Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

UA121395C2 - Спосіб одержання піразолів - Google Patents

Спосіб одержання піразолів Download PDF

Info

Publication number
UA121395C2
UA121395C2 UAA201701767A UAA201701767A UA121395C2 UA 121395 C2 UA121395 C2 UA 121395C2 UA A201701767 A UAA201701767 A UA A201701767A UA A201701767 A UAA201701767 A UA A201701767A UA 121395 C2 UA121395 C2 UA 121395C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
alkyl
formula
substituted
cycloalkyl
unsubstituted
Prior art date
Application number
UAA201701767A
Other languages
English (en)
Inventor
Біргіт Гоккель
Биргит Гоккель
Даніель Зелінгер
Даниель Зелингер
Себастіан Зьоргель
Себастиан Зергель
Міхаель Ракк
Михаэль Ракк
Original Assignee
Басф Се
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Се filed Critical Басф Се
Publication of UA121395C2 publication Critical patent/UA121395C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Винахід стосується способу одержання піразольної сполуки формули V, який включає циклізацію гідразонзаміщеної α,β-ненасиченої карбонільної сполуки формули IV за допомогою її реакції з придатним реагентом, наприклад, відновником, металоорганічним реагентом або нуклеофільним реагентом, причому сполуки формули V є універсальними реакційними інструментами для одержання речовин тонкого органічного синтезу - піразольних похідних.

Description

опис
Даний винахід відноситься до способу одержання піразольної сполуки відповідно до наступної послідовності реакцій: ги
Мне : ж : ВІ 0 ревенек або до ко Момчна СА ово Я др іреевт ТАКТ ян
МО нн ЯМ попа Же ря) ск юржюжую яке ралі Що р снимня піз во чн синя Во ве нм КНеЯ І до Мода
Ї НЕ ТУ У
Зокрема, даний винахід спрямований на спосіб одержання піразольної сполуки формули
М, який включає циклізацію гідразон-заміщеної са,В-ненасиченої карбонільної сполуки формули ІМ за допомогою її реакції з придатним реагентом, наприклад, відновником, металоорганічним реагентом або нуклеофільним реагентом (стадія (с)). Спосіб може додатково включати одержання гідразон-заміщеної а«,8З-ненасиченої карбонільної сполуки формули ІМ за реакцією а,В-ненасиченої карбонільної сполуки формули І, яка містить відхідну групу в В-положенні, з гідразонною сполукою формули І! (стадія (Б)), і одержання зазначеної гідразонної сполуки формули ІІ за реакцією карбонільної сполуки формули І з гідразином (стадія (а)).
Спосіб даного винаходу може додатково включати стадії перетворення визначених 4- заміщених піразольних сполук на активовані похідні 4-піразолкарбонової кислоти відповідно до наступної послідовності реакцій:
ВМ їх ї Б, з. учи У
З ЗВ ЧК УК й Ной он В ож
ВО ро пе ее петткрттетяю вне й синжня БУ. «ов, синяк очи що Кк М і Кк М тра во УМ Ме М
Я хм, й
Е2 НУ "да
Ук
Зокрема, спосіб винаходу необов'язково може додатково включати перетворення піразольної сполуки формули Ма, яка включає складноефірну групу у 4-му положенні, або піразольної сполуки формули Мр, яка включає ціаногрупу у 4-му положенні, на сполуку 4- піразолкарбонової кислоти формули Мс (стадія (4)). Більше того, спосіб може додатково включати перетворення сполуки 4-піразолкарбонової кислоти формули Мс на активовану похідну 4-піразолкарбонової кислоти формули МІ (стадія (е)).
Спосіб даного винаходу може ще додатково включати стадію перетворення 4- активованих похідних піразолкарбонової кислоти на 4-піразол-М-(гет)ариламідні сполуки, які відомі як пестицидно активні сполуки, відповідно до наступної реакції: : во
Ву ножем й - х хнй и де ок. 2 о 1 | З З ве ІВ!
Кк і іх ра 154 їкЯ Ї В
З М. і не де у Х з і
К тк як "хі КУ І ж рез дих з хе и син фе но и фо НИХ
А ЧИ сипаюНя єр ще ве : а
В Мода 5 М щі М де х
Уї УЩ
Зокрема, спосіб може ще додатково включати стадію, на якій здійснюють реакцію
Зо активованої похідної 4-піразолкарбонової кислоти формули МІ з придатною М- (гет)яариламінною сполукою формули МІ! з одержанням 4-піразол-М-(гет)яариламідної сполуки формули МП! (стадія (1)).
Даний винахід також відноситься до нових піразольних сполук формул Ма, МБО, Ме і МІ.
Піразольні сполуки, зокрема, похідні 4-піразолкарбонової кислоти, такі як складні ефіри, нітрили, кислоти і активовані похідні кислот, є універсальними проміжними сполуками для одержання речовин тонкого органічного синтезу - піразольних похідних, таких як сполуки для фармацевтичної або агрохімічної галузі Зокрема, сполуки є універсальними проміжними сполуками для одержання пестицидів - піразольних похідних, таких як 4- піразол-М-(гет)лариламідні сполуки, які, як відомо, особливо корисні для боротьби з безхребетними шкідниками (див. МО 2009/027393, УМО 2010/034737, МО 2010/034738 і УМО 2010/112177). Особливий інтерес являють піразольні сполуки і похідні 4-піразолкарбонової кислоти, які заміщені по одному атому азоту і необов'язково також заміщені в 3 -му і/або 5-му положенні, оскільки пестициди - піразольні похідні, включаючи згадані вище 4-піразоламідні сполуки, часто також включають піразольні фрагменти, які заміщені відповідним чином.
Приймаючи до уваги вищевикладене, існує потреба в способі одержання М-заміщених піразольних сполук і необов'язково подальшого їх перетворення на пестициди - піразольні похідні. Особливою проблемою, що супроводжує одержання М-заміщених піразольних сполук, є регіоселективність, якщо замісники присутні в З-му і/або 5-му положенні піразольного кільця, зокрема, якщо замісник присутній у З-му положенні, але не в 5-му положенні, якщо замісник присутній в 5-му положенні, але не у З-му положенні, або якщо різні замісники присутні у З-му і 5-му положеннях. Відповідно, існує особлива потреба в способі регіоселективного одержання М-заміщених піразольних сполук, які містять замісник або в 3-му або в 5-му положенні, або різні замісники у 3З-му і 5-му положеннях піразольного кільця. Приймаючи до уваги одержання 4-піразол-М-(гет)луариламідних сполук як пестицидів, такий спосіб повинен бути особливо придатним для регіоселективного одержання похідних
М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти, які містять замісник або в З-му або в 5-му положенні, або різні замісники у 3-му і 5-му положеннях піразольного кільця.
Слід зазначити, що нумерація атомів М-заміщеної піразольної сполуки звичайно є наступною. 5 1/ш-4 -М
МУ з 2
Зо Положення замісників зазначені одними і тими ж номерами. Замісник на атомі азоту типово називають як М-замісник, а не як замісник в 1-му положенні, хоча це також є придатним. 2-ге положення, тобто вторинний атом азоту М-заміщених піразольних сполук, типово не заміщений. На відміну від цього, кожне 3-ге, 4-те і 5-те положення може бути заміщене.
Насамперед, існують два способи, відомих для одержання похідних М-заміщеної 4- піразолкарбонової кислоти, які є 3- і/або 5-заміщеними.
По-перше, такі похідні М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти можна одержати за реакцією а,В-ненасиченої карбонільної сполуки, наприклад, «,В-ненасиченого кетону, що містить відхідну групу в ВД-положенні, з похідною гідразину, яка містить замісник на одному з двох атомів азоту. Приймаючи до уваги той факт, що похідна заміщеного гідразину включає дві аміногрупи, які часто дуже схожі з точки зору їх нуклеофільної реакційної здатності, звичайно одержують два регіоїзомери цільової М-заміщеної піразольної сполуки, оскільки може вступати в реакцію або заміщений атом азоту, або незаміщений атом азоту похідної гідразину. Реакції, де похідні заміщеного гідразину використовують у формі солей, вже описані, наприклад, в УР 2007/326784, МО 2010/142628 і УМО 2012/019015, а реакції, де використовують монозахищені похідні заміщеного гідразину, вже описані в УМО 2012/019015.
Однак, проблема регіоселективності з точки зору 3-/5-схеми заміщення одержаних в результаті похідних М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти не може бути вирішена.
По-друге, похідні М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти, які є 3- і/або 5-заміщеними, можна одержати за допомогою реакції «,В-ненасиченої карбонільної сполуки, наприклад, а,В-ненасиченого кетону, що містить відхідну групу в В-положенні, з гідразином і потім М- алкілування одержаної в результаті піразольної похідної. Внаслідок таутомерії піразольної сполуки, яку одержують як проміжний продукт, при алкілуванні звичайно одержують два регіоїзомери цільової М-заміщеної піразольної сполуки. Така послідовність реакцій описана, наприклад, в Неїегосусіе5 2000, 2775, І іерід5 АпаІеп дег Спетіе 1985, 794, або дошгпаї ої
Неїегосусіїс Спетівігу 1985, 1109.
Спосіб регіоселективного одержання похідних М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти, які 3-заміщені або 3- і 5-заміщені різними замісниками, був опублікований Сіогіи5 і ін. в
Апдем/. Спет. Іпії. Еа. 2010, 7790, і Сбгеєп Спет. 2012, 14, 2193. Зазначений спосіб виконують за реакцією єнамінної сполуки з надлишком придатної нітрильної сполуки за присутності стехіометричної або каталітичної кількості міді.
Незважаючи на те, що спосіб регіоселективно забезпечує похідні М-заміщеної 4- піразолкарбонової кислоти, яка 3-заміщена або 3- і 5-заміщена різними замісниками, спосіб невигідний використанням міді як важкого металу і необхідністю використання надлишку - принаймні трьох еквівалентів - нітрильної сполуки, так що спосіб є ні екологічно безпечним, ні економічно вигідним. Більше того, даний спосіб не був описаний для НСМ як нітрильної сполуки, цілком ймовірно через те, що НСМ буде полімеризуватися в умовах реакції, так що реакція циклізації з єнамінною сполукою відповідно до вищенаведеної схеми реакцій не відбуватиметься. Як наслідок, похідні М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти, які 5- заміщені, але не 3-заміщені, очевидно, не можуть бути одержані відповідно до способу, описаного Сіогінцйз і ін.
Приймаючи до уваги вищевикладене, задача винаходу полягала в забезпеченні способу одержання М-заміщених піразольних сполук і, необов'язково, подальшого їх перетворення на пестициди - піразольні похідні. Зокрема, задача полягала в забезпеченні способу одержання М-заміщених піразольних сполук, які заміщені, наприклад, в З3-му і/або 5-му положенні і/або у 4-му положенні, де дані замісники можуть бути однаковими або різними, переважно різними.
Інша задача винаходу полягала в забезпеченні способу регіоселективного одержання М- заміщених піразольних сполук, які 3- і/або 5-заміщені. Зокрема, задача полягала в забезпеченні регіоселективного доступу до ряду М-заміщених піразольних сполук, які 3- заміщені, 5-заміщені або 3- і 5-заміщені різними замісниками, і переважно 5-заміщені, але не 3-заміщені.
Ще одна задача винаходу полягала в забезпеченні способу регіоселективного одержання похідних М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти, наприклад, складних ефірів або нітрилів, які є 3- і/або 5-заміщеними. Зокрема, задача полягала в забезпеченні
Зо регіоселективного доступу до ряду похідних М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти, які 3- заміщені, 5-заміщені або 3- і 5-заміщені різними замісниками, і переважно 5-заміщені, але не 3-заміщені.
У зв'язку з вищевказаними задачами, подальша задача полягала в забезпеченні способу, який можна здійснити з легкодоступних і недорогих вихідних речовин. Більше того, у зв'язку з вищевказаними задачами, окрема задача полягала в забезпеченні способу, який є економічним з точки зору виходів і кількостей реактантів, які реагують один з одним.
Більше того, у зв'язку з вищевказаними задачами, задача полягала в забезпеченні способу, який є придатним для промислового масштабу.
Ще одна задача винаходу полягала в забезпеченні способу, який далі передбачає забезпечення вільних М-заміщених 4-піразолкарбонових кислот і їх активованих похідних, де зазначені сполуки переважно 3- і/або 5-заміщені, наприклад, 3-заміщені, 5-заміщені або 3- і 5-заміщені різними замісниками, і особливо переважно 5-заміщені, але не 3-заміщені.
Ще одна задача винаходу полягала в забезпеченні способу, який далі передбачає забезпечення М-заміщених 4-піразольних амідів, де піразольний фрагмент переважно 3- або 5-заміщений, наприклад, 3-заміщений, 5-заміщений або 3- і 5-заміщений різними замісниками, і особливо переважно 5-заміщений, але не 3-заміщений.
Більше того, задача винаходу полягала в забезпеченні похідних М-заміщеної 4- піразолкарбонової кислоти, наприклад, складних ефірів або нітрилів, і М-заміщених 4- піразолкарбонових кислот і їх активованих похідних, які в кожному випадку можуть бути 3- і/або 5-заміщені, наприклад, 3-заміщені, 5-заміщені або 3- і 5-заміщені різними замісниками, і переважно 5-заміщені, але не 3-заміщені. Зокрема, задача полягала в забезпеченні похідних М-заміщеної 4-піразолкарбонової кислоти, М-заміщених 4-піразолкарбонових кислот і їх активованих похідних, які містять конкретні М-замісники і конкретні замісники в 5- му положенні, але не заміщені у З-му положенні, оскільки такі піразольні сполуки придатні для одержання 4-піразол-М-(гетяариламідних сполук з виключно високою пестицидною активністю.
Вищезгадані задачі вирішуються за допомогою способів і сполук, докладно описаних в формулі винаходу і нижче.
В одному аспекті, даний винахід відноситься до одержання піразольної сполуки 60 формули У або її солі, стереоїзомера, таутомера або М-оксиду в2 ві ої во М З (м) що включає стадію циклізації гідразон-заміщеної а,З-ненасиченої карбонільної сполуки формули ІМ в2 о о я--в во Ню
В (м) за допомогою її реакції з реагентом, що містить групу Р, де
А вибирають з Н, галогену, СМ, МО», С1-Сто-алкілу, С2е-Сто-алкенілу, С2-С:о-алкінілу, де бС-атоми не заміщені, можуть бути частково або повністю галогеновані або можуть бути заміщені 1, 2 або З однаковими або різними замісниками КХх; ОВа, 582, С(М)ОВг, 5(О) тв, 5(О)тУ"ВЯ, МАВ С(М)МАзА", гетероциклілу, гетарилу, Сз-Сіо-циклоалкілу, Сз-С1о- циклоалкенілу і арилу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів КУ і
Ах;
В? вибирають з Н, С:-Сіо-алкілу, Сг-Сто-алкенілу, С2-Сто-алкінілу, де С-атоми можуть бути не заміщені, можуть бути частково або повністю галогеновані або можуть бути заміщені 1, 2 або З однаковими або різними замісниками КХ;
Спо нВг, С(М)МАеВ", гетероциклілу, гетарилу, Сз-Сто-циклоалкілу, Сз-Сто-циклоалкенілу і арилу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів КУ і ЕХ; і
ВАЗ вибирають з Н, галогену, СМ, МОг, С1-Ст1о-алкілу, Се-С1о-алкенілу, С2-С:іо-алкінілу, де б-атоми можуть бути не заміщені, можуть бути частково або повністю галогеновані або можуть бути заміщені 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ЕХ;
ОвВаг, 58а, С(МДОНВе, 5(О)тНАЯ, 5(О)ти НЯ, МАеВ!, С(У)МАВ", гетероциклілу, гетарилу, Сз-
Сіо-циклоалкілу, Сз-Сіо-дциклоалкенілу і арилу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів КУ і ЕХ; і де
В" ї Е5 незалежно один від одного вибирають з Н, МО», С1і-Сто-алкілу, Сг-Сто-алкенілу, Сео-
Сіо-алкінілу, де С-атоми можуть бути не заміщені, можуть бути частково або повністю
Зо галогеновані або можуть бути заміщені за допомогою 1, 2 або 3 однакових або різних замісників ЕХ
С1-С1іо-галогеналкілу, Сі-С4-алкоксі-С1-Стіо-алкілу, де С-атоми можуть бути не заміщені, або частково або повністю заміщені однаковими або різними замісниками КУ; сепрОовг, С(СХУМмАУА", С(М)МАМАеВ, С1-Св-алкілен-ОВае, С1-Св-алкілен-СМ, С1-Св-алкілен-
С(МОВе, Сі-Св-алкілен-МАеВ, Сі-Св-алкілен-С(М)МАеА", С1-Св-алкілен-5(О)тНЯУ, С1-Св- алкілен-5(О)птМАеВІ, С1-Св-алкілен-МВ'МВеВ; гетероциклілу, Сз-С1о-циклоалкілу, Сз-С1о-циклоалкенілу, гетарилу, арилу, гетероцикліл-
С1-Св-алкілу, Сз-Сто-циклоалкіл-С1-Св-алкілу, Сз-С1о-циклоалкеніл-С1-Св5-алкілу, гетарил-С1-
Св-алкілу, арил-Сі-Св-алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками КУ; груп -О-Е, де р означає прямий зв'язок, Сі-Св-алкілен, Со-Св-алкенілен, або Со-Св-алкінілен, вуглецеві ланцюги яких можуть бути частково або повністю заміщені за допомогою К", і
Е означає неароматичний 3-12-члений карбо- або гетероцикл, який може містити 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибраних з М-В', О і 5, де 5 може бути окиснена, причому карбо- або гетероцикл може бути частково або повністю заміщений за допомогою К"; і груп -А-5От-0, де
А означає С.і-Св-алкілен, Сго-Св-алкенілен і Со-Св-алкінілен, де С-атоми можуть бути не
БО заміщені, або частково або повністю заміщені за допомогою ЕР, і б означає С1-С4-галогеналкіл або Сз-Св-циклоалкіл, який може бути галогенований; або
В? ї КЕ? разом з атом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-12-члений неароматичний карбо- або гетероцикл, причому гетероцикл може містити 1, 2, 3, 4 або 5 гетероатомів, вибраних з М-В, О і 5, де 5 може бути окиснена, і причому карбо- або гетероцикл може бути частково або повністю заміщений за допомогою В); іде
В? вибирають з Н, СМ, Сі-Св-фторалкілу, Сі-Св-алкілу, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу, Сз-
Св-циклоалкілу, Сз-Св-циклоалкіл-С1-Сго-алкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-Св-циклоалкеніл-С1-
Со-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-Сі-Сг-алкілу, арилу, арил-Сі-Со-алкілу, гетарилу, гетарил-Сі-Сг-алкілу, де вуглецеві ланцюги або циклічні фрагменти можуть бути не заміщені, частково або повністю заміщені однаковими або різними замісниками Ех;
Ова, 582, МАВ. і груп загальної формули (і) м Ух яке
ВА (і) іде
Ве, Ве незалежно один від одного вибирають з Н, С1-Са-алкілу, Сі-С«-галогеналкілу, Сз-
Св-циклоалкілу, Сз-Све-циклоалкілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-
Св-циклоалкенілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкенілу, Со-С4-алкенілу, Со-С--галогеналкенілу, 20. б»-С.-алкінілу, Сі-С4-алкоксі-С1-С.-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-Сі-С--алкілу, арилу, гетарилу, арил-С1-С4-алкілу і гетарил-С1-С4-алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С4--галогеналкілу, С1-Са- алкокси і Сі-С--галогеналкокси;
Ве вибирають з Н, Сі-Сто-алкілу, С1-Сіо-галогеналкілу, Сз-Сіо-циклоалкілу, Сз-С1о- циклоалкілметилу, Сз-Сіо-галогенциклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-Св- циклоалкенілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкенілу, С2-Сто-алкенілу, С2-С:іо-галогеналкенілу,
С2-С4-алкінілу, Сі-С4-алкоксі-С1-С4-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-С1-С4-алкілу, арилу, гетарилу, арил-С1-С4-алкілу і гетарил-С1-С4-алкілу, де кільце в шести останніх зі згаданих
Ко) радикалів може бути не заміщене або може бути заміщене 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», Сі-Са-алкілу, С1-С4- галогеналкілу, Сі-С--алкокси і Сі-С«-галогеналкокси; або
Ве разом з групою ССО утворюють сіль |(ССООЇІ МВ, (ССКЮОЇ Ма: або ССО 5Меа?, де
Ма означає лужний метал і Мега означає лужноземельний метал, і де замісники К на атомі азоту незалежно один від одного вибирають з Н, С1-С:іо-алкілу, фенілу і феніл-С1-С.-алкілу;
ВЗ вибирають з Сі-С4-алкокси, Сі-С4-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-
Св-циклоалкілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-Св- циклоалкенілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкенілу, С2-С«-алкенілу, С2-С--галогеналкенілу,
С2-С4-алкінілу, Сі-С4-алкоксі-С1-С4-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-С1-С4-алкілу, арилу, гетарилу, арил-С1-С4-алкілу і гетарил-С1-С4-алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які незалежно один від одного вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С«-галогеналкілу, С1-Са- алкокси і Сі-С--галогеналкокси;
Ве, В! незалежно один від одного вибирають з Н, С1-Са--алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сз- Св-циклоалкілу, Сз-Свє-циклоалкілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-
Св-циклоалкенілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкенілу, Со-С4-алкенілу, Со-С--галогеналкенілу,
С2-С4-алкінілу, С-С-алкоксі-Сі-С4-алкілу, Сі-С.-алкілкарбонілу, С1-б4- галогеналкілкарбонілу, Сі-С.-алкілсульфонілу, Сі-С.-галогеналкілсульфонілу, гетероциклілу, гетероцикліл-Сі-б4-алкілу, гетероциклілкарбонілу, гетероцикліл-С1-С4- сульфонілу, арилу, арилкарбонілу, арилсульфонілу, гетарилу, гетарилкарбонілу, гетарилсульфонілу, арил-С1-С.-алкілу і гетарил-С1-С4-алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1і-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, С1-
С.-алкокси і Сі-С--галогеналкокси; або
Ве ї В' разом з атомом М, до якого вони приєднані, утворюють 5- або б-членний, насичений або ненасичений гетероцикл, який може містити додатковий гетероатом, вибраний з 0, 5 і М, як атом - кільцевий член, і де гетероцикл може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які незалежно один від одного вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», Сі-Са-алкілу, Сі-С«-галогеналкілу, Сі-Са--алкокси і С1-С4- галогеналкокси;
Ве, В" незалежно один від одного вибирають з Н, Сі-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сз- Св-циклоалкілу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-Св- галогенциклоалкенілу, С2-С--алкенілу, Сг2-С4-галогеналкенілу, Сг-С4-алкінілу, Сі-С-алкоксі-
С1-С.-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-С1-С.-алкілу, арилу, гетарилу, арил-С1-С4-алкілу і гетарил-С1-С4-алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які незалежно один від одного вибирають з галогену,
СМ, С(О)МН», МО», С1-С4-алкілу, Сі-б4-галогеналкілу, Сі-С4-алкокси і Сі-С--галогеналкокси;
Ві вибирають з НН, Сі-С.-алкілу, С1-С.--галогеналкілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-Св- циклоалкілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-Св- циклоалкенілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкенілу, С2-С«-алкенілу, С2-С--галогеналкенілу,
С2-С.-алкінілу, Сі-Са-алкоксі-Сі-С--алкілу, арилу, арил-С:-С--алкілу, де арильне кільце може бути не заміщене або може бути заміщене 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які незалежно один від одного вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С--галогеналкілу, С1-
С.4-алкокси і Сі-С--галогеналкокси;
ВІ означає галоген, ОН, СМ, С(О)МН», МО», Сі1-Сто-алкіл, С1-Сіо-галогеналкіл, С1-С10- алкокси, С1-Сто-галогеналкокси, бензилокси, 5(О)тАх, Сз-Св-циклоалкіл, або 3-6-члений гетероцикл, який може містити 1 або 2 гетероатоми, вибраних з М-В', О і 5, де 5 може бути окиснена, причому КІ! групи незаміщені або частково або повністю заміщені за допомогою
В", і де дві групи КЕ), приєднані до одного і того ж або розташованих поруч кільцевих атомів, можуть разом утворювати 3-6--лений карбо- або гетероцикл, причому гетероцикл може містити 1 або 2 гетероатоми, вибраних з М-В, О і 5, де 5 може бути окиснена, причому цикли можуть бути частково або повністю заміщені радикалами К";
АВК означає Н, С:1-Са4-алкіл, Сі-С--галогеналкіл, або Сз-Св-циклоалкіл, причому цикл може бути частково або повністю заміщений за допомогою В;
В означає Н, галоген, С1-Са-алкіл, Сі-С4-галогеналкіл, Сі-С--алкілкарбоніл, або С1-С4- алкоксикарбоніл;
Зо А" означає галоген, ОН, СМ, С(О)МН»:, МО», Сі-Са-алкіл, Сі-С4-галогеналкіл, Сз-Св- циклоалкіл, Сі-С--алкокси, Сі-С«-галогеналкокси, або Б(О)тВА
ВА" означає галоген, СМ, ССЮОВг, С(О)МН», МО», С1-Сг-алкіл, Сі-С4-галогеналкіл, С2-Св- алкеніл, Со-Св-алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, Сз-Свє-циклоалкеніл, Сі-С«-алкокси, /С1-С4- галогеналкокси, С1-С.а-алкоксі-Сі-Са-алкіл, Сі-С«-алкіліден, або 5(О)тА:, дві розташовані поруч групи К" можуть утворювати разом з атомами, до яких вони приєднані, 3-8-члений карбо- або гетероцикл, який може містити 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибраних з М-В, ОС і 5, де 5 може бути окиснена, причому циклічні фрагменти К" можуть бути заміщені галогеном,
Ве, або БВ;
В? означає Н, Сі-С4-алкіл, Сі--С4--галогеналкіл, Сз-Св-циклоалкіл, або Сі-С-алкокси;
ВР означає галоген, СМ, С(О)МН», МО», С1-Сг2-алкіл, Сі-Сго-галогеналкіл, Сз-Св-циклоалкіл,
С1-С4-алкокси, або Сі-Сго-галогеналкокси, або дві групи КР можуть разом утворювати 3-6- членне карбо- або гетероциклічне кільце, причому гетероцикл містить 1 або 2 гетероатоми, вибраних з М-Н, О і 5, де 5 може бути окиснена, причому карбо- або гетероциклічне кільце не заміщене або частково або повністю заміщене групами Ка;
Вт означає галоген, СМ, С(О)МН», МО», Сі-Са-алкіл, Сі-С4-галогеналкіл, Сз-Св-циклоалкіл,
Сі-С--алкокси, або Сі-С--галогеналкокси;
В'ї 25 незалежно один від одного вибирають з Кг, ОВ", і МЕ9В";
Ве означає С1-С:іо-алкіл, Сі-Сто-галогеналкіл, Сз-Сто-циклоалкіл, Сз-Сто-циклоалкілметил,
Сз-Сто-галогенциклоалкіл, Сз-Св-циклоалкеніл, Сз-Св-циклоалкенілметил, Сз-Св-
БО галогенциклоалкеніл, С2-Сто-алкеніл, С2-С1о-галогеналкеніл, С2-Са-алкініл, Сі-С4-алкоксі-С1-
С.-алкіл, гетероцикліл, гетероцикліл-Сі-б4-алкіл, арил, гетарил, арил-Сі-С--алкіл. або гетарил-Сі-Са-алкіл, де кільце в шести останніх зі згаданих радикалів може бути не заміщене або може бути заміщене 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С4--галогеналкілу, С1-Са- алкокси або Сі-С--галогеналкокси;
В означає Н або Ка;
Ахозначає галоген, СМ, ССООВ»г, С(М)МАеА", МО», Сі1-Са-алкіл, Сі-С4-галогеналкіл, С1-С4- алкокси, Сі-С--галогеналкокси, 5(О)тНЯУ, 5(О)птМАеВ, С1-Св-алкілен-МНОС(Ф)О Не, С1-Сто- алкілкарбоніл, С1-С4-галогеналкілкарбоніл, С1-С.-алкоксикарбоніл, С1-б4- 60 галогеналкоксикарбоніл, Сз-Свє-циклоалкіл, 5-7/-члений гетероцикліл, 5- або б-члений гетарил, арил, Сз-Св-циклоалкокси, 3-6--лений гетероциклілокси, або арилокси, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 радикалами
ВУ;
ВУ вибирають з галогену, СМ, ССО, С(М)МАЗА", МО», Сі-Са-алкілу, С1-С4- галогеналкілу, Сі-С--алкокси, Сі-С--галогеналкокси, бензилоксиметилу, З(О) тн, 5(О)пт"МВеВІ, С1-Са-алкілкарбонілу, Сі-С--галогеналкілкарбонілу, Сі-Са-алкоксикарбонілу, С1-
С4-галогеналкоксикарбонілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, С2-С.--алкенілу,
С2-С4-галогеналкенілу, С2-С4-алкінілу і Сі-Са-алкоксі-С1-С.-алкілу; іде
У означає О або 5;
Ж означає О, 5, або М-В'а;
В'з означає Н, С1-Сто-алкіл, Сз-С12-циклоалкіл, арил, або гетарил; і т означає 0, 1 або 2.
Переважно, формулу ІМ слід розуміти не тільки як формулу, яка охоплює сполуки як такі, але також і як формулу, яка охоплює солі, стереоіїзомери, таутомери або М-оксиди сполук формули ІМ.
Спосіб відповідно до вищенаведеного визначення є придатним для забезпечення ряду
М-заміщених піразольних сполук формули М, які можуть бути перетворені далі з одержанням піразольних похідних - пестицидів.
Більше того, несподівано було виявлено, що спосіб є придатним для регіоселективного одержання ряду М-заміщених піразольних сполук, які 3- або 5-заміщені, або заміщені різними замісниками в З3-му і 5-му положеннях. Зокрема, схема заміщення сполук формули
ЇМ визначає схему заміщення одержаних в результаті М-заміщених піразольних сполук, так що проблеми регіоселективності можна повністю уникнути. Сполуку формули ІМ можна вибрати таким чином, що може бути реалізований ряд замісників в З-му і/або 5-му, а також в 4-му положеннях М-заміщених піразольних сполук. В даному контексті, також було виявлено, що способом відповідно до даного винаходу можна регіоселективно одержати похідні М-заміщених 4-піразолкарбонових кислот, які 3- або 5-заміщені, або заміщені різними замісниками в З3-му і 5-му положеннях.
