Fallo Terapeutico

FALLO TERAPEUTICO
Judith del Carmen Mestre QF, Subdirectora MPB

Nancy Angulo MD, Toxicóloga
Rodrigo Valcárcel, MD
Fredy Jiménez, QF
GRUPO DE FARMACOVIGILANCIA
AGENDA
 Definición
 Evaluación
 Ejemplos
 Estadísticas
DEFINICION
 La inefectividad medicamentosa es un termino de la terminología de

reacciones adversas de la OMS (WHO-ART) utilizado por el centro
monitorizador de Uppsala en el programa de la OMS para la
monitorización internacional de fármacos.
– Incluye términos como:
• “ineficacia” e “inefectividad”
• “falta de efecto”
• “falla terapéutica”
• “respuesta terapéutica disminuida”
• “resistencia” (metabólica o debida a un agente infeccioso)
• “taquifilaxia” Y “tolerancia”
• ”anestesia insuficiente”
• Embarazo mientras se reciben anticonceptivos orales.
1. The UppsalaMonitoring Centre.Adverse reaction terminology.Uppsala: The Uppsala Monitoring Centre, 1998
2. Brown EG, Wood L,Wood S. TheMedical Dictionary for RegulatoryActivities (MedDRA). Drug Saf 1999; 20: 109-17
EFICACIA Y EFECTIVIDAD
 EFICACIA: La habilidad de producir el efecto
esperado. Un fármaco se denomina eficaz si puede
inducir un efecto terapéutico. El término eficaz se aplica a
fármacos cuyo efecto terapéutico ha sido demostrado
bajo condiciones estandarizadas o experimentales tales
como los ensayos clínicos.
 EFECTIVIDAD: Demostración del efecto terapéutico

de un fármaco bajo condiciones reales de prescripción y
uso.
DEFINICION
 Efectividad: Condiciones reales
– Depende de
• Potencia
• Eficacia máxima
• Magnitud o grado de un efecto que puede lograrse
en el paciente intacto.
• Depende de:
• Interacción de fármaco con receptor
• Características del sistema receptor-efector
• Capacidad de llegar a los receptores
– Vía de administración
– Absorción
– Distribución
– Depuración
IMPORTANCIA DEL REPORTE
 El fallo terapéutico puede ser nocivo, no

intencionado y es el PRM más frecuente. [1].
– Los problemas relacionados con medicamentos
presentan el 16% de las admisiones hospitalarias
de las cuales el 55% corresponden a fallo
terapéutico [2].
1. Meyboom RHB, Lindquist M, Flygare AK, et al. The value of reporting therapeutic ineffectiveness as an adverse drug reaction. Drug Saf
2000; 23: 95-9
2. Nelson KM, Talbert RL. Drug-related hospital admissions.Pharmacotherapy 1996; 16: 701-7
3. Figueras A, Pedros C, Valsecia M, Laporte JR. Therapeutic ineffectiveness Heads or Tails?. Drug Saf 2002;25 (7)485:487
IMPORTANCIA DEL REPORTE
 La mayoría de conceptos incluidos en el

termino de inefectividad terapéutica
conciernen claramente a farmacovigilancia
– Interacción, resistencia, tolerancia, taquifilaxia,
etc. [3].
1. Meyboom RHB, Lindquist M, Flygare AK, et al. The value of reporting therapeutic ineffectiveness as an adverse drug reaction. Drug Saf
2000; 23: 95-9
2. Nelson KM, Talbert RL. Drug-related hospital admissions.Pharmacotherapy 1996; 16: 701-7
3. Figueras A, Pedros C, Valsecia M, Laporte JR. Therapeutic ineffectiveness Heads or Tails?. Drug Saf 2002;25 (7)485:487
VARIACION EN LA CAPACIDAD DE
RESPUESTA
 Inter e intraindividual
 Idiosincrática
– Diferencias genéticas
 Variaciones Cuantitativas
– Intensidad del efecto
• Hiporeactivas
• Hipereactivas
RESPUESTA
 Cambios en la concentración del

