Medicine">
Farmaco Todo 23-23
Farmaco Todo 23-23
Farmaco Todo 23-23
NO SELECTIVOS
Ácidos Carboxílicos
Aspirina 1000 mg/6h Profármaco Antiagregante plaquetario
(Acetilsalicílico) 4000 mg/ una vez A nivel periférico dolor No recomendado a niños
Dar por max 5 días Inhibidor irreversible del
tromboxano
No hay antídoto
Ácidos Propiónicos
Ibuprofeno 600 mg/ 6-8h Dolor leve Problemas gástricos
A nivel periférico dolor Antiagregante plaquetario
Dar 7 a 9 días Menos efectos renales
Paciente pediátrico
Ácidos Acéticos
Diclofenaco 75 mg/ 6h Dolor leve ya establecido o Toxicidad Renal
localizado Problemas gástricos
A nivel periférico dolor Antiagregante plaquetario
Dar máx 5 días 2 vías de acción
Dolor establecido antes que acabe
cirugía
Preemptiva (IM) y preventiva
PREFERENCIALES
Ácidos Enólicos
Meloxicam 15 mg/ 24h Dolor leve Efectos renales
Primera elección si tengo extracción Menos problemas gástricos
A nivel periférico dolor Mejor tolerado
Dar 10 de 15 días si toma antiagregante Menos antiagregante plaquetario
plaquetario
SELECTIVOS
COXIBS
Etoricoxib 120 mg/ 24h Dolor leve Efectos renales
Primera elección si tengo extracción Menos problemas gástricos
A nivel periférico dolor Mejor tolerado
Dar 10 de 15 días si toma antiagregante Menos antiagregante plaquetario
plaquetario
OPIOIDES
Débiles
CORTICOIDES
METAMIZOL CADA 6 , 8, 12
PARENTERAL 1 GRAMOS NO
(DIPIRONA) HORAS
PARACETAMOL COMPRIMIDOS,
500 MILIGRAMOS A 1 CADA 6, 8, 12
(PARACOINA O SUSPENCIÓN ORAL, 10 A 15 MG/KG/PESO
GRAMO HORAS
ACETAMINOFEN) TABLETAS, PARENTERAL
COMPRIMIDOS, TABLETAS, 400, 600 U 800 CADA 6, 8, 12
IBUPROFENO 10 MG/KG/PESO
SUPENCIÓN ORAL, TOPICO MILIGRAMOS HORAS
ORAL: 50 A 100 MG
INYECTABLE
TABLETAS, COMPRIMIDOS, 12 HORAS O
DICLOFENACO INTRAMUSCULAR: 75 NO
PARENTERAL, TOPICO UNA VEZ AL DÍA
MG (PASANDO UN
DIA POR 3 DÍAS)
TABLETAS ORAL O
10 MILIGRAMO A 30
KETOROLACO SUBLINGUAL, PARENTERAL NO UNA VEZ AL DÍA
MILIGRAMOS
30 MG/ML
CADA 12 HORAS
TABLETAS, COMPRIMIDOS, 7,5 A 15
MELOXICAM NO O UNA VEZ AL
TOPICO MILIGRAMOS
DÍA
CADA 12 HORAS
TABLETAS, SUSPENCIÓN 300 A 500
NAPROXENO NO O UNA VEZ AL 150 A 300 MG.
ORAL, COMPRIMIDOS MILIGRAMOS
DÍA
60 A 120
ETORICOXIB TABLETAS NO UNA VEZ AL DÍA
MILIGRAMOS
CELECOXIB TABLETAS 200 MILIGRAMOS NO UNA VEZ AL DÍA
CORTICOIDES
ALERGIA 100 EN ESE
COMPRIMIDOS, MILIGRAMOS EN ESE MOMENTO,
HIDROCORTISONA PARENTERAL, TOPICA, MOMENTO LUEGO NO MANTENIMIENT
OFTALMICA 50 MILIGRAMOS O CADA 12
CADA 12 HORAS HORAS
ALERGIA 4
EN ESE
BETAMETASONA PARENTERAL, TOPICA MILIGRAMOS EN ESE NO
MOMENTO
MOMENTO
ALERGIA NO
ESPECIFICA, 40 A 125 EN ESE
METILPREDNISOLONA PARENTERAL, ORAL NO
MILIGRAMOS MOMENTO
PARENTERAL
DEMANDA DESTETE O RETIRO
PREDNISONA ORAL 5 A 60 MILIGRAMOS NO UNA VEZ AL DÍA PROGRESIVO, USO ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
ALERGIAS: 4 A 6 PROBLEMAS RESPIRATORIOS
INYECTABLE, ORAL, OCULAR, MILIGRAMOS Y CROUP 0.06 A 0.3
DEXAMETASONA TOPICA INTRAVENOSO MG/KG/DIA UNA VEZ AL DÍA
OPIOIDES
PARENTERAL
CADA 8 Y CADA
12 HORAS
ORAL CADA 6,
GOTAS ORALES, CAPSULAS, 50 A 100 CADA 8, CADA
TRAMADOL PARENTERAL MILIGRAMOS NO 12 HORAS MAREO, VOMITO E HIPOTENSIÓN
TAPENTADOL ORAL 25 A 50 MILIGRAMOS NO CADA 12 HORAS
FARMACOLOGÍA
Ciencia que estudia los fármacos desde una perspectiva amplia química
Droga: Producto bruto de origen natural
Fármaco: Principio activo. Cualquier sustancia capaz de producir un cambio en una función
biológica a través de sus acciones químicas
Principio activo: Molécula responsable de su actividad farmacológica
Medicamento: Producto en forma farmacéutica adecuada capaz de curar, prevenir o
diagnosticar una enfermedad
Biodisponibilidad: Cantidad de fármaco que se absorbió o cantidad de fármaco que está en la
sangre sin sufrir ninguna alteración
Disciplinas de la Farmacología
▪ Farmacognosia: Farmacología primitiva
▪ Farmacocinética: Distribución en el organismo. Lo que el organismo le hace al fármaco
▪ Farmacodinamia: Mecanismo de acción y efectos en el cuerpo. Lo que el fármaco le
hace al organismo
▪ Farmacia Galénica: La forma farmacéutica mas adecuada para que el medicamento sea
estable y seguro
▪ Farmacotoxia: Parámetros de toxicidad, reacciones adversas que sufre el fármaco
Membrana Celular
• Sustancias hidrosolubles: Requieren proteínas de canal, compuertas o transportadores.
• Proteínas de canal: Compuertas que permiten el paso de sustancias hidrosolubles de
pequeño tamaño molecular
Características físico químicas de un fármaco
1. Solubilidad
2. Tamaño molecular
3. Polaridad
Transportes
• Difusión simple: Sustancias de pequeño tamaño molecular, liposolubles, sin carga
eléctrica
• Difusión convectiva(filtración): Paso de sustancias hidrosolubles a través de la
membrana por un gradiente eléctrico o de concentración por proteínas de canal
(ACUAPORINAS)
▪ Transporte activo: Gasto de energía en contra del gradiente de concentración
▪ Transporte facilitado: Transporte por difusión, receptores específicos y proteínas
transportadoras/ Glucosa, insulina
▪ Formación de pares iónicos: Complejos ion positivo y negativo
▪ Formación de canales ionóforos: Moléculas se unen por su carga a la membrana y se
forman canales ionóforos permitiendo el paso de moléculas grandes a través de la
membrana
• Transporte Vesicular: Endo y Exocitosis
Factores que condicionan el paso del fármaco a través de las membranas
1. Vía de administración
2. Propiedades físico- químicas del fármaco
3. Características anátomo fisiológicas de las membranas
Ley de Fick
Difusión en la cual los fármacos disueltos en líquidos biológicos se comportan como en
cualquier otra solución
Vías de Administración
• Absorción Indirecta/ Mediata: El fármaco atraviesa un epitelio=> Enterales: Oral, rectal,
sublingual, nasal, tópica, mucosas
• Absorción Directa/ Inmediata: Administración del medicamento dentro del organismo
atraviesa tegumentos=> Intramuscular, subcutánea, intradérmica
• Penetración Directa=> Endovenosa, no hay absorción
Contraindicaciones de Administración por vía oral
▪ Inconciencia
▪ Problemas de absorción
▪ Vómitos
▪ Situaciones de urgencia
▪ Administración de dosis precisas
Formas de Reducir o aumentar la absorción
Aumentar: Calor, hialuronidasa, tomar líquidos, vaciado gástrico, ejercicio moderado, úlceras
Disminuir: Frío, epinefrina, alimentos, lípidos, ejercicio intenso, patologías
FARMACOCINÉTICA
LADME
▪ Liberación
▪ Administración: Paso del fármaco desde donde se administra hasta que llega a la
circulación sistémica
▪ Distribución
▪ Metabolismo
▪ Excreción
ABSORCIÓN DE FARMACOS
• El fármaco debe liberarse de su forma farmacéutica
• Llegar al sitio de absorción y disolverse
• Entrar a la circulación sistémica
Factores generales que determinan la cantidad de fármaco absorbida
1. Forma farmacéutica
2. Características físico químicas del fármaco
3. Eliminación pre sistémica/ Efecto del primer paso
4. Vía de administración
5. Factores fisiológicos/ Edad, cambios del pH, movilidad intestinal, vascularización del
tejido
6. Factores patológicos
7. Factores iatrogénicos => Interacciones farmacológicas- Extravasación- Error en la vía
de administración
Efecto del primer paso: Cantidad de fármaco perdido porque no se absorbió debido a que
sufrió un proceso metabólico antes de llegar a la circulación sistémica
• Del intestino por la vena porta ingresa al hígado, sigue el recorrido por los capilares y
sale por la vena hepática para desembocar en la cava inferior para dirigirse al corazón y
se distribuye
• También puede salir el conducto colédoco en la bilis. Las secreciones biliares
desembocan en el intestino ocasionando que los fármacos se metabolicen o se eliminen
llevando a la circulación entero hepática
Factores que afectan la absorción oral
1. pH
2. Vaciado gástrico
3. Movilidad intestinal
4. Flujo sanguíneo esplácnico o visceral
5. Presencia de alimentos
6. Acciones enzimáticas de líquidos gastrointestinales
7. Metabolismo pre sistémico
8. Microflora bacteriana
Factores que afectan la absorción sublingual
1. Forma farmacéutica
2. Propiedades físico-químicas del fármaco
3. pH
4. Grado de vascularización
5. Superficie y solubilidad
DISTRIBUCIÓN DE FARMACOS
• Fracción libre: Es la que se distribuye
• Unido a Proteínas plasmáticas=> Hemoglobina, Albumina, Globulina, Lipoproteínas
Tipos de Capilares
• Continuos: Poco permeables. Paso de moléculas liposolubles de pequeño tamaño
molecular
• Fenestrados: Permeables, también para sustancias hidrosolubles
• Sinusoidales: Muy permeables permiten el paso de grandes moléculas
Factores que determinan la distribución del fármaco
1. Características físico-químicas del fármaco
2. Grado de fijación a proteínas plasmáticas
3. Tipo de capilares
4. Flujo sanguíneo que llega a los tejidos
5. pH
6. Tropismo del fármaco hacia tejidos concretos y su unión a proteínas
7. Barreras especiales
Proteínas Plasmáticas
Transportan sustancias para que no sean reconocidas como cuerpos extraños
- Albúmina
• Transporta fármacos ácidos
• Producida en el hígado en grandes cantidades
• Lisina, acido glutámico. Cisteina
• Transporte de ácidos grasos, vitaminas, hormonas, fármacos
• Forma complejos no covalentes
Sitios de unión:
Se unirá el que tenga mayor afinidad química y este en mayor concentración
Sitio I
▪ Warfarina – Azapropanona
▪ Transporta AINES y anticoagulantes
Sitio II
▪ Triptófano – Benzodiazepina
▪ Transporta AINES de tipo profeno
ELIMINACIÓN DE FARMACOS
Antes de eliminarse los fármacos necesitan de un proceso previo llamado metabolismo para
volver a la molécula mas hidrosoluble o mas polar
Glomérulo: Sitio donde se da difusión simple o convectiva por eso es llamada filtración
glomerular. Sustancias hidrosolubles de pequeño tamaño molecular por gradiente de
concentración o diferencia de presión
Túbulo: Secreción tubular, intervienen los transportadores, estos permiten transportar
sustancias polares y de gran tamaño molecular (OAT. OCT, MRP, Glucoproteína P)
Reabsorción tubular: Sustancias muy liposolubles con cierta hidrosolubilidad por gradiente de
concentración vuelven a la sangre y regresan a la circulación
• Filtración glomerular
• Secreción tubular
• Reabsorción tubular
Lo que se filtra en el glomérulo + lo que se secreta por los túbulos – lo que se reabsorbe =
Cantidad de sustancia que se elimina
Excreción Biliar: Eliminación de fármacos que no son capaces de ionizarse y que poseen
simetría de grupos lipófilos o hidrófilos, de elevado peso molecular, polaridad
Circulación Enterohepática
Cuando el fármaco excretado a través de la bilis vuelve a reabsorberse en el intestino y pasa a
la circulación sistémica, Influye la microflora intestinal debido a que poseen glucuronidasa.
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción y respuesta farmacológica.
▪ El fármaco es un ligando y este se unirá a receptores proteicos existentes en una o un
grupo de células lo que genera un estímulo conocido como mecanismo de acción dando
una señal intracelular que active o inhiba la célula dando como resultado un efecto
agonista o antagonista
Acción: Estímulo que provoca un efecto
Mecanismo de Acción
- Reconocimiento=> Interacción ligando receptor, se busca enlaces no covalentes
- Transducción=> Modificaciones celulares causadas por la asociación ligando receptor
- Respuesta funcional=> Efecto observable consecuencia de los acontecimientos
bioquímicos ocurridos en la transducción
Tipos de Receptores
1. Canales iónicos regulados por ligando: Se unen al fármaco y cambia el potencial de
membrana o la concentración ionica dando un efecto ya sea agonista o antagonista
2. Receptores acoplados a Proteína G: Segundos mensajeros ya que reciben al fármaco y
una enzima será la encargada de dar la respuesta. Efecto intracelular (adenilato cliclasa
cuando esta inactiva)
3. Receptores con actividad enzimática: Ej la insulina. La enzima genera la respuesta
biológica
4. Receptores intracelulares: Receptores esteroideos. Dentro de la celula existe un
receptor y al unirse al fármaco puede ir al núcleo modificando la expresión genética
Eficacia: Respuesta máxima que un fármaco es capaz de producir
Potencia: Medida de la dosis que se requiere para generar una respuesta
Tolerancia: Reconocimiento y eliminación del fármaco antes de que actúe. Fracaso terapéutico
Sensibilización: Generación de una hiperrespuesta inmune/ alergia
Reacciones Anómalas
- Dependientes del Fármaco
Efecto colateral: Es una REACCIÓN ADVERSA, ocurre de forma simultánea con el efecto
principal en dosis normales/terapéuticas. Ej: Morfina provoca somnolencia, depresión
respiratoria, etc. AINES riesgo de gastritis, sangrado, etc.
Efectos teratógenos: Reacción adversa grave. Ej: Talidomida
Efectos secundarios: No ocurren de manera simultánea con el efecto principal, puede ser
benéfico. Ej: Pro fármacos, sobredosis de paracetamol
Sobredosis: Absoluta: Cuando se administra una cantidad excesiva de fármaco Relativa:
Cuando se administra muy rápido un fármaco
Efecto Paradoxal: Efecto contrario al esperado, suele ocurrir principalmente en niños y
ancianos
Ante un daño hay una respuesta inmediata al daño celular donde se liberan iones potasio que a
su vez activan a los histiocitos y mastocitos que libera mediadores químicos como histamina y
serotonina. También hay respuesta de la membrana que libera ácidos grasos que son las
prostaglandinas.
Activación: Un estimulo lo suficientemente fuerte es capaz de despolarizar la membrana e
iniciar la propagación del estímulo.
Percepción: Activación de los Nociceptores a nivel de la corteza cerebral
Transducción: El estímulo se trasmite por medio de sinapsis nerviosas
Los mediadores químicos pueden activar, sensibilizar o continuar un estímulo.
La activación dispara potenciales de acción a la neurona sensitiva primaria. Potencial de acción
es la despolarización y repolarización de una fibra gracias a la apertura de los canales de sodio
potasio.
Haz que conduce el estímulo:
Neoespinotalámico: Fibras ad mielínicas que transmiten el estímulo mas rápido
Paleoespinotalámico: Fibras c que transmiten el estímulo mas lento
Vía anti-nociceptiva descendente
A nivel de las sinapsis se liberan mediadores que pueden bloquear los estímulos (endorfinas,
encefalinas) o aumentarlos (estrés)
Dolor
Percepción de una sensación aversiva causada por estímulos capaces de lesionar el organismo
Activadores: Iones K+, Bradicinina (Intensidad)
Sensibilizadores: Prostaglandina E, Sustancia P (Disminuye el umbral del dolor)
Transmisores del estimulo doloroso: Glutamato, Sustancia P
Proceso inflamatorio agudo
Desgranulación del mastocito
Activación del sistema de plasma/coagulación
Liberación de productos celulares
El sistema de Coagulación y Complemento se activan por el factor XII de Hageman
• Se activa por la precalicreina/ C1
• La plasmina transforma el factor XII en XIIa
• XIIa activa la vía intrínseca de la coagulación transformando la protrombina en trombina
• Trombina permite la polimerización de hilos de fibrina
• El plasminógeno se transforma en plasmina
1. También activa el complemento C1, C4, C4b, C4a, C3.
Sensibilización de un receptor
Hiperalgesia: Aumento de la percepción y sensibilidad del dolor
Alodinia: Estímulos inocuos causan dolor que en condiciones normales no lo causarían
Categorías del Dolor
Agudo: Fibras mielínicas, rápido, dolor intenso, punzante, eléctrico
Sordo: Pulsátil, nauseoso, crónico, aumenta lentamente,
Inhibición del Dolor
A nivel periférico AINES, anestésicos locales impiden la activación de la fibra, entre las sinapsis
nerviosas encefalinas y endorfinas. Estrategia antiinflamatoria
• Eliminación de la causa
• Disminución de la sensibilidad de los nociceptores AINES (periférico)
• Interrupción de la conducción del dolor Anestésicos locales (periférico)
• Reducción de la transducción en la médula espinal Opioides (central)
• Inhibición de la percepción del dolor a nivel de la corteza cerebral Opioides y Narcóticos
(central)
• Influencia de tratamientos Antidepresivos
Dolor Neuropático
La fibra nerviosa genera potenciales de acción sin que existan mediadores químicos ni causa
aparente. Analgésicos no funcionan.
Inflamación
Respuesta fisiológica vascular y celular ante una agresión patológica o traumática. Puede ser
agudo o crónico.
Los signos característicos son: calor, rubor, tumefacción, dolor, pérdida de la función.
• Agente que causa daño tisular
• Liberación de mediadores químicos (histamina)
• Respuesta vascular, vasoconstricción=> vasodilatación, aumento del tamaño y
permeabilidad de los vasos. En procesos crónicos aumento número de vasos
(angiogénesis).
Producto del aumento de la permeabilidad se genera edema (exudado de plasma sanguíneo,
glóbulos blancos y rojos)
• Respuesta celular
Mediadores químicos: Regulan la respuesta inflamatoria
Quimiotaxis
Atraer la respuesta inflamatoria al sitio de lesión
• Respuesta vascular: Se contrae el vaso y moléculas de adhesión como adhesinas,
desmosomas, sialoproteinas Lewis, integrinas I atraen glóbulos blancos
• Estos glóbulos (polimorfonucleares) se adhieren en la fase de rodamiento y adhesión a
la pared y luego salen por diapédesis
• El aumento de la cantidad de sangre provoca el aumento de la permeabilidad y el
tamaño del vaso causando exudado
Mastocito
Principal productor de células, células granulares como histamina y serotonina. Se liberan en un
proceso de ruptura de membrana lo que a su vez intervengan sus componentes de ácidos
grasos.
Cuando hay un proceso calcio dependiente la fosfolipasa es la encargada de sacar el acido
araquidónico para que luego sea metabolizado por la ciclooxigenasa y la lipooxigensa
Liberación de Gránulos:
o Histamina: Vasodilatación, permeabilidad vascular, broncoconstricción, reacciones
alérgicas
o Proteoglucano: Fija proteasas a los gránulos facilitando la adhesión
o Proteasas: Activa el complemento C3, glucosamina
o Factor quimiotáctico de neutrófilos NCF y eosinofilos FCE: Quimiotaxis de neutrófilos y
eosinofilos
o Factor activador de plaquetas: Fracciones del megacariocito con gránulos en su interior
que ayudan en la cicatrización de heridas
o Interleucinas 3,4,5,6 monocitos y granulocitos: Activación de macrófagos
Vía de la Lipooxigenasa
• Leucotrienos C4,D4,B4: Vasoactivo, broncoconstricción, quimiotaxis
Vía de la Ciclooxigensa
• Prostaglnadinas y tromboxanos: Vasodilatación, agregación plaquetaria
Mediadores Proinflamatorios
• Aminas Vasoactivas: Producen respuestas metabólicas intensas, son compuestos poco
complejos. Aumentan la respuesta vascular
Triptófano=> Serotonina
Histidina=> Histamina
• Péptidos Vasoactivos: Son oligopéptidos
Bradicinina: Activa nociceptores, vasodilatador, producto de la cascada de las cininas
(XII+contacto con colágeno=>XIIa=>protrombina=>trombina=>polimerización fibrinógeno=>
fibrina=>precalicreina=> calicreina=>cininógeno=>bradicinina)
• Fracciones del Complemento: Son proteínas
Quedan libres C3a yC5a activadores de macrófagos y fagocitos
• Mediadores Lipídicos: Origen de ácidos grasos
• Citocinas: Mensajeros intercelulares, activan a otras céluas
• Quimiocinas: Generan quimiotaxis
Sialoproteinas Lewis, ICAM
• Enzimas hidrolíticas: Destruyen tejido para dar paso a células inflamatorias
Metaloproteasas, elastasas
Eicosanoides
Productos de la oxidación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga. Todas las células
son capaces de producir eicosanoides debido a su composición.
Acido Araquidónico
Es el mas abundante. Se encuentra como parte de la composición de la membrana celular y
para su liberación es necesario que sufra un proceso metabólico como con la enzima
fosfolipasa:
1. Fosfolipasa A2 citosólicaCPLA2 => Es un proceso calcio dependiente
2. Fosfolipasa secretora SPLA2
3. Fosfolipasa independiente de calcio IPLA2 => Permiten la liberación de araquidoniato.
Presencia de potasio, destrucción celular, acumulación de toxinas en tejidos
El metabolismo lo realiza la enzima CYP-450 por distintas vías:
• Ciclooxigensa (COX): Metaboliza el AAQ en eicosanoides “prostanoides”
• Lipooxigensa: Característicos de glóbulos blancos, forman eicosanoides
• Epooxigenasas P450: Busca la renovación, eliminación por medio de orina, hígado o bilis
• Isoeicosanoides: Producto de radicales libres
CICLOOXIGENASA
Sus isoenzimas H1 y H2 transforman el AA en COX1 y COX2
Prostaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxano
COX 1
- Citoproteccion del epitelio gástrico
- Mantenimiento del flujo renal
- Agregación plaquetaria
- Migración de neutrófilos
COX 2
- Solo se presenta ante un estímulo
Prostanoides/ Prostaglandinas
Tromboxano y Prostaciclina son antagonistas funcionales. Son constitutivas (derivadas de
COX1) (Inducidas son las que derivan de COX2)
Prostaciclina/ PGI2:
- Vasodilatación
- Inhibe la agregación plaquetaria
Tromboxano:
- Vasoconstricción
- Estimula la agregación plaquetaria: Todas las plaquetas se agrupan para formar el tapón
plaquetario. La fibrina al entrar en contacto con células endoteliales forma la malla de
fibrina
Prostaglandinas
• PGE2: Inhibe formación del acido estomacal. Aumenta formación de moco gástrico
• PGF2: Incrementa motilidad uterina
• PGI2: (aines selectivos) Vasodilatación, aumenta eliminación renal de sodio
• TXA2: Vasoconstrictor, agregante plaquetario
LIPOOXIGENASA
Principalmente glóbulos blancos
• Acido hidroxieicosatetranoico HETE
• Leucotrienos: Producidos por leucocitos y mastocitos. Promueve procesos
inflamatorios, estimula migración de leucocitos, efecto vasodilatador en anafilaxia
• Lipoxinas
Corticoides recomendados en procesos anafilácticos ya que bloquean la fosfolipasa
AINES
Ácidos orgánicos débiles que se absorben bien y no se modifica su biodisponibilidad por
alimentos. Se unen con intensidad a las proteínas como a la albúmina en 98%. La mayoría se
degrada por procesos de fase 1 y 2, la mayoría por fase 1 por via renal. Sus metabolitos no son
tóxicos
Son inhibidores reversibles de la ciclooxigenasa con excepción del tromboxano.
Actividad antiinflamatoria de los AINES por inhibición de biosíntesis de prostaglandinas
- Reconocimiento: Interacción ligando receptor. Al unirse el AINE con la ciclooxigenasa ya
no hay posibilidad de sintetizar AA (antagonismo)
- Transducción: Bloqueo, En antagonismo no hay transducción porque no hay ningún
estimulo
- Respuesta funcional: Efecto farmacológico, inhibe dolor, fiebre, inflamación
Ventaja AINES Selectivos
No afectan la agregación plaquetaria. Se pueden dar hasta por 30 días o mas a diferencia de los
no selectivos que se recetan por 5 días. Celecoxib, “Rofecoxib, Valdecoxib” retirados del
mercado por eventos trombótico- cardiovascular
AINES Preferenciales
Meloxicam, Nimesulide
Contraindicaciones AINES
• Personas con enfermedades gastrointestinales
• Si un paciente tiene ÚLCERAS o GASTRITIS
• La aspirina en niños
• Enfermedades renales (insuficiencia renal grave) e insuficiencia cardiaca
• Pacientes que toman anticoagulantes, porque bloquea todos los mecanismos de tener
algún tipo de hemostasia o antiagregantes plaquetarios
• Pacientes alérgicos a los AINES
• Con problemas renales graves
Forma Preventiva
Dar un medicamento horas antes del procedimiento para que este ya se encuentre en su
sangre
Forma Preemptiva
Dar un medicamento en el transoperatorio o antes que termine el efecto anestésico ya
administrado
NO SELECTIVOS
Inhiben tromboxano
-Ácidos Carboxílicos
Acido Acetil Salicílico
Mal tolerados
Via oral
Semivida plasmática 2 horas
Se hidroliza rápidamente hasta salicilato por medio de estearasas
Se une a la albumina y se excreta por via renal
No administrar en niños por peligro de síndrome de Reye
Dosis: antiinflamatorio => 500/1000 mg 6 a 8 h
antiagregante=> 50/150 mg al dia
MAX= 4g dia
-Ácidos Propiónicos
Ibuprofeno
Derivado del acido fenilpropiónico
Via oral
Semivida 2 h
Para tener un efecto antiinflamatorio necesito administrar 600 mg / 6h
MAX= 2500 mg día
Naproxeno
Derivado del acido naftilpropiónico
Via oral
Semivida 14 h
Útil en enfermedades reumatológicas
Dosis 550/ 12h
MAX: 2000 mg dia
-Ácidos Acéticos
Diclofenaco
Derivados del acido fenilacetico
Via oral, tópica, intramuscular, rectal No endovenoso
Semivida 1,1 h
75 mg/ 6h
Muy toxico a nivel renal, causa problemas gástricos
MAX 150 dia
Útil para tratar dolor ya esta establecido ya que actúa aun después que una fibra ya este
sensibilizada
Ketorolaco
Primer aine para uso endovenoso
Vida media 9-15 h
Dosis sublingual: 10/30 mg / 12 h
Oral: 20 mg/ 8-12 h
Ampolla: 30mg en 1ml
MAX: 90 mg dia
Excreción renal 91% y biliar 6% => 97% . 3% de fármaco sin metabolizar
PREFERENCIALES
Inhiben agregación plaquetaria pero en cantidades tan bajas que no afecta la función
plaquetaria
-Ácidos Enólicos
Meloxicam
Dosis 15mg / día
MAX 15 dia
Semivida 20 h
Puede administrarse 10-15 días
-Sulfonanilida
Nimesulide
100mg / 12h
MAX 200 dia
Hasta por 15 días
Hepatotóxico, reacciones alérgicas
SELECTIVOS
Inhiben Prostaciclina, mejor tolerados, problemas renales
Valdecoxib y Rofecoxib retirados del mercado (Sulfas) problemas cardiovasculares, eventos
trombóticos
-Coxib
Celecoxib
Advertencia Farmacológica puede provocar eventos trombótico- cardiovascular
Semivida 11 h
Eliminación por orina 27% sin cambios por que no puede ser metabolizado
Dosis 200 mg /12 h
Puede causar alergias
Puede interactuar ocasionalmente con la Warfarina
Etoricoxib
Semivida 22 h
Dosis 120mg / día
PARACETAMOL
• Antipirético y antiinflamatorio.
• Actúa a nivel central
• Se une 20% a proteínas plasmáticas
• Hepatotóxico en sobredosis
• Semivida 2-3 h
• Eliminación por riñón
• 5% excretado sin cambios
• Dosis 1000 mg / 6 h
MAX 4000mg dia
• ANTIDOTO=> N-Acetil-Cisteína
COMBINACIONES FARMACOLÓGICAS
Ventajas: Mayor efecto, efecto mas prolongado, efecto mas rápido
1. Ibuprofeno 600 mg combinado con codeína 60mg
2. Ibuprofeno 600 mg combinado con oxicodona (derivado de la codeína)10mg
3. Ibuprofeno 600 mg combinado con hidrocodona (derivado de la codeína) 15mg
Usar cada 8 h
CORTICOIDES
• Deprimen la respuesta inmune. Potente acción antiinflamatoria e inmunosupresora.
• Actúan sobre todas las vías enzimáticas de ácidos grasos mediadores de la inflamación
lipooxigenasa y ciclooxigenasa a diferencia de los aines:
• En los leucotrienos como lipoxinas (C4,D4,E4)serán responsables de las reacciones
alérgicas o anafiláctica tardía, en cambio los prostanoides mediadores de la
sensibilización de los nociceptores y de la inflamación
• Estabilizan la membrana de mastocitos y basófilos reduciendo liberación de gránulos
como histamina, proteasas, factor quimiotáctico, citosinas, anafilotoxinas C3 C5,
fofolipasa A2 dependiente de calcio, AA
• Se producen en la glándula suprarrenal y se activa o inhibe por estímulos de otras
glándulas.
• Medula=> catecolaminas como adrenalina y noradrenalina
• En la Corteza=>
o Externa: Mineralocorticoides- Aldosterona regula metabolismo de sales y agua
o Media/Fascicular: Glucocorticoides- Cortisol alerta, estimula el ciclo circadiano
o Interna: Andrógenos suprarrenales
Glucocorticoides
El principal es el Cortisol que tiene secreción diurna correspondiente al ciclo circadiano. Los
Esteroides y el Estrés estimulan la secreción de cortisol o aldosterona.
Se emplea para tratar la artritis reumatoide.
Efectos:
- Promueven el metabolismo intermediario es decir nos dan despiertan, mantienen
activos y tiene picos en la mañana y tarde
- Aumenta resistencia al estrés
- Estimula o inhibe la producción de células sanguíneas
- Actividad antiinflamatoria
- Inmunosupresión
Inhiben las lipocortinas que inhiben la fosfolipasa A2 reduciendo la disponibilidad de
AA y por ende la síntesis de sustancias proinflamatorias
Usos terapéuticos Corticoides
• Tratamiento de deficiencias, alteraciones o patologías de las glándulas suprarrenales:
Insuficiencia suprarrenal, Enfermedad de Adisson, Sindrome de Cushing
• Alivio de síntomas inflamatorios
• Tratamiento de alergias
• Tratamiento en partos prematuros (aceleración maduración pulmonar)
• No interfiere en mecanismos de homeostasia
• Mas seguros que los aines en lactantes y gestantes
• Relación costo-beneficio
Farmacocinética de los Corticoides
• Vía de administración: Oral, parenteral, tópica, nasal
• Una sola dosis Preventiva=> 1-2 h antes o Preemptiva=> en el transquirurgico
• Buena unión a proteínas plasmáticas mas del 90%
• Metabolismo oxidativo por fase 1 y 2
• Excreción renal
• Preferiblemente usarlos en la mañana para un mayor efecto debido al ciclo circadiano
Efectos adversos
• Deficiencia de crecimiento en niños
• Glaucoma
• Osteoporosis
• Riesgo de diabetes
• Riesgo de infección por herida
Algunos Glucocorticoides tienen actividad Mineralocorticoide
• Hipopotasemia
• Hipertensión o Edema periférico por acumulación de líquidos
- Retirar corticoides de manera abrupta ocasiona insuficiencia suprarrenal aguda, puede ser
letal
Contraindicaciones
• Infecciones fúngicas, virales, bacterianas
• Enfermedades psicóticas
• Alergia a corticoides sintéticos
Uso en Odontología
- Prevenir hiperalgesia y controlar edema inflamatorio ocasionado por procedimientos
quirúrgicos invasivos como: exodoncia de incluidos, cirugía periodontal, implantes
múltiples, injertos óseos.
- Betametasona y Dexametasona:
o Gran eficacia y potencia antiinflamatoria.
o Gran duración 2-3 días
o 2-4 ml una ampolla
o Sin efecto de retención de líquidos a diferencia de los demás corticoides como
hidrocortisona, cortisona, prednisona, prednisolona, metilprednisona,
Triamsinolona no retiene líquidos pero tiene una vida media baja.
o Mas usados de forma preemptiva ya que su efecto aparece alrededor de 1 h
después
Mineralocorticoides => Gran retención de líquidos y poco efecto antiinflamatorio
(Fludrocortisona)
OPIOIDES
• Tratamiento de situaciones crónicas dolor moderado a severo.
• Derivados naturales, semi sintéticos y sintéticos del opio
• Morfina prototipo de opioides fuertes y Codeína prototipo de opioides débiles. Codeina
activa menos receptores acoplados a proteína G por lo que tiene menor eficacia que la
morfina
• Actúan como antagonistas de los neurotransmisores, sustancia P, y glutamato que
transmiten el dolor. Inhiben la liberación de adenilato ciclasa
• Agonistas no por su efecto, si no porque químicamente al ser similares al opio o a
mediadores endógenos como encefalina, endorfina, dinorfina, provocan analgesia
• Actúan sobre receptores específicos de opioides endógenos en el SNC imitando efectos
de neurotransmisores peptídicos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas)
• Analgésicos, antidiarreicos
• Alcaloides (bases débiles) alta liposolubilidad, rápida absorción y distribución
• Eliminación por vía renal
Farmacodinamia
- Actúa en la neurona presináptica y postsináptica bloqueando o compitiendo con la
liberación del neurotransmisor que permite la transmisión del impulso doloroso
- También tiene acción periférica disminuyendo la sensibilización de los nociceptores al
bloquear la liberación de la sustancia P
Tiene acción central y periférica pero solo en el dolor, no en la inflamación, por ende
se consideran como medicamentos de acción central
• Un dolor químico, Paleoespinotalámico es el único sobre el cual actúan los analgésicos
porque las fibras C se activan sobre los mediadores de la inflamación como las
prostaglandinas. De esta forma los AINES actúan solo en el dolor originado por
mediadores químicos, originada por la vía paleoespinotalámica.
• Reducen la liberación de sustancia P el cual es un neurotransmisor que propaga el
estimulo nervioso y sensibiliza el dolor. Modula la percepción del dolor en la médula
• Inhibe la liberación de transmisores excitadores de las terminaciones nerviosas
nociceptivas
• Actúa en los nociceptores y en las sinapsis nerviosas
• Actúa en la transmisión del impulso doloroso y en la percepción del estimulo nervioso
En la Sinapsis
o Cuando una neurona ha propagado el estimulo y lo va a llevar a la siguiente neurona, en
el mecanismo normal sucede que el potencial de acción recorre toda la fibra nerviosa
hasta que llega al Ca
o Se provoca la entrada del Ca y se estimula o da energía suficiente para la liberación de
glutamato o sustancia P, que a su vez tiene receptores en las vesículas o membrana de
las siguientes neuronas generando nuevamente potencial de acción y ocurre lo mismo
ascendiendo hasta la corteza cerebral
o Independientemente de que sea neurona primaria, secundaria o terciaria, a la neurona
anterior se la llama neurona presináptica y a la que sigue neurona postsináptica
En la Neurona Presináptica
Actúa sobre el receptor de proteína G que tiene 7 dominios transmembrana y bloquea
la adenilato ciclasa que permite la apertura de los canales de Ca
Sin esta apertura el estímulo para secretar neurotransmisores va a ser menor de lo
normal por lo tanto la cantidad de neurotransmisores que llegan a la vesícula
postsináptica es menor
La activación del receptor opioide reduce el flujo de entrada de Ca por bloqueo de la
enzima adenilato ciclasa en respuesta al potencial de acción aferente, lo que disminuye
la liberación de neurotransmisores excitadores como glutamato
En la Neurona Postsináptica
La proteína G del receptor opioide activa el canal de K y libera potasio es decir
repolarizando la membrana antes de despolarizarse por lo que su efecto también
atenúa.
La respuesta excitadora es atenuada por la rápida despolarización o porque la
membrana ya esta despolarizada
La activación del receptor opioide aumenta el flujo de salida de K y disminuye la
respuesta de la neurona postsináptica a los neurotransmisores excitadores
Receptores opioides
Mediados por 3 receptores acoplados a proteína G que inhiben adenilato ciclasa:
1. MU ( ) o MOR: Mediadores principales del efecto analgésico, modulan la respuesta de
la nocicepción a estímulos térmicos, mecánicos, químicos. Actúa en fibras
neoespinotalámicas y paleoespinotalámicas
2. Kappa ( ) o KOR: Contribuye a la analgesia modulando la respuesta de la nocicepción a
estímulos químicos o térmicos
3. Delta ( ) DOR: Mas selectivos para encefalinas
MORFINA
• Interacción especifica con receptores de opioides en el SNC, aparato digestivo y vejiga
• Analgesia para elevado umbral de dolor modificando la precepción en el cerebro
• Euforia en el SNC
• Depresión respiratoria
• Tolerancia=> MDR
• Depresión del efecto tusígeno => Disminuye el reflejo de la tos
• Miosis=> Pupilas puntiformes contraídas
• Vómito
Efectos no deseados
- Antidiarreico
- Hipotensión, bradicardia
- Estimula a los mastocitos a secretar gránulos lo que puede provocar liberación de
histamina y por ende picazón, urticaria, vasodilatación, broncoconstricción
- Aumenta secreción de H del crecimiento, prolactina, H antidiurética
- Reduce contracciones uterinas, prolonga duración del parto
Efectos Adversos
- Muerte
- Tolerancia y dependencia
- Contraindicado con Antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminoxidasa,
fenotiazinas
CODEINA
• Se liga menos a los receptores Mu
• Metabolismo CYP-450 2D6 la transforma en morfina
• Buena actividad antitusígena a dosis no analgésicas pero sustituido por el
dextrometorfano
CLORHIDRATO DE TRAMADOL
Los opioides pueden generar depresión respiratoria sin embargo en dosis terapéuticas no existe
este efecto
• Uso dolor moderado
• Análogo sintético de la codeína
• Actúan como analgésico una vez transformados en morfina
• Tratamiento 5 días max
• Bajo riesgo de dependencia
• Biodisponibilidad del 68% (bueno)
• Semivida 6h, metabolito 7,5 h
• Interactúa con epilépticos, antidepresivos, alcohol
• Dosis 50 mg / 8h
20 gotas/ 8h
MAX 400 mg día
Pacientes seniles 300 MAX
Pacientes con insuficiencia renal 200 MAX
Clasificación de Opioides
Naturales: Morfina, Codeína
Semisintéticos:
- Derivados de la Morfina=> Hidromorfona, Oximorfona
- Derivados de la Codeína=> Hidrocodona, Oxicodona
Sintéticos: Fentanilo, Meperidina, Metadona, Tapentadol, Tramadol
GENERALIDADES
FARMACOCINÉTICA- ADMINISTRACIÓN
11. POR QUÉ TRANSPORTE PASA UN FÁRMACO DE ALTO PESO MOLECULAR Y CARGADO
POLARMENTE
-TRANSPORTE ACTIVO
12. RELACIONE:
Diferencia entre T1 y T2 - Duración del efecto
Diferencia entre CME y CMT – Margen terapéutico
Diferencia entre CME y Cmax – Intensidad del efecto
Tiempo entre CME y administración - T latencia
T entre administración y efecto – C mínima efectiva
13. LA DIFUSIÓN FACILITADA ES UTILIZADA POR SUSTANCIAS QUE TIENEN:
a. mayor tamaño
15. LA VÍA ORAL ES LA MÁS UTILIZADA PERO SU PROCESO DE ABSORCIÓN ES MÁS LENTO
SIN EMBARGO HAY FACTORES QUE FAVORECEN LA ABSORCIÓN COMO:
Vascularización
18. FACTORES QUE CONDICIONAN EL PASO DEL FÁRMACO A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS
BIOLÓGICAS
1. Vías de administración-forma farmacéutica
2. Propiedades físico-químicas del fármaco
3. Características anatomo-fisiológicas de las membranas
27. ENTRE LOS MEDICAMENTOS QUE SE ADMINISTRAN POR LA VÍA ORAL, QUE FACTOR
PUEDE ACELERAR LA ABSORCIÓN
Ejercicio moderado
DISTRIBUCIÓN
1. LA ACCIÓN DE UN FÁRMACO DEPENDE DE:
La ligación a un receptor
METABOLIZACIÓN:
1. CUANDO EL PARACETAMOL SE METABOLIZA POR FASE 2: EL RESULTADO ES UN
METABOLITO QUE ES:
Es inactivo
2. UN PROFÁRMACO ES:
Un metabolito activo
EXCRECIÓN O ELIMINACIÓN.
