UA121734C2 - Етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію - Google Patents
Етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію Download PDFInfo
- Publication number
- UA121734C2 UA121734C2 UAA201908941A UAA201908941A UA121734C2 UA 121734 C2 UA121734 C2 UA 121734C2 UA A201908941 A UAA201908941 A UA A201908941A UA A201908941 A UAA201908941 A UA A201908941A UA 121734 C2 UA121734 C2 UA 121734C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dimethoxy
- diphenylacetamido
- hydroxy
- ethyl ester
- indole
- Prior art date
Links
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- -1 2-hydroxy-2,2-diphenylacetamido Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 11
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJRMHFPTLFNSTA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,2-diphenylacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UJRMHFPTLFNSTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- LUIAZGKXCGSIJK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-amino-5,6-dimethoxy-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound COC1=C(OC)C=C2C(N)=C(C(=O)OCC)NC2=C1 LUIAZGKXCGSIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 206010016279 Fear of open spaces Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- XLGCMZLSEXRBSG-UHFFFAOYSA-N gidazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CC(=O)NN)C2=CC=C(Br)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 XLGCMZLSEXRBSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Винахід належить до хіміко-фармацевтичної галузі, а саме до нових індивідуальних хімічних сполук з біологічною активністю, зокрема до етилового естеру 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1Н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію. В основу винаходу поставлено задачу створення нової хімічної сполуки, що проявляє високу анксіолітичну активність при низькій токсичності і може використовуватись як діюча речовина у складі фармацевтичних препаратів різних лікарських форм. Задача вирішується шляхом синтезу індивідуальної хімічної сполуки етилового естеру 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1Н-індол-2-карбонової кислоти загальної формули: , який проявляє високу анксіолітичну активність.
Description
и я шт бниз 97 юн сн уд о х о-сн,
І Ї «
М (е,; ? Н
СНз який проявляє високу анксіолітичну активність.
Винахід належить до хіміко-фармацевтичної галузі, а саме до нових індивідуальних хімічних сполук з біологічною активністю, зокрема до етилового естеру 3-(2-гідрокси-2,2- дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1Н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію.
Як відомо, тривога - неприємний емоційний стан, що характеризується очікуванням непередбачуваного несприятливого розвитку подій. Зазвичай тривога проявляється в поганому передчутті, сильному занепокоєнні, безпідставній напрузі. Основною відмінністю тривоги від страху є її безпредметне виникнення, в той час як страх розвивається у відповідь на якийсь конкретний об'єкт, подію чи людину. Під тривожністю слід розуміти стан тривоги. Тривожність безпосередньо пов'язана зі стресом, що негативно впливає на самопочуття та поведінку людини.
Завдання, яке стоїть перед сучасною фармакотерапією, направлене на корекцію та покращення психоемоційного стану людини, яка знаходиться під впливом тривоги. Внаслідок довготривалого стану тривоги з'являється пригніченість настрою, втрата інтересу до будь-якого роду діяльності, необгрунтована агресія відносно інших людей. На сьогоднішній день існує чимало лікарських засобів для усунення тривожного стану - анксіолітиків. Але відомо, що крім лікарських ефектів препарати цієї групи викликали залежність, сонливість, порушення пам'яті та деяку загальмованість.
В основу винаходу поставлено задачу створення нової хімічної сполуки, що проявляє високу анксіолітичну активність при низькій токсичності і може використовуватись як діюча речовина у складі фармацевтичних препаратів різних лікарських форм.
Задача вирішується шляхом синтезу індивідуальної хімічної сполуки етилового естеру 3-(2- гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1 Н-індол-2-карбонової кислоти загальної формули: хи Я -- тиз от он сн / о х о--сн,
М
Ї ж
СНз , який проявляє високу анксіолітичну активність.
Сполука, яка заявляється, утворена взаємодією етил З-аміно-5,6-диметоксі-1Н-індол-2- карбоксилату з хлороангідридом 2,2-дифенілхлорооцтової кислоти в абсолютному діоксані за нагрівання.
Одержують етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1 Н-індол-2- карбонової кислоти - кристалічну речовину з температурою плавлення 203 "С. Брутто-формула
С27НавіМ2Ов.
