아밀로이드β전구단백질시크리테아제
Amyloid-beta precursor protein secretase분비효소는 세포막에 내장된 더 긴 단백질을 "흡입"하는 효소이다.
세포 내의 다른 역할들 중에서, 분비효소는 아밀로이드 베타 전구 단백질(APP)에 작용하여 단백질을 세 조각으로 쪼개줍니다.베타 시크리테아제 1(BACE)과 감마 시크리테아제(γ-시크리테아제)에 의한 순차적 분할은 알츠하이머병의 영향을 받는 뇌에서 아밀로이드 플라크라고 불리는 덩어리로 집적되는 아밀로이드 베타 펩타이드 단편을 생성한다.α-시크리테아제(α-시크리테아제)가 BACE 대신 APP에 먼저 작용하면 α-시크리테아제가 BACE보다 세포 표면에 가까운 표적 단백질 배열을 인식하기 때문에 아밀로이드 베타가 형성되지 않는다.α/γ 절단 배열에 의해 형성된 비병원성 중간 단편을 P3라고 [citation needed]한다.
구조.
세 가지 분비효소의 구조는 매우 다양하다.
- α-시크리테아제 유전자는 결정적으로 확인되지 않았지만 금속단백질가수분해효소로 추정된다.
- BACE는 세포외 아스파라긴산 단백질 분해효소 도메인을 가진 트랜스막 단백질이다.
- γ-시크리테아제는 실제로 프레세닐린, 니카스트린, APH-1, PEN-2를 포함한 단백질 복합체이다.프레세닐린은 단백질 분해효소 도메인을 가지고 있는 것으로 믿어지고 세포막 내에서 표적을 분열시키는 드문 형태의 단백질 분해 효소의 중요한 예를 나타냅니다.
기능.
알츠하이머의 병인에 관여하는 것 외에도, 이 단백질들은 세포에서 다른 기능적 역할도 한다.
γ-시크리테아제는 막 통과 수용체 노치에 의한 발달 신호 전달에 중요한 역할을 하며, 노치의 세포질 꼬리가 전사인자로 작용하도록 세포핵으로 이동하도록 개방한다.
BACE는 여러 막간 단백질의 세포외 도메인을 분해하지만, 생리적인 기능은 알려지지 않았다.