Instituto Universitario de Tecnologa

Juan Pablo Prez Alfonzo

IUTEPAL
Extensin San Cristbal

FRMACOS ADRENRGICOS Y ANTIADRENRGICOS

Autora:
Vargas U. Ysamaria A. C.I.: V-27.361.614
Seccin: 5036
Asignatura: Farmacologa

Docente: Celia Bustamante

San Cristbal, 03 de Julio de 2017

DROGAS AUTONMICAS

Las drogas adrenrgicas son sustancias que al actuar sobre las clulas
efectoras de forma directa o indirecta, producen efectos similares a los que provoca
la estimulacin de las fibras simpticas postgangliolares o adrenrgicas. Adems de
las sustancias naturales adrenalina y efedrina, se han creado muchos compuestos
sintticos con el fin de hallar frmacos simpaticomimticos potentes, sin los
inconvenientes de aquellas, o con acciones selectivas sobre el sistema cardiovascular
y bronquial o acciones especiales vasoconstrictora y vasodilatadora. Las drogas
adrenrgicas o aminas simpaticomimticos se clasifican en cuatro clases:
Catecolaminas y afines, fenolaminas, fenilaminas y aminas heterocclicas.
A. Catecolaminas y afines: La adrenalina o epinefrina es el principio activo u hormona
principal de la mdula suprarrenal. La adrenalina se extrae de la glndula suprarrenal
de bovino, o bien se obtiene por sntesis. La noradrenalina o norepinefrina, que es el
transmisor qumico simptico, existe tambin en la mdula suprarrenal en pequeas
cantidades; se obtiene as mismo por sntesis, lo mismo que la dopamina,
fisiolgicamente precursora de la noredralina. Las otras catecolaminas empleadas en
medicina son el isoproterenol, el salbutamol, la orciprenalina, la terbutalina y el
fenoterol, todos de origen sinttico.
Catecolaminas y derivados del catecol: La adrenalina puede considerarse como un
alcaloide, que forma sales hidrosolubles con cidos como el clorhidrato y el bitartrato.
La noradrenalina es qumicamente la adrenalina demetilada, y constituye el predesor
metablico de esta ltima en el organismo. Tambin existen ismeros l y d a los que
se les aplica lo expresado para la adrenalina; as mismo se utiliza la noradrenalina o
levarterenol en forma de bitartrato; dicha l-noradrenalina es el neurotransmisor
simptico. La dopamina es la noradrenalina deshidroxilada, no posee actividad ptica
y se emplea como clorhidrato. En la noradrenalina, la sustitucin de un hidrgeno del
grupo amino por un grupo isopropilo da lugar al isoproterenol o isoprenalina,
empleado como clorhidrato y sulfato. Otro derivado es el salbutamol o albuterol
sulfato; en realidad no es una catecolamina, pues deriva de la saligenina y posee un
grupo butilo terciario en la funcin amina. En su farmacodinamia, las catecolaminas
representan las drogas adrenrgicas simpticomimticas por excelencia, es decir,
que sus efectos son similares a los producidos por la estimulacin de la fibras
ganglionares simpticas, ya sea por unin con los adrenocorreceptores alfa efectos
o con los adrenorreceptores beta efectos . En el sistema cardiovascular, la
adrenalina es un potente estimulante cardaco por accin directa sobre el miocardio.
Las acciones cardiovasculares en el hombre dependen de la va de administracin y
de la dosis. Por va intravenosa, con inyeccin rpida y dosis elevada (0,5 mg), se
produce elevacin muy acentuada de la presin arterial, taquicardia, aumento del
volumen minuto y extrasistolia ventricular, aumento de la resistencia perifrica y
palidez por vasoconstriccin cutnea. Por va intravenosa, con inyeccin lenta y dosis
pequea (0.1 a 0.4 g/kg por minuto), la adrenalina provoca taquicardia, aumento del
volumen sistlico y del volumen minuto cardaco, ascenso de la presin arterial
sistlica y ligero descenso de la presin diastlica, sin mayor cambio de la presin
media, con disminucin de la resistencia perifrica. Quiere decir que a esta velocidad
y dosis predomina la accin vasodilatadora correspondiente a un efecto beta-2 de la
adrenalina (Especialmente en el msculo esqueltico), y que el aumento de la presin
arterial sistlica se debe a la accin estimulante cardaca correspondiente a un efecto
beta-1. Por va subcutnea, con dosis usual (0.5 mg), la absorcin es lenta debido a
la accin vasoconstrictora en el sitio, por lo que los efectos son similares a los
producidos por la inyeccin intravenosa lenta y en pequeas dosis, pero con poco
ascenso de la presin sistlica y con descenso de la presin diastlica, predominando
siempre los efectos beta de la adrenalina. Con respecto a las arterias coronarias, debe
sealarse que la inyeccin subcutnea de 0.5 a 1 mg de adrenalina es capaz de
provocar un acceso en pacientes anginosos, o bien la aparicin de alteraciones
electrocardiogrficas de insuficiencia coronaria, por las razones antes dichas. No
debe emplearse, por lo tanto, dicha droga en esos enfermos. En el hombre la
inyeccin intravenosa lenta por goteo de noradrenalina en pequeas dosis (0.1 a 0.4
g/kg por minuto), produce elevacin de la presin arterial sistlica y diastlica y de
la presin media, aumento del volumen sistlico, pero sin modificacin sustancial del
volumen minuto, debido a la bradicardia que se produce, con aumento de la
resistencia perifrica. Estos hechos indican que el ascenso de la presin arterial se
debe a la vasoconstriccin perifrica y que los efectos estimulantes cardacos son
contrarrestados, en lo que se refiere al volumen minuto, por la bradicardia. Los efectos
presores de la noradrenalina se observan tanto en los sujetos normotensos como en
los estados de hipotensin arterial incluyendo el shock. Si bien la administracin de
noradrenalina puede elevar la presin arterial por aumento de la resistencia perifrica,
tambin se vuelve contraproducente y puede precipitar la muerte por isquemia
visceral, por lo que no debe emplearse en el shock hemorrgico y endotxico. En el
shock cardiognico que se presenta generalmente en el infarto de miocardio, hay
tambin vasoconstriccin perifrica y la adrenalina puede ser tambin
contraproducente por las mismas razones. En el hombre la infusin intravenosa lenta
de dopamina (2 a 5 g/kg por minuto), produce: a) Ligero aumento de la presin
sistlica, con discreta disminucin de la diastlica, de manera que la presin arterial
media prcticamente no se modifica. b) Aumento sustancial del volumen sistlico, con
ligero aumento o ninguno de la frecuencia cardaca, y aumento del volumen minuto.
