WO2004009551A1

WO2004009551A1 - ２位置換ピリジン誘導体の製造方法

Info

Publication number: WO2004009551A1
Application number: PCT/JP2003/009317
Authority: WO
Inventors: Kenichi Koyakumaru; Yoshimi Matsuo
Original assignee: Kuraray Co., Ltd.
Priority date: 2002-07-23
Filing date: 2003-07-23
Publication date: 2004-01-29
Also published as: ATE505456T1; DE60336739D1; US7560563B2; ES2364844T3; EP1548005B1; AU2003252672A1; EP1548005A4; US20060041142A1; EP1548005A1

Description

明細書

2位置換ピリジン誘導体の製造方法

技術分野

本発明は 2位に複素環構造の置換基を有するピリジン誘導体の製造方法に関する。本発明により得られる 2位が複素環構造の置換基で置換されたピリジン誘導体は、抗真菌剤の合成中間体として有用である（米国特許第 5 , 6 9 3 , 6 1 1号明細書参照）。

背景技術

従来、 2位に複素環構造の置換基を有するピリジン誘導体を製造する方法として、（ 1 ) 複素環構造を有する有機金属化合物と 2—ハロゲン化ピリジン誘導体を遷移金属触媒の存在下に反応させる方法 [シンセシス（ S y n t h e s i s：) 、 1号、 1 2 8頁（ 2 0 0 1年）；ジャーナノレォブオーガニックケミストリー（ J o u r n a l o f O r g a n i c C h e m i s t r y ) 、 6 6卷 4号、 1 5 0 0頁（ 2 0 0 1年）； WO 0 1 / 0 4 0 7 6公報など参照] 、（ 2 ) 2 —ピリジル有機金属化合物とハロゲン化複素環化合物を遷移金属触媒の存在下に反応させる方法 [テトラへドロンレターズ（T e t r a h e d r o n L e t t e r s ) 、 4 1卷 1 0号、 1 6 5 3頁（ 2 0 0 0年）； W0 9 9 / 6 5 8 9 6公報；テトラへドロン（T e t r a h e d r o n ) 、 5 2 卷 1 5号、 5 6 2 5頁（ 1 9 9 6年）など参照] 、（ 3 ) 2 —ピリジルスルホキシドと複素環構造を有するダリ二ヤール試薬を反応させる方法 [リービッヒアナ一レン/レクエイノレ（ L i e b i g s A n n a l e n /R e c u e i 1 ) , 2卷、 2 9 7頁（ 1 9 9 7年）；ブレティンォブザケミカルソサエティ一ォブジャパン（ B u 1 1 e t i n o I t h e C h e m i c a l s o c i e t y o f J a a n ) , 6 2卷、 3 8 4 8頁（ 1 9 8 9年）など参照] などが知られている。

上記の方法（ 1 ) および（ 2 ) では、高価でかつ廃液面で問題のある遷移金属触媒の使用が必須であり、該触媒なしでは反応は進行しない。方法（ 3 ) では、副生成物としてホモカップリング反応によるビビリジン誘導体が生成するために反応の選択性が低い。

発明の開示

本発明の目的は、 2位に複素環構造の置換基を有するピリジン誘導体を簡便にかつ選択性よく製造し得る方法を提供することにある。

本発明は、

[ 1 ] 一般式（ I )

(り

(式中、 R ¹は置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいァリール基を表し、 R ²、 R ³、 R ⁴および R ⁵はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいァリール基、置換基を有していてもよいアルコキシル基、置換基を有していてもよいァリールォキシ基、置換基を有していてもよいァシルォキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいァリ一ルチオ基、置換基を有していてもよいァシルチオ基、置換基を有していてもよい保護されたァミノ基、ニトロ基、シァノ基、置換基を有していてもよいァシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモィル基または置換基を有していてもよいスルホ二ル基を表し、または、 R ²と R ³、 R ³と R ⁴および R ⁴と R ⁵はそれぞれそれらが結合する炭素原子と一緒になつて置換基を有していてもよい環を形成していてもよい o )

で示される 2 —スルホ二ルビリジン誘導体 [以下、これを 2—スルホ二 JP2003/009317

ルピリジン誘導体（ I ) と略称する] を一般式（ I I ' )

(式中、 mおよび ηはそれぞれ 1以上の整数を表し、 m + n = 3〜8の関係にあり、

C ¹は炭素原子を表し、

Mは水素原子を除く周期表 1族、 2族、 1 2族または 1 3族に属する元素の原子を表し、

Zは水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいァリール基を表し、

X ³は炭素原子、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を表し、 X ⁴は炭素原子、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を表し、但し、 X ³と X ⁴の少なくとも 1つは酸素原子、窒素原子または硫黄原子であり、また、 X ³ が窒素原子である場合は該 X ³に結合する Y ³は存在せず、 X ³が酸素原子または硫黄原子である場合は Y ¹および Y ³は存在せず、 X ⁴が窒素原子である場合は該 X ⁴に結合する Y ⁴は存在せず、 X ⁴が酸素原子または硫黄原子である場合は Y ²および Y ⁴は存在せず、

Υ Υ ²、 Υ ³および Υ ⁴はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいァリール基、置換基を有していてもよいアルコキシル基、置換基を有していてもよいァリールォキシ基、置換基を有していてもよいァシルォキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいァリ一ルチオ基、置換基を有していてもよいァシルチオ基、置換基を有していてもよい保護されたァミノ基、ニトロ基、シァノ基、置換基を有していてもよいァシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい力ルバモイル基または置換基を有していてもよいスルホ二ル基を表し、または、

Y ¹ , Y ²および Zはそれぞれそれが結合する X ³、 X ⁴または C ¹が隣接する X ³または X ⁴が有する Y ¹または Y ²と結合して二重結合または環構造を形成していてもよく、または、

Y ¹および Y ³が一緒になつて酸素原子を表し X ³と二重結合で結合していてもよく、 Y ²および Y ⁴が一緒になつて酸素原子を表し X ⁴と二重結合で結合していてもよい。）

で示される有機金属化合物 [以下、これを有機金属化合物（ I I ' ) と略称する] と反応させることを特徴とする一般式（ I I I ' )

(式中、 R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 m、 n、 C ¹ , Z、 X ³、 X ⁴、 Y ¹ , Y ²、 Y ³および Y ⁴は上記定義のとおりである。）

で示される 2位に複素環構造の置換基を有するピリジン誘導体 [以下、これを 2位置換ピリジン誘導体（ I I I ' ) と略称する] の製造方法、 [ 2 ]Y ¹はそれが結合する X ³ が隣接する X⁴が有する Υ ²と結合して二重結合を形成し、かつ該 X ³に結合する Υ ³および該 X ⁴に結合する Υ⁴の少なくとも一方が置換基を有していてもよいアルキル基である、上記 [ 1 ]記載の製造方法、

[3 ] 2 _スルホ二ルビリジン誘導体（ I ) を一般式（ I I ) P T/JP2003/009317

(II)

(式中、 mおよび nはそれぞれ 1以上の整数を表し、 m+ n = 3〜 8の関係にあり、

C¹は炭素原子を表し、

X ¹は炭素原子、 C H、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を表し、 X ² は炭素原子、 C H、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を表し、但し、 X ¹と X ²の少なくとも 1つは酸素原子、窒素原子または硫黄原子であり

X ¹または X²が炭素原子、 C Hまたは窒素原子である場合、 Y ¹および Y ²はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいァリール基、置換基を有していてもよいアルコキシル基、置換基を有していてもよいァリールォキシ基、置換基を有していてもよいァシルォキシ基、置換基を有していてもよいァルキルチオ基、置換基を有していてもよいァリールチオ基、置換基を有していてもよぃァシルチオ基、置換基を有していてもよい保護されたァミノ基、ニトロ基、シァノ基、置換基を有していてもよいァシル基、匱換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい力ルバモイル基または置換基を有していてもよいスルホ二ル基を表し、また〖ま、