Зо Спосіб забезпечує М-заміщені піразольні сполуки формули М з високими виходами в перерахунку на кількості сполук формули ІМ.
Більше того, перевага способу полягає в тому, що сполуки формули ІМ можна одержати з легкодоступних і недорогих вихідних речовин. Зокрема, перевагою є те, що сполуки формули ІМ можна одержати за реакцією а,В-ненасичених карбонільних сполук формули ПП, які містять відхідну групу в В-положенні, з гідразонними сполуками формули ЇЇ, де а,В- ненасичені карбонільні сполуки формули ПП є легко доступними або комерційно, або способами, відомими у даній галузі техніки, і гідразонні сполуки формули ІЇ можна легко одержати за реакцією комерційно доступних карбонільних сполук формули І з гідразином.
Більш детально це буде викладено нижче. Таким чином, варіюючи карбонільні сполуки формули І ї а«,ВД-ненасичені карбонільні сполуки формули ІЇЇ, можна легко одержати ряд сполук формуліїЇї, ІМ і М.
Більше того, сполуки формули М можна додатково перетворити на піразольні похідні - пестициди. Наприклад, якщо піразольна сполука формули М являє собою піразольну сполуку формули Ма або Убр зі складноефірною або ціаногрупою у 4-му положенні, вказану сполуку можна легко перетворити на відповідну сполуку 4-піразолкарбонової кислоти формули Мс. Альтернативно, такі сполуки 4-піразолкарбонової кислоти формули Мс можна безпосередньо одержати з придатних сполук формули ІМ. Зі сполуки 4-піразолкарбонової кислоти формули Мс, активовані похідні 4-піразолкарбонової кислоти формули МІ можна одержати за допомогою стандартних способів активації. Сполуки формули МІ потім можна перетворити на 4-піразол М-(гет)яариламідні сполуки формули МІЇЇ, які можуть являти собою високоактивні пестициди.
Приймаючи до уваги вищевикладене, визначені кращі варіанти здійснення винаходу відносяться до способу, де гідразон-заміщену а,В-ненасичену карбонільну сполуку формули
ІМ в2 в о в-м в нм
ББ КО (м)
одержують за реакцією са,В-ненасиченої карбонільної сполуки формули ЇЇ
Е2 6) в! ха (п) з гідразонною сполукою формули ЇЇ
Ге
З-м х 5 де
Х означає відхідну групу; і", 82, ВАЗ, В ії КЕ» мають значення відповідно до вищенаведеного визначення.
Більше того, визначені більш кращі варіанти здійснення винаходу відносяться до способу, де вищезгадану гідразонну сполуку формули і! одержують за реакцією карбонільної сполуки формули
Ге у-о зо з гідразином або його сіллю, де В" ії Е? мають значення відповідно до вищенаведеного визначення.
Переважно, формули І, ІІ, Ш ї ІМ слід розуміти не тільки як формули, що охоплюють сполуки як такі, але також і як такі, що охоплюють солі, стереоізомери, таутомери або М- оксиди цих сполук. Однак, М-оксиди, звичайно, можливі тільки у тому випадку, якщо у сполуках присутній атом азоту.
Приймаючи до уваги вищевикладене, визначені кращі варіанти здійснення винаходу далі відносяться до способу, де сполука формули М означає сполуку формули Ма або Мр 2 ІФ) вЕ2 во во СМ --е Фін ее во ку 5 - 5 М
Кк М в3 (ма) Кк М 3 (б) і де зазначену сполуку формули Ма або У перетворюють на сполуку формули Мс 2 (Фе) т он --ч:
Во-У--м, В 5 еЕ М е3 (мс), де В-, ВЗ, ВУ, В» і 25 мають значення відповідно до вищенаведеного визначення, і де КУ в формулі Ма означає С1-С4-алкіл або арил-С1-С4-алкіл.
Переважно, формули Ма, МБ і Ме слід розуміти не тільки як формули, що охоплюють сполуки як такі, але також і як такі, що охоплюють солі, стереоізомери, таутомери або М- оксиди цих сполук.
Більше того, визначені кращі варіанти здійснення винаходу відносяться до способу, де сполуку формули Ме перетворюють на сполуку формули МІ 2 (Ф) д' п х! в 5 зо КОМІ у, де Х' означає відхідну групу, і де К-, ВЗ, Вя, А» ї Кб мають значення відповідно до вищенаведеного визначення.
Що стосується Х', слід зазначити, що Х' може бути будь-якою відхідною групою, переважно відхідною групою, яка є придатною для реакцій амідного сполучення.
Наприклад, Х' може бути відхідною групою на основі реагенту пептидного сполучення.
Придатні реагенти пептидного сполучення описані Нап і ін. в Теїйгапедгоп 60 (2004) 2447-
2467. В цьому відношенні, хлорангідрид М,М'-біс(2-оксо-3-оксазолідиніл)-фосфінової кислоти (ВОР-СІ) і гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію (НАТИ) є кращими відповідно до даного винаходу.
Більше того, Х! може бути відхідною групою, вибраною з групи активних складних ефірів, азидної групи і галогенів.
Переважно, Х' вибирають з галогену, М»з, п-нітрофенокси, і пентафторфенокси, і особливо переважно означає галоген, такий як СІ.
Переважно, формулу МІ знову слід розуміти не тільки як формулу, яка охоплює сполуки як такі, але також і як формулу, яка охоплює солі, стереоїзомери, таутомери або М-оксиди цих сполук.
Більше того, визначені більш кращі варіанти здійснення винаходу відносяться до способу, де вищезгадану сполуку формули МІ перетворюють на сполуку формули МИ ви ви в о є ві ФІ
Ше М г и 5 М з Е. і: в (МИ) за допомогою її реакції зі сполукою формули МІЇ
Рг рі
Кк | зу
НН. М
М -
ВОЗ (ур, де К-, ВЗ, ВУ, 5 ї К5 мають значення відповідно до вищенаведеного визначення, і де и означає М або СВУ;
ВР, дР2, ВР, ї ЕУ незалежно один від одного вибирають з Н, галогену, С1-С--алкілу, Сі-
Сз-галогеналкілу, Сі-С4-алкокси, Сі-Сз-галогеналкокси, Сі-Са-алкілтіо, Сі-Сз-галогеналкілтіо, 20. б1-С.-алкілсульфінілу, Сі-Сз-галогеналкілсульфінілу, Сі-С.-алкілсульфонілу, С1-Сз- галогеналкілсульфонілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, С2-С4-алкенілу, Се2-
С.4-галогеналкенілу, С2-Са-алкінілу і Сі-С--алкоксі-С1-С«-алкілу; і
ВМ означає Н, СМ, С:-Сіо-алкіл, С1-Сто-галогеналкіл, Сз-Сто-циклоалкіл, Сз-Сто- галогенциклоалкіл, С1-С«-алкоксі-Сі-Са-алкіл, Сг-Сто-алкеніл, Сг-Сіо-галогеналкеніл, С2-Сто- алкініл, Сз-Сіо-галогеналкініл, Сі-Св-алкілен-СМ, ОВе, С1-Св-алкілен-ОНе, С(М)А», С1-Св5- алкілен-С(М)А», С(МОВе, Сі-Св-алкілен-С(М)ОВе, 5(0)289, МАеВ, Сі1-Св5-алкілен-МА2ВІ,
С(М)МАеА", С1-Св-алкілен-С(У)МА»чА", 5(О)птМАеВ, С(М)МАМАеНВІ, С1-Св-алкілен-5(0)289, С1-
Св5-алкілен-5(О)птМАеВ, С1-Св-алкілен-С(У)МА' МАВ, арил, гетероцикліл, гетарил, арил-С1-
Св-алкіл, Сз-С1о-циклоалкіл-С1-Св-алкіл, гетероцикліл-Сі-Св-алкіл або гетарил-С1-Св-алкіл, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів КУ і Ех.
Переважно, формули Мі ї МІ знову слід розуміти, не тільки як формули, що охоплюють сполуки як такі, але також і як формули, що охоплюють солі, стереоізомери, таутомери або
М-оксиди цих сполук.
В іншому аспекті, даний винахід відноситься до сполуки формули Ма або її солі, стереоізомеру, таутомеру або М-оксиду в2 (Ф)
ВО Ле ове то-3--М, Божий 5 е М 3 (ма), де
В? означає СН», Вз означає Н, К" означає СН(СН»5»)», В» означає СнНз і 5 означає Н; або
В2 означає СН», Вз означає Н, КЕ" означає СНЕСН;», В» означає СНз і Е5 означає Н; або
В? означає СН»з, Вз означає Н, В" означає 1-СМ-цОСзНа, В? означає СНз і КУ означає Н; або
В? означає СН», Вз означає Н, В" означає 1-С(О)МН»г-цОзНа, В? означає СнНз і К? означає
Н; або
В2 означає СН», Аз означає Н, ЕВ: і Ех разом означають СНЄСНоСЕ2гСНеСнН;», і КЕ? означає
Н; іде
Ве означає С1-С4-алкіл або арил-С1-С4-алкіл, або де КЕ: разом з групою С(О)О утворюють сіль (ССООГ МВА", |(С(О)ОЇ Ма" або ІС(О)О1 »Меа"", де Ма означає лужний метал і Меза означає лужноземельний метал; і де замісники К на атомі азоту незалежно один від одного вибирають з Н, С1-Сто-алкілу, фенілу і феніл-С1-С4-алкілу.
В ще одному аспекті, даний винахід відноситься до сполуки формули МБО або її солі, стереоізомеру, таутомеру або М-оксиду 2
Ге -- СМ в-М 5
КОМ (ур), де
В? означає СН», Вз означає Н, КЕ" означає СН(СНВЗ)»2, В? означає СнНз і К5 означає Н; або
В2 означає СН», Вз означає Н, ВЕ? означає СНЕСН», В» означає СНз і 25 означає Н; або
В? означає СН»з, Вз означає Н, В" означає 1-СМ-цОСзНа, В? означає СНз і КУ означає Н; або
В? означає СН», Вз означає Н, В" означає 1-С(О)МН»г-цОзНа, В? означає СнНз і К? означає
Н; або
В2 означає СН», Аз означає Н, ЕВ: і Ех разом означають СНЄСНоСЕ2гСНеСнН;», і КЕ? означає
Н.
Сполуки формули Ма і Мр являють собою попередники М-заміщених 4- піразолкарбонових кислот Мс, які самі являють собою універсальними реакційними інструментами для одержання визначених 4-піразол М-(гетїяариламідних сполук формули
МІ, які є високоактивними пестицидами.
Таким чином, в іншому аспекті, даний винахід відноситься до сполуки формули Мс або її солі, стереоіїзомеру, таутомеру або М-оксиду 2 (в) т он -- во--
Б еЕ М 3 (мс), де
В? означає СН», Вз означає Н, К" означає СН(СН»5»)», В» означає СнНз і 5 означає Н; або
В2 означає СН», Вз означає Н, КЕ" означає СНЕСН;», В» означає СНз і Е5 означає Н; або
Ко) В2 означає СН», Аз означає Н, К" означає 1-СМ-цСзНе, В» означає СнНз і КУ означає Н; або
В? означає СН», Вз означає Н, К" означає 1-С(О)МН»-цОзНе», В» означає СНз і КУ означає
Н; або
В? означає СН», Аз означає Н, ЕВ: і Е? разом означають СНЄСНоСЕ2гСНеСнН;», і КЕ? означає
Н.
Сполуки 4-піразолкарбонової кислоти формули Мс можна легко активувати для подальшої реакції амідування з одержанням 4-піразол М-(гет)лариламідних сполук формули
МП.
Таким чином, в ще одному аспекті, даний винахід відноситься до сполуки формули МІ або її солі, стереоізомеру, таутомеру або М-оксиду 2 (Ф) до п х! -У-М отв (м, де
В? означає СН», Вз означає Н, К" означає СН(СН»5»)», В» означає СнНз і 5 означає Н; або
В2 означає СН», Вз означає Н, КЕ" означає СНЕСН;», В» означає СНз і Е5 означає Н; або
В? означає СН»з, Вз означає Н, В" означає 1-СМ-цОСзНа, В? означає СНз і КУ означає Н; або
В? означає СН», Вз означає Н, В" означає 1-С(О)МН»г-цОзНа, В? означає СнНз і К? означає
Н; або
В2 означає СН», Аз означає Н, ЕВ: і Ех разом означають СНЄСНоСЕ2гСНеСнН;», і КЕ? означає
Н; іде
Х' означає відхідну групу, яку переважно вибирають з галогену, Мз, п-нітрофенокси, і пентафторфенокси, і яка особливо переважно означає СІ.
Сполуки формули МІ являють собою активовані сполуки, які можна або утворити іп 5йи, або виділити після активації сполук 4-піразолкарбонової кислоти формули Ус, і які, за допомогою їх реакції зі придатним М-(гетїяуариламіном, можна легко перетворити на 4- піразол-М-(гет)ариламідні сполуки формули МІП.
Додаткові варіанти здійснення даного винаходу можна знайти в формулі винаходу, описі і прикладах. Слід розуміти, що ознаки, як згадані вище, так і такі, що ілюструють предмет винаходу нижче, можна застосовувати не тільки у відповідній наведеній комбінації, але також й в інших комбінаціях, не виходячи за обсяг винаходу.
В контексті даного винаходу, терміни, використовувані як загальні, визначають наступним чином:
Термін "сполукас(с-и) відповідно до винаходу" в контексті сполук формул І, ПІ, ПІ, ІМ, М, Ма,
МБ, Мо, МІ, МІ ї МП включає сполуку(-и) відповідно до визначення в даному документі, а також П(їх) стереоіїзомери, солі, таутомери або М-оксиди. Термін "сполука(-и) даного винаходу" слід розуміти як еквівалент терміну "сполука(-и) відповідно до винаходу".
М-Оксиди сполук даного винаходу можна одержати тільки в тому випадку, якщо сполуки містять атом азоту, який може бути окиснений. Це переважно справедливо в разі сполук формул ЇЇ, ІМ, М, Ма, МБ, Мс, МІ, МІ ї МП, але не обов'язково в разі сполук формул І ії ПІ.
Відповідно, термін "сполука(-и) відповідно до винаходу" буде охоплювати тільки стереоізомери, солі і таутомери сполук формул | і ІП, якщо ці сполуки не містять замісник на азоті який дозволив би утворення М-оксиду. М-оксиди переважно можна одержати стандартними способами, наприклад, способом, описаним в Уоцгпа! ої Огдапотензаїїс
Спетівігу 1989, 370, 17-31. Однак, відповідно до винаходу є кращим, щоби проміжні сполуки
І, ПП, ШІ ї ІМ при одержанні сполук формули М не були присутні у формі М-оксидів. Більше того, якщо необхідно перетворити сполуки формули Ма або УБ на сполуки формули Мс, або перетворити сполуки формули Мс на сполуки формули МІ, або перетворити сполуки формули МІ на сполуки формули МІ, також є кращим, щоби сполуки не були присутні у формі М-оксидів. З іншого боку, за визначених умов реакції, неможливо уникнути, щоби М- оксиди не утворювати, принаймні, на проміжній стадії.
Стереоізомери сполук формул І, ІІ, ПІ, ІМ, М, Ма, МБ, Мо, МІ, МІ! ї МІ будуть присутні, якщо сполуки містять один або декілька центрів хіральності в замісниках. У цьому випадку, сполуки будуть присутніми у формі різних енантіомерів або діастереомерів, якщо присутній більше ніж один центр хіральності. Сполуки даного винаходу охоплюють всі можливі стереоіїзомери, тобто окремі енантіомери або діастереомери, а також їх суміші. Що стосується сполук формули М, слід зазначити, що центр хіральності також присутній в родовій формулі, якщо замісники Б", АВ» ії КУ відрізняються один від одного. Зазначений центр хіральності утворюється знову ж, коли сполуки формули М одержують зі сполук формули ІМ. Зокрема, у сполуках формули ІМ, 5рг-гібридизований атом вуглецю, до якого приєднані замісники К" і БЕ», може бути атакований реагентом, що містить групу КЄ, з двох боків, так що на одержаному в результаті 5рз3-гібридизованому атомі вуглецю можна одержати переважно дві конфігурації. Два можливих стереоізомери сполук формул М, М:51-А і М:5І-В, які можна одержати відповідно до способу за даним винаходом, зображені нижче. 2 в2 во вВ' во в! ве ву ї М з М з во КО (У8і-Ау ВЗ АК (м:8І-В)
Аналогічні стереоїзомери також можливі для сполук формул Ма, Мр, Мс, МІ ії МП. Таким чином, якщо замісники Б", А» ї КУ відрізняються один від одного, так що присутній центр хіральності, родові формули М, Ма, МБ, Мс, МІ ї МІ в контексті даного документа в кожному випадку призначені для охоплення двох стереоізомерів, аналогічних двом стереоізомерам, як показано вище. З міркувань ясності, не проводять відмінності між двома стереоіїізомерами родових формул У, Ма, Мб, Мс, МІ ї МП! по всьому описі. Навпаки, групу -«СВ"В»ВУ зображують без будь-яких вказівок щодо просторової структури, але слід розуміти, що родові формули
М, Ма, МБ, Мс, МІ ї МІ в кожному випадку охоплюють обидва можливих стереоізомери, якщо
- група СК"В»Не є хіральною внаслідок різних значень К-, В ії Кб.
Геометричні ізомери сполук даного винаходу звичайно можливі, якщо сполуки містять принаймні один вуглець-вуглецевий або вуглець-азотний подвійний зв'язок, оскільки тоді можуть бути присутніми Е- і 2-ізомери сполук. Сполуки даного винаходу охоплюють всі можливі геометричні ізомери, тобто окремо взяті Е- або 7-ізомери, а також їх суміші. Що стосується сполук формул ЇЇ, ШІ ї ІМ, слід зазначити, що вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок і/або вуглець-азотний подвійний зв'язок вже присутній в родовій формулі. Як, наприклад, в кожному випадку Е- і 2-ізомерів, де передбачається, що охоплені обидва ізомери, родові формули зображуються з хвилястими лініями до замісників, які вказують на те, що два замісники на одному 5р?-гібридизованому атомі вуглецю можуть бути присутнім в будь-якому положенні. Можливі Е- і 2-ізомери для сполук формули ЇЇ (тобто І:С1І-А! і П:ОІ-
ВУ, Ш («тобто Ш:С1І-А? ї ПІ:О1І-В2) ї ІМ (тобто ІМ:0БІ-АТАг, ІМ:СІ-В'А?, ІМ:С1І-А"В2 ії ІМ:0І-В'ЇВ2) зображені нижче. в! во - х- 5 4
КОМ (раду КОМА» (ра-в/) в в2 в) () в' в! х / в /
КО (ПОСІ-АХ) х (Ш:СІ-В2) в2 Кк в о ві о
У-м ИЙ в У- у, в! ві нм НМ
КО (ІМ:вІ-АТАХ) КО (ІМ:вІ-В'Аг) в2 в в) о) в! в в3- в3-
НнМ-М НМ-М
У-ї У-5 в (ІМ:СІ-А'В2) в (ІМ:СІ-В'В2)
Таким чином, якщо можливі Е- і 2-ізомери, родові формули ЇЇ, ПІ ї ІМ в контексті даного документа в кожному випадку призначені для охоплення всіх геометричних ізомерів, як показано вище, що зазначається за допомогою хвилястих ліній до замісників в родових формулах.
Таутомери сполук формул І, ПЇ, ПІ, ІМ, М, Ма, МБ, Мс, МІ, МІ! ї МІ включають кето-єнольні таутомери, імін-єнамінні таутомери, амід-імідокислотні таутомери і т.п. Така таутомерія можлива, наприклад, для родових формул І, ПЇ, ПІ, ІМ ї МП! (якщо В'М означає Н). Залежно від замісників, які визначені для сполук формул І, ПІ, ПІ, ІМ, М, Ма, МБ, Мс, МІ, МІ ї МИ, можуть утворитися подальші таутомери. Сполуки даного винаходу охоплюють всі можливі таутомери.
Залежно від кислотності або основності, а також умов реакції, сполуки формул І, ІЇ, ПІ,
ЇМ, М, Ма, МБ, Ме, МІ, МІ! ї МІ! можуть бути присутнім у формі солей. Такі солі типово будуть
Зо утворюватися за реакцією сполуки з кислотою, якщо сполука має основну функціональність, таку як аміногрупа, або за реакцією сполуки з основою, якщо сполука має кислотну функціональність, таку як група карбонової кислоти. Наприклад, сполуки формули Мр включають солі 4-піразолкарбонової кислоти, де катіон походить з основи, з якою 4- піразолкарбонова кислота прореагувала з одержанням аніонного карбоксилату. Якщо група карбонової кислоти СООН присутня у формі карбоксилату, зазначений аніон може бути згаданий як |С(О)ОЇ, де негативний заряд типово делокалізований на двох атомах кисню карбоксилатної групи. З іншого боку, заряд катіону амонію, який може бути утворений з аміногрупи за присутності кислоти, типово не делокалізований.
Катіони, які походять із основ, реакції з якими піддають сполуки даного винаходу, являють собою, наприклад, катіони лужних металів Ма", катіони лужноземельних металів
Меаг" або катіони амонію МК", де лужні метали переважно являють собою натрій, калій або літій, і лужноземельні метали переважно являють собою магній або кальцій, і де замісники
Е катіону амонію МК. переважно незалежно вибирають з Н, С1-Сто-алкілу, фенілу і феніл-
С1-Сг-алкілу.
Аніони, які походять з кислот, реакції з якими піддають сполуки даного винаходу, являють собою, наприклад, хлорид-, бромід-, фторид-, гідросульфат-, сульфат-, дигідрофосфат-, гідрофосфат-, фосфат-, нітрат-, бікарбонат-, карбонат-, гексафторсилікат-, гексафторфосфат-, бензоат-аніони, і аніони Сі-С--алканових кислот, переважно форміат-, ацетат-, пропіонат- і бутират-аніони.
Сполуки винаходу можуть бути присутніми у вигляді твердих речовин або рідин. Якщо сполуки присутні у вигляді твердих речовин, сполуки можуть бути аморфними або можуть існувати в одній або декількох різних кристалічних формах. Сполуки даного винаходу охоплюють суміші різних кристалічних форм відповідних сполук, а також їх аморфні або кристалічні солі.
Органічні фрагменти, згадані в вищенаведених визначеннях змінних, є - подібно терміну галоген - збірними термінами для окремих переліків окремих членів груп. Префікс Са-Ст зазначає в кожному випадку можливе число атомів вуглецю в групі.
Термін "галоген" означає в кожному випадку фтор, бром, хлор або йод, зокрема фтор, хлор або бром.
Термін "алкіл" в контексті даного документа і в алкільних фрагментах алкіламіно, алкілкарбонілу, алкілтіо, алкілсульфінілу, алкілсульфонілу і алкоксіалкілу означає в кожному випадку прямоланцюгову або розгалужену алкільну групу, що містить звичайно від 1 до 10 атомів вуглецю, найчастіше від 1 до 6 атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, більш переважно від 1 до З атомів вуглецю. Прикладами алкільної групи є метил, етил, н- пропіл, ізопропіл, н-бутил, 2-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3З-метилбутил, 2,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, н-гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1-метилпентил, 2-метилпентил, З-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1- диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил,
З3,З-диметилбутил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2-триметилпропіл, 1,2,2-триметилпропіл,
Зо 1-етил-1-метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл.
Термін "галогеналкіл" в контексті даного документа і в галогеналкільних фрагментах галогеналкілкарбонілу, галогеналкоксикарбонілу, галогеналкілтіо, галогеналкілсульфонілу, галогеналкілсульфінілу, галогеналкокси і галогеналкоксіалкілу, означає в кожному випадку прямоланцюгову або розгалужену алкільну групу, що містить звичайно від 1 до 10 атомів вуглецю, найчастіше від 1 до 6 атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, де атоми водню цієї групи частково або повністю замінені на атоми галогену. Кращі галогеналкільні фрагменти вибирають з Сі1-С4-галогеналкілу, більш переважно з С1-Сз- галогеналкілу або С1-Со-галогеналкілу, зокрема з С1-С2-фторалкілу, такого як фторметил, дифторметил, трифторметил, 1-фторетил, 2-фторетил, 2,2-дифторетил, 2,2,2-трифторетил, пентафторетилпл, і т. п.
Термін "алкокси" в контексті даного документа означає в кожному випадку прямоланцюгову або розгалужену алкільну групу, яка приєднана через атом кисню і звичайно містить від 1 до 10 атомів вуглецю, найчастіше від 1 до б атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами алкокси групи є метокси, етокси, н- пропокси, ізопропокси, н-бутилокси, 2-бутилокси, ізобутилокси, трет-бутилокси, і т. п.
Термін "алкоксіалкіл" в контексті даного документа відноситься до алкілу, що звичайно містить від 1 до 10, найчастіше від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, де 1 атом вуглецю заміщений алкокси радикалом, що звичайно містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю відповідно до вищенаведеного визначення. Прикладами є СНгОСН», СНе-
ОСоНЬь, 2-(метоксі)етил і 2-(етоксі)етил.
Термін "галогеналкокси" в контексті даного документа означає в кожному випадку прямоланцюгову або розгалужену алкокси групу, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю, найчастіше від 1 до 6 атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, де атоми водню цієї групи частково або повністю замінені на атоми галогену, зокрема атоми фтору. Кращі галогеналкокси фрагменти включають Сі1-С4--галогеналкокси, зокрема С1-Сг-фторалкокси, такий як фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 1-фторетокси, 2-фторетокси, 2,2-дифторетокси, 2,2,2-трифторетокси, 2-хлор-2-фторетокси, 2-хлор-2,2-дифторетокси, 2,2- дихлор-2-фторетокси, 2,2,2-трихлоретокси, пентафторетокси і т. п.
Термін "алкілтіо "(алкілсульфаніл: алкіл-5-)" в контексті даного документа відноситься до бо прямоланцюгової або розгалуженої насиченої алкільної групи, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю (- Сі-С.--алкілтіо), більш переважно від 1 до З атомів вуглецю, яка приєднана через атом сірки.
Термін "галогеналкілтіо" в контексті даного документа відноситься до алкілтіо групи, як згадано вище, де атоми водню частково або повністю заміщені фтором, хлором, бромом і/або йодом.
Термін "алкілсульфініл" (алкілсульфоксил: Сі-Св-алкіл-5(-0)-), в контексті даного документа відноситься до прямоланцюгової або розгалуженої насиченої алкільної групи (як згадано вище), що містить від 1 до 10 атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю (- Сі-С4-алкілсульфініл), більш переважно від 1 до З атомів вуглецю, приєднаної через атом сірки сульфінільної групи в будь-якому положенні в алкільній групі.
Термін "галогеналкілсульфініл" в контексті даного документа відноситься до алкілсульфінільної групи, як згадано вище, де атоми водню частково або повністю заміщені фтором, хлором, бромом і/або йодом.
Термін "алкілсульфоніл" (алкіл-5(-0)2-) в контексті даного документа відноситься до прямоланцюгової або розгалуженої насиченої алкільної групи, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю (- С1-С4--алкілсульфоніл), переважно від 1 до
З атомів вуглецю, яка приєднана через атом сірки сульфонільної групи в будь-якому положенні в алкільній групі.
Термін "галогеналкілсульфоніл" в контексті даного документа відноситься до алкілсульфонільної групи, як згадано вище, де атоми водню частково або повністю заміщені фтором, хлором, бромом і/або йодом.
Термін "алкілкарбоніл" відноситься до алкільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом вуглецю карбонільної групи (С-0).
Термін "галогеналкілкарбоніл" відноситься до алкілкарбонільної групи, як згадано вище, де атоми водню частково або повністю заміщені фтором, хлором, бромом і/або йодом.
Термін "алкоксикарбоніл" відноситься до алкілкарбонільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом кисню.
Термін "галогеналкоксикарбоніл" відноситься до алкоксикарбонільної групи, як згадано
Зо вище, де атоми водню частково або повністю заміщені фтором, хлором, бромом і/або йодом.
Термін "алкеніл" в контексті даного документа означає в кожному випадку однократно ненасичений вуглеводневий радикал, що містить звичайно від 2 до 10, найчастіше від 2 до 6, переважно від 2 до 4 атомів вуглецю, наприклад, вініл, аліл (2-пропен-1-іл), 1-пропен-1-іл, 2-пропен-2-іл, металил (2-метилпроп-2-ен-1-іл), 2-бутен-1-іл, З-бутен-1-іл, 2-пентен-1-іл, 3- пентен-1-іл, 4-пентен-1-іл, 1-метилбут-2-ен-1-іл, 2-етилпроп-2-ен-1-іліт. п.
Термін "галогеналкеніл" в контексті даного документа відноситься до алкенільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, де атоми водню частково або повністю замінені на атоми галогену.
Термін "алкініл" в контексті даного документа означає в кожному випадку однократно ненасичений вуглеводневий радикал, що містить звичайно від 2 до 10, найчастіше від 2 до б, переважно від 2 до 4 атомів вуглецю, наприклад, етиніл, пропаргіл (2-пропін-1-іл), 1- пропін-1-іл, 1-метилпроп-2-ін-1-іл), 2-бутин-1-іл, З-бутин-1-іл, 1-пентин-1-іл, З-пентин-1-іл, 4- пентин-1-іл, 1-метилбут-2-ин-1-іл, 1-етилпроп-2-ін-1-іл і т. п.
Термін "галогеналкініл" в контексті даного документа відноситься до алкінільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, де атоми водню частково або повністю замінені на атоми галогену.
Термін "циклоалкіл" в контексті даного документа і в циклоалкільних фрагментах циклоалкокси і циклоалкілтіо означає в кожному випадку моноциклічний циклоаліфатичний радикал, що містить звичайно від З до 10 або від З до б атомів вуглецю, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл і циклодецил або циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил.
