스테로이드 생성 억제제
Steroidogenesis inhibitor| 스테로이드 생성 억제제 | |
|---|---|
| 약물 클래스 | |
| 클래스 식별자 | |
| 동의어 | 스테로이드생합성억제제, 스테로이드합성억제제 |
| 사용하다 | 여러가지 |
| 생물학적 표적 | 스테로이드 유발 효소 |
| 화학 클래스 | 스테로이드, 비스테로이드 |
| Wikidata에서 | |
스테로이드 생합성 억제제로도 알려진 스테로이드 생성 억제제는 스테로이드 생성 과정, 내인성 스테로이드 및 스테로이드 [1]호르몬의 생합성 과정에 관여하는 하나 이상의 효소를 억제하는 약물의 일종이다.그들은 콜레스테롤과 다른 스테롤, 안드로겐, 에스트로겐, 프로게스토겐과 같은 성 스테로이드, 글루코코르티코이드와 미네랄 코르티코이드와 같은 코르티코스테로이드, 신경 스테로이드 [1][2]생성을 억제할 수 있다.그것들은 내인성 [1]스테로이드제에 의존하는 다양한 질환의 치료에 사용된다.
스테로이드 생성 억제제는 효과와 사용이 항나드로핀과 유사하지만, 다른 작용 메커니즘을 통해 작용한다; 반면 항나로도트로핀은 시상하부-뇌하수체-곤아달 축에 부정적인 피드백을 작용시켜 성 스테로이드 성선 생성을 억제한다.에로이드 형성 억제제는 [1]스테로이드의 효소적 생합성을 직접적으로 억제한다.
유형, 예 및 용도
콜레스테롤 합성 억제제
아세틸-CoA-라노스테롤 억제제
- 스타틴으로도 알려진 HMG-CoA 환원효소(HMGR) 억제제는 아세틸 조효소 A(아세틸-CoA)로부터 콜레스테롤 생합성의 비교적 초기 단계인 메발론산으로의 전환을 방지하여 콜레스테롤 [3]수치를 감소시킨다.스타틴의 예로는 아토르바스타틴, 로바스타틴, 로수바스타틴,[3] 심바스타틴 등이 있다.그것들은 아테롬성 동맥경화 관련 심혈관 [3]질환의 위험을 낮추기 위해 고콜레스테롤혈증 치료에 사용된다.
- 파르네실피로인산합성효소(FPPS)억제제는 아세틸CoA로부터의 콜레스테롤 생합성 중간단계인 이소펜테닐피로인산(IPP)이 파르네실피로인산(FPP)으로 변환되는 것을 방지하고 이에 따라 콜레스테롤 [4][5]생성을 억제한다.그러나 그것들은 콜레스테롤의 순환 수치를 현저히 낮추지 않기 때문에 스타틴과 달리 고콜레스테롤혈증 치료에 적합하지 않다.[6]FPS 억제제의 주요 예는 골다공증 [4][5]치료에 사용되는 알렌드로네이트, 이반드로네이트, 파미드로네이트, 리세드로네이트, 졸레드로네이트와 같은 질소성 비스포네이트이다.
콜레스테롤 억제제에 대한 라노스테롤
- AY-9944 및 BM-15766과 같은 7-데히드로콜레스테롤 환원효소(7-DHCR) 억제제는 콜레스테롤 [10][11]생합성의 마지막 단계 중 하나인 7-데히드로콜레스테롤로부터의 콜레스테롤 생성을 억제한다.7-DHCR을 코드하는 유전자의 기능상실 돌연변이는 Smith-Lemli-Opitz 증후군(SLOS)과 7-Dehydrocoles의 [10][11]극적인 축적을 초래한다. 7-DHCR 억제제는 동물에서 후천적 형태의 SLOS를 생성하며,[10][11] 24-DHCR 억제제(아래 참조)와 같이 임상적으로 사용하기에는 너무 독성이 있다.
- azacosterol과 triparanol 같은24-Dehydrocholesterol 환원 효소(24-DHCR), 과거와성 고 콜레스테롤 혈증. 치료에 사용되었다, 하지만 그 시장에서 독성 데스 모스 테롤의 조직에 축적에 의한 정전 때문에 철수했다 콜레스테롤의 데스 모스 테롤, 콜레스테롤 생합성에 있는 마지막 단계에서 생산을 금지한다.[12][13]
스테로이드 호르몬 합성 억제제
비특이성 스테로이드 호르몬 합성 억제제
- 아미노글루테티미드,[15] 케토코나졸,[16] 미토탄[16] 등의 콜레스테롤 측쇄개열효소(P450scc, CYP11A1) 억제제는 콜레스테롤로부터의 프레그네놀론 생성을 억제하여 모든 스테로이드 [17][15]호르몬의 합성을 방해한다.쿠싱증후군 및 부신피질암 [18]치료에서 코르티코스테로이드 합성을 억제하기 위해 사용되었으며, [15][19]전립선암 치료에서 안드로겐 생성을 억제하기 위해 케토코나졸이 사용되었습니다.
