Los pacientes deben saber que las

formas farmacéuticas son el

resultado de una tecnología muy
sofisticada que ha sido desarrollada
específicamente para asegurar la
biodisponibilidad requerida.

Si se modifican las condiciones

aprobadas, las especialidades pueden
no mantener su eficacia, resultando
incluso peligrosas
La Forma farmacéutica: son el producto resultante del proceso
tecnológico que confiere a los medicamentos características
adecuadas:

– Dosificación
– Eficacia terapéutica
– Estabilidad
 TIPOS DE LIBERACIÓN
1. Acelerada
2. Retardada
• 3. Sostenida
4. Prolongada
5. Repetida

•
1. Sitio-específica
2. Blanco-receptor (vectorizada)
SISTEMAS MATRICIALES
• Los sistemas matriciales y los sistemas osmóticos son unas de las formas
farmacéuticas orales de liberación sostenida más empleadas actualmente en la
industria farmacéutica.

• Su desarrollo ha permitido mejorar enormemente el tratamiento de gran variedad

de patologías debido a su capacidad para proporcionar niveles plasmáticos de
fármaco casi constantes, disminuyendo la aparición de efectos adversos y
mejorando el cumplimiento terapéutico por parte del paciente.
 Recordemos que es liberación
sostenida
El principio activo se libera a una velocidad
constante con el objeto de que la absorción
también sea constante y se reduzcan las
fluctuaciones de los niveles plasmáticos.

El régimen posológico óptimo en el tratamiento

de muchas enfermedades es aquel en el que se
consigue una concentración de fármaco
constante en el lugar de acción, manteniendo
unos niveles plasmáticos eficaces enmarcados
dentro del intervalo terapéutico.
• Al conseguir mantener una concentración eficaz constante se disminuye la
cantidad total de fármaco administrada a lo largo del tratamiento, lo que
contribuye a reducir la incidencia y la gravedad de efectos secundarios
relacionados con concentraciones plasmáticas excesivamente elevadas.

• La acción terapéutica se mantiene durante más tiempo, el número y la frecuencia

de las dosis se reduce, de modo que se mejora el cumplimiento terapéutico.
Sistemas Matriciales
• El fármaco se encuentra disperso de forma uniforme en el seno
de una matriz polimérica, ya sea disuelto o en suspensión.

• Pueden ser considerados actualmente como una de las formas

más fáciles y menos costosas de controlar la liberación de los
principios activos.

• Estos sistemas tardan y regulan la liberación del principio

activo, mediante un proceso que sigue las leyes de difusión.
Según sus características, se pueden distinguir tres tipos de
matrices:

1. Matrices inertes, plásticas o insolubles.

2. Matrices hidrofílicas.
3. Matrices lipídicas.
Matrices Inertes
• Denominadas comúnmente matrices plásticas o insolubles, forman
una red sólida porosa, indeformable, compuesta de sustancias no
tóxicas, no digeribles e insolubles en el tracto gastrointestinal.

• Fundamento: El fármaco disuelto difunde a través de la red capilar

formada por los espacios vacíos entre las partículas del polímero a
medida que el medio de disolución penetra en la matriz.

Es importante advertir al paciente de que se eliminan restos de la matriz a

través de las heces con el fin de evitar que se produzca efecto placebo.
• Características

• La formación de una red porosa no

desintegrable después de la compresión.

• Insolubilidad en los fluidos del tracto

gastrointestinal.

• Compatibilidad con fármacos y otros

componentes.

• No tóxicos.

• Entre los polímeros que se utilizan se

incluyen: cloruro de polivinilo, polietileno,
copolímeros de acrilato.

