Hormonas

Sexuales
Femeninas
Florencia Rodríguez Silvosa
Cátedra 1 de Farmacología
Facultad de Medicina - UBA
Estrógenos
 Estrógenos

Naturales Semisintéticos Sintéticos

 17Estradiol  Etinilestradiol  Dietilestilbestrol
 Estriol  Valerato de Estradiol
 Estrona  Cipionato de Estradiol
 Estrógenos equinos conjugados  Mestranol
 Ginestrol
 Estrógenos

Sobre el aparato reproductor femenino:

 Feedback negativo/positivo sobre el eje HHG

 Producen proliferación del endometrio
 Aumentan fluidez del moco cervical
 Aumentan movilidad de cilios
 Aumentan motilidad del músculo liso
 Aumentan elasticidad y lubricación de la vagina
 Estimulan proliferación de células ductales a nivel mamario
 Estrógenos

En relación a otros ejes hormonales:

 Estimula liberación de Prolactina

 Down-regulation heterólogo de RC de Prolactina (inhiben la lactancia)
 Up-regulation de Rc de Oxitocina (aumentan motilidad de músculo liso)
 Aumentan la concentración total (no la libre) de todas las hormonas transportadas
por proteínas hepáticas: cortisol, hormonas tiroideas, etc.
Estrógenos

 Aumenta la producción de proteínas transportadoras hepáticas

 Aumento de los factores de coagulación (II, VII, IX, X y XII) y disminución de
Antitrombina III y Proteína C y S (estado protrombótico)
 Aumento de HDL y disminución de LDL
 Disminución del colesterol total
 Estimulación de la pigmentación a nivel de la piel (aréola, pezones)
 Aumentan la osteoprotegerina (mineralización ósea)
 Regula la distribución de grasa corporal
 Aumento de Óxido Nítrico (vasodilatación y menos aterogénesis)
 Mayor colesterol y menos ácidos biliares a nivel de la bilis (más cálculos)
Mecanismo de acción
Farmacocinética

 A: oral, parenteral, transdérmica, tópica

EPPH (biod 45%)

 D: Albúmina (SHBG solo los naturales)

 M: Hepático
 oxidorreducción y conjugación con glucorónidos
 CEH

 E: Renal
 Pregnanos

Progestágenos 19-Noresteroides

Derivados de
Esprinolactona
Progestágenos

Pregnanos

 Acetato de Medroxiprogesterona
 Ciproterona • Para hiperandrogenismos severos
• Mayor riesgo de trombos
 Megestrol
 Progestágenos

19-Noresteroides

Estranos (1ra gen) Gonanos

 Noretisterona  2da gen:
 Noretindrona  Levonogestrel Menor efecto
Esteroide sintético que tromboembólico • Antiandrogénico
actúa como prehormona.  Norgestrel • Menor proliferación
 Tibolona de endometrio y días
Produce 3 isómeros, 2 con
acción ESTROGÉNICA y de sangrado
 Linestrenol
uno con acción • Favorable para
PROGESTÁGENA y endometriosis
ANDROGÉNICA.
Uso en terapia de
reemplazo
Disminuye los sangrados
 3ra gen:
Progestágenos

Derivados de Espironolactona

 Drospirenona • Antiandrogénica
• Antimineralocorticoide
• Disminuye síndorme disfórico premenstrual
 Progestágenos

Sobre el aparato reproductor femenino:

 Feedback negativo sobre el eje HHG

 Producen cambio secretor del endometrio y antagonizan su proliferación
 Disminuyen fluidez del moco cervical
 Disminuyen movilidad de cilios
 Disminuyen motilidad del músculo liso
 Estimulan proliferación de células acinares a nivel mamario
Progestágenos

 Producen aumento de la temperatura basal (0,6°)

 Disminuyen colesterol HDL y aumentan LDL
 Pueden producir aumento de peso y retención de sodio
 Aumentan la permeabilidad del cloro al canal GABA-A en SNC (relajación, somnolencia)
 Estimula Lipoproteinlipasa (favorece la deposición de grasa)
 Mayor insulina basal
 Disminuyen contractilidad del músculo liso en todos los órganos y sistemas:
 Disminuye motilidad intestinal y tono de EEI
 Disminuye la resistencia vascular periférica
Mecanismo de acción
Farmacocinética

 A: oral, i/m, transdérmica, SIU (local)

 D: Albúmina y SHBG (Drospirenona solo Albúmina)