c) Discreta disminucin de la resistencia perifrica. Con una velocidad mayor (Ms de
10 g), se produce elevacin de la presin sistlica y diastlica, y aumento de la
frecuencia y volumen minuto cardaco. A la inversa de lo que sucede con la
noradrenalina, la dopamina puede ser beneficiosa en el shock hipovolmico, sptico
y cardiognico, y se eleva el porcentaje de supervivencia, con aumento del volumen
minuto cardaco, disminucin de la isquemia visceral, especialmente renal, y ascenso
de la presin arterial. El isoproterenol en los animales y en el hombre provoca
descenso de la presin arterial por disminucin de la resistencia perifrica como
consecuencia de la vasodilatacin en todos los territorios, inclusive el msculo
esqueltico; este descenso tensional es ms acentuado en la presin diastlica,
mientras que la sistlica puede elevarse un poco con aumento de la presin
diferencial y disminucin de la presin media; estimulacin cardaca, sobre las cuatro
propiedades del corazn, con produccin de taquicardia, aumento de la fuerza de
contraccin y del volumen minuto, de la excitabilidad y conductibilidad, as como del
consumo de oxgeno. Dichos efectos adrenrgicos-beta 1 (Vasodilatacin) 2
(Estimulacin cardaca), son antagonizados por las drogas bloqueantes beta-
adrenrgicas como el propanolol. En pacientes con bloqueo auriculoventricular
mejora la conduccin y estimula los marcapasos, con aumento de la frecuencia
cardaca. Por otra parte, la droga es capaz de producir arritmias ventriculares. Estos
efectos se observan con la inyeccin intravenosa, subcutnea e intramuscular, por
va inhalatoria y sublingual, y tambin por ingestin (La adrenalina, dopamina y
noradrenalina no son activas por estas dos ltimas vas). El isoproterenol puede ser
beneficioso en el shock hipovolmico y endotxico por su accin vasodilatadora, evita
la isquemia visceral y estimulante cardaca, mayor volumen minuto que puede elevar
la presin arterial, pero que su accin es inferior a la de la dopamina que lo ha
remplazado. En el shock cardiognico no debe utilizarse por el aumento de consumo
de oxgeno y la posible produccin de arritmias. Para el salbutamol la potencia del
efecto 1 es inferior al 2 y tiene poca accin estimulante cardaca y taquicardizante,
pero posee accin vasodilatadora perifrica; en el isoproterenol los efectos 1 2
son de la misma potencia. La orciprenalina o metaproterenol posee una accin
semejante a la del isoproterenol en forma paralela pero de potencia menor hasta 40
veces con respecto a la dosis. La terbutalina y el fenoterol actan de forma semejante
al salbutamol con efectos 2 preponderantes con respecto a 1, de modo que poseen
poca accin estimulante cardaca. En el sistema respiratorio, la inyeccin intravenosa
de dosis elevadas de adrenalina en los animales y en el hombre provoca un paro
respiratorio transitorio y apnea adrenalnica. Se trata de un reflejo inhibidor sobre el
centro respiratorio a partir de los barorreceptores, causado por la elevacin de la
presin arterial. La inyeccin intravenosa lenta por goteo en el hombre produce un
discreto aumento de la frecuencia y amplitud respiratorias por estimulacin del centro
respiratorio. En el asma bronquial humana, la adrenalina es capaz de suprimir el
acceso principalmente por broncodilatacin, pero tambin por disminucin de la
congestin bronquial debido a su accin vasoconstrictora; se produce aumento de la
capacidad vital forzada y del volumen de espiracin forzada en un segundo,
disminuidos en el asma y con reduccin de la capacidad residual funcional. La
noradrenalina estimula la respiracin, al igual que la adrenalina, pero es un
broncodilatador mucho menos potente, lo mismo que la dopamina. El isoproterenol y
el salbutamol poseen una prominente accin relajadora de la musculatura bronquial.
En el hombre, en los casos de asma bronquial, producen alivio de la disnea y aumento
de la capacidad vital forzada y del volumen de espiracin forzada en un segundo. La
potencia relativa de estos dos frmacos es similar, sin embargo frente al isoproterenol,
el salbutamol tiene la ventaja de que los efectos 2 son ms potentes que los 1 ya
que la accin broncodilatadora se acompaa de pocos efectos cardacos y su accin
es ms prolongada. La orciprenalina y derivados poseen acciones broncodilatadoras
similares a las del isoproterenol, pero menos potente con respecto a la dosis y con
accin ms prolongada; la terbutalina y el fenoterol son ms potentes que la
orciprenalina y en dosis equivalentes para la accin broncodilatadora producen
menos efectos cardacos. En el rin y tracto urinario, la inyeccin subcutnea de 0.5
mg de adrenalina provoca una reduccin intensa del caudal sanguneo renal,
vasoconstriccin de las arteriolas aferentes y eferentes glomerulares, mientras que el
volumen del filtrado glomerular no se modifica, por lo que la fraccin de filtracin
aumenta; esto ltimo puede explicarse por una vasoconstriccin intensa de la arteriola
eferente del glomrulo; el volumen urinario por lo general no se modifica. La
noradrenalina por goteo intravenoso produce efectos semejantes, con una intensa
vasoconstriccin renal. En cambio, la dopamina produce una sustancial
vasodilatacin renal y aumento del flujo sanguneo, con incremento de la filtracin
glomerular, lo que no ocurre con ninguna de las aminas simpaticomimticos y que
lleva en los pacientes en shock a un aumento de la diuresis por accin de la dopamina,
que constituye un signo satisfactorio. La vasodilatacin renal no corresponde a los
receptores beta sino a un receptor dopaminrgico especial. Eso ocurre con
velocidades lentas de la infusin intravenosa (2 a 5 g/kg por minuto), mientras que
con velocidades superiores (Ms de 10g/kg por minuto), se produce
vasoconstriccin renal, y disminucin del caudal sanguneo renal. Por su parte, el
isopoterenol posee una discreta accin vasodilatadora renal mediada por receptores
beta-2, mucho menor que la de la dopamina; en los pacientes con shock no aumenta
el volumen urinario. A nivel del tero, la noradrenalina provoca aumento del tono y de
las contracciones del tero grvido, mientras que el isoproterenol y la adrenalina
producen inhibicin uterina. La orciprenalina y el fenoterol poseen una accin
depresora sobre la musculatura uterina que disminuye el tono y las contracciones
uterinas durante el parto, lo cual es til en el sufrimiento fetal; la contractilidad
excesiva perjudica a la madre y al feto. A nivel ocular, la adrenalina produce midriasis
y estimulacin de las fibras radiales del iris. En los mamferos y en el hombre para
que se observe este efecto cundo se instila la droga en el fondo del saco conjuntival,
se requieren concentraciones elevadas. Como midritico, la noradrenalina es ms
potente que la adrenalina, mientras que el isoproterenol no lo es. En el sistema
nervioso, en contraposicin con las fenilaminas, las catecolaminas poseen pocas
acciones estimulantes en el SNC, no atraviesan fcilmente la barrera
hematoenceflica. Sin embargo la adrenlina, en menor grado que la noradrenalina y
el isoproterenol, es capaz de provocar inquietud, aprensin y temblores que se deben
ms bien a la produccin de fenmenos perifricos como la taquicardia y
palpitaciones. La adrenalina puede facilitar la transmisin a nivel de la unin
neuromuscular y as posee cierta accin anticurarizante que antagoniza los efectos
bloqueantes neuromusculares de los curarizantes antidespolarizantes como la
tubocurarina; restablece temporariamente la actividad muscular y mejora la potencia
muscular en los pacientes con miastenia grave en forma fugaz. No se conoce
exactamente el modo de accin y se cree que se trata de un efecto alfa. Por otra parte
la adrenalina aumenta la respuesta muscular a la neostigmina. En el msculo
esqueltico, la adrenalina y el isoproterenol aumentan la excitabilidad y la
contractilidad, tanto del msculo no fatigado como del fatigado, en cuyo caso las
drogas pueden restaurar aquellas propiedades del msculo; tampoco se conoce bien
el modo de accin y se cree que se trata de un efecto beta-2. Se relaciona con esta
