FARMACOLOGÍA

GENERAL Y ESPECIAL
Semana 1
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

EQUIPO DOCENTE A DEL SUR

TEORÍA PRÁCTICA
Coordinador y Docente Jefe de Práctica
• Dr. Jorge Santiago Salas Pereda; • Dr. José Arturo Vargas Fuentes; Med.Esp.
Med.Esp.
Docente Docentes
• Dra. Miriam Angélica Pajuelo • Dra. Miriam Pajuelo Mendoza
Mendoza; MC, Med.Esp. • Dr. Jorge Santiago Salas Pereda; Med.Esp.
• Mg. Eduardo Jesús Villalobos Pacheco
• Mg. Royer Luis Castro Huarachi
• Mg. Mario Antonio Bolarte Arteaga
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

PRESENTACIÓN DEL ESTUDIANTE

A DEL SUR

PERSPECTIVAS
• ¿Cómo decidiste estudiar medicina?
• ¿Qué te motiva a estudiar medicina?
• ¿Qué habilidades tienes para medicina?
• ¿Cómo te imaginas el día de tu graduación?
• ¿Cómo te imaginas tu 1° día de trabajo?
• ¿Cuáles son tus expectativas profesionales y
laborales? ¿Cómo te ves de aquí a 5 a.?
• ¿Cuál es tu mayor meta trazada?
• ¿Cuál es tu plan de vida?
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

PRESENTACIÓN DEL SÍLABO 2020-1

A DEL SUR

SUMILLA
• El curso de Farmacología General y Especial es de naturaleza
teórico-práctica. Tiene como propósito reconocer los perfiles
farmacocinéticos, farmacodinámicos, de eficacia y de seguridad de
los principales grupos de fármacos que se indican para prevenir,
diagnosticar o tratar las enfermedades con mayor morbimortalidad
en el país, mediante el desarrollo de sesiones virtuales teóricas y
prácticas y el uso de herramientas de aprendizaje, como foros
virtuales, programas informáticos de simulación, bases de datos
electrónicas e investigación formativa con data simulada.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

PRESENTACIÓN DEL SÍLABO 2020-1

A DEL SUR

RESULTADO GENERAL DE APRENDIZAJE

• Al finalizar el curso, el estudiante selecciona los

fármacos para prevenir, diagnosticar, o tratar las
enfermedades con más morbimortalidad en el país,
que tienen un óptimo perfil farmacocinético,
farmacodinámico, de eficacia y de seguridad.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

PRESENTACIÓN DEL SÍLABO 2020-1

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

CONCEPTOS Y PRINCIPIOS
FARMACOLÓGICOS:
FARMACOCINÉTICA (FK)
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

RESULTADO DE APRENDIZAJE

AL TÉRMINO DE LA SESIÓN, EL ESTUDIANTE

SELECCIONA LOS FÁRMACOS CON UN ÓPTIMO
PERFIL FARMACOCINÉTICO
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

A DEL SUR

Universitaria 19 años con cefalea desde hace 2 días, distribuida en vincha, de

moderada intensidad, que no empeora con el esfuerzo. Toma Supracalm 1g
tab. 2 c/6 horas (dosis máx. 1g c/6h). Al 3° día presenta nauseas, vómitos,
dolor abdominal, ictericia y somnolencia. En emergencia se le diagnostica
insuficiencia hepática aguda por Paracetamol (acetaminofén):

1.¿Supracalm, paracetamol y acetaminofén son nombres comerciales o genéricos?

2.¿El paracetamol tiene buena o mala absorción por vía oral? Explique.
3.¿Su vida media (t1/2) es menor, mayor o igual a 6h?. Explique.
4.¿La insuficiencia hepática es efecto adverso o tóxico? Explique.
5.¿La insuficiencia hepática involucró la fase 1 o 2 del metabolismo, o ninguna?
6.¿El paracetamol es analgésico, antipirético o anti-inflamatorio?
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

DES
ARR
OLLO
DE
LA
FAR
MAC
OLO
GÍA
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

CONCEPTOS Y DEFINICIONES A DEL SUR

• Del griego pharmakon = medicamento, y logos= tratado

• Es la ciencia que trata del estudio de los medicamentos
• Un fármaco es una sustancia química (principio activo) que interacciona
con un sistema biológico, modificando su comportamiento.
• El efecto puede ser favorable (terapéutico) o desfavorable (adverso,
tóxico).
• Fármaco = Principio activo  nombre genérico
• Medicamento = Principio
Velasco y col. Farmacología activo
Fundamental. McGraw+Hill-Interamericana.
excipientes; 3 genérico o comercial
2003. pág
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

