Linfoma
Linfoma
Linfoma
Privado
“MARIA MONTESSORI”
R.M. 226-87 – ED: RD 219-2005 – ED: R.D 0196-2006 – ED
LINFOMA
Turno:
Docente:
Fecha de entrega:
Arequipa – Perú
Índice
Introducción ................................................................................................................. 1
1. Historia............................................................................................................... 2
2. Tipos de linfoma ................................................................................................ 6
¿Qué son los linfomas? ................................................................................................ 6
3. Clasificación ............................................................................................................ 9
1. Qué es el linfoma de Hodgkin?................................................................................ 9
Tipos de linfoma de hodgkin ....................................................................................... 9
1.1- Linfoma de hodgkin con esclerosis nodular: ........................................................ 9
1.2.- linfoma de hodgkin con celularidad mixta ........................................................ 12
1.2.1.- linfoma hodgkin clásico ................................................................................. 12
a) Características clínicas y morfológicas ................................................................. 12
b).- Características inmunofenotípicas ...................................................................... 15
c) Origen de las células HRS ..................................................................................... 17
d) Biología molecular de las células HRS ................................................................. 18
e) Patogénesis: ........................................................................................................... 19
1.2.2.- linfoma hodgkin predominio linfocitico nodular ........................................... 21
a) Características clínicas y morfológicas ................................................................. 21
b) Características inmunofenotípicas ......................................................................... 23
d) Relación entre los centros germinales progresivamente transformados y
el LHPLN ....................................................................................................................... 24
1.3.- linfoma de hodgkin con depleción linfocítica ................................................... 25
a.- Introducción .......................................................................................................... 25
b.- Caso clínico .......................................................................................................... 25
c.- discusión ............................................................................................................... 28
1.4.- linfoma de hodgkin con predominio linfocitico clásico .................................... 30
1.4.1.- linfoma de hodgkin con predominio linfocitos nodulares .............................. 30
Descripción clínica .................................................................................................... 30
Etiología ..................................................................................................................... 31
Métodos diagnósticos ................................................................................................ 31
Diagnóstico diferencial .............................................................................................. 31
Manejo y tratamiento ................................................................................................. 31
Pronóstico .................................................................................................................. 32
Tratamiento del linfoma de Hodgkin con predominio linfocitario nodular ............... 32
A.- Medicamentos de quimioterapia utilizados para el NLPHL ............................... 33
B.- Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular ................................... 34
C.- Linfoma de Hodgkin clásico ................................................................................ 35
1.6.- Pronóstico del linfoma de Hodgkin ................................................................... 38
1.7.- El pronóstico del linfoma de Hodgkin es muy bueno en general” .................... 39
¿Qué es el linfoma?.................................................................................................... 40
¿Qué tipos existen? .................................................................................................... 40
¿Cómo se produce el linfoma de Hodgkin? ............................................................... 40
¿Qué tipos de linfoma de Hodgkin existen? .............................................................. 40
¿Cómo es el mecanismo de actuación de este cáncer? .............................................. 40
¿Con qué síntomas se manifiesta? ............................................................................. 40
¿A qué edad es más común su diagnóstico? .............................................................. 41
¿Cuál es su incidencia actualmente en España? ........................................................ 41
¿A qué factores causales puede deberse esta enfermedad? ....................................... 41
¿Existen factores genéticos en su desarrollo? ¿Se trata de un cáncer hereditario? .... 41
¿Tener el VIH-SIDA incrementa el riesgo de padecer este cáncer? .......................... 41
¿Es un cáncer más agresivo cuando se manifiesta en adultos o cuando se
manifiesta en niños? ....................................................................................................... 42
¿Cuáles son los métodos diagnósticos habituales de esta enfermedad? .................... 42
¿En qué estadios suele detectarse? ............................................................................. 42
¿En qué consiste el tratamiento del linfoma de Hodgkin?......................................... 42
¿Qué efectos adversos puede tener? .......................................................................... 42
¿Cuál es el pronóstico de este cáncer actualmente? .................................................. 42
¿Es posible la prevención del linfoma de Hodgkin?.................................................. 43
En materia de investigación, ¿cuáles son los avances más esperanzadores? ............. 43
¿Cuáles son las nuevas alternativas de tratamiento? ................................................. 43
1.8.- ¿Se puede prevenir el linfoma de Hodgkin?: .................................................... 43
1.9.- Tratamiento del linfoma de Hodgkin: ............................................................... 44
¿Cómo se trata el linfoma de Hodgkin?..................................................................... 44
Enfoques comunes de tratamiento: ............................................................................ 44
¿Quién administra el tratamiento del linfoma de Hodgkin? ...................................... 45
Profesionales de la salud relacionados con la atención del cáncer ............................ 45
a.- Decisiones sobre el tratamiento ............................................................................ 45
b.- Si está considerando participar en un estudio clínico ........................................... 46
b.- Estudios clínicos ................................................................................................... 46
1.10.- Después del tratamiento .................................................................................. 48
La vida como un sobreviviente de cáncer .................................................................. 48
1.11.- Vida después del diagnóstico de linfoma de Hodgkin: ................................... 48
d.- ¿Puedo reducir el riesgo de que el linfoma de Hodgkin progrese o regrese? ....... 50
e.- Suplementos dietéticos ......................................................................................... 51
f.- Si el linfoma de Hodgkin regresa .......................................................................... 51
¿Podría padecer otro cáncer después del tratamiento? .............................................. 51
g.- Cómo obtener apoyo emocional ........................................................................... 52
1.12.- Efectos secundarios tardíos y a largo plazo del tratamiento del linfoma de
Hodgkin .......................................................................................................................... 52
a.- Cánceres posteriores ............................................................................................. 52
b.- Asuntos relacionados con la fertilidad ................................................................. 53
c.- Infecciones ............................................................................................................ 53
d.- Problemas con la tiroides...................................................................................... 54
e.- Enfermedad cardiaca y accidente cerebrovascular ............................................... 54
g.- Daños pulmonares ................................................................................................ 55
h.- Inquietudes especiales acerca de los niños que sobreviven al linfoma de
Hodgkin .......................................................................................................................... 55
i.- Inquietudes sobre el cáncer tras el tratamiento ..................................................... 56
1.13.- Cánceres posteriores al linfoma de Hodgkin ................................................... 56
a.- Seguimiento tras el tratamiento del linfoma de Hodgkin ..................................... 58
b.- ¿Puedo reducir la probabilidad de padecer otro cáncer? ...................................... 59
2.- ¿Qué es el linfoma no Hodgkin? .......................................................................... 60
¿Qué son los linfomas no hodgkin? ........................................................................... 61
A.- Dónde comienza el linfoma ................................................................................. 63
Tipos de linfoma no Hodgkin .................................................................................... 64
2.1.- linfoma con leucemia linfocítica crónica .......................................................... 64
a.- Síntomas ............................................................................................................... 65
b.- Causas ................................................................................................................... 65
d.- Complicaciones .................................................................................................... 66
2.2.- Linfoma cutáneo de células T: .......................................................................... 67
a.- Síntomas: .............................................................................................................. 68
c.- Causas: .................................................................................................................. 68
a.- Linfoma cutáneo de linfocitos B........................................................................... 69
b.- Diagnóstico ........................................................................................................... 70
c.- Tratamiento ........................................................................................................... 70
D.- Entre las opciones de tratamiento se encuentran ................................................. 70
2.3.1 Linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin)............................................... 71
a.- Grupos de ganglios linfáticos ............................................................................... 72
b.- Tipos ..................................................................................................................... 72
c.- Inflamación de ganglios linfáticos ........................................................................ 73
d.- Causas ................................................................................................................... 74
e.- Linfoma de Hodgkin clásico ................................................................................. 74
2.3.- Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico .............................................. 75
a.- Factores de riesgo: ................................................................................................ 75
2.4.- Linfoma no hodgkiniano ................................................................................... 75
a.- Grupos de ganglios linfáticos ............................................................................... 77
b.- Tipos ..................................................................................................................... 77
c.- Inflamación de ganglios linfáticos ........................................................................ 78
d.- Cuándo consultar al médico ................................................................................. 78
e.- Causas ................................................................................................................... 79
g.- Dónde ocurre el linfoma no hodgkiniano ............................................................. 79
h.- Factores de riesgo ................................................................................................. 80
j.- Factores de riesgo .................................................................................................. 82
2.5.- Linfomas de células B versus linfomas de células T ......................................... 83
a.- Linfomas indolentes versus linfomas agresivos ................................................... 83
b.- Clasificación de los tipos de linfoma no Hodgkin................................................ 84
c.- Causas de un linfoma ............................................................................................ 84
d.- No Hodgkin: ......................................................................................................... 85
e.- Hodgkin ................................................................................................................ 85
f.- Signos y síntomas .................................................................................................. 86
g.- Cualquier persona que experimente alguno de estos síntomas, debe buscar
atención médica urgentemente. ...................................................................................... 89
h.- Diseminación del linfoma..................................................................................... 89
i.- Pruebas y diagnóstico ............................................................................................ 89
j.- Clasificando los linfomas ...................................................................................... 91
1.- Clasificando el linfoma......................................................................................... 91
2.- Pruebas de laboratorio – biopsia........................................................................... 93
3.- Tratamiento y prevención: .................................................................................... 95
a.- Linfomas No-Hodgkin .......................................................................................... 95
b.- Linfoma Hodgkin ................................................................................................. 96
c.- La quimioterapia es combinada a menudo con otros tratamientos, como la
radioterapia y la inmunoterapia ...................................................................................... 97
d.- Pronóstico del linfoma .......................................................................................... 98
e.- La Asociación de Leucemia y Linfoma señala que el linfoma Hodgkin se
considera como una de las formas de cáncer más curables ............................................ 98
Conclusiones ............................................................................................................ 100
Bibliografía .............................................................................................................. 101
1
Introducción
El linfoma es un cáncer de una parte del sistema inmunitario llamado sistema linfático.
