Ca Phosphore
Extra-cellulaire : Extracellulaire : 1% du phosphore de l’organisme
- Ca ultra-filtrable : Ca ionisé Ca2+ : 50% du Ca total, seule forme biologiquement active
- Sous forme ionisée : 30 mg/l
Ca complexé en particulier par les citrates : 5% - Sous forme de phospholipides et de
- Ca lié aux protéines : en majorité à l’albumine phosphoprotéines : 90 mg/l
Répartition
Intra-cellulaire : ≈ 1% du Ca total, dont la majeure partie se trouve dans les mitochondries
et réticulums endoplasmiques réalisant des pools calciques intracellulaires. Intracellulaire : 19%
Osseux : 99% du Ca total (1kg), contenu dans le tissu osseux sous forme de phosphate
Osseux : 80%
tricalcique et cristaux d’hydroxyapatite.
- Adulte : 1000 mg/j
Besoins Adulte : 800 mg/j
- Ces besoins ↑ chez le n-né, la grossesse, l’allaitement et l’enfant en croissance
- L’absorption : duodénale selon un mécanisme actif surtout pour le Ca impliquant une protéine de transport (CBG)
- L’absorption ↓ avec l’âge
- L’acidité gastrique favorise l’absorption (en particulier le calcium) ≠ les graisses ralentissent cette absorption
Métabolisme
- Le rapport Ca2+/P optimum d’absorption est de 0,5 - 1 (dans le lait = 1)
- L’absorption ↓ avec les oxalates/phytates
- Cette absorption est sous dépendance hormonale, elle est ↑ par la parathormone et la vit D (1,25-hydroxy vitamine D)
- Essentiellement rénale
Élimination
- Fécale en cas d’excès d’apport en plus des sécrétions intestinales
Régulation :
Parathormone (PTH) Vit D active ou calcitriol Calcitonine
- Sécrétée par les 4 glandes C’est un métabolite actif formé après : - Elle est synthétisée par les ȼ parafolliculaires ou ȼ C de la glande
- Transformation du déhydrocholestérol en thyroïde
parathyroïdes
cholécalciférol (D3) au niveau de la peau grâce aux - Hormone hypocalcémiante et hypophosphatémiante
- Hormone hypercalcémiante et rayons UV, il peut être d’origine exogène • Intestin : ↓ l’absorption de Ca par inhibition de la synthèse de
(alimentaire ou thérapeutique). calcitriol
hypophosphatémiante, son
facteur de régulation principal - Transformation de la vit D3 en 25(OH) vit D3 = • Os : s’oppose à la résorption osseuse
calcidiol par une 25 hydroxylase hépatique. • Rein : favorise l’excrétion de Ca et P et inhibe la 1α-hydroxylase
est la calcémie.
- Transformation de 25 OH vit D3 en 1, 25 (OH) 2 rénale
• Intestin : ↑ absorption du Ca via vit D3 = calcitriol, par une 1α-hydroxylase rénale
stimulés par la PTH et l’hypocalcémie. Phosphatonine (Fibroblast Growth Factor 23)
la vit D
• Os : résorption des os et - Hormone hypercalcémiante et - Hormone de régulation de l’homéostasie du P et du métabolisme de
libération de Ca, Phosphates, hyperphosphatémiante la vit D
Citrates, Mg, Hydroxyproline • Intestin : ↑ absorption principalement de Ca et - Hypophosphatémiante : favorise l’excrétion rénale des P
• Rein : ↓ de l’élimination du Ca secondairement des phosphates - Serait impliquée dans l'ostéomalacie tumorale
• Os : favorise la résorption de l’os ancien et
(réabsorption tubulaire) et
l’excrétion des phosphates l’apport calcique nécessaire à la calcification de la Autres hormones
matrice T3, T4, TSH, GH, Cortisol, Testostérone : agissent aussi sur cette
• Rein : réabsorption tubulaire de Ca et phosphates régulation mais de façon très secondaire.
Exploration :
Dosages sériques et urinaires du Ca et du phosphore Dosages hormonaux
Marqueurs du remodelage osseux
- Calcémie totale : 90 - 105mg/l. A interpréter en fonction de et vitaminiques - Marqueurs de la formation osseuse : PAL,
l'albuminémie : Ca corrigée = Ca + (140 - albumine) - PTH plasmatique intacte (PTH ostéocalcine, PINP.
Matin à jeun, tube sec, plasma hépariné 1-84) : très sensible et très - Marqueurs de la résorption osseuse :
LE GARROT NE DOIT PAS ETRE TROP SERRE NI GARDE LONGTEMPS spécifique 10 - 65ng/l hydroxyprolinurie….
JAMAIS D ’EDTA/ CITRATE ni toute autre molécule complexant le Ca - 25-OH vit D3 : principal
métabolite circulant qui reflète au Exploration dynamique
- Calciurie des 24H : 100 - 250mg/j , urines acidifiées (HCl dilué) - Administration de PTH
mieux le statut vitaminique D. Sa
concentration est de l'ordre de . - Scintigraphie osseuse : fixation osseuse de
- Phosphorémie : 30 - 40mg/l chez l’adulte et 40 - 60mg/l chez phosphore/fluor
10 - 40ng/ml
l’enfant , sérum/plasma hépariné, matin à jeun - Scintigraphie des parathyroïdes : recherche d’une
- Calcitonine n’a pas d’intérêt
tumeur
- Phosphaturie des 24H : très variable en fonction des majeur en pathologie osseuse et sa
- Epreuve de surcharge calcique
conditions alimentaires : 300 - 800mg/j principale justification réside dans
- Epreuve d'hypoCa à l'EDTA
la confirmation du dg du CMT.
Conclusion :
- La connaissance du métabolisme phosphocalcique et sa régulation sous influence hormonale a permis de mieux comprendre les mécanismes régulateurs
de l’homéostasie calcique ainsi que la pathogénie de certaines affections : ostéoporose, rachitisme, ostéomalacie…
- Les examens à demander pour évaluer le métabolisme phosphocalcique doivent comporter en 1ère intention la calcémie totale, la phosphorémie et la
calciurie des 24H.
- Le glucose est un substrat énergétique essentiel pour l’organisme, ses sources sont représentées par les glucides alimentaires et la production
endogène, principalement hépatique.
- La concentration sanguine du glucose, ou glycémie, est une constante physiologique du milieu intérieur qui résulte d’un équilibre entre l’apport et la
consommation de glucose. Cette homéostasie glucidique est assurée par 2 systèmes antagonistes où les hormones jouent un rôle important : système
hypoglycémiant et système hyperglycémiant.
- Chez un sujet normal à jeun, glycémie = 0,7 - 1,1 g/l
- Intérêt :
Pathologique : fq ↑↑↑ du diabète sucré.
Biochimique : moyens d'exploration visant essentiellement à dépister le diabète au stade infraclinique.
Physiologie:
Hyperglycémie Hypoglycémie Schéma global de la
• 2 voies métaboliques permettant de faire ↑ la glycémie : régulation glycémique
- Glycogénolyse : hydrolyse du glycogène hépatique + • 2 voies métaboliques permettant de faire ↓ la
• Après un repas : Il y a sécrétion d'insuline
musculaire en glucose. glycémie : qui fait ↑ le rapport insuline/glucagon, il en
- Néoglucogenèse : formation de glucose à partir de - Glycolyse : dégradation partielle du glucose en résulte le stockage du glucose sous forme
substrats non glucidiques comme les aa et le glycérol au ATP. de glycogène et de lipides et l’inhibition de
niveau du foie. - Glycogénogenèse : polymérisation du glucose en la glycogénolyse et de la néoglucogenèse.
glycogène au niveau du foie et des muscles.
