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FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MEDICINA
SERVICIO DE NEUROLOGIA
Directores:
Dr. Josep Lluís Martí i Vilalta
Dr. Joan Martí i Fàbregas
Barcelona, 2002
A mi Padre Dios,
A mis Padres
AGRADECIMIENTO:
A los directores de esta tesis, Drs. Josép Lluís Martí i Vilalta y Joan Martí i
trabajo es más de ellos que mío, ya que sin sus constantes ayudas no se
Al Dr. Isidro Ferrer, Neuropatólogo del Hospital Prínces D’Espanya, quien cedió
esta tesis.
hospital, por haber dado el peso del análisis estadístico de esta tesis. Gracias
Neurología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Todos y cada uno de ellos
Indice General
I. INTRODUCCION
Concepto de Leucoaraiosis 1
Epidemiología de la Leucoaraiosis 9
Fisiopatología de la Leucoaraiosis 12
Vascularización 12
Hipertensión arterial 14
Hipotensión arterial 18
Hiperviscosidad 19
Clínica de la Leucoaraiosis 24
Pronóstico de la Leucoaraiosis 34
Hipótesis de trabajo 48
Pacientes 50
Criterios de exclusión 50
Indice II
Criterios de inclusión: 50
Método 54
Estudio básico 57
Estudio Neuropsicológico 57
Procesamiento de datos 75
Análisis estadístico 77
III. RESULTADOS.
Pacientes incluidos 79
Función cognitiva 83
Leucoaraiosis: Cantidad 87
IV. DISCUSION.
V. CONCLUSIONES. 121
INDICE DE FIGURAS
Figura 5. Fibrino-hialinosis 16
Indice de tablas
Hachinski, 1991.
CONCEPTO DE LEUCOARAIOSIS
las personas en los países desarrollados pueda superar los 80 años. Esto ha
pacientes de edad avanzada sin deterioro cognitivo con o sin factores de riesgo
vascular.
subcorticales (centro semioval) (1). Las lesiones pueden ser puntiformes o más
clínica o patológica, sino que tan sólo dio nombre a unas imágenes anormales
las secuencias T1. No cabe duda que la RM es más sensible que la TC para
A B
A: Tomografía computarizada.
cefalorraquídeo.
Introducción 4
enfermedades (2) como las que aparecen en la tabla 1. Aunque una discusión
(enfermedad de Fabry)
resultados diferentes por los criterios que utilizan. Algunas escalas valoran las
aplicables solo a los estudios por TC. La mayoría utilizan estimaciones visuales
por la tonalidad de grises que sé utilice tanto en la pantalla como en las placas
reveladas. Por otra parte, el cálculo mediante ordenador del volumen de lesión
en cortes transversales suele ser muy complejo y costoso. Esto último se ilustra
volumétrica exacta.
Introducción 8
leucoaraiosis.
Introducción 9
EPIDEMIOLOGÍA DE LA LEUCOARAIOSIS
tanto su frecuencia como su cantidad aumenta con la edad, hasta el punto que
para diversos autores forma parte del envejecimiento fisiológico. Así, se puede
zonas (8).
vascular cerebral del Lausanne Stroke Registre en 1996, se encontró que 155
consecuencia de esta.
demenciados (18)
de 60 años)
3.9% hemorrágicos)
FISIOPATOLOGÍA DE LA LEUCOARAIOSIS
VASCULARIZACION.
piales. Estas arterias medulares son de gran longitud (20 - 50 mm), atraviesan
V I STA LA TE RA L
O BL IC U A
V I STA D ES D E
A BA JO .
por debajo de la corteza cerebral, que contiene las fibras en U recibe irrigación
tanto de las arteriolas medulares como de vasos más cortos que penetran
HIPERTENSION ARTERIAL.
años después (riesgo relativo 2.4), y que este riesgo se incrementa de forma
vida media (21). La explicación a estos hallazgos puede ser que la presencia
(Figura 5).
profunda y de la corteza cerebral, así como de capilares del riñón y retina y que
cerebral (25).
bien los picos hipertensivos, pero en cambio son muy vulnerables a los
HIPOTENSION ARTERIAL.
gasto cardíaco, por citar los más comunes (13). Por otra parte, también la
HIPERVISCOSIDAD.