 M: Hepático hidroxilación y conjugación a glucorónido

 E: Renal
Métodos Anticonceptivos
Anticonceptivos Orales
Combinados
Anticonceptivos Orales Combinados

 Compuestos derivados de hormonas femeninas: Estrógenos y Progestágenos

 Altamente eficaces para prevenir el embarazo
 Son reversibles
 La OMS recomienda realizar una historia clínica y tomar la tensión arterial antes de
iniciar su uso
 No protegen contra enfermedades de transmisión sexual
Mecanismo de Acción

ANOVULACIÓN

 Inhibición de FSH por el componente estrogénico

 Inhibición de LH por el componente progestacional
Mecanismo de Acción

Los folículos comienzan a desarrollarse,

pero se detienen y se atresian

No permiten “ahorrar” óvulos ni

tampoco aumentan la fertilidad luego
de suspenderlos
Tipos de ACOC

 Combinados monofásicos: todos los comprimidos tienen igual dosis de estrógenos y

de progestágenos

 Combinados trifásicos: la dosis de estrógeno y de progestágeno no es la misma en

todos los comprimidos, sino que tienen 3 combinaciones diferentes representadas
por 3 colores distintos
Cambia la
conducta frente a
los olvidos
 Combinados cuatrifásicos o multifásicos: las dosis de estrógenos son decrecientes y
las de progestágenos son crecientes y distintas en todos los comprimidos
Indicaciones para la toma

 Comenzar el primer día de menstruación

 Tomarla siempre a la misma hora
 No es necesario hacer un “descanso”
 Si se cambia de composición o de dosis, iniciar la otra caja sin el periodo de placebo (es posible
que no menstrúe). Sino, utilizar método de barrera por 7 días
 En menores de 21 años, no utilizar dosis de estrógeno menos a 0,03 mg (por su efecto a nivel
óseo)
 Para cambiar la fecha de sangrado, se pueden acortar los placebos
Olvido de la toma (mayor a 12hs)

Un comprimido: Dos comprimidos o más:

 Tomar la pastilla olvidada lo antes posible y  Si olvida tomar dos o más comprimidos
continuar con las siguientes en el horario activos, la eficacia anticonceptiva puede
habitual, aunque esto signifique tomar 2 estar disminuida y puede no inhibirse la
comprimidos juntos. ovulación.

 La eficacia anticonceptiva no se altera, y no  En este caso deberá considerar en qué

necesita usar un método de respaldo. semana fue el olvido
Vómitos y Diarrea

Vómitos Diarrea:
 Si el vómito es dentro de las 4 horas  Usar método adicional (preservativo)
posteriores a la toma, debe tomarse otra durante los síntomas y durante los
pastilla lo antes posible y luego continuar siguientes 7 días.
con la toma diaria (en este caso, terminará
 Si dura más que las pastillas con hormonas
el envase un día antes de lo previsto y debe
(comprimidos activos), omitir la semana de
iniciarse el próximo también un día antes).
descanso o placebo y comenzar
directamente con la siguiente caja.
 Efectos Adversos de ACOC

 Spotting: sangrado irregular en los primeros meses

 Cefaleas: suelen remitir con AINES (preferentemente paracetamol). Cualquier cefalea que empeore o aparezca
con el uso del método debe ser evaluada
 Mareos
 Náuseas
 Mastalgia
 Cambios de peso
 Litiasis vesicular
 Cambios de humor
 Acné: puede mejorar o emporar, pero en general mejora
Componente estrogénico
 Incremento de la presión arterial (cuando se debe al ACO, interrumpir su uso rápidamente)
Componente gestágeno
Contraindicaciones Absolutas

 Embarazo
 Menos de 6 semanas posparto y lactancia
 Mayor a 35 años, fumadora de más de 15 cigarrillos/día
 HTA mayor a 160/100
 DBT con nefropatía, retinopatía o neuropatía
 Antecedente de enfermedad tromboembólica
 Hiperlipidemia congénita
 Cirugía mayor con inmovilización prolongada
 Historia de ACV – IAM
 Migrañas con aura
 Enfermedad hepática actual – Tumores hepáticos actuales
Contraindicaciones Relativas

 Migraña (puede ser absoluta en algunos subtipos)

 Mayor de 35 años, fumadora de menos de 15 cigarrillos/día
 HTA controlada
 DBT controlada
 Litiasis vesicular
 Miomas uterinos
 Epilepsia (por los inductores)
Otros efectos

Ayudan a proteger contra: Reducen:

 Cáncer de endometrio  Dolores menstruales
 Cáncer de ovario  Problemas del sangrado menstrual
 Cáncer de colon  Dolor de ovulación
 Enfermedad pélvica inflamatoria  Vello excesivo en rostro o cuerpo
sintomática
 Síntomas de síndrome de ovario
Pueden ayudar a proteger contra: poliquístico (sangrado irregular, acné, vello
 Quistes ováricos excesivo)
 Anemia por deficiencia de hierro  Síntomas de endometriosis (dolor pélvico,
(por menstruaciones menos sangrado irregular)
abundantes)
Parches Transdérmicos
Parches Transdérmicos

 El parche transdérmico es un plástico pequeño, delgado, cuadrado, flexible, que se usa adherido a la
piel
 Libera diariamente 20 μg etinilestradiol + 150 μg norelgestromin
 Actúa al inhibir la ovulación de manera efectiva
 No protege contra VIH/SIDA y otras infecciones de transmisión sexuales
 Presenta las mismas recomendaciones para su uso que los ACO
 Parches Transdérmicos

Modo de Administración: Se coloca un parche nuevo cada semana durante 3 semanas, seguido de una
cuarta semana en la que no se usa el parche. Durante esta cuarta semana de descanso la mujer
tendrá su menstruación.

Ventajas Desventajas
 Administración constante de la droga
 No protege contra el VIH/SIDA y otras ITS
 Evita la absorción gastrointestinal
 Las tasas de embarazo pueden ser
 Evita el primer paso hepático
levemente más altas entre las mujeres que
 Mejor adherencia pesen 90 kg o más
 Margen de seguridad: garantiza 2 días
adicionales de protección ante un olvido
 Baja tasa de despegue
Anillo Vaginal
 Anillo Vaginal

 El anillo vaginal contiene 2,7 mg de etinilestradiol y 11,7 mg de etonogestrel dispersos

uniformemente dentro del cuerpo del mismo

 Cada anillo tiene un ciclo de uso. Una vez insertado, se mantiene colocado por 3 semanas y en la
cuarta semana se lo retira, donde tendrá su menstruación, y al término de 7 días libres de anillo
debe insertarse otro nuevo

 Evita a absorción gastrointestinal y el primer paso hepático

 EA locales: dolor, irritación, aumento de la secreción vaginal, lesiones epiteliales, incomodidad

durante el coito, expulsión
Anticonceptivos Inyectables
Combinados
 Anticonceptivos Inyectables Combinados

 Se aplican de forma intramuscular profunda una vez al mes siempre en la misma fecha
calendario

 La aplicación puede retardarse o adelantarse hasta 3 días, aunque conviene realizarla

siempre en la misma fecha

 Pueden producir cambios en el patrón de menstruaciones: al iniciar el método pueden ser

más irregulares o prolongadas y con el tiempo suele haber diminución o ausencia del
sangrado menstrual
Clasifiación ACI

Estrógeno de acción breve + Estrógeno de acción prolongada +

Gestágeno de acción prolongada Gestágeno de acción breve

 Valerato de Estradiol 5 mg + Enantato de  Acetofénido dihidroprogesterona 150 mg

Noretisterona 50 mg + Enantato de estradiol 10 mg
 Cipionato de Estradiol 5 mg + Acetato de  No se utilizan mucho en la actualidad
Medroxiprogesterona 12 mg porque el estrógeno produce
menstruaciones más abundantes y
prolongadas
 Se aplican entre el 7mo y 10mo día del ciclo
Métodos hormonales de solo
progestágenos
Características

 Pueden utilizarse durante la lactancia exclusiva. No afectan el volumen de la leche

materna ni su composición. No tienen ningún efecto sobre el bebé
 Pueden ser usados por aquellas mujeres que tienen contraindicación para recibir
estrógenos
 Es frecuente observar cambios en el sangrado, pero no tienen implicancia clínica
 Si una mujer embarazada los toma, no afectan el curso del embarazo ya existente
Clasificación

No anovulatorios Anovulatorios
 Vía oral  Vía oral

 Levonogestrel 0,03mg  Desogestrel 0,075mg

 Linestrenol 0,5mg  Inyectable trimestral

 Acetato de Medroxiprogesterona
de depósito 150mg
 Implantes subdérmicos
 Etonogestrel
 Levonogestrel
Métodos no anovulatorios (MINIPÍLDORA)