Existen muchos tipos de linfoma. Un tipo se denomina enfermedad de Hodgkin. El resto
se conoce como linfoma no Hodgkin. Los linfomas no Hodgkin comienzan cuando un
tipo de glóbulos blancos, llamado células T o células B, se hacen anormales. Las células
se dividen una y otra vez aumentando el número de células anormales. Las células
anormales pueden diseminarse a casi todas las demás partes del cuerpo. La mayor parte
del tiempo, los médicos no pueden determinar por qué una persona desarrolla un linfoma
no Hodgkin. Usted está en mayor riesgo si tiene un sistema inmunitario débil o cierto tipo
de infecciones. El linfoma no Hodgkin puede causar muchos síntomas, tales como:
Ganglios linfáticos inflamados, sin dolor, en el cuello, las axilas o la ingle
Los tumores malignos han sido una de las complicaciones más importantes de la
infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Algunos de ellos como el
sarcoma de Kaposi (SK), el linfoma primario del sistema nervioso central (LPSNC), el
linfoma no hodgkiniano sistémico (LNH) y el carcinoma de cuello uterino fueron
considerados des-del comienzo de la pandemia enfermedades diagnósticas de sida.
Curiosamente, el linfoma de Hodgkin (LH) no ha sido incluido en esta categoría pese a
que su incidencia entre personas infectadas por el VIH es once veces superior a la
observada entre la población general.
2
1. Historia
Entre octubre de 1821 y septiembre de 1822 se formó en París; parece que estuvo en el
Hospital Necker con Laennec. Allí conoció también a Alexander von Humboldt (1769-
1859). A su regreso Hodgkin presentó su trabajo sobre el uso del estetoscopio en
la Guy’s Hospital Physical Society; fue el sábado 5 de octubre de 1822. Se le atribuye la
introducción de este instrumento en Londres.
En 1825 fue elegido miembro del Real Colegio de Médicos de Londres y obtuvo una
plaza de médico en el Dispensario de la ciudad. También fue nombrado “lecturer” de
“anatomía morbosa” y curator o conservador del recién creado Museo de Patología de la
Escuela de Medicina del Hospital St. Guy. Recibió el apoyo de Sir Ashley Cooper
(1768-1841), uno de los principales representantes de la cirugía británica de la primera
mitad del siglo XIX. Fue en esta época cuando Hodgkin se formó en anatomía
patológica llegando a ser uno de los médicos más experimentados en el tema. Publicó
un catálogo de las colecciones que describía cambios patológicos de varios órganos y
tejidos.
Hasta entonces Hodgkin realizó unas cien autopsias por año. Con él trabajaron
Richard Bright y Thomas Addison. En 1832 publicó “On Some Morbid Appearances of
the Absorbent Glands and Spleen en el Médico-Chirurgical Transactions, que recogía
las dos sesiones celebradas en enero de 1832 en la Sociedad médico quirúrgica, en las
que Hodgkin presentó los casos. Describe seis casos que había visto en el St. Guy y un
séptimo que le pasó Robert Varswell de su colección anatomopatológica. Destacó
claramente esplenomegalia y adenopatías. Relacionó los nódulos linfáticos con el bazo
por su semejante aspecto macroscópico.Tanto las sesiones como el artículo no
4
despertaron interés entre sus colegas. En 1838 Bright lo mencionó de pasada y señaló
que se trataba de una nueva enfermedad. Años después, en 1856, Samuel Wilks, que
también fue conservador del Museo como Hodgkin, publicó una serie de 45 casos que
incluían los cinco de éste. En su honor, propuso el término de “Enfermedad de
Hodgkin”.
Recordemos que los estudios médico sociales tuvieron en Gran Bretaña un desarrollo
peculiar. En las décadas centrales del siglo XIX, su principal protagonista fue Edwin
Chadwick, cabeza del movimiento de reforma de la salud pública. No era médico, sino
un jurista seguidor del "utilitarismo" propugnado por el pensador Jeremy Bentham, a
cuyo círculo pertenecieron también sus más destacados colaboradores médicos. Las
ideas sociales de Bentham fueron la base de su famosa sanitary idea, que puede
reducirse también a la defensa de la importancia de los factores sociales en la génesis de
las enfermedades y de la necesidad de analizarlos científicamente. En el terreno de la
salud pública Hodgkin es autor de varios escritos: Hints Relating to the Cholera in
London (1832), y otros así como una carta al periódico Dwellings for the Poor (1866).
Mientras que trabajaba en el hospital del tirante, Hodgkin estudió siete pacientes que
habían aumentado solamente ganglios linfáticos sin dolor. Uno de estos individuos era
un paciente de Roberto Castell, cuyo parte del paciente incluyó muchos ejemplos que
fueron utilizados como socorro en las descripciones tempranas de la condición.
Hodgkin escribió un parte en los siete pacientes dados derecho “en algunos aspectos
mórbidos de las casquillos del prensaestopas y del bazo absorbentes,” que fue
presentado a la sociedad médica y quirúrgica en Londres en 1832 y entonces publicado
en el gorrón de la sociedad, las “transacciones Médico-Quirúrgicas de la sociedad.”
En 1856, Samuel Wilks denunció sobre otro equipo de pacientes con la misma
enfermedad descrita por Hodgkin y en 1965 él publicó un papel titulado los “casos de la
enfermedad mantecosa y algo alió afecto con notas. ”En ese papel, Wilks refirió a la
6
2. Tipos de linfoma
luchar contra las infecciones).Este fallo provoca la creación de una célula anormal que se
convierte en cancerosa. Al igual que el resto de linfocitos, los linfocitos cancerígenos
pueden crecer en muchas partes del cuerpo, incluyendo los nódulos linfáticos, la médula
ósea, la sangre, órganos diversos, etc.
El sistema linfático es una parte importante del sistema inmune que juega un papel
fundamental en la defensa del organismo frente a las infecciones y frente al cáncer.
Existen dos tipos principales de linfocitos: células B y células T. Las células B ayudan a
proteger al cuerpo de las bacterias, produciendo anticuerpos que las atacan y finalmente
destruyen.
Un linfoma es un cáncer del tejido linfático (sistema linfático), el cual juega un papel
principal en la activación de nuestro sistema inmunológico. Se caracteriza por la
formación de tumores sólidos en el sistema inmune.1 Este tipo de cáncer afecta a unas
células inmunes llamadas linfocitos, que son un tipo de glóbulo blanco.
8
Estadísticas del Instituto Nacional de Cáncer en los Estados Unidos estiman que
hay cerca de 20 casos de linfoma no Hodgkin por cada 100,000 personas dentro de la
población estadounidense.
Es decir que aproximadamente 90% de los linfomas son del tipo no Hodgkin,
mientras que un 10% son del tipo Hodgkin.
El cáncer hace parte de un grupo de más de 100 enfermedades, de las cuales todas
comienzan con el crecimiento de células anormales. En lugar de morir en el ciclo de
vida normal de una célula, las células cancerosas continúan dividiéndose en nuevas
células anormales y crecen fuera de control.
El cáncer del sistema linfático se clasifica por el tipo de células inmunes afectadas.
En el linfoma de Hodgkin, las células cancerosas son por lo general un tipo anormal
de linfocitos B, conocidos como células de Reed-Sternberg. Existen varios subtipos
del linfoma de Hodgkin, los cuales han sido clasificados por las diferencias observadas
bajo el lente del microscopio, sin embargo un porcentaje muy alto de los casos se
clasifica como linfoma de Hodgkin "clásico"
Linfoma es un término amplio que describe un cáncer que comienza en las células
del sistema linfático. Los dos tipos principales son: linfoma de Hodgkin y linfoma no
Hodgkin. El linfoma de Hodgkin a menudo se cura. El pronóstico del linfoma no
Hodgkin depende del tipo específico de la enfermedad. Para obtener más información
sobre tratamiento, investigación y ensayos clínicos relacionados con el linfoma,
consulte los enlaces en esta. Página.
humano. A los linfomas también se les llama tumores sólidos hematológicos para
diferenciarlos de las leucemias.
