CANCER Y APOPTOSIS

INTRODUCCION
Muchas enfermedades pueden ser atribuidas a problemas con la apoptosis. Existen
enfermedades en las cuales hay una falta de regulación de la apoptosis la cual
contribuye a la patogenesis de dicha enfermedad. La progresión de la enfermedad
puede involucrar la acumulación de células, como en el cáncer, o la perdida de ellas
por un exceso de apoptosis, como en el SIDA La identificación de los genes y sus
productos responsables de la apoptosis, ha dado lugar al descubrimiento de fármacos
algunos de los cuales ya están en protocolos de investigación clínica. El balance entre
las proteínas pro- y antiapoptóticas puede determinar el destino de las células. A este
respecto, mucho se ha aprendido acerca de estas dos familias de proteínas y se
continuará la investigación para revelar nuevas estrategias para combatir las enfLa
apoptosis es uno de los controles y balances integrados en el ciclo celular.
Normalmente, cuando algo va mal en una célula, ésta es rápidamente destruída por
apoptosis.4Este salvavidas ayuda a prevenir el desarrollo del cáncer. Por ejemplo,
cuando las células de la piel son dañadas por la radiación ultravioleta (como el sol,
camas de bronceado), normalmente se desenccadena apoptosis. Esto ayuda a eliminar
cualquier célula fuertemente dañada. Si la apoptosis no ocurre, estas células dañadas
pueden sobrevivir y desarrollarse a células cancerosas. La apoptosis también juega un
rol en la progresión del cáncer. Para que una célula cancerosa se mueva hacia otra
parte del cuerpo (metastatice), esta debe ser capaz de sobrevivir en la sangre o los
sistemas linfáticos e invadir tejido extraño. Normalmente, la apoptosis podría prevenir
estos hechos. Las células tipicamente se "auto-destruyen" cuando no están en
contacto con ottras células o con la matriz extracelular.9

Las células cancerosas son capaces de evadir la apoptosis y dividirse continuamente a

pesarde sus anormalidades. La pérdida del supresor tumoral p53 es una causa común;
la inactivacióon de la proteína p53 hace que la célula sea incapaz de sentir el daño del
ADN que genera la apoptosis. Los miembros de la familia anti-apoptótica Bcl-2 e IAPs
(proteínas inhibidoras de apoptosis que inhabilitan la apoptosis) son sobereguladas y
contrarrestan las acciones anti-apoptóticas de las proteínas solo BH3.1 Bcl-2 es capaz
de unirse a Bax y Bak, previniendo la formación de poros. También puede inhibir
proteínas BH3, previniendo respuestas al daño del ADN. Evitar la muerte celular a
pesar de los daños, en conjunto con la división celular continua, conduce al
crecimiento tumoral.

DEFINICION
La apoptosis (del Griego «caída de los pétalos de una flor») o muerte celular
programada. Los aspectos moleculares que caracterizan la apoptosis no han sido
dilucidados en su totalidad, pero ya ha sido reconocido el papel central que juega en el
desarrollo normal del organismo. En los organismos multicelulares, la morfología de
los tejidos y su función están definidos en última instancia por el papel que juegan
numerosos procesos, incluyendo la viabilidad, el crecimiento y la diferenciación
celular. Sin embargo, otro proceso muchas veces no tomado muy en cuenta, que es
requisito para dar forma y función a los tejidos es la muerte celular. La progresión
ordenada del crecimiento del tejido y la diferenciación, necesita de la muerte
sistemática y la eliminación de poblaciones selectas de células de tal manera que
nuevas células diferenciadas puedan repoblar el substrato y mantener o iniciar
funciones alternativas del tejido.
Dicha regulación se hace más evidente durante la embriogénesis, conociéndose por
muerte celular programada debido a que ésta ocurre en momentos y sitios específicos
durante el desarrollo. Por otra parte, durante la vida adulta también se llevan acabo
estos fenómenos de regulación celular. En ocasiones es conveniente referirse a la
apoptosis como muerte celular activa, debido a la síntesis de enzimas que lisan el ADN
a diferencia de la muerte por necrosis donde la célula se extingue en forma no
regulada en respuesta a estímulos tóxicos. La muerte por necrosis está asociada con el
daño a los tejidos y al proceso inflamatorio, mientras que la apoptosis es un proceso
inducido por señales y que requiere de la expresión de genes usualmente sin la
activación de la respuesta inflamatoria.
CARACTERISTICAS DE LA APOPTOSIS
Los procesos bioquímicos que se llevan a cabo durante la apoptosis forman parte de
una intrincada red de eventos. En el núcleo se encuentran genes que codifican para
proteínas encargadas de autodestruir a la célula cuando ésta se ve ante una serie de
estímulos exógenos desfavorables para su supervivencia. Las células cuando sufren
apoptosis, se reducen de tamaño y su núcleo se condensa. Luego en el curso de la
apoptosis, el núcleo y las células se fragmentan y sus restos son fagocitados por los
macrófagos que parecen reconocer nuevas proteínas de superficie. Durante la
apoptosis la célula desencadena varios eventos moleculares que tienen como
resultado la fragmentación del ADN en sitios internucleosomales. Dichos segmentos se
obtienen por la acción de endonucleasas específicas. El patrón de degradación
internucleosomal del ADN es común a todos los ejemplos reportados de apoptosis, por
ejemplo, en los tejidos endocrino-dependientes como el endometrio uterino, las
células granulosas, el epitelio prostático y las células mamarias.
ESTIMULOS MICROAMBIENTALES QUE CODIFICAN PARA LA MUERTE CELULAR
Paralelamente durante la apoptosis se llevan a cabo la condensación de la cromatina y
también el “blebbing” del protoplasma. Se ha reconocido que todos estos cambios
morfológicos son evidentes cuando los genes que codifican para la muerte celular son
activados por estímulos microambientales como:

 El retiro de factores de viabilidad

 La afectación celular por la presencia de glucocorticoides en ciertas células
como los timocitos de ratón.
  Por la adición de anticuerpos antiantígenos de superficie como CD3 o el fas.
 La influencia de ciertos reguladores negativos como el Factor de Necrosis
Tumoral (TNF) y el Factor de Crecimiento Transformante tipo β (TGFβ).
 La acción de agentes citotóxicos anticáncer. ·
 La presencia de ciertos genes como c-myc desregulado, adenovirus E1A, ced-3
y ced-4 en C. elegans y por la expresión del gen p53 de tipo salvaje.
Los mecanismos de autodestrucción o suicidio celular probablemente no han
evolucionado en los organismos unicelulares, pero en los organismos multicelulares
tienen varias formas de manifestarse. Aunque la muerte celular puede haber
evolucionado y haberse desarrollado como un mecanismo de defensa. En los animales
las células sufren apoptosis cuando son expuestas a virus. Activan el mecanismo de
suicidio celular eliminando de esta forma la producción de nuevas partículas de virus.
FACTORES DE RIESGO DE CÁNCER
¿Tengo alguna probabilidad de padecer cáncer?
Según el National Cancer Institute, un factor de riesgo es todo aquello que aumenta o
disminuye las posibilidades de que una persona padezca una enfermedad. Aunque los
médicos no alcanzan a explicar por qué una persona desarrolla la enfermedad y otra
no, los investigadores han identificado factores específicos que aumentan las
posibilidades de que una persona padezca ciertos tipos de cáncer.
Los factores de riesgo de cáncer se pueden dividir en cuatro grupos:

 Los factores de riesgo relacionados con la conducta se refieren a las cosas que
hace, como fumar, beber alcohol, usar camas de bronceado, comer alimentos
poco saludables, tener exceso de peso y no hacer suficiente ejercicio. 

 Los factores de riesgo ambientales comprenden las cosas del entorno que le

rodea, como la radiación UV, la exposición pasiva al humo del tabaco, la
contaminación, los pesticidas y otras toxinas.

 Los factores de riesgo biológicos son las características físicas, como el sexo, la

raza o grupo étnico, la edad y el color de la tez.

 Los factores de riesgo hereditarios están relacionados con mutaciones génicas

específicas que se heredan de los padres. Tiene una probabilidad mayor de
sufrir un cáncer si hereda una de estas mutaciones génicas
La mayoría de los factores de riesgo de cáncer relacionados con la conducta y el
ambiente pueden evitarse. Los factores de riesgo biológico y hereditario son
inevitables, pero es importante que los conozca para que pueda comentarlos con su
médico y someterse a pruebas de detección de cáncer en caso necesario.
SIGNOS Y SINTOMAS
Los signos y síntomas causados por el cáncer varían según la parte del cuerpo afectada.
Algunos signos y síntomas generales asociados con el cáncer, pero no específicos de
esta enfermedad, son:

 Fatiga

 Bulto o zona de engrosamiento que puede palparse debajo de la piel

 Cambios de peso, como aumentos o pérdidas de peso no intencionales

 Cambios en la piel, como pigmentación amarillenta, oscurecimiento o

enrojecimiento de la piel, llagas que no se curan o cambios en lunares
existentes

 Cambios en los hábitos de evacuación de la vejiga o los intestinos

 Tos persistente o dificultad para respirar

 Dificultad para tragar

 Ronquera

 Indigestión persistente o malestar después de comer

 Dolor muscular o articular persistente, sin causa aparente

 Fiebre o sudoraciones nocturnas persistentes, sin causa aparente

 Sangrado o hematomas sin causa aparente

Cuándo consultar al médico
Solicita una consulta con el médico si tienes síntomas o signos persistentes que te
preocupen.
Si no tienes signos o síntomas pero te preocupa el riesgo de cáncer, habla con el
médico. Pregunta qué procedimientos y exámenes para la detección de cáncer son
adecuados para ti.