Y ¹、 Y ²および Zはそれぞれそれが結合する X ¹、 X ²または C ¹が隣接 2003/009317

する X ¹または X ²が有する Y ¹または Y ²と結合して二重結合または環構造を形成していてもよく、または、

X ¹または X ²が炭素原子である場合、 Υ ¹または Υ ²はそれぞれ酸素原子を表し、 X ¹または X ²と二重結合で結合していてもよい。）

で示される有機金属化合物 [以下、これを有機金属化合物（ I I ) と略称する] と反応させることを特徴とする一般式（ I I I )

(式中、 R ²、 R R R m、 n、 C ¹、 Z、 X ¹、 X Y ¹および Y ²は上記定義のとおりである。）

で示される 2位に複素環構造の置換基を有するピリジン誘導体 [以下、これを 2位置換ピリジン誘導体（ I I I ) と略称する] の製造方法、 [4 ]有機金属化合物（ I I ) が芳香族複素環を有する化合物である上記 [ 3 ]に記載の製造方法、

[5 ]芳香族複素環がピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、チォフェン瑷、フラン環、ピロール環、イミダゾ—ル環、ピラゾール環、チアゾール環、ォキサゾール環またはイソォキサゾール環である上記 [4 ]に記載の製造方法、

[6 ]—般式（ I I ) において、 Mがリチウム原子、ナトリウム原子、力リウム原子、マグネシウム原子、カルシウム原子、亜鉛原子、ホウ素原子またはアルミ二ゥム原子を表す有機金属化合物である上記 [3 ]〜 [ 5 ] のいずれかの項に記載の製造方法、

[ 7 ]—般式（ I I ) において、 Mがリチウム原子またはマグネシウム原子を表す有機金属化合物である上記 [ 3 ]〜[ 5 ]のいずれかの項に記載の製造方法、に関する。

本発明の好適な実施形態において、有機金属化合物（ 1 1 ) 、（ I I

' ) として、芳香族複素環を有する化合物、特にピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、チォフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、ォキサゾール環またはイソォキサゾール環を有する化合物が使用され、かつ、一般式（ I

I ) 、（ I I ' ) において、 Mがリチウム原子、ナトリウム原子、カリゥム原子、マグネシウム原子、カルシウム原子、亜鉛原子、ホウ素原子またはアルミ二ゥム原子を表す有機金属化合物（ 1 1 ) 、（ I I ' ) 、特に Mがリチウム原子またはマグネシウム原子を表す有機金属化合物（

I I ) 、 ( I I ' ) が使用される。

発明の詳細な説明

本明細書中において、複素環とは、環系を構成する原子の中に炭素原子以外の原子を 1個以上含有する環構造を意味し、芳香族複素環とは、基本的に環系に二重結合を 3個有する 6員環構造または環系に二重結合を 2個有する 5員環構造を意味する。

上記の一般式中、 R R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ ^ Y ²、 Y ³、 Y ⁴ および Zがそれぞれ表すアルキル基、 R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ , Υ ² 、 Υ³および Υ⁴がそれぞれ表すアルコキシル基、ァシルォキシ基（アルキル力ノレボニルォキシ基）、ァノレキノレチォ基、アシノレチォ基（アルキノレカルボ二ルチオ基）、ァシル基（ァノレキノレカノレポ二ノレ基）、ァノレコキシカルボ二ノレ基およびスルホニル基（特にァノレキルスルホニル基、アルコキシスルホニル基、アルキル基などで置換されたスルファモイル基）が有するアルキル基、ならびに R ²、 R ³、 R⁴、 R ⁵、 Y ¹ , Υ ²、 Υ ³および Υ⁴がそれぞれ表す保護されたァミノ基および力ルバモイル基が置換基として有していてもよいアルキル基は、直鎖状、分岐状または環状のいずれでもよく、その炭素数は 1〜 1 2であるものが好ましい。アルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ィソブチル基、 t e r t —ブチル基、へキシル基、オタチル基、ドデシル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基などが挙げられる。

R ²と R ³、 R ³と R ⁴および R ⁴と R ⁵がそれぞれそれらが結合する炭素原子と一緒になつて形成する環としては、特に限定されないが、例えば脂肪族炭素環などが挙げられ、環の炭素数は 4〜 1 0であるのが好ましい。かかる環としては、例えばシクロペンタン環、シクロへキサン環、シクロデカン環などが挙げられる。

上記のアルキル基および環は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、フエニル基、トリル基、メトキシフエ二ル基、クロロフェニル基、ブロモフエニル基、ニトロフエ二ノレ基、ナフチル基、アントラセニル基、ピリジル基、フリル基、チェ-ル基などの炭素数が 4〜 1 5であり、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよい、好ましくは環員数 5〜 1 4であるァリール基；ビニル基、 1 —メチルビエル基などの例えば炭素数 2〜 3であるァルケニル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、 t e r t —ブトキシ基、へキシルォキシ基、ォクチルォキシ基、ドデシルォキシ基、シクロペンチルォキシ基、シクロへキシルォキシ基、ァリルォキシ基、ベンジルォキシ基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1〜 1 2であるアルコキシル基；フエノキシ基、クロロフエノキシ基、ブロモフエノキシ基、ニトロフエノキシ基、ナフチルォキシ基、アントラセニルォキシ基、ピリジルォキシ基、フリルォキシ基、チェニルォキシ基などの炭素数が 4〜 1 5であり、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよい、好ましくは環員数 5〜 1 4であるァリールォキシ基；水酸基；ァセチルォキシ基、プロパノィルォキシ基、プチリルォキシ基、ィソブチリルォキシ基、ノレリルォキシ基、イソバレリルォキシ基、ビバロイルォキシ基、へキサノィルォキシ基、ォクタノィルォキシ基、クロロアセチルォキシ基、トリフルォロアセチルォキシ基、シクロペンタンカノレポニルォキシ基、シクロへキサンカノレポニルォキシ基、ベンゾィノレォキシ基、メトキシベンゾィルォキシ基、クロ口ベンゾィルォキシ基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1 〜 1 5であるァシルォキシ基；メチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、プチルチオ基、ィソブチルチオ基、 t e r t —プチルチオ基、へキシルチオ基、ォクチルチオ基、ドデシルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロへキシルチオ基、ァリルチオ基、ベンジルチオ基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1 〜 1 2であるアルキルチオ基；フエ二ルチオ基、トリルチオ基、メトキシフエ二ルチオ基、クロ口フエ-ルチォ基、ブロモフエ二ルチオ基、ニトロフエ二ルチオ基、ナフチルチオ基、アントラセニルチオ基、ピリジルチオ基、フリルチォ基、チェニルチォ基などの炭素数が 4〜 1 5であり、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよい、好ましくは環員数 5 〜 1 4であるァリールチオ基；ァセチルチオ基、プロパノィルチオ基、ブチリルチオ基、イソブチリルチオ基、バレリルチオ基、イソバレリルチォ基、ビバロイルチオ基、へキサノィルチオ基、オタタノィルチオ基、クロロアセチルチオ基、トリフルォロアセチル基、シクロペンタン力ルポニノレチォ基、シクロへキサンカルボ二ルチオ基、ベンゾィルチオ基、ナフトイルチオ基、アントラセノィルチオ基、メトキシベンゾィルチォ基、クロ口べンゾィルチオ基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1 〜 1 5であるァシルチオ基；ァセチル基、ベンゾィル基、メタンスルホニル基、 p — トルエンスノレホニノレ基、 t e r t —ブトキシカノレボニル基、ベンジルォキシカルボニル基、ァリルォキシカルボニル基などの保護基で保護されており、窒素原子が有する水素原子がメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソプチル基、 t e r t —ブチル基、へキシル基、ォクチル基、ドデシル基、シクロペンチ PC蘭 003/画 7

