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Sintesis Conceptuales Del Capitulo 1
Sintesis Conceptuales Del Capitulo 1
Sintesis Conceptuales Del Capitulo 1
BASES
MOLECULARES Y CONSECUENCIAS. V. Flores
Los espermatozoides recién espermiados en los túbulos
seminíferos, aun cuando están diferenciados desde el punto de
vista ultraestructural, no poseen movilidad ni capacidad fecundante.
Los espermatozoides extraídos de las vías espermáticas, luego de
su paso por el epidídimo, sí poseen capacidad móvil y fecundante
en tanto interactúen con moléculas del líquido tubárico. Estudios
histoquímicos e inmunoquímicos muestran que en el epidídimo se
modifica la organización química de superficie de los
OM
espermatozoides debido a que se le incorporan varias proteínas con
diversas funciones. Por un lado le confieren capacidad de
interactuar con moléculas del entorno del ovocito II, de sus
cubiertas (corona radiata [radiante] y membrana pelúcida) y de la
propia membrana plasmática del ovocito II. La posibilidad de
.C
realizar con éxito esta sucesión de interacciones confiere a los
espermatozoides capacidad fecundante. Por ello, los cambios
sufridos en el epidídimo se denominan genéricamente maduración
epididimaria. Por otro lado, varias de las proteínas que se
DD
incorporan en el epidídimo mantienen a los espermatozoides
estabilizados y en latencia. Estas proteínas son clásicamente
denominadas factores descapacitantes, debido a que mantienen a
los espermatozoides en un estado no apto para la fecundación o
LA
.C
debido a interacciones con componentes de éste. Los
espermatozoides entonces se capacitan y adquieren máxima
capacidad fecundante (SC 1-4 La capacitación del espermatozoide
DD
y la reacción acrosómica). Dado que la maduración epididimaria
posibilita la capacitación espermática, a la que siguen la reacción
acrosómica y la hiperactivación de los espermatozoides, ha sido
descrita como la adquisición de una batería de proteínas de
superficie que programan al espermatozoide para las futuras
LA
OM
permite mantener a los espermatozoides en latencia, es decir, en un
estado “descapacitado” hasta el momento de la ovulación.
Existen varios hechos, de diversa naturaleza, que están incluidos en
el concepto de “oviducto como reservorio” de espermatozoides:
.C
a) En el nivel morfológico, se considera que las características
microanatómicas de los pliegues de la mucosa oviductal
contribuyen a retener espermatozoides. La mucosa presenta
DD
pliegues de trayectos anfractuosos y de diversa jerarquía (los
pliegues amplios y profundos se ramifican en pliegues más
delgados y, naturalmente, de menor profundidad figura SC 1-2-1 A.
Por otro lado los pliegues recorren sólo un cierto trayecto a lo largo
de la mucosa y se interrumpen en fondos de saco ciego, como si el
LA
OM
como lo hacen los factores descapacitantes de los fluidos
seminales) y 2) mantener a los espermatozoides anclados al epitelio
oviductal.
Existen experimentos que indican que el estado “descapacitado” de
los espermatozoides, antes de ingresar en la ampolla, es mantenido
.C
por interacciones con células del epitelio del istmo al cual los
espermatozoides se adhieren (Fig. SC 1-2-1 B y 1-2-2 B). Estos
experimentos muestran que la unión de los espermatozoides al
epitelio depende de ciertos grupos azúcares pertenecientes a
DD
glucoproteínas de la superficie apical de las células epiteliales.
En cultivos de bloques de mucosa ístmica y ampular del oviducto,
de período no ovulatorio o estrogénico, con una suspensión de
espermatozoides, se constata que los espermatozoides se unen
LA
OM
.C
DD
Fig. SC 1-2-1. A. Corte transversal de la mucosa oviductal; se
ilustran los pliegues de diversas jerarquía. B. La figura muestra un
LA
OM
datos indican que la capacidad fecundante o capacitación se
adquiere principalmente en la ampolla (sitio de encuentro), en el
momento de la ovulación y que tal capacidad es transitoria pues le
sigue el envejecimiento.
