Diuréticos.

Agonistas y antagonistas
del receptor de la vasopresina
 Introducción
 Comprende la importancia actual tanto en el área
cardiológica como no cardiológica, del uso de los distintos
tipos de diuréticos, puntualiza su acción, solo o asociado a
otros fármacos. Conoce la fisiología de la vasopresina,
describe los fármacos agonistas y antagonistas del receptor
de la vasopresina
 Resumen de la fisiología, anatomía renal
 Partes:
 Arteria aferente
 Capilares glomerulares
 Arteria eferente
 Capsula de Bowman
 Túbulo contorneado proximal
 Asa de Henle
 Túbulo contorneado distal
 Túbulo colector
 Definición
Se denomina diurético a toda sustancia que al ser ingerida
provoca una eliminación de aguay electrolitos del organismo,
a través de la orina únicamente.
 Clasificación
Según su lugar de acción los diuréticos
pueden ser:
 De asa
 Tiazídicos
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica
 Ahorradores de potasio
 Osmóticos
 Clasificación según su eficacia
A- Diuréticos de máxima eficacia:
 Actúan en los segmentos de dilución iinhibiendo el simporte de Na-K-2Cl actuando de manera
primaria en la rama ascendente gruesa de Henle: furosemida, bumetamida, piretamida,
torasemida, acido etacrínico, etozolina, azosemida, muzoimida, tripamida. Fracción de
eliminación de Na es superior a 15 %
B- Diuréticos de eficacia mediana:
 Actúan en la porción final del segmento diluyente cortical y en el primer segmento del túbulo
distal. inhibiendo el cotransportador Na-Cl. La fracción de eliminación de sodio es de 5 a 10%:
hidroclorotiazida, altiazida, bedroflumetiazida, mebutiazida, clopamida, clortalidona,
indapamida, xipamida, quinetazona
 Clasificación según su eficacia
C- Diuréticos de eficacia ligera.
 Tienen sitio de acción variable.
 La fracción de eliminación del sodio es de menos de 5%.
 Ahorradores de potasio. Actúan en el ultimo segmento del túbulo distal y primero del túbulo
colector, por:
a) inhibición de la aldosterona: espironolactona, canrenoato de potasio, eplerenona..
b) Con independencia de la aldosterona: amilorida, triamtereno
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica: actúan preferentemente en el túbulo contorneado proximal
y en menor grado en el túbulo colector: acetazolamida, diclorfenamida.
 Agentes osmóticos: actuan preferentemente en el asa de henle y en menor grado en el túbulo
contorneado proximal: manitol, isosorbida.
 Diuréticos de eficacia máxima
 Química:
 Sulfamoilbenzoatos: furosemida, bumetamida, piretamida.
 Derivado de la sulfonilurea: torasemida.
 Derivado del ácido fenoxiacético: acido etacrínico.
 Tiazolidona: etozolina.
 Farmacodinamia: Importante nivel de diuresis, pero de corta duración por acción en el segmento
diluyente medular y cortical.
 También inhiben la reabsorción de Ca y Mg.
 Aumenta la filtración glomerular
 Producen vasodilatación de la arteriola renal.
 Favorecen la eliminación de Cl, Na, K, Ca, Mg, y bicarbonato.
 Diuréticos de alta eficacia: Furosemida
 Luz tubular
 Rama ascendente gruesa del asa de Henle Eficacia diurética elevada
 Farmacosinetica:
 Administración vía oral
 Comienzo de acción: < 30 min
 Unión a las proteínas plasmáticas
 Eliminación por la orina
 Tiempo de acción corta
 Farmacocinética
 Buena absorción VO
 Furosemida UP:95% VM: 0,3-3,4
 Bumetamida: 96% 0,3 a 1,5
 Piretamida 80 % 0,6 a 1,5
 Torasemida 91 % 0,8 a 6
 Acido etacrínico 90% 0,5 a 1
 Son eliminados parcialmente por orina en forma activa y metabolizada.