• Matrices minerales
• Componentes

• Principio activo.
• Polímero formador de la matriz:
• Derivados celulósicos: etilcelulosa.
• Polímeros derivados del ácido
metacrílico
• Agentes formadores de poros: cloruro
sódico, lactosa, manitol y polioles
• Mejoradores de la solubilidad: utilizados
en caso de que el principio activo a
administrar sea poco soluble.
• Excipientes necesarios en el proceso de
compresión: lubrificantes y
antiadherentes
Factores que afectan la liberación
Factores que controlan la liberación:

• Tamaño de partícula de los componentes. Cuanto mayor sean las partículas mayor
será la velocidad de liberación ya que se formarán matrices con poros mayores.
• Porosidad y tortuosidad propias de la matriz. Una matriz muy porosa hará que la
liberación del fármaco sea más rápida permitiendo que el agua penetre más
fácilmente y el fármaco difunda más rápido.
• Fuerza de compresión empleada en la elaboración del comprimido. La fuerza de
compresión determina la porosidad de la matriz, cuanto más rígida y menos porosa
sea una matriz más lenta será la liberación del fármaco.
• Adición de sales o solutos hidrófilos formadores de poros.
• La adición de excipientes suele influir sobre la liberación del principio activo. Los
excipientes hidrosolubles favorecen la humectación de la matriz y aumentan su
porosidad, mientras que, los excipientes hidrosolubles, tienden a reducir la
humectabilidad de la matriz y la penetración del medio.
Ventajas:
• Se puede controlar la velocidad de liberación definiendo la
porosidad de la matriz.
• Elaboración económica y simple por compresión directa o
compresión previa granulación.
• Existe bajo riesgo de que se produzca una descarga abrupta de
la dosis.

Inconvenientes:
Dificultad para obtener liberación
de orden cero durante largos
periodos de tiempo
• En el proceso de elaboración de la matriz, el
fármaco se granula con los diferentes excipientes de
acuerdo a los procesos clásicos (granulación seca o
húmeda) o se disuelve en la sustancia plástica y luego
se comprime.
• El proceso de liberación de fármaco ocurre por difusión a través de los poros de la matriz
y depende de la concentración del fármaco, su solubilidad, los aditivos y la naturaleza de
los líquidos de la granulación.
• Este tipo de matrices es de gran utilidad ya que la influencia de las condiciones del medio
(pH, concentración iónica, actividad enzimática o motilidad gastrointestinal) son
mínimas o nulas.
• Por esta razón, este tipo de matriz se usa esencialmente para las moléculas
relativamente solubles
Matriz soluble – Hidrofílica
• Sistemas de matriz coloidal hidrófila: también reciben el nombre
de matrices hinchables o solubles ya que la matriz está
compuesta por un polímero hidrófilo capaz de hincharse con el
agua.

• Estas son obtenidas por la compresión de una mezcla que

contiene un principio activo relativamente soluble y un polímero
no digerible que actúa como un agente gelificante.
• Este polímero se hidrata e hincha cuando entra en contacto con
los líquidos digestivos. De esta manera se forma una capa
gelificada, cuyo espesor aumentará con el tiempo.
• El fármaco tiene que difundir progresivamente a través de esta
capa gelificada.
Liberación del P.A .
• son comprimidos que al entrar en contacto con el agua se hinchan rápidamente debido a
la hidratación del coloide hidrófilo.
• el cual forma una capa de gel que actúa como barrera de difusión, controlando la entrada
de agua hacia la matriz y la salida del fármaco disuelto.
• La liberación del principio activo se produce por dos procesos simultáneos: erosión de las
capas más externas del gel y disolución del principio activo inmerso en la matriz . (según la
hidrosolubilidad)
• A continuación, difunde al exterior a través de la barrera de difusión
• Teniendo en cuenta los tres mecanismos implicados en el proceso de
liberación (difusión, hinchamiento y erosión), pueden distinguirse tres zonas
en un comprimido matricial hidrófilo tras un tiempo de ser expuesto al medio
acuoso
Componentes
• Principio activo.
• Agente formador de la matriz: Polímero hidrófilo:
• Polímeros naturales:
• Polímeros semisintéticos
• Éteres de celulosa

• Agentes modificadores de la matriz

• Mejoradores de la solubilidad
• Lubrificantes y antiadherentes
• Tipos de matrices hidrófilas:

• Geles verdaderos: en presencia de agua la matriz forma

una estructura polimérica entrelazada dejando agua
atrapada en los intersticios de la red, confiriendo
estructura de gel.
• Un ejemplo de este tipo de matriz es la de gelatina.