Термін "галогенциклоалкіл" в контексті даного документа і в галогенциклоалкільних фрагментах галогенциклоалкокси і галогенциклоалкілтіо означає в кожному випадку моноциклічний циклоаліфатичний радикал, що містить звичайно від З до 10 С атомів або від
З до 6 С атомів, де принаймні один, наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5, з атомів водню, замінений на галоген, зокрема, на фтор або хлор. Прикладами є 1- і 2-фторциклопропіл, 1,2-, 2,2- і 2,3- дифторциклопропіл, 1,2,2-трифторциклопропіл, 2,2,3,3-тетрафторциклопропіл, 1- і 2- хлорциклопропіл, 1,2-, 2,2- і 2,3-дихлорциклопропіл, 1,2,2-трихлорциклопропіл, 2,2,3,3-
Ге) тетрахлорциклопропіл, 1-,2- і З-фторциклопентил, 1,2-, 2,2-, 2,3-, 3,3-, 3,4-, 2,5-
дифторциклопентил, 1-, 2- і З-хлорциклопентил, 1,2-, 2,2-, 2,3-, 3,3-, 3,4-, 2,5- дихлорциклопентил |і т. п.
Термін "циклоалкокси" відноситься до циклоалкільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом кисню.
Термін "галогенциклоалкокси" відноситься до галогенциклоалкільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом кисню.
Термін "циклоалкілтіо" відноситься до циклоалкільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом сірки.
Термін "галогенциклоалкілтіо" відноситься до галогенциклоалкільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом сірки.
Термін "циклоалкілалкіл" відноситься до циклоалкільної групи відповідно до вищенаведеного визначення яка приєднана до іншої частини молекули через алкільну групу, таку як Сі-Св-алкільна група або Сі-С4-алкільна група, зокрема, метильна група (- циклоалкілметил).
Термін "циклоалкеніл" в контексті даного документа і в циклоалкенільних фрагментах циклоалкенілокси і циклоалкенілтіо означає в кожному випадку моноциклічний однократно ненасичений неароматичний радикал, що містить звичайно від З до 10, наприклад, З або 4, або від 5 до 10 атомів вуглецю, переважно від З до 8 атомів вуглецю. Зразкові циклоалкенільні групи включають циклопропеніл, циклогептеніл або циклооктеніл.
Термін "галогенциклоалкеніл" в контексті даного документа і в галогенциклоалкенільних фрагментах галогенциклоалкенілокси і галогенциклоалкенілтіо означає в кожному випадку моноциклічний однократно ненасичений неароматичний радикал, що містить звичайно від З до 10, наприклад, З або 4, або від 5 до 10 атомів вуглецю, переважно від З до 8 атомів вуглецю, де принаймні один, наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5, з атомів водню, замінений на галоген, зокрема на фтор або хлор. Прикладами є 3,3-дифторциклопропен-і-іл і 3,3- дихлорциклопропен-1-іл.
Термін "циклоалкенілокси" відноситься до циклоалкенільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом кисню.
Термін "галогенциклоалкенілокси" відноситься до галогенциклоалкенільної групи
Зо відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом кисню.
Термін "циклоалкенілтіо" відноситься до циклоалкенільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом сірки.
Термін "галогенциклоалкенілтіо" відноситься до галогенциклоалкенільної групи відповідно до вищенаведеного визначення, яка приєднана до іншої частини молекули через атом сірки.
Термін "циклоалкенілалкіл" відноситься до циклоалкенільної групи відповідно до вищенаведеного визначення яка приєднана до іншої частини молекули через алкільну групу, таку як Сі-Св-алкільна група або С1-С.-алкільна група, зокрема метильна група (- циклоалкенілметил).
Термін "карбоцикл" або "карбоцикліл" включає загалом 3-12-членне, переважно 3-8- членне або 5-8-ч-ленне, більш переважно 5- або б-членне моноциклічне, неароматичне кільце, що містить від З до 12, переважно від З до 8 або від 5 до 8, більш переважно 5 або 6 атомів вуглецю. Переважно, термін "карбоцикл" охоплює циклоалкільні і циклоалкенільні групи відповідно до вищенаведеного визначення.
Термін "гетероциклоалкіл" включає загалом 3-8-членні, зокрема б-членні моноциклічні насичені гетероциклічні неароматичні радикали. Гетероциклічні неароматичні радикали звичайно включають 1, 2 або З гетероатоми, вибраних з М, О ії 5, як кільцеві члени, де 5- атоми як кільцеві члени можуть бути присутніми у вигляді 5, ЗО або 50».
Термін "гетероциклоалкеніл" включає загалом 3-8-членні, зокрема 6б-членні моноциклічні однократно ненасичені гетероциклічні неароматичні радикали. Гетероциклічні неароматичні радикали звичайно включають 1, 2 або З гетероатоми, вибраних з М, О їі 5, як кільцеві члени, де 5-атоми як кільцеві члени можуть бути присутніми у вигляді 5, ЗО або 50».
Термін "гетероцикл" або "гетероцикліл" включає загалом 3-12-членні, переважно 3-8- членні або 5-8-членні, більш переважно 5- або б-членні, зокрема б-членні моноциклічні гетероциклічні неароматичні радикали. Гетероциклічні неароматичні радикали звичайно включають 1, 2, 3, 4 або 5, переважно 1, 2 або З гетероатоми, вибраних з М, О Її 5, як кільцеві члени, де 5-атоми як кільцеві члени можуть бути присутніми у вигляді 5, 50 або
ЗО. Приклади 5- або б-членних гетероциклічних радикалів включають насичені або 60 ненасичені, неароматичні гетероциклічні кільця, такі як оксираніл, оксетаніл, тієтаніл,
тієтаніл-5-оксид (5-оксотієтаніл), тієтаніл-5-діоксид (5-діоксотієтаніл), піролідиніл, піролініл, піразолініл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, 1,3-діоксоланіл, тіоланіл, 5-оксотіоланіл, 5- діоксотіоланіл, дигідротієніл, 5-оксодигідротієніл, З-діоксодигідротієніл, оксазолідиніл, оксазолініл, тіазолініл, оксатіоланіл, піперидиніл, піперазиніл, піраніл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл, 1,3- і 1,4-діоксаніл, тіопіраніл, 5-оксотіопіраніл, З-діоксотіопіраніл, дигідротіопіраніл, 5-окКсодигідротіопіраніл, 5-діоксодигідротіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, 5- оксотетрагідротіопіраніл, 5-діоксотетрагідротіопіраніл, морфолініл, тіоморфолініл, 95- оксотіоморфолініл, 5-діоксотіоморфолініл, тіазинил і т.п. Приклади гетероциклічного кільця, що також включає 1 або 2 карбонільні групи як кільцеві члени, включають піролідин-2-оніл, піролідин-2,5-діоніл, імідазолідин-2-оніл, оксазолідин-2-оніл, тіазолідин-2-оніл і т. п.
Термін "арил" включає моно-, бі- або трициклічні ароматичні радикали, які містять звичайно від б до 14, переважно б, 10 або 14 атомів вуглецю. Зразкові арильні групи включають феніл, нафтил і антраценіл. Як арильна група кращим є феніл.
Термін "гетарил" включає моноциклічні 5- або б-членні гетероароматичні радикали, які містять як кільцеві члени 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибраних з М, О і 5. Приклади 5- або 6- членних гетероароматичних радикалів включають піридил, тобто 2-, 3- або 4-піридил, піримідиніл, тобто 2-, 4- або б5Б-піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, тобто 3- або 4-піридазиніл, тієніл, тобто 2- або 3-тієніл, фурил, тобто 2-або 3-фурил, піроліл, тобто 2- або
З-піроліл, оксазоліл, тобто 2-, 3- або 5-оксазоліл, ізоксазоліл, тобто 3-, 4- або 5-ізоксазоліл, тіазоліл, тобто 2-, 3- або 5-тіазоліл, ізотіазоліл, тобто 3-, 4- або 5-ізотіазоліл, піразоліл, тобто 1-, 3-, 4- або 5-піразоліл, імідазоліл, тобто 1-, 2-, 4- або 5-імідазоліл, оксадіазоліл, наприклад, 2- або 5-(1,3,4|оксадіазоліл, 4- або 5-(1,2,3-оксадіазол)іл, 3- або 5-(1,2,4- оксадіазол)іл, 2- або 5-(1,3,4-тіадіазол)іл, тіадіазоліл, наприклад, 2- або 5-(1,3,4-тіадіазол)іл, 4- або 5-(1,2,3-тіадіазол)іл, 3- або 5-(1,2,4-тіадіазол)іл, триазоліл, наприклад, 1 Н-, 2Н- або
ЗН-1,2,3-триазол-4-іл, 2Н-триазол-З-іл, 1Н-, 2Н-, або 4Н-1,2,4-триазоліл і тетразоліл, тобто 1Н- або 2Н-тетразоліл. Термін "гетарил" також включає біциклічні 8-10-членні гетероароматичні радикали, які містять як кільцеві члени 1, 2 або З гетероатоми, вибраних з
М, О ї 5, де 5- або б-членне гетероароматичне кільце конденсоване з фенільним кільцем або з 5- або б-членним гетероароматичним радикалом. Приклади 5- або б-членного
Зо гетероароматичного кільця, конденсованого з фенільним кільцем або з 5- або б-членним гетероароматичним радикалом, включають бензофураніл, бензотієніл, індоліл, індазоліл, бензімідазоліл, бензоксатіазоліл, бензоксадіазоліл, бензотіадіазоліл, бензоксазиніл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, 1,8-нафтиридил, птеридил, піридоїЇЗ3,2-4|Іпіримідил або піридоїмідазоліл і т. п. Ці конденсовані гетарильні радикали можуть бути приєднані до іншої частини молекули через будь-який кільцевий атом 5- або б-членного гетероароматичного кільця або через атом вуглецю конденсованого фенільного фрагмента.
Терміни "гетероциклілокси", "гетарилокси", "арилокси" і "фенокси" відносяться до гетероциклілу, гетарилу і арилу відповідно до вищенаведеного визначення і фенілу, які приєднані до іншої частини молекули через атом кисню.
Терміни "гетероциклілсульфоніл", "гетарилсульфоніл", "арилсульфоніл", і "фенілсульфоніл" відносяться до гетероциклілу, гетарилу і арилу відповідно до вищенаведеного визначення і фенілу, відповідно, які приєднані до іншої частини молекули через атом сірки сульфонільної групи.
Терміни "гетероциклілкарбоніл", "гетарилкарбоніл", "арилкарбоніл" і "фенілкарбоніл" відносяться до гетероциклілу, гетарилу і арилу відповідно до вищенаведеного визначення і фенілу, відповідно, які приєднані до іншої частини молекули через атом вуглецю карбонільної групи (С-0).
Терміни "гетероциклілалкіл" і "гетарилалкіл" відносяться до гетероциклілу або гетарилу, відповідно, відповідно до вищенаведеного визначення, які приєднані до іншої частини молекули через С1-Св-алкільну групу або С1-С.а-алкільну групу, зокрема метильну групу (- гетероциклілметил або гетарилметил, відповідно).
Терміни "арилалкіл" і "фенілалкіл" відносяться до арилу відповідно до вищенаведеного визначення і фенілу, відповідно, які приєднані до іншої частини молекули через С1-С5- алкільну групу або С1і-С4-алкільну групу, зокрема, метильну групу (- арилметил або фенілметил), де приклади включають бензил, 1-фенілетил, 2-фенілетил, і т. д.
Термін "арилалкокси" і "бензилокси" відносяться до арилалкілу відповідно до вищенаведеного визначення і феніл-С:-алкілу, відповідно, які приєднані до іншої частини молекули через атом кисню.
Терміни "алкілен", "циклоалкілен", "гетероциклоалкілен", "алкенілен", "циклоалкенілен", бо "гетероциклоалкенілен" і "алкінілен" відносяться до алкілу, циклоалкілу, гетероциклоалкілу,
алкенілу, циклоалкенілу, гетероциклоалкенілу і алкінілу відповідно до вищенаведеного визначення, відповідно, які приєднані до іншої частини молекули через два атоми, переважно через два атоми вуглецю, відповідної групи таким чином, що вони являють собою лінкер між двома фрагментами молекули.
Термін "циклічний фрагмент" може відносяться до будь-яких циклічних груп, які присутні у сполуках даного винаходу, і які визначені вище, наприклад, циклоалкілу, циклоалкенілу, карбоциклу, гетероциклоалкілу, гетероциклоалкенілу, гетероциклу, арилу, гетарилу і т. п.
Зауваження, зроблені нижче у відношенні кращих варіантів здійснення змінних сполук формул ЇЇ, ІП, ШІ, ІМ, М, Ма, МБ, Мс, МІ, МІ ї МІ, ї їх підваріантів вірні самі по собі, а також переважно в комбінації один з одним, а також щодо способів і сполук відповідно до винаходу.
Як вже зазначалося вище, даний винахід відноситься в одному варіанті здійснення до способу одержання піразольної сполуки формули МУ, що включає стадію циклізації гідразон- заміщеної с,В-ненасиченої карбонільної сполуки формули ІМ за допомогою її реакції з реагентом, що містить групу К9. Кращі варіанти здійснення винаходу відносяться до одержання сполук формули ІМ і додаткових перетворень конкретних сполук, що підпадають під родову формулу М, зокрема Ма, Мр і Мо.
Приймаючи до уваги той факт, що сполуки формули М даного винаходу можна одержати відповідно до послідовності, що включає стадії (а) І -» ІІ, (Б) ЇЇ АП -» ІМ ї (с) ІМ -» М, як описано вище і тут нижче, і приймаючи до уваги той факт, що сполуки формули М, якщо вони забезпечені, наприклад, у вигляді сполук формул Ма і Мо, можуть бути додатково перетворені відповідно до послідовності, що включає стадії (4) Ма або У -» Мс, (є) Ме -Міі () МІ я МІ -» МІ, як описано вище і тут нижче, замісники, які є кращими для сполук формули
М, також будуть кращими для своїх попередників І, І, ШІ ї ІМ, за умови, що замісники присутні, і ті ж самі замісники також будуть кращими для сполук, які можуть бути одержані зі сполук формул Ма, У і Мс, тобто сполук формул МІ і МІ, за умови, що замісники присутні.
Замісник ВЕ" присутній у 4-му положенні піразольного кільця сполук формули У. Замісник
В! також присутній в попередниках ШІ і ІМ сполук формули У.
В кращому варіанті здійснення винаходу, В' означає
Ко) Н, галоген, СМ, МО», С1-Сто-алкіл, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ЕХ,
ССО, 5(О)тАЯ, 5(О)тУ" ВУ, Сз-Сіг2-циклоалкіл, арил, або гетарил, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів КУ і Ех; де Кг означає Н, С1-С4-алкіл або арил-Сі-С4-алкіл, або де Кг разом з групою ССО утворюють сіль (ССО МНа», (ССКОЇ Ма: або (ССООЇ 5Меа?", де Ма означає лужний метал і
Меа означає лужноземельний метал; де ВЗ означає Сі-С4-алкіл, Сз-Св-циклоалкіл, арил або гетарил; де У означає О;і де у" означає О або МЕК'8, де К'з означає С:і-С4-алкіл, Сз-Св-циклоалкіл, арил або гетарил.
В більш кращому варіанті здійснення винаходу, К' означає СМ або ССО, де У означає О і Кг означає С1-С4-алкіл або бензил, переважно етил або трет-бутил.
Сполуки формули М, де К' означає ССО: з У, що означає 0, і Кг, що означає С1-С4- алкіл або арил-С1-С4-алкіл, або де Бе разом з групою С(ФО)О утворюють сіль |КС(О)О| МВА г,
ІС(ОЮЇ Ма: або |С(О)ОЇ 5Меа?", де Ма означає лужний метал і Мез означає лужноземельний метал; і де замісники К на атомі азоту незалежно один від одного вибирають з Н, С1-Ст10- алкілу, фенілу і феніл-С-С.а-алкілу, називаються сполуками формули Ма. 2 (в)
АХ /кеи тов ска ФІ 5
БО ОМ уд)
Сполуки формули У, які відповідають сполукам формули Ма, є кращими відповідно до даного винаходу. Сполуки формули Ма можуть бути безпосередньо одержані зі сполук формули ІМ відповідно до способу винаходу, і вони можуть бути легко перетворені на сполуки формули Ме з одержанням сполук формули МІ! через активовані сполуки формули
МІ.
В особливо кращому варіанті здійснення винаходу, сполука формули М означає сполуку формули Ма, де Бе означає С:і-С4--алкіл або арил-Сі-С--алкіл, переважно С:і-С--алкіл або бензил.
Сполуки формули У, де ВЕ! означає СМ, називаються сполуками формули МБ. р:
Ге - СМ сн ФІ 5 Сполуки формули У, які відповідають сполукам формули УБ, є кращими відповідно до даного винаходу. Сполуки формули МО можуть бути безпосередньо одержані зі сполук формули ІМ відповідно до способу винаходу, і вони можуть бути легко перетворені на сполуки формули Ме з одержанням сполук формули МІ! через активовані сполуки формули
МІ.
Сполуки формули М, де К' означає С(У)ОК: з У, що означає О, і Кг, що означає Н, називаються сполуками формули Мо. 2 (в)
ВО /Лкеи СОН сн ФІ 5 е М 3 (мс)
Сполуки формули У, які відповідають сполукам формули Мс, є кращими відповідно до даного винаходу. У визначених ситуаціях, сполуки формули Мс можуть бути безпосередньо одержані зі сполук формули ІМ відповідно до способу винаходу. Однак, може виявитися кращим виконувати циклізацію сполук формули ІМ, що містять групу карбонової кислоти, замасковану у вигляді групи складного ефіру або нітрильної групи. Таким чином, сполуки формули Мс також можна одержати зі сполук формули Ма або Мр, як описано вище. Далі, сполуки формули Мс являють собою універсальні реакційні інструменти для одержання 4- піразол М-(гетїяариламідних сполук формули МІЇ, оскільки їх можна легко активувати для подальшої реакції амідування з одержанням 4-піразол М-(гетлариламідних сполук формули
МІ.
Замісник К2 присутній в 5-му положенні піразольного кільця сполук формул М, Ма, МБ,
Ме, МІ ї МІ. Більше того, замісник К2 присутній в попередниках ПІ і ІМ сполук формули М.
В кращому варіанті здійснення винаходу В? означає
Сі-Сто-алкіл, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками вх,
Сз3-Сі2-циклоалкіл, арил, або гетарил, де три радикали, згадані останніми, можуть бути
Ко) незаміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів КУ і Ех.
В більш кращому варіанті здійснення винаходу, К- означає Сі-С4-алкіл, який може бути не заміщений, або може бути частково або повністю галогенований.
Ще більш переважно, якщо БК? означає СНз, СН»СНз або фторметил, і особливо переважно, якщо К2 означає СНз, СЕН або СЕЗ.
Замісник ЕЗ присутній у 3-му положенні піразольного кільця сполук формул М, Ма, МБ, Мс,
МІ ї МІП. Більше того, замісник ЕЗ присутній в попередниках ПІ і ІМ сполук формули У.
В кращому варіанті здійснення винаходу В? означає
Н, С1-Сіо-алкіл, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками вх,
Сз-С12-циклоалкіл, арил, або гетарил, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів КУ і ЕХ.
В більш кращому варіанті здійснення винаходу, ЕЗ означає Н.
Як вже зазначалося вище, спосіб відповідно до даного винаходу є особливо кращим для регіоселективного одержання М-заміщених піразольних сполук, які 3- або 5-заміщені, або заміщені різними замісниками в 3-му і 5-му положеннях. Таким чином, сполуки формули УМ, де ЕЗ і В? відрізняються один від одного, є особливо кращими. Є особливо кращим, якщо
БО один із КЗ ї Кг означає Н і інший відрізняється від Н. Альтернативно, може бути кращим, якщо ЕзЗ і Кг обидва відрізняються від Н, і відрізняються один від одного.
Сполуки формули УМ, де КЗ відрізняється від Н і де К2 означає Н, слід розуміти як 3-
заміщені М-заміщені піразольні сполуки і називаються сполуками формули М.3-ВЗ'замісн..2-Н, де КЗзамісн. вВіІДНОСИТЬСЯ ДО замісника, що визначений для КЗ, який є іншим, ніж Н.
Сполуки формули М, де КЗ означає Н і де В: відрізняється від Н, слід розуміти як 5- заміщені М-заміщені піразольні сполуки і називаються сполуками формули М.3-Н.5-Вг-амісн., де Рзамісн. ВІДНОСИТЬСЯ ДО замісника, що визначений для В, який є іншим, ніж Н.
Сполуки формули У, де ЕЗ і В? відрізняються від Н і відрізняються один від одного, слід розуміти як 3- і 5-заміщені М-заміщені піразольні сполуки, де замісники в З-му і 5-му положеннях відрізняються один від одного. Такі сполуки називаються сполуками формули
М.3-ВЗ:замісн..2- Нзамісн, Де Кзамісн. ВіДднОСИТЬСЯ до замісника, що визначений для КЗ, який є іншим, ніж Н, і де Казамісн. вВідноСИТЬСЯ ДО замісника, що визначений для Кг, який є іншим, ніж
Н, за умови, що КЗ-замісн. і Кзамісн. вВІДрРіЗНЯЮТЬСЯ ОДИН від одного. Сполуки зображені нижче. де Н щі и Я зву
Мед пу шо ве-м век 235 дра З то лкМ, я СМ 3еВ жісн 3-8 ВОМ уз ик
Ве це во ру сли, ШЙ зе ря - й й Віки. СУ . ЗК злу но. УК у, змісй 4
Дані значення для КЗ і КУ, тобто такі, що один із КЗ ї Кг означає Н і інший відрізняється від Н, або такі, що ЕЗ і К2 обидва відрізняються від Н, і відрізняються один від одного, також є кращими для попередників ПІ і ІМ, а також для сполук формул Ма, МБ, Мс, МІ ї МІ.
Сполуки формули М.3-Н.5-Вг»замісн. і аналогічно заміщені сполуки формул ПІ, ІМ, Ма, МБ,
Мо, МІ ї МІ є особливо кращими відповідно до даного винаходу.
Замісники КЕ: і Е? присутні у сполуках формул І, ІЇ, ІМ, М, Ма, МБ, Мс, МІ ї МІ.
В одному кращому варіанті здійснення винаходу,
АВ" вибирають з Сі-Сіо-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ЕХ, і
Сз-С1іо-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками КУ; і
АВ? вибирають з Сі-Сіо-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ЕХ, їі
Сз-С1іо-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками КУ.
В більш кращому варіанті здійснення даного варіанту здійснення,
А" вибирають з Сі-Са-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками Кх, де Ех вибирають з СМ і С(О)МН», і
Сз-Св-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками КУ, де КУ вибирають з галогену, СМ і С(О)МН»; і
А? вибирають з С1-С4-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками КхХ, де Ех вибирають з СМ і С(О)МН», і
Сз-Св-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками КУ, де КУ вибирають з галогену, СМ ії С(ІС)МН».
В ще більш кращому варіанті здійснення даного варіанту здійснення,
А" вибирають з Сі-С4-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками Кх, де Ех вибирають з СМ і С(О)МН», і
Сз-Св-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками КУ, де КУ вибирають з галогену, СМ і С(О)МН»; і
А? вибирають з С1-Со-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1 або 2 однаковими або різними
БО замісниками КхХ, де Ех вибирають з СМ і С(О)МН», і
Сз-С4-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками КУ, де КУ вибирають з галогену, СМ ії С(ІС)МН».
Є особливо кращим відповідно до даного варіанту здійснення даного винаходу, якщо ЕК" і
А? відрізняються один від одного. Наприклад, Б? може бути С.і-Сго-алкілом, який незаміщений, або Сз-С4--циклоалкілом, який незаміщений, в той час як К" може бути С1-С4- алкілом, який може бути не заміщений, або частково або повністю галогенований, або заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками Кх, вибраними з СМ ії С(С)МН», або може бути Сз-Св-циклоалкілом, який переважно може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками КУ, вибраними з галогену, СМ ї С(С)МН».
Найбільш переважно, КК? означає СНз, в той час як КК" означає Сі-Са4-алкіл, С1-С2- галогеналкіл, або Сз-циклоалкіл, де циклоалкільна група переважно заміщена одним замісником, вибраним з СМ ії С(ІО)ОМН». Придатними комбінаціями ЕЕ їі КЕ" таким чином можуть бути, наприклад, СНз/і-Рг або СНз/1-СМ-цСзНа.
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу,
В Її Ко? разом з атом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-12-члений неароматичний карбоцикл, який може бути частково або повністю заміщений за допомогою
ВІ.
В більш кращому варіанті даного варіанту здійснення винаходу,
В? ї КЕ? разом з атом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-12-члений неароматичний, насичений карбоцикл, який може бути частково або повністю заміщений за допомогою ЕК), де В! вибирають з галогену, СМ і С(СО)МН».
В ще більш кращому варіанті здійснення даного варіанту здійснення,
В? ї К? разом з атом вуглецю до якого вони приєднані, утворюють 3-б-ч-лений неароматичний, насичений карбоцикл, який може бути частково або повністю заміщений за допомогою ЕК), де В! вибирають з галогену, СМ і С(СО)МН».
Є особливо кращим відповідно до даного варіанту здійснення даного винаходу, якщо ЕК" і
АВ» разом з атом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють б-члений карбоцикл, який частково або повністю галогенований, переважно фторований. Таким чином, КЕ" і ЕЕ? разом можуть являти собою, наприклад,-СНаСНгСЕ»СНеСнН»-.
Зо Замісник КУ присутній у сполуках формул М, Ма, Мр, Мс, МІ ї МІ ї в реагенті, з яким сполуку формули ІМ піддають реакції з одержанням сполуки формули У.
В одному кращому варіанті здійснення винаходу, КУ вибирають з Н, СМ ії С1-С2- фторалкілу. Більш переважно КУ вибирають з Н, СМ, СНЕ:» і СЕз, і найбільш переважно, Ке означає Н.
Сполуки формули У, де Ве означає Н, можуть називатися сполуками формули М.К-Н.
Сполуки формули М.КО-Н і аналогічно заміщені сполуки формул Ма, МО, Мс, МІ ї МІ є особливо кращими відповідно до даного винаходу.
Сполуки формули М.3-Н.5-Нзамісн, де КУ означає Н, тобто сполуки формули М.3-Н.5-
Вазамісн.. АЗ-Н і аналогічно заміщені сполуки формул ПП, ІМ, Ма, МБ, Мс, МІ ії МІ є особливо кращими відповідно до даного винаходу.
Як вже зазначалося вище, центр хіральності може бути утворений при одержанні сполук формули М за реакцією сполуки формули ІМ з реагентом, що містить групу К9, якщо замісники К7 ї К сполуки формули ІМ ї Ке відрізняються один від одного. Якщо два або більше з трьох замісників К", В» і К5 є однаковими, центр хіральності при одержанні сполук формули М утворюватися не буде. Є особливо кращим відповідно до даного винаходу, якщо
ВУ, Во ї К5 відрізняються один від одного, так що центр хіральності утворюється. Якщо утворюється центр хіральності, є кращим, якщо дві можливі конфігурації центра хіральності утворюються в рівних кількостях. Таким чином, утворення сполук формули М відповідно до даного винаходу звичайно не є стереоселективним, а одержують суміш, переважно рацемічну суміш, двох можливих стереоізомерів. Якщо центр хіральності присутній в групі -
СА'Я»А? сполук формули М, родова формула М, отже, переважно призначена для охоплення суміші двох можливих стереоізомерів. Якщо додаткові центри хіральності не присутні в сполуці, стереоїзомери являють собою енантіомери, в іншому випадку стереоізомери можуть бути діастереоізомерами. Такі ж міркування також застосовні і для родових формул Ма, МБ, Мс, МІ ї М.
Що стосується реагенту, що містить групу Кб, який піддають реакції зі сполуками формули ІМ з одержанням сполук формули У, можна відзначити наступне.
Для Кб, який означає Н, є кращим, якщо реагент присутній у формі "реагент-Ке", і переносити Н у вигляді гідриду. У визначених ситуаціях, також може бути кращим, якщо бо реагент переносити Н у вигляді водневого радикалу.
В одному кращому варіанті здійснення винаходу, реагент, що містить Н як групу Ке, являє собою відновник. Переважно, відновники вибирають з (іа) іонних гідридних донорів, вибраних з групи, що складається з комплексних гідридів бору і алюмінію, (Б) неіонних гідридних донорів, вибраних з групи, що складається з водню, який особливо переважно застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу, ефіру
Ганча, 1,4-дигідробензолу, ізопропанолу, мурашиної кислоти і форміату амонію, і (іс) донорів електронів, які застосовують в комбінації з протонами, де електрони надаються катодом або металом, вибраним з Гі, Ма, К, Мао, 2п, Ре і АЇ.
Іонні гідридні донори описуються далі і є особливо кращими відповідно до даного винаходу.
Незважаючи на те, що термін "іонний" зазначає те, що "іонні гідридні донори" мають іонну структуру, іонні гідридні донори переважно відносяться до групи реагентів, які включають Ке, тобто Н, приєднаний ковалентним зв'язком, і таким чином можуть називатися як "реагент-Н", який може вступати в реакцію з сполуками формули ІМ. Однак, іонна структура, тим не менш, присутня в іонних гідридних донорах, оскільки реагент, який включає Н, приєднаний ковалентним зв'язком, сам по собі іонний, переважно аніонний, тобто знаходиться у формі "Іреагент-НІ", так що реагент типово забезпечують у формі солі "СтІреагент-НІ", де Сі" являє собою катіон, наприклад, катіон лужного металу, і "Іреагент-
НІ" приймає значення відповідно до вищенаведеного визначення. Переважно, іонний гідридний донор є негативно зарядженим гідридо-комплексом металу, який забезпечується у формі солі і здатен переносити Н у вигляді гідриду.
В особливо кращому варіанті здійснення винаходу, іонний гідридний донор вибирають з групи, що складається з комплексних гідридів бору і алюмінію.
Термін "комплексний гідрид бору або алюмінію" відноситься до гідридо-комплексів бору або алюмінію. Таким чином, КУ, що означає Н, може бути ковалентно приєднаний до атому бору або алюмінію з одержанням гідридо-комплексу, який здатен переносити Н у вигляді гідриду, як зазначено вище. Переважно, комплекс бору або алюмінію негативно заряджений внаслідок присутності чотирьох замісників, з яких один означає Н як групу КЄ, яка може
Зо переноситися у формі гідриду, і три інші замісники незалежно один від одного можуть бути вибрані, наприклад, з групи, що складається з Н, С1і-С4-алкілу, Сі--С--алкокси і СМ. Таким чином, комплекс можна описати формулою "Іреагент-НІ", визначеною вище. Типово, аніонний гідридо-комплекс бору або алюмінію комбінують з катіоном у формі солі, наприклад, відповідно до формули "С(тІреагент-НІ", згаданої вище. Катіон Сії типово означає іон лужного металу, який переважно означає Ма: або і іх.
