Ahts Tesis
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TESIS DOCTORAL
HIPOBÁRICA AGUDA
Tesis realizada bajo la dirección del Dr. Ginés Viscor Carrasco del Departamento de
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“Efecto del sildenafil sobre parámetros fisiológicos indicadores de rendimiento físico
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Dedicatoria
Por facilitarme las cosas para siempre poder estudiar, La paciencia inmensa y los
Ya con los años y la experiencia uno aprende que el ser el mejor no te garantiza el
7
8
Agradecimientos
pocos, pero personas lo suficientemente importantes para dedicar una palabras y que
artículos publicados…
Chile…
profesor tutor, por su interminable “buena onda”, su eterna buena disposición y por
saber combinar perfectamente la enseñanza con una sonrisa, pero principalmente por
su naturalidad, y cercanía….
puedo decir que definitivamente soy mejor persona y profesional… aunque eso no
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Índice de contenidos
Dedicatoria ...............................................................................................................7
Agradecimientos .......................................................................................................9
Abreviaturas ........................................................................................................... 17
Contexto ............................................................................................................. 21
hipóxica .......................................................................................................... 34
11
1.4.2.- Vasoconstricción pulmonar hipóxica y ejercicio ................................... 37
12
4.1.- ¿Es capaz el sildenafil de mejorar el rendimiento en una prueba de condición
física máxima o submáxima durante una exposición aguda a hipoxia hipobárica con
submáximo. .................................................................................................... 65
4.1.4.- Lactato (LA) y saturación de oxígeno (SaO2) para los test máximo y
submáximo ..................................................................................................... 65
hombres y mujeres en una prueba física máxima durante una exposición aguda a
física máxima o submáxima durante una exposición aguda a hipoxia hipobárica con
hombres y mujeres en una prueba física máxima durante una exposición aguda a
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Listado de tablas y figuras
sildenafil.
sildenafil.
trabajo máxima.
esfuerzo máxima.
sildenafil.
15
Tabla 9. Parámetros respiratorios y cardiovasculares en hipoxia
placebo y sildenafil.
respondedores.
placebo
16
Abreviaturas
Eritropoyetina (EPO)
Oxígeno (O2)
17
18
1.- INTRODUCCION
19
20
Contexto
moderada o extrema, y está siendo utilizado, tanto como profilaxis del edema
pulmonar de altura, como para mejorar el rendimiento, a pesar que esto último a la
fecha no está del todo claro dada la disparidad de resultados en los estudios previos.
sildenafil o placebo.
Si los efectos del sildenafil afectan de forma diferente a hombres y mujeres en una
21
Hipótesis de Estudio
arterial como respuesta a la hipoxia por parte del cuerpo y el efecto vasodilatador del
sildenafil a nivel de las arterias pulmonares, se unen para basar la hipótesis general
para ser detectados como significativos mediante técnicas estadísticas estándar. Eso
4000 m.
De forma secundaria:
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1. A.- Hipoxia
Existe una estrecha relación entre hipoxia, altitud y medicina. Actualmente más de
complicaciones a las que puede derivar: edema cerebral de altitud (ECA o HACE
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“High Altitude Cerebral Edema” en inglés), y edema pulmonar de altura (EPA o
HAPE “High Altitude Pulmonary Edema” en inglés). (West 2004; West 2012)
Las primeras evidencias escritas al respecto del mal de altura datan del año 37 A.C.,
Too Kin, oficial chino describe lo que ocurre a un hombre de su tropa “"su cara se
padre José de Acosta, hace las primeras descripciones respecto de “lo sutil del aire
actualmente desconocido en los Andes peruanos. Con el invento del barómetro por
1660, Robert Boyle y Robert Hooke construyen la primera bomba de aire para las
humana. En 1878, Paul Bert, da el gran paso al establecer la primera relación entre los
Margherita, además del inicio de las expediciones a gran altura a comienzo del siglo
1962 a unos 5.000 m, India perdió más soldados por mal de altura que en los
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Meissner en 1978. En los últimos 60 años, las investigaciones para el entendimiento
de la hipoxia, la cual puede llegar a provocar EPA, dicha línea investigativa es la que
parcial del O2 en la sangre arterial (PaO2) es inferior a la normal, por lo que no llega
cerrados.
2. Hipoventilación:
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o Parálisis o debilidad muscular inspiratoria debido a enfermedades
3. Trastornos pulmonares:
y columna torácica).
relativa):
(carboxihemoglobina, metahemoglobina).
de O2 a los tejidos.
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1. Trastornos circulatorios:
o Disminución global del gasto cardíaco, mala distribución del gasto cardíaco;
rígida, etc.)
Histotóxica: Los tejidos no pueden utilizar el O2 a pesar de que llega a los tejidos en
más utilizados:
27
b) Dispositivos respiratorios hipóxicos (máscaras o nariceras).
tiempo:
sobre los 4000m de una o dos semanas con periodos de descanso a nivel del mar
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1.3.- Respuesta fisiológica del organismo a la exposición a hipoxia aguda
arterial se hace patente, se registra una serie de cambios fisiológicos en los diferentes
2004), sin embargo, no se llega a restaurar los valores a nivel del mar. Existe un
utiliza el término de adaptación (Beall 2014; Beall 2006; Bigham & Lee 2014)
hormonal (entre otros) es el factor inducible por hipoxia (HIF-1).(Semenza & Wang
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Algunas de muchas funciones en las que participa HIF-1 es: aumento del transporte
30
microcirculación mediante el mayor desarrollo de la red sanguínea capilar y
estimulan las vías de la glucólisis. Entre otros, se estimulan los siguientes genes:
En normoxia, las diferencias en las presiones parciales de los gases en los alvéolos y
membrana respiratoria. En el hombre, a nivel del mar, la sangre arterial tiene una
mm/Hg en los alvéolos (Figura 2). Dicha gradiente de presión en los gases es la base
lado a otro de la membrana respiratoria del O2 y CO2. Sin embargo, en hipoxia, con la
dificultando el intercambio.
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una hiperventilación, con un descenso de la presión parcial arterial de CO 2 (PaCO2) y,
Lundby 2009). El RVH tiene un alto grado de variabilidad entre los sujetos. Se
cerebro, el corazón y otros tejidos vitales. Otro de los mecanismos fisiológicos para
periféricos de los cuerpos carotideos que aumentan la actividad del sistema nervioso
32
cardíaca y del gasto cardíaco (GC), tanto en reposo como a una misma intensidad
y tono vascular periférico, por otro lado, el volumen sistólico permanece igual o se
reduce levemente, por la disminución del volumen del plasma sanguíneo, producto de
captación de O2. El HIF-1 es el encargado de activar la expresión del gen que codifica
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1.3.5.- Respuesta de la circulación pulmonar y vasoconstricción pulmonar
hipóxica
adaptativa a la hipoxia. Consiste en una redistribución del flujo sanguíneo a las áreas
de los pulmones que no están por lo general bien perfundidos; generalmente estas
alveolar PO2, y muy variable entre los individuos. HIF-1 participa directamente en el
arteria pulmonar.
34
Éste aumento de la PAP genera una sobrecarga en el ventrículo derecho, afectando la
insuficiencia cardiaca crónica (Aldashev et al. 2005; Bates et al. 2011; Guazzi et al.
(EPOC) o fibrosis pulmonar idiopática (I Blanco et al. 2010; Blanco et al. 2013;
pulmonar como para el lado derecho del corazón. Sin embargo, los mecanismos y
a nivel del mar. Por lo tanto, para realizar un esfuerzo a la misma intensidad, hay que
utilizar más energía que a nivel del mar debido dicho mayor trabajo respiratorio. El
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La reducción aguda de la PIO2, disminuye la frecuencia cardíaca máxima durante el
2006; Hainsworth & Drinkhill 2007), lo cual limita en esta condición la capacidad
Richalet 2012). Por otro lado, el GC, durante el esfuerzo submáximo, se eleva
durante la exposición aguda, con un máximo GC, pero con un CaO2 reducido, el
en el GC máximo.
El efecto de la altitud sobre el VO2MAX se pueden empezar a notar a partir de los 600
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En hipoxia aguda el VO2MAX está disminuido debido al descenso de la capacidad
máximo no se ha modificado. Sin embargo, con alturas superiores a los 4000 metros,
el descenso del VO2MAX si participa como causa el descenso del GC máximo (Calbet
et al. 2003; Favret & Richalet 2007) El descenso del VO2MAX con la hipoxia es mayor
en personas que disponen de un VO2MAX más alto pero esto no excluye que el mismo
siga siendo mayor que el de las personas que lo tienen más bajo a nivel del mar. Por
otra parte es importante señalar que ni siquiera tras una aclimatación completa a una
determinada altitud se restablece la capacidad funcional del nivel del mar (Saltin &
Calbet 2006).
reduce su máxima capacidad aeróbica, por lo que la aparición del umbral anaeróbico
se hace más precoz, y como consecuencia, utiliza más oxidación anaeróbica para un
prevenir y/o tratar en caso de sufrir HAPE (Penaloza 2012; Maggiorini et al. 2001;
el VO2MAX.
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1. B.- Sildenafil. Inhibidor de la 5-fosfodiesterasa (5-PDE)
1.5.- Contextualización
se demostraron sus efectos sobre la 5-PDE a nivel del cuerpo cavernoso con
El sildenafil o más mundialmente conocido como Viagra, que ha sido utilizado para
1998; Abrams et al. 2000) dado que disminuye la resistencia vascular pulmonar,
al. 2004; Aldashev et al. 2005), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) o
fibrosis pulmonar idiopática (IPF) (Isabel Blanco et al. 2010; Blanco et al. 2013;
Zisman et al. 2010), que padecen HAP como patología asociada a su enfermedad de
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sobrecarga en el ventrículo derecho, afectando la postcarga y el GC (Swenson 2013;
Sylvester et al. 2012), se empezó a investigar sobre el efecto del sildenafil en la PHV
Las células del endotelio vascular pulmonar regulan el tono vascular pulmonar, por
medio del equilibrio entre los sistemas reguladores del tono vascular, manteniendo un
endotelina-1 (ET-1), que son producidos por células endoteliales, son factores claves
cual tiene una amplia distribución en el organismo. El NO, una vez formado en el
endotelio, puede difundir hacia las células subyacentes, donde activa a la enzima
produce una reducción de este último, y finalmente, relajación del músculo liso con
vasodilatación.