ル基、シクロへキシル基などの直鎖状、分岐状もしくは環状の炭素数が

1 〜 1 2であるアルキル基、ァリル基などの例えば炭素数 2〜 3であるアルケニル基またはべンジル基などの例えばァリール部分の炭素数が 4 〜 1 5でありアルキル部分の炭素数が 1 〜 1 2であるァラルキル基などで置換されていてもよいアミノ基；ニトロ基；シァノ基；ァセチル基、プロパノィル基、プチリル基、イソプチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ビバロイル基、へキサノィル基、オタタノィル基、クロロアセチル基、トリフルォロアセチル基、シクロペンタン力ノレボニル基、シク口へキサンカルボニル基、ベンゾィル基、ナフトイル基、アントラセノィル基、メトキシベンゾィル基、クロ口ベンゾィル基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1 〜 1 5であるァシル基；メトキシカルボ二ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボエル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボ-ル基、イソブトキシカルボ-ル基、 t e r tープトキシカノレポ二ノレ基、へキシノレォキシカノレボニノレ基、オタチルォキシカノレボニノレ基、ドデシノレォキシカルボ二ノレ基、シクロペンチノレォキシカノレボニノレ基、シクロへキシノレォキシカノレポ二ノレ基、ァリルォキシカルボュル基、ベンジルォキシカルボニル基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 2〜 1 3であるアルコキシカルボニル基；窒素原子が有する任意の水素原子が、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、ィソプロピル基、ブチル基、ィソブチル基、 t e r t —ブチル基、へキシル基、ォクチル基、ドデシル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基などの直鎖状、分岐状もしくは環状の炭素数が 1 〜 1 2であるアルキル基、ァリル基などの例えば炭素数 2〜 3であるアルケニル基、ベンジル基などの例えばァリール部分の炭素数が 4〜 1 5でありアルキル部分の炭素数が 1 〜 1 2であるァラルキル基またはフエニル基、トリル基、メトキシフエュノレ基、クロ口フエ二ル基、ブロモフエ二ノレ基、ニトロフエニル基、ナフチル基、アントラセニル基、ピリジル基、フリル基、チェニル基などの炭素数が 4〜 1 5であり、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよい、好ましくは環員数 5〜 1 4であるァリール基などで置換されていてもよい力ルバモイル基；メタンスノレホニノレ基、エタンスノレホニル基、トリフルォロメタンスルホニル基などのアルキル部分の炭素数が例えば 1〜 1 2であるアルキノレスノレホニノレ基、ベンゼンスゾレホニノレ基、 p — トゾレエンスノレホニル基、メトキシベンゼンス /レホニノレ基、クロ口ベンゼンスノレホニル基などのァリール部分の炭素数が例えば 4〜 1 5であるァリ一ルスルホニル基、メトキシスルホニル基、ェトキシスルホニル基などのアルコキシル部分の炭素数が例えば 1〜 1 2であるアルコキシスルホニル基、スルファモィル基、 N , N—ジメチルスノレファモイノレ基、 N—フエュルスルファモィル基などの例えば炭素数 1〜 1 2のアルキル基、例えば炭素数 4〜 1 5のァリール基などで置換されていてもよいスルファモイル基などのスルホニル基などが挙げられる。

R R R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ , Υ ²、 Υ ³および Υ ⁴がそれぞれ表す置換基を有していてもよいアルコキシル基の代表例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、 t e r t 一ブトキシ基、へキシルォキシ基、ォクチルォキシ基、シクロペンチルォキシ基、シクロへキシルォキシ基、ァリルォキシ基、ベンジルォキシ基などが挙げられ、置換基を有していてもよいアルキルチオ基の代表例としては、メチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチォ基、イソプロピルチオ基、プチルチオ基、イソプチルチオ基、 t e r t 一プチルチオ基、へキシルチオ基、ォクチルチオ基、シクロペンチルチォ基、シクロへキシルチオ基、ァリルチオ基、ベンジルチオ基などが挙げられ、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基の代表例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルポニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、 t e r t —ブトキシカルボニル基、へキシルォキシカノレボニル基、ォクチルォキシカルボニル基、シクロペンチルォキシカルボニル基、シクロへキシルォキシカルボニル基、ァリルォキシカルボニル基、ベンジルォキシカルボニル基などが挙げられる。

R ¹、 R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹、 Y ²、 Y ³、 Y ⁴および Zがそれぞれ表すァリール基、 R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y〗、 Y ²、 Υ ³および Υ ⁴がそれぞれ表すァリールォキシ基、ァシルォキシ基（ァリールカルボニルォキシ基）、ァリールチオ基、ァシルチオ基（ァリールカルボ二ルチオ基）、ァシル基（ァリールカルボニル基）またはスルホニル基（特にァリールスルホニル基、ァリール基などで置換されたスルファモイル基）が有するァリール基、ならびに R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ . Y ²、 Υ ³ および Υ ⁴がそれぞれ表すァミノ基または力ルバモイル基が置換基として有していてもよいァリール基は、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよく、その炭素数は 4〜 1 5 であるものが好ましい。環員数は 5〜 1 4が好ましい。ァリール基としては、例えばフエニル基、ナフチル基、アントラセニル基、ピリジル基、フリル基、チェニル基などが挙げられる。

