YU48634B - Postupak za dobijanje 6-(supstituisanih aminopropionil) derivata forskolina i jedinjenja koja se dobijaju ovim postupkom - Google Patents

Abstract

Postupak za dobijanje 6ß-(3-supstituisanih amino)propioniloksiforskolinovih derivata sa opstom formulom I, gde, svaki od R1 i R2 oznacavaju vodonik, alkil, aril, aralkil ili dialiklaminoalkil; ili R1 i R2 zajedno sa azotom na koji su vezani, formiraju heteroprsten, koji moze da sadrzi dodatni heteroatom, kao sto su N, O, S i moze biti supstituisan u jednom ili vise polozaja, alkilom, alkoksi, hidroksilom, halogenom ili arilom, izraz alkil predstavlja nerazgranat ili razgranat lanac, C1-C6, prvenstveno C1-C4-alkil, kao sto su metil, etil, propil, izopropil, n-butil, terc. butil, ili n-pentil; izraz aril predstavlja fenil, supstituisan grupama, kao sto su C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, hidroksil, halogen, kao sto su hlor ili fluor, nitro, cijano ili trifluorometil;izraz aralkil predstavlja benzil, gde fenil ima gore definisano znacenje; izraz dialkilaminoalkil predstavlja grupe kao sto su npr. dimetilaminopropil ili dietilaminobutil, a izraz heteroprsten predstavlja grupe kao sto su npr. morfolino, piperidino, pirolidino, piperazino ili homopiperidino, koji moze biti supstituisan, prvenstveno C1-C4-alkilom, kao i postupak za dobijanje njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, naznacen time, sto obuhvata sledece faze: a) forskolin (jedinjenje sa formulom I sa OH u polozaju 6) reaguje sa acetonom u prisustvu hlorovodonika da bi dobili 1,9-izopropiliden derivat b) taj derivat ttretiramo sa alkalijom u alkanolu, da bi dobili 7-deacetil derivat, c) taj derivat tretiramo sa ß-halopropionilhalogenidom u prisustvu organske baze, da bi nastala 1,9-O-izopropiliden derivat 7ß-akriloiloksi-7-deacetilforskolina, d) prerada tog derivata alkalijom u oraganskom rastvaracu, kao sto je acetonitril, daje 1,9-O-izopropilidin derivat 6ß-akriloiloksi-7-deacetilforskolina, e) koji se tretmanom sa nekim poznatim sredstvom za aciliranje, kao sto je anhidrid sircetne kiseline/piridin, prevodi u 7ß-acetoksi derivat, f) koji reaguje sa aminom sa formule gde R1 i R2 imaju gore pomenute definicije, da nastane (3-supstituisan amino)propioniloksi derivat u polozaju 6 i g) iz dobijenog jedinjenja odstranjuje se zastita u polozajima 1 i 9 podesavanjem pH na 1,0 do 3,5 da bi se dobilo jedinjenje sa formulom I i h) da se po zelji prevede u farmaceutski prihvatljivu so, gde se moze izmeniti redosled faza e) i f) i faza f) i g). - Prijava sadrzi jos 5 nezavisnih i 3 zavisna zahteva.