1. TIPOS DE TRANSPORTES QUE SE DAN EN EL GLOMÉRULO RENAL:
Difusión simple
Difusión convectiva
6. RELACIONE:
Vía intravenosa: línea azul continua
Vía subcutánea/intramuscular: línea roja continua
Vía oral: línea azul punteada
Vía transdérmica/rectal: línea roja punteada
BARREAS
1. MOLÉCULA RESPONSABLE DE LA TOLERANCIA Y RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS, SE
ENCUENTRA EN BARRERAS ESPECIALES:
PGP PROTEÍNA G/MRP
FARMACODINAMIA:
1. EL HIPOCLORITO DE SODIO ES UN FÁRMACO QUE TIENE ACCIÓN:
Inespecífica
3. ESCOJA EL FÁRMACO QUE ACTÚA COMO AGONISTA DE LOS RECEPTORES CLASE 1-CANAL
IÓNICO:
R: BENZODIAZEPINAS
INFLAMACIÓN
1. MEDIADOR LIPÍDICO DE LA INFLAMACIÓN ES:
Prostaglandina
AINES
1. ENUMERE 4 VENTAJAS DEL PARACETAMOL VS AINES EN EL CONTROL DEL DOLOR
No inhibe la agregación plaquetaria
No causa irritación gástrica
Control de cuadros febriles
No hay problemas de vascularización renal
4. EJEMPLOS DE EICOSANOIDES:
Prostaglandinas
Prostaciclinas
Leucotrienos
8. LOS AINES QUE TIENE MEJOR EFICACIA CUANDO EL DOLOR ESTÁ INSTAURADO SON
Ácidos acéticos= Diclofenaco/Ketorolaco
12. DENTRO DE LOS FÁRMACOS DEL PRIMER ESCALÓN DEL TRATAMIENTO ANALGÉSICO SE
ENCUENTRAN AINES, METAMIZOL Y PARACETAMOL. ¿POR QUÉ EN ODONTOLOGÍA LOS
AINES SON LA PRIMERA ELECCIÓN?
Son antiinflamatorios
RIESGO TROMBOTICO
DOSIS:
1. EL PRINCIPAL EFECTO ADVERSO QUE SE PRESENTA AL ADMINISTRAR FÁRMACO ES:
Náuseas
5. EXPLIQUE LA DEXAMETASONA:
· Efecto de amplia duración
· Menos efectos adversos que la cortisona
· Baja actividad mineralocorticoide
12. LOS OPIODES ACTÚAN SOBRE RECEPTORES OPIODES MU, KAPPA Y DELTA. ESTOS SON
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G CUYO EFECTO EN LA NEURONA POSTSINÁPTICA
PROVOCA...
AUMENTA LA SALIDA DE POTASIO
13. ESCRIBA FÁRMACOS QUE INTERVIENEN EN EL CONTROL DEL DOLOR DE ACUERDO CON
SU MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibición de la fosfolipasa a2: corticoides
Inhibición de la vía cox: AINES
Inhibición del neurotransmisor: anestésico local
Inhibición de receptores del neurotransmisor: opioides
16. SEÑALE EL FÁRMACO CUYO METABOLITO TIENE MAYOR EFICACIA QUE EL PRINCIPIO
ACTIVO:
Tramadol
19. LOS AINES QUE TIENEN MEJOR EFICACIA CUANDO EL DOLOR ESTÁ INSTAURADO SON
Ácidos acéticos
R: ¿OPIOIDES?
R: TOXICIDAD RENAL
Las fracciones del complemento que intervienen en la inflamación actúan
R: RODAMIENTO
SE RETRASA
Cuando receta medicamentos a los pacientes se recomienda tomar con un vaso de agua fría
para
ACELERAR EL VACIADO GASTRICO
Hablamos de una constante de absorción (Ka) gasto – intestinal porque
Los fármacos se eliminan mayormente por la orina siguiendo el mismo proceso fisiológico, la
mayoría son infiltrados a nivel glomerular porque:
TIENEN UN PESO MOLECULAR MENOR
Concepto: Es la ciencia que estudia los fármacos desde una perspectiva amplia químicas
5. EFECTOS
Existen muchos fármacos que la ciencia no logra comprender como funcionan, por ejemplo:
Paracetamol es un fármaco que aún no se sabe bien como clasificarlo, porque se sabe
que tiene un efecto antipirético y analgésico
No se sabe bien como como actúa, a nivel periférico no es, entonces se supone que es a nivel
central, pero todavía no se ha definido con exactitud su mecanismo de acción, y solo
se conoce su efecto farmacológico.
Los fármacos tienen varios tipos de efectos y esos no necesariamente son favorables, por
ejemplo:
AINES ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, ketorolaco, etodolaco, meloxican, etericoxib,
comercialmente hay muchos productos.
¿PARA QUE SE UTILIZAN LOS AINES? 6. EFECTO +
son recetados para tratar dolor e inflación y la fiebre leve, teniendo así el efecto farmacológico.
7. REACCIONES ADVERSAS
DISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGÍA.
FARMACOGNOSIA:
“F. primitiva” (Estudio de las drogas fundamentalmente de origen vegetal (materia prima
convertida en medicamento) o clásica.
Conocida también como primitiva ya que la farmacología nos acompaña desde el
primer momento en el cual el hombre empieza a colonizar todas las regiones de nuestro
planeta y en esta colonización o en esta migración por todos los confines de la tierra va
encontrando distintos entornos geográficos, climáticos y va aprendiendo a utilizar ese
entorno para vivir (protegerse), adaptándose aprendiendo a alimentarse y vestirse.
Aprende a utilizar los productos de su entorno para su salud para curarse, pero también
aprende que hay productos de ese entorno que pueden enfermar.
Hay verdaderas farmacopeas de cómo utilizar plantas naturales de las principales
culturas como la china, e india, papiros babilónicos, egipcios y nosotros al tener
una educación occidentalizada somos hijos de Galeno por poner un ejemplo, de
alguien que desarrollo o pudo escribir el uso de plantas, y transformado a nuestra
cultura esos conocimientos han ido evolucionando.
Básicamente en la antigüedad el sacerdote era el médico y farmacólogo, porque la
enfermedad provenía de dios era un castigo.
En la cultura GRIEGA los sacerdotes se dedican al estudio y practica de dios,
pero el médico y farmacólogo sigue siendo una sola persona
En EL IMPERIO ROMANO constaba los conceptos médicos de Galeno que
también eran farmacológicos ya que todo estaba en una sola persona con la
decadencia de este imperio existe el apogeo de otras civilizaciones, culturas en
donde debemos destacar a los árabes que conquistan el mundo mejorando la
medicina y la farmacología.
A partir de la influencia de los árabes ya se separa la farmacia de la parte médica,
de echo las primeras farmacias fue en Bagdad y con el apogeo de la cultura árabe
se modifican un poco los criterios de galeno.
A partir de la influencia árabe se modificó un poco, gran parte del instrumental
que se utiliza para extracciones (fórceps), cirugías tienen la procedencia,
inspiración, modificación de la cultura árabe occidentalizada
La medicina tradicional china es muy diferente a la medicina occidental, todo
esto es producto de la farmacognosia
A partir del RENACIMIENTO y luego la Revolución Industrial ya con el
progreso y desarrollo de las ciencias básicas: biología, medicina, química nosotros
llegamos a lo que es la Farmacología actual
FÁRMACODINAMIA:
“Mecanismos de acción y sus efectos sobre aparatos, sistemas y órganos. Puede ser
experimental”
Es la rama, la parte de medicina que estudia los mecanismos de acción de los
fármacos y el efecto biológico que se conoce como “efecto farmacológico” sobre
aparatos, sistemas y órganos.
Es lo que el fármaco le hace al cuerpo
FARMACOCINÉTICA:
“Modificaciones desde su ingreso en el organismo y su distribución”
Influencia de la dotación genética en respuesta a los fármacos.
Es lo que el cuerpo le hace al fármaco
Importante estudiar porque hay muchas situaciones clínicas que no han podido ser
identificadas porque no se conoce a profundidad como es el mecanismo de acción
de los fármacos y cuáles son las trasformaciones farmacocinéticas que se
producen
Actualmente las empresas que regulan el licenciamiento para la fabricación y
comercialización de drogas cada vez piden exámenes y estudios más rigurosos.
Existe en promedio unas 500 pro drogas de las cuales se tiene una que es la que se
comercializa.
o Para eso tienen que haber ensayos, estudios clínicos, estudios preclínicos en
animales, estudios de laboratorio, estudios de ensayo en personas.
FARMACIA GALÉNICA
“Estudia la forma farmacéutica más adecuada para que el medicamento sea estable,
seguro y eficaz”
Hay medicamentos que se dan por vía oral, y otros que no pueden administrarse
por vía oral porque el paso por el estómago puede alterar la composición del
medicamento; hay medicamentos que no pueden darse por vía parenteral, hay
otros que pueden administrarse por vía intramuscular pero no por vía intravenosa.
Por eso se debe proteger que los medicamentos que se administran no generen
efectos nocivos.
FARMACOTOXIA:
“Son los parámetros de toxicidad, las reacciones adversas que sufre el fármaco”.
Es importante la regulación en el desarrollo de los fármacos porque existe
situaciones lamentables en la historia de la farmacología, que son daños causados
por la ambición de la comercialización de productos para obtener beneficios, sin
importar que causen daños a las personas.
Caso de la TALIDOMIDA hay muchos aspectos que se deben controlar, regular
y cómo hay personas que pueden salvarnos de situaciones muy complicadas y
críticas.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
“Estudian acciones en el ser humano sano como enfermo y las pautas posológicas”
Es decir, vamos a ver la farmacología clínica del dolor.
FARMACOLOGÍA QUÍMICA
“Estudia el desarrollo, el diseño, síntesis, análisis y la relación entre la estructura
química y la actividad farmacológica”
Es la base donde se sustenta la farmacología.
FARMACIA MODERNA
A partir de esto puede fabricarse, sintetizarse en el laboratorio de dos formas:
1. ORIGEN SINTÉTICO-SÍNTESIS Producción completa de un fármaco en el
laboratorio 100 % producida en el laboratorio.
2. ORIGEN SEMI SINTÉTICO Al producto natural la introducción de radicales
para modificar sus propiedades y obtener mayor comodidad terapéutica es decir
mayor eficacia, mayores efectos adversos.
FUENTES
PRODUCTOS NATURALES medicamento originado en la naturaleza
PRODUCTO SEMISINTÉTICO producto natural que ha sido modificado apenas en su
estructura para mejorar sus propiedades
PRODUCTO SINTÉTICO es un medicamento que existe en la naturaleza y que ha sido
producido completamente en un laboratorio a partir de un producto natural conocido.
BIOTECNOLÓGICOS Se diferencia de los otros, son fármacos producidos en el
laboratorio sin embargo estos no se conoce un producto de origen natural.
No se sabe que existe en la naturaleza
Es desarrollado a partir del conocimiento o la necesidad de producir un fármaco sin
que exista un producto natural conocido.
DIFERENCIA DEL SINTÉTICO Y BIOTECNOLÓGICO
El sintético y el biotecnológico son producidos en el laboratorio.
No se conoce en el caso del biotecnológico un producto natural y del sintético si
Clase 2
TRANSPORTE A TRAVÉS DE BARRERAS BIOLÓGICAS
¿QUÉ ES UNA BARRERA BIOLÓGICA?
Está constituida de tejido
Separar dos compartimentos o un espacio externo de un espacio interno de nuestro
organismo
Ejemplo:
Piel es una barrera biológica, está constituida por epitelio queratinizado.
Epitelio intestinal es una barrera biológica que separa el medio externo que viene a ser la
luz del intestino del medio interno que viene a ser el tejido la parte interna de nuestro cuerpo.
La mucosa bucal, la mucosa sublingual, mucosa lingual son barreras biológicas interna,
Endotelio capilar separa la luz de los vasos sanguíneos del tejido conectivo.
Membrana celular es una bicapa lipídica, es una barrera, pero de la célula
¿Qué hace?
Es una barrera selectiva, semipermeable que permite o impide el paso de sustancias desde
el interior al exterior de la célula o del exterior al interior, es una barrera permeable.
¿POR QUÉ DECIMOS QUE ES UNA BARRERA SELECTIVA?
Porque hay sustancias que pueden atravesar y otras que no pueden atravesar esta barrera
MEMBRANA CELULAR
Bicapa lipídica que dispone de un conjunto de proteínas que flotan en esa membrana y
pueden ser utilizados como compuertas, mecanismos de paso para que determinadas
sustancias puedan atravesar esa barrera.
Está formada por ácidos grasos poliinsaturados que forman las colas de fosfolípidos y
la cabeza de fosfatos en una doble capa, estructura lipídica.
No es una barrera física es un coloide (gel) es un fluido.
Para que se forme una barrera física esas células deben queratinizar su citoplasma
mientras tanto de mayor y menor consistencia eso viene hacer una bicapa lipídica.
Es una barrera para el agua, las sustancias hidrosolubles no pueden atravesar esta barrera,
si tengo sustancias liposolubles estas pueden atravesar libremente esa barrera
Hay grados de liposolubilidad hay sustancias que pasen libremente como si no existiera
la barrera por su liposolubilidad.
SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES requieren de compuertas, proteínas de canal o
transportadoras.
PROTEÍNAS DE CANAL O TRANSPORTADORAS
Compuertas que permiten el paso de sustancias hidrosolubles de pequeño
tamaño molecular de un lado al otro cuando la compuerta este abierta,
Esa compuerta normalmente está cerrada por que se daría el intercambio de
líquidos indiscriminado del interior con el exterior y eso significaría la muerte de
la célula
Hay otras sustancias que tiene receptores específicos que permiten una ligación y
luego transportaran por distintas formas a esas sustancias de un lado al otro sea del
interior al exterior o al revés.
Sustancias de mayor tamaño molecular, que no pueden utilizar este tipo de transporte,
requieren otro tipo de transporte,viene combinado del sufijo “citosis”, entonces:
Fagocitosis, pinocitosis, endo o exocitosis, depende del tipo de movimiento que sea.
EXOCITOSIS transporte de sustancias grandes hacia el exterior de la célula
ENDOCITOSIS transporte del exterior al interior, de sustancias las que depende de
todo un movimiento del citoesqueleto que trabaja en conjunto con la membrana para este
encapsulamiento.
MEMBRANA CELULAR
Es una membrana anfipática tienen las dos polaridades
Permite el paso de moléculas lipo e hidro solubles y dinámica
está constante movimiento es fluida es flexible y tiene una alta organización
resistencia eléctrica por su electronegatividad
impermeable frente a moléculas polares (no permite el paso de moléculas hidrosolubles y
polares)
Las moléculas hidrosolubles necesitan proteínas o compuertas, transportadores que
permitirán el movimiento desde el exterior al interior de la célula)
Membrana plasmática observamos la bicapa lipídica las sustancias tienen que atravesar.
También podemos ver una vesícula y tiene que salir al exterior y ahí podemos encontrar
muchos aspectos
Las moléculas liposolubles pueden atravesar libremente la membrana y estos principios
son los mismos para las membranas intracelulares
CARACTERÍSTICAS DE LA MEMBRANA CELULAR
Separa la célula del medio 10mm
Regula el paso de sustancias: La membrana regula, si bien no es una barrera para
sustancias liposolubles, para la mayoría de las sustancias es una barrera
Mantiene la concentración de sales, el medio intracelular es completamente diferente
del medio extracelular, la concentración de sales de sustancias, el pH hace que el medio
intracelular sea diferente por eso la membrana celular es imprescindible para la vida si
nosotros queremos matar una célula o una bacteria o un virus rompamos la membrana
Produce gradientes electroquímicos: Cómo existe diferentes concentraciones de sales,
muchas sales como los electrolitos tienen carga eléctrica por eso se forma gradientes
electroquímicos
Recibe señales del exterior: Tienen receptores en la membrana
Permite el reconocimiento celular: complejo mayor de histocompatibilidad
Y otros mecanismos de identificación celular que permiten que nos diferenciemos entre
individuos de la misma especie
UNIDAD DE LAS MEMBRANAS CELULARES todas las membranas tiene la misma
estructura
Dentro de la membrana celular, se encuentra la bicapa lipídica, se observa una proteína
entre la bicapa lipídica que esta tiene hacia afuera
Fuera de la proteína normalmente hay glucoproteínas o carbohidratos que forman la
glucocálix, siendo lo de la imagen un receptor de la sustancia que va atravesar a través de
la bicapa lipídica
Las membranas celulares son semipermeables
Actúan como barreras selectivas al paso de las moléculas, algunas moléculas
pueden pasar otras no
CARACTERÍSTICAS MOLECULARES DE LOS FÁRMACOS DETERMINAN
CÓMO ESTOS SE TRANSPORTAN
Moléculas pequeñas
Si están o no unidas a proteínas
Su polaridad
Hidro o liposolubles
PASO DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
Agua moléculas de pequeño tamaño, liposolubilidad apropiada pasan con facilidad a
través de la membrana
Nota: Aquí está el agua porque hay proteínas de canal que permiten una difusión simple, no
porque pasen libremente a través de la membrana, si una sustancia ha sido insoluble y de
pequeño tamaño pasa fácilmente pero cuando las proteínas de canal están abiertas
Moléculas con carga elevada y de gran tamaño molecular, o fármacos unidos a
proteínas requieren mecanismos de TRANSPORTE ESPECIALIDADO
Moléculas gaseosas pasan libremente a través de la membrana
Moléculas hidrocarbonadas pasan libremente a través de la membrana
La glucosa
o es una molécula grande
o una molécula liposoluble no pasa a través de la membrana
Los electrolitos e iones tampoco pasan, moléculas con carga no pasan libremente a
través de la membrana celular
MEMBRAMA CÉLULAS VS MEMBRANA BIOLÓGICA
1- pared interna del intestino que está constituida por una serie de
1 vellosidades, cada una de estas es una célula-las vellosidades están
diseñadas para aumentar la superficie de contacto, tener más
posibilidad que a través de esa barrera ingrese una mayor cantidad de
sustancias
2 2- epitelio simple cilíndrico, solo una capa de células, tenemos una
membrana celular y otra membrana celular
Membrana biológica estamos hablando de que ingresa o sale a través de ese epitelio las
sustancias.
Si se preparan los fármacos, se debe ver que los fármacos sean liposolubles para que se
puedan absorber fácilmente.
Las moléculas que no tengan estas características no pueden administrarse por vía oral,
sino por vía intravenosa o intramuscular.
¿QUÉ TIPOS DE SUSTANCIAS ATRAVESARÍAN LA MEMBRANA BIOLÓGICA A
TRAVÉS DEL TRANSPORTE PARACELULAR?
Sustancias Hidrosolubles, mayor tamaño molecular
MECANISMO DE PASO A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS
Son los mismos que a través del paso de la membrana celular con características propias.
Intervienen en:
1. ABSORCION
Epitelios (más selectivos para el paso de sustancias) y endotelios
Hay zonas selectivas por las cuales se da este transporte.
o Transporte transcelular Cuando yo atravieso una célula
o Transporte paracelular Cuando yo transporto entre células
Si se quiere transportar un fármaco, este deberá tener:
pequeño tamaño molecular
liposolubilidad
carga NO polar para transportarse libremente y fácilmente a través de nuestro
organismo.
Fármaco:
Que sea de gran tamaño molecular
que no sean muy liposolubles
carga polar tienen complicados los procesos farmacocinéticos.
2. DISTRIBUCION
3. ELIMINACION de los fármacos que son procesos farmacocinéticos.
TIPOS DE TRANSPORTES
DIFUSIÓN SIMPLE PASIVA: Es la difusión simple de sustancias liposolubles a través
de la bicapa lipídica
DIFUSIÓN SIMPLE CONVECTIVA (filtración): Es la difusión simple de sustancias
liposolubles a través de proteínas de canal
TRANSPORTE ACTIVO: Ya no es difusión, es el transporte, el gasto de energía por
parte de la célula (Es decir con gasto de ATP) en contra de un gradiente de concentración
TRANSPORTE FACILITADO: Es un transporte por difusión, depende de un gradiente
de concentración, utiliza energía cinética, pero para el transporte de estas sustancias
requerimos receptores específicos y proteínas transportadoras. la glucosa.
FORMACÓN DE PARES IÓNICOS: La membrana tiene carga negativa, hay
moléculas positivas que se unen, al unirse pierden la carga, al perder la carga se vuelven
moléculas neutras y ahí se transportan a través de la membrana
FORMACIÓN DE CANALES IONÓFOROS: Es decir que hay moléculas que se
pueden unir por su carga a la membrana y luego crean un canal ionósfero, es decir se
difunden a través de la membrana siendo de mayor tamaño molecular.
TRANSPORTE VESICULAR: Es la endo o exocitocis.
Solo que, para poderlo aplicar en la farmacología, en la farmacocinética a partir de las
vías de administración, no podemos pensar en el transporte a través de la membrana
celular, sino en un trasporte a través de membranas biológicas.
Por eso debemos tener claro qué es una membrana biológica y la relevancia que tiene
cada tipo de membrana para que puedan los fármacos atravesarlos.
Ya veremos en la absorción cómo cada una de esas características influyen y que
depende de cada membrana o de cada vía de administración.
DIFUSIÓN PASIVA
Según gradiente:
Gradiente de concentración
gradiente electroquímico
gradiente de presión
ósmosis.
Ósmosis, moléculas tan grandes que, al haber una diferencia de concentración en dos
compartimientos, como las moléculas no pueden transportarse a través de la membrana, solo
se transporta el líquido. Es por eso que el transporte es ósmosis (transporte solo de líquido).
ÓSMOSIS, de un compartimento sale el líquido hacia el otro compartimiento para
equilibrar la concentración.
Si las moléculas pueden atravesar la barrera que separan las 2 concentraciones, habrá
movimiento de moléculas.
Si las moléculas no pueden transportarse, solo habrá movimiento de líquido (ósmosis).
Difusión pasiva, difusión espontánea, difusión simple
No hay aporte de energía
No necesita un transportador, lo hacemos libremente.
Ácidos y baes débiles (no ionizantes)
Sustancias liposolubles que se transportan por gradientes de concentración.
Aquí pueden intervenir o transportarse ácidos y bases débiles, con la característica de que
no tengan carga eléctrica.
Fármacos de tamaño pequeño y mediano -tamaño sea menor a <500-650 Da (Daltons).
Sustancias liposolubles de bajo tamaño o peso molecular con una fuerza conductora que
no sea la energía de las células sino, energía cinética.
Fuerza conductora GDC ambos lados de la membrana
PH FACTOR ESENCIAL
Los pH ácidos roban electrones y al hacerlo alteran el comportamiento del fármaco,
pues un fármaco polarizado altera su sistema de transporte
Si el pH es diferente a ambos lados de la membrana
Varia la concentración de formas ionizadas y no ionizadas, que depende del pH de cada
zona.
Varia el transporte según la sustancia:
Permite la absorción de ácidos débiles en el estomago
Las bases débiles se absorben en el intestino (no se absorben en el estómago tienen
que llegar al intestino)
Ácidos fuertes permanecen ionizados (su proceso de absorción es más complejo)
DIFUSIÓN DE MOLÉCULAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
Electrolitos o iones K, Mg, Ca, Cl, HCO3, HPO4, no
pueden atravesar la membrana pues tienen carga polar.
El etanol que es liposoluble y los gases son capaces de
atravesar la membrana.
INFLUENCIA DEL PH EN EL ACIDO ACETIL
SALICÍLICO
El fármaco es un ácido, cuando pasa al estómago ya puede ser absorbido por la mucosa
gástrica, aunque la mayoría del fármaco se absorberá en el intestino delgado.
La concentración de formas ionizada y no ionizada depende del pH del medio,
pH gástrico en ayunas 1,5: 100 moléculas no ionizadas x cada ionizada.
pH gástrico con alimentos 2,5: 10 moléculas de no ionizado por cada molécula
ionizada.
Mientras más acido sea el pH, más moléculas se ionizarán, por lo tanto, se puede alterar el
transporte o la absorción es obvio y estos clínicamente se comprende cuando tomamos
cápsulas, si han visto una cápsula de antibiótico, me imagino que todos.
¿CUÁL ES LA FUNCIÓN DE LA CÁPSULA DE LA CUBIERTA ENTÉRICA QUE
TIENEN LOS FÁRMACOS CUANDO ADMINISTRAMOS POR VÍA ORAL?
Conservar la sustancia que lleva dentro hasta llegar a un punto en donde se va a degradar y
causar el efecto en el organismo.
Sustancias que pueden ser alteradas por el pH del estómago tienen una cubierta entérica
una cápsula que normalmente es celulosa y que solamente se va a disolver abrir en el
intestino delgado en donde va a haber el proceso de absorción está claro entonces quienes
no tienen cubierta entérica pastilla por ejemplo el paracetamol algún otro tipo de
sustancias que no van a ser afectadas por su ph o por el ph del estómago.
DISCUSIÓN CONVECTIVA O FILTRACIÓN
difusión, estamos hablando de sustancias hidrosolubles no cierto que se filtran.
Diferencia de presión que arrastra solutos del medio.
¿POR DÓNDE SE FILTRAN? si esta es la membrana a través de una proteína de canal.
En el transporte de barreras biológicas a través de los espacios intercelulares.
ACUAPORINAS, son proteínas de canal que se encuentran en la membrana y que
permiten el paso de sustancias de pequeño tamaño molecular.
fármacos de pequeño tamaño molecular atravesarán la membrana celular de un lado y
luego del otro y se dirigirán a la sangre difundiéndose en el líquido intersticial
las sustancias de un poquito más grande tamaño molecular harán el transporte paracelular
es decir se transportarán entre células.
Recuerden en la difusión convectiva o filtración no solo influye la diferencia de
concentración sino también puede influir la diferencia de presión es decir un movimiento
hidrostático.
Principales factores que condiciona la difusión convectiva:
o diámetro
o número de poros
o carga eléctrica
¿QUÉ ES UN MOVIMIENTO HIDROSTÁTICO?
el agua, un río fluye porque hay una diferencia de inclinación, entonces el agua
fluye si hay una diferencia de presión el agua fluye.
Puede influir en la concentración, lo que les dije la presión sanguínea en los capilares es
mayor que en el líquido intersticial, es por eso que cuando llegamos a los capilares hay
cierta cantidad de líquido intersticial que sale del vaso sanguíneo y se llega hacia el
líquido intersticial, entonces ya deja de llamarse plasma sanguíneo se llama LIQUIDO
INTERSTICIAL.
La LINFA también funciona gracias a gradientes de presión, qué más tenemos cuando
nosotros inyectamos un medicamento nosotros tenemos que hacer presión en el émbolo
para que haya una diferencia de presión y pueda ingresar a nuestro cuerpo el fármaco
entonces eso es importante ahí hay diferencia de concentración y también puede influir
una diferencia de presión.
FACTORES QUE CONDICIONAN LA DIFUSIÓN CONVECTIVA
1. el diámetro
2. el número de poros (hay capilares más permeables que otros, hay epitelios más
permeables que otros) así como la carga eléctrica porque también una diferencia de
carga eléctrica puede generar mayor movimiento eléctrico de moléculas en este caso y
algún rato veremos la iontoforesis es una proteína de canal que obviamente tienen
compuertas que pueden estar cerradas o abrirse claro aquí esto se contrae se contrae el
citoesqueleto de la célula y permiten el paso.
Normalmente una proteína de canal está cerrada porque es la forma como se mantiene la
diferencia de concentración de sustancias a ambos lados de la membrana.
Entonces tenemos que en la absorción intestinal existe el paso de compuestos polares
obviamente moléculas que tienen carga eléctrica pero que tienen pequeño tamaño
molecular.
En cambio, a nivel del endotelio pueden pasar sustancias mucho más grandes.
Ya hemos dicho siempre hay una diferencia de concentración, pero puede haber una
diferencia de potencial eléctrico y puede haber una diferencia de presión
No es lo más común pero el proceso de excreción a nivel de la filtración glomerular es
exclusivamente difusión convectiva.
TRANSPORTE ACTIVO
Tiene poca relevancia para el transporte de fármacos, puede utilizarse en fármacos muy
específicos, pero acá seamos claros no, por largos por muchísimo con una gran diferencia
todos los fármacos son la mayoría de los fármacos se está mal todos.
Con gran diferencia la mayoría de los fármacos se distribuyen por difusión simple.
contra una gradiente de concentración, requiere gasto de energía por la célula
necesita una proteína transportadora
necesita ir en contra de un gradiente eléctrico, en moléculas endógenas la secreción de
algunas hormonas requiere este tipo de transporte.
Debe formar un complejo fármaco transportador, haber gasto de energía que permita el
movimiento de la proteína de un lado al otro de la membrana.
El número de moléculas que se transportan depende del número de portadores.
Concentración elevada puede saturar.
La velocidad ya no es independiente de la concentración, aquí solo se puede transportar
una molécula a la vez; si hubiera una concentración de 100 a 1 y una diferencia de 1000 a
1 en ambos casos la velocidad de transporte será la misma, porque depende del número de
transportadores y ya no de la diferencia de concentración
TRANSPORTE FACILITADO
Este sigue siendo una difusión simple, pero con un transportador, no utiliza energía
las moléculas de glucosa y la insulina entonces sin insulina no puedo transportar
mucosa, entonces cuando existe una gran concentración de glucosa en el cuerpo el
páncreas se estimula y con esto secreta insulina y esta última activa los transportadores
de glucosa para que la glucosa entre al interior de la célula, personas que tiene una lesión
en el páncreas una enfermedad autoinmune, una cirugía, cáncer cualquier problema que
destruya las células de langerhans del páncreas no tienen insulina y entonces la insulina
que es una molécula no va existir y no hay quien active y abra la membrana por lo tanto
la glucosa se queda en el líquido intersticial y en la sangre y a esta enfermedad se la
conoce como diabetes mellitus insulino dependiente o diabetes mellitus de tipo 1.
Normalmente la glucosa y los aminoácidos se transportan por este tipo de transporte
(facilitado) y algunos fármacos de tamaño de molecular muy grandes
A favor de gradiente de concentración
TIPOS DE ABSORCIÓN
Depende de la vía de administración, esto determina el tipo de absorción:
a. El fármaco se aplica en el torrente sanguino
b. Tendrá que atravesar membranas biológicas hasta llegar a la circulación general
ABSORCIÓN INDIRECTA:
El fármaco atraviesa un epitelio selectivo
Administración sobre la piel o alguna cavidad
Oral: paso por la mucosa gástrica (difusión y transporte activo), en el intestino delgado
ocurre todos los procesos.
Rectal e intestino grueso: difusión y pinocitosis
Otras mucosas (sublingual, nasal, etc.): atraviesa un epitelio selectivo: difusión simple y
conectiva
Cada superficie de absorción se caracteriza, es indirecta porque se le administra desde el
exterior y el medicamento por su cuenta tiene que atravesar un epitelio.
Se atraviesa una mucosa
EJEMPLO DE ABSORCION INDIRECTA:
Por vía oral primero tiene que pasar por el intestino que será absorbido y luego pasará al
hígado y en ese momento pasará al torrente sanguíneo
ABSORCIÓN DIRECTA:
El depósito del medicamento es dentro del organismo atravesando tegumentos (por
inyección).
Incorporación fácil a circulación sistémica
Esto es en la vía intramuscular (IM) o a la subcutánea (SC).
EJEMPLO DE ABSORCIÓN DIRECTA:
Si se usa la vía parenteral o intramuscular ya no tengo que atravesar un epitelio, sino que
por una inyección se deposita el medicamento en un compartimiento interno, lo único que
el medicamento tiene que atravesar es el endotelio vascular, por eso absorción inmediata.
No hay absorción sino penetración cuando se coloca el medicamento dentro del vaso,
para poder diferenciar.
La vía sublingual es más rápida, el problema es que el medicamento debe ser sumamente
hidrosoluble
Clase 3
DIFERENCIA DE LA VÍA SUBCUTÁNEA EN ODONTOLOGÍA Y MEDICINA
La vía subcutánea es menos rápida que la vía intramuscular y es porque normalmente en
medicina la vía subcutánea se administra en el tejido graso (adiposo), en cambio en
odontología es la vía que utilizamos para inyectar el anestésico local.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
VÍAS PARENTERALES que son muy rápidas, que ingresan a nuestro cuerpo por la
circulación y luego se distribuyen, llegan al hígado, y luego pueden estarse eliminando.
vía inhalatoria
vía intravenosa
vía subcutánea
vía intramuscular
FARMACOCINÉTICA
trasformaciones que el fármaco poco a poco va sufriendo, podemos decir además que son las
etapas, fases, procesos que sufre el fármaco desde que ingresa hasta que se elimina, en
realidad a nivel clínico-médico no hay una etapa que se diferencie
No podemos decir desde aquí es absorción, hasta aquí es la distribución, o en este punto
empieza la eliminación, ya que probablemente una parte del fármaco se esté absorbiendo
y otra ya esté actuando e incluso otra parte ya se haya metabolizado y eliminado, ósea es
un proceso dinámico constante, lo que sucede es que nosotros lo dividimos en etapas
para que pueda entenderse, habiendo un proceso de absorción, de distribución, de
metabolismo, y excreción, pero debe insistirse en que un fármaco puede pasar al
mismo tiempo por todos estos procesos de acuerdo obviamente a todas sus características
moleculares para poder determinar si su proceso fármacocinético es rápido, lento,
complejo, simple, en fin, siempre actúa o interactúan dos cosas y en este caso tenemos
que entender exactamente lo mismo, siempre considerar que aquí están actuando dos
elementos, primero, por un lado, el fármaco y por otro lado el organismo
¿QUÉ PARTE DEL ORGANISMO ESTÁ FUNCIONANDO?
Primero la vía de administración, es decir, por donde ingresó el fármaco al cuerpo, una
vez que el fármaco ingresa
¿CUÁLES SON CADA UNO DE LOS PROCESOS FARMACOCINÉTICOS?, ¿DE
QUÉ DEPENDE? siempre consideramos 2 aspectos.
Recuerden que en fármaco hemos hablado del:
1. Tamaño molecular
2. Solubilidad
3. Polaridad
Entonces estos determinan como se mueve el fármaco, si utiliza difusión simple, difusión
convectiva, transporte activo, canales ionóferos etc, eso acelerará el tiempo de cada uno
de los procesos o la cantidad de fármaco. Acá una vía de administración llega más rápido,
otra más lento a la sangre, y cada uno de los procesos farmacocinéticos se va dando y
luego el fármaco se elimina.
Considerar siempre 2 interacciones que siempre van a estar interactuando, por un lado, el
fármaco y sus características y por otro lado el organismo, cada compartimiento, cada
proceso farmacocinético tiene sus propios retos, sus propias características.
Por un lado, ya sabemos que el fármaco una vez que ingresa a nuestro organismo empieza
a modificarse, a cambiar, se va degradando, se va transportando, puede sufrir efectos
metabólicos, una vez que ingresa sufre un sinfín de procesos y atraviesa un sin número de
compartimientos para poder cumplir su función
Si se utiliza la vía oral, hay que recordar que es la más fisiológica, representando lo que
los nutrientes hacen en nuestro organismo, es decir un nutriente que ingresa es utilizado
por nuestro organismo y luego es eliminado.
Por un lado, está el fármaco, por otro esta la superficie que vamos a utilizar (existen
superficies gruesas, delgadas, unas más permeables que otras, unas que permiten todo
tipo de transporte y otras que no).
FASES DEL PROCESO FARMACOCINÉTICO
1. Absorción
2. Distribución
3. Metabolismo
4. Excreción
El tiempo que un fármaco tarda en alcanzar concentraciones terapéuticas, se determina en
parte por la elección de la vía de administración.
Hay vías más lentas y vías más rápida, puede utilizar la vía oral que va del intestino, a la
sangre que no va directo a la circulación sistémica, sino que atraviesa primero al hígado y
después recién va a la circulación sistémica, algo que lo vuelve lento.
Un suero va directo a la sangre su efecto será más rápido y su concentración mayor,
una vía subcutánea como esta o intramuscular va muy rápido a la sangre porque son vías
parenterales.
Una transdérmica, el parche atraviesa la piel, la vía inhalatoria va el medicamento directo
a los pulmones y es una vía muy rápida
VÍA ORAL
Es la vía más fisiológica ya que normalmente se utiliza por nuestro organismo para
introducir, sustancias, nutrientes, alimentos a nuestro cuerpo, también está la vía
respiratoria pero normalmente es la vía oral la que ocupa nuestro organismo
Es la más utilizada (bajo costo- seguridad)
Independiente para el paciente
Vía de elección en tratamientos crónicos.
Es la forma natural de como ingresan sustancias a la sangre, por eso es la más fisiológica
porque es la forma normal, es la forma que fisiológicamente utiliza nuestro organismo
para alimentarse, a través de la farmacología utilizamos esta vía para más o menos seguir
el mismo proceso fisiológico de la nutrición
Esto la hace super conveniente porque normalmente es la vía de menor costo y mayor
seguridad
¿POR QUÉ DE MAYOR SEGURIDAD?
no requiere otros elementos como un suero, una vía, un catéter para la administración del
fármaco únicamente requiere que la persona tome el medicamente y beba un poco de agua,
eso le convierte en la más segura
El riesgo de error es en la técnica, si le da una reacción alérgica probablemente alcance a
llegar a un hospital, porque esa reacción se va a ir presentando poco a poco, el paciente
tiene independencia no debe asistir al centro médico para que le administren la vía, el
paciente no depende de alguna persona que le inyecte, la mayor parte de la gente
normalmente puede administrarse por su cuenta el fármaco.