• L’hypoglycémie induit la production de plusieurs • A distance d'un repas : le rapport
hormones ayant un effet hyperglycémiant : • L'hyperglycémie induit la sécrétion de l'insuline insuline/glucagon ↓, il en résulte une ↑ de la
- Glucagon : hormone produite par les ȼ des îlots de par les ȼ des îlots de Langerhans du pancréas. production hépatique de glucose et une ↓
Langerhans du pancréas ; stimule la glycogénolyse L’insuline a un effet hypoglycémiant en stimulant : de son utilisation périphérique.
hépatique, la néoglucogenèse et la lipolyse au niveau des - L’entrée du glucose dans les ȼ.
adipocytes. - La glycogénogenèse et la glycolyse. • En cas de jeûne prolongé : les hormones
- La lipogenèse au niveau des adipocytes. hyperglycémiantes sont sécrétées en
- Adrénaline : stimule surtout la glycogénolyse musculaire
abondance, elles stimulent la glycogénolyse
et la lipolyse ; bloque l’insulinosécrétion.
• Si l’insuline manque, cette fonction ne et la néoglucogenèse. Le glucose est
- GH (hormone somatotrope) : stimule la néoglucogenèse ; s’accomplit pas et le taux de glucose ↑ dans le orienté de façon préférentielle vers le
↓ la sensibilité des récepteurs à l’insuline. sang, il y aura alors une hyperglycémie. C’est le cas cerveau et le reste de l'organisme utilise les
dans le diabète pancréatique dit insulino- AG libres et les CC. Après plusieurs
- Cortisol : stimule la néoglucogenèse ; ↓ la consommation dépendant. semaines de jeûne, il y a une
périphérique du glucose par action antagoniste vis-à-vis néoglucogenèse rénale et le cerveau
de l'insuline. devient capable d'utiliser les CC.
Explorations biochimiques:
Statiques Dynamiques
• Glycémie :
- Capillaire : pour autosurveillance diabétique, dans un contexte d’urgence.
- Veineuse :
GAJ Glycémie postprandiale • Hyperglycémie provoquée par voie orale (HPO) :
Prélèvement 8 - 10h à jeun, sang veineux sur antiglycolytique + 2h après un repas complet : intérêt surtout pour diabète type 2 et DG.
anticoagulant : ▪ N < 1,4 g/l
▪ GAJ N = 0,7 - 1,1 g/l ▪ Diabète : si gly ≥ 2 g/l
▪ Diabète : si gly ≥ 1,26 g/l, contrôlée à 2 reprises ▪ Intolérance aux HC : si gly = 1,4 - 2 g/l • Hyperglycémie provoquée par voie IV : si
▪ Intolérance aux hydrates de carbone : si gly = 1,1 - 1,26 g/l l’absorption digestive de G est perturbée.
• Glycosurie : taux de glucose dans les urines N = 0 ; aux bandelettes ou par labo. Devient + si gly > 1,8 g/l
• Epreuve d'hypoglycémie provoquée :
- Régime de Conn sur 3j de suite : 50g/j d’hydrate
• Cétonurie : recherche obligatoire par BU si gly ≥ 2,5 g/l, Si + : impose une insulinothérapie horaire de carbone ou même jeune total.
• Hémoglobine glyquée HbA1C : apprécie le contrôle glycémique des 3 mois précédents. Son taux doit être - Test à l'insuline : étudie la sensibilité de
< 6,5% pour éviter les complications micro et macroangiopathiques l'organisme à l'inj IV d'insuline ordinaire 0,1 UI/Kg
• Fructosamine : fraction glyquée des protéines sériques. Évalue à court terme l’équilibre glycémique sur - Epreuve aux sulfamides hypoglycémiants IV
1 - 3 dernières semaines. Indiqué surtout chez la femme enceinte diabétique (Tolbutamide)
C o n c l u s i o n : Le rôle des hormones est fondamental dans la régulation de la glycémie ; ce qui explique la fq de pathologie en cas d’anomalie de sécrétion
d’insuline..
Physiologie:
Biosynthèse : Devenir des corps cétoniques : Régulation :
• Siège : dans la mitochondrie • CC circulants : La cétogenèse est ↑ lorsqu’il
- Seul le foie peut mettre en circulation les CC - Produits par le foie, les CC gagnent le secteur y’a une ↓ de l’utilisation du
qu’il élabore. plasmatique, pour être transportés vers les glucose avec ↑ de celle des
- Le rein synthétise une faible quantité tissus. AG.
d’acétoacétate, catabolisée in situ. - A part l’acétone, ils sont ionisés par le pH
plasmatique et se comportent comme des Facteurs cétogènes : en ↑
• Précurseurs : AG libres+++ et certains AA acides forts. l’utilisation des AG ± ↓ celle
(leucine+++). Leur β-oxydation dans les du glucose
mitochondries du foie fournit l’acétyl-CoA qui • Catabolisme : - Carence glucidique :
s’engage dans 2 voies : - Les CC sont catabolisés à des fins énergétiques d’autant plus que le régime
- Le cycle de Krebs où il se combine à essentiellement dans les muscles est hyperlipidique.
l’oxaloacétate et participe au métabolisme (myocarde+++) ou lors de la réutilisation par le - Hormones lipolytiques :
oxydatif. foie lui-même. catécholamines, glucagon,
- La voie de la cétogenèse. - L’acétoacétate est transformé en acétoacétyl- cortisol, thyroxine, GH,
CoA en présence de succinyl-CoA. L’acétoacétyl- ACTH.
• Mécanismes de biosynthèse : CoA est ensuite clivé par une β-cétothiolase en
- Formation de l’acétoacétyl-CoA par 2 acétyl-CoA. Ces derniers entrent dans le cycle Facteurs anti-cétogènes :
condensation de 2 molécules d’acétyl-CoA. de Krebs pour produire de l’ATP. - Insuline +++ : ↑ captation ȼ
- Formation du -hydroxy--methylglutaryl- du G et sa dégradation, ↑
CoA (HMG-CoA) par condensation de • Elimination : liposynthèse.
l’acétoacétyl-CoA avec une autre molécule - Urinaire pour les acides : en cas d’excès de CC - Glucose : métabolisé en α-
d’acétyl-CoA. circulants, il existe une élimination urinaire glycérophosphate
- Clivage du HMG-CoA en acétoacétate qui malgré une forte réabsorption tubulaire. permettant la
sera lui-même réduit en β-hydroxybutyrate ± Ils sont détectés par BU. réesterification des AGL en
décarboxylé en acétone. - Pulmonaire pour l’acétone : il existe une TG qui seront stockés.
faible élimination des CC dans l’air expiré
(ODEUR ACETONIQUE DE L ’HALEINE ).
E x p l o r a t i o n : dosage des CC :
- Dans les urines = cétonurie : on peut la rechercher grâce aux BU.
A l’état normal : on ne trouve pas de CC. Cependant une cétonurie « physio » peut apparaître en cas de stress, régimes
amaigrissants, grossesse, ou effort physique intense.
- Dans le sang = cétonémie : dosage par méthodes chimiques/enzymatiques (la plus précise).
VN = 20 - 50 mg/l, mais peut atteindre 3g/l lors d’un coma diabétique.
NB : IL EXISTE 2X PLUS D’HYDROXYBUTYRATE QUE D ’ ACÉTOACÉTATE . L’ACÉTONE EST NÉGLIGEABLE .
- Dans l’aire expirée : une faible élimination de CC peut être détectée par la chromatographie gazeuse.
C o n c l u s i o n : la cétogenèse est une issue normale du catabolisme lipidique, à partir des acétylCoA excédentaires, bien que
peu intense à l’état normal. Le catabolisme glucidique au contraire ne fournit pas acétyl-CoA excédentaires, car une partie du
pyruvate est transformé en oxaloacétate pour l’entretien du cycle de Krebs.
Physiologie:
Origine et transport de l’ammoniaque : Mécanisme de l’uréogenèse hépatique :
- L’ammoniac provient de la fonction amine des aa par - L’uréogenèse est un processus de détoxification strictement hépatique (hépatocytes
désamination oxydative. péri-portaux) qui prend en charge la presque totalité de NH3 issu de la dégradation des
- L’ammoniac, ainsi formé, est fixé sur l’acide glutamique groupements azotés des aa.