3. Clasificación
El cáncer se origina cuando las células comienzan a crecer sin control. Casi cualquier
célula del cuerpo puede convertirse en cáncer y luego propagarse a otras partes del
cuerpo.
Los linfomas son cánceres que comienzan en los glóbulos blancos llamados
linfocitos.
Para entender qué es el linfoma de Hodgkin, resulta útil conocer sobre el sistema
linfático. El sistema linfático es parte del sistema inmunitario que ayuda a combatir
infecciones y algunas otras enfermedades. También ayuda a controlar la circulación de
líquidos en el cuerpo.
El tejido linfático se encuentra en muchas partes del cuerpo, de modo que el linfoma de
Hodgkin puede originarse en casi todas las partes del cuerpo.
Imagen 1
Ganglios linfáticos:
Los ganglios linfáticos son grupos de linfocitos y de otras células del sistema
inmunitario que tienen la forma de un fríjol. Estos se encuentran por todo el cuerpo,
11
incluyendo dentro del tórax, el abdomen (vientre) y la pelvis. Los ganglios linfáticos
están conectados entre sí por un sistema de vasos linfáticos.
Vasos linfáticos:
Una red de tubos diminutos (muy parecidos a los vasos sanguíneos) que se conectan
a los ganglios linfáticos y transportan células inmunes en un líquido claro llamado
linfa. La linfa se obtiene de todo el cuerpo y pasa al torrente sanguíneo.
Bazo:
Médula ósea:
Timo:
Adenoides y amígdalas:
Tracto digestivo:
El estómago, los intestinos, así como muchos otros órganos, también contienen
tejido linfático.
Con más frecuencia, el linfoma de Hodgkin se propaga por los vasos linfáticos de
ganglio a ganglio. Pocas veces, durante la etapa avanzada de la enfermedad, puede
invadir el torrente sanguíneo y propagarse a otras partes del cuerpo, como el hígado, los
pulmones y/o la médula ósea.
Imagen 2
Figura 3
En el LH celularidad mixta el infiltrado es difuso, las células neoplásicas son del tipo
RS clásico (fig. 2). Estas células son bio multinucleadas con nucléolos grandes,
eosinófilos que semejan inclusiones virales. El infiltrado contiene linfocitos T,
histiocitos, eosinófilos, neutrófilos y plasmáticas (2).
Figura 4
Las células neoplásicas del LH clásico en la mayoría de los casos expresan CD15+,
CD30+ (fig. 3), siendo negativas para CD45. La frecuencia con la que se detecta la
expresión de CD15 es diferente en las distintas series probablemente debido a
variaciones técnicas.
Figura 5
16
Fig. 5: Linfoma Hodgkin clásico. Expresión del antígeno de activación CD30 en las
células neoplásicas.
Solo en un pequeño número de casos se detecta en las células HRS expresión débil
de diferentes antígenos de linaje B como CD20 y CD79a (13-15). Otro antígeno
asociado a linaje B que se expresa en el 90% de los casos es PAX-5. Otros de los
hallazgos inmunofenotípicos característicos de LH clásico es la ausencia de expresión
de los factores de transcripción OCT-2 y BOB-1.
Entre el 40-% y el 50% de los casos expresan la proteína latente de membrana (LMP-
1) codificada por el VEB (fig. 4).
Figura 6
17
Fig. 6: Linfoma Hodgkin clásico (LHc). Expresión fuerte de LMP-1 en las células
neoplásicas.
Pero sorpresivamente las células HRS, a pesar de tener los genes de las
inmunoglobulinas hipermutados, no expresan inmunoglobulina de superficie (22). Para
que una célula B escape a la apoptosis en el centro germinal debe tener hipermutación
somática que produzca una inmunoglobulina de superficie de alta afinidad. Pero a
18
diferencia de las células normales del centro germinal, las células HRS no expresan
inmunoglobulina de superficie y por lo tanto no pueden ser seleccionadas. Esto sugiere
que sus precursoras deben ser células del centro germinal preapoptóticas que por
mecanismos desconocidos han adquirido ventajas que las capacitan para escapar a la
muerte por apoptosis.
Parece que hay diferentes factores implicados en el hecho de que las células HRS no
expresen inmunoglobulinas de superficie; así en un grupo de casos se detectan
mutaciones destructivas en los genes de las inmunoglobulinas reordenados, que
producen reordenamientos no funcionales y que hacen que dichos genes no se expresen
(23). También se ha reportado la falta de expresión de los factores de transcripción de
los genes de las inmunoglobulinas BOB-1, OCT-2, y PU1 (24-26). La deficiencia de
estos factores podría silenciar la expresión de inmunoglobulina en células HRS aunque
tengan reordenamientos funcionales de dicho gen. Dichos hallazgos sugieren que las
células HRS aunque derivan del centro germinal son en realidad células B defectivas
debido a alteraciones en los mecanismos trasncripcionales (27).
Las alteraciones moleculares por los que las células HRS escapan a la apoptosis no son
bien conocidas. Las células B del centro germinal que no tiene mutaciones favorables
son eliminadas mediante un mecanismo de apoptosis mediada por Fas y la células del
centro germinal que expresan inmunoglobulinas de alta afinidad escapan a la apoptosis
sobre expresando el gen antiapoptótico c-FLIP (28-30). Así mientras que Fas media la
apoptosis, c-Flip es un factor que protege a las células B del centro germinal frente a la
misma.
antígenos específicos de linaje B, hechos ambos que favorecerían el que las HRS no
fueran reconocidas en el centro germinal (27).
e) Patogénesis:
En 1987 Weiss y col. (37) detectan ADN del VEB en muestras de LH. En 1989 Weiss y
col. (38) mediante técnicas de hibridación in situ (HIS) demostraron ADN del VEB en
las células HRS y en 1993 Armstrong y col. (39) utilizando una técnica de HIS para la
detección de EBERs demostraron que aproximadamente en el 50% de los casos de LH
clásico, la mayoría de la células diagnósticas expresaban estos RNAs (fig. 5) que el
VEB codifica en un gran número de copias en las células infectadas de forma latente.
20
Trabajos posteriores demostraron que el VEB persistía en las células neoplásicas en las
múltiples recaídas y en las diferentes localizaciones. En este 50% de casos las HRS
expresan las proteínas codificadas por los genes LMP-1, LMP-2a y EBNA-1, patrón de
expresión característico de la infección viral latente (latencia de tipo 2) (40,41).
Figura 7
Las LMPs son proteínas virales con capacidad transformante. Este hecho soporta que el
VEB en el LH no deba ser un mero pasajero, pudiendo ser un factor patogénico al
menos en ese 50% de casos.
Podría ser que la imposibilidad de detectar VEB en los casos negativos, se debiera a la
integración de fragmentos de genoma del virus en el genoma de la célula huésped, y que
su efecto transformante en estos casos fuera del tipo impacto y carrera («hit and run»)
pero esto no ha podido ser demostrado (44). Por lo que hay que concluir que en al
menos la mitad de los casos de LH clásico el agente primario transformante no se
conoce.
Se han encontrado mutaciones del gen IkB en un grupo de casos de LH negativos para
el VEB (45). La quinasas I B y especialmente la I B retienen en el citoplasma a
NF B, cuando esta quinasas reciben la señal estimuladora se fosforilizan y liberan a
NF B que se traslada al núcleo iniciando la trascripción. Las mutaciones el gen
IkB provocarían la traslocación al núcleo de NFkB en ausencia de señales
estimuladoras produciendo la sobreexpresión de los genes de proliferación, de control
del ciclo celular y de apoptosis que este factor de trascripción regula. Las mutaciones en
el gen IkB podrían ser un factor transformante central en los casos de LH no
asociados al VEB.
Figura 8
supervivencia. Los pacientes con LHPLN tienen un riesgo mayor de desarrollar LNH
que los pacientes con otros tipos de LH. En las diferentes series se describe que entre un
2% y un 2,5% de pacientes con LHPLN desarrollan un LNH de células B (52-54).
b) Características inmunofenotípicas
Figura 9
Los nódulos están constituidos mayoritariamente por linfocitos B con frecuentes células
T CD57+. Estas células típicamente rodean a las células L-H conformando rosetas (56)
No se detecta expresión de LMP-1.