• Matrices viscosas: no se forma un gel, sino que se

genera un entrecruzamiento de las cadenas poliméricas
sin que se formen enlaces entre ellas. Este tipo de
matriz está formada por ejemplo por HPMC y alginato
sódico en agua
Ventajas:
1. La liberación del fármaco es poco o no influenciada por las variaciones de
las condiciones físico-químicas y fisiológicas en el tracto gastro-intestinal.

2. Pueden incorporarse grandes cantidades de fármaco.

3. Se fabrican por compresión directa, con equipos fácilmente accesibles.

4. El proceso de manufactura es a menudo simple y barato y numerosos

excipientes muy conocidos pueden usarse por su buena tolerancia. HPMC,
Polisacáridos de tipo no celulósicos, Polímeros acrílicos.
Desventajas:

• No son adecuadas para vehiculizar fármacos con baja solubilidad.

• La liberación del principio activo depende de dos procesos de difusión, el de
entrada de agua hacia el núcleo de la matriz y el de salida del fármaco
disuelto.
• La cinética es difícilmente reproducible ya que el proceso de erosión de la
matriz hace que el perfil de liberación sea más complejo.
• Se requiere una repetitividad entre los lotes de fabricación.
• Según el principio activo es necesaria la asociación de distintos polímeros para
controlar bien la velocidad de liberación.
Matriz insoluble – lípidica
• Las matrices lipídicas son a menudo llamadas “matrices insolubles” o
“matrices céreas” a causa de su apariencia, o “matrices
erosionables”.

• El principio activo se suspende en un excipiente lipídico, en el que

queda aprisionado o “incrustado”.

• La liberación del fármaco se consigue cuando penetra el medio

acuoso en la matriz para disolver el principio activo que difundirá a
través de los poros de la matriz
• En este grupo se engloban los sistemas de matriz lipídica y los
sistemas de matriz de polímeros insolubles.

• Sistemas de matriz lipídica: también reciben el nombre de matrices

céreas o hidrófobas ya que la matriz está compuesta por un lípido
sólido en el que se encuentra disperso el principio activo.

• La liberación del fármaco puede llevarse a cabo mediante dos

mecanismos: difusión del principio activo a través de los poros de la
matriz, y erosión de la superficie matricial.
• Al entrar en contacto con el medio acuoso se disuelve el agente formador
de canales contenido en la matriz haciendo que se formen poros que
permiten la entrada de agua para disolver el principio activo.
• Una vez disuelto, el fármaco difundirá a través de estos poros al medio
externo.
• A su vez, la matriz es erosionada poco a poco debido a procesos de lipólisis
enzimática, hidrólisis o solubilización por ionización
Componentes:

• Principio activo.
• Agente formador de la matriz: Excipientes lipídicos:
o Ácidos y alcoholes grasos.
o Ésteres de ácidos y alcoholes de bajo peso molecular como el alcohol cetílico.
o Aceites: aceite de semilla de algodón, aceite de soja y otros aceites vegetales
hidrogenados.
o Ceras: constituidas principalmente por ésteres de alcoholes y ácidos grasos
superiores.
o Glicéridos
• Agentes formadores de poros
• Mejoradores de solubilidad
• Lubricantes y antiadherentes
• Excipientes facilitadores de la compresión.
Ventajas:

• Son fáciles de elaborar mediante compresión directa, compactación con rodillos o

granulación en caliente.
• La aparición de nuevos excipientes como los denominados Gelucire® ha permitido
mejorar el control del perfil de liberación.

• Desventajas:
• Es difícil controlar el perfil de liberación, ya que influyen en él las variaciones de pH y
el contenido gástrico.
• Pueden presentar problemas de estabilidad.
SISTEMAS OSMÓTICOS
Sistemas osmóticos
• Son las formas ideales desde el punto de vista terapéutico.
La velocidad de liberación del medicamento es constante,
con el objeto de conseguir una velocidad de absorción
también constante y así disminuir la fluctuación de los
niveles plasmáticos.

