Nef(단백질)
Nef (protein)| 음수, (F-단백질) 또는 Nef | |||||||||
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| 식별자 | |||||||||
| 기호. | F단백질 | ||||||||
| 팜 | PF00469 | ||||||||
| 인터프로 | IPR001558 | ||||||||
| SCOP2 | 1avv/SCOPe/SUPFAM | ||||||||
| OPM 슈퍼 패밀리 | 269 | ||||||||
| OPM단백질 | 2 nef | ||||||||
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Nef(Negative Regulatory Factor)는 영장류 렌티바이러스에 의해 코드된 작은 27-35kDa 미리스토일화 단백질이다.여기에는 인간면역결핍바이러스(HIV-1 및 HIV-2)와 시몬면역결핍바이러스(SIV)가 포함된다.Nef는 주로 세포질에 위치하지만 부분적으로 혈장막(PM)에 위치하며, 숙주의 세포 조직을 조작하여 감염, 생존 또는 병원체의 [1]복제를 가능하게 하는 독성 인자로 알려진 많은 병원체 발현 단백질 중 하나입니다.Nef는 "Negative Factor"의 약자로, HIV-1 복제에 필수적인 것으로 종종 여겨지지만, 감염된 숙주에서는 바이러스 단백질이 바이러스 [2]티터를 현저하게 높입니다.
기능.
바이러스 라이프 사이클의 초기 Nef의 발현은 T세포의 활성화와 HIV 감염의 두 가지 기본 특성인 지속적인 감염 상태의 확립을 보장합니다.Nef의 바이러스 발현은 단백질 세포 표면 발현 변조, 세포골격 리모델링 및 신호 전달을 포함한 감염된 세포 내에서 수많은 변화를 유도한다.감염된 세포의 활성화 상태는 HIV-1 감염의 성공률에 중요한 역할을 하기 때문에, 휴면 T세포가 T세포 수용체(TCR) 자극에 반응하도록 준비되는 것이 중요하다.HIV-1 Nef는 CD4+ 림프구 활성화의 문턱값을 낮추지만, 외인성 [3]자극이 없는 경우 활성화를 일으키기에는 충분하지 않습니다.
Nef는 CD4와 Lck의 세포표면발현을 하향조정함으로써 HIV-1 바이러스 생산을 최적화하고 더욱 감염시키기 위한 감수성 세포군을 생성하는 좁은 TCR 응답을 생성한다.Nef는 키나아제 활성 Lck를 혈장막에서 초기 및 재활용 엔도솜(RE) 및 트랜스골지 네트워크(TGN)로 리타겟한다.Nef 발현 세포 내의 RE/TGN 관련 Lck 서브집단은 촉매 활성 배합에 있어 시그널링 능력이 [4]있다.TCR 시그널링은 혈장막(PM)에서 이루어지는 반면 Ras-GTPase의 활성화는 Golgi 장치를 포함한 세포 내 구획에서 이루어진다.이러한 구획에서 Nef 유도 활성 Lck의 농축은 국부적 RAS 활성의 증가를 초래하고 Erk 키나제의 활성화 및 Interleukin-2(IL-2)[5] 생성을 증가시킨다.IL-2는 T세포의 성장, 증식 및 분화를 활성화하여 이펙터 T세포가 되는 것으로 알려져 있기 때문에 이는 HIV-1이 감염시킬 수 있는 새로운 세포군을 만드는 자기 이익 효과이다.IL-2에 의한 감염세포의 자기활성화도 세포가 이펙터세포가 되도록 자극해 HIV-1이 자신의 증식에 의존하는 기구를 기동시킨다.
Nef는 숙주의 면역반응을 더욱 회피하기 위해 리소좀 분해 단백질을 타겟팅함으로써 세포표면 및 음성면역조절제 CTLA-4의 총발현을 하향조정한다.T세포를 활성화하는 CD28과 달리 CTLA-4는 기본적으로 바이러스 생성을 억제하는 오프 스위치입니다.HIV-1과 같은 렌티바이러스는 PM에 도달하기 전에 CTLA-4의 동정과 [6]열화 태깅을 포함한 광범위한 기능을 수행하는 Nef와 같은 단백질을 획득했습니다.Nef는 또한 Bcl-2 패밀리의 프로아포토시스 구성원인 Bad를 인산화 및 비활성화하여 감염된 세포를 [citation needed]아포토시스로부터 보호하는 것으로 알려져 있다.
