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WO2015163062A1 - 糖尿病予防または改善剤 - Google Patents

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WO2015163062A1
WO2015163062A1 PCT/JP2015/058488 JP2015058488W WO2015163062A1 WO 2015163062 A1 WO2015163062 A1 WO 2015163062A1 JP 2015058488 W JP2015058488 W JP 2015058488W WO 2015163062 A1 WO2015163062 A1 WO 2015163062A1
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WO
WIPO (PCT)
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camellia
agent
thaliensis
tea leaf
active ingredient
Prior art date
Application number
PCT/JP2015/058488
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English (en)
French (fr)
Inventor
昌史 和才
明義 河岡
立花　宏文
Original Assignee
日本製紙株式会社
国立大学法人九州大学
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Publication date
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Priority to JP2016514818A priority patent/JP6353034B2/ja
Priority to CN201580021088.8A priority patent/CN106456693A/zh
Priority to US15/305,074 priority patent/US20170182110A1/en
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    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
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Definitions

  • the present invention relates to an agent for preventing or improving diabetes, an agent for preventing or improving metabolic syndrome, an agent for suppressing or improving HOMA-IR, an agent for suppressing or improving fat accumulation, an agent for suppressing an increase in postprandial blood glucose level, an inhibitor of glycolysis, an ⁇ -glucosidase
  • the present invention relates to an activity inhibitor, an amylase activity inhibitor, a lipid excretion promoter, a lipase activity inhibitor and a lipid metabolism improver.
  • Non-Patent Document 1 a shrub native to Central America, has its fruits, roots, and leaves used as a crude drug in the private sector to treat diabetes and prevent diarrhea. Recently, it was obtained by extracting the leaves with water or a hydrophilic solvent. The extract has been found to have an ⁇ -amylase activity inhibitory action and is used as a health drink (Patent Document 1) and a diet food and drink (Patent Document 2). Indigestible dextrin, a water-soluble dietary fiber prepared by cultivating corn starch and hydrolyzing with amylase and then removing the indigestible components, has been confirmed to have an inhibitory effect on postprandial blood glucose levels. (Non-Patent Document 1), it is used as a material for food for specified health use.
  • tea catechins have the effect of suppressing cholesterol elevation (Patent Document 3), non-polymer catechins promote combustion of accumulated fats, dietary fats (Patent Document 4) has been reported to have various effects such as promotion of combustion of liver and promotion of expression of liver ⁇ -oxidation gene.
  • the object of the present invention is to improve insulin resistance, suppress or improve HOMA-IR, suppress or improve hyperglycemia, suppress increase in postprandial blood glucose level, inhibit ⁇ -glucosidase activity, inhibit amylase activity, inhibit lipase activity, lipid It is to find a safe component that can effectively exert various actions such as improvement of metabolism, promotion of lipid excretion, suppression or improvement of lipid accumulation, prevention or improvement of diabetes.
  • the present inventors have examined various components of Camellia sinensis related species and found that Camellia sinensis and its related species Camellia thaliensis hybrid plant components were effective in improving insulin resistance. It has also been found to have an inhibitory action on ⁇ -glucosidase activity as well as an inhibitory action on blood glucose level increase such as postprandial blood glucose level. Furthermore, it has been found that the components of the plant body have an amylase activity inhibitory effect and a lipid excretion promoting effect, and have a lipase activity inhibitory effect and a lipid metabolism improving action, and have reached the present invention.
  • a preventive or ameliorating agent for diabetes comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • An agent for preventing or improving metabolic syndrome comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • An agent for suppressing or improving HOMA-IR comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • An agent for suppressing or improving fat accumulation comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • a postprandial blood glucose level increase inhibitor comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • a sugar decomposition inhibitor comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant body of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • An ⁇ -glucosidase activity inhibitor comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • An amylase activity inhibitor comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • a lipid excretion enhancer comprising as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • a lipase activity inhibitor and lipid metabolism improver comprising, as an active ingredient, a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • the tea leaf extract is a tea leaf extract containing at least 0.13% by weight of delphinidin or a glycoside thereof based on the dry weight of the tea leaf extract.
  • a method for improving or preventing diabetes comprising improving or preventing diabetes in a subject using an agent or composition containing a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis as an active ingredient .
  • diabetes preventive or ameliorating agent preventing or ameliorating agent
  • metabolic syndrome preventing or ameliorating agent HOMA-IR elevation inhibiting or improving agent
  • fat accumulation inhibiting or improving agent postprandial blood glucose level elevation inhibiting agent, glycolysis inhibitor, ⁇ -Glucosidase activity inhibitors, amylase activity inhibitors, lipid excretion promoters, and lipase activity inhibitors and lipid metabolism enhancers
  • Each agent of the present invention has a component of a hybrid plant body of Camellia sinensis and Camellia thaliensis that has been drunk traditionally as tea as an active ingredient, so it is highly safe even if ingested over a long period of time. Can be ingested.
  • FIG. 1 is a graph showing measurement results of fat weight around mouse testicles in Test Example 1.
  • FIG. 2 is a graph showing HOMA-IR in Test Example 1.
  • FIG. 3 is a graph showing AUC (0 minutes to 150 minutes) of postprandial blood glucose levels in Test Example 2.
  • FIG. 4 is a graph showing AUC (0 to 30 minutes) of postprandial blood glucose level in Test Example 2.
  • FIG. 5 is a graph showing the ⁇ -glucosidase activity inhibition rate in Test Example 3.
  • FIG. 6 is a graph showing AUC (0 to 30 minutes) of postprandial blood glucose level in Test Example 6.
  • FIG. 7 is a graph showing the residual rate of delphinidin in Test Example 10.
  • the agent of the present invention contains, as an active ingredient, a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia talensis.
  • Camellia sinensis and Camellia thaliensis are a variety obtained by breeding a plant belonging to Camellia sinensis and a plant belonging to Camellia thaliensis.
  • the breeding may be artificial breeding or natural breeding such as self-pollination. Either the first generation (the first hybrid) or its progeny (for example, the first natural hybrid of the hybrid) may be used.
  • Camellia sinensis is also called Chanoki.
  • Camellia sinensis is preferably a green tea variety (Yabukita, Okumusashi, etc.), more preferably Omusame.
  • Camellia thaliensis is a plant belonging to Camellia family and is closely related to Camellia sinensis and is also called red bud.
  • Camellia thaliensis The cross between Camellia thaliensis and Camellia thaliensis is "San Rouge” (Camelia sinensis (L.) Kuntze, Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries, Variety registration number: 21262), F95181 (Chinese mother mother farm No. 6) Is preferred, and “Saint Rouge” is more preferred.
  • Examples of the agent of the present invention include an insulin resistance improving agent, a glycolysis inhibitor, an ⁇ -glucosidase activity inhibitor, a lipase activity inhibitor and a lipid metabolism improver, an amylase activity inhibitor, a postprandial blood glucose level increase inhibitor, and a lipid excretion promoter.
  • Examples include agents for suppressing or improving lipid accumulation, agents for preventing or improving metabolic syndrome, agents for suppressing or improving HOMA-IR, agents for suppressing or improving hyperglycemia, and agents for preventing or improving diabetes.
  • the diabetes preventive or ameliorating agent of the present invention can prevent or improve diabetes (usually type II diabetes) and metabolic syndrome.
  • Metabolic syndrome means a state in which hyperglycemia, lipid abnormalities, and hypertension are caused by visceral fat-type obesity as a common factor.
  • Diabetes prevention includes, for example, blood glucose level indicators (fasting blood glucose level, postprandial blood glucose level (30 minutes postprandial blood glucose level, 2 hour postprandial blood glucose level, etc.)), blood glucose level in oral glucose tolerance test, hemoglobin (Hb) A1c value etc.) prevent transition to diabetes type (eg prevent transition from normal type to boundary type, maintain normal type, maintain boundary type, normal from boundary type Type).
  • blood glucose level indicators fasting blood glucose level, postprandial blood glucose level (30 minutes postprandial blood glucose level, 2 hour postprandial blood glucose level, etc.
  • Hb hemoglobin
  • Improvement means improvement of symptoms, suppression of exacerbation or suppression of symptoms already suffering.
  • the blood glucose level index of the subject is a diabetic type, but it is brought close to a normal value (eg, shifting to a boundary type or normal type value, but not leaving the normal type range) To the vicinity of the boundary type).
  • Examples of prevention or improvement of metabolic syndrome include normalization of lipid abnormalities and normalization of blood pressure in addition to the above-described examples of prevention and improvement of diabetes.
  • Diabetes prevention or improvement effect is confirmed to exhibit an insulin resistance improving effect, confirmation that the increase in HOMA-IR is suppressed or improved, confirmation that it exhibits an inhibitory effect on postprandial blood glucose level increase, ⁇ - Confirmation of exerting inhibitory effect on glucosidase activity, confirmation of exhibiting inhibitory effect on amylase activity, confirmation of exhibiting inhibitory effect on lipase activity, confirmation of exhibiting effect of improving lipid metabolism, One or more selected from confirmation of exhibiting the effect of promoting excretion and confirmation of exhibiting the effect of suppressing or improving lipid accumulation may be used.
  • the target of diabetes preventive or ameliorating agent may be a diabetic patient, diabetic reserve army, person with risk of developing diabetes, but healthy person (eg, elderly, obese, hypertensive, and others who want to prevent diabetes) A person who is thinking).
  • the subjects are human and non-human animals (companion animals (eg, dogs, cats, parakeets)), livestock (eg, cows, pigs, goats, sheep, horses), poultry (eg, chickens, quails, turkeys), laboratory animals (Example: mouse, rat, hamster, guinea pig, rabbit)).
  • the agent of the present invention can improve insulin resistance.
  • Insulin resistance means the difficulty of insulin. Improving insulin resistance refers to bringing insulin resistance close to a normal value and keeping it within a normal value range.
  • Insulin resistance is confirmed by HOMA-IR (HOMA-R index, homeostasis model assessment RATIO, homeostasis model assessment as an index of insulin resistance), glucose clamp method, and stumped insulin serum. It can be performed by a method such as estimation from the blood glucose level and blood glucose level, and among these, measurement by HOMA-IR is preferable.
  • the improvement in insulin resistance may be confirmed by suppressing the increase in HOMA-IR or by maintaining HOMA-IR low. Therefore, the agent of the present invention can suppress or improve the increase in HOMA-IR.
  • improvement in insulin resistance may be confirmed by suppressing an increase in blood glucose level.
  • the agent of the present invention can suppress an increase in postprandial blood glucose level.
  • Suppressing the increase in blood glucose level means suppressing the increase in blood glucose level or maintaining the blood glucose level at a normal level.
  • the blood sugar level can be confirmed by measuring blood glucose, and the confirmation of the increase in blood sugar level can be confirmed by checking whether the measured value of blood glucose is within the normal range. Can be achieved.
  • Suppressing the increase in postprandial blood glucose level means suppressing the increase in postprandial blood glucose level, or maintaining the postprandial blood glucose level in a normal state.
  • “After meal” may be after the end of the meal, but is preferably 0 to 30 minutes after the end of the meal.
  • the postprandial blood glucose level can be confirmed in the blood glucose subarea (AUC, Area Under The Curve). An improvement in postprandial blood glucose level can be confirmed by a decrease in AUC.
  • the agent of the present invention can promote lipid excretion. Promoting lipid excretion means increasing the amount of lipid excretion more than usual.
  • the amount of lipid excretion can be confirmed, for example, by measuring the amount of lipid excretion in feces. Moreover, it can be confirmed that lipid excretion is promoted by the fact that the amount of lipid excretion in feces is increased more than usual.
  • body weight is decreased or body fat is decreased, so it is confirmed that lipid excretion is promoted by decreasing body weight or body fat. May be.
  • the agent of the present invention suppresses weight gain and exerts anti-obesity action, and as a result, it is expected to prevent or improve diabetes by suppressing or improving deterioration of hyperglycemia. Is done.
  • the agent of the present invention can suppress or improve lipid accumulation.
  • Inhibiting or improving lipid accumulation refers to reducing the amount of newly accumulated lipid and reducing the amount of lipid already accumulated.
  • the suppression or improvement of lipid accumulation can be confirmed by maintaining the body fat mass and decreasing the body fat mass. Instead of body fat mass, it may be confirmed that lipid accumulation is suppressed or improved by maintaining body weight or decreasing body weight. Moreover, you may confirm that fat accumulation is suppressed or improved by confirming that fat excretion is promoted.
  • the agent of the present invention suppresses weight gain and exerts an anti-obesity effect, thereby suppressing or improving deterioration of a hyperglycemic state and preventing or improving diabetes. Be expected.
  • the agent of the present invention can inhibit glycolysis. Inhibition of glycolysis is usually achieved by inhibiting the activity of enzymes involved in glycolysis. Examples of such enzymes include ⁇ -glucosidase and amylase.
  • the agent of the present invention can inhibit ⁇ -glucosidase activity.
  • ⁇ -Glucosidase is an enzyme that cleaves ⁇ -1,4 glucoside bonds and is involved in the degradation of sugars.
  • sugar decomposition in the body can be prevented and absorption of sugar can be suppressed, so that an increase in blood glucose level can be suppressed.
  • Activity inhibition means reducing or eliminating the activity of an enzyme.
  • the mode of activity inhibition is any of substrate inhibition, competitive (antagonistic) inhibition, non-competitive (non-antagonistic) inhibition, non-competitive (non-antagonistic) inhibition, or a combination of two or more of these inhibitions (mixed inhibition). There may be.
  • the ⁇ -glucosidase activity can be confirmed by measuring the amount of degradation product after acting on the substrate, and if the amount of degradation product is reduced, it can be confirmed that the activity has been inhibited.
  • a colorimetric measurement kit such as QuantiChrom (registered trademark) ⁇ -Glucosidase Assay Kit (manufactured by BioAssay Systems) may be used.