SUBDIVISIÓN DE LA FARMACOLOGÍA A DEL SUR

• Farmacognosia o materia médica

• Farmacotecnia o farmacia
• Farmacocinética
• Farmacodinamia
• Farmacología aplicada
• Toxicología
• Terapéutica
• Farmacoeconomía
Brunton L, et al. Goodman & Gilman: Las Bases farmacológicas de la terapéutica. 13° ed. México: McGraw Hill Interamericana, 2019
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

FARMACOCINÉTICA A DEL SUR

Estudia el paso del fármaco por el organismo en función de la dosis y del

tiempo. Abarca su absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).
• Absorción: Paso del fármaco del sitio de administración a la sangre.
• Distribución: Paso del fármaco de la sangre a los tejidos.
• Metabolismo: Cambios en su composición y naturaleza, principalmente en
el hígado, para inactivarlo o hacerlo excretable (lipo  hidro-soluble).
• Excreción: Eliminación del fármaco a través de la orina, heces, sudor,
saliva, respiración, lagrimas, semen, leche materna, etc.
 Mecanismos y Parámetros Farmacocinéticos
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Exterior Interior Circulación

A DEL SUR

Reservorios
sistémica
Intersticio
a + --
H + A ↔ HA
HA ↔ H+ +
A
- [C] 2.Distribución
F
em
pH
1.-Absorción [Libre] [Libre] PT
Cr
+ +
+
HB ↔ H + B +
B + H ↔ HB
ka Vd nco
o Bla
LIBERACIÓN Vena
Metabolitos [UPP] Órgan
Disgregación
JARABE Desagregación
Disolución
Hepática
+ --- -
2 id
fí
ro o
li coI
s
FD
--- - + F 2 Hnactiv dore
-
[Libre] CME CMT
--- + F hibi
Droga gp-P
BCRP
gp-P
i co
F1
tore s –I
n Respuesta
clínica
i p
l
ofí o nd
u c pH
L tiv I
Eflujo Ac tos– Eficacia
str
a kel
TGI S u
t1/2 Seguridad

heces 3.Metabolismo 4.Excreción CL

orden 0
1° orden
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

A
DISEÑO RACIONAL DE UN RÉGIMEN TERAPÉUTICO
DEL SUR

• Dosis/formulación
• Concentración Mínima Efectiva
• Concentración Máxima Tolerada (o mínima tóxica)
• Vía de administración y absorción (V, biodisponibilidad)
• Efecto de Primer-paso (metabolismo)
• Volumen de Distribución PARÁMETROS FK
• Clearance o Aclaramiento PRIMARIOS
• Área Bajo la Curva (Area under the curve [AUC])
• Cumplimiento
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Fórmulas
Farmacocinéticas
Administración Sistémica CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

CONCENTRACIÓN
Concentración MÁXIMA TOLERADA (CMT)
pico (Cmax)

RANGO
Elim INTENSIDAD TERAPÉUTICO
ina
ión

ABC
c ió t1/2
(AUC) n
orc
Abs

CONCENTRACIÓN
DURACIÓN MÍNIMA EFECTIVA (CME)
Tiempo de la
Cmax (tmax)

LATENCIA
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Área Bajo la Curva (AUC) A DEL SUR

DOSIS i.v.
AUCi.v. =
CL
• Permite calcular la biodisponibilidad
(F) de una droga por diversas vías
DOSIS p.o.
de administración. AUCp.o. =
• También comparar el clearance (Cl) CL / F

de una droga en diferentes

individuos después de administrar
la misma dosis. AUCp.o.
Foral =
AUCi.v.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Área Bajo la Curva (AUC) A DEL SUR

AUC para IV AUC pte. X

Concentración Plasmática
CLX AUCY
Concentración Plasmática

AUCoral =
F (%) =
AUCi.v.
• 100 CLY AUCX

AUC para VO AUC pte. Y

Tiempo Tiempo
Vías de Administración CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

SMART
INSULIN
PATCH
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Vías de administración y formas A DEL SUR

farmacéuticas / velocidad de absorción

CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
Vías de Administración: V&D
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Absorción A DEL SUR

• Liberación del fármaco de su forma farmacéutica.