40
1.5.4.- Sildenafil. (Inhibidor 5-PDE)
Las fosfodiesterasas (PDE) son una familia de enzimas que inactivan la adenosín
de cGMP, esto promueve la relajación vascular del músculo liso e incrementa el flujo
pulmonar (PVR). Lo que puede producir disminución del GC e índice cardiaco (IC)
Figura 3.- Ciclo bioquímico de la acción del sildenafil. cGMP: guanosinmonofosfato cíclico /GMP:
guanosinmonofosfato / GTP: guanosintrifosfato / NANC: sistema no adrenérgico-no colinérgico/NO:
óxido nítrico / PDE5: fosfodiesterasa Tipo 5.
41
A nivel clínico, el uso del sildenafil ha demostrado que disminuye el PHV y la HAP
(Guazzi et al. 2004; Zhao et al. 2001; Lyons et al. 2004; Mikhail et al. 2004; Galiè et
al. 2005; Ghofrani et al. 2003; Ghofrani et al. 2002). En pacientes con HAP, al
ese motivo ha sido utilizado en patologías como la CHD (Guazzi et al. 2004;
Aldashev et al. 2005), COPD o IPF (Isabel Blanco et al. 2010; Blanco et al. 2013;
Zisman et al. 2010), que tienen asociada a su enfermedad de base una hipertensión
arterial pulmonar.
pulmonar; (Ricart et al. 2005; Zhao et al. 2001) y puede mejorar el rendimiento en
ejercicio (Faoro et al. 2007; Ghofrani et al. 2004). Además, se ha demostrado que el
(Richalet et al. 2005). Sin embargo, existen otros estudios que no han reportado
hipoxia aguda (Kressler et al. 2011; Jacobs et al. 2011) o en hipoxia crónica (Faoro et
al. 2007). Dado que el aumento de la PAP podría ser un factor limitante para el
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sustancia dopante, sin embargo, la WADA (World Anti-Doping Agency) no ha
Las discrepancias entre las investigaciones realizadas hasta ahora surgen por diversas
2005; Bhaumik et al. 2008) y metabólicos (Braun et al. 1998a; Braun et al. 2000b;
Braun et al. 2001c; Mawson et al. 2000; Muza et al. 2001), sin embargo, sobre el
comparación con el hombre, pocas investigaciones han sido publicadas (Olfert et al.
aguda durante máximo esfuerzo debido a poseer una mayor respuesta adaptativa a la
hipoxia aguda al tener un mayor VE/VO2 que los hombres, (Drinkwater et al. 1979;
Paterson et al. 1987) sin embargo (Elliott & Atterbom 1978) no encontró diferencias
mujeres o en ratas hembras, tienen una mayor capacidad para adaptarse a la hipoxia.
(Leon-Velarde et al. 1997; Joseph et al. 2000) También se ha visto que las mujeres
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son menos susceptibles a una serie de síndromes asociados a hipoxia tanto en la
proporcionando así una base neuroquímica de las diferencias relacionadas con el sexo
en la adaptación a la hipoxia.
positivamente a efectos de la droga, como ha sido mencionado por Hsu et al. (Hsu et
al. 2006). Una de las posibles causas de estas diferencias interindividuales sería una
sujetos que responden al sildenafil podrían ser identificados por una mayor
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Parte 1.B- Puntos clave
hipóxica.
ejercicio en hipoxia.
de hipoxia.
situaciones de hipoxia.
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2.- Objetivos
47
48
2.1.- Objetivo General:
como en hipoxia.
simulada de 4000 m.
49
50
3.- Material y Métodos
51
52
3.1 Sujetos
mujeres, que normalmente viven a nivel del mar y no tienen registros anteriores de
sesiones informativas previas en las que se señaló los beneficios que se esperaban
obtener del estudio, los posibles efectos adversos, sus derechos a abandonar el estudio
IRB00003099).
Por razones técnicas, no fue posible obtener datos fiables de dos personas durante
algunas de las pruebas realizadas, lo que impidió valorar la totalidad de sus datos para
consecuencia, tan sólo los datos de 8 sujetos fueron considerados en el análisis final.
53
3.2 Diseño experimental
Los sujetos fueron sometidos a las pruebas a nivel del mar en dos días (un día para el
placebo y el otro para el sildenafil), ya una altura simulada de 4000 metros en una
cámara hipobárica en los otros dos días. Cada individuo se le administró de forma
aleatoria en dos días con 100 mg de sildenafil y en los otros dos días con 100 mg de
metilcelulosa como placebo, teniendo la cápsula opuesta en las otras dos sesiones
Cada prueba de esfuerzo se compone de dos fases, con dos intensidades diferentes
para evaluar la condición física individual en cada sesión. Todas las pruebas se
se añadieron por minuto hasta el agotamiento. La segunda fase fue una prueba de
trabajo máxima alcanzada en la primera fase. El descanso entre cada una de las dos
fases era de 30 minutos, hasta que el sujeto recuperase la frecuencia cardíaca basal.
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Para simular una altitud de 4000 metros, se utilizó la cámara hipobárica (CHEx-1,
barométrica dentro de la cámara durante las pruebas fue de 462 mmHg (616 hPa), lo
que equivale a una pO2 inspirado (aire traqueal) de aproximadamente 90 mmHg. Las
mismo equipo instrumental y protocolos indicados anteriormente para cada una de las
Para el análisis del intercambio de gases se utilizó una máscara de dos vías (Hans
oxígeno (VO2, L•min-1 STPD), consumo de oxígeno en relación con el peso corporal
55
3.3.2 Parámetros cardiovasculares
evaluadas: presión arterial sistólica (Sis, mmHg), presión arterial diastólica (Dia,
mmHg), presión arterial media (PAM, mmHg), volumen sistólico (SV, ml•beat-1),
(dP/dt, mmHg•s-1), gasto cardíaco (GC, L·min-1), índice cardíaco (IC, L·min-1·m-2),
SaO2 fue obtenida usando un oxímetro de pulso (Onyx II 9550, Nonin Medical Inc.,
SaO2 fueron obtenidos al final del ejercicio; en la prueba submáxima, la SaO2 fue
obtenida al final de cada minuto; en cambio el LA fue obtenido al final del ejercicio
(minuto 6).
56
3.4 Análisis Estadístico
utilizó el paquete de software SigmaPlot 12 (Systat Software, San José, CA, USA).
Para comprobar una posible mejora del rendimiento en las pruebas máxima y
diferencias entre el tratamiento con sildenafil y con placebo para las dos condiciones
separado los efectos de cada factor y el efecto combinado de las dos variables
una ANOVA de dos vías con medidas repetidas. También se realizó un análisis
prueba t de Student con datos apareados para la comparación directa entre los grupos.
hipóxico sobre algunos parámetros cardiovasculares tales como VS, GC, RSV y
58
4.- Resultados
59
60
4.1.- ¿Es capaz el sildenafil de mejorar el rendimiento en una prueba
tanto su papel como una posible ayuda ergogénica e incluso una posible sustancia
61
4.1.1.- Wpeak en hipoxia hipobárica y normoxia con sildenafil y placebo
sildenafil (-15.1%) no fueron significativas. A nivel del mar, Wpeak fue ligeramente
pero esta diferencia no fue significativa. Los débiles efectos del sildenafil sobre Wpeak
Los datos en reposo se presentan en la Tabla 2. Los mismos parámetros al final del
62
Tabla 2.- Parámetros respiratorios y cardiovasculares en reposo, en normoxia e hipoxia usando placebo y
sildenafil.
Reposo Normoxia Reposo Hipoxia
p p
Variable Placebo Sildenafil Placebo Sildenafil
valor valor
FR (respiración·min-1) 17 ± 1.9 18 ± 3.5 0.576 17 ± 3.5 17 ± 2.2 0.931
-1
VE(BTPS) (L·min ) 10.32 ± 1.5 10.23 ± 1.8 0.906 11.95 ± 0.9 12.35 ± 2.1 0.661
VT (L) 0.544 ± 0.1 0.520 ± 0.1 0.630 0.723 ± 0.1 0.724 ± 0.1 0.992
-1
VO2 /kg (ml·kg·min ) 5.256 ± 0.9 5.488 ± 1.2 0.722 5.909 ± 0.9 5.422 ± 1.1 0.237
Parámetros Respiratorios
-1
VO2 (L·min ) 0.343 ± 0.1 0.368 ± 0.1 0.574 0.387 ± 0.1 0.356 ± 0.1 0.262
RER 0.823 ± 0.1 0.796 ± 0.1 0.454 0.8 ± 0.1 0.8 ± 0.04 0.875
-1
VCO2 (L·min ) 0.27 ± 0.04 0.29 ± 0.1 0.664 0.32 ± 0.04 0.29 ± 0.1 0.148
FeO2 (%) 16.97 ±0.3 16.79 ± 0.5 0.420 14.36 ± 0.6 14.93 ± 1.2 0.148
FeCO2 (%) 3.24 ± 0.4 3.36 ± 0.4 0.496 5.54 ± 0.6 4.95 ± 1.0 0.065
VE/VO2 (L) 32.34 ± 3.2 29.86 ± 3.8 0.217 31.18 ± 2.9 35.40 ± 5.5 0.059
VE/VCO2 (L) 39.29 ± 4.7 37.60 ± 4.8 0.484 37.88 ± 3.9 43.26 ± 7.7 0.059
O2 Pulso 4.21 ± 1.1 4.39 ± 1.4 0.712 4.33 ± 0.9 3.98 ± 1.0 0.241
PETO2 (mmHg) 106.25 ± 2.7 105.75 ± 2.8 0.729 48.28 ± 2.5 50.12 ± 3.3 0.133
PETCO2 (mmHg) 34.50 ± 2.9 35.25 ± 3.2 0.559 33.19 ± 3 30.85 ± 3.5 0.108
Sis (mmHg) 117 ± 8.2 119 ± 10 0.521 124 ± 12.9 116 ± 17.7 0.324
Dia (mmHg) 75 ± 5.8 79 ± 7.8 0.290 80 ± 8.4 75 ± 10.2 0.358
Parámetros Cardiovasculares
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Tabla 3.- Parámetros respiratorios y cardiovasculares al final de la prueba máxima en normoxia e hipoxia
utilizando placebo y sildenafil.