 USO: insuficiencia cardiaca congestiva, edema agudo de pulmón edemas del
síndrome nefrótico, insuficiencia renal aguda, hipertensión arterial, intoxicaciones,
Hipercalcemias.
 EFECTOS COLATERALES: hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica,
hipovolemia, retracción del volumen extracelular, hiponatremia, hipomagnesemia,
hiperuricemia, hiperglucemia, ototoxicidad
 Diuréticos de eficacia mediana
Farmacodinamia:
 En el túbulo contorneado distal inhiben al cotransportador Na Cl.
 No modifican el gradiente osmótico medular cortical.
 Escasa inhibición de la anhidrasa carbónica
 Efecto hidroelectrolítico
 Buena eliminación de HCO3 y potasio.
 Reduce eliminación de Ca.
 Reducen eliminación de ácido úrico.
 Produce hiperglucemia.
 Eficacia similar, potencia y tiempo de acción variables.
 Diuréticos de eficacia mediana
 Farmacocinética:
 V.O. biodisponibilidad 60 a 95%.
 UP 85 a 95%.
 Poseen un metabolismo variable con eliminación por vía extrarrenal.
 Vida media variable:
 Bendroflumetiazida: 3 hrs.
 Hidroflumetiazida: 8 a 10 hrs.
 Xipamida: 7 hrs.
 Politiazida: 26 hrs.
 Clortalidona: 40 a 65 h
 Diuréticos de mediana eficacia
1- De acción corta 3- De acción prolongada
 Benzotiazida 6 a 12 hrs  Clortalidona 24 a 72 hrs
 Clorotiazida 6 a 12 hrs  Metolazona 24 a 48 hrs
 Hidroclorotiazida 6 a 12 hrs
2- De acción intermedia
 Bendroflumetiazida 8 a 16 hrs
 Hidroflumetiazida 18 a 24 hrs
 Ciclopentiazida 8 a 16 hrs
 Ciclotiazida 18 a 24 hrs
 Clopamda 18 a 24 hrs
 Indapamida 24 a 36 hrs
 Quinetazona 18 a 24 hrs
 Xipamida 12 a 20 hrs
 Diuréticos de mediana eficacia
Uso:
 insuficiencia renal cronica, hipertension arterial, diabetes insipida, angina
nocturna, enfermedad de Meniere, obesidad
Reacciones adversas
 Hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia, alcalosis metabólica.
 Alergia (cutanea, anemia hemolítica, pancreatitis, ictericia colestática,
trombocitopenia), cruzada con la furosemida, furosemida.
 En embarazo puede agravar la miopia. Puede elevar LDL y colesterol total
Interaciones: con anfoterician B y corticoides :hipopotasemia con digitalicos,
quinidina riesgo de arritmias por hipopotasemia.
Diuréticos menores
 Diuréticos Ahorradores de Potasio
Actúan distalmente impidiendo la reabsorción de sodio y su intercambio
por potasio, de forma aislada son agentes débiles, pero pueden potenciar la acción
de los diuréticos de asa y minimizar la depleción de electrólitos que éstos
producen.
 Diuréticos ahorradores de K: Espironolactona
 Administración vía oral
 Metabolismo hepático
 Alto grado de unión a proteínas plasmáticas
 Eliminación por la orina
 Dosis: 25mg a 200mg al día ( antiedematoso)
 Usos: insuficiencias cardiacas, edemas, ascitis (cirrosis hepática)
 Reacciones adversas: Pueden aparecer signos de hiperpotasemia náuseas, vómitos, diarrea y,
con menos frecuencia, ginecomastia torpeza, mareos, falta de energía, cefaleas.
 Diuréticos ahorradores de K: Amilorida
 Administración: vía oral
 Comienzo de acción: lento
 Bajo nivel de unión a proteínas plasmáticas
 Eliminación en la orina
 Tiempo de accióndo
 Dosis: 5 a 10 mg, dosis máxima 20 mg
 Usos: Síndromes edematosos, Hipertensión arterial
 Reacciones adversas: Pueden aparecer signos de hiperpotasemia, rash cutáneo o prurito,
constipación, somnolencia, mareos, cefaleas, náuseas y vómitos.