  • inhibition of ⁇ -glucosidase activity also suppresses an increase in blood glucose level
  • inhibition of ⁇ -glucosidase activity may be confirmed by suppressing an increase in blood glucose level.
  • the agent of the present invention can inhibit amylase activity.
  • Amylase is an enzyme that hydrolyzes starch.
  • amylase By inhibiting amylase, it is possible to suppress the decomposition of starch into sugars in the body, and as a result, the absorption of sugars into the body can be suppressed, so that an increase in blood sugar level can be suppressed.
  • As a result of suppressing an increase in blood glucose level it is expected to suppress weight gain and exert an anti-obesity effect, and as a result, suppress or improve deterioration of a hyperglycemic state and prevent or improve diabetes.
  • the amylase activity can be measured by a conventionally known method.
  • a MaxDiscovery (registered trademark) amylase measurement kit manufactured by Bioo Scientific Corporation
  • a MaxDiscovery amylase measurement kit manufactured by Bioo Scientific Corporation
  • the agent of the present invention can inhibit lipase activity.
  • Lipase is an enzyme that hydrolyzes glycerol esters to liberate fatty acids.
  • the lipase may be derived from any tissue in the living body, and examples thereof include pancreatic lipase derived from the pancreas.
  • the agent of the present invention can inhibit pancreatic lipase activity.
  • lipid degradation is suppressed, absorption of lipid into the body is suppressed, and as a result, lipid is expelled from the body.
  • Such an action is expected to suppress weight gain and exert an anti-obesity effect, and as a result, suppress or improve deterioration of the hyperglycemic state and prevent or improve diabetes.
  • the agent of the present invention can improve lipid metabolism.
  • lipid metabolism By improving lipid metabolism, accumulation of lipid in the living body is suppressed, and it is promoted to be discharged out of the body. Such an action is expected to suppress weight gain and exert an anti-obesity effect, and as a result, suppress or improve deterioration of the hyperglycemic state and prevent or improve diabetes.
  • the improvement in lipid metabolism can be confirmed, for example, from the fact that the expression level of at least some genes involved in the lipid metabolism pathway is increased in the liver.
  • the gene expression level can be analyzed by, for example, microarray analysis (manufactured by Agilent, Whole Mouse Genome Oligo DNA Microarray Kit Ver 2.0).
  • the subject of the ⁇ -glucosidase activity inhibitor of the present invention may be a diabetic patient, a postprandial hyperglycemic patient, a glucose intolerant person, a hyperlipidemic patient, a hypertension patient, a person with these reserves or a risk. It may be a healthy person (eg, elderly person, obese person, other person who does not want to raise postprandial blood glucose level, or person who wants to suppress the onset of the disease). Subjects include humans and non-human animals.
  • the subject of the amylase activity inhibitor of the present invention may be a diabetic patient, a postprandial hyperglycemic patient, a glucose intolerant, a hyperlipidemic patient, a hypertension patient, a reserve army or a person with risk.
  • a healthy person eg, an elderly person, an obese person, other persons who do not want to increase blood glucose level after meals, or who want to suppress the onset of the disease.
  • Subjects include humans and non-human animals.
  • the subject of the postprandial blood glucose level increase inhibitor of the present invention is a postprandial hyperglycemic patient (often glucose intolerant, diabetic patient, arteriosclerosis patient), postprandial hyperglycemic reserve arm, postprandial hyperglycemic risk.
  • a postprandial hyperglycemic patient often glucose intolerant, diabetic patient, arteriosclerosis patient
  • postprandial hyperglycemic reserve arm postprandial hyperglycemic risk.
  • it may be a healthy person (eg, an elderly person, an obese person, or other person who wants to suppress the onset of postprandial hyperglycemia).
  • Subjects include humans and non-human animals.
  • the subject of the lipid accumulation inhibiting or improving agent of the present invention may be a patient with metabolic syndrome, a diabetic patient, a hyperlipidemic patient, or a hypertensive patient, but may also be a healthy person.
  • Subjects include humans and non-human animals.
  • the subject of the preventive or ameliorating agent for metabolic syndrome of the present invention is not only a diabetic patient, a patient with metabolic syndrome, but also a healthy person (eg, an elderly person, obese person, other person who wants to suppress the onset of metabolic syndrome). There may be.
  • Subjects include humans and non-human animals.
  • the subject of the insulin resistance improving agent, HOMA-IR elevation inhibitor or improving agent of the present invention is an insulin resistant patient (often also a patient with diabetes, hypertension, hyperlipidemia, metabolic syndrome), although it may be a person having the risk, it may be a healthy person (eg, an elderly person, an obese person or other person who wants to suppress the onset of insulin resistance).
  • Subjects include humans and non-human animals.
  • the subject of the present invention for suppressing or improving the deterioration of hyperglycemia may be a diabetic patient, a person with impaired glucose tolerance, a reserve army or a person with risk, but a healthy person (eg, elderly person, obesity) A person who does not want to increase blood sugar level, or a person who wants to suppress the onset of the disease).
  • Subjects include humans and non-human animals.
  • the subject of the lipase activity inhibitor and lipid metabolism improver of the present invention may be a patient with metabolic syndrome, a diabetic patient, a hyperlipidemic patient, or a hypertension patient, but may also be a healthy person.
  • Subjects include humans and non-human animals.
  • the subject of the lipid excretion promoting agent of the present invention may be a patient with metabolic syndrome, a diabetic patient, a hyperlipidemic patient, or a hypertensive patient, but may also be a healthy person.
  • Subjects include humans and non-human animals.
  • the component of the plant body may be a component contained in at least a part of the plant body.
  • the plant body include roots, stems, leaves, flowers, fruits, branches, seeds, and buds. Of these, a part containing stems and / or leaves is preferred, and stems and / or leaves are more preferred.
  • the method for preparing the components of the hybrid plant body of Camellia sinensis and Camellia thaliensis is not particularly limited, and examples thereof include extraction from plant bodies, purification, and the like.
  • the agent of the present invention preferably contains a component of a hybrid plant body of Camellia sinensis and Camellia thaliensis as a leaf (tea leaf) extract of the plant body.
  • the agent of the present invention contains as an active ingredient a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • a component of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis examples include anthocyanins, delphinidin, delphinidin glycosides, catechins (eg epigallocatechin gallate), caffeine, amino acids, amino acid salts, hydrolyzed tannins (eg strictinin), theogarin, theogaline derivatives, etc. Is done.
  • the components may be used alone or in combination of two or more.
  • the component of the hybrid plant body of Camellia sinensis and Camellia thaliensis preferably contains at least delphinidin or a glycoside thereof, and more preferably contains at least delphinidin and / or the glycoside thereof and catechins, It is preferable to include at least one selected from delphinidin and / or its glycoside and catechins, and caffeine, amino acids, amino acid salts, hydrolyzed tannins, theogarin and theogarin derivatives.
  • the agent of the present invention contains two or more components, the agent of the present invention can be rephrased as a composition.
  • Delphinidin is a kind of anthocyanidin that constitutes anthocyanins. Anthocyanidins are classified into delphinidin, cyanidin, pelargonidin, aurantidine, luteolinidine, peonidin, malvidin, petunidin, europeinidine, rosinidine and the like. Delphinidin is 3,5,7-trihydroxy-2- (3,4,5-trihydroxyphenyl) -1-benzopyrylium (C 15 H 11 O 7 ).
  • a glycoside of delphinidin is a compound in which hydrogen atoms of one or more hydroxyl groups contained in delphinidin are substituted with other substituents. The substitution site is preferably the 3rd or 6th position.
  • Examples of other substituents include groups in which one hydrogen atom has been removed from a sugar such as galactose or glucose.
  • Examples of delphinidin glycosides include delphinidin-3-O- (6-trans-p-coumaroyl) - ⁇ -galactoside (DCGa), delphinidin-O- ⁇ -galactoside (D3Ga) and delphinidin-3- ⁇ - A glucoside (D3G) is mentioned.
  • the agent of the present invention may contain one type of delphinidin or a glycoside thereof, a combination of delphinidin and a glycoside thereof, or a combination of delphinidin and two or more types of glycosides.
  • the content of delphinidin or a glycoside thereof in the agent of the present invention is preferably 0.13 wt.% Relative to the dry weight of the active ingredient (when the agent of the present invention contains a tea leaf extract). % Or more, more preferably 0.16% by weight or more, and further preferably 0.19% by weight or more.
  • the upper limit is not particularly specified, but is usually 0.5% by weight or less.
  • the ratio of the content of delphinidin or its glycoside to the anthocyanin content is preferably 50% by weight or more, and preferably 60% by weight or more. More preferred.
  • the upper limit is not particularly specified, but is usually 90% by weight or less.
  • the content of anthocyanin means the content of anthocyanin relative to the dry weight of the active ingredient (when the agent of the present invention contains a tea leaf extract).
  • the content of delphinidin or a glycoside thereof means the content of delphinidin or a glycoside thereof relative to the dry weight of the agent of the present invention.
  • the content of delphinidin or its glycoside relative to the dry weight of the agent of the present invention can be measured by high performance liquid chromatography (HPLC).
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • the anthocyanin content relative to the dry weight of the agent of the present invention can be measured by HPLC.
  • catechins As catechins, catechin (C), gallocatechin (GC), catechin gallate (CG), gallocatechin gallate (GCG), epicatechin (EC), epigallocatechin (EGC), epicatechin gallate (ECG) and epigallo Catechin gallate (EGCG), epigallocatechin-3- (3 ′′ -O-methyl) gallate (EGCG3 ′′ Me), epicatechin-3- (3 ′′ -O-methyl) gallate (ECG3 ′′ Me) can be mentioned.
  • the content of catechin can be measured by HPLC or a colorimetric method.
  • Caffeine is a type of purine alkaloid with a purine ring. Caffeine is contained in foods and drinks such as coffee, cola, green tea, black tea, oolong tea, cocoa, chocolate, and energy drinks, and since caffeine contained in tea is tied to tannin and its effect is suppressed, Such excitatory action is weak and acts slowly.
  • the content of caffeine in the agent of the present invention is preferably 5.4% by weight or less based on the dry weight of the active ingredient (in the case where the agent of the present invention contains a tea leaf extract).
  • the content is more preferably 5.2% by weight or less, and further preferably 5.1% by weight or less.
  • the lower limit is not particularly specified, but is usually 2.5% by weight or more when low caffeine treatment is not performed.
  • the content of caffeine can be measured by HPLC.
  • amino acid is a compound having both an amino group and a carboxyl group.
  • amino acids include theanine, glycine, arginine, lysine, alanine, glutamine, glutamic acid, histidine, threonine, asparagine, aspartic acid, phenylalanine, leucine, valine, tryptophan, proline, cysteine, serine, tyrosine, isoleucine, methionine. It is done.
  • amino acid salts include alkali metal salts, alkaline earth metal salts, ammonium salts, inorganic acid salts, organic acid salts and the like.
  • the content of the amino acid or salt thereof in the agent of the present invention is 1.0% by weight or more with respect to the dry weight of the active ingredient (when the agent of the present invention contains a tea leaf extract). Is preferably 1.3% by weight or more, and more preferably 1.5% by weight or more.
  • the upper limit is not particularly specified, but is usually 4.5% by weight or less.
  • the content of the amino acid or its salt relative to the dry weight of the agent of the present invention can be measured by HPLC.
  • hydrolyzable tannin By containing hydrolyzable tannin, the agent of the present invention can exert an antiallergic effect.
  • hydrolyzable tannin examples include strictinin, and strictinin is preferable.
  • Strictinin is 1,2-di-O-galloyl-4,6-O- (S) -hexahydroxydiphenoyl- ⁇ -D-glucopyranose.
  • the content of hydrolyzable tannin in the agent of the present invention is 1.7% by weight or less with respect to the dry weight of the active ingredient (when the agent of the present invention contains a tea leaf extract). Is preferably 1.5% by weight or less, and more preferably 1.4% by weight or less.
  • the lower limit is not particularly specified, but is usually 0.6% by weight or more.
  • hydrolyzable tannin such as strictinin can be measured by HPLC.
  • Anti-allergic effects can be obtained by including theogarin or its derivatives.
  • Theogalin is a glycoside of trihydroxybenzoic acid and is also called (1S) -1 ⁇ , 3 ⁇ , 4 ⁇ -trihydroxy-5 ⁇ - (galloyloxy) cyclohexanecarboxylic acid.
  • the content of theogarin or a derivative thereof is preferably 5.0% by weight or less based on the dry weight of the active ingredient (in the case where the agent of the present invention contains a tea leaf extract). It is more preferably 0% by weight or less, and further preferably 1.6% by weight or less. Although a minimum in particular is not specified, Usually, it is 0.7 weight% or more.
  • the content of theogalin can be measured by HPLC.
  • the agent of the present invention preferably contains a tea leaf extract of a hybrid plant of Camellia sinensis and Camellia thaliensis, and more preferably contains the tea leaf extract as an active ingredient.
  • said active ingredient can be included with sufficient balance and various effects can be exhibited notably.
  • Delphinidin or a glycoside thereof contained in the tea leaf extract has higher stability than the conventionally known anthocyanins. Stability can be represented by the residual rate of delphinidin or its glycoside in the tea leaf extract when the tea leaf extract is heated at a temperature of 100 ° C. for 120 minutes. The residual rate is preferably 90% by weight or more. The residual rate of delphinidin or its glycoside is calculated by the formula (1).
  • the extraction conditions for the tea leaf extract are not particularly limited. For example, it can be obtained by extracting tea leaves of a hybrid plant body of Camellia sinensis and Camellia thaliensis.
  • Tea leaves are usually made before extraction. Examples of the tea leaves produced are green tea, black tea, oolong tea, etc., and green tea is preferred. Examples of green tea leaves include sencha, gyokuro, sayha, stem tea, bud tea, powdered tea, roasted tea, brown rice tea, mochi tea, kettle-fried tea, and sachet tea.