Ejercicio Normoxia Ejercicio Hipoxia
p p
Variable Placebo Sildenafil Placebo Sildenafil
valor valor
FR (respiración·min-1) 50 ± 11.0 50 ± 10.4 0.852 52 ± 8.4 49 ± 8.7 0.323
VE(BTPS) (L·min-1) 101.86 ± 30.3 106.20 ± 31.2 0.218 109.46 ± 25.7 108.27 ± 29.5 0.822
VT (L) 1.815 ± 0.2 1.916 ± 0.4 0.342 2.114 ± 0.3 2.186 ± 0.4 0.417
VO2 /kg (ml·kg·min-1) 41.963 ± 9.4 43.268 ± 6.0 0.545 34.105 ± 4.1 34.243 ± 6.2 0.937
-1
VO2 (L·min ) 2.789 ± 0.8 2.868 ± 0.6 0.579 2.270 ± 0.5 2.272 ± 0.5 0.985
Parámetros Respiratorios
RER 1.190 ± 0.2 1.160 ± 0.1 0.335 1.266 ± 0.1 1.252 ± 0.1 0.647
-1
VCO2 (L·min ) 3.25 ± 0.7 3.32 ± 0.7 0.567 2.871 ± 0.6 2.836 ± 0.7 0.808
FeO2 (%) 17.29 ± 0.7 17.36 ± 0.6 0.516 16.250 ± 0.6 16.175 ± 0.6 0.554
FeCO2 (%) 4.06 ± 0.6 3.88 ± 0.5 0.149 5.5 ± 0.7 5.5 ± 0.6 1.00
VE/VO2 (L) 36.64 ± 8.5 36.86 ± 6.7 0.242 48.61 ± 7.7 47.85 ± 7.3 0.592
VE/VCO2 (L) 30.54 ± 4.1 31.56 ± 3.7 0.886 38.44 ± 5.9 38.1 ± 3.7 0.829
O2 Pulso 16.86 ± 6.4 16.29 ± 3.7 0.687 13.1 ± 2.7 13.2 ± 3.1 0.828
PETO2 (mmHg) 116 ± 6.9 116.5 ± 6.5 0.529 63.31 ± 3.2 62.50 ± 3.7 0.309
PETCO2 (mmHg) 36.5 ± 6.8 35.13 ± 5.8 0.196 27.5 ± 3.2 27.92 ± 3.3 0.710
Sis (mmHg) 182 ± 13.5 175 ± 12.2 0.145 169 ± 17.7 160 ± 21.1 0.129
Dia (mmHg) 103 ± 11.7 102 ± 8.7 0.730 99 ± 16.4 94 ± 10.9 0.317
PAM (mmHg) 137 ± 10.9 133 ± 6.9 0.205 126 ± 17.8 120 ± 13.1 0.216
Parámetros Cardiovasculares
VS (ml·latido-1) 110 ± 21.6 108 ± 24.3 0.839 105 ± 24.7 107 ± 12.4 0.816
RSV (dyn·sec·cm-5) 628 ± 189 598 ± 143 0.610 633 ± 220 543 ± 71 0.241
dP/dt (mmHg·s-1) 2130 ± 588 2072 ± 632 0.813 1904 ± 454 1789 ± 472 0.619
-1
GC (L·min ) 18.9 ± 4.5 18.7 ±4 0.893 17.4 ± 4.2 18.0 ± 2.0 0.573
IC (L·min-1 ·m-2) 10.5 ± 2.2 10.4 ± 1.9 0.922 9.7 ± 2.3 10.1 ± 0.9 0.550
-1 -2
IS (ml·latido ·m ) 60.9 ± 10.9 60 ± 12.1 0.821 58.6 ± 14.0 59.9 ± 4.5 0.825
IRVS (dyn·sec·cm-5·m-2) 1111 ± 295 1059 ± 222 0.619 1127 ± 398 966 ± 118 0.243
PP (mmHg) 78 ± 11.9 73 ± 14.9 0.340 70 ± 9.8 66 ± 14.1 0.454
-1
FC (latido·min ) 171 ± 20.0 177 ± 16.1 0.417 173 ± 12.5 173 ± 18.9 0.872
Valores son expresados como media ± desviación estándar. FR, frecuencia respiratoria; VE(BTPS) volumen de
aire espirado (a la temperatura corporal y la presión saturada de agua); VT, volumen tidal; VO2 /kg, consumo de
oxígeno de acuerdo con el peso corporal; VO2, consumo de oxígeno; RER, cociente respiratorio; VCO2,
producción de dióxido de carbono; FeO2, fracción de oxígeno expirado; FeCO2, fracción de dióxido de carbono
expirado; VE/VO2, equivalente respiratorio de oxígeno; VE/VCO2, equivalente respiratorio del dióxido de
carbono; O2 Pulso, oxígeno de pulso; PETO2, presión parcial de oxígeno al final de la espiración; PETCO2,
presión parcial de dióxido de carbono al final de la espiración; Sis, presión sistólica arterial; Dia; presión
diastólica arterial; PAM, presión arterial media; VS, volumen sistólico; SVR, resistencia vascular sistémica; dP/dt,
contractibilidad; GC, gasto cardíaco; IC, índice cardiaco; IS, índice sistólico; IRVS, índice de resistencia vascular
sistémica; PP, presión de pulso; FC, frecuencia cardíaca.
64
4.1.3.- Parámetros respiratorios y cardiovasculares al final del ejercicio
submáximo.
FeO2 y PETO2 fueron los únicos parámetros respiratorios que tenían diferencias
inferior para sildenafil que para el placebo. RSV e IRVS en hipoxia fueron menores
con sildenafil.
4.1.4.- Lactato (LA) y saturación de oxígeno (SaO2) para los test máximo y
submáximo
tendían a ser ligeramente más altos (alrededor del 5%) después de la administración
cualquier condición ambiental. Por lo tanto, esta prueba también no reveló ningún
65
Tabla 4.- Parámetros respiratorios y cardiovasculares al final de la prueba submáxima normoxia e hipoxia
utilizando placebo y sildenafil.
Ejercicio Normoxia Ejercicio Hipoxia
p p
Variable Placebo Sildenafil Placebo Sildenafil
valor valor
FR (respiración·min-1) 33 ± 3.7 35 ± 5.8 0.139 39 ± 7.1 38 ± 5.2 0.496
VE(BTPS) (L·min-1) 65.21 ± 13.6 68.84 ± 15.7 0.052 86.09 ± 13.3 83.42 ± 14.0 0.171
VT (L) 1.798 ± 0.3 1.796 ± 0.4 0.986 2.229 ± 0.4 2.212 ± 0.4 0.817
-1
VO2 /kg (ml·kg·min ) 33.450 ± 5.1 33.638 ± 5.7 0.856 31.111 ± 3.8 31.494 ± 2.7 0.593
Parámetros Respiratorios
VO2 (L·min-1) 2.226 ± 0.5 2.235 ± 0.5 0.901 2.055 ± 0.4 2.079 ± 0.3 0.635
RER 0.992 ± 0.1 1.009 ± 0.1 0.379 1.056 ± 0.1 1.030 ± 0.1 0.193
VCO2 (L·min-1) 2.18 ± 0.4 2.24 ± 0.5 0.318 2.16 ± 0.4 2.14 ± 0.3 0.521
FeO2 (%) 16.66 ± 0.7 † 16.88 ± 0.6 0.046 15.78 ± 0.6 15.58 ± 0.6 0.234
FeCO2 (%) 4.11 ± 0.6 3.99 ± 0.5 0.129 5.25 ± 0.7 5.36 ± 0.5 0.309
VE/VO2 (L) 30.05 ± 7.6 31.31 ± 6.4 0.139 42.33 ± 6.1 40.30 ± 5.4 0.148
VE/VCO2 (L) 30.08 ± 4.9 30.90 ± 4.9 0.182 40.11 ± 5.0 39.06 ± 3.9 0.187
O2 Pulso 13.46 ± 3.6 13.45 ± 3.8 0.975 12.16 ± 2.3 12.7 ± 2.8 0.073
PETO2 (mmHg) 109.25 ± 6.6 † 110.63 ± 6.3 0.020 34.93 ± 1.9 34.25 ± 2.0 0.134
PETCO2 (mmHg) 38.25 ± 5.1 37.50 ± 5.6 0.111 15.91 ± 2.2 16.38 ± 1.9 0.204
Sis (mmHg) 156 ±7.9 164 ±18.7 0.190 161 ± 20.1 153 ± 20.9 0.260
Dia (mmHg) 92 ±7.0. 95 ±8.4 0.520 95 ± 12.7 † 86 ± 10.7 0.016
Parámetros Cardiovasculares
PAM (mmHg) 120 ±5.6 123 ±10.3 0.367 120 ± 14.9 112 ± 13.0 0.059
-1
VS (ml·latido ) 109 ±20.1 112 ±23.3 0.720 107 ± 23.5 113 ± 19.0 0.351
-5
RSV (dyn·sec·cm ) 557 ±128 556 ±146 0.990 598 ± 213 499 ± 131 0.059
-1
dP/dt (mmHg·s ) 1685 ±277 1976 ±598 0.172 1832 ± 488 1829 ± 533 0.989
-1
GC (L·min ) 18.1 ±3.6 18.8 ±4.3 0.595 18.3 ± 4.9 18.8 ± 3.7 0.706
-1 -2
IC (L·min ·m ) 10.1 ±1.8 10.4 ±2.1 0.629 10.1 ± 2.5 10.5 ± 1.9 0.609
-1 -2
IS (ml·latido ·m ) 60.4 ±8.9 62 ±10.5 0.725 59.3 ± 11.3 63 ± 7.9 0.316
-5 -2
IRVS (dyn·sec·cm ·m ) 987 ±204 983 ±224 0.969 1063 ± 338 883 ± 188 0.051
PP (mmHg) 63.8 ±7.7 69.1 ±12.3 0.270 66 ± 12.3 66.9 ± 14.5 0.870
FC (latido·min-1) 166 ±11 168 ±13.8 0.488 170 ± 15.8 166 ± 18.2 0.236
Valores son expresados como media ± desviación estándar. † Diferencias significativas para sildenafil vs. placebo. FR,
frecuencia respiratoria; VE(BTPS) volumen de aire espirado (a la temperatura corporal y la presión saturada de agua);
VT, volumen tidal; VO2 /kg, consumo de oxígeno de acuerdo con el peso corporal; VO2, consumo de oxígeno; RER,
cociente respiratorio; VCO2, producción de dióxido de carbono; FeO2, fracción de oxígeno expirado; FeCO2, fracción
de dióxido de carbono expirado; VE/VO2, equivalente respiratorio de oxígeno; VE/VCO2, equivalente respiratorio del
dióxido de carbono; O2 Pulso, oxígeno de pulso; PETO2, presión parcial de oxígeno al final de la espiración; PETCO2,
presión parcial de dióxido de carbono al final de la espiración; Sis, presión sistólica arterial; Dia; presión diastólica
arterial; PAM, presión arterial media; VS, volumen sistólico; SVR, resistencia vascular sistémica; dP/dt,
contractibilidad; GC, gasto cardíaco; IC, índice cardiaco; IS, índice sistólico; IRVS, índice de resistencia vascular
sistémica; PP, presión de pulso; FC, frecuencia cardíaca.