Pueden considerarse diferentes tipos de sistemas

osmóticos, según el número de membranas que presente,
compartimento de fármaco y características de los
mismos.
Sistema oros simple
Supone el inicio del diseño de sistemas farmacéuticos empleados por vía oral
para la administración de medicamentos de liberación modificada.

Está constituido, básicamente, por:

a) un núcleo osmótico en el que está incluido el principio activo, agentes
osmóticos como el cloruro sódico, potásico, o el manitol, y excipientes
propios para la compresión como diluyentes, aglutinantes, lubrificantes,
etc.
b) una membrana semipermeable, encargada del control de la liberación del
fármaco, constituida por un polímero de membrana a base de alcohol
poilivinílico, acetato de celulosa, poliésteres, plastificantes, estabilizadores,
etc,. que permitirá el paso de agua hacia el núcleo que se disolverá.
La permeabilidad de la membrana se controla en función del polímero utilizado
y de su espesor (en general entre 0,1 y 0,2 micrómetros).
• la salida del principio activo al exterior se realiza a través de un
orificio practicado en la membrana polimérica, una vez que ha
penetrado agua al núcleo osmótico
Los factores que controlan la velocidad de liberación del principio activo
son, esencialmente:

a) Solubilidad del principio activo. Si es poco soluble, la presión osmótica

será insuficiente para originar un flujo efectivo, mientras que si la
solubilidad es muy elevada, la fase de liberación a nivel constante
transcurrirá durante un periodo de tiempo muy corto.

La resolución de estos problemas requiere, tratándose de fármacos poco

solubles, el empleo de una adecuada proporción de agentes osmóticos que se
incorporan al núcleo, mientras que si la solubilidad es elevada, se recurre al
empleo de sales del principio activo que posean una adecuada solubilidad.
b) Naturaleza de la cubierta. La cubierta debe permitir la
entrada de líquido acuoso al interior del comprimido osmótico,
y la velocidad a la que se realiza este proceso depende de
numerosos factores, como el espesor de la cubierta, el tipo de
polímero empleado, el método utilizado en la elaboración de la
c) Diámetro del orificio. En función de las características de
solubilidad del principio activo y de la naturaleza de los
restantes componentes del núcleo osmótico, existe un intervalo
de tamaño de orificio dentro del cual el proceso de liberación
del principio activo se realiza de forma constante, una vez que
se ha alcanzado un estado de equilibrio que requiere un tiempo
de 1 a 2 horas.
Sistema oros push-pull
• Ideal para fármacos muy hidrosolubles o
poco solubles,
• Está constituido por un reservorio superior
que contiene el principio activo, y otro
inferior que constituye el núcleo osmótico.
• Ambos compartimentos están separados
por una membrana flexible.
• Con la entrada del fluido acuoso, el
principio activo se dispersa o disuelve,
mientras que en el compartimento inferior
se crea una presión osmótica que actúa
sobre la membrana flexible y provoca la
salida del principio activo al exterior
 NIFEDIPINO (Adalat oros®)
Comprimidos de liberación prolongada,
redondos, convexos, con recubrimiento
de color rosa y un orificio en una de las
caras.

El comprimido Oros consiste en un

sistema de liberación prolongada durante
24 horas, que actúa como una bomba
osmótica liberando el nifedipino a través
de un orificio practicado al comprimido
por tecnología láser. Una vez difundido
todo el principio activo, el comprimido
Oros, indeformable, se excreta
íntegramente por las heces.
Indicaciones terapéuticas
• Angina de pecho crónica
estable (angina de esfuerzo).
• Tratamiento de la hipertensión
arterial.

Niveles plasmáticos de nifedipino

obtenidos tras la administración
de 30 mg en una cápsula y en un
sistema Oros.
Lista de excipientes
• Óxido de polietileno
• Hipromelosa
• Estearato de magnesio
• Cloruro de sodio
• Óxido de hierro rojo
• Acetato de celulosa
• Macrogol
• Hidroxipropilcelulosa
• Propilenglicol
• Dióxido de titanio (E-171)
• Óxido de hierro negro (E-172).
Microfotografía
correspondiente al corte
transversal de una tableta del
medicamento de referencia
Adalat OROS® donde se
observa el orificio de salida del
nifedipino
Utilizada en pacientes con hipertrofia benigna de próstata
(HBP) sintomática en los que produce una mejoría
DOSAZOXINA (Carduran Neo®),
significativa en la urodinámica y en los síntomas de estos
pacientes.