• Disolución del fármaco.
• Transporte y entrada a la circulación
• Eliminación pre-sistémica.
• Velocidad y cantidad del fármaco que accede a la
circulación sistémica en su forma activa.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

ABSORCI A DEL SUR

ÓN
• FISIOLOGICOS
• NEONATO-AM-EMBARAZO
• VACIAMIENTO GÁSTRICO
• PATOLOGICOS
• TGI
• HEPATICO
• IATROGENICOS
• FÁRMACOS
• CYP 450
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Factores que afectan la Liberación

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Factores que afectan la Absorción A DEL SUR

• Características fisicoquímicas del fármaco: peso molecular,

liposolubilidad, estabilidad química, estabilidad a enzimas.
• Preparación farmacéutica: liberación, disgregación,
desagregación, disolución, excipientes.
• Vía de administración, su flujo sanguíneo, área de absorción,
tiempo de contacto (ej. vaciamiento gástrico).
• Tipo de transporte celular
• Grado de ionización y pH (VO: alimentos, antiácidos)
• Eliminación pre-sistémica: fenómeno de primer paso.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Factores que afectan la Absorción

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

• Whalen K, et al. LIR: Pharmacology, 7th ed.

Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019.
• Biochem Soc Trans 29 April 2020; 48 (2):337–
46.

Drogas Drogas
Liposoluble Hidrosolubles
s
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

International Transporter
Consortium, Giacomini KM,
Huang SM, Tweedie DJ, Benet
LZ, Brouwer KL, Chu X, Dahlin
A, Evers R, Fischer V, Hillgren
KM, Hoffmaster KA, Ishikawa T,
Keppler D, Kim RB, Lee CA,
Niemi M, Polli JW, Sugiyama Y,
Swaan PW, Ware JA, Wright SH,
Yee SW, Zamek-Gliszczynski MJ,
Zhang L. Membrane transporters
in drug development. Nat Rev
Drug Discov. 2010
Mar;9(3):215-36.
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

International Transporter
Consortium, Giacomini KM,
Huang SM, Tweedie DJ, Benet
LZ, Brouwer KL, Chu X, Dahlin
A, Evers R, Fischer V, Hillgren
KM, Hoffmaster KA, Ishikawa T,
Keppler D, Kim RB, Lee CA,
Niemi M, Polli JW, Sugiyama Y,
Swaan PW, Ware JA, Wright SH,
Yee SW, Zamek-Gliszczynski MJ,
Zhang L. Membrane transporters
in drug development. Nat Rev
Drug Discov. 2010
Mar;9(3):215-36.
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

International Transporter
Consortium, Giacomini KM,
Huang SM, Tweedie DJ, Benet
LZ, Brouwer KL, Chu X, Dahlin
A, Evers R, Fischer V, Hillgren
KM, Hoffmaster KA, Ishikawa T,
Keppler D, Kim RB, Lee CA,
Niemi M, Polli JW, Sugiyama Y,
Swaan PW, Ware JA, Wright SH,
Yee SW, Zamek-Gliszczynski MJ,
Zhang L. Membrane transporters
in drug development. Nat Rev
Drug Discov. 2010
Mar;9(3):215-36.
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

International Transporter
Consortium, Giacomini KM,
Huang SM, Tweedie DJ, Benet
LZ, Brouwer KL, Chu X, Dahlin
A, Evers R, Fischer V, Hillgren
KM, Hoffmaster KA, Ishikawa T,
Keppler D, Kim RB, Lee CA,
Niemi M, Polli JW, Sugiyama Y,
Swaan PW, Ware JA, Wright SH,
Yee SW, Zamek-Gliszczynski MJ,
Zhang L. Membrane transporters
in drug development. Nat Rev
Drug Discov. 2010
Mar;9(3):215-36.
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Sugano K, et al. Coexistence

of passive and carrier-
mediated processes in drug
transport. Nat Rev Drug
Discov. 2010 Aug;9(8):597-
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

International Transporter
Consortium, Giacomini KM,
Huang SM, Tweedie DJ, Benet
LZ, Brouwer KL, Chu X, Dahlin
A, Evers R, Fischer V, Hillgren
KM, Hoffmaster KA, Ishikawa T,
Keppler D, Kim RB, Lee CA,
Niemi M, Polli JW, Sugiyama Y,
Swaan PW, Ware JA, Wright SH,
Yee SW, Zamek-Gliszczynski MJ,
Zhang L. Membrane transporters
in drug development. Nat Rev
Drug Discov. 2010
Mar;9(3):215-36.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Efecto del pH sobre la absorción de las drogas

A DEL SUR

pH ácido pH alcalino
Predomina la forma no Predomina la forma
Ácido débil ionizada (liposoluble),
facilita la absorción
ionizada (hidrosoluble),
dificulta la absorción

AH AH A- + H+ AH A-
+ H+

Predomina la forma Predomina la forma no

Base débil ionizada (hidrosoluble),
dificulta la absorción
ionizada (liposoluble),
facilita la absorción

B BH+ B + H+ B B +
H+
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

VÍA ENTERAL
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Biodisponibilidad oral A DEL SUR

  Es el porcentaje de la dosis administrada por vía oral que alcanza la circulación sistémica

 Se puede expresar como:

% de la dosis administrada y
fracción biodisponible f

Factores que condicionan la magnitud de la absorción Dosep.o. = Dose i.v.