Personas normalmente pueden administrarse por su cuenta en fármacos que a su vez es su
problema porque hay pacientes que se olvidan que no toman que no cumplen la receta es
obvio y aquí podemos quedar claro que las vías que ya habíamos dicho requieren una
concentración constante que las vías que utilizan parámetros exactos o cuando se quiere
un alto grado de cumplimiento del paciente tiene que estar en un centro médico y
administrarlo por vía parenteral tener colocada una vía entonces está claro
Además es la vía de elección en tratamientos crónicos es muy común ahora que aumentado
la tasa o la expectativa de vida de las personas es muy común que exista pacientes de 70, 80,
90 años con algún componente sistémico entonces este componente sistémico hace que
tengan que tomar por ejemplo: un hipertenso tiene que tomar todos los días la pastilla de la
presión, otra muy común es la levotiroxina para regular el comportamiento de la tiroides,
otra muy común es para la diabetes, otra es muy común Antiagregantes plaquetarios que ya
los pacientes toman de por vida y entonces la mayoría se soluciona con la administración oral
que además como ya dijimos reduce el costo imagínense lo que es estar comprando
inyecciones diarias al menos en los casos de los pacientes con insulina o sea
insulinodependiente para el tratamiento de la diabetes hasta hace no mucho tenía que
administrarse inyección de todos los días para controlar su enfermedad entonces esto se
convierte en situaciones complejas que van llevando problemas de todas maneras el doc
espera que quede claro
¿DESVENTAJA DE VÍA ORAL ES CUÁNTO TOMAR?
Porque no cumplen el tratamiento, el paciente no diferencia el antibiótico del analgésico
luego dice que no termino el tratamiento porque dice que no le dolió, pero no mato a la
bacteria
El tratamiento debe ser largo y no corto como ejemplo el tratamiento de 6 horas es raro
que el paciente cumpla eso porque forman excusas del tiempo con el trabajo, por eso es
malo darle independencia al paciente porque pude suspender o tomar demás el
medicamento, esto de la administración de fármacos es un problema y aun así sigue
siendo la más segura la vía oral.
FORMAS FARMACÉUTICAS POR VÍA ORAL
SOLIDOS
Pastillas, comprimidos, grageas, efervescentes que se disuelven y así hay un sin número
de medicamentos que han mejorado la posibilidad de almacenar fármacos como lo son las
microcápsulas de administración prolongada es decir en una sola capsular voy a
representar en su interior tenemos distintos gránulos como granos que en realidad son
microcápsulas.
o las rojas se absorben muy rápido y empiezan a actuar apenas llegan a la sangre
o las azules se absorben muy lento o se disuelven muy lento, entonces se absorben
después que las rojas.
Las rojas entran primero a la sangre actúan y cuando ya declina ésta, las azules se
absorben luego (entran a la sangre después de las rojas) y lo que permite es prolongar la
vida media del fármaco. Entonces eso ayuda mucho a aumentar el intervalo de dosis.
Está demostrado que, a mayor intervalo de dosis, mayor cumplimiento por parte de los
pacientes. Una pastilla diaria o una pastilla cada 12 horas es un esquema terapéutico que
se cumple más por parte de los pacientes.
En todas las formas sólidas el fármaco tiene que llegar al estómago, al intestino delgado,
primero disolverse y una vez que está disuelto va a existir un gradiente de concentración y ahí
si absorberse.
SOLUCIONES
Jarabes o suspensiones el medicamento está diluido en una solución, entonces por lo
tanto su absorción es más rápida.
las soluciones ya están disueltas entonces su absorción suele ser más rápida.
FORMAS MIXTAS
Como frascos antibióticos que tienen un tiempo de vida muy corto, algunos de ellos con
un polvo que dura más tiempo y puede disolverse en el momento que va a ser
administrado,se disuelve cuando va a ser administrado el fármaco.
Comprimidos efervescentes (sobres) que se dañan muy rápido si es que ya tienen la
forma de suspensión o de solución e igualmente se lo diluye antes de administrarse.
Supuestamente es una vía que no podría haber una administración incorrecta, lo más
común con cubiertas entéricas o alguna cápsula
algunos medicamentos pueden verse afectados por los jugos gástricos del estómago y alterar
su estructura se degradan, se metabolizan se deterioran lo que sea, entonces se los recubre
con una cubierta que puede ser algún plástico reabsorbible o normalmente puede ser celulosa
recuerden que la celulosa vegetal en las capsulas es muy útil para cubrir las capsulas entonces
no se disuelve no se diluye en el estómago sino que permite proteger al fármaco de los jugo
gástricos y pasar hacia el estómago
¿CUÁL ES EL PROBLEMA? que algunas personas, parten o fraccionan las pastillas yo he
oído ya algunos casos de personas que piensan que el contenido de la capsula solo es una
medida entonces separan, colocan el polvo que está dentro y se lo tragan o que es más fácil
tragar, claro ellos no tienen por qué saber que eso es una capsula de material que va a
permitir que se degrade en el estómago, entonces hay medicamentos que se pueden fraccionar
y otros medicamentos que no.
La vía de administración, el tiempo es super importante que se cumpla, una complicación
es el grado de cumplimiento siendo que depende del individuo, para quienes viven en
ciudades grandes ya saben que sus pacientes tienen vidas locas osea hay pacientes que ya
cuando marcas la cita mismo te dicen no puedo la única hora que puedo es pasada las 6 de
la tarde y tienes que darte modos para mandarlo con dientes para hacerlo todo en una sola
cita y eso se debe tomar en cuenta , si su vida es así también va a ser complicado el grado
de cumplimiento de los medicamentos , hay otros que se olvidan , pacientes de la
tercera edad se equivocan, entonces es muy importante recalcar, hay cosas que parecen
por demás simples, tiene que tomar con un vaso de agua.
Un medicamento cada 8 horas,
6 de la mañana (tiene que esperar 8 horas)
Es decir, tiene que tomar a las 2 de la tarde
De ahí tomar a las 10 de la noche
HAY CASOS ESPECIALES EN LOS QUE SE CONTRAINDICAN VÍA ORAL
1. Inconsciencia
2. Problemas de absorción
3. Vómitos
4. Situaciones de urgencia
5. Administración de dosis precisas
RECOMENDACIONES DE VÍA ORAL
Es obvio que hay recomendaciones quizá no muy científicas, técnicas, pero que son lógicas
Sabor agradable
No dividir los comprimidos los que tienen cubierta entérica (excepto los que no tienen
cubierta, estos si se pueden dividir, moler lo que sea)
Administración de soluciones con jeringuilla, es decir hay soluciones que muchas veces
dificulta a un niño o a un anciano tragar, entonces la forma correcta es entrar por el
carillo, es decir en la cara vestibular y en el trígono retromolar poner poco a poco el
medicamento es más fácil tragar
En disfagia, es decir cuando el paciente tiene dificultad de tragar preferible formas
solidas que liquidas porque, le hecho de tener una administración o un volumen grande
de una solución a veces si complica, pero no siempre es muy raro
Prevenir alteraciones del medicamento, por ejemplo, un jarabe, tomen en cuenta que
vino en polvo y es un polvo porque su vida de caducidad es muy corta, la expiración del
fármaco es muy corta si se diluye y claro las mamitas como buenas mamitas.
Lo que hacen es guardar el frasco, ya mezclado, semanas, meses, después de un año,
el chico se vuelve a enfermar y quieren darle lo mismo y claro que no va a haber un
efecto, parece simple, pero es importante explicar a los papitos, cada una de las cosas.
SONDAS
Sondas nasogástricas o nasoenterales.
Pacientes con cáncer, que tienen tratamientos, procedimientos quirúrgicos o alteraciones,
entonces se le administra normalmente una vía por la nariz, hacia el esófago y va al
estómago, esa sería una sonda nasogástrica y si va al intestino delgado, sería una
sonda nasoenteral.
Hay varias COMPLICACIONES:
Obstrucción: porque no todos los alimentos pueden darse por esta vía, puede
obstruirse y habrá regurgitación (expulsión de comida procedente del esófago o del
estómago sin que haya náuseas ni contracciones enérgicas de los músculos
abdominales)
Colocación: es muy difícil
Erosiones: por el rozamiento de las sondas en el momento de la colocación.
Aspiración bronco pulmonar: ya que es una vía que comparte todo, puede haber
regurgitación y el paciente aspirar el alimento o el medicamento e irse a los pulmones.
Por eso siempre se prefieren formas líquidas y una administración progresiva, de pequeñas
porciones cada una.
En la radiografía se puede observar las vértebras y cómo la sonda viene y ésta en este caso,
queda en el estómago.
VÍA SUBLINGUAL
Presenta formas farmacéuticas: con comprimidos sublinguales.
Puede ser útil en odontología en pacientes con efecto de la anestesia que
tiene dificultad de tragar (disfagia).
En este caso es una vía más rápida, recuerden que, por la vía oral, tenemos
que llegar al estómago, luego del estómago al hígado y luego del hígado,
recién a la circulación sistémica (Y esto no solo demora, sino que puede
absorberse menos cantidad del fármaco.)
Lamentablemente no todos los medicamentos pueden administrarse por esta vía, porque
sólo se administran dosis pequeñas, y además porque se necesita que el medicamento
sea muy liposoluble y de pequeño tamaño molecular para que pueda atravesar la
mucosa sublingual.
Que es una mucosa con un epitelio estratificado, permeable pero NO es una mucosa
especializada en absorción de fármacos, las características fisico-quimicas del fármaco en
esta vía son muy relevantes.
¿PARA QUÉ SIRVE LA VÍA SUBLINGUAL?
Sirve para administrar fármacos debajo de la lengua con el fin de conseguir la
incorporación del fármaco al torrente circulatorio y así obtener un efecto más rápido. La
absorción del medicamento es rápida, ya que se realiza a través del epitelio, debajo de la
lengua.
La vía sublingual no tiene efecto del primer paso por lo que su absorción es más rápida
VÍA RECTAL
Se administra a través del recto y se absorbe en la mucosa rectal
Efectos sistémicos rápidos en determinados grupos de población
Muy útil cuando:
Se necesita efecto local: Glucocorticoides para control del dolor e inflamación.
Efecto laxante
Utilizada en pediatría y resulta que a través del recto se realiza la administración de
ciertos fármacos. Hay un grupo de fármacos que antes no se podían administrar por
vía oral, pero a partir de que se desarrollaron Cubiertas Enterales ya se utilizan por vía
oral.
Al igual que la vía sublingual el efecto sistémico puede ser más rápido o que no haya el
primer paso hepático
SOLO en niños, es una buena vía para administrar medicamento de acción sistémica, si
queremos que se absorban y que funcionen debido a que en el adulto o ya parientes
seniles, el epitelio es menos vascularizado y la mucosa es menos vascularizada rectal y
no va a ser la misma absorción, entonces en todo el grupo de individuos
esta vía si es utilizada cuando se quiere un efecto local (Administración de
Glucocorticoides para el dolor e inflamación ) o cuando se quiere un efecto laxante
(Sistémico)
FORMAS FARMACÉUTICAS
SUPOSITORIOS: semisólidos, se funden a temperatura corporal, no son irritante.
ENEMAS: formas liquidas se utilizan para conseguir efecto purgante o laxante
También se pueden utilizar sondas por esta vía .
VÍA TÓPICA
Permite dos posibilidades de administración
EFECTO LOCAL como una crema
Hay cierto tipo de medicamentos que pueden administrarse ir a la sangre entonces
también puedo tener un EFECTO SISTÉMICO del fármaco.
1.Vías dérmicas
2. Transdérmica
Se coloca un medicamento en la zona de piel o mucosas
Ejerce efectos locales, pero también puede haber ir a la sangre y tener un efecto
sistémico.
PRESENTACIONES
Geles, soluciones, lociones, pomadas, cremas o pastas.
VÍA DÉRMICA
Se utiliza con el fin de que el fármaco sea local
Limita el efecto del fármaco a la piel
el fármaco que pueden absorberse sobre todo en zonas muy vascularizadas aun cuando solo
queremos que sean locales.
INDICACIONES;
no se puede colocar en zona de axilas, zona de ingle porque son zonas de piel muy delgada y
muy vascularizadas y hay riesgo de absorción sistémica, normalmente esta vía busca un
efecto local.
2. IOTOFOROSIS
la droga forma parte de un parche y a través de un par de electrodos se provoca
intercambio eléctrico el fármaco penetra por gradiente electrico
se crea un gradiente, el transporte a través de la membrana que podemos tener un
gradiente de concentración, un gradiente de presión o un gradiente electroquímico.
el fármaco penetra normalmente utilizado en lesiones o tratamientos después de una
lesión muscular o después de una cirugía donde se intervienen las articulaciones.
VÍA OCULAR
No tiene relación con la odontología, pero está claro que es una vía tópica que busca un
efecto local, aunque sean soluciones.
Efecto local sobre la conjuntiva
mínima absorción
Soluciones isotónicas
formas farmacéuticas
En odontología el odontólogo usa con frecuencia esta vía, pero para automedicarse ya que se
desgasta materiales, polvos, porcelana, resinas, preparando cubetas de acrílico, el polvo del
alginato. Es la vía utilizada para el odontólogo, las formas farmacéuticas son en soluciones,
deben ser soluciones estériles.
VÍA ÓTICA
Exclusivamente por la vía del oído, suele confundirse con la vía del ojo.
FORMA FARMACÉUTICA
utilizan gotas óticas, pequeñas cremas muy solubles para infecciones, tampones de cera
que pueden ser un poco más viscosas para aumentar el tiempo de contacto con el oído
Irrigaciones: eliminar tapones-cuerpos extraños y para tener un efecto local.
se pueden realizar lavados o aspiraciones
pomadas óticas
COMO PARTE DE LA VÍA TÓPICA (NO LAS UTILIZAMOS)
Vía nasal
Vía vaginal
Vía vesicular
VÍA PARENTERAL
el fármaco ya está administrando en un compartimiento interno del cuerpo en una
cavidad, músculo.
efecto rápido o debo inyectar una cantidad más grande, mayor de medicamento
Aumenta la rapidez de absorción o ya no hay absorción y va directamente a los vasos
sanguíneos y evitamos el efecto protector de piel y mucosas.
Vía de elección cuando queremos un efecto rápido básicamente o cuando necesitamos
concentraciones estables
INCREMENTO DE COSTOS porque
1. No es sólo el medicamento está: la ampolla y la inyección.
2. Necesitamos una persona que nos administre) Es obvio que al atravesar la piel o
mucosas el fármaco
MAYOR RIESGO de la técnica porque depende de la profundidad, mientras más
profundo hay más riesgo de lesionar vasos sanguíneos, nervios, de que el paciente se
mueva porque es una técnica que provoca dolor, hay pacientes que pones anestésico local,
el paciente se mueve, se rompe la aguja y hay que actuar inmediatamente porque si no la
aguja queda alojada en algún compartimento interno y hay procedimientos quirúrgicos
que son bien complejos para retirarlos
FORMAS FARMACÉUTICAS
Disoluciones, aunque pueden ser un poquito más espesas
suspensiones o emulsiones o polvos, estas dos se diluyen antes de administrarse
ampollas o viales (suero)
Vía parenteral deberíamos imaginarnos que el fármaco queremos que se absorba por la
sangre entonces buscamos un efecto sistémico, sin embargo, recuerden que esta vía también
se utiliza cuando existe alguna dificultad de llegar algún compartimiento del cuerpo, también
se utiliza para una administración local, por ejemplo, habíamos visto la intraarticular o la
inyección de anestésico local por medio de la vía subcutánea.
VÍA INTRADÉRMICA
ES LA EXCEPCIÓN DE LAS VÍAS PARENTERALES Porque todos son rápidos
con absorción inmediata, permiten la absorción de grandes cantidades de medicamento
Esta no me permite ni un efecto rápido y tampoco administrar dosis altas de medicamento
Es parenteral pero no quiere un efecto sistémico sino más bien un efecto local
Es una vía de absorción muy lenta porque se administra en la dermis y esta es poco
vascularizada
Aguja debe tener una inclinación de 15°
Hay poca absorción sistémica
Apenas permite volúmenes de administración pequeños, es una técnica un poco
dolorosa (0,5 a 1,0 ml)
Se usa más para administrar medicamentos se utiliza como test diagnóstico
o TEST DE MANTOUX o y si hay alguna reacción es un diagnostico positivo de
tuberculosis
TEST DE HIPERSENSIBILIDAD que te ponen unos plásticos y te dividen en
cuadrados y cada cierto tiempo te ponen un alergeno diferente y con eso logran
diagnosticar cual es la alergia
cómo ha evolucionado la biología molecular más bien lo que buscan es los anticuerpos y
determinan ese anticuerpo contra que está respondiendo y así también se puede
diagnosticas la alergia,
Administración de vacunas puede administrarse por esta vía
técnica de infiltración anestésico, pero no es la de odontología es una subdérmica
cuando se quiere hacer una extracción de un lunar, cuando quieren sacar algún punto los
médicos, cuando hacen algún procedimiento en piel y superficial y no es la
administración anestésica que nosotros utilizamos en odontología
VÍA SUBCUTÁNEA
Es de menor absorción y se coloca en el abdomen
Se coloca el medicamento en tejido celular subcutáneo adiposo
Es la vía de mayor relevancia para un odontólogo para poder administrar medicamentos,
permite la inyección del analgésico local.
EN ODONTOLOGÍA Se utiliza la mucosa bucal es muy vascularizada, el fármaco se
inyecta en el tejido adiposo subcutáneo y se difunde por tejido conectivo hasta alcanzar la
circulación sistémica. se quiere un efecto local, por eso la técnica me dice anestésico local
infiltrativa, que es la subcutánea.
Colocar el anestésico local con aguja inclinación de 45° para colocar la inyección.
No profundizar la aguja porque se administra al hueso.
infiltración en 45º en el compartimiento subcutáneo
Absorción depende de la irrigación de la zona
Permite administrar 0.5 a 2 ml incluso podemos, en cavidad oral poner hasta 4 ml
debido a que es un tejido con muchas fibras elásticas es un tejido conectivo laxo bien
vascularizado que se puede estirar y a veces podemos poner 1 hasta 2 cartuchos de
anestesia (cada cartucho de anestésico promedio tiene 1,8 ml).
La técnica representa poco riesgo y la administración es fácil
Se puede administrar Insulina, heparina, vacunas anestésico local de uso odontológico
(ALO) Anestésico Local de Uso Odontológico
Es útil en el tratamiento de enfermos terminales donde ya la condición sistémica, la
presencia de escaras o algún efecto impide la administración intramuscular entonces se
utiliza esta vía
Hay personas que tienen degeneración muscular, no se puede colocar intramuscular
entonces se coloca en subcutánea
difícil que haya formas de liberación retardada (sostenida) porque pueden ocasionar
alguna lesión en el tejido subcutáneo, pero esto lo causa muy pocos fármacos
Controlar el volumen y velocidad de inyección con el fin de reducir el dolor. ¿Por qué?
Debido a que el tejido conectivo Subcutáneo esta vascularizado y también muy inervado
con fibras nerviosas nociceptivas que son las que perciben el dolor, si nosotros
inyectamos demasiado rápido se podría generar una respuesta de espasmo en el paciente o
un estrés que puede alterar el comportamiento del paciente entonces la administración
debe ser muy lenta, despacio, si bien se permite inyectar 2 ml esto no se lo hace de golpe
si no que poco a poco
Se puede aumentar o disminuir la velocidad de absorción
1- La 1era forma de aumentar la velocidad es la Vascularización
Hialuronidasa (enzima) calor. (consigue mayor vascularización por calor)
vasodilatación lo cual permite un mayor tamaño de los vasos esto hace que al estar
dilatados puedan absorber una mayor cantidad de medicamento.
Epinefrina, frio (para vaso constrictor y prolonga el paso de absorción)
Clase 4
VÍA SUBCUTÁNEA
Si yo quiero una absorción más rápida busco tejidos vascularizados pues la absorción por
tejido adiposo es menor.
El tejido adiposo es un tejido conectivo poco vascularizado en cambio el tejido
subcutáneo laxo de la cavidad bucal por ejemplo es muy vascularizado.
¿cuál es el objetivo de reducir de disminuir la absorción por medio en este caso de
epinefrina o frio? Prolongar el tiempo del efecto.
¿QUÉ PROCESO FARMACOCINÉTICO DISMINUYE? La absorción
Las vías parenterales normalmente buscan un efecto sistémico porque me interesa
utilizar una vía que permita una absorción y un efecto más rápido entonces cuando estoy
hablando del efecto sistémico donde nos interesa que el medicamento se absorba más
rápido porque quiero que vaya a la sangre más rápido y actué más rápido.
Hay fármacos que no se pueden dar por la vía oral entonces utilizo la vía intramuscular
seria la alternativa.
Epinefrina cuando no quiero absorción, entonces la razón es porque quiero un efecto
local.
Estamos buscando que el medicamento al tener epinefrina dure más tiempo en nuestro
cuerpo
En odontología normalmente tenemos, que nosotros buscamos para procedimientos
normales un efecto que me permite trabajar en la preparación, restauración de la pieza
dentaria de un órgano dentario, pero necesitamos la utilización de anestésico, que como
normalmente el tejido, ósea tiene una cortica delgada
Me permita la técnica infiltrativa anestésica trabajar de la siguiente forma.
¿CUÁL ES LA CONSIDERACIÓN AQUÍ?
1.Administrar de una forma muy lento, controlando el volumen de anestésico, es decir
gota a gota, es una administración muy suave para que el paciente no tenga dolor
Si esto lo agrandamos tenemos un compartimiento: la piel que ha sido atravesada por una
jeringa y que ha depositado una cantidad de medicamento, que para la zona por ser local es
considerable porque cada cartucho de anestésico odontológico tiene 1.8 ml
¿QUÉ PASA EN EL TEJIDO?
Le provoca un aumento en la cantidad de líquido específicamente el líquido intersticial,
aquí los capilares son pequeños, hay una gran red de capilares que normalmente están
irrigando toda la zona
¿QUÉ ES LO QUE SUCEDE?
Este aumento de la presión hidrostática, es decir aumento de la cantidad de líquido
inmediatamente estimula a que los capilares sanguíneos busquen la eliminación del
exceso de líquido, es decir los capilares van a dilatarse para propender a un equilibrio
homeostático que regule la cantidad de anestésico
Entonces se dilatan los vasos sanguíneos para permitir una absorción más rápida del
fármaco y poder eliminar el aumento de presión que se produjo
¿QUÉ ES LO ME HACE LA EPINEFRINA?
La epinefrina que es el medicamento o el frio que usamos para disminuir la absorción me
permiten una vasoconstricción esa es su función
¿QUÉ ES LO QUE SE QUIERE EN LA VASOCONSTRICCIÓN?
Que el vaso sanguíneo permanezca contraído y que no permanezca dilatado, si permanece
contraído entonces la cantidad de fármaco de anestésico que se va a absorber va a ser
menor
Así como se administró lentamente va a ir absorbiéndose lentamente, ESTO PERMITE
que el efecto anestésico que depende de la concentración de fármaco en la zona tenga
mayor duración de tiempo
De esta forma un ANESTÉSICO VASOCONSTRICTOR nos permite un trabajo
clínico fácil de unas 2 horas en tejidos blandos y de 1 hora tal vez en tejidos profundos
Mientras que en ANESTÉSICO SIN VASOCONSTRICTOR el efecto se reduce
bastante
Miren los anestésicos locales se pueden encontrar con los componentes vasoconstrictores
o sin ellos, claro nosotros también los tenemos en las ampollas, en los CARTUCHOS
ANESTÉSICOS. El uso de anestésicos locales con vasoconstrictor o sin vasoconstrictor
de acuerdo al procedimiento a realizar, es decir, lo que nosotros queremos es mayor o
menor absorción, esto en odontología no es problema porque son tejidos muy
vascularizados.
Aquí están los cartuchos anestésicos de uso odontológico, ya todos deberían haber
utilizado el cartucho, miren los distintos. Hay con epinefrina y este (azul) con
epinefrina, claro las marcas son diferentes, no se ve el componente, el genérico, pero
normalmente está articaína, el clorhidrato, para disolver el fármaco, y epinefrina.
Entonces, aquí tenemos dos fármacos combinados, la articaína que es el anestésico que
actúa sobre las fibras nerviosas inhibiendo la bomba sodio-potasio, es decir, inhibiendo
la polarización de la membrana mientras que la epinefrina actúa sobre los vasos
sanguíneos, entonces tenemos dos medicamentos diferentes.
Últimamente, ya se ha dejado de utilizar articaína, el más común es este: lidocaína al 2%,
la concentración de epinefrina puede ser 1:80.000, 1:90.000. 1:200.000, es decir puede
estar más o menos concentrado el vasoconstrictor. Nos debe quedar claro que la
epinefrina nos sirve para que el paciente tenga un efecto más prolongado de la lidocaína
que se absorbe más lento, entonces la lidocaína es el más utilizado que equivale al 2% es
decir, 20mg en 1:80.000 y epinefrina que es la adrenalina que busca un efecto duradero.
Aquí está la descripción, obviamente la lidocaína con
epinefrina
Se presenta con una concentración óptima de epinefrina
que garantiza una isquemia adecuada y un efecto
duradero
En procedimientos quirúrgicos de tejidos blandos también tenemos la ventaja adicional de
que se está permitiendo vasoconstricción, es decir el sangrado en los tejidos va hacer
menor
TENEMOS DOS FORMAS DE REDUCIR O AUMENTAR LA ABSORCIÓN
1. Con vascularización
2. Aumentando medicamentos que aceleren o disminuyen el efecto
a. Hialuronidasa, y el calor aumentan la absorción
b. Epinefrina, frío disminuyen la absorción
Está vía va a hacer más en zonas de la piel, como se ve en la piel, habíamos visto en parte de
los glúteos, espalda, abdomen, piernas
COMPLICACIONES:
Cuando se inyecta el tejido adiposo se puede originar lesionas como la lipotrofia, es
decir, una especie de celulitis en donde se atrofia el tejido adiposo y la piel se deprime,
como que se chupa el tejido adiposo
O en su defecto se fibrosa y se forma un nódulo, cualquiera de los dos aspectos son
lesiones del tejido adiposo
También pueden presentarse abscesos y reacciones alérgicas, esto puede ser local o
sistémico, si hay una reacción alérgica subcutánea puede ser muy grave porque recuerde
que hemos dicho que la absorción es RÁPIDA
CONTRAINDICADA en pacientes con trastornos vasculares, NO SOLUCIONES
OLEOSAS, y no en afecciones de tejido subcutáneo
VÍA INTRAMUSCULAR
Busca siempre una gran cantidad de fármaco puedo dar hasta 5ml o más a
través de esta vía
Angulación de la aguja, en la intramuscular tenemos 90º, va lo más
profundo, además que la punta de la jeringa puede ser más larga
la vía intramuscular normalmente un efecto sistémico
La administración por inyección del tejido muscular ya existen zonas
específicas como son, los deltoides en los brazos y los glúteos mayores en
la nalga, ventroglútea (niños)
¿POR QUÉ NO SE PUEDEN UTILIZAR INDISCRIMINADAMENTE LOS
MÚSCULOS?
Porque son tejidos profundos, y los tejidos profundos tenemos dos cosas:
vasos sanguíneos
filetes nerviosos más grandes
Entonces se corre el riesgo de lesionar un vaso sanguíneo y generar una hemorragia, o
también un filete nervioso ocasionando:
Parestesia →es cuando se lastima un nervio sensitivo
alteración motora. Parálisis→ es cuando se lastima un nervio motor
Inyectar en zonas menos inervadas con mayor volumen muscular
Los deltoides y glúteos tienen zonas que son seguras para la administración del fármaco
En el brazo no hay riesgo de lesión de nervios, porque el paquete vascular y nervioso se
encuentra en la parte interna, por la axila encontramos los filetes nerviosos, entonces el
deltoides al estar en la parte externa no genera ningún riesgo
Los glúteos tienen nervios profundos, el cuadrante superior externo es el que se utiliza
para la administración y esto nos ayuda
vía intramuscular es usada para tener ese efecto rápid
administramos soluciones acuosas para efecto terapéutico que tenga una rápida
absorción.
¿QUÉ ESTÁ PASANDO AQUÍ?
Dependiendo de la consistencia de la forma farmacéutica yo puedo dar emulsiones o
suspensiones
En esta vía que tendrán un efecto más lento, es decir que se demorarán en llegar
Incluso aquí sí puedo administrar soluciones oleosas que permiten formar un lóbulo de
absorción, imagínense que cogemos el aceite de cocina, esa es la consistencia, incluso
puede ser más denso y lo inyectamos en el glúteo, es super doloroso, pero obviamente
debemos tener claro que el agua y el aceite no se mezclan, entonces esta esto
absorbiéndose muy muy lentamente siendo poco hidrosoluble, entonces no se difunde en
los tejidos y si no se difunde en los tejidos tampoco va a haber absorción
Claro que aquí si damos una forma oleosa pero tampoco digamos que es tan liposoluble
que no se absorbe, siempre necesita algo de hidrosolubilidad para una absorción adecuada
CONTRAINDICADO en pacientes con problemas de coagulación o que toman
anticoagulantes
porque lo vasos sanguíneos profundos a nivel muscular son mayores, entonces se corre el
riesgo de que al lesionar una arteria o una vena en un paciente que toma anticoagulantes, este
empiece a sangrar y sangrar formando una hemorragia interna, que no vamos a poder ver ni
controlar
¿Pacientes que tomen anticoagulantes pero que sea necesario utilizar una vía parenteral
QUÉ VÍA SE UTILIZARÍA?
Se debe utilizar la vía subcutánea, porque esa es la vía que me permite un control,
primero los vasos sanguíneos son pequeños no hay riesgo
es una técnica que no tiene riesgo mayor, comparado los riegos entre la técnica de la
subcutánea y la intramuscular, es mucho más peligrosa la intramuscular.
RECOMENDACIONES
glúteo, solo en ese cuadrante, este cuadrante se determina topando la cresta ilíaca y
midiendo una cuarta y eso permite la inyección.
Siempre es la vía de elección cuando se contraindica la vía oral, pero por el riesgo
vascular
por el riesgo de hemorragia siempre se aspirar ante de introducir un medicamento, es
decir no es difícil que nosotros el momento que inyectamos encontremos un vaso grande
y en vez de hacerlo intramuscular podemos hacerlo intravenoso, intraarterial, algo que no
queremos, peor con medicamentos como esas sustancias oleosas como;
la penicilina benzatínica. tiene un efecto de hasta 7 días- va absorbiendo poco a poco
su efecto dura más tiempo
la lincomicina
Son muy oleosa y buscan esto, tener absorción lenta porque su efecto será muy largo.
Evitar lesionar nervios y huesos, ojo no nervios ni huesos eso es muy doloroso, porque
el periostio es súper inervado, entonces va a ser muy doloroso
Alternar zona de inyección, hay tratamiento de varios días, entonces primero un lado,
después el otro, un poquito más abajo, un poquito más arriba, de tal forma de no mantener
lesionada una zona, dar tiempo para una correcta cicatrización.
No se puede inyectar en zonas dolorosas, no en zonas infectadas es un error, porque
hay riesgo de diseminar la infección y peor en zonas con necrosis o con escaras.
VÍA INTRAVENOSA
Permite la administración directa en el torrente circulatorio, en la circulación de
retorno
Se utiliza a nivel hospitalario y es útil en situaciones de urgencia, si queremos un
efecto inmediato, que puede salvar una vida, la urgencia es tan grande que utilizar la vía
intramuscular no está mal.
La vía más rápida que no tiene absorción y el efecto es casi inmediato es la vía
intravenosa.
Vía de elección en pacientes que no pueden por la vía oral o intramuscular
Permite la administración solo de soluciones acuosas de 1 a 1000 ml (no emulsiones,
suspensiones, porque existe el riesgo que se formen émbolos o taponamientos vasculares)
Si ponemos una solución oleosa en el vaso sanguíneo ocasiona lo ya mencionado, al igual
que burbujas de aire.
IMPORTANTE: debemos administrar el medicamento poco a poco, ejem (los sueros tienen
una válvula que controlan y permiten una concentración estable en la sangre) Su ventaja es
que permite una concentración estable y constante del fármaco en el cuerpo.
ADMINISTRACIÓN
Bolo intravenoso: administración lenta de 1 a 2 min, vía de urgencia, no más de 20ml
(utilizamos vías de 5 y 10ml jeringa)
perfusión continua en este caso utilizamos ahora si un suero un Bial y medimos la
cantidad de fármaco según mililitros hora o más común en enfermería según gotas por
minuto lo cual me permitirá todo el día mantener niveles plasmáticos de un antibiótico
de un analgésico de cualquier tipo de medicamento que suceda
La perfusión intermitente : dilución del fármaco en cantidades considerables de líquido
Se diluye un fármaco el paracetamol probar ejemplo tenemos quimioterápicos para
administración de medicamentos contra el cáncer o cualquier tipo de medicamentos que
se diluya se pueden líber en 50,100, 250 y 500 ml claro, pero esto no se puede
administrar en pocos minutos si no hasta dos horas, 30 y 120 min
Se puede administrar de acuerdo a la cantidad entonces lo que nosotros hacemos es
impreso en el centro hospitalario el paciente se le administra una vía un suero en
pacientes con cáncer por ejemplo estos incluso les dejan colocado el catéter en el paciente
porque después por el tipo de medicamento
RIESGOS
sobrepasar la concentración máxima tolerable, corremos el riesgo de sobredosis
si es que existe hipersensibilidad inmediata obviamente como todo en la vía intravenosa
es inmediato y se considera un efecto grave porque no te da tiempo de llegar al hospital
para administración intravenosa es súper importante que tengamos cuidado de averiguar
bien las interacciones del medicamento con otros medicamentos y si existe o no riesgo de
alergia
Si es que hay la duda de alergia simplemente no se medica entonces podemos tener una
extravasación: infecciones, trombosis cuando generamos coágulos o incluso hasta
necrosis y flebitis que es una inflamación del vaso sanguíneo
Hematoma y aquí miren una lesión vascular o sea ya se ha provocado una hemorragia,
esta zona
Contaminación de la solución o de catéter-sepsis
CONTRAINDICADO
La vía epidural
Interventricular
Intraósea
Intraarticular
Intraperitoneal
Intrapleural
Intraarterial
Citostático o antineoplásicos
VÍA EPIDURAL e INTRAVENTRICULAR
Son en el sistema nervioso central, pero no es intraventricular cardiaca, sino que es
intraventricular en los ventrículos cerebrales
INTRAÓSEA
En este caso puede servir para inyección directa de medicamentos en la medula ósea que es
donde están o se forman las células sanguíneas para una leucemia, para cualquier cosa, y
también incluso estos pacientes después de matar su medula ósea te vuelven a inyectar
medula de otro paciente para intentar controlar el cáncer, en este caso de la sangre que sería
la leucemia
INTRAARTICLUAR
ETAPAS DE L.A.D.M.E
a. LIBERACIÓN
b. ABSORCIÓN
c. DUSTRIBUCIÓN→ BIOFASE
d. METABOLISMO
e. EXCRECIÓN
ESTAS ETAPAS SON LOS PROCESOS FARMACOCINÉTICOS.
¿QUÉ ES ABSORCIÓN?
Absorción es el paso del fármaco desde donde se administra hasta que llegue a la
circulación sistémica.
Entonces como cada vía particular tiene su propia zona de administración entonces cada
vía tiene su propio proceso de absorción.
¿CUÁL ES EL OBJETIVO?
El objetivo de la administración de un fármaco es conseguir que alcance una
concentración adecuada en el lugar donde se encuentran las células diana sobre las que
actúa
Para ello debe absorberse y llegar a la circulación sistémica
Lo que yo quiero es que el fármaco llegue y de en el blanco
¿QUÉ ES ESTA CÉLULA DIANA?
Es aquella que contiene en su superficie receptores de membrana o receptores
enzimáticos principalmente que pueden generar o que me van a permitir una unión
química momentánea con el fármaco, que generara una información, un estímulo
intracelular en ese grupo de células, en ese tejido, y la célula obviamente comenzara un
proceso, una respuesta funcional frente a ese estimulo
La célula empieza a secretar, disminuirá su secreción, tendrá respuestas internas, son tantos
los EFECTOS FARMACOLÓGICOS que difícilmente podremos nosotros enumerarlos a
todos
Administro un fármaco, para que llegue a la sangre y a través de la sangre se concentre en
una cantidad suficiente para actuar y estimular las células diana sobre las que actúa, estas
células diana sobre las que actúa generarán una respuesta que nosotros la observaremos y
definiremos como efecto farmacológico, pero obviamente para que llegue a la sangre y a
través de la sangre llegue a todos los tejidos hasta encontrar esas células receptoras
primero tiene que absorberse y llegar a la circulación sistémica.
VAMOS A CONSIDERAR DOS CAMINOS IMPORTANTES
1. Factor tiempo en el que llega a la circulación sistémica
2. Factor cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica
Es obvio que mientras más rápido llegue el fármaco a la sangre, más rápido será el efecto
farmacológico, entonces ya entendemos que la vía oral es más lenta, que la vía sublingual
es un poquito más rápida, la subcutánea en una vía de absorción más rápida pero no tanto
como la intramuscular, no pudo hablar de intravenosa porque en la INTRAVENOSA NO
HAY ABSORCIÓN
¿MIENTRAS MÁS LENTA ES LA ABSORCIÓN MENOR CONCENTRACIÓN DE
FÁRMACO HABRÁ LLEGADO A LA CIRCULACIÓN, POR QUÉ?
Porque hay más riesgo que el fármaco tenga una eliminación persistente
¿CUÁL ES LA ELIMINACIÓN? ¿POR QUÉ SE DA LA CONCENTRACIÓN DEL
FÁRMACO EN LA CIRCULACIÓN SISTÉMICA?
Porque directamente de esto depende su efecto, que yo tengo que mantener una
concentración en sangre adecuada, si esto aumenta corre el riesgo de sobredosis y si
disminuye tiene el riesgo de no tener el efecto deseado por una dosis infra terapéutica,
entonces siempre tiene que estar establecido que uno quiere una concentración adecuada
de fármaco y claro los fármacos sufren un proceso técnico de investigación de estudio
muy prolijo y muy grande que nos permiten establecer los parámetros farmacocinéticos
adecuados.
¿EN RELACIÓN DEL TIEMPO CON LA CONCENTRACIÓN QUE PODEMOS
DECIR?
Hay vías de administración más rápidas, hay vías de administración que permitan una
absorción más lenta sí
Hay vías que se tienen que utilizar porque no existe otra forma de administrar el fármaco
y esto obviamente está en relación con las características físicoquímicas del fármaco
las características físico- químicas del fármaco dependen:
tamaño molecular
liposolubilidad – hidrosolubilidad
Polaridad
Si quiero una absorción más rápida del fármaco, deberá depender de:
Pequeño tamaño molecular
liposolubilidad – hidrosolubilidad
no debe tener carga Polar
Que sucede si el fármaco tiene gran tamaño molecular es buena pero el tiempo en
absorberse es menor, y la concentración que se alcance es menor
Si no tiene adecuada liposolubilidad o hidrosolubilidad no podrá hacer difusión simple
y tendrá que utilizar difusión infiltrativa, transporte facilitado, transporte activo,
transporte en vesícula y va a complicar mucho la cantidad de fármaco que se absorba.
EJEMPLO:
En la vía intramuscular se administra sustancias oleosas no tienen hidrosolubilidad y no
permite que se difunda en los líquidos intersticiales y su absorción es más lenta.
Por un lado, está la superficie de absorción y por otro lado el fármaco
El fármaco atraviesa esas superficies para llegar a la sangre, tiene que atravesar la mucosa
intestinal, endotelio capilar, parénquima hepático, atravesar los capilares, llegar a la
sangre y otra vez atravesar la pared capilar para llegar a los tejidos.