上記のァリール基は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 t e r t —ブチル基、へキシル基、ォクチル基、ドデシル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1 〜 1 2であるアルキル基；フエニル基、トリル基、メトキシフエ二ノレ基、クロ口フエ二ノレ基、ブロモフエ二ノレ基、ニトロフェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、ピリジル基、フリル基、チェニル基などの炭素数が 4〜 1 5であり、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよい、好ましくは環員数 5〜 1 4であるァリール基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ィソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、 t e r t —ブトキシ基、へキシルォキシ基、ォクチルォキシ基、ドデシルォキシ基、シクロペンチルォキシ基、シクロへキシルォキシ基、ァリルォキシ基、ベンジルォキシ基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1〜 1 2であるアルコキシル基；フエノキシ基、クロロフエノキシ基、ブロモフエノキシ基、ニトロフエノキシ基、ナフチルォキシ基、アントラセニルォキシ基、ピリジルォキシ基、フリルォキシ基、チェ-ルォキシ基などの炭素数が 4〜 1 5であり、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよい、好ましくは環員数 5〜 1 4であるァリールォキシ基；水酸基；ァセチルォキシ基、プロパノィルォキシ基、ブチリルォキシ基、イソブチリルォキシ基、バレリノレオキシ基、イソバレリルォキシ基、ビバロイルォキシ基、へキサノィルォキシ基、ォクタノィルォキシ基、クロロアセチルォキシ基、トリフルォロアセチル基、シク口ペンタンカルボニルォキシ基、シク口へキサンカノレボニノレオキシ基、ベンゾィルォキシ基、ナフトイル基、アントラセノィル基、メトキシベンゾィルォキシ基、クロ口ベンゾィルォキシ基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1 ~ 1 5であるァシルォキシ基；メチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、プチルチオ基、ィソプチルチオ基、 t e r t —ブチルチオ基、へキシルチオ基、オタチルチオ基、ドデシルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロへキシルチォ基、ァリルチオ基、ベンジルチオ基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1〜 1 2であるアルキルチオ基；フエ二ルチオ基、トリルチォ基、メトキシフエ二ルチオ基、クロ口フエ二ルチオ基、ブロモフエ二ルチオ基、ニトロフエ二ルチオ基、ナフチルチオ基、アントラセニルチォ基、ピリジルチオ基、フリルチォ基、チェ二ルチオ基などの炭素数が 4〜 1 5であり、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよい、好ましくは環員数 5〜 1 4であるァリ一ルチオ基；ァセチルチオ基、プロパノィルチオ基、ブチリルチオ基、イソプチリルチオ基、バレリルチオ基、イソバレリルチオ基、ビバロイルチオ基、へキサノィルチオ基、ォクタノィルチオ基、クロロアセチルチォ基、トリフルォロアセチルチオ基、シクロペンタンカルボ-ルチオ基、シクロへキサンカルボ二ルチオ基、ベンゾィルチオ基、ナフトイルチォ基、アントラセノィルチオ基、メトキシベンゾィルチオ基、クロ口ベンゾィルチオ基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1〜 1 5 であるァシルチオ基；ァセチル基、ベンゾィル基、メタンスルホ -ル基、 p— トノレエンス ,レホニノレ基、 t e r t—ブトキシカノレボニル基、べンジルォキシカルボニル基、ァリルォキシカルボニル基などの保護基で保護されており、窒素原子が有する水素原子がメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、プチル基、イソブチル基、 t e r t 一ブチル基、へキシル基、ォクチル基、ドデシル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基などの直鎖状、分岐状もしくは環状の炭素数が 1〜 1 2であるアルキル基、ァリル基などの例えば炭素数 2〜 3であるアルケニル基またはべンジル基などの例えばァリール部分の炭素数が 4〜 1 5でありアルキル部分の炭素数が 1〜 1 2であるァラルキル基などで置換されていてもよいアミノ基；ニトロ基；シァノ基；ァセチル基、プロパノィル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ビバロイル基、へキサノィル基、ォクタノィル基、クロロアセチル基、トリフノレオロアセチル基、シクロペンタン力ノレボニル基、シクロへキサン力ルボニル基、ベンゾィル基、ナフトイル基、アントラセノィル基、メトキシベンゾィル基、クロ口ベンゾィル基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 1〜 1 5であるァシル基；メトキシカルボニル基、ェトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、 t e _r t —プトキシカルボニル基、へキシルォキシカルボニル基、ォクチノレオキシカルボニル基、ドデシルォキシカノレボニル基、シクロペンチルォキシカルポニノレ基、シクロへキシルォキシカノレポ二ノレ基、ァリノレオキシカルボ二ル基、ベンジルォキシカルボニル基などの直鎖状、分岐状または環状の炭素数が 2〜 1 3であるアルコキシカルボニル基；窒素原子が有する任意の水素原子が、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 t e r t —ブチル基、へキシル基、ォクチル基、ドデシル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基などの直鎖状、分岐状もしくは環状の炭素数が 1〜 1 2であるアルキル基、ァリル基などの例えば炭素数 2〜 3であるアルケニル基、ベンジル基などの例えばァリール部分の炭素数が 4 ~ 1 5でありアルキル部分の炭素数が 1〜 1 2であるァラルキル基またはフエニル基、トリル基、メトキシフェニノレ基、クロ口フエ二ノレ基、ブロモフエ二ノレ基、ニトロフエ二ノレ基、ナフチル基、アントラセニル基、ピリジル基、フリル基、チェニル基などの炭素数が 4〜 1 5であり、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよい、好ましくは環員数 5〜 1 4 であるァリール基などで置換されていてもよい力ルバモイル基；メタンス /レホニ/レ基、エタンスノレホニゾレ基、トリフノレオロメタンスノレホニル基などのアルキル部分の炭素数が例えば 1〜 1 2であるアルキルスルホ二ノレ基、ベンゼンスノレホニノレ基、 p — トノレエンスゾレホニノレ基、メトキシべンゼンスノレホニル基、ク口口ベンゼンスノレホニノレ基などのァリ一ノレ部分の炭素数が例えば 4〜 1 5であるァリ一ルスルホニル基、メトキシスルホ-ル基、ェトキシスルホニル基などのアルコキシル部分の炭素数が例えば 1〜 1 2 であるアルコキシスルホニル基、スルファモイル基、 N， N—ジメチルスノレファモイノレ基、 N— フエニノレスノレファモイノレ基などの例えば炭素数 1〜 1 2のアルキル基、例えば炭素数 4〜 1 5 のァリール基などで置換されていてもよいスルファモイル基などのスルホニル基などが挙げられる。

R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ _s Y ²、 Y ³および Y ⁴がそれぞれ表すァリールォキシ基の代表例としては、フエノキシ基、クロロフエノキシ基、ブロモフエノキシ基、ニトロフエノキシ基、ナフチルォキシ基、ピリジルォキシ基、フリルォキシ基、チェニルォキシ基などが挙げられ、ァリ一ルチオ基の代表例としては、フエ二ルチオ基、クロ口フエ二ルチオ基、ブロモフエ二ルチオ基、ニトロフエ二ルチオ基、ナフチルチオ基、ピリジルチオ基、フリルチォ基、チェ二ルチオ基などが挙げられ、ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ョゥ素原子が挙げられる。

R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ , Υ ²、 Υ³および Υ⁴がそれぞれ表す置換基を有していてもよい保護されたァミノ基において、保護基としては、例えばァセチル基、ベンゾィル基、メタンスルホニル基、 ρ— トルエンスルホ-ル基、 t _e r t —ブトキシカルボ二ノレ基、ペンジノレオキシカルボ-ル基、ァリルォキシカルボニル基などが挙げられ、窒素原子が有する水素原子の置換基としては、上記のとおり定義したアルキル基またはァリール基のいずれでもよい。また、該置換基としてはアルケニル基、ァラルキル基なども用いられる。かかるァミノ基の代表例としては、 N —メチルー N— t e r t —ブトキシカルボニルァミノ基、 N—ェチル一 N—べンジルォキシカルボニノレアミノ基、 N—ベンジルー N—ァセチルアミノ基、 N—ァリル一N—ベンゾィルァミノ基、 N—フエニル一N— メタンスルホニルァミノ基などが挙げられる。

R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ , Υ ²、 Υ ³および Υ⁴がそれぞれ表す置換基を有していてもよい力ルバモイル基において、窒素原子が有する任意の水素原子の置換基としては、上記のとおり定義したアルキル基またはァリール基のいずれでもよく、また、アルケニル基、ァラルキル基などでもよく、かかる力ルバモイル基の代表例としては、 Ν, Ν—ジメチル力ルバモイル基、 Ν , Ν—ジイソプロピルカノレバモイノレ基、 Ν—メチル一 Ν— フエ二ノレカノレノモイノレ基、 Ν—ベンジノレ一 Ν— フエ二ノレカノレノモイノレ基、 Ν—ァリル一 Ν—ナフチノレカノレバモイル基、 Ν， Ν—ジフエ二ノレ力ルバモイル基などが挙げられる。

R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y Y ²、 Υ ³および Υ⁴がそれぞれ表すァシル基としては、上記のとおり定義したアルキルカルボニル基またはァリールカルボニル基のいずれでもよく、かかるァシル基の代表例としては、ァセチル基、プロパノィル基、ブチリル基、イソプチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ビバロイル基、へキサノィル基、オタタノィル基、ドデカノィル基、クロロアセチル基、トリフルォロアセチル基、シクロペンタンカノレボニノレ基、シクロへキサンカノレボニノレ基、ベンゾィノレ基、ナフトイル基、アントラセノィル基、メトキシベンゾィル基、クロ口ベンゾィル基などが挙げられる。

R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ , Υ ²、 Υ ³および Υ ⁴がそれぞれ表すァシルォキシ基としては、上記のとおり定義したアルキルカルボニルォキシ基またはァリールカルボニルォキシ基のいずれでもよく、かかるァシルォキシ基の代表例としては、ァセチルォキシ基、プロパノィルォキシ基、- プチリルォキシ基、ィソブチリルォキシ基、バレリルォキシ基、ィソバレリルォキシ基、ビバロイルォキシ基、へキサノィルォキシ基、ォクタノィルォキシ基、ドデカノィルォキシ基、クロロアセチルォキシ基、トリフノレオロアセチルォキシ基、シク口ペンタンカノレボニノレオキシ基、シクロへキサンカルボニルォキシ基、ベンゾィルォキシォキシ基、ナフトイルォキシ基、アントラセニルォキシ基、メトキシベンゾィルォキシ基、クロ口ベンゾィルォキシ基などが挙げられる。

R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ , Υ ²、 Υ ³および Υ ⁴がそれぞれ表すァシルチオ基としては、上記のとおり定義したアルキルカルボ二ルチオ基またはァリールカルボ二ルチオ基のいずれでもよく、かかるァシルチオ基の代表例としては、ァセチルチオ基、プロパノィルチオ基、ブチリルチォ基、イソブチリルチオ基、パレリルチオ基、イソパレリルチオ基、ピバロイルチオ基、へキサノィルチオ基、オタタノィルチオ基、ドデカノィルチオ基、クロロアセチルチオ基、トリフルォロアセチルチオ基、シクロペンタンカルボ二ルチオ基、シクロへキサンカノレボニノレチォ基、ベンゾィルチオ基、ナフトイルチオ基、アントラセノィルチオ基、メトキシベンゾィルチオ基、クロロべンゾィルチオ基などが挙げられる。