fármaco que llega al receptor
– Velocidad de absorción, distribución y
depuración
– Cambia de paciente a paciente
 Variación en la concentración de un
ligando endógeno
– Considerable para antagonistas
farmacológicos
RESPUESTA
 Cambios en el número o
funcionamiento de los receptores
– Por número
– Por eficiencia
• Taquifilaxis y Tolerancia
• Fenómenos de Rebote
 Cambios en los componentes de las
respuestas
– Cambios postreceptor
EVALUACION
 Historia Clínica
– Edad
– Sexo
– Raza
– Origen
– Patología
– Medicamentos concomitantes
CAUSAS DE INEFECTIVIDAD
 INTERACCIONES (inhibición del farmaco reportado)
– Disminución de la absorción
– Inducción enzimàtica
– Inhibición enzimàtica
 USO INAPROPIADO
– Dosis erronea
– Duración erronea
– Indicación erronea
– Inconsistencias con instrucciones de uso
– Periodos inadecuados
– Ausencia de individualización por cambios en la evolución del
paciente
– Baja o nula adherencia
– Hábitos de consumo, entre otros
 RESISTENCIA (pre-existente o adquirida de forma

total o parcial)
– Enfermedades infecciosas
– Enfermedades transmitidas por un vector
– Celulas tumorales
– Inmunogenicidad insuficiente (vacunas)
– Alteración antigènica del microorganismo (virus)
– Resistencia farmacogenetica (Por ej, metabolismo
rapido, resistencia coumarinica)
 TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIA
– Tolerancia: el efecto de un fármaco decrece a

través del tiempo (varios días a semanas) debido a
procesos adaptativos en el cuerpo del paciente.
Puede ser farmacocinética (inducción enzimática) o
farmacodimanica .
– Taquifilaxis: se refiere a la situación en que la

administración repetida de un fármaco por un
periodo corto de tiempo es seguido por una
insensibilidad temporal del paciente al efecto de
este. Existen varios mecanismos que explican el
fenómeno.
 DEFECTOS FARMACÈUTICOS: Debido a problemas

de calidad.
– Medicamentos de Contrabando.
– Medicamentos magistrales o gènericos con baja
biodisponibilidad.
– Problemas en la cadena de abastecimiento
(transporte, almacenamiento).
REPORTE DE INEFECTIVIDAD
Defectos de Calidad:
Los sistemas de muestreo de medicamentos en el
mercado y la verificación permanente del
cumplimiento de las buenas prácticas pueden ser
más pertinentes para establecer problemas de
medicamentos subestándar.
Las distorsiones derivadas del reporte de fallo

terapéutico asociado exclusivamente a problemas de
calidad puede favorecer el uso inadecuado del propio
sistema.
FALLO TERAPEUTICO
USO INAPROPIADO
INTERACCIONES
RESISTENCIA
TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIA
DEFECTOS FARMACÈUTICOS
EJEMPLOS DE FALLO TERAPEUTICO
CASO CAUSA
Cambio inesperado de fenitoina de Uso inadecuado por diferencias

liberación convencional a fenitoina farmacocinéticas y
Prompt (liberación rápida) farmacodinámicas de las dos
presentaciones.
Cambio inesperado de Nifedipino en Uso inadecuado por diferencias

liberación osmótica a liberación farmacocinéticas y
retardada. farmacodinámicas de las dos
presentaciones.
Uso de Warfarina sin control de INR Interacción, resistencia

farmacogénetica
FORMAS DE LIBERACION
MODIFICADA Y RAM
Las formas farmacéuticas de liberación
modificada (FLM) son aquellas diseñadas de tal
manera que se modifica la velocidad o el lugar
de liberación del principio activo respecto a las
formas farmacéuticas de liberación inmediata
del mismo principio activo.
DEFINICION
 La terminología empleada para estos sistemas no