Кращі комплексні гідриди бору і алюмінію включають Ма-ІВНАГ, Ма-чЧВв(СМ)НзГ,
Ма-ІВН(ОАс)з, ГІЧАЇІНАГ, СУТАІН(Отрет-Ви)4, ГУІВНАГ, СУІВНЕВІГ, І У|ВН(втор-Ви)з| ії т.п.
Комплексні гідриди алюмінію звичайно є кращими, якщо бажана висока реакційна здатність реагенту, що містить групу КЯ. Комплексні гідриди бору типово є більш м'якими відновниками. Для цілей даного винаходу, комплексні гідриди бору звичайно є кращими.
Найбільш переважно, реагент, що містить 9, являє собою Ма"|ВНаАЇ або МачЧвеМмнНЗзГ, особливо переважно Ма-"|В(СМ)Нзі. Реагент МачЧВ(СМ)Нз| має наступну структуру.
Ф ом
Ма н-в-н
Н
Типово, МачвВ(СМ)Нз| також згадують як Мав(СсМм)Нз або МавнНзОоМ. Подібним чином, також інші комплексні гідриди бору і алюмінію, перераховані вище, часто позначаються молекулярною формулою без зазначення зарядів.
Структури інших комплексних гідридів бору і алюмінію, включаючи перераховані вище, є аналогічними.
Далі описуються неїонні гідридні донори.
Термін "неіонний гідридний донор" відноситься до реагентів, що містить групу Ке, яка означає Н, які є неіонними, і типово відносяться до групи реагентів, які включають КК, тобто
Н, приєднаний ковалентним зв'язком. Переважно, неіїонний гідридний донор «є незарядженим джерелом водню, яке здатне переносити Н у формі гідриду, і звичайно також переносити протон, так що в кінцевому підсумку переноситься молекула водню. Якщо реагенти переносять Н у формі гідриду, вони можуть також розглядатися як "реагент-Н", як описано вище.
В контексті даного документу, термін "неіонний гідридний донор" також охоплює водень,
оскільки результат реакції гідрування воднем переважно також можна бачити в перенесенні гідриду і протону. Однак, таке гідрування, звичайно, може також відбуватися таким чином, що переносяться два незаряджених атоми водню, тобто радикали водню.
В особливо кращому варіанті здійснення винаходу, реагент, що містить групу 5, являє собою неіонний донор водню, який вибирають з групи, що складається з ефіру Ганча, 1,4- дигідробензолу, ізопропанолу, мурашиної кислоти, форміату амонію і водню.
Ефір Ганча, 1,4-дигідробензол, ізопропанол, мурашина кислота і форміат амонію також відомі у даній галузі техніки як "реагенти гідрування з перенесенням водню". Їх можна розглядати як джерела водню, оскільки вони можуть переносити гідридний іон і протон.
Реакції з цими реагентами гідрування з перенесенням водню типово можна проводити без залучення металів, тобто за відсутності каталізатора на основі металу.
Реакцію з воднем (Нг) як відновником переважно виконують в комбінації з каталізатором на основі металу. Спеціалісту у даній галузі техніки відомі придатні каталізатори на основі металу для використання в комбінації з воднем. Приклади придатних каталізаторів на основі металу наведені нижче.
Далі описується відновна циклізація, яку виконують протонами в комбінації з електронами, забезпечуваними електродом або металом.
Протони переважно забезпечуються протонними розчинниками, переважно водою або спиртом, таким як метанол, етанол або ізопропанол, а електрони генеруються з електрода (катода) або придатного металу, переважно металу, вибраного з і і, Ма, К, Мао, Ге і АЇ.
Для КУ, який відрізняється від Н, реагент може бути присутнім в формі, де Ко приєднаний ковалентним зв'язком, тобто у формі "реагент-Не", або у формі солі з КУ, що являє аніон, тобто у формі "Іреагент|(А91".
В одному кращому варіанті здійснення винаходу, реагент, що містить групу Ке, яка відрізняється від Н, являє собою металоорганічний реагент, де КЗ вибирають з С1-Св- фторалкілу, Сі-Св-алкілу, С2-Св-алкенілу, Со2-Св-алкінілу, Сз-Свє-циклоалкілу, /Сз-Св- циклоалкіл-С1-С2-алкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-Св-циклоалкеніл-С1-Сг2-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-С1-Сг-алкілу, арилу, арил-С:1-Сг-алкілу, гетарилу, гетарил-С1-С2- алкілу, де вуглецеві ланцюги або циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або частково
Зо або повністю заміщені однаковими або різними замісниками Кх. Переважно, реагент, що містить групу Р5, означає металоорганічний реагент, де КУ вибирають з Сі-С.4-фторалкілу,
С1-С4-алкілу, арилу, арилметилу і алілу, і де КУ особливо переважно вибирають з С1-С2- фторалкілу, зокрема, з СНЕ і СЕз.
Переважно, металоорганічний реагент містить метал М, вибраний з Гі, Мо, Си, 2п, Зі, Мп або Іп. Залежно від металу, металоорганічний реагент можна розглядати як "реагент-Не" (наприклад, М-НЄ) або "ІреагентІ (Ве " (наприклад, ІМІ"|В9Т/), але переважно слід розглядати як "реагент-Не", оскільки перераховані вище метали, як відомо, утворюють скоріше ковалентні, ніж іонні зв'язки з органічними групами, перерахованими вище для Кб.
Кращі металоорганічні реагенти відповідно до даного винаходу включають реагенти
Гриньяра, купратні реагенти, алілсилани (реагенти Хосомі-Сакураї) і фторалкілсилани (наприклад, реагенти Руперта).
Особливо переважно, металоорганічний реагент являє собою реагент Руперта, тобто триметил(трифторметил)силан, який переносить СЕз у вигляді групи Ке.
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, реагент, що містить групу Ко, яка відрізняється від Н, являє собою нуклеофільний реагент формули Н-Не, Ма" або 72Меа-- Не- , де Ма означає лужний метал і Мае означає лужноземельний метал, і де К9 вибирають з СМ,
Ова, 582, МАНІ, і груп загальної формули (Її)
М хх яхт
ІНЩКО де Ваг, Ве, В", В", Вз ії Е! мають значення відповідно до вищенаведеного визначення.
Хвиляста лінія в групах загальної формули (ї) зазначає положення, яким група (ї) може бути приєднана до Н відповідно до формули Н-НУ, або може бути депротонована з одержанням солі формули Ма"Ве- або 2Меа" ВУ. Якщо група (ї) присутня в депротонованій, тобто аніонній, формі, негативний заряд може бути делокалізований по 1,3- ди(тіо)дукарбонільній системі. Слід зазначити, однак, що атом вуглецю між двома (тіоухарбонільними групами, тим не менше, буде нуклеофільним положенням групи (Її).
Кращими групами (ї) є 1,3-дикарбонільні сполуки, які депротоновані у 2-му положенні придатною основою, і таким чином присутні в аніонній формі в комбінації з катіоном, який походить з основи. Реагент, що містить групу (ії) як групу К9, таким чином переважно можна представити формулою Ма" або Ж5Меа" Ве, які можуть обидві розглядатися як такі, що підпадають під вищенаведену формулу "Іреагент|"|НЯ|", ії де Ма, наприклад, може означати
Її, К або Ма, і Мез, наприклад, може означати Мо або Са. Слід зазначити, що, якщо реагент, який містить групу (ї) як групу КУ, підпадає під формулу Н-Н?, то його можна розглядати як "реагент-Ве", описаний вище з "реагентом", що означає Н.
Кращі групи ОК: включають С1-С4-алкокси і Сз-Св-циклоалкокси.
Кращі групи ЗК: включають С1-Са-алкілтіо і Сз-Св-циклоалкілтіо.
Кращі групи МЕД! включають С:1-С--алкіламіно, Сі-С4-діалкіламіно, де алкільні ланцюги можуть мати однакову або різну довжину, морфолін, піперазин і М-метилпіперазин.
Для групи КУ, яка означає ОКаг, 582 або МЕН, реагент, що містить групу К5, можна або представити формулою Н-Не, яку можна розглядати як таку, що підпадає під вищенаведену формулу "реагент-НеЯ", або будь-якою з формул Ма" Нб і 75Меа?Ве, які можуть обидві розглядатися як такі, що підпадають під вищенаведену формулу "Іреагент|"|А9", і де Ма, наприклад, може означати їі, К або Ма, і Мез, наприклад, може означати Мод або Са. Для реагенту, що містить ОВ2 або 582 як групу КЗ, може бути кращим, якщо реагент присутній у формі Ма"В8е- або 5Меа2"Ве-. Для реагенту, що містить МРЕВ! як групу 9, може бути кращим, якщо реагент присутній у формі Н-ВЄ, оскільки Н-МВеВ! також має нуклеофільну реакційну здатність, якщо він використовується в даній протонованій формі.
Для групи Ре, яка означає СМ, застосовні аналогічні міркування. Таким чином, реагент, який містить СМ як групу КУ, можна або представити формулою Н-В», яку можна розглядати як таку, що підпадає під вищенаведену формулу "реагент-Не", або будь-якою з формул
Ма" ве ї 2Меа? Ве, які можуть обидві розглядатися як такі, що підпадають під вищенаведену формулу "Іреагент|"|АВе", і де Ма, наприклад, може означати Її, К або Ма, і Мез, наприклад, може означати Мд або Са. Якщо КУ означає СМ, реагент, що містить групу КУ, переважно являє собою НСМ, Масм або КСМ.
Слід зазначити, що для реагенту, що є нуклеофільним реагентом, який містить групу К5, є особливо кращим, якщо КУ означає СМ. МасмМм означає особливо кращий реагент, що містить групу Бе.
Зо Наступні варіанти здійснення, що стосуються реагенту, що містить групу К5, є кращими відповідно до даного винаходу.
В одному кращому варіанті здійснення, група Ке реагенту, що містить групу Ке, означає
Н, ї реагент, що містить групу КУ, вибирають з (іа) іонних гідридних донорів, вибраних з групи, що складається з комплексних гідридів бору і алюмінію, або (Б) неіонних гідридних донорів, вибраних з групи, що складається з водню, який переважно застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу, ефіру Ганча, 1,4- дигідробензолу, ізопропанолу, мурашиної кислоти і форміату амонію.
В іншому кращому варіанті здійснення, група К5 реагенту, що містить групу Р, означає
Н, і реагент, що містить групу КУ, вибирають з (іа) іонних гідридних донорів, вибраних з групи, що складається з комплексних гідридів бору і алюмінію, або (і) водню, який застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу.
Що стосується варіанту (а), є кращими наступні варіанти здійснення.
В одному кращому варіанті здійснення, група К5 реагенту, що містить групу К9, означає
Н, і реагент, що містить групу Ке, являє собою сіль лужного метала і негативно зарядженого комплексу бору або алюмінію, де бор або алюміній заміщений чотирма замісниками, з яких принаймні один означає Н, і три останніх замісники незалежно один від одного вибирають з групи, що складається з Н, С1-С4-алкілу, Сі--С--алкокси і СМ.
В більш кращому варіанті здійснення, група КУ реагенту, що містить групу ЕК, означає Н, і реагент, що містить групу РУ, являє собою натрієву сіль негативно зарядженого комплексу бору, де бор заміщений чотирма замісниками, з яких принаймні один означає Н, і три останніх замісники незалежно один від одного вибирають з групи, що складається з Н, С1-
Са4-алкілу, С--С«-алкокси і СМ.
В особливо кращому варіанті здійснення, група КУ реагенту, що містить групу Ке, означає Н, і реагент, що містить групу КУ, являє собою Ма-чЧВ(СМ)НЗї.
Що стосується варіанту (Б), є кращими наступні варіанти здійснення.
В одному кращому варіанті здійснення, група Ке реагенту, що містить групу Ке, означає
Н, їі реагент, що містить групу Ке, являє собою водень (Нг), який застосовують в комбінації з бо каталізатором на основі металу.
В більш кращому варіанті здійснення, група КУ реагенту, що містить групу Ко, означає Н, і реагент, що містить групу КУ, являє собою водень, який застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу, вибраним з групи, що складається з нікелю Ренея, Ра/с,
РИС і РІО».
В ще більш кращому варіанті здійснення, група КЗ реагенту, що містить групу Ке, означає Н, і реагент, що містить групу Кб, являє собою водень, який застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу, вибраним з групи, що складається з нікелю
Ренея, Ра/С, РИС і РІО», і водень застосовують з тиском, що не перевищує 100 бар, і переважно не перевищує 50 бар.
В ще більш кращому варіанті здійснення, група КУ реагенту, що містить групу Ке, означає Н, і реагент, що містить групу КУ, являє собою водень, який застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу, вибраним з групи, що складається з нікелю
Ренея, Ра/С, РІС і РіО», і в комбінації з каталітичною кількістю кислоти, і водень застосовують з тиском, що не перевищує 100 бар, і переважно не перевищує 50 бар.
В ще більш кращому варіанті здійснення, група КЗ реагенту, що містить групу Ке, означає Н, і реагент, що містить групу НЯ, являє собою водень, який застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу, вибраним з групи, що складається з нікелю
Ренея, Ра/С, РУС і РІО», і в комбінації зі каталітичною кількістю кислоти, яку вибирають з ароматичних сульфонових кислот, таких як толуолсульфонова кислота; алкілсоульфонових кислот, таких як метилсульфонова кислота; ароматичних карбонових кислот, таких як бензойна кислота; алкілкарбонових кислот, таких як оцтова кислота; галогеналкілкарбонових кислот, таких як трифтороцтова кислота, і мінеральних кислот, таких як хлороводень або сірчана кислота, в метанолі, і водень застосовують з тиском, що не перевищує 100 бар, і переважно не перевищує 50 бар.
В ще більш кращому варіанті здійснення, група КУ реагенту, що містить групу Ке, означає Н, і реагент, що містить групу Кб, являє собою водень, який застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу, вибраним з групи, що складається з нікелю
Ренея, Ра/С, РУС і РІО», і в комбінації зі каталітичною кількістю кислоти, яку вибирають з
НОЇ, Нео», і трифтороцтової кислоти, і водень застосовують з тиском, що не перевищує
Зо 100 бар, і переважно не перевищує 50 бар.
Підводячи підсумки слід зазначити, що реагент, що містить групу Р59, який піддають реакції зі сполуками формули ІМ з одержанням сполук формули У, може являти собою - відновник, який переважно може бути іонним гідридним донором, і особливо переважно являє собою Ма-|В(СМ)Нзіг; або - металоорганічний реагент, який переважно може бути силаном, таким як алілсилан або фторалкілсилан, і особливо переважно являє собою реагент Руперта; або - нуклеофільний реагент, який переважно можна вибирати з НСМ, або солі, такої як масм або КСМ, і особливо переважно являє собою Ммасм.
На закінчення слід зазначити, що в сполуках формули М і їх попередниках або реагентах, застосовуваних в способі даного винаходу, є кращими наступні комбінації замісників.
Таблиця 1
Комбінація, в якій В' означає Н, Кг означає СН», ВЗ означає Н і комбінація К- ії Е: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 2
Комбінація, в якій В' означає Н, КК? означає СНз, ВЗ означає СзН5б5 і комбінація КУ і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця З
Комбінація, в якій В' означає Н, К? означає СНз, ВЗ означає СеН5 і комбінація БК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 4
Комбінація, в якій В' означає Н, В? означає СзНб5, ВЗ означає Н і комбінація ЕК: і Е? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 5
Комбінація, в якій В' означає Н, КК? означає СзН5, ВЗ означає СНз і комбінація КУ і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 6
Комбінація, в якій В' означає Н, К2 означає СзН5, ВЗ означає СеН5 і комбінація КК" і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А 60 Таблиця 7
Комбінація, в якій В' означає Н, Кг означає СеНб5, ВЗ означає Н і комбінація КК: і Е: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 8
Комбінація, в якій В' означає Н, К? означає СеН5, ВЗ означає СНз і комбінація БК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 9
Комбінація, в якій В' означає Н, КК? означає СеН5, ВЗ означає СзН5 і комбінація БУ ії в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 10
Комбінація, в якій В" означає Н, Кг означає СЕН, ВЗ означає Н і комбінація МК і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 11
Комбінація, в якій В" означає Н, К2 означає СЕН, ВЗ означає СН»з і комбінація Кл ї Ко відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 12
Комбінація, в якій В' означає Н, КВК? означає СЕ2Н, ВЗ означає СзН5 і комбінація КВК і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 13
Комбінація, в якій В' означає Н, КВК? означає СЕ2Н, ВЗ означає СеН5 і комбінація КВК і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 14
Комбінація, в якій В' означає Н, К:2 означає СЕз, ВЗ означає Н і комбінація КК: їі Е» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 15
Комбінація, в якій В" означає Н, К2 означає СЕз, ВЗ означає СНз і комбінація КУ ії о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 16
Комбінація, в якій В' означає Н, КК? означає СЕз, ВЗ означає СзН5 і комбінація БК" ії В відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Зо Таблиця 17
Комбінація, в якій В' означає Н, КК? означає СЕз, ВЗ означає СеН5 і комбінація БК" ії В відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 18
Комбінація, в якій В' означає Е, Кг означає СН», ВЗ означає Н і комбінація КК: їі Е» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 19
Комбінація, в якій В" означає Е, К2 означає СНз, ВЗ означає СзН5 і комбінація КУ і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 20
Комбінація, в якій В' означає Е, К? означає СНз, ВЗ означає СеН5 і комбінація Б" їі В» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 21
Комбінація, в якій В' означає Е, Кг означає СзНб5, ВЗ означає Н і комбінація К і ЕЕ: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 22
Комбінація, в якій В" означає Е, МК? означає СзН5, ВЗ означає СНз і комбінація КУ і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 23
Комбінація, в якій В' означає ЕР, К? означає СзН5, ВЗ означає СеН5 і комбінація КК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 24
Комбінація, в якій В' означає Е, КЕ? означає СеН»5, ВЗ означає Н і комбінація Р" і Е? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 25
Комбінація, в якій В" означає Е, МК? означає СеН5, ВЗ означає СНз і комбінація КУ і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 26
Комбінація, в якій В" означає Е, К2 означає СеєН5, ВЗ означає СзН5 і комбінація КО і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А 60 Таблиця 27
Комбінація, в якій В' означає Б, Кг означає СЕН, ВЗ означає Н і комбінація КК? і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 28
Комбінація, в якій Б! означає Е, БК? означає СЕ2Н, ВЗ означає СНз і комбінація КК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 29
Комбінація, в якій В' означає ЕР, КВ? означає СЕН, ВЗ означає СзН5 і комбінація БК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 30
Комбінація, в якій В' означає Е, К2 означає СЕН, ВЗ означає СеН5 і комбінація КУ ії Бо відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 31
Комбінація, в якій В' означає Е, К2 означає СЕз, ВЗ означає Н і комбінація К- і Е» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 32
Комбінація, в якій ЩВ' означає Е, Б? означає СЕз, ВЗ означає СНз і комбінація БК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 33
Комбінація, в якій В' означає ЕР, Б? означає СЕз, ВЗ означає СзН5 і комбінація Б" і Ко відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 34
Комбінація, в якій В' означає Е, Кг означає СЕз, ВЗ означає СеН5 і комбінація КО ї Ко відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 35
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СНз, ВЗ означає Н їі комбінація КУ їі о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 36
Комбінація, в якій В' означає СНз, В2 означає СНз, ВЗ означає СзН5 і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Зо Таблиця 37
Комбінація, в якій В' означає СНз, В2 означає СНз, ВЗ означає СеНб5б і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 38
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СзН5, ВЗ означає Н і комбінація КУ і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 39
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СзН5, ВЗ означає СНз і комбінація БК ії 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 40
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СзН5, ВЗ означає СеНб і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 41
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СеН5, ВЗ означає Н і комбінація КУ і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 42
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СеН5, ВЗ означає СНз і комбінація БК ії 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 43
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СеН5, ВЗ означає СзНб5 і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 44
Комбінація, в якій В" означає СНз, В? означає СЕН, ВЗ означає Н і комбінація КК" і В» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 45
Комбінація, в якій В" означає СНз, В2 означає СЕН, ВЗ означає СнНз і комбінація БК і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 46
Комбінація, в якій В" означає СНз, В2 означає СЕН, ВЗ означає СзнНб і комбінація КУ ї Ко відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А 60 Таблиця 47
Комбінація, в якій В" означає СНз, В2 означає СЕ2Н, ВЗ означає СеНб і комбінація КУ ї Ко відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 48
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СЕз, ВЗ означає Н і комбінація КК" і в відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 49
Комбінація, в якій В" означає СНз, В2 означає СЕз, ВЗ означає СНз і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 50
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СЕз, ВЗ означає СзН5 і комбінація Б" ії 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 51
Комбінація, в якій В' означає СНз, В? означає СЕз, ВЗ означає СеН5 і комбінація Б" ії 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 52
Комбінація, в якій В' означає СеН5, ВН? означає СНз, ВЗ означає Н і комбінація БК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 53
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В? означає СНз, ВЗ означає СзНб5 і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 54
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В2 означає СНз, ВЗ означає СеНб5 і комбінація КК" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 55
Комбінація, в якій В' означає СеєН5, В? означає СзіН5, ВЗ означає Н і комбінація КК" і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 56
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В? означає СзН5, ВЗ означає СНз і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Зо Таблиця 57
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В? означає СзН5, ВЗ означає СеНб і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 58
Комбінація, в якій В' означає СеєН5, В? означає СеН5, ВЗ означає Н і комбінація КК" і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 59
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В2 означає СеН5, ВЗ означає СНз і комбінація КК" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 60
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В? означає СеН5, ВЗ означає СзНб5 і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 61
Комбінація, в якій В" означає СеН5, ВН? означає СЕН, ВЗ означає Н і комбінація КУ ії Бо відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 62
Комбінація, в якій В" означає СеН5, В? означає СЕ2Н, ВЗ означає СнНз і комбінація КУ ії Бо відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 63
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В? означає СЕ2Н, ВЗ означає СзН5 і комбінація Б" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 64
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В? означає СЕ2Н, ВЗ означає СеНб5 і комбінація Б" і В» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 65
Комбінація, в якій В" означає СеН5, В? означає СЕз, ВЗ означає Н Її комбінація КК" і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 66
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В? означає СЕз, ВЗ означає СНз і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А 60 Таблиця 67
Комбінація, в якій В" означає СеН5, В? означає СЕз, ВЗ означає СзН5 і комбінація К" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 68
Комбінація, в якій В' означає СеН5, В2 означає СЕз, ВЗ означає СеНб5б і комбінація Б" і 5 відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 69
Комбінація, в якій В' означає С(Ф)ОСН», В? означає СН», ВЗ означає Н їі комбінація К" і Кк» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 70
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В? означає СН», ВЗ означає СзНв і комбінація К- і БК» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 71
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В? означає СН», ВЗ означає СеНв і комбінація Кі Б» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 72
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В? означає СзНб5б, ВЗ означає Н і комбінація К" і Кк» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 73
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В? означає СзнНв5, ВЗ означає СнНз і комбінація Б" і Кк» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 74
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В2 означає СзН5, ВЗ означає СеНб і комбінація К" і
В: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 75
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В2 означає СеН5б, ВЗ означає Н і комбінація К" і Б» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 76
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В? означає СенНб5, ВЗ означає СнНз і комбінація Б" і Кк» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Зо Таблиця 77
Комбінація, в якій В' означає С(ФООСН», В? означає СеНб, ВЗ означає СзНб і комбінація В" і
В: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 78
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В2 означає СЕН, ВЗ означає Н і комбінація Кі БК» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 79
Комбінація, в якій В' означає С(Ф)ОСН», В2 означає СЕН, ВЗ означає СнНз»з і комбінація К" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 80
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСН», В? означає СЕН, ВЗ означає СзнНб і комбінація ЕК" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 81
Комбінація, в якій В' означає С(Ф)ОСН», В? означає СЕН, ВЗ означає СенНб і комбінація К" і
В: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 82
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОСН», В? означає СЕз, ВЗ означає Н і комбінація К" їі БК» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 83
Комбінація, в якій В' означає С(Ф)ОСН», В: означає СЕз, ВЗ означає СнНз і комбінація К" і Кк» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 84
Комбінація, в якій В' означає С(Ф)ОСН», В: означає СЕз, ВЗ означає СзнНвб і комбінація Б і Кк» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 85
Комбінація, в якій В' означає С(Ф)ОСН», В: означає СЕз, ВЗ означає СеНб і комбінація КК" і БК» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 86
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСНоСН», В? означає СН», ВЗ означає Н їі комбінація К" і
В: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А 60 Таблиця 87
Комбінація, в якій В' означає С(ІФОООСНоСН», В: означає СН», ВЗ означає СзНв і комбінація КК" і ЕЕ відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 88
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСНеСН», В: означає СН», ВЗ означає СенНб і комбінація КК" і 2» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 89
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСНоСН», В? означає СзНб5б, ВЗ означає Н і комбінація К" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 90
Комбінація, в якій В' означає С(ІФОООСНоСН», В? означає СзН5б, ВЗ означає СнНз і комбінація К" і ЕЕ відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 91
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСНоСН», В? означає СзН5б, ВЗ означає СеНб і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 92
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСНоСН», В? означає СеНб, ВЗ означає Н і комбінація К" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 93
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСНеСН», В: означає СеНб5, ВЗ означає СНз і комбінація В" і 2» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 94
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСНоСН», В? означає СеН5б, ВЗ означає СзНб і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 95
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСНоСН», В? означає СЕН, ВЗ означає Н ії комбінація КЕ" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 96
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСНегСН», В: означає СЕ2Н, ВЗ означає СнНз і комбінація
В" ї 2» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Зо Таблиця 97
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСНСН», В? означає СЕ2Н, ВЗ означає СзнНб і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 98
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСНоСН», В2 означає СЕН, ВЗ означає СенНб і комбінація
В" її ЕК» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 99
Комбінація, в якій В' означає С(ІФОООСНоСН», В? означає СЕз, ВЗ означає Н ії комбінація К" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 100
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСНеСН;», В? означає СЕз, ВЗ означає СнНз і комбінація ЕК" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 101
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСНоСН», В? означає СЕз, ВЗ означає СзНб і комбінація БК" і ЕЕ відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 102
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСНоСН», В? означає СЕз, ВЗ означає СеНб і комбінація БК" і ЕЕ відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 103
Комбінація, в якій В' означає С(О)ОС(СН»)з, В? означає СН», ВЗ означає Н і комбінація Є" і
В» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 104
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОС(СН З) з, В? означає СН», ВЗ означає СзнНв і комбінація К" і 2? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 105
Комбінація, в якій В' означає С(О)ОС(СН»)з, В? означає СН», ВЗ означає Свв і комбінація КК" і ЕЕ відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 106
Комбінація, в якій А' означає С(О)ОС(СН»)з, В? означає СзНбвб, ВЗ означає Н і комбінація К" і
В: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А 60 Таблиця 107
Комбінація, в якій В' означає С(О)ОС(СН»)з, В? означає СзНб5, ВЗ означає СНз і комбінація КК" і ЕЕ відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 108
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОС(СНЗ)з, В? означає СзН5б, ВЗ означає СенНб і комбінація
В" ї КЕ» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 109
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООС(СНВЗз)з, В? означає СеНб5, ВЗ означає Н і комбінація К- і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 110
Комбінація, в якій В' означає С(О)ОС(СН»)з, В? означає СеНб5, ВЗ означає СНз і комбінація КК" і ЕЕ відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 111
Комбінація, в якій А' означає С(ФО)ОС(СНЗз)з, В? означає СеН5, ВЗ означає СзНбв і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 112
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ООС(СН»)з, В? означає СЕН, ВЗ означає Н і комбінація К" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 113
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОС(СН»З)з, В? означає СЕН, ВЗ означає СнНз і комбінація
В" ї КЕ» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 114
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОС(СНЗз)з, В? означає СЕН, ВЗ означає СзнНбвб і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 115
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОС(СНЗз)з, В? означає СЕН, ВЗ означає СенНб і комбінація
В" ї 2» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 116
Комбінація, в якій АВ' означає С(ОООС(СНЗ)з, В? означає СЕз, ВЗ означає Н і комбінація В" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Зо Таблиця 117
Комбінація, в якій В' означає С(ФО)ОС(СНЗ)з, В? означає СЕз, ВЗ означає СН: і комбінація КЕ" і
В: відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 118
Комбінація, в якій АВ' означає С(ФО)ОС(СН з) з, В2 означає СЕз, ВЗ означає Сзіб і комбінація КК" і Є» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 119
Комбінація, в якій АВ' означає С(ФО)ОС(СН з) з, В2 означає СЕз, ВЗ означає СвНвб і комбінація КК" і 2? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 120
Комбінація, в якій В' означає С(ІФООСН»СенН5, В? означає СН», ВЗ означає Н і комбінація В" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 121
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСН»СенН»5, В: означає СНз, ВЗ означає СзНб і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 122
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСН»СенН»5, В: означає СНз, ВЗ означає СеНб і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 123
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСН»СенН5, В? означає СзнНвб, ВЗ означає Н і комбінація К" і
В» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 124
Комбінація, в якій В' означає С(ФООСН»СенН»5, В: означає СзН5, ВЗ означає СНз і комбінація
В" ї 2» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 125
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСН»оСеН5, В? означає СзН5, ВЗ означає СенНб і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 126
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСН»СенНв5, В2 означає СеНб5, ВЗ означає Н їі комбінація КЕ" і
В» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А 60 Таблиця 127
Зо
Комбінація, в якій В' означає С(ІОООСН»:СеН»5, В: означає СеН5б, ВЗ означає СнНз і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 128
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСН»СенН»5, В? означає СеНб5, ВЗ означає СзнНб і комбінація
В" ї КЕ» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 129
Комбінація, в якій В' означає С(ФООСН»СенНв5, В? означає СЕН, ВЗ означає Н і комбінація Р" і
В? відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 130
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСН»оСеН5, В? означає СЕН, ВЗ означає СнНз»з і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 131
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСН»СенНв5, В2 означає СЕН, ВЗ означає СзНв і комбінація
Ви ї З» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 132
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСН»СвнНв5, В: означає СЕ2Н, ВЗ означає СенНб і комбінація
В" ї 2» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 133
Комбінація, в якій В' означає С(ФОООСН»СвнНв5, В: означає СЕз, ВЗ означає Н і комбінація ЕК" і
В» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 134
Комбінація, в якій В' означає С(ОООСН»СенН»5, В: означає СЕз, ВЗ означає СнНз і комбінація БК" і ЕЕ відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 135
Комбінація, в якій АВ' означає С(ФООСН»СеН»5, В? означає СЕз, ВЗ означає СзнНб5 і комбінація
В" ї 2» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 136
Комбінація, в якій В' означає С(ФООСН»СенНв5, В: означає СЕз, ВЗ означає СеНб і комбінація
В" ї 2» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Зо Таблиця 137
Комбінація, в якій В' означає СМ, Б? означає СНз, ВЗ означає Н і комбінація БУ і ве відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 138
Комбінація, в якій В' означає СМ, Кг означає СНз, ВЗ означає СзН5 і комбінація КЗ їі Бо відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 139
Комбінація, в якій В' означає СМ, К2 означає СНз, ВЗ означає СеН5б і комбінація КЗ їі Бо відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 140
Комбінація, в якій В' означає СМ, Б? означає СзН5, ВЗ означає Н і комбінація КК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 141
Комбінація, в якій В' означає СМ, Кг означає СзН5, ВЗ означає СН»з і комбінація КЗ їі Бо відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 142
Комбінація, в якій В' означає СМ, К2 означає СзН5, ВЗ означає СеН5б і комбінація КУ їі Бо відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 143
Комбінація, в якій В' означає СМ, Б? означає СеН5, ВЗ означає Н і комбінація КК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 144
Комбінація, в якій В' означає СМ, В? означає СеН5, ВЗ означає СНз і комбінація КК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 145
Комбінація, в якій В' означає СМ, К2 означає СеН5, ВЗ означає СзН5б і комбінація КУ їі Бо відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 146
Комбінація, в якій В" означає СМ, К2 означає СЕН, ВЗ означає Н їі комбінація КК" і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А 60 Таблиця 147
Комбінація, в якій В" означає СМ, К2 означає СЕ2Н, ВЗ означає СНз їі комбінація КУ і Ко відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 148
Комбінація, в якій В' означає СМ, К2 означає СЕ2Н, ВЗ означає СзН5 і комбінація КК" ії Б» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 149
Комбінація, в якій В' означає СМ, К2 означає СЕ2Н, ВЗ означає СеНб і комбінація КК" ії Б» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 150
Комбінація, в якій В" означає СМ, МК? означає СЕз, ВЗ означає Н і комбінація Кл і о відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 151
Комбінація, в якій В" означає СМ, Кг означає СЕз, ВЗ означає СН»з і комбінація Кл ї Ко відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 152
Комбінація, в якій В' означає СМ, К?2 означає СЕз, ВЗ означає СзН5 і комбінація КВК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Таблиця 153
Комбінація, в якій В' означає СМ, К? означає СЕз, ВЗ означає СеН5 і комбінація КВК" і в» відповідає в кожному випадку одному рядку таблиці А
Табляця АХ
Ко А хз СВ Ів | А-О ї «ОН; те шишш е: щ рю каслекен сових слини
АЗС ав А | СНЕСНІ 0 сСнезНе клей ау я ес пенние
АЛ СНО 05 АЗК ТЯСМЯЬМ. ОСНО
АН? СМ | С | ! АВ СМС. 00 СНЕС Й хе ее Аня ОДОМН» | МНС
АОС Сен АН ОМОМАО ОФМНЯСС
ЗІ сн еще | ' | пСьН. ее о харак сек
АВ БООЖНи основ; АНІ НснюН вся | ОАЯУ сно.