Metabolismo de primer paso.
Foral
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Biodisponibilidad oral

• Velocidad  C max y t máx

• Bioequivalencia farmacocinética = + 20%

• Bioequivalencia terapéutica =
•EFICACIA + TOLERABILIDAD
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Cantidad absorbida = D x f
A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

BIODISPONIBILIDAD ORAL
FÁRMACO
% f
Ácido Valproico 100 1

Acetaminofén 88 0.88

Ampicilina 62 0.62

Gentamicina 0 0

Fenobarbital 100 1

Propranolol 36 0.36
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

DISTRIBUCIÓN
A DEL SUR

Paso reversible del fármaco a los tejidos luego de llegar a la circulación sistémica.
Determinada por:
1. Paso físico – químico del fármaco (liposolubilidad)

2.Flujo Sanguíneo Regional

Corazón, Hígado, Riñón, Cerebro
Músculos, vísceras, piel, grasa. Drug• Protein Protein +
Unbound
Drug

3.Unión a las proteínas

Fármacos ácidos a la albúmina
Drug • Tissue P Tissue P + Unbound
Fármacos alcalinos a la glucoproteína Drug
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

DISTRIBUCIÓN
A DEL SUR

• Concentración máxima / C máx

• Dosis de carga vs dosis mantenimiento

• Obesidad vs LEC aumentado

• Liposoluble / hidrosoluble

• Unión a proteínas plasmáticas

 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

DISTRIBUCIÓN A DEL SUR

Sangre Tejidos

La droga en sangre :
Libre
Unida a proteínas Equilibrio dinámico
Dentro de células
DISTRIBUCIÓN CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

5% 15% A
40%
DEL SUR

Plasma Agua intersticial Agua intracelular

3- 4 L 12 – 14 L 22- 24 L
Droga unida Droga unida Droga unida

Vía Droga Droga Droga

i.v
libre libre libre
Vía
oral

Hígado Riñón Endotelio capilar Membrana celular

Sudor Orina
Heces Saliva
Leche, etc.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Unión a Proteínas Plasmáticas (UPP)

% de la droga en sangre que circula unida a proteínas plasmáticas

Ejemplos: %
Acetaminofen 0
Amikacina 4
Acido valproico 93
Furosemida 99
Warfarina 99
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

Volumen de Distribución (Vd) A

DEL SUR

  Volumen en el cual tendría que distribuirse la droga para alcanzar en

todos los líquidos biológicos una concentración similar a la sanguínea.
 

Vd = Dosis administrada (mg)

Concentración sanguínea (mg/L)
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentración
sanguínea.

Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis

Cp Cp 0
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

EXAMPLE: DIGOXIN A DEL SUR

Loading dose: total amount of drug in body

DIGOXIN 0.75 mg

1.4 ng/ml Initial concentration

in plasma

Vd = Dose
C0

0.75 x 10-3 g
Vd = = 536 L
1.4 x 10-6 g/L
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

Ejemplos de Vd de algunas drogas A DEL SUR

Volumen de Drogas
distribución (L/Kg)

Plasma 0,05 - 0,1 Heparina, Insulina

0,05 L/kg 0,1 - 0,2 Warfarina, Furosemida

Líquido extracelular Amikacina, Tubocurarina

0,2 – 0,4
(0,2 L/kg)
0,55 -1
Etanol, Fenitoína, Fenobarbital,
Agua corporal total 1 -2
Diazepam, Indometacina Nitrazepam,
(0,55 L/kg) 2–5
Morfina, Digoxina, Imipramina,
> 10
Nortriptilina
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

BIOTRANSFORMACIÓN o
A DEL SUR

METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS Órganos:

Hígado,
TGI
Son las modificaciones Fármaco liposoluble Pulmón
Activo Riñón
químicas que sufren los Inactivo
Sangre
Piel, otros
fármacos que conllevan (Pro-droga)

su inactivación biológica Fármaco hidrosoluble

Inactivo
activo
Metabolitos (productos):
• Inactivos
• Diferente actividad o toxicidad Riñón
Bilis
Fases del Metabolismo CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Inactivation of drugs.

Yan-hui Y, et al. Enzyme-

mediated hydrolytic
activation of prodrugs. Acta
Pharmaceutica Sinica B,
2011;1(3):143-159.