accin la produccin de temblor, sobre todo de los dedos, por los simpaticomimticos
como la adrenalina, isoproterenol, salbutamol y terbutalina por accin sobre los
receptores adrenrgcos beta-2. Este efecto es antagonizado por los agentes
bloqueantes beta-adrenrgicos como el propranolol. La adrenalina estimula el
metabolismo con aumento del consumo de oxgeno hasta el 30%, por accin directa
sobre las clulas de todos los rganos; el metabolismo basal se eleva. La
noradrenalina posee esa accin calorignica, pero es mucho ms dbil y algo mayor
para el isoproterenol y la dopamina. La inyeccin de adrenalina, y en mucho menor
grado la de noradrenalina, dopamina e isoproterenol, produce hiperglucemia y a
veces glucosuria, y antagoniza la accin hipoglucemiante de la insulina. Se debe a la
movilizacin de glucosa desde el hgado por transformacin del glucgeno, de
manera que esta ltima sustancia disminuye en dicho rgano. El glucgeno muscular
tambin es transformado por las catecolaminas en cido lctico que pasa a la sangre,
de manera que el nivel de lactato sanguneo aumenta. Las catecolaminas aumentan
la concentracin de los cidos grasos libres en la sangre, el AMP cclico activa la
lipasa del tejido adiposo, con lo que las grasas se desdoblan y forman cidos grasos
que pasan a la sangre y pueden ser utilizados para producir energa. En su accin
sobre la sangre, la inyeccin subcutnea de adrenalina produce aumento del nmero
de eritrocitos, de leucocitos y del nivel de hemoglobina; se atribuyen esos fenmenos
a la esplenocontraccin que produce dicha droga. La adrenalina produce disminucin
del nmero de eosinfilos en la sangre circulante; esta eosinopenia se atribuye a la
estimulacin de la adenohipfisis por intermedio del hipotlamo y secrecin de
corticotropina, que a su vez estimula la secrecin de corticosteroides suprarrenales y
ocasiona la disminucin de los eosinfilos. En efecto, la adrenalina no produce tal
respuesta en animales hipofisectomizados o bien en pacientes con enfermedad de
Addison o hipopituitarismo. La noradrenalina y el isoproterenol no producen
eosinopenia. La noradrenalina y especialmente la adrenalina provocan la agregacin
de plaquetas. La dopamina en pequeas dosis posee la misma accin, pero en dosis
elevadas produce desagregacin y puede antagonizar la accin de la adrenalina.
Referente a su tolerancia, en los casos de asma en que se usa frecuentemente la
adrenalina y dems simpaticomimticos, puede observarse la necesidad de aumentar
la dosis, que llega a la resistencia, tolerancia o refractariedad en los casos avanzados.
No se conoce la causa de esta tolerancia. Referente a su mecanismo de accin, la
adrenalina, la noradrenalina y el isoproterenol actan directamente sobre las clulas
efectoras, ya que sus acciones se producen en rganos aislados y persisten despus
de la seccin de los nervios simpticos, y cuando estos han degenerado, las
estructuras orgnicas originan respuestas aumentadas supersensibilidad para
desnervacin. La noradrenalina constituye el neurotransmisor qumico fundamental
de las fibras simpticas posganglionares. En cuanto a la dopamina, adems de la
accin directa que ejerce sobre los receptores alfa y beta-1, se acepta una accin
indirecta en lo que se refiere especialmente al miocardio, es decir, que la accin de
dopamina es la de liberar noradrenalina desde las terminaciones nerviosas
adrenrgicas, de manera que se trata de una amina simpaticomimtico de accin
mixta. Referente a su toxicidad, la noradrenalina no es una droga inocua y puede
producir reacciones adversas leves o graves. Las reacciones adversas leves se
observan con las dosis ordinarias por las vas habituales subcutneas,
intramusculares en personas susceptibles, especialmente en neurticos en
hipertiroideos. Dichos trastornos son nerviosos como el miedo, ansiedad, cefalea
pulsante, temblores y mareos y cardiovasculares. Estas manifestaciones no son
graves y desaparecen con reposo, quietud y tranquilizacin del paciente. Las
reacciones adversas graves aparecen generalmente por la inyeccin subcutnea de
dosis altas, por error dosis mortal de 10 a 20 mg o bien de dosis ordinarias, si la
inyeccin ha sido accidentalmente intravenosa. Las manifestaciones son
principalmente cardiovasculares (Hipertensin arterial, angina de pecho en pacientes
con insuficiencia coronaria an con las dosis comunes y arritmias ventriculares,
taquicardia y fibrilacin ventricular). Los accidentes hipertensivos o cardacos se
tratan con fentolamina bloqueante alfa-adrenrgico y propranolol bloqueante beta-
adrenrgico. El ataque anginoso se trata con trinitrina por va sublingual, mientras que
para la fibrilacin ventricular debe utilizarse el desfibrilador elctrico, visceral,
especialmente renal y ascenso de la presin arterial. Las manifestaciones
indeseables de la noradrenalina, levarterenol y dopamina son semejantes a las que
provoca la adrenalina, pero menos intensas y, adems, se agregan manifestaciones
locales. La noradrenalina y la dopamina empleadas por infusin intravenosa pueden
provocar dolor intenso y formacin de escaras por vasoconstriccin enrgica, si se
produce extravasacin de la droga. Este accidente es poco frecuente con la
dopamina. Las reacciones adversas sistmicas son semejantes a las producidas por
la adrenalina, pero menos intensas: Trastornos nerviosos ansiedad, cefalea y
dificultad respiratoria; manifestaciones cardiovasculares para la noradrenalina en
dosis altas, hipertensin arterial, cefalea violenta, fuertes palpitaciones, palidez
intensa y vmitos; para la dopamina, as mismo, hipertensin arterial y vmitos.
Ambas drogas son capaces de producir arritmias ventriculares peligrosas, sobre todo
durante la anestesia con halotano o ciclopropano. La detencin rpida de la fleboclisis
con noradrenalina puede ocasionar una cada intensa de la presin arterial. El
isoproterenol es capaz de provocar trastornos semejantes a los de la adrenalina. Con
menor frecuencia pueden ser nerviosos, como cefalea, temblor, ansiedad y mareos;
cardiovasculares como taquicardia, palpitaciones, dolor precordial en pacientes
anginosos y algunas veces extrasstoles ventriculares, bigeminismo y muerte
inesperada. La orciprenalina, salbutamol, terbutalina y fenoterol son capaces de
producir reacciones adversas semejantes a las del isoproterenol, pero con mucha
menor frecuencia e intensidad, sobre todo con las tres ltimas drogas. El isoproterenol
y la orciprenalina no deben emplearse en pacientes anginosos, lesiones miocrdicas
graves, y con cuidado en la tirotoxicosis; el salbutamol, terbutalina y fenoterol poseen
pocos efectos beta-3.
B. Fenolaminas: Este grupo de drogas simpaticomimticos est constituido por
frmacos obtenidos por sntesis, todos derivados fenlicos; corresponden a dos
clases: Segn posean el hidroxilo fenlico en posicin meta, con efectos alfa
predominantes fenilefrina clorhidato, norfenefrina clorhidrato, etilefrina clorhidrato,
metaraminol y bitartrato; o en posicin pura, con efectos beta y de menor importancia,
bametano sulfato e isoxsuprina clorhidrato. En su farmacodinamia, las fenolaminas
con el hidroxilo en la posicin meta, es decir la fenilefrina, norfenefrina, etilefrina y
metaraminol, provocan elevacin de la presin arterial aminas presoras por
vasoconstriccin con aumento de la resistencia perifrica y cierta estimulacin
cardaca; esta ltima es de potencia menor que para las catecolaminas. La accin
presora es de duracin mayor que para estas ltimas, especialmente en el caso del
metaraminol y la etilefrina; al elevarse la presin arterial se produce bradicardia que
puede abolirse con la atropina. La accin estimulante cardaca es mayor con la
norfenefrina, la etilefrina y el metaraminol, y mnima con la fenilefrina, que debe su
accin presora casi exclusivamente a la vasoconstriccin; tan cierto es que los efectos
beta en general son dbiles que, an para la norfenefrina y la etilefrina, la accin
presora es disminuida pero no ser invertida por los agentes bloqueantes adrenrgicos.