También existen estudios realizados en seres humanos que indican
.C
que el cuello uterino también puede almacenar espermatozoides.
Allí los espermatozoides pueden mantenerse descapacitados,
durante varios días, en las criptas de las glándulas del cuello uterino
y en sucesivas oleadas son llevados hacia el sitio de encuentro.
DD
SC 1.3. EL TRANSPORTE DE LOS ESPERMATOZOIDES. EL
PAPEL DE LA MOVILIDAD PROPIA DEL ESPERMATOZOIDE. V.
Flores
La movilidad espermática es un dato importante del espermograma.
LA
.C
que se encuentran en el líquido folicular.
Una vez en el sitio de encuentro, sin embargo, la movilidad propia
DD
desempeña un papel crucial pues es estimulada por el líquido
folicular que también induce la reacción acrosómica. Los
espermatozoides encuentran al ovocito II rodeado por la corona
radiante (células foliculares unidas por una alta concentración de
ácido hialurónico). El ácido hialurónico es degradado por enzimas
LA
la membrana pelúcida.
No existen datos concluyentes sobre la existencia de un mecanismo
quimiotáctico que direccione los espermatozoides hacia el ovocito II,
aunque algunos resultados experimentales lo sugieren.
Otro “momento” en el que la movilidad propia del espermatozoide
es crucial ocurre durante la penetración de la membrana pelúcida.
Éste también es un proceso de degradación enzimática (acrosina y
neuraminidasa) incrementado por la frecuencia de colisión de la
membrana acrosómica interna, que expone la cabeza del
OM
hiperactivación, la fecundación se produce en un alto porcentaje y
que, en el caso contrario, no se produce fecundación.
Todos estos datos sugieren que la movilidad propia del
espermatozoide y su déficit asociado a la infertilidad probablemente
se deba principalmente al importante papel que la movilidad
.C
espermática adquiere en el sitio de encuentro.
SC 1.4. LA CAPACITACIÓN DEL ESPERMATOZOIDE Y LA
DD
REACCIÓN ACROSÓMICA. V. Flores
Varios estudios clásicos de fecundación in vitro mostraron que los
espermatozoides recién eyaculados incubados con ovocitos II
tardan un cierto tiempo en iniciar la fecundación. Los
espermatozoides que han estado en contacto con fluidos tubáricos
LA
OM
contribuyen a mantener en latencia a los espermatozoides (SC 1-1
La maduración epididimaria. Bases moleculares y consecuencias).
La capacitación es el resultado de la pérdida de moléculas
estabilizadoras y “descapacitantes” del líquido seminal que se
adquirieron durante la maduración epididimaria (Fig. SC 1-4-2). Una
vez iniciada la capacitación se inicia el envejecimiento de los
.C
espermatozoides y pierden capacidad fecundante en unas 12 horas.
DD
LA
OM
El cuadro SC 1-4-1 muestra algunos datos clásicos sobre cambios
involucrados en la capacitación.
.C
DD
LA
comunes:
a) Algunas proteínas del fluido de la ampolla, entre ellas la
albúmina, remueven colesterol de la membrana plasmática; ello
OM
contacto-reconocimiento entre el espermatozoide y la membrana
pelúcida.