Activation of prodrugs
by oxidoreductases
like CYP450 and DT-
diaphorase as well as
hydrolytic enzymes
like carboxylesterase
and β-glucuronidase.
Biotransformación de fase I (funcionalización)
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

1. Oxidación.

2. Reducción.

3. Hidrólisis.

El fármaco expone su
grupo funcional terminando
con la pérdida de la
actividad farmacológica.
Biotransformación de fase I y II
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Sistema de monooxigenasa del CYP P450

A DEL SUR

Es un conjunto de enzimas
que constituyen el principal
catalizador de las reacciones
de biotransformación de los
fármacos.
 Fase I: Sistema de monooxigenasa del CYP P450
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A
75 % del metabolismo
DEL SUR

Hígado de Fase I de los

fármacos

Intestino

Gundert-Remy U, et al. Extrahepatic

metabolism at the body's internal-
external interfaces. Drug Metab Rev.
Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, 2014 Aug;46(3):291-324.
enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013 Apr;138(1):103-41. 
Fase I: Esterasas
UNIVERSIDAD
CIENTIFIC
10 % del metabolismo de Fase I de los fármacos
A DEL SUR

Drug Metab.
Pharmacokinet.
2012;27(5): 466-77.
 Hígado
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A
Fase II: Enzimas
DEL SUR

metabolizadoras

• Gundert-Remy U, et al. Extrahepatic metabolism at the body's internal-external interfaces. Drug Metab Rev. 2014 Aug;46(3):291-324.
• Tripathi S, et al.Substrate selectivity of human intestinal UDP-glucuronosyl-transferases (UGTs): in silico and in vitro insights. Drug Metab Rev.2013;45(2):231-
52.
• Riches Z, et al. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Hussaarts KGAM, Veerman

GDM, Jansman FGA, van
Gelder T, Mathijssen RHJ, van
Leeuwen RWF. Clinically
relevant drug interactions with
multikinase inhibitors: a
review. Ther Adv Med Oncol.
2019 Jan
4;11:1758835918818347.
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Metabolismo de
las Drogas
aprobadas por
la FDA 2006 –
2015

Cerny, MA. Prevalence of

Non–Cytochrome P450–
Mediated Metabolism in Food
and Drug Administration–
Approved Oral and
Intravenous Drugs: 2006–
2015. Drug Metab Dispos.
August 2016;44:1246–1252,
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Factores que modifican la biotransformacion de las Drogas

• Inducción. • Edad y sexo. A DEL SUR

• Inhibición. • Interacción metabólica de

• Polimorfismos genéticos. los fármacos.
Inducción del Metabolismo CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFICUNIVERSIDAD

ELIMINACIÓN DE LAS DROGAS:

A DEL SUR

Riñón
Intactas Saliva, sudor, leche, lágrimas
Pulmones

Hígado Bilis Heces

Metabolitos Riñón Riñón
Tracto G.I
Pulmones
Piel

Filtración Forma intacta

Riñón Secreción activa metabolitos
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

ELIMINACION
• FISIOLOGICOS
• EDAD-SEXO-EMBARAZO-EJERCICIO

• PATOLOGICOS
• RENAL-HEPATICO-CARDIACO
• TABAQUISMO

• IATROGENICOS
• INDUCCIÓN-INHIBICION ENZIMÁTICA
• pH URINARIO
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

RIÑÓN:
• Flujo sanguíneo renal
• Tasa de filtración glomerular
• TCP: reabsorción y secreción
• Asa de Henle: concentración
• TCD: reabsorción dependiente del pH

• Ejemplos: penicilinas
penicilina-probenecid
barbitúricos
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

EXCRECIÓN URINARIA A DEL SUR

  % de la dosis administrada que se elimina en forma intacta (no

  metabolizada)
Ejemplos:por el riñón. %

  NIFEDIPINA 0%
WARFARINA 3%
ACETAMINOFÉN  3%
ERITROMICINA   12 %
DIGOXINA 60 %  
FUROSEMIDA  66 %
 AMIKACIN 98 %
LITIO 95 %
AMPICILINA 82 %
  Funcionalismo renal / Funcionalismo hepático
Clearance renal Clearance hepático Clearance sistémico
(Clearance = volumen de plasma limpiado /unidad de tiempo)
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Depuración hepática A DEL SUR

Bajo Cl Hepático Alto Cl Hepático

•Independientes del flujo •Dependientes del flujo
hepático hepático
•Moderado efecto de •Importante efecto de
primer paso: primer paso:
Fenitoína Propranolol
Ac. Valproico Verapamil
Fenobarbital Nifedipina
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

CLEARANCE SISTÉMICOA DEL SUR

(O CORPORAL O GLOBAL)
• Volumen de plasma depurado por unidad de tiempo mL /min
L /hora /70Kg ó /Kg