  • the particle size of the powder is preferably 10 mm or less, more preferably 5 mm or less, and even more preferably 1 mm or less.
  • a crusher for example, a multi-bead shocker (registered trademark, Yasui Kikai Co., Ltd.), a stone mill, a ceramic mill, a ball mill, a hammer mill, or the like can be used.
  • the extraction solvent water or an aqueous ethanol solution can be mentioned, and water is preferred. Further, the concentration of ethanol in the aqueous ethanol solution can be determined within a range that does not impair the effects of the present invention, and is usually 70% by weight or less based on the entire aqueous ethanol solution.
  • the extraction temperature is preferably 70 to 100 ° C, more preferably 70 to 80 ° C.
  • the extraction time is preferably 5 to 60 minutes, more preferably 5 to 10 minutes.
  • the weight ratio of water to tea leaves is preferably 10 times or more of the tea leaf dry weight, more preferably 10 to 100 times the tea leaf dry weight of tea leaf 1. If the extraction temperature is higher than 100 ° C.
  • the tea leaf extract is preferably a tea leaf extract obtained by extraction into water 10 times or more the dry weight of tea leaf under conditions of a temperature of 70 to 100 ° C. and a time of 5 to 60 minutes.
  • the solid content may be removed (solid-liquid separation) by treatment such as filtration, centrifugation, and sieving.
  • Filtration may be performed once or twice or more.
  • means such as a filter paper and a line filter can be used.
  • Centrifugation can be performed at 100 to 15,000 g and the time can be 1 to 60 minutes.
  • treatments such as concentration (vacuum concentration, reverse osmosis membrane treatment, etc.), drying (spray drying, freeze drying, etc.) may be performed, and it is preferable to perform both concentration and drying. It is preferable to carry out the concentrate so that the weight of the extract before treatment is 0.05 times, and it is preferable that the dried product is 0.2 times the weight of tea leaves.
  • concentration and / or drying filtration and sieving may be performed.
  • the form of the agent of the present invention is not particularly limited. Examples of forms include liquids (capsules, soft capsules, etc.), slurries (syrups, etc.), semi-solids (creams, pastes, etc.), solids (tablets, powders (granules, fine granules, etc.)), and are solid. Is preferable, and a powder is preferable.
  • dosage forms include pills, tablets, granules, suspensions, emulsions, powders, syrups, and lozenges.
  • the dosage form of the agent of the present invention is not particularly limited, and includes oral administration, parenteral administration (transpulmonary administration, subcutaneous administration, intravenous administration, intrathecal administration, transdermal administration, etc.), sublingual administration, inhalation administration, and the like. Usually, it is administered orally.
  • the agent of the present invention may contain components other than active ingredients.
  • the agent of this invention contains components other than an active ingredient, the agent of this invention can also be paraphrased as a composition.
  • components other than active ingredients include various additives. Specific examples of additives include the following: seasonings; acidulants (citric acid, succinic acid, etc.); preservatives (ascorbic acid, acetate, ⁇ -polylysine, etc.); pH adjusters; Sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, organic acid monoglyceride, lecithin, etc.); fragrance; pigment; thickener (carrageenan, xanthan gum, etc.); swelling agent; protein (soy protein, milk protein, etc.); sugar (starch, sucrose) Fructose, reduced starch saccharified product, erythritol, xylitol, etc.); sweeteners (sucralose, thaumatin, etc.); vitamins (vitamin
  • the agent of the present invention can be used as a food or drink or a food or drink additive.
  • food and drink include beverages (soft drinks, carbonated drinks, nutritional drinks, powdered drinks, fruit drinks, milk drinks, jelly drinks, beer, Japanese sake, Western liquor, Chinese liquor, condiments, etc.); Bread; Seasonings (sauce, miso, soy sauce, mayonnaise, shortening, dressing, sauce, spices, etc.); Soy foods (natto, tofu, fried chicken, etc.); Seafood processed foods (kamaboko, hampen, chikuwa, paste products) Processed meat (ham, sausage, winner); Agricultural processed food (vegetable, fruit, etc.); Pickles; Noodles (noodle, soba, spaghetti, etc.); Soups (powder soup, liquid soup, etc.); Milk Products (cheese, yogurt, cream, etc.); confectionery (jelly, snacks, chewing gum, candy, chocolate, cakes, etc.); health food ( Functional foods, dietary supplements (suppl
  • the target person for which the target person is specified Is mentioned.
  • the example of the food / beverage products which food / beverage product additives make object is the same as that of the said specific example.
  • the agent of the present invention can be used as feed or feed additives.
  • the target of the feed may be an animal other than a human.
  • the timing of administration of the agent of the present invention is not particularly limited, but in the case of a postprandial blood glucose level increase inhibitor, a glycolysis inhibitor, an ⁇ -glucosidase activity inhibitor, or an amylase activity inhibitor, before the meal (for example, the start of feeding 30 It is preferably administered before a minute until the start of eating), during a meal, or after a meal (eg, 30 minutes after the end of eating), more preferably during a meal.
  • the dose of the agent of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately adjusted according to the age, weight, health condition, etc. of the administration target.
  • the daily dose of the agent of the present invention is preferably 0.5 g or more, more preferably 1.0 g or more, and further preferably 1.5 g or more as tea leaves. Although there is no upper limit to the daily dose of the agent of the present invention, it is usually 50 g or less as tea leaves.
  • the agent of the present invention (a composition in the case where the agent of the present invention contains two or more components) can be used for a subject to improve or prevent diabetes in the subject. Therefore, from this specification, a method for improving or preventing diabetes in a subject using the agent or composition of the present invention is grasped.
  • the scope of the subject, the agent or composition that can be used, the preferred dosage of the agent or composition that can be used, the preferred timing of administration, examples of dosage forms, and preferred examples are the same as the examples described in the agents of the present invention. The same.
  • Example 1 Evaluation of prevention of metabolic syndrome
  • tea leaves we used San Rouge dry tea leaves (raw tea) obtained by collecting “Saint Rouge” tea leaves produced in 2012 and drying them with steamed leaves.
  • Saint Rouge crude tea was pulverized to about 5 mm with a mill (manufactured by Tiger), 20 times the amount of raw material pulverized (w / w) at 70 ° C. warm water was added, and the mixture was stirred at 70 ° C. ⁇ 2 ° C. for 10 minutes, then 100
  • the extract was obtained by solid-liquid separation with a mesh.
  • the extract was centrifuged at 700 g for 10 minutes, and the supernatant was collected, treated with a vacuum freeze dryer (LABCONCO, FZ-12CS, BTD shelf drying chamber), freeze-dried, and powdered sun rouge.
  • a tea leaf extract sample was obtained.
  • the composition of the San Rouge tea leaf extract sample obtained in Example 1 was confirmed and found to be as follows. In addition, the following quantity shows the content with respect to the dry weight of a tea leaf extract.
  • Serum was prepared from the collected blood, and the obtained serum was subjected to glucose CII-Test Wako (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) to measure the blood glucose level. Furthermore, the amount of insulin was measured by applying the obtained serum to an ultrasensitive mouse insulin measurement kit (manufactured by Morinaga Bioscience Institute).
  • HOMA-IR (calculation formula: ⁇ fasting blood insulin concentration ( ⁇ U / mL) ⁇ fasting blood glucose level (mg / dl) ⁇ / 405) was calculated from the obtained data. The results are shown in FIG.
  • Example 1 It carried out similarly to Example 1 except having used the dried Yabukita tea leaf which carried out steamed leaf drying after extract
  • the feed composition is shown in Table 1, and the results are shown in FIGS.
  • Example 2 The same procedure as in Example 1 was performed except that the tea leaf extract was not added to the feed.
  • the feed composition is shown in Table 1, and the results are shown in FIGS.
  • Example 1 As shown in FIG. 1, the feed of Example 1 to which the San Rouge tea leaf extract sample was added was compared with Comparative Example 1 to which the Yabukita tea leaf extract sample was added, and Comparative Example 2 to which the tea leaf extract sample was not added. And the fat weight is low.
  • Example 1 As shown in FIG. 2, the feed of Example 1 to which the Saint Rouge tea leaf extract sample was added was the Comparative Example 1 to which the Yabukita tea leaf extract sample was added, and Comparative Example 2 to which the tea leaf extract sample was not added.
  • the increase in HOMA-IR was significantly suppressed. This indicates that the agent of the present invention can exert an insulin resistance improving effect.
  • Obesity and insulin resistance are symptoms of metabolic syndrome, respectively, and the results of Test Example 1 indicate that the agent of the present invention can exert an effect of preventing or improving metabolic syndrome.
  • Example 2 Postprandial blood glucose level rise inhibition evaluation
  • Example 3 It implemented like Example 2 except having used the same Yabuki tea leaf extract sample as the comparative example 1 instead of the saint rouge tea leaf extract sample. The results are shown in FIGS.
  • Example 4 It implemented like Example 2 except having used the physiological saline instead of the saint rouge tea leaf extract sample. The results are shown in FIGS.
  • the AUC of Example 2 was significantly lower than that of Comparative Example 3 and Comparative Example 4 for AUC from 30 minutes after the start of the meal.
  • the AUC of Comparative Example 3 was larger than the AUC of Comparative Example 4.
  • agent of the present invention can exert an effect of suppressing an increase in blood glucose level such as postprandial blood glucose level.
  • Example 3 Evaluation of ⁇ -Glucosidase Activity Inhibition Rate (Part 1) [Example 3] A sample of the same Rouge tea leaf extract as in Example 1 was diluted to a final concentration of 100 mg / L. ⁇ -Glucosidase (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was diluted to a final concentration of 100 U / L. The inhibition rate of ⁇ -glucosidase activity of the sample of the San Rouge tea leaf extract was measured using each of the resulting dilutions and Quantum Chrom (registered trademark) ⁇ -Glucosidase Assay Kit (manufactured by BioAssay Systems). The results are shown in FIG.
  • Example 5 It implemented similarly to Example 3 except having used the Yabuki tea leaf extract sample similar to the comparative example 1 instead of the saint rouge tea leaf extract sample. The results are shown in FIG.
  • Example 3 using the San Rouge tea leaf extract sample showed a significantly higher ⁇ -glucosidase activity inhibitory effect compared to Comparative Example 5 using the Yabukita tea leaf extract sample. It was. This result indicates that the agent of the present invention can exert an ⁇ -glucosidase activity inhibitory effect.
  • Test Example 4 Evaluation of ⁇ -Glucosidase Activity Inhibition Rate (Part 2) [Example 4] 1.0 mL of distilled water was added to 20 mg of dried Rouge tea leaves and extracted under conditions of 100 ° C. for 10 minutes. Centrifugation was performed at 1700 g for 10 minutes, and the mixture was treated with a 0.2 ⁇ m filter (manufactured by Whatman) to obtain an extract of dried sun rouge tea leaves. The dried tea leaf powder was prepared by crushing crude tea with a multi-bead shocker (manufactured by Yasui Kikai Co., Ltd.).
  • ⁇ -Glucosidase (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was diluted to a final concentration of 100 U / L. Using the obtained extracted sample, diluted solution and QuantumChrom (registered trademark) ⁇ -Glucosidase Assay Kit (manufactured by BioAssay Systems), the ⁇ -glucosidase activity inhibition rate of the sample of the San Rouge tea leaf extract was measured. The results are shown in Table 2.
  • Example 5 It carried out similarly to Example 4 except having used the dry tea leaves of the tea middle mother Honno No. 6 which is a parent strain of San Rouge, instead of the dry tea leaves of Saint Rouge. The results are shown in Table 2.
  • Example 6 It implemented like Example 4 except having used each 50 types of dry tea leaves shown in Table 2 instead of the dry tea leaves of Saint Rouge. The results are shown in Table 2.
  • Example 4 using the San Rouge dry tea leaf powder extract sample and Example 5 using the tea middle mother Honno No. 6 tea leaf powder extract sample are the other tea leaf powder extract samples. Compared with Comparative Example 6 using No. 1, it showed a higher ⁇ -glucosidase activity inhibitory effect.
  • the agent of the present invention exerts an ⁇ -glucosidase activity inhibitory effect, so that an increase in postprandial blood glucose level can be suppressed.
  • obesity can be prevented or improved and hyperglycemia worsened.
  • hyperglycemia can be improved and diabetes prevention and suppression effects can be exhibited.
  • Test Example 5 Evaluation of amylase activity inhibition
  • 1.0 mL of distilled water was added to 20 mg of dried Rouge tea leaves and extracted under conditions of 100 ° C. for 10 minutes. Centrifugation was performed at 1700 g for 10 minutes, and the mixture was treated with a 0.2 ⁇ m filter (manufactured by Whatman) to obtain an extract of dried sun rouge tea leaves.
  • the dried tea leaf powder was prepared by crushing crude tea with a multi-bead shocker (manufactured by Yasui Kikai Co., Ltd.).
  • Porcine pancreas-derived amylase manufactured by Sigma was prepared to a final concentration of 800 U / L to obtain an amylase solution.
  • Amylase activity of the mixture of the extract of the dried Rouge tea leaves and the amylase solution and “B: Amylase activity of the amylase solution” were respectively measured with a MaxDiscovery (registered trademark) amylase measurement kit (Bioo Scientific Corporation). , A was divided by B, and the amylase activity inhibition rate of the extract of the dried Rouge tea leaves was determined. The results are shown in Table 3.
  • Example 7 It carried out similarly to Example 6 except having used the dry tea leaf of the tea middle mother Honno No. 6 instead of the dry tea leaf of Saint Rouge.
  • Example 6 using the sample of the San Rouge tea leaf dry powder extract and Example 7 using the tea middle mother Honno No. 6 tea leaf dry powder extract sample are the other tea leaf dry powder extracts. Compared with Comparative Example 7 using the liquid sample, a high amylase activity inhibitory effect was shown. In particular, Example 6 using the sample of the dried Rouge tea leaf powder showed a significantly high amylase activity inhibitory effect.