(glutamate) pour donner la glutamine qui constitue la principale - La glutamine transporte l’azote provenant de toutes les ȼ de l’organisme jusqu’aux
forme circulante de l’ammoniac, dont elle ne partage pas la toxicité. mitochondries du foie. L’urée produite est une molécule atoxique, contrairement à
- La glutamine est transportée par le sang vers le foie et les reins où l’ammoniaque.
elle sera hydrolysée. Ainsi, l’ammoniac libéré sera soit transformé - Le cycle de l’uréogenèse se déroule en 2 phases :
en urée dans le foie, soit excrété dans les urines sous forme de ⇒ Mitochondriale :
chlorure d’ammonium. - Formation du carbamylphosphate (cp) à partir de NH3 et du CO2 sous l’action de cp
synthétase
Mécanisme de l’ammoniogenèse rénale : - Formation de la citrulline par condensation du carbamylphosphate et de l’ornithine
- Au niveau des ȼ tubulaires rénales, la biosynthèse de l’ammoniac sous l’action de l’ornithine carbamyltransférase (OCT) exclusivement hépatique. La
est assurée à 80% par l’hydrolyse de la glutamine (sous l’action de citrulline passe dans le cytosol par un transporteur antiport : citrulline-ornithine
la glutaminase) qui cède ses 2 fonctions azotées.
- L’ammoniac résultant se combine dans la lumière tubulaire avec
un ion H+ pour donner l’ammonium (NH4+), éliminé sous forme de
chlorure d’ammonium. L’excrétion rénale de NH3 est d’autant plus ⇒ Cytoplasmique :
grande que le pH urinaire est plus bas et que le débit urinaire est - Formation de l’arginosuccinate par condensation de la citrulline avec l’aspartate sous
grand. l’action de l’argisuccinate synthétase.
- L’ammoniogenèse rénale joue donc un rôle majeur dans l’AEB en - Formation de l’arginine et de fumarate par clivage de l’arginosuccinate.
neutralisant les ions H+ excrétés par le rein. - Formation de l’urée et de l’ornithine par hydrolyse de l’arginine grâce à l’action de
l’arginase. L’ornithine libérée peut servir de nouveau comme substrat de la 1 réaction, ère
Régulation:
Régulation de l’ammoniogenèse rénale Régulation de l’uréogenèse
• Etat du pH sanguin : l’acidose ↑ l’extraction de la • Enzymatique : fondée sur le N-acétyl-glutamate qui contrôle l’activité de la carbamyl-phosphate
glutamine et la production de NH3, l’alcalose la ↓. synthétase qui permet l’entrée de l’ammoniac dans le cycle de l’urée. Ce métabolite est produit à partir du
• Flux respectifs de l’urine et du sang dans les glutamate et de l’acétyl-CoA sous l’action de la N-acétyl-glutamate synthétase, puissamment stimulée par
tubules et les capillaires péritubulaires : si pH l’arginine.
sanguin et urinaire sont identiques, l’élimination • Hormonale :
de NH3 se fera dans le secteur où le débit est le - Thyroxine, glucocorticoïdes, glucagon : ↑ l’uréogenèse par effet catabolisant des protides.
plus ↑. - Hormones somatotropes, gonadiques, insuline : ↓ l’uréogenèse par effet anabolisant protidique.
• K+ : la déplétion potassique ↑ l’ammoniogenèse, • Régulation par la concentration en précurseurs : la production d’urée s’accroit avec l’↑ de la concentration
alors que l’↑ du K+ dans la ȼ tubulaire la ↓. d’aa dans les milieux biologiques notamment en post-prandiale ou dans des situations cataboliques.
Exploration:
Ammoniogenèse : Uréogenèse :
Prélèvement : sanguin dans un tube hépariné ou urines de 24h Prélèvement : sanguin ou urines de 24h.
Techniques de dosage : colorimétriques ou enzymatiques. Techniques de dosage : colorimétriques ou enzymatiques.
VN : 0,1 - 0,5 mg/l Les valeurs normales de l’azotémie varient selon l’âge et le régime alimentaire :
0,1 - 0,2 g/l chez le nourrisson ; 0,25 - 0,3 g/l chez l’enfant ; 0,25 - 0,4 g/l chez l’adulte
Intérêt sémiologique dominé par l’hyperammoniémie
→ 0,5 g/l avec un régime hypercarné ; → 0,2 g/l avec un régime végétatif
⇒ coma hépatique
- Cirrhoses décompensés → encéphalopathie hépatique
Intérêt sémiologique :
- Hémorragies digestives (chez les cirrhotiques) : ↑ de
- Une ↑ marquée du taux de l’urée plasmatique suggère une IR
l’ammoniémie par dégradation des protéines plasmatiques par la
- Une ↓ de ce taux s’observe dans la cirrhose du foie et dans l’acidose
flore intestinale
- Déficit enzymatiques : ex. déficit en OCT
Conclusion:
- La formation de l’ammoniac est liée au catabolisme protidique.
- Ce produit toxique est immédiatement masqué par la glutamine, qui est
l’intermédiaire nécessaire au transport de l’NH3.
- NH3 est transformé en urée au niveau du foie et éliminé sous forme de chlorure
d’ammonium au niveau du rein, en jouant un rôle important dans l'EAB.
- En cas d'acidose, l'ammoniogenèse rénale et la production hépatique de la
glutamine prennent le pas sur l'uréogenèse hépatique.
- Macromolécules formées d’une partie protéique (Apoprotéine) et d’une partie lipidique, ce complexe est organisé sous forme de micelles.
- Principaux lipides : cholestérol, TG, PL, AG libres.
- L'étude des lipoprotéines plasmatiques tient toute son importance, vu la survenue de plus en plus croissante, de l'athérosclérose et des hyperlipémies.
Structure:
- Les LP sont de structure globulaire (microscope électronique) : Couche externe (polaire) : PL, cholestérol libre, Apoprotéines
Noyau (hydrophobe) : TG, cholestérol estérifié
- Les Apo jouent un double rôle : Structural : en solubilisant les lipides.
Métabolique : reconnaissance des LP par leurs récepteurs et activation de certaines enzymes.
- Toutes les LP ont la même structure, ce qui varie c’est la nature et la proportion de leurs constituants.
- Grâce aux méthodes d’ultracentrifugation et d’électrophorèse, on distingue la classification suivante :
Composition
Ultracentrifugation Electrophorèse
Lipides Protéines
Chylomicrons TG +++ B48 +++ LP immobiles (ne migre pas)
VLDL (Very Low Density LP) TG +++, AG libres B100, C, E Pré-β-LP
LDL (Low Density LP) EC +++ B100 Β-LP
HDL (High Density LP) EC +++ AI - AII α-LP
NB. L A DENSITÉ EST LIÉE À LA TENEUR EN PROTÉINES ET PLUS IL Y A DE TG, PLUS LA TAILLE EST GRANDE .
Métabolisme:
Digestion : - Lipase gastrique et pancréatique : digestion des matières grasses en AG, monoglycéride, glycérol et cholestérol.
- Cholestérol : exogène (0,3 - 1 g/j), endogène (foie+++ et intestin).
Hyper-lipoprotéinémies secondaires :
- Diabète : TG↑
- Sd de Cushing (hypercorticisme) : TG↑
- Sd néphrotique : TG↑, CT↑
- Hypothyroïdie : CT↑
- Cholestase : CT↑
Conclusion:
- Les chylomicrons et les VLDL distribuent les AG aux tissus périphériques.
- Les LDL constituent un courant d'apport de cholestérol aux tissus périphériques, et comportent un risque athérogène.
- Les HDL constituent un courant de retour du cholestérol excédentaire de tissus périphériques vers le foie, permettant l’épuration de ces tissus en
cholestérol.
