3 Biotransformacion de Las Drogas
3 Biotransformacion de Las Drogas
3 Biotransformacion de Las Drogas
DE LAS DROGAS
DR. Littner Franco
Curso farmacologia I
BIOTRANSFORMACION DE LAS
DROGAS
Los procesos de biotransformacin
cambian la estructura molecular de la
drogas hacindolas ms polares y menos
liposolubles , aumentando su excrecin y
disminuyendo la velocidad de distribucin
Biotransformacin favorece la eliminacin
de drogas y tambin la inactivacin de sus
compuestos..
BIOTRANSFORMACION DE LAS
DROGAS
Existen compuestos : metabolitos con
accin farmacolgica
Metabolitos : compuesto resultado de la
biotransformacin de las drogas ,pueden
ser:
Metabolito Activo
Metablito Inactivo
FORMAS DE
BIOTRANSFORMACION:
Las recacciones qumicas que participan en los
mecanismos de biotransformacin se clasifican
: Reaccioones de Fase I y II
1. REACCIONES DE FASE I o REACCIONES
DE FUNCIONALIZACIN
generalmente resulta en la prdida de actividad
farmacolgica
Convierten la Droga Madre en metabolito ms polar
por procesos de : Oxidacin, reduccin o hidrlisis
Las prodrogas son compuestos farmacologicamente
inactivos , que son corvertidos a metabolito activo
por hidrlisis de un ester o grupo amida.
FORMAS DE
BIOTRANSFORMACION:
2. REACCIONES DE FASE II O REACCIONES
BIOSINTETICAS:
R. Sintticas o de conjugacin, incluyen
acoplamiento entre la droga y su metabolito y un
sustrato endgeno :Ac. Glucoronido, ac. Sulfrico,
acetato, aminoacidos y glutation.
Estos conjugados son altamente polares y son
rpidamente eliminados por orina y heces.
Los sistemas hepticos de enzimas microsomales
son los responsables de la biotransformacin de la
mayora de las drogas.
Sistemas Hepticos Microsomales
metabolizador de drogas:
ubicado en retculo endoplasmtico liso del
hepatocito
Enzimas microsomales Catalizan la conjugacin
de glucornidos y casi todos las reacciones de
oxidacin de drogas.
Reacciones de hidrlisis y reduccin son
catalizados por enzimas microsomales y no
microsomales
Liposolubilidad favorece penetracin al retculo
endoplasmico y su unin al citocromo P450
componente primario del sistema de enzimas
oxidativas.
EFECTO DEL PRIMER PASO
Otros tejidos pueden contribuir a la
biotransformacin de drogas: Plasma, rin,
pulmn, aparato digestivo.
Al administrar una droga por va oral , una
significativa porcin de la droga puede ser
metabolicamente inactivada a nivel heptico
antes de pasar a circulacin sistmica , esto es
lo que se conoce como efecto del primer paso
metablico, que limita la va oral
FORMAS DE
BIOTRANSFORMACION:
Los sistemas de enzimas involucrados en la Fase
I estn localizados primordialmente en el
reticulo endoplasmico
Los sistemas enzimticos de Fase II , estn
localizados en el citosol.
Sistema Monooxigenasa Citocromo P 450 : la
familia de las enzimas citocromo P450 catalizan
la mayora de drogas en las reacciones de
biotransformacin.
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACION DROGAS:
1.GENETICOS
2.EL MEDIO
3.FACTORES
FISIOLGICOS
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACION DROGAS:
Ms influyentes : estn genticamente
determinados por su polimorfismo de
oxidacin de las drogas y conjugacin:
influenciado por
Uso concomitante con otros drogas
Exposicin a contaminantes ambientales :
Qumicos
Estado de Enfermedad
Edad.
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACION DROGAS:
Los factores antes descritos son
responsables de producir:
Disminucin de la eficacia de las drogas
Prolongar efectos farmacolgicos
Incrementa su toxicidad.
INDUCCIN:
INCREMENTAN LA SINTESIS DE NOVO P 450 ,
asociado con ciertas drogas y contaminantes
ambientales
Conduce incremento del ritmo de
biotransformacin ,disminuyendo la capacidad
de la droga original
Drogas prototipo inductores enzimticos
citocromo P450 :
Glucocorticoides,
anticonvulsivantes(fenobarbital), acetonas,
isoniacida, consumo crnico de etanol.
INHIBICION:
Inbicin de la biotransformacin:
Incrementa la droga madre
Prolonga efectos farmacolgicos
Incrementa incidencia de toxicidad
inducida por drogas
INHIBICION:
Inhibicin por Competicin del sitio activo:
disminucin del metabolismo de una
droga : depende de la concentracin del
sustrato y de la afinidad enzimtica.
Inhibicin CVP2D6 por quinidina
Cimetidina con ketoconazol, inhibicin
oxidativa metabolismo droga por
formacin de un complejo con el fierro del
HEM del citocromo P450
POLIMORFISMO GENETICO