En la vía intramuscular es más fácil atraviesa la barrera capilar y se distribuye, sale de la
barrera capilar y entra a los tejidos.
PROCESO DE ABSORCIÓN
En el proceso de absorción básicamente depende independientemente de la vía de
administración.
1. el fármaco debe liberarse de su forma farmacéutica, creo que está claro que las
soluciones (formas líquidas) o formas semilíquidas tendrán ventaja sobre las formas
sólidas.
2. formas sólidas el fármaco tiene que llegar al sitio de absorción, disolverse y eso demora
más o menos tiempo, pero una vez que el fármaco se libera de su forma farmacéutica lo
que queremos es que obviamente se disuelva y como les digo las soluciones tienen mayor
ventaja aquí.
3. Finalmente tiene que entrar a la circulación sistémica y depende mucho esto de la vía
de administración porque cada vía de administración es más rápida que otra o más lenta.
¿CUÁL ES LA CONCENTRACIÓN QUE ALCANZA UN FÁRMACO?
Para determinar la concentración que alcanza un fármaco en la sangre debemos saber:
Capacidad de acceder a la circulación sistémica. Desde el punto de vista del fármaco
depende del tamaño molecular, solubilidad y polaridad que le dan una capacidad de
ingresar a la circulación sistémica mayor o menor.
PRUEBA IMPORTANTE
¿CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO EN GENERAL QUE
INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN?
1. TAMAÑO MOLECULAR
2. SOLUBILIDAD
3. POLARIDAD.
¿CUÁLES SON LOS FACTORES QUE AFECTAN, QUE DISMINUYEN O
ACELERAN LA ABSORCIÓN DE UN FÁRMACO?
Ahí si debemos poner específicamente:
1. EL TAMAÑO MOLECULAR PEQUEÑO
2. LIPOSOLUBILIDAD
3. NO POLARIDAD
La capacidad de distribuirse en los tejidos, obviamente si su proceso de absorción es
favorable, rápido pues la capacidad de distribuirse en los tejidos también va a ser rápida.
Aunque aquí tal vez podemos ver que existe un grupo de un grupo de medicamentos que
tienen afinidad por algún tejido y se concentran específicamente en un tejido.
TIEMPO PARA LLEGAR A LA SANGRE
El tiempo que demora, que tarde el fármaco para llegar a la sangre.
Hemos hablado de dos constantes:
1. Constante de difusión: que dependía del fármaco, que depende de la constante de
distribución
2. Constante de absorción: depende de la concentración del fármaco en la zona
donde se absorbe. Si consumo un fármaco por vía oral, ¿me sirve que se concentre
en el estómago, que no se disuelva, o no se concentre adecuadamente en el
intestino?, la idea es que en el intestino delgado tenga una gran concentración para
que permita la difusión.
Si decimos que un fármaco tiene una constante de absorción elevada, diremos que su
absorción es rápida, una absorción lenta será una contante de absorción baja.
Semivida: parámetros medios, en este caso estamos hablando de la mitad, que un
fármaco se reduce desde que se administró hasta llegar a la mitad. Esta es la semivida de
absorción.
Aquí es importante hacer el análisis, si queremos un efecto sistémico, yo quiero que el
fármaco llegue a la sangre porque de ahí se va a distribuir a la mayoría del cuerpo, pero
como le dije es importante que cantidad del fármaco se absorbe y estoy diciendo que
cantidad del fármaco tengo en la sangre.
¿QUÉ ES LO MÁS IMPORTANTE DE LA ABSORCIÓN? ¿QUE EL PROCESO SEA
MÁS RÁPIDO, MÁS LENTO?
Características de cada quien, pero el resultado final es la cantidad de fármaco que yo
tengo en la sangre, esa es la parte principal, entonces.
BIODISPONIBILIDAD DE UN FÁRMACO
Es la cantidad de fármaco que se absorbió, o la cantidad de fármaco que está en la sangre,
sin sufrir alteración alguna, es decir que todavía pueda actuar como fármaco. Y sucede si
yo no tengo metabolitos, es decir el fármaco hizo un proceso de absorción, se metabolizó,
el gana sangre en concentración y al estar metabolizando no tiene ninguna utilidad
farmacológica, entonces no me sirve, tiene que estar el fármaco intacto
La cantidad de fármaco en la sangre sin alteración es la biodisponibilidad, en la via
intravenosa la disponibilidad es del 100% iv
Clase 5
RESUMEN
Desde que se administra hasta llegar a la sangre. Siempre recalcamos que la VÍA
INTRAVENOSA ES UNA EXCEPCIÓN, por cuanto, LA VÍA INTRAVENOSA NO
PRESENTA ABSORCIÓN si no que es una penetración directa al torrente sanguíneo.
Después de la absorción obtenemos la biodisponibilidad del fármaco, que es la cantidad
de fármaco que llega a la sangre, que es disponible, o sea que está útil para poder ser
utilizado, para actuar como fármaco porque no ha sufrido ninguna alteración.
Hay varios factores que influyen: las características de la forma farmacéutica, las
características fisicoquímicas del fármaco, la eliminación presistémica del fármaco y las
características del sitio de absorción.
Siempre tenemos que entender que por un lado está el FÁRMACO TRATANDO DE
ATRAVESAR UNA MEMBRANA Y POR OTRO LADO ESTÁ LA MEMBRANA,
LA BARRERA, siempre tiene sus connotaciones y características que dependen de la vía
de administración, esta tiene sus características fisicoquímicas, que es lo que hacen que
sea favorable o no su transporte a través de esas membranas.
Estereoselectividad ligandos
Fármacos transportados por la α1-glucoproteína ácida
Ácido retinoico
Fenobarbital
Fluoxetina
Imipramina,
Mifepristona
Propanolol
Tamoxifeno
Ninguno de importancia para la Odontología.
CAPILARES FENESTRADOS:
- Existe poco espacio.
- Moléculas hidrosolubles pueden atravesar en este tipo de capilares.
- Presente en glándulas endocrinas
- Lugares donde hay paso de líquidos y metabolitos
- Hay en glomérulos renales, tubo digestivo, vesícula biliar o plexo coroideo. “simple”
- Compuesto: monocapa de células endoteliales, a veces pericitos, fenestradas
- Permiten intercambio entre plasma y medio intersticial
- Dejan pasar moléculas hidrófilas
Pericitos células que se encuentran rodeando y funcionan como células
pluripotenciales, pueden funcionar como células fagocíticas, o pueden favorecer la
revascularización o nueva vascularización en procesos crónicos estos pericitos pueden
transformarse en angioblastos y formar nuevos vasos sanguíneos
CAPILARES DISCONTINUOS (SINOSOIDES)
- Capilares más permeables
- Están en el hígado, bazo, médula ósea y ganglios linfáticos “órganos que funcionan
como filtros”
- Células endoteliales con grandes hendiduras
- Permite el paso de moléculas grandes además de las hidrófilas y las lipófilas,
- Permeabilidad elevada
- Gran espacio intercelular
4.INFLUENCIA DEL FLUJO SANGUÍNEO EN LA DISTRIBUCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
A mayor flujo sanguíneo el fármaco llega más rápido
Tejidos con menor flujo sanguíneo lento.
Importante distancia entre el capilar y la célula o el receptor, mientras más distante sea el
tejido es menos vascularizado y el fármaco no llega en la misma concentración o no llega
Moléculas pequeñas y lipófilas está determinado por el FLUJO SANGUÍNEO.
Gasto cardiaco 6 L/min
Fármacos se distribuyen en poco minuto
1. Primeros órganos en recibir vascularización: corazón, riñón, hígado, glándulas.
2. Segundos órganos bien irrigados: músculo esquelético
3. Tercero menos irrigado: tejido adiposo o el hueso
Irrigación de un tejido depende:
en la sangre tenemos un pH más acido que el resto, y genera que las moléculas se
polaricen o se mantengan y no pasen con la misma facilidad de un pH a otro
Fármacos ácidos se acumulan en lugares donde el pH es mayor que su constante de
absorción (pka), se acumulan en compartimientos básicos.
Fármacos básicos, se acumulan donde el pH es menor que el constante de absorción
(pka), fenómeno se denomina “atrapamiento iónico”.
Las diferencias de Ph en los compartimientos hace que el fármaco se distribuya desigual.
EJEMPLO:
Sangre materna y la sangre fetal:
- la sangre fetal es más ácida que la sangre materna
- Las drogas conocidas como alcaloides, son básicos, se atraparán en el feto
- quedan atrapadas sustancias básicas: nicotina del tabaco, heroína para quienes fuman
cocaína,opioides que son alcaloides
Es un crimen que una madre embarazada fume o se drogue.
No solo es adicción, sino que la concentración en el feto al haber el atrapamiento iónico
puede permanecer hasta 4 veces más que en la madre, es súper relevante y hay que tener
mucho cuidado, entonces si tenemos que paso de un ambiente ácido a otro más ácido los
fármacos básicos se atraparan y al revés básico un ácido los básicos se atraparán
FUENTES DE RADICALES LIBRES
El ion hidrógenp se roba de electrónes. ¿qué pasa cuando roba electrónes?
Generan radicales libres que son moléculas que buscan estabilizarse y que alteran el
comportamiento, se evita con una dieta sana, haciendo ejercicio, se eliminan todos los
radicales libres.
Valores de Ph en líquidos y tejidos
Plasma (sangre) 7,4 “poco más básica”
Líquido Cefalorraquídeo 7,3
Leche 6,5 – 6,8 “volver más ácido”
Tubulo renal (orina) 5,8 – 8,0 “ácida”
Sangre fetal 7,0 – 7,2
Tejido sano 7,0 – 7,4 “neutro”
Tejido inflamado 6,0 – 7,0 “ácido”
Algunos fármaos muestran tropismo por algunos tejidos por lo que se acumulan en ellos;
allí se unen a proteínas, lípidos o ácidos nucleicos.
EJEMPLO: los que se unen a proteínas y los que quedan unidos a lípidos
Hay algunos que se unen a proteínas y quedan unidos en el hígado, otros en la piel, en el
tejido graso, hay muchos fármacos que se acumulan ahi en ácidos nucleicos con el riesgo de
cáncer y enfermedades congénitas o ácidos nucleicos, se alteran y el funcionamiento celular y
en caso del hueso tambien se acumulan
porque el fármaco debe tener una adecuada ligación proteica para distribuirse
proporcionalmente y progresivamente a los tejidos, si solo fuera fracción libre una
cantidad muy alta y rápida de fármaco pasa a los tejidos y esto generará un gran efecto,
pero momentáneo por un corto tiempo
Las ligaciones proteicas se dan por enlaces no covalentes:
Son ligaciones momentáneas, porque son reversibles, es la clave de que estos
procesos sean reversibles sea la unión con la célula diana o con el receptor diana
como la ligación proteica o como cualquier proceso que se utilice aquí
Porque eso le permite que sea momentáneo, quiere decir que el fármaco va a estar por un
tiempo relativamente corto, ligado a las proteínas plasmáticas y conforme se van creando
gradientes de concentración entre la fracción libre y la ligación proteica, el fármaco va
saliendo a los tejidos un % libre, conforme pasa a los tejidos lo que está ligados las
proteínas como es momentánea (no covalente), va desprendiéndose. Y lo relevante es que
el fármaco poco a poco va distribuyéndose a los tejidos, cada fármaco tiene de acuerdo a
esta ligación, de acuerdo a la concentración plasmáticas y de acuerdo al tipo de transporte
un tiempo de vida especifico.
BARRERA HEMATOENCEFALORRAQUIDEA
CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES
Son vasos sanguíneos y células anexas en los plexos coroideos, en las aracnoides y
enórganos circunventriculares. Más permeable
FUNCIONES DEL PLEXO COROIDEO
En el plexo coroideo hablamos de la barrera hematocefaloraquídea
Mantiene estable la composición del LCR (140 mL) a través del flujo continuo al espacio
subaracnoideo y su salida al sistema venoso.
CARACTERÍSTICAS METABÓLICAS.
Enzimas Proteínas que generan reacciones químicas y pueden alterar otra estructura
sobre la que actúan a la que se unen, hay procesos de:
Oxidación
Hidrolisis
Lisis
Conjugación
Se transmite una molécula, por ejemplo:
Ácido glucurónico: el proceso metabólico será de glucoronización en la que actúa la
glucoroniltransferasa.
Citocromo es una enzima que provoca reacciones oxidativas, hay un proceso de
oxidación algo catalítico parecido al ATP.
Fosfatasas alcalinas provocan hidrolisis
Glutatión-transferasas transmiten grupos sulfiricos
Peroxidasas reacciones oxidativas, provocan hiperoxidación
Epóxido hidrolasas provocan hidrolisis
Monoaminoxidasas
UDP
Sistema CYP 450
Se encuentran las enzimas alrededor de los:
Microvasos cerebrales
Plexo coroideo
Leptomeninges
Órganos circumventriculares
CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS QUE ATRAVIESAN LA BARRERA
HEMATOENCEFÁLICA POR DIFUSIÓN
1. ALTA LIPOSOLUBILIDAD
Relación entre permeabilidad de membrana y coeficiente de distribución octanol/agua.
Mientras más lipófilo el fármaco mejor se difunde
Los fármacos para atravesar la barrera hematocefálica necesitan la liposolubilidad que permiten
cumplir el efecto del medicamento, los fármacos liposolubles y de pequeño tamaño celular permiten
atravesar la membrana fácilmente
Mientras más lipófilo el fármaco mejor se difunde ejemplo anestésicos generales Benzodiazepinas
opiáceos.
- te inyectan o te ponen en la nariz y aspiran y en cinco segundos están dormidos,
- benzodiazepinas, los opioides pueden atravesar cualquier alcaloide porque es lipófilo, básico y es de un
pequeño tamaño molecular
- la escopolamina en pocos minutos ya estas con complicaciones
2. PESO MOLECULAR
fármacos con elevado peso molecular >800 Da no consiguen atravesar la Barrera
hematoencefálica BHE aun cuando sean liposolubles poseen sustratos de glucoproteína no
pueden entrar porque los sustratos de glicoproteínas se transportan como glucosa.
MOLÉCULAS DE GRAN TAMAÑO NO PUEDEN ATRAVESAR para eso se
necesita la presencia de transportadores específicos.
3.TRASPORTADORES PRESENTES EN LA BHE
DE SALIDA
1. Glucoproteína P (PGD)
2. Proteína de multirresistencia a fármacos (MRP)
TRANSPORTADORES DE BARERRA
DE ENTRADA Y BIDIRECCIONALES
OCT (TRANSPORTADOR DE CATIONES ORGÁNICOS)
Transporte de neurotoxinas y neurotransmisores
Más abundante OCT 3 por su afinidad a los antihistamínicos (generan somnolencia,
efecto central) clorferiramina o diferhodramina
El transportador colina OCT2 transporta; escopolamina, Isoprenalina, Timina, Hemicolinia
TRANSPORTADOR DE NUCLEÓSIDOS
TRANSPORTADORES DE SALIDA
PGP (proteína de salida)
BARRERA PLACENTARIA
Barrera física, metabólica y la presencia de transportadores
Entre la octava 8 y novena 9 semanas de gestación NO HAY BARRERA
HEMATOENCEFÁLICA
En realidad entre las 8 y 11 porque recién la barrera placentaria está sustituyendo
al cuerpo lúteo a partir de la semana 12
Entonces durante la semana 9 y 10 es un momento crítico porque no hay barrera
protectora y cualquier situación puede afectar al feto y crear alteraciones congénitas, el
embrión está sujeto o susceptible de mutaciones
8 y 9 semanas algunas personas no asumen que están embarazadas y entonces consumen
cualquier tipo de sustancias que pueden generar toxicidad.
La sangre maternal llega a la placenta a través de las ramas
arteriales uterinas, pero no está en contacto, no es una
circulación continua, pues hay una circulación fetal y otra
circulación materna.
La sangre fetal circula por los vasos de la microcirculación
fetal en forma de vellosidades y la sangre se distribuye.
De un lado está la circulación de los micro vasos uterinos y por
otro la vascularización fetal, no está en contacto, las sustancias se
difunden por un espacio y luego se difunden a los capilares.
La placenta esta irrigada por arterias umbilicales y drenadas
por la vena umbilical
la sangre materna está alojada entre: los espacios intervellosos
que están en contacto con las vellosidades.
Nuestro organismo para evitar esto, cada uno de los diferentes productos donde
se incluyen los fármacos, nuestro organismo tiene un sistema enzimático del hígado
principalmente, metaboliza esas sustancias.
PARA RECORDAR:
La barrera enzimática, de las barreras hematoencefálicas vienen las enzimas, se
ligan a estas sustancias y los metabolizan, es decir transforman en sustancias polares o
en sustancias más grandes, o en sustancias hidrosolubles.
Estas sustancias no tienen la capacidad de reabsorberse en los túbulos renales y
volver a la sangre, sino que más bien al ser hidrosolubles ya se eliminan en la orina.
Iguales:
- Hay muchos metabolitos que aun cuando el fármaco ha sido metabolizado aún mantienen
el efecto farmacológico.
- No dejan de actuar.
- Si este fármaco se está reabsorbiendo puede haber acumulación.
Diferente:
- Fármacos que llegan a tener un efecto diferente
- así se han descubierto algunos fármacos “paracetamol”
Tóxicos:
- Se usa en los profármacos, fármacos que se administran sin ningún efecto
- Cuando se metabolizan alcanzan un efecto farmacológico por distintas razones.
En sobredosis de paracetamol hay una enzima que metaboliza el paracetamol
Dosis muy grandes y el metabolito del paracetamol es toxico, provoca cirrosis
El paracetamol mezclado con alcohol común en adultos provoca que esa toxicidad sea
más agresiva.
EJEMPLO: paracetamol, metabolito importante, cuando hay sobredosis hay un metabolito
toxico, mata a los hepatocitos y puede producir cirrosis, se piensa que el paracetamol es un
medicamento inocuo, pero en sobre dosis puede generar cirrosis.
Administración de profármacos
-Un fármaco inactivo durante el proceso de absorción y distribución, cuando se metaboliza
esa sustancia se vuelve proactiva.
-Se da una prodroga que luego en el momento que se metaboliza se transformen droga y
puede tener el efecto farmacológico
REACCIONES DE LA FASE I
Sistema de citocromo P-450
Es la enzima que mayor % se encarga de las reacciones metabólicas de fase I, no es la única,
Las reacciones de estas fases son
1. Oxidación Oxido-reducción un solo proceso, están presentes las proteínas
2. Reducción del citocromo C y P conocida como P-450
3. Hidrolisis están las hidrolasas, proteasas y amidasas.esterasas, es un proceso
intra y extracelular
Más frecuentes para el metabolismo de los fármacos son los de oxidación
Realiza el sistema enzimático de todas las células, especialmente los hepatocitos, en el
retículo endoplasmático liso, principales el sistema de monooxigenasa del citocromo P- 450,
que son enzimas encargadas de reacciones metabólicas.
En las reacciones de hidrólisis intervienen enzimas sobre sustratos como:
o Estearasas, amidasas, nivel intracelular
Hacen procesos enzimáticos se encuentran en: *plasma, *líquido intersticial, *
retículo endoplasmático.
o Proteasas
Enzimas ubicuas abundantes en plasma, * membrana celular, * lisosomas.
Se da en el citoplasma en reacciones lisosomales
Intervienen en el metabolismo de sustancias endógenas, de hormonas y F peptídicos
(insulina, oxitocina o análogos de vasopresina)
Citocromo P-450:
engloba a superfamilia de enzimas con característica común (hemoproteínas) y en forma
reducida forma complejos como “monóxido de carbono”
es una reacción de tipo oxidativa.
Más abundante
Tiene un metabolismo oxidativo
OAT1
Mejor caracterizado desde el punto de vista funcional y estructural
Es el responsable de la secreción del ácido paraaminohipúrico
Sustancias que se utilizan para valorar la función renal en relación con la secreción de
aniones con la secreción de aniones y fármacos de bajo peso molecular.
Compuesto por:
- membrana del glomérulo con un transportador, es el transportador de aniones orgánicos
que ingresa al interior de los fármacos, la sustancia porque son transportadores de entrada
unidireccionales
- Transportador de salida el MR4 que lleva la sustancia al interior de los túbulos a la
sustancia
Estos transportadores no atraviesan las células solamente atraviesan la membrana, por un
lado ingresa la sustancia a la célula y por otro la excretan de la célula, ejemplo el ácido
paraaminohipúrico
OAT 2
En aniones orgánicos el tipo 2
Interviene en la secreción de aniones orgánicos con
un peso molecular mayor a 500 Da.
Presentan una afinidad por el PAH mucho menor
que el OAT1.
OAT 3
Alcanza una expresión mayor en la membrana basolateral del túbulo proximal.
Posee una gran afinidad por el PAH.
El transporte activo aniones mediados por OAT es saturable, la difusión simple es
libre a mayor diferencia de difusión hay más cantidad de fármaco transportado
Pudiendo aparecer fenómenos de inhibición competitiva entre fármacos que presenten
afinidad por el mismo transportador.
en el transporte activo no porque un transportador solo pasa una cantidad determinada
de moléculas o de átomos independientemente de la concentración
EJEMPLO:
- PROBENECID “fármaco uricosúrico”
- De gran afinidad por estos transportadores y que pueden competir con otros fármacos
- Comprometiendo si eliminación, aumento de concentración en sangre y favorecer a
toxicidad
- Hay una interacción entre el PROBENECID con beta-lactámicos como la semivida
- plasmática puede aumentar hasta 5 veces.
ACCIÒN Y EFECTO
La acción se refiere al local donde actúa el fármaco.
Efecto es el resultado de esa acción.
Un fármaco puede actuar en diversos sitios del organismo, puede actuar sobre receptores y
por lo tanto provocar diversos efectos: DESEABLES o INDESEABLES
EJEMPLO 1: Cuando se pone analgésico local, Sánchez decía que los analgésicos actúan
sobre los receptores:
Alfa adrenérgicos la epinefrina el vaso constrictor (xk actúa en vasos sanguíneos)
del analgésico se encuentra en los vasos superficiales, es decir en los precapilares y
provoca un efecto vasoconstrictor a nivel superficial
Provoca contracción, se mantiene contraído el musculo liso del esfínter precapilar por lo
tanto se reduce la cantidad de sangre que puede llegar, si yo provoco vasoconstricción, la
epinefrina sobre los receptores alfa adrenérgicos tiene un efecto AGONISTA.
Beta adrenérgicos están en los vasos profundos, y sus efectos son diferentes, la
epinefrina actúa a nivel profundo provoca un efecto vasodilatación y el resultado es
taquicardia
Solo se encuentran a nivel del corazón o los vasos sanguíneos del corazón, aquí en el
musculo liso no hay alfa receptores sino beta receptores, elimina la posibilidad de
contracción muscular, los vasos se distienden y el corazón para poder mantener el
volumen empieza un proceso de taquicardia
Eso se debe prevenir cuando se coloca anestésico tenemos que verificar que solo lo
pongamos a nivel superficial y que no lo coloquemos en una artera a nivel intravascular algo
que puede suceder en las técnicas de anestesia troncular.
Si colocamos el anestésico local solo a nivel de los tejidos superficiales el efecto del
anestésico con la epinefrina será vasoconstrictor, sin embargo, si por accidente o cualquier
situación se absorbe muy rápidamente y llega a la sangre provocara taquicardia en existen
pacientes extremadamente sensibles, inmediatamente experimentaran taquicardia, en ese caso
hay que utilizar anestesia sin vasoconstrictor.
¿QUÉ ES LO QUEREMOS?
El efecto farmacológico que queremos:
Efecto deseable es la vasoconstricción superficial
Efecto indeseable es la vasodilatación profunda.
EJEMPLO 2: AINES
AINES: efectos adversos:
riesgo de gastritis
alteración de la vascularización renal
inhibición de la agregación plaquetaria
disminución de la motilidad uterina: porque al haber ciclooxigenasa constitutiva y
ciclooxigenasa inducida, entonces el fármaco al actuar sobre las dos se tienen
estos efectos adversos
Ejemplo: El centro regulador de vómito, que se encontraba en el sistema nervioso central y
que estaba cubierto por la barrera hematoencefálica, por eso habíamos dicho ¿Cuál era el
efecto adverso principal de todos los fármacos? El vómito, porque era una manera del
cuerpo de reaccionar ante fármacos extraños, porque consideraba apestóxicos cuando
pasaban por esta zona que estaba desprovista de la barrera hematoencefálica.
¿Pero todos los fármacos te dan náuseas y vómito? NO, lo que pasa es que hay personas
sensibles que probablemente este centro tenga mayor sensibilidad, no todos tenemos
afortunadamente nauseas cuando tomamos un fármaco, pero es algo muy común
¿A quién inhiben los AINES? Inhibe a la formación de prostanoides, no se forman
prostanoides gracias a que inhiben a la enzima ciclooxigenasa 1 y la ciclooxigenasa 2.
Actúan como antagonista, porque provocan inhibición de la ciclooxigenasa COX.
¿QUÉ HACE LA CICLOOXIGENASA COX? Produce prostanoides que son las
prostaglandinas, y hay 2 ciclooxigenasas:
CICLOOXIGENASA 2 Su efecto es intervenir en la inflamación, es decir
provoca inflamación y dolor
CICLOOXIGENASA 1 Su efecto es fisiológica, se encarga por ejemplo todas las
células tienen la capacidad producir prostanoides
Pero hay unos aspectos relevantes por ejemplo hay ciclooxigenasa gástrica que estimula
o promueve aumentando la secreción de moco gástrico cuando estamos comiendo o
cuando hay alimentos en el estómago
QUÉ HACE ESE MOCO
Ese moco forma una película mucosa alrededor o sobre las células epiteliales sobre
el epitelio del estómago protegiendo contra la acidez de los jugos gástricos es
decir protege a las células parietales del estomago
También hay por ejemplo uno de los prostanoides es la PROSTACICLINA qué
estimula la vascularización a nivel renal permitiendo esa vascularización a nivel
renal la eliminación de exceso de sodio una compensación antro déficit de agua es
decir es protector de la función renal
También se habla un poco de las PLAQUETAS, permite la formación de
tromboxanos qué es un prostanoide tromboxano TX, que permite la agregación
plaquetaria
En PROCESOS FISIOLÓGICOS la ciclooxigenasa 1 es un
regulador del homeostasis de los tejidos, pero aquí tenemos tres
aspectos relevantes.
Pero cuándo se produce inflamación o daño celular la ciclooxigenasa
que se activa es la ciclooxigenasa 2 que promueve mediadores de la
inflamación.
Tenemos dos tipos de AINES, y nos interesan los:
Antagonistas inespecíficos que bloquea COX 1, COX 2, si bloqueo los dos disminuyo
dolor, la inflamación y la fiebre
¿Por qué digo disminuyo? Porque los derivados del ácido araquidónico no son los únicos
mediadores químicos de la inflamación, hay otros como aminas vasoactivas, péptidos
vasoactivos y citoquinas que mantendrán algo el proceso inflamatorio, pero ya estoy
inhibiendo un mediador muy potente que son los PROSTANOIDES
Si inhibo la COX1:
No tengo suficiente secreción de moco y corro riesgo de gastritis
No permito la correcta vascular renal corro el riesgo de insuficiencia renal
Si no permito la formación de tromboxanos corro riesgo de inhibir la agregación
plaquetaria con riesgo de hemorragia
Por ello podemos decir que los fármacos generan efectos deseables e indeseables e ahí
justamente el estudio de la farmacodinamia
Los dos factores que estudia la
farmacodinamia:
1. ACCIÓN:
es el resultado de esa acción que es un
ESTÍMULO que me lleva a un
2. EFECTO: que se conoce como
EFECTO FARMACOLÓGICO es la
RESPUESTA BIOLÓGICA que se obtiene
del mecanismo de acción de los fármacos:
Cada fármaco tiene su propio y particular mecanismo de acción, para esto existe varios
tipos de receptores.
Los RECEPTORES normalmente varios tipos sobre este ligando tiene afinidad química, es
probable que porque:
EFECTOS DESEABLES actúa o interactúa el fármaco sobre receptores específicos,
receptor que quiero a partir de los cuales quiero tener (Efecto farmacológico)
INTERACCIÓN ESPECÍFICA
Hay RECEPTORES ORGÁNICOS, que son:
PROTEÍNAS CON DOMINIOS HIDRÓFOBOS que residen en la membrana.
necesitas un dominio hidrófobo para poder ser parte de la estructura de la membrana
celular, tenemos 2 caras:
1. Dominios lipófilos en la membrana: extremo lipófilo que está hacia la membrana
2. Dominios hidrófilos intra y extracelulares: que puede ser intra o extracelular como
el glucocálix, la membrana celular es una barrera, pero permite una interacción de
sustancias y de estímulos como el propio funcionamiento celular.
RECEPTORES SOLO CON DOMINIOS HIDRÓFILOS se encuentran en el
citoplasma o en el núcleo, no pueden estar en la membrana y serán proteínas o serán
receptores que se encuentran en el citoplasma o en el núcleo por eso hablábamos de estos
sitios reactivos de enzimas.
FÁRMACO: es una estructura que le determina la capacidad de unirse a ese receptor, habrá
afinidad por la porción:
HIDRÓFILOS para atravesar la membrana necesitan un transportador o ligarse a
receptores de la membrana.
Si tengo receptores hidrófilos en el citoplasma o en el núcleo, necesito un
transportador para ingresar y unirme a esos receptores intracelulares
Si tengo un receptor a la membrana pues no necesito, simplemente llego a la
membrana y me uno a ese receptor de membrana.
fármacos hidrófilos, su proceso de transporte hasta la eliminación a través de la
filtración glomerular, necesitan un transportador para poder atravesar los de pequeño
tamaño molecular se difundirán por difusión convectiva, es decir, por (canales
iónicos) y los otros por proteínas transportadoras, por ejemplo: las proteínas de la
difusión facilitada o incluso, las de transporte activo, en cambio,
LIPÓFILOS que atraviesan libremente la membrana de la célula y llegan al
citoplasma
Los fármacos pueden unirse a los receptores de membrana o atravesar la membrana y unirse a
esos receptores intracelulares, de esto también depende las características físico químicas del
fármaco, sustancias liposolubles: pasarán libremente la membrana y se unirán a los ligandos
de la membrana fácilmente, en cambio las hidrosolubles: necesitan de un transportador.
RECEPTORES
A. Acoplados a proteína G
B. Acoplados a canales iónicos
C. Acoplados o unidos a enzimas específicas
D. Acoplados a proteínas transportadoras
E. Receptores intracelulares
Proteínas transportadoras, canales iónicos y proteínas de membrana son uno solo,
entonces normalmente en la descripción los receptores:
Tienen una ligación proteica
Se unen a enzimas
Se unen a receptores intracelulares,
Entonces normalmente podemos hablar de 3, pero también hemos escuchado de 4 que son:
1. acoplados a proteínas G
2. acoplados a canales iónicos
3. unidos a enzimas específicas
4. Intracelulares
En este caso 5 donde proteínas transportadoras se diferencian de proteínas G
Pero los (acoplados a canales iónicos) y el (acoplados a proteínas transportadoras)
formarían un solo grupo y ahí serian 4.
Ejemplo:
A) Receptores que actúan sobre canales iónicos regulados por ligando
Tenemos los: nicotínicos colinérgicos o anticolinérgicos.
Se une al fármaco y cambia el potencial de membrana o la
concentración iónica dentro de la célula entonces.
Tengo dos posibilidades de acción porque los fármacos actúan como:
1. AGONISTA activará el canal iónico abre
2. ANTAGONISTA bloqueará, inhibirá el canal iónico, cierra
La molécula al transportarse tiene afinidad y le permite el transporte
por difusión convectiva, a veces hay un receptor que permite que la
proteína de canal se abra o se cierre.
En el medio intracelular y extracelular al ser dos compartimentos
diferentes que tiene diferentes concentraciones es obvio que esas proteínas de canal
están permanentemente cerradas y que solo se abren por milésimas de segundos en
determinados momentos y gracias a determinados estímulos
En las proteínas de canal hay afinidad o tamaño molecular pequeño y cuando se abre la
proteína el fármaco ingresa o activa o inactiva la proteína de canal.
B) RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Se conocen como segundos mensajeros
la proteína G en realidad no es el encargado de generar el estímulo,
sino que la proteína G recibe al fármaco, esta transmite a través
de su porción móvil, un mensaje, normalmente a una enzima y será
la enzima la que genere la respuesta.
Fosforilazion de proteínas.
Tenemos los: alfa y beta adrenorreceptores
El receptor hace que la proteína acoplada reúna a la proteína G
(el de color tomate) es un receptor acoplado a la proteína G (en azul)
esta proteína tiene 3 porciones (α, β, γ) esta unión provoca una fosforilación proteica que
a su vez le da un efecto intracelular
C) RECEPTORES UNIDOS A ENZIMAS
Ejemplos receptores de insulina
El fármaco actúa sobre el receptor y este actúa como un efecto
enzimático, generando así la enzima la respuesta biológica.
hay un receptor que está ligado a una enzima y que cada que se une a un
agonista o antagonista, cada que se une una molécula a esos receptores genera
activación enzimática y se produce el proceso enzimático en el cual una
enzima determinada está involucrada
D) RECEPTORES INTRACELULARES
Tenemos receptores esteroideos
Dentro de la célula, existe un receptor y el fármaco unido al receptor,
puede ir al núcleo.
Modificar y alterar la expresión genética o la respuesta
Estimula una función ejemplo de secreción
el fármaco tiene que tener la capacidad de atravesar la membrana, es decir, ser
liposolubles y luego de esto actuar o ligarse a los receptores propios
intracelulares, formar un complejo fármaco-receptor y este es el que se dirige hacia los sitios
del núcleo para hacer su transferencia, su función.
MECANISMO DE ACCCIÓN
1. Receptores que actúan sobre canales iónicos regulados por ligando
El receptor no ocupado no interactúa con la proteína G
Abre y cierra los canales
El fármaco inactiva la proteína G (tiene separado la fracción (gamma,
beta, alfa)
Tenemos proteína G con DFG (diguanina) unido y la enzima Adenilociclasa inactiva.
Cuando el fármaco se une al receptor o está acoplado a la proteína G
El receptor de la proteína G no está ocupado y el fármaco o el neurotransmisor se está
yendo a huir, pero mientras no haya activación del receptor, la proteína G incluso pasa
libre y se encuentra desfosforilada y esta proteína G está relacionado a esta enzima que
es la Adenilo ciclasa inactiva. ¿Quién la activa a la Adenilo ciclasa? La proteína G,
pero como no está ligada no hay activación
2. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
El receptor ocupado cambia su forma e interactúa con la proteína G.
La proteína G, libera DFG y se une a TFG
Activa al receptor y este a su vez activa la proteína G que se
convierte en un segundo mensajero
Cuando el receptor cambia su forma porque el receptor se une, cambia la forma de la
proteína acoplada y esta interactúa con la proteína G ¿Cómo interactúa? Cuando se une
al receptor acoplado a la proteína G incluso pierde el dominio transmembrana, se
desfosforila.
3. RECEPTORES UNIDOS A ENZIMAS
la alfa subunidad de la proteína G, se disocia y activa la adenilil ciclasa
Este segundo mensajero a su vez se dirige a estimular la enzima
Adenilociclasa activa AMPC+PPi que genera la respuesta biológica,
La porción alfa activar la Adenilo ciclasa inactiva
4. RECEPTORES INTRACELULARES
Cuando ya no hay hormona, el receptor se revierte a su estado de reposo.
Regresa al sitio inactivo porque el receptor ya no está ocupado porque las reacciones son
reversibles porque son no covalentes.
TFG en la alfa subunidad se hidroliza a DFG y la adenilo ciclasa se inactiva.
Luego del estímulo todo regresa a su posición normal regresamos al primer paso
donde también tendremos efectos agonistas y antagonistas.
o Efecto AGONISTA activará a la proteína G
o Efecto ANTAGONISTA inhibirá a la proteína G.
RECEPTOR es una molécula diana a la que tiene que ligarse un fármaco obligatoriamente
si queremos observar una acción farmacológica, es decir siempre hay que tener un
mecanismo.
AGONISTAS
Si yo tengo un ligando de cualquier tipo que llega a acoplarse a un receptor de cualquier tipo
pues genera algo sobre ese receptor, lo activa, es decir, si genera una respuesta biológica, es
decir si el ligando-receptor son capaces de generar un estímulo que después producirá una
respuesta celular o biológica es un AGONISTA, es decir esto activo el gatillo que genera la
respuesta
Un agonista es un compuesto que se une a un receptor y produce la respuesta
biológica (efecto farmacológico)
Tengo un receptor y por otra parte tengo al fármaco que se une a ese receptor, lo que
puede hacer el fármaco es:
1. Activar es un AGONISTA
2. Bloquear la función de este receptor es ANTAGONISTA
¿Cómo se hace? Unión química a través de ligaciones no covalentes
El fármaco llega estimula activa o bloquea el receptor o las funciones o los eventos celulares
relacionados con el receptor y de ahí se desprende y se metaboliza
Cuando me uno a un receptor y genero una respuesta biológica están funcionando como
AGONISTAS
EJEMPLO→ Mecanismo de acción de los AINES es ANTAGONISTA porque bloquea
Mecanismo de acción de los OPIODES depende a que receptor se una.
¿Cuándo puede ser agonista? Cuando se unían al RECEPTOR MU ¿Qué provocan?
El RECEPTOR MU estimula la secreción de moléculas que interfieren con la secreción
de los neurotransmisores del dolor.
EPINEFRINA “anestésico local” tiene dos componentes:
1- es el anestésico y su función es actuar sobre las fibras nerviosas
2- es el vasoconstrictor su función es actuar sobre los vasos sanguíneos
La epinefrina es una vasoconstrictor superficial y tiene 2 tipos de receptores:
- ALFA ADRENÉRGICOS
provocan contracción muscular, efecto contraigo los músculos, los esfínteres precapilares
y se activa a las fibras es un efecto agonista y provocaba vasodilatación profunda, es
decir un relajamiento de las fibras profundas por eso cuando se iba el anestésico a nivel
sistémico teníamos un efecto de taquicardias
En nuestros procedimientos dentales cuando coloquemos el anestésico hacer lentamente y
evitar que el fármaco ingrese a la circulación sistémica, porque solo queremos el efecto
local, a veces se va un poco de anestésico y al paciente le da taquicardia, tenemos que
tranquilizarle y decirle que es momentáneo que probablemente el anestésico se fue un
poquito a la circulación sanguínea y que tiene que respirar profundo y que en poco tiempo
ya va a pasar, eso es un efecto agonista.
- BETA ADRENÉRGICOS
Impide la contracción más bien relaja el músculo, no hay efecto al no haber efecto digo
que es efecto ANTAGONICO
Si yo incremento las concentraciones del agonista aumentará la respuesta biológico
hasta que no haya más receptores o se haya alcanzado una respuesta máxima.
Es decir, ya se alcanzó una concentración máxima del complejo fármaco receptor y ya hay
una concentración máxima y un efecto farmacológico útil.
Si yo no tengo como formar y ya ocupé todos los receptores para que siga aumentando la
dosis y porque la se llegó el efecto al máximo puede ocurrir efectos tóxicos porque otros
fármacos estarán actuando sobre otros receptores.
¿YO NECESITO ACTIVAR TODOS LOS RECEPTORES PARA TENER LA
RESPUESTA MÁXIMA?
En muchos sistemas no se necesitan activar todos los receptores para activar la respuesta
máxima, nuestro organismo tiene funciones que no necesitan llegar al máximo de su
capacidad para ser eficientes, como funcionan unos sistemas luego otros para compensar y
ahorrar energía para nuestro funcionamiento.