Métabolisme
Origine de la bilirubine : 3 niveaux de formation :
- Dégradation de l’Hb dans le système réticulo-endothélial au terme de la vie des
GR (120j)
- 10-20% au niveau de la MO par :
˟ Destruction des érythrocytes immatures
˟ Dégradation de l’hème formé en quantité importante par rapport à la globine
existante
- Anabolisme direct au niveau du foie sans passage par l’hème
Synthèse et transport plasmatique :
- Grace à l’hème-oxygénase présente dans les macrophages, le cycle tétrapyrollique
de l’Hb s’ouvre et libère le fer, le reste aboutit à la biliverdine qui est réduite en
bilirubine libre grâce à la bilirubine réductase
- Cette bilirubine libre est rejetée dans le plasma puis fixée à l’albumine qui la
transporte aux hépatocytes
- Il s’agit d’une bilirubine insoluble dans l’eau (ne peut pas être éliminée par les reins)
- Par contre elle est liposoluble et peut franchir facilement la barrière hémato-méningée
Chez le N-né, il y a une ↓ du nombre des sites de liaison de la bilirubine sur l'albumine
plasmatique, d'où le grand risque d'ictère nucléaire en cas d'hyper- bilirubinémie.
Captation-excrétion :
- Au nv du foie, la BNC pénètre dans les hépatocytes pour être conjuguée à l’acide glucoronique sous l’action de la glucoronyl-transférase
- La BC est hydrosoluble (peut être éliminée par les reins) et non liposoluble (sans danger pour SNC)
- Elle passe dans la bile, et par l’intermédiaire des canaux biliaires arrive dans l’intestin et sous l’action des bactéries intestinales :
BC → mésobilirubine → mésobilirubinogène → stercobilinogène → stercobiline (éliminée dans les selles)
(10% passe dans la circulation générale)
Urobilinogène → urobiline (éliminée par les reins)
Méthodes d’étude
Sérum ou plasma Autres liquides biologiques
Valeurs normales : chez l'adulte : Valeurs pathologiques : - Urine : à l’état normal, la bilirubine est
Méthode de dosage : l’hyperbilirubinémie à 3 niveaux : absente dans les urines, sa détection est
- BNC = 4 - 10 mg/l
- < 25 mg/l → pas de signes cutanéo-muqueux toujours pathologique.
le plus souvent - BC = 0 - 3 mg/l
- 25 - 40 mg/l → subictère - LA : permet la recherche d’incompatibilité
spectrophotométrique
- BT = 4 - 13 mg/l - > 40 mg/l → ictère fœto-maternelle.
↑ BNC ↑ BC
Hyper-hémolyse : avec dépassement des capacités de conjugaison du foie (accompagnée par ↑ BNC, il s’agit donc d’un ictère mixte)
⇒ Anémie hémolytique corpusculaire : congénitale :
- Hémoglobinopathies : thalassémies (anomalies quantitatives), hémoglobinoses (anomalies Ictères réactionnels : extra-hépatique, ↑ importante de la
qualitatives : drépanocytose) BC et modérée de la BNC : lithiase biliaire (obstacle à
- Microsphérocytose : maladie de Minkowski-Chauffard (aspect sphérique des GR) l’élimination de la bilirubine par la bile), kc tête du
- Enzymopathies des GR : déficit en G6PD/PK pancréas (écrasement VB)
⇒ Erythropoïèse inefficace : hémolyse des érythroblastes au niveau de la MO : Cholestase au niveau de l’hépatocyte : cirrhose, hépatite
- Maladie de Biermer virale sévère
- Thalassémies
Ictères sans signes de cholestase : héréditaires :
Hyperbilirubinémie libre sans hyper-hémolyse : anomalies hépatiques de la glucuro-conjugaison - Sd de Dubin-Johnson, Sd de Rotor : anomalie
→ ↓ captation de la bilirubine par les hépatocytes (Ex. consommation de la Novobiocine inhibe la d’excrétion de la bilirubine
captation) - Maladie de Wilson : accumulation du cuivre → atteinte
→ ↓ glycuronyl-transférase : Maladie de Gilbert, Maladie de Crigler-Najjar hépatique et neurologique
- Galactosémie congénitale
Conclusion
- La bilirubine est un déchet de l’organisme provenant de la dégradation de l’hème.
- La connaissance du devenir de la bilirubine dans l’organisme permet la compréhension et la classification des ictères.
Soukayna Bourabaa 162
Médullosurrénale
Physiologie et exploration
- Les glandes surrénales sont composées de 2 parties complètement différentes : Corticosurrénales, forment la partie externe/cortex
Médullosurrénales forment la partie centrale/médullaire
- La MS sécrète des hormones : catécholamines (Adrénaline et Noradrénaline).
- Dopamine (SNC) : précurseur des catécholamines et neurotransmetteur.
- Intérêt :
˟ Dg : exploration des phéochromocytomes, incidentalomes et neuroblastomes.
˟ Thérapeutique : utilisation thérapeutique de l'adrénaline dans les états de chocs.
Physiologie
Métabolisme : Catécholamines : molécules constituées du noyau catéchol benzénique
- Origine : ȼ chromaffines de la MS - Biosynthèse :
Régulation :
- Hormonale : Cortisol → active la synthèse de N-méthyl-transférase, β-hydroxylase, et la tyrosine hydroxylase.
- Nerveuse : stimulation prolongée des nerfs splanchniques → ↑ de la synthèse de ces 3 enzymes.
- Locale : ↑ NA → inhibition de la tyrosine hydroxylase ; ↑ adrénaline → inhibition de la N-méthyl-transférase
Effets physiologiques des CA : Biomolécules de stress et de réponse aux situations d’urgence +++ : réponse immédiate aux agressions, régulation des constantes
physiologiques (PA, glycémie, T° corporelle), adaptation du débit cardiaque aux besoins de l’organisme lors de l’exercice musculaire.
Exploration
Statique Dynamique (peu utilisée : dangereuse)
Prélèvement Méthodes de dosage Epreuves de stimulation Epreuve de freination à
Précautions particulières : - Colorimétrie Exploration statique normale la Régitine / clonidine
- Aliments et médicaments qui interfèrent avec le - Fluorimétrie avec suspicion de tumeurs
dosage des CA : Méthyldopa, vanille, thé, café, - HPLC +++ : TECHNIQUE DE RÉFÉRENCE sécrétante - Régitine : inhibiteur des
chocolat, bananes… - HPLC MS/MS +++ CA au niveau des
- Eviter ces produits pendant les 48h qui Test à l’histamine récepteurs
précèdent l’analyse Paramètres ou le glucagon périphériques
- CA : phénols facilement oxydables → utiliser un Sang (pas en pratique courante) - Inj de l’histamine/glucagon
antioxydant - Adrénaline = 50 - 900 pmol/l → HTA - Inj de la Régitine chez
- Prélèvement en dehors des situations de stress - Sujet normal : retour à la un hypertendu → ↓TA en
- Noradrénaline = 450 - 3000 pmol/l normale en 2min 2min
- Dopamine = 50 - 600 pmol/l - Tumeur sécrétante : retour
Sang :
à la normale plus long et - HTA essentielle : retour
- Héparine ou EDTA
Urines (beaucoup plus utilisés en pratique) s’observe en 5 - 15min à la normale rapide en
- Antioxydant : Glutathion
- Se rapporter à la créatinine urinaire 2min
HGPO
Urines de 24h : Antioxydant : HCl concentré - Catécholamines libres : 20 - 55 μg/j
Tumeur sécrétante : profil de - Tumeur sécrétante :
- Bloc métanéphrine (méta-adrénaline) : 1 - 2 mg/j type prédiabétique. retour est plus long et
LCR : exceptionnellement dans les - Les plus importants à doser : s’observe entre 5-15 min
neuroblastomes VMA : 2 - 5 mg/j ; HVA : 3 - 8 mg/j
Conclusion
- La biochimie clinique s’intéresse principalement au dg des tumeurs sécrétantes des CA, bénignes (phéochromocytome) et malignes (neuroblastome).
- L’utilisation thérapeutique de l’adrénaline a rendu énormément de bénéfices notamment pour les patients en état de choc.
Physiologie:
Adénohypophyse et hypothalamus : cette relation se fait grâce aux capillaires du système porte HH. Ainsi, les hormones hypothalamiques gagnent l'adénohypophyse et
y régissent son activité sécrétrice. Elles agissent par l'intermédiaire de récepteurs à AMPc.