Aunque todavía poco estudiada, la apnea obstructiva del sueño, que produce
10cm2 (32).
por tomografía por emisión de fotón simple (SPECT) (34) y por RM de perfusión
leucoaraiosis (13).
blanca (36).
mencionados (37).
SUSTANCIA BLANCA
FISIOLOGICAMENTE
HIPOPERFUNDIDA
Edad HTA
Isquemia aguda ó
crónica de la
sustancia blanca
Rarefacción progresiva
Reacción glial de la S. blanca
Desconexión circuitos
LEUCOARAIOSIS Fronto-subcorticales
CLÍNICA DE LA LEUCOARAIOSIS
franca.
Introducción 25
A
FUNCION COGNITIVA ENVEJECIMIENTO NORMAL
NO DEMENCIA
UMBRAL
DEMENCIA
B
DEMENCIA MULTIINFARTO
FUNCION COGNITIVA
NO DEMENCIA
UMBRAL
DEMENCIA
y D).
ausencia de afasia sugiere una lesión difusa de la sustancia gris. Entre las
deterioro cognitivo.
Introducción 28
C
DEMENCIA DEGENERATIVA
FUNCION COGNITIVA
NO DEMENCIA
UMBRAL
DEMENCIA
D
DEMENCIA DEGENERATIVA
FUNCION COGNITIVA
NO DEMENCIA
EVC
UMBRAL
DEMENCIA
demencia.
Introducción 29
(44,45) (Figuras 8)
Figura 8.
• A. Corte macroscópico • B. Macroscopía que
del cerebro de un permite observar la
paciente que padeció intensa leucoaraiosis de
demencia de Binswan- la sustancia blanca
ger. Desmielinización frontoparietal, con escasa
de la sustancia blanca afectación de la sustancia
del centro oval con blanca del lóbulo
conservación de las temporal. (Tinción de
fibras subcorticales, el luxol fast blue)
cuerpo calloso y la
cápsula interna.
Introducción 31
riesgo vascular, que ha sido atribuida a lesión del cromosoma 19q12 (47,48),
espacios perivasculares.
A B
PRONÓSTICO DE LA LEUCOARAIOSIS.
con mediciones de presión arterial en los últimos 20 años, las cifras de presión
2.91), neumonía (riesgo relativo 5.1), muerte por neumonía (riesgo relativo 8.3)
cerebral acumulado a los 6 años fue del 49%, tres veces superior al grupo
36% (riesgo relativo 2.9). Incluso tras ajustar por edad, sexo y cualquier factor
riesgo relativo de 2.5, especialmente en relación con infarto lacunar (54). Otro
Introducción 35
en la literatura médica, así como los resultados que se deriven de este estudio,
Introducción 37
espectroscópica.
principales núcleos atómicos que pueden ser estudiados por medio de la RME
que las señales del agua del cerebro y de estructuras vecinas pueden
señales provenientes del agua o que previenen que ésta sea excitada en
primer lugar; esto hace que el volumen a estudiar sea lo más homogéneo
metabolito usando la ratio de ese metabolito con otro que se conozca que
con un patrón estándar. Los principales metabolitos son (tabla 2 y figura 10):
cree que está más relacionada con la neurona que con los astrocitos.
cambios, esto hace que en la práctica una de las maneras más habituales
de integridad del soma y del axón neuronal, ya que disminuye en todos los
marcador neuronal ha sido uno de los factores más utilizados para justificar
degenerativas y vasculares;
2,0 N-acetil-aspartato
2,25 GABA
2,5 Glutamina
2,6 N-acetil-aspartato
3,3 Taurina
3,4 Glucosa
3,8 Glucosa
NAA
COL
CRT
3 2 ppm
COL= Colina
CRT= Creatina
NAA= N-acetil-aspartato.
Introducción 43
protón.
Transmisión Alteración
nerviosa vía metabolismo
segundos membranal.
mensajeros
individuo normal?
(Chang).
de los picos de NAA y de CRT, así como de las ratios de NAA/Co y de NAA/Cr,
diferencial. Así, se ha demostrado que los pacientes con EA tienen una ratio de
de tipo vascular (58). Sin embargo, no existe ningún trabajo que compare de
pacientes no deteriorados.
HIPOTESIS DE TRABAJO
podría ser diferente entre distintas patologías como las que aparecen en la