24
En los nódulos se observan mallas de células dendríticas. Las áreas internodulares están
predominantemente constituidas por células T.
el LHPLN
a.- Introducción
Al examen físico mostraba mal estado general, con palidez marcada, lúcido,
orientado en tiempo y espacio. Frecuencia cardiaca 100/min, frecuencia respiratoria
24/min, presión arterial 100/50, temperatura 39,1°C, talla 1,67 cm, peso 47 kg (hacía 1
año pesaba 65 kg). El tejido celular subcutáneo estaba disminuido. Había múltiples
adenopatías blandas, móviles, no sensibles a la presión ni adheridas a planos profundos,
de menos de 0,5 cm, en cuello, axilas, ingles; discreto edema de miembros inferiores,
fóvea (+). Tórax normal; aparato cardiovascular con ingurgitación yugular ++, soplo
mitral sistólico III/VI. El abdomen era blando, depresible, ligeramente distendido, no
doloroso, matidez desplazable, el hígado a 5 cm debajo del reborde costal derecho, el
bazo a 2 cm del reborde, no palpable. El puño percusión lumbar fue positiva en el lado
derecho.
CD3 (-), CD15 (+/-), CD20 (-), CD30 (+++), CD 45 (-), antígeno de membrana
especial-EMA (-), quinasa 1 del linfoma anaplásico-ALK-1 (-), fracción de crecimiento
tisular-KI67 (>30%), panqueratina (-), antígeno común linfocitario-ACL (-). La biopsia
de hueso fue informada como infiltración difusa por linfoma de Hodgkin clásico,
subtipo depleción linfocítica; fibrosis difusa; presencia de células de Reed Sterberg. La
hibridización in situ para EBV-virus de Epstein Barr en células neoplásicas fue positivo
(+++).
Figura 10
28
Figura 11
c.- discusión
Existen, no obstante, puntos de vista alternos. El LHDL podría en ciertos casos ser
confundido por patólogos inexpertos, opinando algunos que, a la luz de nuevas
herramientas diagnósticas, este subtipo podría desaparecer (1,2). Así, casos
29
Tipo poco frecuente de linfoma de Hodgkin (tipo de cáncer del sistema inmunitario).
Se caracteriza por la presencia de células con predomino de linfocitos, que antes se
llamaban células en forma de palomitas de maíz. Estas células son distintas de las
células de Reed-Sternberg típicas que se encuentran en el linfoma de Hodgkin clásico.
El linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular se puede convertir en
linfoma difuso de células B grandes. También se llama LHPL, LHPLN, y linfoma de
Hodgkin con predominio linfocítico.
Epidemiología
El NLPHL representa solo el 5-10% de los casos de HL y tiene una incidencia anual de
aproximadamente 1/830.000.
Descripción clínica
Etiología
Métodos diagnósticos
Diagnóstico diferencial
Manejo y tratamiento
32
Pronóstico
Para las personas con linfoma de Hodgkin con predominio linfocitario nodular en
etapa temprana y sin ningún síntoma B, a menudo todo lo que se requiere es
administrar radioterapia dirigida al lugar afectado (ISRT). Otra opción para algunas
personas puede ser al principio mantener el linfoma bajo vigilancia minuciosa, y
luego comenzar tratamiento cuando los síntomas aparezcan.
Adriamicina (doxorrubicina)
Bleomicina
Vinblastina
Dacarbazina (DTIC)
CHOP
Ciclofosfamida (Cytoxan®)
Doxorrubicina
Vincristina (Oncovin®)
Prednisona
CVP
34
Ciclofosfamida
Vinblastina
Prednisona
Alrededor del 5 % de las personas con linfoma de Hodgkin tiene linfoma de Hodgkin
con predominio linfocítico nodular. A menudo se desarrolla en los ganglios linfáticos
del cuello, la ingle o las axilas. Es más frecuente en pacientes más jóvenes.
Las personas con linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular tienden
a tener un muy buen pronóstico. Esto significa que, de ser necesario, el tratamiento
tiene muy buenas probabilidades de tener éxito y ayuda a que el paciente se recupere.
Sin embargo, una cantidad reducida de pacientes con linfoma de Hodgkin con
predominio linfocítico nodular pueden desarrollar un tipo de linfoma no Hodgkin
más agresivo denominado linfoma difuso de células B grandes a través de un
proceso denominado transformación.
35
Los diferentes tipos de linfoma de Hodgkin pueden crecer y propagarse de una manera
diferente y pueden ser tratados de forma distinta.
momento de detectarlo. Es muy probable que afecte a los ganglios linfáticos del
abdomen, el bazo, el hígado y la médula ósea.
Por lo general, el NLPHL se origina en los ganglios linfáticos en el cuello y debajo del
brazo. Puede presentase en personas de cualquier edad, y es más común en los hombres
que en las mujeres. Este tipo de linfoma de Hodgkin suele crecer más rápidamente y el
tratamiento es diferente al que se emplea para los tipos clásicos.
El ADN es el químico en nuestras células que conforma nuestros genes, y que controla
cómo funcionan nuestras células. Nos parecemos a nuestros padres porque de ellos
proviene nuestro ADN. Sin embargo, el ADN afecta algo más que sólo nuestra
apariencia.
Algunos genes controlan cuándo las células crecen, se dividen en nuevas células y
mueren:
A los genes que ayudan a las células a crecer, dividirse y a mantenerse vivas se
les denominan oncogenes.
37
Los genes que desaceleran la división celular o que causan que las células
mueran en el momento oportuno se llaman genes supresores de tumores.
El cáncer puede ser causado por cambios en el ADN que activan a los oncogenes o
desactivan a los genes supresores de tumores.
Los científicos han descubierto muchos cambios genéticos en las células Reed-
Sternberg que ayudan a las células a crecer y a dividirse o a vivir por más tiempo de lo
que deberían hacerlo. Las células Reed-Sternberg también producen sustancias llamadas
citocinas, las cuales atraen a muchas otras células en el ganglio linfático, lo que causa el
agrandamiento de este. A su vez, estas células no cancerosas liberan sustancias
que ayudan al crecimiento de las células Reed-Sternberg.
A pesar de los avances logrados en cuento a cómo funcionan las células cancerosas,
los científicos todavía desconocen qué es lo que provoca estos procesos. En algunos
casos, una reacción anormal a la infección por EBV o a otras infecciones puede ser lo
que provoca estos procesos. Sin embargo, se necesita mucha más investigación para
entender qué causa el linfoma de Hodgkin.
Linfoma de Hodgkin:
Es un cáncer del tejido linfático. Este tejido se encuentra en los ganglios linfáticos, el
bazo, el hígado, la médula ósea y otros sitios.
Figura 12
38
Causas: Se desconoce la causa del linfoma de Hodgkin. Es más común entre personas
de 15 a 35 y de 50 a 70 años de edad. Se piensa que una infección pasada con el virus de
Epstein-Barr (VEB) contribuye a algunos casos. Las personas con infección por VIH
están en mayor riesgo que la población general.
El linfoma de Hodgkin es una de las formas más curables del cáncer, con tasas de
supervivencia de un año, de cinco años y de diez años del alrededor 90%, el 85% y el
80%, respectivamente.
Edad
Salud general y capacidad de soportar la quimioterapia y los efectos secundarios
potenciales
Subtipo del linfoma de Hodgkin
Escenario del cáncer
Cómo es agresivo es el cáncer
Los estudios han mostrado que un resultado peor se puede predecir en presencia de los
factores siguientes:
Género masculino
Edad en la diagnosis de 45 años o más viejo
Subtipo mezclado de la celularidad
Subtipo agotado linfocito
39
«Al no disponer de una causa conocida del linfoma de Hodgkin, no va a ser posible su
prevención»
«Se conoce que la edad mayor de 45-50 años (según el estadio) es un factor pronóstico
desfavorable en el linfoma de Hodgkin»
«Existe una línea de investigación en inmunotoxinas que ha mostrado unos resultados
muy favorables en el tratamiento del linfoma de Hodgkin en recaída»
«Los síntomas con los que se manifiesta el linfoma de Hodgkin van a depender de la
localización del mismo»
La incidencia del linfoma de Hodgkin se estima en 2,5 casos por cada 100.000
habitantes hombres y 2,1 casos detectados en mujeres. Este cáncer aparece con mayor
40
¿Qué es el linfoma?
Podríamos definir el linfoma como un cáncer del sistema linfático, el cual se encuentra
constituido por la linfa, los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo, el timo, las
amígdalas y la médula ósea.
El linfoma de Hodgkin (LH) se produce por la alteración de los genes de los linfocitos
que le confieren la capacidad de escapar al control de las células encargadas de la
vigilancia inmunológica y así proliferar de forma incontrolada.
Los síntomas con los que se manifiesta el linfoma de Hodgkin van a depender de la
localización del mismo. Habitualmente el paciente acude al médico por la aparición de
adenopatías (ganglios aumentados de tamaño), generalmente a nivel cervical o axilar.
La incidencia del linfoma de Hodgkin es de 2,5 casos por cada 100000 habitantes en
varones y 2,1 casos en mujeres. La incidencia del linfoma de Hodgkin ha disminuido
ligera pero significativamente a lo largo de los 20 últimos años.
No está claro que las personas que tengan infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH) tengan un mayor riesgo de presentar un linfoma de Hodgkin. Sin
42
embargo se sabe que los pacientes VIH positivos que presentan un LH, debido a la
supresión inmunológica, el linfoma pueden progresar más rápido y ser más difícil de
tratar.