Por otra parte provoca una reducción clínicamente

significativa de la presión arterial en los pacientes
hipertensos, como resultado de una disminución en la
resistencia vascular sistémica, lo que puede ser un efecto
adicional beneficioso en su caso.
El principio activo se encuentra, como en el caso anterior, en el interior de un
comprimido
Comprimido node
absorbible,
doxazosinaespecialmente diseñado
en forma de sistema para queoros
osmótico el principio
push-pull
activo tenga una liberación controlada
• El mecanismo de liberación continua del fármaco desde el compartimento
superior comienza cuando tiene lugar la expansión máxima de la cámara
osmótica, lo que tiene lugar tras la penetración de fluido acuoso desde el
exterior del comprimido

Liberación de
doxazosina desde el
compartimento superior
por deformación de la
membrana flexible
• Las curvas de nivel plasmático correspondiente a la doxazosina, formulada
en forma convencional y en forma de liberación modificada neo, muestran
que esta última evita picos con los consiguientes efectos ortostáticos
indeseables
Sistema de última generación con dos
compartimentos
Antipsicótico con
propiedades
farmacológicas diferentes
de los neurolépticos
tradicionales.

INVEGA está indicado en

el tratamiento de la
esquizofrenia en adultos y
en adolescentes de 15
años de edad en adelante
En este caso el medicamento
ocupa dos compartimentos
separados por una
membrana semipermeable
que controla la liberación del
mismo
Con una única dosis de medicamento se minimiza las fluctuaciones plasmáticas (pico-valle) lo
que repercute favorablemente en una mejor tolerabilidad y aparición del efecto antipsicótico.
Sistema de última generación con recubrimiento de
fármaco

• METILFEDINATO Oros ( Concerta®)

Medicamento empleado en el trastorno por déficit de

atención/hiperactividad (TDAH).

Se trata este de uno de los trastornos de la conducta

más comunes en la infancia y persiste en la edad adulta
hasta en el 65% de los pacientes
• La formulación galénica corresponde a
un sistema oros que incorpora una
membrana semipermeable que
contiene un doble compartimento de
metilfedinato MTF (que incluye el 78%
del principio activo) y un polímero
osmótico que se expande en contacto
con el agua. Los comprimidos se
encuentran recubiertos por un 22% de
principio activo, en forma de MTF de
liberación inmediata
• Estos comprimidos deben administrarse por vía oral para que el agua del tracto intestinal
atraviese la cubierta y pueda ser captada por el polímero osmótico, el cual se expande y crea
una bomba osmótica que empuja el MTF hacia fuera a través de un agujero efectuado con
láser. La formulación oros provoca fluctuaciones menos bruscas de los niveles séricos de MTF
que la formulación de liberación inmediata, por lo que el conocimiento del perfil
farmacocinético de MTF-Oros es importante para los prescriptores
Esta formulación de MFT-Oros libera MTF de manera controlada durante
un periodo de 12 horas, lo que permite el control de los síntomas durante
todo el día. MTF-Oros combina las propiedades de liberación inmediata de
MTF con las del MTF de liberación prolongada, lo que determina un rápido
aumento inicial de MTF circulante dentro de las 1-2 horas siguientes a la
dosis matutina, seguido de una fase adicional con un segundo pico
plasmático. Más concretamente, en adultos, MTF-Oros produce una curva
ascendente lineal y proporcional a la dosis con dos picos de concentración
plasmática de MTF: El primero ocurre a los 30 min-1 h de la administración
y el segundo a las 6-8 h de esta última, seguido de un descenso gradual.
Por lo tanto, la biodisponibilidad de MTF-Oros una vez al día produce una
curva de concentración plasmática adecuada para asegurar la cobertura
completa de los síntomas durante todo el día. La presencia de alimentos
no parece afectar a la absorción de MTF-Oros.