R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 Y ¹ , Υ ²、 Υ ³および Υ ⁴がそれぞれ表すスルホ-ル基としては、例えばアルキルスルホ二ノレ基、ァリーノレスノレホニル基、アルコキシスルホニル基、アルキル基またはァリール基などで置換されていてもよいスルファモイル基などが挙げられ、例えばメタンスルホニル基、エタンスルホニル基、トリフルォロメタンスルホニル基などのアルキル部分の炭素数が例えば 1〜 1 2であるアルキルスルホ -ル基、ベンゼンスルホニノレ基、 p - トノレエンスノレホニル基、メトキシベンゼンスルホ -ノレ基、クロ口ベンゼンスルホニル基などのァリール部分の炭素数が例えば 4〜 1 5であるァリールスルホニル基、メトキシスルホニル基、ェトキシスルホニル基などのアルコキシル部分の炭素数が例えば；!〜 1 2であるアルコキシスルホニル基、スノレファモイル基、 N， N - ジメチノレスノレファモイノレ基、 N—フエニノレスノレファモイノレ基などの例えば炭素数 1〜 1 2のアルキル基、例えば炭素数 4〜 1 5のァリール基などで置換されていてもよいスルファモイル基などが挙げられる。

上記一般式（ I I ' ) 、（ I I I ' ) において、 X ³および X ⁴はそれぞれ炭素原子、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を表すが、但し、 X ³ と X ⁴の少なくとも 1つは酸素原子、窒素原子または硫黄原子であり、 X ³が窒素原子である場合は該 X ³に結合する Y ³ は存在せず、 X ³が酸素原子または硫黄原子である場合は Y ¹ および Y³ は存在せず、 X ⁴が窒素原子である場合は該 X ⁴に結合する Y⁴は存在せず、 X⁴が酸素原子または硫黄原子である場合は Y ²および Y ⁴は存在しない。

上記一般式（ 1 1 ) 、（ I I I ) において、 X ¹および X ²はそれぞれ炭素原子、 C H、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を表すが、伹し X ¹ と X ²の少なくとも 1つは酸素原子、窒素原子または硫黄原子であり、 X ¹が酸素原子または硫黄原子である場合は該 X ¹に結合する Y ¹は存在せず、 X²が酸素原子または硫黄原子である場合は該 X ²に結合する Y²は存在しない。

また、上記一般式（ 1 1 ) 、（ 1 1 ，）、（ I I I ) および（ I I I ' ) において、 mが 2以上であるとき、 2以上の X ¹は互いに同一または 09317

異なっていてもよく、 2以上の Y ¹は互いに同一または異なっていてもよく、 2以上の X ³は互いに同一または異なっていてもよく、および 2以上の Υ ³は互いに同一または異なっていてもよレ、。同様に、 ηが 2以上であるとき、 2以上の X ²、 Υ ²、 X ⁴および Υ ⁴は、それぞれ、互いに同一または異なっていてもよい。

しかして、有機金属化合物（ 1 1 ) 、（ I I ' ) は複素環を有する。複素環としては、例えばァゼチジン環、ピロリジン環、ピぺリジン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロチォフエン環などの脂肪族複素環などが挙げられる。これらの複素環を構成する炭素原子および窒素原子は、上記の Υ Υ ²および Ζが表す原子または置換基を有することができる。有機金属化合物（ I I ' ) においては該炭素原子はさらに、 Υ ³および Υ ⁴が表す原子または置換基を有することができる。該複素環を構成する酸素原子および硫黄原子は、上記の Υ ¹ 、 Υ ²、 Υ ³および Υ⁴が表す原子または置換基を有するこどはない。上記一般式（ I I ) において、 Υ Υ ²および Ζはそれぞれそれが結合する X ¹、 X ²または C ¹が隣接する X ¹または X ²が有する Υ ¹または Υ²と結合して二重結合を形成していてもよい。上記一般式（ I I ' ) において、 Υ Υ ²および Ζはそれぞれそれが結合する X ³、 X⁴または C ¹が隣接する X ³または X ⁴が有する Υ ¹または Υ ²と結合して二重結合を形成していてもよい。かかる二重結合が形成された複素環としては、例えば、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、 1， 2， 4— トリアジン環、 1， 3 , 5— トリアジン環、チォフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、ォキサゾール環、イソォキサゾ一ル環、 1 ， 2， 3— トリアゾール環、 1 , 2， 4ートリアゾール環、テトラゾール環などの芳香族複素環； 1 , 2 , 3 , 6 —テトラヒドロピリジン、 1 , 2 , 3， 4—テトラヒドロピリジン、 2 , 3—ジヒドロフラン、 2， 5—ジヒドロフラン、 3 , 4 —ジヒドロー 2 Η—ピラン、 5 , 6—ジヒドロー 2 Η—ピラン、 2 , 5 2003/009317

—ジヒドロピロール、イミダゾリン、チアゾリン、ォキサゾリンなどの脂肪族複素環などが挙げられる。

上記一般式（ I I ) において、 X ¹または X ²が炭素原子である場合、 Y ¹または Y ²はそれぞれ酸素原子であつてもよく、 X ¹または X ²と二重結合で結合していてもよい。上記一般式（ I I ' ) において、 Y ¹および γ ³が一緒になつて酸素原子を表し X ³と二重結合で結合していてもよく、 Y ²および Y⁴が一緒になつて酸素原子を表し X⁴と二重結合で結合していてもよい。かかる二重結合が形成された複素環としては、例えば

、 γ —ブチロラタトン、 2， 5 —ジヒドロフラン一 2—オン、テトラヒドロピラン一 2—オン、 5， 6—ジヒドロ一 2 Η—ピラン一 2 _オン、 2 ( 5 Η) —フラノンなどのラクトン； 2—ァゼチジノン、 2—ピロリジノン、 2—ピベリジノン、 1 , 2 , 5， 6—テトラヒドロピリジン一 2—オン、 2， 5—ジヒドロピロール一 2—オンなどのラタタム；コノヽク酸無水物、マレイン酸無水物、グルタル酸無水物などの環状酸無水物；コハク酸ィミド、マレイン酸ィミド、ダルタル酸ィミドなどのィミド； 2—イミダゾリジノン、 2—ォキサゾリジノン、 2—チアゾリジノン、 3 , 4 , 5 , 6—テトラヒドロー 2 ( 1 Η) —ピリミジノン、ヒダントインなどが挙げられる。

また、上記一般式（ I I ) において、 Υ Υ ²および Ζはそれぞれそれが結合する X X ²または C ¹が隣接する X ¹または X ²が有する Υ ¹ または Υ ²と結合して環構造を形成していてもよい。また、上記一般式（ I I ' ) において、 Υ Υ ²および Ζはそれぞれそれが結合する X ³、 X ⁴または C ¹が隣接する X ³または X⁴が有する Υ ¹または Υ ²と結合して環構造を形成していてもよい。かかる環構造としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの複素原子を環構造に任意に含んでいてもよく、好ましくは環員数 4〜 1 4であり、 1 または 2以上のォキソ基などで置換されていてもよい、芳香族または脂肪族の炭素環または複素環などが挙げられる。かかる環構造としては、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセンなどの芳香族炭素環；シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭素環；ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、 1 ， 2 ， 4ートリアジン、 1 ， 3 , 5 — トリアジン、チォフェン、フラン、ピロール、イミダゾーノレ、ピラゾール、チアゾール、ォキサゾール、イソォキサゾール、 1 ， 2 ， 3 — トリァゾール、 1 , 2 ， 4ートリアゾール、テトラゾールなどの芳香族複素環；ァゼチジン、ピロリジン、ピぺリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチォフェンなどの脂肪族複素環； γ —プチロラクトン、 2， 5—ジヒドロフラン一 2 —オン、テトラヒドロピラン一 2 —オン、 5 , 6 —ジヒドロー 2 Η—ピラン一 2 —オン、 2 ( 5 Η ) —フラノンなどのラクトン環； 2—ァゼチジノン、 2—ピロリジノン、 2—ピベリジノン、 1 ， 2 ， 5 , 6 —テトラヒドロピリジン一 2 —オン、 2 , 5 —ジヒドロピロ一ルー 2—オンなどのラクタム環；コハク酸無水物、マレイン酸無水物、ダルタル酸無水物などの酸無水物環；コハク酸ィミド、マレイン酸イミド、ダルタル酸イミドなどのイミド環； 2 —イミダゾリジノン、 2 —ォキサゾリジノン、 2 —チアゾリジノン、 3 ， 4 , 5 ， 6— テトラヒドロー 2 ( 1 Η ) 一ピリミジノン、ヒダントインなどの環などが挙げられる。