 Mecanismo de acción: acciones de la progesterona ajenas al eje HHG

 Moco espeso, no filante
 Disminución de la motilidad de los cilios
 Disminuye contractilidad muscular
 Solo se observó anovulación en un 40% de las usuarias
 Brindan alta seguridad anticonceptiva solamente cuando se asocian a la lactancia
exclusiva materna
Minipíldora

 Administración: toma diaria a la misma hora sin descanso entre cada envase o blíster (son
todos comprimidos activos)
 Se considera que la impenetrabilidad del moco se pierde aproximadamente a las 27hs
después de la toma, por lo que si la pastilla se toma 3 horas más tarde del horario
establecido puede disminuir su eficacia
 Ante un olvido (mayor de 3 horas) utilizar método de barrera por 48 horas
 No dar antes de las 6 semanas post parto
 Pueden haber irregularidades menstruales, aunque en general, la usuaria no menstrúa
 EA: spotting, cefalea, cambios de humor, aumento de peso, menor densidad ósea (por
menor cantidad de estrógenos endógenos)
Anovulatorios

 El Desogestrel actúa por mecanismo anovulatorio

 No produce efecto clínico sobre lípidos, metabolismo de carbohidratos y hemostasia
 Se pueden utilizar durante la lactancia o sin que la mujer este lactando
 El margen de seguridad anticonceptiva es de 12 horas
 Si se produce un olvido (mayor a 12 horas) tomar la píldora olvidada y utilizar un
método de barrera por 7 días
 Es una alternativa para aquellas mujeres que no pueden tomar estrógenos
 Inyectable Trimestral

 Puede ser utilizado tanto en la lactancia como fuera de ella

 Puede utilizarse en casos en que hay contraindicación para recibir estrógenos
 Suelen observarse irregularidades menstruales los primeros meses e incluso amenorrea, sin
importancia clínica
 Modo de administración: Inyección intramuscular trimestral. Puede darse hasta con 2 semanas de
adelanto o 2 semanas de demora
 Tiene efectos mineralocorticoides: se sugiere tomar la TA anual y tener precaución en mujeres con
aumento del riesgo cardiovascular
 Contraindicación: mujeres menores de 21 años (porque puede disminuir el pico de masa ósea)
 Implantes subdérmicos

 Son pequeños cilindros o cápsulas flexibles que se

colocan debajo de la piel en la cara interna de la parte
superior del brazo
 Brindan protección contra el embarazo a largo plazo y
su acción es reversible cuando se extrae
 Una vez colocados, no requiere que la usuaria haga nada
 Implantes subdérmicos

Mecanismo de acción: anovulación y espesamiento del moco cervical

IMPLANON JADELLE NORPLANT

 1 cápsula que contiene  2 cápsulas que contienen  6 cápsulas que contienen
68mg de Etonorgestrel en total 150mg de en total 216mg de
Levonogestrel Levonogestrel
 Dura 3 años
 Dura 5 años  Dura 5 años
 Único disponible en
Argentina

EA: alteraciones del sangrado (en general es irregular durante el primer año y luego se hace más regular e
infrecuente hasta incluso presentar amenorrea), cefaleas, mareos, náuseas, depresión, variaciones de peso,
tensión mamaria, cambios de humor, acné (puede mejorar o empeorar)
Anticoncepción Hormonal de
Emergencia (AHE)
AHE

 Se conoce también como “pastilla anticonceptiva de emergencia” o “píldora o pastilla del día
después” o “píldora poscoital”
 No tiene contraindicaciones
 No presenta riesgos para la salud, sobredosis ni riesgo de adicción
 En caso de que el embarazo se haya producido, la AHE no lo interrumpe, es decir no provoca un
aborto
 Si la mujer ya esta embarazada, la AHE no afecta al embrión en formación. No produce defectos
congénitos
 AHE

 Mecanismo de acción: el principal es el de la anovulación (inhibe el pico preovulatorio de LH). Además,

provoca un espesamiento del moco del cuello del útero, lo que dificulta el ascenso de los espermatozoides a
las trompas de Falopio
 Presentaciones:
 Levonogestrel 1,5 mg 1 comprimido MITO
Puede tomarse cuantas veces
 Levonogestrel 0,75mg 2 comprimidos
sea necesaria.
Sin embargo, corresponde
 Cuándo tomarla? CUANTOS ANTES MEJOR! aconsejar un método más
predecible y de mayor
 Si se toma dentro de las primeras 12 horas, la eficacia es de un 95% regularidad del ciclo
 Entre las 49 y 72 horas, la eficacia es de 58%
 Puede tomarse hasta dentro de las 120hs
Método Yuzpe