La administracin continua de metaraminol puede llevar a una disminucin de la
accin presora, fenmeno tpico de taquifilaxia. En los casos de shock, existe con
estas drogas la misma accin que para la noradrenalina, es decir, que puede ser
contra producente y acelerar a muerte. En las fenolaminas con el hidroxilo en
posicin, predominan los efectos beta vasodilatadores; es as que con el bametano y
con la isoxsuprina se produce descenso de la presin arterial, vasodilatacin con
disminucin de la resistencia perifrica, especialmente de las extremidades, tanto en
personas normales como en las afectadas de aterosclerosis perifrica. En su
mecanismo de accin, la fenilefrina y la norfenefrina actan directamente sobre las
clulas efectoras unindose a los receptores alfa principalmente. La accin
adrenrgica es ante todo indirecta. Libera noradrenalinade las terminaciones
simpticas, aunque tambin posee cierta accin directa sobre las clulas efectoras:
Se une especialmente a los adrenorreceptores alfa. El metaraminol produce
deplecin de la noradrenalina en diversos rganos y los depsitos de dicho
neurotransmisor son ocupados por aquella droga. En grnulos de las terminaciones
simpticas, el metaraminol produce liberacin de noradrenalina; la accin presora del
metaraminol disminuye mucho, pero no desaparece del todo. El fenmeno de
taquifilaxia se puede explicar por la deplecin de noradrenalina que produce el
metaraminol. En su farmacocintica, las fenolaminas no son atacadas por la catecol-
O-metiltransferasa, y las que poseen un grupo metilo en el carbono alfa, como el
metaraminol, tampoco lo son. Por lo tanto son de accin prolongada y han de
excretarse por el rin. Referente a su toxicidad, las fenolaminas producen reacciones
adversas con menor frecuencia que las catecolaminas; las reacciones que a veces
ocasiona el metaraminol empleado por infusin intravenosa, cuando se produce
extravasacin, son poco frecuentes y de carcter inflamatorio, pero sin originar
escaras como la noradrenalina. Las manifestaciones de la etilefrina y el metaraminol
consisten en una elevacin excesiva de la presin arterial, con cefalea y palpitaciones;
con el metaraminol pueden producirse extrasstoles ventriculares y durante la
anestesia con halotano y ciclopropano, la aparicin de taquicardia ventricular. La
hipertensin cede disminuyendo la dosis, lo mismo que las arritmias.
Fenolaminas vasodilatadoras: El bametano y la isoxsuprina son poco txicos y
capaces de producir algunos trastornos cardiovasculares, como descenso de la
presin arterial, acompaado de mareos y palpitaciones; y trastornos
gastrointestinales, como molestias epigstricas, nuseas y vmitos, que ceden con la
disminucin de la dosis. En sus contraindicaciones, estas drogas han de usarse con
cuidado sobre todo por va parenteral, en pacientes ancianos con graves lesiones
arteriales, y no debe usarse el metaraminol durante la anestesia con halotano o
ciclopropano en la misma forma que con la noradrenalina. Referente a sus vas de
administracin, las fenolaminas pueden administrarse por va oral, intramuscular e
intravenosa, segn la urgencia y necesidad del caso; la fenilefrina se emplea tambin
localmente. En sus interacciones medicamentosas: a) Como el metaraminol acta
liberando noradrenalina de las terminaciones nerviosas, y como las drogas
antidepresivas impiden la metabolizacin intraneuronal de la noradrenalina, aumenta
la cantidad liberada y puede producir mayor accin hipertensiva y aun arritmias
cardacas. b) La guanetidina supersensibiliza los simpaticomimticos directos
fenilefrina y norfenefrina, y aumentan sus acciones presoras y midritica tal como
sucede con la noradrenalina. Indicaciones teraputicas y plan de administracin.
Hipotensin arterial: En lo que se refiere al shock, no conviene el empleo de las
fenolaminas presoras. En estados hipotensivos agudos sin shock como en la
anestesia raqudea, intoxicacin por depresores centrales, durante las operaciones
graves con dosis excesivas de frmacos vasodilatadores e hipotensores; la duracin
de accin en esos casos puede ser de 30 o 45 minutos; tambin puede emplearse el
metaraminol por las mismas vas y dosis con buenos resultados. En los casos graves
puede utilizarse el metaraminol por infusin intravenosa continua en la dosis de
200g/min, adaptando la velocidad con la presin arterial. En realidad esta droga
reemplaza a la noradrenalina, tambin muy poco usada, ya que acta igual. En la
hipotensin arterial crnica debido a procesos funcionales o bien en la posoperatorio,
posinfecciosa, incluyendo la ortosttica, la norfenefrina y la etilefrina por va bucal en
las dosis usuales, dan resultados satisfactorios en general con atenuacin o
desaparicin del mareo, cefalea y cansancio, tanto en adultos como en nios.
Afecciones vasculares perifricas: En la aterosclerosis obliterante, tromboangeitis
obliterante y enfermedad de Raynaud, puede utilizarse el bametano o la isoxsuprina
por su accin vasodilatadora, con el fin de actuar con el elemento funcional y
espasmdico y favorecer el desarrollo de una circulacin colateral. Usos locales.
Aplicacin ocular: Se utiliza la fenilefrina en la congestin ocular, en la irritacin
conjuntival, conjuntivitis alrgica, conjuntivitis folicular en solucin al 0,12%
satisfactoriamente. Tambin se utiliza en concentraciones elevadas para producir
midriasis sin ciclopleja, especialmente para realizar un examen del fondo de ojo, sin
mayor peligro de provocar una presin intraocular, salvo en el glaucoma con ngulo
cerrado. La midriasis es algo menor que la que ocasionan las drogas anticolinrgicas,
pero con la ventaja de no provocar trastorno en la acomodacin, sin embargo la droga
es algo irritante para el ojo; los resultados son convenientes.
C. Fenilaminas: La efedrina es un alcaloide que se extrae de distintas plantas del
gnero Ephedra, especialmente la ephedra equisetina y la ephedra sinica. Tambin
se obtiene por sntesis as como las otras fenilaminas como la anfetamina. Desde el
punto de vista qumico, la efedrina es un derivado fenlico que no posee hidroxilos
sobre el anillo bencnico, por lo que es estable, no se oxida espontneamente como
las catecolaminas, y es activa por va bucal. De los ismeros pticos enantiomorfos,
el ms potente es la l-efedrina o efedrina propiamente dicha, alcaloide natural y su
actividad es triple con respecto a la de la d-efrina, de manera que la dl-efrina o
racefedrina tiene alrededor de 2/3 de la potencia de la l-efedrina; esta ltima es el
preparado de eleccin, usado como clorhidrato o sulfato. La d-seudoefedrina es siete
veces ms potente que la l-seudoefedrina y cinco veces menos que la lefedrina, por
lo que se emplea seudoefedrina como clorhidrato. La anfetamina al igual que la
efedrina, es una fenilisopropilamina y tampoco tiene hidroxilicos fenlicos, por lo que
es estable y activa por boca. Posee un carbono asimtrico, de manera que existen
ismeros ld-dextroanfetamina y dl-anfetamina; el ismero d, dextroanfetamina o
dexanfetamina, posee igual potencia presora que el l, pero es mucho ms activo como
estimulante del SNC que este ltimo. En su farmacodinamia, las fenilaminas poseen
acciones adrenrgicas, con efectos alfa y beta, y adems son estimulantes del SNC.