АЯКС, ха спе еп нин нини ши яр ха ев севон АСВ ЄНТІВ. в нс ни Аква сни ещеПуСІОВ ас | | АБ ей; 0 СНСНОЄНЮН каре епюн АБС сНЩеНОЄ ОН
А сНСТВОЮНО сте СпейретЬоЇї
ЗУ СН» | ССС Ав ОМ екеноеої
Аа сав спон А СМС СщеНнОСНОН довб спе ее лО ГУ ли НИ Ех З хі сей; ей сх пн ни не
ХЕ КВ БЖНХ еНЕН ха ещейя фу осв | Аа 0000 афурна
А рекет | еще лише шишки ке нн оон СОН хі БО бе АЙ ОО СНЕСНІ | бофурвя ж СНЄВи | ЄСт»ОН 000 АЗК ОМНИЇ Зфурая хе ож рою | ас б СИ; СОМ ЖЕ 05
Або сс, 1 обебоон Але Те ше Зфурня (
А еюЖкНни ееНОюН ОЗ АЛІ ЕС» фура ка ем ее они Ех
А осв сне ОН А6| СНЕСН ШЕ
Ах ещей»; 0 сеНОй З ло КООЖНИ бно
А Борова ов еко, Зурия ! кю ши снснюНО Али сс» о снос»
ЩОНЕоО ОА ябайк 0 СЩщОСтЬ» мк ин, А су ГоснеснУ
С деевевон тв сне: | етоснь»
пої ер; со Аа ей вело ке во жмнх стос» ла; СНісНО; беноясни дозу | | А |есве
АЛІ сленен евоену для ей СБ еяЄ зл НИ НИ Вол А, сн; | ббножень пише а ПАЯЗІ СНЕСР; | ССС, кі пек аю (Аза (МН. ФС
А цих СЕНС : ' ДСЗ На п жав си овен хз екв, | венуве ви нн я біевсвавс
АЗІ СНЕСН)» 00 СНубейь 001А-28) спас ; хтБІсюжнх| снясяи | їж СЕНС ! : пен, і ' 157 СЕС» кв сем спе кл епосевуоеВ
АЛІ СВО 000 ССС»
ГАЛЯ ще 0 ПЖЕЬ» хо бно ее
АК3У спини | спе» З маш ше за хни еп»
Сай
ПАЛ3У СеЄМЖОНІ СНЖеНОХ ак еневав»
ЖУК НЕ енсвен
АЛІ ее; еще
Ася ей; З сПСНЖЬК тяг сей; | епевено рела они аа
Ку тобхи; омсвкт
Оз
АЛІ Тек спеПей
А остов
В кращому варіанті здійснення винаходу, сполуками формули М є сполуки, де К", г, НУ,
В? ї ЕК? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де Р5 означає Н.
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, сполуками формули М є сполуки, де В,
В, ВЗ, В" ї Е? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де Р5 означає СМ.
В ще одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуками формули М є сполуки, де
В", В, ВУ, В" ії Е? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де К9 означає СНЕ».
В ще одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуками формули У є сполуки, де
В", Ве, ВУ, В" і КЕ» приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де Кб означає СЕз.
Особливо кращими є сполуки формули М, де В", В2, ВЗ, ДЯ ї КЕ» приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де КЕ? означає Н.
Якщо значення КЕ" і ЕЕ? відрізняються один від одного і відрізняються від КУ, слід знову відзначити, що сполуки формули У, для яких зазначені вище комбінації замісників ЕК", В, ВУ,
Вл ї КЕ», а також КУ є кращими, можуть бути присутніми у формі різних стереоізомерів, оскільки група -СВ"» в такому випадку хіральна.
Ті ж самі комбінації замісників КК", 82, ВЗ, В" і Б», як визначено в наведених вище таблицях 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, також є кращими для сполук формули ІМ.
Таким чином, в кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули ІМ являють собою сполуки, де К', Вг, ВЗ, Де ї КЕ» приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159.
Слід знову відзначити, що хвилясті лінії в родовій формулі ІМ вказують, що замісники Е-" і
В», а також замісники КЗ і гідразонний фрагмент може бути присутнім в обох можливих положеннях, так що можуть бути реалізовані всі можливі Е- і 2-ізомери.
Ті ж самі комбінації замісників КК", 82, ВЗ, В" і Б», як визначено в наведених вище таблицях 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, також є кращими для попередників сполук формули ІМ, тобто сполук формул І, ІІ ї ШІ, за умови, що замісники присутні.
Таким чином, в одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули ІІ являють собою сполуки, де К', В: і ЕЗ є такими, як визначено в таблицях 1 - 153.
Більше того, в одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули І являють собою сполуки, де К" і Е є такими, як визначено в таблицях А-1 - А-159.
Більше того, в одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули являють собою сполуки, де КЕ: і Е? є такими, як визначено в таблицях А-1 - А-159.
Як вже зазначалося вище, сполуки формули ІМ можна одержати зі сполук формули ПІ за допомогою їх реакції зі сполуками формули ІІ.
Крім замісників, розглянутих вище, сполуки формули ІІЇ додатково включають замісник
Х, який являє собою відхідну групу. В принципі, будь-яка відхідна група, яка відома у даній галузі техніки, наприклад, в контексті реакцій нуклеофільного заміщення, придатна як замісник Х. В способі одержання сполук формули ІМ, як описано в даному документі, замісник Х сполук формули ЇЇ заміщають аміногрупою гідразину, так що замісник більше не міститься в сполуках формули ІМ.
В кращому варіанті здійснення винаходу, у сполуках формули ПІ
Х означає галоген, ОН, С1-Сто-алкокси, Сз-С1іо-диклоалкокси, С1-Сто-алкіл-С(О)О-, С1-Со- алкіл-5(0)20-, С1-С1іо-галогеналкіл-5(0)20-, феніл-5(0)20-, толіл-5(0)20-, (С1-Сіо- 5О алкілокси)2Р(О)0О-, С1-Сто-алкілтіо, Сз-С1о-циклоалкілтіо, С1-Сто-алкіл-С(0)5-, МН», С1-Сто- алкіламіно, С1-Ст1о-діалкіламіно, морфоліно, М-метилпіперазино або аза-Сз-С1о-циклоалкіл;
В більш кращому варіанті здійснення винаходу, у сполуках формули ЇЇ
Х означає галоген, Сі-Са-алкокси, Сі-Са«-діалкіламіно, морфоліно, М-метилпіперазино або аза-С5-Св-циклоалкіл.
Переважно, Х означає галоген. Як галоген особливо кращим є хлор.
Що стосується С1-С4-діалкіламіно груп, слід зазначити, що алкільні ланцюги можуть мати однакову або різну довжину. Диметиламіно і діетиламіно групи є особливо кращими відповідно до даного винаходу.
Більше того, Сі-С--алкокси групи, зокрема Сі-Со-алкокси групи, є особливо кращими 60 відповідно до даного винаходу.
Зб
Замісники ЕК", ІЗ2 і КЗ сполук формули ПІ вже були розглянуті вище.
Кращі сполуки формули І відповідно до даного винаходу являють собою сполуки, де ЕК",
В? ї ЕЗ мають значення відповідно до вищенаведеного визначення у будь-якій з таблиць 1 - 153, ї Х означає будь-який радикал з СІ, ОСНз, ОСНоСНз, М(СНз)г, М(СНеСНЗ)». Слід розуміти, що кожна комбінація між замісниками КЕ", В: і ЕЗ відповідно до таблиць 1 - 1531 Х, що означає СІ, ОСНз, ОСНегСНз, М(СНз)г, М(СНеСнНз)»г, є придатною для сполук формули ПЇ відповідно до даного винаходу.
Таким чином, в кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули П являють собою сполуки, де К", В: і ЕЗ є такими, як визначено в таблицях 1 - 153, і де Х означає СІ.
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули ЇЇ являють собою сполуки, де К", ІВ? і КЗ є такими, як визначено в таблицях 1 - 153, і де Х означає ОСН»з.
В ще одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули ІІ являють собою сполуки, де К", В? і КЗ є такими, як визначено в таблицях 1 - 153, і де Х означає ОСНоСН».
В ще одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули ІІЇ являють собою сполуки, де К", В? і ЕЗ є такими, як визначено в таблицях 1 - 153, і де Х означає М(СНЗз)».
В ще одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули ІІЇ являють собою сполуки, де К", В? і ЕЗ є такими, як визначено в таблицях 1 - 153, і де Х означає М(СНе2СНЗз)».
Сполуки формули ІІ не містять будь-яких додаткових замісників крім замісників КК" і КЕ», які вже були розглянуті вище. Однак, слід знову відзначити, що замісники КЕ" ії Е? переважно можна вибирати відповідно до таблиці А, наведеної вище.
Сполуки формули І можна одержати зі сполук формули І за допомогою їх реакції зі гідразином.
Сполуки формули І не містять будь-яких додаткових замісників крім замісників КК і ЕК», які вже були розглянуті вище, і які особливо переважно можна вибирати відповідно до таблиці
А.
Що стосується гідразину як реагенту для реакції зі сполуками формули І в способі даного винаходу, можна відзначити наступне.
Гідразин (також називаний діазаном) являє собою сполуку з формулою НегМ-МН».
Незважаючи на те, що гідразин переважно можна використовувати в безводній формі, є
Зо кращим, якщо гідразин використовують у формі органічного розчину або, якщо гідразин використовують у формі моногідрату НаМ-МНа х Н2гО або у формі водного розчину зазначеного моногідрату. Є особливо кращим, якщо гідразин використовують у формі моногідрату На2М-МН» х НгО або у формі водного розчину зазначеного моногідрату.
Якщо гідразин використовують в розчині в органічному розчиннику, розчинник переважно являє собою спирт, наприклад, ізопропанол, етанол або метанол. Кращі концентрації спиртових розчинів гідразину знаходяться в діапазоні від 20 95 до 50 мас.9о, переважно від 34 95 до 50 мас.9о гідразину, у перерахунку на загальну масу розчину. Є особливо кращим, якщо гідразин і спирт присутні в таких спиртових розчинах в масовому відношенні приблизно 1:1.
Якщо гідразин використовують в розчині у водному розчиннику, розчинник переважно являє собою воду, і концентрація типово відноситься до концентрації моногідрату гідразину (НгМм-МНе» х НгО). Кращі концентрації для водних розчинів моногідрату гідразину знаходяться в діапазоні від 45 до 100 мас. 95, переважно від 60 до 100 мас. 95, наприклад, від 80 до 100 до або від 70 до 90 мас. 95 моногідрату гідразину у перерахунку на загальну масу розчину.
Переважно, гідразин використовують у вигляді 100 95 моногідрату гідразину або у вигляді водного розчину моногідрату гідразину з концентрацією приблизно 80 мас. 95 моногідрату гідразину у перерахунку на загальну масу розчину.
Альтернативно, гідразин можна використовувати у формі солі. Гідразин можна легко перетворити на солі шляхом обробки мінеральними або органічними кислотами, такими як сірчана кислота, хлористоводнева кислота або оцтова кислота, з одержанням, наприклад, солей формули (Н2гМм-МНз"НЗО г, ІНаМ-МНз| "СІ або (НгМ-МНз у О(С-О)СНзі, відповідно. У визначених кращих варіантах здійснення, гідразин в способі відповідно до даного винаходу можна використовувати у формі ацетату або гідрохлоридної солі. Сіль можна додавати до реакційної суміші у вигляді твердої речовини або в розчині в органічному або водному розчиннику, наприклад, в метанолі, етанолі, ізопропанолі або воді.
Як вже зазначалося вище, сполуки формули М можуть бути присутніми у вигляді сполук формули Ма, УББ або Мс.
В принципі, ті ж самі комбінації замісників КК", В2, ВЗ, В ї ЕЕ», як визначено в наведених вище таблицях 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, також є кращими бо для сполук формул Ма, УБ ї Мс і сполук, які можна одержати зі сполук формули Мс, а саме сполук формул МІ і МІП. Слід зазначити, однак, що ці родові формули вже попередньо визначені щодо замісника К', так що з вищенаведених таблиць можуть бути виведені тільки конкретні комбінації К2, ВУ, В" і В».
Сполуки формули Ма, Мр і Мс підпадають під визначення сполук формули М, якщо В' вибирають таким чином, що К' означає СМ (сполука формули МБ) або С(ФО)ОК: (сполука формули Ма) або С(ФОООН (сполука формули Мс). Якщо К! у сполуках формули М означає
С(Ф)ОВг, краще також, щоби Кг означав С1-С4-алкіл, наприклад, СНз, СН»СНз, С(СНз)з, або щоби ЕК! означав арил-С1-С«-алкіл, наприклад, СНеСенН5.
Для решти замісників є кращими такі ж визначення замісників, як розглянуті вище в таблицях 1 - 153 в комбінації з таблицею А. Більше того, КУ переважно означає Н, СМ, СНЕ»2 або СЕз.
Таким чином, в одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули УБ являють собою сполуки, де К2, ВЗ, В" ії КЕ? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де КЄ означає Н.
Більше того, в одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули Ма являють собою сполуки, де К-, ВЗ, В" ї Е? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де КЕ? означає Н, і де Кг означає СН».
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули Ма являють собою сполуки, де В, ВУ, В" і 2? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де К5 означає Н, і де Ке означає СНоСН».
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули Ма являють собою сполуки, де К-, ВЗ, Ве ї КЕ» приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де К9 означає Н, і де Кг означає С(СНз)з.
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули Ма являють собою сполуки, де В, ВУ, В" і 2? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де К5 означає Н, і де 2: означає СНоСеН5»5.
Більше того, в одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули Мс являють собою сполуки, де К2, ВЗ, В" ї Е? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де КЯ означає Н.
На додаток до розглянутих вище кращих комбінацій замісників, може бути кращим для сполук формули Ма, МБ і Мс, якщо
В2 означає СНз або галогенметил,
ВЗ означає Н,
В" означає Сі-С.-алкіл, Сі-Со-галогеналкіл, або Сз-циклоалкіл, де циклоалкільна група переважно заміщена одним замісником, вибраним з СМ і С(О)МН»,
Во означає Сі-Сго-алкіл або Сз-С4-циклоалкіл, або БК? ії ВК? разом з атом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють б-члений карбоцикл, який частково або повністю галогенований, переважно фторований, і
Ве означає Н.
Приймаючи до уваги той факт, що зазначені вище сполуки формул Ма, Мр їі Мс є універсальними реакційними інструментами для одержання додаткових піразольних похідних, замісники сполук формули М особливо переважно вибирають таким чином, що К2 означає СНз, ВЗ означає Н, К5 означає Н і решту визначень замісників вибирають, як зазначено в одному з рядків В-1 - В-30 таблиці В.
Таблиця В ннн:НІШИНШНИ: НИ ПИ Я ПО: 7.86 (| сосні | 7 сн(Сне | 7777 сні 71117897... | юс (ФсСНніІ | 1-С()МНацОзНн | 7/7 СНз
Таблиця В нн пиши ин пиши: сти
Рядки В-1 - В-5 відповідають кращим сполукам формули МБ, рядки 8-6 - В-25 відповідають кращим сполукам формули Ма і рядки 8-26 - В-30 відповідають кращим сполукам формули Ус, які можна застосовувати в способі даного винаходу.
Як вже зазначалося вище, сполуки формул Ма і Мо можна одержати зі сполук формули
ІМ відповідно до даного винаходу. Сполуки формули Ме можна одержати зі сполук формули
Ма або УББ. Альтернативно, сполуки формули Ме можна безпосередньо одержати зі сполук формули ІМ відповідно до даного винаходу.
Сполуки формули Мс можуть бути додатково перетворені на сполуки формули Мі відповідно до даного винаходу.
Крім замісників, розглянутих вище, сполуки формули МІ додатково включають замісник
Х", який являє собою відхідну групу. В принципі, будь-яка відхідна група, яка відома у даній галузі техніки, наприклад, в контексті активованих похідних карбонової кислоти, придатна як замісник Х".
Наприклад, Х' може бути відхідною групою на основі реагенту пептидного сполучення.
Придатні реагенти пептидного сполучення описані Нап і ін. в Теїгапедгоп 60 (2004) 2447- 2467. В цьому відношенні, хлорангідрид М,М'-біс(2-оксо-3-оксазолідиніл)-фосфінової кислоти (ВОР-СІ) і гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію (НАТИ) є кращими відповідно до даного винаходу.
Більше того, Х! може бути відхідною групою, вибраною з групи активних складних ефірів, азидної групи і галогенів.
В кращому варіанті здійснення винаходу,
Х! означає галоген, Мз, п-нітрофенокси або пентафторфенокси.
Переважно, Х' означає галоген, зокрема СІ.
Таким чином, в одному кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули МІ являють собою сполуки, де К2, ВЗ, В" ї Е? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де К5 означає Н, іде Х' означає СІ.
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули МІ являють собою
Ко) сполуки, де К-, ВЗ, Ве ї КЕ» приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де К5 означає Н, і де Х' означає Мз.
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули МІ являють собою сполуки, де К-, ВЗ, Ве ї КЕ» приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де К9 означає Н, і де Х' означає п- нітрофенокси.
В іншому кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули МІ являють собою сполуки, де В, ВУ, В" і 2? приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де К9 означає Н, і де Х' означає пентафторфенокси.
Сполуки формули МІ можуть бути додатково перетворені на сполуки формули МІ.
В способі одержання сполук формули МІ, як описано вище, замісник Х' сполук формули
МІ заміщають аміногрупою М-(гетлариламіну формули Мі, так що замісник більше не міститься в сполуках формули МП.
Однак, крім інших замісників, розглянутих вище, сполуки формули МІ додатково включають М-(гет)ариламідну групу, де амідний атом азоту заміщений за допомогою В" і (гетїарильна група включає замісник О і замісники КР', ВР: і БРЗ. Такі ж замісники також присутні у сполуках формули МІІ, з якими сполуки формули МІ можна піддавати реакції з одержанням сполук формули МІП.
В кращому варіанті здійснення винаходу, и означає М або СН;
ВР, ВР2, ВРЗ означають Н; і
В'"М означає Н, Сі-Сго-алкіл або Сі-Сг-алкоксі-С1-С2-алкіл.
Зокрема, наступні комбінації замісників Ю, ВР, ВРг2, ДВРЗ ї ВМ відповідно до таблиці С є кращими у сполуках формули МІ! ї МІ.
Таблиця С 11111111 вбвтв 77777 в сш .Д
Таким чином, в кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули МІЇ являють собою сполуки, де , ВР, ДР2, ДВРЗ Її КМ є такими, як визначено в будь-якому з рядків С-1 - С- 14 таблиці С.
Більше того, в кращому варіанті здійснення винаходу, сполуки формули МІ! являють собою сполуки, де МК, ВЗ, В" ї КЕ» приймають значення відповідно до будь-якої з таблиць 1 - 153 в комбінації з таблицею А, позиціями А-1 - А-159, і де 5 означає Н, і де М, ВР, ІдР2, ДВРЗ і
В'" є такими, як визначено в будь-якому з рядків С-1 - С-14 таблиці С.
Як вже зазначалося вище, даний винахід також спрямований на сполуки формул Ма, Мб,
Ме і МІ.
В одному варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполуки формули Ма або її
Зо солі, стереоіїзомеру, таутомеру або М-оксиду 2 9) во с 5 еЕ М Ге (ма), де
В? означає СН», Вз означає Н, К" означає СН(СН»5»)», В» означає СнНз і 5 означає Н; або
В2 означає СН», Вз означає Н, ВЕ? означає СНЕСН», В» означає СНз і 25 означає Н; або
В? означає СН»з, Вз означає Н, В" означає 1-СМ-цОСзНа, В? означає СНз і КУ означає Н; або
В? означає СН», Вз означає Н, В" означає 1-С(О)МН»г-цОзНа, В? означає СнНз і К? означає
Н; або
В2 означає СН», Аз означає Н, ЕВ: і Ех разом означають СНЄСНоСЕ2гСНеСнН;», і КЕ? означає
Н; іде
Ве означає С1-С4-алкіл або арил-С1-С4-алкіл, або де КЕ: разом з групою С(О)О утворюють сіль (ССООГ МВА", |(С(О)ОЇ Ма" або ІС(О)О1 »Меа"", де Ма означає лужний метал і Меза означає лужноземельний метал; і де замісники К на атомі азоту незалежно один від одного вибирають з Н, С1-Сто-алкілу, фенілу і феніл-С1-С4-алкілу.
Якщо Кг разом з групою С(ФО)О утворює сіль, сіль переважно вибирають з ІС(О)О1 МН,
ІС(ОЮЇ Ма", І(ІССОЮТКУ, ІС(О)О1 Са» і |С(ОО| Ма, і особливо переважно вона являє собою |С(О)О|Ї Ма". Якщо Кг разом з групою С(0О)О утворює сіль, її слід розуміти як карбоксилатну сіль, де негативний заряд делокалізований на карбоксилатній групі |(С(О)О|-.
Якщо Ко вибирають таким чином, що група С(Ф0)ОК:г означає складноефірну групу, є кращим, якщо К:г означає С1-С4-алкіл або бензил, більш переважно, етил або трет-бутил.
Є особливо кращим відповідно до винаходу, якщо Ке вибирають таким чином, що група
С(0О)ОВ: означає складноефірну групу. В даному контексті, Сі-С-алкіл- або бензил- складноефірні групи є особливо кращими.
В іншому варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполуки формули УБ або її солі, стереоізомеру, таутомеру або М-оксиду р: ві - СМ ве---М 5
Кк М Ге (мб), де
В? означає СН», Вз означає Н, К" означає СН(СН»5»)», В» означає СнНз і 5 означає Н; або
В2 означає СН», Вз означає Н, КЕ" означає СНЕСН;», В» означає СНз і НЄ означає Н; або
В2 означає СН», Аз означає Н, К" означає 1-СМ-цСзНе, В» означає СнНз і КУ означає Н; або
В? означає СН», Вз означає Н, В" означає 1-С(О)МН»г-цОзНа, В? означає СнНз і К? означає
Н; або
В? означає СН», Аз означає Н, ЕВ: і Е? разом означають СНЄСНоСЕ2гСНеСнН;», і КЕ? означає
Н.
В ще одному варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполуки формули Мс або
Зо її солі, стереоіїзомеру, таутомеру або М-оксиду 2 в) т он -хї ву 5 еЕ М Ге (мс), де
В? означає СН», Вз означає Н, КЕ" означає СН(СНВЗ)»2, В? означає СнНз і К5 означає Н; або
В2 означає СН», Вз означає Н, ВЕ? означає СНЕСН», В» означає СНз і 25 означає Н; або
В? означає СН»з, Вз означає Н, В" означає 1-СМ-цОСзНа, В? означає СНз і КУ означає Н; або
В? означає СН», Вз означає Н, В" означає 1-С(О)МН»г-цОзНа, В? означає СнНз і К? означає
Н; або
В2 означає СН», Аз означає Н, ЕВ: і Ех разом означають СНЄСНоСЕ2гСНеСнН;», і КЕ? означає
Н.
В ще одному варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполуки формули МІ або її солі, стереоіїзомеру, таутомеру або М-оксиду 2 (Ф) во п х! в 5 еЕ М Ге (Му, де
В? означає СН», Вз означає Н, КЕ" означає СН(СНВЗ)»2, В? означає СнНз і К5 означає Н; або
В2 означає СН», Вз означає Н, ВЕ? означає СНЕСН», В» означає СНз і 25 означає Н; або
В? означає СН»з, Вз означає Н, В" означає 1-СМ-цОСзНа, В? означає СНз і КУ означає Н;
або
В? означає СН», Вз означає Н, К" означає 1-С(О)МН»-цОзН», В» означає СНз і КУ означає
Н; або
В? означає СН», Аз означає Н, ЕВ: і Е? разом означають СНЄСНоСЕ2гСНеСнН;», і КЕ? означає
Н; іде
Х' означає відхідну групу.
Придатні відхідні групи включають відхідні групи, які відомі у даній галузі техніки в контексті активованих похідних карбонової кислоти.
Наприклад, Х' може бути відхідною групою на основі реагенту пептидного сполучення.
Придатні реагенти пептидного сполучення описані Нап і ін. в Тейгапейгоп 60 (2004) 2447- 2467. В цьому відношенні, хлорангідрид М,М'-біс(2-оксо-3-оксазолідиніл)-фосфінової кислоти (ВОР-СІ) і гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію (НАТИ) є кращими відповідно до даного винаходу.
Більше того, Х! може бути відхідною групою, вибраною з групи активних складних ефірів, азидної групи і галогенів.
Переважно, Х' вибирають з галогену, Мз, п-нітрофенокси і пентафторфенокси, і більш переважно Х' означає галоген, і особливо переважно Х!' означає СІ.
Як вже зазначалося вище, спосіб даного винаходу охоплює одержання сполуки формули
М шляхом циклізації сполуки формули ІМ за допомогою її реакції з реагентом, що містить групу КУ. Зазначена стадія реакції забезпечує переваги даного винаходу, а саме універсальне і зручне забезпечення сполук формули У, при цьому переважно забезпечуючи регіоселективність. Переважно, спосіб даного винаходу також включає одержання сполук формули ІМ, таким чином, зокрема, даним винаходом охоплюється послідовність реакцій наступних стадій (Б) і (с) або стадій (а), (Б) і (с): (ар в НУКМН; в ве В МН 1 ЕН.
ТБ ПТУ: ве . Ви
Я ; М 4 Я мя а, КЗ. г ее Ж ре Іс ТУЯ ЗМ т Кк я Мн, хе ден, в Із і її ЇУ (вм у:
У реатен-К вбо ве
То мреагент ТК ли де дя! пон ютенні нт ван Й в у во ще хр х У д Кк
КК їУ У
Слід підкреслити, що вищезазначені стадії реакції можна не тільки виконувати окремо, тобто при виділенні сполук формул ІІ і ІМ, але також і у вигляді реакції, що проводиться в
Зо одній реакційній посудині без виділення проміжних сполук, тобто без виділення сполук формул ЇЇ і/або ІМ. Один з варіантів полягає в тому, що стадії (а), (Б) ї (с) поєднують в реакцію, що проводиться в одній реакційній посудині без виділення проміжних сполук, наприклад, шляхом поєднання сполук формули І з гідразином, так що спочатку іп 5йш утворюється сполука формули ІІ, потім додавання сполуки формули І з одержанням іп 5йи сполуки формули ІМ, і потім додавання реагенту, що містить групу Ке, з одержанням сполуки формули У. Інший варіант полягає в тому, що стадії (а) і (Б) виконують у вигляді реакції, що проводиться в одній реакційній посудині без виділення проміжних сполук, і виділяють сполуку формули ІМ, і що потім виконують стадію (с). | ще один варіант полягає в тому, що стадію (а) виконують як першу стадію і виділяють сполуку формули ІЇ, і що потім виконують стадії (Б) ії (с) у вигляді реакції, що проводиться в одній реакційній посудині без виділення проміжних сполук.
