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Clase 6 Antã - Genos

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Antígeno

❖ Antigenicidad, inmunogenicidad.
❖ Epítope.
❖ Hapteno y Carriers.
❖ Superantígeno.
❖ Mitógeno.

TME-066
TM Macarena Cuevas
• Definición de Antígeno.
• Condiciones de antigenicidad.
• Clasificación.
• Antígenos de superficie celular.
• Determinantes antigénicos.
• Hapteno.
• Reacciones cruzadas.
• Adyuvantes.
Definición de antígeno
❖Sustancia o macromolécula extraña que ingresa o es
introducida al organismo.

❖Tiene la capacidad de producir una respuesta inmune:

De tipo humoral producción de anticuerpos.

De tipo celular proliferación de células sensibilizadas,


con las que reacciona específicamente.
ANTÍGENO = formador de anticuerpos

ANTIsomatóGENO = formador de antisomas

¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?
Sustancia capaz Sustancia que
de inducir una reacciona con los
respuesta inmune productos de esa
respuesta
CONDICIONES DE ANTIGENICIDAD
“Para tener poder antigénico las moléculas deben
ser GRANDES, RÍGIDAS y químicamente
COMPLEJAS” Tizard, 1977

▪ Carácter extraño (exogenicidad).


▪ Complejidad química (composición).
▪ Tamaño mínimo (peso molecular adecuado).
▪ Estabilidad estructural (rigidez).
▪ Degradabilidad.
CARÁCTER EXTRAÑO:
Exogenicidad
Sistema inmunológico

Diferencia entre

LO PROPIO LO AJENO
Desarrollo de > Distancia filogenética
tolerancia a (diferencias)
antígenos propios
(autoantígenos)
> Intensidad respuesta
inmune (inmunogenicidad)
COMPLEJIDAD QUÍMICA
Mientras mayor sea el grado de composición estructural, mejor antígeno.

A
C
O + + N

M ▪ Proteínas T
I
P
G
L ▪ Hidratos de carbono E
E
N
J
I
I ▪ Lípidos C
D
I
A
D - ▪ ¿Ácidos nucleicos? D
A
- D
TAMAÑO
Peso molecular: > 10.000 Da

Según COMPOSICIÓN QUÍMICA


Hidratos de Carbono
Proteínas Lípidos
> 10.000 Da > 30.000- 50.000 Da
Angiotensina = 1031 Da ANTIGENICIDAD
Albúmina = 69.000 Da
Ej.: PROTEÍNAS
Fibrinógeno = 400.000 Da ANTIGENICIDAD

Inmunoglobulina M = 900.000 Da
ESTABILIDAD ESTRUCTURAL
Rigidez
Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para
reconocimiento por parte de los receptores de superficie de
células inmunocompetentes.

Ej.: GELATINA = amorfa  estabilidad

ANTIGENICIDAD

FLAGELINA (flagelos bacterianos)  estabilidad


DEGRADABILIDAD
Según COMPOSICIÓN QUÍMICA

Bajo tiempo de exposición


Alta al sistema inmunitario

Degradabilidad Ej: POLISACÁRIDOS


(metabolismo) SIMPLES
(almidón-glucógeno)
Antigenicidad
Baja
Ej: POLÍMEROS Imposibilidad de
INORGÁNICOS INERTES transformación por células
(plásticos) del sistema inmunitario
Clasificación
Según su ORIGEN, VARIEDAD O TIPO
❖ NATURALES Virus
➢ BIOLÓGICOS Bacterias
Hongos
_ MICROBIANOS Rickettsias
Parásitos
Moléculas de superficie celular
_ NO MICROBIANOS Autoantígenos
Venenos animales
Sustancias
➢ NO BIOLÓGICOS vegetales
_ ORGÁNICOS Alimentos
Zinc
_ INORGÁNICOS Carbón
❖ Artificiales: Naturales modificados
Medicamentos
Vacunas
Sustancias químicas

❖ Sintéticos: generados en laboratorio


Medicamentos
Vacunas
Sustancias químicas
Según su FUNCIÓN
❖ EXÓGENOS
✓ Bacterias extracelulares
✓ Protozoos extracelulares Respuesta inmune humoral
✓ Helmintos
✓ Sustancias vegetales
✓ Venenos animales
✓ Alimentos

❖ ENDÓGENOS
✓ Virus
✓ Bacterias intracelulares
✓ Protozoos intracelulares Respuesta inmune celular
✓ Células tumorales
✓ Células trasplantadas
ANTÍGENOS DE SUPERFICIE CELULAR
Eritrocitos
Ag de GRUPO SANGUÍNEO
Inmunorreacción en
transfusiones sanguíneas

Ag de COMPLEJO MAYOR DE
Células nucleadas
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Inmunorreacción en
transplantes
• Presentación de Ag

GRUPOS DE DIFERENCIACIÓN (CD) Linfocitos


Ejemplo
CD4+ = LT colaboradores
CD8+ = LT citotóxicos
Ag de GRUPO SANGUÍNEO

▪ COMPOSICIÓN Glicoproteínas o glicolípidos.