66
Tabla 5.- Concentración de lactato en sangre y saturación arterial de oxígeno en las pruebas máxima y
submáxima en normoxia e hipoxia utilizando placebo y sildenafil.
Fase Máxima
Normoxia Hipoxia
Placebo Sildenafil Δ (%) p-valor Placebo Sildenafil Δ (%) p-valor
LA (mmol·L-1) 8.3 ± 1.8 8.54 ± 1.6 2.8 0.79 8.21 ± 2.1 8.66 ± 1.6 5.2 0.64
SaO2 (%) 95.4 ± 4.0 96.5 ± 2.1 1.1 0.70 75.3 ± 4.8 77.6 ± 3.6 3.0 0.08
Fase Submáxima
Normoxia Hipoxia
Placebo Sildenafil Δ (%) p-valor Placebo Sildenafil Δ (%) p-valor
LA (mmol·L-1) 7.93 ± 1.8 8.35 ± 2.2 5.8 0.68 8.6 ± 1.85 9.14 ± 2.4 5.9 0.63
SaO2 (%) 96 ± 1.7 96.38 ± 2.6 0.4 0.66 77.13 ± 6.8 76.5 ± 6.4 -0.80 0.43
Valores son expresados como media ± desviación estándar. Δ (%) diferencia porcentual entre placebo
vs sildenafil.
67
68
4.2.- ¿Puede la administración de sildenafil influir de manera diferente
mil metros?
69
4.2.1.- Carga de trabajo máxima al final de la prueba de ejercicio máximo
Los datos se presentan en la Tabla 6. Para ambos sexos, Wpeak en hipoxia fue menor
los hombres pero no en las mujeres. Sin importar el género o condición barométrica,
aumentar el Wpeak tanto en normoxia e hipoxia. Como era de esperar, las grandes
máximo
70
(Δ hombres-mujeres) en las mismas condiciones barométricas y por la misma píldora,
Hombres Mujeres
206 ± 164.5 ±
Wpeak 248 ± 37 250 ± 38 210.5 ± 24 178.5 ± 33 188 ± 39 162 ±24.5
31 26
Efecto - 2.1
0.8 5.5 1.7
Píldora
P=
P = 0.94 P = 0.71 P = 0.89
Δ Wpeak (%) 0.81
†-
Efecto
† - 15.1 17.6 -9.4 -12.6
Barométrico
P = 0.036 P= P = 0.14 P = 0.07
Δ Wpeak (%)
0.02
Efecto
†† -28.0 †† -24.7 †† -23.1 †† -20.1
Género
P = 0.02 P = 0.035 P = 0.02 P = 0.046
ΔWpeak (%)
Los valores se expresan como media ± desviación estándar. Los efectos de los tres factores experimentales se
expresan como porcentaje de aumento o disminución. †Las diferencias significativas para normoxia vs hipoxia
comparan la misma píldora y género. †† Diferencias significativas para hombres vs mujeres comparando la misma
píldora y condiciones barométrica. Los valores de p se indican para cada procedimiento de ANOVA de
comparación múltiple.
71
Tabla 7.- Efectos de género, condición atmosférica y la administración de sildenafil en normoxia e
hipoxia, en la concentración de lactato en sangre al final de la prueba de esfuerzo máxima.
Hombres Mujeres
Lactato en sangre
9.5 ± 0.6 9.1 ± 2.2 8.3 ± 2.3 8.8 ± 1.8 7.2 ± 1.9 8.0 ± 0.6 8.2 ± 2.2 8.5 ± 1.5
(mmol·L-1)
Efecto Píldora:
-3.7 6.6 11.5 4.3
Δ LA (%) P = 0.75 P = 0.70 P = 0.46 P = 0.81
Efecto
Barométrico: -12.4 -3 14 6.6
P = 0.37 P = 0.29 P = 0.52 P = 0.52
Δ LA (%)
Los valores se expresan como media ± desviación estándar. Los efectos de los tres factores experimentales se
expresan como porcentaje de aumento o disminución. Los valores de p se indican para cada procedimiento de
72
4.2.3.- Parámetros respiratorios y cardiovasculares en reposo
VO2, VCO2, FECO2 y O2 pulso, que mostraron valores más altos en los hombres,
parámetro cardiovascular con respecto el uno del otro, o por género o por la
administración del fármaco. Sin embargo, el efecto del sildenafil mostró una
en hipoxia, se observó una ligera disminución (excepto para Dia). En hombres, los
también en la hipoxia aquellos asociados con la función cardíaca (VS, GC, IC, IS y
73
Tabla 8.- Parámetros respiratorios y cardiovasculares en hipoxia y normoxia en hombres y mujeres en reposo usando placebo y sildenafil.
Condición Barométrica Normoxia Hipoxia
Píldora Placebo Sildenafil Placebo Sildenafil
Género Hombres Mujeres Hombres Mujeres Hombres Mujeres Hombres Mujeres
FR (respiración·min-1) 18.5 ± 1.3 16.3 ± 1.9 18.3 ± 3.4 18.0 ± 4.1 17.8 ± 4.3 16.3 ± 3 18 ± 1.4 16.3 ± 2.6
VE(BTPS) (L·min-1) 10.7 ± 1.4 9.9 ± 1.8 11.4 ± 1.5 9.0 ± 1.1† 11.9 ± 0.7 12.0 ± 1.1 13.4± 2.1 11.3 ± 1.6
VT (L) 0.5 ± 0.1 0.6 ± 0.1 0.6 ± 0.1 0.5 ± 0.1 0.7 ± 0.1 0.8 ± 0.1 0.7 ± 0.1 0.7 ± 0.1
Parámetros Respiratorios
VO2 /kg (ml·kg·min-1) 5.1 ± 0.5 5.4 ± 1.3 6.2 ± 1.4 4.8 ± 0.5 5.7 ± 0.9 6.2 ± 1 5.4 ± 1.4 5.5 ± 1
VO2 (L·min-1) 0.36 ± 0.05 0.33 ± 0.1 0.45 ± 0.1 0.29 ± 0.02† 0.40 ± 0.1 0.37 ± 0.04 0.38 ± 0.1 0.33 ± 0.05
RER 0.8 ± 0.1 0.8 ± 0.1 0.8 ± 0.1 0.8 ± 0.02 0.8 ± 0.1 0.8 ± 0.05 0.8 ± 0.05 0.8 ± 0.05
VCO2 (L·min-1) 0.3 ± 0.04 0.3 ± 0.05 0.4 ± 0.1 0.2 ± 0.02† 0.3 ± 0.1 0.3 ± 0.02 0.3 ± 0.1 0.3 ± 0.03
FeO2 (%) 16.9 ± 0.4 17.0 ± 0.2 16.5 ± 0.5 17.1 ± 0.2† 14.1 ± 0.8 14.6 ± 0.3 14.9 ± 1.7 14.9 ± 0.8
FeCO2 (%) 3.3 ± 0.5 3.2 ± 0.2 3.7 ± 0.5 3.1 ± 0.2 5.8 ± 0.8 5.3 ± 0.4 4.9 ± 1.3 5.1 ± 0.6
VE/VO2 (L) 32.3 ± 3.3 32.4 ± 3.5 27.5 ± 3.5 32.3± 2.4 30.1 ± 3.9 32.3 ± 1.3 36.3 ± 6.8 34.5 ± 4.8
VE/VCO2 (L) 39.9 ± 6.8 36.7 ± 2.1 34.5 ± 4.0 40.8 ± 3.5 36.4 ± 4.2 39.4 ± 3.4 44.9 ± 10.4 41.6 ± 4.7
O2 Pulso 4.6 ± 1.3 3.8 ± 0.9 5.5 ± 1.0 3.3 ± 0.3† 4.8 ± 0.5 3.9 ± 1 4.7 ± 1 3.3 ± 0.4†
PETO2 (mmHg) 106.3 ± 2.8 106.3 ± 3.1 103.5 ± 1.7 108.0 ± 1.2† 46.6 ± 2.4 50.0 ± 1.3 50.1 ± 3.3 50.1 ± 3.8
PETCO2 (mmHg) 34.3 ± 3.8 34.8 ± 2.2 37.0 ± 3.4 33.5 ± 2.1 34.6 ± 3.4 31.8 ± 2 30.8 ± 4.1 30.9 ± 3.5
Sis (mmHg) 120.5 ± 9 113 ± 6.3 117.8 ± 4.4 120.8 ± 14.4 126.5 ± 16 121.5 ± 10.7 119.3 ± 18.6 112.8 ± 19
Dia (mmHg) 77.5 ± 3.7 73 ± 7.1 80 ± 9.9 78.8 ± 6.7 84.5 ± 9.9 75 ± 2.8 75 ± 12 75.5 ± 10
Parámetros Cardiovasculares
PAM (mmHg) 93.5 ± 5.7 89.3 ± 6.1 94.8 ± 8.3 96 ± 8.8 100.3 ± 12.3 93 ± 4.1 91.8 ± 14.6 89.8 ± 12.1
VS (ml·latido-1) 86.8 ± 7.1 80.8 ± 8.7 83.3 ± 17.7 82 ± 9.4 82.8 ± 12 87.8 ± 21.8 92.5 ± 4.1 72.8 ± 5.3
RSV (dyn·sec·cm-5) 1203 ± 203 1133 ± 81 1292 ± 408 1277 ± 156 1214 ± 197 1025 ± 331 970 ± 95 1023 ± 277
dP/dt (mmHg·s-1) 845 ± 164 674 ± 137 741 ± 283 830 ± 365 885 ± 310 990 ± 331 959 ± 190 840 ± 288
GC (L·min-1) 6.4 ± 0.8 6.4 ± 0.6 6.3 ± 1.7 6.6 ± 1 6. 8 ± 1.1 8.0 ± 2.7 7.7 ± 1 7.3 ± 1.4
IC (L·min-1 ·m-2) 3.38 ± 0.4 3.8 ± 0.3 3.3 ± 0.7 3.9 ± 0.5 3.6 ± 0.6 4.7 ± 1.5 4.1 ± 0.6 4.3 ± 0.7
IS (ml·latido-1·m-2) 46 ± 2.4 47.3 ± 4.3 44.3 ± 8.4 47.5 ± 4 44.3 ± 5.7 51.8 ± 12.8 49.3 ± 3.5 42.8 ± 3.0
IRVS (dyn·sec·cm-5·m-2) 2249 ± 365 1919 ± 72 2393 ± 662 2171 ± 312 2267 ± 344 1744 ± 600 1808 ± 104 1738 ± 499
PP (mmHg) 42.5 ± 5.2 39.8 ± 4.3 37.3 ± 9.2 42 ± 8.6 42 ± 8 46.3 ± 10.2 43.8 ± 7.2 36.8 ± 10.3
FC (latido·min-1) 82 ± 21.1 86.3 ± 12.2 79.8 ± 11.5 90.0± 13 83.8 ± 9.3 99.5 ± 20.3 81.5 ± 11.8 102 ± 21.6