Existen una serie de factores llamados pronósticos que nos aportan información de la
probabilidad de curación de un paciente. Se conoce que la edad mayor de 45-50 años
(según el estadio) es un factor pronóstico desfavorable en el linfoma de Hodgkin.
El pronóstico del linfoma de Hodgkin es muy bueno en general. Existen una serie
de factores pronósticos que los clasifican en subgrupos en función de los cuales
vamos a conocer la probabilidad de curación de cada paciente. En general, la tasa de
43
curación de los pacientes con linfoma de Hodgkin oscila entre un 90-95% en los
estadios iniciales y entorno al 80% en los estadios avanzados.
Sólo unos cuantos de los factores de riesgo para el linfoma de Hodgkin que se
conocen se pueden cambiar, de modo que no es posible actualmente prevenir la mayoría
de los casos.
Se sabe que la infección por VIH, el virus que causa el sida (AIDS), aumenta el
riesgo. Por lo tanto, una manera de limitar su riesgo consiste en evitar los factores de
riesgo conocidos para el VIH, como el uso de drogas intravenosas o las relaciones
sexuales sin protección con muchas parejas. Puede leer más sobre este asunto en El
cáncer, la infección por VIH y el SIDA.
44
Otro factor de riesgo para el linfoma de Hodgkin es la infección por el virus de Epstein-
Barr (la causa de mononucleosis infecciosa, o mono), aunque no existe una manera
conocida de prevenir esta infección.
Para casi todas las personas con linfoma de Hodgkin, el objetivo principal es la cura.
Sin embargo, el tratamiento puede causar efectos secundarios, algunos no se presentan
sino hasta después de muchos años. Debido a esto, los médicos tratan de seleccionar un
plan de tratamiento con el menor riesgo de posibles efectos secundarios.
Según sus opciones de tratamiento, puede que usted tenga diferentes tipos de médicos
en su equipo de tratamiento. Esto puede incluir:
Puede que muchos otros especialistas también formen parte de su equipo de tratamiento,
incluyendo asistentes médicos, enfermeras con licencia para ejercer la medicina,
enfermeras, trabajadores sociales, nutricionistas, y otros profesionales de la salud.
Si se dispone de tiempo, es posible que usted también quiera obtener una segunda
opinión que le ofrezca más información y le ayude a sentirse más seguro sobre el plan
de tratamiento que escoja.
Si está interesado en saber más sobre qué estudios clínicos podrían ser adecuados
para usted, comience por preguntar a su médico si en la clínica u hospital donde
trabaja se realizan estudios clínicos.
Atención paliativa
Para muchas personas, el tratamiento contra el cáncer a menudo hace que surjan ciertas
preguntas sobre los siguientes pasos que se deben tomar como sobreviviente.
Para muchas personas con linfoma Hodgkin, el tratamiento puede curar el linfoma.
Completar el tratamiento puede causarle tanto tensión como entusiasmo. Tal vez sienta
alivio de haber completado el tratamiento, aunque aún resulte difícil no sentir
preocupación sobre la reaparición del linfoma. (Cuando un cáncer reaparece después del
tratamiento, se le llama recurrencia). Esta preocupación es muy común si usted ha
tenido cáncer.
Para algunas personas, puede que el linfoma de Hodgkin nunca desaparezca por
completo. Tal vez estas personas reciban tratamientos regularmente con
quimioterapia, radioterapia, u otras terapias para ayudar a mantenerlo bajo control
por el mayor tiempo posible y para ayudar a aliviar los síntomas. Aprender a vivir
con un linfoma de Hodgkin que no desaparece puede ser difícil y muy estresante.
Consulte con su doctor sobre el desarrollo de un plan de atención para después del
tratamiento que sea adecuado para usted. Este plan puede incluir:
Un calendario para otras pruebas que necesite en el futuro, tales como pruebas
de detección temprana para otros tipos de cáncer, o pruebas para identificar
efectos a la salud a largo plazo debido al linfoma de Hodgkin o su tratamiento
Aun cuando haya completado el tratamiento, sus médicos querrán estar muy atentos
a usted. Es muy importante acudir a todas sus citas de seguimiento, ya que el linfoma de
Hodgkin a veces puede regresar incluso muchos años después del tratamiento.
Muchas personas con linfoma de Hodgkin se curan, pero los tratamientos que se
emplearon pueden conducir a problemas de salud en el futuro. Consulte a su médico con
regularidad, siga las recomendaciones acerca de las pruebas de detección del cáncer, e
informe a su equipo de atención médica acerca de cualquier cambio que note en cómo
se siente.
Es muy importante mantener un seguro médico, aún después del tratamiento. Las
pruebas y las consultas médicas son costosas y, aunque nadie quiere pensar en el
regreso de su cáncer, esto podría ocurrir.
En algún momento después del tratamiento, es posible que usted tenga que consultar
con un médico nuevo, quien desconozca sus antecedentes médicos. Es importante que
guarde copias de sus informes médicos para que proporcione a su nuevo médico los
detalles de su diagnóstico y tratamiento. Para más información, lea Guarde copias de
los informes médicos importantes.
aunque nadie lo sabe con certeza. Sin embargo, sí sabemos que estos cambios pueden
tener efectos positivos en su salud que pueden ser mayores que su riesgo de padecer
linfoma de Hodgkin u otros tipos de cáncer.
En los Estados Unidos, los suplementos dietéticos no están regulados como los
medicamentos, pues no tienen que demostrar que son eficaces (o incluso seguros) antes
de ser vendidos, aunque hay límites en lo que se les está permitido afirmar que pueden
hacer. Si está considerando tomar cualquier tipo de suplemento nutricional, consulte con
los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden ayudarle a decidir cuáles
puede utilizar con seguridad y evitar aquellos que puedan ser perjudiciales.
Las personas que han padecido linfoma de Hodgkin aún pueden padecer otros tipos de
cáncer. De hecho, los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin presentan un mayor riesgo
52
de padecer otros tipos de cáncer. Para más información lea Cánceres posteriores al
linfoma de Hodgkin.
1.12.- Efectos secundarios tardíos y a largo plazo del tratamiento del linfoma de
Hodgkin
Cada tipo de tratamiento contra el linfoma de Hodgkin tiene efectos secundarios que
podrían durar meses o más tiempo. Puede que otros efectos se presenten mucho tiempo
después de finalizar el tratamiento. Algunos efectos secundarios, como la infertilidad
(no poder tener hijos), daño al corazón, y niveles bajos de la hormona tiroidea, pueden
ser permanentes.
Debido a que muchas personas están viviendo por mucho tiempo después de sus
tratamientos, resulta muy importante estar atentos a estos efectos secundarios tardíos y a
largo plazo. Asegúrese de hablar con su equipo de tratamiento acerca de cuáles podría
ser estos posibles efectos de modo que pueda estar atento a ellos y notificarlos al
médico.
Un efecto secundario poco común, pero muy grave del tratamiento del linfoma de
Hodgkin es el origen de otro tipo de cáncer en el futuro. Las personas que han tenido
linfoma de Hodgkin tienen un mayor riesgo de padecer muchos tipos de cáncer.
Consulte Cánceres posteriores al linfoma de Hodgkin para más información al respecto.
53
Asimismo, las mujeres pueden dejar de tener periodos menstruales con la quimioterapia.
Esto puede o no volver a la normalidad; algunas mujeres entran en la menopausia
temprana después del tratamiento. El tratamiento de radiación dirigido a la parte inferior
del abdomen (vientre) puede causar infertilidad a menos que de antemano los ovarios se
muevan quirúrgicamente fuera del campo de radiación. Mover los ovarios no afecta las
tasas de curación, ya que el linfoma de Hodgkin casi nunca se propaga a los ovarios.
Para más información, consulte La fertilidad y las mujeres con cáncer y La fertilidad y
los hombres con cáncer.
c.- Infecciones
Por razones desconocidas, los sistemas inmunitarios de las personas con linfoma de
Hodgkin a menudo no funcionan de la manera de deberían. Los tratamientos tales como
la quimioterapia, la radiación, o la extirpación quirúrgica del bazo (esplenectomía)
pueden sumarse a este problema. (En el pasado, la esplenectomía se hacía comúnmente,
pero ahora rara vez se necesita). Los pacientes a quienes se les extirpa el bazo deben ser
vacunados contra ciertas bacterias.
Todas las personas que han padecido linfoma de Hodgkin deben vacunarse contra la
influenza (gripe). Las vacunas y el tratamiento inmediato de infecciones son muy
importantes.
54
Las personas que han recibido radiación al tórax tienen un mayor riesgo de padecer
enfermedades cardiacas y ataques al corazón. Aunque gracias a las técnicas más
modernas de radiación, esto se ha tornado en un problema menor. Algunos
medicamentos de quimioterapia, tal como doxorrubicina (Adriamycin®), también
pueden ocasionar daños al corazón. Y a veces el daño no es notado sino hasta más de 10
años después del tratamiento. Es posible que su médico quiera verificar su función
cardiaca durante muchos años después de su tratamiento.