Більше того, слід підкреслити, що реакції можна виконувати в промисловому масштабі.
Переважно, реактанти перетворюються однаково добре і лише незначні відхилення спостерігаються з точки зору виходу.
Крім того, як вже розглядалося вище, сполуки формули М є універсальними інструментами для одержання пестицидно активних засобів. Наприклад, якщо сполуками формули М є сполуки формули Ма або Мр, такі сполуки можна перетворити на сполуки формули Мс. Сполуки формули Мс, які можна одержати або зі сполук формули Ма або Мб, або як продукт реакції вищезазначеної стадії реакції (с), потім можна додатково перетворити на сполуки формули МІ. Потім на подальшій стадії реакції можна одержати сполуки формули МІ. Таким чином, наступну послідовність реакцій, що містить стадію (а), переважно стадію (а) і стадію (є), і особливо переважно стадії (а), (є) і (), можна виконати слідом за вищезазначеною послідовністю реакцій відповідно до даного винаходу. (4) Увабо У» Ме: в в кої вк зе ша У В дае СМ до! М ро во-ю-К т ок о ве--М А пан вв. М он ре "7 "дЗ ро М "ді до М дз
Уа У Ме (еру з У: во ? в2 Ї в МК, Во их реве ! М ит 1 кб В ОН нн вЯ--М, і х
Мор ВОМ дя
Ме УїЇ
Пр УП» МЕ : п? 5 ; З !
Кк ї рі Ії чн і: уч КЕ ие що са
К. бю Хі І Кк з я І | я Її ! у
ЕМ ду бою оо Вот ий пт жк «Е і йо й . М "рі М в де--м, як дім дез
ДІМ дез ко М тра м ми НІ
Слід зазначити, що стадії (е) і () також можна виконати у вигляді реакції, що проводиться в одній реакційній посудині без виділення проміжних сполук, так що активована сполука МІ не підлягає виділенню перед реакцією амідування.
Нижче будуть описані вищезазначені стадії реакції способу винаходу, де вони будуть називатися стадіями (а), (Б), (с), (а), (е) і (), як зазначено вище, зі стадією (с), яка є найважливішою стадією способу даного винаходу.
Стадії реакції способу винаходу, як описано в даному документі нижче, виконують в
Зо реакційних посудинах, звичайних для таких реакцій, причому реакції проводять безперервним, напівбезперервним або порційним способом.
Загалом, окремі реакції будуть проводитися при атмосферному тиску. Реакції, однак,
також можна проводити при зниженому тиску.
Температури, при яких здійснюють реакції, і тривалість реакцій можуть варіюватися в широких межах, що відомо спеціалісту у даній галузі техніки з аналогічних реакцій.
Температури часто залежать від температур рефлюксу розчинників. Інші реакції переважно виконують при кімнатній температурі, тобто при приблизно 25 "С, або при охолодженні льодом, тобто при приблизно 0 "С. Завершення реакції можна контролювати методами, відомими спеціалісту у даній галузі техніки, наприклад, за допомогою тонкошарової хроматографії або ВЕРХ.
Якщо не зазначено інше, молярні відношення реактантів, які використовують в реакціях, знаходяться в діапазоні від 0.2:1 до 1:0.2, переважно від 0.5:1 до 1:0.5, більш переважно від 0.8:1 до 1:0.8. Переважно, використовують еквімолярні кількості.
Якщо не зазначено інше, реактанти в принципі можуть контактувати один з одним в будь-якій бажаній послідовності.
Спеціалісту у даній галузі техніки відомо, що у випадках, коли реактанти або реагенти чутливі до вологи, реакцію необхідно проводити під захисними газами, наприклад, в атмосфері азоту, а також слід використовувати сухі розчинники.
Спеціаліст у даній галузі техніки також здатен вибрати кращий спосіб обробки реакційної суміші після закінчення реакції з метою виділення продукту.
Далі спосіб винаходу описується більш докладно.
Умови реакції для стадії (а) способу є наступними.
На стадії (а) способу винаходу, сполуку формули І піддають реакції з гідразином з одержанням сполуки формули ІІ. Зазначена реакція являє собою утворення гідразону, яке можна виконати в умовах реакції, відомих у даній галузі техніки. Зокрема, реакцію можна провести способом, у якому моногідрат гідразину або розчин гідразину піддають реакції зі сполукою формули І або за відсутності розчинника, або у водному або органічному розчиннику, де необов'язково може бути присутнім основний або кислотний каталізатор.
В кращому варіанті здійснення реакцію проводять за відсутності розчинника.
В кращому варіанті здійснення реакцію проводять за відсутності каталізатора.
Придатні реакційні температури для реакції знаходяться в діапазоні від 0 "С до 80 "С, переважно від 15 "С до 50 "С, більш переважно від 20 до 25 "С. У визначених ситуаціях може виявитися кращим розпочати реакцію при більш низькій температурі - від 20 до 25 С протягом приблизно 1 години і потім нагріти реакційну суміш до більш високої температури - від 50 до 80 "С. В інших ситуаціях, може виявитися кращим розпочати реакцію при середній температурі - від 30 до 50 "С протягом приблизно 1 години і потім перемішувати реакційну суміш при температурі від 20 до 25 76.
Загальний час реакції може варіюватися в широкому діапазоні, наприклад, від 1 години до З днів. Отже, реакцію переважно контролюють аналітичними методами і зупиняють після повного перетворення сполуки формули І на сполуку формули ІІ.
Сполука формули | є комерційно доступною або може бути одержана способами, відомими у даній галузі техніки.
Як вже зазначалося вище, гідразин переважно забезпечують у формі моногідрату або у формі розчину зазначеного моногідрату у воді. Кращі концентрації для водних розчинів моногідрат гідразину знаходяться в діапазоні від 45 до 100 мас. 95, переважно від 60 до 100 мас. 95, наприклад, від 80 до 100 95 або від 70 до 90 мас. 95 моногідрату гідразину у перерахунку на загальну масу розчину. Переважно, гідразин використовують у вигляді 100
Фо моногідрату гідразину або у вигляді водного розчину моногідрату гідразину з концентрацією приблизно 80 мас. 95 моногідрату гідразину у перерахунку на загальну масу розчину.
Переважно, гідразин використовують принаймні в стехіометричних кількостях.
Переважно, гідразин використовують в кількостях в діапазоні від 1,0 до 10,0 моль, переважно від 1,0 до 2,0 моль, більш переважно від 1,0 до 1,5 моль, на моль сполуки формули І.
З практичних міркувань, є кращим, якщо сполуку формули | додають до моногідрату гідразину або його розчину, але не навпаки, так що при змішуванні двох компонентів виключається, що в реакційній суміші присутній надлишок сполуки формули І в порівнянні з гідразином.
Якщо присутній розчинник, є кращим, якщо розчинник є органічним розчинником, або апротонним або протонним розчинником, або їх сумішшю. Придатні апротонні розчинники включають ароматичні розчинники, прості ефіри або їх суміші. Кращими ароматичними 60 розчинниками є, наприклад, бензол, толуол, ксилол (орто-ксилол, мета-ксилол або пара-
ксилол), мезитилен, хлорбензол, 1,2-дихлорбензол, 1,3-дихлорбензол, 1,4-дихлорбензол або їх суміші. Кращими простими ефірами є прості ефіри з відкритим ланцюгом і циклічні прості ефіри, зокрема діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір (МТВЕ), 2-метокси-2- метилбутан, циклопентилметиловий ефір, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран, 2- метилтетрагідрофуран або їх суміші. Як розчинники, як правило, кращі протонні розчинники.
Придатними протонними розчинниками є С1-С4-алканоли, такі як метанол, етанол, пропанол і ізопропанол, Сг-С4-алкандіоли, такі як етиленгліколь або пропіленгліколь, і (простий ефір)- алканоли, такі як діетиленгліколь і їх суміші. Особливо кращими є С1-С--алканоли, наприклад, метанол, етанол, ізопропанол, бутанол або їх суміші, зокрема етанол.
Реакцію також можна виконати за присутності кислотного або основного каталізатора.
Кращі кислотні каталізатори включають НСІ в Н2гО, НСІ в Меон, НСЇІ в діоксані; Нг5О4, НзРО4 і солі Не5О»х і НзРО»Х; ароматичні сульфонові кислоти, такі як толуолсульфонова кислота; алкілсульфонові кислоти, такі як метилсульфонова кислота; ароматичні карбонові кислоти, такі як бензойна кислота; алкілкарбонові кислоти, такі як оцтова кислота; солі рідкоземельних металів; і кислоти Льюїса, такі як ВЕз, ВЕз х ОЕБ, ВЕз х ЗМег, ТісСія, Т(ОЇР ГГ).
Кращим кислотним каталізатором є оцтова кислота. Кращі основні каталізатори включають
Вас, СаО, МосСоО», СаСОз, МагСО»з, КгСОз і МЕЇїз. Найкращим основним каталізатором є Вас.
Кислотний або основний каталізатор переважно використовують в кількостях в діапазоні від 0,001 до 10 моль, переважно від 0,01 до 0,5 моль, більш переважно від 0,02 до 0,3 моль, на моль сполуки формули І. Для кислотних каталізаторів кількості в діапазоні відО,05 до 0,2 моль на моль сполуки формули І можуть бути кращими. Для основних каталізаторів кількості в діапазоні від 0,15 до 0,25 або від 0,2 до 0,3 моль на моль сполуки формули можуть бути кращими.
Умови реакції для стадії (б) способу винаходу є наступними.
На стадії (Б), сполуку формули ІІ піддають реакції зі сполукою формули І з одержанням сполуки формули ІМ. Зазначена реакція відповідає реакції заміщення за с«,З-ненасиченою карбонільною сполукою, що містить відхідну групу в ВД-положенні, з гідразоном, діючим як нуклеофіл. Реакцію можна виконати в умовах реакції, відомих у даній галузі техніки.
Зокрема, реакцію можна провести способом, у якому сполуку формули ІІ піддають реакції зі
Зо сполукою формули ПШ або за відсутності розчинника, або в органічному розчиннику, де необов'язково може бути присутнім основний каталізатор.
Придатні реакційні температури для реакції знаходяться в діапазоні від -20 "С до 50 "С, переважно від 15 "С до 40 "С, більш переважно від 20 до 25 "С. Типово переважно, якщо сполуки формул ЇЇ ії ПІ змішують одна з одною при температурах нижче 0 "С, переважно приблизно -20 "С, і якщо потім суміші дають нагрітися до реакційної температури, визначеної вище.
Загальний час реакції може варіюватися в широкому діапазоні, наприклад, від 1 години до 1 дня, переважно від З до 12 годин.
Сполуку формули ІЇ можна забезпечити у вигляді сирого продукту стадії (а), тобто без виконання будь-яких стадій очистки перед стадією (Б), або у вигляді частини реакційної суміші, одержаної на стадії (а), до якої потім можна додавати сполуку формули ПІ.
Сполука формули ПП є комерційно доступною або може бути одержана способами, відомими у даній галузі техніки.
Переважно, сполуку формули ПІ використовують в кількостях в діапазоні від 0,1 до 10,0 моль, переважно від 0,8 до 1,5 моль, більш переважно від 0,9 до 1,3 моль на моль сполуки формули ІІ.
Якщо присутній розчинник, є кращим, якщо розчинник є органічним розчинником, або апротонним або протонним розчинником, або їх сумішшю. Придатні апротонні розчинники включають ароматичні розчинники, прості ефіри або їх суміші. Кращими ароматичними розчинниками є наприклад, бензол, толуол, ксилол (орто-ксилол, мета-ксилол або пара- ксилол), мезитилен, хлорбензол, 1,2-дихлорбензол, 1,3-дихлорбензол, 1,4-дихлорбензол або їх суміші. Кращими простими ефірами є прості ефіри з відкритим ланцюгом і циклічні прості ефіри, зокрема діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір (МТВЕ), 2-метокси-2- метилбутан, циклопентилметиловий ефір, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран, 2- метилтетрагідрофуран або їх суміші. Особливо придатним простим ефіром з відкритим ланцюгом є, наприклад, МТВЕ. Як розчинники, як правило, кращі протонні розчинни ки.
Придатними протонними розчинниками є С1-С4-алканоли, такі як метанол, етанол, пропанол і ізопропанол, Сг-С4-алкандіоли, такі як етиленгліколь або пропіленгліколь, і (простий ефір) - алканоли, такі як діетиленгліколь і їх суміші. Особливо кращими є С1-С--алканоли, 60 наприклад, метанол, етанол, ізопропанол, бутанол або їх суміші, зокрема етанол.
В принципі, реакцію можна легко виконати без використання каталізатора. Однак, реакцію також можна виконати за присутності основного каталізатора. Кращі основні каталізатори включають Ваб, СаО, МаСОз, СаСОз, МагСОз, КгСОз і МЕЇз.
Якщо використовують основний каталізатор, кількості в діапазоні від 0,01 до 2,0 моль, переважно від 1,0 до 2,0 моль, на моль сполуки формули ІІ є кращими.
Умови реакції для стадії (с) способу винаходу є наступними.
На стадії (с), сполуку формули ІМ піддають реакції з реагентом, що містить групу КВ, з одержанням сполуки формули М. Умови реакції описані нижче. Зокрема, реакцію можна провести способом, у якому сполуку формули ІМ піддають реакції з реагентом, що містить групу КУ, за присутності розчинника, де необов'язково може бути присутнім кислотний каталізатор або каталізатор на основі металу.
Вибір розчинника залежить від типу реагенту, що містить групу КУ. Загалом, можна використовувати органічні розчинники, включаючи апротонні розчинники, такі як ароматичні розчинники, прості ефіри або їх суміші, і протонні розчинники. Кращими ароматичними розчинниками є, наприклад, бензол, толуол, ксилол (орто-ксилол, мета-ксилол або пара- ксилол), мезитилен, хлорбензол, 1,2-дихлорбензол, 1,3-дихлорбензол, 1,4-дихлорбензол або їх суміші. Кращими простими ефірами є прості ефіри з відкритим ланцюгом і циклічні прості ефіри, зокрема діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір (МТВЕ), 2-метокси-2- метилбутан, циклопентилметиловий ефір, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран, 2- метилтетрагідрофуран або їх суміші. Кращими протонними розчинниками є С1-С--алканоли, такі як метанол, етанол, пропанол і ізопропанол, С2-С4-алкандіоли, такі як етиленгліколь або пропіленгліколь, і (простий ефір)-алканоли, такі як діетиленгліколь і їх суміші. Особливо кращими є С:і-С.--алканоли, наприклад, метанол, етанол, ізопропанол, бутанол або їх суміші.
Якщо реагент являє собою відновник, переважно, іонний гідридний донор, протонні органічні розчинники можуть бути кращими. Придатні протонні розчинники включають С1-С4- алканоли, такі як метанол, етанол, пропанол і ізопропанол, С2о-С--алкандіоли, такі як етиленгліколь або пропіленгліколь, і (простий ефір)-алканоли, такі як діетиленгліколь і їх суміші. Особливо кращими є С1і-С--алканоли, наприклад, метанол, етанол, ізопропанол, бутанол або їх суміші, зокрема метанол, етанол і ізопропанол. Якщо відновник являє собою
Ко) іонний гідридний донор більш високої реакційної здатності, такий як ГІчЧАЇНаГ, може бути кращим, якщо розчинник являє собою апротонний органічний розчинник, наприклад, розчинник - простий ефір, такий як діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір (МТВЕ), 2- метокси-2-метилбутан, циклопентилметиловий ефір, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран, 2- метилтетрагідрофуран або їх суміші. Розчинники - прості ефіри, такі як перераховані вище, також є кращими, якщо реагент являє собою неїіонний гідридний донор.
З іншого боку, протонні розчинники, як згадано вище, також є кращими, якщо донори електронів використовують в комбінації з протонами для дії як відновник, оскільки протони необхідні для утворення радикалів водню іп 5йи.
Якщо реагент являє собою металоорганічний реагент, кращими типово є апротонні органічні розчинники. Придатні апротонні розчинники включають аліфатичні вуглеводні, циклоаліфатичні вуглеводні, галогеновані алкани, ароматичні вуглеводні, прості ефіри з відкритим ланцюгом, циклічні прості ефіри, складні ефіри, аліфатичні або аліциклічні карбонати, зокрема ароматичні розчинники і прості ефіри з відкритим ланцюгом і циклічні прості ефіри. Кращими апротонними розчинниками є прості ефіри з відкритим ланцюгом і циклічні прості ефіри. Кращими простими ефірами з відкритим ланцюгом є діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір (МТВЕ), 2-метокси-2-метилбутан і циклопентилметиловий ефір.
Кращими циклічними простими ефірами є тетрагідрофуран, 2-метилтетрагідрофуран і 1,4- діоксан.
Якщо реагент являє собою нуклеофільний реагент, можна використовувати як протонні, так і апротонні органічні розчинники. Протонні розчинники, такі як Сі--С4-алканоли, зокрема метанол, етанол і ізопропанол, також можуть бути кращими.
Реакційні температури також залежать від типу реагенту, що містить групу В6.
Якщо реагент являє собою відновник, реакційні температури можуть знаходитись в діапазоні від -20 "С до 50 "С, переважно від 10 "С до 30 "С, більш переважно від 20 "С до 25 "б. У визначених ситуаціях, може виявитися кращим розпочати реакцію при більш високої температурі - від 30 "С до 50 "С і потім продовжити реакцію при кімнатній температурі.
Якщо реагент являє собою металоорганічний реагент, можуть бути придатними більш низькі реакційні температури - від -78 "С до 0 "С. Альтернативно, реакційна температура може знаходитись в діапазоні від 0 "С до 50 "С, переважно від 10 "С до 30 "С, більш бо переважно від 20 до 25 "С. У визначених ситуаціях може виявитися кращим розпочати реакцію при більш низькій температурі - при приблизно -78 "С, -20 "С або 0 "С протягом приблизно 1 години, і потім дати реакційній суміші нагрітися до температури від 0 "С до 25 "б.
Якщо реагент являє собою нуклеофільний реагент, реакційні температури можуть знаходитись в діапазоні від 0 "С до 50 "С, переважно від 10 "С до 30 "С, більш переважно від 20 до 25 "С. Альтернативно, може бути кращим, якщо реакційну суміш нагрівають, наприклад, до реакційної температури від 50 "С до 80 "с.
Загальний час реакції може варіюватися в широкому діапазоні, переважно від 1 години до 4 днів, наприклад, від 4 годин до 8 годин, від 10 годин до 18 годин, від 24 годин до 48 годин, або від 2 днів до 4 днів. Отже, реакцію переважно контролюють аналітичними методами і зупиняють після повного перетворення сполуки формули ІМ на сполуку формули
М.
Сполуку формули ІМ можна забезпечити у вигляді сирого продукту стадії (Б), тобто без виконання будь-яких стадій очистки перед стадією (с), або у вигляді частини реакційної суміші, одержаної на стадії (Б), до якої потім можна додавати реагент, що містить групу Кб.
Реагент, що містить групу Р9, переважно використовують принаймні в стехіометричних кількостях, наприклад, в кількостях в діапазоні від 1,0 до 10,0 моль, переважно від 1,0 до 2,0 моль на моль сполуки формули ІМ. Якщо реагент включає більше, ніж одну групу Р, яка може бути перенесена, також може бути достатньо використовувати субстехіометричні кількості, наприклад, в діапазоні від 0,1 до менше, ніж 1,0 моль, переважно від 0,5 до менше, ніж 1,0 моль на моль сполуки формули ІМ. В принципі, отже, реагент можна використовувати в кількостях в діапазоні від 0,1 до 10,0 моль на моль сполуки формули ІМ.
Переважно, реагент використовують в кількостях від 0,8 до 2,0 моль, більш переважно від 1,0 до 1,5 моль, на моль сполуки формули ІМ.
Якщо реагент, що містить групу Кб, присутній в газоподібному вигляді, наприклад, у випадку водню, реагент типово використовують в надлишку шляхом виконання реакції в атмосфері реагенту, що містить групу БУ. Може бути прикладений певний тиск, який, з практичних міркувань, переважно не перевищує 100 бар.
Реагент, що містить групу КУ, можна додавати весь відразу або порціями. Зокрема, у
Зо випадку реагенту, що є відновником, наприклад, іонним гідридним донором, таким як
Ма-|В(СМ)НЗз|і, є кращим, якщо реагент забезпечують в дві або три порції.
Якщо кількість реагенту, що містить групу КУ, використовують всю відразу, переважно, з практичних міркувань, якщо сполуку формули ІМ додають до реагенту, що містить групу Кб.
Подібним чином, якщо кількість реагенту, що містить групу К9, використовують порціями, є кращим, якщо сполуку формули ІМ додають до першої порції відновника. Типово, приблизно половину кількості реагенту, що містить групу КУ, використовують в даному випадку. Потім суміш перемішують протягом визначеного часу реакції, наприклад, від 10 до 18 годин, і одну або дві додаткові порції реагенту додають пізніше, так що до реакційної суміші в кінцевому підсумку додають повну кількість реагенту. Реакційну суміш потім знову перемішують протягом визначеного часу реакції, наприклад, від 10 до 18 годин, від 12 до 24 годин, або від З до 4 днів.
Кращі значення рН для реакції сполук формули ІМ з реагентом, що містить групу Ке, наприклад, іонним гідридним донором, таким як Ма-ІВ(СМ)НЗзіГ, знаходяться в діапазоні від 4 до 6.
Загалом, реакція може бути виконана за присутності кислотного каталізатора. Є особливо кращим, якщо реагент, що містить групу Ко, являє собою відновник або нуклеофільний реагент. Кращі кислотні каталізатори включають НСЇ в НгО, НСІ в Меон, НС в діоксані; На25О4, НзРО4 і солі На5О»х і НзРОг4; ароматичні сульфонові кислоти, такі як толуолсульфонова кислота; алкілсульфонові кислоти, такі як метилсульфонова кислота; ароматичні карбонові кислоти, такі як бензойна кислота; алкілкарбонові кислоти, такі як оцтова кислота; солі рідкоземельних металів; і кислоти Льюїса, такі як ВЕз, ВЕз х ОЕБЬ, ВЕз х
ЗМег, ТіСії, Т(ОїіРг).. Кращі кислотні каталізатори додатково включають ароматичні сульфонові кислоти, такі як толуолсульфонова кислота; алкілсульфонові кислоти, такі як метилсульфонова кислота; ароматичні карбонові кислоти, такі як бензойна кислота; алкілкарбонові кислоти, такі як оцтова кислота; галогеналкілкарбонові кислоти, такі як трифтороцтова кислота, і мінеральні кислоти, такі як хлороводень або сірчана кислота в метанолі. Кращим кислотним каталізатором є оцтова кислота або НСІ в Меон. Оцтова кислота є особливо переважною.
Кислотний каталізатор переважно використовують в кількостях в діапазоні від 0,001 до 60 10 моль, переважно від 1,0 до 5,0 моль, наприклад, від 1,0 до 2,0 моль або від 2,0 до 4,0 моль, на моль сполуки формули ІМ. Для оцтової кислоти кращими є кількості від 1,0 до 3,0 моль на моль сполуки формули ІМ, і для НСІ в МеОнН кращими є кількості від 1,0 до 5,0 моль на моль сполуки формули ІМ.
Альтернативно або додатково, в реакційній суміші може бути присутнім каталізатор на основі металу. Придатні каталізатори на основі металу включають Си, Ра, Рі, Мі, Еє, Ви, Ви або у вигляді елементів, або у формі солі, і або в чистому вигляді, або на інертному носії.
Придатні каталізатори включають нікель Ренея, Ра/С, РУС і т. п. Кращі каталізатори на основі металу вибирають з групи, що складається з нікелю Ренея, Ра/С, РУС, Ки/С, КП/С і
РІО», зокрема, з нікелю Ренея, Ра/сС, РУС і РІО».
Одержані в результаті сполуки формули М, які можна одержати відповідно до стадії (с) способу винаходу, можна очистити способами, відомими у даній галузі техніки, наприклад, якщо одержують складні ефіри формули Ма, за допомогою дистиляції.
Умови реакції для стадії (4) способу винаходу є наступними.
На стадії (4), сполуку формули Ма або Мр перетворюють на сполуку формули Ме.
Типово, зазначену реакцію можна розуміти як реакцію гідролізу, оскільки складний ефір або нітрил гідролізують з одержанням вільної кислоти. Однак, інші реакції перетворення складних ефірів або нітрилів на вільні кислоти, такі як перетворення складних трет- бутилових ефірів на вільні кислоти шляхом додавання трифтороцтової кислоти, також охоплюються винаходом.
Якщо реакція відповідно до стадії (4) являє собою реакцію гідролізу, реакцію можна провести способом, у якому сполуку формули Ма або Мр піддають реакції з водою, наприклад, за присутності основи або за присутності кислоти, або способом, у якому сполуку формули Ма або Ур піддають реакції з водорозчинною основою, переважно оксо- основою, у водному розчиннику, або способом, у якому сполуку формули Ма або Мр піддають реакції з гідроксидом в протонному водному або органічному розчиннику. Такі реакції гідролізу можна виконати відповідно до методик, відомих у даній галузі техніки.
Відповідно до даного винаходу краще, якщо стадію (4) виконують шляхом розчинення сполуки формули Ма в протонному розчиннику, або водному розчиннику, такому як вода, або в протонному органічному розчиннику, такому як Сі-С4--алканол, наприклад, метанол, етанол або ізопропанол, і наступного додавання гідроксиду.
Придатні гідроксиди включають гідроксиди лужних металів, такі як гідроксид літію, натрію або калію і їх суміші. Особливо кращим є гідроксид натрію.
Є кращим, якщо гідроксид натрію використовують в кількостях від 1 до 10 моль, переважно від 2,0 до 6,0 моль, наприклад, від 2,0 до 3,0 моль або від 5,0 до 6,0 моль, на моль сполуки формули Ма.
Придатні реакційні температури можуть варіюватися від 20 до 100 "С, наприклад, від 20 до 25 "С або від 50 до 100 "С.
Час реакції може варіюватися від 1 години до 2 днів, наприклад, від 1 до З годин або від 12 годин до 24 годин або від 1 до 2 днів.
Перетворення сполук формули Ма на сполуки формули Мс можна покращити, і повне перетворення можна забезпечити легше, якщо спирт, який утворюється при гідролізі сполук формули Ма, видаляти з реакційної суміші, наприклад, за допомогою дистиляції.
Перетворення сполук формули Мр на сполуки формули Мс переважно виконують в кислому середовищі, переважно за присутності Нг50»5 або за присутності НСІ в Ммеон. Як проміжні сполуки утворюються іміноскладноефірні сполуки, які потім гідролізують до цільової кислоти формули Мс.
Одержані в результаті сполуки формули Мс можна очистити способами, відомими у даній галузі техніки, наприклад, за допомогою кристалізації при придатних значеннях рн.
Умови реакцій для стадій (е) і () способу є наступними.
На стадії (є), сполуку формули Мс активують шляхом її перетворення на активовану кислотну похідну формули МІ.
Придатні реагенти пептидного сполучення, які можна використовувати для введення відхідної групи Х' сполук формули МІ, виходячи зі сполук формули У, описані Нап і ін. в
Теманедгоп 60 (2004) 2447-2467. В цьому відношенні, хлорангідрид М,М'-біс(2-оксо-3- оксазолідиніл)-фосфінової кислоти (ВОР-СІ) і гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-іл)- 1,1,3,3-тетраметилуронію (НАТИ) є кращими відповідно до даного винаходу.
На додаток до перетворення сполук формули Мс на активовані кислотні похідні формули
МІ за допомогою цих реагентів пептидного сполучення, також у даній галузі техніки було описано, яким чином відхідні групи, такі як галоген, Мз, п-нітрофенокси і пентафторфенокси, бо можна ввести у сполуки формули Мс з одержанням відповідних сполук формули МІ. В цьому відношенні, здійснюється посилання на публікації УМО 2009/027393 ії УМО 2010/034737.
Сполуку формули МІ можна або безпосередньо перетворити на сполуку формули МІП, або виділити. Однак переважно, якщо сполуку формули МІ безпосередньо перетворюють на сполуку формули МІ.
Перетворення сполук формули МІ на сполуки формули МШІ за реакцією сполук формули
МІ зі сполуками формули МІ вже було описано в УМО 2009/027393 і УМО 2010/034737.
Приклади
І. Визначення характеристик
Визначення характеристик сполук можна здійснити за допомогою сполученої високоефективної рідинної хроматографії / мас-спектрометрії (ВЕРХ/МС), за допомогою
ЯМР або за допомогою їх температур плавлення.
ВЕРХ/МС: використовували наступні методи А), В), С) і 2), які будуть згадуватися і далі.
А) Рпепотепех Кіпеїех 1,7 мкм ХВ-С18 100А; 50 х 2,1 мм; рухома фаза: А: вода я 0,1 95 трифтороцтова кислота (ТФО); В: ацетонітрил (Месм) ж 0.195 ТФО; градієнт: 5-10095 В за 1,50 хв.; 100 95 В 0,20 хв.; потік: 0,8-1,0 мл/хв. за 1,50 хвилин при 60 "С. МС-метод: Е5І- позитивний.
В) Градієнт: 10-80 95 В за 1,15 хв., утримуючи на 90 95 В протягом 0,4 хв., 80-10 95 В за 0,01 хв., і потім утримуючи на 10 95 В протягом 0,54 хв. (швидкість потоку 1,0 мл/хв.).
Рухома фаза А: 0.037595 ТФО у воді, рухома фаза В: 0.018956 ТФО в МесМ. Температура колонки становила 40 "С. Колонка, використовувана для хроматографії, являла собою колонку 2,1 х 30 мм Наїо С18 (частинки 2,7 мкм). МС-метод: ЕбБІ-позитивний.
С) Градієнт: 10-8095 В за 1,15 хв., утримуючи на 90 95 В протягом 0,4 хв., 80-10 95 В за 0,01 хв., і потім утримуючи на 10 95 В протягом 0,54 хв. (швидкість потоку 1,0 мл/хв.).
Рухома фаза А: 0,0375 95 ТФО у воді, рухома фаза В: 0,018 96 ТФО в МесМ. Температура колонки становила 40 "С. Колонка, використовувана для хроматографії, являла собою колонку 2,0 х 30 мм Рпепотепех І ипа-С18 (частинки З мкм). МС-метод: ЕбБІ-позитивний.