Valores son expresados como media ± desviación estándar. † Diferencias significativas para sildenafil vs. placebo. FR, frecuencia respiratoria; VE(BTPS) volumen de aire espirado (a la temperatura corporal y la presión saturada
de agua); VT, volumen tidal; VO2 /kg, consumo de oxígeno de acuerdo con el peso corporal; VO2, consumo de oxígeno; RER, cociente respiratorio; VCO2, producción de dióxido de carbono; FeO2, fracción de oxígeno
expirado; FeCO2, fracción de dióxido de carbono expirado; VE/VO2, equivalente respiratorio de oxígeno; VE/VCO2, equivalente respiratorio del dióxido de carbono; O2 Pulso, oxígeno de pulso; PETO2, presión parcial de
oxígeno al final de la espiración; PETCO2, presión parcial de dióxido de carbono al final de la espiración; Sis, presión sistólica arterial; Dia; presión diastólica arterial; PAM, presión arterial media; VS, volumen sistólico; SVR,
resistencia vascular sistémica; dP/dt, contractibilidad; GC, gasto cardíaco; IC, índice cardiaco; IS, índice sistólico; IRVS, índice de resistencia vascular sistémica; PP, presión de pulso; FC, frecuencia cardíaca.
74
4.2.4.- Parámetros respiratorios y cardiovasculares al final de la prueba de
ejercicio máximo
placebo, FR, VE, VCO2 y VE/VCO2 fueron más altos en los hombres, mientras que
mujeres que en los hombres, excepto en altitud simulada después de tratamiento con
sildenafil.
fueron mayores en hombres que en mujeres. Sin embargo, FECO 2 y PETCO2 fueron
disminuye Sis y PAM en los hombres, y también Sis, Dia y PAM en condiciones
en los hombres pero no alteró los niveles de frecuencia cardíaca en niguna condición.
75
En normoxia después de la administración de placebo, los parámetros
con respecto al placebo en los hombres, excepto una vez más por la RVS e IRVS, que
tendencia en los hombres y las mujeres como en reposo. Las variables asociadas con
la presión arterial (Sis, Dia y PAM) fueron menores en el placebo, mientras que las
variables asociadas con la función de eyección del corazón (VS, GC, IC, IS y PP)
fueron ligeramente superiores. Por otra parte, en hipoxia, las variables asociadas con
caída causada por el sildenafil fue mucho más pronunciada en los hombres que en las
mujeres.
76
Tabla 9.- Parámetros respiratorios y cardiovasculares en hipoxia y normoxia al final de la prueba de esfuerzo máximo en hombres y mujeres usando placebo y sildenafil.
Condición Barométrica Normoxia Hipoxia
Píldora Placebo Sildenafil Placebo Sildenafil
Género Hombres Mujeres Hombres Mujeres Hombres Mujeres Hombres Mujeres
FR (respiración·min-1) 57 ± 7.7 42 ± 8.5† 55.5 ± 10.2 44.5 ± 8.1 54 ± 11 49.5 ± 5.7 53.5 ± 10.6 45 ± 3.8
VE(BTPS) (L·min-1) 125.5 ± 16.5 76.3 ± 16.2† 132.1 ± 19.5 80.3 ± 10.1† 125.9 ± 26.2 93 ± 11.5 125.2 ± 28.5 91.4 ± 21.4
VT (L) 2.0 ± 0.1 1.6 ± 0.2 2.2 ± 0.4 1.7 ± 0.2† 2.3 ± 0.3 1.9 ± 0.2† 2.4 ± 0.3 2.0 ± 0.4
Parámetros Respiratorios
VO2 /kg (ml·kg·min-1) 45.6 ± 11.5 38.4 ± 6.3 46.0 ± 5.2 40.5 ± 6 36.7 ± 3.9 31.5 ± 2.2 34.9 ± 4.4 33.6 ± 8.3
VO2 (L·min-1) 3.23 ± 0.8 2.35 ± 0.5 3.27 ± 0.5 2.47 ± 0.5 2.62 ± 0.4 1.92 ± 0.2† 2.48 ± 0.4 2.06 ± 0.6
RER 1.2 ± 0.2 1.2 ± 0.2 1.2 ± 0.1 1.1 ± 0.1 1.3 ± 0.1 1.3 ± 0.1 1.2 ± 0.1 1.3 ± 0.1
VCO2 (L·min-1) 3.8 ± 0.6 2.7 ± 0.4† 3.9 ± 0.4 2.7 ± 0.3† 3.3 ± 0.5 2.4 ± 0.3† 3.1 ± 0.6 2.6 ± 0.7
FeO2 (%) 17.7 ± 0.4 16.9 ± 0.8 17.8 ± 0.1 17.0 ± 0.7 16.3 ± 0.4 16.3 ± 0.9 16.5 ± 0.4 15.9 ± 0.7
FeCO2 (%) 3.7 ± 0.1 4.5 ± 0.6† 3.6 ± 0.2 4.2 ± 0.5 5.5 ± 0.6 5.5 ± 0.9 5.2 ± 0.2 5.9 ± 0.6
VE/VO2 (L) 40.1 ± 7.1 33.2 ± 9.2 40. 5 ± 1.9 33.3 ± 8.2 48.1 ± 4.1 49.1 ± 11.1 50.3 ± 5.5 45.4 ± 8.8
VE/VCO2 (L) 33.5 ± 1.1 27.6 ± 3.8† 33.8 ± 1.8 29.3 ± 4 38.1 ± 4.1 38.8 ± 8 40.4 ± 1.5 35.8 ± 4.1
O2 Pulso 19.6 ± 7.1 14.1 ± 4.8 18.6 ± 3.4 14.0 ± 2.4 15.1 ± 2.1 11.1 ± 1.3† 14.7 ± 2.4 11.8 ± 3.4
PETO2 (mmHg) 120.3 ± 2.6 111.8 ± 7.4 120.3 ± 1.5 112.8 ± 76 63.9 ± 2.1 62.7 ± 4.3 63.9 ± 2.9 61.1 ± 4.2
PETCO2 (mmHg) 31.8 ± 1 41.3 ± 6.8† 31.8 ± 1.9 38.5 ± 6.7 26.8 ± 2.9 28.3 ± 3.8 26.1 ± 1.9 29.7 ± 3.7
Sis (mmHg) 192.5 ± 8.6 171 ± 6.4† 181 ± 13.3 169 ± 8.8 182.5 ± 14.2 156 ± 7.8† 176 ± 14 144.8 ± 13.9†
Parámetros Cardiovasculares
Dia (mmHg) 108.5 ± 4.2 98 ± 15 106.3 ± 10.4 97.8 ± 4.6 110.3 ± 10 87 ± 12.8† 99 ± 9.6 89 ± 10.9
PAM (mmHg) 144 ± 5 130 ± 11† 136.5 ± 8.2 128.5 ± 1.3 138.8 ± 11.6 113 ± 12.8† 127.5 ± 11.5 112.8 ± 11
VS (ml·latido-1) 115.8 ± 12.2 103.3 ± 29 110.5 ± 26.1 105.8 ± 26.1 100.8 ± 21.7 109 ± 30.1 117 ± 5.4 97.5 ± 8.9
RSV (dyn·sec·cm-5) 583 ± 118 673 ± 253 604 ± 153 593 ± 157 706 ± 257 559 ± 181 544 ± 24 542 ± 105
dP/dt (mmHg·s-1) 2385 ± 251 1876 ± 756 2240 ± 868 1905 ± 320 1911 ± 273 1897 ± 637 2168 ± 229 1410 ± 290†
GC (L·min-1) 20.7 ± 3.5 17.1 ± 5.1 19.1 ± 4 18.3 ± 4.5 17.4 ± 5.4 17.3 ± 3.5 19.0 ± 1.8 17.1 ± 1.8
IC (L·min-1 ·m-2) 11.1 ± 1.9 10.0 ± 2.6 10.1 ± 1.7 10.7 ± 2.3 9.3 ± 2.9 10.2 ±1.8 10.2 ± 1.1 10 ± 0.8
IS (ml·latido-1·m-2) 61.8 ± 6.4 60 ± 15.3 58.5 ± 12.5 61.5 ± 13.5 53.5 ± 11.9 63.8 ± 15.6 62.5 ± 4 57.3 ± 3.7
IRVS (dyn·sec·cm-5·m-2) 1090 ± 211 1132 ± 397 1122 ± 244 997 ± 213 1316 ± 454 938 ± 263 1016 ± 49 916 ± 153
PP (mmHg) 83.3 ± 4.8 72.5 ± 15.2 74.3 ± 18.8 71 ± 12.5 72 ± 8.8 68.5 ± 11.8 76.5 ± 8.1 55.5 ± 10.4
FC (latido·min-1) 170.8 ± 24 171.3 ± 19 178 ± 21.2 176 ± 12.4 173 ± 15.4 173.8 ± 11.2 170 ± 21.7 175.8 ± 18.5
Valores son expresados como media ± desviación estándar. † Diferencias significativas entre hombres y mujeres en las mismas condiciones experimentales. FR, frecuencia respiratoria; VE(BTPS) volumen de aire espirado (a la
temperatura corporal y la presión saturada de agua); VT, volumen tidal; VO2 /kg, consumo de oxígeno de acuerdo con el peso corporal; VO2, consumo de oxígeno; RER, cociente respiratorio; VCO2, producción de dióxido de
carbono; FeO2, fracción de oxígeno expirado; FeCO2, fracción de dióxido de carbono expirado; VE/VO2, equivalente respiratorio de oxígeno; VE/VCO2, equivalente respiratorio del dióxido de carbono; O2 Pulso, oxígeno de pulso;
PETO2, presión parcial de oxígeno al final de la espiración; PETCO2, presión parcial de dióxido de carbono al final de la espiración; Sis, presión sistólica arterial; Dia; presión diastólica arterial; PAM, presión arterial media; VS,
volumen sistólico; SVR, resistencia vascular sistémica; dP/dt, contractibilidad; GC, gasto cardíaco; IC, índice cardiaco; IS, índice sistólico; IRVS, índice de resistencia vascular sistémica; PP, presión de pulso; FC, frecuencia
cardíaca.