TIPOS DE CANCER
Factores de riesgo de cáncer
¿Tengo alguna probabilidad de padecer cáncer?
Según el National Cancer Institute, un factor de riesgo es todo aquello que aumenta o
disminuye las posibilidades de que una persona padezca una enfermedad. Aunque los
médicos no alcanzan a explicar por qué una persona desarrolla la enfermedad y otra
no, los investigadores han identificado factores específicos que aumentan las
posibilidades de que una persona padezca ciertos tipos de cáncer.
Los factores de riesgo de cáncer se pueden dividir en cuatro grupos:
  Los factores de riesgo relacionados con la conducta se refieren a las cosas que
hace, como fumar, beber alcohol, usar camas de bronceado, comer alimentos
poco saludables, tener exceso de peso y no hacer suficiente ejercicio. 

 Los factores de riesgo ambientales comprenden las cosas del entorno que le

rodea, como la radiación UV, la exposición pasiva al humo del tabaco, la
contaminación, los pesticidas y otras toxinas.

 Los factores de riesgo biológicos son las características físicas, como el sexo, la

raza o grupo étnico, la edad y el color de la tez.

 Los factores de riesgo hereditarios están relacionados con mutaciones génicas

específicas que se heredan de los padres. Tiene una probabilidad mayor de
sufrir un cáncer si hereda una de estas mutaciones génicas.
La mayoría de los factores de riesgo de cáncer relacionados con la conducta y el
ambiente pueden evitarse. Los factores de riesgo biológicos y hereditarios son
inevitables, pero es importante que los conozca para que pueda comentarlos con su
médico y someterse a pruebas de detección de cáncer en caso necesario.
CAUSAS DEL CANCER
Las mutaciones genéticas pueden ocurrir por diversas razones, por ejemplo:

 Mutaciones genéticas de nacimiento. Es posible que nazcas con una mutación

genética que heredas de tus padres. Este tipo de mutación representa un
pequeño porcentaje de casos de cáncer.

 Mutaciones de genes que ocurren después del nacimiento. La mayoría de las

mutaciones genéticas ocurren después del nacimiento y no son hereditarias.
Diversos factores pueden ocasionar las mutaciones genéticas, entre ellos,
tabaquismo, radiación, virus, químicos que producen cáncer (agentes
cancerígenos), obesidad, hormonas, inflamación crónica y falta de ejercicio.
Las mutaciones genéticas ocurren con frecuencia durante el crecimiento normal de
células. Sin embargo, las células contienen un mecanismo que reconoce cuando ocurre
un error y lo repara. Ocasionalmente, se pasa por alto un error. Esto podría ocasionar
que una célula se convierta en cancerosa.

TIPOS DE CANCER MAS FRECUENTES

 Cáncer de mama

 Cáncer de cuello uterino

 Cáncer colorrectal

 Cáncer de endometrio
  Cáncer de pulmón

 Cáncer de ovario

 Cáncer de próstata

 Cáncer de piel
PREVENSION
No existe una manera cierta para prevenir el cáncer. Sin embargo, los médicos
identificaron diversos modos para reducir el riesgo de cáncer, como los siguientes:

 Deja de fumar. Si fumas, deja de hacerlo. Si no fumas, no empieces a hacerlo

ahora. Fumar está relacionado con distintos tipos de cáncer, no únicamente
con el cáncer de pulmón. Suspenderlo ahora reducirá el riesgo de padecer
cáncer en el futuro.

 Evita la exposición excesiva al sol. Los rayos ultravioleta (UV) perjudiciales del

sol pueden aumentar el riesgo de padecer cáncer de piel. Limita tu exposición
al sol quedándote en la sombra, usando ropa de protección y colocándote
protector solar.

 Sigue una dieta saludable. Elige una dieta rica en frutas y vegetales. Selecciona
cereales integrales y proteínas magras.

 Haz ejercicio la mayoría de los días de la semana. El ejercicio regular está

relacionado con un bajo riesgo de cáncer. Intenta hacer por lo menos
30 minutos de ejercicio la mayoría de los días de la semana. Si no has estado
realizando ejercicios con frecuencia, comienza despacio y trabaja de a poco
hasta llegar a los 30 minutos o más.