Yo aumento la concentración de agonista para aumentar la respuesta biológica obvio hasta
tener la respuesta máxima y no hay la necesidad de activar todos los receptores para tener la
respuesta máxima.
En cambio, hay otros fármacos que se les da una dosis alta y aun asa no hay respuesta
máxima, cuando un agonista me otorga una concentración terapéutica y es una respuesta
máxima es un AGONISTA TOTAL.
AGONISTA PARCIAL
No produce el 100% de respuesta biológica, incluso a dosis muy altas
Hay fármacos que no consiguen una respuesta mayor así aumente la dosis (ya generaron todo
el estímulo que son capaces, la eficacia del fármaco no es completa)
En cambio, un agonista parcial, ejemplo yo tengo la concentración del
medicamento y a la izquierda el efecto máximo
Los dos fármacos, tanto agonista total y agonista parcial tienen la misma
concentración los dos han llegado a 10.
Cuando el agonista parcial está en la misma concentración no me da el
efecto máximo por más que aumente la concentración.
Como el efecto en el caso del grafico es alrededor del 50% y ya he
llegado a la dosis máxima, puedo decir que no es un agonista total, sino
un AGONISTA PARCIAL.
Hay dos razones por las que yo no tengo el efecto máximo:
No di la cantidad suficiente de agonista total
Administre un agonista parcial y aunque aumente la dosis no voy a tener una
respuesta máxima
En farmacología debería diferenciarse la eficacia y potencia de un fármaco pues
generalmente se cree que son sinónimos, pero no es así.
EFICACIA
Es la RESPUESTA MÁXIMA que una droga es capaz de producir,
Un agonista parcial no me da una respuesta máxima, me dio un efecto menor de la
respuesta, 90%,60%, 70%, 20% de eficacia
El agonista total es más eficaz porque me dio el máximo efecto. 100% de eficacia.
POTENCIA
Es una MEDIDA DE LA DOSIS (cuanto medicamento tengo que dar o que
concentración de medicamento debo tener) que se requiere para producir una respuesta.
Agonistas totales
Droga A: elimina completamente contracciones a dosis de 10mg.
Droga B: Elimina completamente contracciones a dosis de 20 mg.
¿CUÁL ES MÁS EFICAZ? Ambas drogas son eficaces porque logran el mismo efecto, la
Droga A es más potente, porque a menor dosis tengo el efecto máximo.
Agonista parcial
Droga C: reduce las contracciones en un 60% en dosis de 50 mg Droga C es
menos eficaz y menos potente
Nunca confundan con dosis subterapeútica, con dosis supraterapeútica, porque si yo doy estos 5
mg no tengo la respuesta total no es porque el medicamento es agonista parcial, sino que no di la dosis
suficiente. en droga A.
ANTAGONISTA
Es el medicamento que bloquea el efecto de productos endógenos o revierte en efecto
del agonista, la función de un receptor o los mecanismos asociados a este receptor y no
existe una respuesta biológica. Ejemplo: epinefrina que actúa sobre Beta-bloqueadores
(impide contracción, no hay efecto)
En vez de activar, bloquea su actividad la unión de un antagonista al receptor NO
produce una respuesta biológica
Si existe efecto biológico lo ubico dentro de cualquiera de los tipos, agonista total, parcial o
inverso porque puede ser un efecto no deseado hay un efecto entonces ya no es antagonista,
Su efecto puede ser reversible o irreversible:
efecto REVERSIBLE seda con enlaces NO COVALENTES
Los fármacos normalmente buscan efectos o enlaces no covalentes porque buscan que
su relación o efecto sea momentáneo, que genere la respuesta por una cantidad
determinada de tiempo, momentáneo
efecto IRREVERSIBLE se da con ENLACES COVALENTES
Se convierta en algo irreversible o en algo que va a demorarse muchísimo tiempo en
revertir.
Hay patologías como la insulina en la cual el colesterol bloquea de manera irreversible las
proteínas de transporte de la glucosa así el colesterol hace que las proteínas de transporte de
la glucosa impidan el paso de la glucosa al interior de la célula para obtener energía, y la
glucosa no ingresa a la célula se queda en el plasma y en el líquido intersticial, no se absorbe
y eso provoca el aumento de concentraciones de glucosa y eso se conoce como Diabetes
Mellitus Tipo 2 no es que no hay insulina, hay insulina suficiente para facilitar el transporte
de la glucosa, pero la insulina tiene competencia por el colesterol y en esta competencia no
hay como activar al transportador EN ESTE CASO EL COLESTEROL ES
ANTAGONISTA DEL TRANSPORTE DE LA GLUCOSA
ANTAGONISMO COMPETITIVO-REVERSIBLE
efecto dependerá de la concentración para competir con el antagonista e inhibir su efecto
Cuando hay competencia hay parámetros que permiten que el ligando se una, estos son:
Afinidad química se va a unir va a ser el que tiene mayor afinidad química
Concentración si los dos tienen la misma afinidad, el que se va a unir es el que
tiene mayor concentración ahí estamos hablando de antagonismo competitivo.
Las dos reglas que regulan la afinidad cuando hay competencia. Si los dos fármacos o
ligandos están compitiendo por un receptor
En el antagonismo competitivo existe desplazamiento del agonista del sitio receptor.
El antagonista se une al receptor, pero no lo activa (antagonista porque no hay respuesta
biológica) COMPITE por sitios de unión del receptor.
Si se incrementa concentración de agonista hay más posibilidad de efecto farmacológico.
ANTAGONISMO NO COMPETITIVO-IRREVERSIBLE
su efecto no depende de la concentración,
Un agonismo irreversible, independientemente de la concentración el que
tiene mayor afinidad química se va a unir, y obviamente los enlaces
covalentes tendrán mayor afinidad química que enlaces no covalentes y
por eso se trata de una irreversibilidad.
El antagonista se une de manera irreversible al receptor o lo destruye
No es reversible al aumentar la dosis de agonista.
AGONISTA INVERSO
Cuando se observa un efecto diferente al esperado.
Ejemplo:
un paciente esta con vómito
se da un medicamento que disminuya la sensibilidad o el estímulo y que el
paciente deje de vomitar
normalmente tengo un medicamento que se utiliza para eso
pero el individuo sigue vomitado, le doy el medicamento
y empieza con contracciones musculares
Entonces este no es un efecto que yo deseaba es un efecto diferente
¿SE LE PUEDE LLAMAR ANTAGONISMO? NO porque hay una respuesta diferente y
siempre que haya una respuesta biológica se considera agonista y obviamente nos es la
respuesta deseada y por eso se le llama agonista inverso.
Tiene efectos inversos que los agonistas
Similar afinidad que un que un agonista
No son antagonistas; porque hay un efecto biológico, hay un efecto no deseado y por
eso se llama agonista inverso (inhiben agonistas y agonistas inversos)
TIPOS DE AGONISTAS
1. AGONISTA TOTAL
2. AGONISTA PARCIAL
3. AGONISTA INVERSO
TIPOS DE ANTAGONISTAS
1. ANTAGONISTA COMPETITIVO O REVERSIBLE: compite por ejemplo el
ligando natural (endógeno) con el fármac
2. ANTAGONISTA NO COMPETITIVO O IRREVERSIBLE
TOLERANCIA
Es el fracaso terapéutico porque el fármaco es reconocido y eliminado antes de actuar.
Está asociada a la GLUCOPROTEÍNA P o a las PROTEÍNAS MRD. ¿Recuerdan cómo
funciona? Acuérdense de los fármacos antiepilépticos.
La tolerancia es la resistencia que se presenta hacia un medicamento.
1. Voy a dibujar un medicamento y la barrera hematoencefálica.
2. El medicamento independientemente del
mecanismo que utilice para su transporte,
ingresa, se une a su receptor y genera la
respuesta biológica.
3. Aquí hablemos de una dosis
determinada.
4. Es decir, suponemos que tenemos una
concentración de medicamento, esa
concentración X me ha dado un efecto y
qué es lo que pasa, acuérdense de que
había polimorfismos porque podría determinarse o aparecer una droga.
5. Lo vimos en la barrera testicular, lo vimos en la barrera hematoencefálica.
6. En las cuáles estas proteínas de multiresistencia a los fármacos MRD aprenden a captar la
droga que, en inicio en esta dosis, en esta concentración me daba el efecto farmacológico.
7. Como el fármaco empieza a ser captado por la proteína de multirresistencia drogas por la
glucoproteína P, entonces es eliminado del tejido.
8. La concentración tisular disminuye porque obviamente el fármaco está siendo eliminado
de la zona.
9. Entonces lo que una dosis inicial, al comienzo me hacía efecto, esta dosis tiene que
aumentarse para poder tener este efecto farmacológico. Entonces eso es lo que se
conoce como tolerancia.
Algunos tratamientos con tumores o lesiones fracasan porque la proteína de multirresistencia
a los fármacos es una proteína que provoca transporte de salida y entonces el fármaco entra y
en un inicio puede actuar, pero luego al ser considerada una sustancia exógena es sacada por
el transportador lo que provoca el fracaso terapéutico
En pacientes epilépticos y anticoagulados es importante monitorizar la dosis pues puede
presentar resistencia.
Otra forma de reconocer fármacos es como un agente extraño SENSIBILIZACIÓN
SENSIBILIZACIÓN
Es decir, una persona puede generar una respuesta, una hiper-respuesta inmune que es lo que
se conoce como “ALERGIA”
Esto se produce porque:
el fármaco asume el rol de alérgeno
y genera una hiper respuesta inmunológica que no tiene control, se conoce como alergia.
Esto suele pasar en personas que ya han manifestado episodios de alergia de animales, a
polen, a polvo, a ácaros y claro, no es difícil que estas personas también tengan el mismo
problema en los medicamentos.
Es una hipersensibilización, una respuesta exagerada, el fármaco genera en pacientes
hipersensibles una hiperrespuesta, se considera un alérgeno entonces hay una respuesta
inmunológica descontrolada por lo que se libera histamina y otros valores que generan
vasodilatación y todas las características de una respuesta alérgica.
RELACIÓN DOSIS EFECTO
El efecto es mayor cuando la concentración es mayor (directamente proporcional)
La intensidad del efecto será directamente proporcional a su concentración en el sitio
de acción de un tiempo determinado.
En parámetros farmacocinéticos hay un momento en el cual la cantidad de fármaco es baja
porque recién se está absorbiendo, porque aún no atraviesa la concentración mínima efectiva,
pero conforme alcanza la concentración aumenta el efecto e incluso hasta sobrepasar la
concentración máxima tolerable, entonces, es una relación entre la concentración del fármaco
en el sitio de acción en un tiempo determinado
En algunas ocasiones una concentración permite formar el complejo droga-receptor y obtener
una respuesta máxima
GENERALMENTE la intensidad del efecto aumenta con el aumento de la dosis
administrada hasta obtener el efecto máximo
En algunos medicamentos por más que aumentemos la concentración del fármaco ya no
genera efecto farmacológico, debido a que ya se bloquearon o se activaron todos los
receptores, por ende, ya tengo la respuesta máxima del medicamento, pero si aumento la
dosis del medicamento, lo único que va a generar son efectos tóxicos y no un efecto
farmacológico
Algunos fármacos como los ansiolíticos (tranquilizantes), mientras más alta es la dosis, más
es el efecto depresor del sistema respiratorio
Y el individuo puede llegar a morir, no solo es un efecto toxico, si sobre paso las dosis de
concentraciones normales y la concentración de dosis máximas tolerables y tener efectos
toxicos.
DOSIS
Aquí hay dos conceptos interesantes que nos ayudan a determinar el margen
terapéutico.
Debe conocerse los límites farmacológicos de los fármacos cuando salen al mercado
1. DOSIS EFICAZ: aquella que es capaz de producir efectos benéficos.
2. DOSIS LETAL: aquella que es capaz de provocar la muerte de un individuo.
Cada fármaco tendrá su dosis letal, pero se trata en experimentos preclínicos, en un
sinnúmero de análisis estudiar para que no haya ese riesgo letal mientras se está produciendo
un medicamento.
Para establecer el MARGEN TERAPEUTICO se divide la dosis letal mediana para la dosis
eficaz mediana.
DOSIS EFICAZ MEDIANA
La dosis necesaria para provocar un efecto deseado en 50% de los individuos
DOSIS LETAL MEDIANA.
La dosis capaz de matar 50% de los individuos (experimental)
ÍNDICE O MARGEN TERAPEÚTICO
Entonces obviamente como la mayoría de los individuos ya está recibiendo el efecto se abre
un espacio entre estos dos parámetros y se crea el índice o margen terapéutico.
Todo medicamento produce efectos deseables y efectos adversos
Una forma de establecer la seguridad clínica es: dividir la dosis letal mediana para la
dosis efectiva mediana dando como resultado el ÍNDICE TERAPÉUTICO.
Pacientes que usan medicamentos con bajo índice terapéutico deben ser monitoreados,
lo que nosotros hemos hablado de un MARGEN TERAPEUTICO ESTRECHO.
Tacto
Propiocepción
Temperatura: grado o nivel térmico al que se encuentra el cuerpo humano y sus variaciones
y por fisiología nuestro organismo es capaz de regular y mantener estable la temperatura de
nuestro organismo.
Nocicepción (dolor y prurito)
¿Qué es el TACTO?
es uno de los sentidos que tiene el organismo para sentir, presión, forma, tener una cognición.
Normalmente no son estímulos fuertes.
Hay dos tipos de tacto, de percepciones.
o Tacto ligero
o Tacto grueso.
PROPIOCEPCIÓN
Va de la mano junto con el tacto, pero no es lo mismo.
El cerebro interviene en todo, porque el tacto, la propiocepción, la temperatura, la nocicepción
llevan estímulos al cerebro y el cerebro es quién los vuelve conscientes.
El tacto a través de la piel los relacionamos con estímulos externos ligeros o gruesos que no hacen
daño
Lo primero que se estudia en oclusión son los mecanorreceptores que están en terminaciones
nerviosas sensitivas que se encuentran en los músculos y ligamentos que nos ayudan a percibir o
regular la contracción muscular.
La propiocepción aplicada a nuestro sistema estomatognático, por ejemplo, al alimentarse,
ninguno de nosotros está diciendo voy a comer un pedazo de carne y voy a modular la cantidad de
fuerza que tengo que hacer para masticar esa carne, ya que ninguno de nosotros dirá voy a meterme
un bocado de carne a la boca por lo que tendré que hacer una presión de 40 kg/cm2 para masticar
adecuadamente, eso no lo hacemos
Si entra un bocado de pan decimos es más blando, es consciente o podría ser porque es un estímulo
aprendido como caminar, al ser repetitivo pues se vuelve aparentemente inconsciente, pero en realidad
es parte de nuestro habito.
La protección que ejerce el sistema propioceptivo es muy importante pues la fuerza que ejerce el
sistema masticatorio puede provocar la fractura de dientes y restauraciones.
Si en la comida encontramos una piedra por ejemplo y la mordemos, inmediatamente como
respuesta abrimos la boca y disminuimos la presión que se hacía en ese momento al masticar,
por lo que debe existir un estímulo y ese estimulo llega a través de fibras nerviosas al cerebro.
NOCICEPCIÓN
donde se establece que el escozor o picazón, el prurito y el dolor son transmitido por este sistema.
Son terminaciones nerviosas libres
Tenemos dos tipos de fibras; las C amielínicas y las A delta mielínicas
la diferencia está en la velocidad con la que se trasmite el estímulo, las C lo hacen más lento, las
fibras A delta lo hacen de otra forma.
Tenemos un sin número de fibras, las A beta, I alfa, o 1 alfa, 1 beta, etc. Pero con organelos o con
aglomeraciones o con formas específicas, que se distribuyen en los distintos tejidos, algunos para
generar tacto y presión, otra propiocepción, otros para mantenernos al tanto de lo que está sucediendo
en nuestro cuerpo.
Entonces las terminaciones nerviosas no presentan ninguna formación especial, si nosotros llevamos a
cabo una distribución del sistema nervioso somático, propioceptivo, táctil, y no susceptivo son las
mismas fibras nerviosas,
Dentro del mismo nervio hay un nervio propioceptivo y un nociceptivo, fibras especializadas
y alrededor de algunas hay una vaina de mielina, fibras C y A delta al mismo tiempo
. Las fibras mielínicas tienen la cobertura mientras que los otros no.
Los axones componen las fibras y en los ganglios están los cuerpos neuronales.
LOS NOCICEPTORES (nocere:dañar)
Son receptores que responden a diferentes estímulos nocivos intensos (químicos, mecánicos,
térmicos) que producen daño tisular, es un sistema que alerta a nuestro cuerpo cuando hay daño
celular
Las aferencias sensitivas de los nociceptores indican respuestas protectoras adaptativas
Adaptativa es la respuesta refleja cuando un dolor, un daño tisular es muy intenso esto se relaciona
con la parte motora de la médula donde hay fibras motoras eferentes que generan una contracción
brusca con el propósito de alejarnos del sitio donde está una lesión o pudo haber estado una lesión
Los nociceptores pueden activar dos vías
1. Refleja, integrada a nivel de la médula: cuando el impulso o estimulo es tan fuerte que los
neurotransmisores generan incluso una activación de las fibras motoras
2. Ascendente hasta la corteza cerebral
¿Cuándo nos pinchamos o nos cortamos el dedo donde nos duele?
Si hacernos restauración de un premolar inferior vamos a sentir dolor si nos acercamos a la pulpa
es un dolor agudo ¿dónde nos duele, en el premolar? es fácil localizar el dolor.
Qué pasa si yo pongo anestesia a nivel troncular a nivel de la espina de espín donde está la
entrada de la rama inferior del nervio maxilar inferior. ¿Vas a sentir dolor en el premolar? NO.
Entonces te estoy demostrando que el nervio o el diente por sí no tiene capacidad sensitiva
Tiene capacidad sensitiva los filetes nerviosos que tienen un recorrido que se concentran o se
dirigen a la porción sensitiva del cerebro, que está en la parte media parietal detrás cisura central.
Se piensa que el dolor es local y no, la inflamación es local pero el dolor donde se percibe es en la
corteza cerebral, es decir que para que nosotros tengamos dolor ese, estimulo tiene que recorrer todo
el recorrido del nervio, llegar a la cabeza y ahí volverse perceptible.
Tenemos que llegar a la corteza cerebral para poder percibir
esto nos indica que si vamos a tratar el dolor, un premolar donde hay un filete nervioso que forma
parte de una rama de maxilar inferior que en el ganglio de gasser se une a los otros filetes que entra
por la protuberancia médula asciende y luego se dirige al cerebro donde está la porción sensitiva
donde convergen los filetes nerviosos de todo el cuerpo, solo cuando llega el estímulo a la porción
especifica existe el dolor, nos indica que para poder sentir el dolor debo llevar un recorrido del
estímulo hacia el ganglio, la medula y luego al cerebro, en la médula hay un haz inferior que cambia
de derecha a izquierda y asciende al tronco cerebral.
Puedo controlar el dolor a nivel periférico y a nivel central, en el Sistema Nervioso Central SNC y
un nervio periférico
actuando sobre los mediadores químicos o los estímulos mecánicos, físicos que generan el dolor
en la transmisión de ese impulso doloroso, pero también puede actuar varias neuronas que
intervienen y suben a la corteza y que se encuentran cercanas entonces para que exista el
estímulo, esta secreta Neurotransmisores que activan a la otra y el estímulo continua.
Este mecanismo es tan espectacular que es imperceptible para nosotros, muy pocas veces porque hay
determinados golpes que si se sienten como te llega el dolor hasta la medula, como el Golpe del codo,
pero es tan rápido, es imperceptible para nuestros sentidos percibir que el estímulo recorrió todo nuestro
cuerpo hasta llegar al cerebro, pensamos que es inmediato, y por eso mismo pensamos que nos duele el
dedo o la muela, o que nos duele en el sitio que nos lastimamos pero en realidad donde se hace
consciente el dolor es en la CORTEZA CEREBRAL.
Intervienen básicamente 3 neuronas.
Ha habido un estímulo mecánico, un corte, mediadores químicos de
la inflamación (una respuesta fisiológica), o mediadores químicos a
nivel de las vísceras, estos están provocando la secreción de
mediadores químicos que activan o sensibilizan a los Nociceptores.
El nociceptor es la porción terminal de la fibra nerviosa que coge
un estímulo, y en el potencial de acción en donde hay un estímulo
que provoca la apertura del canal del Sodio e ingresa sodio, se
Despolariza la membrana, sale Potasio y se repolariza, y luego se
vuelve un equilibrio por medio de la Bomba Sodio Potasio.
Esto no es generar el dolor, el estímulo tiene que propagarse por
todo el recorrido de la Fibra nerviosa hasta llegar a la Corteza
cerebral.
Fibras nerviosa están constituidas por neuronas o porciones de
neuronas, no hay una sola neurona capaz de realizar todo eso, si no
que intervienen varias neuronas en el proceso, siendo que una fibra
nerviosa puede tener cientos de cientos de Filetes neuronales o axones.
El cuerpo de la célula está en los ganglios y los axones forman los filetes Nerviosos.
Hay una fibra nerviosa terminal que es conocida como la que inicia el proceso por eso se llama
primera neurona sensitiva.
Receptores para los sentidos somáticos se encuentran distribuidos en todo el cuerpo, tanto en
la piel como en las vísceras, aquí me habla de sentidos somáticos: tacto, presión,
temperatura, propiocepción.
Si lo aplicamos a los nociceptores cualquier estimulo que haya sido lo suficientemente fuerte para
provocar daño celular, activara, superara el umbral de activación de los nociceptores que disparan
potenciales de acción es decir la despolarización de la membrana, pero como les digo las fibras
nerviosas tienen un funcionamiento en el que una vez que se crea el estímulo este recorre sigue por
todo el trayecto de la fibra nerviosa.
2. RESPUESTA CELULAR
Muchos confunden la respuesta celular con fagocitosis exclusivamente pero no
Todas las células están interviniendo como células secretoras de
MEDIADORES PROINFLAMATORIOS
1._ AMINAS VASOACTIVAS:
Triptofano transformarse en serotonina “podía intervenir por su concentración
potenciando el efecto de la bradicinina”
Histidina=histamina “cuando se juntan empiezan un proceso de polimerización, no
son moléculas grandes pero la histamina es uno de los principales activadores
vasculares
Están en gránulos de mastocitos, plaquetas, eosinófilos
Modifican la hemodinámica vascular, aumentan la respuesta vascular
2._ PÉPTIDOS VASOACTIVOS
Bradicinina:
Regulador vascular
Algesia dolor, activa a los nociceptores
No se libera la Bradicinina
Es producto de la cascada de la cinina
El factor XII es una proteína plasmática que está dentro del vaso sanguíneo es inactiva
Cuando hace contacto con fibras colágenas, fibroblasto, factores del complemeto fuera
del vaso sanguíneo, se activan
una vez activado este factor XIIa genera la vía alterna de la coagulación
termina siendo un activador y transforma la protrombina en trombina y la trombina
permite a su vez la polimerización del fibrinógeno en fibrina,
También actúa sobre la precalicreina junto con el factor XII activado, se transforma en
calicreína y la calicreína permite que el cininogeno se transforme en bradicinina que es
un vasodilatador, aumenta la permeabilidad vascular, activa a los nociceptores.
El factor de Hageman es
relacionado como un factor de la
coagulación
El factor XII cuando está dentro
del vaso sanguíneo está inactivo
pero un cininógeno elevado o que
entra en contacto con membrana basal o
con la membrana de las células
Se transforma en factor XIIa
activo inicia la vía alterna de la
coagulación, porque a su vez rompe o el
factor XIIa activa al factor XI
el factor XI rompe la enzima de la
protrombina y la transforma en trombina
que a su vez permite la polimerización
del fibrinógeno y aquí ya estamos en
fibrina
por el otro lado está la vía de la cininas, el factor XII transforma la precalicreína, le
rompe, le quita un factor que permite que la calicreína activa transforme el cininógeno
(HMWK) en Bradicinina
la calicreína también puede liberar plasmina o transformar el plasminógeno en
plasmina que es lo que al final del coágulo, rompe el coágulo y empieza el proceso de
reabsorción del coágulo para ser reemplazo por tejido nuevo
3._ FRACCIONES DEL COMPLEMENTO
Complemento son un conjunto de proteínas que se
activan en cascada
Existen un sistema de cascada de proteínas
plasmáticas, tisulares que son dobles
es decir un grupo de proteínas que cuando están
inactivas tienes dos partes la fracción a y la
fracción b
en la vía alterna se activa el factor c3 o la fracción
c4 o la fracción c2 del complemento o la fracción b
en el inicio hay una ligación de las proteínas del
complemento que se ligan a la superficie
microbiana o aun anticuerpo o la membrana de la
célula,
Primero cualquiera que sea la vía de las manosas o
las lectinas al entrar en contacto se rompe en dos partes, una mitad a y otra b
es una cascada la a o la b forman la enzima que rompe a la siguiente
EJEMPLO: la c3 rompe se convierte en una convertasa que rompe a la fracción del
complemento B y como es una proteína compuesta de 2, una enzima, se liberan.
Independientemente de que sea la vía de activación que sigan.
La C3 se rompe y en C3a y C3b, la C3 B es la enzima que a su vez rompe a la Bven Ba y bb,
se forma un complejo C3b y bb que rompe a la C3otravez en C3b y en C3a
Se ha activado la C4 y se rompe en C4b y C4a, la C3 rompe al 2aen y esta a su vez se
convierte en C3 convertasa.
La primera parte es el rotura de C3 y tenemps C3 a y C3b, como esto es una respuesta frente
a microorganismos la idea es formar una C5 convertasa y esta intenta romper la C5 en C5a y
C5b.
OBJETIVO formar un complejo lítico de ataque a la membrana de las bacterias para que
se conoce como complejo de ataque a las membranas.
La c5 convertasa que se activó por estas 3 en conjunto
(C3b, bb, C3b)
C5b formo el complejo y el C5a que libre
C5b que es un atrayente, se adhiere a la membrana y
empieza a formar una perforina compueusta por c5b, c6,
c7, c8, que a su vez atrae a la c9 que es una perforina
que rompe y permite la formación del complejo de
ataque a la membrana provocando lisis de las bacterias.
Quedaron libres dos convertasas la c3a y la c5a en cualquiera de las vías de activación en
resumen quedan dos moléculas libres como mediadores de la inflamación
El principal objetivo es formar un C3 convertasa que a su vez forme el complejo c5
convertasa sobre el microorganismo que está presente en la liberación del c3a, y queda el c3a
y el c5a que quedan como mediadores de la inflamación es decir quimiotaxis, activador
principal de macrófagos c3a y c5a.
Activar fagocitos porque estas moléculas adheridas la bacteria son oxininas, el complejo de
ataque a la membrana son actividades líticas.
4. MEDIADIORES LIPÍDICOS:
Son derivados del ácido araquidónico
la fosfolipasa 2 es una enzima actúa sobre la membrana y liberara al ácido araquidónico
este es metabolizado en distintas formas
Proteína como citocromo P450 hace un proceso oxidativo
La lipooxigenasa LOX y la ciclooxigenasa COX hay un proceso oxidativo del ácido
araquidónico que se transformara en distintos compuestos inflamatorios
5. CITOCINAS
Son producidas por células para comunicarse, estimular activarse, o inhibir a otras células.
Son producidas por macrófagos, neutrófilos, fibroblastos, cel. epiteliales y
endoteliales, plaquetas
Son mensajeros intercelulares que inducen que activan a otras células
Aparecen después de la intervención de mediadores lipídicos, es decir mientras mas
mediadores lipídicos tengo, más será la respuesta celular
Inducen la secreción de otras citosinas y quimiocinas
Inducen activación celular
Son hormonas locales que estimulan entre ellas o actúan a distancia
EJEMPLO:el factor estimulante de colonias monocito-macrófago que se dirige a la medula
ósea donde hará que la medula ósea empieza a trabajar produciendo más glóbulos blancos en
este caso polimorfo nucleares y macrófagos, que serían monocitos antes de su diferenciación.
Las células o los vasos sanguíneos no se activan por su cuenta, porque quieren, sino que
simplemente estos tienen que funcionar en base a una regulación y una interacción con
otras células.
6. QUIMIOCINAS
Son citocinas en realidad
Son mediadores químicos que generan quimiotaxis
Móleculas de adhesión endotelial.
Intervenían, las Cialoproteínas Lewis como las ICAM, y son parte de las quimiocinas
también porque se expresan justamente para permitir la tracción celular.
7. ENZIMAS HIDROLÍTICAS
Se encargarán de destruir el tejido para permitir el libre paso de las células inflamatorias
Se rompe el Hialuronano o Acido Hialuronato , el condritin, Dermatan, el Heparán Sulfato
es decir se licua la sustancia fundamental
Se rompen fibras colágenas
Hay Metalomatrixproteasas es decir Metaloproteasas, elatasas, es decir rompen la matriz
tisular, la matriz orgánica de los tejidos, es decir, degradan fibras colágenas
Estas están en gránulos de Neutrófilos, los neutrófilos mientras van pasando van
liberando enzimas para permitir su rápido movimiento
la idea es que los Neutrófilos lleguen raído al sitio de la lesión y para eso se licua, se
destruye el Tejido colágeno.
¿YO DEBO ELIMINAR LA INFLAMACIÓN O DEBO REGULARLA?
Debo regular la respuesta inflamatoria
Porque la inflamación es una respuesta fisiológica.
Si yo elimino la respuesta inflamatoria elimino la posibilidad de que un tejido cicatrice,
elimino la posibilidad de controlar una infección, elimino la posibilidad de eliminar tejido
dañado,
entonces solo debemos controlar, porque entre más grande sea la respuesta inflamatoria,
más fácil es que exista una Sobreinfección, más difícil será la reparación del tejido.
¿QUÉ ES LO PRIMERO QUE HACÍAMOS FRENTE A UNA LESIÓN O AGRESIÓN?
ESTRATEGIA ANTIINFLAMATORIA
1) Eliminar el agente inductor o causal (Antibiótico)
En nuestra profesión es clínico, y de por sí sería el inicio de una cicatrización.
2) Intervenir a nivel de los mediadores inflamatorios AINES
una forma es actuar para controlar la respuesta inflamatoria sobre aquellos agentes que
provocan por ejemplo las prostaglandinas que son vasos dilatadores y también tiene un efecto
rebote ya que también disminuyen la hiperalgesia, por eso es que los AINES son analgésicos,
antinflamatorios y antipiréticos
3) Inhibir las células efectoras (esteroides):
Aqui están los corticoides que me disminuyen la liberación de leucotrienos que potencian la
estimulación de histamina
Actúan también sobre las prostaglandinas porque este inhibe la lipo y la ciclooxigenasa
entonces el efector será mayor que el de los AINES.
En la conclusión del dolor y en la conclusión del repaso de la inflamación:
el objetivo es entender por qué y el cómo de los mecanismos de acción de nuestros agentes
analgésicos y antiinflamatorios, los AINES al actuar sore las prostaglandinas que son
mediadores químicos que intervienen en el dolor y la inflamación son analgésicos,
antiinflamatorios y también ayudan a regular las prostaglandinas que provocan la fiebre
entonces también pueden actuar como antipirético.
Los corticoides son grandes antiinflamatorios porque actúan a nivel del ácido
araquidónico y este es el principal promotor de todos los mediadores lipídicos, pero
también tienen un efecto rebote en otros tipos de mediadores químico.
Entonces de esta forma no elimino toda la respuesta inflamatoria sino solamente un
grupo y con es suficiente para obtener una buena respuesta.
CLASE 17
EICOSANOIDES
Los mediadores químicos se llaman eicosanoides
Se originan en ácidos grasos
Son productos de la oxidación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga
los ácidos grasos poseen una cabeza y cola y depende de la cola si es una monoglicérido si
son dos diglicérido y si son tres ramas son triglicéridos
Importante sabes qué tipo de ácidos grasos en nuestro organismo
Existen patologías en personas que carecen de estos compuestos y tienen respuestas muy
graves porque se altera el metabolismo.
Eicosanoides es el resultado final
El efecto es local
Se origina después de un proceso oxidativo, que se origina a su vez en ácidos grasos
poliinsaturados de cadena larga, hay múltiples ácidos grasos de cadena larga que son
metabolizados por un proceso de oxidación que son mediadores químicos,
¿cuál es la relevancia de los eicosanoides?
Son compuestos ampliamente distribuidos son compuestos muy potentes con un espectro
de actividad biológica amplísimo
todas las células del cuerpo al menos las que tienen actividad secretora o las que tienen
procesos de autorregulación es decir la mayoría, son capaces de producir eicosanoides.
Todas, glóbulos blancos, células del tejido conectivo, células del tejido muscular, células
epiteliales, es decir todo tipo de células son capaces de producir eicosanoides porque
todas tienen ácidos grasos en su composición.
EJEMPLO, en la membrana celular está constituida por colas de fosfolípidos y como son
dos colitas son diglicéridos, y en la membrana de las células también hay colesterol que
puede estar en el citoplasma o incluso en las membranas internas.
Si todas las células son capaces de sintetizar ácidos grasos, es decir formar asociados grasos
para su conformación estructural, también son capaces de metabolizarlos para producir
eicosanoides, siendo está la razón por la que decimos que están ampliamente distribuidos en
todo el organismo.
¿Qué digo cuando son muy potentes?
Que generan una respuesta visible clínicamente como un efecto fisiológico, en respuesta a
varias condiciones
Están ampliamente distribuidos, son compuestos muy potentes y tienen un efecto
específicamente local, es decir el sitio de acción o sitio donde se produce.
Por ejemplo, la prostaglandina E2 (PGE2), en Odontología desde un punto de vista
biológico y como las células responden, se encontrará que, a nivel pulpar, periodontal, óseo,
del tejido conectivo, de los epitelios de protección, cada una las células son capaces de
producir prostaglandina E2 (PGE2), es la característica en procesos inflamatorios en la
respuesta de nuestro organismo frente a una agresión y estimula a otro tipo de respuestas o
estimula otro tipo de Mediadores químicos.
Pero si la encontramos en el estómago es capaz de producir o estimular la secreción de
moco gástrico para proteger el epitelio intestinal de los ácidos cuando tenemos
alimento.
Sí les pongo en el útero, esa misma prostaglandina ayuda a la motilidad uterina para
facilitar el movimiento del ovulo y facilitar su fecundación.
En otros tejidos ayuda a estimular cierta vasodilatación cuando hay acumulación de
productos de desecho de las células, como por ejemplo cuando se acumula CO2,
cuando se acumulan procesos metabólicos de las células, se secretan prostaglandinas
que estimulan vasodilatación para facilitar un barrido, una limpieza de los desechos
tóxicos y permitir el ingreso de nutrientes a los tejidos.
Es decir, en cada uno de los tejidos que nos vayamos podemos encontrar que existirá algún
Eicosanoide con alguna función, entonces es por eso que se dice que el espectro de
actividad biológica es amplísimo.
Aquí el Espectro de actividad de los Eicosanoides dependerá del tejido donde se
encuentren y cuáles son las funciones que ese tejido está cumpliendo o desempeñando,
siempre habrá un eicosanoide de por medio.
Es el producto final (EICOSANOIDES) y este es el origen (Ácidos grasos poliinsaturados
de cadena larga) que se forman por un proceso oxidativo que da como resultado la
trasformación de Ácidos grasos poliinsaturados en Eicosanoides, entonces se necesita por lo
tanto si hablo de oxidación de enzimas o de una Reacción enzimática para transforma esos
Ácidos grasos poliinsaturados en Procesos o Compuestos biológicos o Mediadores químicos
en realidad, para muchos son hormonas locales.
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Es el ácido penta, octa, nodeca, tetradeca eicosatetraenoico (Ácido 5, 8, 11, 14
eicosatetraenoico) se conoce como ácido araquidónico
Es un ácido graso poliinsaturados de cadena larga, es el más abundante
Es por eso que se lo toma como prototipo para estudiar todo lo que son los eicosanoides
Hay otros tipos de ácidos grasos que son importantes también para el metabolismo y para
la producción de otras sustancias
El ácido araquidónico AA es el más abundantes de los precursores eicosanoides. no es
el único
Es un ácido graso de 20 carbonos
Es un diglicérido, es pentagonal y a partir de ahí salen los enlaces (como son dos colas es un
diglicérido)
Para su síntesis, es decir para su formación es necesario que ácido araquidónico se
libere de los fosfolípidos de la membrana ya que se encuentra en la membrana celular en
los diglicéridos, es decir en los fosfolípidos (la membrana está constituida por
fosfolípidos) por acción de una o más lipasas del tipo de la fosfolipasa A2 (PLA2)
Entonces tiene que romperse la cabeza fosfato y liberarse los ácidos grasos, es decir, el
diglicérido
Como tienen que liberarse de la membrana tiene que intervenir una enzima para que
rompa a este diglicérido de la membrana y lo saque de esta membrana
Si tengo que romper los fosfolípidos, es obvio que la enzima se llamará FOSFOLIPASA, el
tipo que actúa es la FOSFOLIPASA A2 (PLA2)
Con esto se quiere formar un eicosanoide y para esto se debe realizar un proceso
metabólico, del ácido araquidónico (AA)
El ácido araquidónico (AA) no está libre ya que se encuentra formando la composición
estructural de la membrana celular
Para sacar el ácido araquidónico de la membrana se requiere:
AA está conformado: por cabezas de fosfato y colas de lípidos por eso se llaman
fosfolípidos
Dejar las cabezas fosfato y tomar solo los lípidos los ácidos grasos,
interviene una enzima que permite romper esa estructura, la fosfolipasa A2 (FLA2),
liberando de la membrana el ácido araquidónico
Luego el ácido araquidónico por distintas vías metabólicas y enzimas genera un proceso
metabólico oxidativo del ácido araquidónico para dar un producto final que son los
eicosanoides
La fosfolipasa A2 saca al ácido araquidónico de la membrana
AGREGACIÓN PLAQUETARIA
las plaquetas, tienen un prostanoide específico que es el tromboxano (Tx), que se forma
por medio del ácido araquidónico (AA), que se llaman tromboxanos y que intervienen en la
agregación plaquetaria.
MIGRACIÓN DE NEUTRÓFILOS
Los neutrófilos tienen ciertas actividades migratorias gracias a que también tienen ciclo
oxigenase y que les permite realizar estos procesos
PROSTANOIDES
Tengo 3 nombre
en general todos son prostanoides, prostaglandinas
hay algunos que ya tienen nombres propios como el TROMBOXANO (TX)
la PROSTACICLINA (PGI2)
las prostaglandinas que se grafican como (PG)
Si son eicosanoides, sino que ya tienen apellido, todos se llaman eicosanoides pero en
este caso son prostanoides y en este caso prostaglandinas por que intervino la
ciclooxigenasa.
El TROMBOXANO y la PROSTACICLINA son antagonistas funcionales, el
tromboxano regula la prostaciclina y esta a su vez regula al tromboxano.
PROSTAGLANDINAS
Difieren entre sí de dos formas:
1. Donde se ubique el sustituyentes de anillo pentano (E,F)
2. Donde están las dobles ligaduras de las cadenas laterales (1,2), es decir, los hidroxilos
o los oxígenos.
Cada una es diferente teniendo los mismos componentes.