Винахід пояснюється прикладами.
Приклад 1. 2,64 г (0,01 моль) етил 3-аміно-5,6-диметоксі-1Н-індол-2-карбоксилату розчиняли при нагріванні у 10 мл абсолютного діоксану. До розчину додавали 2,92 г (0,011 моль) хлороангідриду 2,2-дифенілхлорооцтової кислоти. Суміш кип'ятили 2 години, охолоджували до кімнатної температури, додавали 10 мл води і знову доводили до кипіння. Після охолодження реакційної суміші осад, що утворився відфільтровували і перекристалізовували з метанолу. т:-4,12 г. Вихід-87 95. Тпл.-203 76. 1Н ЯМР- спектр, м.ч., (ДМСО- йа5, ТМС внутр.): 6 1,37(т, 3-СНеСН»); 3,70 (с, ЗН-ОСН); 3,79 (с,
ЗН-ОСН»); 4,31(к, 2Н-СНеСНХ»); 6,79 (с, 1Н-ОН); 7,22-7,45 (м, 7Н-Ак); 7,47-7,58 (м, 5Н-Аг); 10,63(с, 1ТН-МН); 11,45(с, 1Н-МН).
ІЧ-спектр, см" (таблетки КВг): 3602, 3377, 3309, 3003, 2989, 2945, 2904, 2833, 1660, 1629, 1588, 1557, 1493, 1465, 1313, 1262, 1198, 1102, 1014, 828, 771, 760, 706, 655, 601.
Приклад 2. Анксіолітичну активність етилового естеру 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)- 5,6-диметоксі-1Н-індол-2-карбонової кислоти (Сполука І) та препарату порівняння гідазепаму проводили за стандартним психофармакологічним тестом піднесеного хрестоподібного лабіринту І1,2). Тест піднесеного хрестоподібного лабіринту оснований на страху відкритого простору і висоти. Установка являє собою 4 рукави, які перетинаються один з одним під прямим кутом: 2 відкритих (потенційно небезпечних) і 2 закритих (виступають як нори) рукава. Лабіринт розміщується на висоті 1 метра від підлоги. Лабораторну тварину поміщали мордою до відкритого рукава, після чого фіксували час перебування в закритих і відкритих рукавах, кількість відвідувань закритого та відкритого рукава, тривалість перебування в центрі. Час, проведений на відкритому просторі, визначають як суму часу перебування в відкритому рукаві та в центрі. Маркером тривожності служить сумарний час, проведений на відкритому просторі, та кількість відвідувань відкритого рукава. Вибір закритого рукава обумовлений стресом, тоді як відкритий рукав вибирається при низькій тривожності тварини.
Дослідження проводилось на безпородних лабораторних щурах масою 180-220 г, яких утримували у віварії Центральної науково-дослідної лабораторії Національного фармацевтичного університету в стандартних умовах на звичайному раціоні при вільному доступі до води та їжі.
Досліджувану речовину в дозі 12 мг/кг і препарат порівняння в дозі 10 мг/кг вводили перорально у вигляді водних розчинів за 60 хвилин до початку експерименту. Тваринам контрольної групи вводили відповідний обсяг фізіологічного розчину.
Час тестування в тесті піднесеного хрестоподібного лабіринту становив З хвилини.
Статистичну обробку результатів здійснювали з використанням параметричного І-критерію
Стьюдента. Достовірною вважали різницю показників при р«е0,05.
У тесті піднесеного хрестоподібного лабіринту етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2- дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1Н-індол-2-карбонової кислоти (12 мг/кг) проявив анксіолітичний ефект (табл.). Значно збільшувався час, проведений на відкритому просторі (ї351,20 95), знижувалась тривалість перебування у темних відсіках (-73,78 965). Аналогічний вплив у даному тесті чинив препарат порівняння гідазепам (ї308,80 95 і -64,87 90, відповідно).