Cl sistémico = Cl renal + Cl hepático + Cl pulmonar+ otros

Depuración de primer orden (Lineal, no saturable)

Depuración de orden cero (No lineal, saturable o de capacidad
limitada)
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

FARMACOCINÉTICA LINEAL A DEL SUR

(NO SATURABLE, DE PRIMER ORDEN)

• Cuando, dentro de un amplio rango de dosis, no hay mecanismos saturables

que limiten capacidad del organismo para manejar el fármaco

• Los parámetros farmacocinéticos se mantienen vigentes dentro de un amplio

rango de dosis
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD
t 1/2e = 0,693/Ke
A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Cinetica orden 1
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A
Farmacocinética no lineal (de capacidad limitada, saturable,
DEL SUR

de orden 0, o de Michaelis Menten)

• Cuando existe un Nº limitado de enzimas o

transportadores, disponibles para un proceso
metabólico o de transporte.
• Estos sistemas se saturan, se modifican algunos
parámetros farmacocinéticos, ocurre acumulación y
sobrevienen eventos tóxicos.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Farmacocinética no-linear
• Unión a proteínas plasmáticas saturables
• Metabolismo hepático saturable
• Transporte activo en riñón

Cambios en : Ejemplos: - Ácido valpróico

- Cl - Fenitoina
- Vd - Salicilatos
- T½ - Etanol

Vmax
Clsist =
Km + Cp

Km = Cp a la cual se alcanza la mitad de la Vmax 4-7 mg/L

Vmax = la máxima velocidad de eliminación 5-15 mg/Kg/día
 (NOCIENTIFIC
UNIVERSIDAD
PROCESOS LINEALES = 1ER ORDEN
SATURABLES) A DEL SUR

Concentraciones plasmáticas proporcionales a las dosis (Farmacocinética lineal).

Ejemplo: Dosis Concentraciones sanguíneas (mg)

(µg/ml)
100 10
200 20
Se mantiene el
300 30
clearance (ml/min)

Procesos no lineales = Orden cero (saturables)

Ejemplo: Dosis Concentraciones sanguíneas (mg)

(µg/ml)
100 10
[plasmática]

200 25
300 70
Acumulación Toxicidad
Clearance
Tiempo
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Constante de eliminación (Kel)

Fracción o porcentaje de la droga que está en el cuerpo
que es eliminada por unidad de tiempo (no tiene
dimensiones). Se expresa: la fracción por hora o por min.

Ejemplo:
Kel = 0,15 h-1. Significa que en cada hora se elimina un
15 % de la cantidad de droga presente en el cuerpo (o en
la sangre que se supone que está en equilibrio en todos
los líquidos donde la droga tiene acceso)
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

SE ADMINISTRA POR VÍA I.V. 1000 MG DE UNA

DROGA QUE TIENE UNA KEL= 0,15A H-1 DEL SUR

Tiempo Cantidad de Cantidad Fracción

(horas) droga eliminada
en el cuerpo

0 1000 - -
1 850 150 0.15
2 723 127 0.15
3 614 109 0.15
4 522 92 0.15
5 444 78 0.15
6 377 64 0.15
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

VIA ORAL
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

Modelo de 1 compartimientoA DEL SUR

Distribución

Absorción Eliminación
Dosis Droga en el
administrada Kab Kel
cuerpo
(velocidad de entrada) (velocidad de salida)

Ejemplo más sencillo: bolo intravenoso

Dosis I.V. Droga en el Salida

cuerpo velocidad de salida

(Cleareance)
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Vía intravenosa dosis única A DEL SUR

Modelo de 1 compartimiento

10

Concentración del fármaco

Concentración del fármaco

100
7.5

en plasma (µg/ml)
en plasma (µg/ml)

5.0
75
2.5
50
1.0
25 0.75
0.5
0 2 4 6 8 10 0.25 0 2 4 6 8 10
Tiempo (h) Tiempo (h)
Graficación aritmética Graficación semilogarítmica
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

A
Perfil farmacocinético de la Administración Intravenosa
DEL SUR

(dosis única)

33
33
30
30
27
27
24
Teofilina (mg/L)

Teofilina (mg/L)
24
21
21
18
18
15
15
12
12
9
9
6
6
3
3
0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10
Tiempo (h) Tiempo (h)
Gráfica aritmética Gráfica semilogarítmica
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

A
Modelo de 2 compartimientos
DEL SUR

Distribución
Droga en el
Absorción Eliminación
Dosis compartimiento
administrada Ka central Kel
Droga en el velocidad de salida
velocidad de entrada compartimiento
periférico

Ejemplo más sencillo: bolo intravenoso (1-2 min):