La PROSTACICLINA es obligatoriamente constitutiva
Si es antagonista o funcional del tromboxano va a: inhibir
-Inhibición de la agregación plaquetaria
-Vasodilatación
Es producida por las células endoteliales y las plaquetas
Hay un trauma ciego es decir no hay lesión vascular y las
plaquetas se activaron por alguna razón y empiezan aquí a
activarse eso es normal, no porque si sucede dentro de un
vaso sanguíneo corremos el riesgo de que se forme
trombos que pueden provocar accidentes cardio o
cerebrovasculares
¿qué sucede? inmediatamente las células endoteliales,
regulación homeostática secretan prostaciclina que rompe, elimina ese coágulo además de
que provoca vasodilatación para que esas plaquetitas no formen un taponamiento de un vaso
sanguíneo por eso que entienden que las prostaciclinas son antagonistas funcionales del
tromboxano
TROMBOXANO es obligatoriamente constitutiva
-Plaqueta
-Estimulación de la agregación plaquetaria
-Vasoconstricción
son fundamentales esto será importante que suceda cuando hay una lesión vascular, es decir
si hay una herida y un vaso sanguíneo se rompe va haber salida de sangre del vaso sanguíneo
entonces inmediatamente van a ver 2 procesos que forman parte del proceso de coagulación:
1. agregación plaquetaria Todas las plaquetas se van a empezar a agrupar en toda esta
zona formado el tapón plaquetario, inmediatamente o de manera concomitante
2. formación de la malla de fibrina la fibrina cuando entra en contacto con células
endoteliales es originada de la polimerización del fibrinógeno se transforma o se
polimeriza en fibrina y forma la malla de fibrina.
¿por qué cuando hay una lesión vascular hay vasoconstricción? porque el tromboxano
estimula a que los vasos sanguíneos se contraigan para disminuir la cantidad de sangre que se
pierde.
Prostaciclina y tromboxano antagonistas funcionales
PROSTAGLANDINAS F2 y otras prostaglandinas tienen efecto constitutivo y
efecto inducido.
son hormonas locales que regulan el equilibrio homeostático local, solo COX 2 son
inducidas en respuesta a proceso inflamatorias, pero hay que recordar que la inflamación
es un proceso fisiológico.
¿Cuáles son las CONSTITUTIVAS? Las que derivan de la cox 1
Estimulan o promueven en el estómago la disminución de iones hidrógeno, es decir bajan el
pH, aumentan el moco gástrico cuando hay alimento
en el riñón, aumentan la vascularización, estimulan un aumento en el flujo sanguíneo como
adaptación a sobrecargas de sodio y déficit de agua.
En el útero la motilidad uterina, implantación, migración de neutrófilos, hemos visto varios
ejemplos.
¿cuáles son las INDUCIDAS? Las que derivan de la cox 2
Actúan sobre la nocicepción, Activan o sensibilizan “prostaglandinas”, es decir aumentan la
sensibilidad de los nociceptores.
En la inflamación, vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular
en fiebre en el centro de temperatura, puede provocar la fiebre cuando hay un problema
sistémico incluso local, aumenta la temperatura en un proceso inflamatorio.
.
¿Cuál es el medicamento que inhibe, antagoniza, bloquea la cicloxigensas? los aines que
son los antiinflamatorios no esteroidales
¿Cuál es el mecanismo de acción? bloquear pero que quede claro que los aines bloquean
tanto COX 1 como COX 2, unos más COX 2 que son los selectivos pero normalmente me
bloquean los dos.
TENGO 2 TIPOS DE AINES: selectivos y no selectivos.
Por naturaleza no puedo bloquear prostaciclina y tromboxano, solo uno porque es el
proceso fisiológico
Los no selectivos: bloquean el tromboxano y prostaglandinas y ese es el efecto
farmacológico y efectos adversos de los no selectivos es decir disminuyen la inflamación,
disminuyen el dolor y disminuyen la fiebre
¿por qué? porque al bloquear la cicloxigenasa no tengo prostanoides, proinflamatorios que
me sensibilicen a los nociceptores que estimulen la secreción y aumento de la permeabilidad
y provoquen fiebre es por eso que el efecto farmacológico se produce de la inhibición de la
COX 2 y es por eso que el efecto farmacológico es triple tienen un efecto analgésico,
antipirético y antinflamatorio.
No son los únicos mediadores de la inflamación hay 6 tipos de mediadores mas es por
eso que el espectro no son los analgésicos potentes, antiinflamatorios potentes
Tienen un efecto para solo los prostanoides,
Si inhibo también la vía constituida, es algo que yo no quiero hacerlo, sin embargo,
son parte del mecanismo de acción,
Efectos no deseados, riesgo de gastritis, insuficiencia renal aguda porque el riñón
pierde la capacidad de regularse, puedo impedir la regularidad uterina,inhibo la
agregación plaquetaria
AINES iniciales es el prototipo de todos los aines es la aspirina
quienes consumían la aspirina corría el riesgo de gastritis, úlcera, tenían insuficiencia
renal aguda,
Se comenzo a tomar como anticonceptivo, pero no daba resultado porque se necesitarían
dosis muy altas, lo cierto es inhibición de la agregación plaquetaria de los no selectivos.
NO hay forma de inhibir solo COX2, voy a bloquear COX2 y algo de la COX1 va a ser
bloqueada, aquí no inhibo el tromboxano inhibo la prostaciclina tiene menos efecto a nivel
renal, inhibo más COX2 que COX1
¿CUÁL ES EL EFECTO FARMACOLÓGICO DE LOS SELECTIVOS?
Disminuyen la hipersensibilidad, el dolor, inflamación, fiebre
Tienen la misma eficacia farmacológica no son ni más fuertes ni menos fuertes que los no
selectivos tienen la misma eficacia
PERO menos efectos a nivel gástrico porque inhiben menos COX1
si hay problema de vascularización renal porque la PGI2 tiene mucho que ver con esto,
inhibo la prostaciclina, es decir el regulador del tromboxano tengo riesgo de que si ese
paciente toma dosis altas o por mucho tiempo estos selectivos tengo riesgo que el
paciente sufra trombos porque no tengo nadie que me regule la actividad del tromboxano,
Ventaja farmacológica tengo menos efectos adversos que tenía con los NO
SELECTIVOS, pero tengo otro riesgo asume un efecto adverso diferente
Entonces puedo decir que los efectos adversos de los NO SELECTIVOS son diferentes a
los SELECTIVOS, SÍ
PROSTAGLANDINAS
La prostaglandina E2 (PGE2) (puede participar en procesos inflamatorios)
Inhibe la formación de ácido en el estomago
Aumenta la formación de moco gástrico.
Si yo inhibo de manera no selectiva (en realidad es un efecto de los dos) bloqueo esto y
pierdo la protección gástrica
Prostaglandina F2 (PGF2)
Incrementa la motilidad uterina, Puedo perder la motilidad uterina
PGI2: Prostaciclina solo en selectivos
Vasodilatador
Aumenta la eliminación renal de sodio
PROSTACICLINA
- Secretada por células endoteliales
- Tienen efecto vasodilatador
- Impide agregación plaquetaria
- Porque es un antagonista funcional del tromboxano.
TROMBOXANO
Hormona local producida por las plaquetas (cuando lanzamos hormona local como ya
se menciono todos los eicosanoides se consideran hormonas locales).
Promueve la agregación plaquetaria.
Provoca vasoconstricción
Es antagonista funcional de la prostaciclina.
EFECTOS DE PROSTANOIDES EN MÚSCULO LISO
VASOS: En los vasos sanguíneos tenemos musculo liso.
Tromboxano A2 TXA2:
Vasoconstrictor potente
Estimula mitosis (mitógeno) de las células del musculo liso (es decir puede ayudar a
la formación de más esfínteres precapilares)
PGF2: vasoconstrictor
Isoprostano F2: Vasodilatador
Vasodilatadores: PGI2 y PGE2 (intervienen en la inflamación) producidas por
células endoteliales.
PGD2 podría ser vasodilatador (todavía no están claros)
Dependiendo del prostanoide podría tener un efecto vasoconstrictor o vasodilatador.
PRODUCTOS DE LA LIPOOXIGENASA
Productos de la lipooxigenasa
Son la vía en la cual está encima está principalmente en los glóbulos blancos
El resultado será eICOSANOIDES como:
- el ácido hidroxieicosatetrenoico (HETE)
- leucotrienos
- lipoxinas.
LEUCOTRIENOS
Producidos por leucocitos (glóbulos blancos) y mastocitos
Al unirse al glutatión pueden separar en ácido glutámico y glicina originando varias
hormonas locales
Si es un metabolismo del ácido araquidónico, siempre será metabolismo oxidativo.
La función de los leucotrienos promueve procesos inflamatorios
los leucocitos y mastocitos secretan leucotrienos para provocar vasodilatación, para
estimular el aumento de la permeabilidad vascular vasos, para favorecer la quimiotaxis
Los leucotrienos estimulan la migración de leucocitos y aumentan su actividad, son muy
estudiados porque intervienen en reacciones de alergia quimiotaxis
en anafilaxia tienen un efecto vasodilatador, porque promueven la abundante liberación
de histamina, estimulan una hipersecreción de histamina por lo que pierde el control el
cuerpo y se da una reacción alérgica,
provoca broncoconstricción por respuesta pulmonar, anafilaxia característico del asma
Tengo la Fosfolipasa A2, que saco el ácido araquidónico de la membrana y que en leucocitos
y mastocitos este ácido araquidónico puede ser metabolizado por lipooxigenasa entonces lo
primero que se forman son leucotrienos, también se forma el hete, y también las lipoxinas
La fosfolipasa A2 libero al ácido araquidónico que en este tipo de células van a
intervenir la penta-lipooxigenasa, igual por dos procesos uno de oxidación y otro de
hidroxilación (igual que en la cicloxigenesa)
el resultado es la LTA4 leucotrieno 4 que es el prototipo es decir el padre de todos los
leucotrienos
tenemos como resultado los LTC4, LTD4(cisteinil leucotrienos); el LTE4 que
también es una variación de LTD4; y también tenemos el LTB4, es decir tenemos
varios tipos que depende también del tipo de célula que intervendrán.
Pero también tras la primera oxidación con la Penta lipooxigenasa el 20 HETE (Ácido
20-hidroxieicosatetraenoico) que también tiene actividad en las respuestas
inflamatorias.
Resumen:
Acido araquidónico + (5,12 y 15) lipooxigenasas (LOX) = da el ácido
hidroperoxieicosatetraenoico HPETE
Hidroperoxieicosatetraenoico - recibe un derivado hidroxilo y se transforma = en Ácido
hidroxieicosatetraenoico y leucotrienos
Los leucotrienos más estudiados se producen por Penta lipooxigenasa (5-LOX) Y
ESTAN presentes en leucocitos (polimorfonucleares, neutrófilo, basófilos y eosinófilos;
monocitos macrófagos) y en otras células inflamatorias como mastocitos y células
dendríticas
Estas últimas son de alerta que se encuentran en los tejidos como las células de
Langerhans en el epitelio, las microglías en tejido nervioso, hay unas células también
especificas en el hígado, etc.
o Estas células aumentan el calcio intracelular y liberación de ácido araquidónico
porque se estimula la fosfolipasa citosólica y la secretora + la lipoxigenasa 5 lox
que es las enzimas que están en estos glóbulos se provoca el mecanismo
Oxidativo que es el mecanismo de las enzimas que oxidan el ácido araquidónico
con lo que tengo La formación: de leucotrienos, LT4, LTB4, LTC4, LTD4 y
LTE4 que se es conoce como cistenil leucotrienos
La vía de la lipooxigenasa (5-LOX) es de suma interés porque se relaciona con el
asma, respuesta choque anafiláctico y enfermedad cardiovascular
LTC4 y LTD4 son potentes broncoconstrictores, importantes en la respuesta asmática.
Se reconocen como elementos principales de la sustancia de reacción lenta de
anafilaxia, es decir, uno de los tipos de alergia está directamente relacionado con los
leucotrienos C4 y D4.
MECANISMO MEDIANTE EL CUAL VAMOS A INTERVENIR SOBRE ESTOS
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
los AINES, solo bloquean la ciclooxigenasa entonces su efecto es específico.
los antiinflamatorios esteroidales: estos son antagonistas de la fosfolipasa, bloquean la
fosfolipasa,
entonces los corticoides al bloquear la fosfooxigenasa impiden que el ácido
araquidónico salga de la membrana, es decir, permanece ahí y en la membrana es
inactiva,
entonces puedo tener la ciclooxigenasa, la lipoxigenasa que quiera, pero sin ácido
araquidónico no tengo sustrato para metabolizarlo
bloqueando la actividad tanto de las ciclooxigenasas como la actividad de las
lipoxigenasas.
El efecto de los corticoides es más amplio que el efecto de los AINES.
¿intervienen como antinflamatorios? Claro porque los leucotrienos y prostanoides
intervienes como mediadores inflamatorios, pero además
¿en qué procesos habíamos visto que intervienen la lipoxigenasas y el leucotrieno C4 y
D4? En la anafilaxis, entonces los corticoides están indicados a respuestas anafilácticas
La otra vía de intervención terapéutica son los AINES que estos me bloquean específicamente
COX 1 y COX 2 sea selectivo o no selectivo, el espectro de acción es mucho menor, es por
eso, que cuando aumenta el dolor no me sirve aumentar la dosis de AINES porque ya no puedo
intervenir más, sino solo en la sensibilización de los nociceptores, es por eso que necesito otro
medicamento cuando el dolor es mayor.
CLASE 18
TRATAMIENTO DEL DOLOR E INFLAMACIÓN EN ODONTOLOGÍA
La mayor preocupación del paciente en odontología es sobre la posibilidad de sentir dolor
y cómo este puede ser controlado
Dolor dental considerado uno de los más fuertes que se pude sentir.
Al paciente realmente le importa que no le hizo doler.
Es fundamental en la Odontología controlar y manejar bien el dolor, por ende, también
controlar la ansiedad del paciente.
Un sistema de analgesia endógena en la cual encefalinas, endorfinas, principalmente las
encefalinas se acuerdan tenemos la levencefalina, proopiomelanocortina, y otros
mediadores químicos intervenían disminuyendo la percepción del dolor. Es un sistema
autógeno.
Estas encefalinas y endorfinas secretan cuando el paciente está feliz, cuando el paciente
está tranquilo.
No se secretan cuando el paciente está estresado, ansioso y más bien se bloquea la
secreción de endorfinas y encefalinas.
En la clínica odontológica el dolor es invariablemente de origen INFLAMATORIO.
- Si hablo de mediadores químicos que son los que provocan el dolor y los que sensibilizan
a los nociceptores
- Si voy a provocar dolor voy a generar una respuesta inflamatoria
- Puede ser crónico o agudo
CATEGORIAS DEL DOLOR: Agudo y crónico
- Las respuestas inflamatorias agudas se caracterizan por la presencia del dolor, que puede
ser acompañado por edema, dolor y limitación de la función masticatoria, ejemplo, me
pincho un dedo, el dolor que sentí por el pinchazo es el dolor agudo
- La zona del pinchazo me queda doliendo, es un dolor crónico, porque me queda doliendo
ya que hubo una respuesta inflamatoria con una cantidad de mediadores químicos que
nos están provocando.
- En algunos casos ya hay limitación de la respuesta limitación de la función masticatoria.
- La respuesta inflamatoria y dolorosa se desarrollan de acuerdo a la magnitud del daño
tisular
¿Cuál era la sustancia que nos determina el grado de daño tisular, la intensidad? Iones
de potasio
Mientras más iones de potasio, más mediadores químicos, más dolor porque hay mayor
cantidad de nociceptores activados.
Va de la mano mayor daño tisular, mayor edema y también mayor dolor.
Más células muertas, mayor cantidad de potasio liberado, más cantidad de nociceptores y
mastocitos activados, una respuesta inflamatoria mayor
Tratamiento debe establecerse de acuerdo al tipo de dolor y la gravedad del proceso
inflamatorio.
- procedimientos poco invasivos
- Inflamación mínima + dolor leve
- podemos trabajar con analgésicos y antiinflamatorios menores (prescripción analgésica)
Si la intervención es compleja, más invasiva,
Mayor cantidad de tejido dañado tecidual con un mayor daño o muerte de células
la inflamación (edema) + hiperalgesia será mayor y por lo tanto el dolor será mayor.
analgesia (central o periférico) + antiinflamatorios.
Esto va en relación al daño celular
A la respuesta que tenga el individuo porque no necesariamente tiene que verse una cara muy
hinchada para que el dolor sea manifiesto, pueden ser varios aspectos que intervengan, uno de
los aspectos que está interviniendo es:
Donde se localiza la inflamación
Hay respuestas a nivel dentario, proceso inflamatorio se encuentra en la pulpa dental
puede ser crónico o agudo
puede ser agudo se inflama la pulpa un poquito por trauma, por una caries, lo que sea y la
inflamación puede ser leve, entonces como se manifestara eso como hipersensibilidad,
hiperalgesia
Si hay necrosis de células va a haber una respuesta más grande, hay una respuesta
inflamatoria, pero el DIENTE NO SE HINCHA, lo que se hincha es la pulpa
pero se topa con 4 paredes de tejido duro
esto provoca como hay una hiperactividad vascular,
la respuesta vascular siempre será parte de la respuesta inflamatoria
los vasos sanguíneos dentro de las 4 paredes duras, no puede haber edema,
Entonces esto provoca una congestión, una presión sobre las fibras nerviosas más la
presencia de mediadores químicos se provoca un DOLOR MUY SEVERO
Es por esta razón que el dolor es uno de los más fuertes aun cuando ni siquiera vemos
algo de edema (es parte de una respuesta inflamatoria)
1. Primero si el paciente viene o no viene con dolor
Si viene con DOLOR el tipo de dolor está sintiendo, normalmente el paciente si viene
con dolor es porque es un dolor de tipo crónico
Si el paciente NO está con dolor, saber el paciente puede presentar dolor después de
nuestro procedimiento, una extracción generalmente, una cirugía periodontal, un
tratamiento endodóntico.
El dolor y edema son signos característicos de la inflamación.
El dolor neuropático no va de la mano con un proceso inflamatorio, en procesos
inflamatorios crónicos sí pueden generar una neuropatía
Existen cuatro modalidades somato sensitivas:
1. tacto
2. propiocepción
3. temperatura
4. nocicepción (dolor y prurito
Cuando hay sensibilización sabemos que hay un nociceptor
Autoacoides: prostaglandinas, leucotrienos, sustancia P siendo prostaglandinas y la sustancia
P principales responsables de la amplificación de la señal dolorosa es decir de la alodinia
TIPOS DE DOLOR POR LA INTENSIDAD
Recordar que cada persona percibe el dolor de diferente manera
LEVE: Cefalea, dolor dental, desgarro, esguince
MODERADO: Absceso dental, osteoartritis, dolor pos-quirúrgico
SEVERO: Infarto, hernia discal, cáncer, pos-quirúrgico (mayor)
ALGESIA= DOLOR
Algios: dolor ANALGESIA (AN = sin algios=dolor)
Podemos definir al dolor como la percepción de una sensación aversiva, displacentera,
originada por estímulos intensos potencialmente capaces de lesionar el organismo y que
actúan sobre receptores específicos
TERAPIA ANALGÉSICA
*Procedimientos poco invasivos como exodoncia no complicada con respuesta inflamatoria
mínima con poco dolor es suficiente un analgésico de acción periférica
*Intervenciones quirúrgicas más complejas donde el trauma tisular es más intenso y se
generan respuestas inflamatorias caracterizadas por Hiperalgesia y edema se necesita
analgésicos de acción central y periférica
*Considerar fármacos con propiedades antiinflamatorias
¿POR QUÉ SIEMPRE INCLUYO LA ACCIÓN PERIFÉRICA TANTO EN DOLOR
LEVE Y SEVERO?
El dolor en odontología es de origen inflamatorio originado por mediadores químicos.
Se debe trabajar a nivel periférico porque a nivel central no se puede tratar la
inflamación, pero sí el dolor.
Dolor fuerte a nivel central
En odontología siempre se trata dolor e inflamación por eso se usa antiinflamatorios
Siempre se usa acción periférica porque ayuda a controlar la inflamación
Analgésicos periféricos sirven para dolor leve.
Para el dolor severo se debe actuar tanto a nivel periférico como central
ESCALERA ANALGÉSICA DE LA OMS
¿Cuál es la orientación terapéutica?
Hay analgésicos menores y analgésicos fuertes, cada uno tiene su indicación, no
voy a utilizar de golpe un analgésico,mientras más fuerte es un medicamento, más
fuertes pueden ser sus efectos adversos y los riesgos que presenta.
PRIMER ESCALÓN
Se encuentran el paracetamol
+/- AINES
+/- coadyuvantes
SEGUNDO ESCALÓN
La utilización de opioide débil
+/- AINES y/o paracetamol
+/- coadyuvantes
opioide débil más AINES o paracetamol son una combinación analgésica
Los opioides, actúan a nivel central
los aines actúan a nivel periférico y el paracetamol también
TERCER ESCALÓN
algo que ya está lejos de nuestras manos a nivel hospitalario,
donde se utiliza en un dolor insoportable es un opioide potente + aines y/o
paracetamol, siempre combinado con el efecto antiinflamatorio
CUARTO ESCALÓN
finalmente, técnicas intervencionistas.
Antes no se lo identificaba primero, segundo
escalón, porque para una persona puede ser
leve, para la otra puede ser moderado,
según la OMS solo primero, segundo y
tercer escalón
Una línea de leve a moderado ¿Hay límite?
Nadie lo ha dicho, entonces siempre debo
seguir este esquema terapéutico me está
diciendo que:
LEVE
Si el dolor es leve está en el primer escalón porque se puede utilizar Paracetamol o metamizol
o aines, con esto se trata de controlar el dolor.
- METAMIZOL O DIPIRONA, analgésico menor
- NOVALGINA
Antes había la famosa NOVALGINA, DIPIRONA O METAMIZOL se utilizaba para
cólicos, dolores intestinales
en algunos países se ha prohibido su venta por el riesgo de ciertos antecedentes o alteraciones
hematológicas que pueden ser graves y que si bien se presentan en un porcentaje bajo de
pacientes han sido retirados del mercado en algunos países,
Tenemos en el mercado: por lo tanto tenemos 2 opciones
PARACETAMOL
AINES
Está claro que paracetamol y aines no es lo mismo.
¿Porque los AINES son la primera elección y no el PARACETAMOL en ODONTOLOGIA?
En EICOSANOIDES que los AINES tienen como efecto farmacológico:
- analgésico, antiinflamatorio y antipirético
Esto me sirve mucho en odontología porque tengo que tratar DOLOR e INFLAMACION.
El PARACETAMOL
- no es antipirético por lo tanto no puedo tratar INFLAMACION
- solo es analgésico solo DOLOR, permaneciendo los mediadores químicos de la
inflamación
- no es tan efectivo para tratar dolor odontológico.
- NO TIENE acción periférica,
- analgésico- antipirético
Está claro porque los AINES son la primera opción, en vez del paracetamol, en el dolor leve.
COMPORTAMIENTO TERAPÉUTICO
Si controlamos el dolor se continúa con la terapia.
Si no logramos controlar el dolor, se debe pasar al siguiente escalón.
DOLOR MODERADO
Se deben utilizar fármacos del 2° escalón, más fármacos del 1° escalón.
Si ya estamos dando AINES, lo ideal es combinar con un fármaco del 2° escalón.
A veces es bueno combinar; combino analgésicos del 2° escalón que son los opioides
débiles como la CODEÍNA y el TRAMADOL que son los más utilizados.
Combino acción central y periférica.
A nivel central actúan la codeína y el tramadol
nivel periférico actúan los AINES.
Hay otra combinación probable en odontología: PARACETAMOL que actúa a nivel
central + AINES que actúan a nivel periférico; están en el segundo escalón y entre los dos
se potencian.
La ventaja en odontología es que el tratamiento siempre es por poco tiempo entonces ni hay
ni cambios drásticos y mayores.
Si no consigo controlar el dolor el paciente tiene que ser hospitalizado para ser tratado por un
esquema terapéutico mayor con opioides.
Ahora normalmente ya son procesos oncológicos procesos crónicos los que nos encuentran
dentro de estas características de tratamiento del dolor entonces en realidad es difícil que a
nivel de odontología debamos remitir a esto, normalmente esto se relaciona más con la
especialidad de cirugía maxilofacial en donde hay ciertos procedimientos de trauma o ciertos
procedimientos muy cruentos, cirugías ortognáticas procesos donde se trabaja a gran nivel o
accidentes de tránsito donde intervienen varios especialistas
INTENSO
Hay cirugías muy fuertes, graves, entonces ya se trabaja con opioides fuertes cómo sería el
fentanilo, oxicodona o la morfina o derivados morfínicos pero con la misma intensidad
¿Qué es lo que le hace a un medicamento ser clasificado como aine?
NO, no es por su efecto, se clasifican los aines por su mecanismo de acción, bloquear la
acción de la ciclooxigenasa, no solo de la COX más sería ideal que lo haga de la COX 2
Todos tendrán los mismos efectos farmacológicos, todos eran analgésicos antipiréticos y
antiinflamatorios
¿Qué es lo que estudiamos cuando analizamos un grupo de medicamentos?
Farmacocinética, farmacodinamia eso va de la mano
Mecanismo de acción y efecto farmacológico
Interacciones farmacológicas con otros fármacos
la farmacia clínica
¿Qué estudiaba la farmacología clínica?
Dosis e intervalos de dosis
AINES
Son medicamentos antiinflamatorios no esteroides
Se agrupan bajo esta denominación a fármacos que tienen un grupo ácido (excepto
inhibidores de la cox 2) unido a un grupo aromático
Si yo retiro el aines se modifica el efecto o se suprime el efecto de la ciclooxigenasa y vuelve
a metabolizar la COX 1 y COX 2
Todos los fármacos inhiben la COX 2 esta denominación que tienen a un grupo ácido a un
grupo aromático y cuyo efecto se basa en la
disminución de la inflamación
alivio del dolor
y reducción de la fiebre
Mediante la inhibición o reducción de la vía de las ciclooxigenasas. Todo medicamento que
inhiba la ciclooxigenasa es un AINES
AINES agrupan una diversidad de clases químicas y características farmacocinéticas
Pueden administrarse con o sin comida es decir la vía oral no los complica
- su absorción es buena,
POR VÍA ORAL TENER UNA ABSORCIÓN DEL 60, 70% YA ES ALTO
Hay metabolismo hepático el grado de absorción es alto entonces es por eso que todos tienen
administración por vial oral, algunos se administran por vía parenteral pero obviamente no
será la elección
o
EFECTOS BENÉFICOS DE LA CICLOOXIGENASA (COX 2)
- Protegen la mucosa
- Agregación plaquetaria
- vasodilatación
EFECTOS PROINFLAMATORIOS DE LA COX 2 que son inducidos
- Inflamación
- Dolor y fiebre
Hay un grupo los salicilatos y otros fármacos similares comparten la capacidad de
“suprimir” los signos de la inflamación
- Ejercen efectos analgésica y antipirética
- Dolor tiene relación con la intensidad del proceso inflamatorio
Todos los AINES tienen los mismos efectos adversos del ASA.
El ácido acetilsalicílico que es el AINES original ha llevado al desarrollo de una sin
número de clases químicas en busca de disminuir su toxicidad.
Las empresas farmacocinéticas se desarrollan de dos formas.
- Desde el punto de vista terapéutico:
Mejorar las propiedades de una molécula inicial o de la competencia, pero también aun
cuando no mejores la propiedad busca otro con el cual competir económicamente, es decir,
compiten por el pastel.
- Muchas empresas farmacológicas han introducido AINES con el único objetivo de
competir comercialmente no técnicamente, otras si han buscado o se han encontrado
casualmente con medicamentos que son mejor tolerados que el ácido acetilsalicílico.
¿Por qué los aines no selectivos siguen siendo los más usados en odontología?
ácidos carboxílicos, propiónicos, acéticos, fenámicos, enólicos excluyendo al meloxican
No selectivos son mejor tolerados
Tienen mejor relación costo-beneficio
Aun cuando tienen más efectos adversos en odontología
son los aines mas utilizadas
tiene que ver con el tipo de tratamiento
son tratamientos cortos de máximo 4-5 días lo que no
causa problemas en una persona sana ni altera la
formación plaquetaria.
Pese a que inhiben la prostaciclina el resultado es el
mismo ya que son tratamientos cortos. Es decir se puede
dar cualquier AINE la cuestión es acomodarse a dar un
criterio clinico tecnico
¿Habrá alguna diferencia de dar carboxílicos, propiónicos, acéticos, fenámicos,
enólicos?
NO, ninguna, todos son aines todos inhibe la cox2 y tiene la misma eficacia
¿PORQUE ESCOGEMOS AINES SOBRE EL PARACETAMOL?
Porque los aines son antinflamatorios y el paracetamol no y el dolor odontológico es de
origen inflamatorio.
Paciente que toma anticoagulantes se da un aine selectivo o preferencial por inhibición
de agregación plaquetaria.
Paciente tiene un infarto y este tomando aspirina, si es infarto del miocardio no se
podrá dar un aine selectivo, se tendría que dar un no selectivo excepto que está tomando
anticoagulante.
Paciente con insuficiencia renal crónica no se le da ningún aines, porque los selectivos
son incluso más fuertes en problema renal, estos problemas se los trata a nivel
hospitalario.
NO SELECTIVOS
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS (ÁCIDO ACETILSALICÍLICO)
DROGA DOSIS DIARIA VIDA-HORAS
Acetil salicílico 1.300- 4.000 4-15
Salsalato 1.500-3.000 4-15
Diflunisal 500-1.500 7-15
Los carboxílicos son mal tolerados
a nivel gástrico si se hace nivel de tolerabilidad el mejor tolerado es un propiónico que sería
aquí el ibuprofeno, todos como son no selectivos estarán con complicaciones gástricas.
En la actualidad no se le usa tanto como antiinflamatorio sino por sus efectos
antiplaquetarios.
Se debe diferenciar cuando se utiliza para la inflamación, dolor y cuando como agregante
plaquetario
No es lo mismo, se utiliza como antiinflamatorio, muchas personas todavía prefieren comprar
la aspirina con todas la complicaciones y efectos adversos
FARMACOCINÉTICA
Se empieza como un ácido orgánico simple, como todos los no selectivos.
Se absorbe con rapidez en el estómago, como es un ácido, incluso la porción superior
del intestino delgado
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas, ya se absorbe todo en 1 o 2 horas.
Como es por vía oral, entonces su absorción es más lenta
Ácido acetilsalicílico (ASA) se absorbe como tal y se hidroliza con rapidez hasta ácido
acético y salicilato por estearasas en tejidos y la sangre.
¿tipos de metabolismo FASE 1 que era:
- Oxidación era producida por el citocromo
- Hidrolisis donde están estearasas, amidasas y proteasas.
Las estearasas: transforman, dividen el ácido araquidónico en ácido acético y salicilato, se
puede considerar un profármaco porque después de que se metaboliza se libera el salicilato
que es el que actúa.
Se une de manera no lineal a la albumina, al sitio 1, para la eliminación es por vía renal,
Existe alcalinización de la vía renal orina aumenta la velocidad de excreción del salicilato
libre y sus conjugados hidrosolubles.
MECANISMO DE ACCIÓN
AINES inhiben la cox-2 y cox1
inhibe de manera irreversible la COX plaquetario.
Se utiliza como antiagregante plaquetario
Su efecto antiplaquetario dura de 8 a 10 días que es el tiempo de vida promedio de la
plaqueta en realidad de 8 a 13
En otros tejidos la enzima nueva COX sustituye a la enzima inactiva por lo que la dosis
ordinaria es de 6 a 12 horas.
El megacariocito que el efecto irreversible es sobre el tromboxano y no sobre las otras
prostaglandinas porque las plaquetas no son células que pueden volver a producir el
tromboxano porque eso lo haría el megacariocito,
USOS CLÍNICOS
Se utiliza como analgésico antiinflamatorio como antiagregante plaquetario
Disminuye la incidencia de isquemia cerebral transitoria, angina inestable, trombosis de
arterias coronarias con infartomiocárdico y trombosis.
Estudios sugieren que el uso a largo plazo en dosis bajas se vincula con menor incidencia
de cáncer de colon
EFECTOS ADVERSOS
Intolerancia gástrica, úlcera gástrica y duodenal como parte de aines no selectivos
Rara vez en dosis antitrombóticas exista hepatotoxicidad, asma, exantemas, hemorragia
gastrointestinal y toxicidad renal. úlcera y riesgos alérgicos
ASPIRINA analizar si estoy utilizando como antiagregante plaquetario o como
antiinflamatorio.
- Antiinflamatorio tengo todos los defectos , inhibe la agregación plaquetaria, intolerancia
gástrica, riesgo de úlcera, hay alteración en la función renal que inhibe la motilidad
uterina es decir estos efectos adversos cuando se usa con antiinflamatorio
- Cuando uso como agregante plaquetario porque las dosis son pequeñas, no tengo riesgo
de úlceras ni riesgo de alergias
1. ¿Porque no se puede dar en niños la Aspirina?
- porque puede afectar al cerebro
- El problema que puede producirse en los niños es síndrome de Reye
¿QUÉ ES? Daño hepático, a nivel intestinal, depresión como que la persona se atonta.
Obviamente en niños no se utiliza como antitrombótico que es más común utilizarlo en
pacientes de la segunda y tercera edad.
CONTRAINDICACIÓN
Pacientes con hemofilia
INDICACIÓN
útil para tratar eclamsia y preclamsia
ÁCIDOS PROPIÓNICOS
Droga Dosis diaria Vida- Horas
Ibuprofeno 1.200-3200 2
Naproxen 500-1000 13
Ketoprofen 150-300 2
Flurbiprofen 200-300 3-9
Es parte de la historia de la farmacología de los AINES, porque hay dos aspectos importantes
por lo cual querían participar las empresas farmacéuticas:
1. Solucionar Intención que se tiene hasta ahora y no se ha conseguido.
- Solucionar los efectos adversos de los AINES originales ácido acetil salicílico.
- Se conoció que había la cox 2, el objetivo era inhibir solo la cox 2
- Lo que se quería es mejorar las propiedades farmacocinéticas si es posible aumentar
la efectividad y disminuir los efectos adversos de la aspirina.
2. Competir comercialmente con el ácido acetilsalicílico.
- Porque la venta o sea la facturación de aspirina, décadas después de la primera guerra
mundial en adelante hasta mediados de los años 40 era de millones de millones
IBUPROFENO
Derivado de un ácido orgánico simple del ácido fenilpropiónico
es mucho más tolerado y mucho más eficaz que el ácido acetil salicílico.
Solo hay por vía oral
Dosis recomendada como “antiinflamatorio” de 600 cada 6 horas no cada 8 horas.
Ibuprofeno oral se prescribe en dosis bajas con las que tiene eficacia analgésica pero no
antinflamatoria.
Tengo 2 dosis que le puedo dar de 200 a 400 o hasta 600 mg pero si quiero un efecto
antiinflamatorio tengo que usar la dosis mayor es decir 600 mg cada 6 horas entonces de
esta forma el ibuprofeno oral se prescribe en dosis bajas de 400mg con los que sólo tiene
efecto analgésico pero no antiinflamatorio .
Disponible sin receta con varios nombres comerciales venta libre, medicamentos que más
riesgo hay de toxicidad, ya que si se toma arbitrariamente durante mucho tiempo o en dosis
muy altas pueden existir efectos gastrointestinales principalmente.
Efectos adversos raros incluyen agranulocitosis y anemia aplásica.
Dosis altas o por largo tiempo, es mejor tolerado que la aspirina
Aspirina damos de 500 mg a 1 gramo, pero en odontología siempre damos la dosis mayor, es
decir un gramo cada 6 horas es decir un gramo cuatro veces al día (debido a que el día tiene
24 horas 6x4=24) y si daba esta dosis normalmente daba cuatro gramos diarios que era una
dosis muy alta y por eso la incidencia.
Los efectos adversos se provocan por 2 cosas:
Por el uso o abuso de dosis de dosis altas
Prolongado tiempo de administración del fármaco.
Entonces si estoy dando para tener un efecto analgésico adecuado estoy dando 4 gramos
diarios de aspirina estoy llegando al límite donde ya la concentración máxima tolerable del
cuerpo, está muy cerca, y por lo tanto hay mayor incidencia de efectos adversos.
A dosis de 2400 mg/día es equivalente a 4 g de ASA en su efecto antiinflamatorio.
Tiene que dividirlo entonces en 6 tomas: es decir dosis de 600 mg
Preparado en gel 400 mg probé alivio para el dolor dental post quirúrgico
producto no existe
CONTRAINDICADO Pacientes con:
- alergía
- pólipos nasales
- angioedema
- reactividad broncoespástica ante ácido acetilsalicílico
- lupus
Se ha comunicado meningitis aséptica en pacientes con lupus eritematoso sistémico
Frecuente la interacción con anticoagulantes, un AINE no selectivo entonces no lo
puedo dar a pacientes quee toman anticoagulantes, ni aspirina
Antagoniza la inhibición plaquetaria por el ácido acetilsalicílico y puede disminuir el
efecto antiinflamatorio total
Entonces iba a competir con el ácido acetilsalicílico mejor no lo doy
VENTAJA Es mejor tolerada que la aspirina, dosis más bajas es decir que es más efectiva
DESVENTAJA es la corta vida, el naproxeno siendo de la misma familia me va una vida
mejor, la dosificación es más fácil que el paciente la cumpla
NAPROXENO
Derivado del ácido naftilpropiónico y un par de modificaciones más para aumentar su
vida media.
Es el único AINE disponible como enantiómero solo, no necesita combinación con otros
productos médicos para poder ser administrados.
Su fracción libre “parámetro farmacocinético”su biodisponibilidad mayor en las
mujeres que en hombres, pero su semivida es similar en ambos sexos.
Semivida muy buena de 14 horas y se da cada 12 horas.
Mantiene las propiedades de tolerabilidad que el ibuprofeno y tiene una vida media mayor, en
odontología en la mayoría de los casos sería una mejor opción que el ibuprofeno,
Excreción del menos del 1% del fármaco sin cambios por la orina, se metaboliza el 99%
Hay naproxeno sódico en dosis recomendada de 375- 550mg cada 12 horas y el paciente
va muy bien, en odontología se utiliza la dosis alta de 550mg cada 12 horas.
Eficaz en INDICACIONES reumatológicas comunes y está disponible de fórmula de
liberación prolongada y otras formas farmacéuticas
Baja incidencia de hemorragia digestiva alta pero mayor que el ibuprofeno es decir el
ibuprofeno es mejor tolerado y este le sigue.
EFECTOS ADVERSOS comunes de los AINES porque el problema gástrico no es el único
es mejor tolerado, pero tengo el problema renal, problemas con los anticoagulantes, la
agregación plaquetaria, etc. Inhibición de la agregación plaquetaria
Entre el ibuprofeno y el naproxeno hay una evolución principalmente en perfeccionar la
molécula lo que me permite una vida media mayor
ÁCIDOS ACÉTICOS
DROGA DOSIS DIARIA VIDA-HORAS
Indometacina 75-150 3-11
Sulindaco 300-400 16
Diclofenaco 100-200 1-2
Etodolaco 600-1.200 2-4
Ketorolaco 20-40 2
KETOROLACO
Mejora las propiedades de la molécula
menos toxico a nivel renal
Se llama Ketorolaco, trometamina o trometamol son comprimidos con películas es decir
para proteger a nivel gástrico
Derivado heterocíclico del ácido acético, es decir descompone la molécula del diclofenaco
y le añaden otro tipo de moléculas y así ya tengo otra molécula.
Es el primer AINES para uso endovenoso.