⇒ Hormones hypothalamiques :
Stimulantes Inhibitrices
- TRH : stimule la libération de TSH et PRL - Somatostatine : inhibe la sécrétion de la GH et ↓ celle de TSH. Elle bloque la
- Gn-RH ou LH-RH : stimule la libération de FSH et LH sécrétion de l’insuline, glucagon et gastrine.
- CRH : stimule la libération de l’ACTH - Dopamine : bloque la sécrétion de PRL
- PRH : stimule la libération de la PRL - MIF : bloque la libération de la MSH (mélanostimulante)
- GH-RH : stimule la libération de GH
⇒ Hormones de l’adénohypophyse : 6 hormones, dont les unes agissent sur des glandes endocrines (TSH, ACTH, FSH, LH) et d’autres interviennent directement au
niveau des tissus (GH, PRL).
- TSH (Thyreotropin Stimulating Hormon) : stimule la synthèse des hormones - GH : polypeptide secrété par les ȼ somatotropes de l'antéhypophyse. Stimule la
thyroïdiennes (T3, T4), effet trophique sur la thyroïde. croissance, et intervient sur de nombreux métabolismes par l’intermédiaire des IGF :
- Hormones gonadotropes : ▪ Protides : effet anabolisant ⇒ ↑ la masse musculaire, hypertrophie les viscères (foie,
FSH : stimule la gamétogenèse rein, pancréas).
LH : stimule la production hormonale gonadique, déclenche l’ovulation ▪ Lipides : action anti-insuline dans le muscle, ↑ sensibilité des adipocytes à l'action
- ACTH : stimule la sécrétion corticosurrénalienne, surtout le cortisol. lipolytique des catécholamines.
- Prolactine : polypeptide sécrété par les ȼ lactotropes de l'antéhypophyse, ▪ Glucides : hyperglycémiante ⇒ action antagoniste vis à vis de l'insuline, ↓
dont le nombre ↑ au cours de la grossesse. Elle stimule la sécrétion lactée insulinosécrétion, ↑ néoglucogenèse.
chez la ♀ en postpartum grâce aux œstrogènes, progestatifs… A l'inverse ▪ Ca : ↑ absorption intestinale, ↓ réabsorption tubulaire rénale, ↑ renouvellement du Ca
osseux.
des autres hormones hypophysaires, la PRL est inhibée à l'état normal par
▪ Os : stimule la chondrogenèse, puis l'ostéogénèse.
l'hypothalamus via la dopamine.
▪ La peau, le tissu cellulaire SC et le foie sont sensibles à l'action de l'hormone.
Neurohypophyse et hypothalamus : la neurohypophyse se forme à partir d'une excroissance de l'hypothalamus avec lequel elle reste unie par un réseau de fibres
nerveuses appelé : tractus HH. Les ¢ nerveuses des noyaux supra-optiques et paraventriculaires synthétisent la vasopressine et l’ocytocine qui migrent le long du
tractus pour être stockées dans les terminaisons axonales de la neurohypophyse et libérées en fonction des besoins.
⇒ Hormone antidiurétique (ADH) = vasopressine :
Effets biologiques : Régulation de la sécrétion d’ADH :
- Facteurs osmotiques : les variations de l'osmolarité sont perçues au niveau de l'hypothalamus par les NSO
- Rénaux : ↑ la perméabilité à l'eau du segment
NPV porteurs d'osmorécepteurs. ↑ osmolarité ⇒ ↑ libération de l’ADH.
distal du néphron et surtout celle du canal
- Facteurs volumétriques : ↓ volémie ± PSA au-delà de 15% ⇒ ↑ libération d'ADH. Les volorécepteurs des
collecteur. Elle perméabilise la partie basse des
oreillettes et les barorécepteurs du sinus carotidien et de la crosse aortique (haute pression), ont des voies
canaux collecteurs à l'urée.
afférentes passant par le X et IX et stimulent les NSO et NPV.
- Facteurs thermiques : ↑ T° du sang ⇒ ↑ libération d'ADH ⇒ oligurie.
- Extrarénaux : vasoconstrictrice,
- Système rénine-angiotensine : l'angiotensine II stimule la sécrétion de vasopressine et la soif.
glycogénolytique, stimule la sécrétion d'ACTH, ↑
- SN sympathique : m.e.j en cas d'émotion, exercice physique : stimule la sécrétion d'ADH.
contraction de l'utérus.
- Facteurs non spécifiques : nicotine, stress, hypoglycémie, nausées et vomissements ↑ la sécrétion d'ADH.
⇒ Ocytocine :
Effets biologiques : Régulation :
- Utérus : elle entraine des contractions utérines maximales au Stimulée par des influx provenant de l'hypothalamus, en réaction à la dilatation du col et de
moment du terme, d’où son utilisation pour faciliter la délivrance. l'utérus à terme et à la succion du mamelon durant l'allaitement.
- Seins : elle permet l’éjection du lait, par la contraction des ȼ NB : pour que l’ocytocine puisse agir efficacement, il faut une imprégnation préalable de la
myoépithéliales. glande mammaire et de l’endomètre par les œstrogènes, progestérone et prolactine.
Exploration:
Bilan biologique : hypophysiogramme statique complet et dynamique orienté.
Axe corticotrope : Axe somatotrope : Axe prolactinique :
- Cortisol matinal (car cycle nycthéméral) : par - Taux de base de GH et IGF1 Taux de prolactine ♀ :
méthode immunoenzymatique = 300 - 550 nmol/l - Cycle de GH plasmatique et urinaire 2 - 20 ng/ml (↑ au cours de
- ACTH plasmatique : par radio-immunologie - Test de freinage de GH à l’HGPO la grossesse, ↓ ménopause),
= 20 - 30 ng/l à 8h du matin ♂ : 2 - 15 ng/ml
- Cortisol libre urinaire = 85 - 250 nmol/j Axe thyréotrope :
- Epreuve de freinage à la dexaméthasone - Hormones thyroïdiennes et TSH : par radio-immunologie et méthode Axe gonadotrope :
(DECTANCYL® = analogue structural du cortisol) : immunoenzymatique. FT3 = 2 - 5 ng/l, FT4 = 10 - 20 ng/l, TSH = 1 - 4 mU/l - Dosage du 17βestradiol,
inhibition de l’axe HH ⇒ ↓ ACTH + cortisolémie. - Test de stimulation à la TSH, au Néomercazole et au TRH testostérone, FSH, LH
- Epreuve de stimulation à l’ACTH (test au - Test à la TRH est utilisé pour évaluer la réserve antéhypophysaire en - Test au progestatif
synacthène) TSH. - Test à la LH-RH
Bilan topographique : à la recherche d’un adénome hypophysaire : Rx du crâne (centré sur la selle turcique), TDM et IRM (visualise la tumeur dès que son volume atteint
2mm et étudie ses rapports), bilan ophtalmique : AV, champ visuel et FO.
C o n c l u s i o n : l’axe HH est une structure nerveuse qui intervient dans la régulation des glandes endocrines, la croissance, le métabolisme, la lactation et le bilan
hydrique. Son altération à l’occasion de tumeurs ou autres causes est à l’origine de perturbations sévères de l’équilibre et de l’harmonie de l’organisme.
- La corticosurrénale est une glande indispensable à la vie ; représente le cortex surrénalien qui englobe la médullosurrénale, sécrète les
stéroïdes à partir de cholestérol (précurseur commun) : minéralocorticoïdes, glucocorticoïdes, androgènes.
- La transformation du cholestérol en Δ5 prégnénolone et ce dernier en progestérone est l’étape commune de biosynthèse des stéroïdes.
- La corticosurrénale se divise histologiquement et fonctionnellement en 3 zones de dehors en dedans : glomérulée (15%), fasciculée (80%),
réticulée (5%).
Glucocorticoïdes:
Métabolisme :
Biosynthèse : essentiellement dans la zone fasciculée, à partir du cholestérol. Ce sont : le cortisol (hydrocortisone) +++, la cortisone et la
corticostérone.