77
78
4.3.- ¿Existen personas que no reaccionan al efecto del sildenafil en hipoxia
79
4.3.1.- Parámetros cardiovasculares y Wpeak al final del ejercicio máximo en
del 13.1% con placebo y 15.1% con sildenafil. Wpeak registró un insignificante aumento con
condiciones ambientales mostró que Sis y SaO2 fueron claramente reducidos por la hipoxia
80
Tabla 10.- Wpeak y parámetros cardiovasculares al final de la prueba de esfuerzo máximo, en normoxia e
hipoxia utilizando placebo y sildenafil.
Hipoxia Hipoxia
Parámetros Normoxia
Placebo Sildenafil
Wpeak (watts) 213.3 ±49.3 * 186.1±34.4 * 185.3 ±34.3
Sis (mmHg) 182 ± 13.5 * 169 ± 17.7 * 160 ± 21.1
Dia (mmHg) 103 ± 11.7 99 ± 16.4 94 ± 10.9
PAM (mmHg) 137 ± 10.9 126 ± 17.8 * 120 ± 13.1
VS (mL·latido-1) 109.5 ± 21.6 104.9 ± 24.7 107.3 ± 12.4
RVS (dyn·sec·cm-5) 628 ± 189 633 ± 220 543 ± 71
GC (L·min-1) 18.9 ± 4.5 17.4 ± 4.2 18.0 ± 2,0
IC (L·min-1 ·m-2) 10.5 ± 2.2 9.7 ± 2.3 10.1 ± 0.9
IS (mL·beat-1·m-2) 60.9 ± 10.9 58.6 ± 14.0 59.9 ± 4.5
IRVS (dyn·sec·cm-5·m-2) 1111 ± 295 1127 ± 398 966 ± 118
FC (latidos·min-1) 171 ± 20.0 173.4 ± 12.5 172.9 ± 18.9
SaO2 (%) 96.8 ± 1.3 * 75.3 ± 4.4 * 77.5 ± 3.26
Los valores expresados en media ± desviación estándar. * Significativamente diferente en comparación con la normoxia;
Wpeak, potencia máxima alcanzada; Sis, presión arterial sistólica; Dia; presión arterial diastólica; PAM, presión arterial
media; VS, volumen sistólico; RVS, resistencia vascular sistémica; GC, gasto cardíaco; IC, índice cardíaco; IS, índice
sistólica; IRVS, índice de resistencia vascular sistémica; FC, frecuencia cardíaca, SaO2, saturación de oxígeno arterial.
expresada como porcentajes, entre los parámetros en normoxia e hipoxia con placebo y
sildenafil. Al realizar un análisis post-hoc se observó que en base a los valores individuales
de varios parámetros cardiovasculares (VS, GC, IC, IS, RVS e IRVS) fue posible distinguir
dos grupos de sujetos con claras diferencias entre ellos con respecto a los cambios
81
Figura 5.- Diagrama de dispersión para el GC (cardiac output), (VS (stroke volumen) e IC (cardiac index))
identificadas como parámetros clave por el procedimiento de análisis discriminante. Propuestas de "umbrales"
(GC: 18 L/min; VS: 100 ml y IC 9 L/min-1•m-2) que permite clasificar el R y los NR para cada parámetro
están representados por líneas de puntos.
Tabla 11.- Parámetros cardiovasculares al final de la prueba máxima en normoxia e hipoxia para
respondedores y no respondedores.
Test Máximo
Parámetros Sis Dia PAM SV GC
(mmHg) (mmHg) (mmHg) (ml•latidos) (L·min-1)
N Hp Hs N Hp Hs N Hp Hs N Hp Hs N Hp Hs
NR media 177 170 159 102 92 93 135 121 119 112.0 116.5 106.3 19.9 20.8 19.1
NR.D.E 13 19 30 11 17 16 10 20 20 22.0 5.4 10.3 4,9 1.2 1.8
R media 187 169 162 105 106 95 139 131 121 107.0 85.8 108.3 17.9 13.9 17.0
R S.D. 14 19 10 14 14 6 13 16 3 24.3 10.2 15.9 4.4 2.9 1,7
p valor 0.36 0.97 0.82 0.75 0.27 0.82 0.60 0.46 0.87 0.77 †0.01 0.84 0.57 †0.05 0.14
Parámetros IC IS RVS IRSV FC
(L/min-1•m-2 ) (mL•latido•m-2) (dyn•sec•cm-5) (dyn•sec•cm-5) (latidos•min-1)
N Hp Hs N Hp Hs N Hp Hs N Hp Hs N Hp Hs
NR media 11.0 11.6 10.7 62.3 69.0 59.3 588 469 506 1050 843 910 176 179 184
NR D.E 2.5 0.8 1.1 11.6 11.3 4.5 204 65 63 337 147 152 25 10 16
R media 10.0 7.8 9.6 59.5 48.3 ‡60.5 668 796 580 1172 1411 1022 166 168 162
R S.D. 2.1 1.6 0.3 11.7 6.2 5.2 193 194 63 283 365 34 15 14 16
p valor 0.56 †0.05 0.1 0.75 †0.02 0.73 0.59 †0.02 0.15 0.60 †0.03 0.2 0.50 0.3 0.1
NR = No-respondedor; R= Respondedor; N= Normoxia; Hp= Hipoxia con placebo; Hs= Hipoxia con
sildenafil; D.E. = desviación estándar; † = p <0.05 significativamente diferente en comparación a no
respondedor usando; ‡= p <0.05 significativamente diferente en comparación al placebo en el mismo grupo
en hipoxia.
82
Tabla 12.- Diferencias porcentuales entre respondedores y no respondedores usando placebo y sildenafil en
normoxia e hipoxia al final del ejercicio máximo.
Variable ΔN-Hp (%) ΔN-Hs (%) ΔHp-Hs (%) Variable ΔN-Hp (%) ΔN-Hs (%) ΔHp-Hs (%)
Wpeak IC
NR -7.9 -10.7 -3 NR 5.2 -3.2 -8.0
R -16.9 -15.3 2 R † -21.8 -4.5 22.0
Sis IS
NR -4.2 -10.5 -6.5 NR 10.8 -4.8 -14.1
R -9.4 -13.0 -4.0 R † -18.9 1.7 ‡25.4
Dia RSV
NR -9.8 -8.6 1.4 NR -20.3 -14.1 7.8
R 0.7 -9.3 -10.0 R † 19.2 -13.1 -27.1
PAM IRSV
NR -10.4 -11.5 -1.2 NR -19.7 -13.3 7.9
R -5.9 -13.1 -7.6 R † 20.4 -12.8 -27.5
VS FC
NR 4.0 -5.1 -8.8 NR 1.4 4.4 2.9
R † -19.9 1.2 26.2 R 1.4 -2.4 -3.7
GC SaO2
NR 4,8 -3,9 -8.3 NR * -21.2 * -19.9 1.6
R † -22.2 -5.0 22.1 R * -23.3 * -19.9 4.4
NR = No respondedor; R= Respondedor; ΔN-Hp= diferencia porcentual entre normoxia e hipoxia con placebo; ΔN-Hs =
Diferencia porcentual entre normoxia e hipoxia con sildenafil; ΔHp-Hs = diferencia porcentual en la hipoxia entre placebo
y sildenafil ; * = significativamente diferente en comparación con normoxia; † = p <0.05 significativamente diferente de
no respondedores al comparar normoxia en hipoxia con placebo; ‡ = p <0.05 significativamente diferente del placebo en
el mismo grupo en hipoxia.