En el sistema cardiovascular, la efedrina provoca estimulacin cardaca con aumento
del volumen minuto cardaco, de la fuerza de contraccin y de la frecuencia. En dosis
altas, es depresora cardaca. La inyeccin de efedrina produce elevacin de la presin
arterial por estimulacin cardaca y vasoconstriccin arteriolar, al igual que la
adrenalina, pero de menor potencia por su estabilidad. No se observa hipotensin por
vasodilatacin secundaria ni inversin de accin por drogas bloqueantes alfa-
adrenrgicas, sino slo anulacin de efectos. Los territorios arteriales contrados por
la efedrina son los de la adrenalina, como el esplcnico y el renal, mientras que las
coronarias son dilatadas. Aplicada a las mucosas, la efedrina produce
vasoconstriccin sin dilatacin posterior, como puede observarse fcilmente en la
mucosa nasal; su ingestin tiene el mismo efecto, pero menos potente. Las acciones
de la seudoefedrina son semejantes a las de la efedrina pero los fenmenos de
taquifilaxia son ms acentuados. La anfetamina produce efectos presores por
vasoconstriccin perifrica y estimulacin cardaca en los animales y en el hombre,
en forma semejante a la efedrina; as mismo se observa el fenmeno de taquifilaxia.
Las dosis altas son capaces de producir arritmias cardacas y taquicardia paroxstica.
La dextroanfetamina o dexanfetamina posee acciones cardiovasculares de igual
potencia que la anfetamina, pero es mucho ms activa como estimulante central. En
el sistema nervioso central, las fenilaminas poseen accin estimulante sobre el SNC
y la anfetamina es muy potente en ese sentido. La efedrina produce efectos
semejantes a los de la anfetamina, pero menos potentes que estimulan los centros
corticales, bulbares y mesencefalicos, incluyendo el centro respiratorio. En esta forma
antagoniza la accin de las drogas depresoras centrales, y es efectiva en los casos
de narcolepsia. En el hombre frecuentemente produce insomnio, excitacin nerviosa,
temblores e hiperactividad motora, especialmente con dosis altas. En el sistema
respiratorio, la efedrina estimula el centro respiratorio y puede aumentar el volumen
minuto respiratorio. La musculatura bronquial es relajada por la efedrina, y este efecto
antiespasmdico es semejante al de la adrenalina; en el asma bronquial humana es
capaz de aumentar la capacidad vital, el volumen de espiracin forzada en un
segundo y aliviar la disnea. En ese sentido, el efecto de la efedrina es menos potente
pero ms sostenido que el de la adrenalina. La efedrina estimula el centro respiratorio,
con aumento de la amplitud y frecuencia de la respiracin. En cambio, la accin
antiespasmdica bronquial no es acentuada y dicha droga no resulta til en el asma
bronquial. Como otras acciones, la efedrina y la anfetamina, por sus afectos
adrenrgicos, producen relajacin del msculo detrusor, mientras que el trgono y el
esfnter vesical son contrados; este espasmo del esfnter vesical puede provocar
disuria y retencin urinaria algunas veces, pero por otra parte se aprovecha para los
casos de enuresis. La efedrina y la anfetamina provocan midriasis cuando se aplican
localmente y despus de la administracin general; esto ltimo poco manifiesto para
la anfetamina. Estas drogas no se emplean en oftalmologa. La efedrina slo aumenta
ligeramente el metabolismo basal, alrededor de un 15%. Provoca hiperglucemia, pero
en forma menos intensa que la adrenalina. Los efectos reductores del peso corporal
y anorexgenos de la anfetamina. La efedrina tambin intensifica el efecto estimulante
que las catecolaminas poseen sobre la respuesta muscular a la neostigmina, lo que
constituye la base para su empleo en la miastenia grave. Referente a su tolerancia,
adems de los fenmenos de taquifilaxia, que se observan con todas las fenilaminas,
la anfetamina es capaz de producir tolerancia verdadera en algunos pacientes,
especialmente a los que se refiera las acciones centrales. Para la efedrina, tambin
puede existir tolerancia, pero en pequeo grado. Referente a su modo y mecanismo
de accin, las fenilaminas adrenrgicas provocan liberacin de noradrenalina de las
terminaciones nerviosas simpticas, desde las vesculas sinpticas del pool mvil II,
de manera que producen una respuesta adrenrgica indirecta; eso se refiere a la
efedrina y anfetamina.

DROGAS BLOQUEANTES ADRENRGICAS O SIMPATICOLITICAS

Se denominan a los frmacos que actuando sobre las clulas efectoras

inhiben sus respuestas a los impulsos de las fibras adrenrgicas pos ganglionares y
a las catecolaminas, neurotransmisores simpticos .y bloquear los receptores
adrenrgicos. Se trata de un bloqueo postsinptico, pero el bloqueo adrenrgico
simptico puede conseguirse por otros medios: a) Inhibiendo la liberacin de las
catecolaminas por las fibras adrenrgicas, la guanetidina, en cuyo caso se trata de un
bloqueo presinptico y las drogas correspondientes han sido denominadas
simpaticopljicas para distinguirlas de las simpaticolticos. b) Por deplecin de
catecolaminas en el las terminaciones nerviosas nerviosas simpticas. c) Por bloqueo
a nivel de los ganglionares o ganglioplejicos, actualmente en desuso. Los primeros
dos grupos que actan en las terminaciones de la neurona simptica excitadora
reciben el nombre de bloqueantes adrenrgicos neuronales.
Las drogas bloqueantes adrenrgicas o simpaticoliticas corresponden a dos clases:
a) Las que actan bloqueando los receptores adrenrgicos-alfa e impiden los efectos
alfa de las catecolaminas y de los impulsos nerviosos simpticos correspondientes a
dichos receptores, y se denominan agentes bloqueantes adrenrgicos-alfa e impiden
los efectos alfa de las catecolaminas y de los impulsos nerviosos simpticos
correspondientes a dichos receptores adrenergeticos-alfa, bloqueantes alfa-
adrenrgicos o simplemente bloqueantes alfa, y comprenden las imidazolinas y los
alcaloides del cornezuelo de centeno; especialmente los deshidrogenados y
derivados, haloalquilaminas, y aminoquinazolinas (Prazosina, Benzodioxanos y
Yohimbina). b) Las que actan sobre los receptores adrenrgicos-beta e impiden los
efectos de las catecolaminas y de los impulsos nerviosos simpticos
correspondientes a dichos receptores adrenrgico-beta e impiden los efectos de las
catecolaminas y de los impulsos nerviosos simpticos correspondientes a dicho
receptores; se trata de drogas con estructura qumica semejante a la del
isoproterenol, catecolaminas esencialmente con efectos beta, que actan por
competicin con aquellas sobre todo los mismos receptores.