Así como el tratamiento del linfoma de Hodgkin infantil requiere un abordaje muy
especializado en niños, también el seguimiento y la supervisión del regreso del linfoma
y de los efectos tardíos del tratamiento requieren un abordaje especializado. El cuidado
de seguimiento después del tratamiento es muy importante y debe hacerse por el resto
de la vida del niño. Mientras más temprano se descubran los problemas, más
probabilidades existen que se puedan tratar eficazmente.
Resulta muy importante discutir las posibles complicaciones a largo plazo con los
profesionales de la salud que atienden al niño, y asegurarse que existe un plan en acción
56
para estar pendientes a estos problemas y tratarlos, de ser necesario. Para aprender más,
pregunte al médico de su hijo sobre las guías para el sobreviviente del Children's
Oncology Group (COG). Además, puede descargar esta información gratuitamente del
sitio Web de COG: www.survivorshipguidelines.org. Las guías fueron redactadas por
profesionales de la salud. Las versiones para pacientes de algunas de las guías también
están disponibles (como “Health Links”) en el sitio Web. Le exhortamos a que revise
estas guías con su médico.
Puede que el tratamiento haya eliminado o combatido el cáncer, pero a menudo surge la
inquietud sobre el regreso del cáncer. Asimismo, pueden surgir preguntas sobre qué
hacer en caso de que el tratamiento deje de surtir efecto.
Las personas que han padecido cáncer pueden verse afectadas por una serie de
problemas de salud, pero a menudo su mayor preocupación es enfrentarse
nuevamente al cáncer. Si el mismo tipo de cáncer regresa después del tratamiento, a
esto se le llama recurrencia. Pero algunos sobrevivientes de cáncer pueden
desarrollar otro tipo de cáncer posteriormente (generalmente más de 10 años después
del tratamiento). A este se le denomina un cáncer posterior.
Leucemia
Linfoma no Hodgkin
Cáncer de pulmón
Cáncer de tiroides
Cáncer de estómago
Cáncer de colon
Cáncer de hígado
Cáncer de páncreas
Cáncer de hueso
Cáncer de ano
Cáncer de útero
Melanoma de piel
Sarcoma de Kaposi
Se ha descubierto que las mujeres que han recibido radiación dirigida al pecho
(especialmente antes de los 30 años) tienen un mayor riesgo de cáncer de seno.
No obstante, con el paso del tiempo, el uso de la radiación para tratar el linfoma de
Hodgkin ha cambiado mucho. En la actualidad, la radiación se administra en dosis
menores, y a menudo solo en las regiones directamente afectadas por el linfoma. Es
probable que los riesgos con la radioterapia moderna sean menores, aunque se necesitan
estudios a largo plazo para asegurarse.
Las mujeres que hayan recibido radioterapia a la región del pecho (como la radioterapia
al campo de manto) antes de la edad de 30 años presentan un mayor riesgo de padecer
cáncer de seno. La Sociedad Americana Contra El Cáncer recomienda que estas mujeres
se sometan a imágenes por resonancia magnética (MRI) con mamogramas y exámenes
clínicos de los senos cada año a partir de los 30 años edad, como pruebas de detección
para el cáncer de seno. Algunos expertos recomiendan que esas pruebas de detección
comiencen de 8 a 10 años después del tratamiento o a los 40 años (lo que ocurra
primero).
Hay medidas que usted puede tomar para ayudar a reducir su riesgo y mantenerse tan
sano como sea posible. Por ejemplo, es importante evitar los productos de tabaco. El
tabaco aumenta el riesgo de muchos tipos de cáncer, incluyendo algunos cánceres
posteriores que ocurren en personas que han tenido linfoma de Hodgkin.
Para ayudar a mantener una buena salud, las personas que han padecido linfoma de
Hodgkin también deben:
Limitar el consumo de alcohol a no más de una bebida al día para las mujeres o
dos bebidas al día para los hombres
Los linfomas son un grupo de enfermedades en las que aparecen células malignas en el
sistema linfoide.
Imagen 13
El sistema linfoide forma parte del sistema inmunológico (inmunidad) del organismo.
Su misión es la de distinguir entre lo propio y lo ajeno y por ello participa en la defensa
frente a las agresiones externas, por ejemplo de los virus o las bacterias.
El sistema linfático está compuesto por ganglios linfáticos que son pequeñas bolitas que
a veces podemos palparnos debajo de la mandíbula o en las ingles. Estos ganglios están
distribuidos por todo nuestro cuerpo, y se unen unos con otros por los vasos linfáticos.
Aparte de los ganglios y los vasos linfáticos, el sistema linfático también está
compuesto por otras estructuras: el bazo, el timo, las amígdalas, etc.
Hay varios tipos de linfocitos: los B, T y NK. Los linfocitos B se encargan de producir
anticuerpos (inmunoglobulinas) y se encuentran tanto circulando en la sangre como en
otros tejidos especializados (tejidos linfoides) como p.ej. los ganglios linfáticos.
61
Nuestro organismo está constituido por un conjunto de órganos, los cuales a su vez
están formados por células, que se dividen de forma regular con el fin de reemplazar a
las ya envejecidas o muertas y mantener así la integridad y el correcto funcionamiento
de los distintos órganos.
Este proceso está regulado por una serie de mecanismos que indican a la célula cuándo
comenzar a dividirse y cuándo permanecer estable.
Cuando estos mecanismos se alteran en una célula, ésta y sus descendientes inician una
división incontrolada que con el tiempo dará lugar a un tumor.
Si estas células además de crecer sin control adquieren la facultad de invadir tejidos y
órganos de alrededor (infiltración) y de trasladarse y proliferar en otras partes del
organismo (metástasis) estamos ante un tumor maligno, que es a lo que llamamos
cáncer.
Cuando el cáncer se origina a partir de los linfocitos del sistema linfático, hablamos de
linfoma. Dado que el tejido linfático se encuentra en todo el cuerpo, el linfoma puede
comenzar en prácticamente cualquier parte del cuerpo.
Según el linfocito que haya enfermado, se habla de linfomas de origen B (los más
frecuentes), linfomas de origen T, linfomas NK, etc.
Al contrario que en el caso del linfoma de Hodgkin, es frecuente que estos linfomas se
originen fuera de los ganglios linfáticos (se les llama entonces linfomas “extranodales")
y por ello también se habla de linfoma cutáneo, linfoma cerebral, linfoma pulmonar,
linfoma testicular, linfoma gastrointestinal…, dependiendo de dónde estaba el linfocito
que dio lugar al tumor. Cuando se originan en un ganglio (nodales), su nombre no
depende del ganglio concreto donde aparecieron.
Para la elección del tratamiento unas veces es más importante el lugar de comienzo y
otras el tipo o el origen celular.
El cáncer se origina cuando las células comienzan a crecer sin control. Casi cualquier
célula del cuerpo puede convertirse en cáncer y propagarse a otras áreas. Si desea más
información sobre el origen y la propagación de los cánceres, consulte ¿Qué es el
cáncer?
El linfoma no Hodgkin (también conocido simplemente como linfoma o NHL, por sus
siglas en inglés) es un cáncer que comienza en los glóbulos blancos
llamados linfocitos que forman parte del sistema inmunitario del cuerpo.
El NHL afecta con más frecuencia a los adultos, aunque los niños también
pueden padecerlo. Consulte Linfoma no Hodgkin en niños.
Por lo general, el NHL comienza en los ganglios linfáticos u otro tejido linfático,
pero a veces puede afectar a la piel.
63
El linfoma afecta el sistema linfático del cuerpo. El sistema linfático es parte del sistema
inmunitario que ayuda a combatir infecciones y algunas otras enfermedades. También
ayuda a los fluidos a moverse por el cuerpo.
Los linfomas pueden empezar en cualquier lugar del cuerpo donde se encuentra el tejido
linfático. Las principales localizaciones de tejido linfático son:
Tracto digestivo: el estómago, los intestinos, así como muchos otros órganos,
también contienen tejido linfático
64
figura 14
Descripción general:
El término «crónica» quiere decir que esta enfermedad por lo general avanza con mayor
lentitud que otros tipos de leucemia. El término «linfocítica» hace referencia a las
células afectadas por la enfermedad, un grupo de glóbulos blancos llamados
«linfocitos», que ayudan al cuerpo a combatir infecciones.