  • Test Example 6 Evaluation of inhibitory effect on postprandial blood glucose level increase in humans [Example 8] As shown below, postprandial blood glucose levels in humans were measured according to the protocol of the Japan Glycemic Index Study Group.
  • the subject was ingested with 0.5 mL of distilled water together with 50 mL of distilled water as an evaluation sample.
  • Saint Rouge dry tea leaf powder was obtained by crushing crude tea with a mill (manufactured by Tiger).
  • 130 g of cooked rice packed rice, sugar rice, Karuiku Ichigo, Koshihikari from Niigata Prefecture, made from sugar food
  • the time for the subject to take the cooked rice was 8 to 10 minutes, and the subject chewed the mouthful of cooked rice 30 times.
  • the subject ingested 100 mL of distilled water in small portions. Smoking and fasting were prohibited after eating, and subjects were prohibited from exercising excessively.
  • Example 9 The test was carried out in the same manner as in Example 8 except that the number of subjects was 15 and the evaluation sample was 1.0 g of dried Rouge tea powder. The results are shown in FIG.
  • Example 10 The test was carried out in the same manner as in Example 8 except that the evaluation sample was 1.5 g of dried sun rouge tea leaf powder. The results are shown in FIG.
  • Example 9 The number of subjects is 15 and the evaluation sample is a supplement containing indigestible dextrin (trade name: 1 g of Sage's Table (registered trademark) 1 g, 1 g of indigestible dextrin 5 g, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. The test was conducted in the same manner as in Example 8 except that the food was used. The results are shown in FIG.
  • Example 8 the amount of increase in postprandial blood glucose level was lower in Example 8 in which 0.5 g of San Rouge dry tea leaf powder was ingested, compared to Comparative Example 8 and Comparative Example 9.
  • Example 9 and Example 10 in which 1.0 g or more of dried rouge tea leaves powder was ingested, the increase in postprandial blood glucose level was significantly suppressed as compared to Comparative Example 8, and the effect of suppressing the increase was equivalent to that in Example 8. That was all.
  • the results of Test Example 6 show that the agent of the present invention suppresses the increase in postprandial blood glucose level even in humans, and as a result of suppressing the increase in postprandial blood glucose level, obesity is prevented or improved and hyperglycemia is worsened. It shows that suppression or hyperglycemia can be improved, and excellent diabetes prevention or suppression effects can be exhibited.
  • Test Example 7 Evaluation of lipid excretion promoting effect and weight gain inhibitory effect in mice Test Example 1 Each of the feeds prepared in Example 1, Comparative Example 1, and Comparative Example 2 prepared in the evaluation of insulin resistance was fed. 1, feed 2 and feed 3 were used in the following tests.
  • the feeds 1 to 3 have higher sugar content and fat content than the normal feed given to mice.
  • the mice in the administration group were preliminarily raised for 7 days, and then the feed 1 was freely ingested so as to be 4 g per animal per day, and was raised for 8 weeks.
  • mouse feces were collected for 2 weeks. The collected feces was used as a sample for lipid content measurement after air drying.
  • Lipids contained in feces were extracted and measured by the Soxhlet extraction method shown below.
  • the cylindrical filter paper was removed from the extraction tube, and then heating was continued until all the ether in the fat determination bottle was transferred to the extraction tube.
  • the fat determination bottle with the top removed was heated on a hot water bath to completely evaporate the ether.
  • the fat quantification bottle was dried in a desiccator at 105 ° C. for 3 hours, allowed to cool in a desiccator for 30 minutes, and precisely weighed. Drying, cooling and precise weighing were repeated until a constant weight was reached.
  • Table 4 shows the measurement results of the amount of lipids in feces.
  • Example 11 The test was carried out in the same manner as in Example 11 except that feed 3 was administered instead of feed 1. The results are shown in Table 4.
  • the group of mice of Example 11 that ingested the feed 1 containing the San Rouge tea leaf extract sample was the mouse group of Comparative Example 10 or the evaluation that was fed the diet 2 containing the Yabukita tea leaf extract sample.
  • the lipid ratio in stool was large, and the San Rouge tea leaf extract contained in the feed 1 had an excellent lipid excretion promoting effect. I understand that there is.
  • the weight at the time of slaughter is the group of mice of Example 11 fed with feed 1 compared to the group of mice of Comparative Example 10 fed with feed 2 or the group of mice of Comparative Example 11 fed with feed 3. It can be seen that the Saint Rouge tea leaf extract contained in the feed 1 has an excellent effect of suppressing weight gain.
  • the agent of the present invention exhibits an excellent lipid excretion promoting effect and a weight gain suppressing effect, and can prevent or improve obesity to suppress deterioration of hyperglycemia or improve hyperglycemia, It shows that it can exert an excellent diabetes prevention or suppression effect.
  • Test Example 8 Evaluation of lipid degradation inhibitory effect [Example 12] 1.0 mL of distilled water was added to 20 mg of dried rouge tea leaves powder, and extraction was performed at 100 ° C. for 10 minutes. Centrifugation was performed at 1700 g for 10 minutes, and the mixture was treated with a 0.2 ⁇ m filter (manufactured by Whatman) to obtain a dried San Rouge tea leaf extract. The dried tea leaf powder was prepared by crushing crude tea with a multi-bead shocker (manufactured by Yasui Kikai Co., Ltd.).
  • Porcine pancreas-derived lipase (manufactured by Sigma) was prepared to a final concentration of 102 U / L. “A: Lipase activity of the mixture of St. Rouge tea leaf extract and lipase solution” and “B: Lipase activity of lipase solution” were measured with lipase kit S (DS Former Biomedical), respectively, and A was divided by B Thus, the inhibition rate of lipase activity of the extract of dried tea leaves was obtained. The results are shown in Table 5.
  • Example 12 It carried out similarly to Example 12 except having used the dry tea leaf of Yabukita instead of the dry tea leaf of Saint Rouge. The results are shown in Table 5.
  • Example 12 using the San Rouge tea leaf dry powder extract sample has a higher lipase activity inhibitory effect than Comparative Example 12 using the Yabukita tea leaf dry powder extract sample. It can be seen that it has an excellent lipid degradation inhibitory effect.
  • Test Example 9 Evaluation of lipid metabolism improvement effect [Example 13]
  • the liver of the mouse sacrificed in Example 1 of Test Example 1 was excised and subjected to microarray analysis (Whole Mouse Genome Oligo DNA Microarray Kit Ver 2.0 manufactured by Agilent).
  • the liver of the mouse sacrificed in Comparative Example 2 of Test Example 1 was extracted and subjected to microarray analysis.
  • the gene whose expression level was 2.0 or more in Example 1 / Comparative Example 2 was extracted as an up-regulated gene.