О) Градієнт: 5-9595 В за 0,7 хв., 95-95 95 В за 0,45 хв., 95-595 В за 0,01 хв., і потім утримуючи на 0 Фо В протягом 0,44 хв. (швидкість потоку 1,5 мл/хв.). Рухома фаза А: 0,0375
Фо ТФО у воді, рухома фаза В: 0,018 96 ТФО в МесМ. Температура колонки становила 40 "с.
Зо Колонка, використовувана для хроматографії, являла собою колонку Спготоїйй ЕІазп КР- 1ве 25-2 мм. МС-метод: Е5БІ-позитивний.
ІН-ЯМР: Сигнали характеризують хімічним зсувом (м. оч.) у порівнянні з тетраметилсиланом, їх мультиплетністю і їх інтегралом (відносним числом даних атомів водню). Для характеристики мультиплетності сигналів використовують наступні скорочення: 35 т - мультиплет, д - квартет, ї - триплет, й - дублет і 5 - синглет.
Використовуваними скороченнями є: год. для години (годин), хв. для хвилини (хвилин) і кімнатна температура (к. т.) для 20-25 76.
Ї. Приклади одержання
Приклад 1 (стадія (а)): гідразон 1-циклогексилпропан-2-ону 40 Суміш 1-циклогексилпропан-2-ону (10 г), моногідрату гідразину (4,3 г), оксиду барію (2,8 г) і етанолу (100 мл) нагрівали зі зворотним холодильником протягом 14 год. Після охолодження до кімнатної температури додавали діетиловий ефір (120 мл). Суміш фільтрували їі фільтрат упарювали з одержанням сирої зазначеної в заголовку сполуки (9,0 г, вихід прибл. 82 95). 45 Приклад 2 (стадія (Б)): етил 2-(2-(2-циклогексил-1-метилетиліден)гідразино|метилен|-3- оксобутаноат
Сирий гідразон 1-циклогексилпропан-2-ону (9,0 г) в етанолі (20 мл) додавали до етил 2- (етоксиметилен)-3-оксобутаноату (11 г) в етанолі (80 мл) при -20 "С протягом 40 хв. Через хв. суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі і безпосередньо використовували на наступній стадії.
Приклад З (стадія (с): етил 1-(2-циклогексил-1-метилетил)-5-метилпіразол-4- карбоксилат
Оцтову кислоту (4.3 мл) додавали до реакційної суміші зі стадії 2. Ціаноборогідрид натрію (2.4 г) додавали порціями протягом 30 хв, при кімнатній температурі. Після перемішування протягом ночі, додавали додаткову кількість оцтової кислоти (2.5 мл) і додаткову кількість ціаноборогідриду натрію (1.1 г). Після перемішування протягом ночі, знову додавали додаткову кількість оцтової кислоти (3 мл) і додаткову кількість ціаноборогідриду натрію (2.0 г) і суміш перемішували при 50 "С протягом 3 год. і потім концентрували у вакуумі. До залишку додавали воду (80 мл), і водну фазу три рази бо екстрагували трет-бутилметиловим ефіром. Об'єднані органічні екстракти промивали водою, сушили над сульфатом натрію і концентрували у вакуумі з одержанням сирої зазначеної в заголовку сполуки (17 г, чистота прибл. 80 95, вихід прибл. 84 95 за 2 стадії).
Приклад 4 (стадія (4)): 1-(2-циклогексил-1-метилетил)-5-метилпіразол-4-карбонова кислота
Суміш сирого етил 1-(2-циклогексил-1-метилетил)-5-метилпіразол-4-карбоксилату (17 г, чистота прибл. 80 95), водного розчину гідроксиду натрію (2 М, 56 мл) і етанолу (150 мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 2 дн. і потім концентрували у вакуумі. До залишку додавали воду, і водну фазу три рази екстрагували трет-бутилметиловим ефіром.
При охолодженні льодом додавали концентровану хлористоводневу кислоту, доводячи значення рН до прибл. 4. Осад відфільтровували, промивали водою, розтирали з трет- бутилметиловим ефіром і сушили в вакуумі з одержанням зазначеної в заголовку сполуки (5.3 г, прибл. вихід 43 95, вихід 30 95 за всі 4 стадії). "Н-ЯМР (де-ДМСО): 7.76 (5, 1Н), 4.46 (т, 1Н), 2.49 (5, ЗН), 1.84 (т, 1Н), 1.70 (а, 11.3 Гц, 1Н), 1.66-1.43 (т, 5Н), 1.31 (а, 6.6 Гу, ЗН), 1.09 (т, ЗН), 0.89 (т, ЗН).
Відповідно до вищезазначеної 4-ри стадійної реакційної методики одержання сполук формули У.с, шляхом виконання - стадії (а) із забезпеченням сполук формули ІЇ (приклад 1), - стадії (б) із забезпеченням сполук формули ІМ (приклад 2), - стадії (с) із забезпеченням сполук формули Ма (приклад 3) і - стадії (4) із забезпеченням сполук формули Мс (приклад 4), був одержаний ряд сполук формул У.а і М.с. Релевантні замісники сполук формули У.с і їх попередників перераховані в наступній таблиці Ю. Більше того, представлені виходи і аналітичні ВЕРХ/МС дані. Релевантні схеми реакцій також зображені нижче.
Стлаюця ах
С Ном-мнь Кк
Др ее во ЕЕ в
Н НІ
5О0
Стадія (ве де й ке я в А - с для
ЖЕ М Ки рани нива М рані
Мн Хек Од рі Нмеє 0 ож я : і й
НЕ Та ЇХ. а
Єтадія (Еу: до в с она: Ше знане Р
Зосем м й малесмнь я й р
УКХМ лі скесєюєсєсєкєкккнкнкнкцінітнння фін. З гу : їх
Б, із й що ар с НН і і-й лей
Ко НМ ч ОК що ще ді - і
ЇХ. а ча
Стадія (а: «4 х Н у
А ен ИщИ до у А щік ле ТОде т, я "ВН їх г сей З «АААААААААААААХХТ ть пе Бе Е й с 7 -М ек - ВМ, І ск тва г ця ве
Кк М Кі ЩЕ Ку щ
Уа М
Таблиня у ет ответ трат ТТ
ІОВ В : ОО режі ВТ Мета міх 0 ВТ о Мезалі пух !
Ії ї З: Я І в'Їна Е Н : і Н Я 8
ЩІ | | ШИ Орні, МНЕ їхні мн: сті сист юН СБС СИН ООСТСЯ 55 бе А 27 00 АН пос є Бевбя о спюноєт нссьсям Боба А ОТО вана ро
ЗЕ рсюцеш 00 ЄС НООСТЄН ва 095 А ООН вано
Ст Єнот нІСНЄТВ СНИ НОСНЄНІ В 13 А ДК тео рова од:
Срна 00000 сне сни ВН Осн, 5 Я А ОЗ вдова В.
СО ура 0000 ЄВ СБ ОСНО СЯ ША СО нава Ж
ПО ЕБеННЧЕЄНюН сс Єт НООаСНюНнЬ 85 Не з аа аа А ОО,
ОО еняесненещею сфе ноосне 3 б А МО на она ов пос ешщосн бе нісвен: 85 1965 А 375 БЮ АОС
ДН ПО ПА о В НАПАДИ ДН чих ЗИ и ев ки ми ни нн пн тихі і ; Е она 011 ! : : | : пе свюТСНОСНнЬНО ств. НІОЄМЖНИ 16 оозов) З 1ЗМА вдо но | вл.
СОТ сиЄенестю» нен; сн осн Ул щи З їй А ООВІЯ агентом номяв оспепєниноостсіь: З 10 А ва б АВ аяев і сНяЄни СИТІ; нобснюн 89 3 АЗОТ О А ОЗ, че ЕНН СН НиЄт НООоСФфени а й 305 Ме АЗК,
Я Коб НВ КН ж ЗЕ ВЕ ку з В З І ПДИДЕ В ВИМ ШК СЕ ШЕ А ЗЕ ПЕ ЕВ ШЕ її : я : : МИ: : : : Е : з сво я сни ен М : КНУ» 35 Ши С ва В 2 з.
НЕ Сх : ВА СМ еВ ЛЬСНУ СНУ н Сну же вав це ЕК мк | ВВ. ' вд. ! ВД. ас ЕНН Не СНУ Я Бе ОО БИ У БЕК оно а, НО Нв ЕН Я НН ОБ ТОН як жк урн нн няно ання сани фан мифьнн с нсренн яна романа рено нн фен тннннн
Е МЕ СН. й сть н і ще Її Ж їх : З ! її : В С
Я СВ НІВ СНІ НІ МВ ЯКО 1. ЖК ОЗЯВБА вав о ш СЕ дікеойеювнн ши ші МС БЕ пев 5 шо вд. я | ся
Зако спе сне; ен; й енх, я маа и вуж ЕК КЕ
С ув дея Вир
Методики реакцій прикладів 1 - 4 стосуються сполук зі схемою заміщення відповідно до позиції 13 таблиці 0.
Сполуки відповідно до решти позицій були одержані або аналогічно, або відповідно до умов реакції, проілюстрованих нижче, що відносяться до визначених позицій вищезазначеної таблиці 0. Умови реакції, проілюстровані нижче, не обмежуються позиціями таблиці Ю, до яких вони відносяться, а також придатні й для одержання інших сполук, розкритих в таблиці 0.
Слід зазначити, що стадії (а) і (Б), і стадії (Б) ії (с) при одержанні визначених сполук також виконують у вигляді реакції в одній реакційній посудині.
Наступні умови реакцій для стадій (а), (Б), (с) і (4) є релевантними для одержання сполук, перерахованих вище (скорочення: к. т. - кімнатна температура, тобто від 20 до 25 "Сб, т.рф. - температура рефлюксу, тобто температура кипіння розчинника; МеОНнН - метанол; ЕТОН - етанол; АСОН : оцтова кислота; МТВЕ - метил-трет-бутиловий ефір; екв. - еквівалент).
Стадія (а):
МЕМ ст я позиції х в умови таблиці Ю а МеНа х НО (1.2 екв.), ВаО (0.02 екв.), І (2 г/1 екв.), МеОН (2 мл), (а)-1 7 К.т., т.рф. протягом ночі
МеНа х НО (1.2 екв.), ВаО (0.26 екв.), ЕЮН (50 мл), І (10 г/1 екв.),
К.т.,т.рф. 14 год
Ї (10 г/1 екв.), ВаО (0.26 екв.), ЕЮН (80 мл), 10-20 "С, МеНа х НгО (1.2 екв.), к.т. 1 год, 80 "С протягом ночі
МеНа х НО (1 екв.), АСОН (0.17 екв.), І (262 г/1 екв.), ЕЮН (2200 мл), к.т. З дні вв МеНа х НО (10 г/1.2 екв.), ЕЮН (100 мл), І (262 г/1 екв.), ЕЮОН (100 мл), к.т. протягом ночі
Ї (3.6 г/1 екв.), ВаО (0.26 екв.), ЕЮН (100 мл), к.т., МаНа х НО (1.2 екв.), к.т. З дні
Меон (3.25 екв.), М2На х НгО (1.28 екв.), ВаО (0.02 екв.), 33-47"С, (2415 г/1 екв.), 257С протягом ночі
Стадії (а) (Б): відповідає я позиції х в умови таблиці Ю (а)ч(Б)-1 МаНа х НО (1 екв.), АСОН (0.1 екв.), І (1.376 г/1 екв.), ЕЮОН (15 мл), к.т. протягом ночі; Ш.а (6.15 г/1.2 екв.), к.т. протягом ночі
МеНа х НО (1.2 екв.), ВаО (0.26 екв.), ЕІЮН (50 мл), к.т., І (5 г/1 (а)-н(р)-2 14 екв.), т.рф. протягом ночі; ПШ.а (1 екв.), ЕН (50 мл), -20"С, 1! (5.5 г/1 екв.), ЕЮН (20 мл), 30 хв -207С, к.т. протягом ночі
Стадія (б): відповідає я позиції х в умови таблиці Ю ев Ш.а (1.1 екв.), ЕЮН (60 мл), к.т., ІІ (12.5 г/1 екв.), ЕЮН (40 мл), к.т.-37 "С, к.т. протягом ночі
Ш.а (16.96 г/1 екв.), ЕЮН (70 мл), 0-10 "С, ІІ (9.3 г/1 екв), ЕЮН
ІШ.а (450 г/1.51 екв.), ЕЮН (3000 мл), АСОН (8.5 мл), ІІ (221 г/1 екв.), к.т. протягом ночі в ІШГ.а (609 г/1 екв.), ІІ (3818 г/1.09 екв.) в МТВЕ (9.3695 розчин), З (5)-4 19 о . год., кК.т.-337"С протягом ночі
Стадії (Б) ях (с): відповідає я позиції х в умови таблиці Ю
Ш.а (0.83 г/1 екв.), ЕЮН (15 мл), -20 "С, ІІ (0.8 г/1 екв.), ЕЮН (5 мл), -20 "С 30 хв., к.т. протягом З днів, АСОН (0.34 г/1.3 екв.), 0- 5 "С Ммав(СМ)Нз (0.28 г/1 екв.), к.т. протягом ночі, Мав(СМ)Нз (0.25 (5)-н(с)-1 16 г), АсСОН (0.4 мл), б год 40 "С, к.т. протягом ночі, 20 мл ізопропанолу, АСОН (1.3 екв.), к.т., МавВ(СсМ)Нз (1 екв.), к.т. протягом ночі, Мав(СМ)Нгз (0.15 г), АСОН (0.2 мл), 6 год 40 "С, к.т. протягом ночі, Мав(СМ)Н»з (0.1 г), 6 год. 40 "С, к.т. протягом ночі
Ш.а (7.12 г/1 екв.), ЕЮН (50 мл), к.т., ІІ (4.9 г/1 екв.), ЕКОН (20 мл), к.т. протягом ночі, АСОН (2.61 г/1.2 екв.), к.т., Мав(сСМ)Нз (5)-к(с)-2 17 (1.67 г/0.7 екв.), к.т. протягом З днів, ізопропанол (100 мл), 10 "С,
АСОН (1.2 екв.), 10 "С, Мав(сСМ)Нз (0.65 екв.), к.т. протягом ночі,
Мав(сСМ)Нз (0.5 г), АСОН (0.5 мл), 6 год 40 "С, к.т. протягом ночі
Ш.а (16.96 г/1 екв.), ЕЮН (70 мл), 0-10 "С, ІІ (9.3 г/1 екв.), (5)-к(с)-3 1 ЕЮН (30 мл), к.т. протягом ночі, ЕКОН (120 мл), АСОН (1.3 екв.), 10-17 "С, мав(сМ)Н»з (1 екв.), к.т. З дні
Ш.а (7.55 г/1 екв.), ЕЮН (50 мл), -20 "С, ІІ (5.2 г/1 екв.), ЕЮН (5)-к(с)-4 (20 мл), -20 "С 30 хв., к.т. протягом З днів, МеОнН (100 мл), АСОН (1.3 екв.), 0-57С, Мав(СМ)Нз (2.51 г/1 екв.), к.т. протягом ночі,
відповідає я позиції х в умови таблиці Ю
Ммав(СМ)Нз (1.2 г), АСОН (1.5 мл), 6 год 40 "С, к.т. протягом ночі,
Ммав(СМ)Нз (1.5 г), АСОН (2 мл), 6 год 40 "С, к.т. протягом ночі, ізопропанол (100 мл), Мав(СМ)Нз (1 екв.), к.т. протягом ночі
Ш.а (10.86 г/1 екв.), ЕІОН (80 мл), -20 "С, ІІ (9 г/1 екв.), ЕЮН (20 мл), -20 "С 20 хв., к.т. протягом ночі, АСОН (4.53 г/1.3 екв.), (5)-н(с)-5 15 Ммав(сМ)Нз (2.37 г/0.65 екв.), к.т. протягом ночі, З год 50 "С, мМав(СМ)Нз (1.1 г), АСОН (2.5 мл), к.т. протягом ночі, Мав(СМ)Нз (2 г), АСОН (3 мл), З год. 50 С
Ш.а (10.86 г/1 екв.), ЕЮН (80 мл), -20 "С, ІІ (1 екв.), ЕЮН (20 мл), -20 "С 30 хв., к.т. протягом ночі, АСОН (4.53 г/1.3 екв.), к.т., (5)-н(с)-6 13 Ммав(СсМ)Нз (2.37 г/0.65 екв.), к.т. протягом ночі, З год. 50 "С,
Мав(сСМ)Нз (1.1 г), АСОН (2.5 мл), З год. 50 "С, к.т. протягом ночі,
Мав(сСМ)Нз (2 г), АСОН (З мл), З год. 50 7С
Ш.а (13.01 г/1 екв.), ЕЮН (60 мл), к.т., ІІ (1 екв.), ЕЮН (20 мл), (5)-н(с)-7 11 к.т. протягом ночі, АСОН (5.45 г/3.64 екв.), 0-5 "С, Мав(сМ)Нз (1.02 г/0.65 екв.), к.т. З дні
Стадія (с): відповідає я позиції х в умови таблиці Ю
ІМ.а (27.9 г/1 екв.), ізопропанол (100 мл), к.т., МаВвВ(СМ)Н з (0.6 екв.), (с)-1 АсСОН (1.2 екв.), к.т. протягом ночі, Мав(СсМ)Нз (0.6 екв.), к.т. протягом ночі
ЇМ.а (1 г/1 екв.), ЕЮН (20 мл), к.т., АСОН (2.4 екв.), МаВв(СМ)Нз (1.2 екв.), к.т. протягом З днів
ІМ.а (9.5 г/1 екв.), ізопропанол (100 мл), 10 "С, Мав(сСМ)Нз (0.65 (с)-3 17 екв.), АСОН (1.2 екв.) к.т. протягом ночі, Мав(СМ)Нз (0.5 г), АСОН (0.5 мл), 6 год. 40 "С, к.т. протягом ночі
ІМ.а (18 г/1 екв.), МеОН (120 мл), АСОН (1.2 екв.), к.т., Мав(СМ)Нз (1 екв.), к.т. протягом ночі
ІМ.а (15.7 г/1 екв.), ізопропанол (100 мл), АСОН (1.25 екв.), к.т., (с)-5 18 Мав(СМ)Нз (1 екв.), к.т. протягом З днів, АСОН (2.5 мл), Мав(сМ)Нз (1 г), 4 год 40 "С, к.т. протягом ночі
ІМ.а (1.9 г/1 екв.), 0-5 "С, Мав(смМ)Нз (0.65 екв.), АСОН (1.3 екв.), к.т. протягом ночі, Мав(СМ)Нез (0.3 екв.), к.т. протягом З днів
ІМ.а (100 г/1 екв.), МеОнН (1400 мл), к.т., МаВ(СМ)Н з (2.19 екв.), НСІ (1 н. в Меон, 1000 мл), 40 "С, к.т. протягом ночі
ІМ.а (889 г/1 екв.), МеонН (3000 мл), АсОН (400 г), к.т.-30 С,
Ммав(СМ)Нз (1.09 екв.), к.т. протягом ночі
Стадія (а): відповідає я позиції х в умови таблиці Ю
М.а (17 г/1 екв.), ЕЮН (150 мл), Маон (2М в НО, 4.49 г/2.3 екв.), к.т. протягом ночі, Маон (2М в НО, 25 мл), к.т. 24 год.
М.а (15.3 г/1 екв.), ЕЮН (80 мл), Маон (2.5 екв.), Н2О (40 мл), к.т. протягом ночі
М.а (120 г/1 екв.), МЕОН (1400 мл), Маон (5.96 екв.), НгО (58.54 екв.), к.т. Протягом ночі
М.а (2.15 г/1 екв.), ЕН 30 мл), Маон (2М в НО, 2.5 екв.), 45 "С

Claims (17)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Спосіб одержання піразольної сполуки формули М або її солі, стереоізомера, таутомера або М-оксиду ре Ге не В о що М "з В що що включає стадію циклізації гідразонзаміщеної с,В-ненасиченої карбонільної сполуки формули ІМ В ЗеМ о -н ді НМ ще В (М за допомогою її реакції з реагентом, що містить групу Не, де В' вибирають з Н, галогену, СМ, МО», С1-Сто-алкілу, Се-Сіо-алкенілу, С2-С:іо-алкінілу, де С-атоми не заміщені, можуть бути частково або повністю галогеновані або можуть бути заміщені за допомогою 1, 2 або З однакових або різних замісників Ах; ОвВа, 588, С(МКОВе, 5(О)тАЯ, 5(О)ти' Ве, МАеВ, С(У)МАеВ", гетероциклілу, гетарилу, Сз-Сіо- циклоалкілу, Сз-Сіо-циклоалкенілу і арилу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів ВУ і Ах; В2 вибирають з Н, С:1-С:іо-алкілу, С2-Сіо-алкенілу, С2-Сіо-алкінілу, де С-атоми можуть бути не заміщені, можуть бути частково або повністю галогеновані, або можуть бути заміщені за допомогою 1, 2 або З однакових або різних замісників Ах; смог, С(У)МАВ", гетероциклілу, гетарилу, Сз-С1іо-циклоалкілу, Сз-Сіо-циклоалкенілу і арилу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів ВУ і ВХ. і ВЗ вибирають з Н, галогену, СМ, МО», С1-Сто-алкілу, Се-Сіо-алкенілу, С2-С:іо-алкінілу, де С-атоми можуть бути не заміщені, можуть бути частково або повністю галогеновані або можуть бути заміщені за допомогою 1, 2 або З однакових або різних замісників Ах; ОвВа, 588, С(МКОВе, 5(О)тАЯ, 5(О)ти' Ве, МАеВ, С(У)МАеВ", гетероциклілу, гетарилу, Сз-Сіо- циклоалкілу, Сз-Сіо-циклоалкенілу і арилу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або Ко) можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів ВУ і Ах; де В" ї В» незалежно один від одного вибирають з Н, МО», С1і-Сто-алкілу, Со-Сто-алкенілу, С2-Счо- алкінілу, де С-атоми можуть бути не заміщені, можуть бути частково або повністю галогеновані або можуть бути заміщені за допомогою 1, 2 або З однакових або різних замісників Ах; С1-Сіо-галогеналкілу, Сі1-С--алкоксі-Сі-Сто-алкілу, де С-атоми можуть бути не заміщені або частково або повністю заміщені однаковими або різними замісниками ВУ; Спо ве, С(У)МАУАи, СУМА МВВ, Сі-Св-алкілен-ОВ, С1-Св5-алкілен-СМ, Сі-Св-алкілен-С(СУОНУ, С1-С5-алкілен-МА2ВІ, С-Св-алкілен-С(У)МВеВ", С-Св-алкілен-5(О) тн, Сі-Св-алкілен- 5(О)пМАеВІ, Сі-Св-алкілен-МВМАеВІ, гетероциклілу, Сз-Сіо-циклоалкілу, Сз-Сіо-циклоалкенілу, гетарилу, арилу, гетероцикліл-С1-Св- алкілу, Сз-Сі-циклоалкіл-Сі-Св-алкілу, Сз-С1іо-циклоалкеніл-Сі-Св-алкілу, гетарил-Сі-Св-алкілу, арил-Сі-Св-алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками ВУ; груп -0-Е, де О означає прямий зв'язок, Сі-Св-алкілен, Со-Св-алкенілен або Сг2-Св-алкінілен, вуглецеві ланцюги яких можуть бути частково або повністю заміщені за допомогою ПН", їі
Е означає неароматичний 3-12-членний карбо- або гетероцикл, який може містити 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибрані з М-В", О і 5, де 5 може бути окиснена, причому карбо- або гетероцикл може бути частково або повністю заміщений за допомогою В"; і груп -А-5От-С, де А означає С:-Св-алкілен, Со-Св-алкенілен і Со-Св-алкінілен, де С-атоми можуть бути не заміщені або частково або повністю заміщені за допомогою РЕ, і с означає Сі-С4-галогеналкіл або Сз-Сє-циклоалкіл, який може бути галогенований; або В? ї А? разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-12-члений неароматичний карбо- або гетероцикл, причому гетероцикл може містити 1, 2, 3, 4 або 5 гетероатомів, вибраних з М-В", О і 5, де 5 може бути окиснена, і причому карбо- або гетероцикл може бути частково або повністю заміщений за допомогою Ві; іде А вибирають з Н, СМ, Сі-Се-фторалкілу, Сі-Св-алкілу, Со-Св-алкенілу, Сг-Св-алкінілу, Сз-Св- циклоалкілу, Сз-Св-циклоалкіл-Сі-Сго-алкілу, Сз-Све-циклоалкенілу, Сз-Св-циклоалкеніл-С1-С2- алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-С1-Сг-алкілу, арилу, арил-Сі-С2о-алкілу, гетарилу, гетарил- С1-Со-алкілу, де вуглецеві ланцюги або циклічні фрагменти можуть бути не заміщені, частково або повністю заміщені однаковими або різними замісниками ВХ; Овна, 582, МАВ. і груп загальної формули (ії) Ох В В ання х ще не ВК як що; і де Ва, ВУ незалежно один від одного вибирають з Н, С:-Са-алкілу, Сі-С--галогеналкілу, Сз-Св- циклоалкілу, Сз-Све-циклоалкілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, Сз-Све-циклоалкенілу, Сз-Св- циклоалкенілметилу, Сз-Све-галогенциклоалкенілу, Сг-С--алкенілу, Со-С4--галогеналкенілу, С2-Сл- алкінілу, Сі-С.-алкоксі-Сі-С.-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-С1-С.-алкілу, арилу, гетарилу, арил-Сі-С.-алкілу і гетарил-Сі-С.-алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з Ко) галогену, СМ, С(О)МН:?, МО», Сі-Са-алкілу, С1-С.-галогеналкілу, Сі-Сл-алкокси і Сі-С4- галогеналкокси; Аг вибирають оз НН, Сі-Сіо-алкілу, С1-Сіо-галогеналкілу, Сз-Стіо-циклоалкілу, Сз-Сч10- циклоалкілметилу, Сз-Сіо-галогенциклоалкілу, Сз-Све-циклоалкенілу, Сз-Све-циклоалкенілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкенілу, С2-Стіо-алкенілу, С2-Сіо-галогеналкенілу, Се2-С4-алкінілу, С1-С4- алкоксі-Сі-С.а-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-Сі-С--алкілу, арилу, гетарилу, арил-С1-Са4- алкілу і гетарил-Сі-С--алкілу, де кільце в шести останніх зі згаданих радикалів може бути не заміщене або може бути заміщене 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сі-С--алкокси і Сі-
С.4-галогеналкокси; або Ве разом з групою С(М)О утворюють сіль |С(М)ОГ МВ, (ССМОГ Ма" або (ССО 72Меа", де Ма означає лужний метал і Мега означає лужноземельний метал, і де замісники К на атомі азоту, незалежно один від одного, вибирають з Н, С1і-С:іо-алкілу, фенілу і феніл-Сі-С4-алкілу; НЯ вибирають з Сі-С4-алкокси, Сі-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-Св- циклоалкілметилу, Сз-Све-галогенциклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, Сз-Све-циклоалкенілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкенілу, С2-С4-алкенілу, С2-С.--галогеналкенілу, С2-С4-алкінілу, С1-С4- алкоксі-Сі-Са-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-Сі-С--алкілу, арилу, гетарилу, арил-С1-Са4- алкілу і гетарил-С1-С--алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С.-галогеналкілу, Сі-С.-алкокси і Сі-С--галогеналкокси; БО Ве, Ві незалежно один від одного вибирають з Н, Сі-Са-алкілу, Сі-Са-галогеналкілу, Сз-Св- циклоалкілу, Сз-Све-циклоалкілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, Сз-Све-циклоалкенілу, Сз-Св- циклоалкенілметилу, Сз-Све-галогенциклоалкенілу, Сг-С--алкенілу, Со-С4--галогеналкенілу, С2-Сл- алкінілу, Сі-С--алкоксі-Сі-Са-алкілу, Сі-С--алкілкарбонілу, Сі-С.--галогеналкілкарбонілу, С1-С4- алкілсульфонілу, С1-С.--галогеналкілсульфонілу, гетероциклілу, гетероцикліл-С1-С4-алкілу, гетероциклілкарбонілу, гетероцикліл-С1-С--сульфонілу, арилу, арилкарбонілу, арилсульфонілу, гетарилу, гетарилкарбонілу, гетарилсульфонілу, арил-Сі-Са-алкілу і гетарил-С1-С--алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са- алкілу, Сі-С.--галогеналкілу, Сі-С--алкокси і Сі-С--галогеналкокси; або Ве і В разом з атомом М, до якого вони приєднані, утворюють 5- або б-ч-ленний, насичений або ненасичений гетероцикл, який може бути заміщений додатковим гетероатомом, вибраним з 0, З і М, як атомом - кільцевим членом, і де гетероцикл може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сі-С-алкокси і Сі-С--галогеналкокси; Ве, Аг" незалежно один від одного вибирають з Н, С.і-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сз-Св- циклоалкілу, Сз-Свє-галогенциклоалкілу, Сз-Све-циклоалкенілу, Сз-Св-галогенциклоалкенілу, С2-Сл- алкенілу, С2-С.-галогеналкенілу, С2-С.-алкінілу, С1-С.а-алкоксі-Сі-С--алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-Сі-С4-алкілу, арилу, гетарилу, арил-С1-С4-алкілу і гетарил-С1-С4-алкілу, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН»:, МО», Сі-Са-алкілу, С1-Са4- галогеналкілу, Сі-С--алкокси і Сі-С--галогеналкокси; В вибирають з Н, С:-Са-алкілу, Сі-С--галогеналкілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-Св-циклоалкілметилу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, Сз-Се-циклоалкенілу, Сз-Св-циклоалкенілметилу, Сз-Св- галогенциклоалкенілу, С2-С.а-алкенілу, Сг-С4-галогеналкенілу, С2-Са-алкінілу, Сі-С4-алкоксі-С1-
С.-алкілу, арилу і арил-С1-С--алкілу, де арильне кільце може бути не заміщене або може бути заміщене 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сі-С-алкокси і Сі-С--галогеналкокси; Ві означає галоген, ОН, СМ, С(О)МН», МО», С1-Сто-алкіл, Сі-Сіо-галогеналкіл, Сі-Сіо-алкокси, С1- Сіо-галогеналкокси, бензилокси, 5(О)тАк, Сз-Св-циклоалкіл або 3-6--лений гетероцикл, який може містити 1 або 2 гетероатоми, вибрані з М-В', О їі 5, де 5 може бути окиснена, причому групи ВІ не заміщені або частково або повністю заміщені за допомогою В", і де дві групи Ві, приєднані до одного і того ж або розташованих поруч кільцевих атомів, можуть разом утворювати 3-6--лений карбо- або гетероцикл, причому гетероцикл може містити 1 або 2 гетероатоми, вибрані з М-В', О і 5, де 5 може бути окиснена, причому цикли можуть бути частково або повністю заміщені радикалами В"; Зо АВК означає Н, С:1-Са-алкіл, Сі-С--галогеналкіл або Сз-Св-циклоалкіл, причому цикл може бути частково або повністю заміщений за допомогою В; В означає Н, галоген, Сі-Са-алкіл, С:-С--галогеналкіл, Сі-С--алкілкарбоніл або Сі-Са4- алкоксикарбоніл; А" означає галоген, ОН, СМ, С(О)МН», МО», Сі-Са-алкіл, Сі-С4--галогеналкіл, Сз-Св-циклоалкіл,
С-С.-алкокси, Сі-С--галогеналкокси або 5(О)тАє; В" означає галоген, СМ, ССО НВе, С(О)МН», МО», С1-С»-алкіл, Сі-С4--галогеналкіл, Со-Св-алкеніл, С2-Св-алкініл, Сз-Се-циклоалкіл, Сз-Се-циклоалкеніл, Сі-С4-алкокси, Сі-С--галогеналкокси, С1-Са- алкоксі-Сі-Са-алкіл, Сі-С.-алкіліден або 5(О)тАг, дві розташовані поруч групи А" можуть утворювати разом з атомами, до яких вони приєднані, 3-8--лений карбо- або гетероцикл, який може містити 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибрані з М-Р", О і 5, де 5 може бути окиснена, причому циклічні фрагменти В" можуть бути заміщені галогеном, Не або В"; Ве означає Н, С:-Са-алкіл, Сі-С4-галогеналкіл, Сз-Све-циклоалкіл або С-і-С.-алкокси; ВР означає галоген, СМ, С(О)МН», МО», С1-Сг-алкіл, Сі-Со-галогеналкіл, Сз-Св-циклоалкіл, С1-С4- алкокси або Сі-Со-галогеналкокси, або дві групи ВР можуть разом утворювати 3-6-членний карбо- або гетероциклічне кільце, причому гетероцикл містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з М- А, О і 5, де 5 може бути окиснена, причому карбо- або гетероциклічне кільце не заміщене або частково або повністю заміщене групами Ве; Дт означає галоген, СМ, С(О)МН», МО», С1-С4-алкіл, Сі-С4-галогеналкіл, Сз-Св-циклоалкіл, С1-С4- алкокси або С--С.-галогеналкокси; 5О В' ії В: незалежно один від одного вибирають з НЄ, ОВ і МА9В"; В означає С1-Сіо-алкіл, Сі-Сіо-галогеналкіл, Сз-Сіо-циклоалкіл, Сз-Стіо-циклоалкілметил, Сз-Ст10о- галогенциклоалкіл, Сз-Св-циклоалкеніл, Сз-Св-циклоалкенілметил, Сз-Св-галогенциклоалкеніл, С2-Сіо-алкеніл, С2-Сіо-галогеналкеніл, С2-С-алкініл, Сі-С--алкоксі-Сі--С.--алкіл, гетероцикліл, гетероцикліл-Сі-С.-алкіл, арил, гетарил, арил-Сі1-С--алкіл або гетарил-Сі-С--алкіл, де кільце в шести останніх зі згаданих радикалів може бути не заміщене або може бути заміщене 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які, незалежно один від одного, вибирають з галогену, СМ, С(О)МН», МО», Сч1- Са4-алкілу, Сі-С.--галогеналкілу, Сі-С--алкокси або Сі-С--галогеналкокси; В означає Н або Ва; Ах означає галоген, СМ, С(М)ОВе, С(М)МАзВА", МО», Сі-Са-алкіл, Сі-С--галогеналкіл, С1-Са- бо алкокси, Сі-С--галогеналкокси, 5(О)тНЯУ, 5(О)пМАеВ, Сі-Св-алкілен-МНС(О)ОВе, /С1-Счо-
алкілкарбоніл, С.-С.-галогеналкілкарбоніл, С-С.-алкоксикарбоніл, С1-б4- галогеналкоксикарбоніл, Сз-Св-циклоалкіл, 5-7-членний гетероцикліл, 5- або б-члений гетарил, арил, Сз-Све-циклоалкокси, 3-6--ленний гетероциклілокси або арилокси, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 радикалами ВУ; і ВУ вибирають з галогену, СМ, С(М)ОВе, С(М)МАеВА", МО», Сі-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Сі- С-алкокси, Сі-Са-галогеналкокси, бензилоксиметилу, б(О)тНАЯ, Б(О)тпМАеВ, /С1-С4- алкілкарбонілу, С1-С.-галогеналкілкарбонілу, С1-С-алкоксикарбонілу, С1-б4- галогеналкоксикарбонілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, С2-Са-алкенілу, С2-С4- галогеналкенілу, Со-Са-алкінілу і Сі-С-алкоксі-С1-Са-алкілу; і де У означає О або 5; у означає 0, 5 або М-В'а; В': означає Н, С:-С:о-алкіл, Сз-Сі2-циклоалкіл, арил або гетарил; і т означає 0, 1 або 2.