Anticonceptivo que contenga: Dosis

30 μg etinilestradiol (0,03mg) 4 comprimidos cada 12hs (2 tomas)
Total: 8 comprimidos
20 μg etinilestradiol (0,02mg) 5 comprimidos cada 12hs (2 tomas)
Total: 10 comprimidos
15 μg etinilestradiol (0,015mg) 7 comprimidos cada 12hs (2 tomas)
Total: 14 comprimidos

Minipíldora (Levonogestrel 0,03mg) 25 comprimidos cada 12hs (2 tomas)

Total: 50 comprimidos (es decir, 1,5mg
de Levonogestrel)
Dispositivos Intrauterino (DIU)
 DIU

 Puede ser usado de forma segura por la mayoría de las mujeres

 Mecanismo de acción: los iones de cobre producen cambios en el moco cervical, generando un
moco hostil que evita que los espermatozoides asciendan al útero
 El principal efecto secundario es el aumento de sangrado y cólicos durante la menstruación
 La duración del efecto anticonceptivo varía de 3 a 10 años de acuerdo a la cantidad de cobre
que contenga el DIU
 En posparto, colocarlo antes de las 48hs o después de las 4 semanas del parto
 Control clínico cada 6 meses
Sistema Intrauterino (SIU)
 SIU

 Es un dispositivo en forma de T que se coloca en el interior del útero y libera Levonogestrel en forma
constante durante 5 años
 Mecanismo de acción: genera cambios en el moco cervical, produce un alteración en el endometrio que
evita que los espermatozoides sufran los cambios que necesitan para fecundar el óvulo y pueden
inhibir la ovulación los primeros meses
 Esta especialmente indicado en mujeres que tienen menstruaciones muy abundantes porque reducen
el sangrado menstrual de manera significativa
 El Levonogestrel alcanza concentraciones muy altas en el útero (produce su atrofia) pero casi no se
absorbe en el resto del organismo
Terapia de reemplazo
hormonal
 Terapia de reemplazo hormonal

 Deben ser menores de 60 años y no haber pasado más de 10 años de que iniciaron la menopausia
 Indicaciones
 Síndrome climatérico vasomotor (moderado – severo)
 Atrofia urogenital (primero pruebo con productos locales)
 Osteopenia / Osteoporosis (cuando no pueden recibir tratamientos no estrogénicos)
 Menopausia precoz o quirúrgica
 Estrógenos
 Estrógeno equino conjugado
 Estradiol
 Usar SIEMPRE con Progestágenos para evitar la hiperplasia de endometrio
 No dar por más de 5 años (riesgo de cáncer de mama y endometrio)
SERMS
 SERMS

Tamoxifeno Raloxifeno
 Antagonista en mama  Agonista en hueso
 Agonista en útero  Reduce tumores de mama ER + pero no ER –
 Inhibe la resorción ósea  EA: sofocos, calambres en piernas, TVP, TEP
 Indicación: cáncer de mama  No alivia los síntomas vasomotores de la menopausia
hormonodependiente y prevención en
herencia genética
 EA: mayor riesgo de TVP, TEP y cáncer de
endometrio, sofocos, cataratas, náuseas
Antiestrógenos
 Antiestrógenos

Clomifeno
 Actúa a nivel de la hipófisis bloqueando las acciones inhibidoras de los estrógenos sobre la
liberación de gonadotropinas. Así, secretan mayor cantidad de GnRH por pulso
 Se usa para inducir la ovulación en mujeres con eje funcional y producción de estrógenos endógenos
 EA: mayor incidencia de nacimientos múltiples, quistes ováricos, sofocos, visión borrosa
 El uso prolongado (más de 12 ciclos) puede aumentar el cáncer de ovario
Análogos de Prostaglandinas
 Análogos de Prostaglandinas

MISOPROSTOL (PG E1)

MISOPROSTOL + DICLOFENAC:
DINOPORSTONA (PG E2) A nivel de las células parietales del
estómago, inhibe la secreción de
Produce contracciones uterinas (sin respetar el triple gradiente ácido por medio de la inhibición de
descendente) y relaja el cérvix adenil ciclasa (disminuye la
Se utilizan para interrupción del embarazo actividad de la bomba de protones)
Se comercializa para úlceras
EA: hemorragia vaginal, dolor abdominal, calambres uterinos, náuseas, estomacales
vómitos y diarrea