Progestérone ⇒ 17α-hydroxyprogestérone ⇒ 11-désoxycortisol ⇒ cortisol (F) ⇒ cortisone (E)
Transport plasmatique et catabolisme :
- Le cortisol circule lié à une protéine de transport : la transcortine ou CBG (90%) et l’albumine (5%)
- Seule le cortisol libre (5%) est actif (demi-vie = 90min)
- La forme liée est une forme de stockage contre la dégradation hépatique et l’élimination rénale sous forme glycuronoconjuguée ou
sulfonoconjuguée.
Régulation de la sécrétion : la sécrétion du cortisol est déclenchée par l’ACTH = hormone antéhypophysaire dont la libération dépend de
nombreux facteurs :
- CRF hypothalamique : libérée lors d’un stress (émotion, brulure…). ↑ CRF → ↑ ACTH → libération du cortisol et transitoirement de
l’aldostérone.
- Taux sanguin en cortisol :
˟ Situations d’urgence et de stress (hyperthermie, exercice musculaire…) → ↑ de la consommation de cortisol → accélération de
libération d’ACTH.
˟ Le cortisol exerce un rétrocontrôle - typique sur la synthèse d’ACTH. En effet, après administration de cortisol/dérivé synthétique
(dexaméthasone) ; la synthèse d’ACTH ↓, et SI LE TRAITEMENT EST DE LONGUE DURÉE ; IL SE PRODUIT UNE ATROPHIE CORTICO - SURRÉNALIENNE.
- Rythme circadien/nycthéméral : au début de la matinée, il y a une ↑ du CRF suivie de celle de l’ACTH puis du cortisol. Entre 21h et 24h, il y a
une libération minimum.
- Taux d’adrénaline : l’adrénaline ↑ la libération d’ACTH en stimulant directement l’antéhypophyse et indirectement les structures nerveuses
qui contrôlent la libération de CRF.
Androgènes:
Métabolisme Effets physiologiques Régulation
Biosynthèse : au niveau de la zone réticulée. - Chez l'♂ adulte, le rôle biologique des L’ACTH contrôle la sécrétion des
- Les principaux sont la déhydroépiandrostérone androgènes corticosurrénaliens est androgènes surrénaliens.
(DHEA) et la Δ4-androstènedione qui ont une faible négligeable par rapport à celle de la Exploration
action virilisante que celle de la testostérone. testostérone testiculaire. Techniques immunochimiques
- Chez la ♀, les surrénales sont responsable de la Dosage du SDHEA
production de la moitié des androgènes circulants. - Chez l'enfant et la ♀, l'effet virilisant des - DHEA-S : concentration 10x > cortisol
- Chez l’♂, ces androgènes sont insignifiants en regard androgènes est dû à leur conversion (plus facile à doser)
de la production de testostérone par les testicules. périphérique en testostérone ou à leur - ♀ : DHEA synthétisée seulement au
production en excès lors d'un défaut niveau surrénalien
Transport et catabolisme : les androgènes enzymatique ou à des tumeurs - ♂ : synthèse essentiellement testiculaire
surrénaliens circulent dans le plasma liés à l'albumine sécrétrices d'androgènes. Testostérone
avec une faible affinité et leur métabolisme se déroule - ♀ : exploration du virilisme et de
dans le foie et dans de nombreux tissus possédant les - A la nss, le taux est ↑, il ↓ ensuite puis il y l’hirsutisme
enzymes nécessaires. a un pic pré-pubertaire expliquant le - ♂ : exploration des testicules
Ensuite ils sont conjugués puis éliminés dans les urines. développement de la pilosité axillaire et endocrines (INSUFFISANCE TESTICULAIRE OU
pubienne. GONADOTROPE )
Conclusion:
- Les corticosurrénales peuvent être la cible de
certaines pathologies conduisant soit à une
carence soit un excès en hormones CS.
- L’étude de la physiologie de la corticosurrénale
a un intérêt important, pour comprendre les
manifestations clinicobiologiques des
dysfonctionnements de cette glande
(hyper/hypocortisolisme, hyperaldostéronisme,
déficits enzymatiques) et des ES des corticoïdes
Ce sont des macromolécules essentiellement protéiques, d’origine cellulaire, qui ne représentent quantitativement qu’une quantité infime des protéines
sanguines. Elles se divisent en 2 groupes :
- Enzymes sanguines avec fonction bien définie (enzyme de la coagulation, lipoprotéine lipase…).
- Enzymes d’origine cellulaire +++ : responsables de nombreuses fonctions métaboliques normales ou pathologiques.
- Localisée dans le foie, muscles, cœur, reins, pancréas, - SAM enzymatique début de l’ictère
rate, poumon, GR (attention à l’hémolyse) - Pic au moment de l’accentuation de l’ictère :
- Demi-vie = 47h ALAT = 5 - 45 UI/l 10 - 100 x la normale
- Catalyse la réaction : Acide cétoglutamique + alanine ASAT = 5 - 45 UI/l - Inversion du rapport ASAT / ALAT
↔ acide glutamique + acide pyruvique ▫ Cirrhose (au cours des poussées évolutives),
- Pour un sujet normal le ictères (par obstruction ou cirrhotiques) :
ASpartate AminoTransférase (ASAT), ou GOT rapport ASAT/ALAT > 1 - L’↑ des transaminases est modérée
(Glutamate Oxaloacétate Transaminase) : - Taux des ASAT > ALAT
- Localisée dans le cœur +++, foie, muscles, reins, - L’EXERCICE MUSCULAIRE
▫ Autres pathologies : hépatite toxiques et kc du foie
pancréas, rate, poumons, GR, cerveau VIOLANT ET PROLONGÉ , ↑
Atteinte cardiaque : en cas d’IDM (ACTUELLEMENT N ’ EST
- Demi-vie = 17h, CE QUI EXPLIQUE , DANS LES SITUATIONS TRANSITOIREMENT ASAT PLUS UTILISÉ DANS LE DG )
AIGUËS , LE RETOUR PLUS RAPIDE À LA N DE L ’ASAT QUE DE SANS SIGNIFICATION
▫ ASAT : ↑ progressivement quelques heures après les dl
L ’ALAT PATHOLOGIQUE
angineuses
- Catalyse la réaction : Acide cétoglutamique + aspartate ▫ ALAT : ↑ inconstamment, cela traduit la stase
↔ acide glutamique + oxaloacétate circulatoire : foie cardiaque
▫ Catalyse la réaction suivante :
Acide pyruvique + NADH, H+ ↔ acide lactique + NAD+
- SAM enzymatique,
▫ Son activité est ubiquitaire, tous les tissus en possèdent
électrophorèse
surtout le cœur, foie, muscles, rein et GR - Atteintes hépatiques : LDH ↑ au cours de la cytolyse
(attention à l’hémolyse)
▫ Structure tétramérique : 4 chaines peptidiques de 2 hépatique en parallèle à celle des transaminases.
VN = 200 - 450 UI/l
types : H (Heart) et M (Muscle) - Affections hématologiques : forte ↑ dans les anémies
LDH
C'est une enzyme du cycle de l'urée, Méthode Son taux ↑ dans toutes les altérations hépatiques
OCT
(transfert d’un groupement gamma-glutamyl d’un VN : < 45 UI/l tête du pancréas et bcp moins dans les hépatites
peptide vers un accepteur qui peut être un peptide, aa ou infectieuses.
eau) - Excellent marqueur de l’alcoolisme : meilleur indicateur
d’abstinence lors des cures de désintoxication
Enzymes de la cholestase :
- Le Sd de cholestase témoigne d’une atteinte des mécanismes d’excrétion biliaire :
˟ Il peut s’agir d’un obstacle sur les voies biliaires macroscopiques : cholestase obstructive
˟ Ou d’une atteinte cellulaire touchant les cellules épithéliales des voies biliaires : cholestase non obstructive
- Les enzymes de la cholestase sont : gamma-glutamyl-transférase (GGT), phosphatases alcalines (PAL) et 5’nucléotidases
peptides (transfert d’un groupement gamma- VN : < 45 UI/l hépatiques, cirrhose, PA, kc de la tête du pancréas et bcp moins dans
glutamyl d’un peptide vers un accepteur qui peut
les hépatites infectieuses.