A. Agentes bloqueantes alfa-adrenrgicos: Imidazolinas: Se ha visto que algunos de
los derivados de la imidazolina o imidazolinas son simpaticolticos o bloqueantes alfa-
adrenrgicas y el ms importante es la fentolamina. Existe tambin un compuesto
sinttico de menor potencia simpaticoltico, que es la tolazolina. De acuerdo con su
estructura qumica, ambas drogas poseen adems accin adrenrgica, es decir, que
son agonistas parciales, a semejanza de la nafazolina, y como son derivados del
imidazol poseen algunas de las acciones de la histamina y de la pilocarpina, agente
parasimpaticomimtico. Farmacodinamia. En el sistema cardiovascular, las
imidazolinas aumentan la frecuencia y amplitud de las contracciones cardacas.
Accin adrenrgica-beta: Mientras que dosis altas provocan depresin del corazn;
para esos efectos, la fenotalamina es la droga menos activa. La inyeccin intravenosa
provoca una elevacin de la presin arterial por vasoconstriccin asplcnica. Accin
adrenrgica-alfa: A veces se produce descenso de la presin arterial, sobre todo con
la fentolamina. Accin bloqueante alfa-adrenrgica: Las imidazolinas tienen la
propiedad, si se inyectan previamente, de provocar la inversin de accin de la
adrenalina, que produce entonces descenso de la presin arterial en vez de elevacin.
Fenmeno de dale: Se bloquean pues lo efectos alfa de la adrenalina.
Vasoconstriccin: As mismo, se invierte la respuesta presora por la estimulacin del
nervio asplcnico. Liberacin de adrenalina de la medula suprarrenal: La accin
bloqueante alfa-adrenrgica de las imidazolinas se muestran por la inhibicin de la
contraccin de la membrana nictitante del gato producida por estimulacin elctrica
del simptico cervical. Efecto alfa: Como bloqueante alfa-adrenrgico, la fentolamina
es la droga ms potente, pero el bloqueo en todos los casos es de corta duracin y
no es muy intenso. Es personas normales y en individuos hipertensos, la fentolamina
produce un descenso discreto e inconstante de la presin arterial, especialmente con
dosis elevadas. Dada la inconstancia de esta accin y el hecho de poseer accin
simpaticomimtico. Agonista parcial: Dicha droga es ineficaz para el tratamiento de la
hipertensin arterial. En los pacientes afectados de feocromocitoma, en que existe un
exceso de catecolaminas circulantes, la fentolamina en pequeas dosis provoca
cada de la presin arterial. La tozalamina, en personas normales y en dosis
teraputicas no modifica la presin arterial, pero produce taquicardia, accin
simpaticomimtico y enrojecimiento cutneo. En pacientes hipertensos la presin
arterial no se modifica con tratamiento continuo. En el tracto gastrointestinal, las
imidazolinas estimulan la secrecin gstrica; la fentolamina es la droga menos
potente. La musculatura del intestino delgado y grueso es tambin estimulada y puede
producirse diarrea por hipertaltismo, accin parasimpaticomimetico o colinrgica, ya
que es antagonizada por la atropina. En dosis elevadas, la actividad motora puede
ser deprimida, sobre todo con la fentolamina. En su farmacocintica, stas drogas se
absorben en el tracto gastrointestinal, pero por esta va su accin es mucho menor
que las vas parenterales, lo que indica una absorcin poco completa. La fentolamina
se metaboliza casi totalmente en el organismo, de manera que se recupera la orina
solo una fraccin de la dosis administrada. Referente a su toxicidad, la fentolamina
no es una droga muy txica pero puede dar lugar a enrojecimiento de la cara,
taquicardia, palpitaciones, hipotensin ortosttica y dolor anginoso, mareo, aprensin
y ereccin pilosa; se trata por lo general de sntomas de poca intensidad que ceden
al suprimir la droga o disminuir la dosis. En sus preparados, va de administracin y
dosis, se encuentra en ampollas de 1ml con 10mg. Su dosis usual es de 5mg. En sus
interacciones medicamentosas, las drogas antidepresivas inhibidoras de la MAO en
forma indirecta por medio de la tiramina de los alimentos provocan un cuadro
hipertensivo arterial. En sus indicaciones teraputicas y plan de administracin, el
tratamiento del feocromocitoma es quirrgico, pero puede emplearse la fentolamina
en el preoperatorio, 1 o 2 horas antes, para prevenir la hipertensin paroxstica
durante la manipulacin del tumor y tambin durante la operacin si se produce. El
sndrome hipertensivo agudo producido por la ingestin de queso, especialmente
durante el tratamiento con drogas inhibidoras de la MAO, es muy eficaz la
administracin intravenosa de 5 mg de mesilato de fetolamina que generalmente
termina con el cuadro hipertensivo. Tambin se emplea la fentolamina por las mismas
vas y dosis que en el caso interior de la intoxicacin por los adrenrgicos con
acciones alfa como la adrenalina y la noradrenalina. As mismo, cuando se produce
extravasacin de una solucin de noradrenalina por fleboclisis, deben inyectarse
localmente 5 a 10 mg de fentolamina con el fin de prevenir la necrosis y escara.
Alcaloides del cornezuelo de centeno y derivados: Los alcaloides naturales
comprenden dos clases que incluyen tres grupos: a) Alcaloides polipeptidicos o
ergonopepticas: Grupo de la ergotamina y la ergosina, y el grupo de la ergotoxina, a
saber, la ergocristina, la ergocriptinas y la ergocornina. b) Alcaloides no polipptidicos:
Grupo de la ergobasina, la ergobasina o ergonovina. Estos alcaloides poseen dos
acciones farmacolgicas fundamentales: La estimulante del msculo liso, comn a
todos los alcaloides del cornezuelo de centeno y la accin simpaticacolitica o
bloqueante alfa-adrenrgica, patrimonio de los alcaloides polipepticos. Ahora bien,
por hidrogenacin de estos ltimos se pierde casi totalmente la primera accin, y
queda reforzada la accin bloqueante alfa-adrenergtica. De ellos se utiliza: La
dehidroergotamina; la dihidroergocristina; la dehidroergotoxina, codegocrina o
ergoloidemesilato, que es una asociacin de dihidroergocristina, dihidroergocornina y
dihidroergocriptina en partes iguales. Farmacodinamia. En el sistema cardivascular,
la accin de los vasoconstrictores perifricos y la estimulacin del msculo liso, no se
ha podido demostrar la accin bloqueante alfa-adrenrgica de esas sustancias en el
hombre. Los alcaloides dihidrogenados, en especial la dihidroergotoxina o
codergocrina y la nicergolina, administrados por va oral intravenosa provocan un
descenso de la presin arterial en el hombre normal e hipertenso, en forma transitoria,
que dura alrededor de una hora. Con la dihidroergotoxina se produce disminucin de
la frecuencia cardaca y aumento del caudal circulatorio, y la temperatura cutnea de
los miembros, lo que indica vasodilatacin perifrica, lo mismo sucede con la
nicergolina y la dihidroergocristina. En cambio, estas acciones no se observan con
dihidroergotamina, que acta como vasoconstrictora. Tampoco es posible demostrar
en el hombre el efecto bloqueante alfa-adrenergtico por el fenmeno de dale, por
requerirse dosis toxicas de alcaloides dihidrogenados. En cambio puede observarse
el fenmeno de la hipotensin ortosttica despus de la inyeccin intravenosa de
dihidroergotoxina y nicergolina, lo que indica dicho bloqueo. En otras acciones, los
alcaloides naturales y los dihidrogenados inhiben la hiperglucemia producida por la
adrenalina, lo que no es fcil de explicar ya que se trata de un efecto beta, mientras
que los alcaloides naturales en dosis altas producen hipertemia; los alcalides
dihidrogenados provocan hipotermia. En el hombre, los alcaloides producen algunos
efectos de estimulacin central, y ya se ha visto que provocan vmitos y bradicardia
de origen centrales. En su farmacocintica, tanto los alcaloides naturales del
cornezuelo como los dihidrogenados y nicergolina se absorben por todas las vas.