- 암페논B,[20] 아자스틴, 시아노케톤, 에포스테인, 미토탄,[16] 트릴로스테인 등의 3β-히드록시스테로이드5 탈수소효소(3β-HSD) 억제제가 δ-3-케토스테로이드로의4 전환을 저해하여 스테로이드 [21]호르몬의 생산을 대부분 억제한다.프로게스테론 생합성의 억제 때문에, 그들은 피임약과 유산제로 조사되었고(결국 [21]이 적응증에 대해 시판된 적은 없지만), 트릴로스테인은 쿠싱 [22]증후군 치료에서 코르티코스테로이드 합성을 억제하기 위해 이전에 사용되었다.
- 17α-히드록실화효소/17,20-리아제(CYP17A1) 아비라테론 아세테이트, 에토미데이트,[16] 갈레테론, 케토코나졸,[16] 오르테론 등의 억제제는 안드로겐 및 글루코코르티코이드의 생성을 억제하고 전립선암 [17][23]치료에서 안드로겐 수치를 낮추기 위해 사용된다.세비테로넬과 같은 선택적 17,20-라아제 억제제는 글루코콜티코이드 합성에 영향을 주지 않고 안드로겐 생성만 억제하며 전립선암 [24]치료를 위해 개발 중이다.
코르티코스테로이드특이합성억제제
- 21-히드록실화효소(CYP21A2) 억제제는 프로게스테론 [17]및 17α-히드록시프로게스테론으로부터의 코르티코스테로이드 생성을 방지한다.
- amphenone B,[20]etomidate,[16]ketoconazole,[16]metyrapone,[16]mitotane,[16] 같은 11β-Hydroxylase(CYP11B1)억제제와 강력한 부신 피질 호르몬 코티 솔,corticosterone, 알도스테론은 덜 강력한 부신 피질 호르몬을 11-데옥시 코르티코 스테론과 11-deoxycortisol에서 diagnosi에 사용된다의 생산을 억제하 osilodrostat[25].S와 Cushi의 치료법이다.ng 증후군.[17]
- 메티라폰,[26] 미토탄 [16]및 오실로드로스탯[25] 등의 알도스테론 [17]합성효소(CYP11B2) 억제제는 덜 강력한 미네랄코르티코스테론으로부터 잠재적인 미네랄코르티코이드 알도스테론의 생성을 방지한다.Osilodrostat는 고혈압, 심부전, 신장병 치료를 위해 조사되었지만, 이러한 징후들에 대한 개발은 [25]중단되었다.
성 스테로이드 특이 합성 억제제
- 17β-히드록시스테로이드탈수소효소(17β-HSD) 억제제는 약한 안드로겐 디드로에피안드로스테론(DHEA) 및 4-안드로스테니온의 보다 강력한 안드로겐 테스토스테론 및 약한 에스트로겐 에스트로니올로의 [27]가역적 전환을 방지한다.
- 피나스테라이드, 두타스테라이드, 에프리스테라이드 및 알파트라디올과[28] 같은 5α-환원효소 억제제(5-ARI)는 테스토스테론의 보다 강력한 안드로겐 디히드로테스토스테론(DHT)으로의 전환을 방지하고 양성 전립선 과형성증(BPH) 및 로겐성 탈모증(모)[29] 치료에 사용된다.이들 약물은 또한 각각 프로게스테론, 11-디옥시코르티코스테론, DHT에서 알로프키나론, 테트라히드로데옥시코르티코스테론(THDOC), 3α-안드로스테니올과 같은 신경스테로이드의 형성을 억제하여 우울증, [2]성기능장애 등의 부작용에 기여할 수 있다.
- 아미노글루테티미드, 아나스트로졸, 엑셈스테인, 레트로졸, 테스토락톤 등의 아로마타아제 억제제(AI)는 안드로겐으로부터의 에스트로겐 생성을 억제하고 주로 에스트로겐 수용체 양성 유방암 [30]치료에 사용된다.
- 스테로이드 술포트랜스퍼라아제(SST) 억제제는 에스트론이나 DHEA와 같은 스테로이드 호르몬이 호르몬 불활성 스테로이드 황산염으로 [31]전환되는 것을 막는다.호르몬은 활성화되지 않지만, 프레그네놀론 황산염과 DHEA 황산염과 같은 일부 스테로이드 황산염은 중요한 신경 스테로이드이다.[32][33]
- 에스트라디올술파메이트, 에스트론술파메이트, 이로수스타트, 다나졸[34] 등의 스테로이드술파타아제(STS)억제제는 에스트론술파테이트, DHEA술파테이트 등의 스테로이드술파테이트의 호르몬 활성형 [35][36]전환을 저해한다.유방암이나 자궁내막증 치료에 응용될 가능성이 있어 현재 그 [35][36]징후를 조사 중이다.
