엘비테그라비르

Elvitegravir
엘비테그라비르
Elvitegravir structure.svg
Elvitegravir3D.PNG
임상 데이터
상호Vitekta; Stribild(고정 용량 조합)
기타 이름GS-9137
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
약동학 데이터
단백질 결합98%
대사간, CYP3 경유A.
반감기 제거12.9(8.7~13.7) 시간
배설물간 93%, 신장 7%
식별자
  • 6-[(3-클로로-2-플루오로페닐)메틸]-1-[(2S)-1-히드록시-3-메틸부탄-2-일]-7-메톡시-4-옥소퀴놀린-3-카르복실산
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
NIAID 화학DB
화학 및 물리 데이터
공식C23H23클론FNO5
몰 질량447.89 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • Clc1cc(c1F)Cc3c(OC)cc2c(C(=O)\C(=C/N2[C@H](CO)C(C)C(=O)O)C3)
  • InChI=1S/C23H23ClFNO5/c1-12(2)19(11)26-10-16(23)22(28)15-8-14(20-3)9-18(15)26)7-135-4-17-246(2)
  • 키: JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

엘비테그라비르(EVG)는 HIV 감염 치료에 사용되는 인테그라아제 억제제입니다.2008년 [2][3][4]3월에 일본 담배로부터 EVG를 허가받은 제약회사 길리어드 사이언스에 의해서 개발되었습니다[1].이 약은 2012년 8월 27일 미국 식품의약국(FDA)에 의해 Stribild로 [5]알려진 고정 용량 조합의 일부로 처음으로 HIV 치료를 시작하는 성인 환자에 대한 사용을 승인받았다.2014년 9월 24일 FDA는 Elvitegravir를 상표명 [6]Vitekta로 단일 알약 제제로 승인했습니다.2015년 11월 5일 FDA는 Genvoya로 [7]알려진 두 번째 고정 용량 조합 약의 일부로 HIV-1에 감염된 환자에게 사용할 수 있는 약을 승인했다.

제2상 임상시험 결과에 따르면 리토나비르에 의해 증강된 1일 1회 엘비테그라비르를 복용한 환자는 리토나비르 증강 단백질분해효소 [8]억제제를 투여하기 위해 무작위 추출된 개인에 비해 24주 후 바이러스 부하 감소가 더 컸다.

의료 용도

미국에서는 엘비테그라비르는 조합 알약 Stribild 또는 Genvoya의 일부 또는 단일 알약 제제 Vitekta [9]중 하나로 얻을 수 있다.

Vitekta는 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 성인의 HIV-1 감염 치료에 사용되는 것으로 FDA가 승인했습니다.리토나비르 및 추가 항레트로바이러스제와 함께 투여되는 단백질분해효소 억제제와 함께 사용해야 한다.[10]

부작용

엘비테그라비르를 복용했을 때 가장 흔한 부작용은 설사와 메스꺼움이다.1% 이상의 사람들에게 발생하는 다른 부작용으로는 두통, 피로, 발진, [10][11]구토 등이 있다.

상호 작용 및 금지 사항

엘비테그라비르는 간 효소 CYP3A를 통해 대사된다.이 효소를 유도하는 물질은 체내의 엘비테그라비르 농도를 감소시켜 저항성 바이러스 균주의 발달을 잠재적으로 촉발시킬 수 있다.이에 따라 리팜피신, 항경련제 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 페니토인, 세인트존스 와트 [11]등 강력한 CYP3A 유도제의 동시 투여가 금지된다.

엘비테그라비르의 글루쿠로니화는 효소 UGT1A1 및 3에 의해 촉진되어 리토나비르 등의 강력한 UGT1A 억제제 및 기타 HIV 단백질 분해효소 [11][12]억제제와 함께 복용하면 혈장 수치가 높아진다(단, 리토나비르는 CYP3A를 억제함으로써 엘비테그라비르 수치도 증가).

또한 엘비테그라비르는 CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A 및 다수의 UGT의 약~배지 유도제이지만 이들 결과의 임상적 관련성은 불분명하다.[11]

약리학

작용 메커니즘

엘비테그라비르는 HIV-1과 HIV-2의 효소 인테그레이스를 억제한다.바이러스는 숙주의 [11]DNA에 유전자 코드를 통합하기 위해 이 효소가 필요하다.

약동학

그 약은 입으로 복용한다.리토나비르, 식사와 함께 복용하면 4시간 후에 혈장 농도가 가장 높아집니다.생물학적 가용성은 기름진 식사와 함께 더 좋다.혈류에서 물질의 98~99%가 혈장 단백질에 결합되어 있다.주로 CYP3A 산화에 의해 대사되며, 다음으로 UGT1A1 및 3 글루쿠론화에 의해 대사된다.거의 95%는 대변을 통해 배설되고 나머지는 소변을 통해 배설된다.혈장 반감기는 리토나비르와 결합했을 때 8.7-13.7시간입니다.[11]

레퍼런스

  1. ^ 길리어드 프레스 릴리즈 3단계 Elvitegravir 임상시험 2008년 7월 22일
  2. ^ 길리어드 보도자료 길리어드와 일본 담배사인 라이선스 계약서 신규 HIV 인테그라아제 억제제 2008년 3월 22일
  3. ^ Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. (2007). "Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137)". J Virol. 82 (2): 764–74. doi:10.1128/JVI.01534-07. PMC 2224569. PMID 17977962.
  4. ^ Stellbrink HJ (2007). "Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?". Eur. J. Med. Res. 12 (9): 483–95. PMID 17933730.
  5. ^ Sax, P. E.; Dejesus, E.; Mills, A.; Zolopa, A.; Cohen, C.; Wohl, D.; Gallant, J. E.; Liu, H. C.; Zhong, L.; Yale, K.; White, K.; Kearney, B. P.; Szwarcberg, J.; Quirk, E.; Cheng, A. K.; Gs-Us-236-0102 Study, T. (2012). "Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: A randomised, double-blind, phase 3 trial, analysis of results after 48 weeks". The Lancet. 379 (9835): 2439–2448. doi:10.1016/S0140-6736(12)60917-9. PMID 22748591. S2CID 24183976.
  6. ^ 2014년 11월 1일 액세스된 웨이백 머신에 2014-11-03년 "FDA 승인 게시판" 보관
  7. ^ "Press Announcements - FDA approves new treatment for HIV". www.fda.gov. Retrieved 2016-01-10.
  8. ^ 택주크, 데릭, 카터, 마이클ICAAC: 2007년 9월 19일 Wayback Machine Aidsmap.com에서 T-20 및 기타 활성 에이전트와 함께 사용했을 때 볼 수 있는 Elvite Gravir에 대한 최선의 대응.
  9. ^ "FDA 승인 의약품 목록" 2017년 3월 3일 액세스
  10. ^ a b "Vitekta Package Insert" 포스터 시티, 캘리포니아: 길리어드 사이언스, Inc.; 2014.2014년 11월 1일 액세스
  11. ^ a b c d e f Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  12. ^ Zhang, D; Chando, T. J.; Everett, D. W.; Patten, C. J.; Dehal, S. S.; Humphreys, W. G. (2005). "In vitro inhibition of UDP glucuronosyltransferases by atazanavir and other HIV protease inhibitors and the relationship of this property to in vivo bilirubin glucuronidation". Drug Metabolism and Disposition. 33 (11): 1729–39. doi:10.1124/dmd.105.005447. PMID 16118329. S2CID 1964934.

외부 링크

  • "Elvitegravir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.