être un peptide, aa ou eau)
- Excellent marqueur de l’alcoolisme : meilleur indicateur d’abstinence
lors des cures de désintoxication
SAM enzymatique
- Localisées dans le foie et les VB surtout, et (attention aux pvm Maladies hépato-biliaires : cholestase obstructive, hépatite,
également dans le placenta et l’os hémolysés) cirrhose, kc
PAL
Maladies osseuses :
- Phospho-mono-estérases qui catalysent la
VN : adulte = 30 - 130 UI/l - enfant : rachitisme
réaction suivante : R-OP → R-OH + M2PO4
- adulte : hyperparathyroïdie, ostéomalacie, maladie de Paget
enfant = 100 - 400 UI/l
5’ nucléotidase
- La 5’ nucléotidase est une PAL particulière, elle est plus spécifique du foie
- Intérêt : enfants et femme enceinte, car les PAL augmentent de manière physiologique
catalyse le transfert d'un phosphate de l'ATP sur la créatine, - Dosage global par SAM - Atteintes cardiaques : en cas d’IDM, il y a une ↑
Créatine Kinase ou
permettant ainsi le stockage d'énergie en vue de la contraction enzymatique précoce et spécifique de la CPK : la CPK-MB peut
(CK ou CPK)
Elle existe dans tous les tissus à activité Méthode - Affections musculaires : myopathie de
glycolytique ou glycogénolytique spectrophotométrique
Duchenne, myasthénies, séquelles de
poliomyélite.
- Atteintes cardiaques : IDM
Conclusion : les enzymes sériques jouent des fonctions physiologiques importantes, et ont un grand intérêt dans le dg de plusieurs situations pathologiques.
Structure:
Structure générale : ADN : ARN :
• L'ARN a une structure générale voisine de celle de l'ADN, pourtant il
Les acides nucléiques sont Structure primaire : longue chaine non ramifiée existe 3 différences essentielles :
formés de la répétition d'un faite d’une succession de nucléotides. - Le pentose est le ribose et non le désoxyribose.
module de base = le nucléotide - L’uracile remplace la thymine.
composé de : Structure secondaire : 2 filaments - L’ARN existe naturellement sous forme d'une seule chaîne
complémentaires et antiparallèles sont polynucléotidique : monocaténaire.
Bases azotées enroulés l'un sur l'autre, en double hélice.
- Bases Puriques : - Antiparallèles : disposés dans des directions • 3 types d’ARN :
Adénine (A) opposées (5’ → 3’ et 3’ → 5’) - ARNm (messager) : chaîne nucléotidique complémentaire de l’ADN qui
Guanine (G) - Complémentaires : les 2 hélices sont réunies lui a donné naissance.
- Bases Pyrimidiques : par des liaisons H, qui se forment entre les bases
Cytosine (C), Thymine (T) azotées complémentaires : - ARNt (de transfert) : hélice repliée sur elle-même, en forme de trèfle
chez l’ADN Adénine reliée à la thymine d’≈ 70 nucléotides.
Cytosine (C), Uracile (U) Guanine reliée à la cytosine ▪ Les 2 extrémités ont une structure constante : CCA du coté 3’ est le site
chez l’ARN d’accrochage des aa.
Structure tertiaire : ▪ Au niveau de la boucle, il existe une séquence de 3 bases, spécifique
Pentose - L'ADN est associé à des protéines basiques
de l’aa transporté, constituant l’« anticodon » qui permet de connaitre
le Ribose chez l’ARN (histones), et la double hélice subit un le codon de l’ARNm suivant les lois de complémentarité : A - U et C – G
le Désoxyribose chez l’ADN enroulement hélicoïdal secondaire, pour former
une fibrille élémentaire de 100Ä de ø. - ARNr (ribosomique) : participe à la constitution des ribosomes qui sont
Acide phosphorique (H3PO4) - La fibrille subit un nouvel enroulement pour formés de 2 sous-unités :
possède 3 fonctions acides : former la fibre de 300Ä de ø. ▪ Une sous-unité 40S, formée d’1 molécule d’ARNr (18S) + 33 protéines
2 estérifiées - Lors de la mitose, l'enroulement est maximal ribosomiques.
1 libre formant des chromosomes bien individualisés. ▪ Une sous-unité 60S, formée de 3 molécules d’ARNr (28S, 5,8S et 5S) et
49 protéines ribosomiques.
Rôle:
- ADN : est le support de l’information génétique, il a un double rôle ; d’une part il contrôle l’information génétique et assure sa permanence au cours de la
division ȼ (réplication), d’autre part la biosynthèse protéique.
- ARN : joue un rôle essentiel dans la transcription (ARNm) et la traduction (ARNt et ARNr) de l'information génétique qui aboutit à la biosynthèse des
protéines.
˟ ARNm : son rôle consiste à transcrire une séquence d'ADN puis de transporter l'information génétique recueillie du noyau vers le cytoplasme. Il va
ensuite se placer sur le ribosome, où il sera traduit pour élaborer une séquence d’aa nécessaires à la synthèse des protéines.
˟ ARNt : c’est un vecteur qui va reconnaitre les aa dans le cytoplasme pour les amener jusqu’au brin d’ARNm où s’effectue la synthèse protéique.
˟ ARNr : participe à la constitution des ribosomes, qui constituent la tête de lecture de l'information génétique transcrite par l'ARNm.
Différentes anomalies:
Au niveau de l’ADN : l’organisme possède un système de réparation très performant mais quand il est dépassé, des anomalies persistent et peuvent se traduire
par certaines pathologies chez l’individu, transmises à la descendance si intéresse les ȼ germinales.
Au niveau de l’ARN :
- Les anomalies de l’ARN peuvent entrainer des perturbations de la synthèse protéique.
- L’ARNm produit toutes les anomalies du brin d’ADN.
- La mutation de l’ARN est moins grave que celle de l’ADN, car il a une durée de vie brève contrairement à l’ADN qui est fixe et se transmet de génération
en génération.
C o n c l u s i o n : La biologie moléculaire est un ensemble de techniques permettant d'étudier la structure des acides nucléiques et le contrôle de leur
expression. Ses applications sont très nombreuses.
- Le dg prénatal correspond à tout acte dg accompli en vue de déceler au cours de la grossesse, une maladie ou
une anomalie fœtale et d’en préciser le pronostic.
- Il pourrait également permettre d’intervenir in utero, en vue d’améliorer le pronostic fœtal.
- Il est obtenu à partir de prélèvements de tissus qui enveloppent le fœtus.
- Il existe plusieurs techniques intervenant à différents stades de la grossesse.
Amniocentèse:
Principe: Indications:
- Consiste à prélever une petite quantité du LA ⇒ L’indication la plus fréquente est la détermination du
par voie abdominale afin d’en étudier les caryotype fœtal : Il est proposé aux ♀ > 38 ans, 14 - 16 SA.
composantes et d’établir le caryotype fœtal Peut aussi être proposé à une ♀ plus jeune, si elle présente un
après la mise en culture des ȼ fœtales recueillies. élément de risque particulier de malformation tel que :
- Habituellement réalisée après la 14e SA. - Test " HT 21 " (ou " triple test ") définissant un risque > 1/250
- Lorsque le dosage d'AFP suspecte une malformation grave du
Technique: SN (Spina bifida)
- Le geste est pratiqué dans des conditions - Epaisseur de la nuque du fœtus > 3mm, lors de la mesure
d’asepsie chirurgicale, sans AL, à l’aide d’une échographique à 12 SA
aiguille de gros calibre et sous contrôle écho en - Anomalie à l’écho
évitant le placenta. - ATCD familiaux de malformations
- La quantité du LA prélevé dépend de l’âge de la - Si la mère a déjà eu un enfant atteint d'une maladie
grossesse et qui est voisin de 1 ml/SA chromosomique
- Si la ♀ est du groupe Rh-, il faut administrer à - FC à répétition
celle-ci des γ-globulines anti-D pour prévenir une
iso-immunisation Rh responsable de la maladie ⇒ Autres indications :
hémolytique du n-né. - Bilan de contamination fœtale de maladies infectieuses
- Le résultat du caryotype est disponible en 10j (toxoplasmose, CMV)
environ. - L’étude biochimique du LA sur signes d’appel échographiques
Choriocentèse:
Principe: Technique: Indications:
- Examen très précoce, qui consiste à prélever
- Le pvm peut se faire par voie : - Etude du caryotype fœtal
un échantillon de trophoblaste (= biopsie de
▪ abdominale +++, sous contrôle écho, (toutes les indications du
villosités choriales) avant la fin du 1er
par aspiration à l’aiguille caryotype)
trimestre, 11 - 13 SA.