es lo bastante precisa y todavía no existe
armonización.
 El término “liberación modificada” lo emplean las
farmacopeas europea y americana como
alternativa a la expresión convencional formas
retard.
 Estrictamente la denominación de formas retard
sólo debería utilizarse para las formas de
liberación retardada.
JUSTIFICACION DE FLM
 Un medicamento formulado como FLM debe
demostrar en ensayos clínicos controlados una
eficacia similar, superior o bien un perfil de
seguridad/tolerabilidad más favorable,
comparado con la forma de liberación
convencional.
CLASIFICACION DE FLM
 FORMAS DE LIBERACION
RETARDADA.
 FORMAS DE LIBERACION
CONTROLADA:
– Formas de Acción sostenida.
– Formas de Acción prolongada.
RETARDADA
 El principio activo es liberado en un
momento distinto al de la administración.
 No se prolonga el efecto terapéutico (no
hay cambios en ningún otro parámetro
terapéutico).
 Son formas con cubierta entérica, en las
que el principio activo es liberado en una
zona concreta del intestino delgado.
CONTROLADA
 El principio activo se libera
escalonadamente en el tiempo.
 La velocidad de liberación es limitante en
el proceso de absorción.
 Alargándose el efecto terapéutico.
– Formas de Acción sostenida.
– Formas de Acción prolongada.
FORMAS DE ACCION
SOSTENIDA
 El principio activo se libera a una
velocidad constante con el objetivo
de conseguir una velocidad de
absorción también constante.
 Disminuye las fluctuaciones de los
niveles plasmáticos.
FORMAS DE ACCION
SOSTENIDA-
BOMBAS OSMOTICAS
 El medicamento y el sistema osmótico se
integran en una membrana
semipermeable.
 Cuando el agua penetra en la estructura,
el medicamento disuelto se libera de
forma constante a través de un pequeño
orificio practicado con láser.
 Ej.: Nifedipina Oros.
FORMAS DE ACCION
PROLONGADA
 El principio activo se libera inicialmente
en proporción suficiente para producir su
efecto.
 Después se libera de forma lenta a una
velocidad no necesariamente constante.
 Mantiene la concentración eficaz durante
más tiempo que con las formas de
liberación convencional.
VENTAJAS FORMAS LIBERACION
MODIFICADA
DIFERENCIAS FARMACOCINETICAS
ENTRE FLM
FALLO TERAPEUTICO
MEDICAMENTOS CON MAYOR NUMERO DE

REPORTES DE FALLO TERAPEUTICO
Total de Reportes: 9479
Fallo terapéutico: 806
60
49
40
21 20 20 19 17
20 14 14 13 12 12 12 12
10 10 10 10
WARFARINA VALSARTAN Y DIURETICOS CARBAMAZEPINA

VALSARTAN AMODIAQUINA CEFTRIAXONA
BUPIVACAINA LEVOTIROXINA DE SODIO VALPROICO ACIDO
ENOXAPARINA METAMIZOL SODIO PARACETAMOL
TAMSULOSINA CIPROFLOXACINA CLOZAPINA
METOPROLOL NIFEDIPINA

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Judith del Carmen Mestre QF, Subdirectora MPB

 La inefectividad medicamentosa es un termino de la terminología de

 EFECTIVIDAD: Demostración del efecto terapéutico

 El fallo terapéutico puede ser nocivo, no

 La mayoría de conceptos incluidos en el

 Cambios en la concentración del

 RESISTENCIA (pre-existente o adquirida de forma

– Tolerancia: el efecto de un fármaco decrece a

– Taquifilaxis: se refiere a la situación en que la

 DEFECTOS FARMACÈUTICOS: Debido a problemas

Las distorsiones derivadas del reporte de fallo

Cambio inesperado de fenitoina de Uso inadecuado por diferencias

Cambio inesperado de Nifedipino en Uso inadecuado por diferencias

Uso de Warfarina sin control de INR Interacción, resistencia

 La terminología empleada para estos sistemas no

MEDICAMENTOS CON MAYOR NUMERO DE

WARFARINA VALSARTAN Y DIURETICOS CARBAMAZEPINA

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