Droga en el
Dosis IV compartimiento
salida
central
velocidad de salida (Cleareance)
Droga en el
compartimiento
periférico
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

32
Co
Concentración plasmática

p
del fármaco (mg/ml)

16
Fase de distribución y redistribución
8 T½(a) Comparti-
miento
Compartimiento
central periférico

4 Fase de eliminación
T½(b)
2
T1/2
1
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo (horas)
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Infusión continua
A DEL SUR

Vida media % Css

1a 50,00
T½ corto 2a 75,00
Ej.:
Penicilina G 3a 87,60
T½= 0,5 h 4a 93,75
Preparados de liberación prolongada orales,
inyectables (IM), parches 7a 99,21
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Número de vidas medias

CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
Cp (% de edo. estable)

100
80
87,5%
60 75%
40
50 %

Cp (% del estado. estable)

20 100
80
0 1 2 3 60 50 %
Nº de vidas medias
40 25%
Infusión de teofilina 12,5%
20

0 1 2 3

Infusión de teofilina Nº de vidas medias

 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

RELACIONES FARMACOCINÉTICAS FUNDAMENTALES

A
PARA LA ADMINISTRACIÓN REPETIDA DE DROGA
DEL SUR

Vd
Vd == 500
500 LL
Vd
Vd == 1000
1000 LL

bomba filtro
bomba filtro
Cl = 25 L/min
Cl = 10 L/min
0,7 x Vd
0,7 x Vd tt½½ ==
tt½½ == Cl
Cl
0,693
0,693 0,7
0,7
0,7 x (1000L) 0,7 x (500L)
== 70
70 min
min == 14
14 min
min
10L/min 25L/min
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Administración extravascular (oral, im, sc, rectal, etc.)

Cp C max

a
c
b
ABC
T max Tiempo
Velocidad de entrada
Biodisponibilidad
Ka
Extensión de la entrada
ABC
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Administración Intravenosa
A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

Rango
Cp Cp
A
terapéutico DEL SUR

Tiempo Tiempo

Cp

196,87 200
187,5 193,75
175
150
96,87 98,47 100
100 93,75
87,5
75
50

T½
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Dosis de Mantenimiento:
Es la cantidad del fármaco que se administra
en función de la metabolización y excreción
del mismo, permite mantener una
concentración plasmática estable (meseta),
por tanto se calcula en base al Clearance
sistémico de la droga en cuestión.

Se administra en infusión continua o bolos

periódicos.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

2
Estado de meseta
- Se alcanza después de aprox. 4 tiempos
A DEL SUR

- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis

C
Concentración

Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación
- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

DOSIS: 300MG TEOFILINA I.V.

(T½ = 6 HORAS VD = 30L) A DEL SUR

Nº Cantidad Cp Cantidad Cp Cantidad

Dosis O hs (mg) mg/L O hs (mg) mg/L eliminada (mg)

1 300 10 150 5.0 150

2 450 15 225 7.50 225
3 525 17.50 262 8.75 262
4 562.50 18.75 281.25 9.38 281.25
5 581.25 19.38 290.63 9.69 290.63
6 590.63 19.89 295.31 9.84 295.31
7 595.31 19.84 297.66 9.92 297.66
8 57.66 19.92 298.83 9.96 298.83
9 598.83 19.96 299.41 9.98 299.41

n 600 20 300 10 300

n+1 600 20 300 10 300

CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

• Dosis de carga: Cantidad del fármaco que se administra para alcanzar

rápidamente la concentración efectiva, mas no así alcanzar el estado de
meseta.

Vd = Dosis .  Vd x Cp deseada = Dosis

Cp deseada.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

2 A DEL SUR

Concentración

0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

Fig. 2. Dose rate (D) and frequency of dose administration (t ) determined by physician based
on the patient bioavailability (f) and clearance (Cl) to accomplish steady-state serum drug con-
centration. Abbreviation: Css, steady state serum drug concentration.

Clin Lab Med 28 (2008) 485–497

 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

APLIQUEMOS LO APRENDIDOA DEL SUR

♀19 años, universitaria, con cefalea desde hace 2 días, distribuida en vincha,
de moderada intensidad, que no empeora con ejercicio. Toma Supracalm 1g
tab., llegando a tomar hasta 6 tab./día (Dosis máx. 1g c/6h). Al 3° día
presenta nauseas, vómitos, dolor abdominal, ictericia y somnolencia. En
emergencia se le diagnostica insuficiencia hepática aguda por Paracetamol
(acetaminofén):
1. ¿“Paracetamol” es nombre de marca, comercial o genérico?
2. ¿Éste tiene buena o mala absorción por vía oral? Explique.
3. ¿Su vida media (t1/2) es menor, mayor o igual a 6h?. Explique.
4. ¿La insuficiencia hepática es efecto adverso o tóxico? Explique.
5. ¿La insuficiencia hepática involucró la fase 1 o 2 del metabolismo, o ninguna?
6. ¿El paracetamol es analgésico, antipirético o anti-inflamatorio?
 CIENTIFIC UNIVERSIDAD