Algunos de estos fenómenos son coherentes con el hecho de que la
incubación de espermatozoides en medios de cultivo que contienen
albúmina, Ca+2 y bicarbonato estimula la capacitación. El cultivo en
.C
presencia de líquido folicular del oviducto también estimula la
capacitación.
e) Para el caso de los espermatozoides que contactan con la
membrana pelúcida sin haber sufrido la reacción acrosómica, ésta
DD
se desencadena por la interacción de la ZP3 de la membrana
pelúcida con sus proteínas receptoras de la superficie del
espermatozoide. Debido a esta interacción se abren canales de
Ca+2. El aumento de este ión en el espermatozoide desencadena
LA
OM
En la especie humana, en el volumen eyaculado se hallan unos 300
millones de espermatozoides. Sin embargo, en el sitio de encuentro
sólo se hallan, en forma permanente, unos 200 a 400
espermatozoides. Ello se debe a que aquellos que llegan más
temprano cumplen sus funciones mientras están “de paso” por el
sitio de encuentro. En efecto, los que llegan primero al sitio de
.C
encuentro, como consecuencia de a) la alta concentración del
líquido folicular, b) se capacitan, c) sufren la reacción acrosómica
(liberan enzimas), d) se hiperactivan, aumentan la energía cinética
DD
del medio, d) contribuyen a dispersar células de la corona radiante y
convertirla en una capa laxa que pueda ser atravesada. Estos
espermatozoides no poseen papel fecundante: realizan sus
funciones lejos del ovocito II, no se fusionan con él, liberan grandes
cantidades de enzimas denudantes (hialuronidasa), pierden
LA
OM
Son éstos los espermatozoides que, desde el punto de vista
probabilístico, poseen papel fecundante.
OM
.C
DD
LA
FI
OM
penetración de la membrana pelúcida. Una vez que el
espermatozoide la atraviesa, se encuentra con la membrana
plasmática del ovocito y se inicia la activación de este último.
.C
DD
LA
OM
membrana posacrosómica del espermatozoide, está involucrada en
este tercer contacto. La fertilina se une específicamente
a proteínas integrinas de la membrana plasmática del ovocito y
ello contribuye al inicio de la fusión de las membranas de ambas
gametas (SC Fusión de membranas y bloqueo rápido de la
.C
polispermia).
OM
especies requiere que la membrana del ovocito se encuentre con un
potencial de reposo de –90 mV (SC Fusión de membranas y
bloqueo rápido de la polispermia).
b) Penetración. La fusión de membranas no garantiza el ingreso del
núcleo y del centríolo del espermatozoide. La incorporación de
dichos elementos al citoplasma del ovocito depende de la operación
.C
de fuerzas similares a las involucradas en la fagocitosis. La
generación de estas fuerzas depende del inicio de fenómenos
contráctiles que implican una reorganización del citoesqueleto
DD
cortical. Ello permite la formación de una abertura lo
suficientemente grande, en la corteza del ovocito, para el ingreso
del núcleo del espermatozoide y la emisión de seudópodos que
rodean al núcleo y lo arrastran al interior.
c) Migración del pronúcleo masculino. En especies con ovocitos
LA
OM
3. Fenómenos vinculados al inicio del programa de desarrollo de la
embriogénesis temprana.