Mediante la aplicación del análisis discriminante, se obtuvo una tabla de clasificación con
el 100% de la identificación correcta (Tabla 13). Las variables utilizadas para el cálculo de
análisis discriminante proporciona un par de ecuaciones que puede ser útil para una futura
83
El valor máximo obtenido tras la aplicación de las dos fórmulas a cualquier nuevo caso
Por otro lado, Wpeak, Sis, Dia, PAM, FC y SaO2 no mostraron ninguna diferencia
significativa usando sildenafil entre ambos grupos. Por otra parte, los parámetros
cardiovasculares VS, GC, IC, IS, RVS e IRSV mostraron diferencias significativas entre
del tratamiento con sildenafil, no aparecieron diferencias significativas (Tabla 12). Grupo R
contractilidad cardíaca y el gasto cardíaco (VS, GC, IC, IS) durante el ejercicio en hipoxia
La comparación de los valores de VS, GC, IC, IS en la hipoxia entre placebo y el sildenafil,
mientras que grupo NR disminuyó entre un 8% a un 14% (Tabla 12). Por otro lado, los
tendencias opuestas: grupo R aumentó sus valores alrededor de 20% en la hipoxia con el
placebo, mientras que para grupo NR disminuyó en una misma medida (20%). Después de
de 13% a 14%) con respecto a las condiciones de normoxia. RVS e IRSV durante el
ejercicio en hipoxia también mostró tendencias contrastantes entre ambos grupos: grupo R
después de la administración de sildenafil tenía una disminución del 27% respecto del
84
En el grupo R fue posible observar un aumento muy ligero (2%) de Wpeak en la hipoxia con
sildenafil en comparación con placebo. Sin embargo, en las mismas condiciones para Wpeak
grupo NR disminuyó ligeramente (3%). Los cambios en SaO2 inducidos por sildenafil en
comparación con el placebo fueron discretos. Mientras que el grupo NR mejoró ligeramente
hipoxia.
Clasificación de Funciones
Wilks’ Lambda Chi-squared Grados de libertad p-valor
0.1589 8.2757 3 0.0406
Variable NR R
VS 2.5193 2.0279
GC -7.4029 -6.3767
IC 9.0553 6.9577
Constante -122.77 -70.5433
Tabla de clasificación
Fila 1 2
NR 1.17391 0.496669
NR 1.85121 -0.257407
NR 1.06107 -0.241284
NR 1.63708 0124564
R -2.9509 0.183944
R -0.549641 0.0296878
R -1.35903 -0.432693
R -0.863698 0.0965193
85
86
5. - Discusión
87
88
5.1.- ¿Es capaz el sildenafil de mejorar el rendimiento en una prueba de
ambas fases del ejercicio, y muchísimo más lejos está de poder ser considerado una
sustancia dopante.
Los valores obtenidos en Wpeak hipoxia eran alrededor de 13.1% (placebo) y 15.6%
resultados son muy diferentes de los valores obtenidos en otros estudios, que mostró un
25% (Hsu et al. 2006) o 23% (Jacobs et al. 2011) de disminución en Wpeak. Estos estudios
utilizando HN y una dosis media (50 mg) de sildenafil durante el test incremental. Otras
investigaciones, como (Faoro et al. 2007; Ghofrani et al. 2004; Richalet et al. 2005)
llevaron a cabo entre 4350-5245 metros presentan una mayor disminución de Wpeak (33% -
significativas. Se obtuvieron resultados similares en otros estudios (Faoro et al. 2007; Olfert
89
Como era de esperar, SaO2 en el test incremental y submáxima, en el cual se comparó
normoxia con hipoxia, disminuyó alrededor de 20% - 21% (de una manera similar para los
tratamientos con sildenafil y el placebo, p-valor 0.00) que es similar a los valores descritos
en los estudios anteriores con una disminución de 26% (Hsu et al. 2006) y 24% (Jacobs et
al. 2011). De acuerdo con estudios anteriores (Lalande et al. 2009; Snyder et al. 2008;
Olfert et al. 2011; Zhao et al. 2001; Jacobs et al. 2011), nuestros datos no pudieron detectar
una mejora en SaO2 cuando sildenafil se administró en hipoxia. Sin embargo, otros estudios
mostraron un efecto positivo de sildenafil, que mejoró la SaO 2 en la altura. Por lo tanto,
que fue corroborado por Hsu et al (Hsu et al. 2006) que encontró una mejoría en la SaO2 en
hipoxia aguda; y Faoro et al. (Faoro et al. 2007) quien describió aumentó de la SaO2 son
sildenafil durante la hipoxia aguda, pero no en hipoxia crónica. Una posible explicación de
esta discrepancia es que nuestro estudio evaluó SaO2 en intensidad máxima y submáxima, a
diferencia de otros estudios en los que se midió solamente a la máxima intensidad. Otra
posible factor para estas diferencias puede ser debido a la metodología utilizada, en el
sildenafil (aunque no se detectó ninguna diferencia entre las dos dosis) y se llevó a cabo en
una altura similar (3900 metros) para nuestra investigación, pero la aplicación de la HN a
sujetos entrenados, siendo SaO2 evaluada en la prueba submáxima con una duración
hipoxia (55% Wpeak * 30 min + 6 TT), mientras que en nuestro estudio, duración de la
prueba submáxima fue de 6 minutos en el 60% de Wpeak, debido que la prueba tiene una
duración más larga, podría permitir a una estabilización del sistema cardiorrespiratorio, por
90
tanto, permitiendo mantener el CaO2 de una manera que tal vez en 6 minutos no podía
llegar a ocurrir. Además, en el estudio de Faoro et al. (Faoro et al. 2007) la SaO2 fue
evaluada sólo en la prueba máxima, con sujetos no entrenados, y el gas hipóxico a respirar
(11% O2 equivalente a 5000 metros), y una evaluación posterior en la hipoxia crónica fue
una menor hipoxemia, hipercapnia, alcalosis respiratoria inferior y superior SaO2 sangre
(Richard & Koehle 2012; Coppel et al. 2012). Estas diferencias fisiológicas pueden ser el
Savourey et al. 2003). Sin embargo, todos estos estudios confirmaron que la reducción de
Varios estudios, algunos con una evaluación invasiva de la presión arterial intra-arterial,
han demostrado que la presión arterial se reduce en reposo y durante el ejercicio en hipoxia
aguda (Calbet et al. 2003; Calbet & Lundby 2009). En nuestro estudio, no encontramos
durante la hipoxia aguda, de acuerdo con estudios anteriores (Faoro et al. 2007; Jacobs et
al. 2011; Kressler et al. 2011). El efecto de sildenafil sobre la presión arterial sistémica fue
poco claro, aunque las capacidades limitantes de método Nexfin bajo nuestras condiciones
91
presión arterial fue consistentemente más baja después de la administración de sildenafil
que después del placebo. Estas diferencias fueron marginalmente significativas. Por el
ligeramente más altos, con sildenafil durante el reposo en normoxia. El efecto del sildenafil
sildenafil, en base a varios estudios, informó que no hubo cambios en la frecuencia cardíaca
estudios previos en los que los efectos de sildenafil sobre los parámetros cardiovasculares y
(Jackson et al. 1999; Ricart et al. 2005; Guazzi et al. 2004; Hsu et al. 2006; Faoro et al.
2007).
respecto a los efectos de sildenafil en el rendimiento físico. La mayor parte de las mejoras
et al. 2004; Guazzi et al. 2004). Sin embargo, la mayoría de las competiciones deportivas se
llevan a cabo en altitudes mucho más bajas. De acuerdo con nuestros resultados, bajo
exposición aguda a la altura en sujetos no aclimatados, el uso de sildenafil para lograr una
posible mejora del rendimiento no sería compatible. Esto debe tenerse en cuenta, sobre todo
en el caso de los equipos o atletas individuales que compiten a poco tiempo después de su
llegada a lugares con altitudes que podrían afectarles. Sin embargo, algunos datos obtenidos
92
en hipoxia normobárica equivalente a 3900 m (Hsu et al. 2006) deja la pregunta abierta
de 4000 m para los individuos con una respuesta elevada a esta sustancia.
93
94
5.2.- ¿Puede la administración de sildenafil influir de manera diferente
metros?
El principal hallazgo de nuestro estudio es que no hay evidencia para sugerir un efecto
Como era de esperar, los valores absolutos para Wpeak y VO2max para la prueba máxima a
4000 m de altitud simulada fueron más altos en los hombres, y la exposición a hipoxia
causó la bien conocida disminución en ambos sexos con respecto a normoxia (Elliott &
Atterbom 1978; Fukuda et al. 2010; Ofner et al. 2014). Los estudios realizados en altitudes
geográficas cercanas a los simuladas en nuestra investigación mostró que Wpeak cae en
torno al 24% (Hsu et al. 2006) y 23% (Jacobs et al. 2011) en comparación con los datos de
hipoxia del Wpeak (p<0.05) en los hombres, pero no en las mujeres, un hallazgo no
95
podría ser por haber una marcada diferencia en la aptitud física entre los dos sexos en
nuestro estudio. Es bien sabido que la gente bien entrenada, su VO2máx a nivel del mar,
sufre una caída más acusada en virtud de la exposición hipóxica aguda que las personas
sedentarias (Martin & O’Kroy 1993; Woorons et al. 2005; Mollard et al. 2007). La
placebo en las mujeres (13% para sildenafil) es menor que la reducción del 18% reportado a
una altitud de 3900 m (Jacobs et al. 2011). Sin embargo, nuestros datos están en
concordancia con la reducción del 26% global de las mujeres frente a los hombres en la
misma altitud (Kressler et al. 2011). Esta disminución en el Wpeak fue paralela al VO2max en
hipoxia, y también fue menor en las mujeres que en los hombres en comparación con los
valores del nivel del mar, y similar a los resultados reportados para una altitud geográfica
efecto negativo ΔVO2max de la hipoxia en los hombres fue de alrededor de -20% para
placebo y -24% después de la administración de sildenafil, mientras que en las mujeres fue
Los primeros estudios sobre rendimiento físico en mujeres a gran altura reportaron una
mujeres y 29.5% en los hombres a 4500 m (Drinkwater et al. 1979; Paterson et al. 1987),
mientras que otros autores observaron una disminución del 18% en ambos sexos en 3962 m
(Elliott & Atterbom 1978). Paterson et al. (Paterson et al. 1987) también sugieren que las
máximo esfuerzo debido a una VE/VO2 mayor que los hombres, como también se ha
informado (Drinkwater et al. 1979). Sin embargo, Elliott y Atterbom (Elliott & Atterbom
96
(Loeppky et al. 2001) informó que las mujeres mostraron una mayor ventilación alveolar en
normoxia, pero que esta diferencia relacionada con el sexo desapareció en condiciones de
hipoxia. Por otra parte, (Bhaumik et al. 2003) observó una RVH similar para hombres y
mujeres en 4350 m.