  • Example 13 The same operation as in Example 13 was performed except that the mouse of Example 1 used in Example 13 was changed to the mouse of Comparative Example 1. The results are shown in Table 6.
  • mice fed with the feed containing the sample of the San Rouge tea leaf extract have improved metabolism in any of the lipid metabolism pathways shown in Table 6.
  • Extraction solvent and liquid volume 50 times the weight of distilled water (DW) relative to the dry weight of tea leaves
  • tea leaf extract powder After concentrating the tea leaf extract, it was pulverized with a spray dryer (trade name: Pulvis Mini-Spray GA-32 manufactured by Yamato Kagaku Co., Ltd.) to prepare a tea leaf extract powder. This was heat-treated at a temperature of 100 ° C. for 120 minutes, and the residual rate of delphinidin after the treatment was measured.
  • a spray dryer trade name: Pulvis Mini-Spray GA-32 manufactured by Yamato Kagaku Co., Ltd.
  • Example 14 The results of Example 14 and Comparative Example 14 are shown in FIG.
  • Example 14 The heat stability of the tea leaf extract powder (Example 14) was superior to that of the maqui berry extract powder (Comparative Example 14) containing delphinidin.

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Abstract

　本発明は、糖尿病予防または改善、メタボリックシンドローム予防または改善、インスリン抵抗性改善、食後血糖値上昇抑制、α－グルコシダーゼ活性抑制等の各種作用を有効に発揮することができ、かつ安全な成分を見出すことを目的とする。本発明は、カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスの交配種植物体の成分を有効成分とする、糖尿病予防または改善剤等を提供する。前記交配種はサンルージュであることが好ましく、各剤は前記交配種植物体の茶葉抽出物を含むことが好ましい。

Description

糖尿病予防または改善剤
　本発明は、糖尿病予防または改善剤、メタボリックシンドローム予防または改善剤、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇抑制または改善剤、脂肪蓄積抑制または改善剤、食後血糖値の上昇抑制剤、糖分解阻害剤、α－グルコシダーゼ活性阻害剤、アミラーゼ活性阻害剤、脂質排出促進剤、リパーゼ活性阻害および脂質代謝向上剤に関する。
　近年、摂取カロリーの過多が生活習慣病の原因となっている。特にデンプンを始めとする炭水化物の消化吸収を抑えることは肥満の予防・治療に有効であると考えられている。
　中央アメリカ原産の潅木であるグァバは、その果実、根および葉が民間で生薬として糖尿病治療や下痢止めに用いられているが、最近、その葉を水または親水性溶媒により抽出して得られたエキスに、α－アミラーゼ活性阻害作用があることが見出され、健康飲料（特許文献１）やダイエット飲食品（特許文献２）として使用されている。
　また、トウモロコシのデンプンを培焼し、アミラーゼで加水分解した後に、難消化性成分を取り出して調製した水溶性の食物繊維である難消化性デキストリンは、食後血糖値の上昇抑制作用が確認されており（非特許文献１）、特定保健用食品の材料として使用されている。
　一方、茶の樹であるカメリアシネンシスの植物体の成分については、茶カテキン類がコレステロール上昇抑制効果を有すること（特許文献３）、非重合体カテキン類が蓄積体脂肪の燃焼促進、食事性脂肪の燃焼促進、肝臓β酸化遺伝子の発現促進等の各効果を有すること（特許文献４）が報告されている。
特公昭６０－３６７４６号公報 特開平７－５９５３９号公報 特開昭６０－１５６６１４号公報 特開２００２－３２６９３２号公報
健康・栄養食品研究Ｖｏｌ．２　Ｎｏ．４　１９９９
　しかしながら、カメリアシネンシスの植物体の成分が、効果的な食後の血糖値上昇抑制作用等の糖尿病予防又は改善に関する作用を有するとの報告は、知られていない。本発明の目的は、インスリン抵抗性改善、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇抑制または改善、高血糖の悪化抑制または改善、食後血糖値の上昇抑制、α－グルコシダーゼ活性阻害、アミラーゼ活性阻害、リパーゼ活性阻害、脂質代謝向上、脂質排出促進、脂質蓄積抑制または改善、糖尿病予防または改善等の各種作用を有効に発揮することができ、かつ安全な成分を見出すことにある。
　本発明者らは、カメリアシネンシスの近縁種の植物体の成分を種々検討したところ、カメリアシネンシスとその近縁種であるカメリアタリエンシスの交配種の植物体の成分がインスリン抵抗性の改善効果を有し、また、食後血糖値等の血糖値上昇抑制作用とともに、α－グルコシダーゼ活性阻害作用を有することを見出した。さらに、該植物体の成分は、アミラーゼ活性阻害効果、脂質排出促進効果を有し、リパーゼ活性阻害作用、脂質代謝の向上作用を有することを見出し、本発明に到達した。
　本発明は、以下の態様を提供する。
〔１〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、糖尿病予防または改善剤。
〔２〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、メタボリックシンドローム予防または改善剤。
〔３〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇抑制または改善剤。
〔４〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、脂肪蓄積抑制または改善剤。
〔５〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、食後血糖値の上昇抑制剤。
〔６〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、糖分解阻害剤。
〔７〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、α－グルコシダーゼ活性阻害剤。
〔８〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、アミラーゼ活性阻害剤。
〔９〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、脂質排出促進剤。
〔１０〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、リパーゼ活性阻害および脂質代謝向上剤。
〔１１〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種がサンルージュ（Ｃａｍｅｌｌｉａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　（Ｌ．）　Ｋｕｎｔｚｅ　ｓｐ　Ｓｕｎｒｏｕｇｅ）である〔１〕～〔１０〕のいずれか一項に記載の剤。
〔１２〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の茶葉抽出物を含む〔１〕～〔１１〕のいずれか一項に記載の剤。
〔１３〕茶葉抽出物が、茶葉抽出物の乾燥重量に対して、デルフィニジンまたはその配糖体０．１３重量％以上を含む茶葉抽出物である〔１２〕に記載の剤。
〔１４〕カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分として含む剤または組成物を対象に使用して対象の糖尿病を改善または予防することを含む、糖尿病を改善または予防する方法。
　本発明によれば、糖尿病予防又は改善剤、メタボリックシンドローム予防または改善剤、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇抑制または改善剤、脂肪蓄積抑制または改善剤、食後血糖値の上昇抑制剤、糖分解阻害剤、α－グルコシダーゼ活性阻害剤、アミラーゼ活性阻害剤、脂質排出促進剤、ならびにリパーゼ活性阻害および脂質代謝向上剤が提供される。本発明の各剤は、お茶として旧来より飲用されているカメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とするため、長期間に亘って摂取しても安全性が高く、日常的に摂取することが可能である。
図１は、試験例１におけるマウス睾丸周辺脂肪重量の測定結果を示すグラフである。 図２は、試験例１におけるＨＯＭＡ－ＩＲを示すグラフである。 図３は、試験例２における食後血糖値のＡＵＣ（０分から１５０分）を示すグラフである。 図４は、試験例２における食後血糖値のＡＵＣ（０分から３０分）を示すグラフである。 図５は、試験例３におけるα－グルコシダーゼ活性阻害率を示すグラフである。 図６は、試験例６における食後血糖値のＡＵＣ（０分から３０分）を示すグラフである。 図７は、試験例１０におけるデルフィニジンの残存率を示すグラフである。
　本発明の剤は、カメリアシネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ）とカメリアタリエンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ　ｔａｌｉｅｎｓｉｓ）との交配種植物体の成分を有効成分とする。
　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種は、カメリアシネンシスに属する植物体とカメリアタリエンシスに属する植物体とを組み合わせて繁殖させて得られる品種である。繁殖は、人為的繁殖であってもよいし自家受粉等自然繁殖でもよい。１代目（雑種第１代）およびその子孫（例えば、雑種第１代の自然交配種）のいずれであってもよい。カメリアシネンシスはチャノキとも呼ばれる。カメリアシネンシスは、緑茶用品種（やぶきた、おくむさし等）であることが好ましく、おくむさしであることがより好ましい。カメリアタリエンシスは、ツバキ科の植物でカメリアシネンシスの近縁種であり、赤芽とも呼ばれる。
　カメリアタリエンシスとカメリアタリエンシスの交配種は、交配種としては、「サンルージュ」（Ｃａｍｅｌｌｉａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　（Ｌ．）　Ｋｕｎｔｚｅ、農林水産省　品種登録番号：２１２６２）、Ｆ９５１８１（茶中間母本農６号）が好ましく、「サンルージュ」がより好ましい。
　本発明の剤としては、インスリン抵抗性改善剤、糖分解阻害剤、α－グルコシダーゼ活性阻害剤、リパーゼ活性阻害および脂質代謝向上剤、アミラーゼ活性阻害剤、食後血糖値の上昇抑制剤、脂質排出促進剤、脂質蓄積抑制または改善剤、メタボリックシンドローム予防または改善剤、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇抑制または改善剤、高血糖の悪化抑制または改善剤、ならびに、糖尿病予防または改善剤が例示される。
　本発明の糖尿病予防または改善剤は、糖尿病（通常はＩＩ型糖尿病）およびメタボリックシンドロームを予防するまたは改善することができる。メタボリックシンドロームとは、内臓脂肪型肥満を共通の要因として高血糖、脂質異常、高血圧が引き起こされる状態を意味する。
　予防とは、り患を抑制することを意味する。糖尿病の予防としては例えば、対象者の血糖値の指標（空腹時血糖値、食後血糖値（食後３０分血糖値、食後２時間血糖値など）、経口ブドウ糖負荷試験における血糖値、ヘモグロビン（Ｈｂ）Ａ１ｃ値など）が、糖尿病型へ移行するのを防ぐこと（例：正常型から境界型への移行を防ぐこと、正常型のまま維持すること、境界型のまま維持すること、境界型から正常型へ移行させること）が含まれる。
　改善とは、既にり患しているが症状を改善、緩和または悪化を抑制することを意味する。具体的には例えば、対象者の血糖値の指標は糖尿病型であるが、これを正常値に近づけること（例：境界型または正常型の値へ移行させること、正常型の域を出ないが境界型の付近まで向上させること）を含む。
　メタボリックシンドロームの予防又は改善としては例えば、上記糖尿病の予防及び改善の例の他、脂質異常の正常化及び血圧の正常化が含まれる。
　糖尿病予防または改善効果は、インスリン抵抗性改善効果を発揮することの確認、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇が抑制または改善されていることの確認、食後血糖値上昇抑制効果を発揮することの確認、α－グルコシダーゼ活性阻害効果を発揮することの確認、アミラーゼ活性の阻害効果を発揮することの確認、リパーゼ活性の阻害効果を発揮することの確認、脂質代謝を向上させる効果を発揮することの確認、脂質の排出を促進する効果を発揮することの確認、および脂質の蓄積が抑制または改善する効果を発揮することの確認から選ばれる１以上によればよい。
　糖尿病予防または改善剤の対象者は、糖尿病患者、糖尿病予備軍、糖尿病罹患リスクを有する者であってもよいが、健常者（例：高齢者、肥満者、高血圧者、その他糖尿病を予防したいと考えている者）であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物（愛玩動物（例：イヌ、ネコ、インコ）、家畜（例：ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジ、ウマ）、家禽（例：ニワトリ、ウズラ、シチメンチョウ）、実験動物（例：マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ））を含む。
　本発明の剤は、インスリン抵抗性を改善することができる。インスリン抵抗性とは、インスリンの効きにくさを意味する。インスリン抵抗性を改善するとは、インスリン抵抗性を正常値に近づけること、正常値の範囲に保つことをいう。インスリン抵抗性の確認は、ＨＯＭＡ－ＩＲ（ＨＯＭＡ－Ｒ指数、ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ　ｍｏｄｅｌ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ＲＡＴＩＯ、ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ　ｍｏｄｅｌ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ａｓ　ａｎ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）、グルコースクランプ法、ＳＳＰＧ（ｓｔｅｄｙ　ｓｔａｔｅ　ｐｌａｓｍａ　ｇｌｕｃｏｓｅ）法、空腹時の血清インスリン値と血糖値からの推定等の方法によることができ、このうちＨＯＭＡ－ＩＲによる測定が好ましい。インスリン抵抗性が改善されることは、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇が抑制されること、または、ＨＯＭＡ－ＩＲが低いまま維持されることにより確認してもよい。したがって、本発明の剤は、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇を抑制または改善することができる。また、インスリン抵抗性が改善されると血糖値上昇も抑制されるので、インスリン抵抗性が改善されることは、血糖値上昇が抑制されることにより確認してもよい。
　本発明の剤は、食後血糖値の上昇を抑制することができる。血糖値の上昇を抑制するとは、血糖値の上昇を抑制すること、または血糖値を正常値の状態で維持することを意味する。血糖値は、血中のグルコースを測定することで確認することができ、血糖値の上昇抑制の確認は、血中のグルコースの測定値が正常値の範囲内であるかどうかを確認することで達成できる。