65
La leucemia linfocítica crónica afecta a adultos mayores con mayor frecuencia. Existen
tratamientos para ayudar a controlar la enfermedad
a.- Síntomas
Muchas personas con leucemia linfocítica crónica no tienen síntomas iniciales. En las
personas que presentan signos y síntomas, estos pueden incluir lo siguiente:
Fatiga
Fiebre
Dolor en la parte superior izquierda del abdomen, que puede estar causado por el
aumento de tamaño del bazo
Sudoraciones nocturnas
Adelgazamiento
Infecciones frecuentes
b.- Causas
Los médicos no saben con certeza qué es lo que activa el proceso que da lugar a la
leucemia linfocítica crónica. Lo que sí saben es que sucede algo que provoca una
mutación genética en el ADN de las células hematopoyéticas (que producen sangre).
Esta mutación hace que las células sanguíneas produzcan linfocitos anormales e
ineficaces.
Los factores que pueden aumentar el riesgo de tener leucemia linfocítica crónica
incluyen los siguientes:
Edad. Esta enfermedad ocurre con más frecuencia en los adultos mayores. En
promedio, las personas a las que se les diagnostica leucemia linfocítica crónica
tienen alrededor de 70 años.
Raza. Las personas de raza blanca son más propensas a presentar leucemia
linfocítica crónica en comparación con personas de otras razas.
d.- Complicaciones
Una forma más agresiva de cáncer. Una pequeña cantidad de personas con
leucemia linfocítica crónica puede sufrir una forma más agresiva de cáncer
llamada «linfoma difuso de linfocitos B grandes». A veces, los médicos se refieren
a esta afección como «síndrome de Richter».
67
Mayor riesgo de otros tipos de cáncer. Las personas con leucemia linfocítica
crónica corren mayor riesgo de sufrir otros tipos de cáncer, entre ellos, cáncer de
piel (como el melanoma), y cáncer del pulmón y el tubo digestivo.
Existen varios tipos de linfoma cutáneo de células T. El tipo más frecuente es la micosis
fungoide. El síndrome de Sezary es un tipo menos frecuente que causa enrojecimiento
de la piel en todo el cuerpo. Algunos tipos de linfoma cutáneo de células T, como la
micosis fungoide, progresan lentamente y otros son más agresivos.
El tipo de linfoma cutáneo de células T que tengas ayuda a determinar qué opciones de
tratamiento son las mejores para ti. Los tratamientos pueden incluir cremas para la piel,
fototerapia, radioterapia y medicamentos sistémicos, como la quimioterapia.
El linfoma cutáneo de células T es uno de los tantos tipos de linfoma que se conocen en
conjunto como linfomas no Hodgkin.
68
a.- Síntomas:
Piel como erupcionada y enrojecida en todo el cuerpo que causa picazón intensa.
c.- Causas:
Figura 14
b.- Diagnóstico
Biopsia de piel. El médico extraerá una pequeña parte de la lesión de la piel para
buscar células del linfoma.
c.- Tratamiento
Cirugía para extraer el cáncer. Si tienes una o algunas pocas zonas de linfoma
cutáneo, el médico puede recomendarte un procedimiento para extirpar el cáncer y
parte del tejido sano circundante. La cirugía puede ser el único tratamiento para ti
o el médico puede recomendarte tratamientos adicionales.
71
Descripción general
figura15
Sistema linfático
72
Figura 16
En el linfoma de Hodgkin, las células del sistema linfático crecen de manera anormal y
pueden diseminarse mucho más.
El linfoma de Hodgkin es uno de los dos tipos más frecuentes de cáncer del sistema
linfático. El otro tipo, el linfoma no hodgkiniano, es aún más frecuente.
b.- Tipos
2. Linfoma
73
Síntomas
Figura 17
Entre los signos y síntomas del linfoma de Hodgkin se pueden incluir los siguientes:
Inflamación indolora de los ganglios linfáticos del cuello, las axilas o la ingle
Fatiga persistente
Fiebre
Sudores nocturnos
Picazón intensa
74
Mayor sensibilidad a los efectos del alcohol o dolor en los ganglios linfáticos
después de beber alcohol
d.- Causas
Existen dudas entre los médicos acerca de la causa del linfoma de Hodgkin. Pero
comienza cuando las células que combaten las infecciones, denominadas linfocitos,
desarrollan mutaciones genéticas. La mutación le indica a las células que se
multipliquen rápidamente, lo que genera muchas células enfermas que continúan
multiplicándose.
Este tipo más extraño de linfoma de Hodgkin involucra a células grandes anormales que
a veces se denominan «células palomitas de maíz» debido a su aspecto. El tratamiento
puede ser diferente al del tipo clásico. Las personas con este tipo de linfoma de Hodgkin
pueden tener una mejor posibilidad de cura cuando la enfermedad se diagnostica a una
etapa temprana.
Entre los factores que pueden aumentar el riesgo de linfoma de Hodgkin se incluyen los
siguientes:
Una infección anterior por virus de Epstein-Barr. Las personas que han tenido
enfermedades causadas por el virus de Epstein-Barr, como la mononucleosis
infecciosa, tienen más probabilidades de desarrollar linfoma de Hodgkin que las
personas que no las han sufrido
Figura 18
Sistema linfático
Figura 19
77
b.- Tipos
4. Linfoma folicular
5. Macroglobulinemia de Waldenström
Síntomas
78
Figura 20
Hinchazón sin dolor de los ganglios linfáticos del cuello, de las axilas o de la ingle
Fatiga persistente
Fiebre
Sudoraciones nocturnas
Pide una consulta con el médico si tienes signos y síntomas persistentes que te
preocupen.
79
e.- Causas
En la mayoría de los casos, los médicos no saben qué causa el linfoma no hodgkiniano.
En algunos casos, se debe a un sistema inmunitario debilitado. Sin embargo, comienza
cuando el cuerpo produce demasiados linfocitos (un tipo de glóbulos blancos)
anormales.
En general, los linfocitos tienen un ciclo de vida predecible. Los linfocitos viejos
mueren, y el cuerpo crea nuevos para reemplazarlos. En el linfoma no hodgkiniano, los
linfocitos no mueren, si no que continúan creciendo y dividiéndose. Este excedente de
linfocitos se acumula en los ganglios linfáticos y provoca que se hinchen.
f.- Células B y T:
Células B. Las células B luchan contra las infecciones al producir anticuerpos que
neutralizan a los invasores extraños. La mayoría de los linfomas no hodgkinianos
se origina en las células B. Algunos de los subtipos de linfoma no hodgkiniano
que involucran a las células B son el linfoma de linfocitos B grandes difuso, el
linfoma folicular, el linfoma de células del manto y el linfoma de Burkitt.
las amígdalas, las adenoides, el bazo, el timo y la médula ósea. A veces, el linfoma no
hodgkiniano compromete órganos fuera del sistema linfático.
En la mayoría de los casos, las personas a las que se les diagnostica el linfoma no
hodgkiniano no tienen factores de riesgo evidentes. Y muchas de las que sí tienen
factores de riesgo de la enfermedad nunca la padecen.
Sustancias químicas. Ciertas sustancias químicas, como las que se utilizan para
eliminar insectos y hierbas, pueden incrementar el riesgo de tener linfoma no
hodgkiniano. Se necesitan más investigaciones para comprender la posible
relación que existe entre los pesticidas y la formación del linfoma no hodgkiniano.
i.- Síntomas:
Cuando aparecen los signos y síntomas, algunos de ellos son los siguientes:
Fatiga
Adelgazamiento
Fiebre
Dolor de cabeza
Falta de aire
Cambios en la visión
Confusión
Pide una consulta con el médico si tienes signos y síntomas persistentes que te
preocupen.
82
Las células cancerosas no maduran y mueren como lo hacen las células normales, sino
que se acumulan y, con el tiempo, sobrepasan la producción de células sanas. En la
médula ósea (el tejido blando que produce células sanguíneas y se encuentra en el
interior de la mayoría de los huesos), las células de la macroglobulinemia de
Waldenström desplazan a las células sanguíneas sanas.
Ser de raza blanca. Las personas de raza blanca son más propensas a presentar la
enfermedad en comparación con personas de otras razas.
El tratamiento para el linfoma no Hodgkin (NHL) depende del tipo, por lo que es
importante para los médicos averiguar el tipo exacto de linfoma que usted tiene. El tipo
de linfoma depende del tipo de linfocito afectado (células B o células T), de cuán
maduras son las células cuando se transforman en cancerosas y de otros factores.
El linfoma puede empezar en cualquier tipo de linfocitos, pero los linfomas de células B
son más comunes.
Los tipos de linfoma no Hodgkin pueden también agruparse en función de qué tan
rápido crecen y se propagan:
En la mayoría de los casos de cáncer, los investigadores aun están tratando de entender
que los causa, que los origina. Esta verdad también aplica para los linfomas, y aunque
los médicos no saben cuál es su causa, señalan que es más probable que ocurra en cierto
tipo de personas.5,7,8
Los investigadores médicos han identificado ciertos factores de riesgo que hacen más
probable que un linfoma se desarrolle, aunque a su vez no se entienda el por qué: 5,8
85
d.- No Hodgkin:
Sexo: los índices de linfomas no Hodgkin son variados dentro de los sexos
Enfermedad autoinmune: en la cual el sistema inmune ataca a las células del propio
cuerpo
Visite la página de la Sociedad Americana contra el Cáncer para obtener más detalles
sobre los factores de riesgo para el linfoma no Hodgkin.
e.- Hodgkin
Edad: dos grupos específicos son los más afectados, por un lado las personas en sus 20
años y por el otro los mayores de 55 años
Ubicación: más común en los Estados Unidos, Canadá y norte de Europa, menos
común en Asia
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Visite la página de la Sociedad Americana contra el Cáncer para obtener más detalles
sobre los factores de riesgo para el linfoma Hodgkin.