Como los compuestos experimentan la biotransformacin a nivel del hgado, muy
poco de las drogas libres se excretan por el rin. Referente a su toxicidad, la
dihidroergotoxina, dihidroergocristina y nicergolina son poco txicas, pero en dosis
elevadas se activan para producir el bloqueo adrenrgico; pueden provocar nuseas
y vmitos. Por va intravenosa pueden ocasionar hipotensin ortosttica con mareos
y palidez, y a veces cefalea. Estos trastornos seden al disminuir la dosis o
suprimiendo la administracin. En cuanto a sus vas de administracin, la
dihidroergotoxina, la dihidroergocristina y la nicergolina se emplean generalmente por
va bucal en las dosis arriba sealadas. Hasta el presente, no existe una explicacin
fehaciente de las mejoras observadas en estos pacientes seniles; se supone que
podra deberse a fenmenos metablicos.
B. Bloqueantes beta-adrenrgicos: Son medicamentos que al ser introducidos en el
organismo, bloquean los efectos fisiolgicos de la estimulacin simptica. Esta
inhibicin puede producirse durante la sntesis, el almacenamiento o la liberacin del
neurotransmisor adrenrgico. Se utilizan ampliamente para el manejo de la
hipertensin arterial, angina de pecho, para arritmias como el caso del propranolol,
para la profilaxis de la migraa o tpicamente para el manejo del glaucoma como el
caso del timolol.
Anlogos de isoproterenol. Propanolol: El propranolol pertenece a una clase de
medicamentos llamados bloqueadores-beta. Fue el primer beta-bloqueante efectivo
producido y el nico principio activo con eficacia demostrada para la profilaxis de
migraas en nios. El propranolol se utiliza para tratar la hipertensin arterial, ritmos
anormales del corazn, enfermedad cardaca, feocromocitoma (Tumor en una
glndula pequea cerca de los riones), y ciertos tipos de tumores. Tambin se usa
para prevenir la angina (Dolor en el trax) y los ataques cardacos. El propranolol
tambin se usa para tratar la frecuencia cardaca anormal. Funciona al relajar los
vasos sanguneos y la disminucin de la frecuencia cardaca para mejorar el flujo
sanguneo y disminuir la presin arterial. Referente a su mecanismo de accin, el
propranolol es un antagonista no selectivo, ya que bloquea los receptores B1 as
como los B2; adems, tiene moderada actividad estabilizante de la membrana.
Antiarrtmico tipo II: Bloquea la estimulacin adrenrgica de los potenciales
marcapasos cardacos. Antihipertensivo: Disminucin del gasto cardaco y del flujo
simptico hacia la vasculatura perifrica e inhibicin de la liberacin de renina por el
rin. Antianginoso: Probablemente debido a que reducen las necesidades de
oxgeno del miocardio. En su farmacocintica, la absorcin en el tracto gastrointestinal
es de alrededor del 90%. El metabolismo de primer paso origina disminucin
significativa en la biodisponibilidad, que es 36%. Se distribuye rpida y ampliamente
a travs del cuerpo con los niveles mximos en el pulmn, hgado, rin, cerebro y
corazn. Atraviesa las barreras hematoenceflica y placentaria. Unin a protenas
plasmticas: 90 a 95%. Tiempo hasta el efecto mximo: 1-1 h. Se metaboliza en el
sistema enzimtico microsomal heptico y se forman metabolitos activos. Su
excrecin es renal de 1 a 4%, se elimina inalterado por la orina. Tiempo de vida media
de eliminacin: alrededor de 3 a 5h; en la insuficiencia heptica grave son 12 h. En
sus efectos adversos, causa bradicardia, broncoespasmo, hipoglucemia. La
suspensin repentina del tratamiento puede producir hipertensin, taquicardia, sudor
y ansiedad. Contraindicado su uso en enfermedades pulmonares obstructivas, asma,
insuficiencia cardaca, bloqueo cardaco de 2 y 3 grado, y en la hipoglucemia.
Derivados o anlogos de isoproterenol. Atenolol: En su farmacodinamia, el atenolol
es un agente beta-bloqueante con efectos predominantes sobre los receptores beta-
1. No posee propiedades estabilizantes de la membrana ni actividad intrnseca
simpatomimtica. El mecanismo del efecto antihipertensivo no es bien conocido:
Entre los varios factores implicados destaca su capacidad para antagonizar la
taquicardia inducida por las catecolaminas en los receptores cardacos, reduciendo el
gasto cardaco; la inhibicin de la secrecin de la renina y la inhibicin de los centros
vasomotores. El mecanismo del efecto antianginoso tampoco es bien conocido. Un
factor importante puede ser la reduccin del consumo de oxgeno al bloquear el
aumento de la frecuencia cardaca inducida por las catecolaminas, la presin arterial
sistlica y la velocidad y fuerza de la contraccin del miocardio. En su farmacocintica,
aproximadamente el 50% de una dosis oral de atenolol se absorbe por el tracto
gastrointestinal, siendo el resto eliminado sin alterar por las heces. Entre el 6 y el 16%
del atenolol se une a las protenas plasmticas. Las mximas concentraciones
plasmticas se alcanzan entre las 2 a 4 horas. Las concentraciones mximas de
atenolol en plasma son aproximadamente de 300 a 700 ng/mL despus de 50 y 100
mg, respectivamente. La semi-vida plasmtica es de unas 6 a 7 horas. El atenolol se
distribuye extensamente a los tejidos extravasculares, pero slo una pequea fraccin
pasa al sistema nervioso central. Aproximadamente el 10% del atenolol es
metabolizado en el hombre. El 3% del material recuperado en la orina es el metabolito
hidroxilado que tiene un 10% de la actividad farmacolgica del atenolol.
Aproximadamente el 47-53% de la dosis se recupera en 72 horas. En caso de efectos
secundarios, dgale a su doctor si cualquiera de estos sntomas se vuelve severo o si
no desaparece: Mareos, nuseas, cansancio, somnolencia, depresin, malestar
estomacal y diarrea
Oxprenolol: Bloqueante beta-adrenrgico no cardioselectivo, con actividad
simpaticomimtica intrnseca y estabilizadora de membrana. El bloqueo de receptores
determina sus efectos farmacolgicos: Bloqueo de receptores beta-1: Reduce la
frecuencia cardaca, la contractilidad y la velocidad de conduccin. Bloqueo de
receptores beta-2: Relaja la musculatura lisa de los vasos sanguneos, aumenta la
contraccin de la musculatura lisa bronquial, reduce el metabolismo glucdico
dependiente de las catecolaminas. En su farmacocintica. Absorcin por va oral: Su
biodisponibilidad es del 20-70%, debido a que sufre metabolismo heptico de primer
paso. Es absorbido rpidamente. Los alimentos no modifican la absorcin del
oxprenolol. Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 80-90% y
un volumen de distribucin de 1,2 L/kg. Atraviesa la barrera placentaria. La
concentracin en la leche materna es equivalente aproximadamente al 30% de la
concentracin plasmtica. Metabolismo: Es metabolizado en el hgado, siendo la
principal va metablica la O-glucuronidacin directa y las reacciones oxidativas las
secundarias. Eliminacin: Es eliminado mayoritariamente con la orina en forma de
metabolitos inactivos, el 5% en forma inalterada. Su semi-vida de eliminacin es de
1.5-2 h. Efectos adversos. Cardiovasculares: Debilidad y fatiga secundaria a bajo
gasto, bradicardia, hipotensin ortosttica y edema. Vasoconstriccin perifrica.