INTEGREMOS LO APRENDIDOA DEL SUR

1. ¿La farmacocinética tiene un valor teórico o también

práctico?
2. ¿La farmacocinética afecta a la farmacodinámica, la
eficacia y seguridad de los fármacos?. Explique.
3. ¿Conociendo la farmacocinética de un fármaco puedo
predecir la respuesta a éste en una situación clínica
específica? Explique.
4. ¿Cómo ayuda la farmacocinética al uso racional de los
fármacos?. Explique.
 INTEGREMOS LO APRENDIDO CIENTIFIC
Ventana Terapéutica
UNIVERSIDAD

¿Qué estudia PK?

Droga: Mezcla de compuestos
Medicamento: Principio Activo (PA) + A
L: Liberación;
A: Absorción;
DEL SUR

excipientes D: Distribución;
Fármaco: PA
Metabolismo/Biotransformación M: Metabolismo (Biotransformación);
-CYP: P450. Isoformas 2D6 / 3A4 > importancia. E: Excreción
-Interacciones: www.drug-interactions.com Biofarmacéutica
-Ajuste Insuficiencia Renal: Liberación del PA desde la forma
CLcr : 10-50 ml/min exige corrección de dosis FARMACOCINÉTICA (PK o FC) farmacéutica (sólidas, semisólidas,
Hombres (140-edad (años) x peso (kg)) Lo que el cuerpo le hace al fármaco liquidas y gaseosas)
72 x Cr s (mg / dl)
5. F: Es la fracción de la dosis administrada que Parámetros + importantes
Mujeres: x 0,85
alcanza la circulación sistémica como CL: Aclaramiento
-Ajustes Insuficiencia Hepática: fármaco inalterado. Unidades: %
Clase A: 5-6 puntos; clase B: 7-9 puntos clase C: > 9 puntos Vd: Volumen de distribución
CRITERIO 1 PUNTO 2 PUNTOS 3 PUNTOS t 1/2:Vida media
4. PP: El fármaco puede estar unido a proteínas PP: Unión a proteínas plasmáticas
Albuminemia > 3,5 2.8-3.5 < 2.8 o libre, y solo la fracción libre puede actuar
(mg/dl) F: Biodisponibilidad
en el receptor o ser eliminada. Unidades: %
Bilirrubinemia < 2.0 2.0 – 3.0 > 3.0
(mg/dl) 1. CL: Medida de la capacidad del
3. t1/2: organismo de remover un PA
Tiempo de < 1.7 / > 1.7-2.3 / 30- > 2.3/< 30% Plasmática: Tiempo para que la concentración
protombina (INR/%) 50% 50% Unidades: vol / tiempo
del fármaco en sangre disminuya a la mitad
Encefalopatía Inexistente Grados 1-2 Grados 3-4 de su concentración inicial. Unidades tiempo 2. Vd: Provee información de
Ascitis Inexistente Fácil de Difícil de Biológica: Tiempo para que el efecto disminuya a cantidad de fármaco distribuido
controlar controlar
la mitad. Unidades: tiempo en los tejidos. Unidades: vol
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

ACTIVIDADES ASINCRÓNICAS
Fidalgo-Net A, et al. PHARMAVIRTUA: educational
software for teaching and learning basic
pharmacology. Adv Physiol Educ. 2014
Dec;38(4):368-71. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/25434022
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Brunton L, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman:
Las Bases farmacológicas de la terapéutica. 13° ed. México:
McGraw Hill Interamericana, 2019.
• Luellmann H, Mohr Klaus, Hein Lutz. Color atlas of
pharmacology, 5th ed. Stuttgart, Germany: Thieme, 2017.
• Fidalgo-Net AA, et al. PHARMAVIRTUA: educational software
for teaching and learning basic pharmacology. Adv Physiol
Educ. 2014 Dec;38(4):368-71. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/25434022.
• Whalen K, et al. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology,
7th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019.
 CIENTIFIC
UNIVERSIDAD

A DEL SUR

dum loquimur, fugerit invida

aetas: carpe diem, quam
minimum credula postero.
Mientras hablamos, huye el
tiempo envidioso.
Vive el día de hoy. Captúralo.
No te fíes del incierto mañana.
* * *
Horacio, Oda XI, Libro I.