세포골격 리모델링은 초기 감염 시 TCR 신호를 감소시키는 것으로 생각되며 Nef에 의해 어느 정도 조절된다.액틴리모델링은 일반적으로 액틴단절인자 코필린에 의해 변조된다.Nef는 코필린을 인산화 및 비활성화하고 초기 TCR 시그널링을 방해하는 세포 키나제 PAK2와 결합할 수 있다.
임상적 의의
시드니 혈액은행 코호트(SBBC)는 감염된 헌혈자의 수혈에 의한 초기 감염 후 오랜 시간이 지난 후 증상이 없는 8명의 환자 그룹이었다.이후 분석 결과 바이러스 변종은 Nef-deleted [7]변종이었다.
백신
네프 결손 바이러스 백신은 레수스 [8][9]마카크에서 성공적으로 테스트 되었지만 인체에서는 시도되지 않았다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ Das SR, Jameel S (April 2005). "Biology of the HIV Nef protein" (PDF). Indian J. Med. Res. 121 (4): 315–32. PMID 15817946.
- ^ Marcey D, Somple M, Silva N (2007-01-01). "HIV-1 Nef Protein". The Online Macromolecular Museum Exhibits. California Lutheran University. Retrieved 2008-08-06.
- ^ Abraham L, Fackler OT (December 2012). "HIV-1 Nef: a multifaceted modulator of T cell receptor signaling". Cell Communication and Signaling. 10 (1): 39. doi:10.1186/1478-811X-10-39. PMC 3534016. PMID 23227982.
- ^ Laguette N, Bregnard C, Benichou S, Basmaciogullari S (June 2010). "Human immunodeficiency virus (HIV) type-1, HIV-2 and simian immunodeficiency virus Nef proteins". Mol. Aspects Med. 31 (5): 418–33. doi:10.1016/j.mam.2010.05.003. PMID 20594957.
- ^ Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM (July 2001). "Structure–function relationships in HIV-1 Nef". EMBO Reports. 2 (7): 580–5. doi:10.1093/embo-reports/kve141. PMC 1083955. PMID 11463741.
- ^ El-Far M, Isabelle C, Chomont N, Bourbonnière M, Fonseca S, Ancuta P, Peretz Y, Chouikh Y, Halwani R, Schwartz O, Madrenas J, Freeman GJ, Routy JP, Haddad EK, Sékaly RP (January 2013). "Down-Regulation of CTLA-4 by HIV-1 Nef Protein". PLOS ONE. 8 (1): e54295. Bibcode:2013PLoSO...854295E. doi:10.1371/journal.pone.0054295. PMC 3553160. PMID 23372701.
- ^ Learmont JC, Geczy AF, Mills J, Ashton LJ, Raynes-Greenow CH, Garsia RJ, Dyer WB, McIntyre L, Oelrichs RB, Rhodes DI, Deacon NJ, Sullivan JS (June 1999). "Immunologic and virologic status after 14 to 18 years of infection with an attenuated strain of HIV-1. A report from the Sydney Blood Bank Cohort". N. Engl. J. Med. 340 (22): 1715–22. doi:10.1056/NEJM199906033402203. PMID 10352163.
- ^ Daniel MD, Kirchhoff F, Czajak SC, Sehgal PK, Desrosiers RC (December 1992). "Protective effects of a live attenuated SIV vaccine with a deletion in the nef gene". Science. 258 (5090): 1938–41. Bibcode:1992Sci...258.1938D. doi:10.1126/science.1470917. PMID 1470917.
- ^ Muthumani K, Choo AY, Hwang DS, Premkumar A, Dayes NS, Harris C, Green DR, Wadsworth SA, Siekierka JJ, Weiner DB (September 2005). "HIV-1 Nef-induced FasL induction and bystander killing requires p38 MAPK activation". Blood. 106 (6): 2059–68. doi:10.1182/blood-2005-03-0932. PMC 1895138. PMID 15928037.
추가 정보
- Piguet V, Trono D (1999). "The Nef protein of primate lentiviruses". Rev. Med. Virol. 9 (2): 111–20. doi:10.1002/(SICI)1099-1654(199904/06)9:2<111::AID-RMV245>3.0.CO;2-P. PMID 10386338.
- Janardhan A, Swigut T, Hill B, et al. (January 2004). "HIV-1 Nef Binds the DOCK2–ELMO1 Complex to Activate Rac and Inhibit Lymphocyte Chemotaxis". PLOS Biol. 2 (1): e6. doi:10.1371/journal.pbio.0020006. PMC 314466. PMID 14737186.
외부 링크
- Michael Smith. "HIV protein hides infected cells from immune system". MedPageToday.com. Retrieved 2008-09-26.