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Inhibidores
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Generalidades
Conocido comercialmente como Hivid es un medicamento que se usaba para el
tratamiento antirretroviral (ART). Tambin es conocido como zalcitabina o
dideoxicitidina, fue aprobado en 1992 como un medicamento antirretroviral .
La Zalcitavian es un nuclesido de pirimidina sinttico, que fue aprobada para su
uso nicamente en combinacin con zidovudina.
Inhibicin
Inhibe la transcriptasa inversa del VIH.
Estructura qumica Mecanismo de accin
Requieren activacin intracelular previa. Se
fosforilan en el interior del citoplasma por la
accin de enzimas celulares, convirtindose en
nucletidos. Debido a la similitud con los
nucletidos naturales, compiten en la
incorporacin a la cadena de ADN provrico
naciente, proceso mediado por la transcriptasa
inversa. Bloquean la replicacin viral en fases
preintegrativas, el VIH sintetiza ADN
complementario (ADNc) a partir del ARN viral
para integrarse posteriormente en el genoma de la
clula. Al integrar un anlogo de nuclesido se
bloquea el proceso de elongacin de la hebra del
ADNc, porque no disponen del grupo oxidrilo en
posicin 3 para la formacin de puentes
fosfodister y por lo tanto, actan como
terminadores de cadena. Por lo tanto actan de dos
Citidina
maneras, inhibiendo competitivamente la
incorporacin del nucletido y finalizando la
formacin de ADN viral.
Dosis de administracion
Adultos y adolescentes: 0,75 mg por va oral tres veces al da en combinacin
con zidovudina ms un inhibidor de la proteasa. No se recomienda la
monoterapia con zalcitabina.
Los adolescentes en la pubertad temprana deben ser tratados con dosis
peditricas.
Nios y lactantes administracin oral : 0,01 mg / kg PO cada 8 horas (rango:
0,005-0,01 mg / kg por va oral cada 8 horas) en combinacin con
zidovudina y un inhibidor de la proteasa (por ejemplo, nelfinavir o ritonavir)).
Neonatos: no se han establecido las dosis ms adecuadas.
Contraindicaciones
La zalcitabina est contraindicada en pacientes con neuropata perifrica
Pacientes con recuentos bajos de CD4 (por ejemplo, recuentos de CD4 < 50
clulas/mm3),
Diabetes mellitus.
La zalcitabina se debe utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes
de pancreatitis o elevacin de la amilasa srica
La zalcitabina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo,
aunque, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH que reciben
terapia de combinacin deben continuar con su rgimen.
Sinergismo
zalcitabina fue aprobado para su uso nicamente en combinacin con
zidovudina
Adultos y adolescentes: se debe dar en combinacin con zidovudina ms un
inhibidor de la proteasa (por ejemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir
SGC, o ritonavir ms saquinavir) o efavirenz.
En adolecentes: zalcitabina en combinacin con zidovudina ms un inhibidor
no nuclesido de la transcriptasa inversa distinto (NNRTI) (por ejemplo,
nevirapina o delavirdina), ms efavirenz.
Antagonismo
No se recomienda el uso de zalcitabina en combinacin con didanosina,
lamivudina, estavudina, pues se bajan el nivel de rabsorcion de esta.
Reacciones adversas Efectos secundarios
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la didanosina. La lactancia materna est contraindicada en
madres VIH positivas, por el riesgo de transmisin de la enfermedad al
neonato.
Sinergismo
En adultos o jovenes:
El rgimen preferido es 2 NRTIs (por ejemplo, didanosina ms lamivudina,
estavudina, o zidovudina) y al menos un PI potente (por ejemplo, indinavir,
nelfinavir, ritonavir, saquinavir o ritonavir + saquinavir) o efavirenz.
En nios:
en combinacin con otro INTR (por ejemplo, zidovudina o estavudina) ms un
IP (por ejemplo, nelfinavir o ritonavir en pacientes que no pueden tragar
cpsulas; el indinavir se puede utilizar en los que pueden tragar cpsulas).
Antagonismo
Se han observado fracasos clnicos cuando la dapsona se administr con
didanosina, sin que se desarrollase una interaccin farmacocintica. La
explicacin de esta observacion no est clara ya que la dapsona es insoluble
pH neutro y la didanosina tiene agentes de tamponamiento.
Reacciones adversas
y efectos secundarios
.
Interfern Gamma
El interfern gamma (IFN-), tambin llamado interfern
inmunitario o de tipo II, es un tipo de citoquina producida por
los linfocitosT y natural killer (NK) cuya funcin ms
importante es la activacin de los macrfagos, tanto en las
respuestas inmunitaria innatas como las respuestas celulares
adaptativas, previamente interviene en la reclutacin de
monocitos de la circulacin.
El interfern gamma es una citoquina soluble que coordina una
serie de programas celulares a travs de la regulacin
transcripcional de genes inmunolgicamente relevantes
especialmente los relacionados con la respuesta de macrfagos a
la infeccin. El interfern gamma aumenta la expresin de
genes relacionados con reconocimiento de patgenos,
procesamiento y presentacin de antgenos, respuesta antiviral,
respuesta antiproliferativa con acciones sobre la apoptosis,
activacin de efectores antimicrobianos, inmunomodulacin y
trfico de leucocitos.