descenso (-5%), medido en los hombres. Aunque investigaciones previas sobre el uso de
(Ghofrani et al. 2004) en nuestro estudio, y de acuerdo con otros autores (Faoro et al. 2007;
Jacobs et al. 2011; Olfert et al. 2011), no se pudo detectar una mejora significativa del
ninguno de los factores estudiados. Sin embargo, como se mencionó anteriormente para el
VO2máx, se observó una tendencia opuesta de efecto hipoxia en el lactato sanguíneo entre
mujeres y hombres (Tabla 7). A pesar del fenómeno conocida como “paradoja del lactato”,
comparación con los valores a nivel del mar, durante el ejercicio bajo exposición hipoxia
aguda (Green et al. 1992; Mazzeo 2008; Schmutz et al. 2010). Este aumento se ha atribuido
a varios ajustes que son inducidos por la disminución de la PaO2, como el aumento de la
varios autores (Mazzeo 2008; Favret & Richalet 2007; Richalet 2012b), lo que provoca
97
taquicardia y aumento del GC. Estos cambios podrían conducir a una reducción en CaO 2,
(receptor alfa adrenérgico mediada), haciendo así que las concentraciones de glucosa en
sangre elevada (Braun et al. 1998a) la promoción de procesos anaeróbicos y que resulta en
(Sis, Dia y PAM), durante el ejercicio en normoxia e hipoxia fueron mayores en hombres
que en mujeres, según ha informado (Jacobs et al. 2011). Durante el ejercicio en hipoxia,
1999), una tendencia que no se evidencia en reposo. Sin embargo, como se informó
los parámetros asociados con la contractilidad cardíaca y el volumen sistólico (VS, dP/dT,
GC, IC, IS, PP). Sildenafil disminuyó los indicadores de contractilidad en los hombres a
nivel del mar (en reposo y durante el ejercicio), en comparación con placebo, mientras que
98
en las mujeres, con sildenafil mostró el efecto contrario. Por otra parte, en condiciones de
estos parámetros en los hombres, mientras que se observaron los cambios opuestos en las
y mujeres.
En cuanto a los parámetros asociados con el nivel de resistencia vascular (RSV e IRVS), la
tendencia del sildenafil en normoxia, tanto en reposo como durante el ejercicio, fue elevar
esos valores, excepto durante el ejercicio en las mujeres. Sin embargo, bajo la condición
hipóxica, estos valores fueron siempre más bajos que para placebo, tanto en reposo como
durante el ejercicio, sin distinción de sexo. Estos resultados reflejan el efecto vasodilatador
hombres, los valores más altos en los parámetros relacionados con la función cardiaca. Sin
desempeño.
valores obtenidos al nivel del mar, como se informó anteriormente (Sandoval & Matt
99
5.3.- ¿Existen personas que no reaccionan al efecto del sildenafil en hipoxia
Las principales conclusiones de esta investigación fueron dos. En primer lugar, durante la
apoye la idea de que el sildenafil mejora el rendimiento. Esto puede ser concluido, porque
proponemos considerar estos cambios como una valiosa herramienta para identificar la
placebo y sildenafil
Como era de esperar, los valores obtenidos en Wpeak en hipoxia fueron inferiores a los
15.6% (sildenafil). Nuestros resultados muestran una reducción menor en comparación con
los valores obtenidos en otros estudios, que mostraron una mayor disminución del 25%
(Hsu et al. 2006) o 23% (Jacobs et al. 2011) en Wpeak, aunque se llevaron a cabo en HN
(12,8% FiO2 equivalente a 3900 m) y utilizaron una dosis media (50 mg) de sildenafil.
tienen aún mayor disminución de Wpeak (33% a 39%) (Richalet et al. 2005; Ghofrani et al.
2004; Faoro et al. 2007). En este estudio, de acuerdo con otros informes anteriores (Faoro
et al. 2007; Jacobs et al. 2011; Kressler et al. 2011; Olfert et al. 2011), sildenafil en
100
condiciones de hipoxia no mostró ninguna mejora en comparación con el placebo en la
del 27% para el placebo y el 25% para el sildenafil) en comparación con normoxia. Estos
datos son similares a los descritos en estudios previos (Jacobs et al. 2011; Hsu et al. 2006).
estudios (Jacobs et al. 2011; Lalande et al. 2009; Olfert et al. 2011; Snyder et al. 2008;
Zhao et al. 2001). Sin embargo, otros autores informaron una cierta mejora en SaO 2 con la
2011) Jacobs et al. describe un ligero aumento (4%), pero sólo en las mujeres (Jacobs et al.
ejercicio en hipoxia aguda (Calbet et al. 2003; Calbet & Lundby 2009). En el presente
informes anteriores utilizando técnicas no invasivas similares (Faoro et al. 2007; Jacobs et
101
5.3.2.- Respondedores y no respondedores a la administración de sildenafil en
hipoxia hipobárica
Nuestros resultados muestran una clara evidencia de que hay dos tipos de sujetos (sanos)
tolerancia a la hipoxia (Chapman et al. 1998; Moore 2000; Terblanche et al. 2005; Mazzeo
2008; Bartsch et al. 2003). Aquí encontramos dos respuestas particulares al efecto del
sildenafil, un fenómeno que se ha mencionado con anterioridad por algunos autores, pero
que sigue siendo poco estudiado (Jacobs et al. 2011; Kressler et al. 2011; Olfert et al. 2011;
Hsu et al. (Hsu et al. 2006), mencionó por primera vez sobre diferentes respuestas al
experimentales sobre R y NR. Utilizó el tiempo total de una prueba contrareloj para
fue una mejora mayor que 1 minuto en comparación con la prueba de contrarreloj realizada
con placebo (grupo R mostró una mejoría media 39% y el grupo NR menos de 1%). En
dos grupos por medio de dos ecuaciones basadas en los parámetros VS, GC y IC. De igual
manera es importante destacar las diferencias entre ambos estudios. Hsu et al. Utilizó una
bicicleta estática a un ritmo constante de 30 minutos a 55% Wpeak y una prueba contrarreloj
simulada era casi similar. Hsu et al, el estudio se desarrolló bajo HN simulando 3874 m
102
(equivalente a 12.8% FiO2) y el presente estudio se realizó en una cámara hipobárica a
Sin embardo, en concordancia con las conclusiones de Hsu et al., hemos encontrado una
cambios fueron muy similares: para SV, la disminución promedio de normoxia a hipoxia
con placebo fue de 19.9% (¬26% en el trabajo de Hsu et al..) Mientras que para grupo NR
sildenafil: en el presente estudio, el aumento fue del 22% (Hsu et al, informó de un
aumento del 32% en comparación con el placebo en la hipoxia). El grupo NR mostró una
estudios: en el trabajo de Hsu et al. Aumentó un 14% en contraste con nuestros datos de un
podría ser causado por una respuesta vascular pulmonar hipóxica exagerada, que aumenta
en gran medida la resistencia vascular pulmonar. Estamos de acuerdo con esta hipótesis. La
pulmones, con lo que el flujo de sangre debe ser redireccionado de áreas menos ventiladas
para otras mejor ventiladas (Dehnert et al. 2007). Sin embargo, cuando este mecanismo se
altera por una respuesta hipóxica exagerada, el aumento de la PAP a su vez causa un
ventrículo y CO (Swenson 2013; Sylvester et al. 2012). Este mecanismo podría explicar por
103
(SV, CO, CI y SI) mostraron una disminución importante en la hipoxia con el placebo, pero
rápido ascenso a altitudes alrededor de 4.243 my 5.000 m (Cremona et al. 2002; Bartsch et
al. 2002; Maggiorini et al. 2001). Sin embargo, un reciente trabajo, (Dehnert et al. 2015)
parece indicar que no existe una relación directa entre respuesta vascular hipóxica
esencial en la patogénesis del EPA. Aunque la prevalencia e incidencia del EPA es bien
respectivas poblaciones de la muestra (Jacobs et al. 2011; Kressler et al. 2011). Ambos
estudios sugieren que PAP debe registrarse de manera directa o indirecta para encontrar
104
pulmonar inducida por hipoxia aguda. Aunque la respuesta vascular pulmonar hipóxica es
Robert Naeije ha definido muy bien la situación y el problema en este caso, "la capacidad
los sistemas de transporte de O2 de convección y de difusión, pero puede ser modulado por
contar con un mayor número de individuos pero el acuerdo alcanzado con Pfizer España no
Sin embargo, en el último punto, hemos tratado de resolver la pregunta que Hsu dejó en sus
conclusiones del estudio, "¿Es posible predecir del sildenafil quien se beneficiarán del
diferencia encontrada entre los dos grupos de sujetos es una buena idea a tener en cuenta
en este estudio proporciona una herramienta útil para determinar la existencia de posibles
105
controlados en las pruebas de rendimiento. La medición directa de la PAP es la mejor
manera de obtener más información sobre las causas de la falta de respuesta al sildenafil o
respuesta de VPH exagerada en algunas personas. Sin embargo, no es fácil tomar una
medida directa PAP (una técnica invasiva complejo) y las opciones de electrocardiografía o
la ecografía son de aplicación muy difícil durante el ejercicio. Proponemos, como una
respondedores. Esta ecuación debe ser validada en futuras investigaciones con un mayor
106
6.- Conclusiones
107
108
1. La principal conclusión del estudio es que en nuestras condiciones experimentales,
tanto en normoxia (nivel del mar) como durante la exposición aguda a HH (a una
submáximo.
hombres.
al género.
siendo la hipoxia en este caso, la principal causa de estas diferencias. Sin embargo,
109
después de la administración de sildenafil, los valores estaban más cerca de los no
7. Nuestros datos sugieren que los respondedores pueden sufrir una respuesta de VPH
respondedores.
10. Especial atención también se debe prestar a los potenciales efectos adversos del
gran altura.
110
7.- Bibliografía
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Apéndice
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Cámara hipobárica Universidad de Barcelona – Bellvitge.
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Analizador automático de gases Metasys TR-Plus.
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Análisis micro-método (Reflotron, Boehringer Mannheim GmbH
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