有機金属化合物（ 1 1 ) 、（ I I ' ) としては、芳香族複素環を有する化合物、特にピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、チォフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、ォキサゾール環またはイソォキサゾール澴を有する化合物が好ましい。

有機金属化合物（ 1 1 ) 、（ I I ' ) として、上記一般式（ 1 1 ) 、 ( I I ' ) において、 Μがリチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、マグネシウム原子、カルシウム原子、亜鉛原子、ホウ素原子またはアルミユウム原子を表す有機金属化合物が好ましく、 Μがリチウム原子またはマグネシウム原子を表す有機金属化合物がより好ましい。反応は溶媒の存在下に行うのが好ましい。溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に制限されないが、例えば、へキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、ェチルベンゼン、メシチレンなどの芳香族炭化水素；テトラヒドロフラン、ジェチノレエーテル、ジイソプロピルエーテル、 t e r t —ブチルメチルエーテル、 1 , 2—ジメトキシェタン、 1 , 4 _ジォキサン、ジグリムなどのエーテルなどが挙げられる。これらのうち、テトラヒドロフラン、ジェチノレエーテル、ジイソプロピノレエーテノレ、 t e r t —ブチノレメチルエーテル、 1 , 2—ジメトキシェタン、 1， 4—ジォキサン、ジグリムなどのエーテルが好ましく、特にテトラヒドロフランが好ましい。溶媒は単独で、また 2種以上を組合わせて使用することができる。溶媒の使用量は、 2—スルホ二ルビリジン誘導体（ I ) に対して、通常 0. 5 〜 1 0 0重量倍の範囲であり、好ましくは 1〜 2 0重量倍の範囲である有機金属化合物（ 1 1 ) 、（ I I ' ) の使用量は、 2—スルホ二ルビリジン誘導体（ I ) に対して 0. 1〜 1 0当量の範囲であるのが好ましく、 0. 5〜 3 当量の範囲であるのがより好ましい。

反応温度は、一 1 0 0 °C〜 1 0 0 °Cの範囲であるのが好ましく、 — 8 0 °C〜 5 0 °Cの範囲であるのがより好ましい。反応時間は通常 0. 1〜 4 0時間の範囲であり、好ましくは 0. 5〜 2 0時間の範囲である。反応操作としては、予め調製された所定量の有機金属化合物（ I I ) 、（ 1 1 ，）に 2—スルホ二ルビリジン誘導体（ I ) を添加するか、または 2—スルホ二ルビリジン誘導体（ I ) の溶液中に有機金属化合物（ 1 1 ) 、 ( I I ' ) を添加する。添加する際に、有機金属化合物（ I I ) 、（ I I ' ) または 2—スルホニルピリジン誘導体（ I ) は上記の反応溶媒で希釈されていてもよい。希釈濃度は特に限定されないが、有機金属化合物（ 1 1 ) 、（ 1 1 ，）または 2—スルホ二ルビリジン誘導体 ( I ) が 1〜 8 0重量％となる範囲であるのが好ましく、 5〜 5 0重量 %となる範囲であるのがより好ましい。添加速度は特に制限されないが、好ましい反応成績を発現できる温度に制御し得る速度であるのが好ましい。

本発明により製造される 2位置換ピリジン誘導体（ 1 1 1 ) 、（ I I I ' ) は、通常の有機化合物の単離 · 精製に用いられる方法により単離 • 精製することができる。例えば、反応混合物に水を加え、次いで、へキサン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルェ一テル、 t e r t _ブチルメチルエーテル、酢酸ェチル、酢酸ブチルなどの有機溶媒を加えて抽出し、抽出液を濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じて蒸留、再結晶、クロマトグラフィーなどにより精製する。原料である 2—スルホ-ルピリジン誘導体（ I ) は、例えば、 α、 β 一不飽和カルポニル化合物類とスルホ二ルシア二ド類から容易に製造することができる（特開平 1 1 — 2 6 9 1 4 7号公報参照）。また、有機金属化合物（ I I ) は、例えば、対応するハロゲン化物と有機リチウム反応剤との反応により製造することができる [オーガニックレターズ (O r g a n i c L e t t e r s ) 、 2巻 2 1号、 3 3 7 3頁（ 2 0 0 0年）参照] 。

実施例

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら制限されるものではない。

実施例 1

2 , 4 ' —ビビリジンの合成

窒素置換した内容積 5 O m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 0 m l ) を仕込み、 — 7 8 °Cに冷却した後、 n—ブチルリチウムのへキサン溶液（ 1. 6 M、 1 0. 3 m l、 1 6. 4 m m o 1 ) を仕込んだ。その溶液に、 4—プロモピリジン（ 2. 5 9 g、 1 6. 4 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 1時間攪拌した後、 2—ベンゼンスルホ-ルピリジン（ 3. 0 0 g、 1 3. 7 mm o l ) をテトラヒドロフラン（ 5 m l ) で溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3時間攪拌した後、同温度でイソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m l X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 1. 7 5 g、 2—ベンゼンスルホ二ルビリジンを基準として収率 8 1 %) を白色固体として得た。 ifi— NMRスぺクトノレ（C D C 1 ₃ ) 6 ： 7. 3 3— 7. 3 7 (m, 1 H) 、 7. 8 0 - 7. 9 1 (m, 4 H) 、 8. 7 2 - 8. 7 6 ( m , 3 H)

実施例 2

4一メチル一 2— ( 2 ' —ピリジル）ピリジンの合成

窒素置換した内容積 5 O m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 0 m 1 ) およびィソプロピルマグネシゥムクロリド（ 2. 0 M、 7. 7 m l 、 1 5. 5 mm o l ) を仕込み、次いで、 2—ブロモピリジン（ 2 . 4 5 g、 1 5. 5 mm o l ) をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 1時間攪拌した後、 4—メチル一 2 —ベンゼンスルホ二ルビリジン（ 3. 0 0 g、 1 2. 9 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 5 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を室温で 5時間攪拌した後、イソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m l X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 1 . 5 1 g、 4—メチルー 2—ベンゼンスルホ二ルビリジンを基準として収率 8 9 %) を白色固体として得た。

ifi— NMRスぺクトノレ（C D C 1 ₃ ) 6 ： 2. 3 6 ( s , 3 H) 、 7 . 0 6 ( d , 1 H， J = 5 . 0 H z ) , 7 . 2 0 - 7 . 2 5 ( m , 1 H ) 、 7 . 6 9 - 7 . 7 4 (m, 1 H) 、 8 . 1 6 ( s ， 1 H) 、 8 . 3 2 ( d , 1 H , J = 8 . 0 H z ) 、 8 . 4 6 ( d , 1 H, J = 4 . 6 H z ) 、 8 . 5 7 - 8 . 6 3 (m, 1 H)

実施例 3

2， 3 ' —ビビリジンの合成

窒素置換した内容積 5 0 m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 O m l ) およびイソプロピルマグネシウムクロリド（ 2 . 0 M、 8 . 2 m l 、 1 6 . 4 mm o 1 ) を仕込み、次いで、 3 —ブロモピリジン（ 2 . 5 9 g、 1 6 . 4 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 1時間攪拌した後、 2 —ベンゼンスルホ二ルビリジン（ 3 . 0 0 g、 1 3 . 7 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 5 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0 分間かけて滴下した。反応混合物を室温で 5時間攪拌した後、イソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m l X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 1 . 6 5 g、 2 —ベンゼンスルホニルピリジンを基準として収率 9 1 %) を無色オイルとして得た iH— NM Rスぺクトノレ（ C D C 1 ₃ ) 6 ： 7 . 2 3 — 7 . 5 8 (m,