기타 스테로이드 합성 억제제
- 클로트리마졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 미코나졸, 보리코나졸 등의 라노스테롤 [17][37]14α-데메틸라아제(CYP51A1) 억제제가 라노스테롤로부터의 에르고스테롤 생성을 방해한다.에르고스테롤은 동물에는 없지만 많은 균류와 원생동물의 세포막의 필수 성분이기 때문에 [37]라노스테롤 14α-데메틸라아제 억제제는 항진균제 및 항원생동물로 감염 치료에 사용된다.
스테로이드 대사 조절제 목록
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b c d Vanden Bossche H (1992). "Inhibitors of P450-dependent steroid biosynthesis: from research to medical treatment". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 43 (8): 1003–21. doi:10.1016/0960-0760(92)90328-G. PMID 22217845. S2CID 5876596.
- ^ a b Tvrdeić, Ante; Poljak, Ljiljana (2016). "Neurosteroids, GABAA receptors and neurosteroid based drugs: are we witnessing the dawn of the new psychiatric drugs?". Endocrine Oncology and Metabolism. 2 (1): 60–71. doi:10.21040/eom/2016.2.7. ISSN 1849-8922.
- ^ a b c Stephen E. Wolverton (18 October 2012). Comprehensive Dermatologic Drug Therapy E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 415–. ISBN 978-1-4557-3801-4.
- ^ a b Frank J. Dowd; Bart Johnson; Angelo Mariotti (3 September 2016). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry - E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 426–. ISBN 978-0-323-44595-5.
- ^ a b Nuclear Receptors in Development and Disease. Elsevier Science. 17 May 2017. pp. 88–. ISBN 978-0-12-802196-5.
- ^ Francesco Clementi; Guido Fumagalli (9 February 2015). General and Molecular Pharmacology: Principles of Drug Action. John Wiley & Sons. pp. 442–. ISBN 978-1-118-76857-0.
- ^ "9α-hydroxy-3-oxo-4,24(25)-stigmastadien-26-oic acid derivatives, a process for preparing same and pharmaceutical compositions containing same".
- ^ Schroepfer GJ, Chu AJ, Needleman DH, Izumi A, Nguyen PT, Wang KS, Little JM, Sherrill BC, Kisic A (1988). "Inhibitors of sterol synthesis. Metabolism of 5 alpha-cholest-8(14)-en-3 beta-ol-15-one after intravenous administration to bile duct-cannulated rats". J. Biol. Chem. 263 (9): 4110–23. doi:10.1016/S0021-9258(18)68897-0. PMID 3346239.
- ^ Schroepfer GJ, Parish EJ, Kisic A, Jackson EM, Farley CM, Mott GE (1982). "5 alpha-Cholest-8(14)-en-3 beta-ol-15-one, a potent inhibitor of sterol biosynthesis, lowers serum cholesterol and alters distributions of cholesterol in lipoproteins in baboons". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 79 (9): 3042–6. Bibcode:1982PNAS...79.3042S. doi:10.1073/pnas.79.9.3042. PMC 346345. PMID 6953447.
- ^ a b c E. Gilbert-Barness; L.A. Barness; P.M. Farrell (6 January 2017). Metabolic Diseases: Foundations of Clinical Management, Genetics, and Pathology. IOS Press. pp. 336–337. ISBN 978-1-61499-718-4.
- ^ a b c Robert Bittman (11 November 2013). Cholesterol: Its Functions and Metabolism in Biology and Medicine. Springer Science & Business Media. pp. 130–. ISBN 978-1-4615-5901-6.
- ^ Peter M. Elias (21 January 2016). Advances in Lipid Research: Skin Lipids. Elsevier. pp. 218–. ISBN 978-1-4832-1545-7.
- ^ Carl A. Burtis; Edward R. Ashwood; David E. Bruns (14 October 2012). Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics - E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 733–. ISBN 978-1-4557-5942-2.
- ^ Häggström M, Richfield D (2014). "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.005. ISSN 2002-4436.
- ^ a b c Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 735–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ a b c d e f g h i j J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18 May 2010). Endocrinology - E-Book: Adult and Pediatric. Elsevier Health Sciences. pp. 301–302. ISBN 978-1-4557-1126-0.
- ^ a b c d e f Paul R. Ortiz de Montellano (13 March 2015). Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry. Springer. pp. 851–879. ISBN 978-3-319-12108-6.