Таблиця
Вивчення анксіолітичної активності етилового естеру 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6- диметоксі-1Н-індол-2-карбонової кислоти (Сполука І) у порівнянні з гідазепамом
Кількість
Речовина Час в закритому Час, проведений на Кількість відвідувань відвідувань рукаві, с відкритому просторі, с закритого рукава відкритого рукава х- р«х0,05 відносно контрольних тварин
Заявлена сполука етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1 Н- індол-2-карбонової кислоти проявляє виражену анксіолітичну активність, одержується за
З5 доступною технологією, може бути синтезований у промислових умовах з використанням стандартного обладнання, доступних екологічно-безпечних реактивів. У синтезі етилового естеру 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1Н-індол-2-карбонової кислоти використовуються вітчизняні реактиви.
Джерела інформації: 1. Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації). За ред. Стефанова о. В.- К.: Авіцена, 2001 р., - 528 с. 2. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Методическиє указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ. Руководство по зкспериментальному (доклиническому) изучению новьїх фармакологических веществ. М.:
Ремедиум, 2000. С. 126-136.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1Н-індол-2-карбонової кислоти загальної формули: и ї Н й-ИНКЖ сн (в) з МН СсНз о / о-снН» Ї НО СНз з який проявляє високу анксіолітичну активність.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201908941A UA121734C2 (uk) | 2019-07-25 | 2019-07-25 | Етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201908941A UA121734C2 (uk) | 2019-07-25 | 2019-07-25 | Етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA121734C2 true UA121734C2 (uk) | 2020-07-10 |
Family
ID=80248526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201908941A UA121734C2 (uk) | 2019-07-25 | 2019-07-25 | Етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA121734C2 (uk) |
-
2019
- 2019-07-25 UA UAA201908941A patent/UA121734C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7035108B2 (ja) | プリドピジンの類似体、それらの製造および使用 | |
| Alam et al. | Classics in chemical neuroscience: memantine | |
| JP2023513679A (ja) | 中枢神経系障害の治療のためのセロトニン作動性幻覚薬としてのシロシン誘導体 | |
| US20230149400A1 (en) | Methods and compositionsfor treating viral infections | |
| RU2078568C1 (ru) | Средство для улучшения познавательной функции | |
| EP3077391B1 (en) | Use of benzimidazole-proline derivatives | |
| EA016084B1 (ru) | Новое применение производного азабициклогексана | |
| Alam et al. | Discovery of (S)-flurbiprofen-based novel azine derivatives as prostaglandin endoperoxide synthase-II inhibitors: Synthesis, in-vivo analgesic, anti-inflammatory activities, and their molecular docking | |
| AU2015318324A1 (en) | Crystalline forms of tyrosine kinase inhibitors and their salts | |
| JPWO2018047888A1 (ja) | 環状化合物 | |
| UA121734C2 (uk) | Етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію | |
| UA140307U (uk) | Етиловий естер 3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)-5,6-диметоксі-1н-індол-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію | |
| UA121735C2 (uk) | Метиловий естер 4-(4-хлорофеніл)-3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)тіофен-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію | |
| UA140882U (uk) | Метиловий естер 4-(4-хлорофеніл)-3-(2-гідрокси-2,2-дифенілацетамідо)тіофен-2-карбонової кислоти, який проявляє анксіолітичну дію | |
| UA127052C2 (uk) | Аналоги деутетрабеназину, їхнє отримання та застосування | |
| KR20240155930A (ko) | 비정형 우울증의 치료를 위한 삼중 흡수 억제제 | |
| RU2786808C1 (ru) | Применение 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида в качестве средства, проявляющего анальгетическую активность | |
| RU2476424C1 (ru) | N-(3-хлор-4-пропилоксифенил)-3,5-дихлорсалициламид, обладающий антигельминтной активностью | |
| CN106798743B (zh) | (n-异丙基哌嗪基)-2-羟基苯甲酰胺化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中的用途 | |
| US4067983A (en) | Pharmaceutical compositions and methods | |
| RU2664453C1 (ru) | Производное 3-гидроксипиридина с анксиолитической и ноотропной активностью | |
| CN114380883B (zh) | 胺烷氧基雷公藤红素衍生物及制备方法和用途 | |
| RU2808431C1 (ru) | 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2788047C1 (ru) | Седативное средство на основе 3-(2-(4-фторофенил)-2-оксоэтилиден)-3,4-дигидро-2н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она |