2 H) 、 7 . 7 0 - 7 . 9 1 (m , 2 H) 、 8 . 3 3 — 8 . 3 9 (m,

1 H) 、 8 . 6 2 - 8 . 8 8 (m, 2 H) 、 9 . 2 0 ( d , 1 H , J =

3 . 0 H z )

実施例 4

6 —クロロー 2 — （ 2，一チェニル）ピリジンの合成

窒素置換した内容積 5 0 m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 5 m l ) およびマグネシウム（ 4 8 0 m g、 1 9 . 7 mm o 1 ) を仕込み、次いで、 2—プロモチォフェン（ 2. 6 7 g、 1 6. 4 mm o 】）をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 1時間攪拌した後、 6—クロロー 2—ベンゼンスノレホニルビリジン（ 3. O O g、 1 3. 7 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 5 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を室温で 5時間攪拌した後、イソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m l X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 1. 7 2 g、 6—クロロー ₂ 一ベンゼンスルホ二ルビリジンを基準として収率 7 8 %) を無色オイノレとして得た。

iH— NMRスぺクトノレ（C D C 1 ₃ ) 6 ： 7. 1 2 - 7. 1 7 (m, 2 H) 、 7. 4 7 - 7. 5 5 ( m , 2 H) 、 7. 6 2— 7. 7 4 (m, 2 H)

実施例 5

2— ( 3 ' 一チェ-ル）ピリジンの合成

窒素置換した内容積 5 0 m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 O m l ) を仕込み、一 7 8 °Cに冷却した後、 n—ブチルリチウムのへキサン溶液（ 1. 6 M、 1 0. 3 m l 、 1 6. 4 m m o 1 ) を仕込んだ。その溶液に、 3—プロモチォフェン（ 2. 6 7 g、 1 6. 4 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3 0分間攪拌した後、 2—ベンゼンスルホ二ノレピリジン（ 3.. 0 0 g、 1 3. 7 mm o l ) をテトラヒドロフラン ( 5 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3時間攪拌した後、同温度でイソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m 1 X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 1 . 8 3 g、 2—ベンゼンスルホニルピリジンを基準として収率 8 3 %) を無色のオイルとして得た。

1H— NMRスぺクトノレ（C D C 1 ₃ ) 6 ： 7. 1 4 7. 1 9 (m, 1 H) 、 7. 3 9 ( d d， 1 H, J = 3. 2 H z , 5 0 H z ) 、 7. 6 0 - 7. 7 3 (m, 3 H) 、 7. 9 0 ( d d , 1 H J = 0. 8 H z ， 3. 2 H z ) , 8. 6 0— 8. 6 3 (m， 1 H)

実施例 6

2 - ( 2 ' 一フリル）ピリジンの合成

窒素置換した内容積 5 0 m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 O m l ) を仕込み、 — 7 8 °Cに冷却した後、 n—ブチルリチウムのへキサン溶液（ 1. 6 M、 1 0. 3 m l、 1 6. 4 m m o 1 ) を仕込んだ。その溶液に、 2—ブロモフラン（ 2. 3 8 g、 1 6. 4 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3 0分間攪拌した後、 2—ベンゼンスルホニルピリジン（ 3. 0 0 g、 1 3. 7 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 5 m 1 ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3時間攪拌した後、同温度でイソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m 1 X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 1. 4 5 g、 2—ベンゼンスルホ二ルビリジンを基準として収率 7 3 %) を無色のオイルとして得た。

— NMRスぺクトノレ（C D C 1 ₃ ) δ ： 6 5 0— 6. 6 3 (m, 1 Η) 、 6. 8 4 - 7. 2 3 ( m , 2 H) 、 7 5 0 - 7. 8 3 (m , 3 H) 、 8. 5 8 - 8. 7 3 (m， 1 H) 実施例 7

2 - ( 1 ' 一べンジルォキシ _ 5， —ビラゾリル）ピリジンの合成窒素置換した内容積 5 0 m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 O m l ) を仕込み、一 7 8 °Cに冷却した後、 n—ブチルリチウムのへキサン溶液（ 1. 6 M、 1 0. 3 m l 、 1 6. 4 mm o 1 ) を仕込んだ。その溶液に、 1 一ベンジルォキシピラゾール（ 2. 8 6 g、 1 6. 4 m m o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分問かけて滴下した。反応混合物を 3 0分間攪拌した後、 2—べンゼンスノレホニルビリジン（ 3. 0 0 g、 1 3. 7 mm o l ) をテトラヒド口フラン（ 5 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3時間攪拌した後、同温度でイソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m l X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 2. 9 0 g、 2—ベンゼンスルホニルピリジンを基準として収率 8 4 %) を白色固体として得た。

— NMRスペクトル（C D C 1 ₃ ) 5 ： 5. 3 0 ( s , 2 H ) 、 6 . 6 8 ( d， 1 H, J = 2. 4 H z ) ) 、 7. 1 9 - 7. 1 8 (m, 6 H) 、 7. 3 7 ( d , 1 H , J = 2. 4 H z ) , 7. 6 4— 7. 7 7 ( m, 2 H) 、 8. 6 2 ( d d， 1 H, J = 1 . 8 H z , 4. 8 H z ) 実施例 8

2 - ( 4 ' —メチル _ 2 ' —ォキサゾリル）ピリジンの合成

窒素置換した内容積 5 0 m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 0 m l ) を仕込み、一 7 8 °Cに冷却した後、 n—ブチルリチウムのへキサン溶液（ 1. 6 M、 1 0. 3 m l 、 1 6. 4 mm o l ) を仕込んだ。その溶液に、 4—メチノレオキサゾール（ 1. 3 6 g、 1 6. 4 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3 0分間攪袢した後、 2—ベンゼンスルホニルピリジン（ 3. 0 0 g、 1 3. 7 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 5 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3時間攪拌した後、同温度でイソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m 1 X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 1. 5 1 g、 2—ベンゼンスルホ二ルビリジンを基準として収率 6 9 %) を白色固体として得た。 'Η— NMRスぺクトノレ（C D C 1 ₃ ) δ ： 2. 2 9 ( d， 3 H , J = 1. 6 Η ζ ) , 7. 3 9 - 7. 4 5 (m, 1 Η) 、 7. 6 2 ( q , 1 Η ， J = 1 . 6 Η ζ ) , 7. 8 6 - 7. 9 2 ( m , 1 Η) 、 8. 1 7— 8 . 2 3 (m, 1 Η) 、 8. 8 2— 8. 8 6 (m, 1 Η)

実施例 9

2— ( 2 ' 一チアゾリル）ピリジンの合成

窒素置換した内容積 5 0 m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 O m l ) を仕込み、 — 7 8。Cに冷却した後、 n _ブチルリチウムのへキサン溶液（ 1. 6 M、 1 0. 3 m l 、 1 6. 4 mm o l ) を仕込んだ。その溶液に、チアゾール（ 1. 4 0 g、 1 6. 4 mm o l ) をテトラヒドロフラン（ 3 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3 0分間攪拌した後、 2—ベンゼンスルホニルピリジン（ 3. 0 0 g、 1 3. 7 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 5 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3時間攪拌した後、同温度でイソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m l X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 1. 2 2 g、 2—ベンゼンスルホ二ルビリジンを基準として収率 5 5 %) を淡黄色固体として得た iH— NM Rスぺクトノレ（ C D C 1 ₃ ) 6 ： 7 . 2 8 — 7 . 3 2 ( m , 1 Η) 、 7. 4 3 ( d , 1 Η , J = 3 . 2 Η ζ ) , 7 . 7 5 — 7 . 8 0 (m , 1 Η) 、 7 . 9 1 ( d , 1 Η, J = 3 . 2 Η ζ ) _χ 8 . 1 6 — 8 . 2 2 (m, 1 Η) 、 8 . 5 8 - 8 . 6 2 (m , 1 Η)