　食後血糖値の上昇を抑制するとは、食後血糖値の上昇を抑制すること、または食後血糖値を正常値の状態で維持することを意味する。食後とは、食事終了後であればよいが、食事終了後０～３０分であることが好ましい。食後血糖値は、血糖下面積（ＡＵＣ、Ａｒｅａ　Ｕｎｄｅｒ　Ｔｈｅ　Ｃｕｒｖｅ）にて確認することができる。食後血糖値の上昇改善は、ＡＵＣの減少により確認することができる。
　本発明の剤は、脂質排出を促進することができる。脂質排出を促進するとは、脂質排出の量を通常よりも増加させることを意味する。脂質排出の量は、例えば、糞中の脂質排出量を測定することで確認することができる。また、脂質排出が促進されていることは、糞中の脂質排出量が通常よりも増加していることにより確認することができる。また、脂質排出が促進されることにより、体重が減少し、または体脂肪が減少するので、体重が減少していることまたは体脂肪が減少することにより、脂質排出が促進されていることを確認してもよい。
　脂質排出が促進される結果、本発明の剤は、体重増加を抑制し、抗肥満作用を発揮し、その結果、高血糖状態の悪化を抑制または改善し、糖尿病を予防または改善することが期待される。
　本発明の剤は、脂質蓄積を抑制または改善することができる。脂質蓄積を抑制または改善するとは、新たに蓄積する脂質量を減少させること、および、すでに蓄積されている脂質を減少させることをいう。脂質蓄積が抑制または改善されていることは、体脂肪量が維持されていること、体脂肪量が減少していることにより確認することができる。体脂肪量の代わりに、体重が維持されていること、体重が減少していることにより、脂質蓄積が抑制または改善されていることを確認してもよい。また、脂肪排出が促進されることを確認することにより、脂肪蓄積が抑制または改善されていることを確認してもよい。
　脂質蓄積を抑制または改善する結果、本発明の剤は、体重増加を抑制し、抗肥満作用を発揮し、その結果、高血糖状態の悪化を抑制または改善し、糖尿病を予防または改善することが期待される。
　本発明の剤は、糖分解を阻害することができる。糖分解の阻害は通常、糖分解にかかわる酵素の活性を阻害することによってなされる。斯かる酵素としては、α－グルコシダーゼ、アミラーゼが例示される。
　本発明の剤は、α－グルコシダーゼ活性を阻害することができる。α－グルコシダーゼとはα－１，４グルコシド結合を切断する酵素であり、糖の分解にかかわる。α－グルコシダーゼ活性を阻害することにより、体内での糖の分解を防ぎ糖の吸収を抑制することができるので、血糖値の上昇を抑制することができる。血糖値の上昇を抑制する結果、体重増加を抑制し、抗肥満作用を発揮し、その結果、高血糖状態の悪化を抑制または改善し、糖尿病を予防または改善することが期待される。活性阻害とは、酵素の活性を低下または消失させることを意味する。活性阻害の様式は、基質阻害、競争（拮抗）阻害、非競争（非拮抗）阻害、不競争（不拮抗）阻害、またはこれらの阻害のうち２つ以上の組み合わせ（混合型阻害）のいずれであってもよい。α－グルコシダーゼ活性は、基質に作用した後の分解物の量の測定により確認することができ、分解物の量が減っていれば活性阻害したことを確認することができる。α－グルコシダーゼ活性の測定には、ＱｕａｎｔｉＣｈｒｏｍ（登録商標）　α－Ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ（ＢｉｏＡｓｓａｙ　Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）等の比色測定キットを使用してもよい。また、α－グルコシダーゼ活性が阻害されると血糖値上昇も抑制されるので、α－グルコシダーゼ活性が阻害されることは、血糖値上昇が抑制されることにより確認してもよい。
　本発明の剤は、アミラーゼ活性を阻害することができる。アミラーゼは、デンプンを加水分解する酵素である。アミラーゼを阻害することにより、体内でデンプンが糖に分解されることを抑制し、その結果、体内への糖の吸収を抑制することができるので、血糖値の上昇を抑制することができる。血糖値の上昇を抑制する結果、体重増加を抑制し、抗肥満作用を発揮し、その結果、高血糖状態の悪化を抑制または改善し、糖尿病を予防または改善することが期待される。
　アミラーゼ活性は、従来公知の方法により測定することができ、例えば、ＭａｘＤｉｓｃｏｖｅｒｙ（登録商標）アミラーゼ測定キット（Ｂｉｏｏ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）等を使用することができる。
　本発明の剤は、リパーゼ活性を阻害することができる。リパーゼとは、グリセロールエステルを加水分解して、脂肪酸を遊離させる酵素である。リパーゼは、生体のいずれの組織に由来するものであってよく、例えば、膵臓由来の膵リパーゼが挙げられる。本発明の剤は、特に、膵リパーゼ活性を阻害することができる。リパーゼを阻害することにより、脂質の分解が抑制されて、体内への脂質の吸収が抑制され、その結果、脂質が体外に排出されることを促進する。かかる作用により、体重増加を抑制し、抗肥満作用を発揮し、その結果、高血糖状態の悪化を抑制または改善し、糖尿病を予防または改善することが期待される。
　本発明の剤は、脂質代謝を向上させることができる。脂質代謝を向上させることにより、脂質が生体に蓄積されることを抑制して、体外へ排出されることを促進する。かかる作用により、体重増加を抑制し、抗肥満作用を発揮し、その結果、高血糖状態の悪化を抑制または改善し、糖尿病を予防または改善することが期待される。脂質代謝が向上していることは、例えば、肝臓において、脂質代謝経路に関わる少なくとも一部の遺伝子の発現量が上昇していることから確認することができる。遺伝子の発現量は、例えば、マイクロアレイ解析（アジレント社製、Ｗｈｏｌｅ　Ｍｏｕｓｅ　Ｇｅｎｏｍｅ　オリゴＤＮＡマイクロアレイキット　Ｖｅｒ２．０）により分析することができる。
　本発明の、α－グルコシダーゼ活性阻害剤の対象者は、糖尿病患者、食後高血糖患者、耐糖能異常者、高脂血症患者、高血圧患者、これらの予備軍やリスクを有する者であってもよいが、健常者（例：高齢者、肥満者、その他食後血糖値を上昇させたくない者、上記疾病の発症を抑制したいと考えている者）であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　本発明の、アミラーゼ活性阻害剤の対象者は、糖尿病患者、食後高血糖患者、耐糖能異常者、高脂血症患者、高血圧患者、これらの予備軍やリスクを有する者であってもよいが、健常者（例：高齢者、肥満者、その他食後血糖値を上昇させたくない者、上記疾病の発症を抑制したいと考えている者）であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　本発明の、食後血糖値の上昇抑制剤の対象者は、食後高血糖患者（耐糖能異常者、糖尿病患者、動脈硬化患者でもあることが多い）、食後高血糖予備軍、食後高血糖のリスクを有する者であってもよいが、健常者（例：高齢者、肥満者、その他食後高血糖の発症を抑制したいと考えている者）であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　本発明の、脂質蓄積抑制または改善剤の対象者は、メタボリックシンドロームの患者、糖尿病患者、高脂血症患者、高血圧患者であってもよいが、健常者であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　本発明のメタボリックシンドローム予防または改善剤の対象者は、糖尿病患者、メタボリックシンドロームの患者のほか、健常者（例：高齢者、肥満者、その他メタボリックシンドロームの発症を抑制したいと考えている者）であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　本発明の、インスリン抵抗性改善剤、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇抑制または改善剤の対象者は、インスリン抵抗性患者（糖尿病、高血圧症、高脂血症、メタボリックシンドロームの患者でもあることが多い）、そのリスクを有する者であってもよいが、健常者（例：高齢者、肥満者、その他インスリン抵抗性の発症を抑制したいと考えている者）であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　本発明の、高血糖の悪化抑制または改善剤の対象者は、糖尿病患者、耐糖能異常者、これらの予備軍やリスクを有する者であってもよいが、健常者（例：高齢者、肥満者、その他血糖値を上昇させたくない者、上記疾病の発症を抑制したいと考えている者）であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　本発明の、リパーゼ活性阻害および脂質代謝向上剤の対象者は、メタボリックシンドロームの患者、糖尿病患者、高脂血症患者、高血圧患者であってもよいが、健常者であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　本発明の、脂質排出促進剤の対象者は、メタボリックシンドロームの患者、糖尿病患者、高脂血症患者、高血圧患者であってもよいが、健常者であってもよい。対象者はヒトおよびヒト以外の動物を含む。
　植物体の成分は、植物体の少なくとも一部に含まれている成分であればよい。植物体の一部としては例えば、根、茎、葉、花、実、枝、種子、芽などが挙げられる。これらのうち茎および／または葉を含む部分であることが好ましく、茎および／または葉であることがより好ましい。カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分の調製方法は、特に限定されず、植物体からの抽出、精製等が例示される。本発明の剤は、カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を、該植物体の葉（茶葉）抽出物として含むことが好ましい。
　本発明の剤は、カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする。該成分としては、アントシアニン、デルフィニジン、デルフィニジンの配糖体、カテキン類（例えばエピガロカテキンガレート）、カフェイン、アミノ酸、アミノ酸の塩、加水分解型タンニン（例えばストリクチニン）、テオガリン、テオガリン誘導体等が例示される。成分は１種単独であってもよく、２種以上の組み合わせであってもよい。
　本発明において、カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分は少なくともデルフィニジンまたはその配糖体を含むことが好ましく、少なくともデルフィニジンおよび／またはその配糖体とカテキン類を含むことがより好ましく、少なくとも、デルフィニジンおよび／またはその配糖体とカテキン類と、カフェイン、アミノ酸、アミノ酸の塩、加水分解型タンニン、テオガリンおよびテオガリン誘導体から選ばれる１種以上を含むことが好ましい。本発明の剤が２種以上の成分を含む場合は、本発明の剤は組成物と言い換えることができる。
　デルフィニジンは、アントシアニンを構成するアントシアニジンの一種である。アントシアニジンは、デルフィニジン、シアニジン、ペラルゴニジン、オーランチニジン、ルテオリニジン、ペオニジン、マルビジン、ペチュニジン、ヨーロピニジン、ロシニジン等に分類される。デルフィニジンは、３，５，７－トリヒドロキシ－２－（３，４，５－トリヒドロキシフェニル）－１－ベンゾピリリウム（Ｃ１５Ｈ１１Ｏ７）である。デルフィニジンの配糖体とは、デルフィニジンに含まれる１つ以上の水酸基の水素原子が他の置換基に置換されている化合物である。置換部位は３位または６位が好ましい。他の置換基の例としては、ガラクトース、グルコース等の糖から１つ水素原子を除いた基が挙げられる。デルフィニジンの配糖体の例としては、デルフィニジン－３－Ｏ－（６－トランス－ｐ－クマロイル）－β－ガラクトシド（ＤＣＧａ）、デルフィニジン－Ｏ－β－ガラクトシド（Ｄ３Ｇａ）およびデルフィニジン－３－β－グルコシド（Ｄ３Ｇ）が挙げられる。本発明の剤は、デルフィニジンまたはその配糖体を１種類含んでいてもよいし、デルフィニジンおよびその配糖体の組み合わせ、またはデルフィニジンと２種類以上の配糖体の組み合わせを含んでいてもよい。
　本発明の剤における、デルフィニジンまたはその配糖体の含有量は、有効成分（本発明の剤が茶葉抽出物を含む場合には、茶葉抽出物）の乾燥重量に対して好ましくは０．１３重量％以上であり、０．１６重量％以上であることがより好ましく、０．１９重量％以上であることがさらに好ましい。上限は特に特定されないが、通常は０．５重量％以下である。
　本発明の剤がデルフィニジン以外のアントシアニンを含む場合、アントシアニンの含有量に占めるデルフィニジンまたはその配糖体の含有量の比率は、５０重量％以上であることが好ましく、６０重量％以上であることがより好ましい。上限は特に特定されないが、通常は９０重量％以下である。
　アントシアニンの含有量とは、有効成分（本発明の剤が茶葉抽出物を含む場合には、茶葉抽出物）の乾燥重量に対するアントシアニンの含有量を意味する。デルフィニジンまたはその配糖体の含有量とは、本発明の剤の乾燥重量に対するデルフィニジンまたはその配糖体の含有量を意味する。
　本発明の剤の乾燥重量に対するデルフィニジンまたはその配糖体の含有量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測定することができる。本発明の剤の乾燥重量に対するアントシアニンの含有量は、ＨＰＬＣにより測定することができる。
　カテキン類としては、カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、カテキンガレート（ＣＧ）、ガロカテキンガレート（ＧＣＧ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣＧ）およびエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、エピガロカテキン－３－（３”－Ｏ－メチル）ガレート（ＥＧＣＧ３”Ｍｅ）、エピカテキン－３－（３”－Ｏ－メチル）ガレート（ＥＣＧ３”Ｍｅ）が挙げられる。
　カテキンの含有量は、ＨＰＬＣまたは比色法により測定することができる。
　カフェインは、プリン環を持つプリンアルカロイドの一種である。カフェインはコーヒー、コーラ、緑茶、紅茶、ウーロン茶、ココア、チョコレート、栄養ドリンクなどの飲食品に含まれ、茶に含まれるカフェインはタンニンと結びつくためにその効果が抑制されることから、コーヒーのような興奮作用は弱く緩やかに作用する。
　本発明の剤におけるカフェインの含有量は、有効成分（本発明の剤が茶葉抽出物を含む場合には、茶葉抽出物）の乾燥重量に対して５．４重量％以下であることが好ましく、５．２重量％以下であることがより好ましく、５．１重量％以下であることがさらに好ましい。下限は特に特定されないが、低カフェイン処理をしない場合は、通常は２．５重量％以上である。
　カフェインの含有量は、ＨＰＬＣにより測定することができる。
　アミノ酸は、アミノ基とカルボキシル基を両方有する化合物である。アミノ酸の例としては、テアニン、グリシン、アルギニン、リジン、アラニン、グルタミン、グルタミン酸、ヒスチジン、スレオニン、アスパラギン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、トリプトファン、プロリン、システイン、セリン、チロシン、イソロイシン、メチオニンが挙げられる。アミノ酸の塩の例としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、無機酸塩、有機酸塩などが挙げられる。
　本発明の剤におけるアミノ酸またはその塩の含有量は、有効成分（本発明の剤が茶葉抽出物を含む場合には、茶葉抽出物）の乾燥重量に対して１．０重量％以上であることが好ましく、１．３重量％以上であることが好ましく、１．５重量％以上であることがより好ましい。上限は特に特定されないが、通常は４．５重量％以下である。
　本発明の剤の乾燥重量に対するアミノ酸またはその塩の含有量は、ＨＰＬＣにより測定することができる。
　加水分解型タンニンを含むことにより、本発明の剤は、抗アレルギーの効果を発揮することができる。加水分解型タンニンの例としてはストリクチニンなどを挙げることができ、ストリクチニンであることが好ましい。ストリクチニンは、１，２－ジ－Ｏ－ガロイル－４，６－Ｏ－（Ｓ）－ヘキサヒドロキシジフェノイル－β－Ｄ－グルコピラノースである。
　本発明の剤における加水分解型タンニンの含有量は、有効成分（本発明の剤が茶葉抽出物を含む場合には、茶葉抽出物）の乾燥重量に対して１．７重量％以下であることが好ましく、１．５重量％以下であることがより好ましく、１．４重量％以下であることがさらに好ましい。下限は特に特定されないが、通常は０．６重量％以上である。