a) Terminación de la meiosis. Se inician procesos que conducen a
la finalización de la meiosis II que dependen de la puesta en marcha
de fenómenos cíclicos de degradación y síntesis de proteínas de
.C
control del ciclo celular o ciclinas. Las ciclinas forman complejos con
proteínas enzimáticas denominadas genéricamene cinasas a las
que activan. Las cinasas fosforilan una variedad de proteínas
involucradas en el control del ciclo celular. De las ciclinas dependen
DD
la continuación de la miosis II y también el control temporal o
periodicidad de los ciclos proliferativos durante la segmentación. El
aumento del Ca+2 intraovocitario, operando como segundo
mensajero, inicia la degradación de ciclinas; ello permite la salida
LA
OM
c) Activación del programa de la embriogénesis. El programa de la
embriogénesis temprana ya está “impreso” en la organización
molecular del citoplasma del ovocito. El gran tamaño de la célula
huevo se debe en buena medida al almacenamiento de moléculas
informativas que se sintetizan durante la ovogénesis a partir de
.C
información genética materna. Debido a ello se considera que la
etapa más temprana del desarrollo se encuentra sólo bajo control
genético materno (SC 2.4. El concepto control genético materno
(CGM) de la embriogénesis temprana). El genoma aportado por el
DD
espermatozoide aún no participa. En el citoplasma del ovocito se
encuentran almacenados diferentes tipos de moléculas
informativas: a) en principio posee una reserva de gran variedad de
proteínas y ARN ribosómicos y posee una gran cantidad de
LA
OM
Un modelo propone que la vía se inicia por medio de la activación
del receptor del tipo tirosina-quinasa de la membrana del ovocito
II que reconoce moléculas del espermatozoide. Los receptores
clásicos de este tipo tienen un dominio extracelular que posee el
sitio de alta afinidad para la molécula señal, un dominio
.C
transmembrana y un dominio intracelular. Cuando el receptor
interactúa con la molécula señal, el receptor se dimeriza y los
dominios intracelulares se fosforilan recíprocamente en residuos
laterales del aminoácido tirosina. La fosforilación genera sitios de
DD
alta afinidad para una variedad de moléculas adaptadoras a partir
de las cuales se pueden generar una variedad de interacciones
moleculares que inician varias vías intracelulares de señalización.
Una de las proteínas que se activan por interacción con dominios
LA
OM
citoplasmáticas,
c) contribuye a activar a la proteína-quinasa C que activa a un
antitransportador de Na+ y protones (H+); el ingreso de Na+ se
acompaña del egreso de H+ y debido a ello disminuye el pH
citoplasmático; d) el DAG, por su parte, tam
bién activa a la proteína-quinasa C por lo cual ambos IP3 y DAG
conducen
.C al mismo
e) el Ca+2 también activa a una quinasa que fosforila NAD+
generando NADP+ que actúa como coenzima en la síntesis de
efecto,
DD
lípidos; éstos son importantes en el proceso de biogénesis de
membranas que ocurre cuando se inicia la proliferación de la célula
huevo.
Es común clasificar los eventos de la activación del ovocito II en
tempranos y tardíos (SC 1-7 La activación del ovocito y la activación
LA
OM
REACCIÓN CORTICAL. V. Flores
Se denomina reacción cortical a un conjunto de procesos que
ocurren en la corteza del ovocito II que impiden el ingreso de
espermatozoides supernumerarios luego de que un primer
espermatozoide realizó el contacto espermatozoide-ovocito (E-O)
(Fig. SC 1-9-1). Dado que el bloqueo temprano es transitorio, la
la .C
reacción cortical posee como función evitar:
a) que los espermatozoides libres realicen el contacto primario con
membrana pelúcida,
DD
b) eliminar aquellos que ya lo hicieron y se encuentran unidos a la
ZP3,
c) impedir que los que se encuentran atravesando la membrana
pelúcida, unidos a la ZP2, puedan llegar hasta la membrana del
ovocito II.
LA
OM
de fertilización, entre la membrana plasmática y la membrana
pelúcida. Estos dos fenómenos llevan a que ambas membranas se
separen de modo que un nuevo espermatozoide, al atravesar la
membrana pelúcida, no contacte directamente con la membrana del
ovocito II. c) Se liberan enzimas peroxidasas, que catalizan la
unión (“cross-linking”) entre residuos de tirosina. Esto hace que
.C
las proteínas de la membrana pelúcida formen una red compacta
que dificulta el paso de los espermatozoides a través de ella. d) Se
liberan enzimas que degradan o que modifican la ZP3 y, en
DD
consecuencia, inhiben el contacto-reconocimiento primario del
espermatozoide con la membrana pelúcida (SC 1-6 El contacto y
reconocimiento entre las gametas). Una de dichas enzimas elimina
los azúcares terminales de los oligosacáridos de la ZP3. La N-
acetilglucosaminidasa de las vesículas corticales remueve N-
LA