 Mantén un peso saludable. Tener sobrepeso u obesidad incrementa el riesgo

de padecer cáncer. Trabaja para lograr un peso saludable y para mantenerlo a
través de una combinación de dieta saludable y de ejercicio regular.

 En caso de que elijas beber alcohol, hazlo con moderación. Si decides beber
alcohol, limítate a un vaso por día si eres una mujer de cualquier edad o un
hombre mayor de 65 años o a dos vasos por día si eres un hombre menor de
65 años.

 Programa análisis para la detección de cáncer. Habla con el médico acerca de

qué tipos de análisis para la detección de cáncer son los más adecuados para ti
en función de tus factores de riesgo.

 Consulta con el médico sobre las vacunas. Algunos virus aumentan el riesgo de

padecer cáncer. Las vacunas pueden ayudar a prevenir esos virus, incluso la
hepatitis B, que aumenta el riesgo de cáncer de hígado, y el virus del papiloma
humano (VPH), que aumenta el riesgo de cáncer de útero y de otros tipos de
 cáncer. Consulta con el médico si las vacunas contra estos virus son adecuadas
para ti.

APOPTOSIS Y TRATAMIENTO
Los fármacos de quimioterapia y de radiación funcionan forzando ala células
cancerosas a someterse a apoptosis, desencadenando señales de muerte, causando
daño de ADN o estres celular. En adición, muchas drogas que inducen apoptosis están
siendo investigadas actualmente, y algunas se encuentran en ensayos clínicos.3 En
células cancerosas, proteínas BH3 pro-muerte se acumulan pero no ejercen efectos lo
suficientemente fuertes para compensar el exceso de proteínas Bcl-2 anti apoptóticas.
Los fármacos que imitan a las proteínas BH3 pueden dar un empuje exttra para
fortalecer las señales pro-muerte, conduciendo las vías intrínsecas más alla y causando
apoptosis. Algunos agentes actualmente en estudio atacan directamente a proteínas
anti apoptosis Bcl-2 e IAPs, y algunos factores de restauración pro-apoptóticos que han
sido descartados como caspasas o la función p53.3
Claramente, hay muchas formas en la que una célula cancerosa puede evitar la
apoptosis. Mientras que los fármacos pueden atacar y restaurar vía apoptótica, las
células cancerosas pueden adquirir nuevas mutaciones y volverse resistentes. Por
ejemplo, si un fármaco inhibe a la familia de proteínas Bcl-2, este puede iniciar la
apoptosis en células cancerosas. Pero, si las células cancerosas que adquieren una
mutación que regula a inhibidores de caspas, el fármaco no podrá seguir siendo
efectivo.
TRATAMIENTO
Cirugía
Cuando se usa para tratar el cáncer, la cirugía es un procedimiento por el que un
cirujano extirpa el cáncer del cuerpo. Aprenda las formas diferentes que se usa la
cirugía contra el cáncer y lo que se puede esperar antes, durante y después de la
cirugía.

Radioterapia
La radioterapia es un tipo de tratamiento del cáncer que usa altas dosis de radiación
para destruir células cancerosas y reducir el tamaño de tumores. Aprenda acerca de
los tipos de radiación, por qué suceden efectos secundarios, cuáles pueden suceder y
más.

Quimioterapia
La quimioterapia es un tipo de tratamiento del cáncer que usa fármacos para destruir
células cancerosas. Aprenda cómo funciona la quimioterapia contra el cáncer, por qué
causa efectos secundarios y cómo se usa con otros tratamientos del cáncer.

Inmunoterapia
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a
combatir el cáncer. Obtenga información sobre los tipos de inmunoterapia y lo que
puede esperar durante este tratamiento.

LINKOGRAFIAS
file:///C:/Users/Downloads/33243-76304-1-PB%20(1).pdf
https://www.mdanderson.es/el-cancer/prevenir-el-cancer/factores-de-riesgo-de-
cancer
https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/cancer/symptoms-
causes/syc-20370588

 Kerr, J.F.R., Wyllie, A.H., Currie, A.R. (1972) Apoptosis: a basic biological
phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br. J. Cancer
26:239-257.
 Compton, M.M., Cidlowski, J.A. (1992) Thymocyte apoptosis: a model of
programmed cell death. Trends Endocrinol. Metab. 3:17-23.
 Arends, M.J., Wyllie, A.H. (1991) Apoptosis: mechanisms and role in
phatology. Int. Rev. Exp. Pathol. 32:223-254.
 Kerr, J.F.R., Harmon, B.V. Definition and incidence of apoptosis: Anhistorical
perspective, in Tomei L. D., Cope F. O. (eds). Current Communications in Cell
and Molecular Biology, vol. 3 Cold SpringHarbor, NY, Cold Spring Harbor
Laboratory, (1991), p 5.