　ストリクチニン等の加水分解型タンニンの含有量は、ＨＰＬＣにより測定することができる。
　テオガリンまたはその誘導体を含むことにより、抗アレルギーの効果が得られる。テオガリンはトリヒドロキシ安息香酸の配糖体であり、（１Ｓ）－１β，３β，４β－トリヒドロキシ－５α－（ガロイルオキシ）シクロヘキサンカルボン酸とも呼ばれる。
　テオガリンまたはその誘導体の含有量は、有効成分（本発明の剤が茶葉抽出物を含む場合には、茶葉抽出物）の乾燥重量に対して５．０重量％以下であることが好ましく、３．０重量％以下であることがより好ましく、１．６重量％以下であることがさらに好ましい。下限は特に特定されないが、通常は０．７重量％以上である。
　テオガリンの含有量は、ＨＰＬＣにより測定することができる。
　本発明の剤は、カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の茶葉抽出物を含むことが好ましく、該茶葉抽出物を有効成分として含むことがより好ましい。これにより、上記の有効成分をバランスよく含むことができ、各種効能を顕著に発揮することができる。
　茶葉抽出物に含まれるデルフィニジンまたはその配糖体は、従来知られているアントシアニンと比べて安定性が高い。安定性は、茶葉抽出物を温度１００℃、時間１２０分の条件で加熱したときの茶葉抽出物中のデルフィニジンまたはその配糖体の残存率で表すことができる。該残存率は９０重量％以上であることが好ましい。デルフィニジンまたはその配糖体の残存率は、式（１）で算出される。
　式（１）：
　デルフィニジンまたはその配糖体の残存率（％）＝
　　｛（茶葉抽出物を温度１００℃、時間１２０分の条件で加熱した後のデルフィニジンまたはその配糖体の含有量）／（上記加熱前の茶葉抽出物のデルフィニジンまたはその配糖体の含有量）｝×１００
　茶葉抽出物の抽出条件は、特に問わない。例えば、カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の茶葉を抽出して得ることができる。
　茶葉は、抽出前に通常製茶される。製茶された茶葉の例としては、緑茶、紅茶、ウーロン茶等が挙げられ、緑茶が好ましい。緑茶の茶葉の例としては、煎茶、玉露、番茶、茎茶、芽茶、粉茶、ほうじ茶、玄米茶、碾茶、釜炒茶、包種茶等が挙げられる。
　抽出前に茶葉のうちの少なくとも一部に粉砕処理がなされていてもよく、粉砕処理を行うことが好ましい。粉末の粒径は１０ｍｍ以下が好ましく、５ｍｍ以下がより好ましく、１ｍｍ以下が更に好ましい。粉砕処理には、破砕機（例えば、マルチビーズショッカー（登録商標、安井器械株式会社）、石臼、セラミックミル、ボールミル、ハンマーミルなどを用いることができる。
　抽出溶媒としては、水またはエタノール水溶液が挙げられ、水が好ましい。また、エタノール水溶液におけるエタノールの濃度は、本発明の効果を害さない範囲で定めることができ、通常はエタノール水溶液全体に対し７０重量％以下である。水で抽出する場合、抽出温度は７０～１００℃が好ましく、７０～８０℃がより好ましい。抽出時間は５～６０分であることが好ましく、５～１０分がより好ましい。水と茶葉との重量比は、茶葉１に対し、茶葉乾燥重量の１０倍以上の水を用いることが好ましく、茶葉乾燥重量の１０倍～１００倍量の水を用いることがより好ましい。抽出温度が１００℃より高く、また、抽出時間が６０分より長いと、カテキンの含有量が多くなるため、苦味および渋味が強くなり嗜好性が悪くなるおそれがある。また、酢酸のような有機溶媒で抽出すると、抽出効率は良いが、カテキン類の含有量が多くなるため、苦味および渋味が強く嗜好性が悪くなるおそれがある。抽出の際には撹拌を行ってもよい。
　茶葉抽出物は、茶葉乾燥重量の１０倍量以上の水に、温度７０～１００℃、時間５～６０分の条件で抽出して得られる茶葉抽出物であることが好ましい。
　抽出処理後、ろ過、遠心分離、篩過等の処理により固形分を除去（固液分離）してもよい。ろ過は１回でもよいし２回以上行ってもよい。ろ過の際にはろ紙、ラインフィルター等の手段を用いることができる。遠心分離は、１００ｇ～１５，０００ｇで行うことができ、時間は１～６０分間とすることができる。さらに、濃縮（減圧濃縮、逆浸透膜処理など）、乾燥（噴霧乾燥、凍結乾燥など）等の処理を行ってもよく、濃縮と乾燥の両方を行うことが好ましい。濃縮物が、処理前の抽出物重量の０．０５倍になるように行うことが好ましく、乾燥物が、茶葉物重量の０．２倍になるように行うことが好ましい。濃縮及び／又は乾燥後には、濾過、篩過を行ってもよい。
　本発明の剤の形態は、特に限定されない。形態の例としては、液体（カプセル、ソフトカプセルなど）、スラリー（シロップなど）、半固体（クリーム、ペーストなど）、固体（錠、粉末（顆粒、細粒など））が挙げられ、固体であることが好ましく、粉末であることが好ましい。本発明の剤の剤形に限定はない。剤形の例として、丸剤、錠剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、散剤、シロップ剤、トローチ剤が挙げられる。
　本発明の剤の投与形態に特に限定はなく、経口投与、非経口投与（経肺投与、皮下投与、静脈内投与、髄腔内投与、経皮投与など）、舌下投与、吸入投与などがあるが、通常は経口投与である。
　本発明の剤は、有効成分以外の成分を含んでいてもよい。本発明の剤が有効成分以外の成分を含む場合、本発明の剤は組成物と言い換えることもできる。有効成分以外の成分としては、各種添加剤が例示される。添加剤の具体例としては、以下のものが挙げられる：調味料；酸味料（クエン酸、コハク酸など）；保存剤（アスコルビン酸、酢酸塩、ε－ポリリジンなど）；ｐＨ調整剤；乳化剤（ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、レシチンなど）；香料；色素；増粘剤（カラギーナン、キサンタンガムなど）；膨張剤；タンパク質（大豆タンパク質、乳タンパク質など）；糖類（デンプン、ショ糖、果糖、還元デンプン糖化物、エリスリトール、キシリトールなど）；甘味料（スクラロース、ソーマチンなど）；ビタミン類（ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＫなど）；ミネラル類（鉄、カルシウムなど）。
　本発明の剤は、飲食品、または飲食品添加物として利用することができる。飲食品の例としては、飲料（清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、粉末飲料、果実飲料、乳飲料、ゼリー飲料、ビール、日本酒、洋酒、中国酒、薬味酒など）；米飯類（ご飯、お粥など）；パン類；調味料（ソース、味噌、醤油、マヨネーズ、ショートニング、ドレッシング、たれ、香辛料等）；大豆食品（納豆、豆腐、油揚げなど）；水産加工食品（かまぼこ、はんぺん、ちくわ、練り製品など）；食肉加工品（ハム、ソーセージ、ウィンナーなど）；農産加工食品（野菜、果物など）；漬物類；麺類（うどん、そば、スパゲッティなど）；スープ類（粉末スープ、液体スープなど）；乳製品（チーズ、ヨーグルト、クリームなど）；菓子類（ゼリー、スナック菓子、チューインガム、キャンディー、チョコレート、ケーキなど）；健康食品（機能性食品、栄養補助食品（サプリメント）、特定保健用食品）；対象者が特定されている飲食品（医療用食品、病者用食品、乳児用食品、介護用食品、高齢者用食品）等が挙げられる。飲食品添加物が対象とする飲食品の例も、上記具体例と同様である。さらに本発明の剤は、飼料または飼料用添加物として利用することができる。飼料の対象はヒト以外の動物であればよい。
　本発明の剤の投与時期は、特に限定されないが、食後血糖値上昇抑制剤、糖分解阻害剤、α－グルコシダーゼ活性阻害剤、アミラーゼ活性阻害剤の場合には、食前（例えば、摂食開始３０分前から摂食開始まで）、食事中、または食後（例えば、摂食終了から３０分後まで）に投与されることが好ましく、食事中に投与されることがさらに好ましい。
　本発明の剤の投与量は、特に限定されず、投与対象の年齢、体重、健康状態などに応じて適宜調整することができる。本発明の剤の一日あたりの投与量は、茶葉として０．５ｇ以上が好ましく、１．０ｇ以上がより好ましく、１．５ｇ以上がさらに好ましい。本発明の剤の一日あたりの投与量に上限はないが、通常茶葉として５０ｇ以下である。
　本発明の剤（本発明の剤が２種以上の成分を含む場合は、組成物）は、対象に使用して対象の糖尿病を改善または予防することができる。したがって、本明細書より、本発明の剤または組成物を対象に使用して対象の糖尿病を改善または予防する方法が把握される。該方法において、対象の範囲、使用され得る剤または組成物、使用され得る剤または組成物の好ましい投与量、好ましい投与時期、投与形態の例および好ましい例は、本発明の剤において説明した例と同じである。
試験例１　メタボリックシンドローム予防の評価
［実施例１］
　茶葉としては、２０１２年産「サンルージュ」茶葉を採取後、蒸し葉乾燥して得られるサンルージュ乾燥茶葉（荒茶）を用いた。
　サンルージュ荒茶をミル（タイガー社製）で５ｍｍ程度に粉砕し、原料粉砕物の２０倍量（ｗ／ｗ）の７０℃の温水を加え、７０℃±２℃で１０分撹拌後、１００メッシュにて固液分離して抽出液を得た。抽出液は７００ｇで１０分間遠心分離し、上澄を回収した後に真空凍結乾燥機（ＬＡＢＣＯＮＣＯ社製、ＦＺ－１２ＣＳ型、ＢＴＤ棚式乾燥チャンバ）で処理して、フリーズドライし、粉末のサンルージュ茶葉抽出物サンプルを得た。
　得られたサンルージュ茶葉抽出物サンプルを飼料に１重量％添加し混合した。飼料組成を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　実施例１で得られたサンルージュ茶葉抽出物サンプルの組成を確認したところ、以下の通りであった。なお、以下の量は、茶葉抽出物の乾燥重量に対する含量を示す。
〔サンルージュ茶葉抽出物サンプルの組成〕
・アントシアニン　　　　　　　　　　　　　　　０．２９重量％
・デルフィニジン　　　　　　　　　　　　　　　０．１９重量％
・デルフィニジン／アントシアニン比　　　　　　０．６８
・カテキン　　　　　　　　　　　　　　　　　２３．１重量％
・ＥＧＣＧ　　　　　　　　　　　　　　　　　１２．０重量％
・カフェイン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．１重量％
・アミノ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５重量％
・ストリクチニン　　　　　　　　　　　　　　　１．４重量％
・テオガリン　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５重量％
　サンルージュ茶葉抽出物サンプル投与群（ｎ＝６）として、１２週齢の雄性マウスＣ５７ＢＬ／６Ｊを用いた。投与群のマウスを７日間予備飼育した後に、サンルージュ茶葉抽出物サンプルを添加した飼料を１匹あたり１日４グラムとなるように自由摂取させ８週間飼育した。飼育期間終了後に、１６時間絶食させてから血液を採取した。採血後にマウスを解剖し、睾丸周辺脂肪重量を測定した。マウスの睾丸周辺脂肪重量の測定結果を図１に示す。
　採取した血液から血清を調製し、得られた血清をグルコースＣＩＩ－テストワコー（和光純薬社製）にかけて血糖値を測定した。さらに、得られた血清を超高感度マウスインスリン測定キット（森永生科学研究所製）にかけてインスリン量を測定した。得られたデータから、ＨＯＭＡ－ＩＲ（計算式：｛空腹時の血中インスリン濃度（μＵ／ｍＬ）×空腹時血糖値（ｍｇ／ｄｌ）｝／４０５）を算出した。結果を図２に示す。
［比較例１］
　サンルージュ乾燥茶葉の代わりに、２０１３年産「やぶきた」茶葉を採取後、蒸し葉乾燥したやぶきた乾燥茶葉を用いたこと以外は、実施例１と同様に実施した。飼料組成を表１に、結果を図１と図２に示す。
［比較例２］
　飼料に茶葉抽出物を添加しなかったこと以外は、実施例１と同様に実施した。飼料組成を表１に、結果を図１と図２に示す。
　図１に示したように、サンルージュ茶葉抽出サンプルを添加した実施例１の飼料は、やぶきた茶葉抽出物サンプルを添加した比較例１、茶葉抽出物サンプルを添加しなかった比較例２と比較して、脂肪重量が少ない。
　図２に示したように、サンルージュ茶葉抽出物サンプルを添加した実施例１の飼料は、やぶきた茶葉抽出物サンプルを添加した比較例１、茶葉抽出物サンプルを添加しなかった比較例２と比較して、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇が有意に抑制された。このことは、本発明の剤が、インスリン抵抗性改善効果を発揮し得ることを示している。
　肥満およびインスリン抵抗性は、それぞれメタボリックシンドロームの症状であり、試験例１の結果は、本発明の剤が、メタボリックシンドローム予防または改善効果を発揮し得ることを示している。
試験例２　食後血糖値の上昇抑制評価
［実施例２］
　サンルージュ茶葉抽出物サンプル投与群（ｎ＝６）として、６週齢の雄性ＩＣＲマウスを用いた。各マウスを３週間予備飼育した後に、１６時間絶食させてから血液を採取した。そして、実施例１と同様のサンルージュ茶葉抽出物サンプルと、溶性デンプン（和光純薬社製）とを、それぞれ５００ｍｇ／ｋｇマウス体重と２０００ｍｇ／ｋｇマウス体重となるように混合し、マウスの胃内にゾンデ投与した。
　茶葉抽出物サンプルと溶性デンプンを投与してから、３０分、６０分、１２０分、１５０分経過ごとに各マウスから血液を採取し、メディセーフミニ（テルモ社製）とメディセーフチップ（テルモ社製）により血糖値を測定した。０分から１５０分までの食後血糖値のＡＵＣを算出した。結果を図３に示す。また、０分から３０分までの食後血糖値のＡＵＣを算出した。結果を図４に示す。
［比較例３］
　サンルージュ茶葉抽出物サンプルの代わりに比較例１と同様のやぶきた茶葉抽出物サンプルを用いた以外は、実施例２と同様に実施した。結果を図３と図４に示す。
［比較例４］
　サンルージュ茶葉抽出物サンプルの代わりに生理食塩水を用いた以外は、実施例２と同様に実施した。結果を図３と図４に示す。
　食事開始から１５０分後までのＡＵＣについては、図３に示したように、サンルージュ茶葉抽出物サンプルを投与した実施例２のＡＵＣは、生理食塩水を投与した比較例４のＡＵＣと比較して有意に小さかった。一方、やぶきた茶葉抽出物サンプルを投与した比較例３のＡＵＣは、比較例４のＡＵＣと比較してわずかに小さかったに過ぎず、有意差も認められなかった。
　また、食事開始から３０分後までのＡＵＣについては、図４に示したように、実施例２のＡＵＣは比較例３と比較例４のそれぞれのＡＵＣと比較して有意に低かった。比較例３のＡＵＣは、比較例４のＡＵＣよりもむしろ大きかった。
　これらの結果は、本発明の剤が食後血糖値等の血糖値上昇抑制効果を発揮することができることを示している。
試験例３　α－グルコシダーゼ活性阻害率の評価（その１）
［実施例３］
　実施例１と同様のサンルージュ茶葉抽出物サンプルを終濃度１００ｍｇ／Ｌとなるように希釈した。α－グルコシダーゼ（和光純薬社製）を終濃度１００Ｕ／Ｌとなるように希釈した。得られる各希釈液とＱｕａｎｔｉＣｈｒｏｍ（登録商標）　α－Ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ（ＢｉｏＡｓｓａｙ　Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いて、サンルージュ茶葉抽出物サンプルのα－グルコシダーゼ活性阻害率を測定した。結果を図５に示す。
［比較例５］
　サンルージュ茶葉抽出物サンプルの代わりに、比較例１と同様のやぶきた茶葉抽出物サンプルを用いた以外は、実施例３と同様に実施した。結果を図５に示す。
　図５に示したように、サンルージュ茶葉抽出物サンプルを用いた実施例３は、やぶきた茶葉抽出物サンプルを用いた比較例５と比較して、有意に高いα－グルコシダーゼ活性阻害効果を示した。この結果は、本発明の剤が、α－グルコシダーゼ活性阻害効果を発揮できることを示している。
試験例４　α－グルコシダーゼ活性阻害率の評価（その２）
［実施例４］
　サンルージュの乾燥茶葉粉末２０ｍｇに１．０ｍＬの蒸留水を添加し、１００℃、１０分間の条件で抽出した。１７００ｇで１０分間遠心分離し、０．２μｍのフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ社製）で処理してサンルージュ乾燥茶葉の抽出液を得た。乾燥茶葉粉末は、荒茶をマルチビーズショッカー（安井器械社製）で破砕することにより作成した。
　α－グルコシダーゼ（和光純薬社製）を終濃度１００Ｕ／Ｌとなるように希釈した。得られる抽出サンプルと希釈液とＱｕａｎｔｉＣｈｒｏｍ（登録商標）　α－Ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ（ＢｉｏＡｓｓａｙ　Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いて、サンルージュ茶葉抽出物サンプルのα－グルコシダーゼ活性阻害率を測定した。結果を表２に示す。