2. Спосіб за пунктом 1, де В' означає Н, галоген, СМ, МО», С1-Сто-алкіл, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований або може бути заміщений 1, 2 або 3 однаковими або різними замісниками АХ ССО, (ОО), 5(О)тУу ВУ, Сз-Сі2-циклоалкіл, арил або гетарил, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів ВУ і ВХ; де Ве означає Н, Сі-С4-алкіл або арил-Сі-С--алкіл, або де Ве разом з групою С(М)О утворюють сіль ІССЮОГМНе, (ІССКЮО| Ма: або (СМ ССО »Меа", де Ма означає лужний метал і Меа означає лужноземельний метал; де ВЗ означає С:-С4-алкіл, Сз-Све-циклоалкіл, арил або гетарил; де у означає О ;і де 7 означає О або МА", де Д'"2 означає С.і-С.-алкіл, Сз-Све-циклоалкіл, арил або гетарил; і де, переважно, А означає СМ, С(СДОНУ, де У означає О і В: означає Сі-С--алкіл або бензил. Ко)
3. Спосіб за пунктом 1 або 2, де В означає Сі-С:іо-алкіл, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ВХ, Сз-Сі2-циклоалкіл, арил або гетарил, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів ВУ і Ах; і де, переважно, В? означає Сі-С.-алкіл, який може бути не заміщений або може бути частково або повністю галогенований.
4. Спосіб за будь-яким з пунктів 1-3, де ВЗ означає Н, Сі-Сіо-алкіл, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ВХ, Сз-Сі2-циклоалкіл, арил або гетарил, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів ВУ і Ах; і де, переважно, ВЗ означає Н.
5. Спосіб за будь-яким з пунктів 1-4, де ІВ: і ВЗ відрізняються один від одного.
6. Спосіб за будь-яким з пунктів 1-5, де В" вибирають з Сі-С:іо-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю БО галогенований або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ВУ, Її Сз-Сіо-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками ВУ; і В? вибирають з С.і-С:іо-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ВУ, Її Сз-Сіо-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками ВУ; і де, переважно, В" вибирають з С1-С4-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований, або може бути заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками Ех, де Ах 60 вибирають з СМ і С(О)МН», і
Сз-Св-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ВУ, де ВУ вибирають з галогену, СМ і С(О)МН»; і В? вибирають з Сі-С.-алкілу, який може бути не заміщений, може бути частково або повністю галогенований або може бути заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками В», де ЩДх вибирають з СМ ї С(О)МН», і Сз-Све-циклоалкілу, який може бути не заміщений або може бути заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками ВУ, де ВУ вибирають з галогену, СМ і С(О)МН».
7. Спосіб за будь-яким з пунктів 1-6, де реагент, що містить групу НУ, являє собою (ї) відновник, де Не означає Н, (її) металоорганічний реагент, де НЄ вибирають з Сі-Св-фторалкілу, Сі-Св-алкілу, Со-Св-алкенілу, С2-Св-алкінілу, Сз-Све-циклоалкілу, Сз-Св-циклоалкіл-Сі-Сь-алкілу, Сз-Свє-циклоалкенілу, Сз-Св- циклоалкеніл-С1-Со-алкілу, гетероциклілу, гетероцикліл-Сі-Сго-алкілу, арилу, арил-С1-Сг-алкілу, гетарилу, гетарил-Сі-Сго-алкілу, де вуглецеві ланцюги або циклічні фрагменти можуть бути не заміщені, частково або повністю заміщені однаковими або різними замісниками ВХ, або (ії) нуклеофільний реагент формули Н-НЯ, Ма"ВУ або Мега" ВеУ, де Ма означає лужний метал і Має означає лужноземельний метал, і де ВУ вибирають з СМ, ОВ», 582, МАВ! і груп загальної формули (Її) м В у би Юда В ;() де Ва, Не, ВІ, В", Аз і В! мають значення відповідно до вищенаведеного визначення; і де відновник (ї) переважно вибирають з (іа) іонних гідридних донорів, вибраних з групи, що складається з комплексних гідридів бору і алюмінію, (Б) неіонних гідридних донорів, вибраних з групи, що складається з водню, який особливо переважно застосовують в комбінації з каталізатором на основі металу, ефіру Ганча, 1,4- дигідробензолу, ізопропанолу, мурашиної кислоти і форміату амонію, і (іс) донорів електронів, які застосовують в комбінації з протонами, де електрони надаються катодом або металом, вибраним з і і, Ма, К, Мао, 2п, Ееє і АЇ; і де металоорганічний реагент (ії) переважно включає іі, Мо, Си, 2п, 5і, Мп або Іп як метал, і особливо переважно являє собою триметил(трифторметил)силан; Зо і де нуклеофільний реагент (ії) переважно вибирають з ціаніду натрію, ціаніду калію і ціановодню.
8. Спосіб за будь-яким з пунктів 1-7, де Ве вибирають з Н, СМ, і Сі-Со-фторалкілу; і де, переважно, Ве означає Н.
9. Спосіб за будь-яким з пунктів 1-8, що додатково включає стадію одержання гідразонзаміщеної а,В-ненасиченої карбонільної сполуки формули ЇМ В К-- М де і З ще НМ, Мк Ук ; (ІМ) за реакцією а,Д-ненасиченої карбонільної сполуки формули ІП я Хек, ; (ТП) з гідразонною сполукою формули ЇЇ ве же
В м. ; (ІІ) де Х означає відхідну групу; і В", В, ВУ, В" і В?» є такими, як визначено в пунктах 1-7.
10. Спосіб за пунктом 9, де Х означає галоген, ОН, С:і-Сіо-алкокси, Сз-Сто-циклоалкокси, С1-Сто-алкіл-С(О)О-, С1-Сто-алкіл- З(0)20-, Сі-С1іо-галогеналкіл-5(0)20-, феніл-5(О)20-, толіл-5(0)20-, (С1-С1іо-алкілокси)2Р(О)С-, С1-С:іо-алкілтіо, Сз-Сто-циклоалкілтіо, С1-Сто-алкіл-С(О)5-, МН», Сі-Сто-алкіламіно, С1-Сто- діалкіламіно, морфоліно, М-метилпіперазино або аза-Сз-Сіо-циклоалкіл; і де, переважно, Х означає галоген, Сі-Са-алкокси, Сі-С4-діалкіламіно, морфоліно, М-метилпіперазино або аза- С5-Св-циклоалкіл.
11. Спосіб за пунктом 9 або 10, що додатково включає стадію одержання гідрозонної сполуки формули ІЇ хм - Ме (Ії) за реакцією карбонільної сполуки формули В деко де (І) з гідразином або його сіллю, де В" і В» є такими, як визначено в пунктах 1, 6 і 7.
12. Спосіб за будь-яким з пунктів 1-11, де сполука формули М означає сполуку формули Ма або МЬ ск їм і і х М, ї Оки тоже 5 Му СМ ВМ ВМ в я М вона я 3 В 5 М шо до ; (Ма) ; (Б) і де спосіб додатково включає стадію перетворення сполуки формули Ма або УБ на сполуку формули Ус о Кк кох и зон во Ще дз ; (Ме) де В-, ВЗ, ВУ, Вз і ІН є такими, як визначено в пунктах 1, 3-7 19; і де В: у формулі Ма означає С1і-С4-алкіл або арил-С:і-С.-алкіл.
13. Спосіб за будь-яким з пунктів 1-11 або 12, де спосіб додатково включає стадію перетворення сполуки формули Ме на сполуку формули МІ во Во шию - ВОМ ря Зо й ; (МІ) де Х'! означає відхідну групу, яку переважно вибирають з галогену, Мз, п-нітрофенокси і пентафторфенокси, і особливо переважно означає хлор, і де В2, ВУ, ВУ, В» ї НЄ є такими, як визначено в пунктах 1, 3-7 і 9.
14. Спосіб за пунктом 13, де спосіб додатково включає стадію перетворення сполуки формули МІ на сполуку формули МП бо ій в . В о т Й х Й Ї ЩІ во ша не зом МТ КОМ дім от С песо: ЧА Кк В К- М стада (МІ!) за реакцією сполуки формули МІ зі сполукою формули МІЇ в РЕ Ши УМ Б Кв ; (МІ) де В-, ВЗ, ВУ, ВЗ і ІН? є такими, як визначено в пунктах 1, 3-7 ід, і де М означає М або СВУ; ВР, ве, ВРЗ ї ВУ незалежно один від одного вибирають з Н, галогену, С:і-Са-алкілу, С1-Сз- галогеналкілу, Сі-Са-алкокси, Сі-Сз-галогеналкокси, Сі-Са-алкілтіо, Сі-Сз-галогеналкілтіо, С1-Са- алкілсульфінілу, С.-Сз-галогеналкілсульфінілу, С1-С4-алкілсульфонілу, С1-Сз- галогеналкілсульфонілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-Св-галогенциклоалкілу, С2-С--алкенілу, С2-Са- галогеналкенілу, С2о-Са-алкінілу і Сі-С«-алкоксі-С1-С.-алкілу; і ВМ о означає НН, СМ, С:-Сто-алкіл, Сі-Сто-галогеналкіл, Сз-Сіо-циклоалкіл, / Сз-Счто- галогенциклоалкіл, С1-С--алкоксі-Сі--Са-алкіл, С2-Сто-алкеніл, С2-Сіо-галогеналкеніл, С2-Ст10- алкініл, Сз-Сто-галогеналкініл, Сі-Сз-алкілен-СМ, ОВе, Сі-Св5-алкілен-ОВе, С(У)Ве, Сі-Св-алкілен- ССЮВе, С(МОНе, С1-Св-алкілен-С(УОНВе, (0289, МАВ, С1-С5-алкілен-МВеВ!, С(У)МА9В", С1-Св- алкілен-С(М)МАУА" Б(О)пМвеВ, С(М)МВ'МАеВІ, С1-Св-алкілен-5(0)289, С1-Св-алкілен-5(О)тптМАеВІ, С-Св-алкілен-С(У)МВ'МАегВІ, арил, гетероцикліл, гетарил, арил-С:і-Св5-алкіл, Сз-Сіо-циклоалкіл- С1-Св-алкіл, гетероцикліл-Сі-Св-алкіл або гетарил-Сі-С5-алкіл, де циклічні фрагменти можуть бути не заміщені або можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 однаковими або різними замісниками, вибраними з радикалів ВУ і Ах.
15. Спосіб за пунктом 14, де ) означає М або СН; ВР, А Рг, ВЗ означають Н; і В'" означає Н, Сі-Сг2-алкіл або Сі-Сго-алкоксі-Сі-С»-алкіл.
16. Сполука формули Ма або її соль, стереоізомер, таутомер або М-оксид до с ре го ; (Ма) де В? означає СН», ВЗ означає Н, В" означає СН(СНЗз)»2, В? означає СНз і Ве означає Н; або Вг означає СН», ВЗ означає Н, В" означає СНЕСН», В5 означає СнНз і В9 означає Н; або В2 означає СН», ВЗ означає Н, В" означає І-СМ-цОзНа, В» означає СнНз і Не означає Н; або В? означає СнН»з, ВЗ означає Н, В" означає 1-С(О)МН»г-цОзНа, В? означає СнНз і В5 означає Н; або Ко) В? означає СН», ВЗ означає Н, В" і В? разом означають СНЄСНаСЕгСНеСН 5 і В? означає Н; іде де означає С1-С4-алкіл або арил-С1-С--алкіл, або де Ве разом з групою С(О)О утворюють сіль ІСОЮТМАг, ІС(О)О|Ї Ма" або |С(О)О|72Меа", де Ма означає лужний метал і Меа означає лужноземельний метал; і де замісники КВ на атомі азоту, незалежно один від одного, вибирають з Н, Сі-Сіо-алкілу, фенілу і феніл-Сі-Са-алкілу; або сполука формули УБб або її сіль, стереоізомер, таутомер або М-оксид во М СМ й «оо НМ сб героя що М "ДЗ ; (МБ) де В? означає СН», ВЗ означає Н, В" означає СН(СНЗз)», В? означає СНз і Вб означає Н; або В2 означає СН», ВЗ означає Н, В" означає СНЕСН», В? означає СнНз і НУ означає Н; або В? означає СН», ВЗ означає Н, В" означає І-СМ-цОзНа, В? означає СНз і ВУ означає Н; або В? означає СН», ВЗ означає Н, В" означає 1-С(О)МН»-цеОзНая, В? означає СНз і В? означає Н; або В? означає СН»з, ВЗ означає Н, В" і В? разом означають СНЄСНаСЕгСНеСН»5 і В? означає Н.
17. Сполука формули Мс або її соль, стереоізомер, таутомер або М-оксид а р М що ГКУ Я ший й ! не 7 М І ; (Мс) де В? означає СН», ВЗ означає Н, В" означає СН(СНЗ)», В» означає СНз і Ве означає Н; або Вг означає СН», ВЗ означає Н, В" означає СНЕСН», Во означає СнНз і В9 означає Н; або В2 означає СН», ВЗ означає Н, В" означає 1-СМ-цОзНая, В» означає СНз і Ве означає Н; або В? означає СнН»з, ВЗ означає Н, В" означає 1-С(О)МН»г-цОзНа, В? означає СнНз і В5 означає Н; або В? означає СН»з, ВЗ означає Н, В" і В? разом означають СНЄСНаСЕгСНеСН»5 і В? означає Н. 00000000 Компютернаверстка ОО. Гергіль 00000000 Міністерство розвитку економіки, торгівлі та сільського господарства України,
вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
UAA201701767A 2014-07-31 2015-07-30 Спосіб одержання піразолів UA121395C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14179249 2014-07-31
PCT/EP2015/067507 WO2016016369A1 (en) 2014-07-31 2015-07-30 Process for preparing pyrazoles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA121395C2 true UA121395C2 (uk) 2020-05-25

Family

ID=51257363

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201701767A UA121395C2 (uk) 2014-07-31 2015-07-30 Спосіб одержання піразолів

Country Status (19)

Country Link
US (2) US10414733B2 (uk)
EP (1) EP3174858B1 (uk)
JP (1) JP6625610B2 (uk)
KR (1) KR102531217B1 (uk)
CN (1) CN106573893B (uk)
AU (1) AU2015295287B2 (uk)
BR (1) BR112016030863B1 (uk)
CA (1) CA2954212C (uk)
DK (1) DK3174858T3 (uk)
ES (1) ES2741831T3 (uk)
IL (1) IL249730B (uk)
MX (1) MX2017001462A (uk)
PL (1) PL3174858T3 (uk)
PT (1) PT3174858T (uk)
RU (1) RU2712192C2 (uk)
TR (1) TR201909606T4 (uk)
UA (1) UA121395C2 (uk)
WO (1) WO2016016369A1 (uk)
ZA (1) ZA201701415B (uk)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112016014018B8 (pt) 2013-12-18 2021-10-26 Basf Agro Bv Processo para a preparação dos compostos de cetona (ia), e processo para a preparação dos compostos de triazol de fórmula (ic)
TR201909606T4 (tr) 2014-07-31 2019-07-22 Basf Se Pi̇razollari hazirlamak i̇çi̇n i̇şlem
US10167297B2 (en) 2014-10-24 2019-01-01 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
CN107635982A (zh) 2015-05-08 2018-01-26 巴斯夫农业公司 制备萜品油烯环氧化物的方法
DK3294700T3 (da) 2015-05-08 2020-04-14 Basf Agro Bv Fremgangsmåde til fremstilling af limonen-4-ol
EP3294725B1 (en) 2015-05-11 2021-05-05 Basf Se Process for preparing 4-amino-pyridazines
MX2018001618A (es) 2015-08-07 2018-05-22 Basf Se Control de plagas en el maiz mediante ginkgolidos y bilobalido.
JP6900400B2 (ja) 2016-02-02 2021-07-07 ビーエイエスエフ・ソシエタス・エウロパエアＢａｓｆ Ｓｅ ピラゾールを調製する接触水素化方法
WO2017215928A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 BASF Agro B.V. Process for the epoxidation of a tetrasubstituted alkene
DK3472139T3 (da) 2016-06-15 2021-06-28 Basf Agro Bv Fremgangsmåde til epoxidering af en tetrasubstitueret alken
CN109415280A (zh) 2016-07-07 2019-03-01 巴斯夫欧洲公司 用于制备杀虫环戊烯类化合物的Oxy-Cope重排
CA3050864A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Pyridone compounds and agricultural and horticultural fungicides containing the same as active ingredients
WO2018190351A1 (ja) 2017-04-10 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
EP3611164B1 (en) 2017-04-10 2024-08-28 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions, Inc. Pyridone compound, and agricultural and horticultural fungicide having this as active component
TWI771402B (zh) 2017-04-11 2022-07-21 日商三井化學Agro股份有限公司 吡啶酮化合物及以吡啶酮化合物作為有效成分的農園藝用殺菌劑
EP3636636B1 (en) 2017-06-08 2022-07-06 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Pyridone compound and agricultural and horticultural fungicide
CN111566093A (zh) * 2017-12-22 2020-08-21 索尔维公司 吡唑甲酸衍生物及其前体的制造方法
TWI828725B (zh) 2018-07-25 2024-01-11 日商三井化學植保股份有限公司 吡啶酮化合物及以吡啶酮化合物作為有效成分的農園藝用殺菌劑
JP7497357B2 (ja) * 2018-12-13 2024-06-10 インターベット インターナショナル ベー． フェー． １－［（３ｒ，４ｓ）－４－シアノテトラヒドロピラン－３－イル］－３－［（２－フルオロ－６－メトキシ－４－ピリジル）アミノ］ピラゾール－４－カルボキサミドの調製方法
EP4280398A1 (en) 2022-05-17 2023-11-22 NKT Photonics A/S Tunable laser device with frequency stabilization and low frequency-noise
CN116396221B (zh) * 2023-04-06 2024-09-10 无锡科华生物科技有限公司 一种1-(3-羟基-3-甲基-2-丁基)-5-甲基-1h-吡唑-4-羧酸的制备方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4728355A (en) 1985-10-10 1988-03-01 Fmc Corporation Pyridazinylurea plant regulators
TW406075B (en) 1994-12-13 2000-09-21 Upjohn Co Alkyl substituted piperidinyl and piperazinyl anti-AIDS compounds
KR100437582B1 (ko) 1995-07-06 2004-12-17 노파르티스 아게 피롤로피리미딘및그들의제조방법
US6258822B1 (en) 1997-08-06 2001-07-10 Abbott Laboratories Urokinase inhibitors
AU752967B2 (en) 1998-06-05 2002-10-03 Egis Gyogyszergyar Rt. Process for the preparation of a 3(2H)-pyridazinone- 4-substituted amino- 5-chloro- derivative
PL354998A1 (en) 1999-07-28 2004-03-22 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Substituted oxoazaheterocyclyl compounds
CA2449249A1 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Merck & Co., Inc. Nr2b receptor antagonists for the treatment or prevention of migraines
JP2007326784A (ja) 2006-06-06 2007-12-20 Sagami Chem Res Center １−置換−５−フルオロアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造方法
US20110189167A1 (en) 2007-04-20 2011-08-04 Flynn Daniel L Methods and Compositions for the Treatment of Myeloproliferative Diseases and other Proliferative Diseases
WO2009027393A2 (en) 2007-08-27 2009-03-05 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
WO2009068652A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Smithkline Beecham Corporation 2, 6-disubstituted pyridines and 2, 4-disubstituted pyrimidines as soluble guanylate cyclase activators
US8598222B2 (en) * 2008-05-05 2013-12-03 Basf Se Method for preparing 1,3,4-substituted pyrazol compounds
JP5658662B2 (ja) 2008-06-12 2015-01-28 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｎａａｍｌｏｚｅ Ｖｅｎｎｏｏｔｓｃｈａｐ ヒスタミンｈ４受容体のジアミノピリジン、ピリミジン、及びピリダジンモジュレーター
US8729083B2 (en) 2008-09-24 2014-05-20 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
BRPI0919085B1 (pt) 2008-09-24 2021-05-11 Basf Se métodos não terapêuticos para controlar pragas invertebradas e para proteger material de propagação de plantas e/ou plantas que se desenvolvem dos mesmos, compostos de pirazol ou um sal ou um n-óxido dos mesmos, e, composição agrícola
US20100113465A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Pfizer Inc. 7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxamide compounds
EP2236505A1 (de) 2009-04-03 2010-10-06 Bayer CropScience AG Acylierte Aminopyridine und - pyridazine als Insektizide
AR076984A1 (es) * 2009-06-08 2011-07-20 Merck Serono Sa Derivados de pirazol oxadiazol
ES2512727T3 (es) 2009-09-29 2014-10-24 Glaxo Group Limited Nuevos compuestos
JP2013529184A (ja) 2010-04-08 2013-07-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｐｄｅ４阻害剤及びｅｐ４受容体アンタゴニストを含有する医薬の組み合わせ
EP2468736A1 (en) 2010-12-23 2012-06-27 LEK Pharmaceuticals d.d. Synthesis of intermediates for preparing anacetrapib and derivates thereof
WO2012098387A1 (en) 2011-01-18 2012-07-26 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) 6, 7-ring-fused triazolo [4, 3 - b] pyridazine derivatives as pim inhibitors
KR20210095738A (ko) 2011-04-12 2021-08-02 써메디컬, 인코포레이티드 유체 증강 절제 치료법에서 유체를 가열하는 방법 및 장치
PL2699563T6 (pl) * 2011-04-21 2024-07-29 Basf Se Nowe szkodnikobójcze związki pirazolowe
WO2013004984A1 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors
EP2828262A4 (en) 2012-03-19 2015-09-23 Forum Pharmaceuticals Inc IMIDAZOTRIAZINONVERBINDUNGEN
JO3407B1 (ar) 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
EP2671873A1 (en) 2012-06-06 2013-12-11 Solvay Sa Method for the cyclization of hydrazinoacrylic acid derivatives
EP3646731A1 (en) * 2012-06-20 2020-05-06 Basf Se Pesticidal mixtures comprising a pyrazole compound
CA2894399A1 (en) * 2012-12-06 2014-06-12 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Histone demethylase inhibitors
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
AU2015212838A1 (en) 2014-01-31 2016-08-18 Basf Se Pyrazoles for controlling invertebrate pests
WO2015162133A1 (en) 2014-04-22 2015-10-29 Basf Se C3-c4-cycloalkenyl-comprising pyrazoles for controlling invertebrate pests
WO2015169734A1 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Basf Se Pyrazoles for controlling invertebrate pests
WO2015189080A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Basf Se Pesticidally active mixtures
TR201909606T4 (tr) 2014-07-31 2019-07-22 Basf Se Pi̇razollari hazirlamak i̇çi̇n i̇şlem
WO2016128239A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and a biopesticide
WO2016128261A2 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound, an insecticide and a fungicide
WO2016128240A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and two fungicides
EP3294725B1 (en) 2015-05-11 2021-05-05 Basf Se Process for preparing 4-amino-pyridazines
JP6900400B2 (ja) 2016-02-02 2021-07-07 ビーエイエスエフ・ソシエタス・エウロパエアＢａｓｆ Ｓｅ ピラゾールを調製する接触水素化方法

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017106265A3 (uk) 2019-02-25
US20180086715A9 (en) 2018-03-29
JP2017522342A (ja) 2017-08-10
RU2017106265A (ru) 2018-08-30
EP3174858B1 (en) 2019-04-17
IL249730A0 (en) 2017-02-28
AU2015295287A1 (en) 2017-02-16
CA2954212A1 (en) 2016-02-04
US20190194141A1 (en) 2019-06-27
JP6625610B2 (ja) 2019-12-25
DK3174858T3 (da) 2019-07-15
US10414733B2 (en) 2019-09-17
ES2741831T3 (es) 2020-02-12
BR112016030863B1 (pt) 2021-05-04
US10513498B2 (en) 2019-12-24
CN106573893B (zh) 2020-06-09
ZA201701415B (en) 2019-06-26
AU2015295287B2 (en) 2019-07-04
CA2954212C (en) 2023-09-19
TR201909606T4 (tr) 2019-07-22
KR20170036094A (ko) 2017-03-31
PT3174858T (pt) 2019-07-23
IL249730B (en) 2019-12-31
MX2017001462A (es) 2017-05-23
PL3174858T3 (pl) 2019-10-31
KR102531217B1 (ko) 2023-05-10
US20170210712A1 (en) 2017-07-27
RU2712192C2 (ru) 2020-01-24
CN106573893A (zh) 2017-04-19
WO2016016369A1 (en) 2016-02-04
EP3174858A1 (en) 2017-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA121395C2 (uk) Спосіб одержання піразолів
US11046656B2 (en) Process for preparing 4-amino-pyridazines
RU2733958C2 (ru) Способ каталитического гидрирования для получения пиразолов
WO2018082964A1 (en) Process for the production of pyridazinyl-amides in a one-pot synthesis
JP7161275B2 (ja) ４－アミノ－ピリダジンを製造するための方法
RU2778306C1 (ru) Способ получения 4-аминопиридазинов