INDICADO para el tratamiento a CORTO PLAZO no administras más de 4 o 5 días.
del dolor leve, pero el autor me dice moderado a severo porque: Actúa siendo de la misma
familia, siendo un derivado del diclofenaco, actúa cuando el dolor ya está establecido y
es más eficaz que otros AINE, pero como AINES solo inhibe la COX-2 y NO tiene efecto
mayor, cuando el dolor ya está establecido funcionara igual que el Diclofenaco
Muy utilizado a nivel de quirófano
OJO si tiene un paciente dolor moderado y le dan KETOROLACO “verdaderamente
moderado” no va a funcionar
Metabolismo hepático como en todos
Una vida media de hasta 9,50 -15 horas
Una vida media de hasta 9-15 horas nosotros
Hay comprimidos sublingual, oral y parenteral:
- Vía sublingual: trometamina comprimidos de 10-30 mg cada 12 horas, nos permite
administrar el fármaco debajo de la lengua, espera 5 minutitos que atraviese la
mucosa sublingual siempre con el riesgo que el paciente trague, si traga igual va hacer
efectivo solo que como vía oral es decir un poco más lento
En adultos y mayores de 17 años con más de 50 kg: 1 comprimido (30 mg) al inicio,
pudiéndose repetir la dosis cada 6 horas sin exceder los 4 comprimidos (120 mg) en 24
horas, durante 2 a 5 días máximo (esto es muy importante porque tenemos el efecto renal)
- vía oral tenemos de 10 y 20 mg
- Vía parenteral es una ampolla 30 mg en un 1ml
Hay una pequeña modificación en el metabolismo respecto a otros AINES por la
manipulación química de la molécula
Excreción renal más del 91% y biliar más del 6%, en total 97%, quiere decir que el
3% del fármaco se elimina sin metabolizarse
Rompemos los parámetros metabólicos de los otros AINES
Alta incidencia de efectos adversos principalmente tras el uso prolongado; NO se
puede usar más de 5 días
Igual que el DICLOFENACO su principal problema es RENAL; retención de líquido
y edema por lo que debe usarse con precaución en pacientes hipertensos; si el
paciente hipertenso está medicado no hay problema
A nivel gástrico un comprimido tiene 10 miligramos, pero hay otras dosis
Aquellos pacientes que hayan recibido ketorolaco por vía parenteral y se cambia al
tratamiento oral la dosis total combinada tampoco puede superar 90 miligramos y 60
miligramos en pacientes de edad avanzada
¿porque en pacientes de edad avanzada?
Se debe dar menos porque ellos tienen una menor función renal
Administración de morfina asociada con ketorolaco
Mantener un esquema simple personalmente de 20 miligramos cada 8 horas o 12 horas
el pos-operatorio y la administración en Odontología es muy corta, razón por la que los no
selectivos son la primera elección en odontología
¿CUANTO DAR DE CADA FÁRMACO?
ASPIRINA (ácido acetil salicílico) si doy 1000mg cada 6 horas= 4000mg dosis
máxima al día
DIFLUNISAL (Acetil salicilato de lisina) también doy una cantidad muy alta
DICLOFENACO puedo dar 150 mg (dosis máxima al día)
Como ANTIINFLAMATORIO se da 75 mg cada 6 horas me paso
Si doy 50 mg cada 8 horas llego al límite
Si llego 150mg ya tengo problemas a nivel renal y es un problema
KETOROLACO normalmente se da 20 mg cada 12 horas o cada 8 horas
En el peor de los casos si doy 20 mg cada 8 horas, estoy dando 60 mg estoy debajo de la
dosis máxima al día 90 mg
IBUPROFENO, tengo que dar 600 mg si quiero el efecto antiinflamatorio cada 6
horas, es decir, 4 veces al día llego a 2400 mg al día un poquito menos de los que se
puede dar (2500 mg dosis máxima al día)
NAPROXENO, doy 550 mg cada 12 horas, es decir doy 1100 mg, es decir estoy por
debajo dosis máxima al día 2000 mg
El ibuprofeno y el naproxeno son mejor tolerados porque estoy muy debajo de la dosis
máxima permitida
Estos dan una MAYOR TOLERANCIA
FÁRMACO DOSIS DOSIS MÁXIMA POR
DÍA
Ácido acetil salicílico 500-1000 mg/ 4-6 horas 4000 mg
Acetil salicilato de lisina 900-1800 mg/ 4-6 horas 7200 mg
Paracetamol 500-1000 mg/ 4-6 horas 4000 mg
Metamizol 500-2000 mg/ 6-8 horas 6000 mg
Diclofenaco 25-50 mg/ 6-8 horas 150 mg
*Antiinflamatorio 75 mg/
6 horas*
Indometacina 25-50 mg/ 8-12 horas 200 mg
Ketorolaco 10-30 mg/ 6-8 horas 90 mg
*20 mg/ 8 horas*
Ibuprofeno 200-400 mg/ 4-6 horas 2500 mg
*600 mg/ 6 horas*
Naproxeno 250-500 mg/ 8-12 horas 2000 mg
*550mg/ 12 horas*
Piroxicán 10-30 mg/ día -------
Fenoprofeno 150-200 mg/ 4-6 horas --------
Dexketoprofeno 12.5 mg/ 4-6 horas o 120 mg
trometamol 25 mg/ 6-8 horas
No hemos estudiado todos, no son usados en odontología y no tienen ninguna ventaja
respecto a lo que se han estudiado.
ÁCIDO FENÁMICO
Tenia efecto adversos gastrointestinales no representaban alguna ventaja sobre la aspirina
En odontología se usa Diclofenaco o Ketorolaco donde el bajo tiempo de administración y
dosis terapéutica no presenta alguna complicación
ÁCIDOS ENÓLICOS
Piroxicam y tenoxicam pertenecen a los no selectivos
Meloxicam No pertenece
Clase 20
PREFERENCIAL
Meloxican
Nabumetona
Nimesilide
MELOXICAN
No pertenece a los AINES no selectivos porque de una forma especial inhibe más la COX
2 que la COX 1.
Es una enolcarboxamida relacionada con el piroxicam que inhibe de manera
PREFERENCIAL la COX-2; en particular a dosis de 7,5 mg/ día que es su dosis
terapéutica más baja.
Es una modificación de la piroxicam su principal efecto adverso es gastrointestinal, molécula
fue mejorada para tener menos efectos adversos y mayor tolerabilidad
Efecto preferencial que inhibe más COX 2 que COX 1.
No es tan selectivo como celecoxib y puede considerarse preferencial más que “selectivo”
Se vincula con menos síntomas gastrointestinales que los AINES no selectivos
(piroxicam, diclofenaco, naproxeno)
Como es ácido enólico debe haber ácido enólico + ácido carboxílico en su composición
formando una= enolcarboxamida relacionada con la piroxicam que inhibe de manera
preferencial la COX 2.
Inhibe la síntesis de tromboxano A2 pero aún a dosis supraterapeúticas más de 100mg
diarios , no alcanza la disminución de la función plaquetaria.
- A dosis bajas 7,5 mg se prescribe como un preferencial
- si subo la dosis probablemente ya se comporte como un AINEs convencional.
VENTAJA es mejor tolerado a nivel gástrico.
Medicamento que se puede administrar por más de 10 días hasta 15 días.
Desde el aspecto clínico igual clasificaría que puedo dar al paciente:
Hasta menos 5 o hasta 5 días: Ketorolaco, Diclofenaco y Ácido acetilsalicílico.
Hasta por 7 días a 9 días :podría dar Ibuprofeno, Naproxeno.
Más de 10 días hasta 15 días: Meloxican y probablemente a los coxibs.
Semivida de 20 horas, es por eso que muchos lo dan cada 12 horas, buena ventaja
terapéutica.
No hay datos de excreción urinaria del fármaco sin cambios.
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 7,5 a 15 md diarios
Se comporta mejor que los no selectivos, es similar xk los no selectivos se metabolizaban
más del 99% y menos del 1% sin cambio, está claro que se metaboliza todo o sea el 100% del
fármaco, tiene una gran tolerabilidad
En Odontología, siempre la dosis alta (15mg diario) las características de tratarse de
procesos inflamatorios, siempre es mejor utilizar la dosis máxima diaria.
No hay datos de la dosis máxima diaria. Sin embargo, al ser mejor tolerado pues hay
personas que dan 15 mg diarios, cada 24 horas o cada 12 horas.
Si generalizamos los no selectivos hay efectos gastrointestinales, renales, motilidad uterina, y
la agregación plaquetaria. El meloxicam entonces tendrá menor taza de efectos
gastrointestinales, mejor tolerado, efectos renales persisten, y no influye sobre la agregación
plaquetaria porque la inhibición del tromboxano esta tan bajo que no alcanza a afectar la
función de las plaquetas.
***En cuanto a Función plaquetaria tanto preferenciales como selectivos no inhiben la
agregación plaquetaria.
NIMESULINE
Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con inhibición preferente a la COX-2
INDICADO para dolor agudo, el tratamiento asintomático de la osteoartritis dolorosa y
dismenorrea primaria. (Es un analgésico del primer escalón)
Tomar 100 mg 2 veces al día y la duración máxima del tratamiento es de 15 días.
Tratamiento debe durar lo menos posible
Medicamento tiene mayor hepatotoxicidad que otros AINES y puede generar también
alteraciones sanguíneas.
Su inicio es rápido, y su eficacia es similar a la de otros AINES
Por su hepatotoxicidad este producto ha quedado fuera del mercado y de venta libre en el
Ecuador.
Para RECORDAR
Vía constitutiva es dependiente de la cox 1
Vía inducida es dependiente de la enzima cox 2
Aumenta la sensibilidad desarrollo de un proceso infamatorio por el aumento de la
permeabilidad vascular y vasodilatación y fiebre, cuando se desarrolla la respuesta en el
centro de regulación de la temperatura, este es el mecanismo de acción que le permite actuar
a este nivel de todos los aines, así es considerado un aine.
La consideración de los aines tiene que ver de su tolerabilidad, todos inhiben la cox2
los no selectivos inhiben al tromboxano también a las prostaglandinas, inhiben la
ciclooxigenasa en este caso la dosis especifica actúa como analgésico antiinflamatorio y
antipirético, sin embargo, al inhibir a al tromboxano como efecto adverso me bloquean la
agregación plaquetaria y me impiden la vasoconstricción, también bloquean:la protección del
epitelio gástrico, afectan la vascularización renal, alteramos la motilidad uterina.
En la década de los 90 en principio parecía muy bueno, no tenían los efectos adversos de los
AINES no selectivos, esto fue un Bumm comercial, terapéutico, pero comercialmente el:
ROFECOXIB, VALDECOXIB
Específicamente teníamos un medicamento que se llama VIOXX
Merck Sharp & Dohme (MSD), anunció a partir del pasado jueves, el retiro voluntario a nivel
mundial de VIOXX (rofecoxib), medicamento para la artritis y dolor agudo.
VIOXX ha sido comercializado en más de 80 países con ventas a nivel mundial $2,5 mil
millones de dólares (US) en el 2003.
Se vendía más que la coca cola
En hospitales de Estados Unidos dónde hay si hacen análisis correcto de lo que está pasando
descubrieron que empezó existir accidentes cardiovasculares relacionados con pacientes que
tenían antecedentes de haberse sometido a esa cirugía y es que es claro es brutal el trauma
que se genera es tan grande que quedan coágulos y esos coágulos no se absorben
completamente, las articulaciones en la parte interna son tejidos poco vascularizados o no
vascularizados y entonces esos coágulos quedaban ahí flotando y de pronto talvez un coágulo
queda circulando en la sangre a un trombo y como estábamos inhibiendo la prostaciclina esos
trombos estaban circulando hasta que llega algún momento algún vaso sanguíneo de corazón
o cerebro y había accidentes cardiocerebrovasculares y es por eso que se retiraron del
mercado
Inhibidores selectivos de Cox-2 (CELECOXIB Y ETORICOXIB)
Similar eficacia clínica que los AINEs clásicos a dosis equivalentes en el tratamiento
del dolor y artritis
No hay diferencia de su eficacia clínica entre Coxib y no selectivo porque todos son
analgésicos del primer escalón todos tienen el mismo mecanismo de acción.
Su uso o dosis terapéutica menos de efectos sobre Cox- 1 gástrica y carece sobre la
cox plaquetaria
De elección en pacientes con factores de riesgo gastrointestinales
Efectos secundarios:
1. Retención hidrosalina todos los AINEs selectivos y no selectivos
2. Disminución filtrado glomerular: IR, necrosis tubular
hay acumulación de líquido, (agua y sales), aumentan, y está bajo, disminuye el filtrado
glomerular, hay menos salida de electrolitos.
Pasa una insuficiencia renal crónica que puede tener complicaciones en pacientes que de
hecho tienen una insuficiencia renal NO se les puede dar Cox no selectivo, hay
acumulaciones no solo de sodio sino también de potasio.
3. Hiperpotasemia
4. Posibles efectos sobre el parto tocolíticos y la reproducción infertilidad
Aines inhiben la motilidad uterina, se les quería asumir efectos sobre el parto, ya que
prolongan el trabajo de parto, de la reproducción no les puedo decir.
¿En qué consiste el trabajo de parto?
En contracciones musculares uterinas y hay DOLOR en el parto ¿entonces que se puede
hacer? Una persona puede equivocadamente tomarse AINES, pero puede Prolongar el
trabajo de parto porque se disminuyó la motilidad uterina, a eso se debe el efecto sobre el
parto.
¿Qué molécula salió del mercado de los preferenciales?
Sulfonanilida relacionado con el celecoxib
SELECTIVOS
COXIB
DROGA DOSIS DIARIA VIA- HORAS
Celecoxib 200-400 11
Rofecoxib 12.5- 25 10-17
el Celecoxib y Rofecoxib tenían licencia americana el valdecoxib fue el primero, aquí todavía
hay venta del rofecoxib pero salió del mercado y en la actualidad tenemos dos Celecoxib y
Etoricoxib
CELECOXIB
Tiene advertencia sobre la FDA, no tomar por mucho tiempo por riesgos cardiovasculares
Inhibidor de Cox-2 casi 10 veces más selectivo que para COX-1
Semivida de 11 horas
Eliminación por la orina 27% sin cambios, el proceso metabólico es complejo porque
existe casi el 30% que se elimina como medicamente que no puede ser metabolizado.
Puede generar toxicidad si hay problemas de eliminación del fármaco.
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 200mg cada 12 horas por supuesto
con menos ulceras gástricas que ningún otro AINES, que es una de las ventajas.
Dosis como analgésico es de 100mg
Se vincula con menos úlceras gástricas que ningún otro AINES
Se trata de una sulfonamida y puede causar exantema, alergia.
Todo medicamento que contenga sulfas en su composición es por su propia naturaleza
toxico para el ser humano.
La sulfonamida, si regresamos a ver el nimesulide que salió del mercado, una sulfonanilida,
el celecoxib relacionado una sulfonamida , cualquier medicamento antibioticos,
antidepresivos, analgésicos en este caso que tengan sulfas en la composición tienen una alta
prevalencia de reacciones alérgicas, entonces la verdad teniendo el meloxicam que es una
molécula mejor tolerada y todo, se prefiere esa.
Todos los AINES no selectivos y preferencial no afectan la agregación plaquetaria
Interactúa de manera ocasional con la Warfarina por su degradación a través de
CYP2C9 citocromo supuestamente se podría dar a un paciente que tome
anticoagulantes sin embargo por su molécula puede interactuar por más que sea
ocasional con la Warfarina.
efectos adversos similares que otros AINES, porque seguimos con las complicaciones
principalmente a nivel renal, retención hidrosalina, efectos sobre la motilidad
uterina, menos efectos gastrointestinales.
ETORICOXIB: Metabolismo
Se vende mucho actualmente en nuestro mercado que tiene licencia para venderse en algunos
países de Latinoamérica y en Europa, no tiene licencia FDA
Mejor ventajas farmacocinéticas
Se metaboliza ampliamente in vivo.
los parámetros que menos del 1% del fármaco matriz se recupera en la orina, volvemos a
los parámetros de tolerabilidad metabólica o de metabolismo de gran parte del fármaco.
Más del 99% del fármaco se metaboliza y no afecta al citocromo
Los metabolitos no contribuyen a la actividad, metabolitos no tóxicos, inactivos
SELECCIÓN DE AINES
Todos los AINES tienen una eficacia equivalente; porque todos inhiben la COX2
Todos tienden a diferenciarse en base a su toxicidad y rentabilidad, por eso es que los NO
SELECTIVOS siguen siendo los fármacos de primera elección en odontología
odontológico se administran con tan poco tiempo que no hay una posibilidad de efectos
adversos
El DICLOFENACO y el SULINDAC se vinculan más con anomalías en las pruebas de
función hepática que el resto de AINES
Inhibidores selectivos de COX2 tienen menor riesgo de hemorragia gastrointestinal, pero
son más costosos
Inhibidores selectivos de COX2 tienen más riesgo de toxicidad cardiovascular, por eso
fueron retirados del mercado
Ponderar:
Eficacia, todos tienen la misma eficacia
Rentabilidad, los NO SELETIVOS tienen mejor rentabilidad
Seguridad y factores individuales, hay que analizar de acuerdo a cada caso
SI NECESITA SOLO ANALGESIA UTILIZAR PARACETAMOL, porque si quiero el
EFECTO ANTIINFLAMATORIO utilizar AINES como medicamentos de primera
elección
REACCIONES ADVERSAS DE LOS AINE DE ACUERDO A SU INHIBICIÓN
DIFERENCIAL DE COX1 O COX2
EFECTO COLATERAL INHIBIDOR COX 1 INHIBIDORES COX2
(NO SELECTIVO) (SELECTIVOS)
Ulceración e intolerancia Si Menos (-)
gástrica
Inhibición de la función Si No
plaquetaria
Inhibición del trabajo de Si Si
parto
Alteración de la función Si Si (+)
renal
Reacciones de Si Sulfonanilida
hipersensibilidad Eterocoxib + efectos
alérgicos
Efectos tromboembólicos Si, es protector No es protector
PARACETAMOL-ACETAMINOFEN
Analgésico antipirético (No antiinflamatorio). Para aclara que no es un AINES
solo actúa a nivel CENTRAL
Antiinflamatorio no es porque no actúa a nivel periférico.
Inhibidor débil de Cox 1 y 2 a nivel periférico.
Concentraciones sanguíneas máximas de 30 a 60 minutos como la mayoría de los
medicamentos cuando se administran por vía oral.
Semivida corta de 2 a 3 horas.
Se une poco a proteínas plasmáticas.
Metabolismo por glucoronización
5% se excreta sin cambios.
N-acetil para aminofenol es para acetil aminofenol
Al escasear la quina a fines del siglo 19 se busca alternativas
- Acetanilida 1886, fenacetina 1887
- Se encuentra en la orina como metabolito de personas que ingieren fenacetina
- Brodie y Axelrod (1948) determinan efecto analgésico del paracetamol
Uno de los grandes problemas de la colonización de Asia era la Fiebre amarilla en todas las
selvas de Filipinas, de toda la Zona Sur de Asia y en nuestro país en los años 1886 cuando
nuestro territorio era más grande, había haciendas en esas zonas muy ricas debido a la
explotación que la QUINA que se sacaba de ahí y que tenia la Quinina que servía para
controlar la fiebre, pero a los escases la QUINA se empezó a usar la ACETINILIDA derivada
del Ácido acético y de la Fenacetina principalmente
Esta FENACETINA tenia un metabolito en la orina que de alguna forma conseguía generar
algo de alivio del dolor también y estos ciudadanos americanos después de una buena
cantidad de tiempo encontraron que había un efecto analgésico provocado de un metabolito
de la Fenacetinca que era esta molécula.
Mecanismo de acción antinociceptivo supraespinal por lo que actúa a nivel central
Solo es analgésico y antipirético.
Para dolor Leve a Moderado
Administrar con precaución en pacientes con daño hepático, porque es Hepatotoxico.
No por periodos prolongados
No me da problemas gástricos, renales, se puede tomar el doble que cualquier AINES pero no
por mucho tiempo por el riego de Hepatotoxicidad, y puede generar hepatoxicidad.
No en mujeres embarazadas (categoría de riesgo B) la categoría de riesgo B me dice
que NO va a causar daño pero que no hay datos suficientes por lo que solo el
ginecólogo puede recetarlo.
DOSIS:
325 A 1000mg c/4-6 horas
Máximo 4 gramos diarios
En pacientes con Insuficiencia renal crónica
(IRC) como en todos los medicamentos se
debe aumentar el intervalo de dosis
Se puede dar en niños
la aspirina no se podía dar en niños
Hay 2 medicamentos de primer escalón que se da a niños el ibuprofeno y el
paracetamol, como antipirético, analgésico
EFECTOS ADVERSOS
No tienen solamente los dependientes del individuo tienen reacciones alérgicas.
En dosis terapéuticas no hay, es uno de los medicamentos mejor tolerados.
Puede haber en reacciones alérgicas erupción cutánea, neutropenia, pancitopenia, necrosis
hepática, necrosis túbulo renal e hipoglucemia, rarísimo que exista la alergia.
CONTRAINDICACIONES:
Paciente con hipersensibilidad o alergia
Disfunción hepática porque el hígado no está funcionando bien
Insuficiencia renal muy grave: pacientes que necesitan diálisis y normalmente no puedes
dar ningún medicamento.
PRECAUCIONES
No más de 5 dosis al día
Si yo doy cada 6 horas doy 4 dosis por día máximo de 1000 mg cada dosis, es decir,
como la aspirina, no más de 4 g diarios
INTERACCIONES
Riesgo de hepatotoxicidad aumenta en pacientes alcohólicos, porque es como dar
sobredosis
Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina que son para pacientes antiepilépticos, tampoco se
puede.
ASPIRINA PARACETAMOL
Reversible, pero no tiene nada que ver porque no
Inhibidor irreversible del tromboxano
inhibe el tromboxano
Analgésico, antipirético, antiinflamatoria Analgésico, antipirético
Provoca irritación gástrica, úlcera péptica y No causa irritación gástrica, no hay úlcera péptica
sangrado porque es antiagregante plaquetario porque no es un AINES
Desbalance ácido básico porque hay un efecto
No hay desbalance porque no es un AINES
renal
A bajas dosis acción antiplaquetaria No tiene acción antiplaquetaria,
COMBINACIONES FARMACOLÓGICAS
PRINCIPIO SEGUN LA OMS
Fármacos del segundo escalón, pueden ser: Codeína o Tramadol. + fármacos del primer
escalón que pueden ser Paracetamol o AINEs.
En Odontología como primera elección tenemos:
1. Codeína o Tramadol (fármacos del segundo escalón) + AINEs en Odontología
(fármacos del primer escalón). Son de primera elección en Odontología.
los conceptos de la combinación de los fármacos, se manifestó que es importante el
mecanismo de acción y que debemos utilizar combinaciones de 2 fármacos que tengan
diferente mecanismo de acción.
No me sirve de nada combinar 2 AINEs. Ahí existe un efecto techo de los AINEs y lo
único que aumentaré es la toxicidad.
Por ejemplo, combinar Ibuprofeno con Diclofenaco o combinar Naproxeno con
Ibuprofeno o Naproxeno con Ketorolaco
KETOROLACO + ACETAMINOFÉN
Esta combinación actúa a nivel periférico y central
Ventaja del ketorolaco que actúa cuando el dolor ya está establecido
DOSIS: 20mg de Ketorolaco + 500mg de acetaminofén (paracetamol)
Incompatibilidad Acetaminofén cada 6 a 8 horas y Ketorolaco cada 8 a 12 horas
El ketorolaco lo puedo dar cada 12 horas y el acetaminofén puedes dar cada 8 o
combinar cada 12, nos va a funcionar muy bien.
Cuando combino ketorolaco con acetaminofén tengo:
Potenciación adecuada
Util en el dolor post operatorio moderado
Elevado umbral del dolor
Permanece el efecto adverso del ketorolaco por su toxicidad renal de los ácidos acéticos.
Ketorolaco NO debería darse más de 5 días.
Combinación preferida cada 12 horas o incluso el paracetamol cada 8 y el Ketorolaco cada 12
y mantengo una buena eficacia analgésica posoperatoria.
IBUPROFENO + PARACETAMOL
Los comprimidos con combinaciones fijas de ibuprofeno y paracetamol se perfilan como una
alternativa terapéutica de gran utilidad en el alivio del dolor dental moderado o intenso
luego de una cirugía odontológica
DOSIS
- Ibuprofeno en odontología como analgésico antiinflamatorio 400,600 mg
- Paracetamol 500 a 1000 mg. 1g
- Cada 8 horas
Cada uno actúa indica para dolor leve en conjunto actúa para el dolor moderado
- ¿Porque no cada 6 horas?
Efecto es más prolongado, no mantengo los esquemas normales, se da cada 8 horas ya no
puedo mantener el esquema de las 6 horas
Según los hallazgos del período posoperatorio inmediato con las combinaciones
farmacológicas el comienzo de la acción fue más rápido y el efecto analgésico fue mayor y
prolongado.
IBUPROFENO + CODEÍNA
DESVENTAJA:
Cuando combino codeína + Paracetamol puedo utilizar las dosis que quiera, dentro de
márgenes terapéuticos aceptables, 600 de ibuprofeno + 1 gramo o 500 mg de paracetamol.Y
doy las 2 pastillas juntas
Hay medicamentos que ya vienen con esas combinaciones farmacológicas y uno de estos es
este, no se puede tener codeína sola.
Hay pruebas convincentes de que la combinación de dos analgésicos diferentes en dosis
fijas en un único comprimido puede proporcionar mayor alivio del dolor en los casos de
dolor agudo y cefalea que cualquiera de los fármacos por separado, solos y que los efectos
específicos de los fármacos son esencialmente ADITIVOS
DOSIS:
400 mg de Ibuprofeno + 30 mg de codeína se dan cada 8 horas y en casos agudos cada 6
horas, pero con cada 8 horas tenemos suficiente porque el efecto es más prolongado.
El efecto del uno se suma al otro, técnicamente esto se conoce como sinergia
¿Qué es sinergia? Efecto de la suma de dos fármacos que tienen el mismo objetivo
terapéutico, en este caso el dolor, si yo combino tengo un efecto aditivo.
TIPOS DE SINERGIA
1. Sinergia de SUMA o ADITIVO (+): una suma, el efecto del uno se suma al efecto del
otro
2. Sinergia de POTENCIACIÓN (x): cuando se utiliza alcohol + sulfas, alcohol con
antiparasitario, paracetamol con alcohol.
La codeína es un opioide débil, cuya pobre acción analgésica es conocida hace muchos años.
La codeína sola, nunca se va a encontrar como medicamento para tratar el dolor, porque su
efecto analgésico es bien bajo como el paracetamol, pero con todas las complicaciones de un
opioide.
Los estudios comparativos entre ibuprofeno con codeína a altas dosis, versus solo la
aplicación de codeína demuestran una diferencia muy
significativa (p>0,05) a favor de la combinación.
Cuando utilizo la combinación farmacológica tengo hasta la línea
blanca, básicamente estoy doblando lo que utilizo con la otra
administración sola.
Entonces la eficacia analgésica es muy superior.
TRAMADOL
Puedo combinarlo con cualquier AINES para dolor moderado, aunque también hay
combinaciones de tramadol + paracetamol como: Zalfin, Acrogesico, Zaldiar, entre otros.Pero solo
tengo efecto analgésico potenciado de dos medicamentos que tienen diferente mecanismo de acción
Tramadol y paracetamol tienen diferente mecanismo de acción, los dos son de acción central ero cada
uno actúa de manera central de manera diferente.
Tramadol tiene menos incidencia de efectos adversos que el resto de opioides, casi no hay efecto a
nivel intestinal y dependencia, mientras se mantengan dosis terapéuticas y no se administre por más
de cinco días
¿Qué pasa si no puedo utilizar un AINES solo?
Cuando no puedo administrar AINES solo busco u obtengo el efecto analgésico a través del
tramadol
CLORHIDRATO DE TRAMADOL
El tramadol puedo utilizarlo solo o en combinación con AINES obteniendo así el efecto
sinérgico
Efecto sinérgico es la interacción de 2 o más medicamentos que produce un efecto total
mayor que la suma de los efectos particulares de cada uno puede ser beneficioso o perjudicial
Cuando no existe el efecto sinérgico por alguna contraindicación sobre los AINES
utilizó el clorhidrato de tramadol que actúa en la sinapsis del sistema nervioso
central (encéfalo y médula espinal) sobre receptores específicos del sistema de
percepción del dolor
Los opioides generan depresión en la respiración, sin embargo, el tramadol es mejor tolerado
por ser menos potente que los opioides fuertes como la morfina y sus derivados
En cambio, la codeína y el tramadol son opioides débiles que para el dolor moderado si me
sirven
La codeína es mala pero el tramadol me da un poco más de eficacia analgésica
en dosis terapéuticas no existe efecto depresor en la respiración
Presenta comportamiento neutral sobre la circulación xk es afectada por los opioides
No existen efectos colaterales de otros analgésicos de acción central
Ejemplo: inhibición de diuresis o acciones tóxicas que si lo hacen los opioides fuertes
Desarrollo de dependencia es casi nulo
falso porque mientras mantengamos dosis terapéuticas y por un tiempo corto el desarrollo
de dependencia es casi nulo, pero normalmente las personas lo utilizan como una droga
de adicción
INDICACIONES
Analgésico en dolor agudo/MODERADO o severo
duración no exceda 3 días o hasta 5 días se puede administrar
CONTRAINDICACIONE Al ser un derivado sintético de la codeína genera:
Hipersensibilidad nunca
No en intoxicaciones agudas por alcohol
Nunca en pacientes que tomen antidepresivos (14 días antes) porque sus efectos
adversos se potencian
No en menores de 16 años por el riesgo de adicción
ADVERTENCIAS
Suficiente hasta 7 días de tratamiento, pero al existir controversi nos quedamos en 5.
Puede modificar la capacidad de reacción (reflejos) por lo cual no se debe manejar
vehículos ni herramientas.
- Seguimiento a pacientes con estados convulsivos, porque interactúa con los
antiepilépticos.
Ojo que con el tratamiento prolongado puede generar dependencia.
REACCIONES ADVERSAS
poco frecuentes, existe como todos los AINES:
Riesgo de disminución de la frecuencia urinaria. (1-5%)
Sudación, mareos, náuseas, somnolencia.
Algo de sequedad bucal.
atenuar sus efectos adversos menores, si deja de hacer esfuerzo físico y administración
lenta esto normalmente no tenemos porque administramos a los pacientes y les
recomendamos reposo.
Los problemas del tramadol son cuando se exceden las dosis, puede haber depresión
respiratoria.
Y el problema si es la interacción con pacientes epilépticos, aunque las convulsiones
pueden disminuir cuando se reduce las dosis del tramadol.
INTERACCIONES
No combinar con antidepresivos, los pacientes que toman antidepresivos no pueden
tramadol.
Nunca con el consumo de alcohol o neurodepresores (aumento de efecto adversos)
Carbamazepina que es un antiepiléptico, podemos acortar el efecto u acorta el tiempo de
acción, y se presentan convulsiones, no está contraindicado, pero afecta el patrón
terapéutico.
Con otros medicamentos de acción central es posible el incremento del efecto
DEPRESOR.
DOSIS
50 mg c/8 horas (2 o 4 veces al día) o gotas + cualquier AINES
o Gotas 20 gotas cada 8 horas de 2 a 4 veces al día.
o Cápsula hasta 8 capsulas cada 8 horas
No SOBREPASA dosis de 400mg/ día le damos 150
La dosis normal es 50mg, el total diario es 150mg, pero insisto con problemas de dolor las
personas normalmente para aliviar el dolor suelen tomarse más de lo que necesita.
NOTA: El tramadol es para dolor moderado, no para dolor severo.
En insuficiencia renal crónica, no más de 200 mg al día igual con dosis normales no
sobrepasamos.
En pacientes mayores de 75 años no más de 300 mg días, tampoco sobrepasamos.
¿Cuál es la clave del tramadol?
Le van a insistir al paciente que tiene que tomar las dosis exactas.
No le vas a decir que existe riesgo de erección.
Que es un opioide.
Simplemente le dices: Por favor, si no quiere efectos adversos, tome
la dosis que le estoy dando.
¿Cuáles son los principios de una combinación? Lo que sería el esquema terapéutico del
segundo,un principio que nos dice según la OMS que debemos usar una combinación (central
y periférico) se utilicen fármacos del segundo escalón (Codeína y Tramadol), con
fármacos del primer escalón (Paracetamol, AINES)
¿Del primer escalón cual es el fármaco de elección? Y ¿Por qué?
Los AINES porque estos actúan en la inflamación
Hay una corriente en la cual se utiliza una combinación con analgésicos que pueden ser de
acción central y periférica
¿Por qué es importante la acción periférica?
La única forma de conseguir efecto antiinflamatorio es actuando a nivel periférico.
Si los AINES no son efectivos debemos aumentar nuestra escala analgésica
Fármacos del segundo escalón (CODEINA –TRAMADOL) más fármacos del primer
escalón siendo que en odontología es importante usar un antiinflamatorio.
¿Específicamente tiene que ser AINES? SI, pero si ya la inflamación es muy fuerte ya
veremos que está indicado el uso de corticoides.
¿Por qué puedo combinar paracetamol con AINES, si los dos son fármacos del primer
escalón?
Que sinergismo se da con las combinaciones, el paracetamol tiene acción central y los
AINES tienen efecto periférico.
Clase 22
¿Cuál me va a dar mayor eficacia analgésica AINES + paracetamol o AINES + opioides
débiles?
AINES + Opioides débiles porque los opioides son analgésicos son más fuertes que el
paracetamol y pueden causar adicción.
¿Qué es sinergismo y cuantos tipos hay?
El sinergismo es una combinación farmacológica con la finalidad de obtener un mismo
objetivo terapéutico, Dos fármacos para controlar el dolor.
Sinergismo suma o aditivo: Cualquier combinación farmacológica porque se suma el
efecto, no se multiplica el efecto, se suma el efecto
Sinergismo de potenciación: Se multiplica el efecto y efecto adverso.
Dentro de estas combinaciones hay dos posibilidades:
1. AINES + paracetamol como un medicamento que actúan en el paso o en procesos que
no sabes si va a llegar a un dolor moderado.
2. La eficacia analgésica de un Opioide + AINE tiene mayor eficacia que AINES +
paracetamol
Si se ha actua de manera preventiva con un procedimiento de cirugía grande o el paciente ya
viene con un dolor establecido se puede combinar AINES como paracetamol como primera
opción previniendo el aparecimiento de un dolor más fuerte de lo normal.
Si el proceso inflamatorio es muy grande podríamos combinar con corticoide que tiene un
efecto antinflamatorio un poco más grande
¿que hemos hecho en el primer escalón? tomando en cuenta que tenemos 2 posibilidades.
La analgesia preventiva
La analfesia preemtiva
¿Qué es lo que hacemos con un paciente con dolor? ¿Cuál es la primera acción que no es
farmacológica?
Nuestra primera acción es clínica, eliminando la causa,
Si un paciente esta con dolor ¿Qué es lo primero que debemos hacer?
Si un paciente te llama o llega a tu consultorio y dice “doc., estoy con dolor, me duele la muela
27, el dolor ha ido progresando, empezó con unas molestias, hace una semana me tome un
analgésico espontáneamente me paso, poco a poco ha ido subiendo y ayer ya no pude dormir”
1. Identificar la causa o el origen del dolor del paciente
2. Identificar el tipo del dolo, establecer un esquema terapéutico
CORTICOIDES EN ODONTOLOGÍA
Son recetados principalmente a pacientes con enfermedades autoinmunes como: la artritis
reumatoide, enfermedad de Adisson, etc.
Se dan corticoides porque deprimen la respuesta inmune.
A pacientes que tienen alergias, se les da dos tipos de medicamentos: antihistamínicos o
corticoides, porque los corticoides deprimen la respuesta inmune y una alergia es una
hiperrespuesta inmune.
En odontología se utilizan porque en la clasificación del dolor hay dolor leve, moderado y
severo; no se clasifica la inflamación, pero la inflamación también tendrá una escala de
intensidad según el daño tisular.
Procesos quirúrgicos o procesos odontológicos con poco daño tisular, presentarán una
inflamación leve
procesos más agresivos, presentarán una inflamación más grande.
Podemos utilizar los antiinflamatorios porque queremos un efecto que concluya, retarde o
disminuya la respuesta inflamatoria.
No se puede eliminar una respuesta inflamatoria porque es parte de la respuesta
inmune, es parte de lo nuestro cuerpo es capaz de realizar para recuperarse, frente a una
lesión o una agresión.
no se pretende interrumpir la respuesta inflamatoria, pero se quiere controlarl esa
respuesta.
La glándula suprarrenal se compone de:
Medula: secreta catecolaminas como adrenalina, noradrenalina.
Corteza: tiene 3 zonas de secreción a partir del colesterol
1. Externa: secreta mineralocorticoides, como la aldosterona regulan el metabolismo de la
sal y agua.
2. Media o fascicular: secreta glucocorticoides como el cortisol es una hormona de alerta
que estimula el ciclo circadiano, es decir que nos despierta, nos da vitalidad.
3. Interna: secreta andrógenos suprarrenales.
la zona interna va a secretar catecolamina, y la corteza la cual es gruesa
dividida en tres partes va a secretar mineralocorticoides, glucocorticoides
como el cortisol y la parte interna andrógenos.
A diferencia de otras glándulas la GLANDULA SUPRARRENAL se
activa o inhibe por estímulos de otras glándulas, por ejemplo, el estrés en
el hipotálamo estimula la secreción de adrenalina, cuando estoy con miedo
o asustados nos ponemos blancos porque habido una secreción brutalmente
rápida de adrenalina y tiene un efecto vasoconstrictor por eso nos ponemos
pálidos después de un susto.
el corticoide del hipotálamo estimula a la hipófisis que a su vez secreta la
hormona ACTH que regula, aumenta, o activa la secreción de glándulas.
la acción mineralocorticoide y glucocorticoide puede ir de mano es por
eso que los primeros medicamentos corticoides tenían acción MINERAL y
GLUCOCORTICOIDE.
GLUCOCORTICOIDES
CORTISOL es el principal glucocorticoide
Producción diurna es por eso que les había dicho que regula el ciclo circadiano, con
pico máximo en la mañana, declinación y luego pico secundario en la tarde.
Es decir es lo que nos despierta, y pues es por eso que al medio día tenemos un poco de
soponcio porque baja su producción en la tarde, y en la noche obviamente nos cansamos y
nos da sueño y debemos dormir porque aquí se cancela la producción de cortisol.
Personas con desequilibrio del sueño tienen mala regulación o una alteración de las
glándulas suprarrenales, estas personas secretan cortisol en horas de la noche y es por eso
que no pueden dormir.
Estrés y esteroides es un factor fundamental que estimula la secreción de
ALDOSTERONA o de CORTISOL.
Uso de la cortisona ya se empleó hace más de 60 años en Artritis reumatoide.
Porque teníamos los dos efectos: antiinflamatorio y el efecto de deprimir la respuesta
inmune ya que era una enfermedad autoinmune.
PROBLEMA DE LOS CORTICOIDES tiene efectos adversos severos que son
importantes precautelar, siendo la cortisona una molécula natural han existido una serie de
modificaciones generando varios análogos sintéticos de este medicamento que difieren en
varios aspectos por su potencia, equivalencia entre la dosis, actividad mineralocorticoide,
efectos colaterales indeseables y duración de la acción.
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
Los glucocorticoides tienen distintas zonas en las cuales actúa, es decir vamos a encontrar que
los corticoides actúan de distintas formas:
1. Promueven el metabolismo intermediario normal, nos despiertan, nos mantienen
activos, ya hablamos de los picos en la mañana y en la tarde.
2. Aumentan la resistencia al estrés.
3. Modifican cifras de células sanguíneas circulantes, estimulan o inhiben la producción
de células sanguíneas.
4. Tienen una ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA.
5. Afectan a otros sistemas específicamente nos importa una inmunosupresión, es decir
hay una depresión en la actividad de la medula sanguínea que disminuye la producción de
células de defensa.
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA
los glucocorticoides no solo tienen actividad antiinflamatoria tienen otros tipos de efectos.