［実施例５］
　サンルージュの乾燥茶葉の代わりに、サンルージュの親株である茶中間母本農６号の乾燥茶葉を用いた以外は、実施例４と同様に実施した。結果を表２に示す。
［比較例６］
　サンルージュの乾燥茶葉の代わりに、表２に示す５０品種の各乾燥茶葉を用いた以外は、実施例４と同様に実施した。結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２に示したように、サンルージュ乾燥茶葉粉末抽出物サンプルを用いた実施例４と茶中間母本農６号茶葉粉末抽出物サンプルを用いた実施例５は、他の茶葉粉末抽出物サンプルを用いた比較例６と比較して、高いα－グルコシダーゼ活性阻害効果を示した。
　この結果は、本発明の剤が、抽出条件などに左右されずにα－グルコシダーゼ活性阻害効果を安定して発揮できることを示している。
　以上の実施例の結果は、本発明の剤が、α－グルコシダーゼ活性阻害効果を発揮する結果、食後血糖値の上昇を抑制し得、その結果肥満を予防または改善して高血糖の悪化を抑制または高血糖を改善し得、糖尿病予防、抑制効果を発揮できることを示している。
試験例５　アミラーゼ活性阻害の評価
［実施例６］
　サンルージュの乾燥茶葉粉末２０ｍｇに１．０ｍＬの蒸留水を添加し、１００℃、１０分間の条件で抽出した。１７００ｇで１０分間遠心分離し、０．２μｍのフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ社製）で処理してサンルージュ乾燥茶葉の抽出液を得た。乾燥茶葉粉末は、荒茶をマルチビーズショッカー（安井器械社製）で破砕することにより作成した。
　豚膵臓由来アミラーゼ（シグマ社製）を終濃度８００Ｕ／Ｌとなるように調製してアミラーゼ溶液を得た。「Ａ：サンルージュ乾燥茶葉の抽出液とアミラーゼ溶液との混合液のアミラーゼ活性」と「Ｂ：アミラーゼ溶液のアミラーゼ活性」をそれぞれＭａｘＤｉｓｃｏｖｅｒｙ（登録商標）アミラーゼ測定キット（Ｂｉｏｏ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）で測定し、ＡをＢで除してサンルージュ乾燥茶葉の抽出液のアミラーゼ活性阻害率を求めた。結果を表３に示す。
［実施例７］
　サンルージュの乾燥茶葉の代わりに、茶中間母本農６号の乾燥茶葉を用いた以外は実施例６と同様に実施した。
［比較例７］
　サンルージュの乾燥茶葉の代わりに、表３に示す５０品種の茶葉を用いた以外は、実施例６と同様に実施した。結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３に示したように、サンルージュ茶葉乾燥粉末抽出液サンプルを用いた実施例６および茶中間母本農６号茶葉乾燥粉末抽出液サンプルを用いた実施例７は、他の茶葉乾燥粉末抽出液サンプルを用いた比較例７と比較して、高いアミラーゼ活性阻害効果を示した。特に、サンルージュ茶葉乾燥粉末抽出液サンプルを用いた実施例６は、顕著に高いアミラーゼ活性阻害効果を示した。
試験例６　ヒトにおける食後血糖値の上昇抑制効果の評価
［実施例８］
　以下に示すように、日本Ｇｌｙｃｅｍｉｃ　Ｉｎｄｅｘ研究会のプロトコールに準じて、ヒトにおける食後血糖値を測定した。
　耐糖能異常のない者６名を被験者とした。血糖値測定日前日は被験者が過激な運動および、午後８時以降に食事することを禁止した。また、血糖値測定日前日は、被験者が暴飲暴食および多量の飲酒および夜更かしをすることも禁止した。
　血糖値測定日は、被験者が朝食を摂ることを禁止し、午前９時から血糖値の測定を開始した。被験者の指先より採血し、メディセーフ血糖測定キット（テルモ社製）により血糖値を測定し、空腹時の血糖値とした。
　次いで、被験者に、評価サンプルとしてサンルージュの乾燥茶葉粉末（２０１４年徳之島産、日本製紙株式会社より供給）０．５ｇを蒸留水５０ｍＬと共に摂取させた。サンルージュの乾燥茶葉粉末は、荒茶をミル（タイガー社製）で破砕することにより得た。摂取後すぐに米飯１３０ｇ（パック米、サトウのごはん　かるーく一膳　新潟県産コシヒカリ、サトウ食品製）を摂取させた。被験者が米飯を摂取する時間は、８分間から１０分間とし、被験者に一口分の米飯を３０回咀嚼させた。米飯を摂取させる間に、被験者に蒸留水１００ｍＬを小分けにして摂取させた。食事後は禁煙、絶飲食とし、被験者が過度に運動することを禁止した。
　米飯の摂取開始時（０分とする。）から３０分が経過した後に、被験者の指先より採血し、メディセーフ血糖測定キット（テルモ社製）により血糖値を測定し、食後３０分の血糖値とした。摂取開始後０分～３０分までの、血糖値のＡＵＣを算出し、食後血糖値の上昇量を算出した。摂取開始後０分の血糖値として、空腹時の血糖値を用いた。結果を図６に示す。
［実施例９］
　被験者数を１５名とし、評価サンプルを、サンルージュ乾燥茶葉粉末１．０ｇとした他は、実施例８と同様にして試験を実施した。結果を図６に示す。
［実施例１０］
　評価サンプルを、サンルージュ乾燥茶葉粉末１．５ｇとした他は、実施例８と同様にして試験を実施した。結果を図６に示す。
［比較例８］
　被験者数を１５名とし、評価サンプルを摂取させない他は、実施例８と同様にして試験を実施した。結果を図６に示す。
［比較例９］
　被験者数を１５名とし、評価サンプルを、難消化性デキストリンを含むサプリメント（商品名：賢者の食卓（登録商標）１包６ｇ、１包中難消化性デキストリン５ｇ配合、大塚製薬製、特定保健用食品）とした他は、実施例８と同様にして試験を実施した。結果を図６に示す。
　図６に示したように、サンルージュ乾燥茶葉粉末を０．５ｇ摂取させた実施例８は、比較例８および比較例９よりも食後血糖値の上昇量が減少した。サンルージュ乾燥茶葉粉末を１．０ｇ以上摂取させた実施例９および実施例１０では、食後血糖値の上昇が比較例８に対して有意に抑制され、上昇抑制の効果は、実施例８と同等以上であった。試験例６の結果は、本発明の剤が、ヒトにおいても食後血糖値の上昇を抑制することを示し、食後血糖値の上昇を抑制する結果、肥満を予防または改善して高血糖の悪化を抑制または高血糖を改善し得、優れた糖尿病予防または抑制効果を発揮し得ることを示している。
試験例７　　マウスにおける脂質排出促進効果および体重増加抑制効果の評価
　試験例１　インスリン抵抗性の評価において調製した、実施例１、比較例１、比較例２における配合と同じ配合の飼料をそれぞれ、飼料１、飼料２、飼料３として以下の試験に用いた。
　なお、飼料１～３は、マウスに与えられる通常の飼料よりも、糖含有率および脂肪含有率が高い。
［実施例１１］
　１２週齢の雄性マウスＣ５７ＢＬ／６Ｊ（ｎ＝６）を飼料１の投与群とした。投与群のマウスを７日間予備飼育した後に、飼料１を１匹あたり１日４ｇとなるように自由摂取させ８週間飼育した。摂取６週間以降に、マウス糞を２週間採取した。採取した糞は、風乾の後に脂質量測定のためのサンプルとした。
　糞に含有される脂質は、以下に示すソックスレー抽出法により抽出して測定した。
　（ソックスレー抽出法）
　脂肪定量びんを充分洗浄し、乾燥（１０５℃　１２時間）して恒量を求めた。乾燥（１０５℃　１２時間）した糞を３ｇ精秤して円筒ろ紙に入れた。円筒ろ紙の上部に脱脂綿をつめ、ソックスレー抽出器の抽出管に挿入し、恒量を求めてある脂肪定量びんを抽出管と連結した。抽出管の上部からエーテルを８０ｍＬ入れた。抽出器に冷却管を接続して、抽出器を電気加温装置上に取り付け、冷却管には冷却水を流した。６０℃～７０℃でエーテルを循環させ、１２時間抽出した。円筒ろ紙を抽出管から取り出し、その後、脂肪定量びん中のエーテルが全部抽出管に移るまで加温を続けた。上部を取りはずした脂肪定量びんを湯浴上で加熱し、エーテルを完全に蒸発させた。脂肪定量びんを１０５℃の乾燥器で３時間乾燥後、　デシケータ中で３０分間放冷、精秤した。恒量に達するまで乾燥、放冷、精秤を繰り返した。
　糞中の脂質量の測定結果を表４に示す。
［比較例１０］
　飼料１の代わりに飼料２を投与した他は、実施例１１と同様にして試験を実施した。結果を表４に示す。
［比較例１１］
　飼料１の代わりに飼料３を投与した他は、実施例１１と同様にして試験を実施した。結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４の結果から、サンルージュ茶葉抽出物サンプルを含む飼料１を摂取させた実施例１１のマウス群は、やぶきた茶葉抽出物サンプルを含む飼料２を摂取させた比較例１０のマウス群または評価サンプルを含まないブランクの飼料３を摂取させた比較例１１のマウス群と比較して、糞便中の脂質割合が大きく、飼料１に含まれるサンルージュ茶葉抽出物には、優れた脂質排出促進効果があることが分かる。また、屠殺時の体重は、飼料２を摂取させた比較例１０のマウス群または飼料３を摂取させた比較例１１のマウス群と比較して、飼料１を摂取させた実施例１１のマウス群が最も少なく、飼料１に含まれるサンルージュ茶葉抽出物には、優れた体重増加抑制効果があることが分かる。
　以上の結果は、本発明の剤が、優れた脂質排出促進効果および体重増加抑制効果を発揮することを示し、肥満を予防または改善して高血糖の悪化を抑制または高血糖を改善し得、優れた糖尿病予防または抑制効果を発揮し得ることを示している。
試験例８　脂質分解阻害効果の評価
［実施例１２］
　サンルージュの乾燥茶葉粉末２０ｍｇに１.０ｍＬの蒸留水を添加し、１００℃、１０分の条件で抽出した。１７００ｇで１０分間遠心分離し、０．２μｍのフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ社製）で処理してサンルージュ乾燥茶葉抽出液を得た。乾燥茶葉粉末は、荒茶をマルチビーズショッカー（安井器械社製）で破砕することにより作成した。
　豚膵臓由来リパーゼ（シグマ社製）を終濃度１０２Ｕ／Ｌとなるように調製した。「Ａ：サンルージュ茶葉抽出液およびリパーゼ溶液の混合液のリパーゼ活性」と「Ｂ：リパーゼ溶液のリパーゼ活性」をそれぞれリパーゼキットＳ（ＤＳフォーマバイオメディカル社製）で測定し、ＡをＢで除すことによりサンルージュ乾燥茶葉抽出物のリパーゼ活性阻害率を求めた。結果を表５に示す。
［比較例１２］
　サンルージュの乾燥茶葉の代わりに、やぶきたの乾燥茶葉を用いた以外は、実施例１２と同様に実施した。結果を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表５に示したように、サンルージュ茶葉乾燥粉末抽出液サンプルを用いた実施例１２は、やぶきたの茶葉乾燥粉末抽出液サンプルを用いた比較例１２と比較して、高いリパーゼ活性阻害効果を示し、優れた脂質分解阻害効果を有することが分かる。
試験例９　脂質代謝の向上効果の評価
［実施例１３］
　試験例１の実施例１で屠殺したマウスの肝臓を摘出し、マイクロアレイ解析（アジレント社製Ｗｈｏｌｅ　Ｍｏｕｓｅ　ＧｅｎｏｍｅオリゴＤＮＡマイクロアレイキット　Ｖｅｒ２．０）を行った。
　比較として、試験例１の比較例２で屠殺したマウスの肝臓を摘出し、マイクロアレイ解析を行った。
　得られた遺伝子発現量のデータについて、実施例１／比較例２で発現量が２．０以上になる遺伝子を発現上昇遺伝子として抽出した。
　抽出した遺伝子のＥＮＴＲＥＺ　ＧＥＮＥ　ＩＤをＤＡＶＩＤ（ｈｔｔｐ：／／ｄａｖｉｄ．ａｂｃｃ．ｎｃｉｆｃｒｆ．ｇｏｖ／ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）のＦｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ解析にかけたのち、Ｋｅｇｇ－ｐａｔｈｗａｙから発現上昇遺伝子を有意に含むＰａｔｈｗａｙを抽出した。結果を表６に示す。
［比較例１３］
　実施例１３で用いた実施例１のマウスを、比較例１のマウスに変更した以外は、実施例１３と同様に実施した。結果を表６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　表６の結果から、サンルージュ茶葉抽出物サンプルを含む飼料を摂取させたマウスは、表６に示すいずれの脂質代謝経路においても、代謝が向上していることが分かる。
　試験例８および試験例９の評価結果より、サンルージュ茶葉抽出物サンプルは、脂質分解阻害作用および代謝向上作用により、優れた脂質排出促進効果を奏することが推察される。
試験例１０　茶葉抽出物の熱安定性の評価
［実施例１４］
　以下の条件で茶葉抽出物を得た。
・茶葉：２０１２年産「サンルージュ」茶葉を採取後、蒸し葉乾燥したもの
・前処理：マルチビーズショッカー（登録商標、安居器械株式会社）により粉砕処理（粒子径平均：３０９μｍ）
・温度：７０℃
・時間：１０分
・抽出溶媒と液量：蒸留水（ＤＷ）を茶葉乾燥重量に対して５０倍重量
　得られた茶葉抽出物の、乾燥重量あたりのデルフィニジンまたはその配糖体の含有量とカテキンの含有量とを、文献（Ｍａｒｉ　Ｍａｅｄａ－Ｙａｍａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｈｏｃｙａｎｉｎ－ｒｉｃｈ　ｒｅｄ　ｌｅａｆ　ｔｅａ　（ｃｖ．　Ｓｕｎｒｏｕｇｅ）．Ｊ　Ｓｃｉ　Ｆｏｏｄ　Ａｇｒｉｃ　９２：２３７９－２３８６（２０１２）．）に記載された条件でＨＰＬＣにより分析したところ、それぞれ０．２重量％、１８．５重量％であった。
　茶葉抽出物を濃縮後、スプレードライヤー（ヤマト科学株式会社製、商品名：Ｐｕｌｖｉｓ　Ｍｉｎｉ－Ｓｐｒａｙ　ＧＡ－３２）にて粉末化し、茶葉抽出物の粉末を作成した。これを温度１００℃で１２０分間加熱処理し、処理後のデルフィニジン残存率を測定した。
［比較例１４］
　デルフィニジンリッチな既存流通品であるマキベリー由来エキス粉末（オリザ油化社製、商品名：マキベリーエキス）の規格値を用いた。
　実施例１４、比較例１４の結果を図７に示す。
　茶葉抽出物粉末の熱安定性（実施例１４）は、デルフィニジンを含有するマキベリーエキス粉末（比較例１４）と比較して優れていた。

Claims (14)

  1. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、糖尿病予防または改善剤。
  2. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、メタボリックシンドローム予防または改善剤。
  3. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、ＨＯＭＡ－ＩＲの上昇抑制または改善剤。
  4. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、脂肪蓄積抑制または改善剤。
  5. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、食後血糖値の上昇抑制剤。
  6. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、糖分解阻害剤。
  7. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、α－グルコシダーゼ活性阻害剤。
  8. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、アミラーゼ活性阻害剤。
  9. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、脂質排出促進剤。
  10. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分とする、リパーゼ活性阻害および脂質代謝向上剤。
  11. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種がサンルージュ（Ｃａｍｅｌｌｉａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　（Ｌ．）　Ｋｕｎｔｚｅ　ｓｐ　Ｓｕｎｒｏｕｇｅ）である請求項１～１０のいずれか一項に記載の剤。
  12. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の茶葉抽出物を含む請求項１～１１のいずれか一項に記載の剤。
  13. 　茶葉抽出物が、茶葉抽出物の乾燥重量に対して、デルフィニジンまたはその配糖体０．１３重量％以上を含む茶葉抽出物である請求項１２に記載の剤。
  14. 　カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスとの交配種植物体の成分を有効成分として含む剤または組成物を対象に使用して対象の糖尿病を改善または予防することを含む、糖尿病を改善または予防する方法。
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