▪ transvaginale à l’aide d’une pince
après avoir éliminé une infection - Etude génétique
- On part du principe que les ȼ choriales ont la
génitale basse moléculaire, la quantité
même origine que les ȼ du fœtus, qu’elles
possèdent donc les mêmes caractéristiques d’ADN disponible étant
- La prévention de l’immunisation Rh importante.
génétiques.
est systématique chez toutes les
femmes Rh-. - Dosages de l’activité
- La choriocentèse présente l'avantage de
récolter une quantité suffisante d'ADN enzymatique pour le dg
- Les résultats sont disponibles dans des maladies
immédiatement disponible pour un dg
un délai court, allant de 4 - 7 j. métaboliques.
biochimique/moléculaire rapide et surtout
plus tôt dans la grossesse.
C o n c l u s i o n : Méthodes invasives mais qui reste importantes par leurs indications. La choriocentèse permet
une étude chromosomique beaucoup plus rapide et une étude de l’ADN de meilleure qualité que l’amniocentèse.
- La réaction inflammatoire est un ensemble de mécanismes physiologiques de défense visant à circonscrire et à réparer les lésions tissulaires. Ces lésions
peuvent être provoquées par différents pathogènes (bactéries, virus, parasites), des traumatismes physiques/chimiques, des CE ou des complexes immuns.
- Intérêt :
˟ Dg : oriente vers une maladie organique dans certaines situations de dg parfois difficile (AEG, fièvres prolongées, polyalgies).
Infectieuses : bactérioses (endocardite, BK, Brucella, Rickettsisose, abcès…), viroses (CMV, HIV...), mycoses, parasitoses.
Inflammatoire : lupus, PR, Still, spondylarthrite, myosite, Gougerot-Sjögren, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, vascularite…
Cancéreuse : tumeur, hémopathie, lymphome.
Vasculaire : TE, dissection aortique.
Goutte, chondrocalcinose, pneumopathie interstitielle.
˟ Évolutif : permet de suivre en particulier l'efficacité des traitements.
Vitesse de sédimentation : examen simple, rapide, économique. C’est un marqueur global et indirect de l’inflammation, élevé, il peut refléter uniquement un sd
sédimentaire, NORMALE IL N ' ÉLIMINE PAS UN SD INFLAMMATOIRE .
Technique : Valeurs normales et variations physiologiques : Interprétation clinique d’une VS ↑
Méthode de Westergren - La VS N est plus ↑ chez la ♀ que chez l’♂, essentiellement en raison d’un taux
d’Hb plus ↓ chez la ♀. D’autre part, la VS tend à ↑ avec l’âge ;
Consiste à mesurer la Des valeurs limites de normalité ont été proposées (20 - 65 ans) :
▪ Une ↑ de la VS fait suspecter en 1er lieu un
distance parcourue par les ♂ : âge(années)/2 - ♀ : [Age(années)+10]/2 sd inflammatoire. Le plus souvent, une
hématies quand on les laisse maladie infectieuse, inflammatoire, ou
- Les valeurs normales supérieurs de la VS (mm/h) selon l’âge et le sexe :
sédimenter dans un tube néoplasique facilement identifiable par
immobile et vertical l’interrogatoire et l’examen clinique.
(+ anticoagulant),
pdt 1H (aussi après 2h), ▪ En l’absence de signes d’orientation :
à une T°=18-25°C, - En cas de grossesse (T3)/prise d’OP, la VS ↑ à cause de l’↑ de la synthèse - Contrôler la VS (erreur technique).
en évitant soleil/courants hépatique du fibrinogène. - Doser : CRP, fibrinogène ou haptoglobine,
d'air/vibrations.
Si la VS = 20 - 40mm/h, le dosage du couple CRP-fibrinogène permet de électrophorèse des protéines.
confirmer/infirmer l’existence d’un authentique sd inflammatoire.
Facteurs influençant la VS :
Facteurs d’accélération de la VS Facteurs de diminution de la VS
- Tube sale/incliné
- Retard > 2H
- T° ambiante ↑↑
Techniques - T° ambiante ↓
- Anomalies d’anticoagulants
- Anomalies d’anticoagulants
- Hémolyse du prélèvement
Physiologiques Age, sexe ♀, grossesse, pilule OP -
Sd inflammatoire, hyper-γ-globulinémie mono/ Polyglobulie, GB↑↑, drépanocytose, microcytose,
Pathologiques
polyclonale, anémie, SN, IRC, hyperlipidémie, obésité hypo-fibrinogénémie, corticothérapie
Protéines de l’inflammation :
Définition et classification :
Les PI dont le taux ↑ :
- Orosomucoïde
- α1-antitrypsine, α1-antichymotrypsine
- Les protéines de l'inflammation sont des protéines
- Haptoglobine Les PI dont le taux ↓ :
dont la concentration plasmatique varie au moins
- Céruloplasmine - Albumine (jusqu’à 22 g/l dans le sd inflammatoire)
de 50% lors d'une réaction inflammatoire.
- C2, C3, C4, C5, C6, C9 et facteur B - Pré-albumine
- C1 inactivateur - Transferrine
- Macrophages et surtout hépatocytes sont les 2
- Ferritine - Fibronectine
types ȼ principaux à l'origine de la synthèse des
- Fibrinogène, Facteur VIII - Apolipoprotéine A
protéines de l'inflammation.
- Protéine C réactive (CRP)
- Sérum amyloïde A protéine (SAA)
- Procalcitonine
Principales PI :
Protéines de l’inflammation de cinétique rapide : Protides de l’inflammation de cinétique lente :
Essentiellement la protéine C-réactive (CRP) - Témoins sensibles des pathologies inflammatoires chroniques
- ↑ dès la 8e h d’un processus inflammatoire, maximale à 24h - Concentration plasmatique maximale en 3 - 4j
- Taux sérique N < 6 mg/l - Orosomucoide = 0,5-1 g/l , haptoglobine = 0,8-2 g/l
- Intérêt pour le dg des infections bactériennes qui sont fort suspectés si CRP > 200 mg/l. fibrinogène = 2-4 g/l , céruléoplasmine, α1-antitrypsine.
- Témoin d’efficacité thérapeutique dans le traitement des infections graves : septicémies,
méningites... EN PRATIQUE, AUCUN MARQUEUR N'EST IDEAL :
- Marqueur d’évolutivité et d’efficacité d’un trt en pathologie inflammatoire chronique : ⇒ Choix : dépend du contexte clinique +++
maladies auto-immunes, MICI... ⇒ Association recommandée : 1 protéine à cinétique rapide =
CRP + 2 protéines à cinétique lente = orosomucoïde (ou
Ex. la CRP doit être normalisée au 8ej de la corticothérapie dans la
fibrinogène) et haptoglobine : PROFIL PROTEIQUE
maladie de Horton. INFLAMMATOIRE
Conclusion
- La définition du syndrome inflammatoire peut se faire grâce à la mesure simultanée de la VS, de la CRP et du fibrinogène.
- Il est possible d’affirmer un sd inflammatoire lorsqu’au-moins 2 des 3 paramètres sont anormaux : VS ↑, CRP > 10 mg/l, fibrinogène > 4 g/l.
- In n’y a pas de règle précise de prescription des examens complémentaires pour établir le dg d’une réaction inflammatoire.
- Leur prescription sera souvent en fonction des données de l'interrogatoire et de l'examen clinique.