Inducen inhibición de lipocortinas que inhiben fosfolipasa A2 reduciendo la
disponibilidad de AA y por tanto la síntesis de subtancias proinflamatorias
En odontología nos interesa su utilización porque actúan inhibiendo las lipocortinas, que son
las moléculas que a su vez inhiben la fosfolipasa A2.
¿Qué era la fosfolipasa A2? enzima que libera el ácido araquidónico de la membrana
¿Cuántos tipos de fosfolipasa A2? Fosfolipasa citosólica, la fosfolipasa independiente de
calcio y la fosfolipasa secretoria.
Sin fosfolipasa no tengo acido araquidónico, sin acido araquidónico ¿Qué puedo hacer?
El espectro de acción de los corticoides es mucho más amplio que los aines por eso son
antiinflamatorios más potentes, porque:
los aines solo actúan en una de las vías enzimáticas como es la ciclooxigenasa
los corticoides actúan sobre todas las vías de ácidos grasos de mediadores de la
inflamación, de la lipooxigenasa, de la ciclooxigenasa
Por eso tienen una potente actividad antiinflamatoria e inmunosupresora
Debemos tener en cuenta en odontología, bueno a parte del efecto antiinflamatorio
lamentablemente son efectos que:
Disminuyen los linfocitos circulantes.
Inhiben respuesta a mitógenos y antígenos de leucocitos y macrófagos
Disminuyen la producción de citocinas proinflamatorias, porque actúan ¿Cuál era la
célula que producía principalmente citocinas proinflamatorias?
Inhiben fosfolipasa A2, bloquean la liberación de AA precursor de los prostanoides y
leucotrienos.
Estabilizan membranas de mastocitos y basófilos lo que reduce liberación de
histamina. (amina vasoactiva)
EFECTO ANTIINFLAMATORIO PRINCIPAL
en la vía de los eicosanoides radica en que el corticoide actua bloqueando la fosfolipasa A2,
sin eso no me sirve de nada tener ciclooxigenasa o lipooxigenasa, no va haber forma de
actuar con ningún de ellos.
las lipoxinas a través de leucotrienos son mediadores de la respuesta alérgica principal de la
reacción anafiláctica tardía, o reacción lenta de anafiláctica y en cambio los prostanoides
mediadores sensibilización de los nociceptores y de la inflamación.
SUPRESIÓN DE TTO
La retirada abrupta de corticoides ocasiona insuficiencia suprarrenal aguda que
puede ser letal.
Renal quiere decir a pacientes que toman corticoides no se les puede suprimir el tratamiento
de golpe porque los pueden matar.
Puede existir abstinencia con lo cual, lo que pasa en este caso es que se exacerba la
enfermedad
La disminución debe ser muy lenta y bajo vigilancia médica.
No es el caso odontología ni el caso de una sola dosis, una sola dosis no tengo el problema de
suprimir del tratamiento, pero en pacientes que toman por meses por años no es posible
suprimir el tratamiento por estas cuestiones
USO EN ODONTOLOGIA
INDICADO para prevenir la hiperalgesia y controlar el edema inflamatorio ocasionados
por procedimiento quirúrgicos en odontología (Exodoncia de inluidos, cirugía periodontal,
implantes múltiples, injertos óseos)
Al igual que los opioides o AINES hay muchas familias de corticoides en este caso usamos
dos:
Betametasona y Dexametasona qué son los fármacos de elección por dos razones:
Gran eficacia o mayor potencia antiinflamatoria, corticoide
Gran duración de acción es decir el efecto dura 2 o 3 días, lo que permite su empleo
como dosis única
El mejor régimen es la administración preemtiva antes o en el trans quirúrgico porque su
efecto dura más de una hora en aparecer
¿Cuál sería el mecanismo de acción de los corticoides para prevenir la hiperalgesia?
Si yo bloqueo a la fosfolipasa, NO tengo ácido araquidónico, sin ácido araquidónico tampoco
tengo prostanoides, porque por más que tenga ciclooxigenasas, lipooxigenasa, no voy a tener
ácido araquidónico, es decir, no tengo el precursor, sin precursor que sirve tener mucha
ciclooxigenasa, entonces NO TENGO PROSTANOIDES, sin prostanoides NO puedo
sensibilizar, ni para controlar el edema.
¿Cuál es el efecto? no hay histamina, no hay prostanoides, no hay mediadores de la
inflamación entonces la respuesta inflamatoria también es menor
¿Yo puedo sensibilizar?
No puedo qué tiene que ver cuando hemos hablado de los leucotrienos en la
hipersensibilidad en ningún momento
La sustancia P y los prostanoides o las prostaglandinas son los sensibilizadores de los
nociceptores
Si no tengo ácido araquidónico no me va a funcionar nada del sistema
¿Cuál es la función de estos corticoides?
1. Estabilizar el mastocito sin el mastocito no tengo secreción de gránulos tampoco
tengo el metabolismo del ácido araquidónico
mastocito ¿Que tienen los gránulos? ¿Qué hay en los gránulos?
Anafilotoxinas C3 c5
Fosfolipasa A2 dependiente del calcio
ácido araquidónico las dos vías mediante las cuales actúa, Ácido araquidónico todas
las células pueden intervenir
¿Qué tengo en los gránulos?
Histamina si estabilizó el mastocito tengo menos histamina, proteasas, factores
quimiotácticos tengo menos citocinas
¿Porque afecto la vía de la lipo y la ciclooxigenasa?Porque ellos necesitan del ácido
araquidónico para sintetizar, pero si no tengo ácido araquidónico no sirve de nada
Yo prevengo porque esa es su función preventiva, prevengo la respuesta inflamatoria de los
procedimientos quirúrgicos, cuando son incluidos, cuando es una cirugía periodontal, cuando
son varios implantes, cuando hago injertos óseos que hay que hacer varias cirugías.
Por ejemplo, un injerto óseo, extraer esas 2 piezas para colocar
implantes y cortar todo el bloque de hueso que se puede simplemente
desechar, en la parte de arriba es un reborde óseo del maxilar superior
y en esa zona no tenemos hueso, aprovechando que vamos a sacar de
abajo vamos a poner arriba, esa imagen es una tomografía.
El maxilar normalmente sería en la línea roja y ahí estaría un diente que en ese
caso podría ser un premolar, pero claro el paciente perdió sus dientes por
procedimiento traumáticos y al no existir los dientes es normal que el reborde
óseo se deprima en algunos casos tanto que en condiciones tan extremas que
llevan a situaciones terribles y en el caso de este paciente lo que quedo del
reborde alveolar fue lo que se muestra en la imagen, entonces eso es obvio que
podemos intentar ganar.
¿Qué hemos hecho? Intentar ganar, cortar parte de hueso y colocar arriba.
Ahí podemos ver todo el pedazo del hueso cortado, ya se está preparando la zona
receptora, todo ese bloque de hueso está adaptado pegado por medio de unos tornillos
de fijación en el maxilar superior, es algo que hacemos eventualmente en
implantología.
si estoy haciendo una gran cirugía, en injertos óseos, voy a tener una gran respuesta inflamatoria, y
trabajar con corticoides para poder prevenir la respuesta inflamatoria grande que va a tener el paciente.
No se debe interrumpir, no se debe bloquear la respuesta inflamatoria ya que es un mecanismo de
defensa de nuestro organismo, pero también
No se debe interrumpir, no se debe bloquear la respuesta
inflamatoria ya que es un mecanismo de defensa de nuestro
organismo, pero también
CORTICOIDES
hidrocortisona o la cortisona tienen una acción muy corta y un efecto glucocorticoide y efecto
mineralocorticoide es decir retención de sal y líquidos, Uno de los problemas de la administración
de corticoides era que tenían +/- el efecto mineralocorticoide
hidrocortisona y la cortisona tienen poco efecto antiinflamatorio en rojo y efecto de
acumulación de líquidos excepto la Triamcinolona pero en cambio tienen una vida media baja
Gran efecto antiinflamatorio y no tengo retención de líquidos ni de sal, por eso es que la
beta y la dexametasona son los medicamentos que usamos como corticoides en odontología.
Betametasona y dexametasona, 36 horas de que va disminuyendo con el tiempo, el
efecto ideal es para 24 y 48 horas, la actividad mineralocorticoide no existe ninguna
posibilidad de retención de líquidos
MINERALOCORTICOIDES
gran retención de líquidos y un poco efecto antiinflamatorio
OPIODES
o Para tratar situaciones crónicas en que el dolor es MODERADO a INTENSO
o Medicamentos derivados naturales, semi sintéticos y sintéticos del opio
o Se puede utilizar como analgésicos y antidiarreicos
o Todos los opioides que actúan como analgésicos tienen el mismo
mecanismo de acción
o Los opioides son alcaloides (bases débiles) y moléculas con alta
liposolubilidad es decir pueden atravesar la barrera hematoencefálica.
o Tiene rápida absorción y la distribución depende de la vía de distribución
o tiene un proceso normal, natural de distribución y eliminación por vía
renal
farmacodinamia efecto de analgesia, actúan en la neurona presináptica y
postsináptica, bloqueando o compitiendo con la liberación del neurotransmisor
que permite la transmisión del impulso doloroso, pero a su vez también su acción
es periférica disminuyendo la sensibilización de los nociceptores que de alguna
forma bloquean la liberación de la sustancia P, tiene un efecto central y
periférico, pero se consideran medicamentos de acción central, ¿si los
opioides tienen un mecanismo de acción central y periférico? correcto
porque actúan a ambos niveles, pero solamente en el dolor, no en la
inflamación.
Dolor insoportable en odontología, dolor químico originiado x mediadores q va
aumentando la concentración, a nivel central largo
la mayoría de tejidos al ser blandos y en los cuales se presenta un proceso inflamatorio,
el edema también libera un poco la carga de mediadores químicos, sin embargo dentro
de una pieza dental estos mediadores químicos generan una inflamación y
vasodilatación que se produce en la pulpa dental, no puede presentarse un edema, un
diente no se hincha, se edematiza la pulpa y este aumento de la presión hidrostática y
sanguínea dentro de la pulpa dental hacen que la pulpa se encuadre dentro de 4 paredes
y no tenga donde distenderse y se produzca una presión demasiado intensa sobre fibras
sensitivas como las Adelta mielínicas y las C amielínicas,
AINES no va hacer suficiente, un dolor químico, paleoespinotalámico es el
único sobre en que actúan los analgésicos, porque las fibras C se activaban
sobre mediadores químicos de la inflamación como las prostaglandinas de esta
forma los AINES actúan solo en el dolor originado x mediadores químicos q es
generada x la vía paleoespinotalámico.
Estos pacientes empiezan con una molestia, poco a poco van progresando y x
el temor o falta de tiempo, empiezan a aumentar los mediadores químicos, el
tipo de dolor es crónico, progresivo hasta q se vuelve muy fuerte, en este caso
los AINES no son suficientes, las fibras ya se encuentran sensibilizadas,
activadas, para este dolor moderado es mesclar AINES con opioide débil
o PARACETAMOL+ opioide débil es administrado más como una prevención,
cuando no sabemos en qué momento va a pasar de leve a moderado como
después de un procedimiento quirúrgico
No son derivados el opio
Se consideran parte del esquema terapéutico para tratar dolor intenso en un
grupo determinado de pacientes.
Son compuestos naturales (alcalis derivados del opio), semisintéticos (,
alcalis modificados su estructura) o sintéticos (alcalis producidos en el
laboratorio) que producen efectos similares a la morfina.
Actúan sobre receptores específicos de opioides endógeno en el SNC
imitando los efectos de neurotransmisores peptídicos (endorfinas,
encefalinas, dinorfinas) son análogos del opio
opioides de cerebro. y tengo que buscar en el SNC receptores para que se produzca el
mecanismo de acción y a partir del mecanismo de acción pueda darse una transducción
“amplificación del efecto” para que se genere la respuesta funcional
Tengo 2 TIPOS DE SUSTANCIAS:
1. Mediadores endógenos: provocan analgesia (endorfinas, encefalinas,
dinorfinas)
2. Los opioides son análogos de los mediadores químicos, los
neurotransmisores
RECEPTORES DE OPIOIDES
Los opioides actúan como antagonistas de los neurotransmisores, sustancia P
y glutamato que transmiten el dolor
Los principales efectos están mediados por 3 tipos de receptores acoplados a
proteína G (no genera la transducción sino que es un segundo mensajero) que
inhiben la adenilato ciclasa IMPIDIENDO la descarga neuronal y la
liberación del neurotransmisor (glutamato y substancia P se bloqueen):
1. Mu ( ) o MOR: mediadores principales de los efectos analgésicos,
modulan la respuesta a la nocicepción térmica, mecánica y química.
Actuó en fibras neoespinotalámico y paleoespinotalámico
2. Kappa (k) o KOR: contribuyen a la analgésica modulando la respuesta
de la nocicepción química o térmica.
3. Delta ( ) o DOR: más selectivos para encefalinas.
(MOR, DOR, KOR son los receptores principales y puede haber subtipos.)
Todo tipo de dolor puede ser disminuido por los opioides xk actúa en todos los
tipos de percepción
se llaman agonista y genera confusión xk el mecanismo de acción es antagonista xk
bloquea la liberación de la adenilato ciclasa y digo que son antagonistas xk son
agonistas son similares al opio o a mediadores endógenos que provocan la analgesia
¿Ahora sobre qué tipo de estímulo analgésico me dan analgesia?
Todos, si actuó sobre los receptores Mu tengo eficacia analgésica en todos los
tipos de dolor (termicos, mecanicos, quimicos) agudo, sordo, vías.
AGONISTAS
Morfina prototipo de opioides fuertes y Codeína prototipo de opioides débiles.
No porque su efecto sea agonista sino porque químicamente son agonistas de
los opioides endógenos es decir son agonistas de la encefalina, endorfina,
dinorfina.
Clasificación por su origen de los opioides puede ser naturales,
semisintéticos y sintéticos
Clasificación por su eficacia analgésica tengo opioides fuertes y opioides
débiles.
EFECTOS DE LA MORFINA
Analgesia principal utilizo en los opioides, elevado umbral álgico en la
médula y modifica la percepción en el cerebro. actúa a nivel periférico y
central, sin embargo x su mecanismo de acción a nivel central se clasifica a
los opioides como medicamentos que se sitúan en la percepción del dolor a
nivel central.
Euforia en el SNC sensación de alegría y bienestar ptomueve liberación de
endorfinas y encefalinas, potencia el sistema de analgesia endógeno
Depresión respiratoria causa más frecuente de muerte en sobredosis,
se desarrolla tolerancia cuando la dosis se ajusta correctamente. disminuye
la frecuencia respiratoria el SNA autónomo es afectado y provocar muerte.
TOLERANCIA manera en la cual se ajusta automaticmente una dosis y se
vuelve inactiva
Dentro del SNC hay transportadores de salida o receptores de multiresistencia
a drogas o fármacos MDR q aprehendían a ligarse al medicamento provocando
la salida y la cantidad de fármaco q queda ya no es la misma y para tener el
mismo efecto toca administrar una cantidad mayor de medicamento.
Depresión del reflejo tusígeno sin relación con la analgesia xk tienen
receptores en otras partes del SNC, si alguien esta con tos el reflejo va a
disminuir
Miosis pupilas puntiformes contraídas
Vómitos estímulo del área postrema no estaba cubierta x la barrera
hematoencefálica y esto a mucha personas evita la adicción xk genera
efecto adverso y en paciente q se debe administrar hay efectos feos
EFECTOS NO DESEADOS
Aparato digestivo: alivia, se elimina, se controla la diarrea, xk actua como
antidiarrético reduce la motilidad y aumenta el tono de músculo liso y
esfínter contrayendo más fuerte
Cardiovascular: a dosis altas puede producir hipotensión y bradicardia. va
de la mano con depresión respiratoria, la causa de muerte en sobredosis.
Liberación de histamina: estimula a los mastocitos a secretar gránulos,
dentro de sus gránulos hay histamina y la histamina puede provocar en
algunos pacientes sientes picazón, urticaria, sudoración, y vasodilatación,
estar un poco rojos puede producir broncoconstricción en pulmones
Acciones hormonales: aumenta la liberación de la hormona de
crecimiento, favorece la secreción de prolactina. incrementa la secreción de
H. antidiurética hace que haya retención urinaria disminuye a actividad
digestiva y urinaria.
Trabajo de parto: reduce contracciones uterinas y prolonga la duración del
periodo de parto
EFECTOS ADVERSOS
Depresión respiratoria grave y muerte en sobredosis
Tolerancia y dependencia física y psicológica, puede generar síndromes de
abstinencia causa síntomas graves, puede haber respuestas fisiológicas del
SNC frente a la necesidad el fármaco, violencia, convulsiones, irritabilidad
Interacciones medicamentosas, con medicamentos que actúen a nivel del
SNC sus acciones depresoras se intensifican con ANTIDEPRESIVOSS
TRICÍCLICOS, (contraindicado xk hay sinergia entre los dos) inhibidores de
la monoaminooxidasa y fenotiazinas.
TRAMADOL
Es un derivado sintético de la codeína
analgésico de acción central con afinidad por receptor (MOR)
Se utiliza para tratamiento de dolor MODERADO o MODERADO INTENSO
Actividad depresora respiratoria menor que la morfina Todos los efectos que
son tóxicos o que generan efectos adversos de la MORFINA son menores es
decir es mucho mejor tolerado que la MORFINA.
depresión respiratoria: menor
retención urinaria: menor
efectos a nivel digestivo: menor
Se han observado reacciones de tipo anafiláctico
Sobredosis e interacciones se manifiestan con excitación del SNC y
convulsiones
Se ha relacionado con uso inadecuado y abuso
es mejor tolerado, tiene menos efectos pero tiene RIESGO DE ABUSO por
eso no se puede dar más de 5 días
Es un análogo sintético de la codeína
para tratamiento de LEVE-MODERADO, tiene similar eficacia de la morfina
o meperidina,
En dolor crónico -intenso es menos eficaz porque no es un medicamento
PARA EL TERCER ESCALÓN
Eficaz en el tratamiento del trabajo de parto generando menor depresión
respiratoria del neonato que la meperidina
se administra por vía oral, tengo una Biodisponibilidad del 68% absorción
buena, los medicamentos que tienen una buena absorción mantienen una
biodisponibilidad entre 60-70% que ya es alto
por vía intramuscular una biodisponibilidad del 100%
La afinidad sobre el receptor mu es 6000 veces menos que la morfina
(1/6000), por ende, son analgésicos débiles
El tramadol o la codeína actúan en la respuesta analgésica cuando se
transforman en morfina
metabolito después del proceso activativo llamado metabolito primario se
transforma en morfina, 2 a 4 veces más potente que el fármaco original,
es decir, como tramadol y codeína es menos eficaz, pero como morfina aumenta
la eficacia analgésica, por ende, solo son utilizadas para DOLOR MODERADO
Metabolismo hepático por el citocromo
semivida de eliminación corta (6h para el tramadol y 7,5h para el
metabolito). Normalmente se da cada 8 horas
El efecto analgésico inicia 1h después de la administración oral y el máximo
efecto de 2 a 3 horas
DOSIS MÁXIMA DIARIA de 400 miligramos
EJEMPLO:
50 miligramos cada 8 horas= dosis muy segura
150mg al día, valor menos la dosis máxima
Considerar: Pacientes con insuficiencia renal crónica dar máximo 200
Pacientes seniles máximo 300, nunca sobrepasar 400
CLASIFICACIÓN DE OPIODES
Opioides naturales: morfina y la codeína
Semisintéticos: hidromorfona, hidrocodona, oxicodona, oximorfona
Derivados de la morfina: hidromorfona y oximorfona
Derivados de la codeína: hidrocodona, oxicodona
Sintéticos: fentanilo, meperidina, metadona, tapentadol y el tramadol
10. ACUDE A SU CONSULTA UN PACIENTE CON DOLOR DENTAL. MANIFIENTA QUE EN DIAS
ANTERIORES SINTIO UNA MOLESTIA Y QUE SE HA INCREMENTADO POCO A POCO, AL
ANALISIS CLINICO OBSERVA QUE ES POR UNA CARIES PROFUNDA EN EL ORGANO DENTAL
25, TRAS EL ANALISIS RADIOGRAFICO SE DECIDE REALIZAR ENDODONCIA POR LO QUE
NECESITARA ADMINISTRA UN AINE. DESCRIBA SOLAMENTE: EL MEDICAMENTO, LA DOSIS,
EL INTERVALO DE DOSIS Y LA RAZON POR LA QUE ADMINISTRARIA ESTE ESQUEMA
TERAPEUTICO.
R: KETOROLAKO / 20mg cada 12h
13. UN PACIENTE LLAMA PARA CONSULTA POR QUE SE ENCUENTRA CON ARDOR EN EL
ESTÓMAGO, FUE RECETADO UN AINE(KETOROLACO)POR 5 DÍAS EN DOSIS DE 30 MG/12
HORAS; SIN EMBARGO, MANIFIESTA QUE TOMO CADA 8H, GENERANDO SOBREDOSIS. LA
GASTRITIS EN ESTE PACIENTE ES:
R: EFECTO SECUNDARIO
PARACETAMOL 1000mg/6h
15. DESPUÉS DE UNA EXTRACCIÓN SIMPLE Y SIN COMPLICACIONES ESPERA DOLOR LEVE Y
POCA INFLAMACIÓN, USTED PIENSA PRESCRIBIR AINES AL PACIENTE SIN EMBARGO
MANIFIESTA QUE TOMA ASPIRINA COMO ANTIAGRAGANTE PLAQUETARIO POR LO QUE
PRESCRIBE:
Paracetamol 1000 mg/8h
17. REALIZO LA EXTRACCIÓN DENTAL DEL ÓRGANO 41, QUE PRESENTABA MOVILIDAD UN
PROCEDIMIENTO SIMPLE TRA CUAL USTED NO ESPERABA COMPLICACIONES, NI DOLOR E
INFLAMACIONES FUERTES. EL PACIENTE DE 75 AÑOS TOMA ANTIAGREGANTE
PLAQUETARIO Y TIENE GASTRITIS. DECIDE ADMINISTRAR MEDICACIÓN SOLO POR DOS
DÍAS. USTED RECETARÍA.
R: PARACETAMOL 1000MG/6H
20. PACIENTE FEMENINO DE 35 AÑOS QUE ACUDE POR PRESENTAR EDEMA EN LA ZONA DE LA
PIEZA 35 Y DOLOR SEVERO QUE AUMENTA PROGRESIVAMENTE CON LA HINCHAZÓN DE LA
CARA MANIFIESTA QUE LE RECETARON IBUPROFENO 600MG CADA 8 H PERO QUE EL
DOLOR CEDE MOMENTÁNEAMENTE SOLO CUANDO TOMA EL MEDICAMENTO EL EXAMEN
CLÍNICO Y RADIOGRÁFICO PRESENTAN INFECCIÓN AGUDA DE LA PIEZA EN MENCIÓN.
CUÁL SERÁ SU ESTRATEGIA TERAPÉUTICA EN ESTE PACIENTE
• PRIMERO ELIMINAR EL AGENTE CAUSAL Y LUEGO RECETAR UNA COMBINACION
ANALGESICA
• KETOROLACO 20MG + PARACEAMOL 500MG POR 5 DIAS
21. PACIENTE DE 75 AÑOS QUE SE PRESENTA A CONSULTA TRAS TRAUMA FACIAL CON OBJETO
CONTUNDENTE QUE PROVOCA AVULSIÓN DEL ÓRGANO DENTAL 21 Y 22 MOVILIDAD DE
11 Y 12 SE PROVOCA DOLOR MODERADO Y HEMORRAGIA MANIFIESTA SER ALÉRGICO A
AINES, USTED RECETARÍA (MEDICAMENTO, DOSIS E INTERVALO)
PARACETAMOL 325MG + TRAMADOL 37.5MG / 8H
24. 13. PACIENTE DE 15 AÑOS SE PRESENTA A CONSULTA TRAS TRAUMATISMO FACIAL POR
ACCIDENTE QUE PROVOCA AVULSIÓN DEL ÓRGANO DENTAL 21 Y 22 QUE PROVOCO
DOLOR MODERADO Y HEMORRAGIA, EL PRINCIPAL OBJETIVO TERAPÉUTICO EN ESTE CASO
ES:
DETENER LA HEMORRAGIA
25. 14. SE REALIZA LA EXTRACCIÓN SIMPLE DEL ÓRGANO DENTAL 32 A UN PACIENTE POR
PRESENTAR MOVILIDAD, MANIFIESTA QUE TIENE ANTECEDENTES DE ULCERA PÉPTICA Y
SANGRADO, USTED RECETARÍA (MEDICAMENTO Y DOSIS)
PARACETAMOL 500MG A 1000MG/6H ¿?
36. PACIENTE DE 75 AÑOS QUE SE PRESENTA A CONSULTA TRAS TRAUMA FACIAL CON OBJETO
CONTUNDENTES QUE PROVOCA AVULSIÓN DEL ÓRGANO DENTAL 21 Y 22 Y MOVILIDAD
DE 11 Y 12. SE PROVOCA DOLOR MODERADO Y HEMORRAGIA MANIFIESTA SER ALÉRGICO
A AINES. USTED RECETARÍA:
Tramadol 50mg/8h
37. 13. REALIZA EXTRACCIÓN SIMPLE DEL ÓRGANO DENTAL 32 POR PRESENTAR MOVILIDAD
GRAVE, HAY POCO DOLOR, PERO CON ANTECEDENTES DE ULCERA PÉPTICA Y SANGRADO.
USTED RECETARÍA
Paracetamol 375 a 1000 mg/6h
38. PACIENTE FEMENINO DE 35 AÑOS QUE ACUDE POR PRESENTAR EDEMA EN LA ZONA DE LA
PIEZA 35 Y DOLOR SEVERO QUE AUMENTA PROGRESIVAMENTE CON LA HINCHAZÓN DE LA
CARA, MANIFIESTA QUE LE RECETARON IBUPROFENO 600MG / 8H PERO QUE EL DOLOR
CEDE MOMENTÁNEAMENTE SOLO CUANDO TOMA EL MEDICAMENTO EL EXAMEN CLÍNICO
Y RADIOGRÁFICO PRESENTA INFECCIÓN AGUDA DE LA PIEZA EN MENCIÓN. CUÁL SERÍA SU
ESTRATEGIA TERAPÉUTICA EN ESTE PACIENTE:
• Primero eliminar la causa
• Recetar una combinación de un fármaco de acción central y otro de acción
periférica; ketorolaco + paracetamol o ibuprofeno + paracetamol.
40. REALIZA LA EXTRACCIÓN SIMPLE DEL ÓRGANO DENTAL 32 POR PRESENTAR MOVILIDAD
GRAVE, HAY POCO DOLOR, PERO CON ANTECEDENTES DE ULCERA PÉPTICA Y SANGRADO,
USTED RECETARÍA (MEDICAMENTO Y DOSIS):
Paracetamol 500mg/6h
41. REALIZO SIN COMPLICACIONES UNA EXODONCIA SIMPLE DEL ÓRGANO DENTAL 21 A UN
PACIENTE DE 45 AÑOS, ESPERA DOLOR E INFLAMACIÓN MÍNIMOS, PERO EL PACIENTE
MANIFIESTA QUE TIENE ULCERA GÁSTRICA, POR LO QUE PRESCRIBE
A) Ibuprofeno 600mg/6-8h
B) Tramadol 50mg/8h
C) Paracetamol 1000mg/6-8h
D) Meloxicam 15mg/24h
49. REALIZO LA EXTRACCION DENTAL DEL ÓRGANO 41, QUE PRESENTA MOVILIDAD UN
PROCEDIMIENTO SIMPLE TRAS EL CUAL USTED NO ESPERA COMPLICACIONES, NI DOLOR E
INFLAMACIÓN FUERTES. EL PACIENTE DE 75 AÑOS TOMA ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
Y TIENE GASTRITIS. DECIDE ADMINISTRAR MEDICACIÓN SOLO POR 2 DÍAS. USTED
RECETARIA:
a) Etoricoxib 120 mg / 24 h
b) ketorolaco 20 mg / 12h
c) ibuprofeno 600 mg /6h
d) paracetamol 1000 mg / 6h
58. UN PACIENTE DE 35 AÑOS LE REALIZÓ UNA EXODONCIA SIMPLE DEL ÓRGANO DENTAL 15,
SIN COMPLICACIONES Y ESPERA DOLOR Y EDEMA LEVES, POR LO QUE DECIDE RECETAR
IBUPROFENO, LA DOSIS CORRECTA ES
IBUPROFENO 600 MG/8 H
67. CUAL COMBINACIÓN PREFERIRÍA DESDE EL PUNTO DE VISTA DEL DOLOR DENTAL PARA
TRATAR DOLOR MODERADO:
Ibuprofeno 600mg/ paracetamol 500mg/8h
73. Paciente femenino de 35 años que acude por presentar edema en la zona de la pieza 35 y
dolor severo que aumenta progresivamente con la hinchazón de la cara, manifiesta que le
recetaron ibuprofeno 600mg / 8h pero que el dolor cede momentáneamente solo cuando
toma el medicamento el examen clínico y radiográfico presenta infección aguda de la pieza
en mención. Cuál sería su estrategia terapéutica en este paciente:
Primero eliminar la causa, recetar ketorolaco + paracetamol o ibuprofeno + paracetamol.
74. Paciente de 25 años sano sin complicaciones sistémicas, sometido a cirugía de los 4
terceros molares por la mañana, llama en la noche indicando que el dolor persiste a pesar
de que se tomó la dosis prescrita que consiste en Naproxeno de 500mg/12h. usted:
Cambia De escala analgésica
75. Paciente de 75 años que se presenta a consulta tras trauma facial con objeto contundentes
que provoca avulsión del órgano dental 21 y 22 y movilidad de 11 y 12. Se provoca dolor
moderado y hemorragia manifiesta ser alérgico a AINES. Usted recetaría:
Tramadol 50mg/8h
76. En un paciente 45 años que va a ser sometido a cirugía programada después de 4 días por
presentar fractura del órgano dental 13 y restos radiculares de 14, 15, 24 y 36 con
presencia de abscesos apicales y supuración. Usted recetaría:
Antibiótico + un aine selectivo (etoricoxib)
Su principal objetivo terapéutico es: Eliminar el agente causal
77. Paciente de 15 años que se presenta a consulta tras traumatismo facial por accidente que
provoca avulsión del órgano dental 21 y 22 que provoca dolor moderado y hemorragia. El
principal objetivo terapéutico en este caso es:
80. Extracción de terceros molares en un solo procedimiento que se demoró y genero edema
con manifestación de dolor antes de que termine la cirugía. Entre los medicamentos que
se describen a continuación cual utilizaría de acuerdo a los síntomas para administrar al
paciente.
Diclofenaco 75 mg/ Vía IM
83. ACUDE A SU CONSULTA UN PACIENTE CON OLOR DENTAL. MANIFIENTA QUE EN DIAS
ANTERIORES SINTIO UNA MOLESTIA Y QUE SE HA INCREMENTADO POCO A POCO, AL
ANALISIS CLINICO OBSERVA QUE ES POR UNA CARIES PROFUNDA EN EL ORGANO DENTAL
25, TRAS EL ANALISIS RADIOGRAFICO SE DECIDE REALIZAR ENDODONCIA POR LO QUE
NECESITARA ADMINISTRA UN AINE. DESCRIBA SOLAMENTE: EL MEDICAMENTO, LA DOSIS,
EL INTERVALO DE DOSIS Y LA RAZON POR LA QUE ADMINISTRARIA ESTE ESQUEMA
TERAPEUTICO.
R: DICLOFENACO 75 MG/6H - 150MG/DÍA – DOSIS INICIAL. SE RECETA DICLOFENACO PORQUE LE
PACIENTE YA TIENE DOLOR ESTABLECIDO
85. UN PACIENTE LLAMA PARA CONSULTA POR QUE SE ENCUENTRA CON ARDOR EN EL
ESTÓMAGO, FUE RECETADO UN AINE(KETOROLACO)POR 5 DÍAS EN DOSIS DE 30 MG/12
HORAS; SIN EMBARGO, MANIFIESTA QUE TOMO CADA 8H, GENERANDO SOBREDOSIS. LA
GASTRITIS EN ESTE PACIENTE ES:
R: EFECTO SECUNDARIO
87. PACIENTE DE 75 AÑOS QUE SE PRESENTA A CONSULTA TRAS TRAUMA FACIAL CON OBJETO
CONTUNDENTE QUE PROVOCA AVULSIÓN DEL ÓRGANO DENTAL 21 Y 22 MOVILIDAD DE
11 Y 12 SE PROVOCA DOLOR MODERADO Y HEMORRAGIA MANIFIESTA SER ALÉRGICO A
AINES, USTED RECETARÍA (MEDICAMENTO, DOSIS E INTERVALO)
Consultorio Consultorio
Dr. Dr.
Datos del Paciente: Datos del Paciente:
1
receptivas' o 'receptores' surgió de nociones más antiguas de drogas específicas y
de afinidades electivas a fines del siglo XIX y principios del XX dentro de dos
contextos diferentes: en inmunología (con Paul Ehrlich) y en neurofisiología (con
John Newport Langley). Ambos utilizaron la analogía de la unión química entre
sustancias para explicar los fenómenos biológicos. Esta analogía química
implicaba la existencia de sustancias o moléculas específicas en las células del
cuerpo que fijaban sustancias biológicamente activas, como alcaloides vegetales,
toxinas bacterianas, hormonas y sustancias transmisoras. El carácter químico del
concepto del receptor generó controversia con aquellos que favorecían las
explicaciones físicas de la acción del fármaco, pero los receptores comenzaron a
identificarse como proteínas específicas incrustadas en las membranas celulares o
dentro de las células (Maehle, 2009); hasta el punto en que los receptores se
aislaron primero y luego se clonaron, ahora tenemos prácticamente un Catálogo
completo de los receptores presentes en el genoma.
De esta forma, podemos entender que los fármacos generalmente son moléculas
que para ejercer su efecto necesitan interactuar con receptores moleculares
específicos de un organismo para causar cambios bioquímicos y fisiológicos
(Golan, Armstrong, & Armstrong, 2016) que se observarán como el efecto
farmacológico.
2
molécula o le permiten relacionarse con la bicapa lipídica. Cada proteína tiene una
forma única que determina su función, ubicación en el cuerpo, relación con las
membranas o los líquidos corporales e interacciones con otras moléculas (por ej.
Fármacos) (Golan, Armstrong, & Armstrong, 2016).
Normalmente los fármacos utilizan múltiples enlaces débiles que permiten formar
un complejo fármaco-receptor estable; pero reversible. Rara vez se dan
interacciones covalentes, que a menudo son irreversibles, y en este caso forman
un complejo inerte; en este caso el receptor debe ser reemplazado por la síntesis
de una nueva proteína que remplace al receptor inactivo.
3
2. ACCIÓN
ACCIÓN EFECTO
FÁRMACO UN I ÓN RECEPTOR
• AGON I STA
RESPUESTA
• AGONI STA
PAR CI AL BI OLÓGI CA
ACTI VACI ÓN • AN TAGON I STA
RECEPTOR
Figura 1. La Farmacodinamia estudia los mecanismos de acción de los fármacos y sus efectos en el
organismo
4
Un ejemplo característico son los AINES (anti inflamatorios no esteroidales), cuyo
mecanismo de acción se presenta por la interacción sobre las enzimas de la
ciclooxigenasa (COX1 y COX 2) a las cuales bloquea, lo que a su vez interfiere
con la producción de prostaglandinas en diferentes sitios del organismo. De esta
acción se obtiene el efecto farmacológico deseado que es la disminución del dolor
y edema. Pero existen efectos no deseados, como la irritación de la mucosa
gástrica, al inhibir la formación de otras prostaglandinas COX dependientes que
estimulan la secreción de moco gástrico; la alteración de la función renal al
carecer de prostanoides que regulan la vascularización renal; y también la
disminución de la agregación plaquetaria por la interferencia sobre la formación
del tromboxano.
5
intra y extracelulares; en cambio receptores que solo presentan dominios hidrófilos
se distribuyen en el citoplasma o en el núcleo
Según Golan & Aleghat la mayoría de interacciones de los fármacos pueden darse
sobre 6 tipos de receptores (Golan, Armstrong, & Armstrong, 2016).
6
Tabla 1. Receptores principales para la interacción con fármacos. Adaptado de (Golan, Armstrong, &
Armstrong, 2016).
Tabla 2. Tipos de activación de canales iónicos (Golan, Armstrong, & Armstrong, 2016).
7
ACTIVADO POR LIGANDO Unión del ligando con el canal Conductancia iónica alterada
Los anestésicos locales se unen al interior del poro iónico del Na+, compitiendo e
impidiendo la despolarización de la fibra nerviosa, por lo tanto, no se genera el
potencial de acción que inicia la transmisión del estímulo doloroso.
8
su vez modifican de forma reversible la actividad de determinadas proteínas diana
(enzimas, canales iónicos, transportadores, etc.).
Los corticoides actúan sobre la Fosfolipasa A2, inhibiendo la cascada del ácido
araquidónico, que por la vía de la Lipo o Ciclooxigenasa permite la liberación de
mediadores inflamatorios
B. ACCIÓN INESPECÍFICA
En este caso el efecto no es resultado de la activación de un receptor, sino que es
consecuencia de las propiedades fisicoquímicas del fármaco. Según Ruiz-Gayo y
Fernández-Alfonso (2013), los fármacos de acción inespecífica se mencionan en
los siguientes grupos:
10
peristálticos, facilitando la evacuación. Los mucílagos se utilizan en este
grupo.
3. TRANSDUCCIÓN Y EFECTO
La interacción de un fármaco con el receptor provoca cambios en la conformación
del receptor que pueden generar una respuesta (agonista) o no (antagonista). La
magnitud de la respuesta es proporcional al número de complejos droga receptor
activados, por lo tanto, para que un fármaco tenga una respuesta deberá alcanzar
una concentración mínima en el sitio de acción.
11
La respuesta biológica depende de la forma en la que el fármaco interactúe con el
receptor diana. Los fármacos pueden actuar de diferentes formas:
• Agonista
o Agonista total
o Agonista parcial
o Agonista inverso
• Antagonista
o Antagonista reversible o competitivo
o Antagonista irreversible
A. AGONISTA
Es un compuesto que se une a un receptor y produce una respuesta biológica.
Incrementando las concentraciones del agonista aumentará la respuesta biológica
hasta que no haya más receptores o se haya alcanzado una respuesta máxima.
12
Un agonista que no consiga el 100% de respuesta biológica, aun cuando se
incremente la dosis y se consiga concentraciones muy altas es un AGONISTA
PARCIAL.
Cuando se tiene una respuesta biológica porque existe similar afinidad que
el agonista, pero el efecto es diferente nos referimos a un AGONISTA INVERSO.
B. ANTAGONISTA
Un antagonista bloque o revierte el efecto de los agonistas, entendiendo que no
existe una respuesta biológica tras la acción de los antagonistas. Como ejemplo
tenemos al anestésico local que se une con la porción interna de la proteína del
13
sodio, bloqueando en ingreso e impidiendo que la membrana nerviosa se
despolarice, de esta manera no se genera un potencial de acción y tampoco un
impulso nervioso.
REFERENCIAS
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Pioneering the Concept of Receptors. (A. I. Pharmacy, Ed.) Pharmacy in
History, 45(1), 18-30.
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efficacy: can you be there and not make a difference? TRENDS in
Pharmacological Sciences, 23(6), 275-280. doi:0165-6147/02/$
14
Maehle, A.-H. (2009). A binding question: the evolution of the receptor concept.
Endeavour , 33(4), 134-139. doi:10.1016
Rang, H. (2006). The receptor concept: pharmacology’s big idea. (N. P. Group,
Ed.) British Journal of Pharmacology, 147, 9-16. doi:10.1038/sj.bjp.0706457
15