Los linfomas pueden desencadenar un número variado de síntomas, muchos de los cuales
pueden ser causados por otras enfermedades. Por esta razón es importante comunicar a su
médico todos los síntomas que presente.
Los síntomas y signos del linfoma son muy similares al de enfermedades comunes como el
resfriado, y esto puede ocasionar un retraso en el diagnóstico.La diferencia es que, cuando
se trata de un linfoma, estos síntomas persisten durante un tiempo superior al curso normal
de una infección vírica
Figura 21
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Los ganglios linfáticos en el cuello pueden inflamarse durante un resfriado o una gripe.
Tenemos muchos otros nodos linfáticos en todo el cuerpo.
Quizás usted está familiarizado con este síntoma ya que los ganglios linfáticos del
cuello (comúnmente denominados como "glándulas") pueden inflamarse durante
algunas infecciones, como por ejemplo en un resfriado, donde posteriormente la
inflamación disminuye, lo cual no sucede cuando se trata de un cáncer.
Cualquier persona que tenga inflamación de los ganglios y no mejore tras cierto tiempo,
debe visitar a su médico.
Los ganglios linfáticos hacen parte del sistema linfático inmune y estos se encuentran a
lo largo de todo nuestro cuerpo, sin embargo la inflamación de un linfoma puede ser
más notable y común en las siguientes áreas.
Cuello
Axila
Ingle.
Otros síntomas que pueden experimentar las personas con linfomas son los siguientes
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Sudoración excesiva, especialmente por la noche, llegando incluso a dejar las sabanas
empapadas de sudor
Fatiga.
Tos persistente
Dolor de cabeza.
g.- Cualquier persona que experimente alguno de estos síntomas, debe buscar
El linfoma es un tipo de cáncer que se origina en los nódulos linfáticos, pero puede
extenderse rápidamente a otras partes del cuerpo a través del sistema linfático. La
propagación de los linfocitos cancerígenos a otros tejidos, puede disminuir la capacidad
del cuerpo de luchar contra las infecciones
Un linfoma puede causar una gran variedad de síntomas, muchos de los cuales están
también presentes en otras enfermedades. Vale la pena comentarle a su médico
cualquier síntoma.
El linfoma Hodgkin es un cáncer de los linfocitos, un tipo de glóbulo blanco. Este tipo
de cáncer afecta a los nódulos linfáticos y, como el tejido linfático está conectado a lo
largo del cuerpo, esto facilita que viaje desde su localización de origen diseminándose a
otros tejidos, incluyendo fuera del sistema linfático.10
Si sus síntomas persisten, debe volver al médico. Un linfoma no es el tipo de cáncer que se
espera aparezca en individuos de la población saludable.5,6
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Figura 22
Los médicos pueden investigar a fondo un linfoma cuando un paciente presenta los
signos y síntomas mencionados anteriormente.
Esta investigación comenzará por la toma de una historia clínica para la cual se harán
preguntas que ayuden a descartar otras explicaciones para los síntomas. Así
limitaremos:
Antecedentes familiares
Un examen físico será el siguiente paso en todos los casos en los que haya una sospecha
de linfoma, se palpará en las zonas del cuerpo en la que puedan sentirse ganglios
linfáticos inflamados. El médico también palpará alrededor del abdomen para examinar
el bazo y el hígado.5, 6
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Durante el examen físico, el médico buscará signos de infección cerca de los ganglios
linfáticos, ya que la mayoría de los casos de inflamación son consecuencia de una
infección.5, 6
Mentón
Cuello
Amígdalas
Ingles
Axilas
Hombros
Codos.
Se han propuesto diferentes clasificaciones en los últimos años, aunque el más usado es
el de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Esta clasificación ayuda a los
especialistas a estandarizar como analizan el linfoma.
Después de la clasificación, el grado clínico del linfoma tiene que ser determinado. Este
describe cómo de agresivo es un tumor y predice cuál será su comportamiento.7-9
Un linfoma de bajo grado es aquel que crece lentamente (en ocasiones llamados
indolentes), mientras que los linfomas de grado intermedio o de alto grado crecen más
rápidamente y son más agresivos.
Entre los linfomas indolentes se incluyen:
Linfoma folicular
Linfoma MALT
Linfoma linfoplasmocítico
Linfoma de Burkitt
Linfoma linfoblástico
Biopsia incisional: el cirujano extirpa sólo una parte del tumor linfático sospechoso.
Dependiendo de la zona de operación, el tipo de anestesia a utilizar puede ser local,
sedación o anestesia general.
Otro examen que se puede ordenar es un análisis de sangre para comprobar el número
de células blancas presentes, como también radiografías de tórax para observar el
comportamiento de los ganglios linfáticos inflamados.
Para determinar la etapa del cáncer se utilizarán algunas de las siguientes opciones,
según el caso:
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IRM (Imagen por resonancia magnética): para imágenes detalladas de los tejidos
Punción lumbar: Asistido por anestesia local y a través de una aguja larga y delgada se
retira un poco de líquido cefalorraquídeo, el cual es posteriormente analizado en busca
de linfoma.
Estos tipos de pruebas permiten a los médicos entender de qué tipo de cáncer se trata y
la etapa en que este se encuentra.
Los oncólogos usan sistemas de clasificación para todos los tipos de cáncer. En los
linfomas cuatro etapas han sido identificadas (I-IV), donde cada una corresponde a la
propagación del cáncer.
Etapa II: hay propagación limitada del linfoma, permaneciendo en un lado del
diafragma
Etapa III: hay propagación del cáncer a ambos lados del diafragma, o a un área u
órgano cercano al tumor primario
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Etapa IV: el linfoma se ha diseminado más allá del sistema linfático, a otras partes del
cuerpo.
Cada etapa proporciona una descripción adicional de acuerdo a los síntomas particulares
presentados, ya sea con A o B añadido a esta descripción. La B denota un tipo de cáncer
que está generalmente en un estado más avanzado que. Ha y se caracteriza por los
siguientes síntomas (sin estos síntomas el linfoma se considera tipo A):
Sudoración nocturna.
Prevenir un linfoma no es posible ya que hasta el momento sus causas son desconocidas
y los factores de riesgo que se han identificado, con excepción de la infección por VIH
o el virus de Epstein, son en gran parte inevitables.
Aunque las estadísticas no pueden predecir el éxito del tratamiento de una persona en
particular (el cual depende de numerosos factores, incluyendo la etapa del cáncer), las
cifras muestran índices positivos de recuperación en la batalla contra los linfomas:2,3
Esta tasa de supervivencia de cinco años es aún mayor para el linfoma de Hodgkin, en
un poco más de 85%.
Un Linfoma no-Hodgkin indolente con frecuencia causa pocos o ningún síntoma hasta
que frecuencia consiste en una espera vigilante (actitud expectante), seguida de
intervención médica con el fin de reducir el tumor.
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Las personas con linfomas indolentes normalmente viven muchos años y con buena
calidad de vida.
Por el contrario, los pacientes diagnosticados con linfomas de alto grado requerirán
tratamiento inmediato e intensivo para ayudar a enlentecer el crecimiento tumoral y
finalmente reducir el tumor.
Aquellos casos en los que un linfoma indolente se transforma en agresivo, pueden ser
casos difíciles ya que el tumor puede estar ya extendido, mientras que los linfomas
agresivos suelen diagnosticarse antes, cuando aún están localizados.
El tratamiento del linfoma Hodgkin también depende del grado del cáncer.
Terapia biológica
Esplenectomía
radioterapia y la inmunoterapia
"B" significa que al menos uno de los siguientes síntomas se encuentra presente:
pérdida de peso no intencionada, sudoración nocturna o fiebre.
La supervivencia relativa a los cinco años para personas con linfoma Hodgkin se ha
duplicado, desde 40% en personas de raza blanca entre 1960 y 1963 (único dato
disponible) al 87.7% para todas las razas entre 2004 y 2010
La supervivencia relativa a los cinco años es del 93.7% para las personas con linfoma
Hodgkin menores de 45 años en el momento del diagnóstico.
La supervivencia relativa a los cinco años para personas con linfoma no Hodgkin ha
aumentado desde el 31% en personas de raza blanca entre 1960 y 1963 (único dato
disponible) al 71.4% para todas las razas entre 2004 y 2010
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Conclusiones
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Bibliografía