 Diuréticos osmóticos
 Manitol, urea, glicerina, isosorbida.
 Actúan en la luz tubular, poseen efecto osmótico y una eficacia diurética elevada
 Farmacocinética:
 Dosificación
 Administración: E.V.
 Filtración glomerular
 Eliminación por orina
 Efectos Farmacológicos:
 Aumenta la volemia
 Aumenta la diuresis
 Disminuye la presión intracraneal (edema cerebral)
 Disminuye la presión intraocular
 Usos terapéuticos: IRA, Intoxicaciones agudas, Hipertensión, Glaucoma
 Reacciones adversas:, temblores,cefalea, nauseas, vómitos
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica
Acetazolamida, Diclorfenamida y Metazolamida
 Acetazolamina
 Administración vía oral,
 vida media 6-9 horas; excreción renal.
 Alta biodisponibilidad
 Indicaciones: glaucoma de ángulo abierto, postoperatorio de cataratas, alcalinización de la orina en
intoxicaciones, corrección de alcalosis metabólica severa.
 Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga; insuficiencia hepática; insuficiencia suprarrenal;
EPOC; acidosis metabólica.
 Efectos adversos: Alteraciones electrolíticas, acidosis metabólica hiperclorémica, eritemas, exantemas,
dermatitis, depresión de la medula ósea, nefritis aguda, nauseas, vómitos, litiasis por alcalinización de
la orina, somnolencia, parestesias, cefaleas, encefalopatía por amoniaco.
 Inhibidores del canal de catión inespecífico:
péptidos natriuréticos
Nesiritida:
 Administración: endovenosa
 Tiene una distribucion t1/2 de 2 min y una terminal media t1/2 de 18 min.
 La eliminación se produce mediante al menos dos mecanismos: la internalización y la
degradación posterior mediada por NPCR, y el metabolismo por proteasas extracelulares
 Usos terapéuticos: Insuficiencia congestiva cardíaca descompensada en forma aguda con disnea
en reposo o con actividad mínima.
 Reacciones adversas: Las principales reacciones adversas incluyen hipotensión sintomática, o
asintomática, taquicardia ventricular, extrasístoles ventriculares, bradicardia, cefaleas, dolor
abdominal, insomnio, mareos, ansiedad, náuseas, vómitos
Fisiología de la vasopresina
 Agonistas del receptor de la vasopresina

Agonistas del receptor V1: Vasopresina Agonistas del receptor V2: Desmopresina
 Usos:  Usos:
 Distensión abdominal posoperatoria  Diabetes insípida central
 Radiografía abdominal  Enuresis nocturna primaria
 Sangramiento  Prevención de perdida de sangre en pacientes con
trastornos hemorrágicos específicos
 Paro cardiaco
 Choque hipovolémico
 Contraindicaciones y cuidados:
 Puede provocar un síndrome de desmielinización
 Contraindicaciones y cuidados:
osmótica
 No es indicado su uso en terapéuticas a largo  Se requiere de un estrecho cuidado y
plazo
monitorización del Na+ sérico
 Usar con cuidado en pacientes con enfermedad
vascular
 Antagonistas del receptor de la vasopresina
Tolvapán
 Farmacocinética:
 Administracion: Via oral
 Posee una unión a proteínas plasmáticas elevada.
 Dosis: 15mg una vez por día hasta una dosis máxima de 60mg para lograr el nivel deseado de la natremia
 Inicia su acción en 2 hs, máximo en 4-8 hs
 Se normaliza la natremia en 3 días
 Efectos colaterales: sed, boca seca, astenia, náusea, estreñimiento, hiperglucemia, polaquiuria, poliuria
Conivaptán
 Dosis: Dosis inicial: vía intravenosa, 20mg durante 30 minutos. Dosis de carga: 20mg por infusión intravenosa
continua durante 24 horas continuando durante 1 a 3 días
 Indicaciones: Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, hipotiroidismo, insuficiencia adrenal,
desórdenes pulmonares,
Muchas gracias