• MEMBRANA CELULAR DE ERITROCITOS


▪ LOCALIZACIÓN
• Solubles en suero, adsorbidos pasivamente a
eritrocitos.
▪ EXPRESIÓN Hereditaria

• Rechazo de injertos
▪ FUNCIÓN • REACCIONES TRANSFUSIONALES
Antígenos del Sistema AB0
DETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPÍTOPO O EPÍTOPE

Zona restringida de la molécula antigénica que


determina su especificidad y a la cual va
dirigida la respuesta inmune
❑ VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula antigénica

▪TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes


(EXPUESTOS + OCULTOS)

▪FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos EXPUESTOS


CLASIFICACIÓN de
EPÍTOPES
❖ Según su LOCALIZACIÓN

➢Expuestos, superficiales o activos: reaccionan


directamente con sus Ac específicos.

➢ Ocultos o pasivos: inducen la formación de Ac


específicos, pero no pueden interactuar directamente con
ellos.
✓ En un antígeno, el mismo determinante
antigénico está repetido muchas veces.

✓Los antígenos T-dependientes se caracterizan por unas


cuantas copias de muchos diferentes determinantes
antigénicos.

✓Los conjugados hapteno - carrier tienen determinantes


nativos del carrier así como los nuevos determinantes del
hapteno.
Ejemplo:

✓Los determinantes antigénicos de esta proteína que


contiene hierro, están usualmente limitados a aquellas
porciones mostradas en negro, que son accesibles a los
anticuerpos.
✓Se considera que hay un determinante antigénico
cada 5.000 Da de PM
HAPTENO
Haptein: asir, sujetar

Moléculas de tamaño reducido (bajo peso molecular) que funcionan como


determinantes antigénicos sólo cuando se unen a moléculas mayores, denominadas
TRANSPORTADORAS o CARRIER y desencadenan una respuesta inmune.

Reaccionan con anticuerpos específicos: NO generan


INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecular.

HAPTENO + CARRIER = ANTÍGENO


Ejemplos de hapteno y carrier

✓Ácido peniciloico + proteínas del suero


REACCIONES
DE
✓Prot. saliva de pulga + colágeno de piel
HIPERSENSIBILIDAD
✓Hiedra + colágeno de piel
REACCIÓN CRUZADA
Interacción de dos antígenos diferentes con un mismo
anticuerpo, específico para uno de ellos, debido a la
presencia de determinantes antigénicos compartidos.

Ejemplos
▪ Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina
Clásica (PPC).
▪ Adenovirus Canino tipo 1 (CAV-1) y Adenovirus Canino tipo 2 (CAV-2).
▪ Brucella abortus y Yersinia enterocolitica.
▪ Trichinella spiralis y Schistosoma mansoni.
Determinante
antigénico
COMPARTIDO

PPC
BVD

Determinantes
antigénicos
DIFERENCIALES
ADYUVANTES
Sustancias orgánicas o inorgánicas que se
agregan en la producción de vacunas, con virus y
bacterias inactivados, a fin de provocar un
secuestro antigénico, producir una reacción
inflamatoria local y/o inducir una respuesta inmune
con el objetivo de intensificar la inmunidad,
simulando reestimulaciones periódicas.
Clasificación de adyuvantes
Según su capacidad de generar INMUNORREACCIÓN
❑ ANTIGÉNICOS
▪ Bacilos ácido-alcohol-resistentes (micobacterias)
▪ Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)
❑ NO ANTIGÉNICOS
▪ Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)
▪ Aceites minerales
▪ Agentes tensioactivos (saponinas)
▪ Protamina -cinc
Según su COMPOSICIÓN QUÍMICA
❑ ORGÁNICOS
▪ Emulsiones agua-aceite
▪ Saponinas
❑ INORGÁNICOS
▪ Sales de aluminio
Según TIPO de ADYUVANTES

▪ Sales de aluminio (hidróxido)


▪ Emulsiones agua-aceite (adyuvante incompleto de freund)
▪ Agentes de superficie activa (saponinas)
▪ Fracciones bacterianas (Rybozim®)
▪ Carbohidratos complejos (dextran sulfato, glucanos)
▪ Adyuvantes mixtos (adyuvante completo de Freund)
Mecanismos de acción del adyuvante
Secuestro antigénico
➢ DEPÓSITOS DE LIBERACIÓN LENTA Y GRADUAL DE Ag
DEPÓSITO INSOLUBLE: Sales de aluminio, emulsiones agua-aceite

➢ ACUMULACIÓN DE LINFOCITOS Y MACRÓFAGOS


GRANULOMA: Saponinas, adyuvante completo de Freund

Otros
➢ Activación de macrófagos y linfocitos
Fracciones bacterianas (Rybozim®), dextran sulfato

➢ Aumento de la producción de Ac
Fracciones bacterianas (endotoxinas)
SUPERANTÍGENOS.

Son moléculas que activan inespecíficamente a las células T. La mayoría


tienen origen bacteriano (enterotoxinas estafilocócicas, toxina del shock
tóxico, etc.).

Los superantígenos se unen a las moléculas de histocompatibilidad de clase


II de las APCs y son reconocidos por los receptores de linfocitos T CD4+,
aunque no del mismo modo en que se reconocen a los antígenos y a las
moléculas de clase II, sobreestimulándose.

Como resultado, se genera una sobrerreacción del sistema inmune,


principalmente respuestas inflamatorias, creando cuadros de shock.
MITÓGENOS.

Los mitógenos son una clase de moléculas que pueden activar de manera
inespecífica tanto células T como B.

Estas moléculas se unen a las moléculas superficiales de las células T que


intervienen en la activación, por ejemplo, TCR y CD2.

Existen distintos tipos de mitógenos: lectinas (sustancias producidas por plantas),


LPS de la pared bacteriana, proteína A estafilocócica, etc.

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