Puede desencadenar una insuficiencia cardaca congestiva, especialmente en
aquellos pacientes con disfuncin ventricular izquierda preexistente. Sistema
nervioso: Cefalea, vrtigo, insomnio, depresin y alucinaciones. Respiratorios:
Broncoespasmo por broncoconstriccin. Digestivos: Nuseas, vmitos, diarrea o
estreimiento y calambres abdominales.
Nadolol: En su mecanismo de accin, es -bloqueante adrenrgico no selectivo, que
compite con los agonistas por los locus disponibles de los receptores -adrenrgicos.
Sin actividad simpaticomimtica intrnseca. Farmacocintica. Absorcin por va oral:
Su biodisponibilidad es del 30-35%, siendo absorbido de forma moderada y lenta.
Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 25-30%. Absorcin: No
es metabolizado. Eliminacin: Es eliminado mayoritariamente con la orina en forma
inalterada y una pequea cantidad con las heces. Su semi-vida de eliminacin es de
14-22h. La fraccin de la dosis eliminable mediante hemodilisis es del 50%. En su
farmacodinmica, es una droga beta-bloqueadora que carece de actividad
simpatomimtica y de estabilizacin de la membrana. Al ser administrado por va oral
puede llegar a ser casi tan potente como el propanolol. Tambin el efecto del nadolol
en el ritmo cardaco durante el ejercicio es linealmente asociado con el logaritmo en
la concentracin en el plasma; hay una correlacin pobre entre la concentracin y los
efectos antihipertensivos. En sus efectos adversos, causa nuseas, diarrea, dolor
abdominal, estreimiento y vmito; astenia, vrtigo, parestesia, sedacin, ansiedad y
depresin; bradicardia, insuficiencia cardaca, dolor precordial, trastornos del ritmo y
la conduccin, e hipotensin; broncoespasmo; malestar, sensacin de fro en las
extremidades, edema, rash, trastornos oculares y del sueo, disminucin de la libido
y trastornos genitourinarios.
Timolol: Es un antagonista de los receptores beta-adrenrgicos, no selectivo, similar
al propranolol y el nadolol. El timolol no tiene una apreciable actividad como
estabilizador de membrana o como simpaticomimtico. Al igual que el propranolol, el
timolol es bastante soluble en lpidos y est sujeto a metabolismo de primer paso por
el hgado. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensin y de la angina de pecho. La
forma oftlmica se utiliza para reducir la presin intraocular. En su farmacologa, el
timolol es un agente beta-bloqueador adrenrgico no selectivo, sin actividad
simpaticomimtica intrnseca, anestsica local o estabilizante de la membrana.
Timolol solucin oftlmica, administrado tpicamente en el ojo, es capaz de reducir la
presin intraocular, tanto en pacientes que presentan la presin intraocular elevada
como en aquellos que la tienen normal, est o no acompaada de glaucoma. La
presin intraocular elevada es un factor de riesgo importante en la patogenia
glaucomatosa de la prdida del campo visual. Cuanto mayor sea la presin
intraocular, mayor ser la probabilidad de prdida del campo visual y dao al nervio
ptico. Timolol desciende la presin intraocular en voluntarios normales sin afectar el
tamao de la pupila, la agudeza visual, la presin sangunea o la frecuencia cardaca.
En su mecanismo de accin, inhibe la produccin de humor acuoso sin ningn efecto
significativo sobre su flujo de salida. Este efecto puede estar relacionado con la baja
activacin de la adenilato ciclasa, activacin que esta mediada a travs de los
receptores adrenrgicos beta-2 en el proceso ciliar. En su farmacocintica, despus
de la administracin oral, se absorbe rpida y completamente. Sin embargo, el amplio
metabolismo de primer paso hace que exista una variacin considerable en los
pacientes individuales en la cantidad de frmaco que alcanza la circulacin sistmica.
La biodisponibilidad es aproximadamente 50%. Despus de la administracin
oftlmica puede ocurrir alguna absorcin sistmica, pero los datos son limitados.
Despus de la administracin oral, el inicio de la accin se observa a los 30 minutos,
con concentraciones mximas en plasmas alcanzados dentro de 1-2 horas y una
duracin de 12-24 horas. Los alimentos no tienen efecto sobre las caractersticas de
absorcin del timolol. La administracin oftlmica de timolol reduce la presin
intraocular a los 30 minutos despus de la aplicacin, las concentraciones pico se
observan 1-2 horas ms tarde, y el efecto puede durar 24 horas. La unin de timolol
a las protenas plasmticas es mnima. El frmaco es relativamente lipfilo, aunque
menos que el propranolol, y se distribuye a la leche materna. Timolol se metaboliza
ampliamente a metabolitos inactivos. Tanto el frmaco de origen y los metabolitos se
excretan en la orina. La semi-vida plasmtica es de aproximadamente 4 horas. El
timolol se excreta en su mayor parte por va renal. Tambin se elimina
moderadamente por hemodilisis. Algunos efectos secundarios del timolol o maleato
de timolol que se pueden presentar son los siguientes: Oculares: Ardor transitorio,
disminucin de la sensibilidad corneal, blefaroconjuntivitis alrgica, queratitis
punteada superficial, hiperemia conjuntival, queratoconjuntivitis sicca, ptosis, diplopa
y visin borrosa. Sistema nervioso central: Dolor de cabeza, mareos, letargia,
confusin alucinaciones, fatiga y depresin. Cardiovasculares: Hipotensin arterial
sistmica, bradicardia o ritmo cardaco lento, arritmias cardacas, bloqueo cardaco
auriculoventricular, paro cardaco, insuficiencia cardaca congestiva, sncope,
accidente vascular cerebral, palpitaciones e isquemia cerebral. Respiratorios:
Espasmo bronquial, insuficiencia respiratoria y disnea. Debe evitarse en pacientes
con EPOC o bronquitis crnica y con historia de asma bronquial. Otras: Agravamiento
de la miastenia gravis, alopecia, cambios pigmentarios ungueales, nuseas, erupcin
cutnea localizada y generalizada, urticaria, astenia, impotencia y disfuncin sexual,
disminucin de libido y eyaculacin reducida, hipercalemia, enmascaramiento de
sntomas de hipoglicemia en diabticos insulinodependientes, diarrea Y parestesia.
El Timolol puede afectar la terapia de la diabetes mellitus, porque altera la
glucogenlisis y la respuesta a la epinefrina endgena. Los beta-bloqueadores
disminuyen la tolerancia a la glucosa en la diabetes tipo II, y pueden alterar los niveles
de colesterol en la sangre. Su uso en pacientes de edad debe ser cuidadosamente
monitoreado, especialmente porque pueden inducir una hipotensin nocturna que
puede agravar el glaucoma y producir una mala perfusin o irrigacin cerebral.
 Referencias Bibliogrficas

Frmacos Simpaticomimticos y Simpaticolticos (2014). Recuperado de:

https://es.scribd.com/