実施例 1 0

1 —ベンゼンスノレホニル _ 2 — ( 4 —メチノレ _ 2 — ピリジル）インドールの合成

窒素置換した内容積 5 0 m l のフラスコに、テトラヒドロフラン（ 1 O m l ) を仕込み、 — 7 8 °Cに冷却した後、 n —プチルリチウムのへキサン溶液（ 1 . 6 M、 1 0 . 3 m l 、 1 6 . 4 m m o 1 ) を仕込んだ。その溶液に 1 一ベンゼンスノレホニノレインドーノレ（ 4 . 2 2 g、 1 6 . 4 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 7 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3 0分間攪拌した後、 4 _メチノレ一 2 —ベンゼンスノレホニノレピリジン（ 3 . 0 0 g、 1 2 . 9 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン（ 5 m l ) に溶かして得られた溶液を 1 0分間かけて滴下した。反応混合物を 3時間攪拌した後、同温度でイソプロパノール（ 1 m l ) を添加して反応を停止させた。

得られた反応混合物を水に加え、酢酸ェチル（ 1 5 m 1 X 2回）を用いて抽出した。抽出液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（ 3 . 2 5 g、 4 —メチルー 2 —ベンゼンスルホ二ルビリジンを基準として収率 7 1 %) を淡黄色固体として得た。

iH — NM Rスぺクトノレ（ C D C 1 ₃ ) δ ： 2 . 4 7 ( s , 3 H ) 、 6 . 8 5 ( s， 1 H) 、 7 . 1 7 ( d , 1 H， J = 5 . 0 H z ) , 7. 1 9 — 7 . 3 3 (m , 5 H) 、 7 . 4 7 ( d , 1 H, J = 7 . 4 H z ) 、 7 . 5 6 ( s , 1 H) 、 7 . 6 4 - 7 . 6 8 (m， 2 H) 、 8 . 1 8 ( d , 1 H , J = 8 . 0 H z ) , 8 . 6 0 ( d , 1 H , J = 5 . 2 H z ) T/JP2003/009317

産業上の利用可能性

本発明によれば、 2位置換ピリジン誘導体（ I I I ) および（ I I I ' ) を簡便にかつ選択性よく製造することができる。本出願は、日本で出願された特願 2 0 0 2— 2 1 4 0 9 7を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims

求の範囲

(式中、 R ¹は置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいァリール基を表し、 R ²、 R ³、 R ⁴および R ⁵はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいァリール基、置換基を有していてもよいアルコキシル基、置換基を有していてもよいァリールォキシ基、置換基を有していてもよいァシルォキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいァリールチオ基、置換基を有していてもよいァシルチオ基、置換基を有していてもよい保護されたァミノ基、ニトロ基、シァノ基、置換基を有していてもよいァシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモィル基または置換基を有していてもよいスルホ二ル基を表し、または、 R ²と R ³、 R ³と R ⁴および R ⁴と R ⁵はそれぞれそれらが結合する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。 )

で示される 2—スルホ二ルビリジン誘導体を一般式（ I I ' )

C¹一 M

ノ、L~ (式中、 mおよび nはそれぞれ 1以上の整数を表し、 m+ n = 3〜 8の関係にあり、

c ¹は炭素原子を表し、

X ³は炭素原子、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を表し、 X ⁴は炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表し、但し、 X ³と X⁴の少なくとも 1つは酸素原子、窒素原子または硫黄原子であり、また、 X ³ が窒素原子である場合は該 X ³に結合する Y ³は存在せず、 X ³が酸素原子または硫黄原子である場合は Y ¹および Y ³は存在せず、 X ⁴が窒素原子である場合は該 X ⁴に結合する Y ⁴は存在せず、 X⁴が酸素原子または硫黄原子である場合は Y²および Y⁴は存在せず、

Y ¹ , Υ ²、 Υ ³および Υ⁴はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいァリール基、置換基を有していてもよいアルコキシル基、置換基を有していてもよいァリールォキシ基、置換基を有していてもよいァシルォキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいァリールチオ基、置換基を有していてもよいァシルチオ基、置換基を有していてもよい保護されたァミノ基、ニトロ基、シァノ基、置換基を有していてもよいァシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい力ルバモイル基または置換基を有していてもよいスルホ二ル基を表し、または、

Υ ¹ , Υ ²および Ζはそれぞれそれが結合する X ³、 X ⁴または C ¹が隣接する X ³または X⁴が有する Υ ¹または Υ²と結合して二重結合または環構造を形成していてもよく、または、

Υ ¹および Υ ³が一緒になつて酸素原子を表し X ³と二重結合で結合していてもよく、 Υ ²および Υ ⁴が一緒になつて酸素原子を表し X ⁴と二合で結合していてもよい。）

で示される有機金属化合物と反応させることを特徴とする一般式（ I I I ' )

(式中、 R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 m、 n、 C ¹ , Z、 X ³ χ Υ Υ ²、 Y ³および Y ⁴は上記定義のとおりである。）

で示される 2位に複素環構造の置換基を有するピリジン誘導体の製造方法。

2. Y ¹はそれが結合する X ³ が隣接する X⁴が有する Y ²と結合して二重結合を形成し、かつ該 X ³に結合する Y ³および該 X ⁴に結合する Y ⁴ の少なくとも一方が置換基を有していてもよいアルキル基である、請求項 1記載の製造方法。

(式中、 R ¹は置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいァリール基を表し、 R ²、 R ³、 R ⁴および R ⁵はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいァリール基、置換基を有していてもよいアルコキシル基、置換基を有していてもよいァリールォキシ基、置換基を有していてもよいァシルォキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいァリールチオ基、置換基を有していてもよいァシルチオ基、置換基を有していてもよい保護されたァミノ基、ニトロ基、シァノ基、置換基を有していてもよいァシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモィル基または置換基を有していてもよいスルホ二ル基を表し、または、 R ²と R ³、 R ³と R⁴および R ⁴と R ⁵はそれぞれそれらが結合する炭素原子と一緒になつて置換基を有していてもよい環を形成していてもよい ₀ )

で示される 2—スルホ二ルビリジン誘導体を一般式（ I I )

C¹は炭素原子を表し、

X ¹または X²が炭素原子、 C Hまたは窒素原子である場合、 Y ¹および Y ²はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいァリール基、置換基を有していてもよいアルコキシル基、置換基を有していてもよいァリールォキシ基、置換基を有していてもよいァシルォキシ基、置換基を有していてもよいァルキルチオ基、置換基を有していてもよいァリールチオ基、置換基を有していてもよいァシルチオ基、置換基を有していてもよい保護されたァミノ基、ニトロ基、シァノ基、置換基を有していてもよいァシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい力ルバモイル基または置換基を有していてもよいスルホ二ル基を表し、または、

Υ ¹ , Υ ²および Ζはそれぞれそれが結合する X ¹、 X ²または C ¹が隣接する X ¹または X ²が有する Υ ¹または Υ ²と結合して二重結合または環構造を形成していてもよく、または、

で示される有機金属化合物と反応させることを特徴とする一般式（ I I I )

(式中、 R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 m、 n、 C ¹ , Z、 X ¹、 X ²、 Y ¹および Y ²は上記定義のとおりである。）

4. 一般式（ I I ) で示される有機金属化合物が芳香族複素環を有する化合物である請求項 3に記載の製造方法。

5 . 芳香族複素環がピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、チォフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、ォキサゾール環またはイソォキサゾール環である請求項 4に記載の製造方法。

6 . —般式（ I I ) において、 Mがリチウム原子、ナトリウム原子、力リウム原子、マグネシウム原子、カルシウム原子、亜鉛原子、ホウ素原子またはアルミニゥム原子を表す有機金属化合物である請求項 3〜 5 のいずれかの項に記載の製造方法。

7 . 一般式（ I I ) において、 Mがリチウム原子またはマグネシウム原子を表す有機金属化合物である請求項 3〜 5のいずれかの項に記載の製造方法。